JPS5839700A - ６−アロイルウリジンおよびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、新規化合物群、６−アロイルウリジンおよび
その製造法に関するものである。

一本発明の６−アロイルウリジンは次の一般式％式％ 該式中　Ｒ１は芳香族炭化水素もしくは複素環式化合物
の１価基を示す。これらの具体例としては。

フェニル、ナフチルなどの芳香族炭化水素の１価基、チ
ェニル、フラニル、ピリジルなどの複素環式化合物の１
価基が挙げられる。また、これらのメチル、エチルなど
の低級アルキル基、塩基、ヨウ素、臭素などのハロゲン
、ニトロ基などの任意の置換基を一以上有するものも本
発明化合物に包含される。Ｒ２，Ｒ８，Ｒ４は水素また
は保護基を示す。

保護基としては、ヌクレオシド化学において使用される
任意のものであればよく、特にエーテル結合によってリ
ポース残基の水酸基に結合するものが好ましい。そのよ
うな保護基の具体例としては、インプロピリデン、エチ
リデンなどのアルキルデン基、メトキシメチレン、エト
キシメチレン、エトキシエチレンなどのアルコキシアル
キリデン基、ベンジル、ｐ−メチルベンジル、トリチル
ナトノアルアルキル基、メトキシメチル、トリメトキ７
メチル、エトキシエチルなこのアルコキシアルキル基な
どが挙げられる。

６−置換ピリミジンヌクレオシドは、その合成が困難で
ある理由もあって、５−置換ピリミジンヌクレオシドに
比べて合成例が少ないが、６−メチルウリジンおよび６
−メチルシチジンには抗ウィルス活性があることが知ら
れており、チミジンまたはオロチン酸代謝などのピリミ
ジン系核酸関連物質代謝における代謝拮抗物質として種
々の生理活性が期待されるものである。本発明化合物の
６−アロイルウリジンは、同様に生理活性物質としての
有用性が期待されるものである。また、ピリミジン系核
酸関連物質代謝系に関与しているチミジンキナーゼなど
の種々の酵素についてその酵素学的性質を研究する上で
の基質としてなど生化学研究用試薬としても有用である
。

本発明化合物は、一般式〔璽〕 〔式中、Ｒ２′およびＲ８’は保護基を示し　Ｒ４は前
記と同意義である。〕で表わされるウリジン化合物に有
機リチウム化合物を作用させて一般式〔厘〕〔式中、Ｒ
２′およびＲ８’は前記と同意義、Ｒ４′はリチウムま
たは保護基を示す。〕で表わされるＮξ　６−ジーもし
くはＮｌ、　　６．５’−トリーリチオウリジン誘導体
を得、これ薯と一般式ＣＩＶ〕Ｒ１−ＣＨ０ＣＩＶ）） 〔式中、Ｒ１は前記と同意義である。〕で表わされる芳
香族アルデヒドを反応させて一般式ＣＶ）〔式中、Ｒ１
，Ｒ２’、　　Ｒ１１’、　　Ｒ４は前記と同意義。〕
で表わされる６−アリールヒドロキシメチルウリジン誘
導体を合成し、次いてこれに酸化剤を作用させて反応さ
せ、必要に応じてその後脱保護する方法により製造する
ことができる。

本方法における原料化合物の一般式〔１〕化合物のＲ２
’　およびＲ８’　　の保護基の種類は、一般式〔１）
におけるＲ２およびＲ８の保護基の種類に対応するもの
である。一般式〔璽〕化合物に対するリチウム化反応は
、エーテル系溶媒などの溶媒中でリチウム化剤としての
有機リチウム化合物を反応させる、を機金属−水素交換
反応によればよい。

