JPS5849387A - ７−メトキシセフアロスポリン化合物およびその製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は　式 〔式中　Ｒ１は水素原子または低級アルキル基を示し　
Ｒ２はアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アル
コキシアル中ル基、オキソアルキル基またはＲ５ムー基
（式中、Ｒｓは脂環式アルキル基、ヘテロ脂環式アルキ
ル基、アリール基またはへテロアリール基を示し、ムは
単結合またはアルキレン基を示す。）を示す。〕を有す
る化合物およびその製法に関するものである。

本発明の前記（１）で表わされる７α−メトキシセファ
ロスポリン化合物は新規化合物で、経口吸収性抗菌剤と
して有用な化合物である。

本化合資は既にザ・ジャーナル・オブ・アンチバイオテ
ィックス　２９巻５５４頁乃至５５８頁（１９７＠年）
に報告されている極めて抗菌活性の強い７−メトキシセ
ファロスポリン化合物でセフメタゾールと呼ばれている
１β−シアノメチルチオアセトアミド−１α−メトキシ
−３−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イルチ
オメチル）−３−セフェム−４−カルボン酸の所謂アシ
ロキシアルキルエステルである。セフメタゾール及びそ
の塩例えばす）ＩＪクム塩は主として注射剤として有用
である。

本発明者らはセフメタゾールの有用な経口投与剤の研、
究を重ねた結果、上記（１１式で表わされるセフメタゾ
ールのエステルが消化管からの吸収が非常によく、且つ
吸収後速やかに加水分解され治療に必要な充分高い血中
濃度が得られる事を見出した。

本発明の化合物（１）は常法例えばセフメタゾール又は
その塩例えばナトリウム塩又はオニウム塩例えばアンモ
ニウム塩を式 ％式％ （２） （式中　ｕｌ、　Ｒ２は前記定義と同様、Ｘはハロゲン
原子例えば塩素、臭素又は沃素を示す。）を有する化合
物と反応させることによＦＩＲ造する事が出来る。反応
溶媒は反応に関与しないものであれば限定なく使用出来
るがスルホキサイド類例えばジメチルスルホキサイド、
Ｍ、Ｎ−ジ置換アミド類例えばＭ、Ｍ−ジ、メチルホル
ムアミド、ケトン類例えばアセトン、ニトリル類例えば
アセトニトリル、エーテル類例えばテトラヒドロフラン
、ｌＸロアルカン類例えばジクロルメタン等が使用され
、更に好適なものとじてはジメチルスルホキサイドがあ
げられる。反応　、温度は特に限定はないが通常０℃乃
至２５℃の間が便利である。反応時間は反応温度、溶媒
、反応試薬によって一定ではないが、通常５分乃至６０
分の間で行うのが好適でちる・ 本発明において出発物質としてセフメタゾールの遊離の
カルボン酸が使用される場合には反応を塩基例えば、辰
酸ナトリウム、炭酸カリウムのような無機弱塩基、トリ
エチルアミンのような有機塩基或いは当量のナトリウム
アルコラード、水酸化す）　ＩＪウム等の存在下実施す
る事が好ましい。通常遊離カルボン酸を一旦塩の型にか
えて使用する方が好適である。

式（２）で示される化合物はＸが塩素、臭素、沃素原子
のいずれでも使用されるが臭素原子または沃素原子が好
適でありＩが塩素原゛子で票される化合物を使用する場
合は臭化ナトリウム或いは沃化ナトリウムの存在下又は
これらの化合物で前処理後使用する事も出来る。本反応
においては式（２）で示される化合物は出発物質に対し
当モル乃至それ以上使用する事がよく、好適に社１．５
乃至２倍モル量使用される。反応終了後、目的化合物は
常法によシ採取される。例えば酢酸エチルのような水と
混らない有機溶媒を加え水洗後、有機溶媒を留去し、必
要なら再結晶又はクロマトグラフィーによって精製する
。

また、本発明の化合管（１）はセフメタゾール−１−オ
キサイドの−カルボン酸ｔ−原料として、前述したセフ
メタゾールのカルボン酸のエステル化反応と同様処理を
行った後、得られたセフメタゾール−１−オキサイドの
エステルを常法に従った還元処理、例えばアセチルクロ
ライド−ヨウ化カリウム処理に付し、製造することがで
きる。

以上のごとくして得られる本発明の式（１）で示される
化合物としては　式 において、Ｒ１は好適には水素原子まえは例えばメチル
、エチルまたはプロピル基のような低級アルキル基であ
り、Ｒ２は炭素数１〜１０の直鎖状若しくは分枝鎖状の
アルキル基、二重結合管１〜２個含有する炭素数３〜１
０の直鎖状若しくは分枝鎖状のアルケニル基、三重結合
を１〜２３個含有する炭素数３〜１０の直鎖状若しくは
分枝鎖状のアルキニル基、炭素数３〜１０からなる直鎖
状若しくは分枝鎖状のアルコ中ジアルキル基、炭素数３
〜１０からなるオキシアルキル基、またはＲ’Ａ−基（
式中　Ｒ５は二重結合を１個含有してもよい炭素数３〜
Ｔの脂環状アルキル基、−累、窒素、硫黄のいずれか１
〜３個を含有し二重結合１＠を有してもよい３員〜Ｔ員
櫃状のへテロｋｍ式アルキル基、例えばメチル、エチル
のような低級アルキル基、例えば弗素、塩素、臭素のよ
うなハロゲン原子例えばエトキシ、エトキシのような低
級アルコキシ基、−アミ７基またはカルボキシル基を有
するか有しないアリール基、または酸素、窒素、硫黄原
子のいずれか１〜４個を含有するヘテロアリール基でラ
シ、ムは単結合または例えばメチレン、エチ最適の化合
やは次の如き化合物である。

（１）１β−シアノメチルチオアセトアミド−１α−メ
トキシ−３−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−
イルチオメチル）−３−セフェム−４−カルボン酸（以
下ＣＭＺの略号ぞ用いる）エトキシカルボニルオキシメ
チルエステル （２）ＯＭＺｎ−プロピルオキシカルボニルオキシメチ
ルエステル （３）Ｃ！Ｍｚ　　イソプロピルオキシカルボニルオキ
シメチルエステル （４）　　ＣＭＺ　　ｎ−ブチルオキシカルボニルオキ
シメチルエステル （５）　　ＯＭＺ　　ｉ−ブチルオキシカルボニルオキ
シメチルエステル １６）　　ＯＭＺ、　　ｔ−ブチルオキシカルボニルオ
キシメチルエステル （７）　　ＯＭＺ　　ｎ−ペンチルオキシカルボニルオ
キシメチルエステル （８１ＣＭＺ　　＄−メチルブチルオキシカルボニルオ
キシメチルエステル （９）　　ＯＭＺ　　１，１−ジメチルプロピルオキシ
カルボニルオキシメチルエステル ０１　　ＣＭＺ　　２．２−ジメチルプロピルオキシカ
ルボニルオキシメチルエステル ＠ｌｊ　　ＯＭＺ　　Ｅｌ−へ中シルオキシカルポニル
オ中ジメチルエステル （ＩｉＪＯＭＺｌ−エチルプロピルオキシカルボニルオ
キシメチルエステル ＠＠ＯＭＺ　　λ３−ジメチルブチルオ中ジカルボニル
オキシメチルエステル ａ４　　ＣＭＺ　　４−メチルペンチルオキシカルボニ
ルオ中ジメチルエステル （ｉｌ　　ＯＭＺ　　ｎ−へプチルオキシ力ルボニルオ
中シメチルエステル ＱＩ　　ＯＭＺ　　ｎ−オクチルオキシカルボニルオキ
シメチルエステル Ｑ７）　　ＯＭＺ　　１−エトキシカルボニルオキシエ
チルエステル ａｌ　　ＣＭ　Ｚ　　１−　ｎ　−フｆルオキシ力ルポ
ニルオキシエチルエステル 鱈　ＯＭＺ　　１−（２，２−ジメチルプロピルオキシ
カルボニルオキシ）エチルエステル■　ＣＭＺ　　１−
ｎ−ペンチルオキシカルボニルオキシエチルエステル ｃｌＢ　　ＯＭＺ　　１−ｎ−ヘキシルオキシカルボニ
ルオキシエチルエステル １２３　　ＣＭＺ　　１−ｎ−へブチルオキシカルボニ
ルオキシエチルエステル ＠　　ａＷＺ　　アリルオキシカルボニルオキシメチル
エステル −〇Ｍ！！：　　ｌ−ビニルプロビルオキシカルポニル
オキシメチルエステル ｃｌ！９　ＣＭＺ　　ｌ−ビニルブチル蒼キシカルボニ
ルオキシメチルエステル ＆Ｊ　ＯＭＺ　　２−ヘキセン−１−イルオキシカルボ
ニ“ルオキシメチルエステル （財）　＋３ＭＺ１．１−ジメチルー２−プロペン−１
−イルオキシカルボニルオキシメチルエステル ＠　ＯＭＺｌ−ビニル−３−ブテン−１−イルオキシカ
ルボニルオキシメチルエステル＠　　ＣＭＺ　　シクロ
プロピルメチルオキシカルボニルオキシメチルエステル ０Ｉ　ＯＭＺ　　ｌ−シクロプロピルエチルオキシカル
ボニルオキシメチルエステル 匝　ＯＭＺ　　シクロブチルメチルオキシカルボニルオ
キシメチルエステル ＣｌＩＯＭＺ　　シクロペンチルオキシカルボニルオキ
シメチルエステル （至）　ＯＭＺ　　シクロペンチルメチルオキシカルボ
ニルオキシメチルエステル Ｃ３４ＣＭＺ　　シクロヘキシルオキシカルボニルオキ
シメチルエステル ＠　　ＣＭＺ　　４−オキソペンチルオキシカルボニル
オキシメチルエステル （至）　（！ＭＺ　　３−エトキシプロピルオキシ力ル
ポニルオキシメチルエステルー ＠　　ＱＭＺ　　７’ロバルギルオキシ力ルポニルオキ
シメチルエスデル ［ＯＭＺ　　１−エチニルプロピルオキシカルポニルオ
キシメチルエステル ＠　　ＣＭＺ　　ベンジルオキシカルボ票ルオキシメチ
ルエステル ４１０ＭＺ　　フェノキシカルボニルオキシメチルエス
テル （４１）　　ＯＭＺ　　３−テトラヒドロフリルオキシ
カルボニルオキシメチルエステル （４２）　　ＯＭＺ　　３−フリルメチルオキシカルボ
ニルオキシメチルエステル （４５）　　ＯＭＺ　　ｌ−テトラヒドロフルフリルオ
キシカルボニルオキシエチルエステル （４４）ＯＭＺ　　フルフリルオキシカルボニルオキシ
メチルエステル （４５）　　ＯＭＺ　　４−テトラヒドロピラニルオキ
シカルボニルオキシメチルエステル （４４）　　ｃＭＺ　　２−テトラヒドロピラニルメチ
ルオキシカルボニルオキシメチルエステル（４７）ＯＭ
Ｚ　　翫６−シヒドロー２Ｈ−ビラン−３−イルメチル
オキシカル−ビニルオキシメチルエステル 本発明の化合倫社単独又は薬学的に許容される賦形剤（
例えばデンプン、乳糖、炭酸カルシウムなど）、結合剤
（例えばアラビアゴム、カルボキシメチルセルロースな
ど）、滑沢剤（例えばメルク、ステアリン酸マグネシウ
ム等）等と混合して常法によシカプセル剤、錠剤、顆粒
剤等として経口投与する。

