JPS5874651A - マクベシン誘導体およびその製造法 - Google Patents
マクベシン誘導体およびその製造法Info
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- JPS5874651A JPS5874651A JP56147175A JP14717581A JPS5874651A JP S5874651 A JPS5874651 A JP S5874651A JP 56147175 A JP56147175 A JP 56147175A JP 14717581 A JP14717581 A JP 14717581A JP S5874651 A JPS5874651 A JP S5874651A
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- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
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- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
- C12N1/205—Bacterial isolates
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D225/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D225/04—Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D225/06—Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
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- A—HUMAN NECESSITIES
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
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- C12P17/10—Nitrogen as only ring hetero atom
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- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
- C12R2001/365—Nocardia
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
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- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
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- C12R2001/585—Streptomyces platensis
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- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/8215—Microorganisms
- Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
- Y10S435/872—Nocardia
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、抗細菌作用などの作用を有する新規マクペシ
ン誘導体シよびその製造法に関する。
ン誘導体シよびその製造法に関する。
抗生物質ｃ−ｔ４ｓｔ＊ｇ−ｔ−ｓＰよびｇ−ｇａ、新
規抗生物質として単離され（特開昭６８−１２１７０４
、特開昭６！ｌ−１ｆｆｉ１７０６参照）、その後構造
決定されマクペＶン（ｍｃｂｅｃｌｎ） Ｉおよび夏
と命名された〔テシツヘドロン・レターズ（’ｒｅｔｒ
ａｈｅａｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ）第２１巻翫８第８
０９頁（１９８０年）等参照。〕。
規抗生物質として単離され（特開昭６８−１２１７０４
、特開昭６！ｌ−１ｆｆｉ１７０６参照）、その後構造
決定されマクペＶン（ｍｃｂｅｃｌｎ） Ｉおよび夏
と命名された〔テシツヘドロン・レターズ（’ｒｅｔｒ
ａｈｅａｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ）第２１巻翫８第８
０９頁（１９８０年）等参照。〕。
本発明者らは、マクペＶンＩおよびＩを微生物によシ他
の化合物へ変換する方法を検索したとζろ、ある微生物
の培養物またはその処理物をマクベＶン工またはＩＩＫ
作用させると、ある位置のメＦキＶ基が水酸基に変換さ
れた化合物が得られることを見い出し、これに基づいて
さらに研究し九結果、本発明を完成した。
の化合物へ変換する方法を検索したとζろ、ある微生物
の培養物またはその処理物をマクベＶン工またはＩＩＫ
作用させると、ある位置のメＦキＶ基が水酸基に変換さ
れた化合物が得られることを見い出し、これに基づいて
さらに研究し九結果、本発明を完成した。
本発明は、（１）一般式
をそれぞれ示す。〕で表わされるマクペｙｙｓ導体（Ｉ
）および で表わされる化合物（ＩＩ）に該化合物（ＩＩ）の１７
位、１８位または２１位ＯメトキＶ基を水酸ＭＫ変挨す
