JPS5829789A - ピリドベンズオキサジン誘導体 - Google Patents
ピリドベンズオキサジン誘導体Info
- Publication number
- JPS5829789A JPS5829789A JP12785381A JP12785381A JPS5829789A JP S5829789 A JPS5829789 A JP S5829789A JP 12785381 A JP12785381 A JP 12785381A JP 12785381 A JP12785381 A JP 12785381A JP S5829789 A JPS5829789 A JP S5829789A
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- JP
- Japan
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- compound
- benzoxazine
- dihydro
- methyl
- formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はピリドベンズオキサジン誘導体およびその製造
法に関する。さらに詳しくは１本発示す）で表わされる
３、８−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンズオキサジン誘
導体をジアルキルエトキシメチレンマロネートと反応さ
せ、一般式キル基を示す）で表わされるＮ−ジアルキル
メチレンマリネート置換ベンズオキサジンを製造し２次
いでこれを三７ツ化ホウ素または三７゜化ホウ素錯体を
用いて加熱環化縮合させることキレート化ピリドベンズ
オキサジン誘導体の製造法ならびにこの化合物に関する
。
法に関する。さらに詳しくは１本発示す）で表わされる
３、８−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンズオキサジン誘
導体をジアルキルエトキシメチレンマロネートと反応さ
せ、一般式キル基を示す）で表わされるＮ−ジアルキル
メチレンマリネート置換ベンズオキサジンを製造し２次
いでこれを三７ツ化ホウ素または三７゜化ホウ素錯体を
用いて加熱環化縮合させることキレート化ピリドベンズ
オキサジン誘導体の製造法ならびにこの化合物に関する
。
一般式０［）で表わされるキレート化合物は一般抗菌剤
への合成中間体としてきわめて重要な化合物である。
への合成中間体としてきわめて重要な化合物である。
本発明の環化縮合反応は、一般式（Ｉ）で表わされる化
合物を１００−４００”Ｃの温度範闘てジアルキルエト
キシメチレンマロネートト反応すせ、一般式（１）で表
わされる化合物を製造し２次いでこれと三７．化ホウ素
錯体との混合物を８０−４５０℃、好ましくは１４０〜
２４０℃で８０−４４０分間、好ましくは６０〜１１０
分間保つことにより実施される。該環化縮合を溶媒の存
在下で行う際の原料化合物および溶媒の混合方法は種々
可能であり、たとえば溶媒と一般＜（１）で表わされる
化合物とを混合し、所定の温度に加熱し、それに三７．
化ホウ素または三７．化ホウ素錯体を添加するか、ある
いは一般式（１）で表わされる化合物、三７７化ホウ素
錯体および溶媒を混合し、所定の温度に加熱するか、あ
るいは上記混合物をこれとは別に所定の温度に加熱され
た溶媒中に滴下する方法などがあげられる。
合物を１００−４００”Ｃの温度範闘てジアルキルエト
キシメチレンマロネートト反応すせ、一般式（１）で表
わされる化合物を製造し２次いでこれと三７．化ホウ素
錯体との混合物を８０−４５０℃、好ましくは１４０〜
２４０℃で８０−４４０分間、好ましくは６０〜１１０
分間保つことにより実施される。該環化縮合を溶媒の存
在下で行う際の原料化合物および溶媒の混合方法は種々
可能であり、たとえば溶媒と一般＜（１）で表わされる
化合物とを混合し、所定の温度に加熱し、それに三７．
化ホウ素または三７．化ホウ素錯体を添加するか、ある
いは一般式（１）で表わされる化合物、三７７化ホウ素
錯体および溶媒を混合し、所定の温度に加熱するか、あ
るいは上記混合物をこれとは別に所定の温度に加熱され
た溶媒中に滴下する方法などがあげられる。
本発明において、三７ツ化ホウ素錯体としては、環状エ
ーテル、ジアルキルエーテル錯体などのエーテル錯体、
