JPS5854154B2 - ピリド〔３，２，１↓−ｊｋ〕カルバゾ−ル誘導体 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なピリド〔３・２・１−ｊｋ）カルバゾー
ル誘導体に関する。

本発明のピリド〔３・２・１−ｊｋ）カルバゾール誘導
体は文献未載の新規化合物であって、一般式 〔式中Ｒは水素原子又は低級アルキル基を示し、Ｘはハ
ロゲン原子を示す。

〕で表わされる。本発明の化合物は抗菌作用、制癌作用
及び抗ウィルス作用を有し、抗菌剤、制癌剤、抗ウィル
ス剤として有用である。

上記一般式（Ｉ）に於て、Ｒで示される低級アルキル基
にはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル１．ブチ
ル、ｔｅｒｔ−ブチル基等が包含され、またＸで示され
るハロゲン原子には弗素原子、臭素原子、塩素原子、沃
素原子等が包含される。

本発明の化合物は種々の方法により製造され得るが、そ
の代表的な方法を挙げると本発明の化合物は下記反応行
程式−１に示す如く一般式（６）の化合物にハロゲン化
剤を反応させることにより製造される。

反応行程式−１ 〔式中Ｒは前記に同じ〕 本発明の化合物を合成するための出発原料である一般式
（ＩＩ）の化合物は新規化合物であり、例えば下記反応
行程式−２に示す方法にて製造され※※る。

反応行程式 〔式中Ｒ１及びＲ２は低級アルキル基を示す。

〕即ち一般式（ｎ）の化合物のうちＲが低級アルキル基
を示す化合物（一般式（ＩＩａ）の化合物）は、一般式
（ｍ）の化合物に一般式（ＩＶ）の化合物を反応させ、
次いで得られる一般式（Ｖ）の化合物を環化させること
により製造される。

また一般式（ｎ）の化合物のうちＲが水素原子を示す化
合物（一般式（ｎｂ ）の化合物）は、一般式（ＩＩａ
）の化合物を加水分解することにより製造される。

一般式（ｍ）の化合物と一般式（ＩＶ）の化合物との反
応は、無溶媒又はメタノール、エタノール、イソプロパ
ツール、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメ
チルスルホキシド、ヘキサメチルリン酸アミド等の溶媒
中好ましくは無溶媒で行なわれる。

一般式（ｍ）の化合物に対する一般式（ＴＶ）の化合物
の使用割合は通常等モル以上であればよく、無溶媒下の
反応では好ましくは等モル量、溶媒下の反応では好まし
くは１．１〜１．５倍モル量とするのがよい。

反応温度は通常室温〜１５０℃程度、好ましくは１００
〜１３０℃であり、反応は通常０．５〜６時間で完了し
、容易に一般式（Ｖ）で表わされる化合物を収得できる
。

斯くして得られる一般式（Ｖ）の化合物の環化反応は従
来公知の各種環化反応に準じて行ない得る。

例えば加熱による方法、オキシ塩化リン、五塩化リン、
三塩化リン、チオニルクロライド、濃硫酸、ポＩＪ Ｉ
Ｊン酸等の酸性物質を用いる環化法等を挙げることがで
きる。

加熱による環化法を採用する場合、高沸点炭化水素化合
物及び高沸点エーテル類例えばテトラリン、ジフェニル
エーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル等の
溶媒を用い、通常１００〜２５０℃、好ましくは１５０
〜２００℃の加熱条件を採用するのが好ましい。

又酸性物質を用いる環化法を採用する場合点を一般式（
Ｖ）の化合物に対して等モル乃至大過剰量好ましくは１
０〜２０倍量用い、通常１００〜１５０℃で０．５〜６
時間程度反応させればよい。

斯くして一般式（Ｉ［ａ）の化合物が容易に収得される
。

一般式（ＩＩａ）の化合物の加水分解反応は例えば水酸
化す） ＩＪウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム等
の塩基性化合物、硫酸、塩酸、硝酸等の鉱酸、酢酸、芳
香族スルホン酸等の有機酸等の慣用の触媒の存在下に行
なわれる。

該反応はまた一般には水、メタノール、エタノール、イ
ンプロパツール、アセトン、メチルエチルケトン、ジオ
キサン、エチレングリコール、酢酸等の通常の溶媒中で
実施される。

反応温度は通常室温〜２００℃、好ましくは５０〜１５
０℃である。

斯くして一般式（ｎｂ）の化合物が容易に収得される。

一般式（ｎ）の化合物をハロゲン化するに際して用いら
れるハロゲン剤としては例えば弗素、塩素、臭素、沃素
、二弗化キセノン、臭化スルフリル、塩化スルフリル、
次亜塩素酸、次亜臭素酸ナトリウム、次亜臭素酸、さら
し粉等を挙げることができる。

斯かる・・ロゲン化剤の使用量としては通常一般式（Ｉ
Ｉ）の化合物に対して３倍モル量以上、好ましくは３〜
５倍モル量とするのがよい。

一般式（ｎ）の化合物のハロゲン化は一般に適当な溶媒
中にて行なわれる。

用いられる溶媒としてはクロロホルム、塩化メチレン、
■・２−ジクロルエタン等の・・ロゲン化炭化水素類、
テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、ジメ
チルスルホキシド、ジメチルホルムアミド等を例示でき
る。