溶媒の具体例としては、ジエチルエーテル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレン
グリコールジメチルエ−テルのエーテル系溶媒が挙げら
れ、有機リチウム化合物（リチウム化剤）の求核性を強
めるために、溶媒中に、トリエチルアミン、Ｎ，　Ｎ，
　Ｎｌ，　Ｎｌ−テトラメチルエチレンジアミンなどの
第三級アミンを存在させることもできる。リチウム化剤
として用いられる有機リチウム化合物の具体例としては
、たとえばブチルリチウム、フェニルリチウム、リチウ
ムジイソプロピルアミド、テトラメチルピペリジニルリ
チウムなどが挙げられる。反応条件とで 応待間−反応は完結する。

このようにして、原料化合物として５′位が保護された
ものを用いた場合にはＮ１．６−ジリチオウリジン誘導
体、無保護のものの場合にはＮｌ，６。

６′−トリリチオウリジン誘導体を得ることができる（
一般式〔■〕参照）。

一般式〔厘〕化合物に対する芳香族アルデヒドの付加反
応は、リチウム化反応に続いて、反応系に芳香族アルデ
ヒドを添加することにより行う仁とができる。

芳香族アルデヒドの種類は、目的化合物′の種類に対応
して選択すればよく、具体的番こは、ベンズアルデヒド
、２−フルアルデヒド、２−チオフェンアルデヒド、ピ
リジン−２−アルデヒド、ニコチンアルデヒド、ピリジ
ン−４−アルデヒドおよびこれらの任意の置換基を有す
るものなどが例示できる。反一応条件は、一般式〔曹〕
化合物の安定性を考慮して０℃以下の低温条件が適用さ
れ、さらに通常気密条件下でアルゴン、窒素、ヘリウム
などの不活性気体による加圧条件を設定する。

このようにして得られる一般式〔Ｖ）の６−アリールヒ
ドロキシメチルウリジン誘導体を、酸化剤を作用させて
酸化することにより、６−アロイルウリジン体を得、る
ことができる。

酸化反応方法は、通常α，β位に不飽和結合を有するア
ルコールのケトンへの酸化反応に応用される方法を適用
すればよく、たとえば二酸マンガンを酸化剤とする酸化
、あるいはクロム酸を酸化剤とする酸化を行えばよい。

反応は通常の方法条件を設定すればよく、酸化剤に応じ
てピリジン、選 クロロホルムなどの溶媒を適宜養択し、好適な反応条件
下に行われる。

脱保護反応は、トリフルオロ酢酸、過塩素酸、希硫酸、
希塩酸などの酸を用いる通常の方法によればよい。

かくして、合成される目的化合物の単離精製は、通常の
ピリミジンヌクレオシド番こ応用される方法を適宜番ζ
採用して行われ、たとえば、吸着クロマトグラフィー、
再結晶などの方法を利用すればよい。

以下、本発明方法の原料化合物の製造例を示す参考例、
ならびに本発明化合物およびその製造法を例示する実施
例を挙げて、本発明をより具体的に説明する。

参考例 ２’、８’−０−イソ÷臂デンウリジン１１．５９をジ
メトキシメタン１６０ｍ／に懸濁″させ、これに無加圧
上室温で混合液が完全に溶解するまで撹拌した。反応液
を２８９６アンモニア水２００　ｍｌに注ぎ、濃縮乾固
した。残渣をシリカゲル（１５０ｇ）カラムに吸着させ
、１％エタノールクロロホルム溶液により溶出させ、溶
出液を濃縮乾固して２’、８’−〇−インプロピリデン
ー５′−〇−メトキシメチルウリジン（以下「化合物Ａ
」と称する。）１１．０ｇ（収率８２，８％）を得た。

