JPH02275878A - ピラゾロピリジン系メバロノラクトン類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

〔産業上の利用分野〕 本発明は、新規なピラゾロピリジン環を有するメバロノ
ラクトン誘導体、その製造法およびそれを含む製薬学的
組成物およびその製薬剤、特に高リポ蛋白血症およびア
テローム性動脈硬化症剤としての使用法およびこれら誘
導体製造のための中間体とその製造法に関する。 〔従来技術とその問題点〕 ある種の発酵代謝産物、たとえばコンパクチン、Ｃ５−
５１４やメビノリン、あるいはそれらの半合成誘導体、
さらに全合成誘導体はコレステロール生合成の律速酵素
であるＨＭに−ＣｏＡリダクターゼ（ｒｅｄｕｃ　ｔａ
ｓｅ）の阻害剤であることが知られている。 （Ａ、　Ｅｎｄｏ　Ｊ、　Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｒ＠、、　
２８（４）　４０１　（１９８５））ＣＳ−５１４やメ
ビノリンは臨床的にも有用な高リポ蛋白血症治療剤とな
りうることが示されつつあり、冠状動脈硬化性疾患、ア
テローム性動脈硬化症などの治療、予防に有効であると
考えられる。 （ＩＸｔｈ　Ｉｎｔ、　Ｓｙｍｐ、　Ｄｒｕｇｓ　Ａｆ
ｆｅｃｔ、　Ｌｉｐｉｄ　Ｍｅｔａｂ、。 １９８６、　　Ｒ３０，Ｒ３１，Ｒ６６）しかしながら
、ｌ（ＭＧ−ＣｏＡ　リダクターゼ（ｒｅｄｕｃｔａｓ
ｅ）の阻害剤：ヘテロ芳香環をもつメバロノラクトン誘
導体については、下記の文献に記載された限られた例が
知られているのみである。 ＷＰＩ　ＡＣＣＮｏ：　８４−１５８６７５．８６−０
２８２７４．８６−０９８８１６、８６−３３２０７０
．８７−１２４５１９．８７−２２０９８７．８８−０
０７７８１、８８−００８４６０．８８−０９１７９８
．８Ｂ−１１２５０５，８８−１８２９５０、８８−２
０５０６７、８８−２３４８２８，８８−２５８３５９
，８８−３００９６９゜ 著者らは従来知られていないピラゾロピリジン環を有す
るメバロノラクトン誘導体、それらに対応するジヒドロ
キシカルボン酸およびそれらの塩およびエステルが、Ｈ
ＰＩＧ−Ｃｏ＾リダクターゼ（ｒｅｄｕｃｔａｓｅ）を
律速酵素とするコレステロール生合成に対して高い阻害
活性を有することを見出し本発明を完成した。 本発明に関する新規のメバロノラクトン誘導体は下記の
一般式（Ｉ）

【式中、Ｒ１は、水素原子、Ｃ５−、アルキル、ｃ、−
６アルコキシ、Ｃ８−７シクロアルキル、ＣＩ−６アル
ケニル、αもしくはβ−ナフチル、２．３もしくは４−
ピリジル、２もしくは３−チエニル、２もしくは３−フ
リル、フルオロ、クロロ、ブロモ、（Ｒ’、Ｒ’、Ｒ”
はそれぞれ独立に水素、Ｃ１−、アルキル、ＣＩ−ＩＩ
アルコキシ、Ｃ１−、アルキルチオ、クロロ、ブロモ、
フルオロ、−ＮＲ”Ｒ”（Ｒ’、Ｒ１０はそれぞれ独立
に０１−、アルキルである。）、クロロメチル、トリク
ロロメチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキ
シ、トリクロロメトキシ、ジフルオロメトキシ、フェノ
キシ、ベンジルオキシ、ヒドロキシ、トリメチルシリル
オキシ、ジフェニル−ｔ−ブチルシリルオキシ、ヒドロ
キシメチルまたは０（ＣＨｚ）ｋＯＲ”（Ｒ”は水素ま
たはＣ４−、アルキルを意味し、ｋは１，２または３を
意味する。）を意味することもあり： Ｒ８が水素の時、お互いにオルソ位にある場合のｎ＆、
　Ｒ’Ｔが一緒になって一〇〇（Ｉｌｌ′９）（Ｒ”）
０−（Ｒ”、Ｒｔｏは独立に水素またはＣｌ−ｆｆアル
キルを意味する。）を意味し； Ｒ７，Ｒ１１が共に水素の時、Ｒ６は ルコキシ、ナフチルもしくは アルキルの０．１もしくは２ケによって置換されたＣｌ
−２アルキルを意味し； 、１１ｚは、ピラゾロピリジン環の１位または２位の窒
素原子と結合しており、このＲ２は水素、ＣＩ−Ｉｆア
ルキル、１ないし３ケの弗素原子によって置換されたＣ
Ｉ−：ｌアルキル、Ｃ３−、シクロアルキル、αもしく
はβ−ナフチル、２．３もしくは４−ピリジル、２もし
くは３−チエニル、２もしくは３−フリルまたは （Ｒ”は水素、Ｃｌ−４アルキル、ＣＩ−、アルコキシ
、トリフルオロメチル、クロロ、ブロモまたはフルオロ
である。）を意味する。）、フェニル基がＣｌ−４アル
キル、ＣＩ−ａアルコキシ、弗素、塩素もしくは臭素に
よって置換されていてもよいフェニル−Ｃ２ｉアルケニ
ルを意味するか、またはＣｌ−１アまたはＣｌ−３アル
コキシ、ヒドロキシ、ナフチル（以下、余白） から選ばれた１ケおよびＣｌ−８アルキルの０、■もし
くは２ケによって置換されたＣ１−３アルキルを意味し
： Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立に水素、Ｃ１−、アルキ
ル、Ｃ１−７シクロアルキル、Ｃ６−３アルコキシ、ｎ
−ブトキシ、ｉ−ブトキシ、５ｅｃ−ブトキシ、Ｒ１ｆ
ｆＲ１４Ｎ４　Ｒ２２，ＲＺ４はそれぞれ独立に水素ま
たはＣ１−３アルキルを意味する。）、トリフルオロメ
チル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、フ
ルオロ、クロロ、ブロモ、フェニル、フェノキシ、ベン
ジルオキシ、ヒドロキシ、トリメチルシリルオキシ、ジ
フェニル−ｔ−ブチルシリルオキシ、ヒドロキシメチル
または−０（ＣｌりＬＯＲ”（Ｒ’Ｓは水素また４；ｉ
ｃ＋−ｓアルキルを意味し、１はｌ、２または３を意味
する。）を意味するか；お互いにオルソ位にある場合の
Ｒ３とＲ４が一緒になって−Ｃ）Ｉ＝Ｃ）ｌ−ＣＨ＝Ｃ
）ｌ−またはメチレンジオキシを意味することがあり； Ｙは−ＣＨ□−−ＣＨ２ＣＨ２−１−ＣＨ＝ＣＨ−−Ｃ
Ｈ＝ＣＨ−Ｃｌ！−−Ｃ（ＣＨｓ）・ＣＨ−または−Ｃ
Ｈ＝Ｃ（Ｃ１ｌｉ）−を意味し； −ＣＨ２−ＣＩ−ＣＨ− Ｚは’Ｑ−ＣＩｈＷＣＨｚ−ＣＯｚＲ’”（０は、−Ｃ
（０）−１−Ｃ（ＯＲ１３）２−または−Ｃ１（（ＯＲ
）−を意味し； Ｗは、−Ｃ（０）−１−Ｃ（ＯＲ”）ｚ−または−Ｃ（
Ｒ”）（ＯＨ）−を意味し； Ｒ１１は水素またはＣｌ−３アルキルを意味し；ＲＩ２
は水素またはＲ１４（Ｒ１４は化学的にまたは生理的に
加水分解し得るアルキルエステル部分のアルキル基また
はＭ（ＭはＮＨ４、ナトリウム、カワラム、１／２カル
シウム、または低級アルキルアミン、ジ低級アルキルア
ミンもしくはトリ低級アルキルアミンの窒素原子への水
素付加物を意味する。）を意味する。）を意味し； ＲＩ２は独立に第１級または第２級のＣ３−６アルキル
を意味するか； ２ケの１１７１ｆｆが一緒になって−（ＣＴｏ）ｚ−ま
たは（ＣＨ２）３−　を意味し； Ｒ１６、Ｒ１７は独立に水素またはＣ１−３アルキルを
意味するか； １１７１６、Ｒ１７が一緒になって−（ＣＴｏ）ｚ−ま
たは−（ＣＨｚ）ｉ−を意味する。）を意味し；Ｒ５は
水素、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、Ｃ１−３フルコキ
シ、Ｒ１’１Ｒ１４Ｎ−（Ｒ１ｆｆ、Ｒ２４はそれぞれ
独立に水素またはＣ５−、アルキルを意味する。）　、
　ＣＩ−ａアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−７シ
クロアルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、トリフルオ
ロメチルまたは（以下、余白） アルキルの０．１もしくは２ケによって置換されたＣＩ
−：ｌアルキルを意味する。】により表わされる化合物
である。 一般式（１）の置換基の例を挙げて更に具体的に説明す
る。 Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５，Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１１等
の０１−８アルキルの具体的な例としては、メチル、エ
チル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−
ブチル、５ｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、
ｎ−ヘキシル、ｎ−へブチルおよびｎ−オクチルが挙げ
られ、同じ＜Ｒ’、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５等の０３−
７シクロアルキルの具体的な例としては、シクロプロピ
ル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、
４−メチルシクロヘキシルおよびシクロヘプチルが挙げ
られる。 Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８等のＣＩ−Ｉ＋アルコキシの具体的な
例としては、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ
−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｎ−ペントキシ、ｎ−へ
キシルオキシ、ｎ−へブチルオキシおよびｎ−オクチル
オキシが挙げられる。 Ｒ＆、　Ｒ？、Ｒ１１のＣｌ−１アルキルチオの具体的
な例としては、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピル
チオおよびｉ−プロピルチオが挙げられる。 Ｒ″′、ＲＩＯ等のＣｌ−１アルキルの具体的な例とし
ては、メチル、エチル、ｎ−プロピルおよびｉ−プロピ
ルが挙げられる。 Ｒ１のＣ１，アルキルの具体的な例としては、メチル、
エチル、ｎ−プロピルおよびｉ−プロピルが挙げられる
。 １１７１１のＣＩ−ｂアルキルの具体的な例としては、
メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブ
チル、ｉ−ブチル、５ｅｃ−ブチル、ｎ−ペンチルおよ
びｎ−ヘキシルが挙げられる。 Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１？　、Ｒ１１１ＳＲ＋９　、Ｒ２
０、ＲＲ３Ｒ２４等のＣｌ−ｆｆアルキルの具体的な例
としてはメチル、エチル、ｎ−プロピルおよびｉ−プロ
ピルが挙げられる。 ＲｌｓのＣｌ−４アルキルの具体的な例としては、メチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル
、ｉ−ブチル、５ｅｃ−ブチルおよびｔ−ブチルが挙げ
られる。 また、これらの化合物は少なくともｌまたは２ケの不斉
炭素原子をもつことがあり、各々少なくとも２乃至４種
の光学異性体が存在することがある。前記一般式（１）
により示される化合物は、これらの光学異性体の全てお
よびこれらの混合物の全てを包含するものである。 なお、本発明の化合物の置換基Ｚのカルボン酸誘導体部
分（−ＣＯｚＲ’りが−ＣＯ２Ｒ”によって定義される
以外のカルボン酸誘導体部分である化合物のうち、摂取
後、生理的加水分解によってカルボン酸（−ＣＯＪ”部
分が−Ｃ（：ｈＨである化合物）になる化合物は本発明
化合物の均等の化合物である。 次に、本発明化合物の好ましい乃至最も好ましい各置換
基の例について説明する。 各置換基の好ましい例に就いて説明する。 Ｒ１、Ｒ１の好ましい例は一般式（１）の説明と同意味
である。 Ｒ３とＲ４との好ましい例は、下記のように説明される
。 Ｒ４は水素を意味し、Ｒ３は水素、３−フルオロ、３−
クロロ、３−メチル、４−メチル、４−クロロまたは４
−フルオロを意味するか；Ｒ３とＲ４が一緒になって、
３−メチル−４−クロロ、３．５−ジクロロ、３．５−
ジフルオロ、３．５−ジメチルまたは３−メチル−４−
フルオロを意味する。 Ｒ５の好ましい例としては、１級または２級のＣ３−６
アルキルと０１−、シクロアルキルが挙げられる。 Ｙの好ましい例としては、−Ｃ）Ｉｔ−ＣＨｚ−と−Ｃ
Ｈ，ＣＨ−が挙げられる。 Ｚの好ましい例としては、（以下、余白）−Ｃ）Ｉ（Ｏ
Ｒ）ＣＨｚＣＨ（ＯＲ）ＣＨｚＣＯＪ”−Ｃ）ｉ（Ｏ）
ｌ）Ｃ）ＩｚＣ（０）ＣＨｚＣＯｚＲ重２　と−Ｃ）ｌ
　（０）１）　ＣＨ２Ｃ（ＯＲ”　）　ｚｃＨｚｃＯＪ
　’　”が挙げられる。 次に、各置換基のより好ましい例を挙げる。 Ｒ１のより好ましい例として、水素原子、ＣＩ−Ｉ＋ア
ルキル、Ｃｌ−６アルコキシ、Ｃ３−？シクロアルキル
、Ｃ１−６アルケニル、αもしくはβ−ナフチル、２．
３もしくは４−ピリジル、２もしくは３−チエニル、２
もしくは３−フリル、 と、　Ｃｌ−３アルコキシ、ナフチルと１ケおよびＣ１
−、アルキルのＯ１■もしくは２ケによって置換された
Ｃ５−、アルキルがある。 Ｒ２のより好ましい例としては、ピラゾロピリジン環の
１位または２位の窒素原子と結合していて、（１：ｌ−
８アルキル、１ないし３ケの弗素原子によって置換され
たＣｌ−２アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、αもし
くはβ−ナフチル、２．３もしくは４−ピリジル Ｒ４は水素を意味し、Ｒ３が水素、４−メチル、４−ク
ロロまたは４−フルオロを意味するか；Ｒ３、Ｒ４が一
緒になって、３．５−ジメチルまたは３−メチル−４−
フルオロを意味する。 Ｙの好ましい例としては、−ＣＨｚ−ＣＨｚ−と（Ｅ）
−ＣＨ＝ＣＨ−が挙げられる。 次に、各置換基のよりより好ましい例を挙げる。 Ｒ１のよりより好ましい例としては、水素、ＣＩ−Ｉ＋
アルキル、Ｃ３−？シクロアルキル、Ｃ２−ｈアルケニ
ルと Ｃ１−３アルコキシ、ヒドロキシ、ナフチルから選ばれ
た１ケおよびＣＩ−Ｉ＋アルキルのＯｌｌもしくは２ケ
によって置換されたＣｌ−ｆｆアルキルが挙げられる。 Ｒ４のより好ましい例を下に示した。 Ｒ２のよりより好ましい例としては、ピラゾロピリジン
環の１位の窒素原子と結合している場合は、ＣＩ−Ｉ＋
アルキル、工ないし３ケの弗素原子によって置換された
Ｃ１−、アルキル、Ｃｆｆ−７シクロアルキル、αもし
くはβ−ナフチル、２，３もしくは４−ピリジル、 Ｃｌ−３アルコキシ、ヒドロキシ、ナフチルから選ばれ
た１ケおよびＣＩ−Ｉ＋アルキルの０，１もしくは２ケ
によって置換されたＣ１−、アルキルが挙げられる。 Ｒ２のよりより好ましい例としては、ピラゾロピリジン
環の２位の窒素原子と結合している場合は、αもしくは
β−ナフチル Ｒ３とＲ４のよりより好ましい例を下記した。 Ｒ４は水素を意味し、Ｒ３は水素、４−クロロまたは４
−フルオロを意味するか； Ｒ４とＲ３が一緒になって、３−メチル−４−フルオロ
を意味する。 ＲＳのよりより好ましい例としては、エチル、ｎ−プロ
ピル、ｉ−プロピルとシクロプロピルが挙げられる。 Ｙのよりより好ましい例としては、 （Ｅ）−ＣＨ＝ＣＨ−が挙げられる。 次に、各置換基の最も好ましい例を挙げる。 Ｒ１の最も好ましい例とじては、は水素、メチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎブチル、ｉ−ブチ
ル、５ｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、シクロプロピル、シ
クロヘキシル、フェニル、２．３もしくは４−フルオロ
フェニル、２．３もしくは４−クロロフェニル、２，３
もしくは４−ブロモフェニル、２，３もしくは４−トリ
ル、２゜３もしくは４−メトキシフェニル、２，３もし
くは４−トリフルオロメチルフェニル、２，３もしくは
４−クロロメチルフェニル、３もしくは４エトキシフエ
ニル、４−（２−メチルブチル）フェニル、４−ｎ−ヘ
フチルフェニル、４−ｎ−、ｔクチルフェニル、４−ｎ
−ペンチルフェニル、４−ｎ−へキシルフェニル、４−
ｎ−プロピルフェニル、４−ｎ−ブチルフェニル、４−
ｔ−ブチルフェニル、４−ｎ−ブトキシフェニル、４−
ｎ−ペンチルオキシフェニル、４−ｎ−へキシルオキシ
フェニル、４−ｎ−へブチルオキシフェニル、４−ｎ−
オクチルオキシフェニル、４−フェノキシフェニル、４
−ビフェニル、４−トリクロロメトキシフェニル、２．
４−ジフルオロフェニル、２．６−ジフルオロフェニル
、２．３−ジフルオロフェニル、３．５−ジフルオロフ
ェニル、２゜５−ジフルオロフェニル、３，４−ジフル
オロフェニル、２．　４−’；ジクロロフェニル２．６
−ジクロロフェニル、２，３−ジクロロフェニル、２゜
５−ジクロロフェニル−Ｓ３．５−ジクロロフェニル、
３．４−ジクロロフェニル、２．３−ジメチルフェニル
、２，５−ジメチルフェニル、２．６−ジメチルフェニ
ル、３，４−ジメチルフェニル、２．５−ジメトキシフ
ェニル、２，６−ジメトキシフェニル、２，４−ジメト
キシフェニル、３゜４−ジメトキシフェニル、３．５−
ジメトキシフェニル、３，５〜ビス（トリフルオロメチ
ル）フェニル、３，４−メチレンジオキシフェニル、２
゜４．６−）ジメチルフェニル、３．４．５−）ジメト
キシフェニルと２．４．６−トリイソプロビルフエニル
が挙げられる。　Ｒｚの最も好ましい例としては、ピラ
ゾロピリジン環の１位の窒素原子に結合する基であって
、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−
ブチル、ｉ−ブチル、５ｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、２
．２．２−トリフルオロエチル、２−ヒドロキシエチル
、シクロヘキシノ堕ベンジル、２−クロロベンジル、２
ヒドロキシベンジル、３−トリフルオロメチルベンジル
、２−フヱニルエチル、フェニル、２，３もしくは４−
クロロフェニル、２．３もしくは４−ブロモフェニル、
２．３もしくは４−フルオロフェニル、２，３もしくは
４−トリル、２．３もしくは４−トリフルオロメチルフ
ェニル、３もしくは４−メトキシフェニル、２−ヒドロ
キシフェニル、４−イソプロピルフェニル、４−ｔ−ブ
チルフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、２
．３−ジクロロフェニル、２．４−ジクロロフェニル、
２．５−ジクロロフェニル、２，６−ジクロロフェニル
、３，４−ジクロロフエニ／Ｌ＋、３゜５−’；ジクロ
ロフェニル２．４．６−）ＩＪクロロフェニル、２，３
．４−ト！Ｊクロロフェニル、２゜４−ジフルオロフェ
ニル、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル、
３−クロロ−４−トリル、３−クロロ−６−トリル、４
−クロロ−２−トリル、２−クロロ−６−トリル、２−
クロロ−６−フルオロフェニル、２−クロロ−５−トリ
フルオロメチルフェニル、３−クロロ−４−フルオロフ
ェニル、４−７’ロモー３−クロロフェニル、２−クロ
ロ−４−トリフルオロメチルフェニル、３−フルオロ−
６−トリル、α−ナフチル、２−ピリジル、３−メチル
−５−トリフルオロメチル−２−ピリジル、４−ピリジ
ルと２．６−ジクロロ−４−ピリジルが挙げられる。 Ｒ３とＲ４の最も好ましい組合せの例としては、Ｒ３と
Ｒ４が一緒になって、４−クロロまたは４−フルオロを
意味する場合が挙げられる。 Ｒｓの最も好ましい例としては、Ｉ−プロピルとシクロ
プロピルが挙げられる。 Ｙの最も好ましい例としては、（Ｅ）−ＣＨ＝ＣＨ−が
挙げられる。 次に、最も好ましい化合物の中で、特に好ましい例を挙
げた。 なお、下記の（ａ）〜（Ｚ）の化合物は、これらの化合
物の他に、該当カルボン酸が５位のヒドロキシと縮合し