投与量は成人に対し１日量として１３〜５を好ましくは
１〜Ｓ　Ｆ’ｔ３〜４回に分けて与える事が出来る。

次に本発明の参考例（原料の製造例）及び実施例を示す
。本発明はこれによって何ら限定されるものではない。

参考例１ クロロメチル　３−７リルメチルカーボネート ３−７ランメタノール（０，８６ｍ　）をメチレンクロ
ライド（１０ｍ）　Ｋ溶かし水冷下にピリジン（０９７
ｗＩｔ）を加え、次いでクロロメチルクロロホルメート
（０４５ｍ　）を加える。水冷下に３０分間攪拌した後
室温で一晩攪拌する。反応液のメチレンクロライドを留
去し得られる油状物をエチルアセテートと水に溶かしエ
チルアセテート溶液を１０％塩酸、水、飽和１１水、水
の）Ｉで洗い無水硫酸マグネシウムで乾燥する。酢酸エ
チルを留去すると目的物（１，５２８９）が得られた。

ＮＭＲスペクトル（ｃＤＯｔａ）　　δｐｐｍ　：５．
０７　（−重［，２Ｈ） １Ｔ・（−重線、２Ｈ） １４ｓ（ブロード−重線、ＩＨ） ？、２ａ　−１，＠２　（多重線’、　２　Ｈ）参考例
２ ヨードメチル　３−７リルメチルカーボネート 参考例１で得られたクロルメチル　３−７リルメチルカ
ーポネー）　（１，５２１１１）をアセトン（２０ｍｇ
）Ｋ溶かしヨウ化ナトリウム（器Ｏ１）を加え室温で一
晩攪拌する。反応液のアセトンを留去し得られる残渣を
酢酸エチルと水に溶かす。

酢酸エチル層を分離し１０％の二亜硫酸ナトリウム水溶
液、水の順で洗う。酢酸エチルを硫酸マグネシウムで乾
燥後、留去すると目的物（１，９５１１Ｉ）が得られた
。

ＩＪＭＲＸペクト／Ｉ／　（ＣＤＣｊｓ）　　δｐｐｍ
　：ａＯＳ（−重線、２Ｈ） １１２　（−重線、２Ｈ） ６４５　（ブロード−重線、１Ｈ） ７．３０−７．１１０　（多重線、２Ｈ）参考例３ １−クロロエチル　２．２−ジメチルプロピルカーボネ
ート ２．２−ジメチル−プロパン−１−オール（０，９４４
＆　）をメチレンクロライド（１０ＷＩｔ）に溶かし水
冷下にピリジン（１９７ｍ　）を加え、次いで１−クロ
ロエチルクロロホルメー）（Ｌａｍ）を加える。水冷下
に３０分間攪拌した後室温で一晩攪拌する。メチレンク
ロライドを留去して得られる残漬を酢酸エチルと水に溶
かし酢酸エチル抽出する。酢酸エチル層を１０％塩酸、
水、飽和１１水、水の順に洗い、硫酸マグネシウムで乾
燥する。酢酸エチルを留去すると目的物（１，５４８１
９）が淡黄色油状物として得られた。

ＮＭＲスペクトル（ｃｎｃｚ、）　　δｐｐｍ　：ｏ、
ｓｙ　（−重線、９Ｈ） ｔ、ａＳ　（二重線、３Ｈ；Ｊ＝６０Ｈｇ）λ９２（−
重線、２Ｈ） ８．４３　（四重線、　Ｉ　Ｈ；　Ｊ　＝　６．０　Ｈ
ｚ　）参考例４ １−ヨードエチル　２．２−　ジメチルプロピルカーボ
ネート 参考例３で得られる１−クロロエチル　２．２−ジメテ
ルグロピルカーボネー）（１，９Ｎ）をアセトン（２０
ｓｄ）に溶かしヨウ化ナトリウム（λ３．Ｐ）を加え室
温で一晩攪拌する。アセトンを留去して得られる残渣を
酢酸エチルと水に溶かし酢酸エチル層を１０−二亜硫酸
ナトリウム、水の順に洗い硫酸マグネシウムで乾燥する
。硫酸マグネシウムなＰ去し酢酸エチルを留去すると目
的物と出発物質の１＝１の混合物（１，ｓ　Ｉ　）が得
られた。この混合物を精製することなく次の反応に用い
る。

ＮＭＲスペクトル（ｃｎｃｚ、）　　δｐｐｍ　：ｏ、
ｓｙ　（−重線、５Ｈ） １２３（二重線、　３　Ｈ；　：ｒ　＝　１１．Ｑ　Ｈ
ｔｘ　）象ＳＯ（−重線、２Ｈ） Ｌ１３（四重線、　Ｉ　Ｈ；　Ｊ＝　Ｎｏ　Ｈｚ　）実
施例１ Ｔβ−シアノメチルチオアセトアミド−Ｔα−メトキシ
−３（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イルチオ
メチル）−３−セフェム−４−カルボン酸　３−フリル
メチルオキシカルボニルオキシメチルエステル 参考例２で得られたヨードメチル　３−フリルメチルカ
ーボネート（１，５２８，９）をＤＭＦに溶かし、セフ
メタゾール（ｏ、ｓ　ｇ　）のＤＭＦ（２ｍ＋１−）溶
液な★温で加え１０分間反応させる。反応液を氷水にあ
け酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル層を１０％二亜硫
酸ナトリウム、水の順で洗い硫酸マグネシウムで乾燥す
る。酢酸エチルを留去して得られる油状物をシリカゲル
（２０９）カラムクロマトにかけヘキサン／酢酸エチル
＝１／２で溶出する部分から目的物（ＩＩＬ４５９Ｆ）
が得られた。

