JPS5826333B2 - テトラロ−ル化合物の製造法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は医薬とりわけ喘息または不整脈の予防、治療剤
として有用な新規テトラロール化合物の製造法に関する
。

従来、喘息の治療剤としては、β−アドレナリンの受容
体の興奮作用を有するイソプロテレノールやメタプロテ
レノールが多く用いられている。

しかし、イソプロテレノールはβ２−アドレナリン受容
体に関係があるといわれている気管支拡張作用を有する
と同時にβ１−アドレナリン受容体に関係があるといわ
れている心臓の機能をも昂進させる強い副作用があり、
またメタプロテレノールは上記副作用は弱いが気管支拡
張作用も弱く、いずれも満足のいくものではなかった。

本発明者らはこれらの事情に鑑み種々研究した結果、上
記イソプロテレノールよりも強力な気管支拡張作用を有
し、しかもβ１−アドレナリン受容体に対する興奮作用
が弱く副作用が殆んどない新規テトラロール化合物を合
成し、さらに鋭意研究を重ねて本発明を完成した。

すなわち本発明は 一般式 〔式中、Ｒは水素原子、アルコキシもしくはインドリル
で置換されていてもよいアルキル基、アルコキシで核置
換されていてもよいフェニルアルキル基またはシクロア
ルキル基を示し、Ｚｌ、Ｚ２、Ｚ３、ｚ４は水素原子ま
たは低級アルキル、ベンジルおよびアンルから選ばれた
保護基を示しＺｌ〜Ｚ４の少くとも一つは当該保護基で
あり、ＺｌとＺ２とが結合してン−ＣＨ３を形成しても
よく、ｚｌ とＲとが結合して−Ｒ’（ＲはＲのα位炭
素原子における２価基を示す）を形成してもよく、また
はｚ３とＲ４とが結合して低級アルキリデンを形成して
もよい。

〕で表わされる化合物を保護基除去反応に付すことを特
徴とする一般式 〔式中、Ｒは前記と同意義、Ｚ３、Ｚ４はＺ３、Ｚ４と
同定義であるが、上記Ｚ１、Ｚ２が共に水素原子である
場合Ｚ３′、Ｚ４′の少くとも一方は上記Ｚ３、Ｚ４か
ら保護基の除去された水素原子である。

〕で表わされるテトラロール化合物の製造法である。

前記一般式〔■〕、［ＩＩ）に関し、Ｒとしての低級ア
ルキル基は直鎖状もしくは分枝状のいずれでもよく、好
ましくは低級アルキル基（例、メチル、エチル、ｎ−７
’ロピル、ｉ ７”ロピル、ｎブチル、ｉ−ブチル、
ｔ−ブチル、５ｅｃ−ブチル、ｎ−ペンチル ｉ−ペン
チル、ｔ−ペンチル、ｎヘキシル、ｉ−ヘキシル基など
。

）、低級アルケニル基（例、ビニル、フロベニル、フチ
ニル、ペンテニル、ヘキセニル基など。

）、低級アルキニル基（例、エチニル、フロビニル、ブ
チニル、ペンチニル、ヘキシニル基など。

）があげられる。これらのアルキル基は置換基を有して
いてもよく、置換基としては、アルコキシ（例、メトキ
シ、エトキシ、プロピルオキシ基など。

）、インドリル、アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ
、プロピルオキシ基など）で核置換されていてもよいフ
ェニルが挙げられる。

Ｒ１としてのシクロアルキル基は、たとえばシクロフロ
ビル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル
、シクロヘプチルなどである。

一般式ＣＩ）に関し、Ｚｌ、Ｚ２、Ｚ３、ｚ４テ示され
る保護基としては、低級アルキル基（例、メチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎブチル、ｉ−ブチ
ル、ｔ−ブチル、５ｅｅ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｉ−
ペンチル、ｔ−ペンチル、ｎ−ヘキシル基など。

）、ベンジルまたはカルボン酸由来、スルホン酸由来、
炭酸由来、カルバミン酸由来のアシル基（例、ホルミル
、アセチル、プロピオニル、ブチリル、２−メチル−２
〜ブテノイル、モノクロロアセチル、ジクロロアセチル
、トリフルオロアセチル、ベンゾイル、トルイル、メジ
トイル、４−クロロベンゾイル、３−ベンゾイルプロパ
ノイル、キサンチン−９−カルボニル、ベンゼンスルホ
ニル、トルエンスルホニル、メタンスルホニル、トリフ
ルオロメタンスルホニル、ベンジルオキシカルボニル、
ｔ−ブチルオキシカルボニル、ｉ−ボルニルオキシカル
ボニル、カルバモイル、トリクロロメチルイミドイル基
など。

）が挙げられる。

ｚｌとＺ２とが結合して）−ＣＨ３を形成してもよく、
またＺｌ とＲとが結合して−Ｒ’（Ｒ’はＲのα位
炭素原子における２価基を示す〕を形成してもよく、ま
たはＲ３とＲ４とが結合して低級アルキリデン（例、メ
チリデン、エチリデン、プロピリデン、インプロピリデ
ン、ブチリテン、ペンチリデン、ヘキシリデン基など。

）を形成していてもよい。

一般式〔■〕に関し、ｚ３、Ｚ４で示される保護基とし
てはＺ３、ｚ４として前記した基と同様の基があげられ
る。

本発明の方法は一般式ＣＩ）の化合物を保護基除去反応
に付すことにより行われる。

保護基除去反応としてはその目的を達する限り自体公知
のいかなる反応を用いてもよく、たとえば還元反応、酸
化反応、加溶媒分解反応などが好都合に用いられる。

さらに詳しくは、たとえば■白金、パラジウム、ロジウ
ム、ラネーニッケルなどを触媒とする接触還元、■液体
アンモニヤまたはエタノール、ブタノールのようなアル
カリ土類金属す） ＩＪウム、カリウムなどによる還元
、■リチウムアルミニウムヒドリド、ナトリウムアルミ
ニウムヒドリド、ナトリウムボロヒドリドなど水素化金
属化合物による還元、■亜鉛、鉄などの金属と酢酸、ギ
酸などの有機酸、塩酸、硫酸などの無機酸とによる還元
、■塩化アルミニウム、臭化アルミニウム塩化亜鉛、ヨ
ウ化マグネシウム、塩化鉄、三塩化ホウ素、三臭化ホウ
素などのルイス酸との反応、■弗化水素、４８％臭化水
素酸、臭化水素−酢酸、塩酸、ヨウ化水素などのハロゲ
ン化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、過塩素酸、ホウ酸な
どの酸またはその水、アルコールなどの溶液との反応、
■トリフルオロ酢酸、酢酸、シュウ酸、ハラトルエンス
ルホン酸、ギ酸などの有機酸またはその水溶液との反応
、■水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウ
ム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、アンモニヤ水
、ヒドラジンヒトラードなどの無機塩基、ピリジン塩酸
塩、水酸化テトラメチルアンモニウム、コリシン−ヨウ
化リチウムナトの有機塩基との反応、■濃硝酸、無水ク
ロム酸、過マンガン酸カリ、オゾン、過酸化ベンゾイル
などの酸化剤との反応、［相］チオ尿素、メルカプチド
、酢酸鉛などの化学物質との反応、０水、メタノール、
エタノールなどの溶媒との反応、＠電解還元、電解酸化
、紫外線照射などの物理的処理、◎酵素反応などの反応
があげられる。