ラクトンを形成した化合物、該当カルボン酸のナトリウ
ム塩および生理的に加水分解して該当カルボン酸になり
得る低級アルキルエステル（例えばメチル、エチルおよ
びｉ−もしくはｎ−プロビルエステル）をも包含する。 （ａ）　　（Ｅ）−３，５−ジヒドロキシ−７−（４’
（４′−フルオロフェニル）−１′，３′　−ジメチル
−６’　−〔１′−メチルエチル）ピラゾロ（３，４−
ｂ）ピリジン−５′−イル）ヘプト−６−エン酸 （ｂ）　　（Ｅ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔６′
シクロプロピル−４’　−（４“−フルオロフェニル）
−１′，３′−ジメチルピラゾロ〔３，４−ｂ）ピリジ
ン−５′−イル）ヘプト−６−エン酸 （Ｃ）　　（Ｅ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔１′
も−）゛チルロー４’　−（４”−フルオロフェニル−
３′−メチル−６’　−　（１”−メチルエチル）ピラ
ゾロ（３．４−ｂ）ピリジン−５′−イル）ヘプト−６
ーエン酸 （ｄ）　　（Ｅ）−３．５−ジヒドロキシ−７−　〔１
′Ｌ−ブチル−６′−シクロプロピル−４′（４＃−フ
ルオロフェニル）−３’　−メチルピラゾロ（３．４−
ｂ）ピリジン−５′−イル）ヘプト−６ーエン酸 （ｅ）　　（Ｅ）−３．５−ジヒドロキシ−７−〔１′
ベンジル−４’　−　（４“−フルオロフェニル）３′
−メチル−６’　−　〔１′−メチルエチル）ピラゾロ
（３．４−ｂ）ピリジン−５′−イル）ヘプト−６ーエ
ン酸 （ｆ）　　（Ｅ）−３．５−ジヒドロキシ−７−〔１′
ベンジル−６′−シクロプロピル−４’　−　（４“−
フルオロフェニル）−３′−メチルピラゾロ（３．４−
ｂ）ピリジン−５′−イル）ヘプト−６ーエン酸 （ｇ）　　（Ｅ）−３．５−ジヒドロキシ−１−Ｃ４’
（４＃−フルオロフェニル）−１’　−　（４’メトキ
シフエニル）−３′−メチル−６′（１“−メチルエチ
ル）ピラゾロ（３．４−ｂ）ピリジン−５′−イル）ヘ
プト−６ーエン酸（５）　（Ｅ）−３．５−ジヒドロキ
シ−７−　〔６′シクロプロピル−４’　−　（４’−
フルオロフェニル）−１’　−（４’−メトキシフェニ
ル）−３′−メチルピラゾロ（３．４−ｂ）ピリジン−
５′−イル）ヘプト−６゛ーエン酸 （ｉ）　　（Ｅ）−３．５−ジヒドロキシ−１−Ｃ３’
シクロプロピル−４’　−　（４’−フルオロフェニル
）−１′−メチル−６’　−　〔１′−メチルエチル）
ピラゾロ（３．４−ｂ）ピリジン−５′−イル）ヘプト
−６ーエン酸 （ｊ）　　（Ｅ）−３．５−ジヒドロキシ−７−　〔３
′６′−ジシクロプロピル−４’　−（４″−フルオロ
フェニル）−１’−メチルピラゾロ〔３．４−ｂ）ピリ
ジン−５′−イル）ヘプト−６ーエン酸 （ｋ）　　（Ｅ）−３．５−ジヒドロキシ−７−　（４
’（４“−フルオロフェニル）−１’−メチル−６’　
−　〔１′−メチルエチル）−３′−フェニルピラゾロ
（３．４−ｂ）ピリジン−５′−イル）ヘプト−６ーエ
ン酸 （１）　　（Ｅ）−３．５−ジヒドロキシ−７−　〔６
′シクロプロピル−４’　−　（４’−フルオロフェニ
ル）−１’−メチル−３′−フェニルピラゾロ（３．４
−ｂ）ピリジン−５′−イル）ヘプト−６ーエン酸 （ｍ）　　（Ｅ）−３．５−ジヒドロキシ−７−　〔３
′（４″−クロロフェニル）−４’−（４″−フルオロ
フェニル）−１′−メチル−６’　−　〔１′−メチル
エチル）ピラゾロ（３．４−ｂｌピリジン−５′−イル
）ヘプト−６ーエン酸 （ｎ）　　（Ｅ）−３．５−ジヒドロキシ−７−　〔３
′（４’−クロロフェニル）−６’−シクロプロピル−
４’　−　（４’−フルオロフェニル）−１′−メチル
ピラゾロ（３．４−ｂ）ピリジン−５′−イル）ヘプト
−６ーエン酸 （０）　　（Ｅ）−３．５−ジヒドロキシ−７−〔１′
エチル−４’−（４”−フルオロフェニル）−６’　−
（１“−メチルエチル）ピラゾロ〔３，４−ｂ）ピリジ
ン−５′−イル）ヘプト−６ーエン酸 （ｐ）　　（Ｅ）−３．５−ジヒドロキシ−７−〔６′
シクロプロピル−１′−エチル−４’　−　（４’−フ
ルオロフェニル）ピラゾロ（３．４−ｂ）ピリジン−５
′−イル）ヘプト−６ーエン酸（ＣＩ）　　（Ｅ）−３
．５−ジヒドロキシ−７−［４’（４＃−フルオロフェ
ニル）−６’−（１“メチルエチル）−１′−フェニル
ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジン−５′−イル）ヘプト
−６ーエン酸 （ｒ）　　（Ｅ）−３．５−ジヒドロキシ−７−　Ｃ６
’シクロプロピル−４’　−　（４“−フルオロフェニ
ル）−１′−フェニルピラゾロ（３．４−ｂ）ピリジン
−５′−イル）ヘプト−６−エン酸（Ｓ）　　（Ｅ）−
３，５−ジヒドロキシ−？−（４’（４１−フルオロフ
ェニル）−３’−メチル−６’　−〔１′−メチルエチ
ル）−１′−フェニルピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジン
−５′−イル）ヘプト−６−エン酸 （ｔ）　　（Ｅ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔６′
シクロプロピル−４’　−（４’−フルオロフェニル）
−３’−メチル−１′−フェニルピラゾロ（３，４−ｂ
）ピリジン−５′−イル）ヘプト−６−エン酸 （ロ）　（Ｅ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔３′シ
クロプロピル−４’　−（４’−フルオロフェニル）−
６’　−〔１′−メチルエチル）−１′−フェニルピラ
ゾロ（３，４−ｂ）ピリジン−５′−イル）ヘプト−６
−エン酸 Ｍ　　（Ｅ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔３′６′
−ジシクロプロピル−４’　−（４”−フルオロフェニ
ル）−１’−フェニルピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジン
−５′−イル）ヘプト−６−エン酸 （ロ）　（Ｅ）　−３，５−ジヒドロキシ−７−〔１′
ｔ−ブチル−３′−シクロプロピル−４′（４＃−フル
オロフェニル）−６’　−〔１′メチルエチル）ピラゾ
ロ（３，４−ｂ）ピリジン−５′−イル）ヘプト−６−
エン酸 （Ｘ）　　（Ｅ）−３，５−ジヒドロキシ−７−１’ｌ
’ｔ−ブチル−３′　　６′−ジシクロプロピル４’　
−（４’−フルオロフェニル）ピラゾロ（３，４−ｂ）
ピリジン−５′−イル）ヘプト−６−エン酸 図　（Ｅ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔１′ｔ−ブ
チル−４’　−（４”−フルオロフェニル）−６’　−
〔１′−メチルエチル）−３１−フェニルピラゾロ（３
，４−ｂ）ピリジン−５′−イル°）ヘプト−６−エン
酸 （Ｚ）　　（Ｅ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔１′
ｔ−ブチル−６′−シクロプロピル−４′（４“−フル
オロフェニル）−３’−フェニルピラゾロ（３，４−ｂ
）ピリジン−５′−イル）ヘプト−６−エン酸 一般式（１）で表わされるメバロノラクトン類は、下記
の反応式に従って合成される。 更に、一般式（Ｘ）により表される化合物は、Ｊ、Ｐｒ
ａｋｔ、Ｃｈｅｍ、、７９　１．（１９０９）または特
開昭５９−６５０８９に記載された方法で合成される。 あるいは、３゜３−ジクロルアクリロニトリル（参照：
　Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、。 且Ｊ４１０（１９６９）　、　１ｂｉｄ’、　、茜、３
３８６（１９７１））を出発原料とし、Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃ
ｈｅｒａ、　、粒」２８（１９７０）に記載された方法
によって得られるシアノケテンアセタールを経て合成さ
れる。（参照：特公昭４８−２５４１）なお、−ｉ式（
■）により表される化合物は、一般式（Ｘ）により表さ
れる化合物から合成される。（参照：Ｃｈｅｍ、　Ｐｈ
ａｒｍ、　Ｂｕｌｌ、　３５　３２３５（１９８７）。 なおエナール■は、工程に、、ＬおよびＭによっても合
成できる。 更に、第一アルコール■は、工程Ｐ、ＳおよびＴによっ
ても合成できる。 Ｘ 反応式中、１１１．　Ｒ２，Ｒ３，Ｒ＜、　ｐｓ、　Ｒ
＋ｚは上述の一般式（Ｉ）の説明と同意味であり、Ｒ２
１およびＲ１はＣ３−４の低級アルキル即ち、メチル、
エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチルを表
わす。 工程Ａはエステルの第一アルコールへの還元反応であり
各種の金属水素化物、好ましくはジイソブチルアルミニ
ウムヒドリドを用いて、テトラヒドロフラン、トルエン
、メチレンクロリドなどの溶媒中で一２０°Ｃから２０
゛Ｃ好ましくは一１０°Ｃから１０”Ｃにて行なうこと
ができる。 工程Ｂは第一アルコールのアルデヒドへの酸化反応であ
り、各種酸化剤を用いて、行なうことが出来る。好まし
くはメチレンクロリド中ピリジニウムクロロクロメート
を用いてＯｏＣから２５°Ｃで行なう方法、オキザリル
クロリド、ジメチルスルホキシドおよび第３級アミン（
例えば、トリエチルアミン）を用いて（Ｓｗｅｒｎ酸化
）行なう方法および三酸化イオウピリジン錯体を用いて
行う方法がある。 工程Ｃは、３−工ｔ・キシ−１−ヒドロキシ−２−プロ
ペン誘導体の合成であり、予めｃｉｓ−１−エトキシ−
２−（トリーｎ−ブチルスタニル）エチレンにブチルリ
チウムをテトラヒドロフラン中で処理して生成させたリ
チウム化合物に化合物Ｖを反応させることにより得られ
る。 反応温度としては、−６０〜−７８°Ｃの低温を用いる
ことが好ましい。 工程りは酸加水分解によるエナールの合成であり、酸触
媒として好ましくはパラトルエンスルホン酸、塩酸、硫
酸などを用いテトラヒドロフラン、エタノールなどと水
との混合溶媒中で１０〜２５°Ｃで行なうことができる
。工程Ｃで得られた３−エトキシ−１−ヒドロキシ−２
−プロペン誘導体は精製せずに同時に生成するテトラ−
ｎ−ブチルスズを除去するだけで工程りに使用すること
もできる。 工程Ｅはエナール（Ｉ［）とアセト酢酸エステル類のダ
ブルアニオンとの付加反応であり、好ましくは塩基とし
てナトリウムヒドリドとｎ−ブチルリチウムを用いテト
ラヒドロフラン中、−７８〜０°Ｃ１好ましくは−３０
〜−１０°Ｃで行なうことができる。 工程Ｆはケトカルボン酸エステル（ＩＩ）を種々の還元
剤により還元する反応である。例えば水素化ホウ素ナト
リウム、ナトリウムシアノボロハイドライド、水素化ホ
ウ素亜鉛、ジサイアミルボラン（ｄ　ｉｓ　ｉａｍｙ　
１ｂｏｒｎｅ）、ジボラン（ｄｉｂｏｒａｎｅ）、を−
ブチルアミノボラン（ｔ−ｂｕｔｙｌａｍｉｎｏｂａｒ
ａｎｅ）、ピリジン−ボラ二重錯体（ｐｙｒｉｄｉｎｅ
−ｂｏｒａｎｅ　ｃｏｍｐｌｅｘ）、ジシクロヘキシル
ボラン（ｄｆｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｂｏｒａｎｅ）、テ
キシルボラン（ｔｈｅｘｙｌｂｏｒａｎｅ）、９−ボラ
ビシクロ［３，３，１１ノナン（９−ｂｏｒａｂ−ｔｃ
ｙｃｌｏ　［３，３，１］　ｎｏｎａｎｅ）、ジイソピ
ノカンフェニルボラン（ｄｉｉｓｏｐｉｎｏｃａｍｐｈ
ｅｎ−ｙｌ　ｂｏｒａｎｅ）、リチウムトリー５ｅｃ−
ブチルボロハイドライドなどを用いてカルボニル基を還
元し、対応するジヒドロキシカルボン酸エステル（１−
１）へ導く反応である。 この反応は炭化水素、ハロゲン化炭化水素、Ｃ１−４ア
ルコール類、エーテル類およびこれらの混合溶媒から選
択された溶媒中で、−１００°Ｃ〜５０°Ｃ好ましくは
一７８°Ｃ〜３０°Ｃで行う。 更に、Ｊ、Ａｍｅｒ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、ユ０５．５９
３（１９８３）に記載されているように、低温でトリア
ルキルボラン、例えばトリーｎ−ブチルボラン、トリエ
チルボランと水素化ホウ素ナリウムを使用する。また、
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ　、、−２８
１５５（１９８７）に記載されているようにアルコキシ
ジアルキルボラン、例えばメトキシジエチルボランやエ
トキシジエチルボランと水素化ホウ素ナトリウムを用い
ることにより、生物学的により強い活性を有するエリス
ロ体を優先的に得ることが出来る。 この反応はＣＩ−４アルコール類とテトラヒドロフラン
の混合溶媒を用い、−８０°Ｃ〜−５０°Ｃ好ましくは
−７２〜−６８°Ｃで行うことができる。 工程Ｇはエステルの加水分解工程であり、等モル量の塩
基、好ましくは水酸化カリウム、水酸化ナトリウムを用
いて、メタノールあるいはエタノールと、水との混合溶
媒中で１０°Ｃから２５°Ｃで行なうことができる。 ここで得られた遊離の酸は適当な塩基と塩をつくらせる
ことができる。 工程Ｈは遊離のヒドロキシ酸、Ｉ−２を脱水反応させる
ことによりメバロノラクトンを生成させる工程であり、
ベンゼンあるいはトルエン中加熱還流しながら生成する
水を除去するか、あるいは更に適当な脱水剤、たとえば
モレキュラーシーブズなどを加えることにより行なうこ
とができる。 更に、無水塩化メチレン中のラクトン化剤、例えばカル
ボジイミド、好ましくは水溶性カルボジイミド、例えば
Ｎ−シクロへキシル−Ｎ’　−（２’−（メチルモルホ
リニウム）エチル〕カルボジイミド　ｐ−ｔ−ルエンス
ルホネートを用い、１０゛Ｃから３５°Ｃ好ましくは２
０°Ｃから２５°Ｃで行うことができる。 工程Ｊはメバロノラクトン部とピラゾロピリジン環を連
結する二重結合の水添反応であり、触媒量のパラジウム
−炭素、ロジウム−炭素を使用し、メタノール、エタノ
ール、テトラヒドロフラン、アセトニトリルなどの溶媒
中、０〜５０℃好ましくは１０〜２５°Ｃで行なうこと
ができる。 工程にはα、β−不飽和カルボン酸エステルの合成反応
であり、アルコキシカルボニルメチルホスホネートを用
いた、いわゆるＨｏｒｎｅｒ−Ｗｉｔｔｉｇ反応により
トランス型のα、β−不飽和カルボン酸エステルを得る
ことができる。塩基としてはナトリウムヒドリド、カリ
ウム−Ｌ−ブトキシドなどを用い、乾燥テトラヒドロフ
ラン中−３０°Ｃから０°Ｃ１より好ましくは一２０°
Ｃから一１５°Ｃで反応させる。 工程りはα、β−不飽和カルボン酸エステルのアリルア
ルコールへの還元反応であり、各種の金属水素化物、好
ましくはジイソブチルアルミニウムヒドリドを用いて、
無水テトラヒドロフラン、トルエンなどの溶媒中で一１
０°Ｃから１０°Ｃ好ましくは一１０°Ｃから０°Ｃで
行なうことができる。 工程Ｍはアリルアルコールのエナールへの酸化反応であ
り、各種酸化剤、特に活性化二酸化マンガンを用いてテ
トラヒドロフラン、アセトン、エチルエーテル、あるい
は酢酸エチルなどの溶媒中、０°Ｃから１００°Ｃ好ま
しくは１５°Ｃから５０°Ｃで行なうかオキザリルクロ
リド、ジメチルスルホキシドおよび第３級アミン（例え
ばトリエチルアミン）を用いてスワーン（Ｓｗｅｒｎ）
　　酸化反応を行う。 工程Ｎはジヒドロキシカルボン酸エステルの選択的酸化
によるα、β−不飽和ケトンの合成反応であり、活性化
された二酸化マンガンを用いてエーテル、テトラヒドロ
フラン、ベンゼン、トルエンなどの溶液中２０〜８０°
Ｃ好ましくは４０〜８０℃で行うことができる。 工程Ｐはエステルの加水分解反応であり、種々の酸性あ
るいは塩基性条件下で行うことが出来る。 好ましくは水酸化ナトリウム、水酸化カリウムを用いて
エチルアルコールやエチレングリコールと水の混合溶媒
中、加熱、還流するか、ナトリウムヒドリドを用いてエ
チルアルコール中で還流する方法、トリフルオロ酢酸を
用いて０°Ｃから７０°Ｃで行う方法がある。 工程Ｓは遊離のカルボン酸から酸塩化物を合成する反応
であり、チオニルクロライドやオキザリルクロライドを
用いてベンゼン、テトラヒドロフラン、メチレンクロリ
ドなどの溶媒中、０°ｃから８０°Ｃで行うことが出来
る。得られる酸塩化物Ｘ■は精製することなく溶媒を留
去した粗生成物のまま次の工程に使用する。 工程Ｔは酸塩化物の第１アルコールへの還元反応であり
、種々の金属水素化物を用いて他の置換基に影響を与え
ない温度範囲で反応を行う。 例えば、リチウムアルミニウムハイドライドを用いて、
エーテル系溶媒例えばジエチルエーテル中でＯ″Ｃ〜約
３６°Ｃで行うか；水素化ホウ素ナトリウムを用いて、
エーテル系溶媒例えばジオキサン中で０〜約ｌＯＯ°Ｃ
で行うか；水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミ
ニウムナトリウム（Ｓｏｄｉｕｍ　ｂｉｓ（２−ｍｅｔ
ｈｏｘｙｅｔｈｏｘｙ）ａｌｕｍｉｎｉｕｍｈｙｄｒｉ
ｄｅ）を用いて、芳香族炭化水素系溶媒例えばベンゼン
、トルエン、キシレン等中でＯ″Ｃから各溶媒の沸点、
好ましくは２５〜８０゛Ｃで行うか；ジイソブチルアル
ミニウムヒドリドを用いて、テトラヒドロフラン、トル
エン、メチレンクロリド等の溶媒中で、−２０°Ｃから
２０°Ｃ好ましくは一１０°Ｃから１０°Ｃにて行うこ
とができる。 また一般式（１−６）により示される化合物は一般式（
Ｖ）により示されるアルデヒドからワドワース・エモン
ス（ＷａｄｓｗｏｒＬｈ−Ｅｍｍｏｎｓ）カップリング
反応により合成される（参照・ＪＪＩＩＩ６ｒ、Ｃｈｅ
ｍ。 Ｓｏｃ、、　１０７３７３１（１９８５））　、また、
一般式（Ｉ［Ｉ）により示されるエナールからも合成さ
れる（参照・Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ
、２６．２９５１（１９８５））。 工程ＡＡは、ケトカルボン酸エステル（Ｉ−６）、（Ｘ
Ｖ）を種々の還元剤により還元する反応である。例えば
水素化ホウ素ナトリウム、ナトリウムシアノボロハイド
ライド、水素化ホウ素亜鉛、ジサイアミルボラン（ｄ　
ｉｓ　ｉａｍｙ　１ｂｏｒｎｅ）、ジボラン（ｄｉｂｏ
ｒａｎｅ）、乞−ブチルアミノボラン（ｔ−ｂｕｔｙｌ
ａｍｉｎｏｂａｒａｎｅ）、ピリジン−ボラン錯体（ｐ
ｙｒｉｄｉｎｅ−ｂｏｒａｎｅ　ｃｏｍｐｌｅｘ）　、
ジシクロヘキシルボラン（ｄｉｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｂ
ｏｒａｎｅ）、テキシルポラン（ｔｈｅｘｙｌｂｏｒａ
ｎｅ）、９−ボラビシクロ［３，３，１］　ノナン（９
−ｂｏｒａｂｉｃｙｃｌｏ　［３，３，１］　ｎｏｎａ
ｎｅ）、ジイソピノカンフェニルボラン（ｄｉｉｓｏｐ
ｉｎｏｃａｍｐｈｅｎｙｌ　ｂｏｒａｎｅ）、リチウム
　トリー５ｅｃ−ブチルボロハイドライドなどを用いて
カルボニル基を還元し、対応するジヒドロキシカルボン
酸エステル（Ｉ−１）及び（［−７）へ導く反応である
。 この反応は炭化水素、ハロゲン化炭化水素、Ｃ１−４ア
ルコール類、エーテル類およびこれらの混合溶媒から選
択された溶媒中で、−１００°Ｃ〜５０°Ｃ好ましくは
一７８°Ｃ〜３０°Ｃで行う。 更に、Ｊ、Ａｍｅｒ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、　１０５，５
９３（１９８３）に記載されているように、低温でトリ
アルキルボラン、例えばトリーｎ−ブチルボラン、トリ
エチルボランと水素化ホウ素ナリウムを使用する。また
