JPS5835123A - ヒトα型インタ−フエロン抗原の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なしトＣＬＩＩイシターフＩロン抗原の製
造法に関する。

本明細書において、ア！ノ鍍、ぺづチド、保−基、活性
基、その他に関し略号で表示する場合ｚｖｒｉｃ、　ｕ
ｒｎの規定或いは当該分針における慣用記号に従うもの
とし、その例を次に挙げる。亥たア！ノ＃などに関し光
学異性体があシうる場合は、特に明示しなければＬ体を
示すものとする。

Ｓｔｒ：ｔリシ Ｌｅｓｔ　：ロイシル Ｔｋｒ　ニスレオニジ ＡｘＩｌ：アスバ５ｆン Ｇｌ譚：Ｉ）ルタミン Ｇ１ｗ＝クシタ三ン酸 Ａｒｇ：アルｆニジ Ｌｙｘ：リジン Ｔｙｒ：チロシン ＯＢｇｌ：ベコジルオ十シ基 Ｚ　：カシボベンリ十シ基 Ｎ１３：Ｎ−しｆＯ十シコハク酸イ！ド基Ｔｅｘ＝ｐ−
）シエシスシ本ニル基 ｋｊａｇ　＝第５級ブト↑シ力ルボニシ基、　インター
フェロンは、生体の細胞がウィルス感染を受けた時に産
生ずる抗ウイルス性糖蛋白質乃至は蛋白質であ〉、その
利用によればウィルス性疾患の千肪または治療が可能で
あるとされ、近年注目を集めつつある。現在解明されて
いるしトのインターフェロンは、β置インターフェロン
（Ｆｉｂｒｅ　ｂｌａｓｔ　１ｎｔｅｒｆｅｒｏｎ　）
％　ｃｔ、Ｉｔイｙ９１工□　　ｙ　　（ＬｅＩＩＩｃ
ｏｃｙｔｅｓ　　１ｎｔｅｒｆｅｒｅｓ　　、　　Ｌｙ
Ｉｗ戸ｋｏ　　ｂｌａｚｌｅｌｄｉｍｌｔｒｆｔｒａｍ
　）及びｒ１１イシターフエＯ、（Ｉａｕｐｔｗ＊ｔ４
ＨｔＨｆｚｒａｍ　）　　に分顕される。しかしながら
これらのインターフエ０：／を単一な糖蛋白質乃至は蛋
白質にまで精製する技術は未だ確立されていない。

本発明者らはヒトのａｍインターフェロンに対して特異
的に反応する抗体を利用すれば、抗原−抗体反応によっ
てしト命型インターフエ０：Ｊｔｔ１１１製出来ると考
え、この着想から感度よくヒトｃＬ９ｇインターフェロ
ンを選択し、該インターフェロンに対して特異的反応性
を示す抗体を得るべく鋭意研究を進めてきた。七〇ｊｉ
Ｓにおいて、シトｃｉＪ麺インターフエＯ：ＪＯＩ穏で
あるしトリム本プラストイドインターフエ０ンのＣ末端
ペプチド鎖を有するある種のペプチドな合成し、これを
ハブテンとして抗原を合成するに成功し、該抗原からし
）ｄ、ｍインターフェロ：Ｊに対し特異的反応性を有す
る新値の抗体が収得できることを見い出した。本発明は
この新しい知見に基づき完成されたものである。

即ち本発明は、一般式 ％式％（１） 〔式中Ｒは水嵩原子、Ｈ−Ｔｋｒ−Ａｊｍ−Ｌｔ＊−Ｇ
Ｉ　１１基、Ｈ−５ｔ　ｒ−Ｌｔ　ｗ−５ｔ　ｒ−Ｔ　
ｋ　ｒ−Ａｘ　ｙｒ−Ｌｚ　ｗ−Ｇｌ　−４又はＨ−Ｔ
ｙｒ−５ｔｒ−Ｌｅｓｔ−５ｔｒ−Ｔｋｒ−Ａｓｓ−Ｌ
ｔｈｔ−Ｇ１ｍ基を示す。〕 で表わされるしトリム本プラストイドイシターフエ０シ
ＯＣ末端ペプチド及びその誘導体からなる群から選ばれ
た化合物をハブテンとし、これをハプテン−担体結合試
薬の存在下に担体と反応させることを特徴とするヒトｄ
−麿インターフエ０ン抗原ＯＳ造法に係る。

本発明によれば、入手容易な市販のアミノ酸を利用して
簡単な操作で容易に合成可能な上記一般式（１）で表わ
されゐペプチドをハブテンとして用いることによ〉、認
識部位が明確な一定の抗原を大量に製造することができ
る。しかもかくして得られる本発明の抗原からは、天然
のＣ１Ｊｉ；ｇインターフェロンを抗原とする場合に比
し、大量にしかも常に安定して、ヒトｃ１１ｉＩイシタ
ーフエ０シに対し特異性の高い抗体を得ることができ、
該抗体はこれを例えばアフィニティークロマドクラフィ
ー弔担体と結合させて、該り０マドグラフに利用してし
ｔｃｔｓｉイシターフエ０ンの精製に用い得る。

上記一般式（１）で表わされるペプチドは、しトリム本
づラストイドインターフェロンのＣ末端ぺづチド鎖に相
当するペプチド又はその誘導体である。

これは通常のべづチド合成法、＾体的には、「ザベプチ
ド（Ｔｋｔ　Ｐｇ戸１ｉｄｔｚ　）　Ｊ　　第Ｉ１（１
９６６年）（５ｔｋｒｏｄｔｒ　　ａｎｄ　　Ｌａｔｋ
ｉｔ　　着、　　Ａｃａｄｔｗｉｉｃ　　ｐｒｅｓｓ　
　。

Ｎｔｖｕ　ｋｌｒｒ４　、　Ｕ、　Ｓ、　Ａ、　”：Ｊ
あるいは「ぺづチドー＆成」〔躾屋ら着、丸善株式会社
（１９７５年）〕に紀載される如き方法に従い、たとえ
ばアジド法、り０ライド法、酸無水物法、混酸無水物法
、ＤＣＣ法、活性エステル法（戸−ニト０フエニシエス
テル法１Ｎ−しド０牛シコハク醗イ三ドエステル法翫シ
アノメチルエステル法ｌＩ）、ウッド９−ド試薬Ｋを用
いる方法、カルボシイ！タリール法、暖化還元法、ＤＣ
Ｃ／ＣＣイアイづ（ＨＯＮＢ、ＨＯＢｚ、ＭＯ５ｗ）法
などによりＩｉ造できる。上記方法においては、固相合
成法及び液相合成法のいずれをも適用できるが、液相合
成法が好ましい。通常ペプチドは、上記した一般のポリ
ペプチドの合成法に従い、例えば末端アミノ酸に順次１
個づつアミノ酸を縮合させる所間ステップクイズ法によ
り、又は数個の７５クメシトに分けてカラプリシフさせ
ていく方法によ夕製造される。より詳細には上記ペプチ
ドは、その結合の任意の位置で２分される２ｓｌのフ５
クメント〇一方に相当する反応性カルボ中シル基を有す
る原料と、他方のフ５／ｊメントに相当する反応性アミ
ノ基を有する原料とを、ペプチド合成の常套手段で縮合
させ、生成する縮合物が保纜基を有する場合、その保−
基を常套手段で脱離させることによ如製造し得る。

上記ペプチドＯ合成反応工程でリジルは通常保−してお
くのが望ましい場合が多い。また上記反応の最終工程で
は、通常ペプチドの構成アミノ酸残基ＯＩ）＆くとも一
つが保ｌｌｌされた保−ペプチドからすべての保−基を
脱離する。更に１紀合成反応工程では、反応に関与すべ
きでない官能基は、基は脱離される。また反応に関与す
る官能基は、通常活性化される。之等各反応方法は公知
であシ、それに用いられる試ａ１等も公知のものから適
宜遣択し得る。

アミノ基の保験基としては、例えばカルボベシリ十シ、
１ｔｒｔ　　−プチルオ中ジカルボニル、　ｔｌｒｅ−
ア三ルオ＋シカルボニシ・イソボルニルオ中シカＬボニ
ル、戸−メト＋シベシジルオ牛ジカルボニル、２−り０
ルーペンジルオ十ジカルボニル、アタマシチルオ士ジカ
ルボニル・トリプルオ０アｔｆＬ、フタリル、本ルニル
、Ｏ−ニドｏフェニルスルフェニル＼ジフェニル本スフ
イノチオイルなどが挙げられる。カルボ牛シル基の保睡
基としては、例えばアシ＋ルエステル（例メチル、エチ
ル１づ０じル１ブチル、ｔｔｒｌ　　−ブチルなどのア
ル牛ルエステル）＼ベンジルエステ４１戸−ニト０ベン
ジルエステル・−−メト十シベ：Ｊジルエステル１戸−
りＯＩＬ＋ベシジルエステル、ベシズしドリルエステＬ
１九Ｌポベシリ牛シしドラシト、ｔｌｒｔ−プチルオや
ジカルボニルしド５ＷＩド、トリナルヒド５！；ド等を
形成し得る基を例示できる。

アシナニシのクアニジノ基保−基としては、例えばニド
０１トシル、−−メト十シベシゼンスル本ニル１カシボ
ベシリ↑シ、イソボルニルオ辛ジカルボニル１アタマシ
予ルオ十ジカルボニル等が挙げられる。また、そのタア
ニジノ基は適当な酸例えばベシｔシスル本ン醗、トルニ
ジスル本ン鍼、＃１＠ｌｌ！、硫酸などの塩の形で保睡
してもよい。

スレオニン及びｔリンの水酸基は、例えばエステル化ま
たはエーテル化によって保−することができるが必ずし
も保−する必要はない。このエステル化に適する基とし
ては、例えばア七チル等の低級アルカノイル１ベシリイ
ル等のアロイル、ペン９イルオ中ジカルボニル、エチル
オ十ジカルボニル等０ｊ１１！酸から誘導される１峰が
挙げられる。

またエーテル化に適する基としては、例えばベンジル、
テト５しド０じラニル、ｔｔｒｌ−ブチル等である。

カルボ牛シル基の活性化されたものとしては、例えば対
応する酸りＯライド、酸無水物又は混合酸無水物、アジ
ド、活性エステル（メチルアルコール、エチルアルコー
ル＼ベシジルアル］−ル、ペンタフ００フエノール、−
ｍ：トロフェノール、Ｎ−じドロ＋シサクシシイ五ド、
Ｎ−しドロ士シペシズトリアリール、Ｎ−しドＯ十シー
５−ノルボルネン−ｚ３−ジカルボ士シイ三ド等とのエ
ステル）等が挙げられる。尚ペプチド結合形成反応は、
縮合剤例えばジシク０へ＋ジルカル寧シイΣド、カルポ
ジイミタリール略のカル４シイ！ド試薬やテトラエチル
じ０ホスフイト等の存在下に実施し得る場合もある。

上記一般式（１）で表わされるペプチドは、Ｒで示され
る基のｍｍに応じて、より具体的には以下に示す〔１〕
〜（ｆ）の方法に従い製造される。

（１）　　Ｒが水素原子を示す場合 Ａ−Ｌｙｚ　−Ｂ　　（２） ↓ Ｍ−Ｌｙ　ｚ−Ｇｌ　ｓｗ　−ＯＮ　（６）Ａ−５ｚｒ
　−Ｂ　　（＠） ↓ ｊ−５ｅｒ−Ｌｙｅ−Ｇｌｗ−ＯＮ　　（７）↓ Ｈ−５ｚｒ−Ｌｙｚ−Ｇｌｔ−ＯＫ　　（８）Ａ−Ａｒ
ｙ−５ｔｒ−Ｌｙｌ−Ｇｉｇ−□Ｈ（ＪｒＪ↓ Ｈ−Ａｒｙ−５ｔｒ−Ｌｙｘ−Ｇｌｗ−ＯＨｇｌ）↓　
Ａ−５ｔｒ−Ｌｌｗ−Ｂ　　　＠壷Ａ−５ｚｒ−Ｌｔ卜
Ａｒｙ−５ｔｒ−Ｌｙｅ−Ｇｌｗ−ＯＨＱＪ↓ Ｈ−５ｔｒ−Ｌｔｗ−Ａｒｙ−５ｔｒ−Ｌｙｚ−に１ｍ
−ＯＨＱ４↓　　　　Ｅ Ａ−Ｇ（ｗ−ＨＱ５ 助 尚上記ペプチ日ｏは下記にょシ製造される。