ＮＭＲスペクトル（ｃｎｃｚｌｌ）　　δｐｐｍ　：λ
５５（−重線ｔ　ｒ　Ｈ） λ６７　（ブロード−重線、２Ｈ） ３．９２（−重線、３Ｈ） ４２０（二重線、ｔｕ；Ｊ＝１ｔｏＨｇ）、４４３（ブ
ロード−重線、１Ｈ） ４．５７　（二重線、ＩＨ；Ｊ＝１４０Ｈｇ）Ｓ、ＯＳ
　（−重線、ＩＨ） シ１０（−重線、２■） ＬＩＩ５（二重線、　Ｉ　Ｈ；　Ｊ　＝　ＮＯＩｋ　）
ＳＳＳ　（二重線、　Ｉ　Ｈ；　Ｊ　＝　ｔｏ　Ｈｚ　
）７．２０−７．６０　（多重線、２Ｈ）ｙ、ｓｙ　（
ブロード−重線、ＩＨ） 実施例２ Ｔβ−シアノメチルチオアセトアミド−Ｔα−メトキシ
−３（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イルチオ
メチル）−３−セフェム−４−カルボン酸　１−（２，
２−ジメチルプロピルオキシカルボニルオキシ）エチル
エステル参考例４で得られた１−ヨードエチル　２．２
−ジメチルプロピルカーボネート（１，６Ｎ　）をＤＭ
ＩＦ　（２ｍ　）に溶かしこれにセフメタゾール（（Ｌ
５Ｉｉ）のＤＭＦ（ｍｓｄ＋１ｍｇ）の溶液を加え室温
で１０分間反応させる。反応液を氷水にあけ酢酸エチル
抽出する。酢酸エチルを１０４二亜硫酸ナトリウム、水
の順に洗い硫酸マグネシウムで乾燥する。硫酸マグネシ
ウムを１去し酢酸エチルを留去すると油状物が得られる
。この油状物をシリカゲル（，２ＯＮ）クロマトｋかけ
ヘキサン／酢酸エチル−／、で溶゛出する部分から得ら
れる油状物を薄層クロマ−トＫかけヘキサン／酢酸エチ
゛ル＝１／２で展開しＲｆ値の小さい方の部分から目的
物（０，０４２＃）が得られた。

ＮＭＲスペクトル（ｃｎｃｚｓ）　　δｐｐｍ　：Ｑ、
５Ｔ（−重線、９Ｈ） １．６５　（二重線、　ａ　Ｈ；　、ｒ　＝　ｔｏ　Ｈ
ｇ　）３．３８　（ブロード−重線、２Ｈ） λ５３（−重線、７Ｈ） 象ａＳ　（−重線、２Ｈ） ＺＳＯ（−重Ｉｍ、３Ｈ） 本２０（二重−線、　Ｉ　Ｈ；　、ｒ　＝１４．ＯＨｇ
　）４．１ｉＯ（二重線、ＩＨ；Ｊ　＝１４．０融）５
．０３　（−重線、１Ｈ） ｌＬ１７（四重線、　１Ｈ；　Ｊ　＝　６．０　Ｈｚ　
）７．５３　（ブロード−重線、ＩＨ） 実施例３ Ｔβ−シアノメチルチオアセトアミド−Ｔα−メトキシ
−３（１−メチル−ＩＨ−テトラゾ−に−５−４ルチオ
メチル）−３−セフ、エム−４−カルボン９１．１−ジ
メチルグロビルオキシカルボニルオキシメチルエステル 参考例１と同様な方法で合成したクロロメチル　１．１
−ジメチルグロビルカーポネー）（１，０１１１）をＤ
ＭＩＩ’　（２ｍ　）に溶かし室温でセフメタゾールの
１−８オキサイド（０，４９０１１）のトリエチルアミ
ン（１４０μｔ）のＤＭＩＦ　（４ｍ　）溶液を加え室
温で一晩攪拌する。反応液を氷水にあけ酢酸エチルで抽
出する。酢酸エチルを水で洗い硫酸マグネシウムで乾燥
する。硫酸マグネシウムなＰ去し酢酸エチルを留去して
得られる油状物をシリカゲル（２０ＪＦ）カラムクロマ
トＫかけ酢酸エチルで溶出する部分からＳ−オキサイド
エステル（０，２３１１Ｎ　）が得られる。この８−オ
キサイドエステルをＤＭＦ　（５ｍｌ　）に溶かし水冷
下にヨウ化カリウム（ｏ−ｓｓｇ）、アセチルクロライ
ド（ｏ、ｔｓｏ　ｗｔ）の順で加え４時間水冷下に反応
させる。反応液を氷水にあけ酢酸エチル抽出する。

酢酸エチルを１０チニ亜硫酸ナトリウム、水、１０チ塩
酸、水、飽和１１水、水の願に洗い敏酸マグネシウムで
乾燥する。硫酸マグネシウムを戸先し酢酸エチルを留去
すると油状物が得られる。これをシリカゲル（１２９）
カラムクロマトにかけヘキサン／酢酸エチル＝１／２で
溶出する部分から目的物（０，１３４＆）が淡黄色粉末
として得られた。

ＮＭＲＸベクトル（ｃｎｃｚ、）　　δｐｐｍ　：０．
９２　（三重線、３１：Ｊ＝７．口ａｇ　）１゜４１（
−重線、６Ｈ） ２４Ｓ（四重Ｈｓ　２　”　；　Ｊ＝Ｔ、ＯＨｚ　）λ
５？　（−重線、７Ｈ） λｓ５（ブロード−重線、２Ｈ） ＆９３（−重線、３Ｈ） 本２３（二重線、１ａ；Ｊ＝１ｔｏａｚ）４．５７（二
重線、ＩＨ；Ｊ＝１４．０ＨＩＩ）ａＯＳ　（−重線、
ＩＨ） ｓ、ａｙ　（ブロード−重線、２Ｈ） ７．８＠（ブロード−重線、１Ｈ） 実施例２または３と同様にして以下の構造式で示したセ
フェムカルボン酸エステル誘導体をセフメタゾールまた
はセフメタゾールのｌ−８オキサイドと相当するハライ
ドより合成した。

Ｒ’　：　Ｈ、Ｒ−ＯＨ２０ＨＨ ＮＭＲスペクトル【ＯＤＯｊｍ）　　δｐｐｍ　：１．
３３　（三重線、３ｕ；Ｊ＝８．０Ｈｚ）λＳＳ　（−
重線、７ｕ） １７（１（ブロード−重線、２Ｈ） 龜ｓｒ　（−重線、５Ｒ） ４２３（二重線、ｔＨ；Ｊ＝１４０Ｈｚ）４２８（四重
線、　２　Ｈ；　Ｊ　＝　６．０　Ｈｚ　）４６０（二
重線、１ａ；Ｊ＝ｔｔｏＨｚ）翫０畠（−重線、ＩＨ） ｓ、ｒｒ（ブロード−重線、２Ｈ） ７．５７　（プレ重線−重艙、１Ｈ） Ｒ’　＝　Ｈ、Ｒ”　＝　０Ｈ２（ＯＲ，）１０ＨｚＩ
ＪＭＲスペクトル（ａＤｅｔ、）　　ａ　ｐｐｍ　：ｏ
、ｉｏ　（三重線、　３　Ｈ；　Ｊ　＝　ｉ、ｏ　Ｈｚ
　）１．０５−２．ｅｅ　（多重線、６Ｈ）λ５１（−
重線、ＩＨ） λ＠１（ブロード−重線、２Ｒ） ａ、ＳＳ　（−重線、３Ｈ） ４１７（二重線、　Ｉ　Ｈ；Ｊ＝１４０　Ｈｚ　）４２
０（三重Ｍ　、　２　Ｈ；　Ｊ　＝　（ｉ、ＯＨｚ　）
４６０（二重線、　＞　１！　；　Ｊ＝１４．Ｏｒｉｚ
）Ｓ、＠７　（−重線、１Ｈ） ＳＳＳ　（ブロード−重１１１２１ ７３３　（ブロード−重線、１Ｈ） Ｒ’　＝＝　Ｈ、Ｒ２＝＝　ａｎ（ｃａ５）ｔＮＭＲス
ペクトル（ＯＤＯｔ３）δｐｐｍ　：１．３２　（二重
線”　’　Ｈ’；　Ｊ”　＆ＯＨｚ　）ｔｓｙ　（−１
Ｌｌｉｉ　ｅ　ｒ　ｎ　）寡６７（ブロード−重線、２
Ｈ） 龜ｌｌ３（−重線、３Ｈ） ４３０（二重線、ＩＨ；Ｊ＝１４０ＨＩｇ）４５７　（
二ｉｌｌ、　Ｉ　Ｈ；　、ｙ＝ｔｔｏ　Ｈｙｘ　）ｔｓ
ｓ（七重線、　Ｉ　Ｈ；　、ｒ　＝　＆ＯＫｇ　）器ａ
ｓ　（−重線、１Ｈ） ４９０（ブロード−重線、２Ｈ） ７．４３　（ブロード−重線、１Ｈ） Ｒ’　＝ｅ　ＨＲ”　：　０（０１１り。

