JPS5859967A - アミノマレイミド類の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 この発明は、新規化合物であるアミノマレイミド類の製
造法である。さらに詳しくは、この発明は。

式Ｎ＝　ｃ−ｃｏｏＲ’　　　　　ＩＩ　Ｉ：］（式中
　Ｒ１は炭素数１〜４のアルキル基を示す。）で表わさ
れるシアツギ酸エステルと。

５　　　°０ＮＨＲ”　　　　　　　　〔■〕Ｂｒ０Ｈ
く。。ＮＨＲ２ 〔大巾ぴは水素原子、炭素数１〜４のアルキル炭素数２
〜４のアルケニル基，炭素数５〜７のシクロアルキル基
，炭素数７〜１０のアラルキル基。

または８Ｒ３ｎ　（Ｒ３は炭素数１〜４のアルキル炭素
数１〜４のアルコキシ基，または〕・ロゲン原子を示し
，ｎは０，１．２または己である。）で表わされる基を
示す。〕で表わされる７゛ロモマロンアミド類とを、塩
化第一スズの存在下に反応させ、ついで得られる反応生
成物を水または酸性水溶液で処理することを特徴とする （式中　Ｒ２は前記と同じ意味を有する。）で表わされ
るアミノマレイミド類の製造法である。

式［Ｉ［１）で表わされるアミノマレイミド類は。

新規化合物であり、医薬、農薬さらにはこれらの中間体
として有用である。

式（、Ｉ）で表わされるシアツギ酸エステルの具体例と
しては、シアツギ酸メチル、シアツギ酸エチル、シアツ
ギ酸プロピル、シアツギ酸ブチルなどが挙げられる。

式［ＩＮで表わされるブロモマロンアミド類の８体例と
しては、ブロモマロンアミド、　　Ｎ、Ｎ’−ジメチル
ブロモマロンアミド、　　Ｎ、ＩＪ’−ジアリルブロモ
マロンアミド、Ｎ、Ｎ’−ジプロピルブロモマロン７　
ミド＋　　Ｎ、Ｎ’−ジブチルブロモマロンアミド。

Ｎ、　Ｎ’−ジアリルブロモマロンアミｌ’　＋　　Ｎ
　＋　”−ジノクロへキシルブロモマロンアミド、Ｎ、
Ｎ′−ジベンジルブロモマロンアミド、ブロモマロンア
ニリド。

ブロモマロントルイド、ブロモマロンクロロアニリド、
ブロモマロンジクロロアニリド、ブロモマロ／アミド類 この発明の方法におけるシアツギ酸エステル。

ブロモマロンアミド類、および塩化第一スストノ反応は
、溶媒を用いて行なうことが好ましい。溶媒としては、
との発明の方法における反応に不活性なものでおればど
のようなものでもよく、たとエハベンゼ／、トルエン、
クロロベンゼン、ジクロロベンゼンなどの芳香族炭化水
素、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、塩化エ
チレンなどの・・ロゲ／化炭化水素、ジエチルエーテル
、ジブチルエーテル、テトラヒドロフランなどのエーテ
ル類が挙げられる。ただし、前記芳香族炭化水素および
）・ロゲン化炭化水素を溶媒として使用しだ場合に反応
が遅くなることがあり、このよりな−場合には、前記エ
ーテル類を共存させて反応を行なうか、これを溶媒とし
て用いて反応を行なうことが好ましい。なお、溶媒は反
応に先立ち十分に脱水しておくのが望ましい。

シアツギ酸エステルの使用量は、ブロモマロンアミド類
の使用量に対して等モル量以上であることが好ましい。

ブロモマロンアミド類の使用量に対して等モル量より少
ないシアツギ酸エステルの使用は、副生成物が生ずる原
因となるので好ましくない。

塩化第一スズの使用量は、ブロモマロ／アミド類の使用
量と等モル量であるが、これに限ることはなく、前記の
量よりも過剰モル量用いてもさしつかえない。

シアツギ酸エステル、ブロモマロ／アミド類および塩化
第一スズの反応は、実質的に無水の条件下で、シアツギ
酸エステルとブロモマロンアミド類と塩化第一スズとを
所定温度および所定時間接触させることができれば、い
かなる方法でもよい。