Ａ−５ｔｒ　−Ｈ（６） ↓　Ｍ−Ｌａｗ−１４ Ａ−５ｅｐ−Ｌｔｗ−／　　＠ ↓ Ａ−５ｔｒ−Ｌａｗ−Ｂ　　ＱＪ’ （１）　　Ｒ１１ｌｌｌ−１”ｌｒ−Ａｒｍ−Ｌｚｍ−
Ｇｌｍ　　基な示す場合Ｍ−Ｇ１ｍ−Ｆ　　　（ト） ↓　　Δ−Ｌｅｇ　−ＩＪ　　　（６）Ａ−Ｌｅｓｓ−
Ｇｌｍ−Ｆ　　曽 ↓ Ｈ−Ｌａｗ　−Ｇｌ　ｍ−／　　　（２）↓　　Ａ−Ａ
ｌｍ−Ｂ　　　（２） ｊ−Ａｚｗ−Ｌｔぎ−Ｇｌト１’　　（至）↓ Ｍ−Ａｌｍ−Ｌｔｗ−Ｇｌｍ−Ｆ　　　−↓　　Ａ−Ｔ
ｋｒ−Ｂ　　　＠ ＡＪｋｒ−Ａｒｍ−Ｌａｗ−Ｇｌｓ−１＠↓ Ａ−Ｔｋｒ−力１−Ｌｅｇ−Ｇ１ｍ−Ｂ　　＠↓　　Ｈ
−Ｇｌ　ａｔ　−５ｚｒ−Ｌｇｍ−Ａｒ　ｇ−５ｔ　ｒ
−Ｌｙ　ｇ−、−Ｇ７鱈−ＯＨ＠ Ａ−Ｔｋｒ−Ａｓｓ　−Ｌｅｓｓ−Ｇｉｇ−Ｇｌｍ−５
ｚｒ−Ｌａｗ−Ａｒｐ−５＃ｒ−Ｌｙｘ−Ｇｌｗ−ＯＨ
＠↓ Ｈ−Ｔｋｒ　−Ａｓ　ＩＩ−Ｌｔ　ｍ−Ｇ１５−Ｇｌ　
ｍ−５ｔ　ｒ−Ｌｔｗｘ−ｂｙ−５ｔｙ−Ｌｙｚ−Ｇｉ
ｇ−ＯＮ　　　　（（）〔飄〕　ＲがＭ−５ｕｒ−Ｌｔ
ｗ−５ｔｒ　−Ｔｋｒ−Ａｓｓ−Ｌｔｍ−Ｇｌ　ｙａ基
を示す場合 Ａ−Ｌｅａ−Ｂ　　（２） ↓　ｊ／−５ｔｒ　−Ｆ　　に） ｊ−ＬＩｗ−５ｔｒ　−＃’　　　＠ ↓ Ｈ−Ｌｚｍ−５ｔｒ−に曽 ↓　Δ−５ｔ　ｒ　−Ｂ　　（６） Ａ−５ｔｒ−Ｌｅｇ−５ｚｒ−Ｆ　　　　ｇ４↓ Ａ−５ｔｒ−Ｌｅｇ−５ｚｒ　−＃　　＠Ｍ−Ｔ　ｋ　
ｒ−Ａｘｅ−Ｌｌｗ−Ｇｌ　ｍ−Ｇｌｗ−５ｔ　ｒ　−
Ｌｔｍ−Ａｒｙ−５ｅｐ−ＬｙＪ−Ｇｌｍ　−０８＠１
會 ↓　　　　　　　　Ｄ Ａ−５ｚｒ−Ｌｔｗ−５ｔ　ｒ−Ｔｋｒ−Ａｘ　ｍ−Ｌ
ｅｇ−Ｇｌ　５−Ｇｌ　ｍ−５ｚｒ−Ｌｚｍ−Ａｒｔ−
５ｔｒ−１４ｚｍ−５ｚｒ−Ｌｚ　　＠↓ Ｈ−５ｔ　ｒ−Ｌｔｕ−５ｚｒ−Ｔｋｒ−Ａｒｍ−Ｌｅ
ｇ−Ｇｌｍ−Ｇｌ　ｘ　−５ｚｒ−Ｌｚ＞Ａｙ（１−５
ｚｒ−Ｌｙｘ−Ｇｉｇ　−ＯＨ＠（ｊ）　λがＨ−７”
Ｆ　ｒ−５ｚｒ−Ｌｅｇ−５ｔ　ｒ−Ｔｋｒ−Ａｒｍ　
−ＬＩ＃−０１Ｍ基を示す場合 Ａ−５ｔｒ−Ｌｔｍ−５ｔｒ−Ｆ　　　Ｇ１４↓ Ｈ−５ｔｒ−ＬＩｍ−５ｔｒ　−Ｆ　　＠↓　ふＴＰ　
ｒ−ＨＶＱ Ａ−Ｔｙｒ−５ｔｒ−Ｌｅｇ−５ｔｒ　−Ｆ　　ｔ４ｊ
）↓ Ａ−Ｔｙｒ−５ｔｒ−Ｌｚｍ−５ｔｒ　−Ｂ　　＠Ｈ−
Ｔｋｒ−Ａｘ　ｓ−Ｌｔ　ｍ−Ｇ１　ｍ−Ｇｌｗ−５ｔ
　ｒ↓　−”′″−”ｙ−５ｚｒ−”ｙ　ｘ　−Ｇｌ　
＞ＯＮ　　に）奪 Ａ−Ｔｙｒ−５ｔ　ｒ−Ｌｔ　ｍ　−５ｔ　ｒ−Ｔｋｒ
−Ａｒｍ−Ｌｔ　５ｔ−Ｇｌ　ｍ　−−Ｇ１ｗ−５ｔ　
ｒ−Ｌｌ　５ｌ−Ａｒ　ｐ−５ｔｒ−Ｌｙ　ｚ−Ｇｌ　
ｍ−□Ｍ轡↓ Ｈ−Ｔｙｒ−５ｅｔ−ＬＩｗ−５ｔｒ−Ｔａｒ−Δｚｍ
−ＬｔトＧ１１ｌ　−Ｇｌｍ−５ｔｒ−４ｌｍ−Δｒｇ
−５ｅｔ−Ｌｙｚ−Ｇ１ｍ−ＯＨｆ〔上記（１）〜ＩＪ
）において、Ａはたノ基０保讃基、Ｂは水酸基又はカシ
ボ↑シル基の活性基、Ｃはアルナニシのクアニジノ基の
保−基、Ｄはリジンのカルボ士シシ基の保護基及びＦは
カルボ＋シル基の保護基な示す。〕 上記においてΔの好ましいものとしては、Ｂ＃ら２１戸
−メト十シベンジルオ＋シｂｌニル基略を、Ｂの好まし
いものとしては、Ｎ−しドロ＋シサクシシイヱド１戸−
二ト０フェニルエステル等の活性エステル残基１イソづ
チシオ十シカル寧ニル基等の混合酸無水物残基、アジド
等を、Ｃの好ましいものとしては、ニド０．）シル等を
、Ｄの好ましいものとしては、トシル等を、ＥＯ好まし
いものとしては、ベンジルオ十シ等を、またＦＯ好まし
いものとしてはアル十ルエステル残基、１ｔｒｔ−ブト
牛ジカルボニルヒドラジド略【夫々例示できる。

上記方法（１）においてアミノｉｉ！　（２）とアミノ
酸（３）との反応は、溶媒の存在下に行、ない得る。溶
媒としては、べづチド縮合反応に使用し得ることが知ら
れている各種０もの例えば無水または含水のジメ′ｆＬ
本ルムア＝ド１ジメチルスル本十シト＼ピリジン・り０
０本ルム・ジオ辛サン・ジグ０ルメタン〜テト５しドロ
フランＳ＃鹸エチシＳＮ−メチルビ０リド：／１へ中サ
メチルリシ酸トリア三ド或いはこれらの混合溶媒嶋を用
い得る。アミノ酸（３）とア！ム１幼との使用割合とし
ては、特に限定されないが、通常前者に対して後者を略
量〜５倍量、好札くは等量〜１．５倍量使用する９がよ
い。

反応温度はペプチド結合形成反応に使用され得ることが
知られている帽り迩當約−４０〜約６０°Ｃ１好ましく
は約−２０〜Ｉｈ４０℃の範顕から適宜選択される。反
応時間は一般に数分〜３０時間根度である。

方法（１）におけるペプチド（５）とアミノ＃（６）と
の反応、ペプチド（ａ）とアミノ酸（９）との反応１ぺ
づチド（ロ）とアエノ＃轡との反応、ペプチド鱒とアミ
ノ酸（２）との反応及びアミノ＃（６）とアミノ１ｌｌ
−とＯ反応は、上記アミノｌ！！（２）とアミノ＃（３
）との反応と同様にして行ない得る。また方法〔厘〕に
おけるアミノ酸（至）とアミノ酸四との反応、ぺづチド
（２）とアミノ酸（２）との反応、ぺづチドーとアミノ
＃Ｉ（２）との反応及びペプチド■とぺづチド＠との反
応、方法〔蓮〕におけるアミノ酸０９とアミノ酸Ｏｐと
の反応、ぺづチド（至）とアミノ＃　（６）との反応及
びペプチド（至）とぺづ予ド（至）との反応、並びに方
法〔Ｖ〕におけるぺづチド（至）とアミノ＃！輪との反
応及びぺづチドに）とペプチド（至）との反応も亦上紀
と同様にして行ない得る。

上記各反応により得られるぺづチド（４）、（７）、α
Ｑ１＠、６６％（ホ）、勾、（ホ）、（ホ）、に）、■
、（ロ）及び−の有する保護基Ａの離脱反応は、常法に
より行なわれる。該方法としては、例えば還元的方法（
例バ５ジウム、バ５ジウム黒等の触媒を用いる水素添加
、液体アシでニア中金属ナトリウムによる還元）、アシ
ドリシス（例トリフジオ０酢酸、弗化水素、メタンスＬ
ホン酸、臭化水素酸等の強酸によるアシドリシス）等が
挙げられる。

上記触媒を用いる水素添加は、例えば水素圧１気圧、０
〜４０°Ｃにて行ない得る。触媒の使用量は、通常＋０
０ｗｇ〜ＩＦ程度でよく、一般に１〜４８時間程度で反
応は終了する。また上記アシドリシスは、無溶媒下、通
常Ｏ〜３０°Ｃ程度好ましくは０〜２０°Ｃにて約１５
分〜１時間程度を要して行ない得る。酸の使用量は原料
化合物に対し通常５〜１０倍量程度とするのがよい。更
に上記液体アンでニア中金属ナトリウムによる還元は、
反応溶液がパーマネジドブルーに３０秒〜１０分間程度
呈色しているような量の金属ナトリウムを用い、通常−
４０〜−７０°Ｃ程度にて行ない得る。

またぺづチドＯＱの保１基０及びペプチドＱｌ、Ｇｌ、
（財）及び−の保護基■、ペプチド（４）及び（６）の
保護基５３並びにペプ予ド員、■、−及び−の保護基い
は、夫々上記還元的方法によって、同様に脱係−するこ
とができる。

上記方法（１）乃至（転）に利用されるアミ八１２）、
（３）、（６）、（９）、（至）、（至）、０１、（２
）、（２）、６や、−及び−は、公知の市販品でよく、
またぺづチド（２）、（ロ）、に）及び（ロ）は公知の
市販品又は混合酸無水匍法、アジド化法等によシ得られ
るものを利用できる。

上記混合酸無水物法は、適当な溶媒中塩基性化合物の存
在下・アル＋ルハ０力Ｌポジ酸、例えばり００＠酸メチ
ル１づＯｒ：蟻酸メチル１りｏｏ蟻酸工予ナルづ０５Ｍ
ｍエチル・りｏｏ蟻酸イソブチル等を用いて行なわれる
。塩基性化合物としては、例えばトリエチルアミシ、ト
リメチルア三ン１ピリジン１ｗ５メチルアニリン＼Ｎ−
メチルアルコール、１．５−ジアザじシフｏ（４，３，
０）ノネン−５（ＤＢＮ）、１，５−ジアザビ！ｚりｏ
（５，４，０）ウシデｔシー５　（ＤＢＵ　）、１．４
−ジアザビシクロ（２，２，２）オクタシ（””０）　
’４（Ｄ有１１ａｋｌ１Ｍや炭酸カリウム、炭酸ナトリ
ウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム等の無機
塩基を使用できる。また＊ｍとしては、混合酸無水物法
に慣用の各種溶媒、具体的には塩化メチレン、り００ホ
ルム・ジグ００エタシ等のハロゲン化炭化水素類、ベニ
Ｊｔ！ン・トルニジ・牛シレン等の芳香族膨化水素類、
ジエチルエーテル１テトラヒト０７５ン１ジメト＋シエ
タシ等のエーテル順、ｅ１′＃酸メチル１酢ＩＦＩｆＬ
１１のエステル類、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジ
メナルスルホ辛シト、へ＋サメナルリシ酸トリア！ド等
の非づ０トシ性極性溶媒などを使用できる。反応は通常
−２０〜１００°Ｃ好ましくは一２０〜５０°Ｃにおい
て行なわれ、反応時間は一般に５分〜１０時間好ましく
は５分〜２時間である。