酢酸錯体、ケトン錯体など各種のものが使用できる。具
体的には、たとえば三７．化ホウ素のテトラヒト０７ラ
ン錯体。
ーテル、ジアルキルエーテル錯体などのエーテル錯体、
酢酸錯体、ケトン錯体など各種のものが使用できる。具
体的には、たとえば三７．化ホウ素のテトラヒト０７ラ
ン錯体。
ジエチルエーテル錯体、ジブチルエーテル錯体。
酢酸錯体、アセトン錯体などがあげられ、これらは単独
または２種以上混合して使用される。
または２種以上混合して使用される。
かかる三７．化ホウ素または三７フ化ホウ素錯体の使用
量は一般式（１）で表わされる化合物１モルに対して１
〜８モルの範囲、とくに１〜１．５モルの範囲が好まし
い。
量は一般式（１）で表わされる化合物１モルに対して１
〜８モルの範囲、とくに１〜１．５モルの範囲が好まし
い。
本発明において使用される溶媒は、不活性でしかも反応
温度を８０〜ｚ５０°Ｃに保つのに充分な沸点を有する
ものであればとくに制限はなく、ａｍベンゼン、トルエ
ン、キシレン、ジアリル、ジアリルエーテルなどが好適
に使用される。具体的にはジフェニルエーテルまたはジ
フェニルエーテルとジフェニルとの混合物カ最適である
。溶媒の使用量はとくに制限されないが。
温度を８０〜ｚ５０°Ｃに保つのに充分な沸点を有する
ものであればとくに制限はなく、ａｍベンゼン、トルエ
ン、キシレン、ジアリル、ジアリルエーテルなどが好適
に使用される。具体的にはジフェニルエーテルまたはジ
フェニルエーテルとジフェニルとの混合物カ最適である
。溶媒の使用量はとくに制限されないが。
通常一般式（１）で表わされる化合物１部に対してレー
ト化合物をアルカリ存在下に水および（または）アルコ
ールで処理することにより一般式（式中、 Ｒ１は水素
原子または低級アルキル基。
ト化合物をアルカリ存在下に水および（または）アルコ
ールで処理することにより一般式（式中、 Ｒ１は水素
原子または低級アルキル基。
Ｘ、および島はハｐゲン原子を示す）で表わされては、
たとえばメタノール、エタノールなどの汎用アルコール
があげられる。
たとえばメタノール、エタノールなどの汎用アルコール
があげられる。
アルカリ存在下で水および（または）アルコ−ル処理す
る場合に９１、使用するアルカリとしてはとくに制限さ
れないが、工業的に入手しやすいナトリウム、カリウム
などのアルカリ金属の水酸化物、炭酸塩あるいは重炭酸
塩など、またトリエチルアミン、トリブチルアミン、ピ
リジンなどの３級の有機アミン類などがあげられる。
る場合に９１、使用するアルカリとしてはとくに制限さ
れないが、工業的に入手しやすいナトリウム、カリウム
などのアルカリ金属の水酸化物、炭酸塩あるいは重炭酸
塩など、またトリエチルアミン、トリブチルアミン、ピ
リジンなどの３級の有機アミン類などがあげられる。
該処理の温度は室温でも可能であるが、好ましくは溶媒
の沸点近くが採用される。かかるアルカリ処理の終了後
、有機３級アミンの場合は直接、またアルカリ金属塩の
場合は酸で中和することにより、一般式（７）で表わさ
れる化合物を結晶でつることができる。この化合物は一
般式（６）（式中、Ｒ２は水素原子または低級アルキル
基を示す）で表わされる化合物と反応せしめることによ
り、一般式（支）で表わされる医療上きわめて有用な抗
菌剤をうることができる。
の沸点近くが採用される。かかるアルカリ処理の終了後
、有機３級アミンの場合は直接、またアルカリ金属塩の
場合は酸で中和することにより、一般式（７）で表わさ
れる化合物を結晶でつることができる。この化合物は一
般式（６）（式中、Ｒ２は水素原子または低級アルキル
基を示す）で表わされる化合物と反応せしめることによ
り、一般式（支）で表わされる医療上きわめて有用な抗
菌剤をうることができる。
以上述べた如く１本発明の方法を実施することにより、
高収率、高純度、また高能率で一般式＠）で表わされる
ピリドベンズオキサジン誘導体をつることができ９本発
明は工業的にきわめて有用な方法である。
高収率、高純度、また高能率で一般式＠）で表わされる
ピリドベンズオキサジン誘導体をつることができ９本発
明は工業的にきわめて有用な方法である。
つぎに実施例をあげて本発明の詳細な説明する。
実施例１
７．８−ジフルオロ−Ｚ、Ｓ−ジヒドロ−３−メ＋に−
４Ｍ −１，４−ベンズオキサジ＞２．００ｆおよびジ
エチルエトキシメチレンマロネートＬ５７りの混合物を
１１０〜１３０℃で５時間加熱させた。反応で生成する