る能力を有するスＦレプトミセス（ｓｔｒｅｐｔｏｍｙ
ｃｅｓ） 属を九はツカμディ７（ＮＯＯａＺ’−ｄ
ｉａ ）属に属する微生物の培養物またはその処理物を
接触させることを特徴とする一般式Ｖン誘導体（ｒ）の
製造法である。
）および で表わされる化合物（ＩＩ）に該化合物（ＩＩ）の１７
位、１８位または２１位ＯメトキＶ基を水酸ＭＫ変挨す
る能力を有するスＦレプトミセス（ｓｔｒｅｐｔｏｍｙ
ｃｅｓ） 属を九はツカμディ７（ＮＯＯａＺ’−ｄ
ｉａ ）属に属する微生物の培養物またはその処理物を
接触させることを特徴とする一般式Ｖン誘導体（ｒ）の
製造法である。
本明細書においては、化合物（Ｘ）中、１７位１７位Ｏ
Ｒ１が水素でＲ２訃よびＲ３がメチ〃で物（Ｉ）−６」
と称するもＯとする。
Ｒ１が水素でＲ２訃よびＲ３がメチ〃で物（Ｉ）−６」
と称するもＯとする。
ある化合物はマクペシン■である。マクベｔ／：／Ｉお
よびＩは、前記し九特開昭５８−１２１７０４゜特開昭
５８−１２１７０５．テＦヲヘドｐン・レタース第２１
巻凪８第８０９頁（１９８０年］Ｋ記載の方法によ）得
ることができる。
よびＩは、前記し九特開昭５８−１２１７０４゜特開昭
５８−１２１７０５．テＦヲヘドｐン・レタース第２１
巻凪８第８０９頁（１９８０年］Ｋ記載の方法によ）得
ることができる。
本発明方法で用いられる微生物は、化合物（ＩＦ）の１
７位、１８位ｉ喪は！！１位のメトキノ基を水酸基に変
換する能力を有するストレプトミセス属ま九はノカルデ
ィア属に属する微生物またはその変異株であればいずれ
でもよい。本発明において用いることのできる微生物の
具体例としては、九とえばストレプトミセス・プラテン
シス（ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｐｌａｔｅｎ８１
Ｂ）、 ／力、−レ・ディ７−メデイ？９ネイ（Ｎｏ
ｃａｒｄｉａ ｍｅａｉ、ｔｅｒｒａｎｅｉ）などが
挙げられ、さらに具体的にはストレプトミセス・プフテ
ンＶスエＦＯ１２９０１（ＡＴＣＣ２８９４８−１３８
６５）、ツカμディア・メデイｆ９＊４ＡＴＣＣｊ
１１６８６（工Ｆ０ １ａ４１６）などが挙げられる。
７位、１８位ｉ喪は！！１位のメトキノ基を水酸基に変
換する能力を有するストレプトミセス属ま九はノカルデ
ィア属に属する微生物またはその変異株であればいずれ
でもよい。本発明において用いることのできる微生物の
具体例としては、九とえばストレプトミセス・プラテン
シス（ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｐｌａｔｅｎ８１
Ｂ）、 ／力、−レ・ディ７−メデイ？９ネイ（Ｎｏ
ｃａｒｄｉａ ｍｅａｉ、ｔｅｒｒａｎｅｉ）などが
挙げられ、さらに具体的にはストレプトミセス・プフテ
ンＶスエＦＯ１２９０１（ＡＴＣＣ２８９４８−１３８
６５）、ツカμディア・メデイｆ９＊４ＡＴＣＣｊ
１１６８６（工Ｆ０ １ａ４１６）などが挙げられる。
上記工Ｉ’０ １２９０１株シよび工ｙ。
１ａ４１５株は、財団法人発酵研兜所のリスト・オプ・
力ｐチャーズ１９７８年第６版（工ｎ５ｔｉｔｕｔｅｆ
ａｘ” Ｆｅｎｎｅｎｔａｔｉｏｎ ０ｓａ）ｃ
ａ Ｌｉ５ｔ ｏｆＣｕｌｔｕｒｅｓ １９７８
５ｉｘｔｈ Ｅｄｉｔｉ、ｏｎ ）に掲載されている
。また、ＡＴＣＣ２ａｌｓ（−ｔａｓ６６ｔおよびＡＴ
ＯＣ１１６８５は、ジ・アメリカン・タイプ−カルチャ
ー・コレクシミン発行のカタｐグ・オプ・ストレインズ
Ｉ第１４版１９８０年（Ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ
Ｔｙｐｅ Ｃｕ１．ｔｕｒｅ Ｃｏ１１ｅｃｔｉｏｎ
、Ｃａｔａｌｏｇｕｅ ｏｆ ５ｔｒａｉｎｓ
Ｉ ＦｏｕｒｔｅｅｎｔｈＴ！Ａｉｔｉ、ｏｎ １
９８ Ｇ ） Ｋ掲載されている。ストレプトミセス・
プラテンシスの菌学的性状はインターナＶＭすμ・ジャ
ーナ〃・オプーシステマテイタΦバクチリオシジー（Ｉ
ｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ
Ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ ＢａｃｔｅｒｉＯｌｏｇｙ）
１８巻−４第８６０頁（１９６８年）Ｋ掲載されている
。上記ＡＴＯ０１８６８６株は、当初ストレプトミセス
属に分類されていたが、ノカルディア属に分類される旨
報台されてい漬〔アルと−フ・ピュア・ミクリビオ四ギ
ー（ＡｒＱｈｉＶ ｆｉｒＭｉｋｒｏｌ）ｉ、０１０ｇ
１ｅ）第６７巻第１４７頁（１１１６９年］参照〕。
力ｐチャーズ１９７８年第６版（工ｎ５ｔｉｔｕｔｅｆ
ａｘ” Ｆｅｎｎｅｎｔａｔｉｏｎ ０ｓａ）ｃ
ａ Ｌｉ５ｔ ｏｆＣｕｌｔｕｒｅｓ １９７８
５ｉｘｔｈ Ｅｄｉｔｉ、ｏｎ ）に掲載されている
。また、ＡＴＣＣ２ａｌｓ（−ｔａｓ６６ｔおよびＡＴ
ＯＣ１１６８５は、ジ・アメリカン・タイプ−カルチャ
ー・コレクシミン発行のカタｐグ・オプ・ストレインズ
Ｉ第１４版１９８０年（Ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ
Ｔｙｐｅ Ｃｕ１．ｔｕｒｅ Ｃｏ１１ｅｃｔｉｏｎ
、Ｃａｔａｌｏｇｕｅ ｏｆ ５ｔｒａｉｎｓ
Ｉ ＦｏｕｒｔｅｅｎｔｈＴ！Ａｉｔｉ、ｏｎ １
９８ Ｇ ） Ｋ掲載されている。ストレプトミセス・
プラテンシスの菌学的性状はインターナＶＭすμ・ジャ
ーナ〃・オプーシステマテイタΦバクチリオシジー（Ｉ
ｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ
Ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ ＢａｃｔｅｒｉＯｌｏｇｙ）
