KR920003608B1 - 이소옥사졸리딘 유도체와 그의 제조방법 - Google Patents

이소옥사졸리딘 유도체와 그의 제조방법 Download PDF

Info

Publication number
KR920003608B1
KR920003608B1 KR1019890010565A KR890010565A KR920003608B1 KR 920003608 B1 KR920003608 B1 KR 920003608B1 KR 1019890010565 A KR1019890010565 A KR 1019890010565A KR 890010565 A KR890010565 A KR 890010565A KR 920003608 B1 KR920003608 B1 KR 920003608B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
formula
phenyl
isoxazolidyl
derivative
tetrazole
Prior art date
Application number
KR1019890010565A
Other languages
English (en)
Other versions
KR910002851A (ko
Inventor
유성은
이상희
정낙철
김혜령
Original Assignee
재단법인 한국화학연구소
채영복
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 재단법인 한국화학연구소, 채영복 filed Critical 재단법인 한국화학연구소
Priority to KR1019890010565A priority Critical patent/KR920003608B1/ko
Publication of KR910002851A publication Critical patent/KR910002851A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR920003608B1 publication Critical patent/KR920003608B1/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

내용 없음.

Description

이소옥사졸리딘 유도체와 그의 제조방법
본 발명은 이소옥사졸리딘 유도체와 그의 제조방법에 관한 것으로서, 보다 상세하게는, 심장근육의 수축력증강 및 혈압강하에 유효한 신규물질인 다음 구조식(I)로 표시되는 이소옥사졸리딘 유도체와 그의 제조방법에 관한 것이다.
Figure kpo00001
여기서, Fn은 그가 결합되어 있는 고리에 n개의 관능기 F가 치환되어 있는 것을 나타내는 바, n은 1, 2, 3, 4 또는 5이고, F들은 서로 같거나 다를 수 있으며, 각각은 할로겐원자, 니트로기, -R1, -OR1, -SR1또는 -NR1R2로서, 이때, R1및 R2는 서로 같거나 다를 수 있으며, 각각은 수소원자, 탄소수 1 내지 6개의 알킬기, 고리알킬기 도는 치환된 페닐기이고, A와 B는 서로 같거나 다를 수 있으며, 각각은 탄소원자 또는 질소원자이다.
본 발명에 따른 상기 구조식(I)의 이소옥사졸리딘 유도체는 심근내의 c-AMP 포스포디에스터레이즈에 대하여 선택적인 억제작용을 갖고 있음으로 인해 강심효과를 나타내어 심장근육의 수축력증강 및 혈압강하에 우수한 생리활성을 가지고 있어 고혈압치료제 또는 뇌혈관 팽창제로서 유용한 물질이다.
본 발명의 목적은 심장근육의 수축력증강 및 혈압강하에 유용한 상기 구조식(I)의 이소옥사졸리딘 유도체와 그의 제조방법을 제공하는데 있다.
이하 본 발명을 상세히 설명하면 다음과 같다.
본 발명은 다음의 구조식(I)로 표시되는 이소옥사졸리딘 유도체를 특징으로 한다.
Figure kpo00002