、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ　　２８１
５５（１９８７）に記載されているようにアルコキシジ
アルキルボラン、例えばメトキシジエチルボランやエト
キシジエチルボランと水素化ホウ素ナトリウムを用いる
ことにより、生物学的により強い活性を有するエリスロ
体を優先的に得ることが出来る。 この反応はＣＩ−４アルコール類とテトラヒドロフラン
の混合溶媒を用い、−８０°Ｃ〜−５０°Ｃ好ましくは
−７２〜−６８°Ｃで行うことができる。 一般式（ＸＶ）により示される化合物は一般式（Ｖ）に
より示されるアルデヒドから連続的ビイテッヒ（胃ｉｔ
ｔｉｇ）反応（参照・ＷＯ−８４０２１３１）により合
成されるアルデヒドに工程Ｅと同様にアセト酢酸エステ
ル類のダブルアニオンを付加させて得られる。 工程ＢＢ−１、ＣＣ−１、ＤＤ−１等の反応に用いる一
般式（ＸＶＩ）により示されるホスホニウム化合物の中
間原料の化合物（Ｖｌ）から化合物（Ｘ■）、（ＸＸ）
または（ＸＸｎ）に到る化合物の置換基　Ｒ１、ＲＺ　
、Ｒ３、Ｒ４、Ｒｓは一般式（１）の説明の定義の置換
基群より水酸基、アミノ基またはモノアルキルアミノ基
をもつ置換基群を除いた置換基を意味する。 工程ＢＢ−１〜２は、一般式（Ｘ■）により表される化
合物に、−ｉ式（ＸＶＩ）により表される化合物　（式
中、Ｈａｌは塩素、臭素または沃素を意味する。）をビ
イテッヒ（Ｗｉｔｔｉｇ）反応により反応させて、一般
式（Ｘ■）により表される化合物を取得する（工程ＢＢ
−１）。次いで、この化合物（Ｘ■）の水酸基の保護基
（Ｒ”）を触媒の存在下加水分解して、一般式（１−１
）により表される化合物を取得する反応である（工程Ｂ
Ｂ−２）。 一般式（ＸＶＩ）により表されるホスホニウム化合物は
一般式（Ｖｌ）により表される化合物のピラヅロピリジ
ン環の５位のヒドロキシメチル基の水酸基を常法により
ハロゲン化し、次いでトリフェニルホスフィンと反応せ
しめることにより取得される。 工程ＢＢ−１〜２の反応は、ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬ
ｅｔｔｅｒｓ、２５．２４３５（１９８４）　、ＵＳ　
Ｐａｔｅｎｔ　４．６５０，８９０、ＥＰ　Ｏ２４４３
６４Ａ等に記載されている方法に準して行われる。　ビ
イテッヒ反応は無水不活性溶媒中で行われる。不活性溶
媒として、脂肪族炭化水素、トルエン、エーテル系溶媒
が挙げられる。好ましくはエーテル系溶媒でありジエチ
ルエーテル、■。 ２−ジェトキシエタン、１，２−ジメトキシエタン、テ
トラヒドロフラン等が挙げられる。 ビイテッヒ反応は常法に従がって行われる。 まず、ホスホニウム化合物（ＸＶＩ）の溶液にホスホニ
ウム化合物に含有される置換基に影響を与えない温度範
囲で強アルカリを添加して該イリド化合物を生成せしめ
、次いでこの溶液にアルデヒド（Ｘ■）を添加して目的
化合物を生成せしめる。 強塩基の例としては、水素化ナトリウム、ｎブチルリチ
ウムが挙げられ、好ましくはｎ−ブチルリチウムである
。 強塩基添加時の温度は、−４０〜２５°Ｃ、アルデヒド
添加時の温度は一３５〜３０°Ｃである。 化合物（Ｘ■）、（Ｘ■）の水酸基の保護基（Ｒ１６）
は、通常に用いられ゛る水酸基の保護基であるトリ置換
シリル基好ましくはジフェニル−むブチルシリル基であ
り、脱保護するときにエステル基またはラクトン基の分
解を起こさない程度に脱保護されるものが好ましい。　
脱保護の時の溶媒は、不活性の溶媒例えばテトラヒドロ
フラン、メタノール等である。脱保護の触媒は、通常に
脱シリル基の反応に用いるものである。例えば、テトラ
ヒドロフラン中では酢酸とテトラブチルアンモニウムフ
ルオライドの混合物、メタノール中では塩化水素が挙げ
られる。　脱保護の反応温度は２０°Ｃ〜６０°Ｃ好ま
しくは２０〜３０°Ｃである。 なお、この脱保護の反応のときに、ＲＺ＆の他に同様の
水酸基の保護基があればそれらを脱保護して水酸基を生
成せしめても構わない。 工程ＣＣ−１〜３の反応は、一般式（ＸＶＩ）により示
される化合物に一般式（ＸＩＸ）により示される化合物
を反応させるビイテッヒ反応（工程ＣＣ−１）、次いで
アセタールをヘミアセクールへ加水分解し、更に酸化し
てラクトンにする反応（工程ＣＣ−２）、次いで水酸基
の保護基（Ｒ１６）を脱保護する反応（ＣＣ−３）であ
る。 水酸基の保護基（Ｒ”）は、工程ＢＢ−１〜２の水酸基
の保護基と同意味である。 工程ｃｃ−ｉの反応条件は、工程ＢＢ−１の方法に準す
る。 工程ＣＣ−２の反応は■加水分解反応と■酸化反応であ
る。加水分解反応は、例えばテトラヒドロフラン中１０
％Ｈ（ｌまたは酢酸−水一テトラヒドロフランの混合溶
媒中、好ましくは酢酸−水テトラヒドロフランの混合溶
媒中で行われる。 反応温度は１０〜１００°Ｃ好ましくは２０〜６０°Ｃ
である。 加水分解により生成したヘミアセクールの酸化は穏やか
な条件で行われる。その反応条件は使用する酸化剤の種
類によって異なる。 酸化剤がピリジニウムクロルクロメートである場合、反
応温度は２０〜３０°Ｃであり、溶媒はハロゲン化炭化
水素類好ましくは塩化メチレンである。 酸化剤がオキザリルクロリド−ジメチルスルホキシド−
トリエチルアミンの混合系であるスワーン（Ｓｗｅｒｎ
）酸化の場合、反応温度は−６０〜−４０°Ｃであり、
溶媒はハロゲン化炭化水素類好ましくは塩化メチレンで
ある。 酸化剤がＮ−メチルモルホリンオキシドとジクロロ−ト
リス（（Ｐｈｅｎｙｌ）　３Ｐ）−ルテニウム■である
場合、反応温度は０〜４０°Ｃ好ましくは２０〜３０°
Ｃであり、溶媒は無水ジメチルホルムアミド、アセトン
である。 酸化剤がセライト上炭酸銀（ＡｇＣＯ，ｏｎ　Ｃｅ１ｉ
ｔｅ）である場合は、反応温度は０°Ｃないし反応液の
沸点であり好ましくは１５０°Ｃ以下であり、溶媒はベ
ンゼン、トルエン、キシレン等である。 工程ＣＣ−３の脱保護の反応条件は、工程ＢＢ２の方法
に準する。 工程ＤＤ−１〜２の反応は、一般式（ＸＶＩ）により示
される化合物に一般式（ＸＸＩ）により示される化合物
を反応させるビイテッヒ反応（工程ＤＤ−１）、次いで
水酸基の保護基（Ｒ”）を脱保護する反応（ＤＤ−２）
である。 水酸基の保護基（Ｒ”）は、工程ＢＢ−１〜２の水酸基
の保護基と同意味である。 工程ＤＤ−１の反応条件は、工程ＢＢ−１の方法に準す
る。 工程ＤＤ−２の脱保護の反応条件は、工程ＢＢ−２の方
法に準する。 本発明の化合物の具体例として、実施例に記載された化
合物を含めて、表１に挙げた式１−２によって表される
化合物が示される。なお、表１中の式１−２によって表
される化合物の他に、ＲＲ２Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の各
々が同じである式１−１、式Ｉ−３および式［４によっ
て表される化合物と式１−２によって表される化合物の
塩に該当する式Ｉ−５によって表される化合物も同様の
例として示されるものである。 以下、記述する表中または文中、ｉ−はイソを、５ｅｃ
−はセカンダリ−を、Ｌ−はターシャリ−を、Ｃ−はシ
クロを意味する。 また、Ｍｅはメチルを、Ｅｔはエチルを、Ｐｒはプロピ
ルを、Ｂｕはブチルを、Ｐｅｎｔはペンチルを、Ｈｅｘ
−はヘキシルを、Ｐｈはフェニルを意味する。　　　　
　　　　　（以下、余白）１ｌ Ｒ２ −Ｐｈ −Ｍｅ −Ｍｅ −４−Ｐｒ −ｔ−Ｂｕ １−（４−Ｃｆｆｉ　−Ｐｈ） １−　（４−Ｍｅ−Ｐｈ） １−（４−ＭｅＯ−Ｐｈ） Ｌ（４−Ｆ−Ｐｈ） １−ＣＨ，Ｐｈ −Ｍｅ −Ｅｔ −Ｆ −Ｐ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ Ｍｅ Ｍｅ Ｍｅ Ｍｅ Ｍｅ　　　　　Ｉ Ｅｔ Ｅｔ Ｅｔ Ｅｔ ｃｙｃｌｏ−Ｐｒ ｃｙｃｌｏ−Ｐｒ ｃｙｃｌｏ−Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｂｕ −１−Ｐｒ １−　（４−Ｃｆ　−Ｐｈ） １−　（４−Ｍｅ−Ｐｈ） １−　（４−Ｆ−Ｐｈ） （２’　−ｐｙｒｉｄｙｌ） −Ｍｅ −Ｅｔ −１−Ｐｒ −Ｐｈ −Ｅｔ −１−Ｐｒ −ｔ−Ｂｕ −Ｍｅ −Ｍｅ −Ｅｔ −１−Ｐｒ −ｔ−Ｂｕ −Ｐｈ −Ｐｈ −Ｍｅ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｐ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｂｕ −Ｂｕ −Ｂｕ −Ｂｕ −Ｂｕ ｈ ｈ ｈ ｈ ４−Ｃｌ　−Ｐｈ ４−Ｃｌ　−Ｐｈ ４−門ｅ−Ｐｈ ４−ＭｅＯ−Ｐｈ ■ ］Ｉ ！１ −Ｍｅ ■−εｔ −１−Ｐｒ −ｔ−Ｂｕ −Ｐｈ −Ｅｔ −１−Ｐｒ −ｔ−Ｂｕ −Ｐｈ −Ｅｔ −Ｐｈ −Ｍｅ −Ｍｅ −ｐｈ −Ｍｅ １−εＬ −１−Ｐｒ −ｔ−Ｂｕ −Ｐｈ １−　（４−Ｃｆ　−Ｐｈ） −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ ４−Ｃｆｆ１ ４−ＣＩ！。 −Ｃ２ −Ｃｆ −Ｃｆ ４−ＣＩ！。 −Ｃ２ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ Ｎ　　　　　　１−　（４−Ｍｅ−Ｐｈ）ＨＬ−（４−
Ｎｅｏ−Ｐｈ） ）１　　　　　１−　（４−Ｆ−Ｐｈ）Ｈ１−ＣＨ□Ｐ
ｔ＋ Ｍｅ　　　　　　　１−Ｍｅ Ｍｅ　　　　　　　１−Ｅｔ Ｍｅ　　　　　　１−ｌ−１− Ｐｒ　　　　　　１−　（４−ＣＱ　−Ｐｈ）Ｍｅ　　
　　　　１−　（４−Ｍｅ−Ｐｈ）Ｍｅ　　　　　　１
−（４−ＭｅＯ−Ｐｈ）Ｍｅ　　　　　　１−（４−Ｆ
−Ｐｈ）Ｍｅ　　　　　　ｌ−ｔ−Ｂｕ Ｍｅ　　　　　　　１−Ｐｈ Ｍｅ　　　　　　１−Ｃ）ｌｚＰｈ Ｍｅ　　　　１−（２’−ｐｙｒｉｄｙｌ）Ｅｔ　　　
　　　　１−Ｍｅ Ｅｔ　　　　　　　１−Ｅｔ Ｅｔ　　　　　　１−ｉ−Ｐｒ Ｅｔ　　　　　　　１−Ｐｈ ｃｙｃｌｏ−Ｐｒ　　　１−Ｍｅ −Ｃｆ −Ｃ２ −Ｃ２ −Ｃ２ −Ｃｆ ４−Ｃｆｆｉ −Ｃｎ ４−Ｃ尼 ４−Ｃ！ −Ｃｆ −Ｃ１ −Ｃｆ −Ｃ１ −Ｃ２ ４−Ｃｆｆ１ ４−Ｃ！ −Ｃｆ ４−Ｃβ ４−Ｃ！ ４−ＣＩ！。 −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ ｃｙｃｌｏ−Ｐｒ ｃｙｃｌｏ−Ｐｒ ｃｙｃｌｏ−ｒ’ｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｂｕ −Ｂｕ −Ｂｕ −Ｂｕ −Ｂｕ Ｐｈ Ｐｈ Ｐｈ Ｐｈ ４−Ｃｆｆｉ−Ｐｈ ４−Ｃｆｆｉ　−Ｐｈ ４−Ｃｌ　−Ｐｈ −Ｅｔ −４−Ｐｒ １−　ｔ−Ｂｕ −Ｍｅ −Ｅｔ −１−Ｐｒ −ｔ−Ｂｕ −Ｐｈ −Ｍｅ −Ｅｔ −１−Ｐｒ −ｔ−Ｂｕ −Ｐｈ −Ｅｔ −１−Ｐｒ −ｔ−Ｂｕ −Ｐｈ −Ｍｅ −Ｅｔ −Ｐｈ −Ｃｆ −Ｃ１ −Ｃｆ ４−Ｃｆ −Ｃ１ ４−Ｃｆｆｉ −Ｃ２ ４−Ｃｆ −Ｃ１ ４−Ｃｆｆｉ −Ｃｆ −Ｃ１ −Ｃ１ −Ｃ１ −Ｃ２ −Ｃｆ −Ｃｆ ４−Ｃｊｌ！ ４−ＣＩ！。 ４−Ｃｆｆｉ Ｍｅ Ｍｅ Ｍｅ　　　　　Ｉ ｔ ｔ ｔ ｔ ｃｙｃｌｏ−Ｐｒ ｃｙｃｌｏ−Ｐｒ ｃｙｃｌｏ−Ｐｒ ｃｙｃｌｏ−Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｂｕ −Ｂｕ −Ｂｕ −Ｂｕ −ｐｈ １−ＣＩ１２Ｐｈ （２’　−ｐｙｒｉｄｙｌ） −Ｍｅ −Ｅｔ −１−Ｐｒ −Ｐｈ −Ｍｅ −Ｅｔ −１−Ｐｒ −ｔ−Ｂｕ −Ｍｅ −Ｅｔ −１−Ｐｒ −ｔ−Ｂｕ −Ｐｈ −Ｍｅ −Ｅｔ −１−Ｐｒ −ｔ−Ｂｕ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｍｅ −Ｍｅ −Ｐｈ −Ｍｅ −Ｅｔ −１−Ｐｒ −ｔ−Ｂｕ １−　（４−Ｃｆ　−Ｐｈ） １−　（４−Ｍｅ−Ｐｈ） Ｌ（４−ＭｅＯ−Ｐｈ） １−（４−Ｆ−Ｐｈ） １−ＣＨ，Ｐｈ −Ｍｅ −Ｅｔ −３−Ｐｒ １−（４−Ｃｆ　−Ｐｈ） １−（４−Ｍｅ−Ｐｈ） １−（４−ＭｅＯ−Ｐｈ） Ｌ（４−Ｆ−Ｐｈ） −ｔ−Ｂｕ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｂｕ Ｐｈ Ｐｈ Ｐｈ Ｐｈ ４−Ｃｆｆｉ　−Ｐｈ ４−Ｃｆ　−Ｐｈ ４−Ｃｆ−Ｐｈ ４−Ｍｅ−Ｐｈ ４−ＭｅＯ−Ｐｈ ■ Ｉ ■ ■ −Ｐｈ −Ｅｔ −１−Ｐｒ −ｔ−Ｂｕ −Ｐｈ −Ｍｅ −Ｅｔ −Ｐｈ −Ｍｅ −Ｍｅ −Ｐｈ −Ｐｈ −Ｍｅ −Ｍｅ −Ｅｔ −１−Ｐｒ −ｔ−Ｂｕ １−　（４−Ｃｆ　−Ｐｈ） １−（４−Ｍｅ−Ｐｈ） １−　（４−ＭｅＯ−Ｐｈ） −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ １−（４−Ｆ−Ｐｈ） １−ＣＨ□ｐｈ −Ｍｅ −Ｅｔ −１−Ｐｒ １−（４−Ｃｆ　−Ｐｈ） １−（４−Ｍｅ−Ｐｈ） １−（４−ＭｅＯ−Ｐｈ） １−（４−Ｆ−Ｐｈ） −Ｐｈ −Ｐｈ １−ＣＩ１２Ｐｈ （２”−ｐｙｒｉｄｙｌ） −Ｍｅ −Ｅｔ −１−Ｐｒ −ｐｈ −Ｍｅ −Ｅｔ −１−Ｐｒ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ ４〜Ｆ ４〜Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｍｅ −Ｍｅ −Ｐｈ −Ｍｅ −Ｅｔ −４−Ｐｒ −ｔ−Ｂｕ −Ｐｈ Ｌ　（４−Ｃｌ　−Ｐｈ） １−　（４−Ｍｅ−Ｐｈ） Ｌ（４−ＭｅＯ−Ｐｈ） １〜（４−Ｆ−Ｐｈ） １−ＣＨ２Ｐｈ −Ｍｅ −Ｅｔ −１−Ｐｒ Ｌ　（４−Ｃ１−Ｐｈ） １−（４−Ｍｅ−Ｐｈ） Ｌ　（４−ＭｅＯ−Ｐｈ） １−（４−Ｆ−Ｐｈ） −Ｆ −Ｆ ４−ＣＩ！。 −Ｃ１ −Ｃ２ −ＣＡ −Ｃｆ ４−ＣＩ！。 −Ｃ１ −ＣＡ −Ｃ２ ４−Ｃｆｆ１ ４−Ｃｆｆｉ −Ｃ２ −Ｃｆ −Ｃ２ −Ｃ１ −Ｃ１ −Ｃ２ −Ｃ１ ｍＰｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ ｃｙｃｌｏ−Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｂｕ −Ｂｕ −Ｂｕ −Ｂｕ −Ｂｕ −８ｕ ｈ ｈ ｈ ４−Ｃ１−Ｐｈ ４−Ｃｌ　−Ｐｈ ４−Ｃｆ　−Ｐｈ −Ｐｈ −Ｍｅ −Ｍｅ −Ｅｔ −１−Ｐｒ −ｔ−ｎｕ −Ｐｈ −Ｐｈ −Ｍｅ −Ｍｅ −Ｅｔ −１−Ｐｒ −ｔ−Ｂｕ −Ｐｈ １−Ｅむ −１−Ｐｒ −Ｐｈ −Ｍｅ −Ｅｔ −Ｐｈ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ Ｍｅ Ｍｅ Ｍｅ Ｍｅ Ｅ【 Ｅｔ Ｅｔ Ｅｔ ｃｙｃｌ。 ｃｙｃｌ。 ｃｙｃｌ。 ｃｙｃｌ。 −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ む−Ｂｕ −Ｂｕ −Ｂｕ −ｔ−Ｂｕ −Ｐｈ １−ＣＨｚＰｈ １−　（２’　−ｐｙｒｉｄｙｌ） −Ｍｅ −Ｅｔ −１−Ｐｒ −ｐｈ Ｐｒ　　　ｌ−Ｍｅ Ｐｒ　　　１−Ｅｔ Ｐｒ　　１−ｉ−Ｐｒ Ｐｒ　　１−ｔ−Ｂｕ −Ｍｅ −Ｅｔ −１−Ｐｒ −ｔ−Ｂｕ −Ｐｈ Ｍｅ −Ｅｔ −１−Ｐｒ −Ｃｆ ４−Ｃｆｆｉ −Ｃ１ ４−Ｃ！ ４−ＣＩ！。 ４−Ｃβ ４−Ｃ！ −Ｃｆ −Ｃ２ −Ｃｎ −Ｃ１ −Ｃｆ ４−Ｃ！ −Ｃ２ −Ｃ１ −Ｃ１ ４−Ｃ！ ４−ＣＩ！。 −Ｃ１ ｍＰｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ ｔ−Ｂｕ ｔ−ｎｕ ｐｈ ｐｈ ｐｈ ｐｈ ４−Ｃｆ　−Ｐｈ ４−ＣＩ！、−Ｐｈ ４−Ｃｆｆ　−Ｐｈ ４−Ｍｅ−Ｐｈ ４−ＭｅＯ−Ｐｈ ｌ（ −ｔ−Ｂｕ −ｐｈ −Ｅｔ −１−Ｐｒ １−　ｔ−Ｂｕ −Ｐｈ −Ｍｅ −Ｅｔ −Ｐｈ −Ｍｅ −Ｍｅ −Ｐｈ −Ｍｅ −Ｅｔ −４−Ｐｒ −ｔ−Ｂｕ １−（４−Ｃｆｆｉ　−Ｐｈ） １−　（４−Ｍｅ−Ｐｈ） １−（４−ＭｅＯ−Ｐｈ） １−　（４−Ｐ−Ｐｈ） −Ｃｆ ４−ＣＩ！。 ４−Ｃｆ −Ｃｆ −Ｃ１ ４−Ｃｆ −Ｃ２ ■ ■ ■ （Ｉ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｂｕ −Ｂｕ −Ｂｕ −Ｂｕ −Ｂｕ ｐｈ ｐｈ ｐｈ ｐｈ ４−ＣＩ！、−Ｐｈ ４−Ｃｆｉ＝Ｐｈ ４−Ｃ１−Ｐｈ ４−Ｍｅ−Ｐｈ ４−ＭｅＯ−Ｐｈ −Ｍｅ −Ｅｔ −１−Ｐｒ −ｔ−Ｂｕ −ｐｈ ｌ−門ｅ −Ｅｔ −１−Ｐｒ −ｔ−Ｂｕ １〜ｐｈ −Ｅｔ −１−Ｐｒ −ｔ−Ｂｕ −ｐｈ −Ｍｅ −Ｅｔ −Ｐｈ −Ｍｅ −Ｍｅ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ ＩＩ　　　　　　　１−ＣｔｌｚＰｈ Ｍｅ　　　　　　　１−　Ｍｅ Ｍｅ　　　　　　　１−Ｅｔ Ｍｅ　　　　　　　１−ｌ−１− Ｐｒ　　　　　　１−　（４−Ｃ４２−Ｐｈ）Ｍｅ　　
　　　　１−（４−Ｍｅ−Ｐｈ）Ｍｅ　　　　　　１−
（４−ＭｅＯ−Ｐｈ）Ｍｅ　　　　　　Ｌ（４−Ｆ−Ｐ
ｈ） Ｍｅ　　　　　　１−ｔ−Ｂｕ Ｍｅ　　　　　　　ｔ−ｐｈ Ｍｅ　　　　　　１−ＣＨｚＰｈ Ｍｅ　　　　１−（２’−ｐｙｒｉｄｙｌ）Ｅｔ　　　
　　　　１−Ｍｅ Ｅｌ　　　　　　　１−Ｅｔ Ｅｔ　　　　　　　１−ｉ−Ｐｒ Ｅｔ　　　　　　　１−Ｐｈ ｃｙｃｌｏ−Ｐｒ　　　１−Ｍｅ ｃｙｃｌｏ−Ｐｒ　　　１−Ｅｔ ｃｙｃｌｏ−Ｐｒ　　１−ｉ−Ｐｒ ｃｙｃｌｏ−Ｐｒ　　　１−仁−Ｂｕ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ なおこれら化合物の薬理学的に可能な塩、たとえばナト
リウム塩、カリウム塩、さらにエステルたとえばエチル
エステル、メチルエステルも同様にして合成できる。 本発明の化合物は、後述の試験結果により示されたよう
にＨＭＧ　−ＣｏＡ　リダクターゼ（ｒｅｄｕｃＬａｓ
ｅ）を律速酵素とするコレステロール生合成を顕著に阻
害する作用を持っており、従ってリポ蛋白として存在す
る血中コレステロール量を抑制または低減することがで
きる。このことから高脂血症、高リポ蛋白血症、アテロ
ーム性動脈硬化症の治療薬として有用である。 この活性成分はその投与経路により種々の型の製剤化が
可能である。 本化合物は遊離の酸の形で、あるいは生理学的に加水分
解しうる、かつ許容しうるエステルまたはラクトンの形
で、あるいは製薬学的に許容しうる塩の形で投与するこ
とができる。 本発明に従う薬学組成物は、本発明化合物自体あるいは
適宜の薬理的に許容される結合剤（ヒドロキシプロピル
セルロース、シロップ、アラビアゴム、ゼラチン、ソル
ビット、トラガント、ポリビニルピロリドン、ＣＭＣ−
Ｃａなど）、賦形剤（乳糖、砂糖、コーンスターチ、リ
ン酸カルシウム、ソルビット、グリシン、微結晶セルロ
ースなど）、滑沢剤（ステアリン酸マグネシウム、タル
ク、ポリエチレングリコール、シリカなど）、崩壊剤（
じゃがいも澱粉など）と混合し、粉末、顆粒、錠剤また
はカプセル剤などの形態をとることができ、経口的に投
与することが望ましい。 しかしながら、もちろんこれだけに限定されるものでは
なく、非経口投与の可能性もある。たとえば、カカオ脂
、ポリエチレングリコール、ラノリン、脂肪酸トリグリ
セライド等の油脂性基剤を用いた坐剤、あるいは流動パ
ラフィン、白色ワセリン、高級アルコール、マクロゴー
ル軟膏、親水軟膏、水性ゲル基剤等を用いた経皮吸収型
製剤、さらにはポリエチレングリコール、水性ゲル基剤
、蒸留水、注射用蒸留水、賦形剤　（乳糖、コーンスタ
ーチ等）から選ばれた一種または２種以上を用いた注射