１８巻−４第８６０頁（１９６８年）Ｋ掲載されている
。上記ＡＴＯ０１８６８６株は、当初ストレプトミセス
属に分類されていたが、ノカルディア属に分類される旨
報台されてい漬〔アルと−フ・ピュア・ミクリビオ四ギ
ー（ＡｒＱｈｉＶ ｆｉｒＭｉｋｒｏｌ）ｉ、０１０ｇ
１ｅ）第６７巻第１４７頁（１１１６９年］参照〕。
一般に、ストレプトミセス属菌およびノカルディア属菌
は、その性状が変化し中すく、たとえばＸ線照射、紫外
線照射、放射線照射０人工変異剤（例、ニドリソグアニ
ジン。エチレンイミンなト）を用いる人工変異手段など
で賽晶に変異しうる。
は、その性状が変化し中すく、たとえばＸ線照射、紫外
線照射、放射線照射０人工変異剤（例、ニドリソグアニ
ジン。エチレンイミンなト）を用いる人工変異手段など
で賽晶に変異しうる。
このような変異株であっても、化合物（Ｉ［）の１７位
、１８位を九は！！１位のメトキＶ１＆を水酸１＆に変
換する能力を有する微生物は、すべて本発明方法に使用
し得る。
、１８位を九は！！１位のメトキＶ１＆を水酸１＆に変
換する能力を有する微生物は、すべて本発明方法に使用
し得る。
本発明Ｏ方法に使用される上記の微生物の培養に用いら
れる培地は踪曹株が利用し得る栄養源を含むものなら、
液状でも固状で４よいが、大量を処理するときには液体
培地を用いるのがよ〕適当である。培地には上記の微生
物が同化し得る脚素源、消化し得る窒素源、無機物質、
微量栄養素等が適宜配合される。炭素源としては、たと
えばブドウ糖、乳糖、Ｖ！糖、麦芽糖、デキスＦりン。
れる培地は踪曹株が利用し得る栄養源を含むものなら、
液状でも固状で４よいが、大量を処理するときには液体
培地を用いるのがよ〕適当である。培地には上記の微生
物が同化し得る脚素源、消化し得る窒素源、無機物質、
微量栄養素等が適宜配合される。炭素源としては、たと
えばブドウ糖、乳糖、Ｖ！糖、麦芽糖、デキスＦりン。
でん粉、グリセｐ−ルウマン二）−１，ソルビトール等
、油脂類（例、大豆油、ラード油、チキン油等］その他
が、窒素源としては、たとえば肉エキス、酵母エキス、
乾燥酵母、大豆粉、コーン・スチープ・リカー、ペプト
ン、棉寮粉１ｇ糖蜜。
、油脂類（例、大豆油、ラード油、チキン油等］その他
が、窒素源としては、たとえば肉エキス、酵母エキス、
乾燥酵母、大豆粉、コーン・スチープ・リカー、ペプト
ン、棉寮粉１ｇ糖蜜。
尿素、アンモニウム＊Ｊｌ（例、硫酸アンモニウム。
塩化アンモニウム、硝酸アンモニウム、酸１１７７モニ
ウム等］その他が用いられる。さらにす）リウム、カリ
ウム、力Ｊｖｖウム、マグネＶウムなどを舎む塩類、鉄
、マンガン、亜鉛、コバμト、ニッケルなどの金属塩類
、リン酸、ホウ酸などの塩類中酢酸、プロピオン酸など
の有機酸の塩類が適宜用いられる。その他、アミノ酸（
例、グμタミン酸、アスバフギン酸、アヲニン、グリＶ
ン、リジン、メチオニン、プロリン等］、ペプチド（例
、Ｖペプチド、トリペプチド等）、ビタミンＩＩＣ例、
Ｂ１ ＠ Ｂ ｇ ＊ 二：ｌ ４Ｆ ン酸ｅ Ｂ１
２ 、ＣＩ Ｅ ’Ｉ ） ＊ ＠酸Ｉｔ（例、プリン
、ビンランおよびその誘導体等）等を含有させてもよい
。もちろん培地のｐＨを調節する目的で無−または有機
の酸、アルカリ類、緩衝剤等を加え、あるいは消泡の目
的て油脂類０表面活性剤等の適量を添加してもよい。
ウム等］その他が用いられる。さらにす）リウム、カリ
ウム、力Ｊｖｖウム、マグネＶウムなどを舎む塩類、鉄
、マンガン、亜鉛、コバμト、ニッケルなどの金属塩類
、リン酸、ホウ酸などの塩類中酢酸、プロピオン酸など
の有機酸の塩類が適宜用いられる。その他、アミノ酸（
例、グμタミン酸、アスバフギン酸、アヲニン、グリＶ
ン、リジン、メチオニン、プロリン等］、ペプチド（例
、Ｖペプチド、トリペプチド等）、ビタミンＩＩＣ例、
Ｂ１ ＠ Ｂ ｇ ＊ 二：ｌ ４Ｆ ン酸ｅ Ｂ１
２ 、ＣＩ Ｅ ’Ｉ ） ＊ ＠酸Ｉｔ（例、プリン
、ビンランおよびその誘導体等）等を含有させてもよい
。もちろん培地のｐＨを調節する目的で無−または有機
の酸、アルカリ類、緩衝剤等を加え、あるいは消泡の目
的て油脂類０表面活性剤等の適量を添加してもよい。
培養の手段は静置培養でも、振ａ培養あるいは通覧攪拌
培養法等の手段を用いてもよい。大量の処理には、いわ
ゆる深部通気攪拌培養によるのが望ましいことはいうま
でもない。培養の条件は培地の状態、！Ｉ成、菌株の種
類、培養の手段等によって一定しないのは当然であるが
、それらは通常的２０℃〜４６℃の温度で初発ｐ斗中性
附近に選択するのがよい。とシわけ、培養中期の温度は
約２４℃〜ａｙ℃、また初発ｐＨは約＝１１．５〜８．
５の条件が望ましい。培養時開は約１〜１００時間程度
で良いが、とくに約１０〜４８時間で良好である。
培養法等の手段を用いてもよい。大量の処理には、いわ
ゆる深部通気攪拌培養によるのが望ましいことはいうま
でもない。培養の条件は培地の状態、！Ｉ成、菌株の種
類、培養の手段等によって一定しないのは当然であるが
、それらは通常的２０℃〜４６℃の温度で初発ｐ斗中性
附近に選択するのがよい。とシわけ、培養中期の温度は
約２４℃〜ａｙ℃、また初発ｐＨは約＝１１．５〜８．
５の条件が望ましい。培養時開は約１〜１００時間程度
で良いが、とくに約１０〜４８時間で良好である。
本発明で用いられる「培養物」とは、上記の培養で得ら
れるものをいう。
れるものをいう。
本発明で用いられる「処理物」とは、上記で得られる培
養物を物理化学的処理九とえばろ過、遠心分離、超音波
処理、フレンチプレス処理、アルミナ磨砕、溶菌酵素処
理、溶面酵素処理。は有−溶媒処理などで得た菌体ある
いは脱メチル化酵素を含む画体破砕物をいう。を九公知
の方法で精製して得られる脱メチル化酵素または公知の
