JPS598259B2 - 新規シクロヘキセン誘導体 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、一般式 。

。下Ｔ’！二■、、１、″１、（Ｏ：０−’゜Ｏ（Ｒ１
、Ｒ２は水素または低級アルキルを示し、Ｒ３、Ｒ４は
低級アルキノレ、アラルキルを示すか、または隣接窒素
とピペリジノまたはモルホリノ基を形成していてもよい
。

点線は核の１位と２位、または２位と３位の間が二重結
合であることを示す。ｎは０または１の整数を示し、環
Ａのオルト位はクロル、メタ位はメトキシまたはヒドロ
キシ、パラ伯よ低級アルキル、ヒドロキシ、クロルまた
はメトキシで置換されていてもよい。）で示される化合
物に関する。上記本発明の化合物は、一般式 、、０、〔二ーコ〕＝二肉ニーーー：（へ・ ・〜 ・
（全記号は前記と同意義を有する）の化合物を還元反応
に付して一般式（全記号は前記と同意義を有する。

）の化合物を生成させ、これを脱水反応に付すことによ
り製造することができる。このようにして得られた化合
物は、それ自体優れた医薬作用を有すると共に、下記式
（１）で示されるシクロヘキサ７誘導体を製造するため
の中間体として有用である。

（Ｒ１、Ｒ２は水素または低級アルキルを示し、Ｒ３、
Ｒ４は低級アルキル、アラルキルを示すか、または隣接
窒素とピペリジノまたはモルホリノ基を形成してもよい
。

環Ａのオルト位はクロノレ、メタ位はメトキシまたはヒ
ドロキシ、パラ位は低級アルキル、ヒドロキシ、クロル
またはメトキシで置換されていてもよい。ｎは０または
１の整数を示す。）該誘導体（１）は、たとえば一般式 （全記号は前記と同意義を有する）の化合物を脱水反応
に付して一般式〔点線は核の１位と２位、または１位と
６位の間が二重結合、あるいは１位置換基が〉 である
ことを示す。

〕の化合物を生成させ、これを還元反応に付すことによ
り製造しうるほか上記本発明の化合物（）を還元反応に
付すことにより製造しうる。

上記製造法を式示すると次のようになる。

前記式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３またはＲ４で示される低級
アルキルとしては、互いに同一でも異つていてもよく、
炭素数１〜４個のもの、たとぇばメチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピルまたはｎブチルなどが好ましい。

Ｒ３、Ｒ４で示されるアラルキルとして＆ζ互ぃに同一
でも異つていてもよく、たとえばベンジル、フエネチル
などがあげられる。

Ｒ３およびＲ４は隣接窒素とともにピペリジノまたはモ
ルホリノを形成していてもよい。

環Ａに置換しうる低級アルキルとしては、たとえばメチ
ル、エチル、プロピルまたはイソプロピルなどがあげら
れる。

本発明の目的物、その他本発明で開示する化合物を製造
する方法の各々の工程についてさらに詳細に説明する。

化合物（）を脱水して化合物（）を製造する工程本脱水
反応は、化合物（）を加熱（約１５０〜２００℃）する
だけで進行する場合もあるが、一般には脱水剤の存在下
に有利に進行する。

脱水剤としては、たとえばアルミナ、ヨウ素、アルミニ
ウム塩（例、無水塩化アルミニウム）、無機酸（例、臭
化水素酸、硫酸、リン酸、五酸化リン、ポリリン酸等）
、有機カルボン酸またはその無水物または酸ハロゲナイ
ド（例、シユウ酸、ギ酸、無水酢酸、アセチル クロリ
ド、プロピオニルクロリド等）、芳香族スルホン酸（例
、ベンゼンスルホン酸）、チオニル ハロゲナイド（例
、チオニル クロライド、チオニル ブロマイド等）、
ハロゲン化リン化合物（例、オキシ塩化リン、三塩化リ
ン、三臭化リン等）、無水無機塩類（例、硫酸水素カリ
ウへ硫酸水素ナトリウム等）、ピリジンの無機酸塩（例
、ピリジン塩酸塩）などがあげられる。脱水剤は化合物
（）１モルに対し、たとえば約１〜５モル使用される。