該反応は通常Ｏ〜１５０℃、好ましくは室温〜１００℃
にて行なわれ、一般に１〜２時間程度で反応は完了する
。

斯（して一般式（Ｉ）で表わされるピリド〔３・２・１
−ｊｋ〕カルバゾール誘導体が生成する。

斯くして生成する本発明の化合物は、上記した反応行程
の終了後に慣用の分離手段により容易に単離精製できる
。

分離手段としては溶媒抽出法、希釈法、沈殿法、再結晶
法、カラムクロマトグラフィー、プレパラテイブ薄層ク
ロマトグラフィー等を例示できる。

一般式（Ｉ）の化合物のうちＲが水素原子を示す化合物
は、医薬的に許容されうる通常の塩基性化合物と容易に
塩を形成することができ、本発明はこの塩も当然に包含
する。

該塩基性化合物としては水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム、水酸化カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナ
トリウム、炭酸カリウム等の無機塩基性化合物、ピペラ
ジン、ピペリジン、モルホリン、エチルアミン、ジメチ
ルアミン等の有機塩基性化合物を例示できる。

更に本発明は一般式（Ｉ）の化合物の光学異性体も当然
に包含する。

以下原料化合物の製造例を参考例として、また本発明化
合物の製造例を実施例として挙げる。

参考例 １ １・２・３・４・１０・１１−ヘキサハイドロカルバゾ
ール１７．５Ｐにエチルエトキシメチレンマロネート２
１．６Ｓ’を加え、攪拌下池浴上１１０℃にて３０分間
加熱する。

エタノールの留出が観察される。

加熱後リン酸１２０１と五酸化リン１２（ｌより調製し
たポリリン酸２４０ｆを加え、油浴上１４０℃にて４５
分間反応させる。

反応後室温まで冷却し、水４００ＩｒＬｌ中に投じた後
４０％−苛性ソーダ水溶液で中和して淡紫色結晶を析出
させる。

これをベンゼン−ヘキサン（１：１）混液から再結晶し
て無色板状晶のエチル７ａ・８・９・１０・１１・１１
ａ−ヘキサハイドロ−４オキソ−４Ｈ−ピリド〔３・２
・１−ｊｋ）カルバゾール−５−カルボキシレート３２
１を得る。

ｍｐ７１〜７３℃ 参考例 ２ エチル ７ａ・８・９・１０・１１・１１ａヘキサハイ
ドロ−４−オキソ−４Ｈ−ピリド〔３・２・１−ｊｋ）
カルバソール−５−カルボキシレート２８１に１０％苛
性ソーダ水溶液２５０ｒｒＬｌを加え２時間還流する。

反応の進行に伴い反応系内は懸濁状態から均一溶液状態
に変化する。

水２００ＴＬｌを加え、沢過し、Ｆ液に濃塩酸を加え、
酸性とすることにより淡黄色結晶を析出させる。

沢過後水洗し次いで少量のエタノールで洗浄後乾燥し、
クロロホルム−ヘキサン（１：１）混液から再結晶して
、淡黄色無定形晶の７ａ・８・９・１０・１１・１ｌａ
−ヘキサハイドロ−４−オキソ４Ｈ−ピリド〔３・２・
１−ｊｋ）カルバゾール５−カルボン酸１６Ｐを得る。

ｍｐ ２３８〜２４１ ’Ｃ 実施例 １ エチル ７ａ・８・９・１０・１１・１１ａヘキサハイ
ドロ−４−オキソ−４Ｈ−ピリド〔３・２・１−ｊｋ、
ｌカルバソール−５−カルボキシレート６？を酢酸５０
ｒｒＬｌに溶解し４．２６ｆの塩素を含む酢酸５０ｍ１
を水冷下加え、同温度３０分間かくはん後、室温にて１
時間、更に１００℃にて３０分間反応後酢酸を減圧除去
し残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、展開
溶媒−クロロホルム）にて分離、精製することによりエ
チル２・５・６−ドリクロルー６・７ａ・８・９・１０
・１１・１ｌａ−ヘプタハイドロ−４−オキソ４Ｈ−ピ
リド〔３・２・１−ｊｋ）カルバゾール５−カルボキシ
レート５．３ｆを得る。

ｍｐ１３１〜１３２℃ 実施例 ２ ７ａ・８・９・１０・１１・１１ａ−ヘキサバイドロー
４−オキソ−４Ｈ−ピリド〔３・２・１ｊｋ）カルバゾ
ール−５−カルボン酸５．３８５’を酢酸５０Ｔ／Ｌｌ
に溶解し、４．２６ｆの塩素を含む酢酸５０ｍ１を室温
で加え、１時間反応後更に１００℃にて１時間反応させ
る。

反応後実施例１と同様に処理することにより３．７ｔの
２・５・６−ドリクロルー６・７ａ・８・９・１０・１
１・１１ａヘプタバイドロー４−オキソ−４Ｈ−ピリド
〔３・２・１−ｊｋ ）カルバソール−５−カルボン酸
を得る。

ｍｐ １１７〜１２０℃（分解）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 〔式中Ｒは水素原子又は低級アルキル基を示し、Ｘはハ
   ロゲン原子を示す。 〕で表わされるピリド〔３・２・１−ｊｋ）カルバゾー
   ル誘導体。