여기서, Fn은 그가 결합되어 있는 고리에 n개의 관능기 F가 치환되어 있는 것을 나타내는 바, n은 1, 2, 3, 4 또는 5이고, F들은 서로 같거나 다를 수 있으며, 각각은 할로겐원자, 니트로기, -R1, -OR1, -SR1또는 -NR1R2로서, 이때, R1및 R2는 서로 같거나 다를 수 있으며, 각각은 수소원자, 탄소수 1 내지 6개의 알킬기, 고리알킬기 또는 치환된 페닐기이고, A는 B는 서로 같거나 다를 수 있으며, 각각은 탄소원자 또는 질소원자이다.
또한, 본 발명은 상기에서 설명한 바와 같은 이소옥사졸리딘 유도체의 제조방법을 포함하는 바, (가) 다음 구조식(II)의 알데하이드 유도체를 하이드록시아민 화합물과 반응시켜서 다음 구조식(III)의 옥심 유도체를 얻고, (나) 상기 옥심 유도체를 할로겐화반응시켜서 다음 구조식(IV)의 할로겐화옥심 유도체를 얻은 후, 이 할로겐화옥심 유도체를 다음 구조식(V)의 스티렌 유도체와 반응시켜서 다음 구조식(VI)의 화합물을 얻은 다음, (다) 상기 화합물을 아자이드화합물과 반응시켜서 상기 구조식(I)로 표시되는 화합물을 제조하는 방법이다.
Figure kpo00003
Figure kpo00004
Figure kpo00005
Figure kpo00006
Figure kpo00007
여기서, Fn, A 및 B는 상기에서 정의한 바와 같고, X는 Br, Cl 또는 I이다.
본 발명의 이소옥사졸리딘 유도체는 상기 이외의 다른 제조방법으로도 제조될 수 있는 바, (가) 상기 구조식(II)의 알데하이드 유도체를 하이드록시아민 화합물과 반응시켜서 상기 구조식(Ⅲ)의 옥심 유도체를 얻고, (나) 상기 구조식(V)의 스티렌 유도체를 아자이드화합물과 반응시켜서 다음 구조식(VII)의 테트라졸 유도체를 얻은 다음, (다) 상기 옥심 유도체를 할로겐화반응시켜서 상기 구조식(IV)의 할로겐화옥심 유도체를 얻은 후, 이 할로겐화옥심 유도체와 상기 테트라졸 유도체를 반응시켜서, 상기 구조식(I)로 표시되는 화합물을 제조하는 방법인 것이다.
Figure kpo00008
이와 같은 본 발명을 더욱 상세하게 설명하겠는 바, 본 발명에 따른 상기 구조식(I)의 이소옥사졸리딘 유도체를 제조하기 위한 첫번째 방법을 설명하면 다음과 같다.
우선, 상기 구조식(II)의 알데하이드 유도체를 염기 존재하에서 하이드록시아민 염산염 또는 하이드록시아민 황산염등의 하이드록시아민 화합물과 반응시켜서 상기 구조식(III)의 옥심 유도체를 얻는다. 이때 염기로는 트리에탈아민, 피리딘, 디이소프로필에틸아민 또는 소듐아세테이트 등이 사용될 수 있으며, 용매로는 물, 에탄올, 메탄올, 테트라하이드로퓨란 또는 벤젠등이 사용될 수 있고, 반응온도는 0℃ 내지 상온사이의 온도중에서 선택한다.
그 다음, 상기 구조식(III)의 옥심 유도체를 N-브로모숙신이미드나 N-클로로숙신이미드 또는 소듐하이포클로라이드와 반응시켜서 상기 구조식(IV)의 할로겐화옥심 유도체를 얻는다. 이 구조식(IV)의 할로겐화옥심 유도체를 상기 구조식(V)의 스티렌 유도체와 유기염기 존재하에서 반응시키게 되면 다음 일반식(VI)의 화합물이 얻어진다. 이때 유기염기로는 트리에틸아민, 피리딘 또는 디이소프로필에틸아민 등이 사용될 수 있으며, 용매로는 디메틸포름아마이드, 벤젠 또는 테트라하이드로퓨란 등이 사용될 수 있다.
이렇게 하여 얻어진 상기 구조식(VI)의 화합물을 아자이드 화합물과 반응시키게 되면 본 발명의 목적물인 상기 구조식(I)의 이소옥사졸리딘 유도체가 제조될 수 있다. 이때, 상기 아자이드 화합물로는 NaN3나 Al(N3)3또는 트리알킬틴아자이드가 사용될 수 있다.