本脱水反応は、溶媒の存在下で実施することもできる。
溶媒は反応を阻害しないものであればよく、たとえば炭
化水素類（例、ベンゼン、トルエン、キシレン等）、ハ
ロゲン化炭化水素類（例、四塩化炭素、クロロホルム、
ジクロルメタン等）などがあげられる。溶媒として脱水
剤を兼用しうる場合もある。反応温度は、原料、脱水剤
および溶媒等の種類によつても種々異なるが、一般には
約３０〜１５０℃の範囲から適宜選ばれ、反応系を還流
させて有利に実施しうることもある。脱水剤として、チ
オニル ハロゲナィド、ハロゲン化リン化合物などを使
用すると、反応生成目的物（）が副反応生成物と四級ア
ンモニウム塩を形成することがあるので、これは反応終
了混合物、をアルカリ処理、たとえば１０％アルコール
カセイカリと還流させることにより四級アンモニウム塩
の副生を防止あるいは解離させて目的物（）を有利に製
造することができる。

本脱水反応で二重結合の位置を異にする下記の三種の異
性体０一種あるいは混合物が生成することがある。

本反応において、脱水剤の種類、反応温度等を適宜選択
することにより、上記三種の異性体のいずれかを豊富に
製造できる場合がある。

たとえば化合物（）を臭化水素酸と還流させると、一般
に化合物（丁）を豊富に、また三臭化リンで約５℃以下
で脱水反応を行うと化合物（″）を豊富に製造できる場
合がある。また、化合物（″）を臭化水素酸と加熱する
ことにより化合物（冊）に変換できる場合もある。化合
物（）に於いて、ｎ＝Ｏの場合、化合物（）をギ酸と還
流させると化合物（つが豊富に得られる。また、環Ａに
保護された水酸基が置換している化合物（）に加水分解
能を有する脱水剤（例、臭化水素酸、無水塩化アルミニ
ウへ ピリジン塩酸塩等）を作用させると、加水分解さ
れて水酸基になることがある。

このようにして製造された化合物（）頃その遊離塩基の
ままで、あるいは適宜の酸塩の型で通常の分離、精製手
段（例、溶媒抽出、蒸留、再結晶、カラムクロマトグラ
フイ一等）を適宜組み合わせて採取しうる。

化合物（）は反応混合物のままで、あるいは、単離した
型で、あるいは異性体〔（″）、（〃）、（″″″）〕
の任意の二種以上の混合物の型で、また遊離塩基あるい
は酸塩の型で次の還元反応に付すことができる。化合物
（）を還元して化合物（１）を製造する工程本還元反応
は一般に二重結合の還元に使用されうる還元手段により
実施されうる。

たとえば水素添加あるいはハイドロボレーシヨン（Ｈｙ
ｄｒＯｂＯｒａｔｉＯｎ）等の還元手段が適宜使用され
うる。

ハイドロボレーシヨンは、Ｈ．Ｃ．ＢｒＯｗｎらの方法
〔０ｒｇａｎｉｃＲｅａｃｔｉ０ｎｓ１第１３巻、第１
章（１９６３）〕あるいは水素化ホウ素ナトリウムに酢
酸を作用させて発生するジボラン（Ｂ２Ｈ６）を使用す
る反応で、本還元反応においては、そのようなジボラン
を溶媒中（例、テトラヒドロフラン、エーテル、ジオキ
サン等）で化合物（）に付加させ、その付加体を酸（例
、塩酸、硫酸、リン酸、酢酸等）で加水分解すると化合
物（１）が製造されうる。

水素添加反応に使用しうる触媒としては、たとえばパラ
ジウム角蝶（例、パラジウム炭素、パラジウム黒など）
、白金触媒（例、酸化白金、白金黒、コロイド白金など
）、ロジウム触媒（例、コロイド状ロジウム、酸化ロジ
ウム）、ルテニウム触媒（例、ルテニウム炭素、二酸化
ルテニウム）、ニツケル触媒（例、ラネーニツケル、還
元ニツケルなど）があげられる。

触媒の量は特に制限はないが、原料化合物（）に対し通
常約０．１〜３倍（重量比）が実用上有利である。

水素の圧力は約１〜１５０気圧から適宜選択される。

反応温度は特に制限はないが、通常約０℃〜２５０℃位
が実用上有利である。

本水添反応は無溶媒でも進行する場合もあるが、通常溶
媒の存在下で進行する。

溶媒としては本水添反応を阻害しないものであればよく
、たとえば水、アルコール類（例、メタノール、エタノ
ールプロパノール、ｎ−ブタノールなど）、酢酸、プロ
ピオン酸などがあげられる。かくして得られる化合物（
１）の環Ａが保護された水酸基で置換されている場合、
所望により周知の手段匂口水分解して遊離の水酸基とす
ることができる。