エタノールを減圧下に留去したのち、残渣油状物にダウ
サム（ダウケミカル社製）１０−を加える。この溶液を
室温まで冷却し、三７．化ホウ素テトラヒドロ７ラン錯
体ＬＯ９を加え、これをあらかじめ２５０℃まで加熱し
たダウサームｌｏｄ中に３２０〜１４０℃で８０分を要
し滴下した。滴下終了後さらに１時〒度に保った。１０
０℃まで冷却後、ジクロルエタン５−を加え、結晶を充
分に分散し、さらに室温まで冷却してから濾取し、結晶
をジクロルエタンおよびメタノールで充分に洗浄し、９
．１０−ジフルオロ−８−メチル−７−オキソ−２，８
−ジヒド０−７Ｈ−ピリド（１，２，８−ａｖｅ ）
（１８４）−ベンズオキサジン−６−カルボン酸−ＢＦ
２−キレート８．８８り（収率９４．２％）をえた。融
点ｓｏｏ”ｃ以上。
４Ｍ −１，４−ベンズオキサジ＞２．００ｆおよびジ
エチルエトキシメチレンマロネートＬ５７りの混合物を
１１０〜１３０℃で５時間加熱させた。反応で生成する
エタノールを減圧下に留去したのち、残渣油状物にダウ
サム（ダウケミカル社製）１０−を加える。この溶液を
室温まで冷却し、三７．化ホウ素テトラヒドロ７ラン錯
体ＬＯ９を加え、これをあらかじめ２５０℃まで加熱し
たダウサームｌｏｄ中に３２０〜１４０℃で８０分を要
し滴下した。滴下終了後さらに１時〒度に保った。１０
０℃まで冷却後、ジクロルエタン５−を加え、結晶を充
分に分散し、さらに室温まで冷却してから濾取し、結晶
をジクロルエタンおよびメタノールで充分に洗浄し、９
．１０−ジフルオロ−８−メチル−７−オキソ−２，８
−ジヒド０−７Ｈ−ピリド（１，２，８−ａｖｅ ）
（１８４）−ベンズオキサジン−６−カルボン酸−ＢＦ
２−キレート８．８８り（収率９４．２％）をえた。融
点ｓｏｏ”ｃ以上。
元素分析値 Ｇ１５Ｈ＠ＢＦａＮＯ４として計算値（％
） ： Ｃ４７，４５，ＨＬ４５． ）ｉ ４Ｊ６実
測値（Ｑ ： Ｃ４７，６９，Ｈ？１．４６． Ｎ
４ＪＩＨ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−６４，ＩＳ：７Ｍ８）Ｊ
： １．５９ ＰＰＭ（８Ｈ，（１，−ＣＨｓ）Ｊ
： ４．７８ ＰＰＭ（！Ｈ，ｑ、 −Ｃ＆−）δ：
５．８５ ＰＰＭ（ＩＨ，ｉｍ、 ＞Ｃ）Ｌ−ＣＨｓ）
δ： ８．１８ ＰＰＭ（ＩＨ，ｑ、 ８位−０ＩＬ−
）Ｊ ： ９，６８ ＰＰＭ（ＩＨ，ｓ、 ５位−〇ｈ
ｉ−）Ｍａｓ畠 ：Ｍ”８２Ｑ 実施例！ ７．８−ジフルオロ−２，８−ジヒドロ−８−メチル−
４Ｈ−１，４−ベンズオキサジン２．０Ｏ＃とジエチル
エトキシメチレンマロネート２．５７９の混合物を減圧
下に１４０〜１５０″Ｃで２時間加熱した。反応液をキ
シレン１５ｇＬｔに溶解させ、室温まで冷却後玉７．化
ホウ素テトラヒドロ７ラン錯体１．８１＋を加え、この
混合物を還流しているキシレン５−中に２時間かけて滴
下した。滴下後、さらに１時間還流をつづけた。反応後
、メタノールを加え、析出物を分散させ。
） ： Ｃ４７，４５，ＨＬ４５． ）ｉ ４Ｊ６実
測値（Ｑ ： Ｃ４７，６９，Ｈ？１．４６． Ｎ
４ＪＩＨ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−６４，ＩＳ：７Ｍ８）Ｊ
： １．５９ ＰＰＭ（８Ｈ，（１，−ＣＨｓ）Ｊ
： ４．７８ ＰＰＭ（！Ｈ，ｑ、 −Ｃ＆−）δ：
５．８５ ＰＰＭ（ＩＨ，ｉｍ、 ＞Ｃ）Ｌ−ＣＨｓ）
δ： ８．１８ ＰＰＭ（ＩＨ，ｑ、 ８位−０ＩＬ−
）Ｊ ： ９，６８ ＰＰＭ（ＩＨ，ｓ、 ５位−〇ｈ
ｉ−）Ｍａｓ畠 ：Ｍ”８２Ｑ 実施例！ ７．８−ジフルオロ−２，８−ジヒドロ−８−メチル−
４Ｈ−１，４−ベンズオキサジン２．０Ｏ＃とジエチル
エトキシメチレンマロネート２．５７９の混合物を減圧
下に１４０〜１５０″Ｃで２時間加熱した。反応液をキ
シレン１５ｇＬｔに溶解させ、室温まで冷却後玉７．化
ホウ素テトラヒドロ７ラン錯体１．８１＋を加え、この
混合物を還流しているキシレン５−中に２時間かけて滴
下した。滴下後、さらに１時間還流をつづけた。反応後
、メタノールを加え、析出物を分散させ。
濾取し、結晶をジクロルエタンとメタノールで洗浄し、
９．１０−ジフルオロ−８−メチル−７−オキソ−１，
８−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド（１？２．８−７１．６