ＮＭＲＸペクト＃　（ＯＤＯｔ、）　　δｐｐｍ　：１
．５（１（−重線、９Ｈ） ３５？　（−重線、７１１） １＠１（ブロード−重線、２Ｂ） λｓｏ　（−重線、３Ｈ） ４．２１　（二重線９％ａ；Ｊ＝ｔｔｏＨｇ）４５７（
二１Ｍ、　Ｉ　Ｈ；　、Ｔ＝１４０　ＨＥ　）５．０７
　（−重線、１１１１） −８Ｔ（ブロード−ｆｆｌｉｉｉｌ、２Ｈ）ｙ、ｓｙ　
（ブロード−重線、１Ｈ） Ｒ’　＝ｇ　、　Ｒ２＝ＱＨ２−＠ ＮＯＲスペクトル（ａＤａｔｓ）　　δｐｐｍ　：３．
１２（−重線、２Ｈ） ＆５３（−重線ｔ　ｒ　”　） λＳＳ　（ブロード−重線、２Ｈ） 器ａＳ　（−重線、３Ｈ） ４２０（二重線、　ｔ　Ｈ；　、Ｔ＝１４０　Ｈｚ　）
４．５３　（二重線、ｔａ；Ｊ＝ｔｔｏＨｇ）Ｓ、ＯＳ
　（−重線、１Ｈ） ５．１１２　（ブロード−重線、２Ｈ）７．３３　（−
重線、５Ｈ） ７．３３　（ブロード−重線、１Ｈ） Ｒ’　＝ｌｉ　、　Ｒ２＝：０Ｈ２−［）ＮＭＲスペク
トル（ＣＩＸ’ｔ！１）　　ａ　ｐｐｍ　：ＩＪＯ−１
３０（多重線、４Ｒ） λ５？　（−重線、７１１） 器ｓｙ　（ブロード−重線、２Ｈ） 象８３（ブロード三重線、２Ｈ） 象ＳＳ　（−重線、３Ｈ） ４．１１１（ブロード−重線、３Ｈ） ４２３（二重線、１ｎ；Ｊ＝ｔｔｏＨｚ）４５１（二重
線、ｚＨ；Ｊ＝１４０Ｈｇ）Ｓ、０Ｔ（−重線、１Ｈ） ａＳＳ（ブロード−重線Ｉ　２１Ｎ） ７．７３　（ブロード−重線、ＩＨ） Ｒ’＝＋Ｈ，Ｒ２＝＝Ｏ町（ＣＨｚ）４０ＨｓＭＭＲＸ
ペクト／Ｉ／　（ｃＤｃｚ、）　　δｐｐｍ　：（Ｌ１
２（三重線、　３　Ｈ、；ｒ　＝　ｔｏ　Ｔｌｚ　）１
．１３−　ｚ２Ｇ　（多重線、８Ｈ）ＺＳＳ　（−重線
、ＩＨ） 龜ｓｓ　（ブロード−重線、２Ｈ） λＳＳ　（−重線、３Ｈ） ４２０（三重線、　２　Ｈ；　Ｊ　＝＝　＠、ＯＨｇ　
）４．２７　（二重線、１１；Ｊ＝１４０Ｈｚ）４６０
（二重線、　Ｉ　Ｈ：　Ｊ＝１４０　Ｔｉｐｓ　）４Ｏ
ｒ　（−重線、１Ｈ） ｔｓｓ（ブロード−重線、２Ｒ） ７．４０　（ブロード−重線、１Ｈ） Ｒ’　：　Ｈ、Ｒ２＝＝　０Ｈ２（ＯＨ２）、０Ｈ５ｒ
Ｌ９０（三重線、　３　Ｈ；　Ｊ　＝＝　６．０　Ｈｚ
　）１．０３−Ｌ００　（多重線、１２１１１）３．５
７　（−重線、ＩＨ） ＆６Ｔ（ブロード−重線、２Ｈ） ＆５３（−重線、３Ｈ） ４２０　（三重線、　２　Ｈ；　Ｊ　＝　６．０　）１
ｇ　）４２ｍ　（二重線ｅ　Ｉ　Ｈ；　Ｊ　＝１４０　
”ｚ　）４５７（二重線、　１Ｈ；Ｊ　＝１４０　Ｈｚ
　）シｏｙ　（−重線、１Ｈ） ５．９２　（ブロード−重線、２Ｈ） ７．３２　（ブロード−電線、１Ｈ） Ｒ’＝ｉ、Ｒ”＝べＤ ＮＭＲスペクトル（ｃＤｃｚｓ）　　δｐｐｍ　：１．
００−２．４０　（多重線、ｌ０Ｈ）龜５７　（−重線
＊　ｙ　Ｈ） λｓｒ　（ブロード−重線、２Ｈ） ＆５３（−重線、３Ｋ） ４２７（二重線、　Ｉ　Ｈ；　Ｊ＝１４０　Ｈｇ　）４
５１（二重線、　１Ｈ；　Ｊ＝１４０　Ｈｇ　）４＠Ｔ
（多重線、１Ｈ） ５０７（−重線、１Ｈ） １９３（ブロード−重線、２Ｈ） １．４３　（ブロード−重線、１Ｈ） Ｒ’　＝Ｈ＊　Ｒ２＝−＠ ＮＭＲスペクトル（ａ’ｏａｔｓ）　　δｐｐ＋ｎ　：
Ｘ、５３（−重線、７Ｈ） Ｌ６５（プｐ−ドー重線、２Ｈ） １８８（−重線、３Ｈ） ４２２（二重線、ｔａ；Ｊ＝１ｔｏＨｇ）４．５８　（
二重線、ｔａ；Ｊ＝＊ｔｏＨｇ）シ０５（−重線、ＩＨ
） ｔａｇ（＝重線、　Ｉ　Ｈ；　Ｊ　＝　５．０　Ｈｚ　
）ｓ、ｏｓ　（二重線、　１Ｈ：　Ｊ　＝　５．ＯＨｇ
５）ｌＬ９ｓ　−７，４５（多重線、５Ｈ）ｙ、ｓｏ　
（ブロード−重線、ＩＨ） Ｒ’　：　Ｈ、Ｒ”　＝：　ＯＨ，０（ＯＨ，）５１１
ＭＲスペクトル（ｃＤａｔｓ）　　δｐｐｍ　５Ｗ９７
　（−重線ｔ　ｓ　Ｈ） 象５３（−重線、ＩＨ） λ６５（ブロード−重線、２Ｈ） λ８７（−重線、２Ｈ） ３．９２　（−重線、３Ｈ） ４．２０　（二重線、ｔｎ；Ｊ＝ｔｔｏＨｚ）４．５５
　（二重６．　Ｉ　Ｈ；　Ｊ：１ｔｏ　Ｈｚ　）Ｓ、Ｏ
Ｓ　（−重線、１Ｈ） ５．９２　（ブロード−重線、２Ｈ） ７．６５　（ブロード−電線、ＩＨ） Ｒ’　＝：　Ｈ、Ｒ２＝　０Ｈ２（ＯＨ２）５Ｃｌ。

ＮＭＲスペクト／ｌ／　（ＩＯＤＣ３ｔ３）　　δｐｐ
ｍ　：ｏ、ｓｉ　（三重線、　３　Ｈ：　Ｊ　＝　６．
０　Ｈｚ　）１．０３−１００（多重線、　１０　Ｈ）
１５７（−重線ｔ　ｒ　Ｈ） １６７　（ブロード−重線、２Ｈ） λ９３−（−重線、３Ｈ） ４．１ａ（三重線、　２　ａ　；　Ｊ　＝　６．０　Ｈ
ｚ　）４２０　（二重線、１ｎ；Ｊ＝ｔｔｏＨｇ）４６
０（二重線、’Ｉ　Ｈ；　Ｊ＝１４．０　Ｈｚ　）ｓ、
ｏｒ　（−重線、ＩＨ） ５．１３　（ブロード−重線、２Ｈ） ？、！１７　（ブロード−重線、ＩＨ）Ｒ’　＝Ｈ，Ｒ
２ニーＣ］ ＭＭＲスペクト／Ｉ／　（ｃＤｃｚ、）　　δｐｐｍ　
：１．４３−１．８３　（多重線、８Ｒ）λ５５（−重
線＃　ｒ　Ｈ） 象６７（ブロード−重線、２Ｈ） ふ９３（−重線、３Ｈ） ４０Ｔ（二重線、ｔｕ；Ｊ＝＝ｔｔｏＨｇ）４．５７　
（二重線、ｔｎ；Ｊ＝＝ｔｔａＨｇ）Ｓ、Ｏａ　（−重
線、ＩＨ） ５．０８　（ブロード多重線、１Ｈ） ４８８（ブロード−重線、２Ｈ） ７．６３　（ブロード−重線、１Ｈ） Ｒ’　：　Ｈ、Ｒ”　＝＝　０Ｈ２０Ｈ２０Ｈ２００Ｈ
，ＯＨ。

