JPS5839681A - ２−アリ−ルイミダゾピリジン化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明１ｒｉ一般式Ｉ Ｃ式中−Ａｍｅ−は（ａ）　−ＣＨ＝Ｎ　−’または（
ｂ）　−Ｎ＝ＣＨ−であり、Ａｒはフェニル基であって
、このフェニル基は（１））の場合シζ、１個または２
個のアルキニルオキ／、／アノメトキン、カルボキシメ
チル／および（または）アルキルオキシ力ルポニルメト
キ７基で置換され、そして１個ま１−１２個のヒドロキ
シ、アルキニオキン、アルケニルオキ／および（または
）アルキニルオキシ基でさらに置換されていてもよく、
また（ｂ）の場合に、１〜３個のヒドロキン、メルカプ
トおよび（または）−Ｚ−Ｒ基（ここでＺは一〇−１−
ｓ−１、＆Ｕ−ｓｏ−でありそしてＲはアルキル、アル
ケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、シアンメチ
ル、カルボキシメチルまたはアルキルオキシカルボニル
メチルである）で置換されており、前記アルキル、アル
ケニル、アルキニルおよびヒドロキンアルキル基は各々
５個までの炭素原子を有するが（ｂ）の場合に、前記フ
ェニル基はヒドロキシル基およびメトキシ基とは異なる
少なくとも１つのその他の置換基を同時に有するならば
、ヒドロキシまたはメトキシ基でだけ置換されている〕
で示される新規な２−アリールイミダゾピリジンおよび
それらの生理学的に許容できる塩に関する。

これらの新規な化合物の合成において、３Ｈ−イミダゾ
ピリジン（１）の構造として考えられる構造体、すなわ
ち３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ’）ピリノン（Ｉａ　：
　Ｔｈｅ　Ｒｉｎｇ　Ｉｎｄｅｘ、第２版、Ａｍｅ−ｒ
ｉｃａｎ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　５ｏｃｉｅｔｙ、　１９
６０．ｌＮ１１１１９３参照）の構造体または３Ｈ−イ
ミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジ／の構造体（Ｉｂ　：　Ｔ
ｈｅ　Ｒｘｎｇ　Ｉｎｄｅｘｌｌ、ｃ、、ＮＯ，１１９
５参照）、の１つだけの形で製造される：ＨＨ Ｉａ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｉｂしか
しながら、互変異性体ＩＨ−イミダゾビリツノＩ′の構
造体、特にＬ　Ｈ−イミダゾ（４，５−１））ピリノン
の構造体（Ｉａ’：　Ｔｈｅ　ＲｉｎｇＩｎｄｅｘ。

１、ｃ、、Ｎ［）、１１９２参照）またはＩＨ−イミダ
ゾ（４，５−ｃ）ピリジンの構造体（ｔｂ’：　Ｔｈｅ
　ＲｉｎｇＴｎｄｅｘ、１、・１１、Ｎｏ、１１９４参
照）が均等に可能である１’　　　　　　　Ｉａ’　　
　　　　　Ｉｂ’従って、これらの化合物を前記および
以下の記械において、「イミダゾピリジン」または「イ
ミダゾ（４，５−ｂ　）ビリジ／」まだは「イミダゾ（
４，５−ｃ　）ピリノン」または「式■の化合物」また
は「式Ｉａの化合物」まだは「弐１ｂの化合物」と称す
る；この名称は３Ｈ−互変異性体、■またはＩａま、た
はＩｂ、およ、び−またＩＨ−互変異性体、１′または
Ｉａ’またはＩｂ’を包含するものとする。

類似の化合物が西ドイツ国公開特許出願第２．３０５．
３３９号公報から既知である。類似の化合物はまたソ連
邦特許第５６６８４２号に記載されており、これらの化
合物はたとえば弐■ｂに相当するが、そのＡｒの代りに
フェニルまたはｐ−メトキシフェニル基を有する化合物
である。さらにまた、２−ｏ−ヒドロキシフェニルイミ
ダゾ（４，５−Ｃ）ピリジンはＪ、　Ｈｅｔ、　Ｃｈｅ
ｍ、、１７巻、１７５７〜１７６０頁（１９８０年）か
ら既知である。

本発明は有用な性質を有する。特に医薬の製造に使用で
きる、新規な化合物を発見するという目的に基づいてい
た。この目的が式Ｉの化合物およびそれらの生理学的に
許容されうる塩を提供することにより達成された。

これらの化合物は良好な耐容性とともに有用な薬理学的
性質を有することが見出された。特に、これらの化合物
は血圧に対する作用、心筋収縮力に対す不作用（正変力
性作用）および潰たとえば麻酔したまたは意識のある犬
、猫、猿またはミニ豚において証明でき、正変力性作用
はラット、モルモットまたは描において、たとえばＡｒ
ｚｎｅｌｍｉ　ｔｔｅｌ　ｆｏｒｓｃｈｕｎｇ、　３１
巻（１）、Ｎｏ、　Ｉ　ａ（１９８１）、１４１〜１７
０頁に記載されているような方法により、単離された心
臓標本（たとえば心房、乳頭筋または潅流された完全心
ｔ）１（対し証明される。

従って、本発明の化合物はヒトおよび獣医療の医薬の活
性成分として使用できる。さらに、これらの化合物はそ
の他の活性成分または医薬製造用の中間体生成物として
使用できる。

本発明は式ｌの化合物およびそれらの生理学的に許容さ
れうる塩に関する。

式Ｉの化合物において、フェニル基は１ケ所（ｏ−１ｍ
−またはｐ−位置）で、２ケ所（２，３−１２，４−１
２，５−１２，６−１３，４−または３．５−位＃）で
、３ケ所（２，３，４−１２，３，５−１２，３，６−
またｋｉ３，４．５−位置）で、または（ａ）の場合に
また４ケ所（２，３，４，５−１２，３，４，６−また
は２，３，５．６−位置）で置換できる。好適な基Ａｒ
は２，４−ジ置換および０−またはｐ−モノ置換フェニ
ル基である。

アルキルは非分枝であると好ましく、好ましくは１〜４
個の、特に１〜３個の、炭素原子を有し、好ましくはメ
チルであり、またエチル、プロピル、インプロピル、ブ
チル、インブチル、第２ブチル、第３ブチル、ペンチル
またはインインチルでありうる。

アルケニルは非分枝であると好ましく、特に２〜４個、
好ましくは３＠、の炭素原子を有し。

好ましくはアリル、およびまたビニル、ゾロデー１−エ
ン−１−イル、ブテニル（たとえばブドー１−エン−１
−イル、ブドー２−エフ−１−イル、シト−３−エン−
１−イル）、ペンテニル（たとえばに／トー１−エンー
１−イル、波ントー２−エンー１−イルｔ＋ｕベント−
３−エン−１−イル）である。しかしながら、アルケニ
ル基はまた分枝していてもよく、この例Ｋｄｌ−メチル
ゾロ７’−２−エン−１−イル、１−メチルブト−２−
エン−１−イル、２−メチルブト−３−エン−１−イル
および１．１−ツメチルグロブ−２−エン−１−イルが
ある。

好筐しいアルキニル基は非分枝であって、特に３個の、
しかし−！た２、４または５個の炭素原子を有し、たと
えばグロブぞルギル（＝ゾロシー２−インー１−イル）
およびまたエチニル、ジイン−１−イル、４ントー２−
イン−１−イルまたは波ントー３−インー１−イル）が
ある。しかしながら、アルキニル基はまた分枝していて
もよく、この例には、１−メチルゾロブー２−イン−１
−イル、１−メチルブト−２−イ／−１−イル、２−メ
チルブト−３−イン−１−イルおよび１，１−ノメラル
プロゾー２−イＺ−１−イルがある。

ヒドロキシアルキルは非分枝が好ましく、特に２〜４個
、好ましくは２または３個の炭素原子を有し、好ましく
は２−ヒドロキンエチルまたは３−ヒドロキシプロピル
、およびまた、たとえばヒドロキンメチル、１−ヒドロ
キシエチル、１−１；＋ｆｄ２−ヒドロキシゾロビル、
１−’１７’ｃｕ２−ヒドロキシ＝１−メチルエチル、
１−１２−１３−または４−ヒドロキシブチルまたは１
−１２−１３−１４−または５−ヒドロキシペンチルで
ある。

好ましいアルキルオキシカルブニルメチル基はアルコキ
シ基に１〜４個、特に１〜３個、の炭素原子を有し、た
とえばメトキシ−およびエトキシ−カル？ニルメチル、
およびまたプロポキシ−、イソプロポキシ−、ブトキシ
−、インブトキシ−１第２ブトキシ−１第３ブトキシ−
、ペントキシ−およびインにメトキシーカルボニルメチ
ルである。

弐１ｂの化合物では、フェニル環上のたとえば次の置換
基が特に好ましい；ヒドロキン（フェニル基上にヒドロ
キシとは異なる少なくとも１つの別・の置換νを有する
場合のみ）、メトキン（フェニル基上にメトキシとは異
なる少なくとも１つの別の置換基を有する場合のみ）、
エトキ／、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキ／、ビ
ニルオキン、アリルオキシ、プロｉＥルギルオキン、２
−ヒドロキシエトキシ、シアノメトキノ、カルポキシメ
トキ７、メトキンカルボニルメトキン、エトキンカルボ
ニルメトキシ、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ
、イソゾロビルチオ、ブチルチオ、ビニルチオ、アリル
チオ、プロノやルギルチオ、２−ヒドロキンエチルチオ
、シアノメチルチオ、カルビキシメチルチオ、メトキシ
カル？ニルメチルチオ、エトキノカルボニルメチルチオ
、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピル
スルフィニル、イソゾロビルスルフィニル、ブチルスル
フィニル、ビニルスルフィニル、アリルスルフィニル、
ソロノやルギルスルフイニル、２−ヒドロキシエチルス
ルフィニル、／アノメチルスルフィニル、カルポキンメ
チルスノ５フィニル、メトキシカルボニルメチルスルフ
ィニルｔ；＋はｌキシカルブニルメチルスルフィニル。

本発明は特に、前記基の少なくとも１つが上記の好まし
い意味の１つを有する弐Ｉの化合物に関する。いくつか
の好ましい群の化合物は次の副成Ｉｃ〜Ｉｓで表わすこ
とができる。これらの式は式■に相当するが、その基Ａ
ｒは次のとおりに置換されているフェニル基でアル：（
ａ）−Ａ＝Ｂ−＝−ＣＨ＝Ｎ−の場合：１ｃ：アルキニ
ルオキシ、シアノメトキシ、カルぎキシメトキシまたは
アルキルオキ７カルデニルメトキン基により、および場
合によ゛す１個または２簡のヒドロキシ、アルキルオキ
シ、アルクニルオキシおよび（または）アルキニルオキ
シ基によりさらに置換；アルキル、アルケニルおよびア
ルキニル基は各々４個までの炭素原子を有する； ｌｄ：アルキニルオキシ、シアノメトキン、カルボキシ
メトキシまたはア・ルキルオキシ力ルポニルメトキシ基
により、および場合により、１個または２個のヒドロキ
シ、アルキルオキ／、アルケニルオキシおよび（または
）アルキニルオキシ基によりさらに置換↓アルキル、ア
ルケニルおよびアルキニル基は各々が３個までの炭素原
子を有する；ＩＯ，プロピルチオキン、シアノメトキシ
、カルボキシメトキシまたはアルキルオキ７カルデニル
メトキン基により、および場合により１個または２個の
アルキルオキシ基によりさらに、またはアリルオキ／ま
たはゾロノ？ルギルオキシ基によりさらに、置換；アル
キルオキシ基は各々が１〜３個の炭素原子を有する； ■ｆ：デロ・ぞルギル彎オキシ基により、および場合に
より、アリルによりさらに、または１または２個のメト
キン基によりさらに置換；Ｉｇ：７アノメトキ７基によ
り、および場合により１個または２個のメトキシ基によ
りさらに置換； ｌｈ：カルボキンメトキシ基により、および場合により
、１個または２個のメトキシ基によりさらに置換； １１゛メトキシカルボニルメトキシ基捷たはエトキシカ
ルボニルメトキン基により、および場合により、１個ま
たは２個のメトキン基によりさらに置換： （ｂｌ　　−Ａ、＝Ｂ、−＝−Ｎ＝ｃＨ−の場合：ＩＪ
　１個また（−ｔ２個のヒドロキシおよび（捷たは）Ｚ
−Ｒ基により置換； Ｉｋ：フルケニルオキシ、アルキニルオキ／、シアノメ
トキン、カルボキシメトキ／、アルキルオキ／カルボニ
ルメトキシ、アルキルチオｔｉはアルキルスルフィニル
基により、および場合により、ヒドロキシル、アルキル
オキシ、アルケニルオキシまたはアルキニルオキシ基に
よりさらに置換：アルキル。