反応温度は方法によっても異なるが、一般には約−４０
０〜１５０℃程度が好ましい。

本反応は通常常圧で行なわれるが、場合によっては減圧
または加圧下に行なってもよい。

上記保護基除去反応は段階的に進行させてもよく、たと
えば原料化合物〔■〕のＺｌ、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４がすべ
て保護基である場合、これらの保護基を順次除去して行
くことによって目的化合物〔■〕を得てもよい。

なお本発明の方法において原料化合物ＣＩ）のＲに保護
基除去反応によって変化を受ける基が存在する場合、こ
れを保護基除去反応に付すことにより、原料化合物のＲ
が自体公知の変化を受けた形の基を有する目的化合物Ｃ
ＩＤが得られることもある。

たとえば、原料化合物〔■〕のＲが還元されうる基であ
る場合、本発明の方法において還元反応を用いれば、対
応部分の還元された基を有する目的化合物ＣＩＩ）が得
られることもあり、原料化合物ＣＩ、ｌ］のＲが加溶媒
分解されうる基である場合に加溶媒分解反応を用いれば
、対応部分の加溶媒分解された基を有する目的化合物（
ＩＩ）が得られることなどもある。

上記から明らかなように本発明の原料化合物〔■〕、目
的化合物ＣＩＩ）に共通して用いられているＲの信号表
示はそれらが同定義に属する基を表わすことを示してい
るものであって、それらが必ずしも反応の前後を通じて
同一の基であることを示すものではない。

本発明の目的物すなわち一般式〔■〕で示される化合物
は通常の分離精製手段、たとえば濃縮、１過、再結晶、
カラムクロマトグラフィーなどの手段を用いることによ
って反応混合物から容易に単離することができる。

これらの化合物はいくつかの不整炭素原子を有するため
数種の異性体があり、通常はこれらの異性体混合物とし
て得られるが、場合によっては立体特異的に生成物が得
られることもある。

またラセミ異性体混合物は所望により通常の方法たとえ
ば光学活性の酸または塩基と塩を主族させて分離するこ
とができ、また多孔性吸着樹脂を用いて物理吸着を利用
して分離することも可能である。

また本発明の目的化合物は常法により塩たとえば無機酸
塩（例、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩など。

）、有機酸塩（例、マレイン酸塩、フマール酸塩、酒石
酸塩、トルエンスルホン酸塩、ナフタリンスルホン酸塩
、メタンスルホン酸塩など。

）などの酸付加塩として単離することもできる。

かくして製造される本発明の目的物すなわち一般式ＣＩ
）で示される化合物およびその塩はβアドレナリン受容
体の興奮作用もしくは抑制作用、冠動脈拡張作用、鎮痛
作用などの薬理作用を有し、たとえば喘息、不整脈、狭
心症、偏頭痛などの疾病に対する治療剤、予防剤として
有用である。

本発明の目的化合物をこれらの医薬と１〜て用いる場合
、それ自体あるいは適宜の薬理的に許容される担体、賦
形剤、希釈剤と混合し、粉末、顆粒、錠剤、カプセル剤
、注射剤、噴霧剤などの形態で経口的または非経口的に
投与することができる。

投与量は対象疾患、症状、化合物の種類、投与方法によ
っても異なるが、たとえば喘息または不整脈の治療剤と
して成人に投与する場合、経口投与では１日あたり約１
〜１００■程度、静注投与では１日あたり約０．０１〜
１■程度、噴霧などによる局所投与では１回あたり約０
．１〜１０■程度がそれぞれの好ましい投与量である。

以下に本発明の目的化合物の一つである２−イソプロピ
ルアミノート５・６−） ！Ｊヒドロキシー１・２・３
・４−テトラヒドロナフタレンの臭化水素酸塩の小生摘
出気管筋弛緩作用を公知のイソプロテレノールと比較し
て第１表に示す。

この値はイソプロテレノールの効力を１００とした時の
相対比である。

さらに、本発明の目的化合物ＣＩＩ）は各種医薬品の合
成中間体としても有用である。

本発明の原料化合物〔■〕は、たとえば下記に示す方法
によって合成することができる。

〔式中、Ｒ，Ｒ’、Ｚｌ、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５は前
記と同意義、Ｘは・・ロゲン原子を示す。

〕上記の（ａ）、（ｂ）の工程中、（イ）の反応はＺ３
、Ｚ４の種類によって適宜自体公知の反応から選択され
る。

たとえばＺ３、Ｚ４がメチル基の場合にはジアゾメタン
を作用させる反応、Ｚ３、Ｚ４がメチル基以外の低級ア
ルキル基、アラルキル基の場合はアルカリの存在下に対
応するハロゲン化アルキルまたはハロゲン化アラルキル
を作用させる反応、Ｚ３、ｚ４がアシル基の場合は対応
する酸ハロゲン化物、酸無水物などを作用させる反応な
どがある。

（ロ）の反応としては、たとえばアシル化後還元する反
応、ケトンまたはアルデヒドなどのカルボニル化合物と
の還元アルキル化反応、Ｒ−Ｑ〔式中、Ｑはアミノ基の
水素原子とＲとを置換しうる活性基（例、ハロゲン原子
、低級アルキルスルホニルオキシ基、アリールスルホニ
ルオキシ基など。

）を示す。〕で表わされろ化合物との反応などがあげら
れる。

←→、（力、（ト）の反応としては前記（ｏ）の反応と
同様の反応があげられ、（Ｉ、（四の反応としては前記
（イ）の反応と同様の反応があげられる。

以下に本発明の方法を参考例、実施例によりさらに詳し
く説明するが、これらは本発明の範囲を何ら限定するも
のではない。

参考例 １ 粉末水酸化カリウム１１２■をアセトン１０ｍ１に懸濁
させ、５・６−シヒドロキシー３・４−ジヒドロ−１（
２Ｈ）−ナフタレノン１８２■を加え、塩化ベンジル０
．２５ｍ１および粉末ヨウ化カリウム３３２ｍｌを加え
て３時間加熱還流する。

アセトンを留去し、水およびクロロホルムを加え振とう
する。

クロロホルム層を水洗、乾燥後、クロロホルムを留去す
る。

残留物をメタノールから再結晶すると５・６−ジベンジ
ルオキシ−３・４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ナフタレノ
ンが得られる。

融点１０４−１０６℃。

元素分析値 Ｃ２４Ｈ２２０８として 計算値 Ｃ８０，４２、Ｈ６，１９ 実測値 ｃｓｏ、ｉｏ、Ｈ６，２３ 参考例 ２ 金属ナトリウム０．７７１より調整したナトリウムメチ
ラートをギ酸エチル２．Ｆｌおよび無水ベンゼン３０ｒ
Ｉｌｌの混液に加え、温度をＯ−２℃に保ちながら窒素
気流中で５・６−ジベンジルオキシ−３・４−ジヒドロ
−１（２Ｈ）−ナフタレノン６．０ＯＳ’の無水ベンゼ
ン溶液（３５ｍ０を滴下する。

