JPS5857379A - ５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン誘導体およびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式ｆＩ＞ 〔式中Ｒ□、Ｒ２は水素原子、低級アルキル基であるが
、少なくとも一方は低級アルキル基またはＲ１と＆が結
合したＣ２〜Ｃ５のアルキレン基、ＡはＣ２〜Ｃ４の直
鎖または分岐鎖状のアルキレン基。

Ｙはジ低級アルキルアミノ基、１−ピロリジニル基、１
−ピペリジニル基、１−モルホリニル基、４−低級アル
キルー１−ピペラジニル基。

で表わされるピペラジニル基（式中Ｒ３は水素原子、ハ
ロゲン原子、低級アルキル基、または低級アルコキシ基
を示す）を示す〕 で表わされる５、　６．７．８−テトラヒドロ−１，６
−ナフチリジン誘導体およびその製造法に関する。

前記一般式（Ｉ）で表わされる５、　６．７．８−テト
ラヒドロ−１，６−ナフチリジンの新規な誘導体は強い
抗めまい作用を有するとともに筋緊張の光通を減少させ
る作用も有し、優れた抗めまい剤として、また筋弛緩剤
として期待されるものである。

本発明者らは先に５．６．７．８−テトラヒドロ−１，
６−ナフチリジンの６−位の窒素原子上にアルキル基ま
たはアルケニル基などの置換基を有する誘導体が優れた
抗めまい作用を有することを見い出した（特開昭５５−
５３２９１号、西ドイツ公開２９４２０６５号）。さら
に研究を重ねた結果、カッチリジンの２−位もしくは３
−位に低級アルキル基を有するか、または２位と３位が
アルキレン基により結合され、６−位の置換基として窒
素原子で置換されたＣ２〜Ｃ４の直鎖または分岐鎖状の
アルキル基を有する前記一般式（Ｉ）の化合物が前記特
開昭５５−５３２９１号及び西ドイツ公開第２９４２０
６５号に開示された化合物に比して選択性、抗めまい作
用の点において優れ、かつ毒性その他の副作用が少なく
、抗めまい剤として著しるしく優れた性質を有すること
を見い出した。また１本発明者らはさらに前記一般式（
Ｉ）の化合物の薬理作用につき検討したところ顕著な筋
弛緩作用および固縮緩解作用を有し、中枢性の筋弛緩剤
としても著しるしく優れた性質を有することを見い出し
た。

本発明は以上の知見に基づいて完成されたものであり、
中枢性筋弛緩剤としては従来公知のものと化学構造的に
全く異なる新規の化合物である。

本発明の前記一般式ＣＩ＋の化合物においてＩ（、、。

Ｒ２のＣ□〜Ｃ４のアルキル基としてはメチル基。

エチル基、プロピル基、ブチル基等を、またＲ、　、　
Ｒ，２が結合した０２〜Ｃ５のアルキレン基としてはエ
チレン基、プロピレン基、フチレン基、ヘンチレン基等
をあげることができる。ＡのＣ２〜Ｃ４のアルキレン基
は分岐しうるものは分岐して等の基をあげることができ
る。Ｙのジ低級アルキルアミノ基としてはジメチルアミ
ノ基、ジエチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジブチル
アミノ基、メチルエチルアミノ基等’に６ｆｆることか
できる。また、４−低級アルキルー１−ピペラジニル基
としては、４−メチル−１−ピペラジニル基、４−エチ
ル−１−ピペラジニル基、４−プロピル−１−ピペラジ
ニル基、４−ブチル−１−ピペラジニル基等をあげるこ
とができる。さらＫ　Ｒ３ハロゲン原子としては塩素原
子、臭素原子、フッ素原子等、低級アルキル基としては
メチル基、エチル基、プロピル基またはブチル基等を、
また低級アルコキシ基としてはメトキシ基、エトキシ基
、プロポキシ基、ブトキシ基等をそれぞれあげることが
できる。　　　　　イ上記一般式（Ｉ）の化合物のうち
、薬理活性の点から好ましいものはＹがピリジルピペラ
ジニル基又はＲ５５Ｈ” Ｎ−で表わされるピペラジニ （−ノ ル基であり、Ｒ３が水素原子または２−位に存在するハ
ロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基のもの
が好ましく、特に２−低級アルコキシ基が好ましい。

Ｒｔ　−Ｒ２、Ｙの好適な組合せとしてはＲ＋　、　Ｒ
２の少なくとも一方が低級アルキル基の場合、ＹはＲ３
が２−位に存在するハロゲン原子、低級アルキル基、低
級アルコキシ基であるピペラジニル基テアル。マタ％Ｒ
１−Ｒ２が結合したＣ２〜Ｃ５のアルキレン基の場合、
Ｙはピリジルピペラジニル基ルはトリメチレン基、テト
ラメチレン基が好ましい。

本発明化合物の代表的なものをあげれば次の通りである
。

ヒ合物陥　　　　　　　　化　合　物　名（１）　　６
−（（２−ジエチルアミノ−１−メチル）エチル〕−５
、６，７，８−テトラヒドロ−２−メチル−１，６−ナ
フチリジン （２）　　６−（３−ジエチルアミノグロビル）−５，
６，７，８−テトラヒドロ−２−メチル−１，６−ナフ
チリジン（３）　　５，６，７．８−テトラヒドロ−２
−メチル−６−（２−（：４−（２−）リル）−１−ピ
ペラジニル〕エチル）−１，６−ナフチリジン （４）　　６−（２−（：４−（２−エトキシフェニル
）−１−ピペラジニル〕エチル：］−５，６，７，８−
テトラヒドロ−２−メチル−１，６−ナフチリジン （５）　　　５．６．７．８−テトラヒドロ−３−メチ
ル−６−１：２−（１−ピペリジニル）エチル：ｌ−１
，６−カッチリジン（６）　　６−（２−［４−（２−
クロロフェニル）−１−ピペラジニル〕エチル）−５，
６，７，８−テトラヒドロ−３−メチルー１，６−ナフ
チリジン （力　６−（２−（４−（２−エトキシフェニル）−１
−ピペラジニル〕エチル］−５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−３−メチル−１，６−ナフチリジン （８）　　　５，６，７．８−テトラヒドロ−２，３−
）ジメチレン−６一（２−（４−フェニル−１−ピペラ
ジニル〕エチル〕−１，６−ナフチリジン （９）　　６−（２−［４−（２−エトキシフェニル）
−１−ピペラジニル］エチル］−５，６，７，８−テト
ラヒドロ−２，３−トリメチレン−１，６−カッチリジ
ン （１０）　　１，２，３，４，６，７，８．９−オクタ
ヒドロ−２−（３−ジメチルアミンプロピル）−ベンゾ
［Ｃ）−Ｃ６−ナフチリジン（１１）　　２−（２−ジ
エチルアミノエチル）−１，２，３，４，６，７，８，
９−オクタヒドロ−ベンゾ（６）−１，６−ナフチリジ
ン（１２）２−Ｃ（２−ジエチルアミノ−１−メチル）
エチル〕−１、２，３，４，６，７，８，９−オクタヒ
ドロ−ベンゾＣｂｌ−１，６−ナフチリジン （１３）　　１，２，３，４，６，７，８．９−オクタ
ヒト０−２−［：　２−（１−ピペラジニル）エチルツ
ーベンゾ（ｂ）−１，６−ナフチリジン（１４）　　１
，２，３，４，６，７，８．９−オクタヒドロ−２−（
２−ジイソプロピルアミノエチル）−ベンゾ［ｂ）　−
Ｃ６−ナフチリジン（１５）　　１，２，３，４，６，
７，８．９−オクタヒドロ−２−［２−（］−モルホリ
ニル）エチル〕−ベンゾＱ］〕−１，６−ナフチリジン
（１６）　　１，２，３，４，６，７，８．９−オクタ
ヒドロ−２−Ｉ：２−（４−メチル−１−ピペラジニル
）エチルツーベンゾ１４）−１，６−ナフチリジン （１７）　　２−［：２−（４−ベンジ／ｌ／、−１−
ピペラジニル）エチル〕−１，２，３，４，６，７，８
，９−オクタヒドロ−ベンゾ山）−１６−ナフチリジン （１８）　　１，２，３，４，６，７，８．９−オクタ
ヒドロ−２−（２−（４−フェニル−１−ピペラジニル
）エチル〕−ヘンゾ■〕−１，６−ナフチリジン （１９）　　１，２，３，４，６，７，８．９−オクタ
ヒドロ−２−（３−（４−７エニルー１−ピペラジニル
）フロビル〕−ペンシル〕−１，６−ナフチリジン （２０）　　１，２，３，４，６，７，８．９−オクタ
ヒドロ−２−（２−（：４−（２−ト！Ｊル）−１−ヒ
ペラジニル〕エチル〕−ベンゾ巾）−１，６−ナフチリ
ジン （２１）　　２−４２〜［：４−（２−クロロフェニル
）−１−ピペラジニル〕エチル）　−１，２，３，４，
６，７，８，９−オクタヒドロ−ベンゾら）−１，６−
ナフチリジン （２２）　　２−（２−１１４−（３クロロフエニル）
−１−ピペラジニル〕エチル〕−１，２，３，４，６，
７，８，９−オクメヒドローベンソ心〕−１，６−ナフ
チリジン （２３）　　２−［２−［４−（４−クロロフェニル）
−１−ピペラジニル］エチル）−１，２，３，４，６，
７，８，９−オクタヒドローペンン事）−１，６−ナフ
チリジン （２４）　　１．２，３，４，６，７，８．９−オクタ
ヒドロ−２−［：２−（４−（２−メトキシフェニル）
−１−ピペラジニル〕エチル］−ベンン油）−Ｌ　６−
ナフチリジン （２５）　　１，２，３，４，６，７，８．９−オクタ
ヒドロ−２−（２−［：４−（４−メトキシフェニル）
−１−ピペラジニル〕エチル〕−ベンン邪）−１，６−
ナフチリジン （２６）　　１，２，３，４，６，７，８．９−オクタ
ヒドロ−２−（３−１：４−（２−メトキシフェニル）
−１−ピペラジニル〕プロピル〕−ベンゾ１１５）−１
，６−ナフチリジン（２７）　　２−（２−（４−（２
−エトキシフェニル）−１−ピペラジニル〕エチル：］
−１，２，３，４，６，７，８，９−オクタヒドロ−ベ
ンゾら）−Ｃ６−ナフチリジン （２８）　　２−（（２−（４−（２−エトキシフェニ
ル）−１−ピペラジニル〕−１−メチル〕エチル）　−
１，２，３，４，６，７，８゜９−オクタヒドロ−ベン
ゾｌ１）−１，６−ナフチリジン（２９）　　２−Ｃ２
−［４−（２−エトキシフェニル）−１−ピペラジニル
〕グロビル〕−１，２，３，４，６，７，８，９−オク
タヒドロ−ベンゾＩＴｈ〕−１，６−ナフチリジン（３
０）　　２−（３−Ｃ４−（２−エトキシフェニル）−
１−ピペラジニル〕プロピル］−１，２，３，４，６，
７，８，９−オクタヒドロ−ベンゾ［り）−１，６−ナ
フチリジン（３１）　　２−１ｍ（３−［４−（２−エ
トキシフェニル）−１−ピペラジニル〕−１−メチル〕
プロピル）−１，２，３，４，６，７゜８．９−オクタ
ヒドロ−ベンゾ（ｂ）−１，６−ナフチリジン（３２）
　　２−Ｃ（３−Ｃ４−（２−エトキシフェニル）−１
−ピペラジニル〕−２−メチル〕グロビル］−Ｃ２，３
，４，６，７゜８．９−オクタヒドロ−ベンゾ１））−
１，６−ナフチリジン（３３）　　２−〔３−〔４＝＜
２−エトキシフェニル〕−１−ピペラジニル〕ブチル：
］−１，２，３，４，６，７，８，９−オクタヒドロ−
ベンゾ０））−１，６−ナフチリジン（３４）　　１，
２，３，４，６，７，８．９−オクタヒドロ−２−［２
−［：４−（２−ピリジル）−１−ピペラジニル〕エチ
ル〕−ベンゾ■〕−１，６−ナフチリジン これらの化合物のうち抗めまい剤として好ましい化合物
は化合物Ｎｎ３．４．５．６．７．９．１９゜２７．２
８，２９，３０，３１，３２．３３等をあげることがで
き、中枢性筋弛緩剤として好ましい化合物は、化合物集
３．４．６．７．９．２４．２６．２７゜３４等をあげ
ることができる。

次に一般式（Ｉ）で表わされる本発明化合物の製造法に
ついて具体的に述べる。本発明化合物は次の（１）〜（
ｖｌ）の６種類の製造法によって製造される。

（１）　　この製造法は一般式（Ｉ）で表わされるＡ部
分が−ＣＨ２ＣＨ２−および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−の
場合の化合物を製造するのに比較的望ましい方法であり
、次の反応式（ａ）で示される。

ＧＤ　　　　　　　　　　　　　　（Ｉｌ（式中Ｒ，，
，Ｒ，２，ＡおよびＹは前記と同じ、Ｘはハロゲン原子
を示す） 即ち一般式慣で表わされる５、　６．７．８−テトラヒ
ドロ−１，６−ナフチリジン誘導体１．０当量と一般式
亜で表わされるハロゲン化アルキルアミン誘導体または
その・・ロゲン化水累酸塩０．５〜３．０当量より好ま
しくは１０〜１．５当量とをメタノール、エタノール、
プロパツール、テトラヒドロフラン、アセトン、トルエ
ンまたはジメチルホルムアミド等の不活性溶媒中、０．
５当量以上の塩基例えばトリエチルアミン、またはピリ
ジン等の有機塩基、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム
、または炭酸カリウム等の無機塩基あるいは金属ナトリ
ウム、またはナトリウムアミド等のアルカリ金属誘導体
（但し、この場合使用する溶媒を無水条件にする）の存
在下、好ましくはトリエチルアミンの存在下室温から溶
媒の沸点付近で１〜２０時間反応させる。一般式面で表
わされる化合物のハロゲン化水素酸塩が用いられる場合
反応に際してハロゲン化水素酸塩と当量以上の塩基をさ
らに加えることが好ましい結果を与える。反応混合物か
ら一般式（Ｉ）で表わされる目的物を単離するには先ず
溶媒を留去し、得られた残渣に水酸化ナトリウム、炭酸
カリウム等のアルカリ性水溶液好ましくは高濃度の水酸
化す）　ＩＪウム水溶液でアルカリ性にした後トルエン
、エーテル、クロロホルム等の非親水性有機溶媒で目的
物を抽出する。抽出液全乾燥した後溶媒を留去し得られ
た油状残渣を減圧蒸留することにより精製するか、また
はアルミナカラムクロマトグラフィーあるいはシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで精製する。また、目的物
が結晶化した場合は適当な溶媒を用いて再結晶を行い単
離精製することができる。出発原料である一般式（社）
で表わされる５、　６．７．８−テトラヒドロ−１，６
−ナフチリジン誘導体としては５．６．７゜８−テトラ
ヒドロ−２−メチル−１，６−す７チリジン、５，６，
７．８−テトラヒドロ−゛３−メチルー１，６−カッチ
リジン、５．６．７．８−テトラヒドロ−２，３−）ジ
メチレン−１，６−ナフチリジン、］、　２．３．４．
６．７．８．９−オクタヒドロ−ベンゾ［り）−１，６
−ナフチリジン等をあげることができる。

次に一般式［相］で表わされる化合物としては３−ジメ
チルアミノプロピルクロライド、２−ジエチルアミノエ
チルクロライド、２−ジエチルアミン−１−メチルエチ
ルクロライド、３−ジエチルアミンプロピルクロライド
、２−ジイソプロピルアミノエチルクロライド、２−（
１−ピロリジニル）エチルクロライド、２−（１−ピペ
リジニル）エチルクロライド。