またアジド化法は、まず活性化されたカルボ士シル基−
例えばメチルアルコール、エチルアルコール、ベンジル
アルコール等のアルコールで活性化されたカルボ牛シシ
基にしドラジン水和物を適当な溶媒中にて反応させるこ
とにより行なわれる。

溶媒としては例えばジオ＋サン、ジメチルホルムアミド
、ジメチルスル水牛シト又はこれらの混合溶媒等を使用
できる。しドラジン水和物の使用量は、活性化されたカ
ルボ士シル基に対して通常５〜２０倍でル量好ましくは
５〜１０倍モル量とするのがよい。反応は通常５０°Ｃ
以下、好ましくは一２０〜３０°Ｃにて行なわれる。斯
くして末端アミノ酸のカルボ牛シル基部分がしドラジン
で置換された化合物（しドラジン誘導体）を製造し得る
。

末端アミノ酸のカルボ中シシ基部分がアジドで置換され
た化合物は、酸の存在下、適当な溶媒中、上記で得られ
るしドラジン誘導体と亜硝酸化合物を反応させることに
より製造される。酸としては通常塩酸が用いられる。溶
媒としては例えばジオ十すンＡジメチルホルムアミド、
ジメチルスル本生シト又はこれらの混合溶媒等を使用で
きる。また亜硝酸化合物としては例えば亜ｆｉｓ酸ナト
リウム、ｉＭ硝醗イソア！！シ、塩化ニド０シル等を使
用することができる。斯かるＭｆａ酸化合物は、しドラ
ジン誘導体に対して通常等℃ル〜２倍ｔル量好ましくは
等℃ル〜１．５倍℃ル量用いられる。反応は通＊−２０
〜Ｏ°ｃ１好ましくは−２０〜−１０″Ｃにて行なわれ
、一般に５〜１０分程度で反応は終了する。

前記方法〔厘〕におけるべづチドに）は、ペプチドα曖
の保―基囚及び（ト）を脱離することにより、また前記
方法〔■〕におけるペプチド（７）は、ぺづチド（２）
の保−基■を脱離することにより夫々収得できる。

之等の脱係−基反応は、上述した方法に従えばよい。

上記のようにして製造された一般式（］）のペプチドは
反応混合物からペプチドの分離手段例えば抽出１分配−
力５ムクＯマドタラフィー等により単離精製される。

かくして一般式（１）で表わされる合成ペプ予ド即末端
べづチド及びその誘導体を得る。

かくして得られる合成ぺづチドは、これに１１１１３１
　等の放射性ヨードを導入することにょシ、ラジオイム
ノアッセイ法（Ｒ１Ａ法）において用いられる！１［１
１１抗原の製造用原料である橡緻ペプ予ドとして利用で
きる。上記放射性ヨードの導入は、通常のヨード化法、
例えばり０う三ンＴを用いる酸化的ヨード化法（ＷｏＭ
、Ｈ＊ｍｔｔｒ　ａｎｄ　Ｆ、ＣｏＧｒｔｔｍｅｙｔｐ
ｏｄ　ＨＮａｔｕｒｅ、　　ｌ　９４．　Ｐ４９５　（
’Ｉ　９６２　）、Ｂｉ　ｏｔｋｚ解、１．シー、　Ｐ
Ｉ１４（１９６３）参焦〕等により行なわれる。具体的
には例えば過当な溶媒例えば０．２ＭリンＰＩＩ緩＆１
Ｍ（戸Ｈ−７，４）等の溶媒中、り０５三：ＪＴの存在
下室温付近にて１０〜３０秒程度で行なわれる。ぺづチ
ド、放射性ヨード及びりｏ５ミシＴの使用割合は、例え
ばチロシン当夛放射性ヨード１個を導入する場合には、
ペプチド中に含まれるチロシン分子１ナノｔルに対して
放射性３−ドを１！す↑ユーリー程度、り０５三ンＴを
ｌＯ〜１００ナノＥＬＭ度用いるのがよく、また予０シ
シ当シ放射性３−ド２個を導入する場合には、ぺづ予ド
中に含まれるチロシン分子１ナノ℃ルに対して放射性ヨ
ードを２！り牛１−り一程度、り０５！ンＴを１０〜１
００ナノでル程度用いるのがよい。斯くして製造される
放射性ヨードによシ標繊化されたペプチドは、通常の分
離手段例えば抽出、分配、カラムクＯマトク５フィー、
透析等により単離精製される。このようにして得られる
ペプチドは必要ならば凍結乾燥させて保存しておくこと
もできる。

以下上記一般式（１）で表わされる合成ぺづチドをハプ
テンとして利用するし）ｃａｍインターフェロン抗原の
製造方法につき詳述する。

ヒトＣＬ＠インターフエ０シ抗原は、上記ぺづチドの少
なくとも１種をハプテンとし、これをハプテシー担体結
合試薬の存在下に、適当な担体と反応させることにより
製造される。

上記方法においてハづテンに結合される担体としては、
通常抗原の作成に当り慣用される高分子の天然若しくは
合成蛋白質を広く使用できる。該担体としては、例えば
馬血清アルブミン、牛血清アルプΣン、ウサ千血清アル
プ！ン、人血清アルづ三シ、しツジ血清アルプ！ン等の
動物の血清アルブミン類、馬血清グロブリン、牛血清り
Ｏプリン、ウリ４１１１清り０プリシ、人血清グロブリ
ン、ヒツジ血清り０プリン等の動物の血清り０プリシ類
・馬子０′）０プリン・牛予Ｏり０プリン−ウサｆチＯ
り０プリシλ人予Ｏり０プリシ１しツジチ０１）０づリ
シ等の動物のテ０り０づリシＷ４１馬へ七グ０プリシ１
牛へ七り０プリン、ウサイヘでりＯプリ９１人へ七り０
プリン、ヒツジへ七りＯプリン等の動物のへＶ：り０プ
リ：／　＊　％動物のへ℃シアニジ類、回虫よシ抽出さ
れた蛋白質（アスカ−リス抽出物、特開昭５６−１６４
１４号公報、・／、Ｉ−ｍ＊Ｒ，，１１１，２６０〜２
６８（１９７３）、Ｊ。

ｌｍＮ５ｉ、、１２２．’＄０２〜３０Ｂ（＋９７９）
、／、　１１ｗ１ｍｍ、。

９８．８９３〜９００（１９６７’）及Ｏｊａｗ、　Ｊ
、Ｐｋｙｚｉａｊ、。

リリ、５７５〜５７８（＋９６０）に記載されたものま
たはこれらを更に精製したもの）、ポリリジン＼ポリク
ルタ！：／ｍ、リジシークルタ三ン鐙共重合体１リジシ
又はオルニチシを含む共重合体等を挙げることができる
。

へプデンー組体詰合試躊としては、透電抗原の作成にＷ
！１）慣用されているも０ｔ−広く使用できる。

異体的にはアミノ基とアミノ基とを架橋結合させる、例
えばクリオ中す−ル、マロンジアルヂしド、クルタール
アルデヒド、スクシンアルヂしド、アリボアルデしＦ等
の脂肪１ｓジアルデヒド類、チオール基とチオール基と
を架橋結合させる、例えばべＩ′−−−フエニレ：Ｊ！
：Ｉマレイミド・Ａ’、　Ａ”　−ｍ−フエニレシジマ
レイ！ド等のシマレイミド化合物、アミノ基とチオール
基とを架橋結合させる、例えばメタマレイミドペンリイ
ルーＮ−しドロ＋シスクシンイ五ドエステル１４−（マ
レイエトメチル）−シフ０へ＋１シー１−カルボ中シル
−７Ｎ／−ｔド０＋シスクシシイミＦエステル略のマレ
イミドカルボ中シシーＮ−しドロ中シスクシジイミドエ
ステル化合物、アミノ基とカルボ＋シル基とをアニド結
合させる通常のペプチド結合形成反応に用いられる賦１
、例えばＮ、Ｎ−ジシク０へ十ジルカルボシイΣド、Ｎ
−エラシーＮ′−ジメチルアΣノヵルボジイ＝ド、ｌ−
エラルー３−シイツブ０ごルア三ノカルボにイ三ド九１
−シク０へ士シル−３−（２−１ｔ本リニルー４−エチ
ル）カシポジイミド等のカシポジイミド債等の脱水縮合
剤を挙げることができる。また上記へづテン−担体結合
試薬としては、−一ジアリニウムフェニル＃酸略のシア
リニウムアリールカル４ン＃類と通常のペプチド結合形
成反応試薬、例えば上記脱水縮合剤とを組み合わせたも
のも使用可能である。

上記抗Ｊ［Ｏａ１ｍ反応は、例えば水溶液もしくはＩＮ
　７〜１００遁嘗の緩衝液中好ましくは−Ｂ８〜９０緩
衝波中で、０−４０°Ｃ好ましくは電電付近で行なわれ
る。該反応は通常約１〜２４時閲好ましくは３〜５時間
で完結する。上記において用いられる代表的緩衝液とし
ては、次のものを例示できる。

０．２Ｎ水酸化ナトリウム−０，２Ｍ本つ舖−０，２Ｍ
塩化カリウム緩ｌｉｉ液、 ０．２Ｍ炭酸ナトリウム−０，２Ｍ本つｍ−０，２Ｍ塩
化カリウム緩衝液、 ０．０５ｊｆ！１本つ酸ナトリウムー０．２Ｍホウ酸−
〇、０５Ｍ塩化ナトリウム緩衝液、 ０．１　Ｍ　リンｆａ二水嵩ｔＪ　リ’）　ム−０，０
５Ｍｖ！Ａ＊つａＩ！ナトリウム緩衝液 上記においてハプテン、へブテンー担体結合試薬及び担
体Ｏ使用−合は、適宜に決定できるが、迩當へプテシに
財して担体を２〜６倍重量好ましくは３〜５倍１［及び
へウテシー担体結合試薬を５〜１０１１℃Ｌ程度用いる
Ｏがよい。上記反応により八づテン−担体結合試薬を仲
介させて担体とハプテンとが結合したペプチド−担体複
合体から成るしトｃＬｔｉインターフェロン抗原が収得
される。

反応終了後得られる抗原は常法に従い、例えば透析法、
ゲＬ濾過法、分別沈殿法等によシ１１Ｊ６に単離精製で
きる。また該抗原は迩富０５Ｉ結乾燥法により保存でき
る。

かくしてしトｄ−緘インターフエＯシのＣ末端ぺづチド
及びその＃Ｓ導体の少なくともｌ櫨と、担体との複合体
から成る所望のしトｃｉｖｉｌインターフ工０ン抗原を
得る。該抗原は、通當蛋白質１℃ルに対しペプチドが平
均５〜２０ｔシ結合したものであや、いずれも引き続き
再現性よく、シトｃＬＩＭｌインターフエＯシに対する
特異性の高い抗体の作成を可能とするものである。特に
上記蛋白質に対するペプチドＯ結合モル比がｌ：８〜１
５０ものは、特異性が一層高く高力価、高感度の抗体を
作成し得るものであシ好ましい。

上記で得られる抗原による抗体の作成は、以下Ｏ如くし
て行なわれる。即ち上記抗原を哺乳動物に投与し、生体
内に産生されを抗体を採取することによ〉行なわれる。

抗体Ｏ製造に供せられる哺乳動物としては、特＆：＠隈
はないが、通常兎や℃ルｔットを用いるのが望ましい。

抗体の産生に当っては、上記によシ得られる抗ｊ［の所
定量を生理食塩水で適当濃度に希釈い）ｏイｙＦＯ補助
液（Ｃｔｙｗｑｌｔｔｚ　Ｆｒｚｗｍｄ’ｚＡｄ）ｗｗ
ａｍｌ　）　　と混合して一１ＩＩ液を調整し、之を哺
乳動物体に投与すればよい。例えば兎に上紀畷濁液を皮
肉注射（抗ｇｃ）量として０．５〜５１ｆ／回）し、以
後２遍間毎に２〜１０ケ月好ましくは今〜６ケ月冑投与
し免疫化させればよい。抗体Ｏｌｌ取は、上紀隠濶筺の
最終投与後抗体が多量産出される時期、遥富上記最終投
与ｌ〜２遍関経１［免疫化された動物から採血し、之を
遠心分離後血清な分離採欺することによ）行なわれる。