アルケニルおよびアルキニル基は各々が３個までの炭素
原子を有する； Ｉｔ：エトキシ、プロビルオキン、イングロビルオキン
、アリルオキシ、プロ／’ｅルギルオキソ、２−ヒドロ
キシエトキン、シアノメトキン、カルボキンメトキシ、
アルキルオキ／カルボニルメトキノ、メチルチオまたは
メチルスルフィニル基により、および場合により、ヒト
ロキ／、アルキルオキ／、アリルオキ／またはプロ・セ
ルギルオキ／基によりさらに置換、アルキルオキ／基は
各々が１〜３個の炭素原子を有する； １ｍ　：　１個寸たけ２個のアリルオキ／、プリルチオ
、プロ・母ルギルオキンおよび（または）プロ・ｅルギ
ルチオ基により、および場合により、アルキルオキシま
たはアルキルチオ基によりさらに置換、アルキルオキシ
舊たはアルキルチオ基は各々が１〜３個の炭素１す子を
有する； １１１、アリルオキシまたＨアリルチオ基により、およ
び場合により、メトキン基によりさらに置換。

ｌＯ二プロ・マルギルオキ／またはプロパルギルチオ基
により、および場合により、メトキン基によりさらに置
換； １ｐニジアノメトキシまたはシアンメチルチオ基により
、および場合により、メトキン基によりさらに置換； ■ｑ゛カルボキシメトキシまたはカルポキンノチルチオ
基により、および場合により、メトキン基によりさらに
置換； Ｉｒ：メトキシカルボニルメトキシ、エトキンカルボニ
ルメトキシ、メトキシカルボニルメチルチオまたはエト
キシカルボニルメチルチオ基により、および場合により
、メトキシ基によりさらに置換； ■ｓ：アルキルチオ、アルケニルチオまたはアルキニル
チオ基により置換；これらは各々が３個までの炭素原子
を有する。

その置換基が２−および（または）４−位置に存在する
式ＩまたはＩａｘｌｓの化合物が特に好ましい。

本発明はさらに式■の化合物およびそれらの生理学的に
許容されうる塩の製造方法に関する。

この方法は。

一般式Ｕ （式中基−Ａ−Ｂ−は前記意味を有する）のノアミノビ
リノ／を一般式■ ＨＯＯＣ−Ａｒ　　　　　　　　　　　　　　（ＩＩＩ
）（式中Ａｒは前記意味を有する）の安息香酸と、また
はその反応性誘導体と、捷たは一般式■ＯＣＨ−Ａｒ （式中Ａ、ｒは前配意味を有する）のアルデヒドと、酸
化剤の存在下に反応させる；または 式Ｉに相当するが２．１個またはそれ以上のエーテル基
の代りに１個またはそれ以上の遊離ヒドロキシルを含有
する化合物をエーテル化剤で処理する；または 式■に相当するが、１個またはそれ以上の遊離ヒドロキ
ンおよび（または）メルカプト基の代りに１個またはそ
れ以上の保護されたヒドロキシまたはメルカプト基を有
する化合物を溶媒化分解または水素添加分解剤で処理す
る；そして場合により、得られた生成物中のヒドロキ７
基をエーテル化する、および（または）メルカプト基を
スルフィニル基に酸化する、および（または）エステル
および（または）シアノ基を加水分解する、および（ま
たは）カル？キンル基をエステル化する、および（また
は）得られた化合物を酸または塩基で処理することによ
りその生理学的に許容されうる塩の１つに変換する工程
を行なう；ことを特徴とする方法である。

別法として、式Ｉの化合物は文献〔たとえばＨｏｕｂｅ
ｎ−ＷｅｙｌのＭｅｔｈｏｄｅｎ　ｄｅｒ　Ｏｒｇａｎ
ｉｓｃｈｅｎＣｈｅｍｉｅ　　（有機化学の方法）、Ｇ
ｅｏｒｇ−Ｔｂｊ、ｅｍｅ　−Ｖｅｒｌａｇ　、　　５
ｔｕｔ、ｔｇａｒｔ　　のような標準論文、特に西ドイ
ツ国特許公開第２，３０５，３３９号公報〕に記載され
ているようなそれら自体既知の方法により、すなわち前
記反応について既知であって、適している反応条件下に
、製造する。この製造では、それら自体既知であるが、
詳細にはここに記載しない変法もまた使用できる。

所望の場合に、原料化合物はまたこれらを反応混合物か
ら単離せずに、直接にさらに反、応さ（たて式Ｉの化合
物を得るような方式でその場で生成させることもできる
。他方、別工程で反応を行なうことができ、かくして中
間体生成物をさらに単離できる。

好まｉ〜くは、式Ｉの化合物は式■の化合物と弐■の安
息香酸またはそれらの反応性誘導体との反応により得る
。適当な反応性誘導体は、特に相当するニトリル、酸ハ
ライド、エステル、ア　ミ　　ト　、　　イ　　ミ　デ
　−　ト　、　　チ　オ　イ　　ミ　デ　−　ト　、　
　イ　　ミ　　ド酔・・ライド、アミノン、チオカルボ
キシレート、ノチオカルボキンレートまたはオルトエス
テルである。

原料化合物■および■のいくつかは既知である。これら
が未知である場合に、これらはそれら自体既知の方法に
より製造できる。すなわち、多くの式Ｉｌｌの安息香酸
はこたとえば相当するヒドロキ／−、ジヒドロキシ−ま
たはトリヒドロキシ−安息香酸のエーテル化により得る
ことができる；このエーテル化はまた別工程で行なうこ
ともできる。

詳細に言えば、■と■との反応は不活性溶媒の存在また
は非存在下に、−加〜約２５０°Ｃ１好ましくは印〜１
５０°Ｃの温度で行なう。適当な溶媒にｕ、たとえばベ
ンゼン、トルエン、キンレンまたはメシチレンのような
炭化水素；トリエチルアミン、ピリノンまたはピコリン
のような３級−基；エチレングリコール、ジエチレング
リコールまたは２−メトキシ−エタノールのようなグリ
コールおよびグリコールエーテル；アセトンのようなケ
ト／；テトラヒドロフランまたはジオキサンのようなエ
ーテル；ツメチルホルムアミドのようなアミド；または
ジメチルスルホキシドのようなスルホキシドがある。こ
れらの溶媒の混合物もまた適当である。いくつかの場合
に、触媒量のｐ−）ルエンスルホン酸のような酸の添加
またはオキシ塩化リン、ポリリン酸または塩化チオニル
のような脱水剤の添加が好ましい。脱水剤を溶媒として
も作用させることができる。

弐■の遊離の安息香酸を使用する場合に、反応は前記脱
水剤の１種の存在下に、および場合により、ピリノンま
たはトリエチルアミンのような３級塩基の存在下に、好
ましくは一２０〜１５σのτＩＩＩで行なうと好ましい
。

この反応はまた段階的に行なうこともできる。

すなわち、たとえば、式■の化合物を式Ａｒ−Ｃ０Ｃｔ
の酸クロリドで部分的にアシレート化シテ、２−アミノ
−３−ＡｒＣ０Ｎ！（−ピリノン、３−アミノ−４−Ａ
ｒＣ０ＮＨ−ピリノン、または４−アミノ−３−ＡｒＣ
０ＮＨ−ピリノンを生成しくまたは後の方の２種の異性
体の混合物を生成し）、次いで、たとえばＰＯＣｌ２に
より、１式の化合物に脱水させる。

弐■の化合物の代りに弐■の相当するアルデヒドを使用
することもできる、この場合に、同時に、反応は酸化剤
の存在下に行なう。使用に好適ｆｘ　Ｈ止剤ｕベンゼン
、トルエン、キシレンまたはメシチレンのような炭化水
素中の硫黄、またはジメチルアセトアミドｑような溶媒
中のジ亜硫酸ナトリウムであり、各場合に約８０〜約２
０σの温度で使用する。この別法は成る種の脱水剤（た
とえばＰＯＣ４３）に対し完全に不活性でない基（たと
えばアルキルオキシカルブニル基）を含有する式Ｉの年
金物の製造に特に適している。一般的に言って、式■の
アルデヒドは新規であり、たとえば相当するヒドロキシ
アルデヒドのエーテル化により得ることができる。

式Ｉの化合物、特に式１ａの化合物はまた別の点では式
Ｉに相当するが、１個（ｆたはそれ以上）の遊離ヒドロ
キシ基を１個（またはそれ以上）のエーテル基の代りに
有する化合物をエーテル化することによっても得ること
ができる。

このエーテル化に適当な原料化合物は、たとえば一般式
Ｖ （式中Ａｒ′はヒドロキシ基により置換されており、そ
して１〜３個のアルキニルオキシ基および（または）１
個または２個のシアノメトキン、カルボキンメトキシ、
アルキルオキシカルボニルメトキシ、ヒドロキン、アル
キルオキシおよび（または）アルケニルオキシ基により
さらに置換されていてもよいが、最大で４個置換されて
いるフェニル基である）に相当する。

好ましいエーテル化剤は一般式■ Ｘ−Ｒ’（Ｖｌン （式中ＸはＣ１０、Ｂｒ　、’　Ｉ、ＯＨ、アルキルス
ルホニルオキシまたはアリールスルホニルオキシであり
、そしてＲはアルキニル、シアノメチル、カルがキシメ
チル、アルキルオキシカルボニルメチル、アルキルまた
はアルケニルであり、アルキル、アルケニルおよびアル
キニル基は各々が５個までの炭素原子を有し、そしてア
リール基は６〜１０個の炭素原子を有する）の化°合物
である。

代表的エーテル化剤には、たとえばゾロ・ぞルギルクロ
リドまたはプロミド；クロル−またはプロモーアセトニ
トリル１クロル−またはブロモ−酢酸およびそれらのメ
チルおよびエチルエステル；メチル、エチル、ゾロビル
、イソゾロビルおよびアリルクロリドまたはプロミド；
がある。

このエーテル化の場合に、ヒドロキン化合物Ｖは初めに
その塩の１つ、たとえばＮａ塩に変換し、次゛いで式■
の化合物と前記溶媒の１種中で約Ｏ〜約１２σの温度に
おいて反応させる。遊離のヒドロキシ化合物Ｖを該当す
るアルコールＶｌ　（Ｘ’＝ＯＨ）で１、ジエチルアゾ
ジ力ルがキシレート／トリフェニルホスフィンの存在下
に、好ましくはテトラヒドロフランまたはジオキサンの
ような溶媒中で、約１０〜約４０°の温度でエーテル化
することもできる。

遊離のヒドロキシおよび（または）メルカプト基を含有
する式Ｉの化合物、特に式Ｉｂの化合物はまたそのヒド
ロキシおよび（または）メルカプト基がこのやり方で分
離できる保護基によりブロックされている相当する化合
物の溶媒化分解または水素添加分解により得ることもで
きる。