質量分析スペクトル　ｍｌｚ：８２８，１２４８（献）
紫外線吸収スペクトル λＭｅ、ＯＨ２５９ｎｍ　、　璧霧Ｈ２２８ｎｍ核磁気
共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ２）δ８．８７（８Ｈ，ｓ、
　−ＣＨ２０ＣＨＢ　）４．６６（２Ｈ，Ｓ、　−ＣＨ
２０ＣＨ３）５．７０（ＩＨ，ｄｄ、　Ｈ−１５） ５．８６（ＩＨ，ｄ　、　Ｊ＝１．５Ｈｚ、　Ｈ−１’
　）７．４９（ＬＨ，ｄ　、　Ｊ＝８．８Ｈ２，Ｉ（−
６）実施例　ｌ ■化合物Ａ７２５ＩＩｇをテトラヒドロフランｌ１ｇ／
に溶解させ、これを窒素ガス加圧下リチウムジイソプロ
ピルアミド５．６８ミリモルのテトラヒドロフラン１０
ｇ／溶液１ζ温度が一７０℃を越えない速度で加えた。

混合液を１時間撹拌反応させた後、ベンズアルデヒド０
．４５　ｍｌを一７０℃以下の温度条件を保持しながら
滴下し、２時間反応させた。

酢酸で反応を停止させ、室温まで昇温させた後、真空下
濃縮乾固し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付した。２〜Ｂ９６エタノールク液 ロロホルムにより溶出し、溶出−を濃縮乾固して２’、
８’−〇−インプロピリデンー６′−〇ニメトキシメチ
ル−６−フェニルヒドロキシメチルウリジン（化合物（
ｌ−■））８２９〜（収率８６．８９６）を得た。

質量分析スペクトル　ｍ　／　ｚ　： ４８４（Ｍ＋）、４１９（Ｍ−１５）、２１８（Ｂ＋１
）紫外線吸収スペクトル λＭｅ０Ｈ２５９ｎｍ、λ尤（：Ｈ２８８ｎｍａｘ ■化合物ｃｔ−〇）ｘ０４ｓｙをクロロホルム５．０ｙ
ｘｌに溶解させ、これに二酸化マンガン２ｇを加えて室
温で２１時間撹拌反応させた。反応液から二酸化マンガ
ンを濾去し、濾液をシリカゲルカラム番こ通液し、５％
エタノールクロロホルム溶液で溶出し、溶出液を濃縮乾
固して６−ペンゾイルー２−８′−〇−インプロピリデ
ンー５′−〇−メトキシメチルウリジンｆ化合物（１−
■））８８〜（収率８６％）を得た。

質量分析スペクトル　ｍ　／　Ｚ　： ４８２（Ｍ＋）、４１７（Ｍ−１５３，２１Ｇ（Ｂ＋１
　）、１０５（ＰｈＣ三〇＋）核磁気共鳴スペクトル　
（ＣＤＣｌ２）δ：８．８６〜８．５９　（２Ｈ，ｍ、
　ＣＨ２−５’）１９０〜４．１２　＋ＩＨ，，ｍ、　
Ｈ−４’）４．６２　（ＩＨ，ｔ、　Ｈ−８’） ５．２４　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｈ−２’）５、６９　（Ｉ
Ｈ，ｄ、　Ｈ−５） ５．９７　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝２．４Ｈ２，Ｈ−１’）
７．４６〜７．７２　（８Ｈ，ｍ、　　フェニル）７．
９０〜７．９９　（２Ｈ，ｍ、７ｚニル）■化合物（ｌ
−■）２８６ｓｖを５０９６）リフルオロ酢酸水溶液１
０　ｍｌに溶解させ、室温で１晩撹拌反応させた。反応
液を濃縮乾固した後、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーに付し、７９６エタノールクローホルム溶液
により溶出し、溶出液を濃縮乾固して６−ベンゾイルウ
リジン１５９■（収率８８．６．％）を得た。水より再
結晶させて分析曇こ供した。