１−（２−：９０ロエチル）−４−フェニルピペラジン
、１−（３−クロロプロピル）−４−フェニルピペラジ
ン−１−（２−１０ロエチル）−４−（２−１０ロフエ
ニル）ピペラジン−１，７（２−クロロエチル）−４−
（３−クロロフェニル）ピペラジン、１−（２−クロロ
エチル）−４−（４−１０ロフエニル）ピペラジン、１
−（２−クロロエチル）−４＝（２−メチルフェニル）
ピペラジン、１−（２−クロロエチル）−４−（２−メ
トキシフェニル）ピペラジン、１−（２−クロロエチル
）−４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン、１−（
３−クロロプロピル）−４−（２−メトキシフェニル）
ピペラジン、１−（２−クロロエチル）−４−（２−エ
トキシフェニル）ピペラジン、１−（３−クロロプロピ
ル）−４−（２−エトキシフェニル）ピペラジン、１−
（２−クロロエチル）−４−（２−ピリジル）ピペラジ
ン等またはそれらのハロゲン化水素酸塩等をあげること
ができる。

次に製造法（１１）について説明する。

（ＩＩ）　　この製造法も、製造法（１）の場合と同様
に。

一般式（Ｉ）で表わされるＡ部分が−ＣＨ２ＣＨｚ−お
よび−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−の場合の化合物を製造する
のに比較的望ましい方法である。

次の反応式（ｂ）に示す如く製造される。

［ｎｌ　　　　　　　＋１１　　　　　　　債）　　　
　　　　　　　　　　　（■（Ｍ）　　　　　　　　＋
１１ （式中Ｒ１−Ｒ２−Ｘ　−ＡおよびＹは前記と同じ）本
反応の（イ）の工程について説明すると、一般式■で表
わされる５、　６．７．８−テトラヒドロ−１，６−ナ
フチリジン誘導体１．０当量と一般式ので表わされるハ
ロゲン化合物１．０〜１．５当量とを不活性溶媒中で１
．０〜１．５当量以上の塩基の存在下室温から溶媒の沸
点付近で２〜５時間反応することによりほぼ定量的に一
般式［相］で表わされる誘導体に導くことができる。本
工程で使用する反応条件、塩基、不活性溶媒および後処
理の方法は前記製造法（１）の場合の反応式（ａ）の工
程（イ）の場合と同様である。

一般式側で表わされる化合物としてはエチレンクロルヒ
ドリン、エチレンブロモヒドリン、３−クロロ−１−プ
ロパツール、３−ブロモー１−プロパツール等をあげる
ことができる。

また（イ）の工程で得られた一般式側で表わされる５、
　６．７．８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン誘
導体としては５．６．７．８−テトラヒドロ−６−（２
−ハイドロキシエチル）−２−メチル−１，６−ナフチ
リジン、Ｉ、　２．３．４．６．７．８゜９−オクタヒ
ドロ−６−（２−ハイドロキシエチル）−ベンゾ■〕−
１，６−ナフチリジン等をあげることができる。

次に仲）の工程について説明する。前記反応式（ｂ）の
（イ）の工程で得られた一般式ので表わされる５、　６
．７．８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン誘導体
の水酸基をクロル化する工程である。即ち一般式側で表
わされる誘導体】、０当量を無溶媒下で過剰のチオニル
クロライドに水冷下加え室温で１〜２０時間反応させる
かあるいは塩化メチレン、クロロホルム等の不活性溶媒
中１．０〜３．０当量のチオニルクロライドとともに室
温から溶媒の沸点付近で１〜２０時間反応させる。後処
理としては、反応終了後、反応液を減圧下に濃縮し得ら
れた残渣をエーテル、アセトン等で洗浄した後、メタノ
ール、エタノール等の不活性溶媒に溶解し１着色してい
る場合は活性炭等で脱色した後そのままメタノール、エ
タノール等から再結晶すると一般式Ｍで表わされる誘導
体が約５０〜８０％の収率で製造される。この（ロ）の
行程で得られる一般式Ｍで表わされる５、６゜７．８−
テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン誘導体としては６
−（２−クロロエチル）　−５゜６、７．８−テトラヒ
ドロ−２−メチル−１，６−ナフチリジン・２塩酸塩お
よび２−（２−クロロエチル）　−１，２，３，４，６
，７，８，９−オクタヒドロ−ベンゾ（６）−１，６−
ナフチリジン・２塩酸塩等をあげることができる。

（ハ）の工程について説明する。前記（ロ）の工程で得
られた一般式Ｍの誘導体１０当量と一般式■で表わされ
る２級アミン誘導体あるいはそのハロゲン化水素酸塩０
．５〜３．　ＯＭ量好ましくは１．０〜１．５当量とを
メタノール、エタノール等の不活性溶媒中、過剰の塩基
存在下好ましくは使用するそれぞれの反応基質のハロゲ
ン化水素酸塩の酸部分を中和する以上の塩基存在下１〜
２０時間加熱還流を行い、製造法（１）の場合と同様に
後処理することによってほぼ定量的に目的とする一般式
ＣＩ）で表わされる５、　６．７．８−テトラヒドロ−
１，６−ナフチリジン誘導体が製造される。なお木工°
程の反応条件、不活性溶媒、および塩基は製造法（１）
と同様である。本工程の一般式０で表わされる２級アミ
ン誘導体としてはモルボリン、４−メチル−１−ピペラ
ジン、４−ベンジル−１−ピペラジン、４−（２−メト
キシフェニル）−１−ピペラジン、４−（２−エトキシ
フェニル）−１−ピペラジンあるいはそれらのハロゲン
化水素酸塩等をあげることができる。

次に製造法（ｌｉｔ）について説明する。

（ｉｉｉ）　　この製造法は一般式（Ｉ）で表わされる
Ａ部分側にメチル基が分岐している化合物を製造するの
に望ましい方法である。

次に反応式（Ｃ）で示される。

（式中Ｒｒ　、Ｒ２およびＹは前記と同じ）まず本反応
の（イ）の工程について説明する。

一般式面で表わされる５、　６．７．８−テトラヒドロ
−１，６−ナフチリジン誘導体１．０当量を塩化メチレ
ンおよびクロロホルム等の不活性溶媒に溶解きせ、さら
にトリエチルアミン、ピリジン等の塩基１．０〜１．５
当量を加え、水浴上内温’ｋｌＯ１：’前後に冷却して
２−クロロプロピオニルクロライド１．０〜１．５当量
するいはその塩化メチレン、クロロホルム等の不活性溶
媒に溶解させた溶液全滴下する。その後数時間室温で攪
拌する。後処理としては、反応液を減圧下に濃縮し、得
られた残渣に希塩酸等を加え酸性にした後トルエン等の
非親水性有機溶媒で洗浄する、この水層に水冷下水酸化
す）　ＩＪウム等のアルカリ性水溶液でアルカリ性にし
、トルエン、クロロホルム等の非親水性有機溶媒で抽出
を行い、その抽出液を乾燥した後、減圧下に溶媒を留去
する。？！）られた結晶性残渣をエチルエーテル、イソ
プロピルエーテル等の適当な溶媒を用いて再結晶し、６
０〜９０曝の収率で一般式■で表わされる誘導体に導く
ことができる。この（イ）の工程で得られる一般式［株
］で表わされる誘導体としては２−（２−クロロプロピ
オニル）−１゜２、３．４．６．７．８．９−オクタヒ
ドロ−ベンジル〕−１，６−ナフチリジン等全あげるこ
とができる。

次に本反応の工程（ロ）について説明する。前記（イ）
の工程で得られた一般式■で表わされる誘導体１．０当
量および一般式■で表わされる２級アミン誘導体１，０
〜１５当量をメタノール、エタノール等の不活性溶媒に
溶解し、１０〜１．５当量以上のトリエチルアミン、ピ
リジン等の塩基存在下、１０〜１００時間加熱還流する
。反応終了後は反応液を減圧下で濃縮し得られた残渣に
希塩酸等全顎え、酸性にした後、トルエン等の非親水性
有機溶媒で洗浄する。この水層を水冷下水酸化ナトリウ
ム等のアルカリ性水溶液でアルカリ性にした後、トルエ
ン等の非親水性有機溶媒で抽出を行い、その抽出液を乾
燥し、溶媒を減圧下に留去する。油状残渣として８０〜
９０係の収率で一般式（２）で表わされる５、　６．７
．８−テトラヒドロ−１，６−す′フチリジン誘導体に
導くことができる。この（ロ）の工程で得られる一般式
（至）で表わされる誘導体としては２−（２−［４−（
２−エトキシフェニル）−１−ピペラジニル〕プロピオ
ニル：］　−１，２，３，４，６，７，８゜９−オクタ
ヒドロ−ベンゾ（ｂ）−１，６−ナフチリジン等をあげ
ることができる。

さらに（／→の工程について説明する。無水エチルエー
テル、無水テトラヒドロフラン等の無水エーテル溶媒中
、リチウムアルミニウムハイドライド等の還元性誘導体
０．５当、量以上を懸濁させ、そこに工程（ロ）で゛得
られた一般式（％□□□で表わきれる゛誘導体１．０当
量を無水エチルエーテル、無水テトラヒドロフラン等の
無水エーテル溶媒に溶かした溶液を室温攪拌上滴下する
。滴下終了後ざらに室温で１〜２時間攪拌するか溶媒の
沸点付近で反応させる。後処理としては、まず少量の水
で未反応の還元剤を分解し、沈積した無色固体ｔ濾過に
より除去し、ｐ液を乾燥する。減圧下に溶媒を留去する
と淡黄色油状物として目的とする一般式（Ｉωで表わさ
れる５、　６．７．８−テトラヒドロ−１，６−ナフチ
リジン誘導体が６０〜９０％の収率で製造される。この
工程（ハ）で製造される化合物としては２−（２−−Ｃ
４−（２−エトキシフェニル）−１−ピペラジニル〕プ
ロピル）　−１，２，３，４，６，７，ｓ、　９−オク
タヒドロ−ベンゾｌ：］−１．６−ナフチリジン等をあ
げることができる。

製造法（１ｖ）について説明する。

（１ｖ）　　この製造法は一般式（Ｉ）で表わされるＡ
部分１．６−ナフチリジン誘導体の側にメチル基が分岐
している化合物全製造するのに望ましい方法である。

次に反応式（ｄ）で示される。

（ＩＸ） （ＩＩ）） （式中Ｒｒ　、　Ｒ２およびＹは前記と同じ）本反応の
工程（イ）は一般式■で表わされる５゜６、７．８−テ
トラヒドロ−１，６−カッチリジン誘導体１．０当量と
一般式口で表わされる２−クロロプロビオニルアミド誘
導体１．０〜１．５当量とから、前記製造法１ｉｉ）に
おける反応式（Ｃ）の工程（ロ）の場合と同様な反応条
件、後処理を行い、６０〜８０％の収率で一般式■で表
わされる５、　６，７．８−テトラヒドロ−１，６−ナ
フチリジン誘導体に導くことができる。この工程（イ）
で得られる一般式囚で表わされる化合物としては２−、
（（２−Ｃ４−（２−エトキシフェニル）−Ｉ−ピペラ
ジニル）−１−メチル−２−オキソ〕エチル〕Ｌ　２．
３．４＋、６＋”　７．　ｓ、　９−オクタヒドロ−ベ
ンゾＩｂ）−１，６−カッチリジン等をあげることがで
きる。

工程（ロ）については工程（イ）で得られた一般式囚で
表わされる５、　６．７．８−テトラヒドロ−１，６−
ナフチリジン誘導体を用い、前記製造法（＋：＋）にお
ける反応式（Ｃ１の工程（ハ）の場合と同様に還元を行
い８０〜９０％の収率で一般式−（Ｉｔ））で表わされ
る５、　６．７．８−テトラヒドロ−１，６−カッチリ
ジン誘導体を製造することができる。一般式（Ｉｔ））
で表わされる化合物としては２−ＣＣ２−［４−（２−
エトキシフェニル）−１−ピペラジニルクー１−メチル
〕エチル）−１，２，３，４，６，７，８，９−オクタ
ヒドロ−ベンゾ１）−１，６−カッチリジン等をあげる
ことができる。

製造法（ｖ）について説明する。

（ｖ）　　この製造法は一般式（Ｉ）で表わされるＡ部
分の側にメチル基が分岐している化合物全製造するしに
望ましい方法である。

次の反応式（ｅ）で示きれる。

（式中Ｒ，，，Ｒ，２およびＹは前記と同じ）本反応の
工程（イ）は、製造法（ｉｉｉ）の工程（ロ）における
２−１０ログロピオニルクロライドの代わりにクロトニ
ルクロライドを用いる以外は同様の反応条件および後処
理を行い一般式ＣＸＩ）で表わされる５、　６．７．８
−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン誘導体をほぼ定
量的に導くことができる。一般式■）で表わされる化合
物としそは２−（２−ブテノイル）−１，２，３，４゜
６、７．８．９−オクタヒドロ−ベンゾ川）−１，６−
ナフチリジン等をあげることができる。

次に工程（ロ）について説明する。工程（イ）において
得られた一般式Ｎ）で表わされる５、、　６，７゜８−
テトラヒドロ−１，６−カッチリジン誘導体１．０当量
と一般式■で表わされる２級アミン誘導体１，０〜１．
５当量とをエタノール等の不活性溶媒中トリエチルアミ
ン、ピリジン。

トリトンＢ等の触媒存在下加熱還流ｆ：２４〜７２時間
行う。反応終了後は反応液全減圧下に濃縮し、得られた
残渣に、水酸化す）　ＩＪウム等のアルカリ性水溶液を
加え、アルカリ性にした後、トルエン、クロロホルム等
の非親水性有機溶媒で抽出し、その抽出Ｑｋ乾燥した後
、減圧下溶媒を留去する。油状物残渣として５０〜７０
％の収率で一般式■で表わされる５、　６，７．８−テ
トラヒドロ−１，６−ナフチリジン誘導体に導くことが
できる。特に精製の必要性が生じた場合は通常の精製法
であるシリカゲルカラムクロマトグラフィー等を行えば
よい。一般式■で表わされる５、　６，７．８−テトラ
ヒドロ−ナフチリジン誘導体としては２−〔３−仁４−
（２−エトキシフェニル）−１−ピペラジニルコブチリ
ル）　−１，２，３，４゜６、７．８．９−オクタヒド
ロ−ベンゾら）−１，６−カッチリジン等をあげること
ができる。工程（ハ）は、前記工程（イ）で得られた一
般式（ＸＩ’Ｉ）で表わされる５、　６．７．８−テト
ラヒドロ−１，６−カッチリジン誘導体を用い製造法１
ｉｉ）における反応式（Ｃ）の工程（ハ）の場合と同様
に還元を行い。

８０〜９０％の収率で一般式ＧＣ）で表わされる５、　
６，７．８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン誘導
体を製造することができる。この工程（ハ）で製造され
る化合物としては２−（３−〔’４−　（２−エトキシ
フェニル）−１−ピペラジニル〕ブチル）　−１，２，
３，４，６，７，’８．９−オクタヒドロ−ベンゾ０）
）−１，６−ナフチリジン等をあげることができる。

製造法（ｖｌ）について説明する。

（ｖｉ）　　この製造法は一般式（Ｉ）で表わされるＡ
部分−１，６−ナフチリジン誘導体の側にメチル基が分
岐している化合物を製造するのに望ましい方法である。

次の反応式（ｆ）で示される。

（式中Ｒ１、Ｒ２およびＹは前記と同じ）本反応の工程
（イ）は一般式刊で表わされる５゜６、７．８〜テトラ
ヒドロ−１，６−ナフチリジン誘導体１．０当量と一般
式■皿で表わされるクロトニルアミド誘導体１．０〜１
．５当量とがら前記製造法（Ｖ）の工程（ロ）の場合と
同様の反応条件、後処理により収率７０〜９０％で一般
式（ＸｒＶ）で表わされる５、　６．７．８−テトラヒ
ドロ−１，６−ナフチリジン誘導体に導くことができる
、一般式（ＸＴＶ）で表わされる化合物としては２−（
（２−”４４−（２−エトキシフェニル）−１−ピペラ
ジニル〕−１−メチルー３−オキソ〕プロピル）　−１
，２，３，４，６，７，８，９−オクタヒドロ−ベンゾ
（ｂ）　−１，６−カッチリジン等をあげることができ
る。

