JPH09286775A - プロスタグランジン誘導体 - Google Patents
プロスタグランジン誘導体Info
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 強力な眼圧下降作用を有する新規なプロスタ
グランジン誘導体を提供すること。 【構成】 式 【化５】 （式中、Ｘはハロゲン原子であり、Ｒ1は水素原子又は
炭素原子数１〜６個のアルキル基であり、Ｒ2は炭素原
子数３〜１０個のシクロアルキル基、炭素原子数４〜１
１個のシクロアルキルメチル基又は炭素原子数５〜１２
個のシクロアルキルエチル基であり、Ａはエチレン基又
はビニレン基である。）で表されるプロスタグランジン
誘導体又はその医薬上許容される塩。
グランジン誘導体を提供すること。 【構成】 式 【化５】 （式中、Ｘはハロゲン原子であり、Ｒ1は水素原子又は
炭素原子数１〜６個のアルキル基であり、Ｒ2は炭素原
子数３〜１０個のシクロアルキル基、炭素原子数４〜１
１個のシクロアルキルメチル基又は炭素原子数５〜１２
個のシクロアルキルエチル基であり、Ａはエチレン基又
はビニレン基である。）で表されるプロスタグランジン
誘導体又はその医薬上許容される塩。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は新規なプロスタグランジ
ン（以下ＰＧと略称する）誘導体に関する。
ン（以下ＰＧと略称する）誘導体に関する。
【０００２】更に詳しくは、優れた眼圧下降作用、腎疾
患改善作用、虚血性心疾患改善作用又は心不全改善作用
を有するＰＧ誘導体に関する。
患改善作用、虚血性心疾患改善作用又は心不全改善作用
を有するＰＧ誘導体に関する。
【０００３】
【従来の技術】ＰＧ類は微量で種々の重要な生理作用を
発揮することから、医薬への応用を意図して天然ＰＧ類
及び夥しい数のその誘導体について、合成と生物活性の
検討が行われてきた。ＰＧ類の生理作用としては、血管
拡張作用、起炎抑制作用、血小板凝集抑制作用、子宮筋
収縮作用、腸管収縮作用、眼圧下降作用などが挙げられ
る。眼圧下降作用を示すＰＧ類がいくつか報告されてい
るが、その眼圧下降作用は弱いか、又は一過性の眼圧上
昇、流涙、閉眼、虹彩の充血などの副作用を示し、薬剤
として使用するには問題のある化合物が多かった。
発揮することから、医薬への応用を意図して天然ＰＧ類
及び夥しい数のその誘導体について、合成と生物活性の
検討が行われてきた。ＰＧ類の生理作用としては、血管
拡張作用、起炎抑制作用、血小板凝集抑制作用、子宮筋
収縮作用、腸管収縮作用、眼圧下降作用などが挙げられ
る。眼圧下降作用を示すＰＧ類がいくつか報告されてい
るが、その眼圧下降作用は弱いか、又は一過性の眼圧上
昇、流涙、閉眼、虹彩の充血などの副作用を示し、薬剤
として使用するには問題のある化合物が多かった。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、強力な眼圧
下降作用を有する新規なＰＧ誘導体の提供を目的とす
る。
下降作用を有する新規なＰＧ誘導体の提供を目的とす
る。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明は、式（１）
【０００６】
【化２】
【０００７】（式中、Ｘはハロゲン原子であり、Ｒ1は
水素原子又は炭素原子数１〜６個のアルキル基であり、
Ｒ2は炭素原子数３〜１０個のシクロアルキル基、炭素
原子数４〜１１個のシクロアルキルメチル基又は炭素原
子数５〜１２個のシクロアルキルエチル基であり、Ａは
エチレン基又はビニレン基である。）で表されるプロス
タグランジン誘導体又はその医薬上許容される塩を提供
する。
水素原子又は炭素原子数１〜６個のアルキル基であり、
Ｒ2は炭素原子数３〜１０個のシクロアルキル基、炭素
原子数４〜１１個のシクロアルキルメチル基又は炭素原
子数５〜１２個のシクロアルキルエチル基であり、Ａは
エチレン基又はビニレン基である。）で表されるプロス
タグランジン誘導体又はその医薬上許容される塩を提供
する。
【０００８】本発明において、アルキル基とは直鎖状又
は分枝鎖状のものであり、例えばメチル基、エチル基、
プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｔ−ブチル基
などが挙げられる。また、ハロゲン原子とはフッ素原
子、塩素原子又は臭素原子である。式（１）の化合物の
医薬上許容される塩とは、例えばナトリウム、カリウム
などのアルカリ金属塩、カルシウム、マグネシウムなど
のアルカリ土類金属塩、アンモニア、メチルアミン、ジ
メチルアミン、シクロペンチルアミン、ベンジルアミ
ン、ピペリジン、モノエタノールアミン、ジエタノール
アミン、モノメチルモノエタノールアミン、トロメタミ
ン、リジン、テトラアルキルアンモニウムなどのアンモ
ニウム塩が挙げられる。
は分枝鎖状のものであり、例えばメチル基、エチル基、
プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｔ−ブチル基
などが挙げられる。また、ハロゲン原子とはフッ素原
子、塩素原子又は臭素原子である。式（１）の化合物の
医薬上許容される塩とは、例えばナトリウム、カリウム
などのアルカリ金属塩、カルシウム、マグネシウムなど
のアルカリ土類金属塩、アンモニア、メチルアミン、ジ
メチルアミン、シクロペンチルアミン、ベンジルアミ
ン、ピペリジン、モノエタノールアミン、ジエタノール
アミン、モノメチルモノエタノールアミン、トロメタミ
ン、リジン、テトラアルキルアンモニウムなどのアンモ
ニウム塩が挙げられる。
【０００９】本発明の式（１）の化合物は、例えば以下
に挙げる方法により製造することができる（反応式中、
ＴＢＳはｔ−ブチルジメチルシロキシ基を示し、Ｅｔは
エチル基を示し、Ｒ2は式（１）と同じ意味を示し、Ｅ
Ｅはエトキシエチル基を示す。Ｒ3及びＲ4は水素原子以
外のＲ1を示す）。
に挙げる方法により製造することができる（反応式中、
ＴＢＳはｔ−ブチルジメチルシロキシ基を示し、Ｅｔは
エチル基を示し、Ｒ2は式（１）と同じ意味を示し、Ｅ
Ｅはエトキシエチル基を示す。Ｒ3及びＲ4は水素原子以
外のＲ1を示す）。
【００１０】
【化３】
【００１１】
【化４】
【００１２】すなわち、式（２）の化合物に、式（４）
の化合物にｔ−ブチルリチウムと２-チエニルシアノキ
ュープレットを反応させて得られる式（３）の化合物を
反応させてＰＧのω−側鎖を導入し、式（５）の化合物
とする。一方、（Ｚ）−ヨード−３−（１−エトキシエ
チルオキシ）−１−プロペンにｔ−ブチルリチウムと２
−チエニルシアノキュープレイトを反応させた化合物
（６）に、先の式（５）の化合物を反応させてＰＧのα
−側鎖を導入し式（７）の化合物とする。次に、これを
リチウムトリ−ｓｅｃ−ブチルボロハイドライド（Ｌ−
セレクトライド）にて立体選択的に還元し、式（８）の
化合物とした後にエトキシエチル基を脱保護し、式
（９）の化合物とする。式（９）の化合物の１級水酸基
をｐ−トルエンスルホン酸クロライドで４−ジメチルア
ミノピリジン存在下、クロル体式（10）の化合物とした
後、これをナトリウムハイドライドを用いメルカプト酢
酸エステルを反応させると式（11）の化合物が得られ
る。次いで、式（11）の化合物の水酸基をメタンスルホ
ン酸クロライドでメシル化した後、テトラｎ−ブチルア
ンモニウムクロライドと反応させクロル置換体とし、更
にフッ化水素酸で水酸基の保護基をはずし、式（１ａ）
の化合物とする。ここで、ブロム化、フッ素化も通常の
条件にて行いブロム、フロロ置換体とすることができ
る。ブロム化は、例えばアセトニトリル中、四臭化炭素
を用い、トリフェニルフォスフィン、ピリジン存在下反
応することにより、またフッ素化は例えば、塩化メチレ
ン中、ジメチルアミノサルファートフロリド（ＤＡＳ
Ｔ）を反応させて得ることができる。式（１ａ）の化合
物は水酸化リチウムで加水分解することにより式（１
ｂ）の化合物（式（１）でＲ1が水素原子の化合物）が
得られる。また、（１ａ）の化合物を対応するアルコー
ル中にて、ナトリウムメトキサイドの存在下エステル交
換反応を行い式（１ｃ）の化合物（式（１）でＲ1がＲ3
以外のアルキル基Ｒ4に変換された化合物）が得られ
る。
の化合物にｔ−ブチルリチウムと２-チエニルシアノキ
ュープレットを反応させて得られる式（３）の化合物を
反応させてＰＧのω−側鎖を導入し、式（５）の化合物
とする。一方、（Ｚ）−ヨード−３−（１−エトキシエ
チルオキシ）−１−プロペンにｔ−ブチルリチウムと２
−チエニルシアノキュープレイトを反応させた化合物
（６）に、先の式（５）の化合物を反応させてＰＧのα
−側鎖を導入し式（７）の化合物とする。次に、これを
リチウムトリ−ｓｅｃ−ブチルボロハイドライド（Ｌ−
セレクトライド）にて立体選択的に還元し、式（８）の
化合物とした後にエトキシエチル基を脱保護し、式
（９）の化合物とする。式（９）の化合物の１級水酸基
をｐ−トルエンスルホン酸クロライドで４−ジメチルア
ミノピリジン存在下、クロル体式（10）の化合物とした
後、これをナトリウムハイドライドを用いメルカプト酢
酸エステルを反応させると式（11）の化合物が得られ
る。次いで、式（11）の化合物の水酸基をメタンスルホ
ン酸クロライドでメシル化した後、テトラｎ−ブチルア
ンモニウムクロライドと反応させクロル置換体とし、更
にフッ化水素酸で水酸基の保護基をはずし、式（１ａ）
の化合物とする。ここで、ブロム化、フッ素化も通常の
条件にて行いブロム、フロロ置換体とすることができ