加水分解は常套手段、たとえば臭化水素酸、ヨウ化水素
酸、無水塩化アルミニウムあるいはピリジン塩酸塩など
と加熱することによつて行なわれる。かくして製造され
る化合物（）は自体公知の処理手段（例、抽出、蒸留、
再結晶、クロマトグラフイ一など）によつて単離精製す
ることができる。

また、化合物（１）の遊離塩基からそれ自体既知の方法
で酸付加塩を製造することができ、且つ逆に酸付加塩か
ら常法により化合物（１）の塩基をつくることができる
。化合物（１）は、シストランス体の混合物として製造
されることがあり、それは所望によりたとえばカラムク
ロマトグラフイあるいは再結晶法により各々の異性体に
分離できる。化合物（）を還元して化合物（）を製造す
る工程この還元反応は通常のケトン基の還元に用いられ
る還元手段により実施しうる。

たとえば錯金属水素化物（例、水素化アルミニウムリチ
ウム、水素化ホウ素ナトリウムなど）あるいはジボラン
（Ｂ２Ｈ６）による還元、いわゆる発生期の水素による
、あるいは触媒の存在下、常圧あるいは高圧下での水素
添加による還元手段が使用されうる。錯金属水素化物あ
るいはジボランを用いたときの溶媒としては、本反応を
阻害しないものであればよく、たとえばエーテル類（例
、エチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンな
ど）、アルコール類（例、メタノール、エタノール、ｎ
−ブタノールなど）、水あるいはそれらの混合物が用い
られる。いわゆる発生期の水素による還元手段としては
金属（例、ナトリウム リチウム、アルミニウム、亜鉛
）とアルコール（例、メタノール、エタノール、イソプ
ロピル アルコールなど）による還元手段があげられる
。これらの反応は通常、使用溶媒の沸点付近の温度で反
応系を還流して行なわれるが、場合によつて沸点以下の
温度で行つても何ら差しつかえない。

錯金属水素化物、ジボランあるいは金属の使用量は何ら
制限はないが、実用上化合物（）１モルに対し約０．２
５モル〜４モルが好ましい。水素添加の触媒としては、
たとえば白金黒、コロイド白金、ラネーニツケル、銅一
クロム酸化物などがあげられる。反応温度、水素圧につ
いて特に制限はないが、たとえば約０〜１５０℃ １〜
１５０気圧から適宜選択される。化合物（）には、２・
３−シスと２・３−トランスの異性体があるが、いずれ
か一方あるいは両者の任意の割合の混合物を還元反応に
付すことができる。

化合物（）には、上記化合物（）の異性体の関係にさら
に１・２−シスと１・２トランスの異性体の関係があり
、いずれか一種の異性体あるいは２種以上の任意の割合
の混合物が製造されることがあり、いずれも次の脱水、
還元反応に付すことができる。本還元反応においては、
還元手段の相違、原料化合物（）の種類等により、異性
体のいずれか一種が豊富に製造できる場合がある。

たとえば、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝ＣＨ３の２・３−
トランス配位の化合物（）を水素化アルミニウムリチウ
ムで還元すると、１・２−トランス配位の化合物（Ｖ）
が、また水素化ホウ素ナトリウムで還元すると、１・２
−シス配位の化合物（Ｖ）がそれぞれ有利に製造できる
。化合物（Ｖ）は、反応混合物から単離し、あるいは単
離せずに次の脱水反応に付すことができる。化合物（Ｖ
）を脱水して化合物（）を製造する工程および化合物（
）を還元して化合物（１）を製造する工程この脱水およ
び還元反応は、前記化合物（）を脱水して化合物（）を
製造する反応および化合物（）を還元して化合物（１）
を製造する反応とそれぞれ同様に実施しうる。

この脱水反応によると、次の二種の異性体の一種あるい
は混合物が製造される。

原料化合物（Ｖ）および脱水剤の種類、脱水反応温度等
を適当に選定することにより、異性体（′）および（Ｖ
ｒ′）のいずれか一方のみを豊富に製造できることがあ
る。

たとえば脱水剤としてチオニルクロリドを使用すると１
・２−トランス配位の化合物（Ｖ）から化合物（つが豊
富に製造され、また１・２−シス一配位の化合物（）か
らは化合物（Ｖｌｌ／）が豊富に製造される。化合物（
）にはシス、トランス異性体がありうる。化合物（ＶＩ
′）および化合物（〃）の両者の混合物あるいはいずれ
か一方を還元すると化合物（１）が製造される。このよ
うにして製造された化合物（１）頃それ自体周知の分離
、精製手段、たとえば蒸留、抽出、再結晶、カラムクロ
マトグラフイ一等で分離、精製できる。