工程（ロ）は前記工程（イ）で寿られた一般式（Ｘ［Ｖ
）で表わされる５、　６，７．８−テトラヒドロ−１，
６−ナフチリジン誘導体を用い、製造法＜１ｉｉ１にお
ける反応式（Ｃ）の工程←→の場合と同様に還元を行い
、８０〜９０％の収率で一般式（Ｉｄ　）で表わされる
５、　６．７．８−テトラヒドロ−１，６−すフチリジ
ン誘導体を製造することができる。

この工程（ロ）で製造される化合物としては２−（［３
−’（４−（２−エトキシフェニル）−１−ピペラジニ
ルツー１−メチル〕プロピル］−１，２，３，４，６，
７，８，９−オクタヒドロ−ベンゾ（ｂ）−１，６−ナ
フチリジン等をあげることができる。

なお一般式（Ｉ）で表わされるＡ部分が−１，６−ナフ
チリジン誘導体を製造する場合は、製造法（ｖ）の工程
（イ）においてクロトニルクロライドの代わりにメタク
リルクロライドを用いることで同様に製造できる。また
製造法（ｖｌ）の工程（イ）において、一般式（Ｘ［Ｉ
Ｄで表わされるクロトニＪアミド誘導体の代わりに一般
人ミド誘導体を用いても同様に製造できる。このように
して製造される化合物としては２−Ｃ［：３−（４−（
２−エトキシフェニル）−１−ピペラジニル）−２−メ
チル〕フロビル〕−１，２，３，４，６，７，８，９−
オクタヒドロ−ベンゾ１）−１，６−１−フチリジン等
をあげることができる。

これら上記の（１）〜（■１）の製造法で得られる化合
物は薬理上許容される酸付加塩の形にすることができ１
例えば塩酸、硫酸、燐酸などの無機ｍまｋはマレイン酸
、フマル酸、マロン酸、酒石酸、クエン酸などの有機酸
との酸付加塩とすることができる。なお本発明の５．６
゜７．８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン誘導体
中、分子中に少なくとも１つの不剤炭素を有するものの
場合例えば化合物Ｎｌｌ、１２゜２８．２９，３１，３
２，３３等は理論上２個の光学異性体が存在するが１本
発明はそのような場合、ラセミ体および光学異性体の何
れをも包含するものである。光学活性体はラセミ体から
公知の方法により、例えば光学活性酸との塩を生成させ
た後、生成した二つのジアステレオマー塩を分離し、そ
れぞれのジアステレオマー塩から光学異性体を単離する
ことにより得ることができる。

前記一般式（１）で表わされる５、　６．７．８−テト
ラヒドロ−１，６−ナフチリジン誘導体の抗めまい作用
および筋弛緩作用を評価するために本発明者らが採用し
た薬理試験法を次に示す。

薬理評価法 （１）抗めまい作用 末梢迷路障害に基づくめまいは眼振を伴って惹起するこ
とが一般的に知られている。そこで本発明者らは成猫を
用い、亜急性に迷路破壊性自発眼振を惹起させ、それを
病態実験モデルとした。さらに全身に対する急性毒性の
指標としてマウスを用い５０％致死量を算出した。

〔方法〕

エーテル麻酔下、成猫（２，０〜４．０　ｋｇ　）の片
側迷路を破壊した後、を髄＝ｔＣ２で切断し１人工呼吸
を行いながら麻酔の回復後に発生する自発眼振の頻度を
指標として薬物の作用をみた。薬物は生理食塩水に溶か
し、大腿静脈内に投与した。投与前の一定時間内の眼振
頻度囚に対する投与後の最大抑制時の眼振頻度（Ｂｌの
抑制率穎分キ全回復までの時間を計測して薬効の持続時
間とした。対照薬としてはベータヒスチンとジフエニド
ールを用いた。急性毒性としてはＣＲＪ　−ＩＣＲ系の
雄性マウスを用いて腹腔内投与時の５０％致死量（ＬＤ
ｓｏ）を求めた。以上の結果を表１に一括して示した。

表　　　　　１ （２）　　筋弛緩作用 （２−１））ラクションテスト ＩＣＲ系雄性マウス１に１群６匹として用い水平になっ
た径２朋の針金に前肢で把持、懸垂させ後肢をひき上げ
る反応（トラクション）についてＣｏｕｒｖｏ　ｉｓ　
ｉｅｒの変法（８，Ｃｏｕｒｖｏｉｓｉｅｒ。

Ｒ，Ｄｕｃｒｏｔ　、　ａｎｄ　１．Ｊ、　Ｊｕｌｏｕ
、”ＰｓｙｃｈｏＬｒｏｐｉｃ　ｄｒｕｇｓ、　”Ｓ、
Ｇａｒａｔｔｉｎｉ　ａｎｄ　Ｖ、　Ｑｈｅｔｔｉ　、
　Ｅ（１、、Ｅｌｓｅｖｉｅｒ　Ｐｕｂｌｉｓ−ｈｉｎ
ｇＣｏ、、Ａｍｓｔｅｒｄａｍ、　１９５７．ｐ３７：
３〜３９１筋弛緩作用を検討した。採点は以下の基準に
従った。

０：綱渡りをする １：　１０〜３０秒の間に後肢を引−ヒげる２：　３０
秒以上懸垂する ３：　１０〜３０秒以内に落下 ４：　３〜１０秒以内に落下 ５：　０〜３秒以内に落下 ６：全く懸垂ができない 薬物を生理食塩水に溶かし、皮下投与して６０分後の平
均スコアを示す。対照群とじて生理食塩水ｆ　Ｏ，１ｃ
ｃ／　Ｉ　ＯＰ皮下投与し、またトルペリゾン全対照に
用いた。急性毒性としては（ＪＬＪ−ＩＣＲ，系雄性マ
ウスを用いて腹腔内投与時の５０％致死量（ＬＤ５ｏ）
ヲ求めた。以上の結果を表２に示した。

表　　　２ （２−２）・ラットの貧血性除脳固綿に対する作用福田
らの方法（ＩＬ　Ｆｕｋｕｄａ、　Ｔ、　Ｉｔｏ、　３
゜Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ、　ａｎｄ　Ｙ、　Ｋｕｄｏ、　
Ｊａｐａｎ、　Ｊ、　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、。

■、８１０（１９７４））を用い、貧血性除脳固綿に対
する本発明化合物の固縮緩解作用を検討した。同標本は
特にα−運動系の元通により四肢（特に前肢）に固綿を
生じ、臨床における痙縮等の筋緊張の異常先進に対する
すぐれた病態モデルとされている。同標本に対する緩解
作用により脳幹およびを髄レベルに作用して中枢性筋弛
緩作用により脳幹およびを髄レベルに作用して中枢性筋
弛緩作用を示すものと考えられる。

〔方法〕

Ｗｉｓｌａｒ系雄性ラット（３５０〜５００ｆｉ’）’
に用い、福田らの方法に従ってエーテル麻酔下に気管力
ニー−レ挿入後、両側総頚動脈を結紮し、基底動脈を双
極性凝固器（瑞穂医科工業。

ＭＩＣＲＯ−ＩＣ）で焼灼して血流を止め、固綿標本を
作成する固綿の記録は以下のように行った。

ラッｌ−を固定台に背位に固定し、両面にストレインゲ
ージを装着したセルロイド板の一端に前肢をつかまらせ
た。前肢の固綿によりセルロイド板を押し上げる力に対
応して生じた抵抗の変投与前のテンションを１００％と
して、固綿の抑制率を百分率 で表わした。また完全回復までの時間を計測して薬効の
持続時間とした。対照薬としてはトルペリゾンを用いた
。急性毒性としてはＣＲＪ−Ｉ（Ｊｔ系雌雄性マウス用
いて腹腔内投与時の５０％致死量を求めた。以上の結果
を表３に示した。

表　　　　　３ 上述したように本発明化合物の薬理学的な評価した結果
表１から明らかなように本発明化合物は優れた眼振頻度
の抑制率を示し、かつその効力は長時間持続し、優れた
抗めまい薬としての用途が期待される。また表２．３か
ら対照薬として用いた中枢性筋弛緩剤のトルペリゾンよ
りもトラクション試験、貧血性除脳固縮緩解作用におい
て強い効力を示しており、優れた中枢性筋弛緩剤として
十分期待される。

一般式〔Ｄで示される化合物は経口、注射、直腸および
経皮などの方法で投与され、成人の治療に用（ハられる
場合の投与量は、投与経路、投与回数、抗めまい薬とし
ての用法、および中枢性筋弛緩剤としての用法によって
異なるが、１日１ｆｆ！ｇ〜５００ｍｇの範囲、例えば
５〜１１００ｒｒＩが好ましい。

本発明の化合物は通常の抗めまい剤および中枢性筋弛緩
剤と同様に任意の剤型でヒトに投与することができる。

例えば内服投与する場合錠剤、カプセル剤、顆粒剤、お
よびシロップ剤等のいずれの剤形でもよく、この際用い
ろ賦形剤は乳糖、ショ糖、マンニトール、でんぷん類、
アミノ酸類があげられる。また錠剤の場合滑沢剤として
ステアリン酸マグネシウムおよびタルク、崩壊剤として
ＣＭＣカルシウム、アビセル。

さらに結合剤としてはポリビニルビロリトンオよびヒド
ロキシプロピルセルロース等があげられる。

出発原料である一般式囲で表わされる５、　６．７゜８
−テトラヒドロ−１，６−カッチリジン誘導体としては
５．６，７．８−テトラヒドロ−２−メチル−１，６−
ナフチリジン、５．６，７．８−テトラヒドロ−２−エ
チル−１，６−ナフチリジン、５，６，７゜８−テトラ
ヒドロ−２−プロピル−１，６−ナフチリジン、５，６
，７．８−テトラヒドロ−２−ブチル−１，６−ナフチ
リジン、５．６．７．８−テトラヒドロ−３−メチル−
１，６−ナフチリジン、５，６゜７．８−テトラヒドロ
−３−エチル−１，６−ナフチリジン、５．６．７．８
−テトラヒドロ−３−プロピル−１，６−ナフチリジン
、５．６．７．８−テトラヒドロ−３−ブチル−１，６
−ナフチリジン、５゜６、７．８−テトラヒドロ−２，
３−トリメチレン−１，６−ナフチリジン、１．２．３
．４．６．．７．８．９−オクタヒドロ−ベンゾ郵）−
Ｒ６−ナフチリジン、５゜６、７．８−テトラヒドロ−
２，３−ペンタメチレン６−ナフチリジンを除いて新規
化合物である。

上記一般式（２）で表わされる化合物は反応式（ｇｌに
示す如く製造される。

（ＸＶ）’　　−−、’　　　　　　（ＸＶＩ）（２） （式中Ｒ１が低級アルキル基の場合、Ｒ２，Ｒ４および
Ｒ５はそれぞれ水素原子を示し＋　Ｒ６は低級アルキル
基を示す。Ｒ２が低級アルキル基の場合、Ｒ１−Ｒ４お
よびＲ６はそれぞれ水素原子を示し、　Ｒｓは低級アル
キル基金示す。Ｒ＋　＋’　Ｃ２が結合した０２〜Ｃ５
のアルキレン基の場合、Ｒ４は水素原子を示シーＲ５，
Ｒ６は結合したＣ２〜Ｃ５のアルキレン基を示す。） 即ち、一般式（ＸＶ）で表わされる化合物】、０当ｆｉ
ｆＮ−ベンジル−γ−ピペリトン０．５〜１．５当量と
を混じ、無溶媒条件下で１．０〜３０．０％量ノ酢酸ア
ンモニウム、ピペリジン酢酸塩等ノ１２または無水塩化
アルミニウムー四塩化チタン等のルイス酸を触媒として
加え、油浴上１３０〜１６０ＣでＩＯ〜４８時間反応さ
せる。反応混合物から目的物を単離するには１反応終了
後まず反応混合物に６Ｎ−塩酸全水冷下加えｐＨ０，５
〜１．０に調整し、トルエン、ベンゼン等の非親水性有
機溶媒で数回抽出操作により洗浄する。

その後、水層に水冷下水酸化す）　ＩＪウム等のアルカ
リ性水溶液全加えｐＨ５，０〜７．０に調整し。

ベンゼン、トルエン等の非親水性有機溶媒で抽出を行い
、乾燥した後減圧下に溶媒全留去する。

得られた油状残渣は減圧蒸留により精製するかあるいは
通常のアルミナカラムクロマトグラフィーまたはシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにより精製全行ない粗結
晶として一般式（ＸＶＤで表ワサれる６−ベンジル−！
５．６．７．　ｓ−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジ
ン誘導体が潟られる。

ここで得られる粗結晶はエーテル、イソプロピルエーテ
ル等の適当な有機溶媒で再結晶することにより２０〜７
０％の収率で製造きれる。

上記一般式α■で表わされる化合物としては例工ば４−
アミノ−３−ブテン−２−オン、１−アミノ−１−ペン
テン−３−オン、１−アミノ−１−ヘキセン−３−オン
、１−アミノ−１−へブタン−３−オン、３−アミノ−
２−メチルアクロレイン、３−アミノ−２−エチルアク
ロレイン、３−アミノ−２−−プロピルアクロレイン、
３−アミノ−２−ブチルアクロレイン−２−アミノメチ
レンシクロペンタノン、２−アミノメチレンシクロヘキ
サノン、２−アミノメチレンシクロヘプタノンなどがあ
げられる。

次に工程（ロ）について説明すると、工程（イ）で碍ら
れた一般式（ＸＶＩ）で表わされる化合物を１〜１０％
パラジウムの吸着した炭素触媒存在下。

酢酸、プロピオン酸、希塩酸、メタノール等の溶媒中室
温〜７０Ｃ７０Ｃ加水素化分解することにより定量的に
一般式刊で表わ濱れる５、　６．７゜８−テトラヒドロ
−１，６−ナフチリジン誘導体を製造することができる
。

以下実施例により本発明の代表的化合物を具体的に説明
する。

実施例１゜ ６−（２−（４−（２−クロロフェニル）−１−ピペラ
ジニル〕エチル）　−５，６，７，８−テトラヒドロ−
３−メチル−１，６−ナフチリジン（化合物隔６）の製
造 ５、６．７．８−テトラヒドロ−３−メチル−１，６−
ナフチリジン１．４８　ｊｉ’　（１０ｍｍｏｌ）をエ
タノール３Ｑｍｌに溶解し、これに１−（２−クロロエ
チル）−４−’（２−１０ロフエニル）ヒヘラジン・２
塩酸塩３．９９　Ｓｉ’　（１２ｍｒｎｏｌ）およびト
リメチルアミン４、７　ｍｌ　（３４ｍｍｏｌ　）　ｆ
加え、油浴上３　時間加熱還流する。反応終了後反応液
を減圧下に濃縮し、７４られた残渣に３０％水酸化ナト
リウム水溶液全加えアルカリ性とした後トルエンで抽出
する。トルエン抽出液は無水炭酸カリウムで乾燥し、減
圧下に溶媒を留去する。得られた油状残渣をアルミナカ
ラムクロマトグラフィー（エーテルで溶出）で精製する
。淡黄色油状物が得られ、放置すると結晶化する。ここ
で侮られる粗結晶をイソプロピルエ−テル Ｊ（収率４１．０％）を得る。

ｍ．ｐ．　６　４　〜６　７　’Ｃ ＮＭＲ　　　δ　（　Ｃ　Ｄ　ＣＩ　３’）　　二　２
．２　７　　（　３Ｈ，　　ｓ　　：　ＣＨ３）２、４
　１〜３．３　７　（　１　５）（、　ｍ，　Ｃ７１　
Ｃ８　　ＨａｎｄＮＣＨ２ＣＨ２Ｎ，：　。Ｈ”　０Ｈ
”ンＮＣＨ２　ＣＨ２ ３、６７（２Ｈ，ｓ；Ｃｓ　　Ｈ） ６、７　３〜７．４　８　（　５Ｈ，　ｍ　；　Ｃ４−
Ｈａｎｄ　ｐｈｅｎｙｌ）８、２３　（　ＩＨ，　ｄ，
　Ｊ”〜１．５Ｈｚ　；Ｃ２　　Ｈ）Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ
）（ｒｅｌ．　ｉｎＬｅｎｓｉＬｙ）二３　７　２　（
　Ｍ”　Ｚ，　５．９　Ｃ３７０（Ｍ”、１６．０）、
２３０（２２．２）、２１１（３４．６）、　２０９　
（１００　）、　１　７５　（１　３．４　）。