反応液の温度を徐々に上昇させ、室温で４時間攪拌した
後、氷水およびクロロホルムを加え振と５する。

有機溶媒層を希塩酸で洗浄し、ついで水洗、乾燥後有機
溶媒を留去する。

残留物をシクロヘキサンから再結晶すると２−ヒドロキ
シメチレン−５・６−ジベンジルオキシ−３・４−ジヒ
ドロ−１（２Ｈ）−ナフタレノンが得られる。

融点１０５−１０８℃ 元素分析値 Ｃ２５Ｈ２□０４ として 計算値 Ｃ７７，７０、Ｈ５，７４ 実測値 Ｃ７７，８５、Ｈ５，４９ 参考例 ３ ２−ヒドロキシメチレン−５・６−ジベンジルオキシ−
３・４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ナフタレノン３．２７
Ｐをジクロルメタン３６ｍ１１酢酸１８０ｍ１および水
９ｍｌの混液に溶解し、０℃に冷却しながら亜硝酸ナト
リウム１．１７５Ｐの水１５ｍ１溶液を徐々に滴下する
。

滴下後３０分間攪拌し、ジクロルメタン２００ｒｒＬｌ
を加え、洗液が中性になるまで水洗する。

ジクロルメタン層を乾燥後、減圧下に留去する。

残留物をテトラヒドロフランより再結晶すると２−イソ
ニトロソ−５・６−ジベンジルオキシ−３・４−ジヒド
ロ−１（２Ｈ）ナフタレノンが得られる。

融点２０３−２０８℃（分解）。

元素分析値 Ｃ２４Ｈ２ｉ ｏ４Ｎとして計算値 Ｃ７
４，４０，Ｈ５，４６、Ｎ３．６２実測値 Ｃ７４，１
６、Ｈ５，３２、Ｎ ３３０参考例 ４ ２−インニトロソ−３・４−ジヒ１゛ロー５・６ジベン
ジルオキシー１（２Ｈ）−ナフタレノン３．０１を無水
テトラヒドロフラン１４０ｍ１に溶解し、リチウムアル
ミニウムヒドリド１．５１を徐々に加え、５時間加熱還
流する。

反応液に氷水を加え、クロロホルムで抽出する。

クロロホルム層は常法により水洗乾燥し、クロロホルム
を留去する。

残留物にエーテル１００ＴＬｌを加え、パラトルエンス
ルホン酸１，９１０エーテル１００ＴＬｌ溶液ヲ加工、
生じた無色沈殿を１取し、エタノールおよびエーテルの
混液から再結晶すると１−ヒドロキシ−２アミノ−５・
６−ジベンジルオキシ−１・２・３・４−テトラヒドロ
ナフタレンのｐ−）ルエンスルホン酸塩が得られる。

融点１８６−１８９℃（分解）。

元素分析値 Ｃ２４Ｈ２５０３Ｎ−Ｃ７Ｈ８０３Ｓとし
て計算値 Ｃ６７，９９、Ｈ６，０７、Ｎ２．５６実測
値 Ｃ６７，８８、Ｈ６，１９、Ｎ２．４７参考例 ５ １−ヒドロキシ−２−アミノ−５・６−ジベンジルオキ
シ−１・２・３・４−テトラヒドロナフタレンｐ−）ル
エンスルホン酸［３７７■ヲ無水メタノ一ル１０ｍ１お
よびシクロペンタノン５ｍｌに溶かし、０°Ｃに冷却し
てリチウムシアノポロヒドリド・ジオキサン複合体（Ｌ
ｉ ＢＨ３ＣＮ・２Ｃ４Ｈ３０２）４００■を少量ずつ
加える。

０°Ｃで２時間攪拌後さらに室温で一夜攪拌をつづける
。

メタノールを留去し、残留物に水および酢酸エチルを加
えて振とうする。

酢酸エチル層を水洗、乾燥後減圧下に留去する。

残留物をエーテルに溶解、無水修酸７７■のエーテル溶
液を加え、生じた無色沈殿をと取、９５％エタノールか
ら再結晶すると１−ヒドロキシ−２−シクロペンチルア
ミノ−５・６−ジベンジルオキシ−１・２・３・４−テ
トラヒドロナフタレン蓚酸塩が得られる。

融点１９８２０２℃（分解） 元素分析値 Ｃ２９Ｈ３３ＮＯ３・Ｃ２Ｈ２０４として
計算値 Ｃ６９，７８、Ｈ６，６１、Ｎ ２．６２実
測値 Ｃ６９，７３、Ｈ６，５６、Ｎ ２６３参考例
６ ５・６−ジベンジルオキシ−３・４−ジヒドロ１（２Ｈ
）−ナフタレノン７．６１をジクロルメタン６０ｍ１に
溶かし、無水炭酸カルシウム１．７２を加える。

この混合物にブロム３．２０？のジクロロメタン４０１
ｒＬｌ溶液を徐々に滴下する。

滴下後４時間室温で攪拌し、水を加えて振とうする。

ジクロロメタン層を水洗し、乾燥し、ジクロロメタンを
留去する。

残留物をシリカゲルカラムクロマトに付し、ベンゼンで
展開し、シクロヘキサンより再結晶すると２−ブロモ−
５・６−ジベンジルオキシ−３・４−ジヒドロ−１（２
Ｈ）−ナフタレノンが無色結晶として得られる。

融点１０６−１０８℃ 元素分析値 Ｃ２４Ｈ２１０３Ｂｒとして計算値 Ｃ６
５，９１、Ｈ４，８４ 実測値 Ｃ６５，７８、Ｈ４７５ 参考例 ７ ８７５■の２−フロモー５・６−ジベンジルオキシ−１
（２Ｈ）−ナフタレノンと６０９■のベンジルメチルア
ミンとを２０ｍ１のテトラヒドロフランに溶かし、窒素
気流中で２１時間還流下に加熱する。

反応液を２００’ｆｒＬｌのベンゼンでうすめ、氷冷し
た１規定塩酸ついで氷水で洗い、有機層をｐ紙を通して
脱水後減圧濃縮して褐色のシロップ状物約１１を得た。

このものを１０ｍ１のテトラヒドロフランと１５１ＴＬ
ｌのエタノールの混液にとかし、この液に窒素気流中、
水冷下にかきまぜながら３９０■の水素化ホウ素ナトリ
ウムを加えた。

５０分後さらに４００■の水素化ホウ素ナトリウムを加
え、さらに４０分抜水浴を去り、室温で４時間かきまぜ
、水冷下に酢酸を加えて過剰の水素化ホウ素ナトリウム
を分解し、５０ｒｕｌのエタノールを加えて冷却し、析
出した結晶を戸取した。

これをベンゼンで洗い抽出し、ベンゼン層を水洗、乾燥
後減圧濃縮し、残留物をクロロホルム−エタノールから
再結晶すると２０５■の１−ヒドロキシ−２−ベンジル
メチルアミノ−５・６−ジペンジルオギシー１・２・３
・４−テトラヒドロナフタレン（主にトランス体からな
り、少量のシス体を含む）が黄色鱗片品として得られる
。

融点１１６−１１７℃ 参考例 ８ ５・６−シメトキシー３・４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−
す７タＬ／／ン１５？ノメタ／ −／ｌ／２００ｍ１！
溶液に水冷下で水素化ホウ素ナトリウム６．０１を加え
、３０分間かきまぜる。