る。ブロム化は、例えばアセトニトリル中、四臭化炭素
を用い、トリフェニルフォスフィン、ピリジン存在下反
応することにより、またフッ素化は例えば、塩化メチレ
ン中、ジメチルアミノサルファートフロリド（ＤＡＳ
Ｔ）を反応させて得ることができる。式（１ａ）の化合
物は水酸化リチウムで加水分解することにより式（１
ｂ）の化合物（式（１）でＲ1が水素原子の化合物）が
得られる。また、（１ａ）の化合物を対応するアルコー
ル中にて、ナトリウムメトキサイドの存在下エステル交
換反応を行い式（１ｃ）の化合物（式（１）でＲ1がＲ3
以外のアルキル基Ｒ4に変換された化合物）が得られ
る。
【００１３】本発明の化合物は点眼剤、眼軟膏等として
投与することができる。本発明による点眼剤は、無菌の
水性又は非水性の溶液剤、懸濁剤等とする。水性の溶液
剤、懸濁用の希釈剤としては、例えば蒸留水、生理食塩
水などが用いられる。非水性の溶液剤、懸濁用の希釈剤
としては、植物油、流動パラフィン、鉱物油、プロピレ
ングリコール、ｐ−オクチルドデカノール等が例示され
る。塩化ナトリウム、塩化ベザンコニウム、塩化フェド
リン、クエン酸ナトリウム等の涙液と等張にするための
等張化剤、ホウ酸緩衝液、リン酸緩衝液等の緩衝液を配
合することもできる。亜硫酸ナトリウム、炭酸ナトリウ
ム、ＥＤＴＡ、プロピレングリコール等の安定剤、グリ
セリン、カルボキシメチルセルロース等の粘稠剤、ポリ
ソルベート、マクロゴール等の希釈剤、パラペン、ベン
ジルアルコール、ソルビン等の保存剤、更には溶解補助
剤、賦形剤等を配合してもよい。これらは、ろ過、加熱
滅菌により無菌化して用いられる。
投与することができる。本発明による点眼剤は、無菌の
水性又は非水性の溶液剤、懸濁剤等とする。水性の溶液
剤、懸濁用の希釈剤としては、例えば蒸留水、生理食塩
水などが用いられる。非水性の溶液剤、懸濁用の希釈剤
としては、植物油、流動パラフィン、鉱物油、プロピレ
ングリコール、ｐ−オクチルドデカノール等が例示され
る。塩化ナトリウム、塩化ベザンコニウム、塩化フェド
リン、クエン酸ナトリウム等の涙液と等張にするための
等張化剤、ホウ酸緩衝液、リン酸緩衝液等の緩衝液を配
合することもできる。亜硫酸ナトリウム、炭酸ナトリウ
ム、ＥＤＴＡ、プロピレングリコール等の安定剤、グリ
セリン、カルボキシメチルセルロース等の粘稠剤、ポリ
ソルベート、マクロゴール等の希釈剤、パラペン、ベン
ジルアルコール、ソルビン等の保存剤、更には溶解補助
剤、賦形剤等を配合してもよい。これらは、ろ過、加熱
滅菌により無菌化して用いられる。
【００１４】眼軟膏としては、ワセリン、ゼレン５０、
プラスチベース、マクロゴール等を基剤とし、これにポ
リソルベート、精製ラノリン等の界面活性剤、カルボキ
シメチルセルロース、メチルセルロース、カルボキシビ
ニルポリマー等のゼリー剤等を配合してもよい。
プラスチベース、マクロゴール等を基剤とし、これにポ
リソルベート、精製ラノリン等の界面活性剤、カルボキ
シメチルセルロース、メチルセルロース、カルボキシビ
ニルポリマー等のゼリー剤等を配合してもよい。
【００１５】本発明の化合物は眼圧下降作用を有するこ
とから、緑内障治療薬として用いることができる。その
場合、従来のコリン系等の眼圧下降剤、縮瞳剤としてサ
リチル酸フィゾスチグミン等、静注用高浸透圧剤として
マンニトール等、点眼剤用防腐剤としてクロロブタノー
ル等、更に炎症予防及び治療のために、ペニシリン、サ
ルファ剤等を配合してもよい。
とから、緑内障治療薬として用いることができる。その
場合、従来のコリン系等の眼圧下降剤、縮瞳剤としてサ
リチル酸フィゾスチグミン等、静注用高浸透圧剤として
マンニトール等、点眼剤用防腐剤としてクロロブタノー
ル等、更に炎症予防及び治療のために、ペニシリン、サ
ルファ剤等を配合してもよい。
【００１６】
【発明の効果】本発明の化合物は、後記試験例から明ら
かなように眼圧下降作用が強く、また副作用もほとんど
みられないことから、緑内障をはじめとする眼圧低下に
起因する種々の疾患及び症状の処置に対して有効であ
る。
かなように眼圧下降作用が強く、また副作用もほとんど
みられないことから、緑内障をはじめとする眼圧低下に
起因する種々の疾患及び症状の処置に対して有効であ
る。
【００１７】
【実施例】以下、実施例及び試験例を挙げて本発明を更
に詳細に説明する。
に詳細に説明する。
【００１８】実施例１３−チア−９−デオキシ−９β−クロロ−１３,１４−
ジヒドロ−１６,１７,１８,１９,２０−ペンタノル−１
５−シクロヘキシル−ＰＧＦ2メチルエステルの製造 （１）（１Ｒ）−３−ヨ−ド−１−シクロヘキシル−１
−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）プロパン（１０.８
３ｇ）をジエチルエーテル１１３ｍｌに溶解し、−６５
℃でｔ−ブチルリチウム（１.４６Ｍ，ペンタン溶液，
３８.８ｍｌ）を加え、同温度で１０分間攪拌した。こ
の溶液に、−６５℃で（２−チエニル）Ｃｕ（ＣＮ）Ｌ
ｉ（０.２５Ｍ，テトラヒドロフラン溶液，１２５ｍ
ｌ）を加え、同温度で４０分間攪拌した。この溶液に−
６５℃で（４Ｒ）−２−（Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノ）メ
チル−４−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）シクロペン
ト−２−エン−１−オン（０.２５Ｍ，トルエン溶液，
１１３ｍｌ）を滴下し、約１時間かけて−３０℃まで昇
温した。反応液をヘキサン（３００ｍｌ）−飽和塩化ア
ンモニウム水溶液（３００ｍｌ）の混合液に攪拌しなが
ら注いだ後、有機層を分離し、水層をヘキサン（１５０
ｍｌ）で抽出した。得られた有機層を無水硫酸マグネシ
ウムを用いて乾燥し、続いて濾過した。濾液を減圧下濃
縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝４０：
１）で精製して（３Ｒ,４Ｒ）−２−メチレン−３−
［（３Ｒ）−３−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−３−シ
クロヘキシル−１−プロピル］−４−（ｔ−ブチルジメ
チルシロキシ）シクロペンタン−１−オン（２０.８７
ｇ）を得た。この化合物の分析値を以下に示した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；0.0
2(s,3H),0.03(s,3H),0.06(s,3H),0.08(s,3H),0.55-1.85
(m,15H),0.88(s,9H),0.89(s,9H), 2.24-2.38(m,1H),2.5
3-2.72(m,1H),2.62(dd,J=18.1,5.9Hz,1H),3.37-3.49(m,
1H),4.06-4.17(m,1H),5.27-5.32(m,1H),6.08(d,J=2.2H
z,1H) ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ-1：2954,2929,2856,1734,1642,1
473,1463, 1362,1256,1089,1072,1006,939,836,775,67
0。
ジヒドロ−１６,１７,１８,１９,２０−ペンタノル−１
５−シクロヘキシル−ＰＧＦ2メチルエステルの製造 （１）（１Ｒ）−３−ヨ−ド−１−シクロヘキシル−１
−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）プロパン（１０.８
３ｇ）をジエチルエーテル１１３ｍｌに溶解し、−６５
℃でｔ−ブチルリチウム（１.４６Ｍ，ペンタン溶液，
３８.８ｍｌ）を加え、同温度で１０分間攪拌した。こ
の溶液に、−６５℃で（２−チエニル）Ｃｕ（ＣＮ）Ｌ
ｉ（０.２５Ｍ，テトラヒドロフラン溶液，１２５ｍ
ｌ）を加え、同温度で４０分間攪拌した。この溶液に−
６５℃で（４Ｒ）−２−（Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノ）メ
チル−４−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）シクロペン
ト−２−エン−１−オン（０.２５Ｍ，トルエン溶液，
１１３ｍｌ）を滴下し、約１時間かけて−３０℃まで昇
温した。反応液をヘキサン（３００ｍｌ）−飽和塩化ア
ンモニウム水溶液（３００ｍｌ）の混合液に攪拌しなが
ら注いだ後、有機層を分離し、水層をヘキサン（１５０
ｍｌ）で抽出した。得られた有機層を無水硫酸マグネシ
ウムを用いて乾燥し、続いて濾過した。濾液を減圧下濃
縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝４０：
１）で精製して（３Ｒ,４Ｒ）−２−メチレン−３−
［（３Ｒ）−３−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−３−シ
クロヘキシル−１−プロピル］−４−（ｔ−ブチルジメ
チルシロキシ）シクロペンタン−１−オン（２０.８７
ｇ）を得た。この化合物の分析値を以下に示した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；0.0
2(s,3H),0.03(s,3H),0.06(s,3H),0.08(s,3H),0.55-1.85
(m,15H),0.88(s,9H),0.89(s,9H), 2.24-2.38(m,1H),2.5