１、６１（６２．１） このもののフマル酸塩は例えば次のようにしてイ１られ
る。フマル酸０．９　５’ｌ　ｆ　（　８．２ｍｍｏｌ
）　ｆ　１　］　Ｏｍｅのアセトンに熱時溶解でせ、上
記で得られた目的化合物１．５　２　５’　（　４．１
　ｍｍｏｌ）（ｉ７　１　０　ｍｌのアセトン溶解させ
た溶液を攪拌下加える。室温で１時間攪拌した後析出結
晶物’ｋＦ取し，エタノールで再結晶することにより無
色粉末状晶のフマル酸塩１．８１（収率７５０％）が得
られる。フマル酸塩（Ｃ２１Ｈ２７ＣＩ　Ｎ＜・２Ｃ４
Ｈ４０４）　ｍ．　Ｉ）、　２　１　８　〜２　２　１
　Ｃ　（　ｄｅｃ）以下同様に次の化合物も合成される
。

化合物Ｉｌｌ＆１１．　　６−Ｃ（２−ジエチルアミノ
−１−メチル）エチル〕−　５．　６，　７．　８−テ
トラヒドロ−２−メチル−１，６−ナフチリジン ｂ．ｐ．１　３４　〜Ｉ　３７Ｃ（０．６ｍｍＨｇ）淡
黄色油状物Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）　（ｒｅｌ．　ｉｎｔｅ
ｎｓｉｔｙ）　：　２　６　１　（Ｍ　、　１．５　）
　＋１　７５　（４　２．２）、１６０（２．７）、１
００（１００）。

８６（４．５） ＤＬ−酒石酸塩（　ＣＩ６　Ｎ２７　Ｎ３・２　Ｃ４　
Ｉ−１６　０６　）化合Ｔｈｒ＆２．　　６−（３−ジ
エチルアミノプロビル）−５，６，７，８−テトラヒド
ロ−２−メチル−１，６−カッチリジン ｂ、ｐ、　　１３４〜１３８　Ｃ（０，７ｍｍ）（ｇ）
淡黄色油状物Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）（ｒｅｌ、　１ｎｔｅ
ｎｓｉｔｙ）　：　２６１　（Ｍ　、　　１６．０　）
＋１８８（２７，６）、１８７（２３，０）、１７３（
３３，４）。

１６１（３２，４）、１４７（１４，０）、１０３（２
５，６）。

９８（２９，９）、８６（１００） フマル酸塩（Ｃ１６Ｈ２□Ｎ３・２　Ｃ４Ｈ４０４）ｍ
、ｐ、　１０５．５〜１０６．５　Ｃ化合物ｔ’Ｉｋ１
３．　５，６，７．８−テトラヒドロ−２−メ。チチル
ー６−（２−（４−（２−’）リル）−１−ビペラジニ
ル〕エチル”ｌ−１，６−ナフチリジンｍ、ｐ、１２０
．５〜１２１．５　Ｃ無色プリズム晶Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ
）（ｒｅｌ、１ｎｔｅｎｓｉｔｙ）：　３５０　（Ｍ　
、　１４．２　Ｃ２３０（７，１）、２１８（６，７）
、２０１（８，２）。

１８’９（Ｚｏｏ）、１７５（，１８，９）、１６１（
４７，８）フマル酸塩（Ｃ２２Ｈ３０Ｎａ　・２　Ｃ４
Ｈ４０：　）ｍ、ｐ、２１２〜２１３ｔＺ’（ｄｅｃ）
化合物隘’４．　６−（２−（４−（２−エトキシフェ
ニル）−１−ピペラジニル〕エチル）　−５，６゜７．
８−テトラヒドロ−２−メチル−１，６−ナフチリジン ｍ、ｐ、８０５〜８１．５Ｃ無色プリズム晶Ｍａｓｓ（
ｍ／ｅ）　（ｒｅｌ、　１ｎｔｅｎｓｉｔｙ）　：　　
３８１　（Ｍ　、　　１８．４　）　＋２１８（ｔｏｏ
）、２０４（２１，８）、１９０（２３，７）。

１６３　（２２，４）、１６１　（２０）フマル酸塩（
Ｃ’２３　Ｈ３２Ｎ４０・２　Ｃ４Ｈ４０４）ｍ、ｐ、
２１６〜２１７Ｃ（ｄｅｃ） 化合物Ｎ１１５．　５，６，７．８−テトラヒドロ−３
−メチル−６−Ｃ２−（１−ピペリジニル）エチルツー
１．６−ナフチリジン ｂ、ｐ、　１５５〜１５９°（０，４ｒｒｍ　Ｈｇ　）
淡黄色油状物Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）（ｒｅｌ、　１ｎｌｅ
ｎｓｉｔｙｃ　２５９　（Ｍ　、　９．Ｉ　Ｃ１６１（
１４，８）、９８（１００）。

７７／ｌ／酸塩（Ｃ１６Ｈ２□Ｎ３　・２　Ｃ＜Ｔ１４
０＜　）　　ｍ、ｐ、　２１３〜２１４°（ｄｅｃ） 化合物産７．　６−４２−（４−（２−エトキシフェニ
ル）−１−ピペラジニル〕エチル：ｌ　−５，６゜７．
８−テトラヒドロ−３−メチル−１，６−ナフチリジン 淡黄色油状物 Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）　（ｒｅｌ、　１ｎｔｅｎｓｉｔｙ
）　：　３８０　（Ｍ　、　１１．０　）　＋２２０（
２３，６）、２１９（１００）、２１７（１３，０）。

２０６（１７，７）、２０５（１７，０）、１８９（１
４，４）。

１６３（１１，９）、１６１（１４，２）、１４６（１
４，３）フマル酸塩（Ｃ２３Ｈ３２Ｎ４　”　２　Ｃ４
Ｈ４０４）　ｍ、ｐ、２００〜２０ＩＣ（ｄｅｃ） 実施例２゜ ２−（２−（４−（２−エトキシフェニル）−１−ピペ
ラジニル〕エチル）　−１，２，３，４，６，７，ｓ、
　９−オクタヒドロ−ベンゾ（６）−１，６−ナフチリ
ジン（化合物ｒ１に１２７）の製造 １、２．３．４．６．７．８．９−オクタヒドロ−ベン
ゾ■〕−１，６−す７（−ＩＪ　シン１．２　Ｐ　（６
，４ｍｍｏｌ）　ｋエタノール１５ｍｇに溶解し、１−
（２−クロロエチル）−４−（２−エトキシフェニル）
ヒペラジンｅ２塩酸塩２．２７　（６，４ｍｍｏｌ）お
よびトリエチルアミ７２　Ｓ’　（１９，８ｍｍｏｌ）
を加え、油浴上３時間加熱還流する。反応終了後反応液
を減圧下に濃縮し、得られた残渣に３０％水酸化す）　
ＩＪウム水溶液を加え、アルカリ性とした後トルエンで
抽出する。

トルエン抽出液は無水炭酸カリウムで乾燥し、ノ減圧下
に溶媒を留去する。淡黄色油状物として】、９？（収率
７０．６％）を得る。

ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ５）　”　１．４６　（３Ｈ，ｔ、
　Ｊ＝７．０Ｈｚ　；ＯＣＨ２囮３） １．６７〜２．１　５　　（４Ｈ，ｍ、　　　Ｃ？　　
−ト１　　ａｎｄ　　Ｃｓ　　　　Ｈ）２．５０〜３．
３０　（２０Ｈ，ｍ；Ｃ３，Ｃ４，Ｃ６，Ｃ９−Ｈ３，
６６（２Ｈ，ｓ　；　Ｃ１−１−ｆ　）４．１０　（２
Ｈ，ｑ、　Ｏす２ＣＩ■３）６．７０〜７．３０　（４
Ｈ，ｍ、　ｐｈｅｎｙｌ　）７．２９　（ＩＨ，Ｓ　；
ＣＩＯ−ＩｔＣｌｏ−Ｉｔ）／ｅ）（ｒｅｌ、　１ｎｔ
ｅｎｓｉｔｙ）：　４２０　（Ｍ　、　１１．８　）＋
２１９（１００，０）、２０６（１５，６）、２０１（
３３，６）、１８９（１２，２） このもののフマル酸塩は例えば次のようにして得られる
。フマル酸１．０４　ｆ　（９，０ｍｍｏｌ）を１２０
ｍｇのアセトンに熱時溶解させ、上記で碍られた有機塩
基１．９０　？　（４，５ｍｍｏｌ　）を１０ｍ１のア
セトンに溶解させた溶液を攪拌下加える。室温で１時間
攪拌した後析出結晶物をＦ取しエタノールで再結晶する
ことにより無色粉末状晶のフマル酸塩２．４０％（収率
８１．９％）が得られる。

フマル酸塩（Ｃ２６Ｈ３６Ｎ４０　・２　Ｃ４Ｈ４０４
）ｍ、ｐ、　１８５〜８７Ｃ 以下同様に次の化合物も合成される。

化合物ｒＩ＆１８．　６−［：２−［４−（２−ｘトキ
シフェニル）−１−ピペラジニル〕エチル］　５．６．
７゜８−テトラヒドロ−２，３−）ジメチレン−１，６
−ナフチリジン ｍ、ｐ、　１０５．０〜１０７．５２：ｌ’　　無色プ
リズム晶Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）（ｒｅｌ、　１ｎｔｅｎｓ
ｉｔｙｃ　３６２　（Ｍ　、　１０．９　Ｌ２５６（１
６，８）、１８７（１００）、１７５（６３，０）フ’
？　）Ｌｔ酸塩（Ｃ２３Ｈ３ＯＮ４　・２　Ｃ４Ｈ４０
４）ｍ、ｐ、２０４．０〜２０６．０Ｃ（ｄｅＣ） 化合物ｒｋｇ、　　６−（２−（４−（２−エトキシフ
ェニル）−１−ピペラジニル〕エチル：］　−５，６゜
７．８−テトラヒドロ−２，３−７）リメチレン−１゜
６−ナフチリジン Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）（ｒｅｌ、１ｎｔｅｎｓｉｆｙ）：
　　４０６　（Ｍ、　　Ｏ，ＣＩ　Ｌ２］９（１００，
０）、２１７（１０，０）、２０６（９，３）。

１８９（９，８）、１８７（４０，３）フマル酸塩（Ｃ
２５Ｈ３４Ｎ４０　・２　Ｃ４Ｈ４０４）　ｍ−ｐ、　
１９８．０〜２００．０Ｃ（ｄｅｃ　） 化合物ｉ’１＆ｌｌｏ、　　２　　（３−ジメチルアミ
ノプロピル）　−１，２，３，４，６，７，８，９−オ
クタヒドロ−ベンゾΦ）−１，６−ナフチリジン ｂ、ｐ、　１５８．０〜１６４．ＯＣ（０，１〜０．２
ｍｍＦ４）淡黄色油状物 Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）（ｒｅｌ、１ｎｔｅｎｓｉｔｙ）：
　　２７３　（Ｍ　、　２７．ＯＬ２２８　（２９，２
）、　２２７　（３１，４）、　２１３　（２８，６）
。

２０１（２９，２）、２００（２６，５）、１８７（１
００，０）。

８５（６５，４） ７７　ル酸塩（Ｃ１７Ｈ２７Ｎ３　”　２　Ｃ４Ｈ４０
４）　ｍ−ｐ、　２０３．０〜２０６０Ｃ（ｄｅｃ　） 化合物Ｎｈ］　１　２−（２−ジエチルアミノエチル）
−１，２，３，４，６，７，８，９−オクタヒドロ−ベ
ンゾ山〕−１，６−ナフチリジン ｂ、ｐ、　１６１．０〜１６４、Ｏｔ：’　（０，５５
ｍｍＨｇ　）淡黄色油状物 Ｍａｓｓ（ｒｒｖ／ｅ）（ｒｅｌ、１ｎｔｅｎｓｉｔｙ
）：２８７　（Ｍ”、　８．１　）。

２０１（６１，７）、８６（１００，０）フマル酸塩（
Ｃｓ８ＩＩ２＊Ｎ３−２　Ｃ４Ｈ４０４）　ｍ、ｐ、１
５８．５〜１６０．０Ｃ（ｄｅｃ） 化合物１１！１１２．　２−（（２−ジエチルアミノ−
１−メチル）エチル）　−１，２，３，４，６，７，８
，９−オクタヒドロ−ベンゾ■）　−１，６−ナフチリ
ジンｂ、ｐ、　１６３．０〜！　６゜７．ＯＣ（０，４
５ｍｍＨｇ　）淡黄色油状物 十 Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）Ｇｒｅｌ、１ｎｔｅｎｓｉｔｙｃ　
　３０１　（Ｍ　、　　２．４　）＋２１５（３８，１
）、１００（１００，０）ＤＬ−酒石酸塩（Ｃ□９　Ｈ
ａｔ　Ｎａ　１１２　Ｃ４Ｈ６０６）化合物ｒｌｈ１４
．　１，２，３，４，６，７，８．９−オクタヒドロ−
２−（２−ジイソプロピルアミノエチル）−ベンゾ山）
−１，６−ナフチリジン ｂ、ｐ、　１７５．０〜１８２．０１：ｌ’　（０，４
ｍｍｌ−１ｇ）淡黄色油状物 Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）（ｒｅｌ、１ｎＬｅｎｓｉｔｙｃ　
　３１５　（Ｍ　、　３０．５　）＋２０１　（５２，
４）、　　１１３　（１００，０）ＤＬ−酒石酸塩（Ｃ
２゜Ｈ３３Ｎ３・２　Ｃ４［１６０ｇ　）化合物ｆｆ１
１８．　１，２．３，４，６，７，８．．９−オクタヒ
ドロ−２−（２−（４−フェニル−１−ピペラジニル）
エチルツーベンゾ［ｂ）　−］、　］６−ナフチリジン
ｍ、ｐ　１２５．０−１２７．ＯＣ無色プリズム晶Ｍａ
ｓｓ（ｍ／ｅ）（ｒｅｌ、１ｎｔｅｎｓｉｔｙ）　：　
　３７６　（Ｍ　、　３１．４　）＋２７０（２５，７
）、２０１　（１００，０）、１７５（６０，０） フマル酸塩（Ｃ２４Ｈ３２Ｎ４　・２　Ｃ４Ｈ４ｏ４　
）　ｍ、ｐ、２０８．０〜２１０．０Ｃ（ｄｅｃ） 化合物隘１９．　１．２，３．４，６，７，８．９−オ
クタヒドロ−２−（３−（４−フェニル−１−ピペラジ
ニル）プロピル〕−ベンゾΦ）−１，６−ナフチリジン ｍ、ｐ、８３．０〜８３．５　Ｃ無色針状晶Ｍａｓｓ（
ｍ／ｅ）　（ｒｅｌ、１ｎｔｅｎｓｉｔｙ）　：　　３
９０　（Ｍ　、　　１００　Ｌ２８４（１９，４）、２
５９（１８，８）、２５８（９７，１）。

２５６　（２０，０）、　　２２７　（２４，１）、　
　２１３　（２７，１）＋２０１　（９１，２）、２０
０（３８，２）、１８７（５９，１）。

１７５（３４，４）、１７３（２５，９）、１６１　（
２７，４）。

１３２（２０，８） ７７ｐｖ酸塩（Ｃ２５ｌ−４３４Ｎ４　”　２　Ｃ４Ｈ
４０４）　ｍ、ｐ−２１２，０〜２１３．０Ｃ（ｄｅｃ
） 化合物％２４．　１，２，３，４，６，７，８．９−オ
クタヒドロ−２−（２−［４−（２−メトキシフェニル
）−１−ピペラジニル］エチル〕−ベンゾＣｂ）−１゜
６−ナフチリジン 淡黄色油状物 Ｍａｓｓ（＋ｎ／ｅ）（ｒｅｌ、１ｎｔｅｎｓｉＬｙ）
：　４０６　（Ｍ　、　１７．５　）。

