JPS5832822A - 抗潰瘍剤 - Google Patents
抗潰瘍剤Info
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- JPS5832822A JPS5832822A JP13192081A JP13192081A JPS5832822A JP S5832822 A JPS5832822 A JP S5832822A JP 13192081 A JP13192081 A JP 13192081A JP 13192081 A JP13192081 A JP 13192081A JP S5832822 A JPS5832822 A JP S5832822A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規なテトラゾール誘導体を有効成分とする抗
潰瘍剤に関する。
潰瘍剤に関する。
本発明の化合物は下記一般式（１）で表わされるテトラ
ゾール誘導体およびその塩である。
ゾール誘導体およびその塩である。
Ｎ−Ｎ
〔式中、Ｒ１は水素原子、低級アルキル基、シクロアル
キル基またはフェニル基、Ａはイオウ原子または低級ア
ルキレンチオ基、ｌは０または１、Ｂは、同一または異
なって、水素原子、低級アルキル基、シクロアルキル基
、フェニル基、シクロアルキル低級アルキル基、フェニ
ル低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、または
窒素原子、酸素原子およびイオウ原子から選はれるヘテ
ロ原子を１個または２個有する飽和または不飽和の複素
環基もしくは該複素環基置換低級アルキル基を示す。Ｒ
３およびＲ４は、さらに、結合する窒素原子とともに酸
素原子または窒素原子を介し、もしく・１ は介することなく互いに結合して、飽和もしくは不飽和
の複素環基を形成していてもよく、該複素環基は低級ア
ルキル基または低級アルカノイル基で置換されていても
よい。さらに−１−記のシクロアルキル基、フェニル基
またはフェニル低級アルキル基におけるシクロアルキル
環またはフェニル環は、低級アルコキシ基、低級アルキ
ル基、）・ロゲン原子、Ｎ、Ｎニジ低級アルキルアミノ
基、二１・四基、アミノスルホニル基、水酸基および低
級アルカノイルオキシ基から選ばれる１個または２個の
置換基を有していてもよい〕。
キル基またはフェニル基、Ａはイオウ原子または低級ア
ルキレンチオ基、ｌは０または１、Ｂは、同一または異
なって、水素原子、低級アルキル基、シクロアルキル基
、フェニル基、シクロアルキル低級アルキル基、フェニ
ル低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、または
窒素原子、酸素原子およびイオウ原子から選はれるヘテ
ロ原子を１個または２個有する飽和または不飽和の複素
環基もしくは該複素環基置換低級アルキル基を示す。Ｒ
３およびＲ４は、さらに、結合する窒素原子とともに酸
素原子または窒素原子を介し、もしく・１ は介することなく互いに結合して、飽和もしくは不飽和
の複素環基を形成していてもよく、該複素環基は低級ア
ルキル基または低級アルカノイル基で置換されていても
よい。さらに−１−記のシクロアルキル基、フェニル基
またはフェニル低級アルキル基におけるシクロアルキル
環またはフェニル環は、低級アルコキシ基、低級アルキ
ル基、）・ロゲン原子、Ｎ、Ｎニジ低級アルキルアミノ
基、二１・四基、アミノスルホニル基、水酸基および低
級アルカノイルオキシ基から選ばれる１個または２個の
置換基を有していてもよい〕。
本発明の化合物は、抗潰瘍作用を有し、抗７１剤として
有用である。本発明の化合物は、とくにストレス潰瘍番
こ対して顕著な効果を有する点に特示す）である化合物
は、実験酢酸ｙＢｊｉ瘍に対して顕著な効果をも示し、
慢性潰瘍に対しても有効な薬剤である。
有用である。本発明の化合物は、とくにストレス潰瘍番
こ対して顕著な効果を有する点に特示す）である化合物
は、実験酢酸ｙＢｊｉ瘍に対して顕著な効果をも示し、
慢性潰瘍に対しても有効な薬剤である。
本−納置において低牲ア・レキ・・基としては、例えば
メチル、エチル、プロピ／ｌｚ、イソプロピル、ブチル
、ｔｅｒｔ−プチノペペンチル、ヘキシル基などを例示
できる。シクロアルキル基としては、シクロプロピル、
シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シク
ロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデ
カニル、シクロウンデカニル、シクロドデカニルなどの
炭素数３〜１２のシクロアルキル基を例示できる。低級
アルキレンチオ基としては、例えば、メチレンチオ、エ
チレンチオ、トリメチレンチオ、テトラメチレンチオ、
ペンタメチレンチオ、ヘキサメチレンチオ、２−メチル
トリメチレンチオ、２，２−ジメチルトリメチレンチオ
、１−メチルトリメチレンチオ基などの低級アルキレン
基と１個のチオ基が結合した低級アルキレンチオ基を示
す。この低級アルキレンチオ基は、その一方の末端の炭
素原子とテトラゾールの５位の炭素原子とが結合し、他
方の末端のイオウ原子は前記Ｂで表わされる低級アルキ
レンの末端の炭素原子と結合したものを示す。低級アル
キレン基としては、例えば、メチレン、エチレン、トリ
メチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメ
チレン、メチルメチレン、２−メチルトリメチレン、２
，２−ジメチルトリメチレン、■−メチルトリメチレン
基などが挙げられる。
メチル、エチル、プロピ／ｌｚ、イソプロピル、ブチル
、ｔｅｒｔ−プチノペペンチル、ヘキシル基などを例示
できる。シクロアルキル基としては、シクロプロピル、
シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シク
ロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデ
カニル、シクロウンデカニル、シクロドデカニルなどの
炭素数３〜１２のシクロアルキル基を例示できる。低級
アルキレンチオ基としては、例えば、メチレンチオ、エ
チレンチオ、トリメチレンチオ、テトラメチレンチオ、
ペンタメチレンチオ、ヘキサメチレンチオ、２−メチル
トリメチレンチオ、２，２−ジメチルトリメチレンチオ
、１−メチルトリメチレンチオ基などの低級アルキレン
基と１個のチオ基が結合した低級アルキレンチオ基を示
す。この低級アルキレンチオ基は、その一方の末端の炭
素原子とテトラゾールの５位の炭素原子とが結合し、他
方の末端のイオウ原子は前記Ｂで表わされる低級アルキ
レンの末端の炭素原子と結合したものを示す。低級アル
キレン基としては、例えば、メチレン、エチレン、トリ
メチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメ
チレン、メチルメチレン、２−メチルトリメチレン、２
，２−ジメチルトリメチレン、■−メチルトリメチレン
基などが挙げられる。
シクロアルキル低級アルキル基としては、例えばシクロ
プロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチル
メチル、シクロヘキシルメチル、シクロへブチルメチル
、シクロオクチルメチル、２−シクロヘキシルエチル、
１−シクロヘキシルエチル、３−シクロへキシルプロピ
ル、■、１−ジメチルー２−シクロヘキシルエチル、４
−シクロへキシルブチル、５−シクロヘキシルペンチル
、６−シクロへキシルヘキシル基などの炭素数３〜８の
シクロアルキル基と低級アルキレン基が結合したシクロ
アルキル低級アルキル基が示される。
プロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチル
メチル、シクロヘキシルメチル、シクロへブチルメチル
、シクロオクチルメチル、２−シクロヘキシルエチル、
１−シクロヘキシルエチル、３−シクロへキシルプロピ
ル、■、１−ジメチルー２−シクロヘキシルエチル、４
−シクロへキシルブチル、５−シクロヘキシルペンチル
、６−シクロへキシルヘキシル基などの炭素数３〜８の
シクロアルキル基と低級アルキレン基が結合したシクロ
アルキル低級アルキル基が示される。
フェニル低級アルキル基としては、例えばベンジル、ｌ
−フェニルエチル、２−フェニルエチル、３−フェニル
プロピル、４−フェニルブチル、１゜１−ジメチル−２
−フェニルエチル、５−フェニルペンチル、６−フェニ
ルヘキシル基などのフェニル基と低級アルキレン基とが
結合したフェニル低級アルキル基が示される。ヒドロキ
シ低級アルキル基としてＬｌ、例えばヒドロキシメチル
、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２
−ヒドロキシプロピル、４−ヒドロキシブチル、１．１
−ジメチル−２−ヒドロキシエチル、５−ヒドロキシペ
ンチル、６−ヒドロキシヘキシル基すどの水酸基と低級
アルキレン基とが結合したヒドロ４−ジ低級アルキル基
などが示される。
−フェニルエチル、２−フェニルエチル、３−フェニル
プロピル、４−フェニルブチル、１゜１−ジメチル−２
−フェニルエチル、５−フェニルペンチル、６−フェニ
ルヘキシル基などのフェニル基と低級アルキレン基とが
結合したフェニル低級アルキル基が示される。ヒドロキ
シ低級アルキル基としてＬｌ、例えばヒドロキシメチル
、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２
−ヒドロキシプロピル、４−ヒドロキシブチル、１．１
−ジメチル−２−ヒドロキシエチル、５−ヒドロキシペ
ンチル、６−ヒドロキシヘキシル基すどの水酸基と低級
アルキレン基とが結合したヒドロ４−ジ低級アルキル基
などが示される。
窒素原子、酸素原子およびイオウ原子から選ばれるヘテ
ロ原子を１個または２個有する複素環基としてＣ４、例
えばピリジル、ピロリル、ピロリジニル、３−ピロリニ
ル、ジヒドロピリジル、ピペリジニル、２−ピラゾリニ
ル、２−イミダゾリニル、イミダゾリル、イミダゾリジ
ニル、ピラゾリル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラ
ジニル、ピペラジニル、オキ→ノーゾリル、オキサゾリ
ジニル、インキサゾリル、４１−１−１．４−オキサジ
ニル、モルポリニル、チアゾリル、チアゾリジニル、イ
ンチアゾリル、４１１−１．４−チアジ旦ル、フリル、
テトうＩニトロフリル ラニル、３．４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、テトラヒ
ドロピラニル、チェニル、テトラヒドロチェニル、チア
ニル、１．４−ジチアニル基などの窒素原子、酸素原子
およびイオウ原子から選ばれるヘテロ原子を１個または
２個有する５員または６員の飽和もしくは不飽和複素環
基が挙げられる。
ロ原子を１個または２個有する複素環基としてＣ４、例
えばピリジル、ピロリル、ピロリジニル、３−ピロリニ
ル、ジヒドロピリジル、ピペリジニル、２−ピラゾリニ
ル、２−イミダゾリニル、イミダゾリル、イミダゾリジ
ニル、ピラゾリル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラ
ジニル、ピペラジニル、オキ→ノーゾリル、オキサゾリ
ジニル、インキサゾリル、４１−１−１．４−オキサジ
ニル、モルポリニル、チアゾリル、チアゾリジニル、イ
ンチアゾリル、４１１−１．４−チアジ旦ル、フリル、
テトうＩニトロフリル ラニル、３．４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、テトラヒ
ドロピラニル、チェニル、テトラヒドロチェニル、チア
ニル、１．４−ジチアニル基などの窒素原子、酸素原子
およびイオウ原子から選ばれるヘテロ原子を１個または
２個有する５員または６員の飽和もしくは不飽和複素環
基が挙げられる。
該複素環基が置換した低級アルキル基としては例えば２
−ピリジルメチル、２−（３−ピリジル）エチル、４−
（４−ピリジル）ブチル、２−チェニルメチル、２−（
３−チェニル）エチル、２−ピリミジニルメチル、２−
テトラヒドロピラニルメチル、３−ピロリルメチル、２
−（２−ピロリル）エチル、３−ピロリジニルメチル、
２−（２−ピロリジニル）エチル、２−（３−ピロリニ
ル）メチル、４−ピペリジニルメチル、２−（２−ピペ
リジニル）エチル、４−ジヒドロピリジルメチノペ ３
−ピペリジニルメチル、ピペリジノメチル、２−ピラジ
ニルメチル、３−ピラゾリルメチル、２−（４−ピラゾ
リル）エチル、２−イミダゾリルメチル、４−（２−イ
ミダゾリル）ブチル、２−（４−イミダゾリル）エチル
、２−イミダゾリジニルメチル、３−（４−イミダゾリ
ジニル）プロピル、３−ピリダジニルメチル、２−（４
−ピリダジニル）エチル、２−ピラジニルメチル、４−
（２−ピラジニル）ブチル、２ − （ ４． −ピリ
ミジニル）エチル、６−（２−ピリミジニル）ヘキシル
、２−ピリミジニルメチル、４−ピペラジニルメチル、
３−（２−ピペラジニル）プロピル、ピペラジノメチル
、２−オキサシリルメチル、２−（４−オキサゾリル）
エチル、２−オキサゾリジニルメチル、４−インキサゾ
リルメチル、２ − （ ４． Ｉ（ − １．、 ４
−オキサジニル）メチル、３−モルポリニルメヂノペモ
ルホリノメチル、２−チアゾリジニル、４−（４−チア
ゾリル）ブチル、２−チアゾリジニルメチル、２ −
（ ４． − チアゾリジニル）エチル、３−イソチア
ゾリルメチノペ ２− （ ４ Ｉ−１ − １． ４
−チアジニル）メチル、フルフリル、２−（３−フリル
）エチル、２−テトラヒドロフリルメチル、２Ｉ−１−
ピラン−２−イルメチル、２ ＩＩ−ピラン−４−イル
メチル、４Ｈ−ピラン−４−イルメチル、４ＩＩ−ピラ
ン−３−イルメチル、２−（２−テトラヒドロピラニル
）エチル、２−（３−テトラヒドロピラニル）エチル、
４−−（４−テトラヒドロピラニル）ブチル、２−チェ
ニルメチル、２−（３−チェニル）エチル、２−（２−
テトラヒドロチェニル）エチル、３−チェニルメチル、
２−チアニルメチル、２−（３−チアニル）エチル、４
−チアニルメチル、１．４−ジチアン−２−イルメナル
基などの窒素原子、酸素原子およびイオウ原子から成る
群から選ばれたヘテロ原子を、１個もしくは２個有する
、５員もしくは６員の飽和もしくは不飽和の複素環基と
低級アルキレン基とが結合した、複素環低級アルキル基
を挙げることができる。
−ピリジルメチル、２−（３−ピリジル）エチル、４−
（４−ピリジル）ブチル、２−チェニルメチル、２−（
３−チェニル）エチル、２−ピリミジニルメチル、２−
テトラヒドロピラニルメチル、３−ピロリルメチル、２
−（２−ピロリル）エチル、３−ピロリジニルメチル、
２−（２−ピロリジニル）エチル、２−（３−ピロリニ
ル）メチル、４−ピペリジニルメチル、２−（２−ピペ
リジニル）エチル、４−ジヒドロピリジルメチノペ ３
−ピペリジニルメチル、ピペリジノメチル、２−ピラジ
ニルメチル、３−ピラゾリルメチル、２−（４−ピラゾ
リル）エチル、２−イミダゾリルメチル、４−（２−イ
ミダゾリル）ブチル、２−（４−イミダゾリル）エチル
、２−イミダゾリジニルメチル、３−（４−イミダゾリ
ジニル）プロピル、３−ピリダジニルメチル、２−（４
−ピリダジニル）エチル、２−ピラジニルメチル、４−
（２−ピラジニル）ブチル、２ − （ ４． −ピリ
ミジニル）エチル、６−（２−ピリミジニル）ヘキシル
、２−ピリミジニルメチル、４−ピペラジニルメチル、
３−（２−ピペラジニル）プロピル、ピペラジノメチル
、２−オキサシリルメチル、２−（４−オキサゾリル）
エチル、２−オキサゾリジニルメチル、４−インキサゾ
リルメチル、２ − （ ４． Ｉ（ − １．、 ４
−オキサジニル）メチル、３−モルポリニルメヂノペモ
ルホリノメチル、２−チアゾリジニル、４−（４−チア
ゾリル）ブチル、２−チアゾリジニルメチル、２ −
（ ４． − チアゾリジニル）エチル、３−イソチア
ゾリルメチノペ ２− （ ４ Ｉ−１ − １． ４
−チアジニル）メチル、フルフリル、２−（３−フリル
）エチル、２−テトラヒドロフリルメチル、２Ｉ−１−
ピラン−２−イルメチル、２ ＩＩ−ピラン−４−イル
メチル、４Ｈ−ピラン−４−イルメチル、４ＩＩ−ピラ
ン−３−イルメチル、２−（２−テトラヒドロピラニル
）エチル、２−（３−テトラヒドロピラニル）エチル、
４−−（４−テトラヒドロピラニル）ブチル、２−チェ
ニルメチル、２−（３−チェニル）エチル、２−（２−
テトラヒドロチェニル）エチル、３−チェニルメチル、
２−チアニルメチル、２−（３−チアニル）エチル、４
−チアニルメチル、１．４−ジチアン−２−イルメナル
基などの窒素原子、酸素原子およびイオウ原子から成る
群から選ばれたヘテロ原子を、１個もしくは２個有する
、５員もしくは６員の飽和もしくは不飽和の複素環基と
低級アルキレン基とが結合した、複素環低級アルキル基
を挙げることができる。
ｋ３およびに４において、ｋ３および１り４が結合する
窒素とともに、他にヘテロ原子として酸素ｊ工Ａ子また
は窒素原子を介し、もしくは介することない、飽和もし
くは不飽和のへテロ環基としては、例えば５員もしくは
６員のものを挙げることができ、例えばピペリジノ、ピ
ロリジノ、ピペラジノ、モルホリノ、１−イミダゾリル
、１−ピラゾリル、４。
窒素とともに、他にヘテロ原子として酸素ｊ工Ａ子また
は窒素原子を介し、もしくは介することない、飽和もし
くは不飽和のへテロ環基としては、例えば５員もしくは
６員のものを挙げることができ、例えばピペリジノ、ピ
ロリジノ、ピペラジノ、モルホリノ、１−イミダゾリル
、１−ピラゾリル、４。
５−ジヒドロピラゾール−１−イル、１−ピロリル、４
Ｈ−１，，４−オキサジン−４−イル、３−テトラヒド
ロオキサシリル基などを例示できる。低級アルコキシ基
としては、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イ
ソプロポキシ、ブトキシ、ｔｅｒＬ−ブトキシ、ペンチ
ルオキシ、ヘキシルオキシ基などを例示できる。ハロゲ
ン原子は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原
子を示す。
Ｈ−１，，４−オキサジン−４−イル、３−テトラヒド
ロオキサシリル基などを例示できる。低級アルコキシ基
としては、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イ
ソプロポキシ、ブトキシ、ｔｅｒＬ−ブトキシ、ペンチ
ルオキシ、ヘキシルオキシ基などを例示できる。ハロゲ
ン原子は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原
子を示す。
Ｎ、Ｎ−ジ低級アルキルアミノ基としては、例えばＮ、
Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ−メ
チル−Ｎ−エチルアミノ、Ｎ、Ｎ−ジプロピルアミノ、
Ｎ、Ｎ−ジイソプロピルアミノ、Ｎ、Ｎ−ジブチルアミ
ノ、Ｎ−メチル−Ｎ −ｔｅｒｉ−ブチルアミノ、Ｎ、
Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノ基などを
例示できる。低級アルカノイルオキシ基としては、例え
ばアセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキ
シ、インブチリルオキシ、ペンタノイルオキシ、ベキサ
ノイルオキシ基などを例示できる。低級アルカノイル基
としては、例えばアセチル、プロピオニル、ブチリル、
インブチリル、ペンタノイル、ヘキサメイル基などを例
示できる。シクロアルキル基、フェニル基およびフェニ
ル低級アルキル基のシクロアルキル環またはフェニル環
上に置換基として、低級アルコキシ基、低級アルキル基
、ハロゲン原子、Ｎ、Ｎ−ジ低級アルキルアミノ基、ニ
トロ基、アミノスルホニル基、水酸基および低級アルカ
ノイルオキシ基なる群から選ばれた置換基を１個もしく
は２個有するものとして、例えは２−ヒドロキシシクロ
ヘキシル、３−ヒドロキシシクロヘキシル、４−ヒドロ
キシシクロヘキシル、２１５−ジヒドロキシシクロヘキ
シル、３．４−ジヒドロキシシクロヘキシル、２−ヒド
ロキシシクロペンチル、４−ヒドロキシシクロオクチル
、２−アセチルオキシシクロヘキシル、４−ブチリルオ
キシシクロヘキシル、３．４−ジアセチルオキシシクロ
ヘキシル、２−メチルシクロヘキシル、３−エチルシク
ロヘキシル、４− ｔｅｒ【−ブ）チルシクロヘキシル
、３，４−ジメチルシクロヘキシル、２．５−ジメチル
シクロヘキシル、２−メトキシシクロヘキシル、３−メ
トキシシクロヘキシル、４−メトキシシクロヘキシル、
３．４−ジメトキシシクロヘキシル、２．５−ジニトロ
シクロヘキシノペ ４− ｔｅｒｔ−ブトキシシクロヘ
キシル、３−メチルシクロヘプチル、２−クロルシクロ
ヘキシル、３−フルオロシクロヘキシル、４−ブロムシ
クロヘキシル、３，４−ジフルオロシクロヘギシル、２
，５−ジクロルシクロヘキシル、４−（Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルアミノ）シクロヘキシル、３−（Ｎ、Ｎ−ジエチルア
ミノ）シクロヘキシル、２−ニトロシクロヘキシル、３
−ニトロシクロオクチノペ ４−ニトロシクロヘキシル
、３．５−ジニトロシクロヘキシル、２−アミンスルホ
ニルシクロヘキシル、４−アミンスルホニルシクロヘキ
シル、２−ヒドロキシ−３−クロルシクロヘキシル、２
−メチル−３−クロルシクロヘキシル、２−ヒドロキシ
フェニル、３−ヒドロキシフェニル、４−ヒドロキシフ
ェニル、２１５−ジヒドロキシフェニル、３，４−ジヒ
ドロキシフェニル、２−アセチルオキシフェニル、４−
イソブチリルオキシフェニル、３．４−ジアセチルオキ
シフェニル、２−メチルフェニルペ ３−メチルフェニ
ル、４−エチルフェニル、３１４−ジメチルフェニル、
２．５−ジエチルフェニル、２−メトキシフェニル、３
−メトキシフェニル、４−７トキシフエニル、３．４−
ジメトキシフェニル、２，５−ジェトキシフェニル、４
−インプロポキシフェニル、２−クロルフェニル、３−
ブロムフェニル、４−フルオロフェニル、２．５−ジク
ロルフェニル、３，４−ジクロルフェニル、４−（Ｎ、
Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル、２−（Ｎ、Ｎｔジメチ
ルアミン）フェニル、３− （Ｎ、’Ｎ、−ジエチルア
ミノ）フェニル、２−ニトロフェニル、３−ニトロフェ
ニル、４−−４０フエニル、２．４−ジニトロフェニル
、２−アミノスルホニルフェニル、４−アミンスルホニ
ルフェニル、２−ヒドロキシ−３−クロルフェニル、４
−メトキシ−２−クロルフェニル、２−メチル−３−ク
ロルフェニル、２−ヒドロキシベンジル、２−（４−ヒ
ドロキシフェニル）エチル、４−（３−ヒドロキシフェ
ニル）ブチル、２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）
エチル、１−（２，５−ジヒドロキシフェニル）エチル
、２−アセチルオキシベンジル、２−（３−アセチルオ
キシフェニル）エチル、２−（３，４−ジアセチルオキ
シフェニル）エチル、１．１−ジメチル−２−（３，４
−ジアセチルオキシフェニル）エチノペ２−メチルベン
ジル、２−（４−メチルフェニル）エチル、２−（３，
４−ジメチルフェニル）エチル、６−（２，５−ジメチ
ルフェニル）ヘキシル、２−クロルベンジル、３−フル
オロベンジル、４−ブロムベンジル、２−（２−クロル
フェニル）エチル、１−（４−クロルフェニル）エチル
、２−（３，４−ジクロルフェニル）エチル、５− （
２，５−ジクロルフェニル）ペンチル、４．（Ｎ、Ｎ−
ジメチルアミノ）ベンジル、２− （２−（Ｎ、Ｎ−ジ
メチルアミノ）フェニル〕エチル、２−ニトロベンジル
、２−（２，４−ジニトロフェニル）エチル、１−（４
−ニトロフェニル）エチル、２−アミノスルホニルベン
ジル、３−アミノスルホニ府；ベンジル、４−アミンス
ルホニルベンジル、２−（４−アミノスルホニルフェニ
ル）エチル、２−ヒドロキシ−３ンジル、２−（２−メ
チル−３−クロルフェニル）エチル、２−メトキシベン
ジル、４−メトキシベンジル、２−（３，４−ジメトキ
シフェニル）エチル、１−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）エチル、２−（２，５−ジェトキシフェニル）エチ
ル、１．１−ジメチル−２−（３，４−ジメトキシフェ
ニル）エチル、６−（３，４−ジメトキシフェニル）ヘ
キシル基などを例示できる。
Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ−メ
チル−Ｎ−エチルアミノ、Ｎ、Ｎ−ジプロピルアミノ、
Ｎ、Ｎ−ジイソプロピルアミノ、Ｎ、Ｎ−ジブチルアミ
ノ、Ｎ−メチル−Ｎ −ｔｅｒｉ−ブチルアミノ、Ｎ、
Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノ基などを
例示できる。低級アルカノイルオキシ基としては、例え
ばアセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキ
シ、インブチリルオキシ、ペンタノイルオキシ、ベキサ
ノイルオキシ基などを例示できる。低級アルカノイル基
としては、例えばアセチル、プロピオニル、ブチリル、
インブチリル、ペンタノイル、ヘキサメイル基などを例
示できる。シクロアルキル基、フェニル基およびフェニ
ル低級アルキル基のシクロアルキル環またはフェニル環
上に置換基として、低級アルコキシ基、低級アルキル基
、ハロゲン原子、Ｎ、Ｎ−ジ低級アルキルアミノ基、ニ
トロ基、アミノスルホニル基、水酸基および低級アルカ
ノイルオキシ基なる群から選ばれた置換基を１個もしく
は２個有するものとして、例えは２−ヒドロキシシクロ
ヘキシル、３−ヒドロキシシクロヘキシル、４−ヒドロ
キシシクロヘキシル、２１５−ジヒドロキシシクロヘキ
シル、３．４−ジヒドロキシシクロヘキシル、２−ヒド
ロキシシクロペンチル、４−ヒドロキシシクロオクチル
、２−アセチルオキシシクロヘキシル、４−ブチリルオ
キシシクロヘキシル、３．４−ジアセチルオキシシクロ
ヘキシル、２−メチルシクロヘキシル、３−エチルシク
ロヘキシル、４− ｔｅｒ【−ブ）チルシクロヘキシル
、３，４−ジメチルシクロヘキシル、２．５−ジメチル
シクロヘキシル、２−メトキシシクロヘキシル、３−メ