아자이드 화합물로서 NaN3를 사용하여 상기 구조식(VI)의 화합물과 반응시킬 경우, 이 반응은 암모늄 클로라이드, 트리에틸아민 염산염, 피리딘 염산염 또는 디이소프로필에틸아민 염산염 등의 촉매 존재하에서 수행하며, 용매로서는 디메틸포름아마이드 또는 N-메틸피롤리돈등이 사용될 수 있다. 이러한 반응은 100℃ 내지 사용된 용매의 비등점사이의 온도에서 수행한다.
아자이드 화합물로서 Al(N3)3또는 트리알킬틴 아자이드를 사용할 경우에는, 촉매없이 반응을 수행하며, 용매로는 디메틸포름아마이드, N-메틸피롤리돈, 테트라하이드로퓨란, 디메톡시에탄 또는 셀로솔브 등이 사용될 수 있다. 이 반응은 0℃ 내지 사용된 용매의 비등점 사이의 온도에서 수행한다.
한편, 본 발명에 따른 상기 구조식(I)의 이소옥사졸리딘 유도체를 제조하기 위한 두번째 제조방법을 설명하면 다음과 같다.
우선, 상기 첫번재 방법에서 설명한 바와 마찬가지로, 상기 구조식(II)의 알데하이드 유도체를 염기존재하에서 하이드록시아민 염산염 또는 하이드록시아민 황산염등의 하이드록시아민 화합물과 반응시켜서 상기 구조식(III)의 옥심 유도체를 얻는다. 이때, 반응조건은 앞서 설명한 바와 같다.
상기 공정과는 별도로 상기 구조식(V)의 스티렌 유도체를 아자이드 화합물과 반응시켜서 상기 구조식(VII)의 테트라졸 유도체를 얻는다. 이때의 반응조건은 앞서 설명한 상기 화합물(VI)을 아자이드 화합물과 반응시킬 때와 같다.
그 다음, 상기에서 얻어진 상기 구조식(III)의 옥심 유도체를 N-브로모숙신이미드나 N-클로로숙신이미드 또는 소듐하이포클로라이드와 반응시켜서 상기 구조식(IV)의 할로겐화옥심 유도체를 얻는다. 이렇게 하여 얻어진 상기 구조식(IV)의 할로겐화옥심 유도체를 상기에서 얻어진 상기 구조식(VII)의 테트라졸 유도체와 유기염기 존재하에서 반응시키게 되면 본 발명의 목적물인 상기 구조식(I)의 이소옥사졸리딘 유도체가 제조되게 된다. 이때, 유기염기로는 트리에틸아민, 피리딘 또는 디이소프로필에틸아민 등을 사용할 수 있으며, 용매로는 디메틸포름아마이드, 벤젠 또는 테트라하이드로퓨란등을 사용할 수 있다.
본 발명에 따른 상기 구조식(I)의 이소옥사졸리딘 유도체의 구체적인 예로는 다음과 같은 것들을 들 수 있다.
ㆍ5-[4-{5-[3-(2-플루오로페닐)이소옥사졸리딜]페닐}]-(1H)테트라졸
ㆍ5-[4-{5-[3-(3-플루오로페닐)이소옥사졸리딜]페닐}]-(1H)테트라졸
ㆍ5-[4-{5-[3-(4-플루오로페닐)이소옥사졸리딜]페닐}]-(1H)테트라졸
ㆍ5-[4-{5-[3-(2-클로로페닐)이소옥사졸리딜]페닐}]-(1H)테트라졸
ㆍ5-[4-{5-[3-(3-클로로페닐)이소옥사졸리딜]페닐}]-(1H)테트라졸
ㆍ5-[4-{5-[3-(4-클로로로페닐)이소옥사졸리딜]페닐}]-(1H)테트라졸
ㆍ5-[4-{5-[3-(2-니트로페닐)이소옥사졸리딜]페닐}]-(1H)테트라졸
ㆍ5-[4-{5-[3-(3-니트로페닐)이소옥사졸리딜]페닐}]-(1H)테트라졸
ㆍ5-[4-{5-[3-(4-니트로페닐)이소옥사졸리딜]페닐}]-(1H)테트라졸
ㆍ5-[4-{5-[3-(2-아미노페닐)이소옥사졸리딜]페닐}]-(1H)테트라졸
ㆍ5-[4-{5-[3-(3-아미노페닐)이소옥사졸리딜]페닐}]-(1H)테트라졸
ㆍ5-[4-{5-[3-(4-아미노페닐)이소옥사졸리딜]페닐}]-(1H)테트라졸
ㆍ5-[4-{5-[3-(2-메톡시페닐)이소옥사졸리딜]페닐}]-(1H)테트라졸
ㆍ5-[4-{5-[3-(3-메톡시페닐)이소옥사졸리딜]페닐}]-(1H)테트라졸
ㆍ5-[4-{5-[3-(4-메톡시페닐)이소옥사졸리딜]페닐}]-(1H)테트라졸
ㆍ5-[4-{5-[3-(2-하이드록시페닐)이소옥사졸리딜]페닐}]-(1H)테트라졸
ㆍ5-[4-{5-[3-(3-하이드록시페닐)이소옥사졸리딜]페닐}]-(1H)테트라졸
ㆍ5-[4-{5-[3-(4-하이드록시페닐)이소옥사졸리딜]페닐}]-(1H)테트라졸