この溶媒化分解または尿素添加分解用の原料化合物は一
般式■に相当する： 〔式中Ａｒ　は、 （，３）の場合（−Ａ＝Ｂ−＝　−ＣＨ−＝Ｎ−）に：
１個または２個の保護されたヒドロキシ基によりおよび
１個または２個のアルキニルオキシ、シアノメトキシ、
カルがキシメトキシおよび（または）アルキルオキシカ
ルがニルメトキシ基により置換されており、および場合
によりさらに１個のヒドロキシ、アルキルオキシ、アル
ケニルオキシまたはアルキニルオキシ基で置換されてい
てもよいが、最大で４個の置換基を有するフェニルであ
るか、または （ｂ）の場合（−Ａ＝Ｂ　−＝　−Ｎ＝ＣＨ−）に：１
〜３個の保護されたヒドロキシおよび（または）メルカ
プト基で置換されており、および場合により、さらに１
個または２個の遊離ヒドロキシおよび（または）メルカ
プトおよび（または）−Ｚ−Ｒ基（ここでＺおよびＲは
前記意味を有する）で置換されていてもよいが、最大で
３個の置換基を有するフェニルであり、捷たこのフェニ
ル基が保護されたヒドロキシおよびメトキシとは異なる
少なくとも１個のその他の置換基を同時に有する場合に
だけ、保巧されたヒドロキシまたはメトキシ基によって
置換されているという条件を有する〕。

式■の原料化合物は、たとえば式■の化合物と式ＨＯＯ
Ｃ−Ａｒ’の安息香酸またはそれらの反応性誘導体とを
前記方法により反応させて得ることができる。

適当な保護基は既知のヒドロキシ保護基およびメルカプ
ト基護基である。これらはヒドロキシ基およびメルカプ
ト基を化学反応から保護するが、分子中の別の部位で生
起する所望の化学反応の後に、容易に除去しうる基と言
うことができる。代表的な保護基の例には、好ましくは
１〜１２個の炭素原子を有する容易に離脱させうるエス
テル、チオエステル、エーテルおよびチオエーテル基が
あり、さらに詳しくは、アセチルのような好ましくは１
〜６個の炭素原子を有するアルカノイル；ベンゾイルの
ような好ましくは７〜１１個の炭素原子を有するアロイ
ル；２，４−ノニトロフェニル、ベンノル、トルフェニ
ルメチル等のような１１個までの炭素原子を有する非置
換および置換アリールおよびアラルキル；およびまたテ
トラヒドロピラニルがある。これらの保護基は本発明の
方法により離脱されるので、その性質および大きさは臨
界的ではない。

保護基の溶媒化分解は水性または水性−アルコール性媒
質中で塩酸のような酸または水酸化ナトリウムまたは水
酸化カリウムのような塩基の存在下に約Ｏ〜１００′の
温度で、加水分解の形で行なうと好ましい。

水素添加分解により離脱する保護基の水素添加分解は、
たとえば白金、パラジウムまたはニッケルのような重金
属触媒の存在下に、メタノール、エタノール、テトラヒ
ドロフランまたは酢酸エチルのような不活性溶媒中で、
約０〜１００’の温度および約１〜２００バールの圧力
において行なう。

所望によシ、得られた生成物中に存在する１個またはそ
れ以上のヒドロキシ基はエーテル化でき、および（また
は）メルカプト基（１個またはそれ以上）はチオエーテ
ル基に変換できる。

適当なエーテル化剤（またはチオエーテル化剤）Ｖｉ一
般式Ｘ−Ｒ（ロ）（式中ＸおよびＲは前記意味を有する
が、但しＲはまた５個までの炭素原子を有するヒドロキ
シアルキルを表わすことができる）の化合物が好ましい
。

代表的なエーテル化剤（またはチオエーテル化剤）は、
たとえば上記で特定したもの、さらに２−ヒドロキシエ
チルクロリドまたはプロミドである。

エーテル化（またはチオエーテル化）は式Ｖの化合物の
エーテル化について前記した条件下に行なうと好ましい
。

さらにまた、所望により、得られた式■の生成物に場合
により存在するチオエーテル基はスルフィニル基に、好
ましくは過酸化水素、過酸またはクロム酸のようなＣｒ
（Ｖｌ）化合物を用いて、水、アルコール（たとえばメ
タノールまたはエタノール）、酸（たとえば酢酸）また
はケトン（たとえばアセトン）のような溶剤中で約−加
〜１０σの温度において、酸化できる。

さらにまた、得られた式Ｉの生成物中に存在するエステ
ルまたはシアニド基はそれ自体既知の方法でカルボキシ
ル基に、たとえばアルコール性ＫＯＨまたはＮａ　ＯＨ
を用いて約２０〜１００′の温度で加水分解でき、およ
び（または）得られた式ｌの生成物中に存在するカルブ
キシル基は、たとえばメタノールまたはエタノールのよ
うな適当なアルコールを用いて、ＨＣｌ５　Ｈ２”０４
またはｐ−トルエンスルホン酸のような酸の存在下に約
２０〜１０σの温度でエステル化できる。

式■の塩基は酸により相当する酸付加塩に変換できる。

この変換に適する酸は生理学的に許容できる塩を提供す
る酸である。従って、無機酸、たとえば硫酸、硝酸、ハ
ロケ゛ン化水素酸（たとえば塩酸または臭化水素酸）、
リン酸（たとえばオルトリン酸）、スルファミノ酸、並
びに有機酸、特に脂肪族、脂環族、芳香族−脂肪族、芳
香族または複素環族−塩基性または多塩基性カルボン酸
、スルホン酸または硫酸、たとえばギ酸、酢酸、プロピ
オン酸、ピ・ぐリン酸、ノエチル酢酸、マロン酸、コハ
ク酸、ピメリン酸、フマール酸、マレイン酸、乳酸、酒
石酸、リンゴ酸、安息香酸、サリチル酸、２−または３
−フェニルゾロピオン酸、クエン酸、グルコン酸、アス
コルビン酸、ニコチン酸、インニコチン酸、メタンスル
ホン［１−ｊ：エタンスルホン酸、玉タンクスルホン１
２−ヒドロキンエタンスルホン酸、ベンゼンスルホンｌ
ｐ−トルエンスルホン酸、ナフタレンモノスルホン酸お
よびナフタレンジスルホン酸、およびラウリル硫酸、を
使用できる。

式Ｉの酸はその生理学的に許容できる金属またはアンモ
ニウム塩の１つに、塩基との反応により変換できる。特
に適当な塩はすｌ・リウム、カリウム、マグネシウム、
カル７ウムおよびアンモニウム塩、およびまた置換アン
モニウム塩、たとえばツメチルアンモニウム、ノエチル
アンモニウムまたはジインプロピルアンモニウム、モノ
エタノールアンモニウム、ノエタノールア／モニウムお
よびトリエタノールアンモニウム、ンクロヘキンルアン
モニウム、ノシクロヘキンルアンモニウム並ヒにノベン
ノルエチレンノアンモニウム塩である。

本発明はまた式Ｉの化合物およびそれらの生理学的に許
容できる塩を医薬製剤の、特に非化学的手段による、製
造に使用することに関する。

この目的には、これらの化合物を少なくとも１種の固体
、液体および（または）半液体担体または助剤と一緒に
、所望の場合に、１種またはそれ以上のさらに別の活性
成分と組合せて、投与に適する形に変換できる。

本発明はまた式Ｉの化合物および（または）その生理学
的に許容できる塩の１つの少なくとも１種を含有する製
剤、特に医薬製剤に関する。

これらの製剤はヒトまたは獣医療に薬剤として使用でき
る。適当な担体は経腸（たとえば経口）、非経口または
局所投与に適し、本発明の新規化合物と反応しない有機
または無機物質であり、たとえば水、植物油、ベンノル
アルコール、？リエチレングリコール、グリセリルトリ
アセテート、ゼラチン、炭水化物（たとえば乳糖または
デンプン）、ステアリン酸マグネンウム、タルクおよび
ワセリンを包含する。経口投与に特に適する製剤は矯剤
、被覆錠剤、カプセル、シロップ、ジュースまたは滴剤
であり、直腸投与には座剤が適し、非経口投与には溶液
、好ましくは油性または水性溶液、およびまた懸ｍ液、
エマルゾョンまたはインブラントが適し、そして局所投
与には軟膏、クリームまたは粉末が適する。本発明の新
規化合物はまた真空凍結乾燥させることができ、得られ
た凍結乾燥物は、たとえば注射用製品の製造に使用でき
る。前記製剤は殺菌でき、および（または）潤滑剤、保
存剤、安定化剤および（または）湿潤剤、乳化剤、浸透
圧を変えるための塩、緩衝物質、染料、風味剤および（
または）芳香剤のような助剤を含有できる。所望により
、これらの製剤はまた１種捷たはそれ以上のその他の活
性成分、たとえば１種まだはそれ以上のビタミンを含有
できる。

本発明はまた、式■の化合物を病気、特に心不全、との
戦いに使用すること、およびヒトまだは動物１体の治療
的処置に使用することに関する。

この目的には、本発明による物質を一般に、正変力性活
性を有することが既知の物質、たとえはサルマゾール（
Ｓｕｌｍａｚｏｌ　）またはアムリノン（Ａｍｒｊｎｏ
ｎ　）と同様に、好ましくは約１０〜５００ｒｒｑ／単
位投与、特に２０〜ｔｏｏｍｇ／単位投与の投Ｉｉ量で
投与する。１日薬用量は、好ましくけ約０．２〜１０η
１９／体重ｋｇである。しかしながら、各Ｊ 患者に対する特定の投与量は広範な因子、たとえば使用
される特定の化合物の効果、年令、体重、健康の一般的
状態、性別、食餌、投与の時期および形式、排泄速度、
その他の薬剤との組合せ、および治療を行なう特定の病
気の重篤度により変わる。経口投与が好ましい。心不全
の治療に従来使用されていたジキタリスグリコシドに比
較［２て、式Ｉの化合物は改善された治療範囲および周
辺の軽減に差異を有する。

次側において、「常法に従い仕上げる」とは次の処理を
表わす： 必要により、水または補水酸化ナトリウム溶液を加え、
酢酸エチル、クロロホルムまたはジクロルメタンのよう
な有機溶媒で抽出を行ない、有機相を分離採取し、硫酸
ナトリウム上で乾燥させ、ｒ過し、濃縮し、次いでクロ
マトグラフィおよび（または）結晶化により精製する。

前記および以下の明細書の記載において、全ての温度は
摂氏度（°Ｃ）である。

例　　１ ２．３−ノアミノビリノ：’　（Ｔｌａ）　１０．９ｆ
および２−））キン−４−プロパルギルオキシ安息香酸
（ｍ、ｐ、　１４２°；メチル２，４−ジヒドロキ／ベ
ンゾエートとプロパルギルクロリドとを反応させテ、メ
チル２−ヒドロキン−４−ｆロパルギルオキンベンゾエ
ート（ｍ、ｐ、　１０σ）を生成し、この生成物をヨウ
化メチルと反応させて、メチル２−メトキン−４−プロ
ｉＥルギルオキシベンゾエー）　（ｍ、ｐ、　８８°）
を生成し、次いで加水分解することにより得られる］　
’２０．６９の混合物をＰＯＣｌ２５００　ｍｅ中に攪
拌しながら少しづつ加える。

混合物を４時間沸とうさせ、濃縮し、残留物を１０　％
塩酸３７５ｍ７！で処理する。沈殿した２−（２−メト
キン−４−プロパルギルオキンフェニル）イミダゾ（４
，５−ｂ　）ピリノン塩酸塩（”Ｍ・パ）を１取する。

ｍ、ｐ、　２４７°（メタノールから）。

同様にしてｒｌａ　’ｉだは３，４−ノアミノピリジン
（ｎｂ）と弐■の該当する安息香酸（たとえば、０−プ
ロパルギルオキシ安息香酸、ｍ、ｐ、　１３０°；ｐ−
プロパルギルオキシ安息香酸、ｍ、ｐ、　２２４°；２
−メトキシ−５−ゾロノ母ルギルオキシ安息香酸、ｍ、
ｐ、　１０３°；３−メトキシ−４−ゾロノぞルギルオ
キシ安息香酸、ｍ、Ｉ）、　１９５°；３，５−ジメト
キシ−４−プロノｅルギルオキシ安息香酸ｍ、ｐ、　２
０ａ７　ｉ２．４−ビスゾロパルギルオキン安息香酸ｍ
、　ｐ。