） （１，４）−ベンズオキサジン−６−カルボン酸−
ＢＦ２−キレ−）２４！９（収率６４．６％）をえた。
９．１０−ジフルオロ−８−メチル−７−オキソ−１，
８−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド（１？２．８−７１．６
） （１，４）−ベンズオキサジン−６−カルボン酸−
ＢＦ２−キレ−）２４！９（収率６４．６％）をえた。
本品は標品とＩＲおよびＨ口
舊Ｒが一致した。
実施例３
７．８−ジフルオロ−！、８−ジヒドロー３−メチルー
４ Ｈ−１，４−ベンズオキサジンＢ、００９およびジ
エチルエトキシメチレンマロネートｚ、′６フタの混合
物を減圧下に１４０〜１６０°Ｃで８時間加熱させた。
４ Ｈ−１，４−ベンズオキサジンＢ、００９およびジ
エチルエトキシメチレンマロネートｚ、′６フタの混合
物を減圧下に１４０〜１６０°Ｃで８時間加熱させた。
反応液にキシレン１〇−を加え、還流しつつ三７フ化ホ
ウ素テトラヒドロ７ラン１．８Ｆを１時間かけて滴下し
た。滴下後さらに４時間反応させた□室温まで冷却後メ
タノールを加え析出物を濾取し、ジクロルエタンで洗い
、９．１０−ジフルオロ−８−メチル−７−オキソ−！
、８−ジヒドロー７Ｈ−ピリド〔ｔ、ｚ、ｓ −ａ、ａ
） （Ｌ４ ）−ベンズオキサジン−６−カルボン酸
−ＢＦｘ−キレート飢４７り（収率７１．９％）をえた
。本品は標品とＩＲおよびＮＭＲが一致した。
ウ素テトラヒドロ７ラン１．８Ｆを１時間かけて滴下し
た。滴下後さらに４時間反応させた□室温まで冷却後メ
タノールを加え析出物を濾取し、ジクロルエタンで洗い
、９．１０−ジフルオロ−８−メチル−７−オキソ−！
、８−ジヒドロー７Ｈ−ピリド〔ｔ、ｚ、ｓ −ａ、ａ
） （Ｌ４ ）−ベンズオキサジン−６−カルボン酸
−ＢＦｘ−キレート飢４７り（収率７１．９％）をえた
。本品は標品とＩＲおよびＮＭＲが一致した。
実施何番
７．８−ジフルオＯ−Ｚ、Ｓ−ジヒドロ−８−メｆルー
４ Ｈ−１，４−ベンズオキサジンＮ、００９とジエ
チルエトキシメチレンマロネート２．５７２の混合物を
１８０〜１８５℃で２時間加熱した。留出するエタノー
ルを減圧留去後、残渣をキシレン１５−にとかし室温で
三７ツ化ホウ素テトラヒドロ７ラン錯体１．８９を加え
２時間選流した。冷却後析出物をメタノールで処理し。
４ Ｈ−１，４−ベンズオキサジンＮ、００９とジエ
チルエトキシメチレンマロネート２．５７２の混合物を
１８０〜１８５℃で２時間加熱した。留出するエタノー
ルを減圧留去後、残渣をキシレン１５−にとかし室温で
三７ツ化ホウ素テトラヒドロ７ラン錯体１．８９を加え
２時間選流した。冷却後析出物をメタノールで処理し。
濾取し、メタノールとジクロルエタンの混液で洗浄し、
９．１０−ジフルオロ−８−メチル−７−オキソ−２，
８−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド〔１゜Ｌ １ｌ−ｄｌ ｅ
） ＣＬ ４ ）−ベンズオキサジン−６−カに＆ン
酸−ＢＦｚ−キレー）２．４１ＳＦ（収率７０．７％）
を得た。本品は標品とＩＲおよびＮＭＲが一致した。
９．１０−ジフルオロ−８−メチル−７−オキソ−２，
８−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド〔１゜Ｌ １ｌ−ｄｌ ｅ
） ＣＬ ４ ）−ベンズオキサジン−６−カに＆ン
酸−ＢＦｚ−キレー）２．４１ＳＦ（収率７０．７％）
を得た。本品は標品とＩＲおよびＮＭＲが一致した。
実施例５
７．８−ジフルオワー２，８−ジヒドロ−３−メチル−
４１−１，４−ベンズオキサジンＺ、００ｆｌおよびジ
エチルエトキシメチレンマロネートＬ６７ｇの混合物を
減圧下に１４０〜１６０℃で３時間加熱させた。反応液
にキシレンｚ〇−と三７．化ホウ素ジエチルエーテル錯
体１，８４すを室温で加え、８時間還流した。析出物を
濾取し、メタノールとジクロルエタンで洗い。
４１−１，４−ベンズオキサジンＺ、００ｆｌおよびジ
エチルエトキシメチレンマロネートＬ６７ｇの混合物を
減圧下に１４０〜１６０℃で３時間加熱させた。反応液
にキシレンｚ〇−と三７．化ホウ素ジエチルエーテル錯
体１，８４すを室温で加え、８時間還流した。析出物を
濾取し、メタノールとジクロルエタンで洗い。
９、ｌＯ−ジフルオロ−３−メチル−７−オキソ１．８