3-2.72(m,1H),2.62(dd,J=18.1,5.9Hz,1H),3.37-3.49(m,
1H),4.06-4.17(m,1H),5.27-5.32(m,1H),6.08(d,J=2.2H
z,1H) ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ-1：2954,2929,2856,1734,1642,1
473,1463, 1362,1256,1089,1072,1006,939,836,775,67
0。
【００１９】（２）（Ｚ）−１−ヨード−３−（１−エ
トキシエチルオキシ）−１−プロペン（７.９９ｇ，３
１.２ｍｍｏｌ）のジエチルエ−テル溶液（１２５ｍ
ｌ）に、−７８℃でｔ−ブチルリチウムのペンタン溶液
（４２.７ｍｌ，１.４６Ｍ，６２.４ｍｍｏｌ）を滴下
し、３０分間攪拌した後、続いて（２−チエニル）Ｃｕ
（ＣＮ）Ｌｉのテトラヒドロフラン溶液（１５０ｍｌ，
０.２５Ｍ，３７.４ｍｍｏｌ）を加えた。−７８℃で３
０分間攪拌した後、（１）で得た化合物（１０.０ｇ，
２０.８ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル溶液（８５ｍ
ｌ）を滴下した。攪拌しながら、約１時間かけて室温に
昇温した後、反応液をヘキサン（３００ｍｌ）−飽和塩
化アンモニウム水溶液（３００ｍｌ）の混合液中に攪拌
しながら注いだ。有機層を分離し、水層をヘキサン（１
５０ｍｌ）で抽出した。得られた有機層を無水硫酸マグ
ネシウムを用いて乾燥し、続いて濾過した。濾液を減圧
下濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝２
０：１）により精製し、２−デカルボキシ−２,３,１
６,１７,１８,１９,２０−ヘプタノル−４−（１−エト
キシエチルオキシ）−１５−シクロヘキシル−１３,１
４−ジヒドロ−ＰＧＥ2 １１,１５−ビス（ｔ−ブチル
ジメチルシリル）エーテル（１３.４ｇ）を得た。この
化合物の分析値を以下に示した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；0.0
2(s,3H),0.03(s,3H),0.05(s,3H),0.08(s,3H),0.80-1.97
(m,17H),0.89(s,18H),1.21(t,J=7.1Hz,3H),1.32(d,J=5.
3Hz,3H),2.15(dd,J=18.0,5.9Hz,1H),2.36-2.47(m,2H),
2.58(dd,J=18.0,6.1Hz,1H),3.34-3.55(m,2H),3.58-3.71
(m,1H),4.00-4.21(m,3H),4.71(q,J=5.3Hz,1H),5.45-5.6
8(m,2H) ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ-1：2930,2856,1746,1473,1463,1
451,1384,1255,1104,1060,1006,940,837,775,669 ＭＳ（ＦＡＢ）（＋ＫＩ）：６４９（ＭＫ+）。
トキシエチルオキシ）−１−プロペン（７.９９ｇ，３
１.２ｍｍｏｌ）のジエチルエ−テル溶液（１２５ｍ
ｌ）に、−７８℃でｔ−ブチルリチウムのペンタン溶液
（４２.７ｍｌ，１.４６Ｍ，６２.４ｍｍｏｌ）を滴下
し、３０分間攪拌した後、続いて（２−チエニル）Ｃｕ
（ＣＮ）Ｌｉのテトラヒドロフラン溶液（１５０ｍｌ，
０.２５Ｍ，３７.４ｍｍｏｌ）を加えた。−７８℃で３
０分間攪拌した後、（１）で得た化合物（１０.０ｇ，
２０.８ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル溶液（８５ｍ
ｌ）を滴下した。攪拌しながら、約１時間かけて室温に
昇温した後、反応液をヘキサン（３００ｍｌ）−飽和塩
化アンモニウム水溶液（３００ｍｌ）の混合液中に攪拌
しながら注いだ。有機層を分離し、水層をヘキサン（１
５０ｍｌ）で抽出した。得られた有機層を無水硫酸マグ
ネシウムを用いて乾燥し、続いて濾過した。濾液を減圧
下濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝２
０：１）により精製し、２−デカルボキシ−２,３,１
６,１７,１８,１９,２０−ヘプタノル−４−（１−エト
キシエチルオキシ）−１５−シクロヘキシル−１３,１
４−ジヒドロ−ＰＧＥ2 １１,１５−ビス（ｔ−ブチル
ジメチルシリル）エーテル（１３.４ｇ）を得た。この
化合物の分析値を以下に示した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；0.0
2(s,3H),0.03(s,3H),0.05(s,3H),0.08(s,3H),0.80-1.97
(m,17H),0.89(s,18H),1.21(t,J=7.1Hz,3H),1.32(d,J=5.
3Hz,3H),2.15(dd,J=18.0,5.9Hz,1H),2.36-2.47(m,2H),
2.58(dd,J=18.0,6.1Hz,1H),3.34-3.55(m,2H),3.58-3.71
(m,1H),4.00-4.21(m,3H),4.71(q,J=5.3Hz,1H),5.45-5.6
8(m,2H) ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ-1：2930,2856,1746,1473,1463,1
451,1384,1255,1104,1060,1006,940,837,775,669 ＭＳ（ＦＡＢ）（＋ＫＩ）：６４９（ＭＫ+）。
【００２０】（３）（２）で得た化合物（９.５２ｇ，
１５.６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（７８ｍｌ）
溶液を−７８℃に冷却し、Ｌ−Ｓｅｌｅｃｔｒｉｄｅ
（２０.３ｍｌ，１Ｍテトラヒドロフラン溶液，２０.３
ｍｍｏｌ）を滴下した。−７８℃で１時間攪拌した後、
約３０分かけて０℃に昇温した。これに、３５％過酸化
水素水溶液（１３.０ｍｌ）を滴下した後、室温で１５
分間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液（２００ｍ
ｌ）とエーテル（２００ｍｌ）を加えた後、有機層を分
離し、水層をエーテル（１００ｍｌ）で抽出した。得ら
れた有機層を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した
後、濾過した。濾液を減圧下、濃縮して得られた粗生成
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；
ヘキサン：エーテル＝２：１）により精製して２−デカ
ルボキシ−２,３,１６,１７,１８,１９,２０−ヘプタノ
ル−４−（１−エトキシエチルオキシ）−１５−シクロ
ヘキシル−１３,１４−ジヒドロ−ＰＧＦ2α １１,１
５−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリル）エーテル（８.
９２ｇ）を得た。この化合物の分析値を以下に示した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；0.0
2(s,3H),0.03(s,3H),0.08(s,6H),0.70-1.85(m,17H),0.8
8(s,9H),0.89(s,9H),1.21(t,J=7.1Hz,3H),1.32(d,J=5.3
Hz,3H),2.02-2.53(m,4H),3.30-3.78(m,3H),3.94-4.29
(m,4H),4.74(q,J=5.3Hz,1H),5.48-5.90(m,2H) ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ-1：3522,2929,2856,1744,1473,1
463,1451,1385,1256,1089,1058,1006,939,872,836,775,
666 ＭＳ（ＦＡＢ）（＋ＫＩ）：６５１（ＭＫ+）。
１５.６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（７８ｍｌ）
溶液を−７８℃に冷却し、Ｌ−Ｓｅｌｅｃｔｒｉｄｅ
（２０.３ｍｌ，１Ｍテトラヒドロフラン溶液，２０.３
ｍｍｏｌ）を滴下した。−７８℃で１時間攪拌した後、
約３０分かけて０℃に昇温した。これに、３５％過酸化
水素水溶液（１３.０ｍｌ）を滴下した後、室温で１５
分間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液（２００ｍ
ｌ）とエーテル（２００ｍｌ）を加えた後、有機層を分
離し、水層をエーテル（１００ｍｌ）で抽出した。得ら
れた有機層を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した
後、濾過した。濾液を減圧下、濃縮して得られた粗生成
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；
ヘキサン：エーテル＝２：１）により精製して２−デカ
ルボキシ−２,３,１６,１７,１８,１９,２０−ヘプタノ
ル−４−（１−エトキシエチルオキシ）−１５−シクロ
ヘキシル−１３,１４−ジヒドロ−ＰＧＦ2α １１,１
５−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリル）エーテル（８.