方法で固定化した菌体１＋は脱メチル化酵素も用いるこ
とが出来る。
養物を物理化学的処理九とえばろ過、遠心分離、超音波
処理、フレンチプレス処理、アルミナ磨砕、溶菌酵素処
理、溶面酵素処理。は有−溶媒処理などで得た菌体ある
いは脱メチル化酵素を含む画体破砕物をいう。を九公知
の方法で精製して得られる脱メチル化酵素または公知の
方法で固定化した菌体１＋は脱メチル化酵素も用いるこ
とが出来る。
本発明方法は、原料化合物（ＩＩ）と上記の微生物の培
養物またはその処理物とを接触させて行なわれる。反応
液中の原料化合物（ＩＩ）の濃度は約１０−１０００μ
ｇ／ｌｌｌ１か適当である。反応温度は約２０〜６０℃
、ｐＨは約６〜１０が適当であるが、特に温度約２４〜
４０℃、ｐＨ約６〜９が良好である０反応時間は約１〜
１００時間、さらに好ましくは約１６〜７２時間が適当
である。また反応は静止下でも振とり９通気またはかく
はんの条件下でもよいが、振とり０通気またはかくはん
する方が良好である。
養物またはその処理物とを接触させて行なわれる。反応
液中の原料化合物（ＩＩ）の濃度は約１０−１０００μ
ｇ／ｌｌｌ１か適当である。反応温度は約２０〜６０℃
、ｐＨは約６〜１０が適当であるが、特に温度約２４〜
４０℃、ｐＨ約６〜９が良好である０反応時間は約１〜
１００時間、さらに好ましくは約１６〜７２時間が適当
である。また反応は静止下でも振とり９通気またはかく
はんの条件下でもよいが、振とり０通気またはかくはん
する方が良好である。
反応液から、目的化合物ＣＩ）を単離するには、生成物
が化合物ＣＩ）−１ないし−６のいずれか一種のみであ
る場合には、単に培養液を水と混和しない有機溶媒、例
えば酢酸エチルなどで抽出し、これを濃縮するだけで結
晶として得られることもあるが、一般には、生成物は化
合物（１）−１ないし−６の混合物からなるので、精製
の都合上、酸化剤により、化合物（１）−１，−８およ
び−６のキノン型とじ死後、分離操作にかけるのが好ま
しい、酸化剤としては、塩化第二鉄、硫酸第二鉄、酸化
銀のように、通常ハイドロキノンをベンゾキノンに酸化
するのに用いられる酸化剤が挙げられる。
が化合物ＣＩ）−１ないし−６のいずれか一種のみであ
る場合には、単に培養液を水と混和しない有機溶媒、例
えば酢酸エチルなどで抽出し、これを濃縮するだけで結
晶として得られることもあるが、一般には、生成物は化
合物（１）−１ないし−６の混合物からなるので、精製
の都合上、酸化剤により、化合物（１）−１，−８およ
び−６のキノン型とじ死後、分離操作にかけるのが好ま
しい、酸化剤としては、塩化第二鉄、硫酸第二鉄、酸化
銀のように、通常ハイドロキノンをベンゾキノンに酸化
するのに用いられる酸化剤が挙げられる。
又、化金物ＣＩ）−１、ＣＩ）−１、ＣＩ）−６の混合
比や他の不純物の含量などから、ハイドロキノン体とし
た方が都合の好い一合もある。ハイドロキノン体である
化合物ＣＩ）−２，（１）−４，ＣＩ）−６を得るには
、化金物ＣＩ ）−１゜（１）−ａｌｔたは（１）−５
に、ハイドロサルファイトナトリウムのようなベンゾキ
ノンの還元に用いられる還元剤を作用させて行なうこと
ができる。
比や他の不純物の含量などから、ハイドロキノン体とし
た方が都合の好い一合もある。ハイドロキノン体である
化合物ＣＩ）−２，（１）−４，ＣＩ）−６を得るには
、化金物ＣＩ ）−１゜（１）−ａｌｔたは（１）−５
に、ハイドロサルファイトナトリウムのようなベンゾキ
ノンの還元に用いられる還元剤を作用させて行なうこと
ができる。
用いる微生物の種類によシ、化合物（１）−１゜ＣＩ）
−ａｌ、ＣＩ）−５の生成比が異なるので、それに応じ
て適宜精製法を変更することが出来るが、一般に脂溶性
の微生物代謝物の分離に用いられる通常の精製手段が利
用され、例えば、水と混和しない有機溶媒による抽出、
或いは、活性炭又は非イオン性マクロポーラス樹脂によ
る吸着＞大が用いられる。
−ａｌ、ＣＩ）−５の生成比が異なるので、それに応じ
て適宜精製法を変更することが出来るが、一般に脂溶性
の微生物代謝物の分離に用いられる通常の精製手段が利
用され、例えば、水と混和しない有機溶媒による抽出、
或いは、活性炭又は非イオン性マクロポーラス樹脂によ
る吸着＞大が用いられる。
抽出に用いられる有機＃謀としては、たとえば酢酸エヂ
μ、酢酸ｎ−ブチμなどのエステ〃類。
μ、酢酸ｎ−ブチμなどのエステ〃類。
１−ブタノールなどのアルコール類、塩化しチレンなど
のハロゲン化炭化水素類、メチルイソブチルケトンなど
のケトン類などが挙げられる。
のハロゲン化炭化水素類、メチルイソブチルケトンなど
のケトン類などが挙げられる。
具体的には、培養ろ液を中性又は弱酸性として酢酸エチ
ルなどの有機溶媒で抽出し、抽出液を塩化第二鉄のよう
な酸化剤で酸化するか又は、ハイ）豐すμファイトナト
リウムのような還元剤で還元後、減圧下に濃縮し、ヘキ
サン等の非極性溶媒を加えて粗物質を□得る。粗物質か
ら目的化合物を単離するには、シリカゲル、アルミナ等
の担体を用いる吸着クロマトグラフィーが適宜利用され
る。
ルなどの有機溶媒で抽出し、抽出液を塩化第二鉄のよう
な酸化剤で酸化するか又は、ハイ）豐すμファイトナト
リウムのような還元剤で還元後、減圧下に濃縮し、ヘキ
サン等の非極性溶媒を加えて粗物質を□得る。粗物質か
ら目的化合物を単離するには、シリカゲル、アルミナ等
の担体を用いる吸着クロマトグラフィーが適宜利用され
る。
具体的には例えば、シリカゲルのカラムクロマトグラフ
ィー又は薄層クロマトグラフィーによシ酢酸エチルとｎ
−ヘキサン、或いはクロロホルムとメタノールのような
組合わせめ混合溶媒を用いて当該化合物を分離すること
ができる。
ィー又は薄層クロマトグラフィーによシ酢酸エチルとｎ
−ヘキサン、或いはクロロホルムとメタノールのような