上記によれば、用いる抗原の特殊性に基づいて、ｅトｃ
ｔｍインターフエロシに対して優れた特異性を有し、高
力価、高感度の抗体を収得できる。

かくして得られるしトｃＬ＃１インターフエ０シ抗体は
、例えばこれをＥＸＡ決に利用してしトｏＬｉｌインタ
ーフェロンの定量を高精度をもって可能とする。また該
抗体は、これを酵素または螢光物質で標−することによ
ってエンザイムイムノアツｔイ（ＥＸＡ）法、フ０−レ
ツｔシスイムノアツｔイ（ＦＩＡ）法等に使用できる。

さらに該抗体は公知の不溶化させる物質と反応させて不
溶化抗体とすることもできる０ 以下本発明を更に詳しく説明するため、一般式（１）の
ペプチド、これを利用した抗原及び該抗原からの抗体の
製造例を挙げるか、本発明はこれに限定されるものでは
ない。

り０マトク５フイーにて下記混合ｍｓを用いて旙定した
ものである。

Ｒｆ・・・ｌ−フタノール−＃鹸−水（４：１：５）Ｒ
１１・・・１−ブタノール−じリジン−酢酸−水（１５
：　　１０１：　　１２） 〈ペプチドの合成〉 製造例１ １　　；ｌ−Ｌｙｅ（Ｔａｘ）−ＧＩＪｌ（ＯＢｓｌ）
−０Ｂｓｌの製造Ｍ−Ｇ１ｍＣＯＢｚｌ　）−０Ｈｓｌ
−Ｔａｘ　４．１８１　ｆｔ　”；　Ｊ　ｆル本ルムア
工ＦＣＤＭＦ＞３０ｓｔ＆：溶解し、トリエチルアニン
（ｒｊｊ）１．２１ｓＪを加え、攪拌下冷却する。−万
Ｚ−Ｌｙｘ（Ｔａｇ）　−ＯＨ４，３５１ヲｙトラしド
ロフラン（ＴＭＦ）３０１Ｍに溶解し、Ｎ−メチルモシ
本リす０．９８−を加え一１５°Ｃに冷却し、攪拌下り
００蟻酸イソプ予ル１．２７ｍを滴下する。滴下３０秒
後蒙液に上記で調製した冷１）ＭＦｆｌｊ液を加え、こ
の混合液を０℃下に５静岡、次いで４０℃の水浴中で１
公開、更に１５℃下に３０分間攪拌する。反応液よｊＴ
ＭＩ’及びＤＭＦを減圧留置し、残渣を酢酸エチルで抽
出する。抽出液をＩＮクエシ醗、飽和食塩水、飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥後、＃鹸エチルを留去する。得
られる油状残渣にエチルエーテルを加えて固化さ曽、こ
れを＃酸エチルーエーテルよ）再沈殿させて目的物５．
３７Ｆを得る。

λ／−０，９６ Ｒｆ　　−０，９０ 元素分析値（Ｃ４゜Ｈ４５Ｎ３０．５として）計算値６
１９　Ｃ６４，５９＆６．１０　　Ｎ５．６５夷濶値ｆ
ｌＱＣ６４，１３Ｍ５．９５　　Ｎ５．６３２（ｇ）　
　ｊ／−Ｌｙｅ（Ｔｏｓ）−Ｇｌｍ−Ｏｌｌの製造Ｚ−
Ｌｙｅ（Ｔａｘ）−Ｇｌｍ（ＯＢｓｌ）−０Ｂｓ１５，
２１１をメタノール８０ｍと１０１＃＃２０ｍとの混液
に漕解し、パラジウムブラック少量を加えＲ２Ｂス導入
下１夜攪拌する。反応終了後触媒を吸引ｐ＊によＩＩ）
Ｐ＊１．、炉液を減圧、Ｉｗｊし、残渣を水に注ぎ凍結
乾燥して目的物を得る。

Ｒ１”　−０，２９ Ｒｆ”　−０，５２ ２（ｈ）　　Ｚ−５ｔｒ−Ｌｙｅ（Ｔａｘ）−Ｇｌｗ−
ＯＨｑ）製造Ｚ−５ｚ　ｒ　−ＮＭＮＨ２２−１３ｊ　
ヲＤ　Ｍ　Ｆ　２０　Ｍ　Ｌ　ｍ解し、６に塩酸／ジオ
牛サシ４．２０−を加え、−１５℃に冷却し、攪拌下１
ｉｉｉｓイソアミルＬ１３ｍをえる＠反応液がヒドラジ
ドテスト陰性になった＊ＴｌＡ３．５３ｔｔ）冷ＤＭＦ
　１．２０ｓＪｉｌ波を少量宛滴下し中１ｇきせる。こ
のアジドを含む嬉筐を、上記（ｄ）で得たＨ−Ｌｙｌ（
Ｔａｘ　）−Ｇｌｓ　−ＯＨｊｊびＴＥＡｌ。９６ＩＩ
ｔの冷Ｄ　Ｍ　！　ｇ液に加え、混合波を−１０〜−１
５℃下２時間、次いで４℃下２０時間攪拌する。ＤＭＩ
Ｉを減圧ｇＩｊ＊シ、残渣を酢酸エチル″ｃＪＩＩＩ出
し、酢酸エチル層をＩＮクエシ酸及び飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、酢酸エチルを減圧留
去する。得られる残渣にエチルエーテルを加えて固化さ
せ、酢酸エチルエ−テルよ〉再沈殿させて、目的物４．
１４１を得る。

Ｒｆ　　−０，６４ Ｒ１−０，６５ 元素分析値（Ｃ２９Ｍ３Ｊｔ、０．、Ｓ　、　Ｍ　Ｒ２
０とし、）ｌｔ３Ｈ１６１Ｃ５２，８０Ｒ５，９６Ｒ８
，４９実測値（６）　Ｃ５２，８７Ｒ５，６９＃８．４
６３（ａ）　　Ｍ−５ｚｒ−Ｌｙｚ（Ｔａｘ）−ＧＩＭ
−ＯＮの製造Ｚ−５ｅｒ−Ｌｙｓ（Ｔａｘ）−Ｇｌｕｔ
−ＯＨ４，Ｑ″３Ｉをｊｊノール６０−と１０１＃皺４
０−との混液に溶解し、パラジウムブラック少量を加え
Ｈ２ｊｊス導入下１夜攪拌する。反応終了後触媒を表引
濾過にょ）Ｐ＊し〜Ｐ液を減圧蒸留し、残渣を水に注ぎ
凍結乾燥して目的物を得る。

Ｒｆ−０，２３ Ｒｆ”　−０，４８ ５（ｊ）　　２−Ａｒｐ（ＮＯ２）−５ｔｙ−Ｌｙｚ（
Ｔａｘ）−Ｇｌｍ−ＯＨＯＩＩ造 上記（ａ）で得たＨ−５ｚｒ−Ｌｙｚ（Ｔｔｐｘ　）−
Ｇｌｍ−ＯＨをＤＭＦ２Ｑｄに溶解し、７１ｊ１．７４
ｓ／を加え、攪拌下冷却する。一方Ｚ−Ａｒｇ（ＮＯ２
）　−０Ｍ　２，４１１ｔｔＴＨＩ’２０−に溶解し、
Ｋ−メチル七ル本リン０．７０ｍを加え一１５℃に冷却
し、攪拌下り０Ω蟻醗イソブチル０．８６−を滴下する
。滴下３０秒後鋏液に上記で調製した冷ＤＭＦ溶筐を加
え、こａｍ合金液０℃下に５分間、次いで４０℃の水浴
中で１静岡、更に鳳５℃下に３０分公開拌する。

反応波よ１３）’ＩＮＦ及びＤＭＦを減圧留置し、残渣
を２襲酢酸飽和ブタノールで抽出する。艙ａ＄液を譚−
ブタノール飽和の２％酢酸で５回洗浄し、減圧蒸留し、
水に置き変えて＃酸を留去し、更にメタノールに置き責
えて水を留去する。得られる油状ａｆｆｉにエチルエー
テルを加えて固化させ、これを＃醗エチルーメタノール
よ〉再沈殿させて目的物４．０９ｆを得る。

Ｒｆ−０，４２ Ｒｆ−０，６５ 元素分析値（Ｃ３５’４９Ｎ９’工４Ｓ　、　％　Ｒ２
０として）針算慎■Ｃ４８，８３＆５．８５　　＊１４
．６４実瀾慎−Ｃ４９，２２Ｒ６，０５＃Ｉ４．１１４
　　Ｚ−５ｐｙ−Ｌａｗ−ＮＭＮ＆２ノ製造Ｚ−５ｔｒ
−ＮＨＮＢ２２．５４１　ｔｔ　Ｄ　Ｍ　Ｆ　２０　ｄ
ニｆｌｊｔｊｌし、６Ｎ塩ＩＩＩ／ジオ十サン５．０Ｏ
ｓＪを加え、−１５”ｃ　ニ冷ａ　ｔ、、攪拌下ｊｉＥ
ｉｌ＃イ’／Ｆ４＆１．３４ｓ／１加える。反応液がし
ドラシトテスト陰性になったＷｋＴＥＡ４．２０Ｉｋｔ
の冷ＤＭＩ１１．今〇−溶液を少量宛滴下し中和させる
。このアジドを含む溶液を、Ｈ−Ｌ　ｔ　トＯＣ２Ｍ　
５・ｔｉｃｉ　　１．９６　ｆ及びＴＥＡｌ、４０ＩＩ
ｔの冷ＤＭＦ溶液１５ゴに加え、混合液を−１０〜−１
５℃下２時間、次いで４℃下２０時閣攪拌する。ＤＭＦ
を減圧１１＊Ｌ、残渣な＃酸工チルで抽出し、酢酸エラ
ル層をＩＭクエシ酸、飽和食塩水、亀１ｋ［＃水素ナト
リウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、−水硫鍍ナ
トリウムで乾１Ｆ＃酸エチルを減圧留去する。得られる
残渣に石蝕エーテルを加えデカンテーシヨンにより洗浄
する。油状物質をヅシケーター内で減圧乾燥し、乾燥物
をメタノール５６ｍｇに溶かし、氷冷下１００ｊ！ｅＦ
５ジｙｌ水和物２．５０ＩＩＩＩヲ加え、温湯下２０時
間装置し、メタノールを減圧留去する。

残渣にエチルエーテルを加えて固化させ、これをダシケ
ータ−内で乾燥後、水洗濾過して過剰のしドラジン１水
和物を除去し、メタノール−酢酸エチルから再沈殿させ
て、目的物２．６８１を得る。

Ｊ／−０，７３ Ｒｆ−０，７６ 元素分析値（Ｃｉ、Ｍ２６Ｎ、０．として）計算値６Ｑ
　　Ｃ５５，７３Ｎ７．Ｎ５　　Ｎ１５．２９実測値６
９　　Ｃ５５，７２＃７．０１　　＃１５．４２５（ｇ
）　　Ｈ−Ａｒｇ−５ｅｔ−Ｌｙｚ（Ｔａｘ）−Ｇｌｍ
−ＱＭｏ＠１ＩｊｌＺ−Ａｒｙ（ＮＯ２）−５ｔｒ−Ｌ
ｙｚ（Ｔａｘ　）−Ｇｌｍ　−０Ｈ２，００１をメタノ
ール３０ｓｒと５０≦酢！Ｉ！３０ｓ（との混液に１１
ｆ１１シ、パラジウムブラック少量を加えＮ２　　カス
導入１３６時間攪拌する。反応終了後触媒を吸引−過に
よシ炉去し、ろ液を減圧蒸留し、残渣を水に注ぎ凍結乾
燥し、１８時間後再度水に溶かして凍結乾燥して目的物
を得る。

Ｒｆ　　■０．０５ Ｒｆ−０，４１ ５（＃）　　Ｚ−５ｚｒ−Ｌａｗ−Ａｒｐ−５ｔｒ−Ｌ
ｙｚ（Ｔａｓ）−Ｇｌｗ　−ＯＭ（）＠＠ Ｚ−５ｚｒ−Ｌｔｍ−ＮＨＮＭ２１．Ｑ　３　ｆをＤＭ
ＦＨ５，ｚに溶解し、６Ｎ塩１１［Ｉ／ジオ十サシ１．
今１ｍを加え、−１５°Ｃに冷却し、ｆｌＩ＃下臘硝酸
イソア三ル０．３８ｍを加える。反応液がしド５ジドデ
スト陰性になった＊ＴＩｔＡ１．１Ｂｔの冷ＤＭＦ０．
４０ｄ溶液を少量宛滴下し中和させる。このアジドを含
むｆａ液を、上記（ａ）で得たＭ−Ａｒ　ｙ−５ｔ　ｒ
−Ｌｙ　ｚ　（Ｔ　ｏ　ｘ　）−Ｇｌｍ−ＯＮ及びＴ！
：Ａｏ、６６ｄ（Ｄ冷ＤＭ！溶液１０ＭｔｋＪＩ、ｔ、
１１４Ｎｌｌ−１０〜−１５℃下２時間、次いで４℃下
２０峙閲攪拌する。ＤＭ７を減圧留去し、残渣を水飽和
の一一プタノールで抽出し、ブタノール層を胃−ブタノ
ール飽和水で５回洗浄し、減圧留去する。得られる残渣
にエチルエーテルを加えて固化させ１メｊノール−酢酸
エチルよ）Ｎ沈殿させて、目的物１．９２Ｆを得る。