９２ｇ）を得た。この化合物の分析値を以下に示した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；0.0
2(s,3H),0.03(s,3H),0.08(s,6H),0.70-1.85(m,17H),0.8
8(s,9H),0.89(s,9H),1.21(t,J=7.1Hz,3H),1.32(d,J=5.3
Hz,3H),2.02-2.53(m,4H),3.30-3.78(m,3H),3.94-4.29
(m,4H),4.74(q,J=5.3Hz,1H),5.48-5.90(m,2H) ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ-1：3522,2929,2856,1744,1473,1
463,1451,1385,1256,1089,1058,1006,939,872,836,775,
666 ＭＳ（ＦＡＢ）（＋ＫＩ）：６５１（ＭＫ+）。
【００２１】（４）（３）で得た化合物（８.９２ｇ，
１４.６ｍｍｏｌ）のｉ−ＰｒＯＨ（７３ｍｌ）とジエ
チルエーテル（７３ｍｌ）溶液に、ピリジウム ｐ−ト
ルエンスルホン酸（１８３ｍｇ，０.７３ｍｍｏｌ）を
加え、室温で１０時間攪拌した。酢酸エチル（１００ｍ
ｌ）続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２００ｍ
ｌ）を加えた後、有機層を分離し、水層を酢酸エチル
（２×５０ｍｌ）で抽出した。得られた有機層を無水硫
酸マグネシウムで乾燥した後、濾過した。濾液を減圧下
濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにより精製して、２−デカルボキシ−２,３,
１６,１７,１８,１９,２０−ヘプタノル−４−ヒドロキ
シ−１５−シクロヘキシル−１３,１４−ジヒドロ−Ｐ
ＧＦ2α １１,１５−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリ
ル）エーテル（５５０ｍｇ）を得た。この化合物の分析
値を以下に示した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；0.0
3(s,3H),0.04(s,3H),0.09(s,6H),0.75-1.91(m,19H),0.8
9(s,18H),1.98-2.13(m,1H),2.61-2.82(m,1H),3.33-3.44
(m,1H),3.82(dd,J=11.9,6.1Hz,1H),3.98-4.13(m,2H),4.
41(dd,J=11.9,8.9Hz,1H),5.48-5.66(m,1H),5.73-5.89
(m,1H) IR(neat)cm-1：3351,2929,2856,1472,1463,1451,1386,1
361,1255,1107,1071,1006,940,872,836,774,666 ＭＳ（ＦＡＢ）（＋ＫＩ）：５７９（ＭＫ+）。
１４.６ｍｍｏｌ）のｉ−ＰｒＯＨ（７３ｍｌ）とジエ
チルエーテル（７３ｍｌ）溶液に、ピリジウム ｐ−ト
ルエンスルホン酸（１８３ｍｇ，０.７３ｍｍｏｌ）を
加え、室温で１０時間攪拌した。酢酸エチル（１００ｍ
ｌ）続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２００ｍ
ｌ）を加えた後、有機層を分離し、水層を酢酸エチル
（２×５０ｍｌ）で抽出した。得られた有機層を無水硫
酸マグネシウムで乾燥した後、濾過した。濾液を減圧下
濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにより精製して、２−デカルボキシ−２,３,
１６,１７,１８,１９,２０−ヘプタノル−４−ヒドロキ
シ−１５−シクロヘキシル−１３,１４−ジヒドロ−Ｐ
ＧＦ2α １１,１５−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリ
ル）エーテル（５５０ｍｇ）を得た。この化合物の分析
値を以下に示した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；0.0
3(s,3H),0.04(s,3H),0.09(s,6H),0.75-1.91(m,19H),0.8
9(s,18H),1.98-2.13(m,1H),2.61-2.82(m,1H),3.33-3.44
(m,1H),3.82(dd,J=11.9,6.1Hz,1H),3.98-4.13(m,2H),4.
41(dd,J=11.9,8.9Hz,1H),5.48-5.66(m,1H),5.73-5.89
(m,1H) IR(neat)cm-1：3351,2929,2856,1472,1463,1451,1386,1
361,1255,1107,1071,1006,940,872,836,774,666 ＭＳ（ＦＡＢ）（＋ＫＩ）：５７９（ＭＫ+）。
【００２２】（５）（４）で得た化合物（４.１０ｇ，
７.５８ｍｍｏｌ）とｐ−トルエンスルホン酸クロライ
ド（２.１７ｇ，１１.３７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶
液（７５.８ｍｌ）に氷冷攪拌下、４−ジメチルアミノ
ピリジン（２.７８ｇ，２２.７４ｍｍｏｌ）を加え、室
温にて２０時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液（１００ｍｌ）を加え、ヘキサン（１００ｍｌ）で抽
出し、得られた有機層を無水硫酸マグネシウムを用いて
乾燥した。濾過して得られた濾液を減圧下濃縮した後、
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキ
サン：酢酸エチル＝９：１）により精製して２−デカル
ボキシ−２,３,１６,１７,１８,１９,２０−ヘプタノル
−４−クロロ−１５−シクロヘキシル−１３,１４−ジ
ヒドロ−ＰＧＦ2α １１,１５−ビス（ｔ−ブチルジメ
チルシリル）エーテル（１.９４ｍｇ）を得た。この化
合物の分析値を以下に示した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；0.0
8(s,3H),0.10(s,3H),0.11(s,3H),0.16(s,3H),0.86-2.01
(m,19H),0.96(s,18H),2.25-2.66(m,2H),3.05-3.19(m,1
H),3.40-3.51(m,1H),4.00-4.39(m,4H),5.63-5.89(m,2H) ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ-1：3401,2929,2856,1651,1472,1
463,1451,1362,1255,1177,1101,1071,1006,939,871,83
6,775,667,556 ＭＳ（ＦＡＢ）（＋ＫＩ）：５９７（ＭＫ+）。
７.５８ｍｍｏｌ）とｐ−トルエンスルホン酸クロライ
ド（２.１７ｇ，１１.３７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶
液（７５.８ｍｌ）に氷冷攪拌下、４−ジメチルアミノ
ピリジン（２.７８ｇ，２２.７４ｍｍｏｌ）を加え、室
温にて２０時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液（１００ｍｌ）を加え、ヘキサン（１００ｍｌ）で抽
出し、得られた有機層を無水硫酸マグネシウムを用いて
乾燥した。濾過して得られた濾液を減圧下濃縮した後、
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキ
サン：酢酸エチル＝９：１）により精製して２−デカル
ボキシ−２,３,１６,１７,１８,１９,２０−ヘプタノル
−４−クロロ−１５−シクロヘキシル−１３,１４−ジ
ヒドロ−ＰＧＦ2α １１,１５−ビス（ｔ−ブチルジメ
チルシリル）エーテル（１.９４ｍｇ）を得た。この化
合物の分析値を以下に示した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；0.0
8(s,3H),0.10(s,3H),0.11(s,3H),0.16(s,3H),0.86-2.01
(m,19H),0.96(s,18H),2.25-2.66(m,2H),3.05-3.19(m,1
H),3.40-3.51(m,1H),4.00-4.39(m,4H),5.63-5.89(m,2H) ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ-1：3401,2929,2856,1651,1472,1
463,1451,1362,1255,1177,1101,1071,1006,939,871,83
6,775,667,556 ＭＳ（ＦＡＢ）（＋ＫＩ）：５９７（ＭＫ+）。
【００２３】（６）ナトリウムハイドライド（４１６ｍ
ｇ，１０.４０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１７ｍｌ）
に、氷冷攪拌下、メルカプト酢酸メチルエステル（０.
６２ｍｌ，６.９４ｍｍｏｌ）を加え、室温にて３０分
間攪拌した。これに、氷冷攪拌下、上記方法で得られた
２−デカルボキシ−２,３,１６,１７,１８,１９,２０−
ヘプタノル−４−クロロ−１５−シクロヘキシル−１
３,１４−ジヒドロ−ＰＧＦ2α １１,１５−ビス（ｔ
−ブチルジメチルシリル エーテル）（１.９４ｍｇ，
３.４７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１７ｍｌ）を滴下
し、室温にて約９０分攪拌した。反応液に、飽和食塩水
（１００ｍｌ）を加え、ヘキサン（１００ｍｌ）で抽出
し、得られた有機層を無水硫酸マグネシウムを用いて乾
燥した。濾過して得られた濾液を減圧下濃縮した後、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１０：１）により精製して３−チア−
１３,１４−ジヒドロ−１６,１７,１８,１９,２０−ペ
ンタノル−１５−シクロヘキシル−ＰＧＦ2α メチル
エステル １１,１５−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリ
ル）エーテル（１.９４ｇ）を得た。この化合物の分析
値を以下に示した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；0.0
2(s,3H),0.03(s,3H),0.08(s,6H),0.67-2.56(m,22H),0.8
8(s,18H),3.12-3.45(m,3H),3.23(d,J=1.0Hz,2H),3.73
(s,3H),3.94-4.12(m,2H),5.36-5.78(m,2H) ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ-1：3520,2929,2856,1741,1472,1
463,1436,1362,1256,1177,1104,1071,1006,939,871,83
6,775,666,556 ＭＳ（ＦＡＢ）（＋ＫＩ）：６６７（ＭＫ+）。
ｇ，１０.４０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１７ｍｌ）
に、氷冷攪拌下、メルカプト酢酸メチルエステル（０.