１５２°）とから得られる；反応温度は７０〜１１Ｏ°
に維持できる： ２−（ｐ−エチニルオキシフェニル）イミダゾ（４，５
−ｂ）ピリジン、 ２−　（ｏ−７’ロバルギルオキシフエニル）イミダゾ
（４，５−ｂ）ピリジン塩酸塩；　ｍ、ｐ、　２２３°
、’ｌ−（ｍ−７’ロノｅルギルオキシフエニル）イミ
ダゾ（４，５−ｂ　）ピリジン塩酸塩；　ｍ、ｐ、　１
９５’、２−（ｐ−７’ロノ２ルギルオキシフエニル）
イミダゾ（４１５−ｂ）ピリノン；　ｍ、ｐ、　２１８
°、２−（ｐ−被ントー３−インー１−イルオキシフェ
ニル）イミダゾ（４，５−ｂ　’）ピリノン、２−（ｏ
−シアノメトキシフェニル）イミダゾ（４，５−ｂ　）
ピリジン、 ２−（ｍ−シアノメトキシフェニル）イミ′ゾ（４，５
−ｂ　）ピリジン、 ２−（ｐ−シアノメトキンフェニル）イミダ；／’（４
，５−ｂ）ピリジン、 ２−（０−カルボキンメトキンフェニル）イミダゾ（４
，５−ｂ　）ピリノン、 ２−（ｍ−力ルデキンメトキシフエニル）イミダゾ（４
，５−ｂ　）ピリジン、 ２−（ｐ−カルボキンメトキンフェニル）イミダゾ（４
，５−ｂ　）ビリソノ、 ２−（０−メトキシカルボニルメトキンフェニル）イミ
ダゾ（４，５−ｂ’）ピリノン、２−（ｍ−メトキシカ
ルボニルメトキシフェニル）イミダゾ（４，５−ｂ　）
ピリジン、２−（ｐ−メトキシカルボニルメトキシフェ
ニル）イミダゾ（４，５−ｂ　）ピリジン、２−（０−
エトキシカルボニルメトキンフェニル）イミダゾ（４，
５−ｂ　）ピリジン、２−（ｍ−エトキシカルボニルメ
トキンフェニル）イミダゾ（４，５−ｂ　）ピリジン、
２−（ｐ−エトキシカルボニルメトキシフェニル）イミ
ダゾ（４，５−ｂ　）ピリジン半フマール酸塩；　ｍ、
ｐ、　１５８”％ ２−（ｐ−プロポキシカル？ニルメトキシフェニル）イ
ミダゾ（４，５−ｂ　）ピリジン、２−（ｐ−ブチルオ
キシカルビニルメトキシフェニル）イミダゾ（４，５−
ｂ　）ピリジン、２−（ｐ−ペンチルオキシカルボニル
メトキシフェニル）イミダゾ（４，５−ｂ　）ピリジン
、２−（２−ヒドロキシ−４−７’ロノやルギルオキシ
フェニル）イミダゾ（４，５−ｂ　）ピリジン、２−（
３−ヒドロキシ−４−７’ロノぞルギルオキシフェニル
）イミダゾ（４，５−ｂ　）ピリジン、２−（４−ヒド
ロキシ−２−７°ロノぞルギルオキシフェニル）イミダ
ゾ（４，５−ｂ　）ピリジン、２−（２−メトキシ−３
−プロパルギルオキシフェニル）イミダゾ（４，５−ｂ
　）ピリジ／、２−（２−メトキシ−５−ゾロ゛）やル
ギルオキシフェニル）イミダゾ”（４，５−ｂ　）ビリ
シン塩酸塩ｉ　ｍ、Ｉ）、　２６２”、 ２−（２−メトキシ−６−７°ロバルギルオキンフエニ
ル）イミダゾ（４，５−ｂ　）ピリジン、１−（３−メ
トキシ−２−プロパルギルオキシフェニル）イミダゾ（
４，５−ｂ　）ピリジン、２−（３−メトキシ−４−プ
ロパルギルオキ（ ンフェニル）イミダゾ（４，５−ｂ　）ビリノン塩酸塩
；ｍ、ｐ、　２３８’、 ２−（３−メトキシ−５−プロパルギルオキシフェニル
）イミダゾ（４，５−ｂ　）ビリノン、２−（３−メト
キシ−６−ゾロｉｊルギルオキンフエニル）イミダゾ（
４，５−ｂ）ピリジン、２−（４−メトキシ−２−ブロ
ー’？ルギルオキシフ框ニル）イミダゾ（４，５−ｂ　
）ピリジンフマール酸塩；　ｍ、ｐ、　２２０’、 ２−（４−メトキシ−３−プロｔＪ？ルギルオキンフェ
ニル）イミダゾ（４，５−ｂ　）ピリジ／％、２−（２
−二′トキシー３−プロパルギルオキシフェニル）イミ
ダゾ（４，５−ｂ　）ピリジン、２−（２−エトキシ−
４−７’ロノｆルギルオキシフエニル）イミダゾ（４，
５−ｂ　）ピリジン、２−（２−エトキシ−５−プロパ
ルギルオキシフェニル）イミダゾ（４，５−ｂ　）ピリ
ノン、２−　（２−エトキシ−６−プロＡ？ルギルオキ
７フエニル）イミダゾ（４，５−ｂ　）ピリジン、２−
（３−エトキシ−２−プロ／セルギルオキシフェニル）
イミダゾ（４，５−ｂ）ピリジ／、２−（３−エトキシ
−４−プロパルギルオキシフェニル）イミダゾ（４，５
−ｂ）ピリジン、２−（３−エトキシ−５−デロノやル
ギルオキシフェニル）イミダゾ（４，５−ｂ＞ピリジン
、２−（４−エトキシ−２−プロパルギルオキシフェニ
ル）イミダゾ（４，５−１：＋　）ピリジン、２−（４
−エトキシ−３−７’ロｔＲルギルオキシフエニル）イ
ミダゾ（４，５−ｂ　）ピリジン、２−　（３，５−ジ
メトキシ−４−プロパルギルオキシフェニル）イミダゾ
（４，５−ｂ　）ビリジ／塩酸塩；　ｍ、ｐ、　２５０
°、 ２−　（３，５−フェトキシ−４−プロパルギルオキシ
フェニル）イミダゾ（４１５ｂ　）　ピリジン、２−（
２−アリルオキシ−４−プロパルギルオキシフェニル）
イミダゾ（４，５−ｂ　＞　ピリジン、 ：２−（３−アリルオキシ−４−プロ／母ルギルオキシ
フェニル）イミダゾ（４，５−ｂ　）　ピリジン　、 ２−（４−アリルオキシ−２−デロノソルギルオキシフ
ェニル）イミダゾ（４，５−ｂ　）ピリジ／　、 ２−　（２，４−ピスープロノやルギルオキシフェニル
）イミダゾ（４，５−ｂ　）ピリジン半フマール嘴塩；
　ｍ、ｐ、　２１０°・ ２−（４−シアノメトキン−２−ヒドロキシフェニル）
イミダゾ（４，５−ｂ　’）ピリジン、２−（４−シア
ノメトキシ−２−メトキシフェニル）イミダゾ（４，５
−ｂ　）ビリジ／半フマール酸塩；　ｍ、ｐ、　２１２
”。