組合わせめ混合溶媒を用いて当該化合物を分離すること
ができる。
このようＫして分離される６種のＯ−デメチル体は、そ
れぞれ酢酸エチμ、酢酸エチμとｎ−ヘキサンの混合溶
媒或いは塩化メチレンとｎ−ヘキサンなどの混合溶媒か
ら結晶状に単離される。
れぞれ酢酸エチμ、酢酸エチμとｎ−ヘキサンの混合溶
媒或いは塩化メチレンとｎ−ヘキサンなどの混合溶媒か
ら結晶状に単離される。
実施例２で得られる化合物（１）−１，ＣＩ）−８およ
びＣＩ ）−５の物理化学的性状は表１および表！！に
示す通シである。
びＣＩ ）−５の物理化学的性状は表１および表！！に
示す通シである。
表２
実施例８で得られる化金物（Ｉ）−２，（Ｉ）−４およ
びＣＩ ）−６の物理化学的性状は表８および表４に示
す通シである。
びＣＩ ）−６の物理化学的性状は表８および表４に示
す通シである。
表３
表４
これら化合物ＣＩ）−１，（Ｉ）−８及びＣＩ）−６は
、いずれもマススペクトμでｍ／ＪＬ−６４４にＭ を
与え、同一の分子式、Ｃ加Ｈ４０Ｎ２ ｏｓを有する異
性体である。原料である化金物（Ｉ［）の分子式、Ｃ３
０Ｈ４２Ｎ２０Ｂに比べ、ＣＨｇ１ケ分少なく、’Ｈ−
ＮＭＲでは、化合物（Ｉ［）で８ケのｏｃａ３のｓｌｇ
ｎａｌが認められるのに対して化合物ＣＩ）−１、ＣＩ
）−８および（１）−５では、それぞれ２ケのＯＣＨ３
１，か認められないことから、これらはＯ−デメチル体
とみなされる。化釡物（り〜１、ＣＩ）−４，（１）
−６１２）１種（Ｄｏ−５ｆｆｉｆｐ体はデメチル化さ
れたＯＣＨ！Ｓ基のＣｈｅｍｉ、ｃａｌｓｈｉｆｔ
が異なるが、それぞれの構造は、”Ｈ−ＮＭＲでの精細
なスピンーーカップリング実験により明らかにされ、化
合物（Ｉ）−１が１７位、化合物ＣＩ）−ａが１８位、
化合物（１）−５が２１位のデメチル体と結論されえ。
、いずれもマススペクトμでｍ／ＪＬ−６４４にＭ を
与え、同一の分子式、Ｃ加Ｈ４０Ｎ２ ｏｓを有する異
性体である。原料である化金物（Ｉ［）の分子式、Ｃ３
０Ｈ４２Ｎ２０Ｂに比べ、ＣＨｇ１ケ分少なく、’Ｈ−
ＮＭＲでは、化合物（Ｉ［）で８ケのｏｃａ３のｓｌｇ
ｎａｌが認められるのに対して化合物ＣＩ）−１、ＣＩ
）−８および（１）−５では、それぞれ２ケのＯＣＨ３
１，か認められないことから、これらはＯ−デメチル体
とみなされる。化釡物（り〜１、ＣＩ）−４，（１）
−６１２）１種（Ｄｏ−５ｆｆｉｆｐ体はデメチル化さ
れたＯＣＨ！Ｓ基のＣｈｅｍｉ、ｃａｌｓｈｉｆｔ
が異なるが、それぞれの構造は、”Ｈ−ＮＭＲでの精細
なスピンーーカップリング実験により明らかにされ、化
合物（Ｉ）−１が１７位、化合物ＣＩ）−ａが１８位、
化合物（１）−５が２１位のデメチル体と結論されえ。
このようにして得られたベンゾキノン体〔すなわち化金
物（Ｉ）−１，（１）−１およびＣＩ）−６〕とハイド
ロキノン体〔すなわち化合物ＣＩ）−２，（Ｉ）−４お
よびＣＩ）−６］は、相互に変換し得る。
物（Ｉ）−１，（１）−１およびＣＩ）−６〕とハイド
ロキノン体〔すなわち化合物ＣＩ）−２，（Ｉ）−４お
よびＣＩ）−６］は、相互に変換し得る。
ベンゾキノジ体をハイドロキノン体に変換するには、通
常ベンゾキノンを還元するのく用いられる方法が利用さ
れる。たとえば、反応に用いられる還元剤として、ハイ
ドａ予ルファイトナトリウム、酸性亜硫酸ナトリウム、
水素化ホウ素すＦリウムなどが挙けられ、又反応溶媒と
しては、上記の反応を阻害しないものであれば如何なる
溶媒でも使用可能であシ、例えば、酢酸エチルなどのエ
ステＡ／Ｉ１．メタノーｆｉ／、エタノール等のアμコ
ー〃類又は水などが挙げられるが、或いはこれらの混合
溶媒であっても良い。更に、水及び水と混和し擾い有機
溶媒との二相系も好都合に利用できる。
常ベンゾキノンを還元するのく用いられる方法が利用さ
れる。たとえば、反応に用いられる還元剤として、ハイ
ドａ予ルファイトナトリウム、酸性亜硫酸ナトリウム、
水素化ホウ素すＦリウムなどが挙けられ、又反応溶媒と
しては、上記の反応を阻害しないものであれば如何なる
溶媒でも使用可能であシ、例えば、酢酸エチルなどのエ
ステＡ／Ｉ１．メタノーｆｉ／、エタノール等のアμコ
ー〃類又は水などが挙げられるが、或いはこれらの混合
溶媒であっても良い。更に、水及び水と混和し擾い有機
溶媒との二相系も好都合に利用できる。
反応温度は、通常約Ｏ〜４０℃、一般に室温で行われ、
反応時間も、温度にもよるが、約８０秒ないし２４時間
で容易に反応が完了する。
反応時間も、温度にもよるが、約８０秒ないし２４時間
で容易に反応が完了する。
ハイドロキノジ体をベンゾキノン体に変換するには、通
常ハイドロキノンを酸化するのに用いられる方法が利用
される。たとえば、酸化剤として、塩化第二鉄、＊酸第
二鉄、酸化銀などが挙げられ、又、反応溶媒としては、
反応を妨げない溶媒であれば如何なるものでも使用可能
であ）、例えば、酢酸エチルなどのエステ〃類、アセｔ
ンなどのケトン類、又は水などが挙けられるが、或いは
これらの混合溶媒であっても良い。更に、水及び水と混
和しない有−溶媒との二相系も好都合に用いられる。
常ハイドロキノンを酸化するのに用いられる方法が利用
される。たとえば、酸化剤として、塩化第二鉄、＊酸第
二鉄、酸化銀などが挙げられ、又、反応溶媒としては、
反応を妨げない溶媒であれば如何なるものでも使用可能
であ）、例えば、酢酸エチルなどのエステ〃類、アセｔ
ンなどのケトン類、又は水などが挙けられるが、或いは
これらの混合溶媒であっても良い。更に、水及び水と混
和しない有−溶媒との二相系も好都合に用いられる。
反応温度は、特に規定されないが、湧常約Ｏ〜４０℃、
より好ましくは室温で行われ、反応時間も温度にもよる
が、通常、約８０秒ないし１！４時間の間で容易に反応