剤や、眼粘膜、鼻粘膜、口腔粘膜等の粘膜吸収型製剤と
しての投与の可能性もある。 さらに本発明による化合物は、胆汁酸と結合し、しかも
胃腸管で吸収されない形態の塩基性陰イオン交換樹脂と
組み合わせることができる。 成人を治療する場合の投与量は、−日当たり０．０５〜
５００■、好ましくは０．５〜５０ｍｇで、−日１〜３
回投薬されるが、年齢、体重、症状などにより投与量が
増減する。 式■〜■査有する化合物は新規であり、たとえば式Ｉの
化合物を製造するための重要な中間体である。従って本
発明は式■だけでなく、式■〜■の化合物およびそれら
の製造法に関する。 実施例 以下、本発明の化合物の薬理試験例、合成例および製剤
例を記述した。なお本発明はこれらによって限定される
ものではない。 薬理試験例 試験Ａ　：　Ｉｎ　ｖｉｔｒｏでの酢酸からのコレステ
ロール生合成阻害試験 雄性Ｗｉｓｔａｒ系ラット（体重２００〜２５０ｇ）に
胆管カニュレーションを施し、２４時間以上胆汁を放流
させた後、ｍ１ｄ−ｄａｒｋにて屠殺、肝臓を摘出した
。 Ｋｎａｕｓｓらの変法；　Ｋｕｒｏｄａ、Ｍ、、　ｅｔ
、ａ＋、、　Ｂｉｏｃｈｉｍ。 Ｂｉｏｐｈｙｓ、　Ａｃｔａ、　４８９．１１９　（１
９７７）　、に準じて肝ミ・クロソーム画分および１１
０５０００ｘ上清の４０〜８０％飽和硫安沈殿画分を得
た。ラッ゛トに胆管カニュレーションを施すことにより
、コレステロール生合成能は数倍〜１０倍に上昇するこ
とを確認している。 コレステロール生合成能の測定は遠藤の方法；代謝、１
６．１７５７　（１９７９）　、に準じて行った。すな
わち、　１ｍＭ　　ＡＴＰ、　　６ｍＭ　　Ｇｌｕｔａ
ｔｉｏｎｅ、　　０．２ｍＭ　　（２−”Ｃ）酢酸ナト
リウム（０，１μＣｉ）　、ミクロソーム０．１■上清
画分１．０ｍｇを含む反応液２００μｌを、精製水ある
いはＤｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ（ＤＭＳＯ）
に溶解した試験薬４μｌと共に３７°Ｃで２時間反応さ
せた後、１５％エタノール性水酸化カリウム（Ｅ　ｔＯ
Ｈ−ＫＯＩ（）Ｌ　ｍｆｔを加え７５°Ｃで１時間ケン
化、不ケン化脂質を石油エーテルにて抽出し、その放射
能を測定した。阻害活性は不ケン化脂質へ取込まれる放
射能を５０％阻害する濃度（ＩＣ，。）で表した。 試験Ｂ：培養細胞系によるコレステロール生合成阻害試
験 ヒト肝癌細胞（Ｈｅｐ　Ｇ２）を１０％牛脂児血清（Ｆ
ＢＳ）を含むＤｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ　ｍｏｄｉｆｉｅｄ
　Ｅａｇｌｅ　（ＤＭＥ）ｍｅｄｉｕｍにて３７°Ｃ，
５％ＣＯ，存在下で５代以上継代培養した細胞を１２ｉ
ｎｅｌｌ　ｐｌａｔｅに蒔き同条件下でＣｏｎｆｌｕｅ
ｎｔにせしめた後（約７日）、超遠心法により調製した
リポ蛋白欠乏血清（ＬｐＤＳ）を５％含むＤ肝ｍｅｄ　
ｉ　ｕｍに置換し培養を継続した。ＦＢＳをＬｐＤＳに
置き換えることにより細胞内コレステロール生合成能は
、約１．４倍に上昇することを確認している。２４時間
培養後、ｍｅｄｉｕｍを除き、新たに５％ＬｐＤＳを含
むＤＭＥ　ｍｅｄｉｕｍ　（０，５ｍｌ　）を加え、精
製水あるいはＤＭＳＯに溶解した試験薬１０μ！を添加
した。試験薬添加後０時間（Ｂ−１法）あるいは４時間
後（Ｂ−２法）に（２−１４Ｃ）酢酸ナトリウム（０，
２μＣｉ）を添加し更に４時間培養を継続した。培養終
了後ｍｅｄ　ｉｕｍを除去し、細胞を４°Ｃに冷却した
リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）で３回洗浄した後、細
胞をラバーポリスマンで遠沈管に回収した。得られた細
胞ベレットに２００１！の０．５ＮＫＯＨを加え３７°
Ｃで一晩加温し細胞を溶解した後、この一定量を１５％
ＥｔＯＨ−ＫＯＨでケン化した。 得られた不ケン化脂質を石油エーテルにて抽出し、その
放射能を測定した。また、細胞溶解液の残りの一定量か
ら蛋白量を測定し、細胞蛋白１■当たりの比放射能を以
てコレステロール生合成能とした。阻害活性は、不ケン
化脂質へ取り込まれる放射能を５０％阻害する濃度（Ｉ
Ｃ，。）で表した。 試験Ｃ：　Ｉｎ　ｖｉｖｏでのコレステロール生合成１
ｉＦ試験 体重約１５０ｇの雄性Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ系
ラットを正常市販量および自由摂取下、交替光サイクル
（午後２二００〜午前２＝００暗）にて７〜ｌＯ日間飼
育したのちＩｎ　ｖｉｖｏコレステロール生合成阻害試
験に使用した。試験直前に各群の平均体重が揃うように
１群あたり５匹に分けた。ラットのコレステロール生合
成能が最高となる、ミツドダーク（午後８：００）より
２〜３時間前に純水あるいは０．５％メチルセルロース
に溶解または懸濁した試験化合物を０．０２〜２　ｍｇ
　／　ｋＨの用量で０、４　ｍ　１２　／　１００　ｇ
体重となる様に経口投与した。 対照群には水のみまたは賦形剤のみを経口投与した。試
験化合物投与９０分後に（２−”Ｃ）−酢酸ナトリウム
（５８ｍＣ１／ｍｍｏｌ）を１匹あたり１０　ｕｃｉ（
０，２ｍｊｌり　Ｂ腔内注射しその２時間後にヘキソバ
ルビッール麻酔下にて採血し血清サンプルを得た。得ら
れた血清２ｍｌよりＦｏｌｃｈらの方法に従い脂質を抽
出し、エタノール性にＯＨでケン化後、不ケン化物を石
油エーテルで抽出しその放射活性を測定した。阻害活性
は、対照群における測定値（ＤＰＭ／２ｍｆｆ１血清・
２　ｈｒ）に対する試験群の測定値の減少率で表わした
。 本発明による化合物について、上記の方法を使用してｆ
ｌＭＧ−ＣｏＡ　レダクターゼを律速酵素とするコレス
テロール生合成に対する阻害活性を測定して表２．２−
２．３．３−２．３−３に示す数値が得られた。 表２　試験方法Ａにおける対照薬の阻害活性（対照薬） ＣＳ−５１４ ＩＣ６゜（モル濃度） １、Ｉ　Ｘ　１０−’ 表２−２には、試験方法ＡによるＣ５−５１４の活性を
１とした時の相対活性を示す。 表２−２　試験方法Ａによる相対活性 本発明化合物 相対活性 ９、６ ３、１ ３、０ １１、８ ７、５ ５、８ ５、１ ７、９ 対照薬の構造式 ％式％ 表３　試験方法（Ｂ−１法）による阻害活性（対照薬）
　　　　　ＩＣ，。（モル濃度）ＣＳ−５１４　　　　
　　１．　Ｉ　Ｘ　１　０表３−２にはＣＳ　−　５１
４の活性を１とした時の相対活性を示した。 （以下、余白） （以下、余白） 表３−２　試験方法（Ｂ−１法）による相対活性Ｌｌ−
５ ■−１１ ０，８ ５，５ １４，１ １０，６ また、試験方法Ｂ−１において、１．０Ｘ１０−７モル
／ｌにおける本発明化合物の阻害活性を表３−３に示し
た。 表３−３　試験方法（Ｂ−１法）による本発明化合物の
１．０Ｘ１０−７モル／ｌにおける阻害活性 本発明化合物　　　阻害活性％ １−５−３　　　　　　３６．３ Ｉ　−５−５７８，２ １−５−６５３，３ １−５−９５５，３ Ｉ　−５−１１５８，８ １−５−１２４７，３ Ｉ　−５−１３５５，５ １−５−１６４９，０ １−５−１７３６，０ （試験方法Ｃによる阻害活性の測定結果）対照群の測定
値に対する化合物Ｉ　−５−４，Ｉ　−５−５、ｌ−５
−７はそれぞれ０．２■／ｋｇ経口投与で５３χ。 ４９χおよび５２χの減少率であった。 同条件下でのｃｓ−５１４，０，２ｍｇ／ｋｇ経口投与
後の減少率は３９％であった。 上述のように、本発明化合物は試験Ａ、Ｂ、Ｃいずれの
試験においてもＣ５−５１４より優れた活性を示した。 （急性毒性試験例） ＩＣＲ系雄性マウス（１群３匹）を用いて、検体の０．
５％ＣＭＣ懸濁液を経口投与して、７日後の生死により
、急性毒性値を求めた。本発明化合物１−５−１　、　
　ｌ−５−２、ｌ−５−４、ｌ−５−７、■−５−ＩＯ
１Ｉ　−５−１１，ｌ−５−１２、ｌ−５−１４、Ｌ５
−１５は１，０００ｍｇ／ｋｇを経口投与しても、死亡
率は０％であった。　　　　　　　（以下、余白）実施
例１ エチル　（Ｅ）−７−（４’　−（４“−フルオロフェ
ニル）−１’　　３’−ジメチル−６′（１”−メチル
エチル）ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジン−５′−イル
）−３，５−ジヒドロキシヘプト−６−エノエート（化
合物ｌ−１−１）（注）下記の（実施例１−ａ）から始
めて（実施例１−ｇ）までのステップを経て合成した。 （実施例１−ａ）　　エチル　４−（４’−フルオロフ
ェニル）−１，３−ジメチル−６−〔１′メチルエチル
）ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジン−５−イルカルボキ
シレート（化合物■−１）（ジヒドロ体の取得） ５−アミノ−Ｌ、　　３−ジメチル−ピラゾール２゜２
２ｇ（０，０２モル）とエチル　２−　（４’−フルオ
ロベンジリデン）−４−メチル−３−オキソ−ペンタノ
エート５．３ｇ（０，０２モル）とを混合し、約１３０
°Ｃで１時間加熱した。ロータリーエバポレータにより
低沸点物を減圧留去した後、反応混合物をクロロホルム
に溶解させ、まず炭酸すトリウム水溶液、次いで水で洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。クロロホルムを
留去し、残留オイルをカラムクロマトグラフィーにかけ
て精製し、ジヒドロピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジン（
ＸＩ−１）を得た。 ＰＮＭＲ（ｃｏｃｆｓ）δｐｐｍ： ０．８１（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）、　　１．０〜１．
３（ｍ、６Ｈ）、　１．９７（ｓ、３８）、　２．６４
（ｍ、ｌＨ）、　３．４４（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、ＬＨ）、
　３．８１（ｓ、３Ｈ）、４．０６（ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、
２Ｈ）、４．４８（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、Ｉｔ（）。 ６．８４（ｍ、４）１） （酸化法−１） 上述の実施例で得られたジヒドロ体７．５４　ｇを氷酢
酸１５Ｉｎｉに溶解し、クロム酸無水物２．２ｇを加え
、室温（１５〜２０°Ｃ）で撹拌した。薄層クロマトグ
ラフィーにより原料の消失を確認し、水１００戚を加え
、クロロホルムで抽出した。クロロホルム層を飽和炭酸
ソーダ水溶液、次いで水と振り混ぜた後、硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。 クロロホルムを留去して、残ったオイルをシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶離液：１％メタノール−ク
ロロホルム）にかけ、目的物を白色結晶として得た。 ｍｐ６０〜６４°Ｃ１収率５２％（アミノピラゾール基
準） （酸化法−２） 上述の実施例で得られたジヒドロ体１ｇを少量のエタノ
ールを加えたアセトンに溶解し、過マンガン酸カリ（１
，５モル倍）を加えて、室温で１昼夜撹拌した。未反応
のジヒドロ体が全て消失し、反応が完結したことを薄層
クロマトグラフィーで確認後、二酸化マンガンを濾別し
た。濾液を濃縮し、残留オイルを酸化法−１と同様に処
理して目的物を得た。収率　６０％（アミノピラゾール
基準）（実施例１−ｂ）　　４．−（４’−フルオロフ
ェニル）−５−ヒドロキシメチル−１，３−ジメチル６
−〔１′−メチルエチル）ピラゾロ〔３，４ｂ〕ピリジ
ン（化合物■−１） 窒素雰囲気下で化合物■−１の５．０　ｇ　（０，０１
４モル）を無水トルエンにとかし、水浴中で０°Ｃに冷
却した。この溶液に１６（重量）％ジイソブチルアルミ
ニウムヒドリド−トルエンｉ？ｆｆ１３５ｍを滴下し、
その後更にＯ″Ｃで２時間攪拌した。化合物■−１が完
全に消失したことを薄層クロマトグラフィーで確認して
から、０°Ｃで飽和塩化アンモニウム溶液を加えて反応
を停止させた。反応混合物にエーテルを加えて、有機層
を分離した。ゲル状物にカセイソーダ水溶液を加えて溶
解させ、新たにエーテルで抽出した。エーテル抽出物を
合せて無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過し、溶媒を留
去し、淡黄色の目的物３．９ｇを得た。 収率　８８％、ｍｐ　　１７４　１７５℃。 （実施例１−ｃ）　　（４−（４’−フルオロフェニル
）−１，３−ジメチル−６−〔１′−メチルエチル）ピ
ラゾロ（３，４−ｂ〕ピリジン−５−イル〕カルボキシ
アルデヒド（化合物Ｖ−１）ピリジニウムクロロクロメ
ート４．２ｇ（１９ミリモル）と０．６９　ｇの無水酢
酸ソーダと化合物■−１の３．８ｇ（１２ミリモル）を
無水ジクロロメタン５０ｎ＋４！中に室温で懸濁させた
。その反応液を１時間攪拌した後、エーテル１００ｉｆ
を加えよくかきまぜた。反応混合物をセライトの層を通
して吸引濾過し、濾液を減圧乾固した。残渣をシリカゲ
ルクロマトグラフィー（溶離液　クロロホルム）にかけ
て淡黄色の目的物２．９ｇ（収率７８％）を得た。 ｍｐ　　１４４−１４６°Ｃ （実施例１−ｄおよび１−ｅ） （Ｅ）−３−（４’　−（４“−フルオロフェニル）−
１′，３′　−ジメチル−６’　−（１９−メチルエチ
ル）ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジン−５′−イル〕プ
ロペンアルデヒド（化合物ｌ−１）実施例１−ｄ ｃｉｓ−１−エトキシ−２−（トリーｎ−ブチルスタニ
ル）エチレン１４．５ｇ（４０ミリモル）を５０１２の
無水テトラヒドロフランに溶解し、窒素気流下で　−７
８゛Ｃに冷却した。この溶液に１５（重量）％ｎ−ブチ
ルリチウムーｎ−ヘキサン溶液２６ｎ／！　　（４０ミ
リモル）を滴下し、２０分間攪拌した後、化合物Ｖ−ｔ
の２．５ｇ（８ミリモル）を無水テトラヒドロフラン２
０ＩＩＩβに溶解した溶液を滴下した。反応混合物を一
７８°Ｃで１時間攪拌した後、飽和塩化アンモニウム溶
液２６　ｍｌを加えて、反応を停止させた。ジエチルエ
ーテルで有機層を抽出し、エーテル抽出物を飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減
圧下に留去し、残渣をｎ−ヘキサンとアセトニトリル間
に分配させ、アセトニトリル層を減圧下に溶媒留去し、
はぼ純粋なＩＶ−１を得た。 実施例１−ｅ 実施例１−ｄで得られたＩＶ−１をテトラヒドロフラン
７０ｍ１に溶解させ、水２０ｍ１とｐ　−１ル工ンスル
ホン酸３ｇを加え、室温で２時間攪拌した。反応溶液を
水酸化ナトリウム水溶液で慎重に中和した後、ジエチル
エーテルを加えて数回抽出し、飽和食塩水で洗浄、無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；
酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１　：　９　（ｖ／ｖ）　
）にかけて、黄色の目的物を得た。 収量２．２ｇ（収率　７９％）、 ｍｐ　　　１３３〜１３４℃。 （実施例１−ｆ） エチル　（Ｅ）　−７−（４’　−（４’−フルオロフ
ェニル）−１′，３′−ジメチル−６′（１＃−メチル
エチル）ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジン−５′−イル
ツー５−ヒドロキシ−３−オキソヘプト−６−エノエー
ト（化合物ｌｌ−１）６０％ナトリウムヒドリド１．２
５　ｇを乾燥石油エーテルで洗浄し、窒素気流下で乾燥
した後、無水テトラヒドロフラン２００＋＋／！中に懸
濁させた。 窒素雰囲気で一１５°に冷却し、アセト酢酸エチル　３
．９ｍ（３０ミリモル）を滴下し、１５分間攪拌した。 次いで１５（重量）％ｎ−ブチルリチウムーｎ−ヘキサ
ン溶液２０ｍｆ（３０ミリモル）を滴下して３０分間攪
拌し、更に化合物ｌｌｌ−１の２．１ｇ（６，１ミリモ
ル）を無水テトラヒドロフランに溶解させた溶液を滴下
、１時間攪拌した０反応混合物に一１５°Ｃで飽和塩化
アンモニウム水溶液１０１１２を加え、ジエチルエーテ
ルで３回抽出した。エーテル溶液を飽和食塩水で洗浄、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に乾固した
。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：
酢酸エチル：クロロホルム＝１＝９（Ｖ／Ｖ））にかけ
て、白色の目的物２．５ｇ（収率　８９％）を得た。ｍ
ｐ　　９５〜９８℃。 （実施例１−ｇ） １豆抜土 エチル　（Ｅ）−７−（４’　−（４“−フルオロフェ
ニル）−１’　　３’−ジメチル−６′（１“−メチル
エチル）ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジン−５′−イル
）　−３，５−ジヒドロキシヘプト−６−エノエート（
化合物１−１−１）窒素雰囲気下で化合物ｎ−１の２．
３２ｇ（４，９６ミリモル）をエタノール２０ｍ２に溶
解させ、０°Ｃに冷却した後、水素化ホウ素ナトリウム
７４０■（２０ミリモル）を加え、−時間攪拌した。 １０％塩酸水を加え、慎重に中和した後、エーテルで３
回抽出した。エーテル溶液を飽和食塩水で洗浄、無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で乾固した。残留オイ
ルをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに（溶離液；
エタノール：クロロホルム＝３　：　９７　（ｖ／ｖ）
　）より精製し純粋な目的物を無色の粘ちょうな油状物
として得た。 収量：１．８１ｇ（収率　７８％） ＮＭＲ（δｐｐｍｃＤｃ２３中） １．２８　（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、３Ｈ）、　１．３２　（
ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、６１１）、１．４〜１．８　（ｍ、Ｉ
Ｈ）、　１．９２（ｓ、３Ｈ）、　２．２〜２．６（ｍ
、　３１１）、−２，９〜３．８（ｍ、２Ｈ）、３．４
２（７重線、Ｊ＝８Ｈｚ、ＩＩ（）、４．０６（ｓ、３
８）。 ４．１〜４．６（ｍ、４Ｈ）、５．１〜５．５（ｍ、Ｌ
Ｈ）、６．４〜６．７（ｍ、１８）、６．９〜７．３（
ｍ、４Ｈ）１五止） エチル（Ｅ）−７−〔６′　−シクロプロピル−４’　
−（４″−フルオロフェニル）−１′−メチル−３′−
フェニルピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジン−５′−イル
）−３，５−ジヒドロキシヘプト−６−エノエート（化
合物！−１−１４）窒素雰囲気下で、約０．１５モル／
！の水素化ホウ素亜鉛エーテル溶液２０Ｏｎ＋ｊ！を一
７０°で冷却撹拌した。これに化合物ｌｌ−１４３，７
５ｇ（７，１２Ｘ１０−３モル）を無水エーテル４０ｍ
１に溶かした溶液を、反応器壁を伝わらせながら徐々に
添加した。更に反応液を一７０℃で６時間撹拌した。薄
層クロマトグラフィーで原料がほぼ消失した事を確認し
た後、−７０°ＣにおいてＭｅＯＨを４０ｍ１次いで水
１００ｍｆを加え反応を停止した０反応液にエーテル及
び希酢酸を加え液性をｐＨ４とし、生成物をエーテル抽