２−（４−シアノメトキシ−２−エトキシフェニル）イ
ミダゾ（４，５−１：＋）ピリジン、２−（２−アリル
オキシ−４−シアンイトキンフェニル）イミダゾ（４，
５−ｂ）ピリジン、２−　（２，４−ビス−シアノメト
キシフェニル）イミダゾ（４，５−ｂ　）ピリジン、 ２−（２−シアノメトキシ−４−プロパルギルオキシフ
ェニル）イミダゾ（４，５ｂ　）　ビリノン、 ２−（４−シアノメトキシ−２−デロノぞルギルオキシ
フェニル）イミダゾ（４，５−ｂ　）ピリジン、 ２−（４−カル？キシメトキシー２−ヒドロキシフェニ
ル）イミダゾ（４，５−ｂ　）ピリジノ、２−（４−カ
ル？キシメトキシー２〜メトキシフェニル）イミダゾ（
４，５−ｂ　）ピリノン、ｍ、ｐ、　２３５’　ｉ塩酸
塩、ｍ、ｐ、　２６２’、２−（４−カル？キシメトキ
シー２−エトキシフェニル）イミダゾ（４，５−ｂ　）
ピリジン、２−（２−アリルオキシ−４−カルがキシメ
トキシフェニル）イミダゾ（４，５−ｂ　）ビリノン、 ２−　（２，４−ビス−カルブキシメトキシフェニル）
イミダゾ（４，５−ｂ　）ピリジ／、２−（２−カルが
キシメトキン−４〜ゾロノぞルギルオキシフェニル）イ
ミダゾ（４，５−ｂ　）ビリノン、 ２−（４−カルボキシメトキン−２−ゾロノやルギルオ
キンフェニル）イミダゾ（４，５−ｂ）ビリノン、 ２−（４−メトキシカルブニルメトキン−２〜ヒドロキ
シフエニノロ）イミダゾ（４，５−ｂ　）ピリツノ、 ２−（４−メトキシカルセニルメトキシ−２〜メトキン
フエニル）イミダゾ（４，５−ｂ　）ピリジン、 ２−　（２−二トキシ−４−メトキン力ルデニルメトキ
７フェニル）イミダゾ（４，５−ｂ　）ピリ　ノ　シづ
　、 ２−（２−アリルオキシ−４−メトキシカルボニルメト
キシフェニル）イミダゾ（４，５−ｂ）ピリジン、 ２−（２，４−ビス−メトキシカルボニルメトキノフェ
ニル）イミダゾ（４，５−ｂ　）ピリジン、２−（２−
メトキシカルボニルメトキシ−４−７’ロバルギルオキ
シフエニル）イミダゾ（４，５−ｂ）ピリジン、 ２−（４−メトキシカル？ニルメトキシー２−プロ／ぐ
ルギルオキシフェニル）イミダゾ（４，５−ｂ）ピリジ
ン、 ２−（４−エトキシカルブニルメトキシ−２−ヒドロキ
シフェニル）イミダゾ（４，５−ｂ　）ピリジン、 ２−（４−エトキシカルボニルメトキシ−２−メトキシ
フェニル）イミダゾ（４，５−１）　）ピリジ／、半フ
マール酸塩、ｍ、ｐ、　１９８°、２−（２−エトキシ
−４−エトキシカルボニルメトキンフェニル）イミダゾ
（４，５−ｂ　）　ビリノン、 ２−（２−アリルオキシ−４−エトキシカルボニルメト
キンフェニル）イミＩ’ソ（４，５−ｂ　）ピリジン ２−　（２，４−ビス−エトキシカルブニルメトキシフ
ェニル）イミダゾ（４，５−ｂ　）ピリジン、２−（２
−エトキシカルブニルメトキシ−４−プロノにルギルオ
キシフェニル）イミダゾ（４，５−ｂ）ピリジン、 ２−（４−エトキシカルボニルメトキシ−２−ゾロノソ
ルギルオキシフェニル）イミダゾ（４，５−ｂ）ピリジ
ン、 ２−（ｏ−エトキシフェニル）イミダゾ（４，５ｃ）ピ
リジン、 ２−（ｍ−エトキシフェニル）イミダゾ（４，５−ｃ）
ピリジン、 ２−（ｐ−エトキシフェニル）イミダゾ（４，５−ｃ）
ピリジン、 ２−（ｏ−プロピルオキシフェニル）イミダゾ（４，５
−Ｃ）ピリジン、 ２−（ｍ−プロピルオキシフェニル）イミダゾ（４，５
−ｃ　）ビリノン、 ２−（ｐ−プロピルオキシフェニル）イミダゾ（４，５
−ｃ　）ピリジン、 ２−（ｏ−イソゾロビルオキンフェニル）イミダゾ（４
，５−Ｃ）ピリジン、 ２−（ｍ−イソプロピルオキシフェニル）イミダゾ（４
，５−ｃ　）ピリジン、 ２−（ｐ−イソプロピルオキシフェニル）イミダゾ（４
，５−ｃ　）ピリジン、 ２−（０−アリルオキシフェニル）イミダゾ（４，５−
〇）ピリジン、塩酸塩、ｍ、ｐ、　２１２°、２−（ｍ
−アリルオキシフェニル）イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリ
ジン、 ２−（ｐ−アリルオキシフェニル）イミダゾ（４，５−
Ｃ）ピリジン、フマール酸塩、ＩＩｌ、ｐ、２１．５°
、２−（ｐ−エチニルオキシフェニル）イミダゾ（４，
５−ｃ　）ピリジン、 ２−（０−プロパルギルオキシフェニル）イミダゾ（４
，５−ｃ　）ピリジン、フマール酸塩、ｍ、Ｉ）、　１
９２°、 ２−（ｍｌ’ロバルギルオキシフェニル）イミダゾ（４
，５−ｃ　）ピリジン、塩酸塩、ｍ、Ｉ）、２５０”、
２−　（ｐ−）ｏ　ノξルキルオキシフェニル）イミダ
ゾ（４，５−ｃ　）ピリジン、半フマール酸塩、ｍ、１
１）、　２３σ、 ２−（ｐ−被ントー３−インー１−イルオキシフェニル
）イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン、２−（０−２〜ヒ
ドロキシエトキシフエニル）イミダゾ（４，５−ｃ　）
ピリジン、 ２−（ｍ−２−ヒドロキシエトキシフェニル）イミダゾ
（４，５−Ｃ）ピリジン、 ２−（ｐ−２−ヒドロキシエトキシフェニル）イミダゾ
（４，５−ｅ　）ピリジン、 ２−（ｏ−シアノメトキシフェニル）イミダゾ（４，５
−Ｃ）ピリジン、 ２−（ｍ−シアノメトキシフェニル）イミダゾ（４，５
−Ｃ）ピリジン、 ２−（ｐ−シアノメトキシフェニル）イミダゾ（４，５
−Ｃ）ピリジン、 ２−（０−カルボキシメトキシフェニル）イミダゾ（４
，５−Ｃ）ピリジン、 ２−　（ｍ−カルボキシメトキシフェニル）イミダゾ（
４，５−Ｃ）ピリジン、 ２−（ｐ−カルボキシメトキシフェニル）イミダゾ（４
，５−Ｃ）ピリジン、 ２−（０−メトキシカルボニルメトキシフェニル）イミ
ダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン、２−（ｍ−メトキシカル
ボニルメトキシフェニル）イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリ
ジン、２−（ｐ−メトキシカルボニルメトキシフェニル
）イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン、２−（０−エトキ
シカルボニルメトキシフェニル）イミダゾ（４，５−Ｃ
）ピリジン、２−（ｍ−エトキシカルボニルメトキシフ
ェニル）イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン、２−（ｐ−
エトキシカルボニルメトキシフェニル）イミダゾ（４，
５−Ｃ）ピリジン、２−（ｐ−プロピルオキシカルボニ
ルメトキシフェニル）イミダゾ（４，５−ｅ　）ピリジ
ン、２−（ｐ−ブチルオキシカルボニルメトキシフェニ
ル）イミダゾ（４，５−Ｃ）　ピリジン、２−（ｐ−ペ
ンチルオキシカルボニルメトキシフェニル）イミダゾ（
４，，５−Ｃ）ピリジン、２−（ｐ−メルカプトフェニ
ル）イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン、 ２−（０−メチルチオフェニル）イミダゾ（４，５−ｅ
　）ピリジン、塩酸塩、ｍ、ｐ、　２３０’、２−（ｍ
−メチルチオフェニル）イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジ
ン、 ２−（ｐ−メチルチオフェニル）イミダゾ（４，５−Ｃ
）ピリジン、 ２−（０−エチルチオフェニル）イミダゾ（４，５−、
Ｃ）ピリジン、 ２−（ｍ−エチルチオフェニル）イミダゾ（４，５−Ｃ
）ピリジン、 ２−（ｐ−エチルチオフェニル）イミダゾ（４，５−Ｃ
）ピリジン、 ２−（０〜プロピルチオフエニル）イミダゾ（４，５−
Ｃ）ピリジン、 ２−（ｍ−プロピルチオフェニル）イミダゾ（４，５−
Ｃ）ピリジン、 ２−（ｐ−プロピルチオフェニル）イミダゾ（４，５−
ｅ　）ピリジン、 ２−（０−アリルチオフェニル）イミダゾ（４，５−Ｃ
）ピリジン、 ２−（ｍ−アリルチオフェニル）イミダゾ（４，５−Ｃ
）ピリジン、 ２−（ｐ−アリルチオフェニル）イミダゾ（４，５−Ｃ
）ピリジン、 ２−（ｏ−プロパルギルチオフェニル）イミダゾ（４，
５−Ｃ）ピリジン、ｍ、ｐ、２４８°、２−（ｍ−プロ
パルギルチオフェニル）イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジ
ン、 ２−（１）−フロパルギルチオフェニル）イミダゾ（４
，５−Ｃ）ピリジン、 ２−（０−２−ヒドロキシエチルチオフェニル）イミダ
ゾ（４，５−Ｃ）ピリジン、２−（ｍ−２−ヒドロキシ
エチルチオフェニル）イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン
、２−（ｐ−２−ヒドロキシエチルチオフェニル）イミ
ダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン、２−（ｏ−シアノメチル
チオフェニル）イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン、 ’２−（ｍ−シアノメチルチオフェニル）イミダゾ（４
，５−Ｃ）ピリジン、 ２−（ｐ−シアノメチルチオフェニル）イミダゾ（４，
５−Ｃ）ピリジン、 ２−（ｏ−カルボキシメチルチオフェニル）イミダゾ（
４，５−Ｃ）ピリジン、 ２−（ｍ−力ルボキシメチルチオフェニル）イミダゾ（
４，５−Ｃ）ピリジン、 ２−（ｐ−力ルボキシメチルチオフェニル）イミダゾ（
４，５−Ｃ）ピリジン、 ２−（０−メトキシカルボニルメチルチオフェニル）イ
ミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン、２−（ｍ−メトキシカ
ルボニルメチルチオフェニル）イミダゾ（４，５−Ｃ）
ピリジン、２−（ｐ−メトキシカルボニルメチルチオフ
ェニル）イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン、２−（０−
エトキンカルボニルメチルチオフェニル）イミダゾ（４
，５−Ｃ）ピリジン、２−（ｍ−エトキシカルボニルメ
チルチオフェニル）イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン、
２−（ｐ−エトキシカルボニルメチルチオフェニル）イ
ミダゾ（４，５−ｅ　）ピリジン、２−（０−メチルス
ルフィニルフェニル）イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン
、塩酸塩、ｍ、１）、　２３０°、２−（ｍ−メチルス
ルフィニルフェニル）イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン
、 ２−Ｃｐ−メチルスルフィニルフェニル）イミダゾ（４
，５−Ｃ）　ピリジン、 ２−（０−エチルスルフィニルフェニル）イミダゾ（４
，５−Ｃ）ピリジン、 ２−（ｍ−エチルスルフィニルフェニル）イミダゾ（４
，５−Ｃ）ピリジン、 ２−（Ｉ）−エチルスルフィニルフェニル）イミダゾ（
４，５−Ｃ）ピリジン、 ２−（０−プロピルスルフィニルフェニル）イミダゾ（
４，５−Ｃ）ピリジン、 ２−（ｍ−プロピルスルフィニルフェニル）イミダゾ（
４，５−Ｃ）ピリジン、 ２−（ｐ−プロピルスルフィニルフェニル）イミダゾ（
，４，５−Ｃ）ピリジン、 ２−（０−７１Ｊルスルフイニルフエニル）イミダゾ（
４，５−Ｃ）ピリジン、 ２−（ｍ−アリルスルフィニルフェニル）イミダゾ（４
，５−Ｃ）ピリジン、 ２−（ｐ−アリルスルフィニルフェニルミダゾ（　４．
５　−　ｅ　’）ピリジン、２−（ｏ−１’ロバルギル
スルフイニルフェニル）イミダゾ（　４．５　−　ｃ　
）ピリジン、２−（ｍ−−Ｊ’ロバルギルスルフイニル
フェニル）イミダゾ（　４．５−Ｃ　）ピリジン、ｚ−
（ｐ−プロノξルギルスルフイニルフェニル）イミダゾ
（　４．５　−　Ｃ　）ピリジン、２−（０−２−ヒド
ロキシエチルスルフィニルフェニル）イミダゾ（　４．
５　−　Ｃ　）ピリジン、２−（ｍ−２−ヒドロキシエ
チルスルフィニルフェニル）イミダゾ（　４．５　−　
Ｃ　）　ピリジン、２−（ｐ−２−ヒドロキシエチルス
ルフィニルフェニル）イミダゾ（　４．５　−　ｃ　）
　ｅリシ７、２−（０−シアンメチルスルフィニルフェ
ニル２−（ｍ−シアノメチルスルフィニルフェニル）イ
ミダゾ（　４．５　−　ｅ　’）ピリジン、２−（ｐ−
シアンメチルスルフィニル□フェニル）イミダゾ（４，
５−Ｃ）ピリジン、２−（０−力ルボキシメチルスルフ
ィニルフェニル）イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン、２
−（ｍ−カルボキシメチルスルフィニルフェニル）イミ
ダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン、２−（ｐ−力ルボキシメ
チルスルフィニルフェニル）イミダゾ（４，５−Ｃ）ピ
リジン、２−（０−メトキシカルボニルメチルスルフィ
ニルフェニル）イミダゾ（４，５−ｅ　）ピリジン、 ２−（ｍ−メトキシカルボニルメチルスルフィニルフェ
ニル）イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン、 ２−（ｐ−メトキシカルボニルメチルスルフィニルフェ
ニル）イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン、 ２−（０−エトキシカルボニルメチルスルフィニルフェ
ニル）イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン、 ２−（ｍ−エトキシカルボニルメチルスルフィニルフェ
ニル）イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン、 ２−（ｐ−エトキシカルボニルメチルスルフィニルフェ
ニル）イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン、 ２−（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）イミダ
ゾ（４，５−Ｃ）ピリジン、２−（４−ヒドロキシ−２
−メトキシフェニル）イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン
、フマール酸塩、ｍ、ｐ、　２５５°、 ２−（２−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）イミダ
ゾ（４，５−Ｃ）ピリジン、２−（４−エトキシ−２−
ヒドロキシフェニル）イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン
、２−（２−エトキシ−４−メトキシフェニル）イミダ
ゾ（４，５−Ｃ）ピリジン、フマール酸塩、ｍ、Ｐ、　
１９８°、 ２−（４−エトキシ−２−メトキシフェニル）イミダゾ
（４，５−（！　）ピリジン、フマール酸塩、ｍ、１）
、　２１３°、 ２−（２，４−Ｕエトキシフェニル）イミダゾ（４，５
−ｅ　）ピリジン、 ２−（２−イソプロピルオキシ−４−メトキシフェニル
）イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン、２−（４−イソプ
ロピルオキシ−２−メトキシフェニル）イミダゾ（４，
５−Ｃ）ピリジン、ビスフマール酸塩、ｍ、ｐ、　２２
０°、２−（２，４−ジイソプロピルオキシフェニル）
イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン、 ２−（２−アリルオキシ−４−ヒドロキシフェニル）イ
ミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン、２−（４−アリルオキ
シ−２−ヒドロキシフェニル）イミダゾ（４，５−Ｃ）
ピリジン、２−（２−アリルオキシ−４−メトキシフェ
ニル）イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン、塩酸塩、１１
１、ｐ、　２０６°、 ２−（４−アリルオキシ−２−メトキシフェニル）イミ
ダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン、塩酸塩、ｍ、ｐ、　２５
σ、 ｒ２−（２−アリルオキシ−４−エトキシフェニル）イ
ミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン、２−（４−アリルオキ
シ−２−エトキシフェニル）イミダゾ（４，５−Ｃ）ピ
リジン、２−（２−アリルオキシ−４−インプロポキシ
フェニル）イミダゾ＜　４１５−　Ｃ）ピリジン、２−
（４−アリルオキシ−２−インプロポキシフェニル）イ
ミダゾ（４，５−Ｃ）ヒ！Ｊシン、２−　（２，４−ヒ
ス−アリルオキシフェニル）イミダゾ（４，５−Ｃ）ピ
リジン、塩酸塩、ｍ、ｐ、１７９°、２−（２−ヒドロ
キシ−４−プロパルギルオキシフェニル）イミダゾ（４
，５−Ｃ）ピリジン、２−（３−ヒドロキシ−４−プロ
パルギルオキシフェニル）イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリ
ジン、２−（４−ヒドロキシ−２−プロパルギルオキシ
フェニル）イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン、２−（２
−メトキシ−３−プロパルギルオキシフェニル）イミダ
ゾ（４，５−Ｃ）ピリジン、塩酸塩、ｍｌ、　２４２°
、 ２−（２−メトキシ−４−プロパルギルオキジフェニル
）イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン、２−（２−メトキ
シ−５−プロパルギルオキシフェニル）イミダゾ（４，
５−Ｃ）ピリジン、フマール酸塩、ｍ、ｐ、　２１σ、 ２−（２−メトキシ−６−ブロノξルギルオキシフェニ
ル）イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン、２−（３−／ｌ
）キシ−２−プロノξルギルオキシフェニル）イミダゾ
（４，５−Ｃ）ピリジン、２−（３−メトキシ−４−プ
ロパルギルオキシフェニル）イミダゾ（４，５−Ｃ）ピ
リジン、２−（３−メトキシ−５−プロノξルギルオキ
シフェニル）イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン、２−（
３−メトキシ−６−プロパルギルオキシフェニル）イミ
ダゾ（４，５−Ｃ）ピ、リジン、２−（４−メトキシ−
２−プロパルギルオキシフェニル）イミダゾ（４，５−
ｃ　）　ピリジン、フマール酸塩、ｍ、ｐ、　２１σ、 ２−（４−メトキシ−３−プロパルギルオキシフェニル
）イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン、２−（２−エトキ
シ−３−プロパルギルオキシフェニル）イミダゾ（４，
５−Ｃ）ピリジン、２−（２−エトキシ−４−プロノξ
ルギルオキシフェニル）イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジ
ン、２−（２−エトキシ−５−プロノξルギルオキシフ
ェニル）イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン、２−（２−
エトキシ−６−プロ／ξルギルオキノフエニル）イミダ
ゾ（４，５−Ｃ）ピリジン、２−（３−エトキシ−２−
プロノξルギルオキシフェニル）イミダゾ（４，５−Ｃ
）ピリジン、２−（３−エトキシ−４−プロノでルギル
オキシフェニル）イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン、２
−（３−エトキシ−５−プロノξルギルオキシフェニル
）イミダゾ（４，５−ｅ　’）ピリジン、２−（４−エ
トキシ−２−−／ロノξルギルオキシフェニル）イミダ
ゾ（４，５−ｅ　）ピリジン、２−（４−エトキシ−３
−プロパルギルオキシフェニル）イミダゾ（４，５−Ｃ
）ピリジン、２−（３，５−＞メトキシ−４−プロノξ
ルギルオキシフェニル）イミダゾ（４，５−Ｃ）　ピリ
ジン、ジ塩酸塩、ｍ、ｐ、　２３８°、 ２−（３，５−’、；エトキシー４−プロパルギルオキ
゛ジフェニル）イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン、 ２−（２−アリルオキシ−４−−１０）ξルギルオキシ
フェニル）イミダゾ（４，５−Ｃ）　ピリジン、 ２−（３−アリルオキシ−４−プロパルギルオキシフェ
ニル）イミダゾ（４，５−ｃ　）　ピリジン、 ２−（４−アリルオキシ−２−プロパルギルオキシフェ
ニル）イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン、 ２−　（２，４−ビス−プロパルギルオキシフェニル）
イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン、フマール酸塩、ｍＪ
ｌ、　１９５°、 ２−〔２−ヒドロキシ−４−（２−ヒドロキシエトキシ
）−フェニル〕イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン、 ２−〔４−ヒドロキシ−２−（２−ヒドロキシエトキシ
）−フェニル〕イミダソ（ｊ＋５−ｃ）ピリジン、 ２−（２−（２−ヒドロキシエトキシ）−４−メトキシ
フェニル〕イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン、塩酸塩、
ｍ、ｐ、　２５０°、２−（４−（２−ヒドロキシエト
キシ）−４＝メトキシフエニル〕イミダゾ（４，５−Ｃ
）　ピリジン、 ２−〔２−エトキシ−４−（２−ヒドロキシエトキシ）
−フェニル〕イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン、 ２−〔４−エトキシ−２−（２−ヒドロキシエトキシ）
−フェニル〕゛イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン、 ２−〔２−アリルオキシ−４−（２−ヒドロキシエトキ
シ）−フェニル〕イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン、 ２−〔４−アリルオキシ−２−（２−ヒドロキシエトキ
シ）−フェニル〕イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン、 ２−（２−（２−ヒドロキシエトキシ）−４−プロノξ
ルギルオキシフェニル〕イミダゾ（４，５−〇）ピリジ
ン、 ２−４４−（２−ヒドロキシエトキシ）−２−プロパル
ギルオキシフェニル〕イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン
、 ２−　（２，４−ビス（２−ヒドロキシエトキシフェニ
ル〕イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン、２−（２−シア
ノメトキシ−４−ヒドロキシフェニル）イミダゾ（４，
５−Ｃ）ピリジン、２−（４−シアノメトキシ−２−ヒ
ドロキシフェニル）イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン、
２−（２−シアノメトキシ−４−メトキシフェニル）イ
ミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン、２−（４−シアノメト
キシ−２−メトキシフェニル）イミダゾ（４，５−Ｃ）
ピリジン、フマール酸塩、ｍ、’９．１９８°、 ２−（２−シアノメトキシ−４−エトキシフェニル）イ
ミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン、２−（４−シアノメト
キシ−２−エトキシフェニル）イミダゾ（４，５−Ｃ）
ピリ）ン、２−（２−アリルオキシ−４−シアノメトキ
シフェニル）イミダゾ（４，５−ｃ　）ピリジン、２−
（４−アリルオキシ−２−シアノメトキシフェニル）イ
ミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン、２−（２−シアノメト
キシル４−ブロパルギ）　　ルオキシフェニル）イミダ
ゾ（４，５−ｃ　）ピリジン、 ２−（４−シアノメトキシ−２−フロ／ミルギルオキシ
フェニル）イミダゾ（４！５−ｃ）ピリジン、 ２−〔２−シアノメトキシ−４−（２−ヒドロキシエト
キシ）−フェニル〕イミダ：／”　（４，５−Ｃ）ピリ
ジン、 ２−〔４−シアノメトキシ−２−（２−ヒドロキシエト
キシ）〜フェニル〕イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン、 ２−　（２，４−ビス−シアノメトキシフェニル）イミ
ダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン、 ２−（４−力ルポキシメトキシ−２−ヒドロキシフェニ
ル）イミダゾ（４，５−ｃ　）ピリジン。