ㆍ5-[4-{5-[3-(2-피라지딜)이소옥사졸리딜]페닐}]-(1H)테트라졸
ㆍ5-[4-{5-[3-(3-피리딜)이소옥사졸리딜]페닐}]-(1H)테트라졸
ㆍ5-[4-{5-[3-(4-피리딜)이소옥사졸리딜]페닐}]-(1H)테트라졸
ㆍ5-[4-{5-[3-(2-파라지딜)이소옥사졸리딜]페닐}]-(1H)테트라졸
ㆍ5-[4-{5-[3-(2-{3-아미노}피리딜)이소옥사졸리딜]페닐}]-(1H)테트라졸
ㆍ5-[4-{5-[3-(2-{4-아미노}피리딜)이소옥사졸리딜]페닐}]-(1H)테트라졸
ㆍ5-[4-{5-[3-(2-{5-아미노}피리딜)이소옥사졸리딜]페닐}]-(1H)테트라졸
ㆍ5-[4-{5-[3-(2-{6-아미노}피리딜)이소옥사졸리딜]페닐}]-(1H)테트라졸
ㆍ5-[4-{5-[3-(3-{2-아미노}피리딜)이소옥사졸리딜]페닐}]-(1H)테트라졸
ㆍ5-[4-{5-[3-(3-{4-아미노}피리딜)이소옥사졸리딜]페닐}]-(1H)테트라졸
ㆍ5-[4-{5-[3-(3-{5-아미노}피리딜)이소옥사졸리딜]페닐}]-(1H)테트라졸
ㆍ5-[4-{5-[3-(3-{6-아미노}피리딜)이소옥사졸리딜]페닐}]-(1H)테트라졸
ㆍ5-[4-{5-[3-(4-{2-아미노}피리딜)이소옥사졸리딜]페닐}]-(1H)테트라졸
ㆍ5-[4-{5-[3-(4-{3-아미노}피리딜)이소옥사졸리딜]페닐}]-(1H)테트라졸
ㆍ5-[4-{5-[3-(2-{3-아미노}피리딜)이소옥사졸리딜]페닐}]-(1H)테트라졸
ㆍ5-[4-{5-[3-(2-{5-아미노}피리딜)이소옥사졸리딜]페닐}]-(1H)테트라졸
ㆍ5-[4-{5-[3-(2-{2-아미노}피리딜)이소옥사졸리딜]페닐}]-(1H)테트라졸
[실시예]
이와 같은 본 발명을 실시예에 의거하여 더욱 상세히 설명하면 다음과 같다. 다음의 실시예는 본 발명을 예시한 것으로서, 본 발명은 다음의 실시예에 국한되는 것은 아니다.
[제조예 1]
30.3g의 메틸트리페닐포스포늄 아이오다이드를 100ml의 테트라하이드로퓨란에 용해시켜서 된 용액에 28ml의 n-부틸 리튬(2.7mole 헥산용액)을 -25℃에서 천천히 첨가하고 같은 온도에서 30분동안 교반시켰다. 이로부터 얻어진 용액에 6.55g의 4-시아노벤즈알데히드를 첨가한 후 상온에서 1시간동안 교반시켰다. 그 다음 용매를 감압하에서 제거하고, 그 잔유물을 에틸에테르에 용해시킨 후 NaCl 수용액으로 세척하였다. 유기용매를 감압농축하여 제거시켜서 4-시아노스티렌을 얻었다.
[실시예 1]
5-[4-{5-[3-(4-플루오로페닐)이소옥사졸리딜]페닐}]-(1H)테트라졸의 제조
[단계 1]
1.24g의 4-플루오로벤즈알데하이드를 20ml의 에탄올에 용해시킨 후, 여기에 0.9g의 하이드록시아민 염산염을 용해시켜서 된 수용액 5ml를 첨가하였다. 이로부터 얻어진 용액에 4ml의 4N NaOH를 첨가하고 30분동안 상온에서 교반시켰다. 용매를 감압하에서 제거하고, 그 잔유물을 에틸에테르에 용해시킨 후 NaCl 수용액으로세척하였다. 유기용매를 감압농축하여 제거시켜서 4-플루오로벤즈알데하이드 옥심을 얻었다.
[단계 2]
상기 단계 1에서 얻어진 화합물 0.27g을 5ml의 디메틸 포름아마이드에 용해시킨 후, 여기에 0.51g의 N-브로모숙신이미드를 천천히 첨가하고 0℃에서 30분동안 교반시켰다. 이 용액에 상기 제조예 1에서 얻어진 4-시아노스티렌 0.3g,과 0.4g의 트리에틸아민을 0℃에서 첨가한 후 상온에서 16시간 동안 교반시켰다. 그 결과로 얻어진 반응물을 증류수에 붓고 에틸아세테이트로 추출한 다음, 유기층을 농축하여 얻어진 잔유물을 컬럼 크로마토그라피로 정제하여 3-(4-플루오로페닐)-5-(4-시아노페닐)-이소옥사졸을 얻었다.
[단계 3]
