JPS5857412A - 医療器材用樹脂の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は医療器材用樹脂の製造方法に関し、詳しくは柔
軟性、透明性に優れると共にｆＩＩ−性、細胞毒性を示
さない医療器材を成形加工により得ることができ、更に
表面において粘着し合う性質、すなわちブロッキング性
がない樹脂の製造方法に関する。

従来の医療器材用樹脂として、塩化ビニル樹脂に可Ｉｌ
轡としてジオクチルフタレート（以下ＤＯＰと称す）を
添加した組成物が知られており、例えば血液の運搬、保
存のための血液バッグ、人工透析のための血液回路用チ
ューブ尋の医療器材が成形加工により得られている。

か−る医療用器材は人体に直接接触して使用される為に
、有害物が溶出しない仁と、柔軟でかつ透明性がすぐれ
ていること等の性質が要求されると共に、製品の保存安
定性、使用時の安全性の画から例えば使用時に挾みっけ
を行なったり、折曲ったとｈｋ製品間の粘着性、すなわ
ちブロッキング性、チューブ等の内壁でのブロッキング
性のないこと等が要求される。

しかしながら塩化ビニル樹脂にＤＯＰを添加した組成物
は、ＤＯＰを含有しているために血液中に溶出し、人体
に悪影響を及ぼす懸念があリ、又医療器材を製造するに
際しエチレンオキサイドガスで滅菌を施こすに際し、エ
チレンオキサイドガスを級収、保留し易い性質があり、
滅菌処理後容易にエチレンオキサイドを除去し得ない欠
点をも有していた。

本発明＃等は塩化ビニル樹脂にＤＯＰを添加した組成物
にかえて、液状可塑剤を用いない（のであって、しかも
透明性、柔軟性が〜られるものとして、エチレン−酢酸
ビニル共重合体に塩化ビニルがグラフト重合されたグラ
フト共重合体に着眼した。しかしながらエチレン−酢酸
ビニル共重合体に塩化ビニルをグラフト重合させる場合
は、反応生成物中にグラフト共重合体とエチレン−酢酸
ビニル共重合体の低分子量体が共存したものとなり、こ
の低分子量体が医療用器材として不適当なブロッキング
性を有するものとなっていた。

そＣで本発明者等は更に研究を重ねた結果、エチレン−
酢酸ビニル共重合体から予しめ低分子量体を除去したも
のに対して塩化ビニル、又は塩化ビニルとこれと共重合
しうる他の単量体をグラフト重合させることにより、Ｄ
ＯＰのような液状可塑剤を夷買的に含むことがなく、柔
軟性、透明性に優れ、有害物の溶出がなく、シかもブロ
ッキング性を有しない医療器材を成形加工尋により構成
するに適した樹脂を得ることに成功した。

本発明の要旨は、エチレン−酢酸ビニル共重合体に、塩
化ビニル、又は、塩化ビニルとこれと共重合しうる他の
単量体をグラフト重合させるに際し、エチレン−酢酸ビ
ニル共重合体の低分子量体に対して溶解性がある液体を
接触させて、エチレン−酢酸ビニル共重合体中に存在す
る前記低分子量体を予じめ除去しておくことを特徴とす
る、医療器材用樹脂の製造方法に存する。

次に本発明医療器材用ＩＩｌ！Ｍの製造方法について更
に詳細に説明する。

本発明におけるエチレン−酢酸ビニル共重合体（以下Ｅ
■ムと略称する。）は酢酸ビニルの２共重合成分艦が３
０乃至８０ｆｆｉｊ１％の範囲に定千′ められるのが好ｊ１ある。これは酢酸ビニルの共１合成
分量がこの範囲内にあると番は、塩化ビニル、又は、塩
化ビニルとこれと共重合しうる他の単量体をグラフト重
合させで得られるグラフト共重合体が透明性や柔軟性に
すぐれ、又溶血性や細胞毒性がな（医療器材用樹脂とし
て好適なものを得やすいことＫよる。