２−（４−カルボキシメトキシ−２−メトキシフェニル
）イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン、ｍ、ｐ、２３５°
、塩酸塩、ｍ、Ｉ）、　’２５２°、２−（４−カルボ
キシメトキシ−２−エトキシフェニル）イミダゾ（４，
５−Ｃ）ピリジン、２−（２−アリルオキシ−４−カル
ボキシメトキシフェニル）イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリ
ジン、 ２（２＋４　　ｅ　スカルホキジメトキシフェニル）イ
ミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン、２−（２−カルボキシ
メトキシ−４−プロ・ξルギルオキシフェニル）イミダ
：、／’（４，５−（りピリジン、 ２−（４−カル、Ｉ−ｊキシメトキシ−２−１ｏパルギ
ルオキシフェニル）イミダゾ（４，５−’（１ピリジン
、 ２−（４−メトキシカルボニルメトキシ−２−ヒドロキ
シフェニル）イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン、 ２−（４−メトキシカルボニルメトキシ−２−メトキシ
フェニル）イミダゾ（４，５−Ｃ）　ピリジン、 ２−（２、−エトキシ−４−メトキシカルボニルメトキ
シフェニル）イミダゾ（４，５−Ｃ）　ピリ　し〉　ン
　、 ２−（２−アリルオキシ−４−メトキシカルボニルメト
キシフェニル）イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン、 ２−（２，４−ビスメトキンカルボニルメトキシフェニ
ル）イミダゾ（４，５−ｃ　）ピリジン、２−（２−メ
トキシカルボニルメトキシ−４−フロ／ミルギルオキシ
フェニル）イミダ：／’（４，５−Ｃ）ピリジン、 ２−（４−メトキシカルボニルメトキシ−２〜プロノξ
ルギルオキシフエニル）イミダゾ（４，５〜Ｃ）ピリジ
ン、 ２−（４−エトキシカルボニルメトキシ−２−ヒドロキ
シフェニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（４−エトキシカルボニルメトキシ−２−メトキシ
フェニル）イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリ　ジ　ン、 ２−（２−エトキシ−４−エトキシカルボニルメトキシ
フェニル）イミｐ−ソ（４，５−Ｃ）　ピリジン、 ２−（２−アリルオキシ−４−エトキシカルボニルメト
キシフェニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−　（２，４−ビスエトキシカルボニルメトキシフェ
ニル）イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン、２−（２−エ
トキシカルボニルメトキシ−４−プロパルギルオキシフ
ェニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（４−エトキシカルボニルメトキシ−２−プロパル
ギルオキシフェニル）イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン
、 ２−（４−メルカプト−２−メトキシフェニル）イミダ
ゾ（４，５−Ｃ）ピリジン、２−（２−メルカプト−４
−プロパルギルオキシフェニル）イミダゾ（４，５−Ｃ
）ピリジン、２−（２−ヒドロキシ−４−メチルチオフ
ェニル）イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン、２−（４−
ヒドロキシ−２−メチルチオフェニル）イミダゾ（４，
５−（！　）ピリジン、２−（２−／１４シー４−メチ
ルチオフェニル）イミダゾ（４，５−ｃ　）ピリジン、
塩酸塩、ｆｆ１．ｐ、　２５３°、 ２−（２−メトキシ−５−メチルチオフェニル）イミダ
ゾ（４，５−ｃ　）ピリジン、塩酸塩、１１１、ｐ、　
２４２°、 ２−（４−メトキシ−２−メチルチオフェニル）イミダ
ゾ（４，５−ｃ　）ピリジン、２−（２−エトキシ−４
−メチルチオフェニル）イミダゾ（４，５−ｃ　）ピリ
ジン、２−（４−エトキシ−２−メチルチオフェニル）
イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン、２−（２−アリルオ
キシ−４−メチルチオフェニル）イミダゾ（４，５−ｃ
　）ピリジン、２−（４−アリルオキシ−２−メチルチ
オフェニル）イミダゾ（４，５−ｃ　）ピリジン、２−
（２−メチルチオ−４−プロパルギルオキシフェニル）
イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン、２−（４−メチルチ
オ−２−プロパルギルオキシフェニル）イミダゾ（４，
５−Ｃ）ピリジン、２−（２−シアノメトキシ−４−メ
チルチオフェニル）イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン、
２−（４−シアノメトキシ−２−メチルチオフェニル）
イミダゾ（４，５−Ｃ”）ピリジン、２−　（２，４−
ヒスメチルチオフェニル）イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリ
ジン、 ２−（４−エチルチオ−２−メトキシフェニル）イミダ
ゾ（４，’５−　Ｃ）ピリジン、塩酸塩、ｍ、１）、　
２６２°、 ２−（２−メトキシ−４−プロパルチオフェニル）イミ
ダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン、２−（４−アリルチオ−
２−メトキシフェニル）イミダゾ（４，５−Ｑ　）ピリ
ジン、２−（２−メトキシ−４−プロパルギルチオフェ
ニル）イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン、２−（４−シ
アノメチルチオ−２−メトキシフェニル）イミダゾ（４
，５−Ｃ）ピ′リジン、２−（４−カルボキシメチルチ
オ−２−メトキシフェニル）イミダゾ（４，５−Ｃ）ピ
リジン、２−（４−メトキシカルボニルメチルチオ−２
−メトキシフェニル）イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン
、 ２−（４−エトキシカルボニルメチルチオ−２−メトキ
シフェニル）イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン、 ２−（２−ヒドロキシ−４−メチルフルフィニルフェニ
ル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、２−（４−ヒド
ロキシ−２−メチルスルフィニルフェニル）イミダゾ（
４，５−Ｃ）　ピリジン、２−（２−メトキシ−４−メ
チルスルフィニルフェニル）イミダゾ（４，５−Ｃ）ピ
リジン、フマール酸塩、ｍ、ｐ、　２１５°、 ２−（４−メトキシ−２−メチルスルフィニルフェニル
）イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン、２−（２−エトキ
シ−４−メチルスルフィニルフェニル）イミダゾ（４，
５−Ｃ）ピリジン、２−（４−エトキシ−２−メチルス
ルフイニルフェニル）イミダゾ（４，，５−Ｃ）ピリジ
ン、２−（２−アリルオキシ−４−メチルスルフィニル
フェニル）イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン、 ２−（４−アリルオキシ−２−メチルスルフィニルフェ
ニル）イミダゾ（４，５−〇　）ピリジン、 ２−（２−メチルスルフィニル−４−−ｆロパルギルオ
キシフェニル）イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン、 ２−（４−メチルスルフィニル−２−プロパルギルオキ
シフェニル）イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン、 ２−（２−シアノメトキシ−４−メチルスルフィニルフ
ェニル）イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン、 ２−（４−シアノメトキシ−２−メチルスルフィニルフ
ェニル）イミダゾ（４，５−Ｃ）ヒｌＪジン、 ２−（２，４−ビスメチルスルフィニルフェニル）イミ
ダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン、２−（４−エチルスルフ
ィニル−２−メトキシフェニル）イミダゾ（４，５−Ｃ
）　ピリジン、２−（２−／’）キシ−４−プロピルス
ルフィニルフェニル）イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン
、２−（４−アリルスルフィニル−２−メトキノフェニ
ル）イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン、２−（２−メト
キシ−４−プロパルギルスルフィニルフェニル）イミダ
ゾ（４，５−ｃ　）ピリジン、 ２−（４−シアノメチルスルフィニル−２＝メトキ／フ
エニル）イミダゾ（４，５−ｅ　）ピリジン、 ２−（４−カルボキシメチルスルフィニル−２−メトキ
シフェニル）イミダゾ（４，５−ｅ　）ピリジン、 ：２−（４−メトキシカルボニルメチルスルフィニル−
２−メトキシフェニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジ
ン、 ２−（４−エトキシカルボニルメチルスルフィニル−２
−メトキシフェニル）イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン
。