상기 단계 2에서 얻어진 화합물 0.15g과 0.22g의 NaN3및 0.16g의 트리에틸아민 염산염을 5ml의 N-메틸피롤리돈에 용해시키고 150℃에서 40분동안 교반시켰다. 그 결과로 얻어진 반응물을 50ml의 증류수에 붓고 에틸아세테이트로 추출한 다음, 추출용액을 농축하여 얻은 잔유물을 톨루엔-에틸아세테이트로 재결정하여 다음 표 I의 화합물(I-1)로 나타낸 5-[4-{5-[3-(4-플루오로페닐))이소옥사졸리딜]페닐}]-(1H)테트라졸을 제조하였다(m. p. = 250∼251℃).
[실시예 2]
5-[4-{5-[3-(4-니트로페닐)이소옥사졸리딜]페닐}]-(1H)테트라졸의 제조
[단계 1]
4-플루오로벤즈알데하이드 대신에 4-니트로벤즈알데하이드를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 1의 단계 1과 동일하게 실시하여서, 4-니트로벤즈알데하이드 옥심을 얻었다.
[단계 2]
상기 제조예 1에서 얻어진 화합물 1.29g과 3.9g의 NaN3및 2.74g의 트리에틸아민 염산염을 10ml의 N-메틸피롤리돈에 용해시키고, 150℃에서 1시간 동안 교반시켰다. 그 결과로 얻어진 반응물을 100ml의 증류수에 붓고 에틸아세테이트로 추출한 다음, 추출용액을 농축하여 5-(4-에테닐페닐)-(1H)테트라졸을 얻었다.
[단계 3]
상기 단계 1에서 얻어진 화합물 0.22g을 3ml의 디메틸포름아마이드에 용해시킨 후 0.35g의 N-브로모숙신이미드를 0℃에서 천천히 첨가하고, 0℃에서 30분동안 교반시켰다. 이 용액에 상기 단계 2에서 얻어진 화합물 0.17g과 0.3ml의 트리에틸아민을 0℃에서 첨가하고, 상온에서 16시간 동안 교반시켰다. 그 결과로 얻어진 반응물을 증류수에 붓고 에틸아세테이트로 추출한 다음, 유기층을 농축하여 얻은 잔유물을 컬럼 크로마토그라피[에틸아세테이트 : 메탄올=10 : 1(V/V)]로 정제하여 다음 표 1의 화합물(I-2)로 나타낸 5-[4-{5-[3-(4-니트로페닐)이소옥사졸리딜]페닐}]-(1H)테트라졸을 제조하였다.
[실시예 3∼31]
상기 실시예 1 또는 실시예 2의 방법에 따라 다음 표 1의 화합물(I-3) 내지 화합물(I-31)을 제조하였다.
[시험]
상기 실시예에서 제조된 화합물의 생리효과를 다음과 같은 방법에 의하여 측정하였다.
SD 쥐 또는 기니피그의 좌심실을 적출하여 호모지나이즈(homogenize)하고, 원심분리 및 투석시킨 후 DEAE 셀룰로즈 컬럼(1×30cm)에서 5mM 메르캅토에탄올을 함유하는 소듐아세테이트 그라디언트 버퍼(pH 6.5)로 PDE 이소자임을 분리하였다. 각각의 효소와 시험약물[3H]cAMP를 반응시키고, 생성된 AMP에 다시 뱀의 독(5'-뉴클레오티데이즈)을 반응시켰다. 이로부터 생성된 아데노신을 음이온 교환기로 배취(batch)법에 의해 분리한 후, b-신텔레이션 카운팅(b-scintill ation Counting)하여 효소에 대한 약물의 효과를 측정하였다.
상기와 같은 방법이외에도 전기로 자극을 주었을 때의 좌심방의 수축력을 측정함으로써 약물의 심장에 대한 수축력을 측정할 수도 있다.
이때 시험약물로서 상기 실시예에서 제조된 화합물(I-1)∼(I-31)을 사용하였으며 비교를 위해 이마조단에 대해서도 측정하였다. 그 결과를 다음 표 I에 나타내었다. 시험약물에 대한 측정한 결과는 EC(Effective Concentration : 유효농도)로 나타내었는 바, EC30은 수축력을 30% 증가시키는데 요구되는 시험약물의 농도를 의미한다. 따라서, EC30값이 적을수록 약물이 더 강한 수축력을 갖는다는 것을 의미한다.
[표 1]
Figure kpo00009
Figure kpo00010
주) 상기 B 또는 Fn에 있어서, 그 앞에 기재한 숫자는 그를 함유하거나 그가 결합되어 있는 고리에서의 위치를 나타낸다.