融点　　１９８〜１９５℃ 元素分析　　Ｃ１６Ｈ１６Ｎ２０７として計算値’１９
！；）：Ｃ，５５，１７；Ｈ，４，６８ｉＮ、　　８．
０４実測値圀しＣ，５５，１６；Ｈ，４，５２；Ｎ、　
　８．０８質量分析スペクトル　ｍｌｚ： ８４８（Ｍ＋）、８８０　（Ｍ−ＨｇＯ）、２１６（Ｂ
＋１）、１０５　（ＰｈＣヨＱ＋）紫外線吸収スペクト
ル 際震２６４ｎｍ　（ｇ＝１６６００） 弗♀２８００ｍ（ε＝６４００） 実施例　２ 化合物Ａ９６９ＩＩｉＩのテトラヒドロフラン１０ｍ１
溶液、リチウムジイソプロピルアミド７．８８ミリモル
のテトラヒドロフラン１０ｇ／溶液、２−フルアルデヒ
ド０．４９厘ｌを用いて実施例１−■と同様にして８時
間反応させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによ
り精製して６−（２−フリルヒドロキシメチル）−２’
、８’−０−インプロピリデン−５′−〇−メトキシメ
チルウリジン（化合物（２−■））９０７！（収率７２
．４％）を得た。

質量分析スペクトル　ｍ　／　Ｚ ４２４　（Ｍ＋）　、　４０９　（Ｍ−１５）　、　２
０８　（Ｂ＋１）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１ｇ）
　　δ：８．６９〜８．８６　（２Ｈ，ｍ、　ＣＨ２−
５’）４．１２〜４．４１　　（ＩＨ，ｍ、Ｈ−４つ４
．６８〜４．８７　（ＩＨ，ｍ、　Ｈ−８’）４．９９
〜５．１７　（１）（、ｍ、　Ｈ−２’）５．６１．６
．０１　（ＩＨ，ｓ、　Ｈ−５）５．７２．６．１８　
（ＩＨ，ｓ、　Ｈ−１’）５．７５．５．７９　（ＩＨ
，ｓ、　ＣＨＯＨ−Ａｒ）６．２９〜６．５０　＜２Ｈ
，ｍ、ｙ５ンＨ−８，Ｈ−４）７．８６〜７．４４　（
ＩＨ，ｍ、７５ｙＨ−５）化合物（２−■）１８０ｍ１
９をクロロホルム３〇−に溶解させ、これに二酸化マン
ガン８６９ｍ１９を加えて２４時間反応させた。以下、
実施例１−■化合物（２−■）１１７ｑ（収率６５．３
％）を得た。メタノール−エルチルより再結晶して分析
に供した。

融点　　１８８〜１８５°Ｃ 元素分析　　Ｃ１９Ｈ２２Ｎ２０９　トＬ、　テ計算値
（至）：Ｃ，５４，０２ｉＨ，５，２５；Ｎ、６．６８
実測値圀１：ｃ、　　５４．８２　；Ｂ＋　　５．２７
　；Ｎ、　　６．５５質量分析スペクトル　ｍ　／　Ｚ ４２２　（Ｍ＋）、　４０７　（Ｍ−１５）　、　２Ｇ
？　（Ｂ＋２）　、　２０６　（Ｂ＋Ｄ紫外線吸収スペ
クトル λ零ｇＨ２８９１ｍ（ε−１８，８００）λ諧ｇ’　２
５２ｎｍ（ε−６，ＪＯＯ）化合物（２−■）２２６４
Ｆを５０％トリフルオロ酢酸５　ｍｌに溶解させ、室温
で１８時間撹拌反応させた。以下、実施例１−■と同様
番ζシ１ツカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液＝
５〜１０９６エタノールクロロホルム溶液）で精製して
６−（２−フロイル）ウリジン１７４ｍ＋９（収率９６
．１％）を得た。エタノールから再結晶して分析１こ供
しｔこ。