化合物（）を脱水する工程で、脱水剤として、チオニル
ハロゲナイドあるいはハロゲン化リン化合物などを使用
した場合、脱水せずに水酸基がハロゲンと置換した化合
物が得られることがある。

このハロゲン体は無触媒あるい＆勾独媒（Ｆｌｌ．ヨウ
化カリウム、ヨウ化ナトリウムなど）の存在下、塩基性
試薬（例、アルコールカセィカリ、アルコラード、酢酸
カリウム、ピリジン、カセイカリ、カセイソーダなど。
）と無溶媒あるいは溶媒中（例、メタノール、エタノー
ル、ｎ−ブタノールなど。）で反応させたり、あるいは
塩基性試薬が固体の場合は溶融させたりすることにより
、化合物（）としたり、あるいはまたこのハロゲン体を
触媒（Ｆｌｌ．パラジウム炭素、酸化白金など）の存在
下、水素添加することにより、化合物（１）とすること
ができる。化合物（）をアシル化してその１位の水酸基
をアシル化しうる。

このアシル化は、水酸基をアシル化するそれ自体周知の
アシル化手段により実施しうる。

アシル化は、たとえば化合物（）にアシル化剤（例、ア
セチル クロライド、プロピオニル クロライド、無水
酢酸等）を常套手段により反応させることにより実施し
うる。七己の方法で製造される化合物（１）（Ｒ１ ＝
Ｒ２＝Ｈの場合ｎ−１〜２）、（′）、（り、（Ｖ）、
（）および（Ｖ）のアシル体は、文献未載の新規化合物
で、中枢神経系に対する薬理作用、たとえばマウス、ラ
ツト、ヒト等に対し鎮痛、鎮静、抗うつ、鎮痙、鎮咳等
の作用を奏するので、鎮痛、鎮静、抗うつ、鎮痙、鎮咳
剤として有用なものである。

たとえば、トランス一またはシス一４−ベンジル−３−
ジメチルアミノメチル−６・６−ジメチル−１−シクロ
ヘキセン塩酸塩をマウスに６．２５η／Ｋｇ経口投与し
てフエニルキノン・ライジング・テスト（Ｗｒｉｔｈｉ
ｍｇｔｅｓｔ）で鎮痛作用を検討したところ、鎮痛作用
が認められた。

化合物（１）、（″）、（ゴ）、（Ｖ）、（）、（Ｖ）
のアシル体またはその塩を前述のごとき医薬として用い
る場合は、そのまま、あるいは薬理学的に使用し得る不
活性担体、補助剤と混合し、たとえば散剤、顆粒剤、錠
剤、カプセル剤、水剤、坐剤、注射剤などの適宜の剤形
で経口的または非経口的に投与することができる。

投与量は、用いる化合物の種類、対象疾患の種類、症状
などにより異なるが、通常一日あたりの常用量は遊離塩
基として約０．０２〜５０η／Ｋ９（体重）の範囲から
適宜選択できる。本発明の目的物を製造しうる方法に使
用しうる原料化合物（）は、たとえば日本特許出願昭５
０−６８７１８号に記載の方法、すなわち、一般式（全
記号は前記と同意義を有する。

）の化合物と一般式（Ｍはハロゲン化マグネシウム、ハ
ロゲン化亜鉛またはリチウムを示し、その他の記号は前
記と同意義を有する。

）の化合物を反応させることにより製遺できる。また、
原料化合物（）は、たとえば日本特許出願昭４９−１３
１３８３号に記載の方法、すなわち、一般式（全記号は
前記と同意義を有する。

一般式 ）の化合物と （全記号は前記と同意義を有する。

）の化合物とホルムアルデヒドを反応させることにより
製造できる。化合物（）で、Ｒ１ ＝Ｈの化合物は、た
とえば、Ｅ．Ｃ．ＨＯｒｎｉＤｇらの方法（Ｊ．Ａｍｅ
ｒ．Ｃｈｅｍ．ＳＯｃ．第６８巻、３８４ページ）、Ｇ
．ＳｔＯｒｋらの方法（同誌、第９０巻、１６４７ペー
ジ）およびＭ．Ｓｈａｒｍａらの方法（同誌、第９７巻
、１１５３ページ）に準じて得られる一般式（全記号は
前記と同意義を有する。