Claims (2)

  1. 다음의 구조식(I')으로 표시되는 5-[4-{5-[3-(4-플루오로페닐)이소옥사졸리딜]페닐}]-(1H)테트라졸.
    Figure kpo00011
  2. (가) 다음 구조식(II)의 알데하이드 유도체를 하이드록시아민 화합물과 반응시켜서 다음 구조식(III)의 옥심 유도체를 얻고, (나) 상기 옥심 유도체를 할로겐화 반응시켜서 다음 구조식(IV)의 할로겐화옥심 유도체를 얻은 후, 이 할로겐화옥심 유도체를 다음 구조식(V)의 스티렌 유도체와 반응시켜서 다음 구조식(IV)의 화합물을 얻은 다음, (다) 상기 화합물을 아자이드 화합물과 반응시켜서 됨을 특징으로 하는 다음의 구조식(I')으로 표시되는 5-[4-{5-[3-(4-플루오로페닐)이소옥사졸리딜]페닐}]-(1H)테트라졸의 제조방법.
    Figure kpo00012
    Figure kpo00013
    Figure kpo00014
    Figure kpo00015
    Figure kpo00016
    Figure kpo00017
KR1019890010565A 1989-07-26 1989-07-26 이소옥사졸리딘 유도체와 그의 제조방법 KR920003608B1 (ko)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1019890010565A KR920003608B1 (ko) 1989-07-26 1989-07-26 이소옥사졸리딘 유도체와 그의 제조방법