融点　　１７７〜１７９°Ｃ 元素分析　　Ｃ１４Ｈ１４Ｎ２０８として計算値（ト）
：Ｃ，４９，７１；Ｈ，４，１７−Ｎ、８．２８実測値
（ト）：Ｃ，４９，５４；）（、４，０９；Ｎ、　　８
．８４質量分析スペクトル　ｒｎ　／　ｚ　：８８９　
（Ｍ＋１）、　８８８　（虻）　、　８２０　（Ｍ−Ｈ
２Ｏ）、　２０６（Ｂ＋１）紫外線吸収スペクトル ２０ λｍａｘ　　２９４（ε−１８，４００）”Ｈ２Ｏ２５
６（ｃ＝６，８００） ’ｍａｘ 実施例　８ 化合物Ａ　４１６　ＭＩＩのテトラヒドロフラー７１６
　ｍｌ溶液、リチウムジイソプロピルアミド８．８０ミ
１ノモルのテトラヒドロフラン１０ｍ１溶液、２−チオ
フェンアルデヒド０．５８　ｇ／を用Ｌ）で［［ｌＪ］
−■と同様にして１６．５時間反応させた。反応液を実
施例１−■と同様にシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー　（溶出１　：　２％エタノールクロロホルム溶液）
により精製してｙｚ、ｓ’−ｏ−インプロピリデン−６
′−〇−メトキシメチル−６−（２−チェニルヒドロキ
シメチル）ウリジン（化合物（８−■））８７７岬（収
率６７．６９６）を得た。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ８）δ：８．７６〜８
．８！ｌ　（２Ｈ，ｍ、　ＣＨ２−５’）４．２０〜４
．８７　（ＩＨ，ｍ、　Ｈ−４’）４．６９〜４．８１
　（ＩＨ，ｍ、　Ｈ−８’）６．６６．６．０■（ＩＨ
，ＩＩ　Ｈ−５）６．８１．６．２０　（１８，ＩＩ、
　Ｈ−１’）５．９２．５．９６　（ＩＨ，Ｓ、　ＣＨ
ＯＨ−Ａｒ）６．９４〜７．０７　（２Ｈ，ｍ、ｆオフ
ｘンＨ−８、Ｈ−４）７．２８〜７．８９　（ＩＨ，ｍ
、ｆオフｘ：／Ｈ−５）化合物（８−■）１６９Ｍｇを
クロロホルム８０耐に溶解させ、二酸化マンガン８８４
９を加えて２８．５時間反応させた後、！−例１−〇と
同様にシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：
１０％エタノールクロロホルム溶液）で精製して２’、
８’−０−イソプロピリデン−５′−〇−メトキ核磁気
共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ、、）δ：　　　　８、２９
〜８．７２　（２Ｈ，ｍ、　Ｃ）（２−５’）８．９０
〜４．１２　／ＩＨ，ｍ、　Ｈ−４’）４．６４　（Ｉ
Ｈ，ｔ、　Ｈ−８’） ５．２２　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｈ−２’）５．８９　（Ｉ
Ｈ，ｄ、　Ｈ−５） ５．９６　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝２．４Ｈ２，Ｈ−１’）
７、１８〜７．２８　（ＩＨ，ｍ、　ｆオフＺ７Ｈ−４
）　　　　　　”　　−７，７９（ＩＨ，ｄｄ、　　チ
オフェンＨ−５）？、９０　（ＩＨ，ｄｄ、　　チオフ
ェンＨ−８）化合物（８−■）１８４１１１？を５０％
トリフルオロ酢酸水溶液で４０時間処理し、実施例１−
■と（２−テノイル）ウリジン９８１１（収率９０．５
９６）を得た。