６２ｍｌ，６.９４ｍｍｏｌ）を加え、室温にて３０分
間攪拌した。これに、氷冷攪拌下、上記方法で得られた
２−デカルボキシ−２,３,１６,１７,１８,１９,２０−
ヘプタノル−４−クロロ−１５−シクロヘキシル−１
３,１４−ジヒドロ−ＰＧＦ2α １１,１５−ビス（ｔ
−ブチルジメチルシリル エーテル）（１.９４ｍｇ，
３.４７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１７ｍｌ）を滴下
し、室温にて約９０分攪拌した。反応液に、飽和食塩水
（１００ｍｌ）を加え、ヘキサン（１００ｍｌ）で抽出
し、得られた有機層を無水硫酸マグネシウムを用いて乾
燥した。濾過して得られた濾液を減圧下濃縮した後、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１０：１）により精製して３−チア−
１３,１４−ジヒドロ−１６,１７,１８,１９,２０−ペ
ンタノル−１５−シクロヘキシル−ＰＧＦ2α メチル
エステル １１,１５−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリ
ル）エーテル（１.９４ｇ）を得た。この化合物の分析
値を以下に示した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；0.0
2(s,3H),0.03(s,3H),0.08(s,6H),0.67-2.56(m,22H),0.8
8(s,18H),3.12-3.45(m,3H),3.23(d,J=1.0Hz,2H),3.73
(s,3H),3.94-4.12(m,2H),5.36-5.78(m,2H) ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ-1：3520,2929,2856,1741,1472,1
463,1436,1362,1256,1177,1104,1071,1006,939,871,83
6,775,666,556 ＭＳ（ＦＡＢ）（＋ＫＩ）：６６７（ＭＫ+）。
【００２４】（７）（６）で得た化合物（９２０ｍｇ，
１.４６ｍｍｏｌ）のピリジン溶液（７.３ｍｌ）に、氷
冷攪拌下、メタンスルホン酸クロライド（０.２２６μ
ｌ，０.７１ｍｍｏｌ）を加え、室温に昇温した後、１
５時間攪拌した。反応液を、テトラブチルアンモニウム
クロライド（６.５０３ｇ）のトルエン溶液（７.３ｍ
ｌ）に室温攪拌下滴下し、４０℃に昇温し、更に４時間
攪拌した。反応液を氷水にあけ、ヘキサン（５０ｍｌ）
にて抽出した。抽出液を飽和食塩水（５０ｍｌ）にて洗
浄の後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、濾過し
た。濾液を減圧下濃縮して得られた粗生成物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：酢
酸エチル＝５０：１）により精製して３−チア−９−デ
オキシ−９β−クロロ−１３,１４−ジヒドロ−１６,１
７,１８,１９,２０−ペンタノル−１５−シクロヘキシ
ル−ＰＧＦ2 メチルエステル １１,１５−ビス（ｔ−
ブチルジメチルシリル）エーテル（８１０ｍｇ）を得
た。この化合物の分析値を以下に示した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；0.0
3(s,6H),0.04(s,3H),0.05(s,3H),0.73-1.80(m,17H),0.8
7(s,9H),0.89(s,9H),1.92-2.17(m,2H),2.22-2.41(m,2
H),3.20(s,2H),3.23-3.45(m,3H),3.74(s,3H),3.89-4.07
(m,2H),5.44-5.76(m,2H) ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ-1：2952,2929,2856,1741,1472,1
463,1436, 1386,1361,1256,1089,1072,1007,1007,939,8
99,836,813,775,669。
１.４６ｍｍｏｌ）のピリジン溶液（７.３ｍｌ）に、氷
冷攪拌下、メタンスルホン酸クロライド（０.２２６μ
ｌ，０.７１ｍｍｏｌ）を加え、室温に昇温した後、１
５時間攪拌した。反応液を、テトラブチルアンモニウム
クロライド（６.５０３ｇ）のトルエン溶液（７.３ｍ
ｌ）に室温攪拌下滴下し、４０℃に昇温し、更に４時間
攪拌した。反応液を氷水にあけ、ヘキサン（５０ｍｌ）
にて抽出した。抽出液を飽和食塩水（５０ｍｌ）にて洗
浄の後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、濾過し
た。濾液を減圧下濃縮して得られた粗生成物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：酢
酸エチル＝５０：１）により精製して３−チア−９−デ
オキシ−９β−クロロ−１３,１４−ジヒドロ−１６,１
７,１８,１９,２０−ペンタノル−１５−シクロヘキシ
ル−ＰＧＦ2 メチルエステル １１,１５−ビス（ｔ−
ブチルジメチルシリル）エーテル（８１０ｍｇ）を得
た。この化合物の分析値を以下に示した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；0.0
3(s,6H),0.04(s,3H),0.05(s,3H),0.73-1.80(m,17H),0.8
7(s,9H),0.89(s,9H),1.92-2.17(m,2H),2.22-2.41(m,2
H),3.20(s,2H),3.23-3.45(m,3H),3.74(s,3H),3.89-4.07
(m,2H),5.44-5.76(m,2H) ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ-1：2952,2929,2856,1741,1472,1
463,1436, 1386,1361,1256,1089,1072,1007,1007,939,8
99,836,813,775,669。
【００２５】（８）（７）で得られた化合物（７８０ｍ
ｇ，１.２０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（４０ｍ
ｌ）に、氷冷攪拌下、フッ化水素酸水溶液（１１.６８
ｍｌ）を加え、同温で９０分間した。反応液を酢酸エチ
ル（２００ｍｌ）−飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２
０４ｍｌ）中に攪拌しながら注いだ後、有機層を分離
し、水層を酢酸エチル（１００ｍｌ）で抽出した。得ら
れた有機層を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した
後、濾過した。濾液を減圧下濃縮して得られた粗生成物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘ
キサン：酢酸エチル＝１：１）により精製して標記化合
物（４９８ｍｇ）を得た。この化合物の分析値を以下に
示した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；0.8
7-1.39(m,6H),1.44-1.90(m,11H),2.12(ddd,J=13.8,8.1,
6.2Hz,1H),2.19(ddd,J=13.8,7.0,4.2Hz,1H),2.25-2.45
(m,2H),3.21(s,2H),3.27-3.43(m,3H),3.74(s,3H),3.98-
4.17(m,2H),5.51-5.73(m,2H) ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ-1：3391,2926,2853,1738,1449,1
283,1196,1132,1090,1047,1011,931,893,788,684 ＭＳ（ＦＡＢ）（＋ＫＩ）：４５７（ＭＫ+）。
ｇ，１.２０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（４０ｍ
ｌ）に、氷冷攪拌下、フッ化水素酸水溶液（１１.６８
ｍｌ）を加え、同温で９０分間した。反応液を酢酸エチ
ル（２００ｍｌ）−飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２
０４ｍｌ）中に攪拌しながら注いだ後、有機層を分離
し、水層を酢酸エチル（１００ｍｌ）で抽出した。得ら
れた有機層を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した
後、濾過した。濾液を減圧下濃縮して得られた粗生成物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘ
キサン：酢酸エチル＝１：１）により精製して標記化合
物（４９８ｍｇ）を得た。この化合物の分析値を以下に
示した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；0.8
7-1.39(m,6H),1.44-1.90(m,11H),2.12(ddd,J=13.8,8.1,
6.2Hz,1H),2.19(ddd,J=13.8,7.0,4.2Hz,1H),2.25-2.45
(m,2H),3.21(s,2H),3.27-3.43(m,3H),3.74(s,3H),3.98-
4.17(m,2H),5.51-5.73(m,2H) ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ-1：3391,2926,2853,1738,1449,1
283,1196,1132,1090,1047,1011,931,893,788,684 ＭＳ（ＦＡＢ）（＋ＫＩ）：４５７（ＭＫ+）。
【００２６】実施例２３−チア−９−デオキシ−９β−クロロ−１６,１７,１
８,１９,２０−ペンタノル−１５−シクロヘキシル−Ｐ
ＧＦ2 メチルエステルの製造 （１）（１Ｒ）−３−ヨ−ド−１−シクロヘキシル−１
−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）プロパンの代わりに
（１Ｓ）−３−ヨード−１−シクロヘキシル−１−（ｔ
−ブチルジメチルシロキシ）−２−プロペンを用い、実
質的に実施例１（１）と同様にして（３Ｒ,４Ｒ）−２
−メチレン−３−［（１Ｅ,３Ｓ）−３−（ｔ−ブチル
ジメチルシロキシ）−３−シクロヘキシル−１−プロペ
ニル］−４−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）シクロペ
ンタン−１−オンを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；0.0
0(s,3H),0.04(s,3H),0.07(s,6H),0.73-1.89(m,11H),0.8
8(s,9H),0.90(s,9H),2.33(dd,J=17.9,6.3Hz,1H),2.65(d
d,J=17.9,6.3Hz,1H),3.27-3.91(m,2H),4.07-4.20(m,1
H),5.25(dd,J=2.5,1.0Hz,1H),5.47(ddd,J=15.9,7.2,0.8
Hz,1H),5.61(dd,J=15.5,5.1Hz,1H),6.12(dd,J=2.9,1.0H
z,1H) ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ-1：2954,2929,2856,1734,1642,1
472,1451,1388,1361,1253,1113,1071,1006,973,943,92
3,900,837,776,690。
８,１９,２０−ペンタノル−１５−シクロヘキシル−Ｐ
ＧＦ2 メチルエステルの製造 （１）（１Ｒ）−３−ヨ−ド−１−シクロヘキシル−１
−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）プロパンの代わりに
（１Ｓ）−３−ヨード−１−シクロヘキシル−１−（ｔ
−ブチルジメチルシロキシ）−２−プロペンを用い、実
質的に実施例１（１）と同様にして（３Ｒ,４Ｒ）−２
−メチレン−３−［（１Ｅ,３Ｓ）−３−（ｔ−ブチル
ジメチルシロキシ）−３−シクロヘキシル−１−プロペ
ニル］−４−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）シクロペ
ンタン−１−オンを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；0.0
0(s,3H),0.04(s,3H),0.07(s,6H),0.73-1.89(m,11H),0.8
8(s,9H),0.90(s,9H),2.33(dd,J=17.9,6.3Hz,1H),2.65(d
d,J=17.9,6.3Hz,1H),3.27-3.91(m,2H),4.07-4.20(m,1
H),5.25(dd,J=2.5,1.0Hz,1H),5.47(ddd,J=15.9,7.2,0.8
Hz,1H),5.61(dd,J=15.5,5.1Hz,1H),6.12(dd,J=2.9,1.0H
z,1H) ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ-1：2954,2929,2856,1734,1642,1
472,1451,1388,1361,1253,1113,1071,1006,973,943,92
3,900,837,776,690。
【００２７】（２）（１）で得た化合物を用い、実質的
に実施例１（２）と同様にして２−デカルボキシ−２,
３,１６,１７,１８,１９,２０−ヘプタノル−４−（１
−エトキシエチルオキシ）−１５−シクロヘキシル−Ｐ
ＧＥ2 １１,１５−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリル）
エーテルを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；0.0
1(s,3H),0.04(s,3H),0.06(s,3H),0.07(s,3H),0.81-1.38
(m,5H),0.88(s,9H),0.91(s,9H),1.21(t,J=7.1Hz,3H),1.