−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド（１，２，８−ｅｌ、ｅ ）
（１，４）−ベンズオキサジン−６−カルボン酸−ＢＦ
、−キレ−）ＬｔＳ９（収率６４．６％）をえた。本品
は標品とＩＲおよびＮＭＲが一致した。
−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド（１，２，８−ｅｌ、ｅ ）
（１，４）−ベンズオキサジン−６−カルボン酸−ＢＦ
、−キレ−）ＬｔＳ９（収率６４．６％）をえた。本品
は標品とＩＲおよびＮＭＲが一致した。
実施例６
７．８−ジフルオロ−Ｓ、Ｓ−ジヒドロ−３−メチル−
４Ｍ −１，４−ベンズオキサジン０゜５りとジエチル
エトキシメチレンマνネー）０．６４Ｆの混合物を減圧
下に１４０〜１５０℃で８時間加熱し、これにキシレン
１０−と三７．化ホウ素酢酸錯体（シアセテー））０．
６１９を加え。
４Ｍ −１，４−ベンズオキサジン０゜５りとジエチル
エトキシメチレンマνネー）０．６４Ｆの混合物を減圧
下に１４０〜１５０℃で８時間加熱し、これにキシレン
１０−と三７．化ホウ素酢酸錯体（シアセテー））０．
６１９を加え。
１時間還流した。冷却後、析出物を濾取し、メタノール
で洗浄し、Ｑ、１０−ジフルオｏ−８−メチル−７−オ
キソ−２，８−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド（ｌ、！、ａ
−ｄ、６ ） （１，４）−ベンズオキサジン−６−カ
ルボン酸−ＢＦ、−キレート０．８６ｇ（収率４２≦）
をえた。本品は標品とＩＲおよびＮＭＲが一致した。
で洗浄し、Ｑ、１０−ジフルオｏ−８−メチル−７−オ
キソ−２，８−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド（ｌ、！、ａ
−ｄ、６ ） （１，４）−ベンズオキサジン−６−カ
ルボン酸−ＢＦ、−キレート０．８６ｇ（収率４２≦）
をえた。本品は標品とＩＲおよびＮＭＲが一致した。
実施例７
８−クロロ−７−フルオロ−２，８−ジヒドロ−８−メ
チル−４Ｈ−１，４−ベンズオキサジン０．７５ｇおよ
びジエチルエトキシメチレンマロネー）０．８９ｇの混
液を減圧下に１４０〜１５０℃に８時間加熱した。反応
液を冷却後。
チル−４Ｈ−１，４−ベンズオキサジン０．７５ｇおよ
びジエチルエトキシメチレンマロネー）０．８９ｇの混
液を減圧下に１４０〜１５０℃に８時間加熱した。反応
液を冷却後。
ダウサーム１０ｇＬｔと三７ツ化ホウ素テＦラヒドロ７
ラン鯖体ｏ、ｓｓｇを加え、これを別の２５０℃に加熱
したダウサーム！ＯｇＬｔ中に！ｚＯ〜？ｔ４０℃で８
０分を要して滴下し、さらにＢＯ分間反応した。冷却後
析出物を濾取し。
ラン鯖体ｏ、ｓｓｇを加え、これを別の２５０℃に加熱
したダウサーム！ＯｇＬｔ中に！ｚＯ〜？ｔ４０℃で８
０分を要して滴下し、さらにＢＯ分間反応した。冷却後
析出物を濾取し。
メタノールとジクロルエタンで洗浄し、１〇−クロロ−
９−フルオロ−８−メチル−７−オキソ−ｚ、ｓ−ジヒ
ドロ−’７ ）Ｔ−ピリド（１，ｚ、８−ａ、 ｅ ）
（１＋ ’ ）−ベンズオキサジン−６−カルボン酸
−ＢＦ、−キレート０．７４り（収率Ｓ８襲）をえた。
９−フルオロ−８−メチル−７−オキソ−ｚ、ｓ−ジヒ
ドロ−’７ ）Ｔ−ピリド（１，ｚ、８−ａ、 ｅ ）
（１＋ ’ ）−ベンズオキサジン−６−カルボン酸
−ＢＦ、−キレート０．７４り（収率Ｓ８襲）をえた。
融点８００℃以上。
元素分析値 Ｃ１５）ｋＢＣＩＦ１ＮＯ４として計算値
（％） ： Ｏ４５ＪＯ，Ｉ（Ｌ８Ｂ、 Ｎ ４．０
５実測値（％） ： ０４５，０１． ）Ｉ ＬＺ７
． Ｎ ４．１ｇ実施例８ 奏−クロロ−８−フルオロ−２，８−ジヒドロ−８−メ
ｆルー４８−１．４−ベンズオキサンノン０．６４９と
ジエチルエトキシメチレンマロネー）０．７６９の混液
を減圧下で１４０〜１５０°Ｃに４．５時間加熱した。
（％） ： Ｏ４５ＪＯ，Ｉ（Ｌ８Ｂ、 Ｎ ４．０
５実測値（％） ： ０４５，０１． ）Ｉ ＬＺ７
． Ｎ ４．１ｇ実施例８ 奏−クロロ−８−フルオロ−２，８−ジヒドロ−８−メ
ｆルー４８−１．４−ベンズオキサンノン０．６４９と
ジエチルエトキシメチレンマロネー）０．７６９の混液
を減圧下で１４０〜１５０°Ｃに４．５時間加熱した。
これに冷却下、ダウサーム５−と三７ア化ホウ素テトラ
ヒドロ７ラン錯体０．６４ｆ７を加え、別の加熱ダウサ