２０５（１００，０）、２０１（３７，５）、１９１（
１６，３’） フマル酸塩（Ｃ２５Ｈ３４Ｎ４０　・２　Ｃ４Ｈ４０４
）　ｍ、ｐ、２０６．０〜２０７．ＯＣ（ｄｅｃ　） 化合物隘２５．　１，２，３，４，６，７，８．９−オ
クタヒドロ−２−（２−（４−（４−メトキシフェニル
）−１−ピペラジニル〕エチル〕−ベンゾ（ｂ）−１゜
６−ナフチリジン ｍ−１）、　１２７．０〜１２８．５Ｃ無色プリズム品
Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）　（ｔｅｌ、１ｎｔｅｎｓｉＬｙ）
　：　　４０６　（Ｍ＋、　１９．１　）　＋１．２０
５（８４，０）、２０３（３４，６）、２０１（１００
，０）、　　１８５（３６，５）フマル酸塩（Ｃ２５Ｈ
３４Ｎ４０　・２　Ｃ４１１４０４）　ｍ、ｐ、　Ｉ　
Ｉ　９．０〜２０１．５　？Ｚ’　（ｄｅｃ　） 化合物ｒ＆２６．　１，２，３，４，６，７，８．９−
オクタヒドロ−２−Ｃ３−（４−（２−メトキシフェニ
ル）−１−ピペラジニル〕フロビル〕−ベンゾＯ））　
−１，６−ナフチリジン 淡黄色油状物 Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）　（ｒｅｌ、１ｎｔｅｎｓｉｔｙ）
　：　４２０　（Ｍ　、　８９．２　）　＋２５７（１
００，０）、２０１（６２，３）、１９１（４７，３）
、１８７（３４，２） フマル酸塩（Ｃ２６Ｈ３６Ｎ４０　・２　ＣｄＩ４０４
）　ｍ、ｐ−２０１，０〜２０２．ＯＣ（ｄｅｃ　） 化合物ｆｆ１３０．　２−［３−（４−（２−エトキシ
フェニル）−１−ピペラジニル〕クロビル〕−１、２，
３，４，６，７，８，９−オクタヒドロ−ベンゾ（１）
）　−１，６−ナフチリジン 淡黄色油状物 Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）　（ｒｅｌ、１ｎｔｅｎｓｉｔｙ）
　：　４３４　（Ｍ　、　６９．３　）　＋２５８（１
００，０）、２４４（２２，７）、２３３（２９，６）
、　　２１９　（２８，３）、　　２０５　（３２，０
）。

′２０１　（７０，５）、１８７　（３５，０）フ？Ａ
／酸塩（Ｃ２７Ｈ３［ｌＮ４０　”　２　Ｃ４Ｈ４０４
）　ｍ、ｐ、１９２．０〜１９３．５　Ｃ（ｄｅｃ　） 化合物１’＆３４．　１，２，３，４，６，７，８．９
−オクタヒドロ−２−（２−［：　４−　（２−ピリジ
ル）−１−ピペラジニル〕エチル〕−ベンゾ■）−１，
６−１−フチリジン ｍ、ｐ−１１５〜１１７’Ｃ無色プリズム晶Ｍａｓｓ（
ｍ／ｅ）（ｒｅｌ、１ｎｔｅｎｓｉｔｙ）：　　３７７
　ＣＭ　、　３６．９　Ｃ２０ｌ（９６，６）、１７６
（１００，０）フマル酸塩（Ｃ２３Ｈ３１Ｎ５　・２Ｃ
４Ｈ４０４）　ｍ、ｐ、２０５．０〜２０８、ＯＣ（ｄ
ｅｃ　） 実施例３゜ ２−Ｃ２−（４−（４−クロロフェニル）−１−ピペラ
ジニル〕エチル〕−１，２，３，４，６，７，ｓ、　９
−オクタヒドロ−ベンゾ（６）−１，６−ナフチリジン
（化合物Ｎ２５）の製造 １、２．３．４．６．７．８．９−オクタヒドロ−ベン
ゾ山〕−１，６−ナフチリジン１．９　ｆ　（］　Ｏｍ
ｍｏｌ）および１−（２−クロロエチル）−４−（４−
クロロエチル９　ｍｅ　（６４，８ｍｍｏｌ）を加え、
３時間加熱還流する。反応終了後反応液を減圧下に濃縮
し、得られた残渣に３０％水酸化す）　ＩＪウム水溶液
を加えアルカリ性にした後、トルエンで抽出する。トル
エン抽出液を無水炭酸カリウムで乾燥した後、減圧下に
溶媒を留去する。碍られた油状残渣をエタノールから再
結晶する。無色針状晶２．７７（収率−Ｊ−１） ２．４０〜３．３０　（２０Ｈ，ｍ　；　Ｃ３，Ｃ４１
Ｃ６，Ｃ９−Ｈ３，６０（２Ｈ，ｓ　；　Ｃ＋　　Ｈ）
６．６０〜７．３０　（５Ｈ，ｍ　；　Ｃ＋ｏ　Ｉ（ａ
ｎｄ　ｐｈｅｎｙｌ）Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）（ｒｅｌ、１
ｎｔｅｎｓｉｔｙ）：　　４１２　（Ｍ　＋２．１．２
　Ｌ４１０（Ｍ、３．２）、２７０（８，１）、２１１
（５，６）。

２０９（１５，７）、２０１　（１００，０）このもの
のフマル酸塩は例えば次のようにして得られる。フマル
酸１．２１　ｆ　（１０２ｍｍｏｌ　）　　全エタノー
ル３０ｍ１に熱時溶解させ、上記で得られた目的化合物
２．　Ｉ　Ｐ　（５，！　ｍｍｏｌ）をエタノール５０
　ｍｌ！に熱時溶解させた溶液を攪拌下加える。室温で
１時間攪拌した後、析出結晶物ｆｃＰ取し、エタノール
で再結晶することにより無色粉末状品の７マル酸塩２．
６ｏｚ（収率７７．６％）が潜られる。フマル酸塩（Ｃ
２４Ｈ３１ＣＩ　〜４・２　Ｃ４Ｈ４０４）　ｍ、ｐ、
１９４．０〜１９５．５ｒ 以下同様に次の化合物も合成される。

化合物１’ｌｌｎ、２０．　１，２，３，４，６，７，
８．９−オクタヒドロ−２−（ｊ−［４−（２−トリル
）−１−ピペラジニル］エチル〕−ベンゾ巾）−１，６
−ナフチリジン ｍ、ｐ、１２０．５〜１２１．５　Ｃ無色プリスム晶Ｍ
ａｓｓ（ｍ／ｅ）（ｒｅｌ−ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ）：　
　３９０　（Ｍ　、　Ｉ　５．７　Ｌ２’３０（１０，
３）、２０１（１００，０）、１８９（１００，０）、
１７５（１３，６） ７７　／ｌ／酸塩（Ｃ２５Ｈ３４Ｎ４　”　２　Ｃ４ｆ
Ｉ４０４）　ｍ、ｐ−２２１，０〜２２２、Ｏｔｌ’　
（ｄｅｃ　） 化合物ｆｆ１２１．　２−（２−Ｃ４−（２−クロロフ
ェニル）−１−ピペラジニル〕エチル：］　−１，２゜
３、４．６．７．８．９−オクタヒドロ−ベンゾ■）−
１，６−ナフチリジン ｍ、ｐ、　８５．０〜８６．Ｏｔ：’無色プリズム晶Ｍ
ａｓｓ（ｍ／ｅ）（ｒｅｌ、１ｎｌｅｎｓｉｔｙ）：　
　４１２　（Ｍ　＋２．３．３　）＋４１０（Ｍ、８．
２）、２７０（１５，３）、２１１（２１，，６）、２
０９（６１，２）、２０１（１００）化合物Ｎ１１２２
．　２−［：２−［４−（−３−クロロフェニル）−１
−ピペラジニル〕エチル］　−１，２゜３．４，６，７
，８．９−オクタヒドロ−ベンゾ山）−１，６−ナフチ
リジン ｍ、ｐ、　］　ｌ　３．０〜ｌ　１４．ＯｔＺ’無色針
状晶Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）（ｒｅｌ、１ｎｔｅｎｓｉｔｙ
）：　　４　］　２　（Ｍ　＋２．　２．２　）　＋４
１０（Ｍ　、６．３）、２７０（１１，６）、２１１（
４，９）、２０９（１４，８）、２０１　（１００，０
）７−フル酸塩（Ｃ２４Ｈ３１ＣＩ　〜４　拳２　Ｃ４
Ｈ４０４）　ｍ、ｐ、２１８．０〜２２１．０　ｔｌ：
’　（ｄｅｃ　）実施例４゜ ２−（２−（４−ベンジル−１−ピペラジニル）エチル
）　−１，２，３，４，６，７，８，９−オクタヒドロ
−ベンゾら〕−１，６−ナフチリジン（化合物猶１７）
の製造 （１１２−（２−ハイドロキシ）エチル−１，２，３，
４゜６、７．８．９−オクタヒドロ−ベンゾの）’−１
，６−ナフチリジンの製造 １、２．３．４．６．７．８．９−オクタヒドロ−ペン
ゾロ〕〕−１，６−ナフチリジン５．Ｏｆ！（２６，６
ｍｍｏｌ）。

エチレンブロムハイドリン５−　ＯＦ　（３９，９ｍｍ
ｏｌ）およびトリエチルアミン４−ＯＬ！−（３９，９
ｍｍｏｌ）をエタノール５０ｍ１に溶解し、３時間加熱
還流する。反応終了後、反応液を減圧下に濃縮する。

炭酸カリウムで乾燥した後減圧下に溶媒を留去する、得
られた油状残渣を減圧蒸留する。淡黄色清秋物６．０Ｐ
（収率９７．１％）ヲ得る。

ｂ、ｐ、　１８１．０〜１８３、ＯＣ（０，３５ｍｍ、
Ｈｇ　）ｍａｔ　　　−＋。

ＩＲν　　　確　、３２００（ＯＩ■）ｎａｘ Ｎｕ　　δ（ＣＤＣ’３）　’　１．５０〜２．１３　
（４Ｈ，’ｍ　；Ｃ７ａｎｄ　Ｃｓ　　Ｈ） ２．４２〜３．２０　（１０１−１，ｍ　；　Ｃａ、　
Ｃ４１Ｃ６，Ｃ９ａｎｄＮＣＨ□Ｃｌ−１２０Ｈ） ３．６４　（２Ｈ，ｓ　；　Ｃ，−Ｈ）３．７０　（Ｉ
　Ｈ，ｓ　；　ＯＨ，ｅｘｃｈａｎｇｅａｂｌｅ）３．
７３　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝５．０　Ｈｚ　；　Ｎ　Ｃ’
Ｈ□Ｃｆ（２０ｉｌ　）６．９８　（Ｉ　Ｈ，ｓ　；　
Ｃ１ｏ−Ｈ）（２１２−（２−クロロ）エチル−１，２
，３，４，６，７，８゜９−オクタヒドロ−ベンゾ巾１
−１．６−ナフチリジン・２塩酸塩の製造 前記（１）で合成した２−（２−・・イドロキシ）エチ
ル−１，２，３，４，６，７，８，９−オクタビトロ−
ベンゾ心〕−１．６−ナフチリ′ジン６、ＯＳ’　（２
５，８ｍｍｏｌ）を氷冷下のチオニルクロライド９．２
７（７７，４ｍｍｏｌ）に攪拌しながら徐々に加え、そ
の後室温で２時間攪拌を行う。反応終了後１反応液を減
圧下に濃縮し、得られた残渣を少量のエーテルで洗浄し
、エタノールに溶解させ活性炭で脱色する活性炭を除去
した後そのままエタノールから再結晶する無色プリズム
晶５．８Ｐ（収率６９．５％）を得る。ｍ、ｐ、　２０
８．０７−２１１．ＯＣ（ｄｅｃ）ＮＭＲ，δ（Ｄ２０
．１．Ｓ、　ＤＳＳ　）　：　１．６１〜２．２６　（
４Ｈ。

ｍ　＋、　ｃ、　ａｎｄ　Ｃ８Ｈ） ２．７０〜３．３０　（４Ｈ，ｍ、　Ｃｒ、ａｎｄ　Ｃ
ｓ　−Ｈ）３．３８〜４．３７　（８Ｈ＋　ｍ、　Ｃ３
＋　Ｃ４＊　ａｎｄ　Ｎ　Ｃ）Ｉ２ＣＨ２ＣＩ） ３．８０　（２Ｈ，ｓ　；Ｃｏ　　Ｈ）８．１２　（Ｉ
Ｈ，ｓ　；　Ｃｏｏ　　Ｈ）（３１２−（２−’（４−
ベンジル−１−ピペラジニル）エチル：Ｉ−１，２，３
，４，６，７，８，９−オクタヒドロ−ベンゾ（ｌｂｌ
−１，６−ナフチリジン（化合物Ｎ１７）の製造 前記（２）で合成した２−（２−クロロ）エチル−１，
２，３，４，６，７，８，９−オクタヒドロ−ベンゾ■
〕−１，６−ナフチリジン・２塩酸塩２．５５Ｆ−（７
，７ｍｒｎｏｊ）、　　１−ベンジルピペラジン１．６
５４（９，３ｍｒｎｏｌ）およびトリエチルアミ／２．
８ｐ（２７，９ｍｍｏ＋）をエタノール３０ｍ１に加え
、２時間加熱還流する。反応終了後１反応液を減圧下に
濃縮し、得られた残渣に４０％水酸化す）　ＩＪウム水
溶液を加え、アルカリ性にした後、トルエンで抽出する
。トルエン抽出液を無水炭酸カリウムで乾燥した後、減
圧下に溶媒を留去する。得られた油状残渣を放置すると
結晶化する。得られた粗結晶物を石油エーテルから再結
晶すると無色プリズム晶２．４５１−（収率８０．０％
）を得る。

ｍ、ｐ、　５７．Ｃ）〜５９．Ｏｒ ＮＭＲ，δ（ＣＤＣＩ３Ｃ１，６３〜１．９６　（４Ｈ
，ｍ　；　Ｃ７ａｎｄ　Ｃｓ　−１１） ２．３５〜３．１０　（２０Ｈ，ｍ　；　Ｃ３＃Ｃ４１
Ｃ６１Ｃ９ＮＣＨ２ＣＦＩ２Ｎ／ＣＨ２Ｃｌ］２、Ｎ）
＼ＣＨ２ＣＨ２／ ３．５０　（２Ｈ，Ｓ　；　Ｃｏ　　ＨＯｒ　ＣＩ（□
ｃＪ（５）３．５９　（２Ｈ，ｓ　；　ＣＨ２Ｃ６Ｈ５
ｏｒ　Ｃ１Ｈ）６．９６　（Ｉ　Ｈ，ｓ　；　Ｃｏｏ　
　Ｈ）７．２９　（５Ｈ，ｓ　；　ｐｈｅｎｙｌ）Ｍａ
ｓｓ（ｍ／ｅ）　（ｒｅｌ、　１ｎｔｅｎｓｉｔｙ）　
：　３９０　（Ｍ　、　１６．０　）　＋２９９（６，
０）、２１５（１７，１）、２０１（６５，６）。

１８７（１００，０） このもののフマル酸塩は例えば次のようにして得られる
。フマル酸１．４　Ｐ　（１２，２ｍｍｏｌ　）全１５
０ｍ１のアセトンに熱時溶解させ、上記で得られた有機
塩基２．４ｊ’　（６，１ｍｍｏｌ　）を２０　ｍｌの
アセトンに溶解させた溶液を攪拌しながら加える。室温
で１時間攪拌した後析出結晶物を炉取し、エタノールか
ら再結晶することにより無色粉末状晶のフマル酸塩２．
９５１１−（収率７６５％）を得る。