が完了する。
より好ましくは室温で行われ、反応時間も温度にもよる
が、通常、約８０秒ないし１！４時間の間で容易に反応
が完了する。
このようにして本発明で得られるマクペＶン誘導体（’
Ｉ）は、抗細菌作弔、抗真謝−１抗原虫１神を有し、又
、抗腫側−も期待される。更に、有用な誘導体を合成す
る際の原料ともなシ得桑。
Ｉ）は、抗細菌作弔、抗真謝−１抗原虫１神を有し、又
、抗腫側−も期待される。更に、有用な誘導体を合成す
る際の原料ともなシ得桑。
化合物（Ｉ）−１，ＣＩ）−４，ＣＩ）−６゜（Ｉ）−
１は、いずれも黄色ブドウ球菌、及び枯草１１に対ｔ、
テ、Ｍ工Ｃ６０〜１００ ｎａｇ／−の抗Ｗ神を示し、
抗細菌剤として使用可能であ）、又、たとえば（Ｉ）−
４’は急性毒性がＬＤ５０１００〜２００岬／＃（マウ
ス、１ｐ〕であり、低毒性である。ａＯト均＜ｘ）Ｉｔ
ａ＠−＠ｔｔ−ｔ−ｈｙ；ｒｙＪλ５わる・本発明の化
合物（Ｉ）を、たとえば、１０ないし１００μｇ／ｊ／
のエタノ−ｐ含有（たとえば６Ｖ／Ｖ％エタノー〜含有
）水溶液剤とし、これをたとえば鳥かご、大小舎、家畜
舎の消毒や、実験器具の消ｉなどに消毒剤として用いる
ことができる。
１は、いずれも黄色ブドウ球菌、及び枯草１１に対ｔ、
テ、Ｍ工Ｃ６０〜１００ ｎａｇ／−の抗Ｗ神を示し、
抗細菌剤として使用可能であ）、又、たとえば（Ｉ）−
４’は急性毒性がＬＤ５０１００〜２００岬／＃（マウ
ス、１ｐ〕であり、低毒性である。ａＯト均＜ｘ）Ｉｔ
ａ＠−＠ｔｔ−ｔ−ｈｙ；ｒｙＪλ５わる・本発明の化
合物（Ｉ）を、たとえば、１０ないし１００μｇ／ｊ／
のエタノ−ｐ含有（たとえば６Ｖ／Ｖ％エタノー〜含有
）水溶液剤とし、これをたとえば鳥かご、大小舎、家畜
舎の消毒や、実験器具の消ｉなどに消毒剤として用いる
ことができる。
以下に実施例を挙げて本発明を更に具体的に説明するが
、本発明はこれらに限定されるものではない。なお、パ
ーセン）（％）は特にことわシのないかぎ）重量／容量
パーセントを示す。
、本発明はこれらに限定されるものではない。なお、パ
ーセン）（％）は特にことわシのないかぎ）重量／容量
パーセントを示す。
実施例１
ストレプトミセス・プラテンシス エＦ０１２９０１を
、デキストリン１％、ブドウ糖１％。
、デキストリン１％、ブドウ糖１％。
グリセロール１％、ペプトン０．５％、酵母エキス０．
５％、肉エキス０．５％１食塩０．８％および沈降性炭
酸力ｖｖｔムｏ、ｒｓ％を含む培地（ｐＨ７，２）Ｋ接
種し、２８℃で１７時間振とり培養する。得られる培養
液２０１に１．９ｆのマクペＶンエを添加し、２８℃で
２４時間振とうして反応させる。反応後の培養液におい
てはマクペシン工は減少し、Ｏ−デメチル体が生成して
いることが薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）で認めら
れる。
５％、肉エキス０．５％１食塩０．８％および沈降性炭
酸力ｖｖｔムｏ、ｒｓ％を含む培地（ｐＨ７，２）Ｋ接
種し、２８℃で１７時間振とり培養する。得られる培養
液２０１に１．９ｆのマクペＶンエを添加し、２８℃で
２４時間振とうして反応させる。反応後の培養液におい
てはマクペシン工は減少し、Ｏ−デメチル体が生成して
いることが薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）で認めら
れる。
実施例２
実施＠１の方法で得られる反応後の培養液２０ＪＫハイ
ツロスーパセＡ／（Ｓ／！ンズマンヴイμ社Ｕ、Ｓ、Ａ
、）を加えて濾過して得られるろ液をｐＨ６，０とし、
酢酸エチＮ１０１で２回抽出する。抽出液は水洗後、１
ｇ迄濃縮し、２％塩化第二鉄水溶液、５００−を加えて
攪拌する。１時間後、酢酸エチル層を水で二回洗浄後、
濃縮し、ｎ−へキサンを加えると、１．４５Ｆの粗粉末
が得られる。
ツロスーパセＡ／（Ｓ／！ンズマンヴイμ社Ｕ、Ｓ、Ａ
、）を加えて濾過して得られるろ液をｐＨ６，０とし、
酢酸エチＮ１０１で２回抽出する。抽出液は水洗後、１
ｇ迄濃縮し、２％塩化第二鉄水溶液、５００−を加えて
攪拌する。１時間後、酢酸エチル層を水で二回洗浄後、
濃縮し、ｎ−へキサンを加えると、１．４５Ｆの粗粉末
が得られる。
この粗粉末をＶリカゲｔｖ （Ｍｅｒｃｋ社、西ドイツ
）６６ｆのカラムクロマトグラフィーに付シ、初めｎ−
ヘキサン（２００ｓＪ）、次いで、ヘキサン−酢酸エチ
ルの混合溶媒１：１（ｊｌｏｏ１ｄ３゜１ ：２ＣＢＯ
Ｏｗｌ）、１ ：４（８００ｓ＃）、１ ：９（８００
ｄ）で順次展開すると、残存原料マクペＶン！、化合物
ＣＩ ）−５、化合物（Ｉ ）−１゜化合物ＣＩ）−８
の順に溶出される。各区分を薄層クロマトグラフィーで
検討しつつ、各々単一成分を含む両分を濃縮すると、化
合物（Ｉ ）−１４２１”ｆ−化合物ＣＩ ） −８２
４８＃ 、化合物ＣＩ）−５１１１ダが得られる。
）６６ｆのカラムクロマトグラフィーに付シ、初めｎ−
ヘキサン（２００ｓＪ）、次いで、ヘキサン−酢酸エチ
ルの混合溶媒１：１（ｊｌｏｏ１ｄ３゜１ ：２ＣＢＯ
Ｏｗｌ）、１ ：４（８００ｓ＃）、１ ：９（８００
ｄ）で順次展開すると、残存原料マクペＶン！、化合物
ＣＩ ）−５、化合物（Ｉ ）−１゜化合物ＣＩ）−８
の順に溶出される。各区分を薄層クロマトグラフィーで
検討しつつ、各々単一成分を含む両分を濃縮すると、化
合物（Ｉ ）−１４２１”ｆ−化合物ＣＩ ） −８２
４８＃ 、化合物ＣＩ）−５１１１ダが得られる。
実施例８
実施例１て得られる培養液１０１にｔｙｏ”ｖクベＶン
Ｉを添加し、２８℃で２４時間振とうして反応させる。
Ｉを添加し、２８℃で２４時間振とうして反応させる。
反応後の培養液においてはマクベＶン■がＯ−デメチル
体に変換している仁とがＴＬＣで確認される。
体に変換している仁とがＴＬＣで確認される。