紫外線吸収スペクトル 哉ｏｃ２７４ｎｍ　　λ扉２２８　ｎｍ核磁気共鳴スペ
クトル　（Ｄ２０　）　δ８、８８〜Ｂ、　８６　（８
Ｈ，ｍ、　ＣＨ２−５’、Ｈ−４’）４．１１　（ＩＨ
，ｔ、　Ｈ−８’）　、４．６７　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｈ
−２’）５．６１　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ−８，９Ｈ２，Ｈ
−１’）６．０８　（ＩＨ，Ｓ、　Ｈ−５） ７．８２（ＩＨ，ｔ、　　チオフェンＨ−４）７．９６
　（ＩＨ，ｄ、　　チオフェンＨ−６）８．１８　（Ｉ
Ｈ，ｄ、　　チオフェンＨ−８）実施例　４ 化合物Ａ１．０７９のテトラヒドロフラン２０　ｍｌ溶
液、リチウムジイソプロピルアミド８．２０ミ１ノモル
のテトラヒドロフランＩＬｄ溶液、ピリジン−２−アル
デヒＷ　Ｏ，６２ｄを用いて実施例１−■と同様にして
１５時間反応させた。反応液を実施例１−■と同様にシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液７８％エタ
、ノールクロロホルム溶液）により精製してｆ、８’−
０−インプロピリデン−５′−〇−メトキシメチル−６
−（２−一′１）ジルヒドロキシメチル）ウーリジン（
化合物（４−■））８１２η（収率５７．２％）を得た
。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ３）δ８、６８〜８．
８８　（２Ｈ，ｍ、　Ｃ）（２−ｆｆ）４、１２〜４．
４０　（ＩＨ，ｍ、　Ｈ−４’）４．７０〜４．８９　
（ＩＨ，ｍ、　Ｈ−８’）７．８２〜７．４８　（２Ｈ
，ｍ、　　ピリジ７Ｈ−８、Ｈ−５）７．７１〜？、８
６　（１）１．ｍ、　　ピリジンＨ−４）８．６０〜８
．６５　（ｌＨ，ｍ、　　ピリジンＨ−６）化合物（４
−■）７５２〜をクロ・ロホルム７０ｍ１に溶解させ、
二酸化マンガン１．．５０９を加えて４８時間反応させ
た後、実施例１−■と同様１こシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶出液：２％エタノールクロロホルム溶
液）で精製して２′。

８’　−０−インプロピリデン−５′−〇−メトキシメ
チル−６−ビコニルウリジン（化合物（４−■））６２
５■（８８，５％）を得た。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３）δ８、８８〜８．
６８　（２Ｈ，ｍ、　ＣＨ２−５’）８．９６〜４．１
８　（ＩＨ，ｍ、　Ｈ−４’）４．６６　（ＩＨ，ｄｄ
、　Ｈ−８’）５．１８　（ＩＨ，ｄｄ、Ｈ−２’） ５．６１　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ−２，ＯＨ２，Ｈ−１’
）５．７２　（ＩＨ，ｄ、　Ｈ−５） ７．４０〜７．５８　（ＩＨ，ｍ、　　ピリジ：／Ｈ−
５）７、７８〜？、　９６　（ＩＨ，ｍ、　　ピリジｙ
Ｈ−４）ｓ、　ｏ　ｏ−ｓ、　１６　（Ｉ　Ｈ，ｍ、　
　ピリジｙＨ−８）８．６０〜８．７４　（ＩＨ，ｍ、
　　ピリジｙＨ−６）化合物（４−■）６０２ηを５０
％トリフルオロ酢酸１６ｇ／で７８時間処理し、実施例
１−■と同様にシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
溶８１．６％）を得た。エタノールより再結晶して分析
に供した。