Ｒｆ　　■　０．３３ Ｒｆ　　−０，６９ 元素分析値（Ｃ４４’６６”工。０．５Ｓ・２Ｈ２０と
して）計算値＃１ＱＣ５０，６６Ｎ６．７６　　Ｌ１２
．４３夷灘値−Ｃ５０，５７Ａｒ６．５１　　Ａ’１３
．３４６（ａ）　　Ｍ−５ｕｒ−Ｌｅａ−Ａｒｇ−５ｔ
ｒ−１４ｘ（Ｔａｘ）−ＧｉｓｔＯＮの製造 Ｚ−５ｔｙ−Ｌａｗ−１ｒｙ−５ｔｒ−Ｌｙｚ（Ｔａｘ
　）−Ｇｌｗ　−０Ｎ１．８４ｆｅｊｊ／−１３０１６
ｇ、！：　１０％酢酸３０ｍと０混波に懸濁し、パラジ
ウムブラック少量を加えＮ２　ガス導入１１３時間攪拌
する。反応終了後触媒を吸引濾過によシ炉夫し、炉液を
減圧蒸留し、残渣を水に注ぎ凍結乾燥して目的物を得る
。

Ｒｆ　　目０．０９ Ｒｆ　　−０，５３ ６（ｂ）　　Ｂｏｇ−Ｇｌｗ（ＯＨｚｌ）−５ｔｒ−Ｌ
ｔｗ−Δｒｌ−５ｚｒ−Ｌｙｚ（Ｔｅｚ）−Ｇｌ属−Ｏ
Ｋの製造上記（ａ）　テ得たＭ−５ｔ　ｒ−Ｌａｗ−Ａ
ｒｇ−５ｔ　ｒ−Ｌｙ　Ｊ　（７’ｓ　１）−Ｇ　ｌ　
ｗ　−ＯＫ　ヲＤ　Ｍ　１２０　ｍｌ　ニ溶解シ、ｒＥ
ｊｏ、５１−を水冷下に加え、更にＨａｔ−Ｇｌｗ（Ｏ
Ｂｘｌ　）　−ＯＮＭＳ　□、ｇ　５１を加え、混合液
を室温下２４時間攪拌する。ＤＭＩ’を減圧留去し、残
渣を水飽和〇譚−プタノールで抽出し、ブタノール層を
譚−ブタノール飽和Ｏ水で５回洗浄する。ブタノール層
を減圧留去し、得られる残渣にエチルエーテルを加えて
固化させ、メタノール−酢酸エチルよシ再沈殿させて、
目的物１．７０ｆを得る。

Ｒｆ　　−０，４２ Ｊ／−０，６０ 元素分析値（Ｃ５Ｊ。□Ｎ□Ｌ’ｌ。Ｓ・２Ｈ２０とし
て）計算値−Ｃ５１，８２Ｎ６．９７　　Ｎ１２．５５
輿置値−Ｃ５１，２７Ｎ６．５８　　＃１２．４７７（
ａ）　　Ｂａｔ−Ｇｌｍ−５Ｂａｔ−Ｇｌｍ−５ｔｒ−
Ｌｔ　　Ｌｙｇ（Ｔａｘ）−Ｇｌｗ−ＯＨの製造 Ｂａｔ−Ｇｌｗ（ＯＢｘｌ）−Ｅｒｒ−Ｌｅａｎ−Ａｒ
ｇ＝Ｓｔｒ−１４ｚ（Ｔａｘ）−Ｇｉｇ−ＯＨｌ　５　
Ｑ　ｍＦをメタノール３０＋ｓ／と１０％酢ｓ１３０ｓ
／との混液に溶解し、パラジウムブラック少量を加えＭ
、　ｆＪス導導入１１蒔Ｆ液を滅１ｌＥＩ！留し、残渣
に水を注ぎ凍結乾燥して目的物を得る。

７（ｂ）　　Ｈ−Ｇｌｙｇ−５ｔｒ−Ｌｅｇ−Ａｒｙ−
５ｔｒ−Ｌｙｅ（Ｔａｘ）−ＧＩ騨−ＯＨの製造 上記（４）で得たＢａｔ−Ｇｌｍ−５Ｂａｔ−Ｇｌｍ−
５ｔｙ−Ｌｔ　−Ｌｙｚ（Ｔｅｚ）−Ｇｌｗ−ＯＨをＴ
ＨＦに溶解し、室温で１５分闘歓装する。無水エーテル
約３０Ｗｌｔ加え、析出物を濾過し、無水エーテルで洗
浄後、水酸化カリウム−五酸化リンを入れたチシケータ
ー内で減圧乾燥して、目的物を得る。

７（ｔ）　　Ｈ−Ｇｌｍ−５ｔｒ−Ｌｅｓｓ−Ａｒｇ−
５ｔｙ−Ｌｙｔ−Ｇｉｇ　−ＯＨ　（）製造 上記＜ｂ＞で得たＨ−Ｇｌｗ−５ｔｒ−Ｌｅａ−Ａｒｇ
−５ｔｒ　−Ｌｙｚ（Ｔａｚ）−Ｇｌｗ−ＯＨを、予め
金属ナトリウムで乾燥した液体アシ上ニアに溶解し、攪
拌下に金属ナトリウムの小片を溶液が青色を３０秒〜１
分間保つまで加える。更に結晶ＮＭ４ＣＩを加え、過刺
のナトリウムを中和し，＊ｍでアシ上ニアを完全に蒸発
留央後、溶出液に５０−＃酸を用いたｔファデックスＧ
−２５ゲルによりゲルｐ過して、目的物５ｇ４を得る。

以下これを「ペプチドＡ」と呼ぶ。

Ｒｆ　■０．０４ Ｒｆ−０．３４ 元素分析値（　’３４”Ｓ□Ｎ．□Ｏ工、・Ｃ２Ｈ４０
２・３　Ｎ２０として） 計算値６Ｑ　　Ｃ４４．９５　　Ｎ７．４４　　＆１６
．０２実瀾値−　Ｃ４５．０５　　＆？．１１　　＃１
５．８４Ｊ３　（ａ）　　Ｍ−ＧＩ　ＩＩ−ＮＨＮＭＨ
ａ　ｔの製造Ｚ−Ｇ１ｍ−ＮＭＮＨＢａｔ　　１　６．
０　０　ｆ　ｔｔ　ｆｉ　９　／−Ｌｌｏｏ−に暖濁し
、パラジウムブラック少量を加えＮ２　ｆｉミス入下１
８時間攪弁する。反応終了後触媒を吸引濾過によ〉Ｆ＊
し、−波を減圧１ＡＩｉｒシ、残渣をダシケータ−内で
減圧乾燥して目的物を得るＯ ｊ／−０．’＄７ Ｊ／霞０．５８ ８（旬　Ｚ　−　Ｌ　ｅ　＊　−Ｇ　／　ｗ−ＮＭＮＨ
Ｂａｔの製造上記（−）で得たＭ−ＧＩ　ＩＩ−ＮＭＮ
ＭＢｏｅ　ｔｔＴ　Ｈ　７　５　Ｑ−に濤解し、氷冷下
Ｚ−Ｌｘ譚−ＯＮＭＳ　５，５鳳ｌを加え、室温下１８
時間攪拌する。ＴＨＦを減圧留去し、残渣を酢酸エチル
で抽出し・酢酸エチル層を１Ｎクエシ酸、飽和食塩水、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗
浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後入酢酸エチルを留去
する０得られる油状残渣にエチルエーテルを加えて固化
させ、これをメタノール−エチルエーテルよ〉再沈殿さ
せて目的物６．０４ｆｔ−得る。

Ｒｆ−０．８１ Ｒｆ　　霞０．８６ 元素分析値（Ｃ２ｊＬＨ３７７！１５’７として）計算
値ｔＳＣ５６．７９　　Ｎ７．３５　　Ｎ１３．８０実
−値−　Ｃ５６．６７　　Ｎ７．１５　　Ｎ１３．７５
９（ａ）　　Ｈ−Ｌｅｌｌ−ＧｌｌｌＩ−ＮＭＮＨＢａ
ｔの製造ＺーＬｅａーＧｌ譚−ＮＭＮＨＢ　ａ　ｔ　　
２．７　９　ｆをメタノール８０ｓｔに懸濁し、パラジ
ウムブラック少量を加えＮ２　　ガス導入１３２時間攪
拌する。反応終了後触媒を吸引ｐ過によ＃）Ｐ未し、１
波を減圧留去し、残渣をダシケータ−内で減圧乾燥して
、目的物を得る。

Ｉｌｌ　　■０．５３ Ｊ／−０，６６ ９（＃）　　Ｚ−Ｊｉｍ−Ｌｚｍ−Ｇｉｇ−ＮＨＮＨＢ
ｏｅの製造上記（１）で得たＨ−Ｌｔ　ｍ−Ｇ１　ｍ−
ＮＨＮＨＢａ　ｔをＤＭＦ３０ｍに溶解し、攪拌下冷却
する。一方Ｚ−Ａｚｍ−ＯＮ　　１．６１１をＴＨ１５
０ｙｄ＆：溶解し、Ｎ−メチル上す本リシ０．６２ｓＪ
を加え一１５°Ｃに冷却し、ｍ井下り００蟻鹸イソブチ
ル０．８０−を滴下する。

滴下５０秒後鎖液に上記で調製した冷ＤＭＦ溶液を加え
、この混合液を０℃下に５分間、次いで４０℃の水浴中
で１分間、更に１５℃下に３０分間ａ件する。反応液よ
如ＴＭＦ及びＤＭＦを減圧留置し、残渣を酢酸エチルで
抽出する。抽出液をＩＮクエン酸、飽和食塩水、飽和炭
鹸水素ナトリウム水ｆＩＩ液及び飽和食塩水で順次洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、酢酸エチルを留置す
る。

得られる油状残渣にエチルエーテルを加えて固化させ一
メタノールー酢酸エチルで再沈殿させて目Ｒ／　−〇、
６３ Ｒｆ−０，７７ 元素分析値（Ｃ２８Ｈ４３Ｎ？’９として）計算値（幻
Ｃ５３，ｉｏ　Ｈ６，９７Ｎ１５．７７夷漏値（≦）Ｃ
５３，６７Ｎ６．６３ＮＩ５．６８１０　（＃）　　Ｚ
−Ｔ　ｋ　ｒ−ＯＮＭＳの製造Ｚ−Ｔａｒ　−ＯＨ１，
２８ｆ　ｒｅ　ＴＨ’　３　Ｑ　ｓｚ＆：ｓ解し、これ
にＮＭＳｏ、５８ｆを加え、氷冷し、次いでＮ、Ｎ−ジ
シク０へ十シルカシボシイΣド（ＤＣＣ）１．０５１を
加える。この混合波を今℃で２４時間攪井し、析出物を
炉来し、Ｐ液を減圧留置し、残渣にエチルエーテルを加
え１デカンテーシ３ン洗浄する。得られる油状物質をデ
シケータ−内にて、。

減圧乾燥して目的物を得る。

ＩＱ（Ａ）　　Ｈ−Ａｒｍ−Ｌｔｗ−Ｇｌｍ−ＮＨＮＨ
Ｂｅｔの＠造Ｚ−Ａｒｍ−Ｌｚｍ−Ｇｌｙｔ−ＮＨＮＨ
Ｂａｃ　２，４３　ｇをメタノール８０ｍ１にｌ１１ｊ
４シ、パラジウムブラック少量を加え、Ｈ２刀ス導入下
１８時間攪拌する。反応終了後蝕謀を吸引−過によ〉炉
未し、Ｐ液を減圧留去し、デルケータ−内で減圧乾燥し
て目的物を得る。