出した。 エーテル層を液性が中性になるまで水洗し、更に飽和食
塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、エバ
ポレーターを用いて溶媒を留去した。残渣をシリカゲル
クロマトグラフィーにかけて（溶離液：ベンゼンー酢酸
エチル）、淡黄色粉末状の目的化合物３．０９ｇ（８２
，０％）を得た。 実施例２ （Ｅ）−７−（４’　−（４’−フルオロフェニル）−
１′，３′　−ジメチル−６’　−〔１′−メチルエチ
ル）ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジン−５′−イル）−
３，５−ジヒドロキシヘプト−６−エン酸ナトリウム塩
（化合物Ｉ　−５−１）化合物ｌ−１−１の２００■（
０，４３ミリモル）を２ｎ／！のエタノールに溶解させ
、０．５Ｎカセイソーダ水溶液０．８５ｍ１を滴下した
。室温でさらに１時間攪拌した後、減圧下にエタノール
を留去し、水２　ｖａｎを加え、エーテルで抽出した。 水層を凍結乾燥し、吸湿性淡黄色粉末１８０ｍｇ（９１
％）を得た。ｍｐ、２５８　２６４°Ｃ（分解）。 （以下、余白） 実施例１−ａと同様の方法により化合物■−２〜１８を
合成した。得られた化合物の物性値を下表に示した。 ■−１４Ｐｈ　　１−Ｍｅ　　４−Ｆ　　　Ｎ　　ｃ−
ＰｒＭｅ　　１４１−１４３■−１５Ｍｅ　１−ｔ−Ｂ
ｕ　４−Ｆ　　　Ｈｃ−Ｐｒ　Ｍｅ　　１４７−１４８
■−１６ｃ−Ｐｒ　１−ｔ−Ｂｕ　４−Ｆ　　Ｈｃ−Ｐ
ｒ　Ｍｅ　　１１５−１２０■−１７Ｐｈ　１−ｔ−Ｂ
ｕ　４−Ｆ　　　Ｈｃ−Ｐｒ　Ｍｅ　　１８２−１８５
■−２ ■−３ ■−４ ■−５ ■−６ ■−７ ■−８ ■−９ Ｍｅ　　１−Ｐｈ Ｍｅ　　２−Ｐｈ ’Ｐｈ　　１−Ｍｅ Ｍｅ　　１−Ｍｅ Ｈ１−Ｐｈ Ｍｅ　　１−ｔ−Ｂｕ Ｈ１−Ｅｔ ｃ−Ｐｒ　　１−Ｍｅ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ ｉ−Ｐｒ　　Ｅｔ ｉ−Ｐｒ　　Ｅｔ ｉ−Ｐｒ　　Ｅｔ ｃ−Ｐｒ　　Ｍｅ ｉ−Ｐｒ　　Ｅｔ ｉ−Ｐｒ　　８ｔ ｉ−Ｐｒ　　Ｅｔ ｉ−Ｐｒ　　Ｅｔ 油状物 油状物 ・化合物■−４０ＰＮＭＲ（ＣＤＣ１２３）　　δｐｐ
ｍ　：０．９６（ｔ、Ｊ＝８ｔｌｚ、３８）　、　１．
４２（ｄ、Ｊ＝７１１ｚ、６）１）　、３．２７（７重
線。 Ｊ＝７Ｈｚ、　ＩＨ）　、　４．０２　（ｑ、　Ｊ＝８
Ｈｚ、　２８）　、　４．１８　（ｓ、　３Ｈ）　、　
６．６−７゜３　（ｍ、　９Ｈ） ・化合物■−８のＰＮＭＲ（ＣＤＣＱ　ｔ）　　δｐｐ
ｍ：１．０７（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、３Ｈ）、　　　　１．
４２（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、６Ｈ）。 １．５９（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、３Ｈ）、　　　３．４１（
７重線＋　Ｊ＝７Ｈｚ、　ＩＩＩ）　＋４．２０（ｑ、
Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、　　　　４．７０（ｑ、Ｊ＝８Ｈ
ｚ、２Ｈ）。 ７．１　〜８．０（ｎ＋、５１（） 実施例１−ｂと同様の方法により化合物Ｖｌ−２〜１７
を合成した。得られた化合物の物性値を下表に示した。 ■−１２ｃ−Ｐｒ　　１−Ｐｈ　　４−Ｆ■ １−Ｐｒ　Ｅｌ　　１５６−１５８ Ｖ［−２ ＶＴ−３ ＶＴ−４ Ｉ−５ Ｖｌ−６ Ｖｌ−７ Ｖｌ−８ Ｖｌ−９ Ｍｅ　　１−Ｐｈ Ｍｅ　　２−Ｐｈ Ｐｈ　　１−Ｍｅ Ｍｅ　　１−Ｍｅ Ｈ１−Ｐｈ Ｍｅ　　１−ｔ−Ｂｕ Ｈ１−Ｅｔ ｃ−Ｐｒ　　１−Ｍｅ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ Ｖｌ−１２ｃｍＰｒ −Ｐｈ −Ｆ ■−１４ ｈ −Ｍｅ −Ｆ ■ ｃｍＰｒ ｃｍＰｒ ｃｍＰｒ ｃｍＰｒ ｃｍＰｒ ｃｍＰｒ ｃｍＰｒ ｃｍＰｒ ｃｍＰｒ ｍＰｒ Ｖｌ−１５Ｍｅ　１−ｔ−Ｂｕ　４−Ｆ　　　Ｈｃ−Ｐ
ｒ　　　１３５−１３９Ｖｌ　　１６ｃｍＰｒ１−ｔ−
４−Ｆ　　　Ｆｌ　　ｃ−Ｐｒ　　　１０５−１１５ｕ Ｖｌ−１７Ｐｈ　１−ｔ−Ｂｕ　４−Ｆ　　　Ｈｃ−Ｐ
ｒ　　　２０４−２０８実施例１−ｃと同様の方法によ
り化合物Ｖ−２〜１８を合成した。得られた化合物の物
性値を下表に示した。 −Ｐｈ −Ｐｈ −Ｍｅ −Ｍｅ −Ｐｈ ーｔーＢｕ −Ｅｔ −Ｐ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ ｃｍＰｒ ｃｍＰｒ ｃｍＰｒ ｃｍＰｒ ｃｍＰｒ ｃｍＰｒ ｃｍＰｒ Ｖ−９　　ｃ−Ｐｒ　　１−Ｍｅ　　４−ＦＶ−１０　
　Ｍｅ　　１−Ｐｈ　　４−Ｉ’−ＣＩ。 Ｖ−１２　ｃ−Ｐｒ　　１−Ｐｈ　　４−ＦＶ−１４ ■−１６ Ｐｈ　　　１−Ｍｅ　　４−Ｆ Ｍｅ　　１−ｔ−Ｂｕ　　４−Ｆ ｃ−Ｐｒ　　１−ｔ−Ｂｕ　　４−Ｆ Ｐｈ　　１−ｔ−Ｂｕ　　４−Ｆ ■ ｃｍＰｒ ｃｍＰｒ Ｈ　　ｉ−Ｐｒ ｍＰｒ ｃｍＰｒ ｃｍＰｒ ｃｍＰｒ 化合物 Ｉ［［−３ １［［−５ ＩＩ−６ １１［−８ １Ｉ−９ ■−１０ ＲＩ　　Ｒｔ　　　　Ｈ３ Ｍｅ　　１−Ｐｈ　　４−Ｆ Ｍｅ　　２−Ｐｈ　　４−Ｆ Ｐｈ　　１−Ｍｅ　　４−Ｆ Ｍｅ　　１−Ｍｅ　　４−Ｐ Ｈ　　　１−Ｐｈ　　４−Ｆ Ｍｅ　　１−ｔ−Ｂｕ　　４−Ｐ Ｈ　　１−Ｅｔ　　４−Ｆ ｃ−Ｐｒ　　１−Ｍｅ　　４−Ｆ Ｍｅ　　１−Ｐｈ　　４−Ｆ ＣＨ２ ｃｍＰｒ ｃｍＰｒ ｃｍＰｒ ｃｍＰｒ ｃｍＰｒ ｃｍＰｒ ｃｍＰｒ ｃｍＰｒ ｃｍＰｒ 融点（°Ｃ） １５Ｂ−１６１ １７６−１７７、５ 実施例１−ｄおよび１−ｅ　　と同様の方法により化合
物ｍ−２〜１８を合成した。得られた化合物の物性値を
次光に示した。 ■−１２ ■−１４ ■−１５ ■−１６ ■−１７ ｃｍＰｒ　　１−Ｐｈ　　４−Ｐ Ｐｈ　　１−Ｍｅ　　４−Ｆ Ｍｅ　　１−ｔ−Ｂｕ　　４−Ｆ ｃ−Ｐｒ　　１−ｔ−Ｂｕ　　４−Ｆ Ｐｈ　　１−ｔ−Ｂｕ　　４−Ｆ ｃｍＰｒ ｍＰｒ ｃｍＰｒ ｃｍＰｒ ｃｍＰｒ 〈４０ ｉ９２−１９５ 実施例１−ｆと同様の方法により化合物Ｉｆ−２〜１８
を合成した。得られた化合物の物性値を下表に示した。 ■ ｃｍＰｒ　　１−Ｐｈ　　４−Ｆ Ｈ１−Ｐｒ　　Ｅｔ　　１３２−１３５Ｕ　−１４Ｐｈ
　　１−Ｍｅ　　４−Ｆ　　Ｈｃ−ＰｒＥｔ　　油状物
ＩＩ　−１５Ｍｅ　１−ｔ−Ｂｕ　４−Ｆ　　Ｈｃ−Ｐ
ｒ　Ｅｔ　　油状物Ｉｔ　−１６ｃ−Ｐｒ　１−ｔ−Ｂ
ｕ　４−Ｆ　　　Ｈｃ−Ｐｒ　Ｅｔ　１０３−１０７Ｕ
　　１７　　　Ｐｈ　１−ｔ−Ｂｕ　４−Ｆ　　Ｈｃ−
Ｐｒ　Ｅｔ　　油状物化合物 Ｉ−５ Ｉ−６ ■７８ Ｉ　　Ｒ１ Ｍｅ　　ｔ−ｐｈ Ｍｅ　　２−Ｐｈ Ｐｈ　　１−Ｍｅ Ｍｅ　　１−Ｍｅ ）１　　１−Ｐｈ Ｍｅ　　１−ｔ−Ｂｕ Ｈ１−Ｅｔ ｃ−Ｐｒ　　１−Ｍｅ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｐ −Ｆ −Ｆ ｐ−ｐｈ Ｒ５Ｒ１！ １−Ｐｒ　　Ｅｔ ｔ−Ｐｒ　　Ｅｔ ｉ−Ｐｒ　　Ｅｔ ｃ−Ｐｒ　　Ｅｔ ｉ−Ｐｒ　　Ｅｔ ｉ−Ｐｒ　　Ｅｔ ｉ−Ｐｒ　　Ｅｔ ｉ−Ｐｒ　　Ｅｔ 融点（°Ｃ） 油状物 油状物 ・化合物Ｉｆ−４のＰＮＭＲ（ＣＤＣｊ！　３）δｐｐ
ｍ　　：１．２４（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、３８）、１．３２
（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、６１１）、２．１　〜２．５（ｍ、
２Ｈ）、２．６〜２．９（ｍ、ＩＨ）、３．２〜３．７
（ｍ、３１１）、３．９〜４．７（ｍ、３Ｈ）、４．１
１（ｓ、３Ｈ）、４．９〜５．４（ｍ、ＩＨ）、６．３
　〜７゜２（ｍ、１０８） ・化合物１１−５のＰＮＭＲ（ＣＤＣｆ　３＞　　δｐ
ｐｍ：０．８−１．５（ｍ、４Ｈ）　、　　　　　　　
１．２７（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３１１）　。 １．８９（ｓ、３Ｈ）、　　　　　　　　　２．１−２
．４（ｍ、ＬＨ）。 ２．５１　（ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ、　２Ｈ）　、　　　　
２．６−３．１　（ｍ、　ＩＩＩ）　。 ３．４０（ｓ、２１（）、　　　　　　　　　３．９４
（ｓ、３８）。 ４．１７（ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、２ｉ（）、　　　　４．４
−４．８（ｍ、ｌ１ｌ）。 ５．３−５．７（ｍ、　Ｉｆｔ）　、　　　　　　６．
４４−６−８（＋　１８）　。 ７．０−７．４（ｍ、４Ｈ） ・化合物■−１０のＰＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ｚ）　　δｐ
ｐｍ　：１．２６（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｂ）、　　　　
１．３３（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、６１１）。 １．９２（ｓ、３８）　、　　　　　　　　２．２−２
．６（ｍ、　１８）　。 ２．４５（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）、　　　　３．４１
（ｓ、２８）。 ３．４３（７重線、Ｊ＝７Ｈｚ、ＩＨ）、　４．２２（
ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）。 ４．４−４．８（ｍ、　ＬＨ）　、　　　　　　４．８
−５．６（ｎ＋、　１ｔｌ）　。 ５．６５（ｓ、２Ｈ）、　　　　　　　　６．４−６．
８（ｍ、ＬＨ）。 ７．０−７．７（ｍ、９Ｈ） ・化合物■−１４のＰＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３）　　δｐ
ｐ１０、９〜１．５　（ｍ、４Ｈ）、　　１．２４　　
（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、３Ｈ）２、１〜２．５　（ｎ＋、Ｌ
Ｈ）、　　２．５〜２．７　（ｍ、２Ｈ）。 ３．３１　（ｓ、２）１）、　　４．０５（ｓ、３）１
）、　　４．１２（ｑ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、　４．４
〜４．８　（ｍ、ＩＢ）、　　５．３５　（ｄ、ｄ、Ｊ
＝１７Ｈｚ、　Ｊ＝６４（ｚ、　ＩＨ）　、　　６．４
〜７．２　（ｍ、　１０１１）・化合物■−１５のＰＮ
ＭＲ（ＣＤＣｊ２　ｉ）　　δｐｐｍ　　：０、９〜１
．４　（ｍ、４８）、　　１．２６　　（ｔ、Ｊ＝８Ｈ
ｚ、３８）。 １、７４　（ｓ、９Ｂ）、　　１．８８　（ｓ、３８）
、　　２．２〜２．４（ｎ＋、１Ｍ）、　　２．４〜２
．６　（ｍ、２Ｈ）、　　３．３５　（ｓ、２Ｈ）。 ４、１４　（ｑ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｂ）、　　４．３〜４
．７　（ｍ、１）Ｉ）。 ５、４０　（ｄ、ｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ、Ｊ＝６１１ｚ、　
ＩＨ）　、　６．５０　（ｄ。 Ｊ＝１７）１ｚ、　１）１）　、　　６．９〜７．４　
（ｍ、　４１１）・化合物■−１６のＰＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ　３）　　δｐｐｍ　：０、４〜１．４　（ｍ、８８
）、　　１．２８　　（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、３Ｍ）。 １．７５（ｓ、９１）、　　２．１〜２．５（ｍ、２１
１）、　　２．４〜２、６　（ｍ、２ｔｌ）、　　３．
４３　（ｓ、２１１）、　　４．２３　（ｑ、Ｊ＝８１
１ｚ。 ２）１）、　４．４〜４．７　（ｍ、１８）、　　５．
５２　（ｄ、ｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ。 Ｊ＝６Ｈｚ、１ｌｌ）、　６．６４　（ｄ、１ｔｌ、Ｊ
＝６ｔｌｚ）、　　６．９〜７．６（ｍ、４Ｈ） ・化合物■−１７のＰＮＭＲ（ＣＤＣｆ　３）　　δｐ
ｐｍ　　：０、８〜１．５　（ｍ、４Ｈ）、　　１．２
０　　（ｔ、Ｊ＝８１１ｚ、３１１）。 １．８０（ｓ、９８）、　　２．０〜２．７（ｍ、ＩＩ
Ｉ）、　　２．３〜２、５　（ｍ、２ｔｌ）、　　３．
３０　（ｓ、２８）、　　４．１０　（ｑ、Ｊ＝８Ｈｚ
。 ２Ｂ）、　４．３〜４．７　（ｍ、ＩＨ）、　　８．３
５　（ｄ、ｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ。 Ｊ＝６Ｈｚ、　ｉｔり　、　６．３〜７．３　（ｍ、　
ｌ０Ｈ）実施例１−ｇと同様の方法により化合物！−１
−２〜１８を合成した。 得られた化合物の物性値を次光に示した。 （以下、余白） １−１−１４　　Ｐｈ １　　１−１５　　Ｍｅ １　　１−１６　ｃ−Ｐｒ １−１−１７　　Ｐｈ １−Ｍｅ　　４−Ｐ　　　Ｈ １−ｔ−Ｂｕ　　４−Ｐ　　　Ｈ １−ｔ−Ｂｕ　　４−Ｐ　　　Ｈ １−ｔ−Ｂｕ　　４−Ｆ　　　ｔｌ ｃ−Ｐｒ　　Ｅｔ　　　４５−５４ ５−５ＯＥｔ　　１４４−１４５ ｃｍＰｒ　　Ｅｔ　　１５９−１６０ ｃｍＰｒ　　Ｅｔ　　　３５−４０ 化合物 Ｉ　　Ｒ２ Ｍｅ　　１−Ｐｈ Ｍｅ　　２−Ｐｈ Ｐｈ　　１−Ｍｅ Ｍｅ　　ｌ−Ｍｅ Ｈｌ−Ｐｈ Ｍｅ　　１−ｔ−Ｂｕ ＋＋　　　１−Ｅｔ ｃ−Ｐｒ　　１−Ｍｅ Ｒ″ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ ｃ−Ｐｒ　　１−Ｐｈ　　４−Ｆ Ｈ％　　Ｒ１２ ｉ−Ｐｒ　　Ｅｔ ｉ−Ｐｒ　　Ｅｔ ｉ−Ｐｒ　　Ｅｔ ｃ−Ｐｒ　　Ｅｔ ｉ−Ｐｒ　　Ｅｔ ｉ−Ｐｒ　　Ｅｔ ｉ−Ｐｒ　　Ｅｔ ｉ−Ｐｒ　　Ｅｔ Ｈ１−Ｐｒ　　Ｅｔ 融点（°Ｃ） 油状物 油状物 油状物 油状物 油状物 油状物 ・化合物１−１−２のＰＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３）δｐｐ
ｎ＋　　：１．２９（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、３Ｈ）、１．３
６（ｄ、Ｊ−８Ｈｚ、６Ｈ）、１．５〜１．８（ｍ、１
１Ｄ、１．９８（ｓ、３ｆ（）、２．２　〜２．７（ｍ
、３ｔｌ）、２．９〜３．７（ｍ、２８）、　３．４７
（７重線、Ｊ＝８Ｈｚ、　ＩＨ）、３．８〜４．６（ｍ
、２Ｈ）。 ４．２０（ｑ、Ｊ＝８Ｈｚ、　　２８）、５．１　〜５
．６（ｍ、ＬＨ）、６．３〜６．７（ｍ、ＩＨ）、６．
９〜７．７（ｎ＋、７Ｈ）＋８．３〜８．６（ｍ、２Ｈ
）・化合物Ｉ　−１−３のＰＮＭＲ（ＣＤＣｆ　：ｌ）
δｐｐｍ　　：１．１　〜１．５（ｍ、９Ｈ）、　　１
．６〜１．７（ｍ、ＬＨ）。 １．９〜２．０（ｍ、３Ｈ）、　　２．３〜２．５（ｍ
、２Ｈ）。 ２．８〜３．２（ｍ、ＩＨ）、　　３．３〜３．７（ｍ
、３Ｈ）。 ３．８〜４．５（ｍ、４Ｈ）、　　５．２〜５．６（ｍ
、　ＩＩＩ）　。 ６．４〜６．７（ｍ、ＩＨ）、　　７．０〜７．６（ｍ
、７８）。 ８．３　〜８．５（ｍ、２Ｈ）。 ・化合物１−１−４のＰＮＭＲ（ＣＤＣｆ　３）δｐｐ
ｍ　：１．２５　（ｔ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　３Ｈ）　、　
１．３３　（ｄ、　Ｊ＝８１１ｚ、　６８）　、　１．
７〜２．０（ｍ、ＩＨ）、２．２〜２．６（ｍ、３１１
）、２．９〜３．８　（ｍ、３Ｈ）、　３．８〜４．６
（ｍ、２１１）、４．１０（ｑ、Ｊ＝８Ｈｚ、　２８）
、４．１２（ｓ、３Ｈ）、４．９〜５．４（ｍ、１８）
、６．３〜７．２　（ｍ、ｌ０Ｈ）・化合物１−１−５
のＰＮＭＲ（ＣＤ（：　１　：ｌ）　　δｐｐｍ　：０
．８−１．１（ｍ、４Ｈ）、　　　　　　１．２８（ｔ
、Ｊ＝７Ｈｚ、３１１）。 １．４−１．８（ｍ、２１Ｄ、　　　　　　１．８９（
ｓ、３１）。 ２．１−２．６（ｍ＋　４Ｈ）　、　　　　　　３．０
−３．８（ｎ＋、２８）　。 ３．９８（ｓ、３８）、　　　　　　　　４．１８（ｑ
、Ｊ＝７１１ｚ、２Ｈ）。 ４．３−４．６（ｍ、　１８）　、　　　　　　５．３
−５．７（ｍ、　ＩＨ）　。 ６．４−６．８（ｍ、　ＩＨ）　、　　　　　　６．９
−．７．３（ｍ、４Ｈ）・化合物１−１−６のＰＮＭＲ
（ＣＤＣ１３）　　δｐｐｍ　：１．２９（ｔ、Ｊ＝７
Ｈｚ、３Ｈ）、　　　　１．３７（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、６
８）。 １．４−１．９（ｍ、２１（）、　　　　　　２．２−
４．７（ｍ、２Ｈ）。 ３．０−３．９（ｍ、３ｔｌ）、　　　　　　３．９−
４．７（ｍ、２Ｈ）。 ４．１９（ｑ、Ｊ＝７１１ｚ、２Ｈ）、　　　　５．１
−５．５（ｍ、ＩＨ）。 ６．６−６．９（ｍ、　ＩＨ）　、　　　　　　７．０
−８．６（ｍ、　］、ＯＲ）・化合物１−１−７のＰＮ
ＭＲ（ＣＤＣｆ　３）　　δＩ）Ｉ）ＩＩＩ：１．２８
（ｔ、Ｊ＝７＋１ｚ、３Ｈ）＋　　　　１．３２（ｄ、
Ｊ＝７Ｈｚ、６ｔｌ）。 １．４−１．８（ｍ、２）１）、　　　　　　１．８４
（ｓ、９Ｈ）。 １．８９（ｓ、３１１）、　　　　　　　　２．３−２
．６（ｍ、３Ｈ）。 ３、１−３．７（＋＋、　１Ｂ）　。 ３．９−４．７（ｍ、２Ｈ）　。 ５．１−５．５（ｍ、ＩＨ）。 ６．９−７．３（ｍ、４Ｈ） ・化合物１−１−１０のＰＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３）　　
δｐｐｍ　：１．２９（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３８）、　　
　　１．３３（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、６Ｈ）。 １．４−１．９（ｍ、２０）、　　　　　　１．９０（
ｓ、３１１）。 ２．２−２．６（ｍ、３８）　、　　　　　　３．１−
３．７（ｍ、　１１）３．４３（７重線、Ｊ＝７Ｈｚ、
ＬＨ）、　３．８−４．５（ｍ、２Ｈ）。 ４．１９（Ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、　　　　５．１−
５．５（ｍ、ＬＨ）。 ５．６２（ｓ、２Ｈ）、　　　　　　　　７．３−７．
７（ｍ、ＩＨ）。 ６．９−７．６（ｍ、９）１）。 ・化合物１−１−１４のＰＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ）δｐｐ
ｍ　：０．９〜１．３（ｍ、４ｔｌ）、　　１．４〜１
．８（ｍ、２１１）。 １、２８　　（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、３Ｈ）、　２．３〜２
．５　（ｍ、３Ｈ）。 ４、１〜４．２　（ｍ、ＩＨ）、　　４．．３〜４．５
　（ｍ、ＩＨ）。 ４、１８　（ｑ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、　　４．１３　
（ｓ、３Ｈ）、　　５．４５（ｄ、ｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ、
Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｉｌ）、　６．６〜７．３　（ｍ、　ｌ
０Ｈ）・化合物１−１−１５のＰＮＭＲ（ＣＤＣＩ！、
、）δｐｐｍ　：０、９〜１．４　（ｍ、４Ｈ）、　　
１．２９　　（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、３Ｈ）。 ３．４０７重線、Ｊ＝７■ｚ、ＩＨ） ４．１７（ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、２１１）。 ６．４−６．７（ｎ＋、　ＩＨ）　。 １．４〜１．８（ｍ、２１［）、　　１．７８（ｓ、９
ｔｌ）、　　１．８７（ｓ。 ３８）、　２．３〜２．５　（ｍ、ＩＨ）、　　２．４
〜２．５　（ｍ、２Ｈ）。 ４、０〜４．１　（ｍ、１８）、　　４．１８　（ｑ、
Ｊ□８）１ｚ、２ｆｌ）。 ４、３〜４．４　（ｍ、ＩＨ）、　　５．５０　（ｄ、
ｄ、Ｊ＝　１７Ｈｚ、Ｊ＝６Ｈｚ、ｌ１ｌ）、　　６．
５５　（ｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ、ＩＨ）、　７．０〜７．３
（ｍ、４Ｈ） ・化合物１−１−１６のＰＮＭＲ（ＣＤＣ１：ｌ）　　
δｐｐｍ　：０、４〜０．９　（ｍ＋４Ｈ）、ｏ、　９
〜１．５　（ｍ、６Ｎ）。 １、２９　　（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、３Ｈ）、　　１．７４
　（ｓ、９Ｈ）、　　２．２〜２．５（ｍ、２Ｈ）、　
　２．４〜２．５（ｍ、２Ｈ）、　　３．９〜４．５（
ｍ、２Ｈ）、　　４．１９　（ｑ、Ｊ＝８１１ｚ、２Ｈ
）、　　５．５０　（ｄ、ｄ。 Ｊ＝　１７Ｈ２，Ｊ＝６Ｈ２，１８）、　　６．５８　
（ｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ、ＩＨ）。 ６、９〜７．４　（ｍ、　４Ｂ） ・化合物１　１　１７　（７）ＰＮＭＲ（ＣＤＣｌ　２
）　　６　ｐｐｍ　：０、９〜１．５　（ｍ＋６Ｈ）、
１．２８　　（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、３Ｈ）。 １．８６（５，９Ｈ）、　　２．２〜２．６（ＩＩＩ、
ＩＨ）、　　２．３〜２、５　（ｍ、２Ｈ）、　　３．
９〜４．５　（＋ｙ＋、２Ｈ）、　　４．１８　（ｑ。 Ｊ＝８Ｈｚ、２８）、　５．４５　（ｄ、ｄ、　Ｊ＝１
７Ｈｚ、　Ｊ＝６１１ｚ、ＩＨ）。 ６、６３　（ｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ、ＩＨ）、　６．８〜１
．３　（ｍ、９Ｈ）実施例２の方法により化合物１−５
−２〜１８を合成した。 得られた化合物の物性値を下表に示した。 ・化合物１−５−８のＰＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　’）　
　δｐｐｍ　：１．０−１．７（ｍ、２Ｈ）、　　　　
　　１．２９（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、６Ｈ）。 １．４７（ｔ、　Ｊ＝ＩＨｚ、　３Ｈ）　、　　　　１
．７−２．３（ｏ＋、３Ｈ）３．１−３．３（ｍ、　１
ｔｌ）　、　　　　　　３．３−３．９（ｍ、　０１）
　。 ３．５３（７重線、Ｊ＝７Ｈｚ、１８）、　４．０−４
．３（ｍ、ＩＨ）。 ４．４９（ｑ、Ｊ＝７ｔ（ｚ、２１１）、　　　　５．
２−５．５（ｍ、ＩＨ）。 ６．４−６．７　（ｍ、　ＩＨ）　、　　　　　　７．
０−７．７　（ｍ、　５１（）・化合物ｌ−５−１４の
ＰＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｈ）δｐｐｍ　：０．９〜１．
３（ｍ、４８）、　　１．３〜１．８（ｎ＋、２Ｈ）、
　　１．９〜２．０　（ｍ、ＩＨ）、　　２．４〜２．
６　（ｍ、２Ｈ）、　　３．５〜３．７（ｍ、ｌ１ｌ）
、　　４．０４　（ｓ、３Ｈ）、　　４．１〜４．２（
ｍ。 １１１）、５．５１　（ｄ、ｄ、　　Ｊ＝１７１１ｚ、
　　Ｊ＝６１１ｚ、１８）、　６．４４（ｄ、　　Ｊ＝
１７ｔｌｚ、１Ｂ）、　　６．８〜７．２　（ｍ、９Ｈ
）・化合物１−５−１５のＰＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ’）
δｐｐｍ　：１．０〜１．２（ｍ、４Ｈ）、　　１．３
〜１．８（Ｉｌｌ、２）１）。 １．７１（ｓ、９Ｈ）、　　１．７７（ｓ、３Ｈ）、　
　１．９〜２．１（ｍ。 ＩＨ）、２．４〜２．５　（ｍ、２Ｈ）、　　３．５〜
３．６　（ｍ、　ＩＨ）　。 ４、１〜４．２　（ｍ、ＩＨ）、　　５．５２　（ｄ、
ｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ、Ｊ＝６Ｈｚ、　ＩＨ）　、　６゜３
８　（ｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ、　ＩＩＩ）、　７．１〜７．
３　（ｍ。 ４Ｈ） ・化合物ｌ−５−１６のＰＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ’）δ
ｐｐｍ　：０．４〜０．７（ｍ、４Ｈ）、　　０．９〜
１．２（ｍ、４Ｈ）、　　１．３〜１．７（ｍ、２Ｈ）
＋　　１．６８（ｓ、９Ｈ）、　　１．７〜１．８（ｍ
ＩＨ）、　１．９〜２．０　（ｍ、ｌ１ｌ）、　　２．
４〜２．５　（ｍ、２Ｈ）。 ３、５〜３．６　（ｍ、Ｉｔｌ）、　　４．１〜４．２
　（ｍ、ＩＩＩ）。 ５、５２　（ｄ、ｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ、Ｊ＝６１１ｚ、Ｌ
Ｈ）、　６．４０　（ｄ、Ｊ＝１７１１ｚ、　ＩＩＩ）
　、　　７．２〜７．４　（ｍ、　４８）・化合物１−
５−１７のＰＮＭＲ（ｏＭｓｏ−ｄ　’）δｐｐｍ　：
１．０〜１．２　（ｍ、４Ｈ）、　　１．３〜１．８　
（ｍ、２１１）。 １、８０　（ｓ、９８）、　　１．９〜２．１　（ｍ、
ｌ１ｌ）、　　２．５〜２．６（ｍ、２Ｈ）、　　３．
５〜３．６（ｍ、ＩＩ）　　　４．１〜４．２（ｍ、Ｉ
Ｈ）、　　５．５１　（ｄ、ｄ、Ｊ＝１７１１ｚ、Ｊ＝
６１１ｚ、ＬＨ）。 ６、４２　（ｄ、Ｊ＝１７８．ｚ、１８）、　６．８〜
７．２　（ｍ、９Ｈ）実施例３ （Ｅ）−７−（４’　−（４“−フルオロフェニル）１
′　　３′−ジメチル−６’　−（１“−メチルエチル
）ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジン−５′−イル）−３
，５−ジヒドロキシヘプト−６−エン酸（化合物１−２
−１） 化合物ｌ−１−１の０．２５ｇ（０，５３ミリモル）を
エタノール３ｒｄに溶解させ、０．５Ｎカセイソーダ水
溶液］、　０６　ｍＲを滴下した。減圧下エタノールを
留去した後、蒸留水３Ｉｄを加え、エーテルで洗浄した
。水層を１％塩酸で慎重に中和した後、エーテルで抽出
した。エーテル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧
留去することにより目的物を得た。 収量　０．２１ｇ（収率９０％） ＰＩＪＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　　δｐｐｍ　　：１．
２９（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、６Ｈ）、　　　　１．８３（ｓ
、３Ｈ）。 ２、１−２．３　（ｍ、　２Ｈ）　、　　　　　２．４
−２．６　（ｍ、　ＩＨ）　。 ３．０−３．６（ｍ、４ｔｌ）、　　　　　３．９６（
ｓ、３Ｈ）。 ４．３−４．８（ｍ、２１１）　、　　　　　５．２−
５．６（ｍ、　ｌ１ｌ）６．３−６．６　（ｍ、　１ｌ
−１）　、　　　　　７．２−７．４　（ｍ、　４Ｈ）
　。 １１．５−１２．０（ｂｓ、　ＬＨ） 実施例４ （Ｅ）−）ランス−６−（２°　−（４”−（４”’−
フルオロフェニル）−１”、３”−ジメチル−６”−（
１“°−メチルエチル）ピラゾロ（３，４−ｂ〕ピリジ
ン−５゛−イル］−エチニル）−４−ヒドロキシ−３，
４，５，６−テトラヒドロ２Ｈ−ピラン−２−オン（化
合物１−３−１）化合物１−２−１の１３０ｍｇ（０，
２９ミリモル）を６戚のジクロロメタンに溶解させ、Ｎ
−シクロへキシル−Ｎ’−（２°−メチルモルホリノエ
チル）カルボジイミド　ｐ−トルエンスルホネート１２
５■（０，２９ミリモル）を加え室温下で２時間撹拌し
た後、減圧下で溶媒を留去し乾固した。 残留オイルをシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開
液；ヘキサン：酢酸エチル−９：　１　（ｖ／ｖ））に
より精製し、純粋な目的物を無色の粘ちょうな油状物と
して得た。 収量４８■（収率３９％） Ｐ−ＮＭＲ（ＣＤＣＬ）　　δｐｐｍ　　：１．３３（
ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、６Ｈ）、　　１．４−１．５（ｍ
、ＬＨ）。 １．６−１．７（ｍ、２Ｈ）、　　　　　　１．９３（
ｓ、３１１）。 ２．５−２．６（ｍ、　Ｉｔｌ）　。 ２．６８（ｄｄ、　Ｊ＝１８Ｈｚ、　Ｊ＝５１１ｚ、　
１８）　。 ３．３９（７重線、　Ｊ＝６．８Ｈｚ、　ＩＨ）　。 ４．０７（ｓ、３１１）、　　４．１−４．２（ｍ、Ｉ
ＩＩ）、　　５．１−５．２（ｍ、ＩＨ）。 ５．３１（ｄｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＬＨ）。 ６．６１（ｄｄ　　Ｊ＝１６Ｈｚ　　Ｊ＝１．５１１ｚ
、１１１）。 ７．１−７．３（ｍ、４Ｈ） 実施例５ ６−シクロブロピルー４−　（４’　　−フルオロフェ
ニル）−５−ヒドロキシメチル−３−メチル−１（２゛
−ピリジル）ピラゾロ（３，４−ｂ）ビＪジン（化合物
Ｖｌ−１８）　　（工程Ｐ、　　Ｓ、　Ｔ）化合物■−
１８５，０４ｇ　（１，２５Ｘ　１０−”モル）をエチ
レングリコール５０ｄに溶解し、１Ｍ／βの水酸化すト
リウム水溶液１５ｄ（１，５Ｘ１０２モル）を加え、２
２０°Ｃで３日間加熱攪拌した。 原料の消失を薄層クロマトグラフィーで確認した後、室
温まで冷却した。反応液にクロロホルム、食塩水、次に
希塩酸を加えｐＨ２とした。反応生成物をクロロホルム
層に抽出し９、水洗を行った。 無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去して無色粉
末結晶を得た。この粉末結晶をｎ−ヘキサンで洗浄し、
化合物Ｘ　ｌｌｌ−１８を４．６ｇ（収率９４゜８％）
得た。融点２３５〜２４５°Ｃ 化合物ＸＩ［［−１８４，２４ｇ　（１，０９ｘ　１０
−”モル）を乾燥ベンゼン９０戚に懸濁させ、オキザリ
ルジクロライド６．９２ｇ　（５，４５Ｘ１０−２モル
）を加え、６０°Ｃで加熱攪拌した。４時間後、更にオ
キザリルジクロライド３ｇを加え、４時間加熱攪拌を続
けた。原料の消失を薄層クロマトグラフィーで確認後、
エバポレーターで溶媒を留去して淡黄色粉末状の化合物
Ｘ　ＩＶ−１８を得た。これを精製することなく無水エ
ーテル９０ｍ１！に溶解させ、リチウムアルミニウムハ
イドライド０．７８　ｇ　（２゜０６Ｘ１０−２モル）
を加え、室温で５時間攪拌した。原料の消失を薄層クロ
マトグラフィーで確認後、反応液にクロロホルム、氷、
塩化アンモニウム水溶液を加え反応を停止させた。反応
生成物をクロロホルム層に抽出し、希水酸化ナトリウム
水溶液、次に食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶離液：ベンゼン／酢酸エ
チル）により精製し、淡黄色粉末状の目的化合物（ＶＩ
−１８）を３．２７ｇ（ＸＩＩ［１８基準　収率８０．
２％）得た。 融点　７５〜８２°Ｃ （以下、余白） 製剤例１ 錠　　　剤 化合物１−５−１ 乳　　　糖 微結晶セルロース コーンスターチ ヒドロキシプロピルセルロース ＭＣ−Ｃａ スーア１ン　マグネシウム 全　　　量　　　　　　　　　　　　２上記成分を常法
により混合した後、 ０■の活性成分を含有する糖衣錠１０ した。 製剤例２ カプセル剤 化合物１−５−１ 乳　　　糖 微結晶セルロース スーア１ン　マグシウム 全　　　量 １．０ｇ ３．５ｇ １０、０　ｇ ｏ、５ １５、０　ｇ １．０ｇ ５゜Ｏｇ ８．０ｇ ３．０ｇ １、Ｏｇ １．５ｇ ０．５ ０．０ｇ １錠中にＩ ０錠を製造 上記成分を常法により混合したのち４号ゼラチンカプセ
ルに充填し、１カプセル中にｌＯ■の活性成分を含有す
るカプセル剤１００カプセルを製造した。 製剤例３ 軟カプセル剤 化合物［−５−１１，００ｇ ＰＥＧ４００　　　　　　　　　　　３．８９ｇ飽和脂
肪酸トリグリセライド　　１５．　ＯＯｇハツカ油　　
　　　　　　　　　　　０．０１ｇボ１ソルベー　Ｐｏ
ｌ　５ｏｒｂａｔｅ　８０　０．１０全　　　量　　　
　　　　　　　　　　　　２０．　ＯＯｇ上記成分を混
合したのち常法により３号軟ゼラチンカプセルに充填し
、■カプセル中に１０ｍｇの活性成分を含有する軟カプ
セル剤１００カプセルを製造した。 製剤例４ 軟　　　膏 化合物１−５−１　　　　１．０　ｇ　（１０，０ｇ）
流動パラフィン　　１０．０　ｇ　（１０，０ｇ）セタ
ノール　　　　２０．０　ｇ　（２０，０ｇ）白色ワセ
リン　　　６８．４ｇ（５９，４ｇ）エチルパラベン　
　　０．１ｇ（０，１ｇ）！−メン　−ル　　　０．５
　　　０．５全　　　量　　　　　　１００．０　ｇ上
記成分を常法により混合し、１％（１０％）軟膏とした
。 製剤例５ 坐剤 化合物Ｉ　−５−１１，０ｇ ウィッチツブゾールＨ１５”　　４６．９　ｇウィッチ
ツブゾールＷ３５°　　５２．０　ｇポ１ソルベー　Ｐ
ｏｌ　５ｏｒｂａｔｅ　８００、全　　　量　　　　　
　　　　　　　　１００．０　ｇ「９　トリグリセライ
ド系化合物の商標名ウィッチツブゾール−Ｗｉｔｅｐｓ
ｏｌ」上記成分を常法により溶融混合し、坐剤コンテナ
ーに注ぎ冷却固化して１０ｍｇの活性成分を含有するＩ
ｇ坐剤１００個を製造した。 製剤例６ 注射剤 化合物【〜５−１　　　　　　　　　　１ｍｇ注射用蒸
留水　　　　　　　　　　５　ｍｌ用時、溶解して用い
る。 製剤例７ 顆粒剤 化合物ｌ−５−１１，０ｇ 乳　　　塘　　　　　　　　　　　　　　　６．０ｇ微
結晶セルロース　　　　　　　６．５ｇコーンスターチ
　　　　　　　　５．０ｇヒドロキシプロピルセルロー
ス　１．０ｇスーア盲ン　マグシウム　　　０．５ 全　　　量　　　　　　　　　　　　　２０．０　ｇ上
記成分を常法により造粒し、１０■の活性成分を含有す
るよう２００■を一包とし１００個分包した。

Claims (39)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼ 【式中、Ｒ＾１は、水素原子、Ｃ＿１＿−＿８アルキル
   、Ｃ＿１＿−＿６アルコキシ、Ｃ＿３＿−＿７シクロア
   ルキル、Ｃ＿２＿−＿６アルケニル、αもしくはβ−ナ
   フチル、２，３もしくは４−ピリジル、２もしくは３−
   チエニル、２もしくは３−フリル、フルオロ、クロロ、
   ブロモ、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｒ＾６、Ｒ＾７、Ｒ＾８はそれぞれ独立に水素、Ｃ＿
   １＿−＿８アルキル、Ｃ＿１＿−＿８アルコキシ、Ｃ＿
   １＿−＿３アルキルチオ、クロロ、ブロモ、フルオロ、
   −ＮＲ＾９Ｒ＾１＾０（Ｒ＾９、Ｒ＾１＾０はそれぞれ
   独立にＣ＿１＿−＿３アルキルである。）、クロロメチ
   ル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、トリフル
   オロメトキシ、トリクロロメトキシ、ジフルオロメトキ
   シ、フェノキシ、ベンジルオキシ、ヒドロキシ、トリメ
   チルシリルオキシ、ジフェニル−ｔ−ブチルシリルオキ
   シ、ヒドロキシメチルまたは−Ｏ（ＣＨ＿２）＿ｋＯＲ
   ＾１＾８（Ｒ＾１＾８は水素またはＣ＿１＿−＿３アル
   キルを意味し、ｋは１、２または３を意味する。）を意
   味し； Ｒ＾８が水素の時、お互いにオルソ位にある場合のＲ＾
   ６、Ｒ＾７が一緒になって−ＯＣ（Ｒ＾１＾９）（Ｒ＾
   ２＾０）Ｏ−（Ｒ＾１＾９、Ｒ＾２＾０は独立に水素ま
   たはＣ＿１＿−＿３アルキルを意味する。）を意味する
   こともあり； Ｒ＾７、Ｒ＾８が共に水素の時、Ｒ＾６は ▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｒ＾２＾５は水素、Ｃ＿１＿−＿４アルキル、Ｃ＿１
   ＿−＿３アルコキシ、トリフルオロメチル、クロロ、ブ
   ロモまたはフルオロである。）を意味する。）、フェニ
   ル基がＣ＿１＿−＿４アルキル、Ｃ＿１＿−＿３アルコ
   キシ、弗素、塩素もしくは臭素によって置換されていて
   もよいフェニル−Ｃ＿２＿−＿３アルケニルを意味する
   か、またはＣ＿１＿−＿３アルコキシ、ナフチルもしく
   は ▲数式、化学式、表等があります▼から選ばれた １ヶおよびＣ＿１＿−＿８アルキルの０、１もしくは２
   ヶによって置換されたＣ＿１＿−＿３アルキルを意味し
   ；Ｒ＾２は、ピラゾロピリジン環の１位または２位の窒
   素原子と結合しており、このＲ＾２は水素、Ｃ＿１＿−
   ＿８アルキル、１ないし３ヶの弗素原子によって置換さ
   れたＣ＿１＿−＿３アルキル、Ｃ＿３＿−＿７シクロア
   ルキル、αもしくはβ−ナフチル、２，３もしくは４−
   ピリジル、２もしくは３−チエニル、２もしくは３−フ
   リルまたは ▲数式、化学式、表等があります▼を意味するか、 またはＣ＿１＿−＿３アルコキシ、ヒドロキシ、ナフチ
   ルもしくは▲数式、化学式、表等があります▼ から選ばれた１ヶおよびＣ＿１＿−＿８アルキルの０、
   １もしくは２ヶによって置換されたＣ＿１＿−＿３アル
   キルを意味し； Ｒ＾３およびＲ＾４はそれぞれ独立に水素、Ｃ＿１＿−
   ＿８アルキル、Ｃ＿３＿−＿７シクロアルキル、Ｃ＿１
   ＿−＿３アルコキシ、ｎ−ブトキシ、ｉ−ブトキシ、ｓ
   ｅｃ−ブトキシ、Ｒ＾２＾３Ｒ＾２＾４Ｎ−（Ｒ＾２＾
   ３、Ｒ＾２＾４はそれぞれ独立に水素またはＣ＿１＿−
   ＿３アルキルを意味する。）、トリフルオロメチル、ト
   リフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、フルオロ、
   クロロ、ブロモ、フェニル、フェノキシ、ベンジルオキ
   シ、ヒドロキシ、トリメチルシリルオキシ、ジフェニル
   −ｔ−ブチルシリルオキシ、ヒドロキシメチルまたは−
   Ｏ（ＣＨ＿２）＿ｌＯＲ＾１＾５（Ｒ＾１＾５は水素ま
   たはＣ＿１＿−＿３アルキルを意味し、ｌは１、２また
   は３を意味する。）を意味するか； お互いにオルソ位にある場合のＲ＾３とＲ＾４が一緒に
   なって−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−またはメチレンジオ
   キシを意味することがあり； Ｙは−ＣＨ＿２−、−ＣＨ＿２ＣＨ＿２、−ＣＨ＝ＣＨ
   −、−ＣＨ＿２−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＿
   ２、−Ｃ（ＣＨ＿３）＝ＣＨ−または−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ
   ＿３）−を意味し； Ｚは−Ｑ−ＣＨ＿２ＷＣＨ＿２−ＣＯ＿２Ｒ＾１＾２、
   ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼ または▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｑは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（ＯＲ＾１＾３）＿２−ま
   たは−ＣＨ（ＯＨ）−を意味し； Ｗは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（ＯＲ＾１＾３）＿２−また
   は−Ｃ（Ｒ＾１＾１）（ＯＨ）−を意味し； Ｒ＾１＾１は水素またはＣ＿１＿−＿３アルキルを意味
   し；Ｒ＾１＾２は水素またはＲ＾１＾４（Ｒ＾１＾４は
   化学的にまたは生理的に加水分解し得るアルキルエステ
   ル部分のアルキル基またはＭ（ＭはＮＨ＿４、ナトリウ
   ム、カリウム、１／２カルシウム、または低級アルキル
   アミン、ジ低級アルキルアミンもしくはトリ低級アルキ
   ルアミンの窒素原子への水素付加物を意味する。）を意
   味する。）を意味し； Ｒ＾１＾３は独立に第１級または第２級のＣ＿１＿−＿
   ６アルキルを意味するか； ２ヶのＲ＾１＾３が一緒になって−（ＣＨ＿２）＿２−
   または−（ＣＨ＿２）＿３−を意味し； Ｒ＾１＾６、Ｒ＾１＾７は独立に水素またはＣ＿１＿−
   ＿３アルキルを意味するか； Ｒ＾１＾６、Ｒ＾１＾７が一緒になって−（ＣＨ＿２）
   ＿２−または−（ＣＨ＿２）＿３−を意味する。）を意
   味し；Ｒ＾５は水素、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、Ｃ
   ＿１＿−＿３アルコキシ、Ｒ＾２＾３Ｒ＾２＾４Ｎ−（
   Ｒ＾２＾３、Ｒ＾２＾４はそれぞれ独立に水素またはＣ
   ＿１＿−＿３アルキルを意味する。）、Ｃ＿１＿−＿８
   アルキル、Ｃ＿２＿−＿６アルケニル、Ｃ＿３＿−＿７
   シクロアルキル、Ｃ＿５＿−＿７シクロアルケニル、ト
   リフルオロメチルまたは▲数式、化学式、表等がありま
   す▼を意味するか、 または▲数式、化学式、表等があります▼の１ヶおよび
   Ｃ＿１＿−＿３ アルキルの０、１もしくは２ヶによって置換されたＣ＿
   １＿−＿３アルキルを意味する。】により表わされる化
   合物。
2. （２）一般式（ I ）において、 Ｒ＾４は水素を意味し、Ｒ＾３は水素、３−フルオロ、
   ３−クロロ、３−メチル、４−メチル、４−クロロまた
   は４−フルオロを意味するか； Ｒ＾３とＲ＾４が一緒になって、３−メチル−４−クロ
   ロ、３，５−ジクロロ、３，５−ジフルオロ、３，５−
   ジメチルまたは３−メチル−４−フルオロを意味し； Ｒ＾５が１級または２級のＣ＿１＿−＿６アルキルまた
   はＣ＿３＿−６シクロアルキルを意味し； Ｙは−ＣＨ＿２−ＣＨ２−または−ＣＨ＝ＣＨ−を意味
   し；Ｚは、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼ −ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ＿２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ＿２ＣＯ＿２
   Ｒ＾１＾２、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ＿２Ｃ（Ｏ）ＣＨ＿２
   ＣＯ＿２Ｒ＾１＾２または−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ＿２Ｃ（
   ＯＲ＾１＾３）＿２ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｒ＾１＾２を意味
   する請求項（１）に記載の化合物。
3. （３）Ｒ＾１は、水素原子、Ｃ＿１＿−＿８アルキル、
   Ｃ＿１＿−＿６アルコキシ、Ｃ＿３＿−＿７シクロアル
   キル、Ｃ＿２＿−＿６アルケニル、αもしくはβ−ナフ
   チル、２，３もしくは４−ピリジル、２もしくは３−チ
   エニル、２もしくは３−フリル、▲数式、化学式、表等
   があります▼ またはＣ＿１＿−＿３アルコキシ、ナフチルもしくは▲
   数式、化学式、表等があります▼から選ばれた １ヶおよびＣ＿１−＿８アルキルの０、１もしくは２ヶ
   によって置換されたＣ＿１＿−＿３アルキルを意味し；
   Ｒ＾２は、ピラゾロピリジン環の１位または２位の窒素
   原子と結合しており、このＲ＾２はＣ＿１＿−＿８アル
   キル、１ないし３ヶの弗素原子によって置換されたＣ＿
   １＿−＿３アルキル、Ｃ＿３＿−＿７シクロアルキル、
   αもしくはβ−ナフチル、２，３もしくは４−ピリジル
   または▲数式、化学式、表等があります▼を意味するか
   、 またはＣ＿１＿−＿３アルコキシ、ヒドロキシ、ナフチ
   ルもしくは▲数式、化学式、表等があります▼ から選ばれた１ヶおよびＣ＿１＿−＿８アルキルの０、
   １もしくは２ヶによって置換されたＣ＿１＿−＿３アル
   キルを意味し； Ｒ＾４は水素を意味し、Ｒ＾３が水素、４−メチル、４
   −クロロまたは４−フルオロを意味するか；Ｒ＾３、Ｒ
   ＾４が一緒になって、３，５−ジメチルまたは３−メチ
   ル−４−フルオロを意味し；Ｙは−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２
   −または（Ｅ）−−ＣＨ＝ＣＨ−を意味する請求項（２
   ）に記載の化合物。
4. （４）Ｒ＾１は、水素原子、Ｃ＿１＿−＿８アルキル、
   Ｃ＿３＿−＿７シクロアルキル、Ｃ＿２＿−＿６アルケ
   ニルまたは▲数式、化学式、表等があります▼を意味し
   、 Ｒ＾２は、ピラゾロピリジン環の１位の窒素原子と結合
   している場合は、Ｃ＿１＿−＿８アルキル、１ないし３
   ヶの弗素原子によって置換されたＣ＿１＿−＿３アルキ
   ル、Ｃ＿３＿−＿７シクロアルキル、αもしくはβ−ナ
   フチル、２，３もしくは４−ピリジルまたは ▲数式、化学式、表等があります▼を意味するか、 またはＣ＿１＿−＿３アルコキシ、ヒドロキシ、ナフチ
   ルもしくは▲数式、化学式、表等があります▼ から選ばれた１ヶおよびＣ＿１＿−＿８アルキルの０、
   １もしくは２ヶによって置換されたＣ＿１＿−＿３アル
   キルを意味し； Ｒ＾２は、ピラゾロピリジン環の２位の窒素原子と結合
   している場合は、αもしくはβ−ナフチルまたは▲数式
   、化学式、表等があります▼を意味し； Ｒ＾４は水素を意味し、Ｒ＾３は水素、４−クロロまた
   は４−フルオロを意味するか； Ｒ＾４とＲ＾３が一緒になって、３−メチル−４−フル
   オロを意味し； Ｒ＾５はエチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピルまたはシ
   クロプロピルを意味し； Ｙは（Ｅ）−−ＣＨ＝ＣＨ−を意味する請求項（２）に
   記載の化合物。
5. （５）Ｒ＾１は水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、
   ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓｅｃ−ブチ
   ル、ｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロヘキシル、フ
   ェニル、２，３もしくは４−フルオロフェニル、２，３
   もしくは４−クロロフェニル、２，３もしくは４−ブロ
   モフェニル、２，３もしくは４−トリル、２，３もしく
   は４−メトキシフェニル、２，３もしくは４−トリフル
   オロメチルフェニル、２，３もしくは４−クロロメチル
   フェニル、３もしくは４−エトキシフェニル、４−（２
   −メチルブチル）フェニル、４−ｎ−ヘプチルフェニル
   、４−ｎ−オクチルフェニル、４−ｎ−ペンチルフェニ
   ル、４−ｎ−ヘキシルフェニル、４−ｎ−プロピルフェ
   ニル、４−ｎ−ブチルフェニル、４−ｔ−ブチルフェニ
   ル、４−ｎ−ブトキシフェニル、４−ｎ−ペンチルオキ
   シフェニル、４−ｎ−ヘキシルオキシフェニル、４−ｎ
   −ヘプチルオキシフェニル、４−ｎ−オクチルオキシフ
   ェニル、４−フェノキシフェニル、４−ビフェニル、４
   −トリクロロメトキシフェニル、２，４−ジフルオロフ
   ェニル、２，６−ジフルオロフェニル、２，３−ジフル
   オロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、２，５−
   ジフルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、２
   ，４−ジクロロフェニル、２，６−ジクロロフェニル、
   ２，３−ジクロロフェニル、２，５−ジクロロフェニル
   、３，５−ジクロロフェニル、３，４−ジクロロフェニ
   ル、２，３−ジメチルフェニル、２，５−ジメチルフェ
   ニル、２，６−ジメチルフェニル、３，４−ジメチルフ
   ェニル、２，５−ジメトキシフェニル、２，６−ジメト
   キシフェニル、２，４−ジメトキシフェニル、３，４−
   ジメトキシフェニル、３，５−ジメトキシフェニル、３
   ，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル、３，４−
   メチレンジオキシフェニル、２，４，６−トリメトキシ
   フェニル、３，４，５−トリメチルフェニルまたは２，
   ４，６−トリイソプロピルフェニルを意味し；Ｒ＾２は
   ピラゾロピリジン環の１位の窒素原子に結合する基であ
   って、メチル、エチル、ｎ−プロピル、１−プロピル、
   ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル
   、２，２，２−トリフルオロエチル、２−ヒドロキシエ
   チル、シクロヘキシル、ベンジル、２−クロロベンジル
   、２−ヒドロキシベンジル、３−トリフルオロメチルベ
   ンジル、２−フェニルエチル、フェニル、２，３もしく
   は４−クロロフェニル、２，３もしくは４−ブロモフェ
   ニル、２，３もしくは４−フルオロフェニル、２，３も
   しくは４−トリル、２，３もしくは４−トリフルオロメ
   チルフェニル、３もしくは４−メトキシフェニル、２−
   ヒドロキシフェニル、４−イソプロピルフェニル、４−
   ｔ−ブチルフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニ
   ル、２，３−ジクロロフェニル、２，４−ジクロロフェ
   ニル、２，５−ジクロロフェニル、２，６−ジクロロフ
   ェニル、３，４−ジクロロフェニル、３，５−ジクロロ
   フェニル、２，４，６−トリクロロフェニル、２，３，
   ４−トリクロロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル
   、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル、３−
   クロロ−４−トリル、３−クロロ−６−トリル、４−ク
   ロロ−２−トリル、２−クロロ−６−トリル、２−クロ
   ロ−６−フルオロフェニル、２−クロロ−５−トリフル
   オロメチルフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニ
   ル、４−ブロモ−３−クロロフェニル、２−クロロ−４
   −トリフルオロメチルフェニル、３−フルオロ−６−ト
   リル、α−ナフチル、２−ピリジル、３−メチル−５−
   トリフルオロメチル−２−ピリジル、４−ピリジルまた
   は２，６−ジクロロ−４−ピリジルを意味し； Ｒ＾３とＲ＾４が一緒になって、４−クロロまたは４−
   フルオロを意味し； Ｒ＾５はｉ−プロピルまたはシクロプロピルを意味し； Ｙは（Ｅ）−−ＣＨ＝ＣＨ−を意味する請求項（２）に
   記載の化合物。
6. （６）（Ｅ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔４′−（
   ４″−フルオロフェニル）−１′，３′−ジメチル−６
   ′−（１″−メチルエチル）ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピ
   リジン−５′−イル〕ヘプト−６−エン酸、そのカルボ
   ン酸が５位のヒドロキシと縮合しラクトンを形成した化
   合物、そのカルボン酸のナトリウム塩またはそのＣ＿１
   ＿−＿３アルキルエステル。
7. （７）（Ｅ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔６′−シ
   クロプロピル−４′−（４″−フルオロフェニル）−１
   ′，３′−ジメチルピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−
   ５′−イル〕ヘプト−６−エン酸、そのカルボン酸が５
   位のヒドロキシと縮合しラクトンを形成した化合物、そ
   のカルボン酸のナトリウム塩またはそのＣ＿１＿−＿３
   アルキルエステル。
8. （８）（Ｅ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔１′−ｔ
   −ブチル−４′−（４″−フルオロフェニル）−３′−
   メチル−６′−（１″−メチルエチル）ピラゾロ〔３，
   ４−ｂ〕ピリジン−５′−イル〕ヘプト−６−エン酸、
   そのカルボン酸が５位のヒドロキシと縮合しラクトンを
   形成した化合物、そのカルボン酸のナトリウム塩または
   そのＣ＿１＿−＿３アルキルエステル。
9. （９）（Ｅ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔１′−ｔ
   −ブチル−６′−シクロプロピル−４′−（４″−フル
   オロフェニル）−３′−メチルピラゾロ〔３，４−ｂ〕
   ピリジン−５′−イル〕ヘプト−６−エン酸、そのカル
   ボン酸が５位のヒドロキシと縮合しラクトンを形成した
   化合物、そのカルボン酸のナトリウム塩またはそのＣ＿
   １＿−＿３アルキルエステル。
10. （１０）（Ｅ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔１′−
    ベンジル−４′−（４″−フルオロフェニル）−３′−
    メチル−６′−（１″−メチルエチル）ピラゾロ〔３，
    ４−ｂ〕ピリジン−５′−イル〕ヘプト−６−エン酸、
    そのカルボン酸が５位のヒドロキシと縮合しラクトンを
    形成した化合物、そのカルボン酸のナトリウム塩または
    そのＣ＿１＿−＿３アルキルエステル。
11. （１１）（Ｅ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔１′−
    ベンジル−６′−シクロプロピル−４′−（４″−フル
    オロフェニル）−３′−メチルピラゾロ〔３，４−ｂ〕
    ピリジン−５′−イル〕ヘプト−６−エン酸、そのカル
    ボン酸が５位のヒドロキシと縮合しラクトンを形成した
    化合物、そのカルボン酸のナトリウム塩またはそのＣ＿
    １＿−＿３アルキルエステル。
12. （１２）（Ｅ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔４′−
    （４″−フルオロフェニル）−１′−（４″−メトキシ
    フェニル）−３′−メチル−６′−（１″−メチルエチ
    ル）ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−５′−イル〕ヘ
    プト−６−エン酸、そのカルボン酸が５位のヒドロキシ
    と縮合しラクトンを形成した化合物、そのカルボン酸の
    ナトリウム塩またはそのＣ＿１＿−＿３アルキルエステ
    ル。
13. （１３）（Ｅ）−３，５−ジヒドロキシ−７−（６′−
    シクロプロピル−４′−（４″−フルオロフェニル）−
    １′−（４″−メトキシフェニル）−３′−メチルピラ
    ゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−５′−イル〕ヘプト−６
    −エン酸、そのカルボン酸が５位のヒドロキシと縮合し
    ラクトンを形成した化合物、そのカルボン酸のナトリウ
    ム塩またはそのＣ＿１＿−＿３アルキルエステル。
14. （１４）（Ｅ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔３′−
    シクロプロピル−４′−（４″−フルオロフェニル）−
    １′−メチル−６′−（１″−メチルエチル）ピラゾロ
    〔３，４−ｂ〕ピリジン−５′−イル〕ヘプト−６−エ
    ン酸、そのカルボン酸が５位のヒドロキシと縮合しラク
    トンを形成した化合物、そのカルボン酸のナトリウム塩
    またはそのＣ＿１＿−＿３アルキルエステル。
15. （１５）（Ｅ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔３′，
    ６′−ジシクロプロピル−４′−（４″−フルオロフェ
    ニル）−１′−メチルピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン
    −５′−イル〕ヘプト−６−エン酸、そのカルボン酸が
    ５位のヒドロキシと縮合しラクトンを形成した化合物、
    そのカルボン酸のナトリウム塩またはそのＣ＿１＿−＿
    ３アルキルエステル。
16. （１６）（Ｅ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔４′−
    （４″−フルオロフェニル）−１′−メチル−６′−（
    １″−メチルエチル）−３′−フェニルピラゾロ〔３，
    ４−ｂ〕ピリジン−５′−イル〕ヘプト−６−エン酸、
    そのカルボン酸が５位のヒドロキシと縮合しラクトンを
    形成した化合物、そのカルボン酸のナトリウム塩または
    そのＣ＿１＿−＿３アルキルエステル。
17. （１７）（Ｅ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔６′−
    シクロプロピル−４′−（４″−フルオロフェニル）−
    １′−メチル−３′−フェニルピラゾロ〔３，４−ｂ〕
    ピリジン−５′−イル〕ヘプト−６−エン酸、そのカル
    ボン酸が５位のヒドロキシと縮合しラクトンを形成した
    化合物、そのカルボン酸のナトリウム塩またはそのＣ＿
    １＿−＿３アルキルエステル。
18. （１８）（Ｅ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔３′−
    （４″−クロロフェニル）−４′−（４″−フルオロフ
    ェニル）−１′−メチル−６′−（１″−メチルエチル