ＮＭＲスペクトル（ｃＤａｚｘ）　　δｐｐｍ　：ｔｔ
ａ（三重線、　Ｓ　Ｈ：　Ｊ　＝＝　ａ、ｏ　Ｈｚ　）
ｔ９５　（三重縁、２Ｈ；Ｊ＝ｌｉ、◎Ｈ２）１４５（
四重線、　２　Ｈ；　Ｊ　＝　８．０　Ｈｇ　）１５８
（−重線、ＩＨ） ３．５８　（三重縁、　２　Ｈ；　、Ｔ　＝　６．０１
ｇ）３．６１１　（ブロード−重線、２Ｈ）λ９Ｔ　（
−重線、３Ｈ） ４．２５　（二重線、ＩＨ；Ｊ＝１４０融）４．３２　
（三重ｆｌｔ１３１　ｅ　２”　；　Ｊ＝　”　””　
）４．６１（二重縁、　Ｉ　Ｈ；Ｊ＝１４．ＯＨｔｚ　
）ｓ、ｏａ　（−重線、１Ｈ） ５９５（ブロード−重線、２Ｈ） ｙ、ｙａ　（ブロード−重線、１Ｈ） ＮＭＲスペクトル（ｃＤｃｚ５）　　δｐｐｍ　：０．
０２−　ｔ、ａｏ　（多重線、５Ｈ）１．４２　（二重
線、　３　Ｂ　；　Ｊ　＝　６．０　Ｈｇ　）３．５７
　（−重線、ＴＨ） ＆６Ｔ（ブロード−重線、２Ｈ） ３．９５　（−重線＊　ｓ　Ｔｉ） ４．００７４．２５　（多重線、ＩＨ）４．２５　（二
重線、ｔ　Ｉ　Ｈ；　、Ｔ：１４．ＯＦｉｔｓ　）４．
５８　（二重線、　Ｉ　Ｈ；　Ｊ＝１４０融）５．０７
　（−重線、１Ｈ） Ｓ、ＳＳ　（ブロード−重線、２Ｈ） ７．７２　（ブロード−重線、１Ｈ） ＩＪＭＲＸベクトル（ＣＤ、０４ｓ）　　δｐｐｍ　：
１．６０−２．２０　（多重線、７Ｈ）３５５（−重線
、７Ｈ） ３６Ｔ（ブロード−重線、２Ｈ） ３９３（−重線、３Ｈ） ４１１（二重線、　２Ｈ；　Ｊ　＝　１１．０　Ｈｚ　
）４．２３　（二重線、　Ｉ　Ｈ：　Ｊ＝１４．０　Ｈ
ｚ　）４．５７　（二重線、ＩＨ；Ｊ＝１４０Ｈｇ）Ｓ
、０Ｓ（−重線、１Ｈ） ５．９０（ブロード−重線、２■） ７．８３　（ブロード−重線、１Ｈ） Ｒ１：　Ｈ、Ｒ−ａＨ２ａｎ！　ａｗａａ２ａＨ２ｃＨ
５ＮＭＲスペクトル（ｃＤｔｚ、）　　δｐｐｍ　：０
．９２　（三重線、　３　Ｈ；　：ｒ　＝　６．０　Ｈ
ｚ　）１．３５　（ブロード六重線、　２　Ｈ；　Ｊ　
＝　１０　Ｈｚ　）１．７５−２．０２　（多重線、２
Ｂ）３５５（−重線ｔ　ｙ　Ｈ） ＆６５（ブロード−重線、２Ｈ） ３．９５（−に線、３Ｈ） ４２２（二’［ｍ　ｅ　ｔ　Ｈ；　Ｊ　＝１４０　Ｈｚ
　）４．５２　（二：重線、１ａ；Ｊ＝１ｔｏＨｚ）４
６０（二Ｎ　Ｍ　＊　２　Ｈ；　Ｊ＝６．０　Ｈｇ　）
５．０３　　（−Ｍて艇、Ｉ　Ｈ） ５．２５−６．０２　（多重線、２Ｈ）５．８８　（ブ
ロード−１線、２Ｈ） ７．６５　（ブロード−重線、１Ｈ） Ｒ’　＝ｌ（Ｒ２＝　ＯＨ２−Ｃ７ ＮＭＲスペクトル（ＯＤＯｔ、）　　δｐｐｍ　：１．
００−２．６０　（多重線、ｓＨ）λ５７（−重線、７
Ｈ） ３．６７　（ブロード−重線、２Ｈ） ＆９３（−重線、３Ｈ） ４．０８　（三重線、　２　Ｈ；　Ｊ　＝　６．０　Ｈ
ｚ　）４．２３　（二重線、１１１；Ｊ＝１４０Ｈｇ）
４．５７　（二重線、１ｕ；Ｊ＝１ｔｏＨｇ）シ０７（
−重線、１Ｈ） ５．９０　（ゾロードー重線、２Ｈ） ７．７７　（ブロード−重線、１■） Ｒ’　＝　ＨＲ２＝　Ｃ ＭＭＲスペクトル（ＯＤＯｔ、）　　δｐｐｍ：’２．
４７（ブロード三重線、　２　Ｈ；　Ｊ　−Ｔ、ＯＨｇ
）１６０（−重線、７Ｈ） λ６７（ブロード−１線、２Ｈ） ３．９３　（−電線、３Ｈ） ４．２３　（二重線、１ａ；Ｊ＝ｔｔｏＨｚ）４．５７
　（二ＮＷＭ　ｐ　Ｉ　Ｈ；　Ｊ　＝　１４−ＯＨｚ　
）４、ｆｌＯ−＆０５　（多Ｎ線、７Ｈ）５．０７　（
−重線、１Ｈ） ５ｊｌｌ　（ブロード−重線、２Ｈ） ７．７０　（ブロード−１線、ＩＨ） Ｒ’＝Ｈ，Ｒ２＝Ｔフ ＮＭＲスペクトル（ＯＤＯｊｓ）δｐｐｍ　：２．００
−２．４０　（多重線、２Ｈ）３．５３　（−重線、７
Ｈ） ＆６５（ブロード−電線、２Ｈ） ＆６５−４．２０　（多重線、４Ｈ） λＳｔ　（−重線、３Ｈ） ４１Ｔ（二重線、＊ｎ；Ｊ＝ｔｔｏＨｇ）４、ｌｉＯ（
二重線、　ｔ　Ｈ；　Ｊ＝１４０　Ｈｚ　）４０３（−
重線、１■） ４２Ｔ（多重線、１Ｈ） ５．１１１　（二重線、ＩＨ；Ｊ＝１０Ｈｚ）Ｓ、ＳＳ
（二重１１１　＊　Ｉ　Ｈ；　Ｊ　＝６．０　Ｈｚ　）
７１１７　（ブロード−重線、１Ｈ） Ｒ’　＝＝　Ｈ、Ｒ’　＝＝　０Ｈ２０Ｈ２０Ｈ（（３
Ｈ，）。