ム１５−中にこれを１４０〜２５０℃で５分間で加え、
さらに１時間反応した。析出晶を濾取し、メタノールで
洗浄し、 ９−クロル−１Ｏ−フルオロ−８−メチル−
７−オキソ−２，８−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド（１，２
−８−ｄＴ ｅ ） （ｌｅ ’ ）−ベンズオキサジ
ン−６−カルボン鹸−Ｂｙ、−キレ−）０．６９１収率
５４襲）をえた。融点８００℃以上。
ヒドロ７ラン錯体０．６４ｆ７を加え、別の加熱ダウサ
ム１５−中にこれを１４０〜２５０℃で５分間で加え、
さらに１時間反応した。析出晶を濾取し、メタノールで
洗浄し、 ９−クロル−１Ｏ−フルオロ−８−メチル−
７−オキソ−２，８−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド（１，２
−８−ｄＴ ｅ ） （ｌｅ ’ ）−ベンズオキサジ
ン−６−カルボン鹸−Ｂｙ、−キレ−）０．６９１収率
５４襲）をえた。融点８００℃以上。
元素分析値 （３１ｓ）ｂＢＩＪＦ３ＮＱ４として計算
値（％）： Ｃ４５ＪＯ，ＨＬ８Ｂ、 Ｎ ４，０５
ｍ１Ｊｌ値ｅ＠ ： ｃ ４４゜９８． ＨＬ２９．
Ｎ ４，０８参考例１ ９．１０吟ジフルオロ−３−メチル−７−オキソ−ｍｌ
、８−ジヒドｔｙ−７Ｈ−ピリド（１，！、８−ａ、ｅ
） （１，４）−ベンズオキサジン−６−カルボン酸
−ＢＦ２−キレート＊Ｑ、０９．メタノール１ Ｑ Ｑ
ｄ、水２９−およびトリメチルアミン１７．８９の混合
物を１４時間還流した。反応液を氷水で冷却し、析出物
を濾取し、メタノールで洗浄し、９．１０−ジフルオロ
−８−メチル−７−オキソ−２，♂−ジヒドロー７Ｈ−
ピリド（ｔ、ｓ、ａ −６，ｓ ） （１，４）−ベン
ズオキサジン−６−カルボン酸２４６６り（収率９９．
２％）をえた。融点８００℃以上。
値（％）： Ｃ４５ＪＯ，ＨＬ８Ｂ、 Ｎ ４，０５
ｍ１Ｊｌ値ｅ＠ ： ｃ ４４゜９８． ＨＬ２９．
Ｎ ４，０８参考例１ ９．１０吟ジフルオロ−３−メチル−７−オキソ−ｍｌ
、８−ジヒドｔｙ−７Ｈ−ピリド（１，！、８−ａ、ｅ
） （１，４）−ベンズオキサジン−６−カルボン酸
−ＢＦ２−キレート＊Ｑ、０９．メタノール１ Ｑ Ｑ
ｄ、水２９−およびトリメチルアミン１７．８９の混合
物を１４時間還流した。反応液を氷水で冷却し、析出物
を濾取し、メタノールで洗浄し、９．１０−ジフルオロ
−８−メチル−７−オキソ−２，♂−ジヒドロー７Ｈ−
ピリド（ｔ、ｓ、ａ −６，ｓ ） （１，４）−ベン
ズオキサジン−６−カルボン酸２４６６り（収率９９．
２％）をえた。融点８００℃以上。
元素分析値 Ｃ＋ａＨ＊Ｆ２ＮＯ４として計算値（％）
： Ｃ５５，５Ｌ Ｈ８，２Ｂ、 ８４．９８実測
値（５）： Ｇ ５５．５８． Ｈ８，８０，Ｎ ５
．０ＬＨ−）ＩＭＲ（ＤＭ８０−１４．Ｉｉ９：ＴＭＳ
）Ｊ ： １．４８ ＰＰＭ（８Ｈ，（１，−ＣＲ３）
δ： ４．６２ ＰＰＭ（ＺＭ、 ｑ、 −Ｃ１ｂ
）δ＋ ６．０５ ＰＰＭ（ＩＭ、璽、＞ｃ旦−ＣＲ２
）１ ： ７．８８ ＰＰＭ（ＩＨ，ｑ、 ８位−〇Ｈ
−）δ： Ｑ、ｌ Ｓ ＰＰＭ（１）ｔ、ｓ、５位 −
Ｃ旦−）Ｍａｓｓ ； Ｍ” ２８１ 参考例２ ９．１０−ジフルオロ−８−メチル−７−オキソ−２，
８−ジヒ１−Ａ−７Ｈ−ピリドｒ １．！、８−（５，
１！ ） （１，４）−ベンズオキサジン−６−カルボ
ン酸−ＢＦ、−キレ−）６．２８Ｆ、重ソウ８．２ｆお
よび水２００−の混液を１８時間還流した。
： Ｃ５５，５Ｌ Ｈ８，２Ｂ、 ８４．９８実測
値（５）： Ｇ ５５．５８． Ｈ８，８０，Ｎ ５
．０ＬＨ−）ＩＭＲ（ＤＭ８０−１４．Ｉｉ９：ＴＭＳ
）Ｊ ： １．４８ ＰＰＭ（８Ｈ，（１，−ＣＲ３）
δ： ４．６２ ＰＰＭ（ＺＭ、 ｑ、 −Ｃ１ｂ
）δ＋ ６．０５ ＰＰＭ（ＩＭ、璽、＞ｃ旦−ＣＲ２
）１ ： ７．８８ ＰＰＭ（ＩＨ，ｑ、 ８位−〇Ｈ
−）δ： Ｑ、ｌ Ｓ ＰＰＭ（１）ｔ、ｓ、５位 −
Ｃ旦−）Ｍａｓｓ ； Ｍ” ２８１ 参考例２ ９．１０−ジフルオロ−８−メチル−７−オキソ−２，
８−ジヒ１−Ａ−７Ｈ−ピリドｒ １．！、８−（５，
１！ ） （１，４）−ベンズオキサジン−６−カルボ
ン酸−ＢＦ、−キレ−）６．２８Ｆ、重ソウ８．２ｆお
よび水２００−の混液を１８時間還流した。
今後１反発液を酢酸々性とし析出物を濾取し。
結晶を水洗、９．１０−ジフルオ０−８−メチル−７−