例　　２ ピリジン１　ｍｌ中のｐ−ゾロパルギルオキシ安息香酸
１７６７１１＠の溶液をピリジンｌ　ｙｎｌ中の式１’
Ｈａの化合物１０９■の溶液で処理すると、相当する塩
が沈殿する。５ＯＣｔ２０．１９ＷＬｌをＯｏで攪拌し
ながら滴下して加え、混合物をＯｏで１時間、次に７０
゜で１時間攪拌し、濃縮し、次に稀塩酸で処理する。得
られた塩酸塩を炭酸ナトリウム溶液に加え、沈殿しだ２
−（ｐ−プロパルギルオキシフェニル）イミダゾ（４，
５−ｂ　）ピリジンを沖取する。ｍ、１）、　２１８°
。

例　　３ ２−メトキシ−４−プロパルギルオキシ安息香酸２．０
６　ｒ　ヲベンゼン７　ｙｎｌおよび塩化チオニル４　
ｍｌとともに１時間沸とうさせ、混合物を濃縮し、次に
ベンゼン５　ｍｌ中に溶解する。式ＩＩａの化合物１．
０９ｆ、ピリジン７　ｍｌおよびトリエチルアミン５　
ｗｇの混合物に、この酸クロリドの溶液を滴下して加え
る。混合物を加°で２時間攪拌し、水で処理し、塩酸で
中性にし、次いで常法に従い仕上げる。得られた粗製２
−アミノ−３−（２−メトキシ−４−プロパルギルオキ
シベンゾイルアミノ）ピリジンを塩酸塩に変換し、これ
を（２００■）ピリジン２　ｔｕｇに溶解し、２時間後
に、混合物を水中に注ぎ入れ、常法に従い仕上げ、”Ｍ
”を得る。

例　　４ 式［ａの化合物１０．９ｆ、メチル２−メトキシ−４−
プロパルギルオキシベンゾエート２２７およびＰＯＣＬ
３３００尻ｌの混合物を２時間１２０°で加熱し、濃縮
し、残留物を２Ｎ塩酸で処理する。

１１　Ｍ”が得られる。

例　　５ 式［ａの化合物１．０９　ｆ、　２−メトキシ−４−プ
ロパルギルオキシベンゾニトリル１．８７．ｆおよびｐ
−トルエンスルホン酸１水和物３ｆ？の混合物を１６０
°で３．５時間加熱する。冷却した後に、混合物を常法
に従い仕上げ、Ｍ　１１を得る。

例　　６ Ｓ−メチル−２−メトキシ−４−プロパルギルオキシチ
オ安息香酸モルホリドヨウダイト（２−）　ト”￥−シ
ー４−プロノξルギルオキシベンズアルデヒドをモルホ
リン中で硫黄とともに沸とうさせ、次いでアセトン中で
ＣＨ３工と反応させることにより得られる）４．３３５
’、Ｈａの化合物１．０９２およびエチレングリコール
３５　ｍｌの混合物を１３０゜で４０分間加熱し、氷水
中に注ぎ、濾過し、Ｍ”を得る。

例　　７ ［ａの化合物１．０９　ｆおよび２−メトキシ−４−プ
ロパルギルオキシ無水安息香酸３７を１８０゜で５時間
加熱し、混合物を冷却させ、次に常法に従い仕上げ、“
Ｍ”′を得る。

例　　８ ２−メトキシ−４−プロパルギルオキシ安息香酸モルホ
リド２．７８？−をｌｌａの化合物１．０９　ｒと混合
し、ＰＯＣ４３５＃＋Ｊを攪拌しながら滴下して加え、
混合物を３時間沸とうさせ、次に濃縮する。

常法に従い仕上けた後に、Ｍ゛を得る。

例　　９ Ｈａの化合物１．０９　ｆ、２−メトキシ−４−プロ・
ξルギルオキシ安息香酸モルホリドイミドクロリド３．
１１　？、トリエチルアミン６　ｍｌおよびジエチレン
グリコールジメチルエーテル５ｍｌヲ１２σで（資）分
間加熱する。冷却波に、混合物を常法に従い仕上げ、”
Ｍ”を得る。

例　　１０ Ｈａの化合物１０．９　ｒ、２−メトキシ−４−プロパ
ルギルオキシベンズアルデヒド（２，４−ジヒドロキソ
ベンズアルデヒドから２−ヒドロキシ−４−プロパルギ
ルオキシベンズアルデヒドを経て得られる）１９９およ
び硫黄１０　ｔをメシチレン２００ｍ／中で１８０°に
おいて１０時間攪拌し、混合物を濃縮し、メタノールで
抽出し、濾過し、溶液を３５０ｍ１に濃縮する。エーテ
ル性塩酸を添加すると、”Ｍ″が沈殿する。

例　　１１ Ｈａの化合ｖ／Ｊ１ｏ、９ｙおよび２−メトキシ−４−
プロパルギルオキシベンズアルデヒド１９９をジメチル
アセトアミド１００＋＋Ｌｌ！に溶解し、重亜硫酸ナト
リウム１９２を加えた後に、混合物を１４０゜で２時間
攪拌し、次いで常法に従い仕上げ、”Ｍ”を得る。

例１０または１１と同様にして、例１に示した化合物が
Ｈａの化合物または３，４−ジアミノピ１ノシンと該当
アルデヒド（たとえば、ｐ−プロ・ξルギルオキシベン
ズアルデヒド、ｍ、ｐ、８０°；ｍ−プロパルギルオキ
シベンズアルデヒド、油；２−メトキシ−４−エトキシ
カルボニル−メトキシベンズアルデヒド ド）とから得られる。

例　　１２ ２−（４−ヒドロキシ−２−メトキシフェニル）イミダ
ゾ（　４．５　−　１）　）ピリジン〔塩酸塩、ｍ．ｐ
．　２５５°；式■の化合物と４−ベンジルオキ７−２
−メトキシ安息香酸（　ｍ．ｐ．　１３０“）とを縮合
させて２−（４−ベンジルオキシ−２−メトキシフェニ
ル）イミダゾ（　４．５　−　１）　）ピリジン（塩酸
塩、ｍ．ｐ．　２４４°）を生成し、次いで水素添加分
解させることにより得られる〕２４．１９を計算量の２
Ｎ水酸化す）　ＩＪウム溶液に溶解し、溶液を濃縮し、
残留する水をトルエンの２回の添加および濃縮により除
去する。得られたＮａ塩をジメチルホルムアミド３０Ｏ
ｔｎｌ中に取す、フロＡ　／ｌ／　キルクロリド８　ｍ
ｌで処理し、次に２０°で１６時間攪拌する。混合物を
水および酢酸エチルにより常法に従い仕上げ、”Ｍ　”
を得る。

同様にして、例１に示しだエーテル類が該当するヒドロ
キシ化合物からエーテル化により得られる。

例　　１３ ２−（４−アセトキシ−２−メトキシフェニル）イミダ
ゾ（　４．５　−　Ｃ　）ピリジン１０　ｆＩ，メタ）
　−　ル１００　ｍｌオ．１：び２ＮＮａＯＨ水溶′ｇ
！７Ｌ１００　ｍｌの混合物を加°で１６時間放置する
。常法に従い仕上げ７’ｉｃ１Ｋ、２　−’（　４−ヒ
ドロキシ−２−メトキンフェニル）イミダゾ（　４．５
　−　Ｃ　）ピリジンが得られる；フマール酸塩、ｍ．
ｐ，　２５５°。

同様にして、例１に示したヒドロキシ化合物類が該当す
るアセトキシ化合物のア、ルカリ性加水分解により得ら
れる。

例１４ ２−（４−ベンジルオキシ−２−メトキシフェニル）イ
ミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン塩酸塩（ｍ、ｐ、　２４
１°；■ｂの化合物と４−ヒドロキシ−２−メトキシ安
息香酸との縮合により得られる）１０　ｆ　（７）溶液
をメタノール１５ＯＮｌ中テ５％ｐａ　−ｃ５２上にお
いて、２０″および１パールで、水素吸収が完了するｉ
で水素添加し、混合物を濾過し、常法に従い仕上げ、２
−（４−ヒドロキシ−２−メトキシフェニル）イミダゾ
（４，５−Ｃ）　ピリジンを得る；フマール酸塩、ｍ、
１）、　２５５°。

同様にして、例１に記載したヒドロキシおよびメルカプ
ト化合物類が該当するベンジルエーテルまたはベンジル
チオエーテルの水素添加分解により、それぞれ得られる
。

例１５ 例１２と同様にして、２−（２−メトキシ−４−メチル
チオフェニル）イミダゾ（４，５−ｅ　）ピリジン塩酸
塩、ｍ、ｐ、　２５３°が２−（４−メルカプト−２−
メトキシフェニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジンを
Ｎａ塩に変換し、次いでヨウ化メチルと反応させること
により得られる。

同様にして、例１に記載のチオエーテル類が該当するメ
ルカプト化合物からチオエーテル化により得られる。

例　　１６ エタノ−／ｌ／　５０　ｔｎｌ中の２−（２−メトキシ
−４〜メチルチオフエニル）イミダゾ（４，５−Ｃ）ピ
リ’、；　７２．７１　？　＋７）沸とう溶液に３０％
Ｈ２Ｏ２１０ｍｌを加え、混合物を次に３時間沸とうさ
せる。冷却し、常法に従い仕上げた後に、２−（２−メ
トキシ−４−メチルスルフィニルフェニル）イミダゾ（
４，５−Ｃ）ピリジンフマール酸塩、ｍ、　ｐ。