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1019890010565A KR920003608B1 (ko) 1989-07-26 1989-07-26 이소옥사졸리딘 유도체와 그의 제조방법

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR910002851A KR910002851A (ko) 1991-02-26
KR920003608B1 true KR920003608B1 (ko) 1992-05-04

Family

ID=19288405

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019890010565A KR920003608B1 (ko) 1989-07-26 1989-07-26 이소옥사졸리딘 유도체와 그의 제조방법

Country Status (1)

Country Link
KR (1) KR920003608B1 (ko)

Also Published As

Publication number Publication date
KR910002851A (ko) 1991-02-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US6965036B2 (en) Intermediates for guanidine mimics as factor Xa inhibitors
US5866589A (en) Alkyl substituted piperadinyl and piperazinyl anti-AIDS compounds
JP5827407B2 (ja) ４−［５−（ピリジン−４−イル）−１ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］ピリジン−２−カルボニトリルの製造方法および中間体
HU196990B (en) Process for producing piperazine derivatives with antiarrhythmic effect and pharmaceuticals comprising same
JPH05148228A (ja) 新規１，４−二置換ピペリジン、その製法と治療用途
SE466309B (sv) 1-pyrimidinyloxi-3-hetarylalkylamino-2-propanoler, farmaceutisk komposition och framstaellning daerav
CN113121521A (zh) 6-位三氟甲基取代的苯并噻嗪酮衍生物及其制备方法与应用
EP1530468A1 (de) Substituierte isoxazolderivate und ihre verwendung in der pharmazie
JPH0219829B2 (ko)
KR920003608B1 (ko) 이소옥사졸리딘 유도체와 그의 제조방법
JP3140747B2 (ja) 新規ｉｌ−１阻害剤の合成に有用なフランスルホンアミド化合物の能率的な製造方法
RU2330020C2 (ru) НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ АМИНОПИРИДИНА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ mGIuR5
KR920003607B1 (ko) 벤즈옥사졸 유도체와 그의 제조방법
JPH0546356B2 (ko)
JPS6054312B2 (ja) ２−イソプロピルアミノピリミジンの製造法
JP3499896B2 (ja) ２’−デオキシヌクレオシド類の製造方法
JP3292933B2 (ja) ２−アミノ−３−ニトロピリジン類の製造方法
JPH09104684A (ja) ５，６，７，８−テトラヒドロ−２（１ｈ）−オキソ−１，６−ナフチリジン−３−カルボニトリル誘導体およびその酸付加塩
JPS6051180A (ja) １，２，４−トリアゾリン−５−オン類の製造方法
TW402604B (en) Optically active 2,3-dihydroimedazo[1,2-c] quinazoline derivatives, the preparation and antihypertensive use thereof
JPH0657687B2 (ja) フルオロジニトロベンゼン誘導体およびその製造法
JPS636557B2 (ko)
JPS6081173A (ja) ジヒドロピリミジン誘導体およびその製造法
JPS5839700A (ja) ６−アロイルウリジンおよびその製造法
JPH03261765A (ja) ピリドン誘導体及びその製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
G160 Decision to publish patent application
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20020208

Year of fee payment: 11

LAPS Lapse due to unpaid annual fee