トキシシクロヘキシル、４−メトキシシクロヘキシル、
３．４−ジメトキシシクロヘキシル、２．５−ジニトロ
シクロヘキシノペ ４− ｔｅｒｔ−ブトキシシクロヘ
キシル、３−メチルシクロヘプチル、２−クロルシクロ
ヘキシル、３−フルオロシクロヘキシル、４−ブロムシ
クロヘキシル、３，４−ジフルオロシクロヘギシル、２
，５−ジクロルシクロヘキシル、４−（Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルアミノ）シクロヘキシル、３−（Ｎ、Ｎ−ジエチルア
ミノ）シクロヘキシル、２−ニトロシクロヘキシル、３
−ニトロシクロオクチノペ ４−ニトロシクロヘキシル
、３．５−ジニトロシクロヘキシル、２−アミンスルホ
ニルシクロヘキシル、４−アミンスルホニルシクロヘキ
シル、２−ヒドロキシ−３−クロルシクロヘキシル、２
−メチル−３−クロルシクロヘキシル、２−ヒドロキシ
フェニル、３−ヒドロキシフェニル、４−ヒドロキシフ
ェニル、２１５−ジヒドロキシフェニル、３，４−ジヒ
ドロキシフェニル、２−アセチルオキシフェニル、４−
イソブチリルオキシフェニル、３．４−ジアセチルオキ
シフェニル、２−メチルフェニルペ ３−メチルフェニ
ル、４−エチルフェニル、３１４−ジメチルフェニル、
２．５−ジエチルフェニル、２−メトキシフェニル、３
−メトキシフェニル、４−７トキシフエニル、３．４−
ジメトキシフェニル、２，５−ジェトキシフェニル、４
−インプロポキシフェニル、２−クロルフェニル、３−
ブロムフェニル、４−フルオロフェニル、２．５−ジク
ロルフェニル、３，４−ジクロルフェニル、４−（Ｎ、
Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル、２−（Ｎ、Ｎｔジメチ
ルアミン）フェニル、３− （Ｎ、’Ｎ、−ジエチルア
ミノ）フェニル、２−ニトロフェニル、３−ニトロフェ
ニル、４−−４０フエニル、２．４−ジニトロフェニル
、２−アミノスルホニルフェニル、４−アミンスルホニ
ルフェニル、２−ヒドロキシ−３−クロルフェニル、４
−メトキシ−２−クロルフェニル、２−メチル−３−ク
ロルフェニル、２−ヒドロキシベンジル、２−（４−ヒ
ドロキシフェニル）エチル、４−（３−ヒドロキシフェ
ニル）ブチル、２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）
エチル、１−（２，５−ジヒドロキシフェニル）エチル
、２−アセチルオキシベンジル、２−（３−アセチルオ
キシフェニル）エチル、２−（３，４−ジアセチルオキ
シフェニル）エチル、１．１−ジメチル−２−（３，４
−ジアセチルオキシフェニル）エチノペ２−メチルベン
ジル、２−（４−メチルフェニル）エチル、２−（３，
４−ジメチルフェニル）エチル、６−（２，５−ジメチ
ルフェニル）ヘキシル、２−クロルベンジル、３−フル
オロベンジル、４−ブロムベンジル、２−（２−クロル
フェニル）エチル、１−（４−クロルフェニル）エチル
、２−（３，４−ジクロルフェニル）エチル、５− （
２，５−ジクロルフェニル）ペンチル、４．（Ｎ、Ｎ−
ジメチルアミノ）ベンジル、２− （２−（Ｎ、Ｎ−ジ
メチルアミノ）フェニル〕エチル、２−ニトロベンジル
、２−（２，４−ジニトロフェニル）エチル、１−（４
−ニトロフェニル）エチル、２−アミノスルホニルベン
ジル、３−アミノスルホニ府；ベンジル、４−アミンス
ルホニルベンジル、２−（４−アミノスルホニルフェニ
ル）エチル、２−ヒドロキシ−３ンジル、２−（２−メ
チル−３−クロルフェニル）エチル、２−メトキシベン
ジル、４−メトキシベンジル、２−（３，４−ジメトキ
シフェニル）エチル、１−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）エチル、２−（２，５−ジェトキシフェニル）エチ
ル、１．１−ジメチル−２−（３，４−ジメトキシフェ
ニル）エチル、６−（３，４−ジメトキシフェニル）ヘ
キシル基などを例示できる。
本発明の化合物は各種の方法で製造され、例えばＲ２が
基−Ｎ（：、３を示す化合物（１ａ）は下記反応式１に
示す方法によって製造できる。
基−Ｎ（：、３を示す化合物（１ａ）は下記反応式１に
示す方法によって製造できる。
反応式１
〔式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ａ、Ｂおよびｌは前記に同
じ〕 」−記反応式１に示される方法は、一般式（２）で表わ
されるカルボン酸と一般式（３）で表わされるアミンと
を通常のアミド結合生成反応にて反応させる方法である
。
じ〕 」−記反応式１に示される方法は、一般式（２）で表わ
されるカルボン酸と一般式（３）で表わされるアミンと
を通常のアミド結合生成反応にて反応させる方法である
。
」−記方法では一般式（２）の化合物に代えて、そのカ
ルボキシ基が活性化された化合物を用いてもよく、また
、一般式（３）の化合物に代えて、そのアミノ基が活性
化された化合物を用いてもよい。アミド結合生成反応と
しては、公知のアミド結合生成反応の条件を容易に適用
することができる。例えば、（イ）混合酸無水物法、す
なわちカルボン酸（２）にハロカルボン酸アルキルエス
テルを反応させて混合酸無水物とし、これにアミン（３
）を反応させる方法、（ロ）活性エステル法、すなわち
カルボン酸（２）を、例えばＰ−ニトロフェニルエステ
ル、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミドエステル、１−ヒド
ロキシベンゾトリアゾールエステルなどθ、活性エステ
ルとし、これにアミン（３）を反応させる方法、（ハ）
カルボジイミド法、すなわち、カルボン酸（２）にアミ
ン（３）を、例えばジシクロへキシルカルボジイミド、
カルボニルジイミダゾールなどの脱水剤の存在下に脱水
縮合させる方法、に）カルボン酸ハライド法、すなわち
、カルボン酸（２）のハライド化合物にアミン（３）を
反応させる方法、６うその他の方法としてカルボン酸（
２）を、例えば無水酢酸などの脱水剤によりカルボン酸
無水物とし、これにアミン（３）を反応させる方法、カ
ルボン酸（２）き、例えば ゛低級アルコールとの
エステルにアミン（３）を高圧高温下に反応させる方法
などを挙げることができる。これらのうちで混合酸無水
物法およびカルボン酸ハライド法が好ましい。混合酸無
水物法において使用されるハロカルボン酸アルキルエス
テルとしては例えばクロロギ酸メチル、ブロモギ酸メチ
ル、クロロギ酸エチル、ブロモギ酸エチル、クロロギ酸
イソブチルなどが挙げられる。混合酸無水物は通常のシ
ョツテン−バウマン反応により得られ、これを通常単離
することなくアミン（３）と反応させることにより本発
明化合物が製造される。ショツテン−／マウマン反応は
塩基性化合物の存在下に行なわれる。用いられる塩基性
化合物としてはショツテン−バウマン反応に慣用の化合
物が用いられ、例えば、トリエチルアミン、トリメチル
アミン、ピリジン、ジメチルアニリン、Ｎ−メチルモル
ホリン、１．５−ジアザビシクロＣ４，３゜０〕ノネン
−５（ＤＢＮ）、１．５−ジアザビシクロＣ５，４，０
）ウンデセン−５（ＤＩＳＵ）、１．４−ジアザビシク
ロＣ２，２，２’）オクタン（Ｄ Ａ １３ ＣＯ）な
どの有機塩基、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水
素カリウム、炭酸水素ナトリウムなどの無機塩基が挙け
られる。該反応は一２０〜１００゛Ｃ程度、好ましくは
０〜５０゛Ｃにおいて行なわれ、反応時間は５分〜１０
時間程度で行なわれる。得られた混合酸無水物とアミン
（３）の反応は−２０〜１５０ ”Ｃ程度、好ましくは
１０〜５０°Ｃにおいて行なわれ、反応時間は５分二１
：″０時間程度の条件下に行なわれる。混合酸無水物法
は一般に溶媒中で行なわれる。用いられる溶媒は混合酸
無水物法に慣用の溶媒がいずれも使用可能であり、具体
的には塩化メチレン、クロロホルト、ジクロロエタンな
どのハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシ
レンなどの芳香族炭化水素類、ジェチルエーテノペテト
ラヒドロフラン、ジメ！・キシエタンなどのエーテル類
、酢酸メチル、酢酸エチルなどのエステル類、ジメチル
ホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルリ
ン酸トリアミドなどの非プロトン性極性溶媒などが挙け
られる。該法におけるカルボン酸（２）、ハＯｈ ／ｌ
／ｌ／ポンルキルエステルおよびアミン（３）の使用割
合ハ通常、カルボン酸（２）に対してハロカルボン酸ア
ルキルエステルおよびアミン（３）を少なくとも等モル
程度、好ましくは１〜１．５倍モル使用する。
ルボキシ基が活性化された化合物を用いてもよく、また
、一般式（３）の化合物に代えて、そのアミノ基が活性
化された化合物を用いてもよい。アミド結合生成反応と
しては、公知のアミド結合生成反応の条件を容易に適用
することができる。例えば、（イ）混合酸無水物法、す
なわちカルボン酸（２）にハロカルボン酸アルキルエス
テルを反応させて混合酸無水物とし、これにアミン（３
）を反応させる方法、（ロ）活性エステル法、すなわち
カルボン酸（２）を、例えばＰ−ニトロフェニルエステ
ル、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミドエステル、１−ヒド
ロキシベンゾトリアゾールエステルなどθ、活性エステ
ルとし、これにアミン（３）を反応させる方法、（ハ）
カルボジイミド法、すなわち、カルボン酸（２）にアミ
ン（３）を、例えばジシクロへキシルカルボジイミド、
カルボニルジイミダゾールなどの脱水剤の存在下に脱水
縮合させる方法、に）カルボン酸ハライド法、すなわち
、カルボン酸（２）のハライド化合物にアミン（３）を
反応させる方法、６うその他の方法としてカルボン酸（
２）を、例えば無水酢酸などの脱水剤によりカルボン酸
無水物とし、これにアミン（３）を反応させる方法、カ
ルボン酸（２）き、例えば ゛低級アルコールとの
エステルにアミン（３）を高圧高温下に反応させる方法
などを挙げることができる。これらのうちで混合酸無水
物法およびカルボン酸ハライド法が好ましい。混合酸無
水物法において使用されるハロカルボン酸アルキルエス
テルとしては例えばクロロギ酸メチル、ブロモギ酸メチ
ル、クロロギ酸エチル、ブロモギ酸エチル、クロロギ酸
イソブチルなどが挙げられる。混合酸無水物は通常のシ
ョツテン−バウマン反応により得られ、これを通常単離
することなくアミン（３）と反応させることにより本発
明化合物が製造される。ショツテン−／マウマン反応は
塩基性化合物の存在下に行なわれる。用いられる塩基性
化合物としてはショツテン−バウマン反応に慣用の化合
物が用いられ、例えば、トリエチルアミン、トリメチル
アミン、ピリジン、ジメチルアニリン、Ｎ−メチルモル
ホリン、１．５−ジアザビシクロＣ４，３゜０〕ノネン
−５（ＤＢＮ）、１．５−ジアザビシクロＣ５，４，０
）ウンデセン−５（ＤＩＳＵ）、１．４−ジアザビシク
ロＣ２，２，２’）オクタン（Ｄ Ａ １３ ＣＯ）な
どの有機塩基、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水
素カリウム、炭酸水素ナトリウムなどの無機塩基が挙け
られる。該反応は一２０〜１００゛Ｃ程度、好ましくは
０〜５０゛Ｃにおいて行なわれ、反応時間は５分〜１０
時間程度で行なわれる。得られた混合酸無水物とアミン
（３）の反応は−２０〜１５０ ”Ｃ程度、好ましくは
１０〜５０°Ｃにおいて行なわれ、反応時間は５分二１
：″０時間程度の条件下に行なわれる。混合酸無水物法
は一般に溶媒中で行なわれる。用いられる溶媒は混合酸
無水物法に慣用の溶媒がいずれも使用可能であり、具体
的には塩化メチレン、クロロホルト、ジクロロエタンな
どのハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシ
レンなどの芳香族炭化水素類、ジェチルエーテノペテト
ラヒドロフラン、ジメ！・キシエタンなどのエーテル類
、酢酸メチル、酢酸エチルなどのエステル類、ジメチル
ホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルリ
ン酸トリアミドなどの非プロトン性極性溶媒などが挙け
られる。該法におけるカルボン酸（２）、ハＯｈ ／ｌ
／ｌ／ポンルキルエステルおよびアミン（３）の使用割
合ハ通常、カルボン酸（２）に対してハロカルボン酸ア
ルキルエステルおよびアミン（３）を少なくとも等モル
程度、好ましくは１〜１．５倍モル使用する。
カルボン酸ハライド法は、カルボン酸（２）にハロゲン
化剤を反応させて、カルボン酸（２）のハライド化合物
としたのち、得られたノノルボン酸ハライドを単離精製
もしくは弔離精製することなく、アミン（３）と反応さ
せることにより行なわれる。
化剤を反応させて、カルボン酸（２）のハライド化合物
としたのち、得られたノノルボン酸ハライドを単離精製
もしくは弔離精製することなく、アミン（３）と反応さ
せることにより行なわれる。
カルボン酸（２）とハロゲン化剤との反応は、無溶媒で
もあるいは溶媒の存在下でも行なわれる。
もあるいは溶媒の存在下でも行なわれる。
溶媒として（」、反応に悪影響を与えないものであれば
使用でき、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンなど
の芳香族炭化水素類、クロロホルム、塩化メチレン、四
塩化炭素などのハロゲン化炭化水素類、ジオキサン、テ
トラヒドロフラン、ジエチルエーテルなどのエーテル類
、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどの
非プロトン性極性溶媒を例示てＣる。ハロゲン化剤とし
ては、カルボキシ基の水酸基をハロゲンに変える通常の
ハロゲン化剤を使用でき、例えば、塩化チオニル、オキ
シ塩化リン、オキシ臭化リン、五塩化リン、五臭化リン
などを例示できる。
使用でき、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンなど
の芳香族炭化水素類、クロロホルム、塩化メチレン、四
塩化炭素などのハロゲン化炭化水素類、ジオキサン、テ
トラヒドロフラン、ジエチルエーテルなどのエーテル類
、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどの
非プロトン性極性溶媒を例示てＣる。ハロゲン化剤とし
ては、カルボキシ基の水酸基をハロゲンに変える通常の
ハロゲン化剤を使用でき、例えば、塩化チオニル、オキ
シ塩化リン、オキシ臭化リン、五塩化リン、五臭化リン
などを例示できる。
カルボン酸（２）とハロゲン化剤との使用割合はとくに
限定されず、適宜選択されるが、無溶媒下で反応を行な
う場合Ｉこは、通常、前者に対して後者を大過剰量、溶
媒下で反応を行なう場合には、通常、前者に対して後者
を少なくとも等モル量程度、好ましくは２〜４倍モル量
を用いればよい。
限定されず、適宜選択されるが、無溶媒下で反応を行な
う場合Ｉこは、通常、前者に対して後者を大過剰量、溶
媒下で反応を行なう場合には、通常、前者に対して後者
を少なくとも等モル量程度、好ましくは２〜４倍モル量
を用いればよい。
また、その反応温度および反応時間もとくに限定されな
いが、通常、室温〜１００°Ｃ程度、好ましくは５０〜
８０°Ｃにて３０分〜６時間程度で行なわれる。
いが、通常、室温〜１００°Ｃ程度、好ましくは５０〜
８０°Ｃにて３０分〜６時間程度で行なわれる。
カルボン酸ハライド上アミン（３）との反応は、脱ハロ
ゲン化水素剤の存在下行なわれる。この脱ハロゲン化水
素剤としてζｊ、通常塩基性化合物か用いられる。塩基
性化合物としては公知のものを広く使用でき、例えば、
水酸化す） ＩＪウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリ
ウム、炭酸銀などの無機塩基、ナトリウム、カリウムな
どのアルカリ金属、ナトリウムメチラート、ナトリウム
エチラートなどのアルコラード、トリエチルアミン、ピ
リジン、Ｎ、Ｎ７−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルモル
ホリン、４−ジメチルアミノピリジン、１，５−ジアザ
ビシクロＣ４，３，０）ノネン−５（１）ＢＮ）、１，
５−ジアザビシクロ〔ｓ、４＝ｏ）ウンデセン、、−５
（ＤＩＳＵ）、１．４−ジアザビシクロＣ２，２，２〕
オクタン（１）ＡＩ’５ＣＯ）などの有機塩基が挙げら
れる。またアミン（３）自身を過剰に用いて脱ハロゲン
化水素剤に兼用してもよい。該反応は無溶媒でもあるい
は溶媒の存在下でも行なわれ、溶媒としては反応に悪影
響を与えない不活性のものがすべて用いられ、例えばク
ロロホルム、塩化メチレン、四塩化炭素などのハロゲン
化炭化水素類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン
、ジオキサンなどのエーテル類、ベンゼン、トルエン、
キシレンなどの芳香族炭化水素類、酢酸メチル、酢酸エ
チルなどのエステル類、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド
、ジメチルスルホキサイド、ヘキサメチルリン酸トリア
ミドなどの非プロトン性極性溶媒などが挙げられる。
ゲン化水素剤の存在下行なわれる。この脱ハロゲン化水
素剤としてζｊ、通常塩基性化合物か用いられる。塩基
性化合物としては公知のものを広く使用でき、例えば、
水酸化す） ＩＪウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリ
ウム、炭酸銀などの無機塩基、ナトリウム、カリウムな
どのアルカリ金属、ナトリウムメチラート、ナトリウム
エチラートなどのアルコラード、トリエチルアミン、ピ
リジン、Ｎ、Ｎ７−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルモル
ホリン、４−ジメチルアミノピリジン、１，５−ジアザ
ビシクロＣ４，３，０）ノネン−５（１）ＢＮ）、１，
５−ジアザビシクロ〔ｓ、４＝ｏ）ウンデセン、、−５
（ＤＩＳＵ）、１．４−ジアザビシクロＣ２，２，２〕
オクタン（１）ＡＩ’５ＣＯ）などの有機塩基が挙げら
れる。またアミン（３）自身を過剰に用いて脱ハロゲン
化水素剤に兼用してもよい。該反応は無溶媒でもあるい
は溶媒の存在下でも行なわれ、溶媒としては反応に悪影
響を与えない不活性のものがすべて用いられ、例えばク
ロロホルム、塩化メチレン、四塩化炭素などのハロゲン
化炭化水素類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン
、ジオキサンなどのエーテル類、ベンゼン、トルエン、
キシレンなどの芳香族炭化水素類、酢酸メチル、酢酸エ
チルなどのエステル類、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド
、ジメチルスルホキサイド、ヘキサメチルリン酸トリア
ミドなどの非プロトン性極性溶媒などが挙げられる。
カルボン酸ハライドとアミン（３）の使用割合はとくに
限定なく適宜選択されるが、無溶媒下で反応を行なう場
合には、前者に対して後者を通常大過剰量、溶媒下で反
応を行なう場合には、通常、後者を少なくとも等モル量
程度、好ましくは、等モル−２倍モル量用いればよい。
限定なく適宜選択されるが、無溶媒下で反応を行なう場
合には、前者に対して後者を通常大過剰量、溶媒下で反
応を行なう場合には、通常、後者を少なくとも等モル量
程度、好ましくは、等モル−２倍モル量用いればよい。
また、反応温度および反応時間もとくに限定されないが
、通常、−３０”Ｃ〜１００”Ｃ程度、好ましくは、０
〜５０°Ｃにて３０分〜１２時間程度で行なわれる。
、通常、−３０”Ｃ〜１００”Ｃ程度、好ましくは、０
〜５０°Ｃにて３０分〜１２時間程度で行なわれる。
本発明の化合物のうち、ｐが１を示す本発明化合物（１
ｂ）は、例えば反応式−２に示す方法によって製造でき
る。
ｂ）は、例えば反応式−２に示す方法によって製造でき
る。
反応式−２
１
（１ｂ）
〔式中、ｅ′は１、Ｘはハロゲン原子を示し、ｋ、ｋ２
およびＡは前記に同じ〕 反応式−２において、５−メルカプトテトラゾール誘導
体（４）とハロアルカンカルボン酸誘導体（５）との脱
ハロゲン化水素反応は、通常、前記反応式−１で示され
る反応において用いられたものと同じ脱ハロゲン化水素
剤の存在下に行なわれる。該反応は無溶媒でもあるいは
溶媒の存在下でも行なわれ、溶媒としては反応に悪影響
を与えない不活性なものがすべて用いられ、例えは、メ
タノール、エタノール、プロパツール、ブタノール、エ
チレンクリコールなどのアルコール類、ジエチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、モノグライム、
ジグライムなどのエーテル類、アセトン、メチルエチル
ケトンなどのケトン類、ベンゼン、トルエン、キシレン
などの芳香族炭化水素類、酢酸メチル、１作酸エチルな
どのエステル類、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメ
チルスルホキサイド、ヘキサメチルリン酸トリアミドな
どの非プロトン性極性溶媒などが挙げられる。また該反
応はヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウムなどの金属ヨウ
化物の存在下に行なうのが有利である。
およびＡは前記に同じ〕 反応式−２において、５−メルカプトテトラゾール誘導
体（４）とハロアルカンカルボン酸誘導体（５）との脱
ハロゲン化水素反応は、通常、前記反応式−１で示され
る反応において用いられたものと同じ脱ハロゲン化水素
剤の存在下に行なわれる。該反応は無溶媒でもあるいは
溶媒の存在下でも行なわれ、溶媒としては反応に悪影響
を与えない不活性なものがすべて用いられ、例えは、メ
タノール、エタノール、プロパツール、ブタノール、エ
チレンクリコールなどのアルコール類、ジエチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、モノグライム、
ジグライムなどのエーテル類、アセトン、メチルエチル
ケトンなどのケトン類、ベンゼン、トルエン、キシレン
などの芳香族炭化水素類、酢酸メチル、１作酸エチルな
どのエステル類、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメ
チルスルホキサイド、ヘキサメチルリン酸トリアミドな
どの非プロトン性極性溶媒などが挙げられる。また該反
応はヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウムなどの金属ヨウ
化物の存在下に行なうのが有利である。
上記方法における化合物（４）に対する化合物（５）の
使用割合はとくに限定されず、広範囲の中から適宜に選
択されるか、反応を無溶媒下に行なう場合には、前者に
対して後者を通常大過剰量、溶媒中で行なう場合には、
通常、前者に対して後者を等モル−５倍モル程度、好ま
しくは等モル−２倍モル量にて用いるのが望ましい。ま
た、その反応温度もとくに限定されないが、通常、−３
０°Ｃ〜２００°Ｃ程度、好ましくは０〜１６０°Ｃで
行なわれる。反応時間は通常１〜３０時間程度である。
使用割合はとくに限定されず、広範囲の中から適宜に選
択されるか、反応を無溶媒下に行なう場合には、前者に
対して後者を通常大過剰量、溶媒中で行なう場合には、
通常、前者に対して後者を等モル−５倍モル程度、好ま
しくは等モル−２倍モル量にて用いるのが望ましい。ま
た、その反応温度もとくに限定されないが、通常、−３
０°Ｃ〜２００°Ｃ程度、好ましくは０〜１６０°Ｃで
行なわれる。反応時間は通常１〜３０時間程度である。
本発明の化合物のうち、ｌが０およびＲ２が低級アルコ
キシ基を示す化合物（Ｉ Ｃ） ｉ；Ｉ、例えば下記反
応式−３１に示す方法によって製造できる。
キシ基を示す化合物（Ｉ Ｃ） ｉ；Ｉ、例えば下記反
応式−３１に示す方法によって製造できる。
Ｒ５００Ｃ−１ｓ−ＣＯＯＩ−１□Ｒ５ｏｏｃ−ｔｓ
ｃｏＮ＋ｕｔｌ（６） 、
（８）ｔｌ （ＩＣ） １５ 〔式中、ｋおよびＢは前記に同じ。Ｒは低級アルキル基
を示す〕 反応式−３において、カルボン酸（６）とアミン（７）
との反応は、前述の反応式−１の混合酸無水物法またＣ
Ｊカルボン酸ハライド法の反応条件が有利に採用できる
。
ｃｏＮ＋ｕｔｌ（６） 、
（８）ｔｌ （ＩＣ） １５ 〔式中、ｋおよびＢは前記に同じ。Ｒは低級アルキル基
を示す〕 反応式−３において、カルボン酸（６）とアミン（７）
との反応は、前述の反応式−１の混合酸無水物法またＣ
Ｊカルボン酸ハライド法の反応条件が有利に採用できる
。
カルボン酸アミド（８）とＰＣｌ５の反応は一般に溶媒
中で行なわれる。使用される溶媒としては反応に悪影響
を与えない不活性のものがすべて用いラレ、例工ば、ベ
ンゼン、キシレン、トルエンなどの芳香族炭化水素類、
２０ルベンゼン、ブロモベンゼンなどのハロゲン化芳香
族炭化水素類、ジエチルエーテル、ジオキサンなどのエ
ーテル類、ｎ−ヘギサン、ｎ−ヘブクンなどの脂肪族炭
化水素類が挙げられる。ハロアミド（８）とＰＣｌ５の
使用割合は、通常、前者に対して後者を等モル−２倍モ
ル程度、好ましくは等モル−１，２倍モル使用するのか
望ましい。またその反応温度は通常−２０〜５０゛Ｃ程
度、好ましくは０〜２５゛Ｃであり、また反射時間は３
０分〜５時間程度である。
中で行なわれる。使用される溶媒としては反応に悪影響
を与えない不活性のものがすべて用いラレ、例工ば、ベ
ンゼン、キシレン、トルエンなどの芳香族炭化水素類、
２０ルベンゼン、ブロモベンゼンなどのハロゲン化芳香
族炭化水素類、ジエチルエーテル、ジオキサンなどのエ
ーテル類、ｎ−ヘギサン、ｎ−ヘブクンなどの脂肪族炭
化水素類が挙げられる。ハロアミド（８）とＰＣｌ５の
使用割合は、通常、前者に対して後者を等モル−２倍モ
ル程度、好ましくは等モル−１，２倍モル使用するのか
望ましい。またその反応温度は通常−２０〜５０゛Ｃ程
度、好ましくは０〜２５゛Ｃであり、また反射時間は３
０分〜５時間程度である。
上記ハロアミド（８）とＰＣｌ５との反応によりハロイ
ミン誘導体が形成されるが、このもの（）１単離するこ
となく、■１Ｎ３（通常は、ベンゼン、キシレン、ジエ
チルエーテル、ｎ−ヘキ→）＝ンなどの溶液として使用
する）と反応さぜる。ハロイミン誘導体と１１Ｎ３との
使用割合は、通常、前者に対して後者を等モル−５倍モ
ル程度、好ましくは等モル−３倍モルの範囲から選はれ