７７／Ｌ／酸塩（Ｃ２５Ｈ３４Ｎ４　・２　Ｃ４Ｈ４０
４）　ｍ、ｐ−２２９，０〜２３１．Ｏ７：’ 以下同様に次の化合物も製造される。

化合物Ｎａ１３．　１，２．３，４，６，７，８．９−
オクタヒドロ−２−（２−（１−ピロリジニル）エチル
シーベンゾΦ）−’１．６−ナフチリジン ｍ、ｐ、　７１．０〜７２．ＯＣ無色プリズム晶Ｍａｓ
ｓ（ｍ／ｅ）（ｒｅｌｊｎｔｅｎｓｉｔｙｃ　　２８５
　（Ｍ　、　Ｉ　Ｌ、Ｓ　Ｌ２０１（１００）、８４（
６６，２） フマル酸塩（Ｃｌ８Ｈ２７Ｎａ　・２　Ｃ４Ｈ４０４）
　ｍ、ｐ、１９３．０〜１９６、ＯＣ（ｄｅｃ　） 化合物ｒＩ＆１１５．　１，２，３，４，６，７，８．
９−４クタヒトロ−２−（２−（１−モルホリニル）エ
チルシーベンゾ■）−１，６−ナフチリジン ｍ、ｐ、　５０．０〜５３．　ＯＣ無色プリズム晶Ｍａ
ｓｓ（ｍ／ｅ−）（ｒｅｌ、　１ｎｔｅｎｓｉｔｙ）　
：　３０１　（Ｍ　、　３．７　）。

２０１（１００，０）、１００（９，２）フマル酸塩（
Ｃ１ｓｌＬ７Ｎ３０　＠　２　ＣＪＬ　０４）　ｍ−ｐ
−２０３，０〜２０６．０　Ｃ（ｄｅｃ　） 化合物嘔１６．　１，２．３，４，６，７，８．９−オ
クタヒドロ−２−［２−（４−メチル−１−ピペラジニ
ル）エチルシーベンゾ０））　−１，６−ナフチリジン
ｍ、ｐ、　７１．０〜７２．０　Ｃ無色プリズム晶Ｍａ
ｓｓ（ｍ／ｅ）（ｒｅｌ、１ｎｔｅｎｓｉｔｙｃ　　３
　］　４　（Ｍ　、　１３．０　）＋２７０（４，４）
、２］５（６，６）、２０１（６０）。

１１３（１００） フマル酸塩（Ｃ２５Ｈ３４Ｎ４　’　２　ＣｄＬ０４）
　ｍ、ｐ＋　２２２．０〜２２５．０　’Ｃ（ｄｅｃ　
） 実施例５゜ ２−（（２−（４（２−エトキシフェニル）−１−ピペ
ラジニルシー１−メチル〕エチル）１，２゜３、４．６
．７．８．９−オクタヒドロ−ベンゾ山）−１，６−ナ
フチリジン（化合物ＮＱ２８）の製造ｆｌ）１−（２−
クロロプロピオニル）−４−（２−エトキシフェニル）
ピペラジンの製造１−（２−エトキシフェニル）ピペラ
ジン６．２グ（３０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン
５．０ｍｌ　（３６ｍｍｏｌ　）　ｆりｏｏホルム１５
０ｍＪに溶解させ、水冷攪拌上内温を１００前後に冷却
し、２−クロロプロピオニルクロライド４．６ｙ′（３
６ｍｍｏｌ　）　ｆクロロホルム３０ｍ１に溶解した溶
液を徐々に滴下し室温で２時間攪拌する。

反応終了後反応液を減圧下に濃縮し、これに希塩酸を加
え酸性にした後トルエンで洗浄する。

水層を４０％水酸化す）　ＩＪウム水溶液でアルカリ性
にした後トルエンで抽出する。トルエン抽出液を無水炭
酸カリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去する。得られ
た結晶性残渣を″石油エーテルから再結晶する。無色プ
リズム品６．２１（収率７３．６％）　ｍ、ｐ、６８．
０〜６８．５　ＣＩＲｖ　ＫＢｒｃｍ’　　二　１６４
５（ＣＯ）ａｘ ＮＭＲ，δ（ＣＤＣｈ）　’　１．４５　（３Ｎ、　　
Ｉ　、　０ＣＪＩ２ＣＨａ）１．７０　（３Ｈ，ｄ　；
　Ｃ０Ｃ）４　（±）Ｃ１）４．０７　（２Ｈ，ｄｄ、
　０ＣＩ−１ｚ（Ｊ１３）４．６３　（ＩＨ，ｄｄ、　
Ｃ０ＣＩＪ（ＣＨ３）ＣＩ　）（２）　　２−（Ｃ２−
Ｃ４−（２−エトキシフェニル）−１−ピペラジニルク
ー１−メチル−２−オキソ〕エチル）　−１，２，３，
４，６，７，ｓ、　９−オクタヒドロ−ベンゾ（６）−
］、６−カッチリジンの製造前記（１）で合成した１−
（２−クロロプロピオニル）−４−（２−エトキシフェ
ニル）ピペラジン４．２　Ｐ　（１５ｍｍｏｌ　）　、
　　１，２，３，４，６，７．８，９−オクタヒドロ−
ベンゾら）−１，６−ナフチリジン３．．４　Ｐ　（１
８ｍｍｏｌ　）およびトリエチルアミン５．１　ｆ　（
５０ｍｍｏｌ）　ｆｘｐ／　−＃　８０　ｍｌに溶解し
７６時間加熱還流する。反応終了後、反応液を減圧下に
濃縮し、得られた残渣を３Ｎ−塩酸で酸性にした後、ト
ルエンで洗浄する。この水層に水冷下４０％水酸化ナト
リウムを加え、アルカリ性とした後、トルエンで抽出す
る。トルエン抽出液を無水炭酸カリウムで乾燥し、減圧
下に溶媒を留去する淡黄色油状物４．９Ｐ（収率７３０
％）を得る。

ＫＢｒ　　　−＋ ＩＲｖ　　　ｃｍ　　：１６４７（Ｃｏ）ａＸ ＮＭＲ，δ（ＣＤＣｌ５）　：　１．２７　（３Ｈ，ｄ
、　Ｊ＝７．０　Ｈｚ　；Ｎ　ＣＨ（当）ＣＯ） ｊ４０　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．０Ｈｚ　；０ＣＨｚＣ
■］３）１．６０〜２．１０　（４Ｈ，ｍ；Ｃ７ａｎｄ
　Ｃ５−Ｈ）２．４０〜３．３０　（１２Ｈ，ｍ　；　
Ｃ３，Ｃ４，Ｃ６＃Ｃ，−）１ａｎｄ　Ｎ　ＣＨ（ＣＨ
３）　ＣＯ） ４．０３　（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝７．０Ｈｚ　；　０ＣＨ
２ＣＨ３）６．５０〜７．３０　（５Ｈ，ｍ、　Ｃ，ｏ
−Ｈａｎｄ　ｐｈｅｎｙｌ）（３）　　２−　（Ｃ２−
Ｃ４−（２−エトキシフェニル）−１−ピペラジニル〕
−１−メチル〕エチル〕−１，２，３，４，６，７，８
，９−オクタヒドロ−ベンゾ山〕−１，６−カッチリジ
ン（化合物Ｎ１２８）の製造リチウムアルミニウムハイ
ドライド０．４ｆｆ（１０，６ｍｍｏｌ　）　ｆ無水エ
ーテル８０Ｍに懸濁きせ、前記（２）で得られた２　−
Ｉ：　（２−［：４−（２−エトキシフェニル）−１−
ピペラジニル］−１−メチルー２−オキソ〕エチル）　
−１，２，３，４゜６、７．８．９−オクタヒドロ−ベ
ンゾ巾）−１，６−ナフチリジン４８　ｆｆ（Ｉ　０．
６ｍｍｏｌ　）　（Ｄ無水エーテルＣ４０ｍ１）溶液を
室温攪拌下部下する。滴下終了後、４時間加熱還流する
１反応終了後、室温で反応液に約１　ｍｌの水を加え、
過剰のリチウムアルミニウムハイドリドを分解する。沈
積した無色固体ｔ濾過により除去し、無水炭酸カリウム
で乾燥し、減圧下に溶媒を留去する。得られた油状残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン；エ
タノール−５＝１で溶出）で精製した後、得られた粗結
晶物音イングロビルエーテルから再結晶する。無色プリ
ズム晶３０１（収率６４．８％）を得る。ｍ−ｐ−１２
２，０〜１２３、ＯＣ ＮＭＩ（δ（ＣＤＣｌ３）　：　１．１３　（３Ｈ，ｄ
、　Ｊ＝７．０）Ｉｚ　；Ｎ　ＣＨ（ＣＨ３）　ＣＨｚ
　） １．４３　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ−＝７．０Ｉ−（ｚ　；　
０ＣＨｚ　ＣＨ３）１．６０〜２．１０　（４Ｈ，ｍ　
；　Ｃ７ａｎｄ　Ｃ＋＋　　ｔｌ）２．１０〜３．５０
　（１９ＩＩ、　　ｍ　；　Ｃ３，Ｃ４，Ｃ６，Ｃ９−
Ｈ３，７７（２１１，ｓ　；　Ｃ＋　　Ｈ）４．０５　
（２１−Ｉ、　ｑ、　Ｊ＝７．０Ｈｚ　；ＯＣＪちＣＨ
３）６．７０〜７．１０　（５Ｈ，ｒｎ　；ＣＩＯＨｐ
ｈｅｎｙｌ　）Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）　（ｒｅｌ、　　１
ｎｔｅｎｓｉｔｙ）　：　　４　３　４　　（Ｍ　＋、
　　４．０　　）　。

２１９（４，５）、２１４（１６，８）、２１５（１０
０，０） 実施例４と同様にフマル酸塩が得られる。

フマル酸塩（Ｃ２７ｆＩ３ｓＮ４０　・２　Ｃ４Ｈ４０
４）　ｍ、ｐ−１２９，０〜１３１．０Ｃ（ｄｅｃ） 実施例６゜ ２−Ｌ：２−（４−（２−エトキシフェニル）−１−ピ
ペラジニル〕プロピル）　−１，２，３，’　４．６．
７．　ｓ。

９−オクタヒドロ−ベンゾ巾）−１，６−ナフチリジン
（化合物熾２９）の製造 （］Ｊ２−（２−クロロ）プロピオニル−１，２，３，
４゜６、７．８．９−オクタヒドロ−ベンゾＱ）：）　
−１，６−ナフチリジンの製造 １．２．３．４．６．７．８．９−オクタヒドロ−ベン
ゾ０〕〕−１，６−ナフチリジン３．８　Ｆｔ　（２０
ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン２．４ｊｉ’（２４
ｍｍｏｌ）をクロロホルム１００ｍ１Ｋ＠解させ、水冷
下攪拌下内温’！ｒｌＯＣ前後に冷却し、２−クロロ−
プロピオニルクロライド３０　Ｐ　（２４ｍｍｏｌ）の
クロロホルム溶液（２０ｍｌ）を徐々に滴下する。滴下
終了後室温で１時間攪拌、を行う。反応終了後反応液全
減圧下に濃縮し、優られた残渣全３Ｎ−塩酸で酸性にし
、トルエンで洗浄する。この水層を水冷下３０％水酸化
、ナトリウムでアルカリ性にした後、トルエンで抽出す
る。トルエン抽出液全無水炭酸カリウムで乾燥した後減
圧下に溶媒を留去し、得られた粗結晶物をイソプロピル
エーテルから再結晶する。無色針状晶４．２１（収率７
５．３％）を得る。ｍ、ｐ−１１３，０〜１１５．０ｃ
ＩＲｖ　　　ｃｍ　　：’１６４４（Ｃ＝Ｏ）Ｂｒ ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ５）　：　１．６０〜２．１０　（
４Ｈ，ｍ、　　Ｃ７ａｎｄ　Ｃ５−Ｈ） １．６８　（３Ｈ，ｄ　；　Ｊ＝７．０　Ｈｚ　；　Ｃ
Ｈ３）２．５０〜３．２０　（６Ｈ＊　　”　：　Ｃａ
　＊　Ｃ６１ａｎｄ　Ｃｇ　　Ｈ）３．８８　（２１４
，ｔ、　Ｊ＝７．０Ｉ（ｚ　；　Ｃ３Ｈ）４．６０　（
ＩＨ，ｑ　、　　Ｊ　＝６．０　Ｈｚ　；　Ｎ　Ｃｏ　
ＣＨ（ＣＨａ）ＣＩ）４．６５　（２Ｈ，ｓ　；　Ｃ，
−Ｈ）７．１０　（ＩＩ（、ｓ　；Ｃｔｏ　　Ｈ）（２
１２−（２−［４−（２−エトキシフェニル）−１−ピ
ペラジニル〕グロビオニル：］　−１１，２，３゜４、
６．７．８．９−オクタヒドロ−ベンゾ山〕＝１，６−
ナフチリジンの製造 前記（１）で製造した２−（２−クロロプロピオニル＞
　−１，２，３，４，６，７，８，９−オクタヒドロ−
ベンゾ（：ｂ）−１，６−ナフチリジン４．２　ｙ−（
１５ｍｍｏｌ）１−（２−エトキシフェニル）ピペラジ
ン・１塩酸塩４−４　Ｆ　（１８ｍｍｏｌ）およびトリ
エチルアミン３．６　Ｆ　（３６ｍｍｏｌ）　′（ｉｌ
−エタノール８０ｍ１に加え７６時間加熱還流する。反
応終了後、反応液を　　（減圧下に濃縮し、得られた残
渣に３Ｎ＝塩酸を加え、′酸性にした後、トルエンで洗
浄する。この水層に水冷下３０％水酸化ナトリウムを加
えアルカリ性にした後、トルエンで抽出する。トルエン
抽出液を無水炭酸カリウム゛で乾燥した後減圧下に溶媒
を留去する、油状物５７ｇ−（収率８４．８％）を得る
。

ＣＩ−（ＣＩ３　−＋ ＩＲν　　Ｃｒｎ　：１６３５（Ｃｏ）ａＸ ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ５）　　’　１．２７　（３１−１
，ｄ、　　Ｊ＝７．０ＩＩｚ　；Ｎ　ＣＯＣ）Ｉ　（洪
）Ｎ） １．５０　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ−７，０Ｈｚ　；０ＣＩＨ
ｚＣＩＩ３）１．６０〜１．９０　（４Ｈ，ｍ　；　Ｃ
ｙ　ａｎｄ　Ｃ５−Ｈ）２．５０〜３．２０　（１４Ｈ
，ｍ　ｔ　Ｃ４１Ｃ６，Ｃ９Ｈ。

３．３０〜４．３０　（５Ｈ，ｍ　；　Ｃ３ＩＩ、０Ｃ
Ｈ２ＣＩ−１３゜ａｎｄ　ＮＣ０ＣＩ（（ＣＨ３）Ｎ　
）４．４０〜４．９０　（２Ｈ，ｓ　；　Ｃ＋　　ＩＩ
　）６．８’５　（４１−Ｌ　ｓ　；　ｐｈｅｎｙｌ　
）７．１　（ＩＨ，ｓ　；Ｃｔｏ　　Ｈ）３）　　２−
　’（２−［４−（２−エトキシフェニル）−１−ピペ
ラジニル〕プロピル）　−１，２，３，４，６゜７、８
．９−オクタヒドロ−ベンゾ山）−１，６−ナフチリジ
ン（化合物隔２９）の製造 リチウムアルミニウムハイドライド０．４５７（１１，
９ｍｍｏｌ　）　ｋ無水エーテル８０ｍ／ＩＣ懸？蜀さ
せ、これに前記（２）で合成した２−（２−［：４−（
２−エトキシフェニル）−１−ピペラジニル〕グロピオ
ニル）　−１，２，３，４，６，７，８，９−オクタヒ
ドロ−ベンシル）−１，６−ナフチリジン５．３６７（
１１，９ｍｍｏｌ　）の無水エーテル溶液（４０ｍｅ　
）を滴下する。滴下終了後４時間加熱還流する。

反応終了後１反応液に室温で約１　ｍｌの水を加え過剰
のリチウムアルミニウムハイドライドを分解する。沈積
した無色固体をｐ過により除去し、Ｆ液を無水炭酸カリ
ウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去する、得られた油状
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン
：エタノール−５：１）で精製する淡黄色清秋物３．１
０？（５９，７％）を得る。

ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ５）　：　１．１３　（３Ｈ，ｄ、
　Ｊ＝７．Ｏｌ−１ｚ。