32(d,J=5.5Hz,3H),1.50-1.87(m,6H),2.00-2.73(m,6H),
3.42-3.74(m,2H),3.83-3.91(m,1H),4.00-4.24(m,3H),4.
72(q,J=5.3Hz,1H),5.38-5.71(m,4H) ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ-1：2929,2856,1747,1473,1463,1
451,1386,1362,1253,1099,1060,1006,974,939,900,838,
776,670 ＭＳ（ＦＡＢ）（＋ＫＩ）：６４７（ＭＫ+）。
に実施例１（２）と同様にして２−デカルボキシ−２,
３,１６,１７,１８,１９,２０−ヘプタノル−４−（１
−エトキシエチルオキシ）−１５−シクロヘキシル−Ｐ
ＧＥ2 １１,１５−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリル）
エーテルを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；0.0
1(s,3H),0.04(s,3H),0.06(s,3H),0.07(s,3H),0.81-1.38
(m,5H),0.88(s,9H),0.91(s,9H),1.21(t,J=7.1Hz,3H),1.
32(d,J=5.5Hz,3H),1.50-1.87(m,6H),2.00-2.73(m,6H),
3.42-3.74(m,2H),3.83-3.91(m,1H),4.00-4.24(m,3H),4.
72(q,J=5.3Hz,1H),5.38-5.71(m,4H) ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ-1：2929,2856,1747,1473,1463,1
451,1386,1362,1253,1099,1060,1006,974,939,900,838,
776,670 ＭＳ（ＦＡＢ）（＋ＫＩ）：６４７（ＭＫ+）。
【００２８】（３）（２）で得た化合物を用い、実質的
に実施例１（３）及び続けて（４）と同様にして２−デ
カルボキシ−２,３,１６,１７,１８,１９,２０−ヘプタ
ノル−４−ヒドロキシ−１５−シクロヘキシル−ＰＧＦ
2α １１,１５−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリル）エ
ーテルを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；0.0
1(s,3H),0.04(s,3H),0.07(s,3H),0.08(s,3H),0.70-1.88
(m,13H),0.89(s,9H),0.90(s,9H),1.93-2.12(m,2H),2.23
-2.36(m,1H),2.54-2.76(m,1H),3.73-3.94(m,2H),4.04-
4.19(m,2H),4.40(dd,J=12.1,8.6Hz,1H),5.35(dd,J=15.
4,8.1Hz,1H),5.46-5.64(m,1H),5.47(dd,J=15.4,5.6Hz,1
H),5.74-5.90(m,1H) ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ-1：3350,2954,2929,2856,1744,1
472,1463,1451,1387,1361,1255,1105,1051,1006,974,94
1,900,837,776,669 ＭＳ（ＦＡＢ）（＋ＫＩ）：５７７（ＭＫ+）。
に実施例１（３）及び続けて（４）と同様にして２−デ
カルボキシ−２,３,１６,１７,１８,１９,２０−ヘプタ
ノル−４−ヒドロキシ−１５−シクロヘキシル−ＰＧＦ
2α １１,１５−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリル）エ
ーテルを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；0.0
1(s,3H),0.04(s,3H),0.07(s,3H),0.08(s,3H),0.70-1.88
(m,13H),0.89(s,9H),0.90(s,9H),1.93-2.12(m,2H),2.23
-2.36(m,1H),2.54-2.76(m,1H),3.73-3.94(m,2H),4.04-
4.19(m,2H),4.40(dd,J=12.1,8.6Hz,1H),5.35(dd,J=15.
4,8.1Hz,1H),5.46-5.64(m,1H),5.47(dd,J=15.4,5.6Hz,1
H),5.74-5.90(m,1H) ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ-1：3350,2954,2929,2856,1744,1
472,1463,1451,1387,1361,1255,1105,1051,1006,974,94
1,900,837,776,669 ＭＳ（ＦＡＢ）（＋ＫＩ）：５７７（ＭＫ+）。
【００２９】（４）（３）で得た化合物を用い、実質的
に実施例１（５）と同様にして２−デカルボキシ−２,
３,１６,１７,１８,１９,２０−ヘプタノル−４−クロ
ロ−１５−シクロヘキシル−ＰＧＦ2α １１,１５−ビ
ス（ｔ−ブチルジメチルシリル）エーテルを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；0.0
0(s,3H),0.03(s,3H),0.06(s,3H),0.07(s,3H),0.77-1.91
(m,14H),0.88(s,9H),0.89(s,9H),2.15-2.56(m,3H),2.83
(d,J=9.7Hz,1H),3.73-3.91(m,2H),3.98-4.28(m,3H),5.3
2(dd,J=15.4,8.6Hz,1H),5.47(dd,J=15.4,6.0Hz,1H),5.5
4-5.80(m,2H) ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ-1：3400,2929,2856,1651,1472,1
463,1451,1361,1255,1176,1099,1051,1006,973,940,83
7,776,669,557 ＭＳ（ＦＡＢ）（＋ＫＩ）：５９５（ＭＫ+）。
に実施例１（５）と同様にして２−デカルボキシ−２,
３,１６,１７,１８,１９,２０−ヘプタノル−４−クロ
ロ−１５−シクロヘキシル−ＰＧＦ2α １１,１５−ビ
ス（ｔ−ブチルジメチルシリル）エーテルを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；0.0
0(s,3H),0.03(s,3H),0.06(s,3H),0.07(s,3H),0.77-1.91
(m,14H),0.88(s,9H),0.89(s,9H),2.15-2.56(m,3H),2.83
(d,J=9.7Hz,1H),3.73-3.91(m,2H),3.98-4.28(m,3H),5.3
2(dd,J=15.4,8.6Hz,1H),5.47(dd,J=15.4,6.0Hz,1H),5.5
4-5.80(m,2H) ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ-1：3400,2929,2856,1651,1472,1
463,1451,1361,1255,1176,1099,1051,1006,973,940,83
7,776,669,557 ＭＳ（ＦＡＢ）（＋ＫＩ）：５９５（ＭＫ+）。
【００３０】（５）（４）で得た化合物を用い、実質的
に実施例１（６）と同様にして３−チア−１６,１７,１
８,１９,２０−ペンタノル−１５−シクロヘキシル−Ｐ
ＧＦ2α メチルエステル １１,１５−ビス（ｔ−ブチ
ルジメチルシリル）エーテルを得た。
に実施例１（６）と同様にして３−チア−１６,１７,１
８,１９,２０−ペンタノル−１５−シクロヘキシル−Ｐ
ＧＦ2α メチルエステル １１,１５−ビス（ｔ−ブチ
ルジメチルシリル）エーテルを得た。
【００３１】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,２００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；0.01(s,3H),0.03(s,3H),0.06(s,6H),0.61-2.
53(m,18H),0.88(s,9H),0.89(s,9H),3.22(s,2H),3.25-3.
40(m,2H),3.61-3.89(m,1H),3.73(s,3H),4.00-4.13(m,2
H),5.23-5.72(m,4H) ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ-1：3521,2928,2856,1741,1472,1
463,1451,1436,1387,1361,1256,1189,1177,1126,1101,1
051,1006,973,940,900,838,776,668,557 ＭＳ（ＦＡＢ）（＋ＫＩ）：６６５（ＭＫ+）。
δｐｐｍ；0.01(s,3H),0.03(s,3H),0.06(s,6H),0.61-2.