融点　　１７７〜１７９°Ｃ 元素分析　　Ｃ１５Ｈ１５Ｎ８０７として実ｗＨｊ９！
Ａ：　Ｃ，５１，９４；Ｈ，４，＄６　ｉＮ、　　１１
．９１紫外線吸収スペクトル λＨ２Ｈ２Ｏ２２７ｎε−８，１００）　、２６４１ｍ
（ｇ−１０，５００）ａｘ 実施例　５ 化合物Ａ９９６ｑのテトラヒドロフラン２０　ｙｉｌ溶
液、リチウムジイソプロピルアミド７．５８ミリモルの
テトラヒドロフラン、１０　ｍｌ溶ｍ、＝コチンアルデ
ヒド０．５７　ｙｔｌを用いて実施例１−■と同様にし
て４時間反応させた。反応液を実施例１−■と同様にシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液二８〜５９
６エタノールクロロホルム溶Ｉ）で精製して’ｚ、ｓ’
−ｏ−インプロピリデン−５′−〇−−メトキシメチル
ー６−８−ピリジルヒドロキシメチル）ウリジン１．１
５９を得た。

これをクロロホルム８０ｍ１に溶解させ、二酸化マンガ
ン８．４２・９を加えて室温で６２時間反応させた後、
実施例１−■と同様）こシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶出液：１９６エタノールクロロホルム溶液）
で精製して２’、８’−０−インプロピリデン−５′−
〇−メトキシメチル−６−二ニコチニルウリジン化合物
（５１）　６１６ｓｖ　（収率５８．７９６）を得た。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１８）δ８．０８〜８．
７０　（２Ｈ，ｍ、　ＣＨ２−５’）８．９０〜４．１
２　（ＩＨ，ｍ、　Ｈ−４’）４．６１　（ＩＨ，ｔ、
　Ｈ−８’） ５．２１　（ＩＨ，ｄｄ、　）Ｉ−８７）５．６９　（
ＩＨ，ｄ、　Ｈ−５） ５．９８　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ−２，９Ｈ２，Ｈ−１’）
７．４０〜７．５８　（ＩＨ，ｍ、　　ピリジ７Ｈ−５
）８、１２〜８．２６　（Ｉ　Ｈ，ｍ、　　ピリジンＨ
−４）８．９０　（ＩＨ，ｄｄ、　　ピリジンＨ−６）
９．１４（ＩＨ，ｄ、　　ピリジンＨ−２）化合物（５
１６ｔ　Ｏηを５０％トリフルオロ酢酸１６ｇｔで７８
時間処理し、実施例１−■と同様番こシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出＊：１２％エタノールクロロ
ホルム溶液）で精製して６−二コチニルウリジン８７９
１１ＩＩ（収率７７．１９６）を得た。

紫外線吸収スペクトル Ｈ２０Ｈ２゜ λｍａｘ２４２ｎｍ、　　λ５ｈｏｕｌｄｅｒ　　２７
’　ｎｍ’ｍ”＋’ｎ　２２５　ｎｍ 核磁気共鳴スペクトル　（Ｄ２０　）δ８、１２〜８．
８７　（８Ｈ，ｍ、　ＣＨ２−５’、Ｈ−４’）４．０
２　（ＩＨ，ｔ、　Ｈ−８′）　　４．６２　（ＩＨ，
ｄｄ、　Ｈ−２’）５．７０　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ−８，
９Ｈ２，Ｈ−１’）６．９６　（ＩＨ，Ｓ、　１（−５
） ７．６１〜７．７４　（ＩＨ，ｍ、　　ピリジ７Ｈ−５
）８．８５〜８．４８　（ＩＨ，ｍ、　　ピリジ７Ｈ−
４）８．６６〜８．９０　（ＩＨ，ｂｒ、　　ピリジ７
Ｈ−６）８、９（１−９，１６（ＩＨ，ｂ　ｒ、　　ピ
リジンＨ−２）実施例　６ 化合物Ａ９８７■のテトラヒドロフラン２０　ｔｉｅ溶
液、リチウムジイソプロピルアミド７．５０ミ１）モル
のテトラヒドロフラン１０　ｍｌ溶１１ｉ、ヒ＋ノジン
ー４鳳アルデヒド０．５６　ｍｌを用０て実施例１−■
と同様にして１７時間反応させた。反応液を実施例！−
■と同様にシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
液＝８〜５９６エタノールクロロホルムソー５′−０−
メトキシメチル−６−（４−ピリジルヒドロキシメチル
）ウリジン８７６ＩＩＩｙ（収率６６．９％）を得た。