    ）ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−５′−イル〕ヘプ
    ト−６−エン酸、そのカルボン酸が５位のヒドロキシと
    縮合しラクトンを形成した化合物、そのカルボン酸のナ
    トリウム塩またはそのＣ＿１＿−＿３アルキルエステル
    。
19. （１９）（Ｅ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔３′−
    （４″−クロロフェニル）−６′−シクロプロピル−４
    ′−（４″−フルオロフェニル）−１′−メチルピラゾ
    ロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−５′−イル）ヘプト−６−
    エン酸、そのカルボン酸が５位のヒドロキシと縮合しラ
    クトンを形成した化合物、そのカルボン酸のナトリウム
    塩またはそのＣ＿１＿−＿３アルキルエステル。
20. （２０）（Ｅ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔１′−
    エチル−４′−（４″−フルオロフェニル）−６′−（
    １″−メチルエチル）ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン
    −５′−イル〕ヘプト−６−エン酸、そのカルボン酸が
    ５位のヒドロキシと縮合しラクトンを形成した化合物、
    そのカルボン酸のナトリウム塩またはそのＣ＿１＿−＿
    ３アルキルエステル。
21. （２１）（Ｅ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔６′−
    シクロプロピル−１′−エチル−４′−（４″−フルオ
    ロフェニル）ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−５′−
    イル〕ヘプト−６−エン酸、そのカルボン酸が５位のヒ
    ドロキシと縮合しラクトンを形成した化合物、そのカル
    ボン酸のナトリウム塩またはそのＣ＿１＿−＿３アルキ
    ルエステル。
22. （２２）（Ｅ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔４′−
    （４″−フルオロフェニル）−６′−（１″−メチルエ
    チル）−１′−フェニルピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジ
    ン−５′−イル〕ヘプト−６−エン酸、そのカルボン酸
    が５位のヒドロキシと縮合しラクトンを形成した化合物
    、そのカルボン酸のナトリウム塩またはそのＣ＿１＿−
    ＿３アルキルエステル。
23. （２３）（Ｅ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔６′−
    シクロプロピル−４′−（４″−フルオロフェニル）−
    １′−フェニルピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−５′
    −イル〕ヘプト−６−エン酸、そのカルボン酸が５位の
    ヒドロキシと縮合しラクトンを形成した化合物、そのカ
    ルボン酸のナトリウム塩またはそのＣ＿１＿−＿３アル
    キルエステル。
24. （２４）（Ｅ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔４′−
    （４″−フルオロフェニル）−３′−メチル−６′−（
    １″−メチルエチル）−１′−フェニルピラゾロ〔３，
    ４−ｂ〕ピリジン−５′−イル〕ヘプト−６−エン酸、
    そのカルボン酸が５位のヒドロキシと縮合しラクトンを
    形成した化合物、そのカルボン酸のナトリウム塩または
    そのＣ＿１＿−＿３アルキルエステル。
25. （２５）（Ｅ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔６′−
    シクロプロピル−４′−（４″−フルオロフェニル）−
    ３′−メチル−１′−フェニルピラゾロ〔３，４−ｂ〕
    ピリジン−５′−イル〕ヘプト−６−エン酸、そのカル
    ボン酸が５位のヒドロキシと縮合しラクトンを形成した
    化合物、そのカルボン酸のナトリウム塩またはそのＣ＿
    １＿−＿３アルキルエステル。
26. （２６）（Ｅ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔３′−
    シクロプロピル−４′−（４″−フルオロフェニル）−
    ６′−（１″−メチルエチル）−１′−フェニルピラゾ
    ロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−５′−イル〕ヘプト−６−
    エン酸、そのカルボン酸が５位のヒドロキシと縮合しラ
    クトンを形成した化合物、そのカルボン酸のナトリウム
    塩またはそのＣ＿１＿−＿３アルキルエステル。
27. （２７）（Ｅ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔３′，
    ６′−ジシクロプロピル−４′−（４″−フルオロフェ
    ニル）−１′−フェニルピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジ
    ン−５′−イル〕ヘプト−６−エン酸、そのカルボン酸
    が５位のヒドロキシと縮合しラクトンを形成した化合物
    、そのカルボン酸のナトリウム塩またはそのＣ＿１＿−
    ＿３アルキルエステル。
28. （２８）（Ｅ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔１′−
    ｔ−ブチル−３′−シクロプロピル−４′−（４″−フ
    ルオロフェニル）−６′−（１″−メチルエチル）ピラ
    ゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−５′−イル〕ヘプト−６
    −エン酸、そのカルボン酸が５位のヒドロキシと縮合し
    ラクトンを形成した化合物、そのカルボン酸のナトリウ
    ム塩またはそのＣ＿１＿−＿３アルキルエステル
29. （２９）（Ｅ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔１′−
    ｔ−ブチル−３′，６′−ジシクロプロピル−４′−（
    ４″−フルオロフェニル）ピラゾロ（３，４−ｂ〕ピリ
    ジン−５′−イル〕ヘプト−６−エン酸、そのカルボン
    酸が５位のヒドロキシと縮合しラクトンを形成した化合
    物、そのカルボン酸のナトリウム塩またはそのＣ＿１＿
    −＿３アルキルエステル。
30. （３０）（Ｅ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔１′−
    ｔ−ブチル−４′−（４″−フルオロフェニル）−６′
    −（１″−メチルエチル）−３′−フェニルピラゾロ〔
    ３，４−ｂ〕ピリジン−５′−イル〕ヘプト−６−エン
    酸、そのカルボン酸が５位のヒドロキシと縮合しラクト
    ンを形成した化合物、そのカルボン酸のナトリウム塩ま
    たはそのＣ＿１＿−＿３アルキルエステル。
31. （３１）（Ｅ）−３，５−ジヒドロキシ−７−〔１′−
    ｔ−ブチル−６′−シクロプロピル−４′−（４″−フ
    ルオロフェニル）−３′−フェニルピラゾロ〔３，４−
    ｂ〕ピリジン−５′−イル〕ヘプト−６−エン酸、その
    カルボン酸が５位のヒドロキシと縮合しラクトンを形成
    した化合物、そのカルボン酸のナトリウム塩またはその
    Ｃ＿１＿−＿３アルキルエステル。
32. （３２）一般式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 【式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５は一
    般式（ I ）の説明と同意味である。】により表される
    化合物と、アセト酢酸のＲ＾１＾２エステル（Ｒ＾１＾
    ２は化学的または生理的に加水分解しえるアルキルエス
    テルのアルキル、例えばＣ＿１＿−＿４アルキルを意味
    する。）のダブルアニオンを反応させることを特徴とす
    る一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 【式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ
    ＾１＾２は上述の説明と同意味である。】により表され
    る化合物の製法。
33. （３３）一般式（ＸVI） ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸVI） 【式中、Ｒ＾１は、水素原子、Ｃ＿１＿−＿８アルキル
    、Ｃ＿１＿−＿６アルコキシ、Ｃ＿３＿−＿７シクロア
    ルキル、Ｃ＿２＿−＿６アルケニル、αもしくはβ−ナ
    フチル、２，３もしくは４−ピリジル、２もしくは３−
    チエニル、２もしくは３−フリル、フルオロ、クロロ、
    ブロモ、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｒ＾６、Ｒ＾７、Ｒ＾８はそれぞれ独立に水素、Ｃ＿
    １＿−＿８アルキル、Ｃ＿１＿−＿８アルコキシ、Ｃ＿
    １＿−＿３アルキルチオ、クロロ、ブロモ、フルオロ、
    −ＨＲ＾９Ｒ＾１＾０（Ｒ＾９、Ｒ＾１＾０はそれぞれ
    独立にＣ＿１＿−＿３アルキルである。）、クロロメチ
    ル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、トリフル
    オロメトキシ、トリクロロメトキシ、ジフルオロメトキ
    シ、フェノキシ、ベンジルオキシ、トリメチルシリルオ
    キシ、ジフェニル−ｔ−ブチルシリルオキシまたは−Ｏ
    （ＣＨ＿２）＿ｋＯＲ＾１＾８（Ｒ＾１＾８はＣ＿１＿
    −＿３アルキルを意味し、ｋは１、２または３を意味す
    る。）を意味し； Ｒ＾８が水素の時、お互いにオルソ位にある場合のＲ＾
    ６、Ｒ＾７が一緒になって−ＯＣ（Ｒ＾１＾９）（Ｒ＾
    ２＾０）Ｏ−（Ｒ＾１＾９、Ｒ＾２＾０は独立に水素ま
    たはＣ＿１＿−＿３アルキルを意味する。）を意味する
    こともあり； Ｒ＾７、Ｒ＾８が共に水素の時、Ｒ＾６は ▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｒ＾２＾５は水素、Ｃ＿１＿−＿４アルキル、Ｃ＿１
    ＿−＿３アルコキシ、トリフルオロメチル、クロロ、ブ
    ロモまたはフルオロである。）を意味する。）、フェニ
    ル基がＣ＿１＿−＿４アルキル、Ｃ＿１＿−＿３アルコ
    キシ、弗素、塩素もしくは臭素によって置換されていて
    もよいフェニル−Ｃ＿２＿−＿３アルケニルを意味する
    か、またはＣ＿１＿−＿３アルコキシ、ナフチルもしく
    は ▲数式、化学式、表等があります▼から選ばれた １ヶおよびＣ＿１＿−＿８アルキルの０、１もしくは２
    ヶによって置換されたＣ＿１＿−＿３アルキルを意味し
    ；Ｒ＾２は、ピラゾロピリジン環の１位または２位の窒
    素原子と結合しており、このＲ＾２はＣ＿１＿−＿８ア
    ルキル、１ないし３ヶの弗素原子によって置換されたＣ
    ＿１＿−＿３アルキル、Ｃ＿３＿−＿７シクロアルキル
    、αもしくはβ−ナフチル、２，３もしくは４−ピリジ
    ル、２もしくは３−チエニル、２もしくは３−フリルま
    たは▲数式、化学式、表等があります▼を意味するか、 またはＣ＿１＿−＿３アルコキシ、ナフチルもしくは▲
    数式、化学式、表等があります▼ から選ばれた１ヶおよびＣ＿１＿−＿８アルキルの０、
    １もしくは２ヶによって置換されたＣ＿１＿−＿３アル
    キルを意味し； Ｒ＾３およびＲ＾４はそれぞれ独立に水素、Ｃ＿１＿−
    ＿８アルキル、Ｃ＿３＿−＿７シクロアルキル、Ｃ＿１
    ＿−＿３アルコキシ、ｎ−ブトキシ、ｉ−ブトキシ、ｓ
    ｅｃ−ブトキシ、Ｒ＾２＾３Ｒ＾２＾４Ｎ−（Ｒ＾２＾
    ３、Ｒ＾２＾４はそれぞれ独立にＣ＿１＿−＿３アルキ
    ルを意味する。）、トリフルオロメチル、トリフルオロ
    メトキシ、ジフルオロメトキシ、フルオロ、クロロ、ブ
    ロモ、フェニル、フェノキシ、ベンジルオキシ、トリメ
    チルシリルオキシ、ジフェニル−ｔ−ブチルシリルオキ
    シまたは−Ｏ（ＣＨ＿２）＿ｌＯＲ＾１＾５（Ｒ＾１＾
    ５はＣ＿１＿−＿３アルキルを意味し、ｌは１、２また
    は３を意味する。）を意味するか； お互いにオルソ位にある場合のＲ＾３とＲ＾４が一緒に
    なって−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−またはメチレンジオ
    キシを意味することがあり； Ｒ＾５は水素、クロロ、ブロモ、Ｃ＿１＿−＿３アルコ
    キシ、Ｒ＾２＾３Ｒ＾２＾４Ｎ−（Ｒ＾２＾３、Ｒ＾２
    ＾４はＣ＿１＿−＿３アルキルを意味する。 ）、Ｃ＿１＿−＿８アルキル、Ｃ＿２＿−＿６アルケニ
    ル、Ｃ＿３＿−＿７シクロアルキル、Ｃ＿５＿−＿７シ
    クロアルケニル、トリフルオロメチルまたは ▲数式、化学式、表等があります▼を意味するか、 または▲数式、化学式、表等があります▼の１ヶおよび
    Ｃ＿１＿−＿３ アルキルの０、１もしくは２ヶによって置換されたＣ＿
    １＿−＿３アルキルを意味し； Ｈａｌは塩素、臭素または沃素を意味する。】により表
    わされる化合物に、強アルカリを反応せしめて、該当イ
    リド（ｙｌｉｄｅ　ｃｏｍｐｏｕｎｄ）を生成せしめ、
    このイリドに一般式（ＸＸ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＸ I ） 【式中、Ｒ＾２＾６は水酸基の保護基を意味する。】に
    より表される化合物を反応せしめることを特徴とする一
    般式（ＸＸII） ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＸII） 【式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ
    ＾２＾６は一般式（ＸVI）と（ＸＸ I ）の説明と同意
    味である。】により表される化合物の製法。
34. （３４）一般式（ＸVI） ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸVI） 【式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｈ
    ａｌはクレーム（３３）の一般式（ＸVI）の説明と同意
    味である。】により表される化合物に強アルカリを反応
    せしめて、該当イリド（ｙｌｉｄｅ　ｃｏｍｐｏｕｎｄ
    ）を生成せしめ、このイリドに一般式（ＸVII） ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸVII） 【式中、Ｒ＾２＾６は水酸基の保護基を意味し、Ｒ＾１
    ＾２は化学的にまたは生理的に加水分解しえるアルキル
    エステル部分のアルキル、例えばＣ＿１＿−＿４アルキ
    ルを意味する。】により表わされる化合物を反応せしめ
    ることを特徴とする一般式（ＸVIII） ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸVIII） 【式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５は一
    般式（ＸVI）の説明と同意味であり、Ｒ＾２＾６、Ｒ＾
    １＾２は一般式（ＸVII）の説明と同意味である。】に
    より示される化合物の製法。
35. （３５）一般式（ＸVI） ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸVI） 【式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｈ
    ａｌはクレーム（３３）の一般式（ＸVI）の説明と同意
    味である。】により表される化合物に強アルカリを反応
    せしめて、該当イリド（ｙｌｉｄｅ　ｃｏｍｐｏｕｎｄ
    ）を生成せしめ、このイリドに一般式（ＸIX） ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸIX） 【式中、Ｒ＾２＾６は水酸基の保護基を意味し、Ｒ＾１
    ＾２は化学的にまた生理的に加水分解しえるアセタール
    部分のアルキル、例えばＣ＿１＿−＿４アルキルを意味
    する。】により表される化合物を反応せしめることを特
    徴とする一般式（ＸＸ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＸ） 【式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５は一
    般式（ＸVI）の説明と同意味であり、Ｒ＾２＾６、Ｒ＾
    １＾２は一般式（ＸIX）の説明と同意味である。】によ
    り示される化合物の製法。
36. （３６）一般式（II）、（ I −６）または（ＸＶ）▲
    数式、化学式、表等があります▼ II（Ｑ＝−ＣＨ（ＯＨ）−、Ｗ＝−Ｃ（Ｏ）−、Ｙ＝Ｃ
    Ｈ＝ＣＨ−） I −６（Ｑ＝−Ｃ（Ｏ）−、Ｗ＝−ＣＨ
    （ＯＨ）−、Ｙ＝−ＣＨ＝ＣＨ−）ＸＶ（Ｑ＝−ＣＨ（
    ＯＨ）−、Ｗ＝−Ｃ（Ｏ）−、Ｙ＝−ＣＨ＿２ＣＨ＿２
    −）【式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５
    、Ｒ＾１＾２は一般式（ I ）の説明と同意味である。
    】により表される化合物を還元剤で還元することを特徴
    とする一般式（ I −１）及び（ I −７） ▲数式、化学式、表等があります▼ （ I −１）（Ｙ＝−ＣＨ＝ＣＨ−） （ I −７）（Ｙ＝−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−） 【式中、Ｙ、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５
    、Ｒ＾１＾２は一般式（II）、（ I −６）、（ＸＶ）
    の説明と同意味である。】により表される化合物の製法
    。
37. （３７）請求項（１）に記載の化合物を含有することを
    特徴とする抗高脂血剤。
38. （３８）請求項（１）に記載の化合物を含有することを
    特徴とする抗高リポ蛋白血症剤。
39. （３９）請求項（１）に記載の化合物を含有することを
    特徴とする抗アテローム性動脈硬化剤。