ＮＭＲＸベクトル（ＯＤＣ４ｓ）　　δｐｐｍ　：Ｏ，
ＳＳ　（二重線、　＠　ｎ　；　、ｒ　＝　ａ、ｏ　Ｈ
ｔｚ　）１４５−１！１２　（多重線、３Ｈ） ３、．５Ｓ（−重線＊　ｒ　Ｈ） 器６５（ブロード−重線、２Ｈ） λ５２（−重線、３Ｈ） ４２２（三重線、　２　Ｈ；　Ｊ　＝　ａ、ＯＨｚ　）
４２２（二重線、ＩＨ；Ｊ＝１４．０Ｈｚ）４５５（二
重線、ｔｎ；Ｊ＝ｔ４．ＯＨｇ）Ｓ、０Ｓ（−重線、１
Ｈ） ５．８１（ブロード−重線、２Ｈ） ７．１２　（ブロード−重線、１■） Ｒ１＝Ｈ、Ｒ鵞＝＝　ＯＨ，０１１（０１！！り２ＭＭ
Ｒスペクトル（ｃｎｃｚ、）　　δｐｐｍ　：ｏ、１ｌ
ｓ（二重線、　＠　Ｈ；　Ｊ　＝　ａ、ＯＨｓｉ　）１
、ＩＯ−２，２（１（多重線、１Ｈ）ｔｓｓ（−重線、
７Ｈ） 龜＠１（ブロード−重線、２Ｈ） 龜ＳＳ　（−重線、３Ｈ） 龜■（二重線、　２　Ｈ；　Ｊ　＝　＠、ＯＲｌｇ　）
４２３（二重線、ｔａ；ｙ−１ｔｏＨ＋）４Ｓ１（二重
線、ｔａ；、ｒ＝１ｔｏＨｇ）＆５Ｓ（−重線、１Ｈ） ４９０（ブロード−重線＄２１１） Ｔ、Ｓ７　（ブロード−重線、１Ｈ） ＮＭＲＸベクトルｙ　（ｏｎｃｚ！り　　δｐｐｍ　：
１．５７　（−重線、・Ｈ） 本ｓｒ　（−重線、７Ｈ） ＆６ｓ（ブロード−重線、２Ｈ） ３．９３　（−重線、３Ｒ） ４２３　（二重線、１１１；Ｊ　＝１ｔｏＨｚ）４５３
（二重線、ＩＨ；Ｊ＝１４．０Ｈｚ）５．０３　（−重
線、１Ｈ） ５．１２（ブロード二重線＊　１　！！　；　Ｊ　＝ｔ
ｏ、ｏ　”ｇ）Ｓ、ｔａ（ブロード二重線、　Ｉ　Ｈ；
　Ｊ＝１８．０　Ｈｚ）Ｓ、ＳＳ　（ブロード−重線、
２Ｈ） ６１２（複二重線、　Ｉ　Ｈ；　Ｊ＝１（Ｌｏ　、　１
１０　Ｈｓｔ）７．１ｉ７　（ブロード−重線、ＩＨ）
ＮＭＲスペクトル（ＯＤＯｔｓ）　　δｐｐｍ　：１．
７５−１．＠Ｓ　（多重線ｍ　ｓ　Ｈ）＞ｓｓ　−＞ｒ
ｓ　（多重線、２Ｈ） １５５（−重線、ＩＨ） ＆１Ｉｒ（ブロード−重線、２Ｈ） ＆ＳＳ　（−重線、１Ｈ） ｔＯＳ　（二重線、１ｎ；Ｊ＝ｔｔｏＨｇ）４１２（多
重線、１り ４５７（二重線、　Ｉ　Ｈ；　Ｊ＝１４．０　Ｈｚ　）
Ｓ、０Ｓ（−重線、ＩＨ） １９２（ブロード−重線、２Ｈ） １．６５　（ブロード−重線、１Ｈ） Ｒ嘗　＝＝ｌ　　　　ｕｉ！＝（ ＮＭＲＸペクト＃　（ＣＤＯｔｘ）　　ａ　ｐｐｍ　：
０．１ｍ　（三重線、＠ａ；、ｒ＝ｔｏＨｇ）１、＠５
　（三重線、　４　Ｈ；　Ｊ　＝　６．０　Ｈｚ　）λ
５７（−重線、ＩＨ） 本６Ｆ　（ブロード−重線、２Ｈ） １９Ｓ（−重線、３Ｈ） ４３０　（二重線、ｔｎ；Ｊ＝ｚｔｏａｇ）４５Ｔ（二
重線、ＩＨ；Ｊ−１４０ＨＩｌ）４６５（Ｘ重線、　ｔ
　ｎ　；　、Ｔ　＝　ｔｏ　Ｈｇ　）Ｓ、ＯＳ　（−重
線、１Ｈ） Ｓ、ＳＳ　（ブロード−重線、２Ｈ） ｙ、ｙｏ　（ブロード−重線、ＩＨ） Ｒ’−Ｈ、ｌ’ｊ”＝Ｑｌｉｇ−リ ＮＭＲスペクトル（ＯＤＯｊ、）　　δｐｐｍ　：１５
３（−重線、ＩＨ） ＆６３（ブロード−重線、２Ｈ） ３９３　（−重線、３Ｈ） ４．１７（二重線、　Ｉ　ＩＩ　；　Ｊ＝１４．（ｌ　
Ｈｚ　）ｔｓｓ　（二重線、　Ｉ　Ｈ；　Ｊ＝１４０　
Ｈｚ　）ｓ、ｏｓ　（−重線＊　１Ｔｌ） ５．１３（−重線、２Ｈ） ５．９０　（ブロード−重線、２Ｈ） ６．２１−６５３　（多重線１２　Ｉり７．３７　（多
重線、１Ｈ） ｙｓｓ　（ブロード−重線、ＩＨ） Ｒ’　＝）ｌ　、　Ｒ”　＝−Ｃ。

ＮＭＲＸベクトルｖ　（ｃＤＯ４，）　　δｐｐｍ　：
ｏｓｓ　（三重４９．３　Ｈ：　Ｊ　：　６．０　Ｈｇ
　）１１０−１．１１７　（多重線、４Ｈ）ｓ、ｓｙ　
（−重線ｅ　ｒ　Ｈ） ３．６７　（ブロード−重線、２Ｈ） ｓ、５ｓ（−重線＊５Ｔ１） ４２Ｓ（二重線、　Ｉ　Ｈ；Ｊ＝１４．０　Ｔｌｚ　）
４．５７　（二重線、　ｔ　Ｈ；　Ｊ＝＝１４０　Ｈｇ
　）４８？　−５，５０（多重線、３Ｈ） ｔｏｙ（−重線、１Ｈ） ５．５０−　！２０　（多重線、ＩＨ）５．１１３　（
ブロード−重線、２Ｈ）７．７７　（ブロード−重線、
１Ｈ） Ｒ’　＝：　Ｈ、Ｒ”　＝＝　ａｎ、ａｎ２ａｎ２ｃｏ
ｃｕ５ＮＭＲス、ベクトル（ｃＤＯｔｌ）　　δｐｐｍ
　：１．６１ｍ　−２，２３（多重線、２Ｈ）２．１５
（−重線、３Ｈ） ２．５８　（三重線、　２　Ｈ；　Ｊ　：　７．０　Ｈ
ｚ）λ５５（−重線、ＩＨ） 器ＳＳ　（ブロード−重線、２Ｈ） １ｓ３（−重線、３Ｈ） ４．２２　（三重線、　２　Ｈ；　：ｒ　＝　６．０　
Ｈｚ　）４．２２　（二重線、ｔａ；ｙ＝＝ｔｔｏＨｇ
）４．５１１　（二重線、ｔａ；Ｊ＝ｔｔｏＨｇ）５．
０５　（−重線、１Ｈ） ５．７１１　（二重線ｔ、　Ｉ　Ｈ；　Ｊ　ｘ　ｓ、０
１’１ｇ　）ＳＳａ　（二重線　Ｉ　Ｈ；　Ｊ−５，Ｑ
　Ｈｇ　）Ｔ７＠　（ブロード−重線、１Ｈ） Ｒ＝：Ｈ、Ｒ＝、０Ｈ２０Ｈ，０（ＯＨ，）。

ＮＭＲＸ　ヘク）　ル（ＯＤＣ４）　　δｐｐｍ　＊０
９５（−重線、９■） １．６２（三重線、　２　Ｈ；　Ｊ　＝＝　Ｔ、Ｑ　Ｈ
ｇ　）λ５５（−重線、７Ｈ） ３．６５　（ブロード−重線、２Ｈ） ＆９２（−重線、３Ｈ） ４．１２（二重線、ＳＲ；Ｊ＝ｊ４０Ｈ２）４．２５　
（王２重線＃　２　Ｈ；　Ｊ　：　７．ＯＥｇ）４５５
（＝ｍ線、　Ｉ　Ｈ；　、ｒ＝ｔｔｏ　Ｈｔｓ　）ｓ、
ｏｓ　（−重線、１Ｈ） ５５＠（ブロード−重線、２１１） ｒ、ｓａ　（ブロード−重線、１Ｈ） Ｒ’：ＨＲ２＝＝（ ＮＭＲＸ　ヘＩ　）　ル（ＯＤｃ４）　　δｐｐｍ　：
ａ９５　Ｃ三Ｘ１１ｉ＠　３　Ｈ；　Ｊ＝ｔＯＨＥ　）
１８２　（三重線ｙ　”　”　；　’　”　８−０１１
ｇ　）λ５８（−重線、７Ｈ） ＆６＠（ブロード−重線、２Ｈ） ３、ｓｙ　（−重線、３Ｈ） ４１２　（二重線、　１Ｈ；　Ｊ＝１４．０　Ｈｚ　）
４．０　（二ｆｉ［、Ｉ　Ｈ；　Ｊ＝１４．０　Ｈｇ　
）４．９５−　！Ｌ６０　（多重線、３■）ｓｏｓ　（
−重線、ＩＨ） ５．６０−　＆２０　（多重Ｈｅ　Ｉ　Ｈ）５９Ｔ（ブ
ロード−重線、２Ｈ） ７．７５　（ブロード−東線、１Ｈ） Ｒ’　＝＝　Ｈ、Ｒ’　＝＝　０Ｈ２（！Ｈ２ｃＨ２０
Ｈ（ＯＨ，）２ＨＭＲｘ　ヘ／　）　／Ｉ／　（ＣＤ（
ｔ５）ａｐｐｍ　：［５５（二ｉ　ｆｆ８　＊　＠　）
ｉ　”　Ｊ　＝　５１　Ｈｚ　）１、ｏｓ−ｚｏｏ　（
多重１ｌｌｓ　５１）３．５５　（−重線、７Ｈ） ｓ、ｓｓ　（ブロード−重線、２Ｈ） ３．９３　（−重線、３Ｈ） ４４Ｏ（三ｉｉ　ｌｉｔ　ｅ　２　Ｈ’　Ｊ　冨６１　
Ｂｔｓ　）４ｊ３　（二Ｍｍ、　Ｉ　Ｈ；　Ｊ！１４．
０　Ｅｇ　）４、ＳＴ　（二重線、　Ｉ　Ｈｏ、Ｔ＝１
４．０　Ｈｇ　）ｓ、ｏｓ（−重線、１Ｈ） ｓ、ｓｓ（ブロード−重線、２Ｈ） ７．７３　（ブロード−重線、１Ｈ） Ｒ＝＝　Ｈ、Ｒ２＝＝　０Ｈ２ＣＨ，０ＢＩＯＨ。