本発明におけるＥＶムとしては、酢酸ビニルの共重合成
分量が３０乃゛至８０ＭＩｋ％のものが使用に適するが
、より好適には高圧重合により得られるＥｖムでは酢酸
ビニルの共重合成分量が３０乃至４５重量優であり、懸
濁重合により得られるＥｖムでは酢酸ビニルの共重合成
分量が５０乃至８０重量第であり、乳化重合により　′
得られるＥｖムでは酢酸ビニ★の共重合成分量が５０乃
至８０重量寿である。

Ｅｖムは過電懸濁重合、乳化重合、高圧重合によって得
られている。そして懸濁重合はエチレンと酢酸ビニルを
水性懸濁重合によりなされるのが好適であり、高圧重合
はエチレンと酢酸ビニルをｔｏＧＯＱ／ｃｊ以上の高圧
下で塊状状鰺で重合させるのが好適である。

ところでＥＶムは重合法の以何に拘らず分子量が２００
乃至３００程度のオリゴマー組成物である低分子量体が
共存したものであり、か−る低分子量体は医療器材を成
形加工等により製した１１に医療器材用としては、不適
なブロッキング性を示す原因となる。そこで本発明にお
いては、Ｅｖムに塩化ビニル、又は、塩化ビニルとＣれ
と共重合しうる他の単量体をグラフト共重合させるに際
し、ＥＶムの低分子量体に対し溶解性がある液体を接触
８ｔて、ＥＶム中に存在する釣記低分子鳳体を予じめ除
去しておくものである。

前記液体としては、例えば次の液体が単独でもしくは混
合されて使用される。

アルコ−゛ル系；メタノール、エタノール、　　ｎ　−
プロピルアルコール、イソプロピルア★コール、ブタノ
ール ケトン系；アセトン、メチルイソブチルケト／、メチル
エチルケトン エステル系；酢酸エチル、酢酸ブチル 廣化水素系；ブタン、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキ
サン、ベンゼン、キシレン、トルエン ハロゲン化炭化水素系；塩化ビニル、フレオン、クロロ
ホルム、四塩化炭素、トリクレンその他；ジオキサン、
ジメチルホルムアミド、セロソルブ等 ＥＶＡに前記液体を接触させるには、例えば加熱された
前記液体の槽中１ｃｌｃＶＡを浸漬させるか、加鵬下に
前記液体を還流させながら３０分乃至数時間の処理を施
すのが好適である。

ＥＶＡと前記液体を接触させること曇こより、′ＥｖＡ
中に共存している低分子り体が抽出される。例えば４０
℃の液体にＥＶＡを６時間浸漬した場合には、低分子量
体が全重量の３乃至５％抽出される。

尚、ＥＶＡ中には、触媒残渣、乳化剤が残存している場
合もあり、これらが溶血性、細胞毒性を示すＣともある
がｓ前記液体によりこれらを溶出することが可能となる
ので、この点からも医療器材用途への適用性が向上する
。

次いで上記処理後のＥＶＡを分離して取出し乾燥する。

カ（シて低分子量体が除去されたＥＶＡは、医ＰＩＩ器
材として不適なブロッキング性が改善されたものとなる
。しかし、ＥＶＡはそのま＼では引裂強度、抗張力等に
欠けているため、脆弱であって、医療器材を成形するた
めのＴｈ１ｌｌとしてはａｍ使用に耐えない。

そこで末完＠１１おいては、低分子量体が除去されたＥ
ＶＡに対し、塩化ビニルをグラフト重合させるか、又は
、塩化ビニルとこれと共重合ＯＪ能な他の単量体をグラ
フト重合させるのであるＯ 塩化ビニルと共重合しつる他の単量体としては、例えば
　一般式　ＣＨ，＝Ｃ−Ｘ　　（但し式中Ｘｏｏｙ は水素原子、又はメチル基、Ｙは水素原子又は炭素数１
乃至１８のフルキル基である。）で表わされる単量体、
例えばアクリル酸、メタクリル酸、メチルアクリレート
、メチルメタクリレート、ブチルアクリレート、ブチル
メタクリレート、２−エチルへキシルアクリレート、２
−エチルへキシルメタクリレート、ステアリル７クリレ
ート、ステアす★メタクリレート等のアクリル酸エステ
ル、メタクリル酸エステル等；エチレン、プロピレンの
ようなα−オレフィンＩｌｌ酢酸ビニルエステル並びに
その誘導体等が存する。