この反応後の培養液１０ｇにハイフロスーバーセｆｉ／
（ジ曹ンズマンヴイμ社、ＵＳＡ）を加えて濾過して得
られるか液をｐａａ、ｏとし、酢酸エチル８．６１で２
回抽出する。抽出液を水洗後、Ｂ迄濃縮し、２襲樵化第
二鉄水溶液５００ｓ／を加えて攪拌する。１時間後、酢
酸エチル層を水洗、濃縮し、ｎ−へキサンを加えると粗
粉末６１０ｑが得られる。
（ジ曹ンズマンヴイμ社、ＵＳＡ）を加えて濾過して得
られるか液をｐａａ、ｏとし、酢酸エチル８．６１で２
回抽出する。抽出液を水洗後、Ｂ迄濃縮し、２襲樵化第
二鉄水溶液５００ｓ／を加えて攪拌する。１時間後、酢
酸エチル層を水洗、濃縮し、ｎ−へキサンを加えると粗
粉末６１０ｑが得られる。
ンー酢酸エチル（１：１）、ｎ−ベキサン−酢酸エチＡ
／（１：２）、ｎ−ヘキすンー酢酸エチル（１：４）Ｉ
ｎ−ヘキサン−酢酸エチ＊（１：９）で順次展開する。
／（１：２）、ｎ−ヘキすンー酢酸エチル（１：４）Ｉ
ｎ−ヘキサン−酢酸エチ＊（１：９）で順次展開する。
ｎ−ヘキサン−酢酸工＋Ｎ（１：２）で溶出される区分
を濃縮乾固し、酢酸エチルに溶解して２％ハイドａすｐ
ファイトナトリウム水溶液で還元し、水洗後、濃縮する
と、化合物（Ｉ）−６６ｆｆｉ＃が得られる。ｎ−ヘキ
サン−酢酸エチ＃（１：４）で溶出される区分を濃縮乾
固し、更ＫｙリカゲＡ／（メμり、西独）のプレバラテ
イプＴＬＣ（ｎ−ヘキすンー酢酸エチ１ｖ−１：４）に
付して精製後、酢酸エチルにとかして２囁ハイドロサ〃
フアイ）ナトリウム水溶液で還元する。酢酸エチル層を
水洗後濃縮すると、化合物ＣＩ）−２２８ＴＱが得られ
る。
を濃縮乾固し、酢酸エチルに溶解して２％ハイドａすｐ
ファイトナトリウム水溶液で還元し、水洗後、濃縮する
と、化合物（Ｉ）−６６ｆｆｉ＃が得られる。ｎ−ヘキ
サン−酢酸エチ＃（１：４）で溶出される区分を濃縮乾
固し、更ＫｙリカゲＡ／（メμり、西独）のプレバラテ
イプＴＬＣ（ｎ−ヘキすンー酢酸エチ１ｖ−１：４）に
付して精製後、酢酸エチルにとかして２囁ハイドロサ〃
フアイ）ナトリウム水溶液で還元する。酢酸エチル層を
水洗後濃縮すると、化合物ＣＩ）−２２８ＴＱが得られ
る。
Ｖリカゲルカラムでｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：９
）で溶出される区分を濃縮乾固し、同様ＫＶリカゲルの
プレパラテイプＴＬＣ（ｎ−ヘキサン−酢酸エチ１ｖ−
１：４）で精製した後、酢酸エチｌｖＫ溶かして２％Ｎ
ａ２Ｓ２Ｏ４水溶液で還元する。酢酸エチル層を水洗濃
縮すると、ＣＩ）−４１１６ｑが得られる。
）で溶出される区分を濃縮乾固し、同様ＫＶリカゲルの
プレパラテイプＴＬＣ（ｎ−ヘキサン−酢酸エチ１ｖ−
１：４）で精製した後、酢酸エチｌｖＫ溶かして２％Ｎ
ａ２Ｓ２Ｏ４水溶液で還元する。酢酸エチル層を水洗濃
縮すると、ＣＩ）−４１１６ｑが得られる。
実施例４
ノカルディア・メデイテヲネイＩＦＯ１８４１５を１ド
ウ糖１襲、トリプトン１％、酵母エキスｏ、 ｅ ｓを
含む培地でａＯ℃２日間振盪培養した培養液を移植率６
％で同じ組成の主墳地に接種し、８０℃２４時間培養し
主培養液を得る。得られる主培養液より遠心分離−を用
いて菌体を集め腋曹水で洗浄した後、培養液の 偽量の
滅菌水にけん濁して洗薗液を得る。この洗菌液４．５ｓ
（ＫＩＭ・リン酸緩衝液（世７．Ｏ）を０．２耐、２０
ダ／ｄ濃度のマクペＶ：／Ｉのメタノール溶液を０．２
Ｔｄ加え、試験管を用いてａＯ℃、２０時間振盪反応
させる。得られる反応液を等量の酢酸エチ〜で抽出し、
抽出液を水洗後、倍量の２％塩化第２鉄溶液を加えて攪
拌する。その後酢酸エチル層の５μｍをＶリカゲルプレ
ート（メルク社製、 ６０Ｆ ２５４）いて定量する。
ウ糖１襲、トリプトン１％、酵母エキスｏ、 ｅ ｓを
含む培地でａＯ℃２日間振盪培養した培養液を移植率６
％で同じ組成の主墳地に接種し、８０℃２４時間培養し
主培養液を得る。得られる主培養液より遠心分離−を用
いて菌体を集め腋曹水で洗浄した後、培養液の 偽量の
滅菌水にけん濁して洗薗液を得る。この洗菌液４．５ｓ
（ＫＩＭ・リン酸緩衝液（世７．Ｏ）を０．２耐、２０
ダ／ｄ濃度のマクペＶ：／Ｉのメタノール溶液を０．２
Ｔｄ加え、試験管を用いてａＯ℃、２０時間振盪反応
させる。得られる反応液を等量の酢酸エチ〜で抽出し、
抽出液を水洗後、倍量の２％塩化第２鉄溶液を加えて攪
拌する。その後酢酸エチル層の５μｍをＶリカゲルプレ
ート（メルク社製、 ６０Ｆ ２５４）いて定量する。
その結果、この反応では加えたマクペシンＩの８０％が
０−デメチル体に変換する。
０−デメチル体に変換する。
実施例６
実施例４の方法と同様の操作で得られる培養液１．８１
にマクベＶンＩ ５００ｑを添加し、８０℃で雪Ｏ時
間振とうして反応させる。反応液を濾過して得られる炉
液をｐＨ６，５として、酢酸エチ〃６５０−で２回抽出
する。抽出液を水洗後、２％塩塩化第二氷水溶液１．１
１加えて１時間攪拌する。
にマクベＶンＩ ５００ｑを添加し、８０℃で雪Ｏ時
間振とうして反応させる。反応液を濾過して得られる炉
液をｐＨ６，５として、酢酸エチ〃６５０−で２回抽出
する。抽出液を水洗後、２％塩塩化第二氷水溶液１．１
１加えて１時間攪拌する。
終了後、酢酸エチル層を２回水洗して濃縮し、ｎ−ヘキ
すンを加えると粗粉末４００１１Ｆが得られる。
すンを加えると粗粉末４００１１Ｆが得られる。
粗粉末Ｃ４００ＴＩＩＩ）は、ｖリカゲＡ／ （Ｍｅｒ
Ｏｋ ）６６１０カラムクロマトグラフイーに付し、ｎ
−ヘキサン、次いでｎ−へキ号ンー酢酸エチ〃、２：１
．１：１．１：２．１：４の混合溶媒で順次展開する。
Ｏｋ ）６６１０カラムクロマトグラフイーに付し、ｎ
−ヘキサン、次いでｎ−へキ号ンー酢酸エチ〃、２：１