反応液に水１．ｅを加えクロロホルムで抽出する。

水洗、乾燥後溶媒を減圧留去し、残留物をベンゼンから
再結晶すると融点７４−７６℃の無色プリズム状晶とし
て１ヒドロキシ−５・６−シメトキシー１・２・３・４
−テトラヒドロナフタレン１５１が得られる。

元素分析値 Ｃ１□Ｈ１６０３として 計算値 Ｃ６９，２１，Ｈ７，７４ 実測値 Ｃ６９，１３、Ｈ７６２ 参考例 ９ １−ヒドロキシ−５・６−シメトキシー１・２・３・４
−テトラヒドロナフタレン１５′ｆＩと硫酸水素カリウ
ム０．５ｚのベンゼン１００ｍ１溶液を、水を除去しな
がら２時間還流する。

反応物を水洗、乾燥後減圧濃縮すると融点３８−３９℃
の無色針状晶として５・６−シメトキシー３・４−ジヒ
ドロナフタレン１３１が得られる。

元素分析値 Ｃｌ２Ｈ１４０３として 計算値 Ｃ７５，７６、Ｈ７，４２ 実測値 Ｃ７５，７１、Ｈ７，２５ 参考例 １０ ５・６−シメトキシー３・４−ジヒドロナフタレン１３
Ｚのジメチルスルホキシド１３０ｍｌｍｌ溶水３ｚとＮ
−フロムコハク酸イミド１８１を加え、１０−１５℃に
保ち２０分間かきまぜる。

反応物に水１１を加えてベンゼンで抽出、水洗、乾燥後
減圧濃縮し、残留物をベンゼンと石油エーテルの混合溶
媒から再結晶すると融点９８−１０１℃の無色プリズム
状晶として２−ブロム−１−ヒドロキシ−５・６−シメ
トキシー１・２・３・４テトラヒドロナフタレン１１１
が得られる。

元素分析値 Ｃｌ２Ｈ，５０３Ｂｒとして計算値 Ｃ５
０，１８、Ｈ５，２６ 実測値 Ｃ５０，０４、Ｈ５，２２ 参考例 １１ ２−フロム−１−ヒドロキシ−５・６−シメトキシー１
・２・３・４−テトラヒドロナフタレン５．０１とｔｅ
ｒｔ−ブチルアミン５０ｒｎｌを封管中１１０１２０°
Ｃで１．５時間加熱後、ｔｅｒｔ−ブチルアミンを留去
し、残留物を水洗後、ベンゼンで抽出し、水洗、乾燥後
減圧濃縮する。

残留物をアルコール性塩酸にとかし、活性炭処理後エチ
ルエーテルを加え、析出した結晶を戸取すると融点２０
９−２１０℃の無色針状晶として１−ｔｅｒｔ−ブチル
アミノ−２−ヒドロキシ−５・６−ジメトキンー１・２
・３・４−テトラヒドロナフタレン塩酸塩３．１１が得
られる。

元素分析値 Ｃ１６Ｈ２，０３Ｎ−ＨＣ１計算値 Ｃ６
０，８５、Ｈ８３０、Ｎ ４４４実測値 Ｃ６０，４３
、Ｈ８，２８、Ｎ４．３４参考例 １２ １−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−２−ヒドロキシ−５・６
−シメトキシー１・２・３・４−テトラヒドロナフタレ
ン塩酸塩１．０２を少量の水にとかし、炭酸水素ナトリ
ウムでアルカリ性にし、クロロホルムで抽出、水洗、乾
燥後クロロホルムを留去し、残留物を乾燥ベンゼン１０
０ｒｒＬｌにとかし、これにトリエチルアミン無水硫酸
塩０．９１を加え１時間加熱後、無水炭酸カリウム６．
０Ｐを加え激しくかきまぜながら３時間還流を行なう。

冷後反応液を水洗、乾燥し、減圧濃縮すると淡黄色油状
物質のＮ−ｔｅｒｔ−ブチルート２−エビイミノ−５・
６−シメトキシー１・２・３・４−テトラヒドロナフタ
レン０．４Ｐが得られる。

マススペクトル ２６１（Ｍ＋）、２４６（ＭＨ３ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３、δ） ０．９５（９
Ｈ１Ｓ）、３．７０（３Ｈ，Ｓ）、３．８６ （３Ｈ，
ｓ）参考例 １３ Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルート２−エビイミノ−５・６−シ
メトキシート２・３・４−テトラヒドロナフタレン０．
４Ｌ？のジオキサン２０ｍ１溶液に１規定硫酸５ｍｌを
加え室温で１０時間かきまぜる。

反応液に水を加え２０％水酸化す） ＩＪウムでアルカ
リ性にし、ベンゼンで抽出する。

水洗、乾燥後、ベンゼンを減圧留去し、得られた残留物
にフマール酸エーテル溶液を加えフマール酸塩とし、メ
タノールとエーテルの混合溶媒より再結晶すると融点２
１８−２２０°Ｃの無色針状晶として２−ｔｅｒｔブチ
ルアミノ−１−ヒドロキシ−５・６−シメトキシー１・
２・３・４−テトラヒドロナツタレンツマール酸塩０．
：ｌ’が得られる。

元素分析値 Ｃ１６Ｈ２５０３Ｎ−翅Ｃ４Ｈ４０４とし
て計算値 Ｃ６４，０７、Ｈ８０６、Ｎ４．１５実測値
Ｃ６４，３０、Ｈ８１５、Ｎ３．９０参考例 １４ ２．０１の１・５・６−ドリヒドロキシー２−アミノ−
１・２・３・４−テトラヒドロナフタレン臭化水素酸塩
を６０ｍ１の無水酢酸に懸濁し、これに２０ｍ１のピリ
ジンを加え、栓をして一夜室温でかきまぜる。

反応液を減圧下にほとんど乾固し、残留物に約７０ｒｄ
の水と数滴のピリジンを加えて室温で３０分間かきまぜ
、ついでクロロホルムで抽出する。

抽出液を水洗、乾燥したのち溶媒を留去し、残留物を少
量のアセトンに溶かし、多量のエーテルを加えてかきま
ぜ、水冷後析出した沈殿を沢取すると１・５・６−ドリ
アセトキシー２−アセチルアミノート２・３・４−テト
ラヒドロナフタレン（シス体とトランス体の混合物）の
粗結晶２０３グが得られた。

このものを１０１１１１のアセトンに溶かし、１００ｍ
１のエーテルを加え一夜室温に放置し、析出した結晶を
沢取すると５２５■のシスート５・６− ） ＩＪアセ
トキシ−２−アセチルアミノート２・３・４−テトラヒ
ドロナフタレンが得られた。

融点１９６−１９７℃。ＮＭＲスペクトル（重ジメチル
スルホキシド中；δｐｐｍ ） ５．９５ （ｄｏｕ
ｂｌｅｔ、 Ｉ ＨｌＪ ＝ ３．２Ｈｚ ）。

シス体を沢去した母液にさらに５０ｍ１のエーテルを加
えて冷却後析出した結晶を沢取し、１０２０ｍｇのトラ
ンス−１・５・６−トリアセトキシ−２アセチルアミノ
ート２・３・４−テトラヒドロナフタレンを得た。