前記単量体は、塩化ビニル１に刻しＱＯＩ乃至１の重量
比で使用されるのが好適である。又前記単量体は、塩化
ビニルと共にグラフト重合の開始前に一話添加するか、
重合中に連Ｉｌ！添加するか、分ｍｓ加してもよい。

ＥＶＡに塩化ビニル、又は、塩化ビニルとこれと共重合
しうる他の単量体をグラフト重合させるには、例えばＥ
ＶＡ、塩化ビニル又は塩化ビニルとこれと共重合しうる
他の単量体、水、分散剤等を混合し、水性懸濁液として
、ラジカル重合開始剤を用いて反応させる０分散剤とし
ては、鉤えば、ケン化度７０〜９０モｋｍの部分ケン化
ポリ酢酸ビニル、メチルセルロース、ヒドロキシエチル
−に７にロース、ヒドロキシプロピルメチにセルロース
、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン等
が用いられる。

ラジカル富含開始剤としては、ラウロイルパーオキサイ
ド、ベンゾイルパーオキサイド、７ゾビスイソブテロニ
トリル、ｔ−ブテルパーオキシジカーポネート等が用い
られる。

尚上記グラフト重合の麿の重合温度は、５５乃至７０℃
が好適である。

グラフト重合によりＥＶＡに対して塩化ビニル、又は、
塩化ビニルとξれと共重合しうる単量体がランダム重合
されているグラフト共重合体が生成する。そして前記単
量体が塩化ビニルと共にＥＶＡにグラフト重合される場
合は、塩化ビニルだけがＥＶＡにグラフト重合される場
合に比して透明性がよりすぐれたものが得られる。前記
単鳳体はグラフト共重合体中のグラフト重合成分として
５重量％程度含有されるのがよく、又塩化ビニルはグラ
フト重合成分として、４０〜４５重量％程度含有される
のが好適である。

本発明ではＥＶムに塩化ビニル、又は、塩化ビニルとこ
れと共重合しうる他の単墓体をグラフト重合させるに際
し、予じめＥＶムの低分子量体が除去されているので医
療器材用に不通なブロッキング性を示す成分が除かれた
ものとなる。

本発−において、得られたグラフト共重合体の熱安定性
、耐老化性を改善するために血液尋に有害な影譬を及ぼ
さない範囲内で安定剤や可塑剤を１１１部脂組成物中化
配合してもよい。安定剤としては、例えば、ステアリン
酸カルシウム、ステアリン酸鉛、ステアリン蒙バリウム
等であり、可塑剤としてはニブキシ化大豆油、ジオクチ
ルフタレート等を用いることができる。

さらに、得られたグラフト共重合体は、これと相溶性を
有する塩化ビニルＩ！１ｍ、塩化ビニルーエチレン共東
合体、エチレンーー酸化炭素−酢酸ビニル共重合体等を
含有していてもよい。

普通、これらの樹脂はグラフト共重合体の２０％以下と
される。

かくして得られた医療器材用樹脂によれば、柔軟性、透
明性に優れ、溶血性、細胞毒性、ブロッキング性を示さ
ない医療器材を得ることができる。

又本発明医療器材用ｓｌＷＭにおいては、従来の軟質塩
化ビニル樹脂組成物のよう１こ、塩化ビニル系樹Ｊｌｉ
Ｋジオクチルフタレート等の低分子可ＷＭ、ポリエステ
ル、ポリウレタン等の高分子可塑剤を多量に添加する必
要がないので成形体よりの可塑剤の溶出を実質的になく
すことがで番、成形加工上の間層を生じないものとする
ことかできる。

従って、本発明の樹脂組成物はカテーテル、輸血や輸液
用のチューブ、血液バッグ、輸液バッグ等の医療器材の
成形に好適に用いることができるものである。

以下に本発明の実施例を挙げる。実施例中に［部Ｊ、ｒ
優Ｊとあるのは夫々重量部、重１＃、９ｂを意味する・ 尚実施例における各試験は次の通り行なった溶血試験；
日本薬局方「一般試験法」のなかの輸液用プラスチック
容器試験法に準拠。