る。また、その反応温度は０〜１５０°Ｃ程度であり、
反応時間は３時間〜２日間である。
ミン誘導体が形成されるが、このもの（）１単離するこ
となく、■１Ｎ３（通常は、ベンゼン、キシレン、ジエ
チルエーテル、ｎ−ヘキ→）＝ンなどの溶液として使用
する）と反応さぜる。ハロイミン誘導体と１１Ｎ３との
使用割合は、通常、前者に対して後者を等モル−５倍モ
ル程度、好ましくは等モル−３倍モルの範囲から選はれ
る。また、その反応温度は０〜１５０°Ｃ程度であり、
反応時間は３時間〜２日間である。
本発明化合物のうち、Ａが低級アルキレンチオ基を示す
化合物（１ｄ ） Ｌ１反応式−４に示す方法によって
製造できる。
化合物（１ｄ ） Ｌ１反応式−４に示す方法によって
製造できる。
反応式−４
Ｘ −Ｄ−ＣＯＯ１４−１ｋ”ＮＨ２−Ｘ−１）−ＣＯ
ＮＨＲ’（９） （７） （１，０
）１ （１１） −Ｎ ｌｅ１ （１ｄ） 〔式中、Ｘ、Ｒ，ＲおよびＢは前記に同じ。Ｄは低級ア
ルキレン基を示す〕 反応式−４において、化合物（９）と化合物（７）の反
応および化合物（１０）とＰ Ｃ１５、ＨＮ３との反応
は、それぞれ前述の反応式−３の化合物（６）と化合物
（７）との反応および化合物（８）と１）Ｃｅ５、ｌ−
ｌＮ３との反応と同じ反応条件下に行なわれる。またテ
トラゾール化合物（１１）とメルカプト化合物（１２）
との反応は、前述の反応式−２の化合物（４）と化合物
（５）との反応と同じ反応条件下に行なわれる。
ＮＨＲ’（９） （７） （１，０
）１ （１１） −Ｎ ｌｅ１ （１ｄ） 〔式中、Ｘ、Ｒ，ＲおよびＢは前記に同じ。Ｄは低級ア
ルキレン基を示す〕 反応式−４において、化合物（９）と化合物（７）の反
応および化合物（１０）とＰ Ｃ１５、ＨＮ３との反応
は、それぞれ前述の反応式−３の化合物（６）と化合物
（７）との反応および化合物（８）と１）Ｃｅ５、ｌ−
ｌＮ３との反応と同じ反応条件下に行なわれる。またテ
トラゾール化合物（１１）とメルカプト化合物（１２）
との反応は、前述の反応式−２の化合物（４）と化合物
（５）との反応と同じ反応条件下に行なわれる。
さらに、下記反応式−５に示すごとく本発明化合物のう
ち、Ｒ２が低級アルコキシ基を示す化合物（１ｅ）を加
水分解反応に付すことによりＲ２が水酸基を示す化合物
（１ｆ）に変換できる。
ち、Ｒ２が低級アルコキシ基を示す化合物（１ｅ）を加
水分解反応に付すことによりＲ２が水酸基を示す化合物
（１ｆ）に変換できる。
反応式−５
（ｌｅ） 、（ＩＦ）〔式中、Ａ
、ｅ、Ｂ、Ｒ１および１（５は前記と同じ〕化合物（１
ｅ）の加水分解反応は常法により行なわれ、例えば水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウムなどの
塩基性化合物、硫酸、塩酸、硝酸などの鉱酸などの存在
下に行なわれる。この加水分解反応は一般に溶媒中で有
利に進行苅る。
、ｅ、Ｂ、Ｒ１および１（５は前記と同じ〕化合物（１
ｅ）の加水分解反応は常法により行なわれ、例えば水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウムなどの
塩基性化合物、硫酸、塩酸、硝酸などの鉱酸などの存在
下に行なわれる。この加水分解反応は一般に溶媒中で有
利に進行苅る。
この際使用される溶媒としては反応に関与しないすべて
の溶媒が使用でき、例えば、水、メタノール、エタノー
ル、イソプロパツールなどの低級アルコール類が好まし
い。反応温度としてはとくに限定されず、広い範囲から
適宜選択すればよいが、通常室温〜１５０°Ｃ程度、好
ましくは５０〜１１０°Ｃで反応を行なうのがよい。該
反応は一般に３０分〜１０時間程度で終了する。
の溶媒が使用でき、例えば、水、メタノール、エタノー
ル、イソプロパツールなどの低級アルコール類が好まし
い。反応温度としてはとくに限定されず、広い範囲から
適宜選択すればよいが、通常室温〜１５０°Ｃ程度、好
ましくは５０〜１１０°Ｃで反応を行なうのがよい。該
反応は一般に３０分〜１０時間程度で終了する。
前述の反応式−１〜５で用いられる出発原料は、一部公
知化合物であるが、新規化合物も含まれる。
知化合物であるが、新規化合物も含まれる。
例えば、反応式−１の化合物（２）は新規化合物であり
、例えば、反応式−２，３，４および５に示した方法で
製造できる。また他方の原料である化合物（３）は一部
公知化合物で、新規化合物も包含し、例えば下記反応式
−６および７に示した方法で製造できる。
、例えば、反応式−２，３，４および５に示した方法で
製造できる。また他方の原料である化合物（３）は一部
公知化合物で、新規化合物も包含し、例えば下記反応式
−６および７に示した方法で製造できる。
反応式−６
（１３） （１４，） 、 （３）
反応式−７ （１，５） （１６） 、 （３）ロ
ー記各反応式中、ｋ３およびＲ４は前記に同じ。Ｘはハ
ロゲン原子を示す〕 反応式−６および７において、子ミン（１３）とハロゲ
ン化合物（１４）との反応およびアミン（１５）とハロ
ゲン化合物（１６）との反応は、前述の反応式−２の脱
ハロゲン化水素反応の条件を採用できる。
反応式−７ （１，５） （１６） 、 （３）ロ
ー記各反応式中、ｋ３およびＲ４は前記に同じ。Ｘはハ
ロゲン原子を示す〕 反応式−６および７において、子ミン（１３）とハロゲ
ン化合物（１４）との反応およびアミン（１５）とハロ
ゲン化合物（１６）との反応は、前述の反応式−２の脱
ハロゲン化水素反応の条件を採用できる。
反応式−３および４に示された出発原料は公知化合物で
ある。また反応式−５に示された出発原料は、前述の反
応式−２〜４に示された方法によって製造できる。
ある。また反応式−５に示された出発原料は、前述の反
応式−２〜４に示された方法によって製造できる。
一般式（１）で表わされる化合物のうち、酸性基を有す
る化合物は薬理的に許容し得る塩基性化合物と塩を形成
し得る。かかる塩基性化合物としては、例えば水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウムなどの金属水酸化物、ナトリ
ウムメチラート、カリウムエチラートなどのアルカリ金
属アルコラードなどが挙げられる。また一般式（１）で
表わされる化合物のうち、塩基性基を有する化合物（ｊ
通常の薬理的に許容し得る酸と容易に塩を形成し得る。
る化合物は薬理的に許容し得る塩基性化合物と塩を形成
し得る。かかる塩基性化合物としては、例えば水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウムなどの金属水酸化物、ナトリ
ウムメチラート、カリウムエチラートなどのアルカリ金
属アルコラードなどが挙げられる。また一般式（１）で
表わされる化合物のうち、塩基性基を有する化合物（ｊ
通常の薬理的に許容し得る酸と容易に塩を形成し得る。
かかる酸としては、例えば、硫酸、硝酸、塩酸、臭化水
素酸などの無機酸、酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、エ
タンスルホン酸、シュウ酸、マレイン酸、コハク酸、安
息香酸などの有機酸か挙げられる。
素酸などの無機酸、酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、エ
タンスルホン酸、シュウ酸、マレイン酸、コハク酸、安
息香酸などの有機酸か挙げられる。
かくして得られる本発明の化合物は、通常用いられてい
る分離手段により容易に単離、精製される。かかる分離
手段としては沈殿法、抽出法、再結晶法、蒸留法、カラ
ムクロマトグラフィまたはプレバラテイブ薄層りロマト
グラフィーなどを例示できる。
る分離手段により容易に単離、精製される。かかる分離
手段としては沈殿法、抽出法、再結晶法、蒸留法、カラ
ムクロマトグラフィまたはプレバラテイブ薄層りロマト
グラフィーなどを例示できる。
本発明化合物は抗潰瘍剤として有用であり、通常、一般
的な医薬製剤の形態で用いられる。製剤は通常使用され
る充填剤、増計剤、結合剤、付湿剤、崩壊剤、表面活性
剤、滑沢剤などの稀釈剤あるいは賦形剤を用いて調製さ
れる。この医薬製剤としては各種の形態か治療目的に応
じて選択でき、その代表的なものとして錠剤、火剤、散
剤、液剤、盾、副剤、乳剤、顆粒剤、カプセル剤、坐剤
、注射剤（液剤、懸濁剤等）などが挙げられる。錠剤の
形態に成形するに際しては、担体としてこの分野で従来
公知のものを広く使用でき、例えば乳糖、白糖、塩化ナ
トリウム、ブドウ糖、尿素、デンプン、炭酸カルシウム
、カオリン、結晶セルロース、ケイ酸などの賦形剤、水
、エタノール、プロパツール、単シロップ、ブドウ糖液
、デンプン液、ゼラチン溶液、カルボキシメチルセルロ
ース、セラック、メチルセルロース、リン酸カリウム、
ポリビニルピロリドンなどの結合剤、乾燥デンプン、ア
ルギン酸ナトリウム、カンテン末、ラミナラン末、炭酸
水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ポリオキシエチレン
ソルビタン脂肪酸エステル類、ラウリル硫酸ナトリウム
、ステアリン酸モノグリセリド、デンプン、乳糖などの
崩壊剤、白糖、ステアリン、カカオバター、水素添加油
などの崩壊抑制剤、第四級アンモニウム塩基、ラウリル
硫酸ナトリウムなどの吸収促進剤、グリセリン、デンゾ
□ンなどの保湿剤、デンプン、乳糖、カオリ
ン、ベントナイト、コロイド状ケイ酸などの吸着剤、精
製タルク、ステアリン酸塩、ホウ酸末、ポリエチレング
リコールなどの滑沢剤などか例示できる。
的な医薬製剤の形態で用いられる。製剤は通常使用され
る充填剤、増計剤、結合剤、付湿剤、崩壊剤、表面活性
剤、滑沢剤などの稀釈剤あるいは賦形剤を用いて調製さ
れる。この医薬製剤としては各種の形態か治療目的に応
じて選択でき、その代表的なものとして錠剤、火剤、散
剤、液剤、盾、副剤、乳剤、顆粒剤、カプセル剤、坐剤
、注射剤（液剤、懸濁剤等）などが挙げられる。錠剤の
形態に成形するに際しては、担体としてこの分野で従来
公知のものを広く使用でき、例えば乳糖、白糖、塩化ナ
トリウム、ブドウ糖、尿素、デンプン、炭酸カルシウム
、カオリン、結晶セルロース、ケイ酸などの賦形剤、水
、エタノール、プロパツール、単シロップ、ブドウ糖液
、デンプン液、ゼラチン溶液、カルボキシメチルセルロ
ース、セラック、メチルセルロース、リン酸カリウム、
ポリビニルピロリドンなどの結合剤、乾燥デンプン、ア
ルギン酸ナトリウム、カンテン末、ラミナラン末、炭酸
水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ポリオキシエチレン
ソルビタン脂肪酸エステル類、ラウリル硫酸ナトリウム
、ステアリン酸モノグリセリド、デンプン、乳糖などの
崩壊剤、白糖、ステアリン、カカオバター、水素添加油
などの崩壊抑制剤、第四級アンモニウム塩基、ラウリル
硫酸ナトリウムなどの吸収促進剤、グリセリン、デンゾ
□ンなどの保湿剤、デンプン、乳糖、カオリ
ン、ベントナイト、コロイド状ケイ酸などの吸着剤、精
製タルク、ステアリン酸塩、ホウ酸末、ポリエチレング
リコールなどの滑沢剤などか例示できる。
さらに、錠剤は必要に応じ通常の剤皮を施した錠剤、例
えば糖衣錠、ゼラチン被包錠、腸溶破錠、フィルムコー
ティング錠あるいは二重針、多層錠とすることかできる
。火剤の形態に成形するに際しては、担体としてこの分
野で従来公知のものを広く使用でき、例えば、ブドウ糖
、乳糖、デンプン、カカオ脂、硬化植物油、カオリン、
タルクなどの賦形剤、アラビアゴム末、トラガント末、
ゼラチン、エタノールなどの結合剤、ラミナラン、カン
テンなどの崩壊剤などが例示できる。坐剤の形態に成形
するに際しては、担体として従来公知のものを広く使用
でき、例えばポリエチレングリコール、カカオ脂、高級
アルコール、高級アルコールのエステル類、ゼラチン、
半合成グリセライドなどを挙げることができる。注射剤
として調製される場合には、液剤および懸濁剤は殺菌さ
れ、かつ面液と等張であるのが好ましく、これら液剤、
乳剤および懸濁剤の形態に成形するのに際しては、稀釈
剤としてこの分野において慣用されているものをすべて
使用でき、例えば水、エチルアルコール、プロピレング
リコール、エトキシ化イソステト１ アリルアルコール、ポリオキシ化インステアリルアルコ
ール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類
などを挙けることができる。なお、この場合等張性の溶
液を調製するに充分な１１ｉの食塩、ブドウ糖あるいは
グリセリンを抗潰瘍剤中に含有せしめてもよく、また通
常の溶解補助剤、緩衝剤、無痛化剤などを、更に必要に
応じて名色剤、保存剤゛−香料、風味剤、甘味剤などや
他の医薬品を該治療剤中に含有せしめてもよい。
えば糖衣錠、ゼラチン被包錠、腸溶破錠、フィルムコー
ティング錠あるいは二重針、多層錠とすることかできる
。火剤の形態に成形するに際しては、担体としてこの分
野で従来公知のものを広く使用でき、例えば、ブドウ糖
、乳糖、デンプン、カカオ脂、硬化植物油、カオリン、
タルクなどの賦形剤、アラビアゴム末、トラガント末、
ゼラチン、エタノールなどの結合剤、ラミナラン、カン
テンなどの崩壊剤などが例示できる。坐剤の形態に成形
するに際しては、担体として従来公知のものを広く使用
でき、例えばポリエチレングリコール、カカオ脂、高級
アルコール、高級アルコールのエステル類、ゼラチン、
半合成グリセライドなどを挙げることができる。注射剤
として調製される場合には、液剤および懸濁剤は殺菌さ
れ、かつ面液と等張であるのが好ましく、これら液剤、
乳剤および懸濁剤の形態に成形するのに際しては、稀釈
剤としてこの分野において慣用されているものをすべて
使用でき、例えば水、エチルアルコール、プロピレング
リコール、エトキシ化イソステト１ アリルアルコール、ポリオキシ化インステアリルアルコ
ール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類
などを挙けることができる。なお、この場合等張性の溶
液を調製するに充分な１１ｉの食塩、ブドウ糖あるいは
グリセリンを抗潰瘍剤中に含有せしめてもよく、また通
常の溶解補助剤、緩衝剤、無痛化剤などを、更に必要に
応じて名色剤、保存剤゛−香料、風味剤、甘味剤などや
他の医薬品を該治療剤中に含有せしめてもよい。
本発明の抗潰瘍剤中に含有されるべき本発明の化合物の
量はとくに限定されず広範囲に選択されるが、通常全組
成物中１〜７０重年％、好ｌニジ＜は５〜５０重量％で
ある。
量はとくに限定されず広範囲に選択されるが、通常全組
成物中１〜７０重年％、好ｌニジ＜は５〜５０重量％で
ある。
本発明の抗潰瘍剤の投与方法にはとくに制限はなく、各
種製剤形態、患者の年令、性別その他の条件、疾患の程
度などに応じた方法で投与される。
種製剤形態、患者の年令、性別その他の条件、疾患の程
度などに応じた方法で投与される。
例えば錠剤、乳剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤および
カプセル剤の場合に＋ｉ経「１投り、される。また注射
剤の場合には単独であるい（１ブドウ糖、アミノ酸など
の通常の補液と混合して静脈内投与され、さらには必要
に′琳じて単独で筋肉内、皮肉、皮下もしくは腹腔内投
与される。坐剤の場合には直腸内投与される。
カプセル剤の場合に＋ｉ経「１投り、される。また注射
剤の場合には単独であるい（１ブドウ糖、アミノ酸など
の通常の補液と混合して静脈内投与され、さらには必要
に′琳じて単独で筋肉内、皮肉、皮下もしくは腹腔内投
与される。坐剤の場合には直腸内投与される。
本発明の抗潰瘍剤の投与量は用法、患者の年令、性別そ
の他の条件、疾患の程度などにより適宜選択されるが、
通常本発明化合物の量は１日当り体重１ ｋｔｊ当り０
．６〜５０ｍｇとするのがよい。また、投与単位形態中
に有効成分を１０〜１０００’／含有せしめるのがよい
。
の他の条件、疾患の程度などにより適宜選択されるが、
通常本発明化合物の量は１日当り体重１ ｋｔｊ当り０
．６〜５０ｍｇとするのがよい。また、投与単位形態中
に有効成分を１０〜１０００’／含有せしめるのがよい
。
薬理試験］
一般式（１）で表わされる化合物の薬理活性を、胃液分
泌抑制作用を検定する最も一般的な試験法であるシエイ
・ラットの幽門結紮法に従って試験した。この試験には
体重１７０ｇ前後のウィスター系雄性ラットを使用した
。該ラットを２４時間絶食させ、幽門結紮３０分前に試
験されるべき化合物を皮下投与し、結紮４時間後に胃液
量、総酸度およびペプシン活性を測定した。生理食塩水
投与群を０として抑制率を％で求めた。その結果を下記
第１表に示す。
泌抑制作用を検定する最も一般的な試験法であるシエイ
・ラットの幽門結紮法に従って試験した。この試験には
体重１７０ｇ前後のウィスター系雄性ラットを使用した
。該ラットを２４時間絶食させ、幽門結紮３０分前に試
験されるべき化合物を皮下投与し、結紮４時間後に胃液
量、総酸度およびペプシン活性を測定した。生理食塩水
投与群を０として抑制率を％で求めた。その結果を下記
第１表に示す。
なお、表中における抑制率（％）の評価は下記のとおり
である。
である。
」：１０〜５０％未満
斗＋：５０％以上
供試化合物盃
１、 Ｎ、Ｎ−ジエチル−４−（１−メチル−１，２
，３゜４−テトラゾール−５−イル）チオ−ブチルアミ
ド ２、Ｎ−エチル−Ｎ−シクロへキシル−４−（１−メチ
ル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）チオ−
ブチルアミド ３、Ｎ−エチル−Ｎ−シクロへキシル−５−（１−メチ
ル−１，’２．３．４−テトラゾール−５−イル）チオ
−バレルアミド ４、Ｎ−エチル−Ｎ−シクロへキシル−５−（１−フェ
ニル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）バレ
ルアミド ５、 Ｎ、Ｎ−ジエチル−５−（］−タルクへキシル
−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）バレルア
ミド ５、 Ｎ−シクロへキシル−４−（１−メチル−１゜
２、３．４−テトラゾール−５−イル）チオーブチルア
ミド ７、 Ｎ−Ｃ４，−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）フェ
ニル） −４−（１−メチル−１，２，３，４−テトラ
ゾール−５−イル）チオ−ブチルアミド １３、 Ｎ ｘ−ｆ−ルーＮ （２−ヒドロキシ
シクロヘキシル） −４，−（１−メチル−１，２，３
，４−テトラゾール−５−イル）チオ−ブチルアミド９
、 Ｎ−エチル−Ｎ−フェニル−４−（１−メチル−
１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）チオ−ブチ
ルアミド ］０．Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ピリジル）−４−（１−
メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）チ
オ−ブチルアミド １１、 Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−Ｃ２−Ｃ３，４−ジ
メトキシフェニル）エチル）−４−（１−メチル−１，
２，３，４−テトラゾール−５−イル）チオ−ブチルア
ミド １２．１〜．Ｎ−ジエチル−３−Ｅｌ−（４−エチルフ
ェニル） −１，２，３，４−テトラ１：ゾールー５−
イルコメチルチオ−プロピオンアミド １３、 Ｎ−フルフリル−４−（１−メチル−１，２゜
３．４−テトラゾ−）ｖ−５−イ）Ｖ ）チオ−ブチル
アミド １．４．Ｎ、Ｎ−ジエチ／Ｌ’−３−（］−］エチルー
１２、８．４−テトラゾール−５−イル）メチルチオ−
プロピオンアミド １５、Ｎ−エチル−３−（１−ブチル−１，２，３，４
−テトラゾ−）ｖ−５−イ）Ｖ ）メチルチオ−プロピ
オンアミド １６、Ｎ −エチル−３−（１−フェニル−１，２，
８゜４−テトラゾール−５−イル）メチルチオ−プロピ
オンアミド １７、 Ｎ −エチル−４−（１−エチル−１，２，
３，４−テトラゾール−５−イル）メチルチオ−ブチル
アミド １ Ｂ、 Ｎ 、 Ｎ−シｘ−１−）ｖ−４−（１−
エチル−１゜２、８．４−テトラゾ−１Ｖ−５−イ）Ｖ
） メ４−ｔＶ４−オーブチルアミド 。
，３゜４−テトラゾール−５−イル）チオ−ブチルアミ
ド ２、Ｎ−エチル−Ｎ−シクロへキシル−４−（１−メチ
ル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）チオ−
ブチルアミド ３、Ｎ−エチル−Ｎ−シクロへキシル−５−（１−メチ
ル−１，’２．３．４−テトラゾール−５−イル）チオ
−バレルアミド ４、Ｎ−エチル−Ｎ−シクロへキシル−５−（１−フェ
ニル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）バレ
ルアミド ５、 Ｎ、Ｎ−ジエチル−５−（］−タルクへキシル
−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）バレルア
ミド ５、 Ｎ−シクロへキシル−４−（１−メチル−１゜
２、３．４−テトラゾール−５−イル）チオーブチルア
ミド ７、 Ｎ−Ｃ４，−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）フェ
ニル） −４−（１−メチル−１，２，３，４−テトラ
ゾール−５−イル）チオ−ブチルアミド １３、 Ｎ ｘ−ｆ−ルーＮ （２−ヒドロキシ
シクロヘキシル） −４，−（１−メチル−１，２，３
，４−テトラゾール−５−イル）チオ−ブチルアミド９
、 Ｎ−エチル−Ｎ−フェニル−４−（１−メチル−
１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）チオ−ブチ
ルアミド ］０．Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ピリジル）−４−（１−
メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）チ
オ−ブチルアミド １１、 Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−Ｃ２−Ｃ３，４−ジ
メトキシフェニル）エチル）−４−（１−メチル−１，
２，３，４−テトラゾール−５−イル）チオ−ブチルア
ミド １２．１〜．Ｎ−ジエチル−３−Ｅｌ−（４−エチルフ
ェニル） −１，２，３，４−テトラ１：ゾールー５−
イルコメチルチオ−プロピオンアミド １３、 Ｎ−フルフリル−４−（１−メチル−１，２゜
３．４−テトラゾ−）ｖ−５−イ）Ｖ ）チオ−ブチル
アミド １．４．Ｎ、Ｎ−ジエチ／Ｌ’−３−（］−］エチルー
１２、８．４−テトラゾール−５−イル）メチルチオ−
プロピオンアミド １５、Ｎ−エチル−３−（１−ブチル−１，２，３，４
−テトラゾ−）ｖ−５−イ）Ｖ ）メチルチオ−プロピ
オンアミド １６、Ｎ −エチル−３−（１−フェニル−１，２，
８゜４−テトラゾール−５−イル）メチルチオ−プロピ
オンアミド １７、 Ｎ −エチル−４−（１−エチル−１，２，
３，４−テトラゾール−５−イル）メチルチオ−ブチル
アミド １ Ｂ、 Ｎ 、 Ｎ−シｘ−１−）ｖ−４−（１−
エチル−１゜２、８．４−テトラゾ−１Ｖ−５−イ）Ｖ
） メ４−ｔＶ４−オーブチルアミド 。
１９．８−（１−エチ□ル−１．２．３．４−テトラゾ
−／Ｖ−５−イ）Ｖ）メチルチオ−プロピオンアミド第
１表 薬理試験２ ウィスター系雄性ラット（体重約１７０．９）を２４時
間絶食後、ストレスケージに拘束し、水温２３Ｃの水槽
に胸骨下縁まで浸ｌ〜だ。７時間後に層殺し、採取した
胃内に１０％ホルマリン８ ｍｌを注入し固定した。胃
を大骨側より切開し、粘膜に生じた個々の潰瘍の長さを
測定し、その長さの総和を潰瘍指数（ＵＩ ）とした。
−／Ｖ−５−イ）Ｖ）メチルチオ−プロピオンアミド第
１表 薬理試験２ ウィスター系雄性ラット（体重約１７０．９）を２４時
間絶食後、ストレスケージに拘束し、水温２３Ｃの水槽
に胸骨下縁まで浸ｌ〜だ。７時間後に層殺し、採取した
胃内に１０％ホルマリン８ ｍｌを注入し固定した。胃
を大骨側より切開し、粘膜に生じた個々の潰瘍の長さを
測定し、その長さの総和を潰瘍指数（ＵＩ ）とした。
被検薬物はラット拘束直前に０．５％ＣＭＣ懸濁液の形
（薬物濃度 １ｘ１０′モル）で経口投与した。被検薬
物のストレス潰瘍抑制率は次式にて求めた。その結果を
第２表に示す。
（薬物濃度 １ｘ１０′モル）で経口投与した。被検薬
物のストレス潰瘍抑制率は次式にて求めた。その結果を
第２表に示す。
なお表中における抑制率の評価は下記のとおりである。
＋ ：３０〜６０％未満
十＋：６０％以上
第２表
薬理試験３
ウィスター系雄性ラットを麻酔下に開腹して胃を露出さ
せ胃底腺と幽門腺の境界部の莱膜下に３０％酢酸水溶液
を０．０１５−注入し、開腹して、酢酸潰瘍を作成した
。
せ胃底腺と幽門腺の境界部の莱膜下に３０％酢酸水溶液
を０．０１５−注入し、開腹して、酢酸潰瘍を作成した
。
被検薬物は、０．５％ＣＭＣにて溶解もしくは懸濁して
、潰瘍作成の翌日から１２日間、連日、１日２回に分割
して経口投力した。（３Ｘ１０ モル／ｋｇ／日） 潰瘍面積は、ミクロメーターにて、潰瘍周辺からの粘膜
再生部分は除き、開口部の面積を測定して潰瘍指数（Ｕ
Ｔ ）とした。 ′被検薬物の酢酸潰瘍抑制率は
次式にて求めた。
、潰瘍作成の翌日から１２日間、連日、１日２回に分割
して経口投力した。（３Ｘ１０ モル／ｋｇ／日） 潰瘍面積は、ミクロメーターにて、潰瘍周辺からの粘膜
再生部分は除き、開口部の面積を測定して潰瘍指数（Ｕ
Ｔ ）とした。 ′被検薬物の酢酸潰瘍抑制率は
次式にて求めた。
結果を第３表に示す。
（４３）
なお表中における抑制率の評価は下記の通りである。
＋ ：３０〜６０％未満
−Ｈ−：６０％以上
急性毒性試験
ウィスター系雄性ラットに経口投与し、Ｌ Ｄｉ。
を求めた結果を第４表に示す。
（４４）
つぎに参考例および実施例を挙げて本発明の化合物およ
びその製法をさらに具体的に説明する。
びその製法をさらに具体的に説明する。
参考例１
酢酸エチル４００ｄＫＮ−メチルシクロヘキシルアミン
２６ｍ１！を加え、外部氷冷して内温をｌθ〜２０Ｃに
保ちながら、攪拌下に、４−クロルブチリ１ルクロリド
２５ゴとトリエチルアミン３３．５ ｍｅを同時に滴下
する。２０分間を要して滴下し、その後、室温下１時間
攪拌する。反応後、反応液に水を加えて分液し、有機層