また、前記三者の混合はいかなる順序で行なってもよい
。

シアツギ酸エステルとブロモマロンアミド類と塩化第一
スズとの反応の温度は、余り高い温度で反応を折力うと
最終の目的生成物の収率が低下するので、一般には一１
０〜１００℃の範囲の温度であるのが好ましい。

反応時間は、使用する原料の種類２反応温度などによっ
て種々異なるが、一般には０５〜５０時間である。

目的生成物であるアミノマレイミド類は５反応後に得ら
れる反応生成物を水または酸性水溶液で処理することに
よって、単離することができる。

水の使用量は、使用したブロモマロ／アミド１ミリモル
当り０．２〜５ｍＪである。

酸性水溶液としては、たとえば塩酸、硫酸などの鉱酸や
、パラトルエンスルホン酸のような有機酸の希薄水溶液
が挙げられる。酸性水溶液の使用量は２通常、使用した
ブロモマロンアミド１ミリモル当り、１ミリグラム当量
の酸を含む水溶液０．２〜５ｍｌである。

水または酸性水溶液で反応生成物を処理する温度は７通
常０−３０℃であり、また処理時間は。

通常１時間で十分である。

処理方法としては、たとえば、前記反応に溶媒としてベ
ンゼンのような水と混和しない溶媒を用いたときは２反
応生成物を含む反応液に直接水または酸性水溶液を添加
し、前記温度で前記時間攪拌混合するだけでよく、また
前記反応に溶媒としてテトラヒドロフランのような水と
混和する溶媒を用いたときは９反応生成物を含む反応液
から蒸留などにより溶媒を除去した残渣に直接、あるい
は水と混和しない溶媒を加えたのち、水または酸性水溶
液を添加し、前記温度で前記時間攪拌混合するだけでよ
い。

前記処理によって、この発明の目的生成物であるアミノ
マレイミド類あ含む処理液が得られる。

アミノマレイミド類が不溶物として存在する場合。

処理液を濾過することによってアミノマレイミド類を単
離することができる。アミノマレイミド類が前記有機溶
媒中に溶解して存在する場合には。

処理液を水層と有機層とに分離し、得られる有機層から
公知の単離方法によってアミノマレイミド類を単離する
ことができる。

この発明によって得られるアミノマレイミドとしては、
　　ろ−アミノー４−カルバモイルマレイミド、ろ−ア
ミノー１−メチル−４−（メチルカルバモイル）マレイ
ミド、ろ−アミノー１−エチル−ａ−（エチルカルバモ
イル）マレイミド、ろ−アミノ−１−プロピル−４−（
プロピルカルバモイル）マレイミド、ろ−アミノ−１−
ブチル−４−（メチルカルバモイル）マレイミド、１−
７！Ｊルーろ−（アリルカルバモイル）−４−アミノマ
レイミド、ろ−アミノー１−シクロヘキシル−４−（シ
クロヘキ／ル力ルバモイル）マレイミド。

ろ−アミノー１−ベンジル−４−（ベンジルカルバモイ
ル）マレイミド、ろ−アミノ−１−フェニル−４−（フ
ェニルカルバモイル）マレイミド。

ジ−アミノ−１−トリル−４−（トリルカルバモイル）
マレイミド、３−アミノ−１−クロロフェニル−４−（
クロロフェニルカルバモイル）マレイミド、ろ−アミノ
−１−ジクロロフェニル−４−（ジクロロフェニルカル
バモイル）マレイミド。

ろ−アミノー１−アニシルー４−（アリルカルバモイル
）マレイミドなどが挙げられる。

つぎに実施例を示す。実施例において、アミン”マレイ
ミドの収率は、使用したブロモマロンアミド基準の収率
である。

実施例１ 塩化第−スズ２．２８　ｆとシアツギ酸エチル１．９８
７とをテトラヒドロフラン５０ｍ／！に加えて得た溶液
を攪拌しながら、これに室温、でブロモマロンアミド１
．８１　ｆを加え、混合すると、混合物は黄色を呈し、
混合物の温度は２５℃から３４．５℃まで上昇した。混
合物を室温で攪拌しながら１６時間反応を行なった。