Ｊ／−０，３１ Ｒｆ−０，６４ １Ｑ（ｒ）　　Ｚ−Ｔｋｒ−Ａｒｍ−Ｌｅｓｔ−Ｇｌｍ
−ＮＨＮＨＢｏｃの製造上記＜ｂ＞で得たＩＩ−Ａｘ　
ｍ−Ｌｌ　５ｌ−Ｇｌ　ｍ−ＮＨＮｉｌＢｅ　ｔ　　を
ＤＭＦ３０ｗｔ＆：溶解し、この溶液に上記（４）で得
たＺ−Ｔａｒ−ＯＮＭＳ　Ｑ　Ｄ　Ｍ　Ｆ　２　Ｑ−ｇ
波を水冷下に加え、混合液を１１温下１８時間ａ＃する
。ＤＭＦを減圧留★して得られた残渣にＩＮクエシ鹸を
加えて幽化し、メタノール−酢酸エチルよ〉再沈殿させ
て、目的物２．１２Ｆを得る。

Ｒｆ−０，８２ Ｒｆ−０，７９ 元素分析値（Ｃ３ｚ”５゜ＮＩ’ｌｌとして）計算値−
Ｃ５３，１８Ｎ６．９７　　Ｎ１５．５０実測値−Ｃ５
２，８５Ｎ６．９５　　Ｎ１５．２８１１（ｇ）　　Ｚ
−Ｔｋｒ−Ａｒｍ−Ｌｔｍ−Ｇｌｓ−ＮＭＮＨ２の製造
Ｚ−Ｔｋｒ−Ａ１ｍ−Ｌａｗ−Ｇ１ｍ−ＮＭＮｉｌＢａ
ｔ　Ｑ、９１　ｆをｒＦｊｇｇｈｔに薯解し、室温下１
５分間放置する。

無水エーテル８０ｓ／を加えて析出物をすばやく濾過し
、無水エーテルで洗浄後、水酸化カリウム−五酸化リシ
を入れたデシケータ−内で減圧乾燥して目的物を得る。

Ｒｆ−０，３４ １１（−シ）　　　　Ｈ−Ｇｌｍ（ＯＢｘｌ）　−５Ｉ
　ｒ−Ｌｅｅｒ　−Δｒｇ−５ｔｒ−Ｌｙｚ（Ｔａｚ）
−Ｇ１ｍ＝ＯＭ　（）ｌｌ造Ｂｅ　ｃ−Ｇｌ　ｗ　（Ｏ
ＨＭ　／　）−５ｔ　ｒ−Ｌｚ　＊−Ａｒｇ−５ｔ　ｒ
−Ｌｙ　ｚ（Ｔｏ　ｚ　）−Ｇｌ　＊　−ＯＨｌ、Ｑ　
Ｑ　ｌをＴＦΔ８−に溶解し、電電下１５分間放置する
。無水エーテル８０ｍを加えて析出物をすばやく濾過し
、無水エーテルで洗浄後、水鐵化カリウムー五鹸化リン
を入れたデシケータ−内で減圧乾燥して目的物を得る。

Ｒｆ　　−〇、２４ Ｒｆ　讃０．４４ １　１（ｒ）　　２−Ｔｋｒ−Ａｉｍ−Ｌｌｗ−Ｇｌｍ
−Ｇｌｍ（ＯＨｚｌ）−５ｔ　ｒ−ＬＩｗ−Ａｒｙ−５
ｔ　ｒ−Ｌｙ　ｘ　（Ｔｅ　ｚ　）−Ｇｌ　ｍ　−ＯＮ
　（）製造 上記（１）で得たＺ−Ｔ　ｋ　ｒ−ＡＩ　ＩＩ−Ｌｚ　
ｗ−Ｇｌ　トＮＭＮＨ２をＤＭＦ　ｌ　Ｑ＠（に溶解し
、６Ｎ塩鹸／ジオ＋サシ０．６５−を加え、−１５℃に
冷却し、攪拌下墓硝酸イソア！ル０．１７ＴＩｈｔを加
える。反応波がヒドラジドテスト論性になった後７１！
ＡＱ、５３−の冷ＤＭ１０．４０ｄｆａ波を少量宛滴下
し中和させる。

この７ジドを含む溶液を、上記（旬で得たＨ−Ｇｌｗ（
ＯＢｓｌ　）−５ｚｒ−Ｌｔａｒ−Ａｒｙ−５ｔｒ−Ｌ
ｙｚ（Ｔａｘ　）−Ｇｌｙｇ−ｏｇ　　及びＴＩＩＡｏ
、２４Ｍの冷ＤＭＦｇ液１０ｍ／に加え、混合液を−１
０〜−１５℃下２時間、次いで４℃下１８時間攪井反応
させる。さらに上記（ａ）と同様にしてＺ−Ｔ　ｋｒ−
Ａｘ　＃−Ｌｔ　ｗ−ＧＩ　Ｉｌ−ＮＭＮＨＢａ　ｔｌ
、１６ｆをＴＥＡで病理して得た反応物を上記反応温舎
物に加え２４時間同温度下に攪拌反応させる。ＤＭＦを
減圧留置し、残渣を水飽和のｎ−ブタノールで抽出し、
譚−ブタノール飽和の水で５回洗浄し、減圧＠留する。

ｆｉｆｆｉにエチルエーテルを加えて固化させ一メタノ
ールー＃−エチルよ）再沈殿させ更に熱メタノールで洗
浄して、目的物を得る。

１１（１）　　Ｈ−Ｔｋｒ−Ａｚｙｒ−Ｌｅｇ−Ｇｌｍ
−Ｇｌｗ−５ｔｒ　−Ｌｔ　ｗ−Ａｒ　ｙ−５ｔ　ｒ−
Ｌｙ　ｚ　（Ｔ　ｅ　ｚ　）−Ｇｌ　＊　−０Ｈｏ＠最
上記（□　ｒ得たＺ−Ｔｋｒ−Δｚ　ｍ−Ｌｔ　ｗｇ−
Ｇｌ　＃−Ｇｌ　ｗ（ＯＢｚｌ　）−５ｚｒ−Ｌｅａ−
Δｒｙ−５ｔｙ−Ｌｙ１（Ｔａｇ）−Ｇｌｓｓ−Ｏｌｌ
をメタノール５ＱＩｄ及び３０％酢酸５０Ｉｋｔとの混
液に懸濁させ、パラジウムブラック少量を加え、Ｎ２　
　ガス導入１１８時間攪拌する。反応終了後触媒を吸引
−遥によ）炉未し、−液を減圧濃縮し、メタノールを完
全に留去後、得られる濃縮液を、５０≦＃酸を溶出波と
するセファデックスＧ−２５によｐゲル濾過して、目的
とするフラクションを集め凍結乾燥して目的物７４０■
を得る。

Ｊ／−０，１７ Ｒｆ會０．５５ 元素分析値（Ｃ６＆’９９Ｎよ７’２３　”　’２Ｈ４
’２　”　２　’２’として） ｌＨＮｍ−Ｃ４８，９１＆７．０８　　＃１５．６４夷
濶値−Ｃ４Ｂ、８２　　Ｎ６．６３　　Ｎ１５．７４１
２　　Ｈ−Ｔａｒ　−Ａｓｓ−Ｌｅａｎ−Ｇｌｍ−Ｇｌ
ｗ−５ｚｒ−ＬＩｗ−Ａｇ−５ｅｔ−Ｌｙｅ−Ｇｌ　ｍ
　−ＯＮ　（）ＩＩＩＩＩ−Ｔａｒ−ＡＩ　ＩＩ−Ｌｅ
ｇ−Ｇｌ　５−Ｇｌ　ａｔ　−５ｔ　ｒ−Ｌｔ　ｗ−Ａ
ｒ　ｙ−５ｅｔ−Ｌｙｅ（Ｔａｇ）−Ｇｌａｚ　−ＯＨ
５１，Ｑ　Ｗｖを、予め金属ナトリウムで乾燥した液体
アンモニアに溶解し、１１＃下に金属ナトリウムＯ小片
を＃１＃Ｌが青色を３０秒〜１分間保つまで加える。更
に結晶ＫＭ、（４を加え、遥１１のナトリウムを中和し
、室温でアシでニアを完全に蒸発留置後、溶出液に５０
％＃酸を用いたｔファデックスＧ−２５ゲルによ）ゲル
濾過して、目的とするフラクションな集め、これを濃纏
後本を加えて凍結乾燥して、目的物３２１Ｆを得る。以
下これを「ぺづチドＢ」と呼ぶ。

Ｊ／−０，０１ ＃／−０，３７ 元素分析値（’５３Ｈ９３Ｎエヮ０２□・Ｃ，Ｍ、０．
３　Ｎ２０として） 計算値（６）Ｃ４６，５７Ｎ７．３２　７／１６．７９
実測値−Ｃ４６，１０Ｎ６．９８　　＃１６．８２１３
Ｚ−ＬＩ１１−５Ｉｒ−ＯＣＨ３のｓｌ造Ｈ−５ｌｒ−
ＯＣＨ３，ＩＣ１１，８１ｆｏＤＭＦ２５−に溶解し、
ｒＥｊｌ、０２−を加え−ＩＱ″Ｃに氷冷する。攪井下
Ｚ−Ｌｔｍ　−ＯＮＭＳ　４．２１　ｆ　ヲ加え、室温
で１８時間攪攪拌続ける。ＤＭＦを減圧ｗ＊し、残渣を
酢酸エチルで抽出し、＃酸エチル層を水洗し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥後、酢酸エチルを減圧留去する。得ら
れる残渣にエチルエーテルを加えて固化させ、＃酸エチ
シーエーテルより再沈殿させて、目的物２．６８ｆを得
る。

Ｒ／Ｉ思０．８１ λｌ−０，８２ 元素分析値”Ｌ＠’２６Ｎａ’６として）計算値−Ｃ５
９，００Ｎ７．１５　　Ｎ７．６５夷測値四　〇５８．
６２　　Ｎ７．０３　　Ｎ７．６５１４（４Ｍ−Ｌａｗ
−５ｅｔ−ＯＣＨ３，ＨＣｌｑ）＠造Ｚ−Ｌａｗ−５ｚ
ｒ−ＯＣＨ３４，２０ｆ　ｒｅ　ｙ１９　／−Ｌ　４０
ｄと１Ｎ塩酸１１．４６Ｍ１との混液に懸濁させ、パラ
ジウムブラック少量を加え、Ｎ２　　ガス導入１１８時
間攪拌する。反応終了後触媒を吸引濾過によＦｌ）Ｐ＊
Ｌ、、−液を減圧蒸留し、更に水を加え減圧蒸留する操
作を３回繰返す。残渣を五−化リンを入れたデシケータ
−内で減圧乾燥して目的物を得る。

Ｒｆ−０，３８ １４（ｈ）　　Ｚ−５ｚｒ−Ｌｅｓｔ−５ｅｔ−ＯＣＨ
３Ｏ製造Ｚ−５ｔ　ｒ　−ＮＨｊ’ｉ’Ｈａ　３．ｌ　
９　ｌをＤＭＦ２５，１に溶解し、６　Ｎ　　ＭＣＩ／
　ｆｉ　ｔ　＋　”ｊ　ｖ　６．３０　ｄｆｔｔＫｉＬ
、−１５℃に４却し、攪拌下ｎｍａ＊イ’ｊ）’！：Ｌ
ｊ、６９−を加える。反応液がしドラシトテスト隘性に
なった後ＴＥＡ５．２９ｗｂｔの冷ＤＭＦ１．７６ｙｄ
溶液を少量宛滴下し中和させる。このアジドを含む溶液
な、上記（ｊ）で得たＨ−Ｌａｗ−５ｔｒ−ＯＣＨ３，
ＨＣＪ及びＴＥＡｌ、６０ｍ１の冷ＤＭＦｆＢｔｌ１２
０−に加え、混合液を−Ｉθ〜−１５℃下２時間、次い
で４℃下１８時間攪件する。ＤＭＦを減圧留去し、残虐
に水を加えて固化させ、メタノール−＃酸エチルより再
沈殿させて、目的物４．１１１を得る。

Ｒｆ”−０，７６ ＲｆＩ−〇、７９ 元素分析値（Ｃ２□Ｈ３□Ｎ３０．として）計算値（６
）　Ｃ５５，６２Ｎ６．８９　　Ｎ９．２７実瀾値−Ｃ
５５，４８Ｎ６．９２　　Ｎ９．１８３５　　Ｚ−５ｕ
ｒ−Ｌｅｓｔ−５ｔｒ−ＮＨＮＨ２Ｏ製造Ｚ−５ｅｔ−
Ｌｔト５ｔｒ−ＯＣＨ３２，０Ｏｆをメタノール４０Ｉ
Ｉｔに溶解し、水冷下１００襲ＭＥ２ＮＨ□・ｉｔ、。