を水、飽和炭酸カリウム水溶液、１０％塩酸、水の順で
洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥する。硫酸ナトリウムを
沢去し、母液を濃縮後、減圧蒸留し、無色液体のＮ−メ
チル−Ｎ−シクロヘキシル−４−クロルブチルアミド４
１．５．ｉ９を得る。沸点１８３〜１３６ ’Ｃ／ ２
Ｗｍｌ＋、９参考例２ アジピン酸モノメチルエステル６ｇに塩化チオニル１０
ｒｎｌを加えて１時間還流を行なう。過剰の塩化チオニ
ルを留去し、さらに残渣にベンゼンを加え、共沸させて
塩化チオニルを除去する。アニリン４，２ｇと炭酸カリ
ウム５．２ｇとをアセトン１００＋＋＋／と水１５ｒｎ
ｌとに溶解する。これに水冷攪拌下、上記クロリドを滴
下する。水冷下１時間、さらに室温で２時間攪拌する。
２６ｍ１！を加え、外部氷冷して内温をｌθ〜２０Ｃに
保ちながら、攪拌下に、４−クロルブチリ１ルクロリド
２５ゴとトリエチルアミン３３．５ ｍｅを同時に滴下
する。２０分間を要して滴下し、その後、室温下１時間
攪拌する。反応後、反応液に水を加えて分液し、有機層
を水、飽和炭酸カリウム水溶液、１０％塩酸、水の順で
洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥する。硫酸ナトリウムを
沢去し、母液を濃縮後、減圧蒸留し、無色液体のＮ−メ
チル−Ｎ−シクロヘキシル−４−クロルブチルアミド４
１．５．ｉ９を得る。沸点１８３〜１３６ ’Ｃ／ ２
Ｗｍｌ＋、９参考例２ アジピン酸モノメチルエステル６ｇに塩化チオニル１０
ｒｎｌを加えて１時間還流を行なう。過剰の塩化チオニ
ルを留去し、さらに残渣にベンゼンを加え、共沸させて
塩化チオニルを除去する。アニリン４，２ｇと炭酸カリ
ウム５．２ｇとをアセトン１００＋＋＋／と水１５ｒｎ
ｌとに溶解する。これに水冷攪拌下、上記クロリドを滴
下する。水冷下１時間、さらに室温で２時間攪拌する。
アセトンを留去し、残渣に水を加え、クロロホルムで抽
出する。クロロホルム溶液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥する。クロロホルムを留去してフェ
ニルアジピナミン酸メチルエステル９ｇを得る。
出する。クロロホルム溶液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥する。クロロホルムを留去してフェ
ニルアジピナミン酸メチルエステル９ｇを得る。
Ｎ Ｍ Ｔ１． ：δ０１）０ム（６０ＭＩＴｚ ）
１．４０〜１．９ｐｍ Ｑ （４ＩＴ、ｍ）、２．１０〜２．５０ （４ＩＴ、
ｍ）、３．６６ （ａＨ，ｓ ）、６．８０〜７．７０
（５１Ｔ、ｍ）、８．５５（１１【、ｂｒ、 ｓ ） 参考例３ ４０％メチルアミン水溶液４．６．５ ｍｌをアセトン
８００ｍ１に溶解する。これに炭酸カリウム４５．６ｍ
ｌと水１００πｌとを加える。水冷攪拌下、クロル酢酸
クロリド２４．８ ｍｌを滴下するｉ。水冷下１時間、
さらに室温で２時間攪拌する。アセトンを留去し、残渣
に水を加え、クロロホルムで抽出する。クロロホルム溶
液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する
。クロロホルムを留去し、残渣を減圧蒸留して無色液体
のＮ−メチル−クロロアセトアミド１５．ＦＭを得る。
１．４０〜１．９ｐｍ Ｑ （４ＩＴ、ｍ）、２．１０〜２．５０ （４ＩＴ、
ｍ）、３．６６ （ａＨ，ｓ ）、６．８０〜７．７０
（５１Ｔ、ｍ）、８．５５（１１【、ｂｒ、 ｓ ） 参考例３ ４０％メチルアミン水溶液４．６．５ ｍｌをアセトン
８００ｍ１に溶解する。これに炭酸カリウム４５．６ｍ
ｌと水１００πｌとを加える。水冷攪拌下、クロル酢酸
クロリド２４．８ ｍｌを滴下するｉ。水冷下１時間、
さらに室温で２時間攪拌する。アセトンを留去し、残渣
に水を加え、クロロホルムで抽出する。クロロホルム溶
液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する
。クロロホルムを留去し、残渣を減圧蒸留して無色液体
のＮ−メチル−クロロアセトアミド１５．ＦＭを得る。
沸点１０７〜１０９Ｃ／ ２７ ｗＨｇ
参考例４
Ｎ−メチル−クロロアセトアミド１０．８．９をベンゼ
ン１００−に溶解し、これに水冷攪拌下、１５０以下に
て五塩化リンｉｏ、ｓｇを添加する。室温で１時間攪拌
後、１晩放置する。その後２時間ゆっくり還流を行なう
。反応液を濃縮し、氷水を加工クロロホルムで抽出する
。クロロホルム溶液を水、希水酸化す）ｌラム水溶液お
よび水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、クロロホ
ルムを留去し、残渣をカラムクロマトグラフィ（和光紬
薬社製、ワコウゲルＣ−２００、溶出液、クロロホルム
：メタノール＝５．０ ： １ 、 Ｖ／Ｖ ）で単離
して１−メチル−５−クロルメチル−１，２，８，４−
テトラゾール８．５！１を得る。
ン１００−に溶解し、これに水冷攪拌下、１５０以下に
て五塩化リンｉｏ、ｓｇを添加する。室温で１時間攪拌
後、１晩放置する。その後２時間ゆっくり還流を行なう
。反応液を濃縮し、氷水を加工クロロホルムで抽出する
。クロロホルム溶液を水、希水酸化す）ｌラム水溶液お
よび水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、クロロホ
ルムを留去し、残渣をカラムクロマトグラフィ（和光紬
薬社製、ワコウゲルＣ−２００、溶出液、クロロホルム
：メタノール＝５．０ ： １ 、 Ｖ／Ｖ ）で単離
して１−メチル−５−クロルメチル−１，２，８，４−
テトラゾール８．５！１を得る。
実施例１
（４７）
４−（１−メチル−１，２，８，４−テトラゾール−５
−イル）千オー酪酸２ｇを乾燥テトラヒドロフランＳｏ
ｍｅに溶解する。とれにトリエチルアミン１．１．９を
加える。水冷攪拌下、クロルギ酸イソブチル、１．５７
７を滴下する。室温で３０分攪拌する。
−イル）千オー酪酸２ｇを乾燥テトラヒドロフランＳｏ
ｍｅに溶解する。とれにトリエチルアミン１．１．９を
加える。水冷攪拌下、クロルギ酸イソブチル、１．５７
７を滴下する。室温で３０分攪拌する。
これに室温で攪拌下にジエチルアミン０．９ｇを滴下し
、２時間攪拌する。減圧濃縮し、残渣をカラムクロマト
グラフィ（メルク社製、キーゼルゲル６０）で精製スる
。ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：１）で溶出してＮ、
Ｎ−ジエチル−４−（１−メチル−１，２，３，４−テ
トラゾール−５−イル）チオ−ブチルアミド１．４ｇを
得る。無色液体、）、１．１２ （９Ｈｌｔ、Ｊ−７Ｈ
ｚ）、１．９０〜２．７０（４１（、ｍ）、３．００〜
３．６０（６ＩＩ、ｍ）、３．８８（８Ｈ１Ｓ） 元素分析値： Ｃ，ｏＩＩ、、Ｎ５０Ｓ泪算値（％）：
Ｃ４６，６７；ｌ−１７，４４；（４８） Ｎ ２７．２１ 実測値（％） ：Ｃ４６，７８；１１７．５１ ；Ｎ
２７．２９ 実施例２〜５ 前記実施例１と同様にして、適当な出発原料より下記の
化合物を得る。
、２時間攪拌する。減圧濃縮し、残渣をカラムクロマト
グラフィ（メルク社製、キーゼルゲル６０）で精製スる
。ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：１）で溶出してＮ、
Ｎ−ジエチル−４−（１−メチル−１，２，３，４−テ
トラゾール−５−イル）チオ−ブチルアミド１．４ｇを
得る。無色液体、）、１．１２ （９Ｈｌｔ、Ｊ−７Ｈ
ｚ）、１．９０〜２．７０（４１（、ｍ）、３．００〜
３．６０（６ＩＩ、ｍ）、３．８８（８Ｈ１Ｓ） 元素分析値： Ｃ，ｏＩＩ、、Ｎ５０Ｓ泪算値（％）：
Ｃ４６，６７；ｌ−１７，４４；（４８） Ｎ ２７．２１ 実測値（％） ：Ｃ４６，７８；１１７．５１ ；Ｎ
２７．２９ 実施例２〜５ 前記実施例１と同様にして、適当な出発原料より下記の
化合物を得る。
に）Ｎ−エチル−Ｎ−シクロへキシル−４−（１−メチ
ル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）チオ−
ブチルアミド、無色液体、ｎ ’７；５＝１．５３２７
ＮＭＲ：δＣＤＣｔ３ ０．９０〜１．４０（３１１、
ｍｐｍ ）、１．２０〜２．００ （１０ＩＴ、ｍ）、２．００
〜２．８０ （４ＩＩ、 ｍ ）、３．００〜１６０（
６１１、ｍ）、８．９５（３１１、Ｓ）、３．５０〜４
．５０ （Ｉ ＩＩ、ｍ）（３）Ｎ−エチル−Ｎ−フェ
ニル−４−（ｌ−メチル−１，２，３，４−テトラゾー
ル−５−イル）チオ−ブチルアミド、淡黄色液体、１寸
＝１．５５８４ＮＭＲ：δＣＤＣ４５１，１２（８１
（、ｔ、、ｌ−７１１ｚｐｍ ）、１．７０〜２．４０ （４１１，ｍ ）、８．３２
（２Ｈ１１１，１＝７Ｈｚ）、１７４（２Ｈ１ｑ、Ｊ＝
１４Ｈ２，７Ｈ２）、３．９０（３Ｈ１Ｓ）、７，００
〜７゜６Ｑ（５１−Ｔ、ｍ） （４）５−（３−モルホリノカルボニルプロピルチオ）
−１−メチル−１，２，３，４−テトラゾール、白色針
状晶（石油エーテル−エタノールより再結晶）、融点７
１〜７８Ｃ （５） ５− ［８−（４−アセチルピペラジノカルボ
ニル）プロピルチオ〕−１−メチル−１，２，８，４−
テトラゾール、白色粉末状品（リグロイン−アセトンよ
や再結晶）、融点９０〜９１．５Ｃ実施例６ ４−（１−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５
−イル）千オー酪酸（４５ミリモル）をテトラヒドロン
ラン５０−に溶解し、ＤＢＵ（５９ミリモル）を加え、
水冷攪拌下クロルギ酸イソブチル（５０ミ！Ｊモル）を
滴下し、室温で３０分間攪拌する。２−（８，４−ジメ
トキシフェニル）エチルアミン（５４ミリモル）を滴下
し、さらに室温で２時間攪拌する。溶媒を減圧留去し、
残渣をクロロホルムで抽出し、５％塩酸水溶液、飽和重
曹水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸プ用・リウム
で乾燥する。クロロホルムを留去後、カラムクロマトグ
ラフィ（ワコウゲルＣ−２００、溶出液。
ル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）チオ−
ブチルアミド、無色液体、ｎ ’７；５＝１．５３２７
ＮＭＲ：δＣＤＣｔ３ ０．９０〜１．４０（３１１、
ｍｐｍ ）、１．２０〜２．００ （１０ＩＴ、ｍ）、２．００
〜２．８０ （４ＩＩ、 ｍ ）、３．００〜１６０（
６１１、ｍ）、８．９５（３１１、Ｓ）、３．５０〜４
．５０ （Ｉ ＩＩ、ｍ）（３）Ｎ−エチル−Ｎ−フェ
ニル−４−（ｌ−メチル−１，２，３，４−テトラゾー
ル−５−イル）チオ−ブチルアミド、淡黄色液体、１寸
＝１．５５８４ＮＭＲ：δＣＤＣ４５１，１２（８１
（、ｔ、、ｌ−７１１ｚｐｍ ）、１．７０〜２．４０ （４１１，ｍ ）、８．３２
（２Ｈ１１１，１＝７Ｈｚ）、１７４（２Ｈ１ｑ、Ｊ＝
１４Ｈ２，７Ｈ２）、３．９０（３Ｈ１Ｓ）、７，００
〜７゜６Ｑ（５１−Ｔ、ｍ） （４）５−（３−モルホリノカルボニルプロピルチオ）
−１−メチル−１，２，３，４−テトラゾール、白色針
状晶（石油エーテル−エタノールより再結晶）、融点７
１〜７８Ｃ （５） ５− ［８−（４−アセチルピペラジノカルボ
ニル）プロピルチオ〕−１−メチル−１，２，８，４−
テトラゾール、白色粉末状品（リグロイン−アセトンよ
や再結晶）、融点９０〜９１．５Ｃ実施例６ ４−（１−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５
−イル）千オー酪酸（４５ミリモル）をテトラヒドロン
ラン５０−に溶解し、ＤＢＵ（５９ミリモル）を加え、
水冷攪拌下クロルギ酸イソブチル（５０ミ！Ｊモル）を
滴下し、室温で３０分間攪拌する。２−（８，４−ジメ
トキシフェニル）エチルアミン（５４ミリモル）を滴下
し、さらに室温で２時間攪拌する。溶媒を減圧留去し、
残渣をクロロホルムで抽出し、５％塩酸水溶液、飽和重
曹水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸プ用・リウム
で乾燥する。クロロホルムを留去後、カラムクロマトグ
ラフィ（ワコウゲルＣ−２００、溶出液。
クロロホルム）で単離後、ヘギザンー酢酸エチルより再
結晶して、無色鱗片状界のＮ−［２−（３゜４−ジメト
キシフェニル）エチル］−４−（１メチル−１，，２，
３，４−テトラゾール−５−イル）チオ−ブチルアミド
（収率４１％）を得る。融点７０．５〜７１．５ｔｌ： 元素分析ｆｉＩ ： Ｃ１６Ｈ２ｓＮｓ０３Ｓ計算値（
％）：Ｃ５２，５９；Ｔｌ６Ｊ４ ；Ｎ１９．１６ 実測値（％）：Ｃ５２，５１；ｎ６．ｔｏ；Ｎ１９．１
０ 実施例７〜５８ 実施例６と同様にして、適当な原料を用いて下記の化合
物を得る。□。
結晶して、無色鱗片状界のＮ−［２−（３゜４−ジメト
キシフェニル）エチル］−４−（１メチル−１，，２，
３，４−テトラゾール−５−イル）チオ−ブチルアミド
（収率４１％）を得る。融点７０．５〜７１．５ｔｌ： 元素分析ｆｉＩ ： Ｃ１６Ｈ２ｓＮｓ０３Ｓ計算値（
％）：Ｃ５２，５９；Ｔｌ６Ｊ４ ；Ｎ１９．１６ 実測値（％）：Ｃ５２，５１；ｎ６．ｔｏ；Ｎ１９．１
０ 実施例７〜５８ 実施例６と同様にして、適当な原料を用いて下記の化合
物を得る。□。
（７）Ｎ−へキシル−４−（ｌ−メチル−１，２，８，
４−テトラゾール−５−イル）チオ−ブチルアミド、（
５１） 無色鱗片状界（ヘキサン−エーテルよシ再結晶）、融点
４１〜４２Ｃ （８）Ｎ−シクロへキシル−４−（１−メチル−１゜２
、３．４−テトラゾール−５−イル）チオ−ブチルアミ
ド、無色針状晶（ヘキサン−酢酸エチル）、融点１１６
．５〜１１７．５Ｃ （９）Ｎ−シクロオクチル−４−（１−メチル−１゜２
、８．４−テトラゾール−５−イル）チオ−ブチルアミ
ド、無色液体、ｎ１４＝１．５８２８（ｔｏ） Ｎ−シ
クロドデカニル−４−（１−メチル−１，２，３，４−
テトラゾール−５−イル）チオ−ブチルアミド、無色針
状晶（ヘキサン−酢酸ｘ −ｆ−ル）、融点１１９〜１
２０Ｃ （ｔｉ） Ｎ−ブチル−４−（１−メチル−１，２，８
，４−テトラゾール−５−イル）チオ−ブチルアミド、
１６．５ 無色液体、ｎ ＝１．５１９８ （１２）Ｎ −（２−ヒドロキシエチル）−４−（１−
メチル−１，２，８，４−テトラゾール−５−イル）チ
オ−ブチルアミド、無色液体、ｎ ”５＝１．５３５０
（１３） Ｎ−エチル−Ｎ−ベンジル−４−（１−メ（
５２） チル−１，２，８，４−テトラゾール−５−イル）チオ
９ 一ブチルアミド、無色液体、ｎ ＝１．５５９６■
） （１４） Ｎ−ブチル−Ｎ−シクロヘキシル−４−（１
−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル９ ）チオ−ブチルアミド、無色液体、ｎ ＝１．５２２
２（１５） Ｎ、Ｎ−ジブチル−４−（ｌ−メチル−１
，２゜８．４−テトラゾール−５−イル）チオ−ブチル
ア９ ミド、無色液体、ｎ ＝１．５０４９（１（ｉ） Ｎ
、Ｎ−ジベンジル−４−（ｌ−メチル−１゜２、８．４
−テトラゾール−５−イル）チオ−ブチルアミド、無色
液体、”１９＝１．５７７３（１７） Ｎ、Ｎ−ジイソ
プロピル−４−（ｌ−メチル−１，２，８，４−テトラ
ゾール−５−イル）チオーブ１９．５ チルアミド、無色液体、ｎ ＝１．５１１１■） （１８） Ｎ、Ｎ−ジシクロへキシル−４−（ｌ−メチ
ル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）チオ−
ブチルアミド、無色針状晶（ヘキサン）、融点９１〜９
２Ｃ （１９） Ｎ−ベンジル−Ｎ −ｔｅｒｔ −ブーｆ−
ルー４−（１−メチル−１，２，８，４−テトラゾール
−５−イル）チオ−ブチルアミド、無色針状晶（ヘキサ
ン）、融点８６．５〜８７．５ ｔ：’ （２０） Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−［２−（３，４−
ジメトキシフェニル）エチル〕−４−（１−メチル−１
，２，８，４−テトラゾール−５−イル）チオ−６ ブチルアミド、無色液体、ｎ 〜１．５４７０（２
１） Ｎ−メチル−Ｎ−（２−チェニルメチル）−４−
（１−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イ
ル）チオ−ブチルアミド、無色液体、ｎ１６−１．５７
０６ （２２） Ｎ−ベンジル−Ｎ−４２−（８，４−ジメト
キシフェニル）エチル］−４−（１−メチル−Ｉ＋２、
３．４−テトラゾール−５−イル）チオ−ブチル６ アミド、無色液体、ｎ 〜１．５６５９（２３）
Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］−
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−（ｌ−メチル−１
，２，３，４−テトラゾール−５−イル）チオ−ブチル
アミド、ｍ色液体、ｎ１４°５−１．５３７２ （２４） Ｎ、Ｎ−ジヘキシル−４−（ｌ−メチル−１
゜（５５） ２、８．４−テトラゾール−５−イル）チオ−ブチル５ アミド、無色液体、ｎ 〜１．５０１１（２５）
Ｎ−エチル−Ｎ−（２−（８，４−ジメトキシフェニル
）エチル）−４−（１−メチル−１，２゜３．４−テト
ラゾール−５−イル）チオ−ブチルア４ ミド、無色液体、ｎ 〜１．５４５１（２６） Ｎ
−ｔｅ、ｒｔ−ブチル−４−（１−メチル−１、２，８
，４−テトラゾール−５−イル）チオ−ブチルアミド、
無色板状晶（ヘキザンー酢酸エチル）、融点７１〜７３
Ｃ （２７） Ｎ−エチル−４−（１−メチル−１，２，３
，４＝テトラゾール−５−イル）チオ−ブチルアミド、
５ 無色液体、ｎ 〜１．５８１９ （２８） Ｎ−ベンジル−４−（１−メチル−１，２，
８゜４−テトラゾール−５−イル）千オーブチルアミド
、無色針状晶（ヘキサン−酢酸エチル）、融点６５〜６
６Ｃ （２９） Ｎ−ヘキシル４Ｎ−シクロヘキシル−４−（
１−メチル−１，２，８，４−テトラゾール−５−イル
）チオ−ブチルアミド、無色液体、０１Ｇ＝（５６） １．５１８２ （８０） Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−（２−ヒドロキシ
エチル）−４−（１−メチル−１，２，８，４−テトラ
ゾール−５−イル）チオ−ブチルアミド、無色１４．５ 液体、ｎ 〜１．５８７２ （８１） Ｎ−フェニル−４−（１−メチル−１，２，
３゜４−テトラゾール−５−イル）チオ−ブチルアミド
、無色針状晶（ヘキサ／−酢酸エチル）、融点１０６〜
１０７Ｃ （３２） Ｎ −（２−ピリジル）−４−（１−メチル
−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）チオ−ブ
チルアミド、無色針状晶（ヘキサン−酢酸エチル）、融
点９５〜９６Ｃ （３Ｂ） Ｎ −（３−ピリジル）−４−（１−メチル
。
４−テトラゾール−５−イル）チオ−ブチルアミド、（
５１） 無色鱗片状界（ヘキサン−エーテルよシ再結晶）、融点
４１〜４２Ｃ （８）Ｎ−シクロへキシル−４−（１−メチル−１゜２
、３．４−テトラゾール−５−イル）チオ−ブチルアミ
ド、無色針状晶（ヘキサン−酢酸エチル）、融点１１６
．５〜１１７．５Ｃ （９）Ｎ−シクロオクチル−４−（１−メチル−１゜２
、８．４−テトラゾール−５−イル）チオ−ブチルアミ
ド、無色液体、ｎ１４＝１．５８２８（ｔｏ） Ｎ−シ
クロドデカニル−４−（１−メチル−１，２，３，４−
テトラゾール−５−イル）チオ−ブチルアミド、無色針
状晶（ヘキサン−酢酸ｘ −ｆ−ル）、融点１１９〜１
２０Ｃ （ｔｉ） Ｎ−ブチル−４−（１−メチル−１，２，８
，４−テトラゾール−５−イル）チオ−ブチルアミド、
１６．５ 無色液体、ｎ ＝１．５１９８ （１２）Ｎ −（２−ヒドロキシエチル）−４−（１−
メチル−１，２，８，４−テトラゾール−５−イル）チ
オ−ブチルアミド、無色液体、ｎ ”５＝１．５３５０
（１３） Ｎ−エチル−Ｎ−ベンジル−４−（１−メ（
５２） チル−１，２，８，４−テトラゾール−５−イル）チオ
９ 一ブチルアミド、無色液体、ｎ ＝１．５５９６■
） （１４） Ｎ−ブチル−Ｎ−シクロヘキシル−４−（１
−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル９ ）チオ−ブチルアミド、無色液体、ｎ ＝１．５２２
２（１５） Ｎ、Ｎ−ジブチル−４−（ｌ−メチル−１
，２゜８．４−テトラゾール−５−イル）チオ−ブチル
ア９ ミド、無色液体、ｎ ＝１．５０４９（１（ｉ） Ｎ
、Ｎ−ジベンジル−４−（ｌ−メチル−１゜２、８．４
−テトラゾール−５−イル）チオ−ブチルアミド、無色
液体、”１９＝１．５７７３（１７） Ｎ、Ｎ−ジイソ
プロピル−４−（ｌ−メチル−１，２，８，４−テトラ
ゾール−５−イル）チオーブ１９．５ チルアミド、無色液体、ｎ ＝１．５１１１■） （１８） Ｎ、Ｎ−ジシクロへキシル−４−（ｌ−メチ
ル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）チオ−
ブチルアミド、無色針状晶（ヘキサン）、融点９１〜９
２Ｃ （１９） Ｎ−ベンジル−Ｎ −ｔｅｒｔ −ブーｆ−
ルー４−（１−メチル−１，２，８，４−テトラゾール
−５−イル）チオ−ブチルアミド、無色針状晶（ヘキサ
ン）、融点８６．５〜８７．５ ｔ：’ （２０） Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−［２−（３，４−
ジメトキシフェニル）エチル〕−４−（１−メチル−１
，２，８，４−テトラゾール−５−イル）チオ−６ ブチルアミド、無色液体、ｎ 〜１．５４７０（２
１） Ｎ−メチル−Ｎ−（２−チェニルメチル）−４−
（１−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イ
ル）チオ−ブチルアミド、無色液体、ｎ１６−１．５７
０６ （２２） Ｎ−ベンジル−Ｎ−４２−（８，４−ジメト
キシフェニル）エチル］−４−（１−メチル−Ｉ＋２、
３．４−テトラゾール−５−イル）チオ−ブチル６ アミド、無色液体、ｎ 〜１．５６５９（２３）
Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］−
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−（ｌ−メチル−１
，２，３，４−テトラゾール−５−イル）チオ−ブチル
アミド、ｍ色液体、ｎ１４°５−１．５３７２ （２４） Ｎ、Ｎ−ジヘキシル−４−（ｌ−メチル−１
゜（５５） ２、８．４−テトラゾール−５−イル）チオ−ブチル５ アミド、無色液体、ｎ 〜１．５０１１（２５）
Ｎ−エチル−Ｎ−（２−（８，４−ジメトキシフェニル
）エチル）−４−（１−メチル−１，２゜３．４−テト
ラゾール−５−イル）チオ−ブチルア４ ミド、無色液体、ｎ 〜１．５４５１（２６） Ｎ
−ｔｅ、ｒｔ−ブチル−４−（１−メチル−１、２，８
，４−テトラゾール−５−イル）チオ−ブチルアミド、
無色板状晶（ヘキザンー酢酸エチル）、融点７１〜７３
Ｃ （２７） Ｎ−エチル−４−（１−メチル−１，２，３
，４＝テトラゾール−５−イル）チオ−ブチルアミド、
５ 無色液体、ｎ 〜１．５８１９ （２８） Ｎ−ベンジル−４−（１−メチル−１，２，
８゜４−テトラゾール−５−イル）千オーブチルアミド
、無色針状晶（ヘキサン−酢酸エチル）、融点６５〜６
６Ｃ （２９） Ｎ−ヘキシル４Ｎ−シクロヘキシル−４−（
１−メチル−１，２，８，４−テトラゾール−５−イル
）チオ−ブチルアミド、無色液体、０１Ｇ＝（５６） １．５１８２ （８０） Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−（２−ヒドロキシ
エチル）−４−（１−メチル−１，２，８，４−テトラ
ゾール−５−イル）チオ−ブチルアミド、無色１４．５ 液体、ｎ 〜１．５８７２ （８１） Ｎ−フェニル−４−（１−メチル−１，２，
３゜４−テトラゾール−５−イル）チオ−ブチルアミド
、無色針状晶（ヘキサ／−酢酸エチル）、融点１０６〜
１０７Ｃ （３２） Ｎ −（２−ピリジル）−４−（１−メチル
−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）チオ−ブ
チルアミド、無色針状晶（ヘキサン−酢酸エチル）、融
点９５〜９６Ｃ （３Ｂ） Ｎ −（３−ピリジル）−４−（１−メチル
。
−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）チオ−ブ
チルアミド、無色板状晶（酢酸エチル）、融点１１０．
５〜１１３Ｃ （３４） Ｎ −（２−ピリミジル）−４−（１−メチ
ル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）千オー
ブチルアミド、無色粒状品（ヘキサン−酢酸：ｒ−ｒ−
ル）、融点１０８〜１１ｏｃ （３５） Ｎ−フルフリル−４−（ｌ−メチル−１，２
゜３．４−テトラゾール−５−イル）チオ−ブチルアミ
ド、無色鱗片状品（ヘキサン−酢酸エチル）、融点７１
〜７８Ｃ （８６） Ｎ −（４−アミノスルボニルフェニル）−
４−（ｌ−メチル−１，２，８，４−テトラゾール−５
−イル）チオ−ブチルアミド、無色針状晶（メタノール
）、融点１６９．５〜１７０．５Ｃ（８７） Ｎ −（
４−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル）−４−（１
−メチル−１，２，８，４−テトラゾール−５−イル）
チオ−ブチルアミド、無色プリズム状晶（ヘキサン−酢
酸エチル）、融点１４４〜１４７Ｃ （８８） Ｎ −（２−メチル−３−クロルフェニル）
−４−（１−メチル−１，２，８，４−テトラゾール−
５−イル）チオ−ブチルアミド、無色針状晶（ヘキサン
−酢酸エチル）、融点１０４．５〜１０５．５（８９）
Ｎ −（４−ニトロフェニル）−４−（１−メチル−
１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）チオ−ブチ
ルアミド、無色針状晶（酢酸エチル）、融点１９４〜１
９５１Ｚ’ （４，０） Ｎ −（２−メトキシフェニル）−４−（
１−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル
）チオ−ブチルアミド、無色針状晶（ヘキサン−酢酸エ
チル）、融点７９．５〜８２Ｃ （４１） Ｎ−メチル−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニ
ル）−４−（１−メチル−１，２，８，４−テトラゾー
ル−５−イル）チオ−ブチルアミド、無色液体、・１４
＝１．５２７８ （４２） Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ピリジル）−４−（
１−メチル−１，２，８，４−テトラゾール−５−イル
）チオ−ブチルアミド、無色液体、１１．６ ＝ １゜
６２３ （４８） Ｎ−エチル−Ｎ−（３−ピリジル）−４−（
１−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル
）チオ−ブチルアミド、無色液体、ｎ１６ ＝ １゜５
６１８ （４４） Ｎ−エチル−Ｎ−シクロペンチル−４−（■
−メチルー１．２．３．４−テトラゾール−５−イル）
チオ−ブチルアミド、無色液体、ｎ ＝１．５３１） ４ （４５） Ｎ−エチル−Ｎ−シクロヘキシルメチル−４
−（１−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５−
イル）チオ−ブチルアミド、無色液体、ｎ１１．−１） １．５２９３ （４６） Ｎ−イソプロピル−Ｎ−シクロへキシル−４
−（１−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５−
イル）チオ−ブチルアミド、無色液体、ｎ１５−１） １．５２８８ （４７） Ｎ−エチル−Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘ
キシル）−４−（１−メチル−１，２，８，４−テＩ・
ラグ−ルー５−イル）チオ−ブチルアミド、無色液体、
ｎ ＝１．５８６８ （４８） Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシシクロヘ
キシル）−４−（１−メチル−１，２，３，４−テト５
１−ｙ、−５−イア、□′ｉオー７’ −Ｆ−＃アオ１
９、無色針状晶（ヘキサン−酢酸エチル）、融点１３２
〜３３Ｃ （５９） （４９） Ｎ−エチル−Ｎ−（２−アセチルオキシシク
ロヘキシル）−４−（１−メチル−１，２，１，４−テ
トラゾール−５−イル）チオ−ブチルアミド、１ 無色液体、ｎ ＝１．５２１８ （５Ｑ） Ｎ、Ｎ−ジゾロピル−４−（１−メチル−１
゜２、３．４−テトラゾール−５−イル）チオ−ブチル
５ アミド、無色液体、ｎ ＝１．５１５１（５１）
Ｎ−ブチル−Ｎ−フェニル−４−（１−メチル−１，２
，８，４−テトラゾール−５−イル）チオ５ 一ブチルアミド、無色液体、ｎ Ｄ＝１．５５０９（５
２） Ｎ−メチル−Ｎ−シクロヘキシル−４−（■−メ
チルー１．２．８．４−テトラゾール−５−イル）チオ
−ブチルアミド、淡黄色液体、 ＮＭＵＬ：δＣ０” １．、ｏ ｏ〜２．００ （１０
Ｈ，ｂｒｐｍ ）、１．８０〜２．７０ （４ＩＩ、 ｍ ）、２゜７
３（３１１，ｄ１Ｊ＝６Ｈ２）、３．２８ （２１＋１
ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ ）、３．８５（、ＢＩＴ・、Ｓ）、
３．２０〜４．５０（Ｉｎ、ｍ） （５３） Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−（ｌ−メチル−１，
２゜（６０） ３．４−テトラゾール−５−イル）チオ−ブチルアロ ミド、無色液体、ｎ−１，５３２７ （５４） Ｎ−エチル−Ｎ−シクロオクチル−４−（ｌ
−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）
チオ−ブチルアミド、無色液体、ｎ１６＝１．５８９ （５５） ５− ＣＢ−（４−メチルピペラジノカルボ
ニル）プロピルチオ〕−１−メチル−１，２，３，４−
テトラゾール、無色鱗片状品（ヘキサン−酢酸エチル）
融点６５〜６８１ｒ （５６） ５− （３−ビペリジノ力ルポニルゾロピル
チオ）−１−メチル−１，２，８，４−テトラゾール、
５ 無色液体、ｎ ＝１．５８１０ （５７） Ｎ−エチル−Ｎ−シクロへブチル−４−（１
−メチル−１，２，８，４−テトラゾール−５−イル）
チオ−ブチルアミド、無色液体、ｎ１８−１．５９０ 実施例５８ ４−（１−フェニル−１，２，８，４−テトラゾール−
５−イル）チオ−酪酸（４５ミ！、１モル）をテトラし
ドロフラン５０ｍ／に溶解し、ＤＢＵ（５Ｑミリモル）
を加え、水冷攪拌下、クロルギ酸イソブチル（５０ミリ
モル）を滴下し、室温で３０分間攪拌スる。これにＮ−
エチルシクロヘキシルアミン（５４ミリモル）を滴下し
、さらに室温で２時間攪拌する。溶媒を減圧留去し、残
渣をクロロポルムで抽出し、５％塩酸水溶液、飽和重曹
水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾
ｉする。クロロホルムを留去後、カラムクロマトグラフ
ィ（ワコウゲルＣ−２００、溶出液、クロｒｊ ホルム
）で単離シてＮ−エチル−Ｎ−シクロヘキシル−４−（
１−フェニル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イ
ル）チオ−ブチルアミド（収率４３８ ％）を得る。無色液体、ｎ ＝１．５５９０元素分
析値： Ｃ，、Ｈ，７Ｎ、Ｏ８ 割算値（％）：Ｃ６１，１０；１１７．２９；Ｎ１８．
７５ 、 実測値（％）：Ｃ６ｔ、２ｓ；Ｉｊ７．ａｓ；Ｎ１８．
８６ 実施例５９ 上記実施例５８と同様にして、Ｎ−エチル−Ｎ−シクロ
ヘキシルアミンに変えて、Ｎ、Ｎ−ジエチルアミンを反
応させてＮ、Ｎ−ジエチル−４−（ｌ−フェニル−１，
２，８，４−テトラゾール−５−イル）チオ−ブチルア
ミドを得る。無色液体、ｎ１８−１．５５９２ 実施例６０ ２−（１−メチル−１，２，８，４−テトラゾール−５
−イル）チオ−酢酸（４５ミ！Ｊモル）をテトラヒドロ
フラン５０１１＋／に溶解し、Ｔ） Ｂ Ｕ （５０ミ
リモル）を加え、水冷攪拌下クロルギ酸イソブチル（５
０ミリモル）を滴下し、室温で３０分間攪拌する。これ
にＮ−エチル−シクロヘキシルアミン（５４ミ！Ｊモル
）を滴下し、さらに室温で２時間攪拌する。溶媒を減圧
留去し、残渣をクロロホルムで抽出し、５％塩酸水溶液
、飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナト
リウムで乾燥する。クロロホルムを留去後、カラムクロ
マトグラフィ（ワコウゲル Ｃ−２００、溶出液、ベン
ゼン：クロロホルム−４：１．ｖ、’ｖ）で単離後、（
６３） エーテル−石油エーテルより再結晶して、白色プリズム
状品のＮ−エチル−Ｎ−シクロヘキシル−２−（ｌ−メ
チル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）チオ
−アセトアミド（収率５２％）を得る。融点６９〜７１
Ｕ 元素分析値： Ｃ，２Ｊ、ｌ２ＩＮ、Ｏ８計算値（％）
：Ｃ５０，８６；ＩＩ７．４７ ；Ｎ２４．７１ 実測値（％）：Ｃ５０，７５；Ｈ７，５５；Ｎ２４．７
８ 実施例６１および６２ 上記実施例６ｏと同様にして、適当な原料を用いて下記
の化合物を得る。
チルアミド、無色板状晶（酢酸エチル）、融点１１０．
５〜１１３Ｃ （３４） Ｎ −（２−ピリミジル）−４−（１−メチ
ル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）千オー
ブチルアミド、無色粒状品（ヘキサン−酢酸：ｒ−ｒ−
ル）、融点１０８〜１１ｏｃ （３５） Ｎ−フルフリル−４−（ｌ−メチル−１，２
゜３．４−テトラゾール−５−イル）チオ−ブチルアミ
ド、無色鱗片状品（ヘキサン−酢酸エチル）、融点７１
〜７８Ｃ （８６） Ｎ −（４−アミノスルボニルフェニル）−
４−（ｌ−メチル−１，２，８，４−テトラゾール−５
−イル）チオ−ブチルアミド、無色針状晶（メタノール
）、融点１６９．５〜１７０．５Ｃ（８７） Ｎ −（
４−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル）−４−（１
−メチル−１，２，８，４−テトラゾール−５−イル）
チオ−ブチルアミド、無色プリズム状晶（ヘキサン−酢
酸エチル）、融点１４４〜１４７Ｃ （８８） Ｎ −（２−メチル−３−クロルフェニル）
−４−（１−メチル−１，２，８，４−テトラゾール−
５−イル）チオ−ブチルアミド、無色針状晶（ヘキサン
−酢酸エチル）、融点１０４．５〜１０５．５（８９）
Ｎ −（４−ニトロフェニル）−４−（１−メチル−
１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）チオ−ブチ
ルアミド、無色針状晶（酢酸エチル）、融点１９４〜１
９５１Ｚ’ （４，０） Ｎ −（２−メトキシフェニル）−４−（
１−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル
）チオ−ブチルアミド、無色針状晶（ヘキサン−酢酸エ
チル）、融点７９．５〜８２Ｃ （４１） Ｎ−メチル−Ｎ−（２−テトラヒドロピラニ
ル）−４−（１−メチル−１，２，８，４−テトラゾー
ル−５−イル）チオ−ブチルアミド、無色液体、・１４
＝１．５２７８ （４２） Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ピリジル）−４−（
１−メチル−１，２，８，４−テトラゾール−５−イル
）チオ−ブチルアミド、無色液体、１１．６ ＝ １゜
６２３ （４８） Ｎ−エチル−Ｎ−（３−ピリジル）−４−（
１−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル
）チオ−ブチルアミド、無色液体、ｎ１６ ＝ １゜５
６１８ （４４） Ｎ−エチル−Ｎ−シクロペンチル−４−（■
−メチルー１．２．３．４−テトラゾール−５−イル）
チオ−ブチルアミド、無色液体、ｎ ＝１．５３１） ４ （４５） Ｎ−エチル−Ｎ−シクロヘキシルメチル−４
−（１−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５−
イル）チオ−ブチルアミド、無色液体、ｎ１１．−１） １．５２９３ （４６） Ｎ−イソプロピル−Ｎ−シクロへキシル−４
−（１−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５−
イル）チオ−ブチルアミド、無色液体、ｎ１５−１） １．５２８８ （４７） Ｎ−エチル−Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘ
キシル）−４−（１−メチル−１，２，８，４−テＩ・
ラグ−ルー５−イル）チオ−ブチルアミド、無色液体、
ｎ ＝１．５８６８ （４８） Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシシクロヘ
キシル）−４−（１−メチル−１，２，３，４−テト５
１−ｙ、−５−イア、□′ｉオー７’ −Ｆ−＃アオ１
９、無色針状晶（ヘキサン−酢酸エチル）、融点１３２
〜３３Ｃ （５９） （４９） Ｎ−エチル−Ｎ−（２−アセチルオキシシク
ロヘキシル）−４−（１−メチル−１，２，１，４−テ
トラゾール−５−イル）チオ−ブチルアミド、１ 無色液体、ｎ ＝１．５２１８ （５Ｑ） Ｎ、Ｎ−ジゾロピル−４−（１−メチル−１
゜２、３．４−テトラゾール−５−イル）チオ−ブチル
５ アミド、無色液体、ｎ ＝１．５１５１（５１）
Ｎ−ブチル−Ｎ−フェニル−４−（１−メチル−１，２
，８，４−テトラゾール−５−イル）チオ５ 一ブチルアミド、無色液体、ｎ Ｄ＝１．５５０９（５
２） Ｎ−メチル−Ｎ−シクロヘキシル−４−（■−メ
チルー１．２．８．４−テトラゾール−５−イル）チオ
−ブチルアミド、淡黄色液体、 ＮＭＵＬ：δＣ０” １．、ｏ ｏ〜２．００ （１０
Ｈ，ｂｒｐｍ ）、１．８０〜２．７０ （４ＩＩ、 ｍ ）、２゜７
３（３１１，ｄ１Ｊ＝６Ｈ２）、３．２８ （２１＋１
ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ ）、３．８５（、ＢＩＴ・、Ｓ）、
３．２０〜４．５０（Ｉｎ、ｍ） （５３） Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−（ｌ−メチル−１，
２゜（６０） ３．４−テトラゾール−５−イル）チオ−ブチルアロ ミド、無色液体、ｎ−１，５３２７ （５４） Ｎ−エチル−Ｎ−シクロオクチル−４−（ｌ
−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）
チオ−ブチルアミド、無色液体、ｎ１６＝１．５８９ （５５） ５− ＣＢ−（４−メチルピペラジノカルボ
ニル）プロピルチオ〕−１−メチル−１，２，３，４−
テトラゾール、無色鱗片状品（ヘキサン−酢酸エチル）
融点６５〜６８１ｒ （５６） ５− （３−ビペリジノ力ルポニルゾロピル
チオ）−１−メチル−１，２，８，４−テトラゾール、
５ 無色液体、ｎ ＝１．５８１０ （５７） Ｎ−エチル−Ｎ−シクロへブチル−４−（１
−メチル−１，２，８，４−テトラゾール−５−イル）
チオ−ブチルアミド、無色液体、ｎ１８−１．５９０ 実施例５８ ４−（１−フェニル−１，２，８，４−テトラゾール−
５−イル）チオ−酪酸（４５ミ！、１モル）をテトラし
ドロフラン５０ｍ／に溶解し、ＤＢＵ（５Ｑミリモル）
を加え、水冷攪拌下、クロルギ酸イソブチル（５０ミリ
モル）を滴下し、室温で３０分間攪拌スる。これにＮ−
エチルシクロヘキシルアミン（５４ミリモル）を滴下し
、さらに室温で２時間攪拌する。溶媒を減圧留去し、残
渣をクロロポルムで抽出し、５％塩酸水溶液、飽和重曹
水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾
ｉする。クロロホルムを留去後、カラムクロマトグラフ
ィ（ワコウゲルＣ−２００、溶出液、クロｒｊ ホルム
）で単離シてＮ−エチル−Ｎ−シクロヘキシル−４−（
１−フェニル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イ
ル）チオ−ブチルアミド（収率４３８ ％）を得る。無色液体、ｎ ＝１．５５９０元素分
析値： Ｃ，、Ｈ，７Ｎ、Ｏ８ 割算値（％）：Ｃ６１，１０；１１７．２９；Ｎ１８．
７５ 、 実測値（％）：Ｃ６ｔ、２ｓ；Ｉｊ７．ａｓ；Ｎ１８．
８６ 実施例５９ 上記実施例５８と同様にして、Ｎ−エチル−Ｎ−シクロ
ヘキシルアミンに変えて、Ｎ、Ｎ−ジエチルアミンを反
応させてＮ、Ｎ−ジエチル−４−（ｌ−フェニル−１，
２，８，４−テトラゾール−５−イル）チオ−ブチルア
ミドを得る。無色液体、ｎ１８−１．５５９２ 実施例６０ ２−（１−メチル−１，２，８，４−テトラゾール−５
−イル）チオ−酢酸（４５ミ！Ｊモル）をテトラヒドロ
フラン５０１１＋／に溶解し、Ｔ） Ｂ Ｕ （５０ミ
リモル）を加え、水冷攪拌下クロルギ酸イソブチル（５
０ミリモル）を滴下し、室温で３０分間攪拌する。これ
にＮ−エチル−シクロヘキシルアミン（５４ミ！Ｊモル
）を滴下し、さらに室温で２時間攪拌する。溶媒を減圧
留去し、残渣をクロロホルムで抽出し、５％塩酸水溶液
、飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナト
リウムで乾燥する。クロロホルムを留去後、カラムクロ
マトグラフィ（ワコウゲル Ｃ−２００、溶出液、ベン
ゼン：クロロホルム−４：１．ｖ、’ｖ）で単離後、（
６３） エーテル−石油エーテルより再結晶して、白色プリズム
状品のＮ−エチル−Ｎ−シクロヘキシル−２−（ｌ−メ
チル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）チオ
−アセトアミド（収率５２％）を得る。融点６９〜７１
Ｕ 元素分析値： Ｃ，２Ｊ、ｌ２ＩＮ、Ｏ８計算値（％）
：Ｃ５０，８６；ＩＩ７．４７ ；Ｎ２４．７１ 実測値（％）：Ｃ５０，７５；Ｈ７，５５；Ｎ２４．７
８ 実施例６１および６２ 上記実施例６ｏと同様にして、適当な原料を用いて下記
の化合物を得る。
（６１） Ｎ＝エチル−Ｎ−シクロへキシル−３−（。
１−メチル−１，２，８，４−テトラゾール−５−イル
）チオ−プロピオンアミド、淡黄色液体、ｎ２６−１．
５２７８ （６２） Ｎ−エチル−Ｎ−シクロへキシル−５−（■
−メチルー１．２．３．４−テトラゾール−５−イル５ ）チオ−バレルアミド、淡黄色液体、ｎＤ＝１．５（６
４） ２７ 実施例６３ ４−（１−シクロヘキシル−１，、２，８，４−テトラ
ゾール−５−イル）チオ−酪酸（４５ミリモル）をテト
ラヒドロフラン５０ｍ１に溶解し、Ｄ １１ Ｕ （５
０ミリモル）を加え、水冷攪拌下クロルギ酸イソブチル
（５０ミリモル）を滴下し、室温で３０分間攪拌する。
）チオ−プロピオンアミド、淡黄色液体、ｎ２６−１．
５２７８ （６２） Ｎ−エチル−Ｎ−シクロへキシル−５−（■
−メチルー１．２．３．４−テトラゾール−５−イル５ ）チオ−バレルアミド、淡黄色液体、ｎＤ＝１．５（６
４） ２７ 実施例６３ ４−（１−シクロヘキシル−１，、２，８，４−テトラ
ゾール−５−イル）チオ−酪酸（４５ミリモル）をテト
ラヒドロフラン５０ｍ１に溶解し、Ｄ １１ Ｕ （５
０ミリモル）を加え、水冷攪拌下クロルギ酸イソブチル
（５０ミリモル）を滴下し、室温で３０分間攪拌する。
これにＮ−エチル−シクロヘキシルアミン（５４ミリモ
ル）を滴下し、さらに室温で２時間攪拌する。溶媒を減
圧留去し、残渣をクロロホルムで抽出し、５％塩酸水溶
液、飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥する。クロロホルムを留去後、カラムク
ロマトグラフィ（ワコウゲルＣ−２００、溶出液。
ル）を滴下し、さらに室温で２時間攪拌する。溶媒を減
圧留去し、残渣をクロロホルムで抽出し、５％塩酸水溶
液、飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥する。クロロホルムを留去後、カラムク
ロマトグラフィ（ワコウゲルＣ−２００、溶出液。
ベンゼン：クロロホルム−４：１．Ｖ／Ｖ）で単離して
Ｎ−エチル−Ｎ−シクロヘキシル−４−（１−シクロへ
キシル−１，２，８，４−テトラゾール−５−イル）チ
オ−ブチルアミド（収率４７％）を８ 得る。無色液体、ｎ ＝１．５２９０元素分析値：
Ｃ，ｇｌ’Ｔ３３Ｎ５０ｓ計算値（％）：Ｃ６０，１２
；Ｈ８，７６；Ｎ１８．４５ 実測値（％） ：Ｃ５９，９５；Ｉｒ８．６２ ；Ｎ１
８．５５ 実施例６４ 塩化メチレン５０ｍ１に４−（１−メチル−１，２゜３
．４−テトラゾール−５−イル）チオ−酪酸（４５ミリ
モル）およびＮ−メチルモルホリン（５０ミリモル）を
加えて、外部水冷攪拌下、クロルギ酸メチル（５０ミリ
モル）を内温を１０〜２０ｃに保ちつつ滴下する。滴下
後室温にて３０分攪拌シ、ついで２−メトキシシクロヘ
キシルアミン（５４ミリモル）を加えて同温度で４時間
攪拌する。
Ｎ−エチル−Ｎ−シクロヘキシル−４−（１−シクロへ
キシル−１，２，８，４−テトラゾール−５−イル）チ
オ−ブチルアミド（収率４７％）を８ 得る。無色液体、ｎ ＝１．５２９０元素分析値：
Ｃ，ｇｌ’Ｔ３３Ｎ５０ｓ計算値（％）：Ｃ６０，１２
；Ｈ８，７６；Ｎ１８．４５ 実測値（％） ：Ｃ５９，９５；Ｉｒ８．６２ ；Ｎ１
８．５５ 実施例６４ 塩化メチレン５０ｍ１に４−（１−メチル−１，２゜３
．４−テトラゾール−５−イル）チオ−酪酸（４５ミリ
モル）およびＮ−メチルモルホリン（５０ミリモル）を
加えて、外部水冷攪拌下、クロルギ酸メチル（５０ミリ
モル）を内温を１０〜２０ｃに保ちつつ滴下する。滴下
後室温にて３０分攪拌シ、ついで２−メトキシシクロヘ
キシルアミン（５４ミリモル）を加えて同温度で４時間
攪拌する。
反応終了後、反応液に水を加えて分液し、有機層を希水
酸化すトリウム水溶液、希塩酸、水の順に洗浄し、硫酸
ナトリウムで乾燥する。無機物を沖去後、母液を濃縮し
、残渣をカラムクロマトグラフィ（ワコウゲルＣ−２０
０．溶出液、ベンゼン：クロロホルム−４：１．Ｖ／Ｖ
）で単離してＮ−（４−メトキシシクロヘキシル）−４
−（１−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５−
イル）チオ−ブチルアミド（収率４３％）を１１）る。
酸化すトリウム水溶液、希塩酸、水の順に洗浄し、硫酸
ナトリウムで乾燥する。無機物を沖去後、母液を濃縮し
、残渣をカラムクロマトグラフィ（ワコウゲルＣ−２０
０．溶出液、ベンゼン：クロロホルム−４：１．Ｖ／Ｖ
）で単離してＮ−（４−メトキシシクロヘキシル）−４
−（１−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５−
イル）チオ−ブチルアミド（収率４３％）を１１）る。
無色液１
体、ｎ ＝１．５２６３
元素分析値：Ｃ４３■−■２３Ｎ５０２Ｓ計算値（％）
：Ｃ５２，５０；１１７．７９ ；Ｎ２Ｂ、５５ 実測値（％） ：Ｃ５２，５６；１１７．７１ ；２１
６３ 実施例６５ テトラヒドロフラン５０ｍ／に、４−（１−メチル−１
，２，８，４−テトラゾール−５−イル）チオ−酪酸（
４５ミリモル）およびピリジン（５０ミリモル）を加え
て外部水冷攪拌下、ブロモギ酸メチル（５０ミｌＪモル
）を内温５〜１５Ｃに保ちつつ滴下する。滴下後、室温
にて１時間攪拌し、ついで４−メチルシクロヘキシルア
ミン（５５ミリモル）を加えてさらに８時間攪拌する。
：Ｃ５２，５０；１１７．７９ ；Ｎ２Ｂ、５５ 実測値（％） ：Ｃ５２，５６；１１７．７１ ；２１
６３ 実施例６５ テトラヒドロフラン５０ｍ／に、４−（１−メチル−１
，２，８，４−テトラゾール−５−イル）チオ−酪酸（
４５ミリモル）およびピリジン（５０ミリモル）を加え
て外部水冷攪拌下、ブロモギ酸メチル（５０ミｌＪモル
）を内温５〜１５Ｃに保ちつつ滴下する。滴下後、室温
にて１時間攪拌し、ついで４−メチルシクロヘキシルア
ミン（５５ミリモル）を加えてさらに８時間攪拌する。
反応終了後、溶媒を減圧留去し、−渣にクロロホルム１
００ ｍｌを加えて溶解し、クロロホルム層を希水酸化
ナトリウム水溶液、希塩酸、水の順に洗浄し、硫酸す（
６７） トリウムで乾燥する。無機物を沖去後、母液を濃縮し、
残渣をカラムクロマトグラフィ（ワコウゲルＣ−２００
、溶出液；ベンゼン：クロロホルム＝４ ： １ 、
Ｖ／Ｖ ）テ単１ｔｔｌテ、Ｎ−（４−メチルシクロヘ
キシル）−４−（１−メチル−１，２，８゜４−テトラ
ゾール−５−イル）チオ−ブチルアミド（収率４５％）
を得る。
００ ｍｌを加えて溶解し、クロロホルム層を希水酸化
ナトリウム水溶液、希塩酸、水の順に洗浄し、硫酸す（
６７） トリウムで乾燥する。無機物を沖去後、母液を濃縮し、
残渣をカラムクロマトグラフィ（ワコウゲルＣ−２００
、溶出液；ベンゼン：クロロホルム＝４ ： １ 、
Ｖ／Ｖ ）テ単１ｔｔｌテ、Ｎ−（４−メチルシクロヘ
キシル）−４−（１−メチル−１，２，８゜４−テトラ
ゾール−５−イル）チオ−ブチルアミド（収率４５％）
を得る。
元素分析値： Ｃ，３１１２３Ｎ、ＯＳ計算値（％）：
Ｃ５２，５０；Ｈ７，７９；Ｎ２８．５５ 実測値（％）：Ｃ５２，８１；Ｈ７，６５；Ｎ２３．８
０ 実施例６６ ４−（１−メチル−１，２，８，４−テトラゾール−５
−イル）チオ−酪酸（４５ミリモル）をテトラヒドロフ
ラン５０ｍ／に溶解し、ＤＢＵ（５０ミリモル）を加え
、水冷攪拌下、クロルギ酸イソブチル（５０ミリモル）
を滴下し、室温で３０分間攪拌する。これに４− （Ｎ
、Ｎ−ジメチルアミノ）シクロヘキシルアミン（５４ミ
リモル）を滴下し、（６８） さらに室温で２時間攪拌する。溶媒を減圧留去し、残渣
をクロロホルムで抽出し、５％塩酸水溶液、飽和重曹水
および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥
する。クロロホルムを留去後、カラムクロマトグラフィ
（ワコーゲルＣ−２００、溶出液、ベンゼン：クロロホ
ルム−／Ｉ：１．Ｖ／■）で単離して、Ｎ −（４１（
Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）シクロヘキシル）−４−（１
−メチル−１゜２、８．４−テトラゾール−５−イル）
チオ−ブチルアミド（収率４７％）を得る。
Ｃ５２，５０；Ｈ７，７９；Ｎ２８．５５ 実測値（％）：Ｃ５２，８１；Ｈ７，６５；Ｎ２３．８
０ 実施例６６ ４−（１−メチル−１，２，８，４−テトラゾール−５
−イル）チオ−酪酸（４５ミリモル）をテトラヒドロフ
ラン５０ｍ／に溶解し、ＤＢＵ（５０ミリモル）を加え
、水冷攪拌下、クロルギ酸イソブチル（５０ミリモル）
を滴下し、室温で３０分間攪拌する。これに４− （Ｎ
、Ｎ−ジメチルアミノ）シクロヘキシルアミン（５４ミ
リモル）を滴下し、（６８） さらに室温で２時間攪拌する。溶媒を減圧留去し、残渣
をクロロホルムで抽出し、５％塩酸水溶液、飽和重曹水
および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥
する。クロロホルムを留去後、カラムクロマトグラフィ
（ワコーゲルＣ−２００、溶出液、ベンゼン：クロロホ
ルム−／Ｉ：１．Ｖ／■）で単離して、Ｎ −（４１（
Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）シクロヘキシル）−４−（１
−メチル−１゜２、８．４−テトラゾール−５−イル）
チオ−ブチルアミド（収率４７％）を得る。
元素分析値：Ｃ１４ＩＩ２６Ｎ６０Ｓ
計算値（％） ：Ｃ５１，５１；Ｉｒ８．０８ ；Ｎ２
５．７４ 実測値（％） ： Ｃ５１，６０；１１８．２２ ；Ｎ
２６．０５ 実施例６７ ４−（１−（２−メトキシシクロヘキシル）−１、２，
８，４−テトラゾール−５−イル〕チオー酪酸（４５ミ
リモル）をテトラヒドロフラン５０ｍ／に溶解し、ＤＢ
Ｕ（５０ミリモル）を加え、水冷攪拌下クロルギ酸イソ
ブチル（５０ミリモル）を滴下し、室温で３０分間攪拌
する。これに、Ｎ−エチル−シクロヘキシルアミン（５
４ミリモル）ヲ滴下し、さらに室温で２時間攪拌する。
５．７４ 実測値（％） ： Ｃ５１，６０；１１８．２２ ；Ｎ
２６．０５ 実施例６７ ４−（１−（２−メトキシシクロヘキシル）−１、２，
８，４−テトラゾール−５−イル〕チオー酪酸（４５ミ
リモル）をテトラヒドロフラン５０ｍ／に溶解し、ＤＢ
Ｕ（５０ミリモル）を加え、水冷攪拌下クロルギ酸イソ
ブチル（５０ミリモル）を滴下し、室温で３０分間攪拌
する。これに、Ｎ−エチル−シクロヘキシルアミン（５
４ミリモル）ヲ滴下し、さらに室温で２時間攪拌する。
溶媒を減圧留去し、残渣をクロロホルムで抽出し、５％