オキソ−２，８−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド（１，！＋
８−４ ａ ’） （１゜４）−べ＞ズｔ−＋サジンー
６−カルポン酸４．５４９（収率８ｚ、４％）をえた。
オキソ−２，８−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド（１，！＋
８−４ ａ ’） （１゜４）−べ＞ズｔ−＋サジンー
６−カルポン酸４．５４９（収率８ｚ、４％）をえた。
融点８００℃以上。本品は標品とＩＲおよびＮＭＲが一
致した。
致した。
参考例Ｓ
９．１０−ジフルオロ−３−メチル−７−オキソ−Ｚ、
Ｓ−ジヒド０−７Ｈ−ピリド（１，２，８−ｄｒ’ ）
（１，４）−ベンゾオキサジン−６−カルボン酸ｉ、
ｏ９およびドーメチルビペラジン！、８５Ｆをジメチル
スルホキシド１６−に加え。
Ｓ−ジヒド０−７Ｈ−ピリド（１，２，８−ｄｒ’ ）
（１，４）−ベンゾオキサジン−６−カルボン酸ｉ、
ｏ９およびドーメチルビペラジン！、８５Ｆをジメチル
スルホキシド１６−に加え。
１００〜１１０℃で１２時間攪拌する。反応混合物を減
圧乾固し、残渣に水４０−を加えてクロルホルムで抽出
する。抽出液を乾燥後、減圧乾固し、残渣をエタノール
から再結晶すると融点２５０〜１５７°Ｃ（分解）の無
色針状晶として９−フルオロ−３−メチル−１０−（４
−メチル−１−ピペラジニル）−７−オキソ−Ｚ、Ｒ−
ジヒドｏ−７Ｈ−ピリド（１，Ｓ、８− ｄ、ｅ ）で 〔ｌ、４〕−ベンゾオキサジン−６−カルボン酸５５０
１１９を得る。
圧乾固し、残渣に水４０−を加えてクロルホルムで抽出
する。抽出液を乾燥後、減圧乾固し、残渣をエタノール
から再結晶すると融点２５０〜１５７°Ｃ（分解）の無
色針状晶として９−フルオロ−３−メチル−１０−（４
−メチル−１−ピペラジニル）−７−オキソ−Ｚ、Ｒ−
ジヒドｏ−７Ｈ−ピリド（１，Ｓ、８− ｄ、ｅ ）で 〔ｌ、４〕−ベンゾオキサジン−６−カルボン酸５５０
１１９を得る。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 を示す）で表わされるキレート化ピリドベンズオキサジ
ン誘導体０ を示す）で表わされる化合物をジアルキルエＹキシメチ
レンマロネ−訃と反応させ、一般ルキル基を示す）で表
わされるＮ−ジアルキルメチレンマロネート置換体を製
造し１次いでこれを三７．化ホウ素または三７．化ホウ
素錯体を用いて環化縮合させることを特徴とるキレート
化ピリドベンズオキサジン誘導体の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12785381A JPS5829789A (ja) | 1981-08-17 | 1981-08-17 | ピリドベンズオキサジン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12785381A JPS5829789A (ja) | 1981-08-17 | 1981-08-17 | ピリドベンズオキサジン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5829789A true JPS5829789A (ja) | 1983-02-22 |
| JPH0150709B2 JPH0150709B2 (ja) | 1989-10-31 |
Family
ID=14970281
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP12785381A Granted JPS5829789A (ja) | 1981-08-17 | 1981-08-17 | ピリドベンズオキサジン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5829789A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62198685A (ja) * | 1986-02-26 | 1987-09-02 | Kyorin Pharmaceut Co Ltd | キノロンカルボン酸誘導体及びその製造方法 |