反応後５反応混合物を減圧下に濃縮して得た残渣に水２
．０ｔｎｌを加えて濾過し、３−アミノ−４−カルバモ
イルマレイミドの結晶１．４ｓ　Ｓ’　（収率：９４チ
）を得た。これを水で再結晶して１分解点５００℃の微
黄色針状結晶を得た。その元素分析値をつぎに示す。

ＣＨＮ 分析値　　ろ８．４ろ　　６．３０　　２７．２０計算
値　　３８．７２　　　ろ、２５　　２７．１０（Ｃ５
Ｈ５Ｎ３０３として） 実施例２ ７アノギ酸エチル１．９８　ｌｆを塩化メチレン５０ｍ
１に溶解して得た溶液を室温で攪拌しながら、これに室
温で塩化第−スズ２．２８　ｆを加え、ついでブロモマ
ロンアミドｉ、８１１ｉ’を加え、混合した。

混合物を加熱して、還流下に９時間反応を行なったが、
混合物のガスクロマトグラフィー分析よりンアノギ酸エ
チルはほとんど消費されてぃなかった。混合物にテトラ
ヒドロフラン１０ｍｅを加え。

再び混合物を加熱して、還流下に７時間反応を行なった
。

反応後、得られた反応生成物に、室温で２規定塩酸５ｒ
ＩＬｅと水２０ｒｎｌを加え、室温で１時間の攪拌によ
って得られた反応混合物を濾過して、微黄色結晶Ｌ６６
　ｆを得だ。これを水２００ｍ１で再結晶して、３−ア
ミノ−４−カルバモイルマレイミドの微黄色微針状結晶
１．１１２（収率ニア２％）を得た。

実施例ろ 減圧下、１００℃で乾燥した塩化第−スズ２．２８１に
塩化エチレン２５ｍ１を加えて得た懸濁液を攪拌しなが
ら、これに室温でシアツギ酸エチル０，９９ｔを塩化エ
チレン２５ｍｇに溶解した溶液を滴下し。

ついでブロモマロンアニリド３．３３　Ｓ’を加え、混
合すると、混合物は黄色を呈し、混合物の温度は２５℃
から６５．５℃まで上昇した。混合物を室温で攪拌しな
がら、１日反応を行なった。

反応後２反応混合物を寒剤（氷−食塩）で冷却しながら
、これに水３０ｍ１を加え、寒剤冷却下に１時間の攪拌
によって得られた混合物を濾過して。

マロンアニリドの結晶０．６Ｏｆを得た。涙液を水層と
有機層とに分液し、有機層を減圧下に濃縮して得た残渣
にエタノール１０１ｒＬｌを加え、濾過して。

５−−アミノ−１−フェニル−４−（フェニルカルバモ
イル）マレイミドの結晶１．０５　ｙ　（収率：３４チ
）を得た。これを塩化エチレ／で再結晶して、融点２１
０〜２１１℃の黄色結晶を得た。その元素分析値をつき
に示す。

ＣＨ、Ｎ 分析値　　６６．７６　４．４５　　１己、４４計算値
　　６６．４’４　　４．２６　　１ろ、６７（（１！
＋７　ＨＩ３　Ｎ３・０３として）実施例４ シアツギ酸エチル１．９８　ｆを塩化メチレン５０ｍ１
に溶解して得た溶液を室温で攪拌しながら、これに室温
で塩化第−スズ２．２８７を加え、ついでブロモマロン
アニリド６．３３１を加え、混合すると、混合物は黄橙
色を呈し、混合物の温度は２６．５℃からろろ、５℃ま
で上昇した。混合物を室温で攪拌しながら、１日間反応
を行なった。