融点１４０から１４５℃で一旦融け、再び回化し、１８
３℃で再び融ける。

ＮＭＲスペクトル（重ジメチルスルホキシド中；δｐｐ
ｍ ） ５．８１ （ｄｏｕｂｌｅｔ、ＩＨ，Ｊ＝６
．２Ｈｚ ）。

実施例 １ １−ヒドロキシ−２−エチルアミノ−５・６ジメトキシ
ー１・２・３・４−テトラヒドロナフタレン２５１ｍ９
をジクロロメタン５０ｍ１に溶解し、約−７５℃に冷却
し、これに三臭化ホウ素７５０■のジクロロメタン１０
７７１１溶液を滴下し、数時間かきまぜたのち、室温に
もどし、反応液を低温で減圧濃縮し、残留物にエタノー
ルを加え、１０分間加熱後、活性炭処理し、エチルエー
テルを加えると１・５・６−ドリヒドロキシー２−エチ
ルアミノート２・３・４−テトラヒドロナフタレン臭化
水素酸塩が得られる。

融点１７０−１７１’Ｃ（分解） 実施例 ２ ■−ヒドロキシー２−アミノー５・６−ジベンジルオキ
シ−１・２・３・４−テトラヒドロナフタレンのｐ−ト
ルエンスルホン酸塩１．０１を水１００ｍ１に溶解し、
５％パラジウム、炭素を触媒として、常温常圧で接触還
元を行なう。

計算量の水素を吸収したところで、反応液を１過して触
媒を除き、少量の臭化水素酸を加えて減圧濃縮する。

残留物に少量の水を加えて溶解し、エチルエーテルで抽
出して可溶部分を除く。

水層を炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、クロロホル
ムで数回抽出し、乾燥後、少量の臭化水素酸を加えて減
圧濃縮し、残留物を水、メタノールおよびエチルニー沫
チルの混合液から再結晶すると、１・５・６−ドリヒド
ロキシー２−アミノート２・３・４−テトラヒドロナフ
タレンの臭化水素酸塩が得られる。

融点１９２−２００℃（分解） 元素分析値 Ｃ，□Ｈ１３０３Ｎ−ＨＢｒ−Ｈ２０とし
て計算値 Ｃ４０，８４、Ｈ５，４８、Ｎ ４７６実測
値 Ｃ４０，４８、Ｈ５，４７、Ｎ４．６６実施例 ３
−１５ 実施例２に準じ、原料化合物として１−ヒドロキシ−２
−アミノ−５・６−ジベンジルオキシト２・３・４−テ
トラヒドロナフタレンの代りに表１第２欄の化合物を使
用すると、同表第３欄に示す化合物が得られる。

実施例 １６−１８ 実施例２に準じ、原料化合物として表２第２欄に示す化
合物を使用し、臭化水素酸の代りにフマ※※−ル酸を用
いると、同表第３欄に示す化合物が得られる。

実施例 １９ ２−アセチルアミノ−１−ヒドロキシ−５・６−シメト
キシー■・２・３・４−テトラヒドロナフタレン１．０
１を１％塩酸水溶液５０ＴＬｌに加え、水溶上で３時間
加熱する。

反応液を冷後エーテルで抽出して不純物を除く。

塩酸水溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、
り、ロロホルムで抽出し、乾燥後減圧濃縮し残留物をエ
チルエーテルより再結晶すると、０．１１の２−アミノ
−１ヒドロキシ−５・６−ジメ）キー、’−１・２・３
・４−テトラヒドロナフタレンが無色結晶として得られ
る。

融点１２２−１２４℃元素分析値 Ｃｌ２Ｈ１７０３Ｎ
として 計算値 Ｃ６４，５５、Ｈ７６８、Ｎ６．２７実測値
Ｃ６４，０９、Ｈ７，８９、Ｎ ５．８７実施例 ２
０ １−ヒドロキシ−２−ベンジルアミノ−５，６−シメト
キシー１・２・３・４−テトラヒドロナフタレン０．５
２を１００ｍ１のエタノールにとがし、５％パラジウム
炭素の存在下、水素圧５ｋｇ／ｃ４で還元し、触媒を汗
過して除き、１液を減圧下に濃縮乾固し、残留物をエチ
ルエーテルから再結晶すると２−アミノ−１−ヒドロキ
シ−５・６−シメトキシー１・２・３・４−テトラヒド
ロナフタレン０．３２が得られる。

本品は実施例１９の方法で得られた標品と一致した。

実施例 ２１ ０．３１’の１・５・６−トリアセトキシ−２アセチル
アミノート２・３・４−テトラヒドロナフタレンを５ｍ
ｌの４７％臭化水素酸と１．５ ｍｌノ酢酸の混合液に
加え、窒素気流中で還流加熱し、反応液を減圧で乾固し
、残留物をエーテル、メタノール、水の混合溶媒から再
結晶し、１・５・６−ドリヒドロキシー２−アミノート
２・３・４テトラヒドロナフタレン臭化水素酸塩０．１
５Ｐを得た。

本品は実施例２で得られた標品と一致した。

実施例 ２２ ０．７？の１−ヒドロキシ−２−ベンジルメチルアミノ
−５・６−ジベンジルオキシ−１・２・３・４−テトラ
ヒドロナフタレンを１５０ｒｒＬｌのエタノールに懸濁
し、５％パラジウム炭素の存在下、水素圧５ｋｇ／ｃｗ
ｔで還元し、触媒を沢去し、Ｐ液に少量の臭化水素酸を
加え濃縮し、メタノールとエチルエーテルの混合溶媒か
ら再結晶すると、１・５・６−ドリヒドロキシー２−メ
チルアミノート２・３・４−テトラヒドロナフタレンの
臭化水素酸塩が得られる。

融点１６５−１６９℃（分解）実施例 ２３ １・５−ジヒドロキシ−２−ベンジルメチルアミノ−６
−ペンジルオキシ−１・２・３・４−テトラヒドロナフ
タレンを原料とし、実施例２２の方法を準用すれば、１
・５・６−ドリヒドロキシ２−メチルアミノート２・３
・４−テトラヒドロナフタレン臭化水素酸塩が得られる
。

本品は実施例２２の方法で得られた標品と一致した。

実施例 ２５ ０．２４？の１−ヒドロキシ−２−トリフルオロアセチ
ルアミノ−５・６−ジベンジルオキシ−１・２・３・４
−テトラヒドロナフタレンを１０ｍ１の１．５規定炭酸
カリウムと１０ｍ１のクロロホルム中に加え、窒素雰囲
気中室温で２時間激しくかきまぜ、クロロホルム層を分
は取り、水洗、乾燥後クロロホルムを減圧留去し、残留
物をエーテルに転溶し、このものにｏ、ｏｓｙのｐ−）
ルエンスルホン酸１水和物をエーテルに溶かした液を加
え、生成する沈殿を沢取し、エタノールとエーテルの混
液から再結晶すると１−ヒドロキシ−２−アミノ５・６
−ジベンジルオキシ−１・２・３・４テトラヒドロナフ
タレンのｐ−トルエンスルホン酸塩が得られ、このもの
は参考例４で得られる標品と全ての点で一致した。