Ｎ　ＣＲ（ＣＨ３）　） １．４３　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．０）（ｚ　；　０Ｃ
Ｈ２ＣＨ３）１．６０〜２．ＯＯ（４Ｈ，ｍ　；　Ｃ７
ａｎｄ　Ｃｓ　ｌ−１）２．３０〜３．３０　（１９Ｈ
，ｍ　；　Ｃ３１Ｃ４１Ｃ６，Ｃ９−Ｊ１３．６２　（
２Ｈ，ｓ　；　Ｃ，−Ｉ−１）４．０　５　　（２１−
１，ｑ、　　　Ｊ＝７．０１１ｚ　　；　　０ＣＩＩｚ
Ｃ）イ３）６．６０〜７．１０　（５１１，ｍ　；　Ｃ
ｔｏ　−１（ａｎｄ　ｐｈｅｎｙｌ）Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ
）（ｒｅｌ、　１ｎｔｅｎｓｉｔｙ）　：　４３４　（
Ｍ　、　　１．９％）。

２３４（１７，５％）、２３３（１００，０％）、２３
１（６５％） 例えばＤＬ−酒石酸塩は、実施例４のフマル酸塩の代わ
りにＤＬ−酒石酸を用いる以外同様にして得られる。

酒石酸塩（Ｃ２□Ｈ３８Ｎ４０・Ｃ４■（６０６）ｍ、
ｐ、９１．０〜９４．０ｔＺ’ 実施例７゜ ２−Ｃ［：　３−１：４−　＜　２−エトキシフェニル
）−１−ピペラジニルクー１−メチル〕プロピル〕−１
，２，３，４，６，７，８，９−オクタヒドロ−ベンゾ
（６）−１，６−ナフチリジン（化合物Ｎｎ３］）の製
造（１）１−（クロトノイル）−４−（２−エトキシフ
ェニル）ピペラジン ２−エトキシフェニルピベラシン６．２１３０ｍｍｏｌ
）およびピリジン３−０ｍｌ　（３７ｍｍｏｌ）全クロ
ロホルム１５０ｍ／！に溶解し、水冷攪拌下にクロトニ
ルクロライド３．８　Ｐ　（３６ｍｍｏｌ）全クロロホ
ルム３０ｍ１．に溶解させた溶液を内温１０ｔ？前後で
滴下する。滴下後、室温でざらに１時間攪拌する。反応
終了後、反応液を減圧下に濃縮し、得られた残渣に３Ｎ
−塩酸を加え、酸性にした後トルエンで洗浄する。水層
を水冷下３０％カセイソーダでアルカリ性にしトルエン
で抽出する。トルエン抽出液全無水炭酸カリウムで乾燥
した後、減圧下に溶媒を留去する。無色油状物７．９１
Ｐ（収率９５．９％）を得る。

ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ５Ｃ１，４５（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７
．０Ｈｚ　；ＯＣＨ２胆、） １．８７　（３Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝１．５Ｈｚ、　Ｊ＝６
．０Ｈｚ　；＝　ＣＨ−Ｃ！１ｌ） ４．０６　（２Ｈ，ｑ、　　Ｊ＝７．０ｔｌｚ　；−０
ＣＨｚＣＨ３）６．２６　（Ｉ　Ｈ，ｄｄ　；　Ｊ　”
＝　１．５１（ｚ　；　Ｃ０−ＣＩ＝ＣＩＩＣＩ１３）
６．６０〜７．１３　（Ｉ　Ｈ，ｍ　；　Ｃｏ−Ｃｌ１
＝Ｃ１（−ＣＩＩ３　）６．８８　（４１−１，ｓ　；
　ｐｈｅｎｙｌ）（２）　　２−　ＣＣ３−Ｃ４−（２
−エトキシフェニル）−１−ピペラジニル〕−１−メチ
ルー３−オキソ〕プロピル）−１，２，３，４，６，，
７，８，９−オクタヒドロ−ベンゾ（ｂ）　−１，６−
ナフチリジンの製造１、２．３．４．６．７．８．９−
オクタヒドロ−ベンゾの〕−１，６−ナフチリジンＸ３
．４　ｇ−（１８ｍｍｏ＋）および前記（１１で製造し
た１−（クロトノイル）−４−（２−エトキシフェニル
）ピペラジン４．１ｐ（１５ｍｍｏｌ）をエタノール１
０ｍ１に溶解した溶液にトリトンＢ（４０％メタノール
溶液）２ｍｌを加え、４８時間加熱還流する。反応終了
後減圧下に溶媒を留去し、得られた残渣に３０％水酸化
ナトリウムを加えアルカリ性とした後トルエンで抽出す
る。トルエン抽出液を無水炭酸カリウムで乾燥した後減
圧下に溶媒全留去する。

得られた油状残渣をシリカゲルクロマトグラフイー（ク
ロロホルム−エタノール−１０：１で溶出）で精製し淡
褐色ガム状物質５．０ｆｉ’（収率７１．４％）を碍る
。

ＩＲνＣＨＣｌ・ｃｍ−’：　　１６２５（Ｃ＝０）ａ
ｘ ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ２）　：　　１．２０　（３Ｈ，ｄ
、　Ｊ＝６．０Ｈｚ　；Ｎ　−ＣＨ（ＣＨｓ　） １．４５　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．０ｆｌｚ　；　０Ｃ
Ｈ２ＣＨ３）１．６　３〜２．１　０　　（４Ｈ，ｍ　
　；　　Ｃ７ａｌｄ　　Ｃｓ　　　Ｈ）２．２２〜３．
２３　（１５Ｈ，ｍ　；　Ｃ３，Ｃ４，Ｃ６，ＣＧ’−
１（。

４．０７　（２Ｈ９ｑ、　Ｊ＝７．０Ｈｚ　：　０ＣＨ
２ＣＨ３）６．８９　（４Ｈ，ｓ　；　ｐｈｅｎｙｌ　
）６．９９　（Ｉ　Ｈ，ｓ　；　Ｃ＋ｏ　Ｈ）（３）　
　２−［（３−（４−（２−エトキシフェニル）−１−
ピペラジニル〕−１−メチル〕プロピル〕−１，２，３
，４，６，７，８，９−オクタヒドロ−ベンゾら〕−１
，６−ナフチリジン（化合物１’１＆１３１１）製造リ
チウムアルミニウムハイドライド０．３８ｉｉ（１０ｍ
ｍｏｌ）を無水エーテル８０ｍ１に懸濁させ、前記（２
）で製造した２−ＣＣ３−Ｃ４−（２−エトキシフェニ
ル）−１−ビペラシニ／ｌ／　）　−１−メチル−３−
オキノコプロピル：］　−１，２，３，４，６゜７、８
．９−オクタヒドロ−ベンゾ中）−１，６−ナフチリジ
ン４．６　ｆＰ（１０ｍｍｏｌ　）ｉ無水エーテル２０
ｍ１に溶解させた溶液を室温攪拌下栓々に滴下する。滴
下後１時間加熱還流する。反応終了後室温で、反応液に
約１　ｍｌの水を加え、過剰のリチウムアルミニウムハ
イドライドを分解スル。

沈積した無色固体’ｒ濾過により除去し、無水炭酸カリ
ウムで乾燥し減圧下に溶媒を留去する。

淡黄色清秋物３．８５’（収率８５．５％）を得る。

ＮＭＲδ　（ＣＤＣｌ２）　二　１．０７　　（３Ｈ，
ｄ、　　Ｊ＝６．５ｌ−（ｚ　　；ＮＣｌ１　（ＣＨ３
）　） １．４３　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．０　Ｈｚ　；　０Ｃ
Ｈ２ＣＨ３）１．６　１〜２．１　０　　（６Ｈ，ｍ　
　；　　Ｃ７１Ｃ８−ＨａｎｄＮＣＨ（ＣＨｈ　）　Ｃ
Ｈ２ＣＨ２Ｎ　）２．２０〜３．３５　（１９Ｈ，ｍ、
　Ｃ３１Ｃ４１Ｃ６１Ｃ９Ｉｔ３．６５　（２Ｈ，ｓ　
；Ｃ，Ｈ） ４．０３（２）Ｉ、ｑ；０朗２　ＣＨ３）６．８７　（
４Ｈ，ｓ　；　ｐｈｅｎｙｌ　）６．９６　（ＩＨ，ｓ
　；Ｃ＋ｏ　　Ｉｔ）Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）　（ｒｏｌ、
　ｉｎｔ’ｅｎｔｉｔｙ）　：　　４４８　（Ｍ　、　
８２．２　）　＋３０２（３１，１）、２９２（６１，
５）、２４７（５５，２）、２１９（１００，０）、２
１５（４３，５）。

１８７（６５，９）、１６３（３７，０）例えば、ＤＬ
−酒石酸塩は、実施例４のフマル酸塩の代わりにＤＬ−
酒石酸を用いる以外同様にして得られる。

ＤＬ−酒石酸塩（Ｃ２８Ｈ４０Ｎ４０　・２　Ｃ４Ｈ６
０６）実施例８゜ ２−Ｃ３−（４−（２−エトキシフェニル）−１−ピペ
ラジニルコブチル）　−１，２，３，４，６，７，ｓ、
　９−オクタヒドロ−ベンゾΦ）−１，６−ナフチリジ
ン（化合物Ｎ３３）の製造 （１）２−クロトニル−１，２，３，４，６，７，８，
９−オクタヒドロ−ベンゾ（ｂ）−１，６−ナフチリジ
ンの製造１、２．３．４．６．７．８．９−オクタヒド
ロ−ベンゾ（６）−１，６−ナフチリジン３−８　？（
２０ｍｍｏ＋　）およびピリジン２ｍｌ　（２５ｍｍｏ
ｌ　）　　ｆクロロホルム１００ｍ６に溶解し、水冷攪
拌下にクロトニルクロライド２．５　Ｆ／−（２４ｍｍ
ｏｌ）をクロロホルム２０ｍ１に溶解させた溶液を内温
１０Ｃ前後で滴下する。滴下後、室温でさらに１時間攪
拌する反応終了後、減圧下に溶媒を留去し、得られた残
渣に３Ｎ−塩酸を加え酸性にした後トルエンで洗浄する
。水層を水冷下３０％水酸化ナトリウムでアルカリ性に
しトルエンで抽出する。トルエン抽出液は無水炭酸カリ
ウムで乾燥した後減圧下に溶媒を留去する。得られた結
晶残渣をイソプロピルエーテルから再結晶する、無色プ
リズム晶ｓ、ｏｙ（収率９７．６％）を得る。ｍ、ｐ。

８２．０〜８５０Ｃ ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ２）　：　　１．５０〜２．１２　
（４Ｈ，ｍ　；　Ｃ７ａｎｄ　　Ｃｓ　　　Ｈ） １．９２　（３Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝＝１．０）’Ｉｚ、　
Ｊ＝６．０）Ｉｚ　；Ｃ０ＣＨ＝ＣＨＣＨ５） ２．４　：３〜３．１３　（６Ｈ，ｍ　；　Ｃ４１Ｃ６
，ａｎｄ　Ｃ９−ＩＩ）３．８７　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝
６．０Ｈｚ　；　Ｃ３Ｈ）４．７　０　　（２Ｈ，ｓ　
　；Ｃ□−Ｈ）６．３２　（ＩＩ−（、ｄｄ、　Ｊ＝１
．０Ｆ（ｚ、　Ｊ＝１５．０）（ｚ　；Ｃ０ＣＨ＝ＣＨ
ＣＨ５） ６．６２〜７．１９　（Ｉ　Ｈ，ｍ　；　ＣＯＣＨ＝Ｃ
ＨＣＨ３）７．１０　（ＩＨ，ｓ　、ｃｌ。−Ｈ）（２
）　　２−　［３−（４−（２−エトキシフェニル）−
１−ピペラジニルコブチリル］　−１，２，３，４，６
゜７、８．９−オクタヒドロ−ベンゾ■１）−１，６−
ナフチリジンの製造 前記（１）で得られた２−クロトニル−１，２，３，４
゜６、７．８．９−オクタヒドロ−ベンゾ（ｂ］−１，
６−ナフチリジン３．８５５４（１５ｍｍｏｌ）および
２−エトキシフェニルピペラジン１７　Ｓ’　（１８ｍ
ｍｏｌ）ｉエタノール１０ｍ１に溶解した溶液にトリト
ンＢ（４０％メタノール溶液＞２ｍ１ｆ加え２４時間加
熱還流する。反応終了後、反応液を減圧下に濃縮し、得
られた残渣に３０％水酸化すＩ−ＩＪウムを加えアルカ
リ性とした後、トルエンで抽出する。トルエン抽出液を
無水炭酸カリウムで乾燥した後、減圧下に溶媒全留去す
る。得られた油状残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（クロロホルム−アセトン−１：１およびクロロ
ホルム−メタノール−１０：１で溶出）で精製を繰り返
し淡褐色粘稠性物質４．１５’（収率５８．７％）を得
る。

Ｃｒ（Ｃ１３−１゜ １Ｂ、　　ν　　ｍ　、１６２８（ＣＯ）ａｘ ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ２）：　１．１７　（３Ｈ，ｄ、　
Ｊ−’６．０）（ｚ　；Ｎ　ＣｆＫ優３）） １．４５　（３Ｈ，Ｊ　”７．０Ｈｚ　；　０ＣＩＩ２
ＣＨｓ）１．６３〜２．１０　（４Ｈ，ｍ　；　Ｃ７ａ
ｎｄ　Ｃ３Ｈ）２．２３〜３．５９　（１７Ｈ，ｍ　；
　Ｃ４１Ｃ６１Ｃ？　Ｈａｎｄ３．５９〜４．２７　（
２Ｈ，ｍ　；　Ｃ３Ｈ）４．０７　（２Ｈ，ｑ、　Ｊ−
＝７．０）（ｚ　；　０ＣＨ２ＣＨ３）４．６８　（２
Ｈ，ｓ　；　Ｃ＋　１−（）６．８８　（４Ｈ，ｓ　；
　ｐｈｅｎｙｌ　）７．１０　（ＩＨ，ｓ　；Ｃ＋ｏ　
Ｈ）（３）　　２−　（３−Ｃ４−（２−エトキシフェ
ニル）−１−ピペラジニルコブチル］　−１，２，３，
４，６，７゜８．９−オクタヒドロ−ベンゾ■）−１，
６−ナフチリジン（化合物隘３３）の製造 リチウムアルミニウムハイドライドＯ，，３０Ｐ（８ｍ
ｍｏｌ　）を無水エーテル８０ｍ１Ｉ／Ｃ懸濁させ。

前記（２）で製造した２−Ｃ３−４４−（２−エトキシ
フェニル＞−１−ピペラジニル〕フチリル〕−１，２，
３，４，６，７，８，９−オクタヒドロ−ベンゾ巾〕−
１，６−ナフチリジン３．７０　ｆｔ　（８ｍｍｏ＋　
）　′ｆ：無水エーテル２０ｍ１に溶解させた溶液を室
温攪拌下滴下する。滴下後さらに室温で１時間攪拌する
。反応終了後１反応液に約１　ｍｌの水を加え過剰のリ
チウムアルミニウムハイドライドを分解する。しばらく
攪拌した後沈積した無色固体を耐過により除去する。ろ
液を無水炭酸カリウムで乾燥した後、減圧下に溶媒を留
去する。淡黄色油状物３．２Ｐ（収率８９．５％）を得
る。

ＮＭＲδ（ＣＤＣ１３）　：　　１．０５　（３Ｈ，ｄ
、　Ｊ＝５．５Ｈｚ　；Ｎ　ＣＨ（ＣＨ３）　） １．４３　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．０Ｈｚ　；　０ＣＨ
２ＣＨ３）１．６０−２．１０　（６Ｈ＋　ｍ　；　Ｃ
７１Ｃ８−ＨａｎｄＮ　ＣＨ２ｑＬＣＴ　Ｉ　（ＣＨａ
　）　Ｎ　）２．２　３〜３．３　３　　（１９Ｈ，ｍ
　　；　　Ｃ３１Ｃ４＋　Ｃ６１Ｃ９１’１ａｎｄ　　
ＮＣｌ４２　ＣＨ２Ｃ，す」（ＣＨ３）Ｎて諧ＣＨ２；
Ｎ　＞２ＣＩＩ２ ３．５６　（２１−１，ｓ　；　Ｃ，−Ｈ）４．０２　
（２Ｉｔ、　　ｑ　；　ＯＣＨ２ＣＨ３）６．８８　（
４１−１，ｓ　；　ｐｈｅｎｙｌ　）６．９５　（Ｉ　
Ｉｆ、　　Ｓ　；　Ｃ＋ｏ　　Ｈ）Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）
（ｒｅｌ、１ｎＬｅｎｉｔｙ）：　４４８　（Ｍ　、　
３９．４　Ｃ２９８（２５，３）、２７２（８６，１）
、２３５（２６，３）、２３３（２５，５）、２０５（
３２，８）。