53(m,18H),0.88(s,9H),0.89(s,9H),3.22(s,2H),3.25-3.
40(m,2H),3.61-3.89(m,1H),3.73(s,3H),4.00-4.13(m,2
H),5.23-5.72(m,4H) ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ-1：3521,2928,2856,1741,1472,1
463,1451,1436,1387,1361,1256,1189,1177,1126,1101,1
051,1006,973,940,900,838,776,668,557 ＭＳ（ＦＡＢ）（＋ＫＩ）：６６５（ＭＫ+）。
【００３２】（６）（５）で得た化合物を用い、実質的
に実施例１（７）と同様にして３−チア−９−デオキシ
−９β−クロロ−１６,１７,１８,１９,２０−ペンタノ
ル−１５−シクロヘキシル−ＰＧＦ2 メチルエステル
１１,１５−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリル）エー
テルを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；0.0
1(s,3H),0.02(s,3H),0.05(s,6H),0.80-1.40(m,8H),0.88
(s,9H),0.91(s,9H),1.59-1.94(m,5H),2.02-2.43(m,4H),
3.22(s,2H),3.24-3.44(m,2H),3.75(s,3H),3.78-3.85(m,
1H),3.99-4.10(m,2H),5.22-5.75(m,4H) ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ-1：2953,2928,2856,1741,1472,1
463,1436,1388,1361,1256,1125,1071,1007,974,939,90
0,837,776,672 ＭＳ（ＦＡＢ）（＋ＫＩ）：６８３（ＭＫ+）。
に実施例１（７）と同様にして３−チア−９−デオキシ
−９β−クロロ−１６,１７,１８,１９,２０−ペンタノ
ル−１５−シクロヘキシル−ＰＧＦ2 メチルエステル
１１,１５−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリル）エー
テルを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；0.0
1(s,3H),0.02(s,3H),0.05(s,6H),0.80-1.40(m,8H),0.88
(s,9H),0.91(s,9H),1.59-1.94(m,5H),2.02-2.43(m,4H),
3.22(s,2H),3.24-3.44(m,2H),3.75(s,3H),3.78-3.85(m,
1H),3.99-4.10(m,2H),5.22-5.75(m,4H) ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ-1：2953,2928,2856,1741,1472,1
463,1436,1388,1361,1256,1125,1071,1007,974,939,90
0,837,776,672 ＭＳ（ＦＡＢ）（＋ＫＩ）：６８３（ＭＫ+）。
【００３３】（７）（６）で得た化合物を用い、実質的
に実施例１（８）と同様にして標記化合物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；0.8
5-1.50(m,8H),1.60-2.43(m,11H),3.19(s,2H),3.32(d,J=
7.0Hz,2H),3.74(s,3H),3.79-3.88(m,1H),3.98-4.18(m,2
H),5.47-5.68(m,4H) ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ-1：3392,3017,2926,2852,1738,1
437,1283,1132,1085,1010,972,892,774,687 ＭＳ（ＦＡＢ）（＋ＫＩ）：４５５（ＭＫ+）。
に実施例１（８）と同様にして標記化合物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；0.8
5-1.50(m,8H),1.60-2.43(m,11H),3.19(s,2H),3.32(d,J=
7.0Hz,2H),3.74(s,3H),3.79-3.88(m,1H),3.98-4.18(m,2
H),5.47-5.68(m,4H) ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ-1：3392,3017,2926,2852,1738,1
437,1283,1132,1085,1010,972,892,774,687 ＭＳ（ＦＡＢ）（＋ＫＩ）：４５５（ＭＫ+）。
【００３４】実施例３３−チア−９−デオキシ−９β−クロロ−１３,１４−
ジヒドロ−１６,１７,１８,１９,２０−ペンタノル−１
５−シクロヘキシル−ＰＧＦ2の製造 実施例１で得た化合物（３３ｍｇ，０.０７９ｍｍｏ
ｌ）のメタノール（２.６３ｍｌ）−水（０.２６ｍｌ）
溶液に、水酸化リチウム・１水和物（１６.５ｍｇ，０.
３９３ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間攪拌した。０.
１Ｎ塩酸水溶液を少しずつ加えてｐＨ５.５にした。減
圧下濃縮後、ジエチルエ−テルで希釈し硫酸アンモニウ
ムを加えた後、ジエチルエ−テルで抽出した。得られた
有機層をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶
媒；酢酸エチル）により精製して標記化合物（２２.０
ｍｇ）を得た。この化合物の分析値を以下に示した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；0.8
4-1.89(m,17H),2.08-2.25(m,3H),2.40-2.51(m,1H),3.12
-3.34(m,3H),3.40-3.51(m,2H),4.04-4.18(m,2H),5.47-
5.59(m,1H),5.72-5.82(m,1H) ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ-1：3392,2926,2853,2661,1713,1
450,1262,1090,1033,893,801,762,668 ＭＳ（ＦＡＢ）（＋ＫＩ）：４４３（ＭＫ+）。
ジヒドロ−１６,１７,１８,１９,２０−ペンタノル−１
５−シクロヘキシル−ＰＧＦ2の製造 実施例１で得た化合物（３３ｍｇ，０.０７９ｍｍｏ
ｌ）のメタノール（２.６３ｍｌ）−水（０.２６ｍｌ）
溶液に、水酸化リチウム・１水和物（１６.５ｍｇ，０.
３９３ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間攪拌した。０.
１Ｎ塩酸水溶液を少しずつ加えてｐＨ５.５にした。減
圧下濃縮後、ジエチルエ−テルで希釈し硫酸アンモニウ
ムを加えた後、ジエチルエ−テルで抽出した。得られた
有機層をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶
媒；酢酸エチル）により精製して標記化合物（２２.０
ｍｇ）を得た。この化合物の分析値を以下に示した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；0.8
4-1.89(m,17H),2.08-2.25(m,3H),2.40-2.51(m,1H),3.12
-3.34(m,3H),3.40-3.51(m,2H),4.04-4.18(m,2H),5.47-
5.59(m,1H),5.72-5.82(m,1H) ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ-1：3392,2926,2853,2661,1713,1
450,1262,1090,1033,893,801,762,668 ＭＳ（ＦＡＢ）（＋ＫＩ）：４４３（ＭＫ+）。
【００３５】実施例４３−チア−９−デオキシ−９β−クロロ−１６,１７,１
８,１９,２０−ペンタノル−１５−シクロヘキシル−Ｐ
ＧＦ2の製造 実施例２で得た化合物を用い、実質的に実施例３と同様
にして標記化合物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；0.8
5-2.80(m,19H),2.30(ddd,J=14.1,7.3,5.4Hz,1H),3.11-
3.28(m,1H),3.15(d,J=15.4Hz,1H),3.24(d,J=15.4Hz,1
H),3.48(dd,J=13.3,9.6Hz,1H),3.97-4.02(m,1H),4.05-
4.21(m,2H),5.45-5.57(m,1H),5.59-5.65(m,2H),5.73-5.
84(m,1H) ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ-1：3368,2926,2853,1713,1450,1
288,1132,1084,973,892,757,667 ＭＳ（ＦＡＢ）（＋ＫＩ）：４４１（ＭＫ+）。
８,１９,２０−ペンタノル−１５−シクロヘキシル−Ｐ
ＧＦ2の製造 実施例２で得た化合物を用い、実質的に実施例３と同様
にして標記化合物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；0.8
5-2.80(m,19H),2.30(ddd,J=14.1,7.3,5.4Hz,1H),3.11-
3.28(m,1H),3.15(d,J=15.4Hz,1H),3.24(d,J=15.4Hz,1
H),3.48(dd,J=13.3,9.6Hz,1H),3.97-4.02(m,1H),4.05-
4.21(m,2H),5.45-5.57(m,1H),5.59-5.65(m,2H),5.73-5.