反応後、混合物に室温で水２０ｍ１を加え、室温で３０
分間の攪拌によって得られた反応混合物を濾過して、マ
ロンアニリドの結晶０．７４９を得た。

涙液を水層と有機層とに分液し、有機層を無水硫酸ナト
リウムで乾燥した後、減圧下に濃縮して。

ｓ−アミノ−１−フェニル−４−（フェニルカルバモイ
ル）マレイミドの粗結晶２．己９７（収率。

７８％）を得た。これをエタノール２８０ｍＡ’で再結
晶して、３−アミノ−１−７エニルー４−（フェニルカ
ルバモイル）マレイミドの純粋な黄色針状結晶１．２　
ａ　ｙ　（収率：４２チ）を得た。

実施例５ 塩化第−スズ２．２８９とシアツギ酸エチル１，９８１
とをテトラヒドロフラン５０ｍＡ！に加えて得た溶液を
攪拌しながら、これに室温でＮ、Ｎ’−ジメチルブロモ
マロンアミド２．０９　ｔを加え、混合すると。

混合物は黄色を呈し、混合物の温度は２６℃から３６．
５℃まで上昇した。混合物を加熱して、還流下に１．５
時間反応を行なった。

反応後２反応混合物を減圧下に濃縮して得た残渣に塩化
メチレン５ｏｚｇと水３０ｍ１を加えて濾過し、３−ア
ミノ−１−メチル−４−（メチルカルバモイル）マレイ
ミドの結晶ｏ、ｓ　１ｔ　（収率：４４％）を得た。こ
れをメタノールで再結晶して。

融点２７６〜２７７℃の黄色柱状結晶を得た。その元素
分析値をつぎに示す。

ＣＨＮ 分析値　　４５．９２　　５．０１　　　２ろ、１０計
算値　　４５．９０　　４．９５　　２２．９４（０７
Ｈ９Ｎａ　０３として） 実施例６ 塩（１１−スズ２．２８　ｆとンアノギ酸エチル１９８
１とをテトラヒドロフラン５０．１に加えて得た溶液を
攪拌しながら、これに室温でＮ、Ｎ’−ジベンジルブロ
モマロンアミドろ、６１グを加え、混合すると、混合物
は黄色を呈し、混合物の温度は２７℃から３７℃まで上
昇した。混合物を室温で攪拌しながら２１時間反応を行
なった。

反応後２反応混合物を減圧下に濃縮して得た残渣に塩化
メチレン５０ｍｇと水３０ｍｇを加え、有機層と水層と
に分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後
、減圧下に濃縮した。残渣にエタノール２０ｍＡ’を加
えて濾過し、３−アミノ−１−ヘンシル−４−（ベンジ
ルカルバモイル）マレイミドの結晶２．６６ｆ（収率ニ
ア９％）を得た。これをベンゼンで再結晶して、融点１
２９〜１２９．５℃の黄色塊状結晶を得た。その元素分
析値をつぎに示す。

ＯＨＮ 分析値　　６８，２７　　５．０５　　１２．５６計算
値　　６８．０５　　５．１０　　１２．５３（０１９
Ｎ１７　Ｎ３０３として） 実施例７ 塩化第−スズ２．２８５’とシアツギ酸エチル１．９８
２とをテトラヒドロフラン５０＋＋＋Ａ！に加えて得た
溶液を攪拌しながら、これに室温でＮ、Ｎ’−ジアリル
ブロモマロンアミド２．３９　？を加え、混合すると。

混合物は黄色を呈し、混合物の温度は２８℃から３５℃
まで上昇した。混合物を室温で攪拌しながら１日反応を
行なった。

反応後２反応混合物を減圧下に濃縮して得た残渣にベン
ゼン５０ｍＪと水２０ｍＡ’を加え、有機層と水層とに
分液した。有機層を無水硫酸す）　ＩＪウムで乾燥した
後、減圧下に濃縮した。残渣の結晶を熱イソプロピルエ
ーテル１ろＯｍｅで抽出して得た溶液を、減圧下に濃縮
して、１−アリル−ろ−（アリルカルバモイル）−４−
アミノマレイミドの結晶１．１３ｆ（収率：５ろチ）を
得だ。これをインプロピルエーテルで再結晶して、融点
９４〜９５℃の黄色針状結晶を得た。その元素分析値を
つぎに示す。