ＭＭＲスペクトル（ｃＤｃｚ５）　　δｐｐｍ　：ｏ、
ｓｒ　（三、ｔｉｌ　３Ｈ；Ｊ＝６−ＯＨｇ）１．１７
−１．２２　（多重線、４Ｈ）３．５８　　（−重線、
７Ｈ） ３．６８（ブロード−重線、２Ｈ） ３．９７　　（−重縁、３Ｈ） ４．２０　（二重線、　Ｉ　Ｈ；　Ｊ＝１４．０　Ｈｔ
ｚ　）４．２２　（二重１ｇ　、　２　Ｈ；　Ｊ　＝　
６．０　Ｈｚ　）４６０（二ＶＬ紛、　Ｉ　Ｈ；　Ｊ＝
：１４Ｇ　Ｈｚ　）ｓ、ｏｓ　　（−重線、１　Ｈ） ５９５（ブロード−電線、２Ｂ） ７．８２　（ブロード−電線、１Ｈ） Ｒ’　：　Ｈ、Ｒ’　：　０Ｈ２０Ｈ２０Ｈ。

ＩＪＭＦｔスペクトル（ｃＤｃｚ３）　　δｐｐｍ　：
０９Ｔ（三重線、　ｓ　Ｈ；　Ｊ　＝　６．ＯＨＥ　）
１．７２　（六重線、　２　Ｈ；　Ｊ　＝　８．０　Ｈ
ｚ　）３．５７（−１４線＃　　７Ｈ） ３．６７　（−重線、２Ｈ） 器９３（−重線、３Ｅ） ４１Ｔ（三重−、２１１；　Ｊ　＝　６．０　Ｈｚ　）
４．２３　（二重線、ＩＨ；Ｊ＝１４０ＨＩ）４５１（
二重線、　Ｉ　Ｈ；　Ｊ　＝１４．０　Ｈｚ　）５．０
７　（−重線、１ｌｉ） ｆｆ３（−重線、２Ｈ） Ｔ、ＳＴ　（ブロード−重、１！１１）Ｉ）Ｒ’＝Ｈ，
Ｒ”＝Ｏ鰺く ＮＭＲ：Ｘ、ペクトｓｒ　（ＣＤ（ｚ！ｌ）　　δｐｐ
ｍ　：ｏｓｙ　−１４３（多重線、ＳＵ） 器５７　（−重線、ＩＨ） ＆１７（ブロード−重線、２Ｈ） ！９３（−重線、３Ｂ） ４０３（二重線、　２　Ｉｔ　；　：ｒ　＝　１０　Ｈ
ｇ　）４２３（二重線、ｚＨ；Ｊ＝ｔｔｏＨｓａ）４４
（１（二重線、Ｉｎ；、ｙ＝ｔｔｏＨｇ）５．０７　（
−重線、１Ｈ） ５．１１７（ブロード−重線、２Ｈ） １．５Ｔ（ブロード−重線、ＩＨ） １ Ｒ＝　Ｈ、Ｒ＝　ＯＨ２ＣＨ＝（）Ｈ２ＮＭＲスペクト
ル（ａＤａｔｓ　）　　δｐｐｍ　：λ５５（−重線、
ＩＨ） ＆６５（ブロード−重線、２Ｈ） 象９２（−重線、３Ｈ） ４１８（二重％、　Ｉ　Ｈ；Ｊ　＝１４．０　Ｈｚ　）
４．５０　（ブロード二重線、　２　Ｈ；　Ｊ＝６．０
Ｈｇ　）４．５５　（二重線、　＊　Ｈ；　Ｊ＝１４．
０１１ｍ　）５．０２−　Ｅ、５Ｚ　（多重線、２Ｈ）
４０３（−重線、１Ｈ） 器６２−６０５　（多重線、ＩＨ） Ｓ、ＳＯ（ブロード−重線、２Ｈ） ７．５’？　（ブロード−重線、１Ｈ）Ｒ’＝ＩＩ　　
　Ｒ”＝＝ＯＨ２０ヨＨＮＭＲスペクトル（ｃｎａｚｓ
）　　δｐｐｍ　：２６０（三重Ｈ＊　Ｉ　Ｈ”、　Ｊ
　＝　１０　Ｈｚ　）本ＳＯ（−重線５ｒＨ） ３．７０（ブロード−重線、２Ｈ） １Ｈｇ　（−重線、３Ｈ） ４２５（二重線、１１；Ｊ＝１４．０Ｈｚ）４５０　（
二重線、１１；Ｊ＝１４１１Ｈｇ）４１５（二重線、　
２　Ｈ；　Ｊ　＝　１０　Ｈｇ　）５．１２（−重線、
ＩＲ） ５、Ｈ（二ｆｉ線、　ｌ　Ｈ：　Ｊ−（１，（ｌ　ＨＨ
）６０７（二重線、　Ｉ　Ｈ；　Ｊ　＝＝　Ｌ（ｌ　ａ
、、　）７．７５　（ブロード−重線、ＩＨ） ＮＭＲＸペクト＃　（ａｎｏＬＳ）　　δｐｐｍ　：１
．０５（三重線、　３　Ｈ；　Ｊ　＝　＠、ＯＨｚ　）
１４０　（三重線、　２　Ｈ；　、Ｔ　＝＋　ｓ、０　
ａｇ）２．５５（二重線、　Ｉ　Ｈ；　：ｒ　＝　ｔｏ
　Ｔｉｔｓ　）ＬＳＩ（−重線、７Ｈ） ｔｓｓ　（ブロード−重線、２Ｈ） 器ｓｙ　（−重線、３Ｈ） ４２Ｔ（二重線、ｔｎ；Ｊ＝１ｔｅｌｉｇ）４＠０（二
重線、１ａ；ＪｚｔｔｏＨｓｇ）ｓ、ｔｏ（−重線、ｌ
Ｈ）　　’ ！、２３　（複三重線、　Ｉ　Ｈ；　Ｊ　＝　１０　、
　ＩＬＯＨｇ　）１０２　（ブロード−重線、２ｇ島 ７．６２　（ブロード−重線；１Ｈ） Ｒ１＝＝Ｈ、Ｒ”　＝−Ｃ） ’ＮＭＲＸペクトＪ／　（ＣＤＣｔ！１）　　δｐｐｍ
　：１．４７−２．３０　（多重線、４Ｈ）λｓｓ　（
−重線＊　ｒ　Ｈ） λ６８（ブロード−重線、２Ｈ） 器７３−４．４０　（多重線、４Ｈ） λ９７（−重線、３Ｈ） ４２３　（二重線、　ｔ　１１　：　Ｊ＝１４０　Ｈｇ
）４６３（二重線、＊ｕ；Ｊ＝ｔｔｏＨｇ）４．６３−
５．０１１　（多重線、ＩＢ）Ｓ−ａ＠（−重線、１Ｈ
） ４９０（二重線、　Ｉ　Ｈ；　Ｊ　ｗ　ｔｏ　Ｈｚ　）
＆０３（二重線、　Ｉ　Ｈ；　Ｊ　＝　ｔｏ　Ｈｚ　）
７．７１　（−重線、１Ｈ） Ｒ’　＝＝Ｈ、Ｒ２＝−ＯＨ２−■ ＨＭＲｘ　ベクトル（ＣＤＯ４）　　δｐｐｍ　：２１
１（ブロード多重線、２Ｈ） 龜５５　（−重−９ＩＨ） 寡＠５（三重線、２ａ；Ｊ＝ｔｏＨｇ）３Ｌ１５　（ブ
ロード−重線、２Ｈ） λ９２（−重線、３Ｈ） ４１２（多重量＊ｘｍ＞ ４２２（二重線、ＩＨ；Ｊ＝１４０ＨＩＩ）４５？（二
重線、ＩＨ；Ｊ＝１４０Ｈｇ）４５８（−重線、２Ｈ） シａＳ　（−重線、ＩＨ） ５．１０（二重線、　ｔ　ａ　；　Ｊ−８，０Ｈｇ　）
ｔｓｓ（ブロード多重線、ＩＨ） ｔｓｏ（二重線、　ｔ　ｎ　；　Ｊ　＝　６．ＯＨｇ　
）７．１５（ブロード−電線、１Ｈ） Ｒ１＝＋＝　ＯＲ，、Ｒ”　＝＝　−ＯＨ，（（Ｒ２）
ＳＣＩ！３ＮＭＲＸベクトル（（３ＤＯｔＢ）　　ａ　
ｐｐ、　：１Ｌｓｙ　（三重線ｍ　Ｓ　Ｈ；　Ｊ　＝ｘ
　＠、（ｌ　ＨＭ）ｔｏｓ　−ｔｓｘ　（多重線、　ｔ
ｏ　Ｔ１）１−＠８　ｃ二１ｉｓｔ、　ｓ！１　；、Ｔ
＝ｌＬＯＨｇ）１５３（−重線、７Ｈ） １６２（ブロード−重線、２Ｈ） 寡ｓｏ　（−重線、３Ｈ） ４．２０　（二重線、　Ｉ　Ｈ；　Ｊ−１４０Ｈｚ　）
４．２２　（三重線、　２　Ｈ；　Ｊ　＝　６．ＯＨＮ
）４．５７　（二重線、　ｔ　Ｈ；　Ｊ＝１４．０　Ｈ
ｚ　）５．０２　（−重線、１Ｈ） ６９２　（四重線、　＞　Ｈ；　Ｊ　＝　ＮＯＨｇ　）
ｒｓｏ　（ブロード−重線、ＩＨ） Ｒ’　　＝　　ＯＨＢ　　、　　Ｒ”　　＝　　ロＨｒ
二ｇＭＭＲスペクトル（ｃｎｃｚｓ）　　δｐｐｍ　：
１．６０−１３０　（多重線、４Ｈ） ［１，ｌｉＯ（二重線ｔ　Ｊ　＝１０　Ｈｇ　）　＋１
−６５　（二重線＊　Ｊ　＝ｆｉ−０，Ｈｒ；　）　ｅ
　”　Ｆｉコ＆５３（−重線ｅ　ｙ　Ｈ） λ６７（ブロード−重線、２Ｈ） ３８４（ブロード三重線、２Ｈ） ＆９３（−重線、３Ｈ） ４２３　（二重線、　Ｉ　Ｈ：　Ｊｓ＋＝１４０　Ｈｇ
　）４５Ｔ（二重線、　Ｉ　Ｈ；　Ｊ−１４０Ｈｚ’）
５０３　（−重線、ＩＨ） ａＳＳ　（ブロード多重線、３Ｈ） ａｙｓ　−ｙ、ｔｏ　（多重線、ＩＨ）Ｔ、＠Ｓ　（ブ
ロード−重線、１Ｈ） Ｒ’−０Ｈｓ、　Ｒ”　：　０１ｌ（ＯＨ，）４０Ｈｓ
１ｉＭＲＸベクトル（ｃｎｃｚｍ）　　δｐｐｍ　：Ｌ
ｓｒ（三重線、　ｌ　Ｈ；　、ｒ　＝　ａ、ｏ　Ｈｇ　
）ｔｏｙ　−ｚｏｏ　（多重線、８Ｈ） １．１２　（二重線、　３　Ｈ；　Ｊ　＝　ＬＯＨｇ　
）１ｓ１（−重線、Ｔ葬） １１０　（ブロード−重線、２Ｈ） 龜１０　（−重線、３Ｈ） ４１３（三重線、　２　Ｈ：　Ｊ　＝　ｓ、ｏ　Ｈｚ　
）４％Ｔ（二重線、１ａ；ＪｘｌｔｏＨｇ）４Ｓ１（二
重線、ｔｎ；ｙ＝１ｔｏＨｇ）ｔｅａ（−重線、ＩＨ） １１０　（四重線、　ｔ　ｎ　；　：ｒ　＝　６．Ｏｒ
ｌｗ　）ｙ、＠ｓ　（ブロード−重線、ＩＨ） Ｒ’　ｘｘｘ　ＯＲＢ　、　Ｒ”　ｍ　０１１０１２０
１２０１ｇＭＭＲスペクトル（ＯＤＯｌｉ）　　δｐｐ
ｍ　：（ＩＩ２（三重線、１１；Ｊ冨１（Ｉ　Ｈｇ）１
．１５−１．９２　（多重線、４Ｈ）１．６ｍ　（二重
線、３１；Ｊ＝ｌｌ◎Ｈ２）龜ＳＳ　（−重線＊　ｒ　
ＩＩ） 象６３（ブロード−重線、２Ｈ） λ１２　（−重線、３Ｒ） ４１Ｔ（三重線＊　２　Ｈ；　Ｊ　＝ｓ、ｏ　ｎｇ　）
４２０（二重線、ｔｎ；ｙ＝１ｔｏｎｚ）４６０（二重
線、ＩＨ；、Ｔ＝＝１４．ＯＨ，）翫０２　（−重線、
１Ｈ） ａＳＳ　（四重線、　Ｉ　ＩＩ　：　Ｊ　＝　ＩＬＯＨ
ｇ　）７．７２　（ブロード−重線、ＩＨ） Ｒ’　＝＝　Ｏｆ！、　、　Ｒ２＝−ＯＨ，（ＯＨ，）
３０Ｈ。