溶出物によるＫＭｎＯ、消費量−； 細断チューブ３０Ｆ、蒸溜水３００−を１２１℃で３分
間煮沸後、富渥迄冷却したものを試験液とし、この試験
液２０　ｊＫ　（Ｌ　Ｏ・Ｉ　Ｎ（ＤＫＭｎＯ。

液２〇−及び希硫酸ＬＯ−を加え３分間煮沸し、冷却後
ＫＩ（Ｌ１１！を加え、ａｎ　ＩＮのチオ硫酸ナトリウ
ム液で滴定した。

別に空試験液２０−を用い、同様に操作し１者のＫＭｎ
Ｏ、の消費量の差を測定値とした。

実施例１ 懸濁重合により得られたＥｖム（酢酸ビニルの共重合成
分ｊ１５５％）Ｉｆｆを３１容量の容器に仕込み、メタ
ノール１１を添加し、４０℃で６時間をかけてメタノー
ルとの接触を続けた。

次いで液体成分を分離し、メタノールを蒸発乾固させた
。メタノールを乾固したものからは粘着性の物質が得ら
れた。分析の結果、この物質はＥＶムの低分子量体であ
ることが確認された。

次いで、攪拌機付きオートクレーブに純水１７０部、分
散剤としてヒドロキシプロピルメチルセルロー７１５部
及びメチルセルロースα５部を加えて溶解させ、低分子
量体が除去されたＥｖム４ＯＮ、２−エチルへキシルア
クリレ−）５１１を加え、オートクレーヴ内を窒素置換
した後、塩化ビニル５０部を加え、攪拌しながらオート
クレーヴ内の温度を５０℃迄高めＥＶムを塩化ビニルに
溶解させた。この後、ラウロイルパーオキサイドα１部
を加え攪拌して懸濁液とし７０℃で６時間反応させた。

この後未反応の塩化ビニルを除去し、残った懸濁液を脱
水しテ塩化ビニル、２−エチルへキシルアクリレートが
ＥＶＡにグラフト重合されたグラフト共電４４ 會１得た。かくして得られたグラフト共電合体　□は、
ＥＶＡの共重合成分量４５％、塩化ビニルの共電合成分
量４５％、２−エチルへキシルアクリレートの共重合成
分３１１０％からなっていた。

このグラフト共重合体１００部にＣａ　−Ｚ　ｎ　　光
安定剤αγ部とエポキシ化大豆油５部を混合し、ペレッ
ト化した後α４−厚のシート状物を押出成形した。

このシート状物は透明でかつ柔軟でｉｎ性試験、細胞毒
性は対照液と同等であって溶血性、細胞毒性を示さず、
利−強度は７０ｆ／ｄ″Ｃｌ１）ってブロッキング性も
なく、医療用シートとして使用して好適であった。

実施例２ 実施例１においてメタノールを使用する代りに、メタノ
ール−メチルエチルケトン（混合比８：２）混合溶剤を
使用してＥＶＡの低分子量体を除去した。前記混合溶剤
による処理によりＷＶＡの低分子量体は３０１除去され
た。次いで実施例ｌと同様にして、ＥＶＡに対し塩化ビ
ニル及び２−エチルへキシルアクリレートをグラフト重
合させた。

かくして得られたグラフト共重合体は、８７人の共重合
成分［４５！ｉｌ、塩化ビニルの共重合成分１１４５％
、２−エチルへキシルアクリレートの共重合成分ｉｌｌ
　０４からなっていた。

次いで、更に、実施例１と同様にして成形を行ない厚さ
α４Ｈのシート状物を得た。このシート状物は透明でか
つ柔軟で、溶血性試験、細胞毒性は対照液と同等であり
、溶血性、細胞毒性を示さず、ブロッキング性も示さな
いものであり、医療用シートとして使用して好適であっ
た。

実施例３ 実施例１において懸濁重合により得られたＥＶＡ（酢酸
ビニルの共電合成分量５５％）を使用する代りに、乳化
重合により得られたＥＶＡ（酢酸ビニルの共重合成分量
６０％）を使用して実施例１と同様の操作を行ないＥＶ
Ａの低分子量体を除去した。前記混合溶剤による処理に
よりＥＶＡの低分子量体は３０ｆ除去された。