84(m,1H) ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ-1：3368,2926,2853,1713,1450,1
288,1132,1084,973,892,757,667 ＭＳ（ＦＡＢ）（＋ＫＩ）：４４１（ＭＫ+）。
【００３６】実施例５３−チア−９−デオキシ−９β−クロロ−１３,１４−
ジヒドロ−１６,１７,１８,１９,２０−ペンタノル−１
５−シクロヘキシル−ＰＧＦ2 イソプロピルエステル
の製造 実施例１で得た化合物（１０１ｍｇ，０.２４ｍｍｏ
ｌ）のｉ−ＰｒＯＨ（１０ｍｌ）溶液にソディウムメト
キシド（５ｍｇ，０.０９３ｍｍｏｌ）を加え、室温で
１０分間撹拌した。ジエチルエーテル（５０ｍｌ）を加
えた後、飽和塩化アンモニウム水溶液（５０ｍｌ）及び
飽和食塩水（５０ｍｌ）で洗浄、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。濾液を減圧濃縮して得られた粗生成物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１：１）により精製して標記化合物
（１００ｍｇ）を得た。この化合物の分析値を次に示
す。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；0.8
4-1.39(m,5H),1.27(d,J=6.3Hz,6H),1.43-1.87(m,12H),
2.11(ddd,J=13.7,8.2,6.3Hz,1H),2.19(ddd,J=13.7,7.0,
4.1Hz,1H),2.27-2.46(m,1H),3.16(s,2H),3.28-3.42(m,3
H),4.00-4.14(m,2H),5.04(sept,J=6.3Hz,1H),5.52-5.70
(m,2H) ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ-1：3392,2980,2926,2853,1726,1
450,1386,1375,1284,1146,1105,966,893,780,679 ＭＳ（ＦＡＢ）（＋ＫＩ）：４８５（ＭＫ+）。
ジヒドロ−１６,１７,１８,１９,２０−ペンタノル−１
５−シクロヘキシル−ＰＧＦ2 イソプロピルエステル
の製造 実施例１で得た化合物（１０１ｍｇ，０.２４ｍｍｏ
ｌ）のｉ−ＰｒＯＨ（１０ｍｌ）溶液にソディウムメト
キシド（５ｍｇ，０.０９３ｍｍｏｌ）を加え、室温で
１０分間撹拌した。ジエチルエーテル（５０ｍｌ）を加
えた後、飽和塩化アンモニウム水溶液（５０ｍｌ）及び
飽和食塩水（５０ｍｌ）で洗浄、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。濾液を減圧濃縮して得られた粗生成物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１：１）により精製して標記化合物
（１００ｍｇ）を得た。この化合物の分析値を次に示
す。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；0.8
4-1.39(m,5H),1.27(d,J=6.3Hz,6H),1.43-1.87(m,12H),
2.11(ddd,J=13.7,8.2,6.3Hz,1H),2.19(ddd,J=13.7,7.0,
4.1Hz,1H),2.27-2.46(m,1H),3.16(s,2H),3.28-3.42(m,3
H),4.00-4.14(m,2H),5.04(sept,J=6.3Hz,1H),5.52-5.70
(m,2H) ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ-1：3392,2980,2926,2853,1726,1
450,1386,1375,1284,1146,1105,966,893,780,679 ＭＳ（ＦＡＢ）（＋ＫＩ）：４８５（ＭＫ+）。
【００３７】実施例６３−チア−９−デオキシ−９β−クロロ−１６,１７,１
８,１９,２０−ペンタノル−１５−シクロヘキシル−Ｐ
ＧＦ2 イソプロピルエステルの製造 実施例２で得た化合物を用い、実質的に実施例５と同様
にして標記化合物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；0.8
6-2.43(m,19H),1.27(d,J=6.3Hz,6H),3.14(s,2H),3.32
(d,J=6.7Hz,2H),3.80-3.88(m,1H),3.99-4.18(m,2H),5.0
4(sept,J=6.3Hz,1H),5.46-5.68(m,4H) ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ-1：3392,2980,2926,2853,1728,1
450,1387,1375,1349,1279,1146,1106,1002,969,893,77
8,692 ＭＳ（ＦＡＢ）（＋ＫＩ）：４８３（ＭＫ+）。
８,１９,２０−ペンタノル−１５−シクロヘキシル−Ｐ
ＧＦ2 イソプロピルエステルの製造 実施例２で得た化合物を用い、実質的に実施例５と同様
にして標記化合物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；0.8
6-2.43(m,19H),1.27(d,J=6.3Hz,6H),3.14(s,2H),3.32
(d,J=6.7Hz,2H),3.80-3.88(m,1H),3.99-4.18(m,2H),5.0
4(sept,J=6.3Hz,1H),5.46-5.68(m,4H) ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ-1：3392,2980,2926,2853,1728,1
450,1387,1375,1349,1279,1146,1106,1002,969,893,77
8,692 ＭＳ（ＦＡＢ）（＋ＫＩ）：４８３（ＭＫ+）。
【００３８】試験例１ ［ウサギ眼圧下降作用試験］ ウサギの眼圧測定はGohらの方法（British Journal of
Opthalomogy，第７２巻，４６１ページ，１９８８年）
に従って測定した。即ち、ウサギ（白色家兎；２.０〜
２.５ｋｇ）を経口投与用固定器に入れ、眼科用キシロ
カイン液（藤沢薬品工業社製）１〜２滴を点眼して角膜
表面麻酔を施した。次いで、電子眼圧計（ALCON社製）
を用いウサギの角膜にセンサーのついたシリコンゴム膜
を当ててセンサー内のガス圧を眼圧値（Intraocuiar Pr
essure，ＩＯＰ）として測定し、１５分間隔で、３回、
各両眼の眼圧をとって平均した値をコントロールとし
た。ウサギの左目に本発明の化合物（10-7mol/50μl）5
0μlを、右目に溶媒（10％エタノール含有生理食塩水）
50μlを点眼投与し、０.５、１、２及び３時間後まで眼
圧を測定した。本発明の化合物としては、実施例５で得
られた化合物を用いた。
Opthalomogy，第７２巻，４６１ページ，１９８８年）
に従って測定した。即ち、ウサギ（白色家兎；２.０〜
２.５ｋｇ）を経口投与用固定器に入れ、眼科用キシロ
カイン液（藤沢薬品工業社製）１〜２滴を点眼して角膜
表面麻酔を施した。次いで、電子眼圧計（ALCON社製）
を用いウサギの角膜にセンサーのついたシリコンゴム膜
を当ててセンサー内のガス圧を眼圧値（Intraocuiar Pr
essure，ＩＯＰ）として測定し、１５分間隔で、３回、
各両眼の眼圧をとって平均した値をコントロールとし
た。ウサギの左目に本発明の化合物（10-7mol/50μl）5
0μlを、右目に溶媒（10％エタノール含有生理食塩水）
50μlを点眼投与し、０.５、１、２及び３時間後まで眼
圧を測定した。本発明の化合物としては、実施例５で得
られた化合物を用いた。
【００３９】統計解析は、点眼前の眼圧と各測定時点の
眼圧との比較をpaired Ｔ−検定法により解析した。有
意水準は両側危険率５％とし、危険率５％未満のものを
有意差ありと判定した。ウサギは１群３羽とした。各種
濃度の本発明化合物点眼液（10-7mol/50μl）をウサギ
に点眼したときの眼圧の経時変化を図１に示した。
眼圧との比較をpaired Ｔ−検定法により解析した。有
意水準は両側危険率５％とし、危険率５％未満のものを
有意差ありと判定した。ウサギは１群３羽とした。各種
濃度の本発明化合物点眼液（10-7mol/50μl）をウサギ
に点眼したときの眼圧の経時変化を図１に示した。
【００４０】試験例２ ［ウサギ眼圧下降作用試験］ 試験例１と同様にして、本発明の化合物として実施例６
で得られた化合物を用いて得られた結果を図２に示し
た。
で得られた化合物を用いて得られた結果を図２に示し
た。
【００４１】本発明化合物を含む点眼液の投与により、
眼圧は速やかに下降し、ほとんど副作用は観察されなか
った。また、いずれの用量群においても眼圧下降に先立
つ眼圧の上昇は観察されなかった。一方、溶媒を投与し
た他眼においては投与前値と比べ、有意な変化はみられ
ずまた副作用もみられなかった。
眼圧は速やかに下降し、ほとんど副作用は観察されなか
った。また、いずれの用量群においても眼圧下降に先立
つ眼圧の上昇は観察されなかった。一方、溶媒を投与し
た他眼においては投与前値と比べ、有意な変化はみられ
ずまた副作用もみられなかった。
【図１】試験例１における眼圧の経時変化を示す。
【図２】試験例２における眼圧の経時変化を示す。
フロントページの続き (72)発明者 亀尾 一弥 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内 (72)発明者 田名見 亨 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内 (72)発明者 武藤 賢 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内 (72)発明者 小野 直哉 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内 (72)発明者 五籐 准 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内
Claims (1)
- 【請求項１】 式 【化１】 （式中、Ｘはハロゲン原子であり、Ｒ1は水素原子又は
炭素原子数１〜６個のアルキル基であり、Ｒ2は炭素原
子数３〜１０個のシクロアルキル基、炭素原子数４〜１
１個のシクロアルキルメチル基又は炭素原子数５〜１２
個のシクロアルキルエチル基であり、Ａはエチレン基又
はビニレン基である。）で表されるプロスタグランジン
誘導体又はその医薬上許容される塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8102198A JPH09286775A (ja) | 1996-04-24 | 1996-04-24 | プロスタグランジン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8102198A JPH09286775A (ja) | 1996-04-24 | 1996-04-24 | プロスタグランジン誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
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Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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-
1996
- 1996-04-24 JP JP8102198A patent/JPH09286775A/ja active Pending
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002089813A3 (en) * | 2001-05-08 | 2003-02-27 | Allergan Inc | 3, 7 or 3 and 7 thia or oxa prostanoic acid derivatives as agents for lowering intraocular pressure |
| AU2002305416B2 (en) * | 2001-05-08 | 2008-01-10 | Allergan, Inc. | 3, 7 or 3 and 7 thia or oxa prostanoic acid derivatives as agents for lowering intraocular pressure |
| WO2004014394A1 (ja) * | 2002-08-09 | 2004-02-19 | Taisho Pharmaceutical Co.,Ltd. | 止痒剤 |
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| US7737182B2 (en) | 2002-08-09 | 2010-06-15 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Pharmaceuticals for xerosis |
| WO2004043471A1 (ja) * | 2002-11-13 | 2004-05-27 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | 鎮痒剤 |
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