実施例 ２６ ０．２Ｅｌの２−メチル−６・７−ジメトキシ３ａ・４
・５・９ｂ−テトラヒドロナフト〔２・１−ｄ〕オキサ
ゾールを５ｍｌの４７％臭化水素酸と１．５１ｎｌの酢
酸に加え、窒素気流中加熱還流し、反応液を減圧で濃縮
乾固し、残留物をエーテル、メタノール、水の混合溶媒
から再結晶し、１・５・６−ドリヒドロキシー２−アミ
ノート２・３・４−テトラヒドロナフタレン臭化水素酸
塩を得た３本品は実施例２で得られた生成物と一致した
。

実施例 ２７ ０．２４ｆｆの１−ヒドロキシ−２−アミノ−５・６−
メチレンシオキシート２・３・４−テトラヒドロナフタ
レン塩酸塩を５ｍｌの５７％ヨウ化水素酸と加熱還流し
、反応液を減圧で濃縮し、残留物を少量の水に溶かし、
水層を炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、以下実施例
２と同様に処理して１・５・６−ドリヒドロキシー２−
アミノート２・３・４−テトラヒドロナフタレン臭化水
素酸塩が得られる。

実施例 ２８ ２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−１−ヒドロキシ−５・６
−シメトキシー１・２・３・４−テトラヒドロナツタレ
ンツマール酸塩１．ＯＳ’を少量の水にとかし、炭酸水
素ナトリウムを加えてアルカリ性とし、ジクロロメタン
１００ｍ１で抽出、水洗、乾燥後、７０−−７５℃に冷
却し、三臭化ホウ素１．５１のジクロロメタン２０ｍ１
溶液を滴下し、数時間かきまぜたのち室温にもどし、反
応液を４０℃以下で減圧濃縮する。

残留物を少量の水に溶かし、炭酸水素ナトリウムでアル
カリ性とし、ブタノールで抽出、減圧濃縮し、フマール
酸のエーテル溶液を加え、フマール酸塩としたのち、エ
タノールとエーテルから再結晶すると２−ｔｅｒｔ−ブ
チルアミノ−１・５・６−ドリヒドロキシート２・３・
４−テトラヒドロナツタレンツマール酸塩が得られる。

融点１４９−１５１’Ｃ実施例 ２９ ２−（１−メチル−２−（３−インドリル）エチルアミ
ノ）−１−ヒドロキシ−５・６−ジベンジルオキシ−１
・２・３・４−テトラヒドロナフタレン０．６？をメタ
ノール２０ｍ１ｌに溶解し、パラジウム炭素を触媒とし
て、接触還元反応を行なう。

反応液を１過して触媒を除きフマル酸加えて減圧濃縮し
、エチルエーテルを加えて冷却すると２（１−メチル−
２−（３−インドリル）エチルアミノ）−１・５・６−
ドリヒドロキシート２・３・４−テトラヒドロナフタレ
ン・フマル酸塩０．２ｔが得られる。

本島は明確な融点を示さず分解する。

元素分析値 Ｃ２１Ｈ２４０３Ｎ２・Ｃ４Ｈ４０４とし
て計算値 Ｃ６４，０９、Ｈ６，０２、Ｈ５，９８実測
値 Ｃ６３，５８、Ｈ６，４６、Ｈ５，９１実施例 ３
０ ５・６−ジベンジルオキシ−３・４−ジヒドロ１（２Ｈ
）−ナフタレノンから参考例８−１３の方法に準じて合
成した５・６−ジベンジルオキシ−２−ｔｅｒｔ−７”
チルアミノ−１−ヒドロキシド２・３・４−テトラヒド
ロナツタレンツマール酸塩１００■を少量の水に溶かし
、炭酸水素ナトリウム水溶液で中和してクロロホルムで
抽出する。

抽出液を乾燥後、減圧留去し、残留物をエタノールに溶
かし、パラジウム−炭素を触媒として接触還元する。

触媒を１去し、と液にフマール酸を加えた後、減圧濃縮
し、エーテルを加えて析出結晶を沢取すると２−ｔｅｒ
ｔ−ブチルアミノート５・６−ドリヒドロキシート２・
３・４−テトラヒドロナツタレンツマール酸塩３３■が
得られる。

融点１４９−１５１’Ｃ元素分析値 Ｃ１４Ｈ２１０３
Ｎ−Ｃ４Ｈ４０４・Ｈ２０として ５６．０９、Ｈ７，０６、Ｎ ３６３ ５６．６５、Ｈ７３１、Ｎ ３．９８ 計算値 Ｃ 実測値 Ｃ 実施例 ３１ トランス−１−ヒドロキシ ルーＮ−メチルアミノ）−５ ２−（Ｎ−ベンジ ６−ジベンジルオ キシート２・３・４−テトラヒドロナフタレン１．１０
ｆをテトラヒドロフラン１０ＴＬｌとエタノール２０ｍ
１に溶かし、１０％パラジウム−炭素を加えて、室温で
大気圧下に接触還元する。

触媒を沢去し、混液をフマール酸１９０■を溶かしたエ
ーテル４５０７７Ｉｌ中に滴下する。

得られた混液を減圧濃縮して淡黄色油状物とし、これを
水５ｍＡ、エタノール２０ｍ１の混液に溶かして常法に
より脱色し、エーテル２００ｍ１を加えて５℃に一夜放
置し、析出した結晶を１取すると、トランス−１・５・
６−ドリヒドロキシー２−メチルアミノート２・３・４
−テトラヒドロナフタレン・フマール酸塩１７１％が得
られる。

融点１９９℃（分解）。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：
４．５２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ） 実施例 ３２ シス−１−ヒドロキシ−２−（Ｎ−ベンジルＮ−メチル
アミノ）−５・６−ジベンジルオキシト２・３・４−テ
トラヒドロナフタレン１，１０１を実施例３１と同様に
接触還元し、触媒を除いた混液を、フマール酸１８０ｍ
Ｉ？を溶かしたエタノール１５ｍＡ’中に滴下し、これ
にエーテル３Ｑｍｌｌ。

エタノール１０ｒＩｌ１１水６ｍｌを順次加えて５℃で
一夜放置する。

析出した結晶を１取し、水１０ｍＡとアセトン１００ｍ
１から再結晶すると、シスート５・６−ドリヒドロキシ
ー２−メチルアミノート２・３・４−テトラヒドロナフ
タレン・フマール酸塩の鱗片状晶３１５７７９が得られ
る。

融点１９５℃（分解）。

元素分析値 Ｃ１１Ｈ１５ＮＯ３・−＋ Ｃ４Ｈ４０４
として計算値 Ｃ５８，４１、Ｈ６，４１，Ｎ ５．
２４実測値 Ｃ５８，２０、Ｈ６，２６、Ｎ ５４７Ｎ
ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．６３（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝
３Ｈｚ） 実施例 ３３ トランス−１−ヒドロキシ−２−イソプロピルアミノ−
５・６−ジベンジルオキシ−１・２・３・４−テトラヒ
ドロナフタレン４１０１ｎ９を５％パラジウム−炭素を
触媒として、水２ｍｌ、エタノール２０ｍ１の混液中で
常温常圧で接触還元する。