ＬＩＯｓｒを加え、室温で１８時間放置する。反応終了
後、溶媒を減圧留去し、エーテルを加えて幽化さ電、過
剰Ｑ　ＮＭ２ＫＭ、・Ｈ，０を水を加えて除去し、メタ
ノール−＃鹸エチルよ〉再沈殿させて目的動態、９１ｆ
を得る。

Ｊ／””０．４３ Ｊ７１層０．７３ 元素分析値（Ｃ２゜’３１ＮＳ’７として）計算値６１
９　　Ｃ５２，９７Ｎ６．８９　　＃１５．４４夷濡値
ａ９　　Ｃ５２，８５Ｎ６．７０　　Ｎ１５．４４１　
Ｏ（ａ）　　Ｚ−５ｕｒ−Ｌｔｗ−５ｔｒ−Ｔｈｅ−Δ
ｚｍ−Ｌｅｇ−Ｇｌａ−Ｇ１ｍ−５ｕｒ−Ｌｅｎｔ−Ａ
ｒｙ−５ｚｒ−Ｌｙｅ　（Ｔａｘ　）−Ｇｌｓｘ−ＯＮ
の製造 Ｚ−５ｔ　ｒ−Ｌｅｓｔ−５ｔ　ｒ−ＮＭＮＨ２７０，
４２ｑｆ：Ｄ　Ｍ　Ｆ５Ｍｔ＆：ｌＩｒ解し、６Ｎ塩毅
／ジオ牛す：、　ＯＤ　Ｍ　Ｆｌ　０４１１１１釈筐０
．７８ｍｔｊｌｌ、ｔ、−１５℃ニ冷却シ、ａ押下ＩＩ
ｉ！ｉ鹸イソアニルのＤＭＦ　１０倍希釈液０．２０１
ｄを加え、反応液がしドラシトテスト陰性に、ｔ）た後
％Ｔ　ＩＩＡｅ）ＤＭＦ　１０１を希１［０，６５−を
少量宛滴下し中和させる。このアジドを含む溶液を、上
記１１（→で得たＨ−Ｔｈｅ−Ａｓｓ−Ｌａｗ　−Ｇｌ
ｇ−Ｇｌｍ−５ｔｒ−Ｌｔｗ−Ａｒｙ−５ｔｒ−Ｌｙｚ
（Ｔａｘ　）−Ｇｔ＊−ＯＭ　１５１　ｗｔｔトＴＩｌ
ｏＤＭＦ　　１０４１希釈’液０．２９−の冷ＤＭＦ５
．１＠液に加え、混合液を−１０〜−８５℃下２時間、
次いで４℃下１８時間攪井する。更にＺ　−Ｓａｒ−Ｌ
ｔｍ−５ｔｒ−ＮＨＮ＆１１７．３６”ｆを加え、２４
時間反応させる。

ＤＭＦを減圧ｆｉｌ＊：ｌ、、残渣を水飽和Ｏ１ｇ−ブ
タノールで抽出し、陶−ブタノール飽和の水で１゜回・
更にＮ−ブタノール飽和の２≦＃酸で５ａ洗浄し、減圧
濃縮し、水を加えて更に減圧濃縮し、完全にＩ−ブタノ
ールを留去後、凍結乾燥する。

これを＃酸エチルーエーテルで再沈殿させて目的物を得
る。

１６（＃）　　Ｈ−５ｚｒ−Ｌｅｔ−５ｔｒ−Ｔｋｒ−
Ａｘｙｘ−Ｌａｗ−Ｇｌｍ−Ｇｌ　ａｔ−５ｌｒ−Ｌｔ
ｗ−Ａｒｙ−５ｔ　ｒ−Ｌｙｚ−Ｇｌ　５ｇ　−ＯＮの
製造 Ｚ−５ｚｒ−Ｌｔｍ−５ｔｒ−Ｔｋｒ−Ａｓｓ−Ｌａｗ
−Ｇｌ　ｍ−Ｇ１　ｗ−５ｔｒ−Ｌｅａ−Δｒｙ−５ｔ
　ｒ−Ｌｙ　ｚ　（Ｔａ　ｚ　）−Ｇｌ　ｙｇ−０１１
１５０１１！を予め金属ナトリウムで乾燥した液体アン
上ニアに漕解し、攪拌下金属ナトリウムの小片をｌＩＩ
液が青色を５０秒〜！分間保つまで加える。

更に結晶Ｎｉｌ、Ｃ１ｆｔｍえ、過剰のナトリウムを中
和し嵐寵温でアンでニアを完全に蒸発後、溶出液に５０
ｓ酢酸を用いたセファゾックスＧ−２５ゲルによシゲル
ｌ遇して、フ５クシ３ンを集めこれな濃縮後水を加えて
凍結乾燥して、目的物９４ダを得る。以下これを「ペプ
チドＣ」と呼ぶ。

Ｂ　７１■０．０２ １１７１−０．５９ 元素分析値（’４５’１２０７１／２Ｇ’２ｇ”２＃４
’２”　’２’として） 計算値−Ｃ４８，１９Ｍ７．２４　　＃１６．７８夷瀾
値ｆＩＱ（４７，１＃６．９３　　＃１６．４９１７　
（ａ）　　Ｚ−Ｔｙｒ−０５ｍ　（Ｑ＠遺Ｚ−Ｔｖｒ−
ＯＮ　１．０４　ｆ　（ｔ　Ｔ　Ｍ　１３０　ｍニ溶解
し、Ｎ−しドローＩＩシサクシンイ三ド０．３Ｊｌｌを
加え、氷冷後見にＩ）ＣＣ０，６８ｆを氷冷下に加え、
混合物を４℃で１８時間攪井する。析出物を吸引１過に
よル除き、Ｆｌｌを減圧濃縮し、残渣にエチルエーテル
と石油エーテルとを加えてヅカンテーション、乾燥して
目的物を得る。

１７　（＃）　　Ｍ−５ｅｔ−Ｌｅｇ−５Ｉｒ−ＯＣＨ
３０製造参考例１４４＊）で得たＺ−５ｚｒ−Ｌｅｓｔ
−５Ｉｒ　−０ＣＲ３１，０ＯｆｔｔＪ９）−Ｌ２０Ｍ
ｋｔと１０％＃１１１２０ｍに１ｌｆＲシ、パラジウム
ブラック少量を加え、Ｈ２カス導入下１４時間ｍ件する
。反応終了後触媒を吸引濾過によシ枦去し、Ｆ液を減圧
濃縮後水を加えて凍結乾燥して目的物を得る。

Ｒｆ”ａｍ　０．３５ １７１喝０．６５ 凰７（Ｃ）　　Ｚ−Ｔｙｒ−５Ｉｒ−Ｌａｗ−５ｔｒ−
ＯＣＭ３ノ製造上記（ｊ）で得たＨ−５ｔ　ｒ−Ｌｌ　
トＳｔ　ｒ−ＯＣＨ３をＤＭＦｌｏ−に溶解し、ＴＥＡ
ｏ、３１ｓｔを水冷下に加え、こＯ溶液に上記（ｄ）で
得たＺ−Ｔｙｒ−０５ｍの冷ＤＭＦ溶液を攪拌下に加え
る。混合液を室温下１８時間攪拌し、ＤＭＦを減圧留去
し、残渣に水を加えて固化させ１メタノール−エーテル
次いでメタノール−酢酸エチルから再沈駿させて目的物
ｉ、ｏ　ｓ　ｔを得る。

Ｊ／””０．７８ Ｒｆ”ｗａＯ，８２ 元素分析値（’３ｏ’ａｏ７１／ａ’ｔｏとして）計算
値ｆｌａ　　Ｃ５８，４’５　　Ｍ６．５４　　Ｎ９．
０９実瀾値−Ｃ５８，烏４　　Ｍ６．５８　　＆９．１
６１　７　（７）　Ｚ−Ｔｙｒ−５ａｙ−Ｌｅｇ−５ａ
ｒ−ＮＭＮＨ２の製造Ｚ−Ｔｙｒ−５ｅｒ−Ｌａｗ−５
ｔｙ−ＯＣＨ３１，Ｑ　Ｑｆをメ５１ノールに溶解し、
氷冷下１００囁ＮＨ，ＮＨ２・１１２００．８２−を加
え、室温で１８時間放置する。メタノールを減圧留去し
、残渣にエチルエーテルを加えて固化させ、水洗によ多
過鯛のＮＨ４ＳＨ，・Ｎ２０を除去し・メタノール−エ
ーテルで再沈殿後熱メタノールで洗浄して目的物０．８
１Ｆを得る。

Ｒｆ　　■０．４５ Ｒｔ　１１０．７６ 元素分析値（’２９Ｈ４♂６０．として）計算値６１９
　　Ｃ５６，４８Ｍ６．５４　　Ｎ１３．６３実測値−
Ｃ５６，１２Ｍ６．５７　　＃Ｉ３．５８１　ｇ（ｇ）
　　Ｚ−Ｔｙｒ−５ｚｒ−Ｌｅｅｒ−５ｔｒ−Ｔａｒ−
ｊｚｙｔ　−Ｌｔｍ−Ｇｌ＋ｗ−Ｇｌｍ−５Ｉｒ−Ｌａ
ｗ−Ａｒｙ−５ｔｒ−Ｌｙｚ（Ｔａｘ）−Ｇｌｍ　−Ｏ
Ｎ　（）製造Ｚ−Ｔｙ　ｒ−５ｔ　ｒ−Ｌｘ　ｗ−５ｔ
　ｒ−ＮＨＮＨ２４２，３ｑヲＤＭＦ４＠ｌに溶解し、
６Ｎ塩酸／ジオ十サすＯＤＭＦ　Ｉ　Ｑ倍希釈液０．３
４−を加え、−１５°Ｃに冷駕し、攪拌下ｍ硝酸イソア
ミルのＤＭ１１０倍希釈液０．０９ｓｔを加え、反応液
がしドラジシテスト陰性になった後、ＴＥＡのＤＭＦ　
Ｉ　Ｑ倍希釈液０．２９−を少量ずつ滴下し中和させる
。このアジドを含む溶液を、Ｈ−Ｔｋｒ−ＡＩ　ＩＩ−
Ｌｚｍ−Ｇｌ　ｙｇ−Ｇｌ　ｓＩ−Ｓｔｒ−Ｌｚｍ−Ａ
ｒｙ−５ｔｒ−Ｌｙｅ（Ｔａｘ）−Ｇｌｗ−０Ｎ５０．
０ＩｆとＴＩ！ＡＯＤＭＦ　Ｉ　Ｏ倍ｆｉ釈ｔｏ、１０
０冷ＤＭ！’＋ｂｔｌｌ液に加え、混合液を−１０〜−
１５℃下２時聞、次いで４　”Ｃ下１８時間ｆｌｌ＃す
る。更にＺ−Ｔｙｒ−５ｔｒ−Ｌｚｍ−５ｚｒ−ＮＭＮ
Ｈ２４２，３ｑｌを加え２４時間反応させる。ＤＭＦを
減圧留去し、残渣を水飽和Ｏｍ−ブタノール３０ｍ／で
抽出し、抽出液をｎ−ブタノール飽和水で１０回、次い
でＲ−ブタノール飽和の２％＃酸で５ｉａｌ洗浄する。

有機層な集め減圧濃縮し、−一プタノールを留＊後、凍
結乾燥し、鯵鹸エラルーエーテルで再沈殿させて目的物
を得る。

１８（＃）　　Ｈ−Ｔｙｒ−５ｔｒ−Ｌｚｈｒ−Ｅｒｒ
−Ｔａｒ−Ａｚｓｒ−Ｌｔｗ−Ｇｌ　ｍ−Ｇ１　ｍ−５
ｔ　ｒ−Ｌｚｍ−Ａｒｙ−５ｔ　ｒ−Ｌｙ　ｘ　−Ｇｌ
ｗ−ＯＮ（Ｑｇ造 上記（ａ）で得たＺ−Ｔｙ　ｒ−５ｔ　ｒ−Ｌｘ　ｗ−
５ｔ　ｒ−Ｔｋ　ｒ−ｊＪ＆ＬｅＩＩＩ−ＧＩ　ｌｌ−
Ｇ１　ｗ−５ｔ　ｒ−Ｌｔｍ−Ａｒｇ−５ｔ　ｒ−Ｌｙ
　ｘ　（Ｔ＃　ｚ　）−Ｇｌ　讃−ＯＮを予め金属ナト
リウムで乾燥した液体アンモニアに溶解し、攪拌下金属
ナトリウムの小片艙溶液が青色を３０秒〜１分間保つま
で加える。