ＣＨＮ 分析値　　５６．３ろ　　５．６２　　１８．０２計算
値　　５６．＋６　　５．５７　　１７．８６（ｅｌＬ
　Ｎ１３　Ｎ３０ａとして） 実施例８ 塩化第−スズ２．２８１７’とンアノギ酸エチル１．９
８２を含むテトラヒドロフラン５０ｍ１に、室温でＮＩ
Ｎ′−ジシクロへキシルブロモマロンアミドろ、４５２
を加え、混合すると、混合物は黄色を呈し、混合物の温
度は２７℃から３５℃寸で上昇した。混合物を室温で攪
拌しながら、１日反応させた。

反応後・反応混合物を減圧下に濃縮した。残渣にベンゼ
ン５０ｍ７！と水３０ｍＪを加え、有機層と水層とに分
液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥したのち、
減圧下に濃縮した。残渣を、シリカゲル（ワコーゲル０
−２００．７０ＳＦ）を詰めたカラム（直径２５　ｔｒ
ａｎ　）に通し、ベンゼンと酢酸エチルとの容量比９：
１の混合溶媒で溶離した。

溶媒”＋５０ｒｎｌで溶出して得た溶液を、減圧下に濃
縮して、３−アミノ−１−シクロへキシル−４−（シク
ロへキシルカルバモイル）マレイミドの黄色カルメラ２
．７２　ｙ　（収率：８５％）を得た。

この物質は、ピリジン存在下にクロロギ酸トリクロロメ
チルエステルと反応させて、ろ、６−シンクロヘキシル
−２−ヒドロキシ−ろ、　４．６．７−チトラヒドロー
４，５＋７　　）ジオキソ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ
ｌ）ピリミジンに変換することによって確認した。

上記反応で得たる一アミノー１−シクロへキンルー４−
（シクロヘキシルカルバモイル）マレイミ、斗゛の黄色
カルメラ２．７．２　ｆｆ、室温でピリジンろ、ろ７２
を含む塩化エチレン７０　ａｌを加えたのち。

寒剤（氷−食塩）冷却下、クロロギ酸トリクロロメチル
エステル２２７７を含む塩化エチレン２０ｍ１を滴下し
た。滴Ｆ後、混合物を室温で攪拌しながら、１日反応さ
せた。

反応後、得られた反応生成混合物に、室温で水５０ＷＬ
ｌを加えて濾過し、ろ、６−シンクロへキ／ルー２−ヒ
ドロキン−ろ、４，６．７−チトラヒドロー４．５．７
−　）リオキノー５Ｈ−ピロロ〔ろ、４−４］ピリミジ
ンの結晶１．３５　ｒを得た。Ｆ′ｔＬを水層と有機層
とに分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後
、減圧下に濃縮した。残渣をジオキサンで再結晶して、
ろ、６−シンクロヘキシル−２−ヒドロキン−３，４，
６，７−テトラヒドロ−４，５，フードリオキンー５Ｈ
−ピロロ〔ろ、４−ｄ）ピリミ示す。

ＯＨＮ 分析値　　６１．８４　　７．２２　　１１．１９計算
値　　６１．６８　　６．９９　　１０．７９（Ｃｌ１
ｌ　Ｎ２３　Ｎ３０４・＋Ｃ４Ｈ８０２として）特許出
願人　宇部興産株式会社

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 弐Ｎ＝　ｃ　−ｃｏｏＲ’　　　　　ＣＩ）（式中　Ｒ
   １は炭素数１〜４のアルキル基を示す。）で表わされる
   シアツギ酸エステルと。 〔式中　Ｒ２は水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、
   炭素数２〜４のアルケニル基、炭素数５〜７のシクロア
   ルキル基、炭素数７〜１０のアラルキル基、または８Ｒ
   ３ｎ（Ｒ３は炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４
   のアルコキシ基、またはハロゲン原子を示し、ｎは０，
   １．２またはろである。）で表わされる基を示す。〕で
   表わされるブロモマロンアミド類とを、塩化第一スズの
   存在下に反応させ、ついで得られる反応生成物を水また
   は酸性水溶液で処理することを特徴とする（式中　Ｒ２
   は前記と同じ意味を有する。）で表わされるアミノマレ
   イミド類の製造法。