同様にシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：
２９６エタノールクロロホルム溶液）で精製し、６−イ
ソニコチニル−２’、８’−０−インプロピリデン−５
′−〇−メトキシメチ化ウリジン（化合物＋６１）　　
６１６■（収率７０．６９６）を得た。

核磁気共鳴スペクトル　（ＣＤＣｌ２）　　δ８、０２
〜８．　ＴＯ（２Ｈ，ｍ、　ＣＨ２−５’）８．９０〜
４．１６　（１Ｂ、　ｍ、　Ｈ−４’）４．５９　（Ｉ
Ｈ，ｔ、　Ｈ−８′）５．１９　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｈ−
２′）５．６８（ＩＨ，Ｓ、　Ｈ−５） ６．９８　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ−２，４Ｈｚ、　Ｈ−１’
）７、６５〜７．７７　（２Ｈ，ｍ、　　ピリジ７Ｈ１
８、Ｈ−５）８．８１〜８．９８　（２Ｈ，ｍ、　　ピ
リジ／Ｈ−２、Ｈ−６）化合物（６１６００■を６０９
６）リフルオロ酢酸水溶液１６舅ｌで７８時間処理し、
実施例１−■と同様にしてシリカゲルクロマトグラフィ
ー（溶１４１：　１２９６エタノールクロロホルム溶液
）で精製して６−インニコチニルウリジン８２７ＩＩｇ
（収＄６７．６％）を得た。エタノールより再結晶して
分析に供した。

融点　　１６２〜１６５°Ｃ（分解） 元素分析　　Ｃ１５Ｈ１５Ｎ８０７として計算値ｍ：ｃ
、５１．５８；Ｈ，４，８ａ；Ｎ、１２．０８実測値圀
：（，５１，５８；）（，４，１５；Ｎ、１１．９６紫
外線吸収スペクトル λＨ２０２８１ｎｍ（ε−１５，１００）、　　２５７
　ｎｍ　（ｇ−９，８００）ｓｈｏｕｌｄｅｒ ８００１ｍ（ε−５，２００）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ｌ）一般式ＣＩ） 〔式中　Ｒ１は芳香族炭化水素もしくは複素環式化合物
   の１価基、Ｎ２．　Ｒ８およびＲ４は水素または保護基
   を示す。〕で表わされる６−アロイルウリジン。 ２）一般式〔置〕 〔式中、Ｒ２′およびＲ８’　は保護基　Ｒ４は水素ま
   たは保護基を示す。〕で表わされるウリジン化合−物に
   有機リチウム化合物を作用させて一般式　′〔■〕 ｒ式中、Ｒ２′およびＲａ’は前記と同意義、Ｒ４′は
   リチウムまたは保護基を示す。〕で表わされるＮ７ロー
   ジーもしくはＮ１．　６．５’−トリーリチオウリジン
   誘導体を得、これに一般式〔１１ Ｒ１−ＣＨＯ〔ｆＶ） 化 〔式中　Ｒ１は芳香練炭−水素もしくは複素環式化合物
   の１価基を示す。〕で表わされる芳香族アルデヒドを反
   応させて一般式〔ｖ〕 〔式中、Ｒ１，Ｒ２’、　Ｒ８，’　Ｒ４は前記と同意
   義。〕で表わされる６−アリールヒドロキシメチルウリ
   ジン誘導体を合成し、次いてこれに酸化剤を作用させて
   反応させ、必要１ζ応じてその後脱保護して一般式〔１
   〕 〔式中、Ｒ１，Ｒ４は前記と同意義　Ｒ２およびＲ８は
   水素または保護基を示す、〕で表わされる６−アロイル
   ウリジンを得ることを特徴とする６−アロイルウリジン
   の製造法。