塩酸水溶液、飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄後、無
水硫酸ナトリウムで乾燥する。クロロホルムを留去後、
カラムクロマトグラフィ（ワコウゲルＣ−２００、溶出
液、ベンゼン：クロロホルム−４：ｌ、Ｖ／Ｖ）で単離
して、Ｎ−エチル−Ｎ−シクロへキシル−４−（１−（
２−メトキシシクロヘキシル）−１，２，８，４−テト
ラゾール−５−イルコチオ−ブチルアミド（収率４５％
）を得る。
塩酸水溶液、飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄後、無
水硫酸ナトリウムで乾燥する。クロロホルムを留去後、
カラムクロマトグラフィ（ワコウゲルＣ−２００、溶出
液、ベンゼン：クロロホルム−４：ｌ、Ｖ／Ｖ）で単離
して、Ｎ−エチル−Ｎ−シクロへキシル−４−（１−（
２−メトキシシクロヘキシル）−１，２，８，４−テト
ラゾール−５−イルコチオ−ブチルアミド（収率４５％
）を得る。
元素分析値：Ｃ２ｏ１１３．Ｎ、Ｏ□Ｓ泪算値（％）
：Ｃ５８，６５；ｙｌｇ、６ｔ ；Ｎ １７．１０ 実測値（％）：Ｃ５８，２５；ｉ′ｘｓ、Ｃ４；１ Ｎ １７．２０ 実施例６８ ４−（１−（４−エチルフェニル） −１，２，８，４
−テトラゾール−５−イルコチオ−酪酸（４５ミリモル
）をテトラヒドロフラン５０ｍ／に溶解し、ＤＢＵ（５
０ミリモル）を加え、水冷攪拌下クロルギ酸イソブチル
（５０ミリモル）を滴下し、室温で３０分間攪拌する。
：Ｃ５８，６５；ｙｌｇ、６ｔ ；Ｎ １７．１０ 実測値（％）：Ｃ５８，２５；ｉ′ｘｓ、Ｃ４；１ Ｎ １７．２０ 実施例６８ ４−（１−（４−エチルフェニル） −１，２，８，４
−テトラゾール−５−イルコチオ−酪酸（４５ミリモル
）をテトラヒドロフラン５０ｍ／に溶解し、ＤＢＵ（５
０ミリモル）を加え、水冷攪拌下クロルギ酸イソブチル
（５０ミリモル）を滴下し、室温で３０分間攪拌する。
これにＮ−エチル−シクロヘキシルアミン（５４ミリモ
ル）を滴下し、さらに室温で２時間攪拌する。溶媒を減
圧留去し、残渣をクロロホルムで抽出し、５％塩酸水溶
液、飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥する。クロロホルムを留去後、カラムク
ロマトグラフィ（ワコウゲルＣ〜２００、溶出液、ベン
ゼン：クロロホルム−４：１．Ｖ／Ｖ）−１１ｉｉ１１
て、Ｎ−エチル−Ｎ−シクロへキシル−４−（１−（４
−エチルフェニル）−１，２，３゜４−テトラゾール−
５−イルコチオ−ブチルアミド（収率４３％）を得る。
ル）を滴下し、さらに室温で２時間攪拌する。溶媒を減
圧留去し、残渣をクロロホルムで抽出し、５％塩酸水溶
液、飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥する。クロロホルムを留去後、カラムク
ロマトグラフィ（ワコウゲルＣ〜２００、溶出液、ベン
ゼン：クロロホルム−４：１．Ｖ／Ｖ）−１１ｉｉ１１
て、Ｎ−エチル−Ｎ−シクロへキシル−４−（１−（４
−エチルフェニル）−１，２，３゜４−テトラゾール−
５−イルコチオ−ブチルアミド（収率４３％）を得る。
無色液体、ｎ１９ ＝ 、。
５５３３ ・
元素分析値： Ｃ２，ＩＴ３． Ｎ、Ｏｉ９計算値（％
） ：Ｃ６２，８１；１１７．７８ ；Ｎ１７．４４ （７１） 実測値Ｃ％）：Ｃ６８，０５；Ｈ７，８４；Ｎ １
７．８ １ 実施例６９ ５−（ｌ−フェニル−１，２，３，４−テトラゾール−
５−イル）吉草酸２．５ｇをジメチルホルムアミＭ ５
０ ｍｅに溶解し、トリエチルアミン１．Ｉｇを加える
。これに水冷攪拌下、クロルギ酸イソブチル１．５ｇを
滴下する。室温で３０分攪拌する。これに室温で攪拌下
にジエチルアミン０．９ｇを滴下し、２時間攪拌する。
） ：Ｃ６２，８１；１１７．７８ ；Ｎ１７．４４ （７１） 実測値Ｃ％）：Ｃ６８，０５；Ｈ７，８４；Ｎ １
７．８ １ 実施例６９ ５−（ｌ−フェニル−１，２，３，４−テトラゾール−
５−イル）吉草酸２．５ｇをジメチルホルムアミＭ ５
０ ｍｅに溶解し、トリエチルアミン１．Ｉｇを加える
。これに水冷攪拌下、クロルギ酸イソブチル１．５ｇを
滴下する。室温で３０分攪拌する。これに室温で攪拌下
にジエチルアミン０．９ｇを滴下し、２時間攪拌する。
ジメチルホルムアミドを減圧留去し、残渣にアセトンを
加え、不溶物を炉去する。
加え、不溶物を炉去する。
母液を濃縮後、カラムクロマトグラフィ（メルク社製、
キーゼルゲル６０）で精製する。クロロホルム溶出シて
Ｎ、Ｎ−ジエチル−５−（１−フェニル−１，２，３，
４−テトラゾール−５−イル）ノ（し５ ルアミド１．２ｇを得る。無色液体、ｎ ＝１．５
８３ 元素分析値： Ｃ，６１１２，Ｎ、０ 泪算値（％）：Ｃ５６，４０；Ｈ６，６８；Ｎ２１．９
２ （７２） 実測値（％）：Ｃ５Ｇ、６９ ；Ｈ６，８０；Ｎ２１．
７１ 実施例７０ ５−（１−シクロヘキシル−１，２，８，４−テトラゾ
ール−５−イル）吉草酸２．５Ｉをテトラヒドロフラン
５０ｍ／に溶解し、トリエチルアミン１．１．９を加え
る。これに水冷攪拌下、クロルギ酸イソブチル１．５Ｉ
を滴下する。室温で３０分攪拌する。
キーゼルゲル６０）で精製する。クロロホルム溶出シて
Ｎ、Ｎ−ジエチル−５−（１−フェニル−１，２，３，
４−テトラゾール−５−イル）ノ（し５ ルアミド１．２ｇを得る。無色液体、ｎ ＝１．５
８３ 元素分析値： Ｃ，６１１２，Ｎ、０ 泪算値（％）：Ｃ５６，４０；Ｈ６，６８；Ｎ２１．９
２ （７２） 実測値（％）：Ｃ５Ｇ、６９ ；Ｈ６，８０；Ｎ２１．
７１ 実施例７０ ５−（１−シクロヘキシル−１，２，８，４−テトラゾ
ール−５−イル）吉草酸２．５Ｉをテトラヒドロフラン
５０ｍ／に溶解し、トリエチルアミン１．１．９を加え
る。これに水冷攪拌下、クロルギ酸イソブチル１．５Ｉ
を滴下する。室温で３０分攪拌する。
コレに室温で攪拌下にＮ−エチル−シクロヘキシルアミ
ン１．５１を滴下し、２時間攪拌する。テトラヒドロフ
ランを留去後、残渣に水を加え、クロロホルムで抽出す
る。クロロホルム溶液を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグ
ネシウムで乾燥する。クロロホルムを留去し、残渣をカ
ラムクロマトグラフィ（メルク社製、キーゼルゲル６０
、溶出液。
ン１．５１を滴下し、２時間攪拌する。テトラヒドロフ
ランを留去後、残渣に水を加え、クロロホルムで抽出す
る。クロロホルム溶液を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグ
ネシウムで乾燥する。クロロホルムを留去し、残渣をカ
ラムクロマトグラフィ（メルク社製、キーゼルゲル６０
、溶出液。
クロロホルム）で単離シて、Ｎ−エチル−Ｎ−シクロヘ
キシル−５−（１−シクロヘキシル−１，２゜３．４−
テトラゾール−５−イル）バレルアミド２゜６Ｉを得る
。無色液体、ｎ２５＝ １．４９７０元素分析値： Ｃ
２ｏＩＩ３．Ｎ、０ 泪算値（％）：Ｃ６６，４４；Ｈ９，７６；Ｎ１９．３
７ 実測値（％）：Ｃ６６，７８；Ｈ９，５６；Ｎ１９．５
２ 実施例７１ ５−（１−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５
−イル）吉草酸１．８．９をジメチルホルムアミド５０
ｍ／に溶解し、トリエチルアミン１．１ｇを加える。こ
れに水冷攪拌下、クロルギ酸インブチル１゜５ｇを滴下
する。室温で３０分攪拌する。これに室温で攪拌下にジ
エチルアミン０．９ｇを滴下し、２時間攪拌する。ジメ
チルホルムアミドを減圧留去し、残渣をカラムクロマト
グラフィ（ワコウゲルＣ−２００）で精製する。ベンゼ
ン：クロロホルム−１：１で溶出後、減圧蒸留して、Ｎ
、Ｎ−ジエチル−５−（１−メチル−１，２，８，４−
テトラゾール−５−イル）バレルアミド０．７ｇを得る
。無色液体、沸点１９０〜２００Ｃ（烙温）１０．０７
５ ｎｏ＊ＩＩ、９、ｎ ＝１．４９０７Ｉ） 元素分析値： Ｃ，、Ｈ２，Ｎ、０ 計算値（％）：Ｃ５５，２０；Ｈ８，８５；Ｎ２９．２
７ 実測値（％） ：Ｃ５５，４８；１１８．９８ ；Ｎ２
９．４Ｂ 実施例７２〜７６ 実施例７１と同様にして、適当な出発原料を用いて下記
の化合物を得る。
キシル−５−（１−シクロヘキシル−１，２゜３．４−
テトラゾール−５−イル）バレルアミド２゜６Ｉを得る
。無色液体、ｎ２５＝ １．４９７０元素分析値： Ｃ
２ｏＩＩ３．Ｎ、０ 泪算値（％）：Ｃ６６，４４；Ｈ９，７６；Ｎ１９．３
７ 実測値（％）：Ｃ６６，７８；Ｈ９，５６；Ｎ１９．５
２ 実施例７１ ５−（１−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５
−イル）吉草酸１．８．９をジメチルホルムアミド５０
ｍ／に溶解し、トリエチルアミン１．１ｇを加える。こ
れに水冷攪拌下、クロルギ酸インブチル１゜５ｇを滴下
する。室温で３０分攪拌する。これに室温で攪拌下にジ
エチルアミン０．９ｇを滴下し、２時間攪拌する。ジメ
チルホルムアミドを減圧留去し、残渣をカラムクロマト
グラフィ（ワコウゲルＣ−２００）で精製する。ベンゼ
ン：クロロホルム−１：１で溶出後、減圧蒸留して、Ｎ
、Ｎ−ジエチル−５−（１−メチル−１，２，８，４−
テトラゾール−５−イル）バレルアミド０．７ｇを得る
。無色液体、沸点１９０〜２００Ｃ（烙温）１０．０７
５ ｎｏ＊ＩＩ、９、ｎ ＝１．４９０７Ｉ） 元素分析値： Ｃ，、Ｈ２，Ｎ、０ 計算値（％）：Ｃ５５，２０；Ｈ８，８５；Ｎ２９．２
７ 実測値（％） ：Ｃ５５，４８；１１８．９８ ；Ｎ２
９．４Ｂ 実施例７２〜７６ 実施例７１と同様にして、適当な出発原料を用いて下記
の化合物を得る。
（７２） Ｎ、Ｎ−ジエチル−５−（ｌ−シクロへキシ
ル−１，２，８，４−テトラゾール−５−イル）バレル
５ アミド、無色液体、ｎ ＝１．４９７０（７３） Ｎ
、Ｎ−ジエチル−５−（１，２，３，４−テトラゾール
−５−イル）バレルアミド、無色液体、５ ｎＤ＝１．４８６７ （７４） Ｎ−エチル−Ｎ−シクロへキシル−５−（１
−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）
バレルアミド、無色液体、ｎ１８＝１．５０８５１） （７５） Ｎ−エチル−Ｎ−シクロへキシル−５−（□ １−シクロへキシル−１，２，８，４−テトラゾール−
５−イル）バレルアミド、白色粉末状品（エーテル）、
融点９２〜９５Ｃ （７５） （７６） Ｎ−エチル−Ｎ−シクロへキシル−５−（ｌ
−フェニル−１，２，８，４−テトラゾール−５−イル
）バレルアミド、白色プリズム状晶（エーテル）、融点
７３〜７５Ｃ 実施例７７ ３−（ｌ−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５
−イル）メチルチオ−プロピオン酸２ｇをテトラヒドロ
フラン５０ｒｎｌに溶解し、トリエチルアミン１．Ｉｇ
を加える。これに水冷攪拌下クロルギ酸イソブチル１．
５ｇを滴下する。室温で３０分間攪拌する。同温度で攪
拌下、ジエチルアミン０．９１１を滴下し、３時間攪拌
する。溶媒を留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィ（メルク社製シリカゲル、キーゼルゲル６０、
溶出液、クロロホルム：メタノール−５０：１．Ｖ／Ｖ
）で単離して無色液体のＮ、Ｎ−ジエチル−３−（１−
メチル−１，２，８，４−テトラゾール−５−イル）メ
チルチオ−プロピオンアミド１．５ｇを得る。ｎ２５−
１．５２００ 元素分析値： Ｃ，ｏｌｌ、、Ｎ、Ｏ５（７６） 計算値（％） ：Ｃ４６，６７；１１７．４４ ；Ｎ２
７．２１ 実測値（％）：Ｃ４６，８５；１１７．６１；Ｎ２７．
３９ 実施例７８〜８０ 実施例７７と同様にして、適当な出発原料を用いて下記
の化合物を得る。
ル−１，２，８，４−テトラゾール−５−イル）バレル
５ アミド、無色液体、ｎ ＝１．４９７０（７３） Ｎ
、Ｎ−ジエチル−５−（１，２，３，４−テトラゾール
−５−イル）バレルアミド、無色液体、５ ｎＤ＝１．４８６７ （７４） Ｎ−エチル−Ｎ−シクロへキシル−５−（１
−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）
バレルアミド、無色液体、ｎ１８＝１．５０８５１） （７５） Ｎ−エチル−Ｎ−シクロへキシル−５−（□ １−シクロへキシル−１，２，８，４−テトラゾール−
５−イル）バレルアミド、白色粉末状品（エーテル）、
融点９２〜９５Ｃ （７５） （７６） Ｎ−エチル−Ｎ−シクロへキシル−５−（ｌ
−フェニル−１，２，８，４−テトラゾール−５−イル
）バレルアミド、白色プリズム状晶（エーテル）、融点
７３〜７５Ｃ 実施例７７ ３−（ｌ−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５
−イル）メチルチオ−プロピオン酸２ｇをテトラヒドロ
フラン５０ｒｎｌに溶解し、トリエチルアミン１．Ｉｇ
を加える。これに水冷攪拌下クロルギ酸イソブチル１．
５ｇを滴下する。室温で３０分間攪拌する。同温度で攪
拌下、ジエチルアミン０．９１１を滴下し、３時間攪拌
する。溶媒を留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィ（メルク社製シリカゲル、キーゼルゲル６０、
溶出液、クロロホルム：メタノール−５０：１．Ｖ／Ｖ
）で単離して無色液体のＮ、Ｎ−ジエチル−３−（１−
メチル−１，２，８，４−テトラゾール−５−イル）メ
チルチオ−プロピオンアミド１．５ｇを得る。ｎ２５−
１．５２００ 元素分析値： Ｃ，ｏｌｌ、、Ｎ、Ｏ５（７６） 計算値（％） ：Ｃ４６，６７；１１７．４４ ；Ｎ２
７．２１ 実測値（％）：Ｃ４６，８５；１１７．６１；Ｎ２７．
３９ 実施例７８〜８０ 実施例７７と同様にして、適当な出発原料を用いて下記
の化合物を得る。
（７８） Ｎ、Ｎ−ジエチル−３−（１−エチル−１，
２゜３．４−テトラゾール−５−イル）メチルチオ−プ
ロピオンアミド、無色針状晶（再結晶溶媒：エーテル）
、融点５８〜５９Ｃ （７９） Ｎ、Ｎ−ジエチル−８−（１（４−エチルフ
ェニル） −１，２，３，４−テトラゾール−５−イル
コメチルチオ−プロピオンアミド、無色液体、５ ｎＤ＝１．５４９９ （８０） Ｎ＝エチル−Ｎ−シクロへキシル−３−（１
−エチル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）
メチルチオ−プロピオンアミド、淡黄色液体、８ ｎＤ＝１．５２７７ 実施例８１ ４−（ｌ−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５
−イル）チオ−酪酸２ｇに塩化チオニル１〇−を加えて
１時間還流を行なう。過剰の塩化チオニルを減圧留去後
、残渣に無水ベンゼンを加え、共沸させて少量の塩化チ
オニルを除去する。残留物を無水ベンゼン５０ ｍｌに
溶解する。これに水冷攪拌下Ｎ−メチルーシクロヘキシ
ルアミン２．８．！９を滴下し、その混合物を室温で１
時間攪拌する。反応混合液にベンゼンを加え、希塩酸、
飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄して硫酸ナトリウム
で乾燥する。ベンゼンを留去し、残渣をカラムクロマト
グラフィ（ワコウゲルＣ−２００、溶出液、ベンゼン：
クロロホルム−４：１．Ｖ／Ｖ）で単離シて淡黄色液体
のＮ−メチル−Ｎ−シクロへキシル−４−（１−メチル
−１，２，８，４−テトラゾール−５−イル）チオ−ブ
チルアミド２．３！Ｉを得る。
２゜３．４−テトラゾール−５−イル）メチルチオ−プ
ロピオンアミド、無色針状晶（再結晶溶媒：エーテル）
、融点５８〜５９Ｃ （７９） Ｎ、Ｎ−ジエチル−８−（１（４−エチルフ
ェニル） −１，２，３，４−テトラゾール−５−イル
コメチルチオ−プロピオンアミド、無色液体、５ ｎＤ＝１．５４９９ （８０） Ｎ＝エチル−Ｎ−シクロへキシル−３−（１
−エチル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）
メチルチオ−プロピオンアミド、淡黄色液体、８ ｎＤ＝１．５２７７ 実施例８１ ４−（ｌ−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５
−イル）チオ−酪酸２ｇに塩化チオニル１〇−を加えて
１時間還流を行なう。過剰の塩化チオニルを減圧留去後
、残渣に無水ベンゼンを加え、共沸させて少量の塩化チ
オニルを除去する。残留物を無水ベンゼン５０ ｍｌに
溶解する。これに水冷攪拌下Ｎ−メチルーシクロヘキシ
ルアミン２．８．！９を滴下し、その混合物を室温で１
時間攪拌する。反応混合液にベンゼンを加え、希塩酸、
飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄して硫酸ナトリウム
で乾燥する。ベンゼンを留去し、残渣をカラムクロマト
グラフィ（ワコウゲルＣ−２００、溶出液、ベンゼン：
クロロホルム−４：１．Ｖ／Ｖ）で単離シて淡黄色液体
のＮ−メチル−Ｎ−シクロへキシル−４−（１−メチル
−１，２，８，４−テトラゾール−５−イル）チオ−ブ
チルアミド２．３！Ｉを得る。
ＣＣＶ。
Ｎ Ｍ Ｉｔ ：δ １．００〜２．００ （１０
Ｈ、ｂｒｐｍ ）、１．８０〜２．７０ （’４ Ｈ、ｍ ）、２゜７
３（３１１，ｄ 、Ｊ＝６Ｈｚ ）、３．２３ （ＨＩ
、 ｔ 、 、ｒ ＝６１１ｚ ）、３．８５（：ｑＩ
（、ｓ）、３．２０〜４．５０ （Ｉ Ｈ。
Ｈ、ｂｒｐｍ ）、１．８０〜２．７０ （’４ Ｈ、ｍ ）、２゜７
３（３１１，ｄ 、Ｊ＝６Ｈｚ ）、３．２３ （ＨＩ
、 ｔ 、 、ｒ ＝６１１ｚ ）、３．８５（：ｑＩ
（、ｓ）、３．２０〜４．５０ （Ｉ Ｈ。
ｍ）
元素分析値： Ｃ，３ｌ−１２３Ｎ、Ｏ８計算値（％）
：Ｃ５２，５０；１１７．７９ ；Ｎ２Ｂ、５５ 実測値（％） ：Ｃ５２，６９；１１７．８３ ；Ｎ２
８．５１ 実施例８２ ３−（ｌ−エチル−１，２，３，４−テトラゾール−５
−イル）メチルチオプルピオン酸２０ｇに塩化チオニル
３０ｆｎＩ！を加えて５０Ｃで３０分間、攪拌する。過
剰の塩化チオニルを留去し、さらにベンゼンと共沸させ
て完全に除去する。
：Ｃ５２，５０；１１７．７９ ；Ｎ２Ｂ、５５ 実測値（％） ：Ｃ５２，６９；１１７．８３ ；Ｎ２
８．５１ 実施例８２ ３−（ｌ−エチル−１，２，３，４−テトラゾール−５
−イル）メチルチオプルピオン酸２０ｇに塩化チオニル
３０ｆｎＩ！を加えて５０Ｃで３０分間、攪拌する。過
剰の塩化チオニルを留去し、さらにベンゼンと共沸させ
て完全に除去する。
２５％アンモニア水２０−と炭酸カリウム１２６８、！
９とをアセトン−水（１５０ｍ／１０ｉ）に溶解する。
９とをアセトン−水（１５０ｍ／１０ｉ）に溶解する。
水冷攪拌下に、」二記で得た酸クロライドのアセトン８
０ｍ／溶液、、を滴下し、２時間攪拌する。
０ｍ／溶液、、を滴下し、２時間攪拌する。
アセトン留去後、水層を塩化ナトリウムで飽和し、クロ
ロホルムで抽出する。クロロホルム溶液は、硫酸マグネ
シウムで乾燥後、減圧濃縮する。残渣（７９） を酢酸エチルより再結晶して無色鱗片状晶の３−（１−
エチル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）メ
チルチオプロピオンアミド９．２ｇを１４る。
ロホルムで抽出する。クロロホルム溶液は、硫酸マグネ
シウムで乾燥後、減圧濃縮する。残渣（７９） を酢酸エチルより再結晶して無色鱗片状晶の３−（１−
エチル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）メ
チルチオプロピオンアミド９．２ｇを１４る。
融点７４〜７６ｔＴ
実施例８３〜１００
実施例６又は実施例８１と同様にして適当な原料を用い
て下記の化合物を得る。
て下記の化合物を得る。
（８３） Ｎ−エチル−３−（１−メチル−１，２，８
，４−テトラゾール−５−イル）メチルチオ−プロピオ
ンアミド、無色鱗片状品（ヘキサン−酢酸エチル）、融
点６１．５〜６２．５ｔ：’ （８４） Ｎ−エチル−３−（１−エチル−１，２，８
，４−テトラゾール−５−イル）メチルチオ−プロピ７ オンアミド、淡黄色液体、ｎ ＝１．５２５３Ｉ） （８５） Ｎ−エチル−３−（１−イソプロピル−１，
２゜３．４−テトラゾール−５−イル）メチルチオ−プ
ロピオンアミド、無色液体、ｎ２２＝ １．５１７９（
８６） Ｎ−エチル−３−（ｌ−ブチル−１，２，８，
４−テトラゾ−ルー５−イル）メチルチオ−プロピ８ オンアミド、淡黄色液体、ｎ ＝１．５１４９【） （８０） （８７） Ｎ−エチル−３−（１−シクロへキシル−１
、２，８，４−テトラゾール−５−イル）メチルチオ−
プロピオンアミド、無色釧状晶（ヘキサン−酢酸エチル
）、融点１８１〜１３２Ｃ （８８） Ｎ−エチル−３−（１−フェニル−１，２，
８゜４−テトラゾール−５−イル）メチルチオ−プロピ
オンアミド、無色針状晶（ヘキサン−酢酸エチル）、融
点８８〜８９．５Ｄ （８９） Ｎ−エチル−８−（１−（４−エチルフェニ
ル） −１，２，１，４−テトラゾール−５−イルコメ
チルチオ−プロピオンアミド、無色針状晶（ヘキサン−
酢酸エチル）、融点８８〜８９．５７：’（９Ｑ） Ｎ
、Ｎ−ジエチル−３−（１−ブチル−１，２゜３．４−
テトラゾール−５−イル）メチルチオプロピオンアミド
、赤褐色液体、ｎ ２ｏ６＝ １．５１．０７（９１）
Ｎ、Ｎ−ジエチル−３−（１−フェニル−１゜２、８
．４−テトラゾール−５−イル）メチルチオ−６ プロピオンアミド、黄褐色液体、ｎＤ＝１．５６２５（
９２） Ｎ−エチル−４−（１−エチル−１，２，８，
４−テトラゾール−５−イル）メチルチオープチル２６ アミド、淡黄色液体、ｎ ＝１．５２２４（９３）
Ｎ−エチル−２−（ｌ−エチル−１，２，３，４−テト
ラゾール−５−イル）メチルチオ−アセト２ アミド、淡黄色液体、ｎ ＝１．５８０５１） （９４） Ｎ−エチル−２−（１−エチル−１，２，８
，４−テトラゾール−５−イル）エチルチオ−アセト２ アミド、淡黄色液体、ｎ ＝１．５２７４１） （９５） Ｎ−エチル−２−（１−エチル−１，２，８
，４−テトラゾール−５−イル）プロピルチオ−アセト
アミド、淡黄色液体、ｎ２３＝ １．５２１０（９６）
Ｎ、Ｎ−ジエチル−４−（１−エチル−１，２゜３．
４−テトラゾール−５−イル）メチルチオープ５ チルアミド、淡黄色液体、ｎ ＝１．５１２８（９７
） Ｎ−メチル−３−（ｌ−エチル−１，２，３，４−
テトラゾール−５−イル）メチルチオ−プロピオンアミ
ド、無色液体、ｎ２４＝ １．５３２０（９８） Ｎ−
ブチル−３−（１−エチル−１，２，３，４−テトラゾ
ール−５−イル）メチルチオ−プロピ１ オンアミド、淡黄色液体、ｎ ＝１．５１１１（９９
） Ｎ−メチル−Ｎ−（２−チェニルメチル）／ＱＱ） −３−（１−エチル−１，２，３，４−テトラゾール−
５−イル）メチルチオ−プロピオンアミド、無色液体、
ｎ２７＝ １．５６９７ （１００）Ｎ −（２−チアゾリル）−ａ−（を−エチ
ル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）メチル
チオ−プロピオンアミド、淡黄色プリズム状品（ヘキサ
ン−酢酸エチル）、ｉ点１１３〜１１４Ｃ実施例１０１ ■−メチルー５−メルカプトー１．２．８．４−テトラ
ゾール１１．６ｇをアセトン１００−に溶解する。
，４−テトラゾール−５−イル）メチルチオ−プロピオ
ンアミド、無色鱗片状品（ヘキサン−酢酸エチル）、融
点６１．５〜６２．５ｔ：’ （８４） Ｎ−エチル−３−（１−エチル−１，２，８
，４−テトラゾール−５−イル）メチルチオ−プロピ７ オンアミド、淡黄色液体、ｎ ＝１．５２５３Ｉ） （８５） Ｎ−エチル−３−（１−イソプロピル−１，
２゜３．４−テトラゾール−５−イル）メチルチオ−プ
ロピオンアミド、無色液体、ｎ２２＝ １．５１７９（
８６） Ｎ−エチル−３−（ｌ−ブチル−１，２，８，
４−テトラゾ−ルー５−イル）メチルチオ−プロピ８ オンアミド、淡黄色液体、ｎ ＝１．５１４９【） （８０） （８７） Ｎ−エチル−３−（１−シクロへキシル−１
、２，８，４−テトラゾール−５−イル）メチルチオ−
プロピオンアミド、無色釧状晶（ヘキサン−酢酸エチル
）、融点１８１〜１３２Ｃ （８８） Ｎ−エチル−３−（１−フェニル−１，２，
８゜４−テトラゾール−５−イル）メチルチオ−プロピ
オンアミド、無色針状晶（ヘキサン−酢酸エチル）、融
点８８〜８９．５Ｄ （８９） Ｎ−エチル−８−（１−（４−エチルフェニ
ル） −１，２，１，４−テトラゾール−５−イルコメ
チルチオ−プロピオンアミド、無色針状晶（ヘキサン−
酢酸エチル）、融点８８〜８９．５７：’（９Ｑ） Ｎ
、Ｎ−ジエチル−３−（１−ブチル−１，２゜３．４−
テトラゾール−５−イル）メチルチオプロピオンアミド
、赤褐色液体、ｎ ２ｏ６＝ １．５１．０７（９１）
Ｎ、Ｎ−ジエチル−３−（１−フェニル−１゜２、８
．４−テトラゾール−５−イル）メチルチオ−６ プロピオンアミド、黄褐色液体、ｎＤ＝１．５６２５（
９２） Ｎ−エチル−４−（１−エチル−１，２，８，
４−テトラゾール−５−イル）メチルチオープチル２６ アミド、淡黄色液体、ｎ ＝１．５２２４（９３）
Ｎ−エチル−２−（ｌ−エチル−１，２，３，４−テト
ラゾール−５−イル）メチルチオ−アセト２ アミド、淡黄色液体、ｎ ＝１．５８０５１） （９４） Ｎ−エチル−２−（１−エチル−１，２，８
，４−テトラゾール−５−イル）エチルチオ−アセト２ アミド、淡黄色液体、ｎ ＝１．５２７４１） （９５） Ｎ−エチル−２−（１−エチル−１，２，８
，４−テトラゾール−５−イル）プロピルチオ−アセト
アミド、淡黄色液体、ｎ２３＝ １．５２１０（９６）
Ｎ、Ｎ−ジエチル−４−（１−エチル−１，２゜３．
４−テトラゾール−５−イル）メチルチオープ５ チルアミド、淡黄色液体、ｎ ＝１．５１２８（９７
） Ｎ−メチル−３−（ｌ−エチル−１，２，３，４−
テトラゾール−５−イル）メチルチオ−プロピオンアミ
ド、無色液体、ｎ２４＝ １．５３２０（９８） Ｎ−
ブチル−３−（１−エチル−１，２，３，４−テトラゾ
ール−５−イル）メチルチオ−プロピ１ オンアミド、淡黄色液体、ｎ ＝１．５１１１（９９
） Ｎ−メチル−Ｎ−（２−チェニルメチル）／ＱＱ） −３−（１−エチル−１，２，３，４−テトラゾール−
５−イル）メチルチオ−プロピオンアミド、無色液体、
ｎ２７＝ １．５６９７ （１００）Ｎ −（２−チアゾリル）−ａ−（を−エチ
ル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）メチル
チオ−プロピオンアミド、淡黄色プリズム状品（ヘキサ