更に結晶ＮＭ４ＣＩを加え、過軸のナトリウムを中和し
、室温でアンモニアを完全に蒸発後、溶出液に５０％酢
酸を用いたｔファデックスＧ−２５’ｊルによりゲル濾
過して、フ５クシ３ンを集め目的物３３＃を得る。以下
これを「ぺづ予ドＤ」と呼ぶ。

Ｒｆ−０，０２ Ｒｆ−０，３５ 元素分析値（Ｃ７，、Ｈ１２３Ｎ２１’２ａ　”２Ｍ＆
’２　”　’　Ｈ２’として） 計算値（６）Ｃ４７，７１Ｂ７．３０　　／ｌ／１５．
７９実測値（６）Ｃ４７，３２Ｂ７．２４　　Ｎ１５．
８２〈抗原の製造〉 製造例１ ペプチドの合成製造例７（ｔ）で得たペプチドＡの５ｑ
及び牛血清アルブミン（以下［Ｂ　Ｓ　ＡＪと略記する
）の１５〜なｇｉ！＋−酸アシ七ニウム緩衡液（０，１
ｔＬ、−Ｂ７．０＞２ｍにとかす。この溶液に０．１ｔ
ＬＯクルタールアルデヒド溶液０．１１ｓＪ６：加え、
室温で５時間！１１件する。その後反応混合物を４８時
間、４℃で水ＩＩで透析する。透析中５１水を交換する
。七〇Ｓ、ペプチドー蛋白質慣会体を含有する溶液を凍
結乾燥してヒト仏蓋インターフェロン抗原（以下「抗ｊ
［ｌＪと呼ぶ）１５ｗＩＩを得る。

この抗原菖は、Ｂ５Ａ１＠ルに対してペプチドＡが平１
Ｉ１１０℃ル結合したものである。尚このぺづデドＡと
１５１との結合率は、得られる抗原ｌを更にｔファデッ
クスＧ−５０（溶出液：生湯食塩水、検出：　Ｑ　Ｄ２
８０　ＩＩ燭、流出速度：３ｄ／時間、分取量：１−ず
つ）でゲル濾過した際、未反応１５Ａ及びペプチドＡの
存在は認められないことよ〉、該ゲル濾過によってＢＳ
Ａに結合したペプチドｊＱフ５クションと鉋の生成体（
ペプチドＡＯ２量体）の７５クシ３：Ｊと艙分離し、ペ
プチド２量体Ｏ標準濃度の検量線を作成して、上記２量
体の量を求め、これを出発原料として用いたペプチドＡ
Ｏ量から差し引いた値がすべてＢＳＡに結合していると
して求めたものである。以下の抗原製造例によ〉得られ
る各抗原についても同様である。

製造例２ ペプチド合成ＩＩＩ造例１２で得たペプチドＢ０５〜及
びＢＳＡ０５１１１を＃瞭アシｔニウム緩衝液（０，１
ｔＬ、−Ｍ　７．０　）２−にとかす。この溶液に０．
１ｔＬＯタルタールアルデしド溶筺０．１１ｍを加え、
室温で５時間攪拌する。その後反応混合物を４８時間、
４°Ｃで水１４で透析する。透析中５回水を交換する。

その後、ペプチド−蛋白質複合体を含む溶液を凍結乾燥
してしトＣＬ橿イシターフエロシ抗原（以下「抗原ｌ」
と呼ぶ）９ｗｇを得る。

得られた抗Ｊ［ｌは、ＢＳＡｌｖニルに対してぺづチド
Ｂが平４９℃ル融したものである。

製造例３ ペプチド合成製造例１６（ｊ）で得たペプチドＣの５ｑ
及び＃５ｊ２５１Ｆを水４ｓｔに溶解する。この溶液に
ジシク０へ＋シルカー卓ジイミド（ＤＣＣ）２００ダを
加え、室温で５時間攪拌する。次に反応混合物を水２Ｉ
を用い４℃にて４８時間要して透析する。透析中５−水
を交換する。その後ベプデドー蛋白質値合体を含む溶液
な凍結乾燥してヒトｃＬ１１ｉインターフェロン抗原（
以下「抗原量」と呼ぶ）２８ＩＩＩを得る。

得られた抗原量は、Ｂ５Ａ１５ルに対してペプチドＣが
平均１２七ル結合したものである。

製造例今 ペプチド合成製造例１８（ｊ）で得たペプチドＤの４ダ
及びＢＳＡＣ）２０Ｍ１１ｔ−酢酸アシ七ニウム緩衝液
（０，１１１ニル、戸＃７．０）２ｓ／に溶かす。この
溶液に０．１ｔ’Ｌのクルタールアルデヒドｉｌ［０，
１１ｄｔ−加え、室温で５時間ａ件する。七〇＊反応混
金物を４８時聞、４℃で水１１で透析する。透析中５回
水を交換する。その後、ペプ予ドー蛋白質璽合体を含む
＃液を凍結乾燥してしト乱蓋インターフエ０シ抗ＩＩ（
以下「抗原Ｖ」と呼ぶ）２２ｑを得る。

得られた抗原Ｖは、ＢＳＡＪ℃ルに対してぺづ予ドＤが
平均９Ｖニル結合したものである。

１．５ｍの生理食塩水に溶解後１之にフロインドの補助
液１．５ｗ１ｔを加えて網製したＳ濁液を、７羽の兎（
２，５〜５．０４）に皮下投与し、２遍間毎に６回同量
投与する。更にその後１カ月毎に３−２最初投与した量
と同量を投与する。最終投与後７日経過してのち試験動
物から採血し、遠心分−して抗血清を採取して、ヒトｃ
Ｌ蓋イシターフエ０ン抗体（以下「抗体層」と呼ぶ）を
得る。

製造例２〜４ 抗原ＯＩＩ造例１，２及び４で得た抗原！、凰及びＶを
用い、上記製造例１と夫々同様にしてしトｃＬＩＩイシ
ターフエ０ン抗体（抗体１１厘及びＷ）を夫々得る。

ＯＳｍべづチドの製造 Ｍ−Ｔｙｒ−５Ｉｒ−Ｌｅｓｔ−５ｔｒ−Ｔｋｒ−Ａｒ
ｍ−Ｌａｗ−Ｇｌｓ−Ｇｌ　５ｗ−５ｔ　ｒ−Ｌｚ　譚
−Ｉｖｙ−５＃　ｒ−Ｌｙ　ｚ−Ｇｌ　ｍ−ＯＨ即ちペ
プチドＤをり０５ヱシＴを用いる方法で以下の迩〉標識
化する。

即ち上記ぺづラド５μ１００．５ 緩衝液（−Ｂ７．０＞２０μＩにＮ＃〔　　凰〕（　ｃ
ａｒｒｉｅｒ　ｆｒｅｔ　Ｎ．Ｅ．Ｎ，）　　ｌマイク
ロ十ユーリ−の０．５℃シリシ鍍塩緩価液を加え、次に
りｏ５ミンＴ７０キ／ｄの０．５℃ルリン酸塩緩衝液２
０μＩを加える。室温で３０秒関攪拌して６０ｑ／ａ／
のメタ重厘硫鹸ナトリウム（　＃ａ２Ｓ２０５）　　の
０．５Ｍリシ醗塩緩衝液５０＃１を加えることで反応を
終わら甘る。次いで反応波に１嘱の冷沃化ナトリウム水
溶液１００μＩを加え、反応混合物をｔファデックスＧ
−２５のカラム（１．０Ｘ３０ＱＩ）にかけ（溶出液０
．２５囁Ｂ　Ｓ　Ａ　、　ｌ　Ｑ　ｍＭ　ＥＤＴＡ　　
及び０、０２≦ＮａＮ５　　を含む０．０５ｔルリン酸
塩緩衝液、工２５ 戸Ｈ７．４）、Ｉ　　で標識されたぺづチドＤを得る。

０℃価の測定 上記で得られる抗体の力価を次の通シ潟定する。

即ち抗体をそれぞれ生理食塩水で１０、１０”、１０３
、１０４、１０５・・・・・倍に希釈（イニシャル）２
５ し、コレラＯ夫ｋ　１　０　０　ｓ４　ニ、ｌ　　　ｉ
ｌｌ［Ｉｉｌペプ予ド（上記で得られる標識ぺづ予ドを
約９５００（７１１Ｍになるように希釈したもの）０．
１−及び０．０５ｔルリン酸塩緩衝液（戸ｆ／−７．４
）（０．２５囁Ｂ　Ｓ　Ａ　、　ｌ　Ｑ　ｍｊ　Ｅ　Ｄ
　Ｔ　Ａ及Ｕ　Ｏ．０　２　％　Ｎａｐｔ３ヲ含む〕０
．２−を加え、４°Ｃで２４時間イン牛ユベ２５ 一トし、生成した抗体とｉ　　　ｓｔｓ抗原との結合体
を、デ牛スト５ンー活性巌法及び遠心分離法（４℃、５
０分公開３０００ｒｐｌＩｌ）によシ未反応１２５ （結合しない）１　　４１１１にペプチドから分隠し、
七〇ｗＬ射線をカウントし、各希釈一度における抗２５ 体０１　　１ＢＭペプチドとの結合率（％）を測定す１
２う る。縦軸に抗体４０１　　１！ａｍへづチドとの結合率
（襲）及び横軸に抗体の希釈倍率（イニシャル濃度）を
とり、各々Ｏ濃度において結合率をプロットする。結合
率が５０％となる抗体の希釈倍率即ち抗体の力価を求め
る。その結果抗体飄の力価は、５００００であった。

Ｏ抗体０ｅ）ｃＬ蓋イシターフエ０：／彎員性試験供試
試料として各種濃度Ｏしトβ型インターフ工０：Ｊ（東
京都総合臨床研究所製、比活性３Ｘ１０’Ｕ／Ｍｅプロ
ティン）、へづチドの４を威＠造例１６（りで得たペプ
予ドＣ即ちし）ｃｔ、Ｉｔインターフ工０シＯぺづチド
鎖及びし）ｏＬ型インターフェロン〔尊属研究所製、リ
ム本プ５ストイドインターフェロン〕を使用する。また
標準希釈剤とじて０．２５ＳＢＳＡ、５ｗ１Ｍ　　ＥＤ
ＴＡ　及Ｕ０．０２％ｅＤＮａ７”３　　を含む０．０
５ｖ：Ｌリン酸塩緩衝液（戸＃７．４）を使用する。

各々の試験管に、標準希釈剤０．２１＆ｔ、供試試料０
．１１ｈｔ、抗体のｍ造例３で得た抗体厘の０．１−及
工２５ びｔ　　　ｗａｉｔペプチド（上記で得られる榔−ぺづ
チドを約２８００を戸腐になるように希釈したもの）０
．１−を入れ、４℃で７２時間イン十ユベートし３００
０　ｒｆｉｌｌｌの条件下に３０分公開６分麿を行な工
２う い、抗体とＩ　　標識ぺづチドとの結合体及び未工２５ 反応（結合しない）Ｉ　　標−ぺづチド【分離し、その
放射線をカウントし、用いた抗体の力価に相当する結合
率（＃Ｑを１００％として、供試試料２５ の濃度及び希釈率における抗体と１　　標識ペプチドと
の結合体ＣＢ＞の百分率を求める。得られる結果よ松落
体鳳は、ヒトｄ［インターフェロンに対する反応性とヒ
トβ型インターフエ０ンに対する反応性において明確に
区別され、このことよ多β盛インターフエ０シに低交叉
性の１特員性の高い抗体であることが判る。

マタ抗体１，１及びｙについても同様Ｏ試験を行なった
結果抗体服と略々同様にしトｃｉＪ［インターフェロン
に対し特異性Ｏ高い抗体であることがａ認された。

（以　上）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ■　一般式 ％式％ 〔式中Ｒは水素原子、Ｈ−Ｔｋｒ−Ａｒｍ−Ｌ＃ｗ−Ｇ
   ｌ　ｎ基、Ｈ−５ｔ　ｒ−Ｌｔ　ｍ−５ｔ　ｒ−Ｔｋ　
   ｒ−Ａｘ　ｍ−ＬＩ　Ｍ−Ｇｌ　ｎ基又はＩＩ−Ｔｙｒ
   −５ｔｒ−Ｌｔｗ−５ｔｒ−Ｔｋｒ−Ａｒｇ　−Ｌｔｗ
   −Ｇｌｓ基を示す。〕 で表わされるＬトリム本プラストイドイシターフエ０ン
   のＣ末端ペプチド及びその誘導体からなる群から遁ばれ
   た化合物を八づテンとし、これをへブチシー担体結合試
   薬の存在下に担体と反応させることを特徴とするヒトｄ
   、！Ｉインター７ＩＯ：Ｊ抗原の製造法。