計算量の水素を吸収したところで触媒を沢去し、混液を
フマール酸５７ｍＩ？をエタノール５ｍｌと水２ｍｌの
混液に溶かした液中に滴下する。

得られた混液な一夜冷所に放置し、析出した無色結晶を
と取すれば、トランス−１・５・６−ドリヒドロキシー
２−イソプロピルアミノート２・３・４−テトラヒドロ
ナフタレン・フマール酸塩２１５ηが得られる。

融点１８０−２１０℃元素分析値 Ｃ１３Ｈ１９Ｎ０３
・＋Ｃ４Ｈ４０４・Ｃ２Ｈ５０Ｈとして 計算値 Ｃ５９，８１、Ｈ７，９７、Ｈ４，１０実測値
Ｃ６０，００、Ｈ８，００，Ｎ ４．２５ＮＭＲ（
ＤＭＳＣ）−ｄ６＋Ｄ２０）δ：４５７（ＩＨｌｄ、Ｊ
＝１０Ｈｚ ） 実施例 ３４ シス−１−ヒドロキシ−２−イソプロピルアミノ−５・
６−ジベンジルオキシ−１・２・３・４−テトラヒドロ
ナフタレン酢酸塩５０２■を実施例３３と同様に接触還
元し、触媒を除いた１取をフマール酸６１■をエタノー
ル５−に溶解した液中に滴下する。

大部分のエタノールを留去し、残留物にエーテル１５０
ｍ１を加え、析出した沈殿を１取し、水から再結晶する
と、シスート５・６−ドリヒドロキシー２−イソプロピ
ルアミノート２・３・４−テトラヒドロナフタレン・フ
マール酸塩のプリズム晶が得られる。

融点１７９−１８１℃ 元素分析値 Ｃ１３Ｈ１９ＮＯ３・−＋Ｃ４Ｈ４０４・
Ｈ，０として 計算値 Ｃ５７，５０、Ｈ７，４０、Ｎ ４．４．７
実測値 Ｃ５７，５６、Ｈ７，２５、Ｈ４，３１ＮＭＲ
（ＤＭＳＣ）−ｄ５＋Ｄ２０）δ： ４．６６ （ＩＨ
。

ｄｌ Ｊ＝２．８Ｈｚ ） 実施例 ３５ トランス−２−アミノ−５・６−ジペンジルオキシー１
−ヒドロキシ−１・２・３・４−テトラヒドロナフタレ
ン０．７５Ｓ’をメタノール１ｏｍｌに加え、１０％パ
ラジウム−炭素を触媒として常温常圧で接触還元する。

反応液に４７％臭化水素酸０．５１を加えたのち、触媒
を沢去しながら混液をエチルエーテル２００ＴＩＬｌ中
へ滴加する。

析出した桃色の結晶を１取し、エタノール１５ｍ１と水
４ｒｎｌの混液に溶解し、エチルエーテル２００ｍ１を
徐々に加えると０．４１のトランス−２−アミノート５
・６−ドリヒドロキシート２・３・４−テトラヒドロナ
フタレン臭化水素酸塩の無色プリズム晶が得られる。

融点２１０−２１３℃（分解）。元素分析値 Ｃ１ｏＨ
１３０３Ｎ−ＨＢｒ・Ｈ２０として計算値 Ｃ４０，８
４、Ｈ５，４８、Ｎ４．７６実測値 Ｃ４０，９５、Ｈ
５，４９、Ｎ４．４３ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄｏ ）δ：
４．５３ （ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝９．０Ｈｚ ） 実施例 ３６ トランスー２−シクロブチルアミノ−５・６ジベンジル
オキシー１−ヒドロキシ−１・２・３・４−テトラヒド
ロナフタレン・フマール酸塩４５５■を一規定の水酸化
ナトリウム１０ｍ１で処理し、クロロホルムで抽出する
。

クロロホルム層を常法により水洗、乾燥し、クロロホル
ムを留去し、残留物にエタノール２５ｍ１と水２ｍｌを
加え、５％パラジウム−炭素を触媒として常温常圧で接
触還元する。

触媒を１去し、ｒ液をフマール酸５６．５Ｔｒｕ？を含
むエタノール溶液５ｒｒＬｌに滴下し、混液を常温に放
置し、析出した沈殿を１取し、少量の冷エタノールで洗
浄すると、トランス−２−シクロブチルアミノ−１・５
・６− ） ＩＪヒドロキシ−１・２・３・４−テトラ
ヒドロナフタレン・フマール酸塩が得られる。

融点２１１−２１４℃（分解）。元素分析値 Ｃ１４Ｈ
１９ＮＯ３・＋Ｃ４Ｈ４０４・＋Ｃ２Ｈ５０Ｈとして 計算値 Ｃ６２，１５、Ｈ７，１１、Ｎ ４．３９実
測値 Ｃ６１，９２、Ｈ７，０４、Ｎ ４３２ＮＭＲ（
ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４゜５２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．２
Ｈｚ ） 実施例 ３７ シス−５・６−ジベンジルオキシ−２−ｔｅｒｔブチル
アミノ−１−ヒドロキシ−１・２．３・４テトラヒドロ
ナフタレン・シュウ酸塩０．７ｓ”’に水１００１ｎｌ
に加え、１０％水酸化ナトリウム水溶液で中和し、クロ
ロホルムで抽出し、減圧で溶媒を留去する。

残留物にメタノール３０ｍ１！と１０％パラジウム炭素
を加えて、常温常圧で接触還元する。

触媒をｆ去し、フマール酸０．１６Ｐを加えて濃縮する
。

濃縮液にエチルエーテルを加えると融点１８６−１８７
℃のシス−２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−１・５・６−
） ＩＪヒドロキシ−１・２・３・４−テトラヒドロナ
フタレン・フマール酸塩０．３２が得られる。

元素分析値 ＣｎＨ２，０３Ｎ’＋Ｃ＋Ｈ４０４・＋Ｈ
２０として 計算値 Ｃ５７，１２Ｈ７，７９、Ｎ４．１６実測値
Ｃ５７，０９Ｈ７，４０、Ｎ４．８２ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ６＋Ｄ２０）δ：１．４０（９Ｈ１Ｓ）、４．６６
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ ）実施例 ３８ トランス−５・６−ジペンジルオキシー２−ｔｅｒｔ−
７”チルアミノ−１−ヒドロキシ−１・２・３・４−テ
トラヒドロナフタレン・シュウ酸塩０．７１から実施例
３７と同様にして、融点１８５１８６℃のトランス−２
−ｔｅｒｔ−ブチルアミノド５・６− トＩＪヒドロキ
シート２・３・４−テトラヒドロナフタレン・フマール
酸塩０．３２ｉが得られる。

元素分析値 Ｃ１４Ｈ２１０３Ｎ−＋Ｃ４Ｈ４０４・＋
Ｈ２０として 計算値 Ｃ５７，１２、Ｈ７，７９、Ｎ４．１６実測値
Ｃ５６，５０、Ｈ７，５４、Ｎ４．７４ＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ４＋Ｄ２０）δ：１．４０（９Ｈ１Ｓ）、４．
．５８ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ ）実施例 ３９ トランス−５・６−ジペンジルオキシー２−エチルアミ
ノ−１−ヒドロキシ−１・２・３・４テトラヒドロナフ
タレン５．４２をメタノール１００ｍ１に溶かし、１０
％パラジウム炭素を触媒として接触還元する。