ン−酢酸エチル）、ｉ点１１３〜１１４Ｃ実施例１０１ ■−メチルー５−メルカプトー１．２．８．４−テトラ
ゾール１１．６ｇをアセトン１００−に溶解する。
これに４−ブロモ酪酸メチルエステル２１．’１ｇと炭
酸カリウム１５Ｆとを加えて４時間還流を行なう。アセ
トンを減圧留去し、残渣に水を加えてクロロホルムで抽
出する。クロロホルム溶液を飽和食塩水で洗浄後、硫酸
マグネシウムで乾燥する。
酸カリウム１５Ｆとを加えて４時間還流を行なう。アセ
トンを減圧留去し、残渣に水を加えてクロロホルムで抽
出する。クロロホルム溶液を飽和食塩水で洗浄後、硫酸
マグネシウムで乾燥する。
クロロホルムを留去し、残渣をカラムクロマトグラフィ
（ワコウゲルＣ−２００）で精製する。ベンゼン−エー
テル（”５：１．ｖ／ｖ）で溶出したのち、減圧蒸留し
て無色液体の４−（１−メチル−１，２，８，４−テト
ラゾール−５−イル）チオー酪酸メチルエステル２０Ｉ
を得る。沸点１７５〜１６ ７７ｔｒ１０．８ａＩ１．９．ｎ ＝１．５０８８元
素分析値： Ｃ７Ｈ，□Ｎ、Ｏ８ 計算値（％）：Ｃ３８，８８；Ｈ５，５９；Ｎ２５．９
１ 実測値（％）：Ｃ８８，９８；Ｈ５，６７；Ｎ２５．８
８ 実施例１０２および１０３ 実施例１０１と同様にして、■−メチルー５−メルカプ
トー１．２．８．４−テトラゾールの代りに、１−フェ
ニル−または１−シクロへキシル−５−メルカプ＋−−
１，２，３，４−テトラゾールを用いて次の化合物を得
る。
（ワコウゲルＣ−２００）で精製する。ベンゼン−エー
テル（”５：１．ｖ／ｖ）で溶出したのち、減圧蒸留し
て無色液体の４−（１−メチル−１，２，８，４−テト
ラゾール−５−イル）チオー酪酸メチルエステル２０Ｉ
を得る。沸点１７５〜１６ ７７ｔｒ１０．８ａＩ１．９．ｎ ＝１．５０８８元
素分析値： Ｃ７Ｈ，□Ｎ、Ｏ８ 計算値（％）：Ｃ３８，８８；Ｈ５，５９；Ｎ２５．９
１ 実測値（％）：Ｃ８８，９８；Ｈ５，６７；Ｎ２５．８
８ 実施例１０２および１０３ 実施例１０１と同様にして、■−メチルー５−メルカプ
トー１．２．８．４−テトラゾールの代りに、１−フェ
ニル−または１−シクロへキシル−５−メルカプ＋−−
１，２，３，４−テトラゾールを用いて次の化合物を得
る。
（１０２）４− （１−フェニル−１，２，３，４−テ
トラゾール−５−イル）チオー酪酸メチルエステル、無
８ 色液体、ｎ ＝１．５６５４ （１０３）４− （１−シクロヘキシル−１，２，３，
４−テトラゾール−５−イル）チオー酪酸メチルエステ
８ ル、淡黄色液体、ｎ ＝１．５１６２実施例１０４ （８５） １／ｌ／（８４） １−メチル−５−メルカプト−１，２，３，４−テ！・
ラゾール（ｏ、ｉモル）をアセトン１００ｍｊ！に溶解
し、これに、４−ブロモ酪酸（０，１２モル）オヨび水
酸化ナトリウム（０，２５モル）を水５０−に加えた溶
液を滴下する。攪拌下に５０〜６０Ｃで４時間加温した
のち、アセトンを減圧留去し、残渣を希塩酸水溶液で酸
性とする。食塩で飽和後、クロロホルムで抽出する。ク
ロロホルム溶液を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロ
マトグラフィ（メルク社製キーモルゲル６０、溶出液。
トラゾール−５−イル）チオー酪酸メチルエステル、無
８ 色液体、ｎ ＝１．５６５４ （１０３）４− （１−シクロヘキシル−１，２，３，
４−テトラゾール−５−イル）チオー酪酸メチルエステ
８ ル、淡黄色液体、ｎ ＝１．５１６２実施例１０４ （８５） １／ｌ／（８４） １−メチル−５−メルカプト−１，２，３，４−テ！・
ラゾール（ｏ、ｉモル）をアセトン１００ｍｊ！に溶解
し、これに、４−ブロモ酪酸（０，１２モル）オヨび水
酸化ナトリウム（０，２５モル）を水５０−に加えた溶
液を滴下する。攪拌下に５０〜６０Ｃで４時間加温した
のち、アセトンを減圧留去し、残渣を希塩酸水溶液で酸
性とする。食塩で飽和後、クロロホルムで抽出する。ク
ロロホルム溶液を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロ
マトグラフィ（メルク社製キーモルゲル６０、溶出液。
クロロホルム：メタノール−１０：１．Ｖ／Ｖ）テ単離
して、無色液体の４−（１−メチル−１，２゜８．４−
テトラゾール−５−イル）チオ−酪酸を得る（収率２３
％）。
して、無色液体の４−（１−メチル−１，２゜８．４−
テトラゾール−５−イル）チオ−酪酸を得る（収率２３
％）。
３．４２ （２Ｉ−１、ｌ 、 Ｊ ＝７１１２ ）、
３゜９６ （３１−１、ｓ ）、１１．１８（ＩＩＩ。
３゜９６ （３１−１、ｓ ）、１１．１８（ＩＩＩ。
Ｓ）
元素分析＠ ： Ｃ６１１，ｏＮ、０２Ｓｉ（８６）
ｔｉ算値（％）：Ｃ３５，６３；Ｈ４，９８；Ｎ ２７
．７０ 実測値（％）：Ｃ３５，７９；Ｈ５，１２；Ｎ ２７．
８４ 実施例１０５および１０６ 前記実施例１０４と同様にして、■−メチルー５−メル
カプトー１．２．３．４−テトラゾールの代りＫ、１−
フェニル−寸たは１−シクロヘキシル−５−メルカプト
−１，２，３，４−テトラゾールを用いてつぎの化合物
を得る。
．７０ 実測値（％）：Ｃ３５，７９；Ｈ５，１２；Ｎ ２７．
８４ 実施例１０５および１０６ 前記実施例１０４と同様にして、■−メチルー５−メル
カプトー１．２．３．４−テトラゾールの代りＫ、１−
フェニル−寸たは１−シクロヘキシル−５−メルカプト
−１，２，３，４−テトラゾールを用いてつぎの化合物
を得る。
（１０５） ４．− （１−フェニル−１，２，８，４
−テトラゾール−５−イル）千オー酪酸、淡黄色液体、
Ｎ Ｍ Ｉｔ ：δ”）ＣＬ４２．００〜２．７０ （
４Ｈ、ｍ ）、１１ｍ ３．４４ （’２Ｈ、ｔ 、 Ｊ＝７Ｈｚ ）、７゜５
５ （５１１、、ｓ ）、１０．９８（ＬＨ。
−テトラゾール−５−イル）千オー酪酸、淡黄色液体、
Ｎ Ｍ Ｉｔ ：δ”）ＣＬ４２．００〜２．７０ （
４Ｈ、ｍ ）、１１ｍ ３．４４ （’２Ｈ、ｔ 、 Ｊ＝７Ｈｚ ）、７゜５
５ （５１１、、ｓ ）、１０．９８（ＬＨ。
ｂｒ、 ｓ ）
（１０６） ４− （１−シクロへキシル−１，２，３
，４−□白。
，４−□白。
テトラゾール−５−イル）チオ−酪酸、無色プリズム状
品（エーテル）、融点６７．５〜６９．５ｔ：’実施例
１０７ ２−メルカプトプロピオン酸１．６．！７をＩＮ水酸化
ナトリウム水溶液４５−に溶解する。これに、水冷攪拌
下に１−メチル−５−クロロメチル−■。
品（エーテル）、融点６７．５〜６９．５ｔ：’実施例
１０７ ２−メルカプトプロピオン酸１．６．！７をＩＮ水酸化
ナトリウム水溶液４５−に溶解する。これに、水冷攪拌
下に１−メチル−５−クロロメチル−■。
２、８．４−テトラゾール１５．２．！７のアセトン２
０ｍ１！溶液を滴下する。水冷下３時間攪拌する。アセ
トンを留去し、残渣を濃塩酸で酸性とする。食塩で飽和
後、クロロホルムで抽出する。クロロホルム溶液を硫酸
マグネシウムで乾燥し、クロロホルムを留去する。残渣
をカラムクロマトグラフィ（メルク社製キーモルゲル６
０）で精製する。クロロホルム−メタノール（１０：１
）で溶出して無色液体の３−（１−メチル−１，２，３
，／ｌ−テトラゾルルー５−イル）メチルチオ−プロピ
オン酸２．１．！９を得る。
０ｍ１！溶液を滴下する。水冷下３時間攪拌する。アセ
トンを留去し、残渣を濃塩酸で酸性とする。食塩で飽和
後、クロロホルムで抽出する。クロロホルム溶液を硫酸
マグネシウムで乾燥し、クロロホルムを留去する。残渣
をカラムクロマトグラフィ（メルク社製キーモルゲル６
０）で精製する。クロロホルム−メタノール（１０：１
）で溶出して無色液体の３−（１−メチル−１，２，３
，／ｌ−テトラゾルルー５−イル）メチルチオ−プロピ
オン酸２．１．！９を得る。
ＮＭＲ，：δＣＤＣ１３２，４０〜３．００ （４ＩＩ
、 ｍ ）、１１ｍ ４．０５ （２Ｈ、ｓ ）、４．１２ （８ＩＩ 。
、 ｍ ）、１１ｍ ４．０５ （２Ｈ、ｓ ）、４．１２ （８ＩＩ 。
Ｓ）、９．７．９ （Ｉ Ｈ、ｓ ）
元素分析値： Ｃ，Ｈ，ｏＮ４，０２８計算値（％）
：Ｃ３５，６３；１１４．９８ ；Ｎ２７．７０ （８７） 実測値（％） ：Ｃ８５，８１；Ｈ４，８８；Ｎ ２７
．７０ 実施例１０８〜１１４ 実施例１０７と同様にして適当な出発原料を用いて下記
の化合物を得る。
：Ｃ３５，６３；１１４．９８ ；Ｎ２７．７０ （８７） 実測値（％） ：Ｃ８５，８１；Ｈ４，８８；Ｎ ２７
．７０ 実施例１０８〜１１４ 実施例１０７と同様にして適当な出発原料を用いて下記
の化合物を得る。
（１０８） ３− （１−エチル−１，２，８，４−テ
トラゾール−５−イル）メチルチオ−プロピオン酸、無
色プリズム状品（アセトン−エーテル）、融点６８〜７
０Ｃ （１０９） ８− ［１−（４−エチルヅエニル）−１
゜２、３．４−テトラゾール−５−イルコメチルチオ−
プロピオン酸、無色液体、 ）、２．４０〜８．１０ （６Ｈ、ｍ ）、３．。
トラゾール−５−イル）メチルチオ−プロピオン酸、無
色プリズム状品（アセトン−エーテル）、融点６８〜７
０Ｃ （１０９） ８− ［１−（４−エチルヅエニル）−１
゜２、３．４−テトラゾール−５−イルコメチルチオ−
プロピオン酸、無色液体、 ）、２．４０〜８．１０ （６Ｈ、ｍ ）、３．。
９７（２’Ｈ，ｓ）、７．４８ （４Ｈ、ｂｒ。
Ｓ）、１０．０２ ＣＩ Ｈ、ｂｒ、ｓ ）（１１，０
） ３− （１−メチル−１，２，８，４−テトラゾー
ル−５−イル）メチルチオ−プロピオン酸、無色プリズ
ム状品（−キサン−酢酸エチル）、融点８０５〜８２．
５ｔ： （８８） （１１１） ３− （１−イソプロピル−１，２，８，
４−テトラゾール−５−イル）メチルチオ−プロピオン
酸、無色プリズム状晶（ヘキザ／−酢酸エチル）、融点
５６〜５９Ｃ （１１２） ８− （１−ブチル−１，２，３，４−テ
トラゾール−５−イル）メチルチオ−プロピオン酸、淡
黄色プリズム状品（エーテル−ヘキサン）、融点３３〜
８５ｔｒ （１１８） ３− （１−シクロヘキシル−１，２，３
，４−テトラゾール−５−イル）メチルチオ−プロピオ
ン酸、無色針状晶（酢酸エチル）、融点１０８〜１０Ｃ （１１４） ８− （１−フェニル−１，２，３，４−
テトラゾール−５−イル）メチルチオ−プロピオン酸、
無色プリズム状晶（ヘキサン−酢酸エチル）、融点１０
２〜１０３Ｃ 実施例１１５ Ｎ−フェニルアシヒナミン酸メチルエステル９ｇをベン
ゼン７０ゴに溶解する。これに攪拌下、１５Ｃ以下にて
五塩化リン９ｇを添加する。室温で１．５時間攪拌した
のち、約１／３量まで減圧濃縮する。えられたイミノク
ロリド溶液に、水冷攪拌下、アジ化水素のベンゼン溶液
（０，０１７２モル／ １０ｍ／） ４４．２ｍ／を滴
下する。室温で１時間攪拌し、室温で一晩放置する。ゆ
っくりと２時間還流を行なう。反応液を濃縮し、氷水５
０−を加え、クロロホルムで抽出すんクロロホルム溶液
を、水、希水酸化ナトリウム水溶液および水で洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥する。クロロホルムを留去し、
得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ワコウゲルＣ
−２００、溶出液、ベンゼン：エーテル−５：１．Ｖ／
Ｖ）で単離して無色液体の５＝（１−フェニル−１，２
，３，４−テトラゾール−５−イル）吉草酸メチルエス
テル７．３．！９を得る。
） ３− （１−メチル−１，２，８，４−テトラゾー
ル−５−イル）メチルチオ−プロピオン酸、無色プリズ
ム状品（−キサン−酢酸エチル）、融点８０５〜８２．
５ｔ： （８８） （１１１） ３− （１−イソプロピル−１，２，８，
４−テトラゾール−５−イル）メチルチオ−プロピオン
酸、無色プリズム状晶（ヘキザ／−酢酸エチル）、融点
５６〜５９Ｃ （１１２） ８− （１−ブチル−１，２，３，４−テ
トラゾール−５−イル）メチルチオ−プロピオン酸、淡
黄色プリズム状品（エーテル−ヘキサン）、融点３３〜
８５ｔｒ （１１８） ３− （１−シクロヘキシル−１，２，３
，４−テトラゾール−５−イル）メチルチオ−プロピオ
ン酸、無色針状晶（酢酸エチル）、融点１０８〜１０Ｃ （１１４） ８− （１−フェニル−１，２，３，４−
テトラゾール−５−イル）メチルチオ−プロピオン酸、
無色プリズム状晶（ヘキサン−酢酸エチル）、融点１０
２〜１０３Ｃ 実施例１１５ Ｎ−フェニルアシヒナミン酸メチルエステル９ｇをベン
ゼン７０ゴに溶解する。これに攪拌下、１５Ｃ以下にて
五塩化リン９ｇを添加する。室温で１．５時間攪拌した
のち、約１／３量まで減圧濃縮する。えられたイミノク
ロリド溶液に、水冷攪拌下、アジ化水素のベンゼン溶液
（０，０１７２モル／ １０ｍ／） ４４．２ｍ／を滴
下する。室温で１時間攪拌し、室温で一晩放置する。ゆ
っくりと２時間還流を行なう。反応液を濃縮し、氷水５
０−を加え、クロロホルムで抽出すんクロロホルム溶液
を、水、希水酸化ナトリウム水溶液および水で洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥する。クロロホルムを留去し、
得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ワコウゲルＣ
−２００、溶出液、ベンゼン：エーテル−５：１．Ｖ／
Ｖ）で単離して無色液体の５＝（１−フェニル−１，２
，３，４−テトラゾール−５−イル）吉草酸メチルエス
テル７．３．！９を得る。
ＮＭＲ：δ０”” １．５０〜２．１０ （４１（、
ｍ ）、１０ｍ ２、（０（２Ｈ，ｔ 、Ｊ＝６１（ｚ ）、２゜９Ｑ（
２１１，ｔ 、Ｊ−４，Ｎ２ ）、３．６２ （３１−
１、ｓ ）、７．３６〜７．７０（５ＩＩ１ｍ） 元素分析値：Ｃ１３１１１６Ｎ４０２ 計算値（％） ：Ｃ５９，９８；ｒｒ６．２ｏ ；Ｎ２
１．５３ 実測値（％） ：Ｃ６０，１９；ＩＩ６．３２ ；Ｎ２
１．７１ 実施例１１６〜１１８ 実施例１１５と同様にして適当な出発原料を用いて下記
の化合物を得る。
ｍ ）、１０ｍ ２、（０（２Ｈ，ｔ 、Ｊ＝６１（ｚ ）、２゜９Ｑ（
２１１，ｔ 、Ｊ−４，Ｎ２ ）、３．６２ （３１−
１、ｓ ）、７．３６〜７．７０（５ＩＩ１ｍ） 元素分析値：Ｃ１３１１１６Ｎ４０２ 計算値（％） ：Ｃ５９，９８；ｒｒ６．２ｏ ；Ｎ２
１．５３ 実測値（％） ：Ｃ６０，１９；ＩＩ６．３２ ；Ｎ２
１．７１ 実施例１１６〜１１８ 実施例１１５と同様にして適当な出発原料を用いて下記
の化合物を得る。
（１１６） ５− （１−メチル−１，２，３，４−テ
トラゾール−５−イル）吉草酸メチルエステル、無色液
体、 ２．３６ （２１−１、ｔ 、 Ｊ＝６１１ｚ ）、２
．９０（２１−１，ｔ 、Ｊ＝６ｔＴｚ ）、３．６５
（８Ｈ、Ｓ ）、４．０５（３１１，５）（１１７）
５− （１−シクロへキシル−１，２，３，／Ｉ−テ
トラゾール−５−イル）吉草酸メチルエステル、無色液
体、 °ＣＤＣ４１，”００〜２．２０（１４１１，・・ＮＭ
Ｒ、δ １０ｍ ）、２．３８（２１１，ｔ 、Ｊ ＝６１１ｚ ）、２
．９０（２１−１，ｔ 、Ｊ＝６１−１ｚ ）、８．７
（９１） Ｑ （３Ｈ、ｓ ）、３．９０〜４．５０（ＩＨ、ｍ
） （１１８） ５− （１，２，８，４−テトラゾール−
５−イル）吉草酸メチルエステル、無色液体、ＮＭｌ’
Ｌ：δ０Ｄ” １．５０〜２．２０ （４Ｈ、ｍ）、１
０ｍ ２．８４ （２Ｎ 、 ｔ 、 Ｊ＝６Ｈｚ ）、３゜
０２ （２ＬＴ 、 ｔ 、 Ｊ ＝ ６ｌ−Ｉｚ ）
、３．６０ （８１−１、Ｓ ） 実施例１１９ ５−（ｌ−フェニル−１，２，８，４−テトラゾール−
５−イル）吉草酸メチルエステル９．３ｇＫ２Ｏ％塩酸
１００ ｍｅを加えて４時間還流を行なう。冷後水を加
えてクロロホルムで抽出する。クロロホルム溶液を飽和
重曹水で逆抽出する。水層を濃塩酸で酸性とし、再びク
ロロホルムで抽出する。クロロホルム溶液を飽和食塩水
で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。クロロホルム
を留去し、５”−（１−フェニル−１，２，３，４−テ
トラゾール−５−イル）吉草酸８．２ｇを得る。淡黄色
液体、ＮＭｒ！、 ：δ””１．４０〜２．１０（４１
（、ｍ）、１０ｍ （９２） ２．８３（２１１，ｔ 、Ｊ＝６１Ｔｚ ）、２゜
９２（２１−１，ｔ 、、Ｊ＝６Ｈｚ ）、７．３
０〜７．７０ （５Ｎ 、 ｍ ）、１０．５６（ｌ
Ｈ、ｓ ） 元素分析値： Ｃ＋２１Ｌ＋４”４０２計算値（％）
：Ｃ５８，５２；１１５．７３ ；Ｎ２２．７５ 実測値（％） ：Ｃ５８，６１；ＩＩ５．８５ ；Ｎ２
２．８８ 実施例１２０〜１２２ 前記実施例１１６〜１１８の化合物を出発原料に用いて
、実施例１１９と同様にして、下記の化合物を得る。
トラゾール−５−イル）吉草酸メチルエステル、無色液
体、 ２．３６ （２１−１、ｔ 、 Ｊ＝６１１ｚ ）、２
．９０（２１−１，ｔ 、Ｊ＝６ｔＴｚ ）、３．６５
（８Ｈ、Ｓ ）、４．０５（３１１，５）（１１７）
５− （１−シクロへキシル−１，２，３，／Ｉ−テ
トラゾール−５−イル）吉草酸メチルエステル、無色液
体、 °ＣＤＣ４１，”００〜２．２０（１４１１，・・ＮＭ
Ｒ、δ １０ｍ ）、２．３８（２１１，ｔ 、Ｊ ＝６１１ｚ ）、２
．９０（２１−１，ｔ 、Ｊ＝６１−１ｚ ）、８．７
（９１） Ｑ （３Ｈ、ｓ ）、３．９０〜４．５０（ＩＨ、ｍ
） （１１８） ５− （１，２，８，４−テトラゾール−
５−イル）吉草酸メチルエステル、無色液体、ＮＭｌ’
Ｌ：δ０Ｄ” １．５０〜２．２０ （４Ｈ、ｍ）、１
０ｍ ２．８４ （２Ｎ 、 ｔ 、 Ｊ＝６Ｈｚ ）、３゜
０２ （２ＬＴ 、 ｔ 、 Ｊ ＝ ６ｌ−Ｉｚ ）
、３．６０ （８１−１、Ｓ ） 実施例１１９ ５−（ｌ−フェニル−１，２，８，４−テトラゾール−
５−イル）吉草酸メチルエステル９．３ｇＫ２Ｏ％塩酸
１００ ｍｅを加えて４時間還流を行なう。冷後水を加
えてクロロホルムで抽出する。クロロホルム溶液を飽和
重曹水で逆抽出する。水層を濃塩酸で酸性とし、再びク
ロロホルムで抽出する。クロロホルム溶液を飽和食塩水
で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。クロロホルム
を留去し、５”−（１−フェニル−１，２，３，４−テ
トラゾール−５−イル）吉草酸８．２ｇを得る。淡黄色
液体、ＮＭｒ！、 ：δ””１．４０〜２．１０（４１
（、ｍ）、１０ｍ （９２） ２．８３（２１１，ｔ 、Ｊ＝６１Ｔｚ ）、２゜
９２（２１−１，ｔ 、、Ｊ＝６Ｈｚ ）、７．３
０〜７．７０ （５Ｎ 、 ｍ ）、１０．５６（ｌ
Ｈ、ｓ ） 元素分析値： Ｃ＋２１Ｌ＋４”４０２計算値（％）
：Ｃ５８，５２；１１５．７３ ；Ｎ２２．７５ 実測値（％） ：Ｃ５８，６１；ＩＩ５．８５ ；Ｎ２
２．８８ 実施例１２０〜１２２ 前記実施例１１６〜１１８の化合物を出発原料に用いて
、実施例１１９と同様にして、下記の化合物を得る。
（１２０） ５−（１−メチル−１，２，３，４−テト
ラゾール−５−イル）吉草酸、無色プリズム状品（エー
テル−エタノール）、融点１０７〜１０９ｔ？２．２８
（２Ｈ，ｔ 、Ｊ＝６１１ｚ ）、２゜８７ （２ｆＩ
、 ｉ 、 、１−６１１ｚ ）、４．０２（８Ｈ，ｓ
）、９，８ Ｑ （ｌ ＩＩ 、 ｂｒ。
ラゾール−５−イル）吉草酸、無色プリズム状品（エー
テル−エタノール）、融点１０７〜１０９ｔ？２．２８
（２Ｈ，ｔ 、Ｊ＝６１１ｚ ）、２゜８７ （２ｆＩ
、 ｉ 、 、１−６１１ｚ ）、４．０２（８Ｈ，ｓ
）、９，８ Ｑ （ｌ ＩＩ 、 ｂｒ。
Ｓ ）
（１２１） ５− （１−シクロへキシル−１，２，８
，４−テトラゾール−５−イル）吉草酸、無色プリズム
状晶（再結晶溶媒：エタノール−水）、融点１００〜１
０２Ｃ （１２２） ５−（１，２，８，４−テトラゾール−５
−イル）吉草酸、無色液体、 ＮＭＴＩ！、：δｄ６− ］）ＭＳＯｉ、 ３０〜２．
００（４Ｈ。
，４−テトラゾール−５−イル）吉草酸、無色プリズム
状晶（再結晶溶媒：エタノール−水）、融点１００〜１
０２Ｃ （１２２） ５−（１，２，８，４−テトラゾール−５
−イル）吉草酸、無色液体、 ＮＭＴＩ！、：δｄ６− ］）ＭＳＯｉ、 ３０〜２．
００（４Ｈ。
０１ｍ
ｍ）、２ＪＯ（２Ｈ，ｔ 、Ｊ＝６Ｈｚ）、２．８７（
２Ｉ−Ｔ、ｔ 、Ｊ＝６Ｈｚ）実施例１２８ ４−（１−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５
−イル）千オー酪酸メチルエステル１７．９に、２０％
塩酸１５０ ｍｌを加えて２時間還流を行なう。
２Ｉ−Ｔ、ｔ 、Ｊ＝６Ｈｚ）実施例１２８ ４−（１−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５
−イル）千オー酪酸メチルエステル１７．９に、２０％
塩酸１５０ ｍｌを加えて２時間還流を行なう。
冷暖、反応液を水でうすめてクロロホルムで抽出する。
クロロホルム溶液を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、クロロホルムを留去して、無色液体の４
−（１−メチレレ−１，２，，８，４−テトラゾール−
５−イル）チオ−酪酸を得る。無６ 色液体、ｎ ＝１．５１３３ ＮＭＲ：δ０ＤＣ４３１，８０〜２８０（６ＩＩ１ｍ）
、０１ｍ ３．４２ （２Ｈ、ｔ 、 Ｊ＝７Ｈｚ ）、３゜
９６ （３Ｉ−１、ｓ ）、１１．１８（ＩＩＩ。
ウムで乾燥し、クロロホルムを留去して、無色液体の４
−（１−メチレレ−１，２，，８，４−テトラゾール−
５−イル）チオ−酪酸を得る。無６ 色液体、ｎ ＝１．５１３３ ＮＭＲ：δ０ＤＣ４３１，８０〜２８０（６ＩＩ１ｍ）
、０１ｍ ３．４２ （２Ｈ、ｔ 、 Ｊ＝７Ｈｚ ）、３゜
９６ （３Ｉ−１、ｓ ）、１１．１８（ＩＩＩ。
Ｓ）
元素分析値： Ｃ，Ｉ（、ｏＮ４，０２８計算値（％）
：Ｃ３５，６８；ＩＩ４．９８ ；Ｎ２７．７０ 実測値（％） ：Ｃ８５，７６；ＩＩ５．ｔ ｔ ；Ｎ
２７．８１ 実施例１２４および１２５ 実施例１２３と同様にして、４−（１−メチル−１，２
，８，４−テトラゾール−５−イル）チオー酪酸メチル
エステルの代りに、４−（１−フェニル（またはシクロ
ヘキシル） −１，２，３，４−テトラゾール−５−イ
ル）チオー酪酸メチルエステルを用いてつぎの化合物を
得る。
：Ｃ３５，６８；ＩＩ４．９８ ；Ｎ２７．７０ 実測値（％） ：Ｃ８５，７６；ＩＩ５．ｔ ｔ ；Ｎ
２７．８１ 実施例１２４および１２５ 実施例１２３と同様にして、４−（１−メチル−１，２
，８，４−テトラゾール−５−イル）チオー酪酸メチル
エステルの代りに、４−（１−フェニル（またはシクロ
ヘキシル） −１，２，３，４−テトラゾール−５−イ
ル）チオー酪酸メチルエステルを用いてつぎの化合物を
得る。
（１２４） ４− （１−フェニル−１，２，３，４−
テトラゾール−５−イル）チオ−酪酸、淡黄色液体、Ｎ
ＭＲ：δＣＤＣｔ３２．００〜２．７ Ｑ （４ＩＩ
、 ｍ ）、０１ｍ ８．４４ （２１−Ｔ 、 Ｌ 、 Ｊ＝７１１ｚ ）
、７゜（９５） ５５ （５１−Ｔ 、 Ｓ ）、１０．９８（ＬＨ。
テトラゾール−５−イル）チオ−酪酸、淡黄色液体、Ｎ
ＭＲ：δＣＤＣｔ３２．００〜２．７ Ｑ （４ＩＩ
、 ｍ ）、０１ｍ ８．４４ （２１−Ｔ 、 Ｌ 、 Ｊ＝７１１ｚ ）
、７゜（９５） ５５ （５１−Ｔ 、 Ｓ ）、１０．９８（ＬＨ。
ｂｒ、 ｓ ）
（１２５） ４− （１−シクロヘキシル−１，２，３
，４−テトラゾール−５−イル）チオ−酪酸、無色プリ
ズム状品（エーテル）、融点６７．５〜６９．５０実施
例１２６ 実施例６３と同様にして、Ｎ、Ｎ−ジエチル−４−（ｉ
−シクロへキシル−１，２，８，４−テトラゾール−５
−イル）チオ−ブチルアミドを得る。無色０ 液体、ｎ ＝１．５２８７ ■） 実施例１２７ 実施例１０１と同様にして、４−（１−（４−エチルフ
ェニル） −１，２，３，４−テトラゾール−５−イル
コチオ−酪酸メチルエステルを得る。淡黄４ 色液体、ｎ ＝１．５５８１ 実施例１２８ 実施例１０４と同様にして、４−［１（４−エチルフェ
ニル）−１，２，３，４−テトラゾール−５−イルコチ
オ−醋酸を得る。淡黄色液体、Ｎ Ｍ Ｉｔ ：δ”）
０’１．２８（ＢＩＴ、 ｔ 、Ｊ＝７．５ｐａｎ （９６） １−１ｚ ）、２．．００〜２．９０ （６Ｈ’、
ｍ ）、８．４４ （２Ｈ、ｔ 、Ｊ＝７Ｈｚ ）
、７゜３６、（２Ｈ、ｄ 、 Ｊ＝９１１ｚ ）、７
，４８（２Ｈ，ｄ 、Ｊ＝９１１ｚ ）、１Ｏ５６Ｑ
（ｌ Ｈ、ｂｒ、 ｓ ） 製剤例Ｉ Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロ キシシクロヘキシル）−４−（ １−メチル−１，２，３，４−テトラ ゾール−５−イル）チオ−ブチ ルアミド １５０．９アビ
セル（商標名 無化成＠）製） ４０Ｉコーン
スターチ ８０Ｉ９ステアリ
ン酸マグネシウム ２Ｉヒドロキシプロ
ピルメチルセルロース ＩＯ！１ポリエチレ
ングリコール−６０００３ｇヒマシ油
４０．９メタノール
４０．９本発明化合物、アビセル、コー
ンスターチおよびステアリン酸マグネシウムを混合研磨
後、糖衣Ｒ・１０陥のキネで打錠する。得られた錠剤を
ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエチレング
リコール−６０００、ヒマシ油およびメタノールからな
るフィルムコーティング剤で被覆を行ないフィルムコー
ティング錠を製造する。
，４−テトラゾール−５−イル）チオ−酪酸、無色プリ
ズム状品（エーテル）、融点６７．５〜６９．５０実施
例１２６ 実施例６３と同様にして、Ｎ、Ｎ−ジエチル−４−（ｉ
−シクロへキシル−１，２，８，４−テトラゾール−５
−イル）チオ−ブチルアミドを得る。無色０ 液体、ｎ ＝１．５２８７ ■） 実施例１２７ 実施例１０１と同様にして、４−（１−（４−エチルフ
ェニル） −１，２，３，４−テトラゾール−５−イル
コチオ−酪酸メチルエステルを得る。淡黄４ 色液体、ｎ ＝１．５５８１ 実施例１２８ 実施例１０４と同様にして、４−［１（４−エチルフェ
ニル）−１，２，３，４−テトラゾール−５−イルコチ
オ−醋酸を得る。淡黄色液体、Ｎ Ｍ Ｉｔ ：δ”）
０’１．２８（ＢＩＴ、 ｔ 、Ｊ＝７．５ｐａｎ （９６） １−１ｚ ）、２．．００〜２．９０ （６Ｈ’、
ｍ ）、８．４４ （２Ｈ、ｔ 、Ｊ＝７Ｈｚ ）
、７゜３６、（２Ｈ、ｄ 、 Ｊ＝９１１ｚ ）、７
，４８（２Ｈ，ｄ 、Ｊ＝９１１ｚ ）、１Ｏ５６Ｑ
（ｌ Ｈ、ｂｒ、 ｓ ） 製剤例Ｉ Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロ キシシクロヘキシル）−４−（ １−メチル−１，２，３，４−テトラ ゾール−５−イル）チオ−ブチ ルアミド １５０．９アビ