| EP0351889A1 (en) | 1985-12-09 | 1990-01-24 | CHINOIN Gyogyszer és Vegyészeti Termékek Gyára RT. | Process for the preparation of a quinoline carboxylic acid |
| WO2001018005A1 (fr) | 1999-09-08 | 2001-03-15 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Procede de preparation de derives de benzoxazine et de leurs intermediaires |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS50108298A (ja) * | 1974-02-11 | 1975-08-26 | ||
| JPS5492992A (en) * | 1977-12-27 | 1979-07-23 | Koei Chemical Co | Manufacture of 1*88naphthylidine derivative |
-
1981
- 1981-08-17 JP JP12785381A patent/JPS5829789A/ja active Granted
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS50108298A (ja) * | 1974-02-11 | 1975-08-26 | ||
| JPS5492992A (en) * | 1977-12-27 | 1979-07-23 | Koei Chemical Co | Manufacture of 1*88naphthylidine derivative |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0351889A1 (en) | 1985-12-09 | 1990-01-24 | CHINOIN Gyogyszer és Vegyészeti Termékek Gyára RT. | Process for the preparation of a quinoline carboxylic acid |
| JPS62198685A (ja) * | 1986-02-26 | 1987-09-02 | Kyorin Pharmaceut Co Ltd | キノロンカルボン酸誘導体及びその製造方法 |
| WO2001018005A1 (fr) | 1999-09-08 | 2001-03-15 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Procede de preparation de derives de benzoxazine et de leurs intermediaires |
| EP1211254A4 (en) * | 1999-09-08 | 2006-05-03 | Daiichi Seiyaku Co | PROCESS FOR THE PREPARATION OF BENZOXAZINE DERIVATIVES AND THEIR INTERMEDIATES |
| US7087778B2 (en) | 1999-09-08 | 2006-08-08 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Process for producing benzoxazine derivative and production intermediate thereof |
| EP2218722A3 (en) * | 1999-09-08 | 2011-05-11 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Process for producing benzoxazine derivative and production intermediate thereof |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0150709B2 (ja) | 1989-10-31 |
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