反応液に４７％臭化水素酸３．５２と水１０ｍ１を加え
たのち１過し、１液を１．５１のエチルエーテルに加え
、析出した無色粉末状結晶をｒ取し、メタノール５０ｍ
１、水１０ｍ１の混液に溶かし、エチルエーテル１１を
徐々に加えると無色プリズム晶の融点１７６−１７７℃
（分解）のトランス−２−エチルアミノート５・６−ド
リヒドロキシート２・３・４−テトラヒドロナフタレン
臭化水素酸塩３．３ｚが得られる。

元素分析値 Ｃｌ２Ｈ１７０３Ｎ−ＨＢｒ−Ｈ２Ｏとし
て計算値 Ｃ４７，３８、Ｈ５，９６、Ｎ ４．６０
実測値 Ｃ４７，４５、Ｈ５，９６、Ｎ４．５ＯＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０）δ：１．２７（３Ｈ１ｔ、
Ｊ＝７Ｈｚ ）、４．６３ （ＬＨ，ｄ、 Ｊ＝８Ｈｚ
） 実施例 ４０ ２−シクロプロピルアミノ−５・６−ジペンジルオキシ
ー１−ヒドロキシ−１・２・３・４−テトラヒドロナフ
タレン・シュウ酸塩０．４１を炭酸水素ナトリウム水溶
液で遊離塩基とし、クロロホルムで抽出し、芒硝乾燥後
減圧で留去する。

残留物をメタノール２０ｍ１に溶解し１０％パラジウム
炭素を触媒として、接触還元反応を行なう。

反応液を１過して触媒を除き、フマル酸０．１２を加え
て、減圧濃縮し、エチルエーテル３００ｍ１を加える。

２日間放置すると、融点１５５−１６０’Ｃの無色結晶
性粉末として０．１ｚの２−ジクロプロピルアミノート
５・６− ） ＩＪヒドロキシ−１・２・３・４−テト
ラヒドロナフタレン・フマール酸塩が得られる。

元素分析値 Ｃ１３Ｈ１，０３Ｎ−３ＡＣ４Ｈ４０４・
Ｎ２０として 計算値 Ｃ５７，８６、Ｈ６，８０、Ｎ４．５０実測値
Ｃ５７，６８Ｈ６，３８、Ｎ４．７１実施例 ４１ シス−５・６−ジペンジルオキシー２−エチルアミノ−
１−ヒドロキシ−１・２・３・４−テトラヒドロナフタ
レン・フマール酸塩０．２５ｆから実施例４０と同様に
して、シス−２−エチルアミノート５・６− ） ’Ｊ
ヒドロキシー１・２・３・４−テトラヒドロナフタレン
・フマール酸塩０．１１が得られる。

融点１６０−１６２°Ｃ（分解）元素分析値 Ｃｌ２Ｈ
１□０３Ｎ−％Ｃ４Ｈ４０４・Ｎ２０として 計算値 Ｃ５６，１７、Ｎ７．０７、Ｎ４．６８実測値
Ｃ５５，７７、Ｎ７．０１、Ｎ４．６８ＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０）δ：４．６９（ＩＨｌｄ、Ｊ＝２
Ｈｚ ） 実施例 ４２ シス−２−アミノ−５・６−ジペンジルオキシ１−ヒド
ロキシ−１・２・３・４−テトラヒドロナフタレン０．
４２をメタノール１５ｍ１に溶解し、１０％パラジウム
炭素０，７ｚを加えて常温、常圧で接触還元した後、触
媒を戸去し、１液を臭化水素を当量以上含有するエチル
エーテル５００ＴｆＬｌ中に滴下すると、シス−２−ア
ミノート５・６−ドリヒドロキシート２・３・４−テト
ラヒドロナフタレン臭化水素酸塩の無色結晶０．１５Ｐ
が析出する。

融点１８０−１９０℃（分解）元素分析値 Ｃ１０Ｈ１
３０３Ｎ−ＨＢｒとして計算値 Ｃ４３，５０、Ｎ５．
１１、Ｎ ５．０７実測値 Ｃ４３，０４、Ｈ５，２
０、Ｎ４．９５ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０）δ：
４．５９ （ＬＨｌｄｌ Ｊ−２Ｈ２） 実施例 ４３ シス−２−シクロブチルアミノ−５・６−ジペンジルオ
キシー１−ヒドロキシ−１・２・３・４テトラヒドロナ
フタレン・フマール酸塩０，５ｉから実施例３６と同様
にして反応を行ない、フマール酸メタノール溶液を加え
てフマール酸塩とすることにより、シス−２−シクロブ
チルアミノ−１・５・６−ドリヒドロキシート２・３・
４−テトラヒドロナフタレン・フマール酸塩０．２１が
得られる。

融点１７１−１７２℃（分解）元素分析値 Ｃ１４Ｈ１
９０ａＮ−３Ａｃ４ｆ（４ｏ、・ＣＨ３０Ｈ・２Ｈ２０
として 計算値 Ｃ５４，３９、Ｎ７．７９、Ｎ３．７３実測値
Ｃ５４，５０、Ｎ７．５０、Ｎ４．０９ＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０）δ： ４．６６ （ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ ） 実施例 ４４ 実施例２４に準じた方法におＬ・て、アセトンの代りに
アセトアルデヒドを用いると、５・６−ジペンジルオキ
シー２−エチリデンアミノ−１−ヒドロキシ−１・２・
３・４−テトラヒドロナフタレンを経由して２−エチル
アミノート５・６−ドリヒドロキシート２・３・４−テ
トラヒドロナフタレン臭化水素酸塩が得られる。

融点１７６１７７℃（分解） 実施例 ４５ 実施例２４に準じた方法において、アセトンの代りにシ
クロブタノンを用いると、５・６−ジペンジルオキシー
２−シクロブチリデンアミノ−１ヒドロキシ−１・２・
３・４−テトラヒドロナフタレンを経由して２−シクロ
ブチルアミノ−１・５・６−ドリヒドロキシート２・３
・４−テトラヒドロナフタレン臭化水素酸塩が得られる
。

融点１９７−２００℃（分解）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 〔式中、Ｒは水素原子、アルコキシもしくはインドリル
   で置換されていてもよいアルキル基、アルコキシで核置
   換されていてもよいフェニルアルキル基またはシクロア
   ルキル基を示し、Ｚｌ、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４は水素原子ま
   たは低級アルキル、ベンジルおよびアシルから選ばれた
   保護基を示しＺｌ〜Ｚ４の少くとも一つは当該保護基で
   あり、ＺｌとＺ２とが結合してγＣＨ３を形成してもよ
   く、Ｚｌ とＲとが結合して−Ｒ’（Ｒ’はＲのα位炭
   素原子における２価基を示す）を形成してもよく、また
   はＺ３とＲ４とが結合して低級アルキリデンを形成して
   もよい。 〕で表わされる化合物を保護基除去反応に付すことを特
   徴とする一般式 〔式中、Ｒは前記と同意義、Ｚ”／、Ｚ”＋ｔＺ３、Ｚ
   ４と同定義であるが、上記ｚ１、Ｚ２が共に水素原子で
   ある場合Ｚ３、Ｚ４の少くとも一方は上記Ｚ３、Ｚ４か
   ら保護基の除去された水素原子である。 〕で表わされるテトラロール化合物の製造法。