．１：１．１：２．１：４の混合溶媒で順次展開する。
主反応成績体の画分を集めて濃縮乾固し、更にこれを再
びＶリカゲ＃（４０Ｆ）のカラムにカｆｆ％ ｎ−ヘキ
サン、クロルホルム−メタノ−ｆｉ／（１００：１−＋
１００：２→１０Ｇ：８）の混合溶媒で順次展開し、単
一スポットの区分を集めて乾固直前まで濃縮する。これ
を酢酸エチルに溶かし、冷却すると、化合物ＣＩ）−６
（２１−０−デメチル体）８４１ｆの黄色結晶が得られ
る。
びＶリカゲ＃（４０Ｆ）のカラムにカｆｆ％ ｎ−ヘキ
サン、クロルホルム−メタノ−ｆｉ／（１００：１−＋
１００：２→１０Ｇ：８）の混合溶媒で順次展開し、単
一スポットの区分を集めて乾固直前まで濃縮する。これ
を酢酸エチルに溶かし、冷却すると、化合物ＣＩ）−６
（２１−０−デメチル体）８４１ｆの黄色結晶が得られ
る。
又、その母液よシ化合物（Ｉ）−５の第二結晶６１ダが
回収される。
回収される。
手 続 補 正 書（自発）
昭和５７年１２ 月 ７日
特許庁長官 殿
１、事件の表示
昭和５６年特許願第１４７１７５ 万２、発明の名称
マクベシン誘導体およびその製造法
３、補正をする者
事件との関係 特許出、願人
住 所 大阪市東区道修町２丁目２７番地名 称（
２９３）武田薬品工業株式会社代表者 倉 林
冑 四 部４、代理人 住 所 大阪市淀川区十三本町２丁目１７番８５号
武田薬品工業株式会社大阪工場内 氏 名 弁理士（５８４４）松 居
祥 二東京連絡！＝（特許法規課）電８８２７８−
２２１９１ 補正の内奏 （１）明細書第５頁第１６行、第５頁第２０行および第
１９頁第１５行の「１７位」を「２１位」にそれぞれ訂
正する。
２９３）武田薬品工業株式会社代表者 倉 林
冑 四 部４、代理人 住 所 大阪市淀川区十三本町２丁目１７番８５号
武田薬品工業株式会社大阪工場内 氏 名 弁理士（５８４４）松 居
祥 二東京連絡！＝（特許法規課）電８８２７８−
２２１９１ 補正の内奏 （１）明細書第５頁第１６行、第５頁第２０行および第
１９頁第１５行の「１７位」を「２１位」にそれぞれ訂
正する。
（２）同書第６頁第９行、第６頁第１２行および第１９
頁第１７行の「２１位」を「１７位」にそれぞれ訂正す
る。− 以上
頁第１７行の「２１位」を「１７位」にそれぞれ訂正す
る。− 以上
Claims (2)
- （１）一般式 をそれぞれ示す。〕で表わされるマクペＶン銹導体。
- （２）一般式 で表わされる化合物に跋化合物の１７位、１８位または
２１位のメトキＳ’Ｍを°水酸１＆に変換する能力を有
するストｖ−ｆトミセス属またはツカμダイア属に属す
る微生物の培養物ま九はその処理物を接触させることを
特徴とする特許 Ｖン誘導体の製造法。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56147175A JPS5874651A (ja) | 1981-09-17 | 1981-09-17 | マクベシン誘導体およびその製造法 |
| US06/414,032 US4421688A (en) | 1981-09-17 | 1982-09-02 | Macbecin derivatives |
| DE19823234203 DE3234203A1 (de) | 1981-09-17 | 1982-09-15 | Macbecin-derivate und deren herstellung |
| GB08226292A GB2106111B (en) | 1981-09-17 | 1982-09-15 | Macbecin derivatives and their production |
| FR8215678A FR2512819B1 (fr) | 1981-09-17 | 1982-09-16 | Derives de macbecine et leur preparation |
| CA000411534A CA1185550A (en) | 1981-09-17 | 1982-09-16 | Macbecin derivatives and their production |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56147175A JPS5874651A (ja) | 1981-09-17 | 1981-09-17 | マクベシン誘導体およびその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5874651A true JPS5874651A (ja) | 1983-05-06 |
| JPH0315633B2 JPH0315633B2 (ja) | 1991-03-01 |
Family
ID=15424274
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56147175A Granted JPS5874651A (ja) | 1981-09-17 | 1981-09-17 | マクベシン誘導体およびその製造法 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4421688A (ja) |
| JP (1) | JPS5874651A (ja) |
| CA (1) | CA1185550A (ja) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59102398A (ja) * | 1982-12-03 | 1984-06-13 | Takeda Chem Ind Ltd | 新規抗生物質およびその製造法 |
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