次に、攪拌機付オートクレーブに純水１７０部、ヒドロ
キシプロピルメチルセルロースａ、５部、メチルセルロ
ースα５部を加えて溶解させ、前記処理を行なったＫＶ
ム３５部、２−エチルへキシルアクリレート５部を加え
、オートクレーブ内を窒素置換した後、塩化ビニル６０
部を加え、攪拌しながらオートクレーブ内の温度を５０
℃に高めてＥＶＡを塩化ビニルに溶解させた。ついで、
ラウロイドパーオキサイドα１部を加え攪拌して懸濁液
とし、７０℃で６時間をかけてグラフト富含反応を生じ
させた。この後、未反応の塩化ビニルを除去し、残った
懸濁液を脱水して、塩化ビニル、２−エチルへキシルア
クリレートがＥＶＡにグラフト重合されたグラフト共重
合体を得た。かくして得られたグラフト共重合体は、Ｅ
ＶＡの共重合成分＠４０％、塩化ビニルの共重合成分量
５５％、２−エチルへキシルアクリレートの共重合成分
量５％からなっていた。

次いで更に実施例１と同様にして成形を行ない厚さα４
ｓｇのシート状物を得た。仁のシート状物は透明でかつ
柔軟で溶血性試験、細胞毒性は対照液と同等であり、溶
血性、細胞毒性を示さず、剥離強度はｓａｙ／ｃｄであ
ってブロッキング性も示さないものであり、医療用シー
トとして使用して好適であった。

実施例４ 実施例１において懸濁重合により得られたＥＶＡを使用
する代りに乳化重合により得られたＥＶＡ（酢酸ビニル
の共重合成分量６０％）を使用し、又、メタノールを使
用する代りにメタノール−メチルエチルケトン（混合比
８　：　２　’）混合溶剤を使用し実施例１と同様にし
てＫＶＡの低分子量体を除去した。前記混合溶剤による
ＥＶＡの低分子量体の除去量は５０Ｐであった。

次いで実施例３におけると同様にしてＥＶＡに対し塩化
ビニル及び２−エチルへキシルアクリレートをグラフト
重合させた。

かくして得られたグラフト共重合体は、ＥＶＡの共重合
成分ｊ１４０％、塩化ビニルの共重合成分量５５％、２
−エチルへキシルアクリレートの共重合成分Ｊｉ５４か
らなっていた。

次いで、更に実施例１と同様にして成形を行ない、厚さ
α４−のシート状物を得た。このシート状物は透明で、
かつ柔軟であり、溶血性、細胞毒性を示さず、ブロッキ
ング性も示さないものであり、医療用シートとして使用
して好適でありた。

比　　較　　例 懸瀾重合により得られたＥＶＡ（酢酸ビニ★の共重合成
分量５５％）を使用し、ＥＶＡの低分量体を除去しない
ま〜で、実施例１と８様にして塩化ビニル及び２−エチ
ルへキシルアクリレートをグラフト重合させた。このグ
ラフト共重合体を使用し、実施例１と同様にして成形を
行ない厚さα４Ｍのシート状物を得た。このシート状物
は透明でかつ柔軟であり、細胞毒性の点では実施例１と
ほず同等であったが、溶血性試験では（ト）の結果を示
し、又１Ｉｌ１１１１！強度は２００ｆ／−であってブ
ロッキング性を示した。

代理人 弁理士　大　西　　　浩 第１頁の続き ■出　願　人　徳山積水工業株式会社 大阪府北区西天満２丁目４番４

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １　エチレン−酢酸ビニル共重合体に、塩化ビニル、又
   は、塩化ビニルとこれと共重合しうる他の単量体をグラ
   フト共重合させるに際し、エチレン−酢酸ビニル共重合
   体の低分子量体に対し溶解性がある液体を接触させて、
   エチレン−酢酸ビニル共重合体中に存在する前記低分子
   量体を予じめ除去しておくことを特徴とする、医療器材
   用樹脂の製造方法 ２　エチレン−酢酸ビニル共重合体における酢酸ビニル
   の共重合成分量が３０乃至８０重量％である、特許請求
   の範１１項記載の医療器材用樹脂の製造方法