セル（商標名 無化成＠）製） ４０Ｉコーン
スターチ ８０Ｉ９ステアリ
ン酸マグネシウム ２Ｉヒドロキシプロ
ピルメチルセルロース ＩＯ！１ポリエチレ
ングリコール−６０００３ｇヒマシ油
４０．９メタノール
４０．９本発明化合物、アビセル、コー
ンスターチおよびステアリン酸マグネシウムを混合研磨
後、糖衣Ｒ・１０陥のキネで打錠する。得られた錠剤を
ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエチレング
リコール−６０００、ヒマシ油およびメタノールからな
るフィルムコーティング剤で被覆を行ないフィルムコー
ティング錠を製造する。
製剤例２
Ｎ−（２−ピリジル） −４，−（１−メチル−１，２
，３，４−テトラゾール−５−イル）チオ−ブチルアミ
ド １５０Ｉクエン酸
１．ＯＩラクトース
８Ｂ、５．９リン酸二カルシウム
７０．０．９プルロニックＦ−６８８０，ＯＦ ラウリル硫酸ナトリウム １５．０．９ポ
リビニルピロリドン １５．０．９ポ
リエチレングリコール （カルボワックス１５００） ４
．！Ｍポリエチレングリコール （カルボワックス６０００） ４５．
０．９コーンスターチ ａ ｏ
、 ｏ ｇ乾燥ラウリル硫酸ナトリウム ３
．０ｇ乾燥ステアリン酸マグネシウム ３．０
〃エタノール 適 計本
発明化合物、クエン酸、ラクトース、リン酸二カルシウ
ム、プルロニックＦ−６８およびラウリル硫酸ナトリウ
ムを混合する。
，３，４−テトラゾール−５−イル）チオ−ブチルアミ
ド １５０Ｉクエン酸
１．ＯＩラクトース
８Ｂ、５．９リン酸二カルシウム
７０．０．９プルロニックＦ−６８８０，ＯＦ ラウリル硫酸ナトリウム １５．０．９ポ
リビニルピロリドン １５．０．９ポ
リエチレングリコール （カルボワックス１５００） ４
．！Ｍポリエチレングリコール （カルボワックス６０００） ４５．
０．９コーンスターチ ａ ｏ
、 ｏ ｇ乾燥ラウリル硫酸ナトリウム ３
．０ｇ乾燥ステアリン酸マグネシウム ３．０
〃エタノール 適 計本
発明化合物、クエン酸、ラクトース、リン酸二カルシウ
ム、プルロニックＦ−６８およびラウリル硫酸ナトリウ
ムを混合する。
上記混合物をＮｏ、５Ｑスクリーンでふるい、ポリビニ
ルピロリドン、カル“ボワックス１５００および６００
０を含むアルコール性溶液で湿式粒状化する。必要に応
じてアルコールを添加して粉末をペースト状塊にする。
ルピロリドン、カル“ボワックス１５００および６００
０を含むアルコール性溶液で湿式粒状化する。必要に応
じてアルコールを添加して粉末をペースト状塊にする。
コーンスターチを添加し、均一な粒子が形成されるまで
混合を続ける。Ｎ０１１０スクリーンを通過させ、トレ
イに入れｔｏｏｔ：のオープンで１２〜１４時間乾燥す
る。乾燥粒子をＮｏ、 １４３スクリーンでふるい、乾
燥ラウリル硫酸ナトリウムおよび乾燥ステアリン酸マグ
ネシウムを加え混合し、打錠機で所望の形状に圧縮する
。
混合を続ける。Ｎ０１１０スクリーンを通過させ、トレ
イに入れｔｏｏｔ：のオープンで１２〜１４時間乾燥す
る。乾燥粒子をＮｏ、 １４３スクリーンでふるい、乾
燥ラウリル硫酸ナトリウムおよび乾燥ステアリン酸マグ
ネシウムを加え混合し、打錠機で所望の形状に圧縮する
。
上記の芯部をワニスで処理し、タルクを散布し湿気の吸
収を防止する。芯部の周囲に下塗り層を被覆する。内服
用のために十分な回数のフェス被（９９） 覆を行なう。錠剤を完全に丸くかつ滑かにするために、
さらに下塗層および平滑被覆が適用される。
収を防止する。芯部の周囲に下塗り層を被覆する。内服
用のために十分な回数のフェス被（９９） 覆を行なう。錠剤を完全に丸くかつ滑かにするために、
さらに下塗層および平滑被覆が適用される。
所望の色合が得られるまで着色被覆を行なう。乾燥後、
被覆錠剤を磨いて均一な光沢の錠剤にする。
被覆錠剤を磨いて均一な光沢の錠剤にする。
製剤例３
Ｎ−エチル−Ｎ−シクロヘキシル
−４−（１−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−
５−イル）千オー ブチルアミド ５ｇポリエ
チレングリコール（分子Ｎ： 、 ４０００） ０
．８１１塩化ナトリウム ０
，９ｇポリオキシエチレンソルビタン モノオレエ−） ０．４．
９メタ重亜硫酸ナトリウム ０．１ｇ
メチル−パラベン ０．１８．！７
プロビルーパラベン ０．０２ｇ注
射用蒸留水 １０〇−上記パラ
ペン類、メタ重亜硫酸ナトリウムおよび塩化ナトリウム
を攪拌しながら８０Ｃで上記の（１００） 約半量の蒸留水に溶解する。得られた溶液を４００まで
冷却し、本発明化合物、つぎにポリエチレングリコール
およびポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートを
その溶液中に溶解した。次にその溶液に注射用蒸留水を
加えて最終の容量に調製し、適当なフィルターペーパー
を用いて滅菌沖過することにより滅菌して、注射剤を特
徴する特許出願人大塚製薬株式会社 代理人弁理士青山 葆ほか１名 第１頁の続き ０発 明 者 中用量之 徳島市川内町大松７７４番地 特許庁長官 殿 １ 事件の表示 ぶメ〜、３／２二。
５−イル）千オー ブチルアミド ５ｇポリエ
チレングリコール（分子Ｎ： 、 ４０００） ０
．８１１塩化ナトリウム ０
，９ｇポリオキシエチレンソルビタン モノオレエ−） ０．４．
９メタ重亜硫酸ナトリウム ０．１ｇ
メチル−パラベン ０．１８．！７
プロビルーパラベン ０．０２ｇ注
射用蒸留水 １０〇−上記パラ
ペン類、メタ重亜硫酸ナトリウムおよび塩化ナトリウム
を攪拌しながら８０Ｃで上記の（１００） 約半量の蒸留水に溶解する。得られた溶液を４００まで
冷却し、本発明化合物、つぎにポリエチレングリコール
およびポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートを
その溶液中に溶解した。次にその溶液に注射用蒸留水を
加えて最終の容量に調製し、適当なフィルターペーパー
を用いて滅菌沖過することにより滅菌して、注射剤を特
徴する特許出願人大塚製薬株式会社 代理人弁理士青山 葆ほか１名 第１頁の続き ０発 明 者 中用量之 徳島市川内町大松７７４番地 特許庁長官 殿 １ 事件の表示 ぶメ〜、３／２二。
２、発明の名称
抗潰瘍剤
３、補正をする者
事件との関係 特許出願人
住所 東京都千代田区神田司町２丁目９番地名称大塚製
薬株式会社 ４代理人 住所 大阪府大阪市東区本町２−１０ 本町ビル内氏名
弁理士（６２１４）青 山 葆 はか １名７、補正
の内容 （１）明細書第９８頁６行と７行の間につぎの実施例を
挿入する。
薬株式会社 ４代理人 住所 大阪府大阪市東区本町２−１０ 本町ビル内氏名
弁理士（６２１４）青 山 葆 はか １名７、補正
の内容 （１）明細書第９８頁６行と７行の間につぎの実施例を
挿入する。
「実施例１２９〜１３４
前記実施例７１と同様に１−てつぎの化合物をえる。
（１２９）Ｎ−へキシル−５−（１−フェニル−１゜２
．３．４−テトラゾール−５−イル）バレルアミド、無
色針状晶（酢酸エチル−ヘキサン）、融点８０．５〜８
２．５℃ （１３０）Ｎ−イソプロピル−Ｎ−シクロヘキシル−５
−（１−フェニル−１，２，８，４−テトラゾール−５
−イル）バレルアミド、無色針状晶（エーテル）、融点
９１〜９２．５℃ （１３１）Ｎ−エチル−Ｎ−シクロヘキシル−４−（１
−フェニル−１，２，８，４−テトラゾール−５−イル
）ブチルアミド、無色針状晶（エーテル）融点７７．５
〜８０°Ｃ （１Ｂ２）Ｎ−ブチル−４−（１−フェニル−１゜２．
３．４−テトラゾール−５−イル）ブチルアミド、無色
針状晶（酢酸エチル−ヘキサン）、融点７６．５〜７８
．５℃ （１３３）Ｎ−シクロヘキシル−５−（１−フェニル−
１，２，：（，４−テトラゾール−５−イル）バレルア
ミド、無色針状晶（酢酸エチル−ヘキサン）、融点１
（１０〜１０２°Ｃ （１３４）Ｎ−メチル−Ｎ−シクロヘキシル−５＝（１
−フェニル−１，２，３，４−テトラゾール１ −５−イル）バレルアミド、無色油状物質、ｎＤ＝１．
５８９６ 実施例１３５〜１６５ 前記実施例６および８１と同様にしてつぎの化合物をえ
る。
．３．４−テトラゾール−５−イル）バレルアミド、無
色針状晶（酢酸エチル−ヘキサン）、融点８０．５〜８
２．５℃ （１３０）Ｎ−イソプロピル−Ｎ−シクロヘキシル−５
−（１−フェニル−１，２，８，４−テトラゾール−５
−イル）バレルアミド、無色針状晶（エーテル）、融点
９１〜９２．５℃ （１３１）Ｎ−エチル−Ｎ−シクロヘキシル−４−（１
−フェニル−１，２，８，４−テトラゾール−５−イル
）ブチルアミド、無色針状晶（エーテル）融点７７．５
〜８０°Ｃ （１Ｂ２）Ｎ−ブチル−４−（１−フェニル−１゜２．
３．４−テトラゾール−５−イル）ブチルアミド、無色
針状晶（酢酸エチル−ヘキサン）、融点７６．５〜７８
．５℃ （１３３）Ｎ−シクロヘキシル−５−（１−フェニル−
１，２，：（，４−テトラゾール−５−イル）バレルア
ミド、無色針状晶（酢酸エチル−ヘキサン）、融点１
（１０〜１０２°Ｃ （１３４）Ｎ−メチル−Ｎ−シクロヘキシル−５＝（１
−フェニル−１，２，３，４−テトラゾール１ −５−イル）バレルアミド、無色油状物質、ｎＤ＝１．
５８９６ 実施例１３５〜１６５ 前記実施例６および８１と同様にしてつぎの化合物をえ
る。
（１３５）Ｎ、Ｎ−ジエチル−４−（１−フェニル−１
，２，Ｂ、４−テトラゾール−５−イル）チ８ オーフチルアミド、無色液体、ｎＤ＝１．５５９２（１
３６）Ｎ、Ｎ−ジエチル−４−（１−シクロへキシル−
１，２，８，４−テトラゾール−５−イ０ ル）チオ−ブチルアミド、無色液体、ｎＤ＝１．５３７ （１３７）Ｎ−ベンチルー４−（ｌ−メチル−１゜２．
Ｂ、４−テトラゾール−５−イル）チオ−ブチルアミド
、無色結晶（ヘギサンーエーテル）、融点６７．５〜６
８．５°Ｃ （１３８）Ｎ−（４−メトキシフェニル）−５−（１−
フェニル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）
バレルアミド、無色結晶（エーテル）、融点１４８〜１
５０．５°Ｃ （１８９）Ｎ−ブチル−５−（１−フェニル−Ｉ。
，２，Ｂ、４−テトラゾール−５−イル）チ８ オーフチルアミド、無色液体、ｎＤ＝１．５５９２（１
３６）Ｎ、Ｎ−ジエチル−４−（１−シクロへキシル−
１，２，８，４−テトラゾール−５−イ０ ル）チオ−ブチルアミド、無色液体、ｎＤ＝１．５３７ （１３７）Ｎ−ベンチルー４−（ｌ−メチル−１゜２．
Ｂ、４−テトラゾール−５−イル）チオ−ブチルアミド
、無色結晶（ヘギサンーエーテル）、融点６７．５〜６
８．５°Ｃ （１３８）Ｎ−（４−メトキシフェニル）−５−（１−
フェニル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）
バレルアミド、無色結晶（エーテル）、融点１４８〜１
５０．５°Ｃ （１８９）Ｎ−ブチル−５−（１−フェニル−Ｉ。
２．８．４−テトラゾール−５−イル）バレルアミド、
無色結晶（酢酸エチル−ヘキサン）、融点７１〜７３°
Ｃ （１４０）Ｎ−（２−チアゾリル）−４−（１−メチル
−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）チオ−ブ
チルアミド、無色結晶（メタノール）、融点１７５〜１
７６．５°Ｃ （１４１）Ｎ−（４−メトキシフェニル）−４−（１−
ｊｆｆｉ−−’１．２．８．４−ｆ：Ｆ、ッ”＝７ｔ−
５−イル）チオ−ブチルアミド、無色結晶（ヘキサン−
酢酸エチル）融点１２２．５〜１２４°Ｃ（１，４２）
Ｎ−（８−メＩ・キシフェニル）−４−（１−メチル−
１，２，８，４−テトラゾール−５−イル）チオ−ブチ
ルアミド、無色結晶（ヘキサン−酢酸エチル〕、融点１
２２．５〜１２４°Ｃ（１４Ｂ）Ｎ−（１−メチルプロ
ピル）−４−（１−メチル−１，２，３，４−テトラゾ
ール−５−０ イルノチオープチルアミド、無色液体、ｎＤ＝ｌ。
無色結晶（酢酸エチル−ヘキサン）、融点７１〜７３°
Ｃ （１４０）Ｎ−（２−チアゾリル）−４−（１−メチル
−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）チオ−ブ
チルアミド、無色結晶（メタノール）、融点１７５〜１
７６．５°Ｃ （１４１）Ｎ−（４−メトキシフェニル）−４−（１−
ｊｆｆｉ−−’１．２．８．４−ｆ：Ｆ、ッ”＝７ｔ−
５−イル）チオ−ブチルアミド、無色結晶（ヘキサン−
酢酸エチル）融点１２２．５〜１２４°Ｃ（１，４２）
Ｎ−（８−メＩ・キシフェニル）−４−（１−メチル−
１，２，８，４−テトラゾール−５−イル）チオ−ブチ
ルアミド、無色結晶（ヘキサン−酢酸エチル〕、融点１
２２．５〜１２４°Ｃ（１４Ｂ）Ｎ−（１−メチルプロ
ピル）−４−（１−メチル−１，２，３，４−テトラゾ
ール−５−０ イルノチオープチルアミド、無色液体、ｎＤ＝ｌ。
５０６６
（１４４）Ｎ−ブチル−４−（ｌ−フェニル−１゜２、
Ｌ ４−テトラゾール−５−イル）チオープ２Ｂ チルアミド、無色液体、ｎＤ ＝１．５５９０（１４５
）Ｎ−ブチル−３−（ｌ−メチル−１，２゜３．４−テ
トラゾール−５−イル）チオ−プロピオンアミド、無色
結晶（酢酸エチル−ヘキサン）、融点８０．５〜８２．
５°Ｃ （１，４，６）Ｎ−ブチル−５−（１−メチル−１，２
゜３．４−テトラゾール−５−イル）チオ−バレルアミ
ド、無色結晶（エーテル）、融点５３．５〜５５°Ｃ − （１４，７）Ｎ−エチル−シクロへキシル−５−〔１Δ −（４−メトキシフェニル）−１，２，：（，４−テト
ラゾール−５−イル〕バレルアミド、＝色面６ 体、Ｊ＝１．５８４３ （１４８）Ｎ−エチル−Ｎ−フェニル−５−（１−フェ
ニル−１，２，Ｂ、４−テ（ラゾール−５−６ イル）バレルアミド、無色液体、ｎｌ）＝１．５６４０
（１４９）Ｎ−エチル−Ｎ−シクロヘキシル−５−ＣＩ
−（４−ア士チルオキシフェニル）−１，２゜３．４−
テトラゾール−５−イル〕バレルアミド、白色粉末状晶
（＃酸エチルーヘキサン）融点８８〜９０°Ｃ （１５０）Ｎ−エチル−Ｎ−シクロヘキシル−５−〔１
−（４−ヒドロキシフェニル）−１，２，８゜４−テト
ラゾール−５−イル〕バレルアミド、無色粒状晶（エタ
ノール）、融点１８１．５〜１８Ｂ℃ （１５１）Ｎ−エチル−Ｎ−シクロへキシル−５−（１
−（４−エチルフェニル）−１，２，８，４−テトラゾ
ール−５−イル〕バレルアミド、無色針状晶（＃酸エチ
ルーヘキサン）Ｎ１点５４〜５５，５（１５２）Ｎ−エ
チル−Ｎ−シクロヘキシル−５−（１−ブチル−１，２
，３，４−テトラゾール−２０，５ ５−イル）バレルアミド、無色液体、ｎＤ ＝ｌ。
Ｌ ４−テトラゾール−５−イル）チオープ２Ｂ チルアミド、無色液体、ｎＤ ＝１．５５９０（１４５
）Ｎ−ブチル−３−（ｌ−メチル−１，２゜３．４−テ
トラゾール−５−イル）チオ−プロピオンアミド、無色
結晶（酢酸エチル−ヘキサン）、融点８０．５〜８２．
５°Ｃ （１，４，６）Ｎ−ブチル−５−（１−メチル−１，２
゜３．４−テトラゾール−５−イル）チオ−バレルアミ
ド、無色結晶（エーテル）、融点５３．５〜５５°Ｃ − （１４，７）Ｎ−エチル−シクロへキシル−５−〔１Δ −（４−メトキシフェニル）−１，２，：（，４−テト
ラゾール−５−イル〕バレルアミド、＝色面６ 体、Ｊ＝１．５８４３ （１４８）Ｎ−エチル−Ｎ−フェニル−５−（１−フェ
ニル−１，２，Ｂ、４−テ（ラゾール−５−６ イル）バレルアミド、無色液体、ｎｌ）＝１．５６４０
（１４９）Ｎ−エチル−Ｎ−シクロヘキシル−５−ＣＩ
−（４−ア士チルオキシフェニル）−１，２゜３．４−
テトラゾール−５−イル〕バレルアミド、白色粉末状晶
（＃酸エチルーヘキサン）融点８８〜９０°Ｃ （１５０）Ｎ−エチル−Ｎ−シクロヘキシル−５−〔１
−（４−ヒドロキシフェニル）−１，２，８゜４−テト
ラゾール−５−イル〕バレルアミド、無色粒状晶（エタ
ノール）、融点１８１．５〜１８Ｂ℃ （１５１）Ｎ−エチル−Ｎ−シクロへキシル−５−（１
−（４−エチルフェニル）−１，２，８，４−テトラゾ
ール−５−イル〕バレルアミド、無色針状晶（＃酸エチ
ルーヘキサン）Ｎ１点５４〜５５，５（１５２）Ｎ−エ
チル−Ｎ−シクロヘキシル−５−（１−ブチル−１，２
，３，４−テトラゾール−２０，５ ５−イル）バレルアミド、無色液体、ｎＤ ＝ｌ。
５０１３
（１５８）５−Ｃ３−（４−メチルピペラジニルカルボ
ニル）プロピルクー１−フェニル−１，２゜３．４−テ
トラゾール、淡黄色針状晶（酢酸エチル−ヘキサン）融
点６２〜６４℃ （１５４）Ｎ−エチル−Ｎ−シクロへキシル−３−（１
−フェニル−１，２，３，４−テトラゾール−５〜イル
）プロピオンアミド、無色プリズム状品（エタノール）
融点１３７〜１３８℃（１，５５）５−Ｃ４−（−４−
メチルピペラジニルカルボニル）ブチル）−１−フェニ
ル−１，２，８゜１５Ｆ＋ ４−テトラゾール、淡黄色液体、ｎＤ ＝１．５５４８
（１５６）Ｎ−（４−メトキシシクロヘキシル）−５−
（１−フェニル−１，２，８，４−テトラゾール−５−
イル）バレルアミド、無色針状晶（ヘキサン−酢酸エチ
ル）開Ｉ点８９〜９０，５°Ｃ（１５７）Ｎ−エチル−
Ｎ−（２−ヒドロキシシクロヘキシル）−５−（１−フ
ェニル−１，２，３゜４−テトラゾール−５−イル）バ
レルアミド、無６ 色液体、ｎＤ＝１．５５０１ （１５８）Ｎ、Ｎ−ジプロピル−５−（１−フェニル−
１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）バ１５．５ レルアミド、無色液体、ｎｌ） −１，，５Ｒ１１（
１５９）Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フリルメチル）−５−
（１−フェニル−１，２，８，４−テＩ・ラブ−ルー５
−イル）バレルアミド、無色液体、（１６（＋）Ｎ−エ
チル−Ｎ−シクロオクチル−５−（１−フェニル−１，
２，Ｒ，４−テトラゾール１６．５ −５−イル）バレルアミド、無色面体、”Ｉ） −１
，５４１８ （１６１）Ｎ−エチル−Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘ
キシル）−５−（１−フェニル−１，２，８゜４−テト
ラゾール−５−イル）バレルアミド、無１５．５ 色液体、ｎＤ ＝１．５５０５ （１６２）Ｎ−エチル−Ｎ−シクロベンチルー５−（１
−フェニル−１，２，Ｂ、４−テトラゾール２〇 −５−イル）バレルアミド、無色液体、ｎＤ＝１゜５４
４６ （１６Ｂ）Ｎ−（２−チアゾリル）−５−（１−フェニ
ル−１，２，８，４−テトラゾール−５−イル）バレル
アミド、無色針状晶（エタノール）融点１６６〜１６８
°Ｃ （１６４）Ｎ−エチル−５−（ｌ−フェニル−１゜２．
３．４−テトラゾール−５−イル）バレルアミド、無色
リン片状篩（酢酸エチル−ヘキサン）副１点６０〜６１
．５°Ｃ （１，６５）Ｎ、Ｎ−ジエチル−３−（１−フェニル−
１，２，８，４−テトラゾール−５−イル）メチルチオ
−プロピオンアミド、黄かつ色液体、６ ｎＤ＝１．５６２５Ｊ 以上
ニル）プロピルクー１−フェニル−１，２゜３．４−テ
トラゾール、淡黄色針状晶（酢酸エチル−ヘキサン）融
点６２〜６４℃ （１５４）Ｎ−エチル−Ｎ−シクロへキシル−３−（１
−フェニル−１，２，３，４−テトラゾール−５〜イル
）プロピオンアミド、無色プリズム状品（エタノール）
融点１３７〜１３８℃（１，５５）５−Ｃ４−（−４−
メチルピペラジニルカルボニル）ブチル）−１−フェニ
ル−１，２，８゜１５Ｆ＋ ４−テトラゾール、淡黄色液体、ｎＤ ＝１．５５４８
（１５６）Ｎ−（４−メトキシシクロヘキシル）−５−
（１−フェニル−１，２，８，４−テトラゾール−５−
イル）バレルアミド、無色針状晶（ヘキサン−酢酸エチ
ル）開Ｉ点８９〜９０，５°Ｃ（１５７）Ｎ−エチル−
Ｎ−（２−ヒドロキシシクロヘキシル）−５−（１−フ
ェニル−１，２，３゜４−テトラゾール−５−イル）バ
レルアミド、無６ 色液体、ｎＤ＝１．５５０１ （１５８）Ｎ、Ｎ−ジプロピル−５−（１−フェニル−
１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）バ１５．５ レルアミド、無色液体、ｎｌ） −１，，５Ｒ１１（
１５９）Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フリルメチル）−５−
（１−フェニル−１，２，８，４−テＩ・ラブ−ルー５
−イル）バレルアミド、無色液体、（１６（＋）Ｎ−エ
チル−Ｎ−シクロオクチル−５−（１−フェニル−１，
２，Ｒ，４−テトラゾール１６．５ −５−イル）バレルアミド、無色面体、”Ｉ） −１
，５４１８ （１６１）Ｎ−エチル−Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘ
キシル）−５−（１−フェニル−１，２，８゜４−テト
ラゾール−５−イル）バレルアミド、無１５．５ 色液体、ｎＤ ＝１．５５０５ （１６２）Ｎ−エチル−Ｎ−シクロベンチルー５−（１
−フェニル−１，２，Ｂ、４−テトラゾール２〇 −５−イル）バレルアミド、無色液体、ｎＤ＝１゜５４
４６ （１６Ｂ）Ｎ−（２−チアゾリル）−５−（１−フェニ
ル−１，２，８，４−テトラゾール−５−イル）バレル
アミド、無色針状晶（エタノール）融点１６６〜１６８
°Ｃ （１６４）Ｎ−エチル−５−（ｌ−フェニル−１゜２．
３．４−テトラゾール−５−イル）バレルアミド、無色
リン片状篩（酢酸エチル−ヘキサン）副１点６０〜６１
．５°Ｃ （１，６５）Ｎ、Ｎ−ジエチル−３−（１−フェニル−
１，２，８，４−テトラゾール−５−イル）メチルチオ
−プロピオンアミド、黄かつ色液体、６ ｎＤ＝１．５６２５Ｊ 以上
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 〔式中、ｋは水素原子、低級アルキル基、シクロアルキ
ル基またはフェニル基、Ａはイオウ原子または低級アル
キＩ／ンチオ基、ｌは０または１、Ｂは、同一または異
なって、水素原子、低級アルキル基、シクロアルキル基
、フェニル基、シクロアルキル低級アルキル基、フェニ
ル低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、または
窒素原子、酸素原子およびイオウ原子から選ばれるペテ
ロ原子を１個または２個有する飽和または不飽和の複素
環基もしくは該複素環基「ｊ”換低級アルキル基を（１
） 示す。ｋおよびＲ４は、さらに、結合する窒素原子とと
もに酸素原子または窒素原子を介し、もしくは介するこ
となく互いに結合して、飽和もしくは不飽和の複素環基
を形成していてもよく、該複素環基は低級アルキル基ま
たは低級アルカノイル基で置換されていてもよい。さら
に」―記のシクロアルキル基、フェニル基、またはフェ
ニル低級アルキル基におけるシクロアルキル環またはフ
ェニル環は、低級アルコキシ基、低級アルキル基、ハロ
ゲン原子、Ｎ、Ｎ−ジ低級アルキルアミノ基、ニトロ基
、アミンスルホニル基、水酸基および低級アルカノイル
オキシ基から選ばれる１個または２個の置換基を有して
いてもよい〕 で示されるテトラゾール誘導体またはその塩を有効成分
とする抗潰瘍剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13192081A JPS5832822A (ja) | 1981-08-22 | 1981-08-22 | 抗潰瘍剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13192081A JPS5832822A (ja) | 1981-08-22 | 1981-08-22 | 抗潰瘍剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5832822A true JPS5832822A (ja) | 1983-02-25 |
Family
ID=15069279
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13192081A Pending JPS5832822A (ja) | 1981-08-22 | 1981-08-22 | 抗潰瘍剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5832822A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60142970A (ja) * | 1983-12-28 | 1985-07-29 | Sumitomo Chem Co Ltd | テトラゾ−ル誘導体 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS57158767A (en) * | 1981-03-26 | 1982-09-30 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | Antiulcer agent |
| JPS6428021A (en) * | 1987-07-24 | 1989-01-30 | Hitachi Ltd | Water supply device for automobile humidifier |
-
1981
- 1981-08-22 JP JP13192081A patent/JPS5832822A/ja active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS57158767A (en) * | 1981-03-26 | 1982-09-30 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | Antiulcer agent |
| JPS6428021A (en) * | 1987-07-24 | 1989-01-30 | Hitachi Ltd | Water supply device for automobile humidifier |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60142970A (ja) * | 1983-12-28 | 1985-07-29 | Sumitomo Chem Co Ltd | テトラゾ−ル誘導体 |
| JPH0512349B2 (ja) * | 1983-12-28 | 1993-02-17 | Eiichi Kano |
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