２０１　（１００，０）、２００　（５６，９）例えば
、ＤＬ−酒石酸塩は、実施例４のフマル酸塩の代わりに
ＤＬ−酒石酸を用いる以外同様にして得られる。

ＤＬ−酒石酸塩（Ｃ２８Ｈ４ｏＮ４０・２Ｃ４Ｉ（６０
６）実施例８の（１）におけるクロトニルクロライドの
代わりにメタクリルクロライドを用いる以外同様に行う
ことで以下の化合物ｋｎる。

化合物１’に３２．　２−（（３−１：４−（２−エト
キシフェニル）−１−ピペラジニル〕−２−メチル〕プ
ロピル〕−１，２，３，４，６，７，ｓ、　９−オクタ
ヒトローベンゾ［り：］−１．６−ナフチリジンの製造
淡黄色油状物 Ｉ）Ｌ−酒石酸塩（Ｃ２８Ｈ４゜Ｎ４０・２　Ｃ４Ｈ６
０６）Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）　（ｒｅｌ、　１ｎｔｅｎｓ
ｉｔｙ）　：　４４８　（Ｍ　、　７２．３　）　。

２９８（２６，９）、２７２（１００，０）、２４７（
２６，２）、２１９（３６，９）、２０５（２０，５）
。

２０１（６０，９） 実施例９゜ １、２．３．４．６．７．８．９−オクタヒドロ−ベン
ゾ０）〕−Ｉ１６−ナフチリジンの製造 （１）２−ベンジル−１，２，３，４，６，７，、８，
９−オクタヒドロ−ベンゾＩｐ）−１，６−ナフチリジ
ンの製造２−アミノメチレンシクロへキサノン６、Ｏｒ
（４８，０ｍｍｏｌ　）および１−ベンジル−４−ピペ
リド：ｙ　１０．９　ｆ！（５７，６ｍｍｏｆ）の混合
物に触媒として無水の酢酸アンモニウム６０．０■を加
え。

油浴上１４０°で２４時間反応させる。反応終了後５反
応液に６Ｎ−塩酸を加え、約ｐＨ０，５に調整し、クロ
ロホルムで洗浄する。水冷下水層に４０％水酸化ナトリ
ウムを加え約ｐｌＩ２．０に調整した後トルエンででら
に数回洗浄を行う。さらにｐＨ６，０〜７．０まで４０
％水酸化ナトリウムで調整した後、トルエンで数回抽出
操作を行う、このトルエン抽出液を無水炭酸カリウムで
乾燥した後、減圧下に溶媒を留去する。得られた油状残
渣を減圧蒸留Ｃｂｐ　１５０．０−１５７．０°（０，
４ｍｍｌ（ｇ）　〕により精製する。淡黄色清秋物を放
置すると結晶化する。この粗結晶物をイソプロピルエー
テルから再結晶する。無色プリズム晶５．５５’（収率
４１．０　％　）　を得る。ｍ、ｐ、　１１３．０〜１
１４．０Ｃを得る。

ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ２）：　１．４６〜２．０６　（４
ＩＩ、　ｍ　；　Ｃ７゜ａｎｄ　Ｃｓ　Ｉ（） ２．４６〜３．１．１　（８Ｈ，ｍ　；Ｃ３１Ｃ４１Ｃ
６ａｎｄ　Ｃｓ　ｌ−１）３．５３　（２ＩＩ、　ｓ　
；　Ｃｒ　−Ｈｏｒ　ＣＨ２Ｃ６Ｈ５）３．６９　（２
Ｈ，Ｓ　；ＣＨ２Ｃｇｔｌｓ　Ｏｒ　Ｃｒ　）−１）６
．９２　（２Ｈ，ｓ　；Ｃｒｏ　Ｆｌ）７．０９〜７．
４６　（５Ｈ，ｍ　；　Ｉ）ｈｅｎｙｌ　）Ｍａｓｓ（
ｍ／ｅ）（ｒｅｌ、１ｎｔｅｎｓｉｔｙ）：　２７８　
（Ｍ　、　７０．８）＋２７７（１００，０）、１８７
（６６，７）、１５８（２７，９）、１０１（４Ｌ７） （２＋　　１．２，３，４，６，７，８．９−オクタヒ
ドロ−ベンゾ■〕−１，６−ナフチリジンの製造 前記（１）の方法で得られた６−ベンジル−１，２゜３
、４．６．７．８．９−オクタヒドロ−ベンゾ回−１，
６−ナフチリジ７１０．２　Ｆ（３６，７ｍｍｏｌ）を
酢酸１００　ｍｌに溶解し、１０　％　Ｐ４−Ｃ２，Ｏ
Ｐ加え、油浴上５０〜６０°で加水素化分解する。反応
終了後、濾過し、溶媒を減圧下留去し、得られた残渣に
４０％水酸化ナトリウムを加え、アルカリ性にした後、
トルエンで抽出する、トルエン抽出液を無水炭酸カリウ
ムで乾燥した後減圧下に溶媒を留去する。得られた結晶
残渣をイソフ。

ロピルエーテルから再結晶する。無色プリズム晶６．６
Ｐ（収率９５，７％）を得る。ｍ、ｐ、　９９．０〜１
００．ＯＣ ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ２）　：　１．５０〜２．２６　（
４Ｈ，ｍ　；　Ｃｔ。

Ｃ，−Ｈ） ２．０５　（Ｉ　ＩＩ、　ｓ　；　Ｃ２−Ｈ，ｅｘｃｈ
ａｎｇｅａｂｌｅ）２．５４〜３．５０　（８Ｈ，ｍ　
；　Ｃ３，Ｃ４１Ｃ６，Ｃ９１１）３．９　４　　（２
Ｈ，ｓ　　；　　Ｃｔ　　　ＩＩ）６．９８　（Ｉ　Ｉ
４．　　ｓ　；　Ｃｒｏ　　Ｈ）Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）（
ｒｅｌ、　１ｎｔｅｎｓｉｔｙ）　：　１８８　（Ｍ　
、　１００　Ｃ１５９（４３，８） 実施例１０゜ ２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−
ナフチリジンの製造 （１）６−ベンジル−２−メチル−５，６，７，８−テ
トラヒドロ−１，６−ナフチリジンの製造実施例９川の
２−アミノメチレンシクロヘキサノンの代わりに４−ア
ミノ−２−ブテンを用い同様の処方、反応および後処理
により６−ベンジル−２−メチル−５，６，７，８−テ
トラヒドロ−１，６−ナフチリジンを侮る。

無色プリズム晶　ｍ、ｐ−７９，０〜８０．ＯＣＮＭＲ
，δ（ＣＤＣ１３）　：　　２．５０　（３Ｔ−１，ｓ
　；　ＣＨ３）２．６０〜３．２０　（ｍ、　４　Ｉｔ
、　Ｃ７ａｎｄ　Ｃａ　ｔｌ）３．５５　（２Ｈ，ｓ　
；　Ｃｓ”Ｈｏｒ　Ｃ）ＩｚＣ６Ｈｓ　）３．６　’９
　（２Ｈ，ｓ　；　ＣＩ−ｈ’Ｃ６１１５ｏｒ　Ｃｓ　
Ｈ）６．８５　（１）−（、ｄ、　　Ｊ＝８．０Ｉ−１
ｚ　；Ｃ：ｌ　　Ｈ）７．１１　（Ｉ　Ｈ，ｄ、　　Ｊ
＝８．０Ｈｚ　；　Ｃ４Ｈ）Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）　（ｒ
ｅｌ、　１ｎｔｅｎｓｉｔｙ）　：　２３８　（Ｍ　、
　７４．４　）　＋２３７（１０００）、１６１（２３
２）、１４７（２２，０）、１１９（１８，０）、９１
（３６，０）（２）２−メチル−５，６，７，８−テト
ラヒドロ−１，６−ナフチリジンの製造 実施例９（２）と同様に行い掛られる。

無色プリズム晶　ｍ、ｐ、４８．０〜４９．ＯＵＮＭＲ
δ（ＣＤＣｌ２）：　　１．９５　（ＩＨ，Ｓ　；Ｃ６
Ｉ七ｅｘｃｈａｎｇｅａｂｌｅ９ ２．５３　（３Ｈ，ｓ　；　ＣＨ３） ２．６６〜３．３５　（４Ｈ，ｍ　；　Ｃ７ａｎｄ　Ｃ
ｇ　Ｈ）３．９８　（２Ｈ，ｓ　；　Ｃａ　Ｈ）６．９
２　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８．０Ｈｚ　；　Ｃ３Ｈ）７．
２３　（Ｉ　Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝８．０ＩＩｚ　；　Ｃ４
Ｈ）Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）　（ｒｅｌ、　１ｎｔｅｎｓｉ
ｔｙ）　：　１４８　（Ｍ　、　１００．０　）＋１４
７（７３，０）、１１９（３６，５）実施例１１゜ ５、６．７．８−テトラヒドロ−２，３−トリメチレン
−１，６−ナフチリジンの製造 （１）６−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロ−
２゜３−トリメチレン−１，６−ナフチリジンの製造実
施例９　（１）の２−アミノメチレンシクロヘキサノン
の代わりに２−アミンメチレンシクロペンタノンを用い
同様の処方１反応および後処理により６−ベンジル−２
，３−トリメチレン−１゜６−ナフチリジンを得る。

無色プリズムｍ、ｐ、１１５．０〜１１７．０ｔＺ’Ｎ
ＭＲδ（ＣＤＣｌ２）　：　　２．０６　（２Ｈ，ｑ、
　Ｊ　＝７．ＯＩ■ｚニーＣＨ□囮２ＣＨ２−） ２．６２〜３．１９　（８１１，ｍ　；　−Ｃ１１２Ｃ
Ｉ■２ＣＩ−１ｚ　　、Ｃｙａｎｄ　Ｃｓ　ｒｌ） ３．５　９　　（２１１，ｓ　　；　　Ｃｓ　−Ｊ−Ｉ
　　ｏｒ　　ＣＪ−ｈＣ６Ｈｓ）３．６９　（２Ｈ，ｓ
　；　ＣＨ２Ｃａ１ｌｓ　ｏｒ　Ｃｓ　）ｌ）７．０４
　（Ｉ　Ｈ，ｓ　；　Ｃ４ＩＩ）７．３４　（５Ｈ，ｓ
　；　ｐｈｅｎｙｌ　）Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）（ｒｅｌ、
　１ｎｔｅｎｓｉｔｙ）　：　２６４　（Ｍ　、　６２
．２　）　＋２６３（７４，３）、１８７（１７，１）
、１７３（１００，０）、１４５（３６，５）、９１（
４０，５）（２）　　２．３−トリメチレンーｓ、　６
．７．　ｓ−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジンの製
造 実施例９（２）と同様に行〜・得られる。

無色プリズム晶　ｍ、ｐ、　９３．０〜９４．ＯＣＮＭ
Ｒδ　（ＣＤＣ１３）　　：　　　　１．８　２　　（
ＬＨ，ｓ　　；Ｃｓ　　　［１゜ｅｘｃｈａｎｇｅａｂ
　ｌ　ｅ　） ２．１５　、（２Ｈ，ｑ、　Ｊ””７．０ＩＩｚ　：　
−ｃｔｔ２￥２ｃｒｔ２　　）２．７０〜３．４０　（
８Ｈ，ｍ　；　−ＣＨ２Ｃａ１ｌｓ−１２−９Ｃ７ａｎ
ｄ　Ｃｓ　　Ｈ） ３．９６　（２Ｈ，ｓ　；　Ｃｓ　Ｈ）７．１３　（Ｉ
Ｈ，Ｓ　；Ｃ４Ｈ） Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）（ｒｅｌ、　１ｎｔｅｎｓｉｔｙ）
　：　　１７４　（Ｍ　、　１００．０　）　＋１７３
（７７，８）、１５９（１１，９）、１４５（７５，９
） 特許出願人　日本化薬株式会社

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 〔式中Ｒ＋　、　Ｒ２は水素原子、低級アルキル基であ
   るが、少くなくとも一方は低級アルキル基、またはＲ１
   とＲ２が結合した０２〜Ｃ５のアルキレン基、ＡはＣ２
   〜Ｃ４の直鎖または分岐鎖状のアルキレン基、Ｙはジ低
   級アルキルアミノ基。 １−ピロリジニル基、１−ピペリジニル基、■−モルホ
   リニル基、４−低級アルキルー１−ピペラジニル基、４
   −ベンジル−１−ピペラジニル基、４−ビリジルー１−
   ビペラジニビペラジニル基（式中Ｒ３は水素原子、ハロ
   ゲン原子−低級アルキル基、または低級アルコキシ基を
   示す）を示す〕で表わされる５、　６．７゜８−テトラ
   ヒドロ−１，６−ナフチリジン誘導体またはその非毒性
   塩
2. （２）一般式 （式中Ｒ１，Ｒ２は水素原子、低級アルキル基であるが
   、少なくとも一方は低級アルキル基またはＲ３とＲ２が
   結合した０２〜Ｃ５のアルキレン基を示す）で表わされ
   る５、　６，７．８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリ
   ジン誘導体と一般式〔式中Ｘはハロゲン原子、ＡはＣ２
   〜Ｃ４の直鎖または分岐鎖状のアルキレン基、Ｙはジ低
   級アルキルアミノ基、１−ピロリジニル基。 １−ピペリジニル基、１−モルホｌＪ＝ル基、４−低級
   アルキルー１−ピペラジニル基、４−ベンジル−１−ピ
   ペラジニル基、４−ビリジルー１−ピペラジニル基また
   は式 （式中Ｒ３は水素原子、ノ・ロゲン原子、低級アルキル
   基または低級アルコキシ基を示す）を示す〕 で表わされる化合物あるいはそのノ・ロゲン化水素酸塩
   を縮合させることを特徴とする一般式 （式中Ｒ□、　Ｒ２、ＡおよびＹは前記と同じ）で表わ
   される５、　６．７．８−テトラヒドロ−１，６−ナフ
   チリジン誘導体またはその非毒性塩の製造法
3. （３）一般式 （式中Ｒ１，Ｒ２は水素原子、低級アルキル基であるが
   、少なくとも一方は低級アルキル基またはＲ，とＲ２が
   結合したＣ２〜Ｃ５のアルキレン基、ＡはＣ２〜Ｃ４の
   直鎖または分岐鎖状のアルキレン基、およびＸはハロゲ
   ン原子を示す）で表わされる５、　６．７．８−テトラ
   ヒドロ−１，６−ナフチリジン誘導体またはそのハロゲ
   ン化水素酸塩と一般式 〔式中Ｙはジ低級アルキルアミノ基、１−ピロリジニル
   基、１−ピペリジニル基、１−モルホリニル基、４−低
   級アルキル−ｌ−ピペラジニル基、４−ベンジル−１−
   ピペラジニル基、４−ビリジルー１−ピペラジニル基ニ
   ル基（式中Ｒ３は水素原子、ハロゲン原子、低級アルキ
   ル基、低級アルコキシ基を示す）を示す〕 で表わされる２級アミン誘導体またはそのハロゲン化水
   素酸塩を縮合させることを特徴とする一般式 （式中Ｒ１、Ｒ２、ＡおよびＹは前記と同じ）で表わさ
   れる５、　６．７．８−テトラヒドロ−１，６−カッチ
   リジン誘導体またはその非毒性塩の製造法。
4. （４）一般式 〔式中Ｒ１は水素原子、低級アルキル基、　Ｒ２は水素
   原子またはＲｓとＲ２が結合したＣ２〜Ｃ５のアルキレ
   ン基を示す〕 で表わされる５、　６．７．８−テトラヒドロ−１，６
   −カッチリジン誘導体。