’ＮＭＲスペクトル（ａＤｅｔ、）　　δｐｐｍｏ、ｍ
ｓ　（三重ＩＩＩ　ｅ　”　Ｈ；　’　＝１０　Ｈｚ　
）１．００−ｚｏｏ　（多重線、ＯＨ） １、＠１　（二重線、　３１１　；　Ｊ　＝　Ｓ−ＯＨ
ｇ　＞λＳＳ　（−重線、７１１） 器６２（ブロード−重線ｅ　２　Ｔ１）龜９・（−重線
、３Ｈ） ４１３（三重線、　２　Ｈ；　Ｊ　＝　８−ＯＨｔｘ　
）４％８（二重線、ｌＨ；Ｊ＝１４・Ｈ，）４５８（二
重線、ｔｎ；Ｊ＝＝＊ｔｏｉ！ｇ）４００（−重線、Ｉ
Ｋ） １９Ｇ（四重線、　ｓ　Ｈ；　Ｊ　＝　ＬＯＢｓｇ　）
７．７２　（ブロード−重線９％Ｈ） 特許出願人　三共株式会社 代理人　弁理士樫出庄治 手続補正書（自発） ■、事件の表示 昭和５６年特許願第　１４６９００号 ２、発明の名称 ７−メドキシセフアロスポリン化合物およびその製法３
、補正をする者 事件との関係　特許出願人 住所　〒１０３東京都中央区日本橋本町３丁目１番地の
６名称　　　（１８５）三共株式会社 代表者　取締役社長　　河村喜典 ４、代理人 居所　〒１４０東京部品川区広町１丁目２番５８号三共
株式会社内 １、　明細書画１頁２行目の「発明の基線」を「発明の
名称」と訂正する。

１　同第６頁１行目の「ジメチルスルホキサイド」を「
ジメチルスルホキサイド、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアず
ド」と訂正する。

３、同第７頁２行目の「１．５乃至２倍モル」を「１．
５乃至５倍モル」と訂正する。

以上 ８６

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 ： キニル基、アルコキシアルキル基、オキソアルキル基ま
   たはＲ５ムー基（°式中、Ｒ３は脂環式アルキニ基、ヘ
   テロ脂環式アルキル基、アリール基またはへテロアリー
   ル基を示し、ムは単結合ま是はアルキレン基金示す。）
   を示す。〕で表わされる化合物。 ２式 ゛（式中、Ｖは水素原子、アルカリ金属またはアミンの
   塩を示す。）を有する化合物に　式％式％ 〔式中、Ｘはハロゲン原子ｔＲ１は水素原子またｉ低級
   アルキル基を示し　Ｒ２はアルキル基、ナルケニル基、
   アルキニル基、アルコキシアルキル基、オキソアルキル
   基またｄＲムー基（式中　１３は脂環式アルール基、ヘ
   テロ脂環式アルキル基、アリール基まだはヘテロアリー
   ル基を示し、＾は単結合ま九はアルキレジ基を赤す。）
   を示す◎〕を有する化谷物を反応させるどとを特徴とす
   る特許 １、　ＩＩ ＲＯ （式中　１１およびＲ２は前記と同一意義を有す。）で
   表わされる化合物の製法。