２１５°を得る。

同様にして、例１に記載のスルフィニル化合物類が該当
するチオエーテルの酸化により得られる。

例１７ ２〜（４−エトキシカルボニルメトキシ−２−メトキシ
フェニル）イミダゾ（４，５−〇）ピリジン１２を２Ｎ
水性−エタノール性ＫＯＨ２５ｍｌに溶解し、混合物を
加°で１時間放置する。塩酸で酸性にした後に、混合物
を常法に従い仕上げ、２−（４−カルボキシメトキシ−
２−メトキシフェニル）イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジ
ンを得る　↓　　ｍ、　ｐ、　　２３５６゜ 同様にして、例１に記載のカルボン酸類が該当するエス
テルの加水分解により得られる。

例１８ ２−（４−カルボキシメトキシ−２−メトキシフェニル
）イミダゾ（４，５−１）　）ピリジン１ｆをエタノー
ル２０　ｍＡ！中に溶解し、溶液をＨＣｔガスで飽和し
、−夜にわたり放置する。濃縮し、常法に従い仕上げた
後に、２−（４−エトキシカルボニルメトキシ−２−メ
トキシフェニル）イミダゾ（４，５−ｂ　）ピリジンが
得られる；半フマール酸塩、ｍ、ｐ、　１９８’。

同様にして、例１に記載のエステル類が該当す′るカル
ボン酸のエステル化により得られる。

次側は式１の化合物またはそれらの酸付加塩を含有する
医薬製剤に関する。

例Ａ２錠剤 Ｍ″１　ｋｇ、乳糖４　ｋｇ、ジャガイモデンプン１．
２ｋｇ、タルク０．２ｋｇおよびステアリン酸マグネシ
ウム０．１ｋｇを慣用のやり方で、各錠が活性成分１０
０■を含有するように、錠剤に圧縮する。

例Ｂ、被覆錠 例Ａと同様にして、錠剤を圧縮成形し、次にショ糖、ジ
ャガイモデンプン、タルク、トラガカントおよび染料よ
りなる被覆材料で慣用のやり方で被覆する。

例Ｃ：カプセル剤 “Ｍ”１０ｋｌ？を硬質ゼラチンカプセルに慣用のやり
方で、各カプセルが活性成分５０■を含有するように充
填する。

例Ｄ＝アンプル剤 ｌ／”１ｋｇの二重蒸留水１００ｍ１溶液を殺菌戸過し
、アンプルに請め、殺菌条件下に真空凍結乾燥させ、無
菌下に密封する。各アンプルは活性成分５０■を含有す
る。

同様にして、式ｌのその他の活性成分および（または）
それらの生理学上で許容されうる酸付加塩の１種または
それ以上も含有する錠剤、被覆錠剤、カプセル剤および
アンプル剤を得ることができる。

モルモットの単離心房に対す□る正変力活性の実験にお
いて（Ａｒｚｎｅｉｍｉｔｔｅｌｆｏｒｓｃｈｕｎｇ、
　ｌ　、Ｃ０，１６２頁から誘導される方法）、式■の
代表的化合物についてアムリオ／（Ａｍｒｉｏｎ　）と
比較した活性の相対変を測定した： 被験化合物　　　　　　　　　　　　　　活性度アムリ
ノン（対照物質）　　　　　　　　１式　！　二　−Ａ
＝　Ｂ　　−Ａ　ｒ −Ｎ＝ＣＨ−２−メトキン−４−プロ、ｅ　　　　１０
０ルギルオキシフエニル ＣＨ＝Ｎ−２，４−ビスーゾロノ々ルギル　　　１００
オキシフエニル −ＣＨ二Ｎ−４−シアノメトキシ−２−７５メトキシフ
エニル −Ｎ＝ＣＨ−ｏ−アリルオキシフェニル　　　６６−Ｃ
Ｈ＝Ｎ−’２−メトキシー４−プロ、！！−３フルギル
オキシフエニル Ｎ＝ＣＨ−４−アリルオキシ−２−メ　　　　３６トキ
シフエニル ーＮ＝ＣＨ−４−イノプロピルオキシ−３０２−メトキ
シフェニル −Ｎ＝ＣＨ−２−メトキシ−４−メチル　　　２４チオ
−フェニル −Ｎ＝ＣＨ−４−メトキシ−２−プロノξ　　　　２２
ルギルオキシフエニル 第１頁の続き 優先権主張　０１９８１年１０月１日■西トイ・ソ（Ｄ
Ｅ）ＣＰ３１３９０６４．１ ＠発明者　　ハンス・ヨーヘン・シュＩＪ　−フドイツ
連邦共和国Ｄ−６１００ダル ムシュタット・フランクフルチ ル・シュトラーセ２５０

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）　　一般式Ｉ 〔式中−Ａ＝Ｂ−は（ａ）　−ＣＨ＝Ｎ−または（ｂ）
   　−Ｎ＝Ｃ’Ｈ−であり、Ａｒはフェニル基であって、
   このフ゛エニル基は（ａ）の場合には１個または２個の
   アルキニルオキシ、シアノメトキシ、カルブキンメトキ
   シおよび（または）アルキルオキシカル？ニルメトキシ
   基で置換され、そして１個または２個のヒドロキシ、ア
   ルキルオキシ、アルケニルオキシおよび（または）アル
   キニルオキシ基でさらに置換されていてもよく、また（
   ｂ）の場合には１〜３個のヒドロキシ、メルカプトおよ
   び（または）−Ｚ−Ｒ基（ここでＺは一〇−１−８−ま
   たは＝ＳＯ−であり、そしてＲはアルキル、アルケニル
   、アルキニル、ヒドロキシアルキル、シアンメチル、カ
   ルビキンメチルまたはアルキルオキシカルがニルメチル
   である）で置換されており、前記のアルキル、アルケニ
   ル、アルキニルおよびヒドロキシアルキル基はそれぞれ
   ５個までの炭素原子を有するが、（ｂｌの場合に、前記
   フェニル基はヒドロキシまたはメトキシとは異なる少な
   くとも１個のその他の置換基を同時に有する場合にたけ
   ヒドロキシル基またはメトキン基によって置換されてい
   る〕で示される２−アリールイミダゾピリジン化合物お
   よびそれらの生理学的に許容できる塩。 ＋２＋２−（２−メトキン−４−プロパルギルオキンフ
   ェニル）イミダゾ（４，５−ｂ　）ピリジ／である、特
   許請求の範囲第１項の化合物。 ＋３＋２−（４−シアノメトキシ−２−メトキシフェニ
   ル）イミダゾ（４，５−ｂ　）ピリジンである、特許請
   求の範囲第１項の化合物。 ＋４１２−（４−アリルオキン−２−メトキンフエニル
   ）イミダゾ（４，５＝　ｃ　）ビリノンである、特許請
   求の範囲第１項の化合物。 ｆ５＋２−（２〜メトキシ−４−７’ロノぞルギルオキ
   シフェニル）イミダゾ（４，５−ｃ　）ビリノンである
   、特許請求の範囲第１項の化合物。 （６）　　一般式■ 〔式中−Ａ＝Ｂ−は（ａ）　−ＣＨ＝Ｎ　−ｔたは（ｂ
   ）　−Ｎ＝ＣＨ−であり、Ａｒはフェニル基であって、
   このフェニル基は（ａ）の場合には１個または２個のア
   ルキニルオキシ、シアノメトキン、カルボキシメトキシ
   および（または）アルキルオキシカルボニルメトキシ基
   で置換され、そして１個または２個のヒドロキシ、アル
   キルオキシ、アルケニルオキシおよび（または）アルキ
   ニルオキシ基でさらに置換されていてもよく、また（ｂ
   ）の場合には１〜３個のヒドロキシル、メルカプト、お
   よび（または）−Ｚ−Ｒ基（ここでＺは一〇−１−８−
   または一５Ｏ−であり、そしてＲはアルキル、アルケニ
   ル、アルキニル、ヒドロキンアルキル、ノアツメチル、
   カルホキ／メチルまたはアルキルオキノカルボ゛ニルメ
   チル基である）で置換されており、前記のアルキル、ア
   ルケニル、アルキニルおよ（′μヒヒトキ／アルキル基
   はそれぞれ５個までの炭素原子を有するが、ｆｂ）の場
   合に、前記フェニル基はヒドロキノおよびメトキンとは
   異なる少なくとも１個のその他の置換基を同時に有する
   場合にだけ、ヒドロキシル基またはメトキノ基によって
   置換されている〕で示される２−アリールイミダゾビリ
   ノン化合物およびそれらの生理学的に許容できる塩の製
   造方法であって、 一般式（Ｕ） （式中−Ａ＝Ｂ−基は前記の意味を有する）のジアミノ
   ピリノ／を一般式（財） ＨｏｏＣ−Ａｒ（ｌＩＩ） （式中Ａｒは前記の意味を有する）の安息香酸捷たはそ
   の反応性誘導体の１ｙまたは一般式（） ％式％（） （式中Ａｒは前記の意味を有する）のアルデヒドと、酸
   化剤の存在下に反応させるか；または１個またはそれ以
   上のエーテル基の代りに１個またはそれ以上の遊離ヒド
   ロキシル基を有する式（Ｉ）に相当する化合物をエーテ
   ル化剤で処理するか；また、は１個またはそれ以上の遊
   離ヒドロキシルおよび（または）メルカプト基の代りに
   １ｆ固またはそれ以上の保護されたヒドロキシルおよび
   （または）メルカプト基を有する式（Ｉ）に相当する化
   合物を溶媒化分解剤または水素添加分解剤で処理するか
   ；そして場合により、得られた生成物中のヒドロキシ基
   をエーテル化するか、そして（または）メルカプト基を
   チオエーテル基に変換するか、そして（または）チオエ
   ーテル基をスルフィニル基に酸化するかそして（または
   ）エステルおよび（または）シアン基を加水分解するか
   、そして（または）カルボキ／ル基ヲエステル化するか
   、そして（ｆたは）得られた化合物を酸または塩基で処
   理することによりそＤ生理学上で許容できる塩に変換す
   ることを特徴とする、２−了り−ルーイミダゾピリノン
   化合物の製造方法。 （７）一般式■ 〔式中−Ａ＝Ｂ−は（ａ）−ＣＨ＝Ｎ−または（ｂ）　
   −Ｎ＝ＣＨ−であり、Ａｒはフェニル基であって、この
   フェニル基はｆａ）の場合には１個または２個のアルキ
   ニルオキシ、シアノメトキン、カルホキ／メトキシおよ
   び（まだは）アルキルオキシカルボニルメトキシ基で置
   換され、そして１個または２個のヒドロキン、アルキル
   オキシ、アルケニルオキシおよび（または）アルキニル
   オキシ基でさらに置換されていてもよく、また（ｂ）の
   場合には１〜３個のヒドロキン、メルカプトおよび（ま
   たは）−Ｚ−Ｒ基（ここでＺは一〇−１−８−まだは一
   ５Ｏ−でありそしてＲはアルキル、アルケニル、アルキ
   ニル、ヒドロキシアルキル、シアンメチル、カルボキシ
   メチルまたはアルキルオキシカルブニルメチル基である
   ）で置換されており、前記のアルキル、アルケニル、ア
   ルキニルおよびヒドロキシアルキル基はそれぞれ５個ま
   での炭素原子、を有するが、（ｂ）の場合に前記フェニ
   ル基はヒドロキシおよびメトキシとは異なる少なくとも
   １個のその他の置換基を同時に有する場合にだけ、ヒド
   ロキシまたはメトキシ基によって置換されている〕で示
   される２−アリールイミダゾピリジン化合物の少なくと
   も１種および（または）その生理学的に許容できる塩を
   所望により少なくとも１種の固体、液体または半液体担
   体または賦形剤と一緒に、場合により１種またはそれ以
   上の別の活性成分と組合せて、含有”することを特徴と
   する区部製剤。