一般式 ）の化合物と （全記号は前記と同意義を有する。

）の化合物及びホルムアルデヒドを反応させ、生成する
一般式パラジウム炭素などの触媒の存在下水素添加する
ことによつても製造しうる。参考例 １ ３・３−ジメチルシクロヘキサン−１−オン１７．４ｒ
、ジメチルアミン塩酸塩１１．３ｙ、パラホルムアルデ
ヒド５．２ｔ、エタノール６０ｍ１ならびに濃塩酸一滴
の混液をかきまぜながら、６．５時間還流させる。

減圧で溶媒を留去し乾固する。残留物に酢酸エチルを加
え沢取すると、２−ジメチルアミノメチル−５・５−ジ
メチルシクロヘキサン−１−オ４酸塩が無色の結晶とし
て得られる。この一部をとり酢酸エチルとメタノールの
混液から再結晶すると、融点１４２〜１４４℃を示す無
色の柱状晶を得る。金属マグネシウム片１２．０７、ベ
ンジルクロリド６２．１ｔならびに乾燥エーテル３７０
ｍ１から常法によりグリニヤ試薬を製す。

室温下、このグリニヤ試薬中に、２−ジメチルアミノメ
チル−５−５−ジメチルシクロヘキサン−、１−オン４
５．０７と乾燥エーテル７０ｍ１の混液を滴下し、のち
３時間加熱撹拌する。

氷冷下反応混合物に飽和塩化アンモニア溶液を加え、エ
ーテル層を分離する。水層をエーテル抽出し、エーテル
層を合わせ、水洗後硫酸マグネシウムで乾燥する。エー
テルを留去すると淡黄色の油状物が得られる。これを減
圧蒸留（０．２ｍｍＨｇ）に付し、不純物を初留分とし
て除去する。得られる残留物からその５．４ｙをとり、
エタノール３０ｍ１に溶かし、濃塩酸２．１Ｖとエタノ
ール２０ｍ１の混液を加え濃縮乾固し、結晶化させる。
得られる結晶に酢酸エチルを加えて沢取すると１−ベン
ジル−２−ジメチルアミノメチル−５・５−ジメチルシ
クロヘキサン−１−オール塩酸塩を無色の粗結晶として
得る。エタノールから再結晶し無色の針状晶を得る。融
点 ２４１−２４２℃元素分析 Ｃｌ８Ｈ２９ＮＯ−Ｈ
Ｃｌ−％Ｈ２Ｏ計算値 Ｃｌ６６．４４：Ｈｌ９．７６
：Ｎｌ４，３Ｏ分析値 Ｃｌ６６．５４：Ｈｌ９．３５
；Ｎｌ４．ｌ３参考例 ２金属マグネシウム片４．８ｙ
と乾燥エーテル１４０ｍ２をかきまぜながら、そこにベ
ンジルクロライド２５．３７と乾燥エーテル８０ｍ１の
混液を滴下し、グリニヤ試薬を要する。

（１時間所要）このグリニヤ試薬をアセトン−ドライア
イス浴にて冷却する。−２０℃で塩化第一銅０．４７を
加え１５分間かきまぜる。反応液は暗茶褐色を呈す。の
ち−４０℃まで冷却し、５・５−ジメチル−２ーシクロ
ヘキセン−１−オン２４．８ｙと乾燥エーテル６０ｍ１
の混液を滴下する。同温度で１時間かきまぜてのち冷浴
をとり室温にて４時間撹拌する。反応後冷却し、飽和塩
化アンモニウム溶液３０ｍ１にて分解し、エーテル層を
傾斜によつて分離する。無機物層に水、希塩酸を加え溶
かしエーテル抽出する。エーテノレ層を合わせ水洗し無
水硫酸マグネシウムで乾燥する。エーテルを留去して３
７．１７の粗油を得る。減圧蒸留を行って３１．１７の
３−ベンジル−５・５−ジメチノレーシクロヘキサン一
１−オンを淡黄色の油状物として得る。

融点 １１５〜１２０℃／０．２ｍｍＨｇ３−ベンジル
−５・５−ジメチル−シクロヘキサン−１−オン３１．
１７（含量９０％として０．１３モル）、パラホルムア
ルデヒド５．３７（０．１４モル）、ジメチルアミ７塩
酸塩１０．６ｙ（０．１３モル）ならびにエタノール４
０ｍ１の混液を７０〜７５℃で１９時間かきまぜる。

エタノールを留去し、残渣に水を加え不溶物をエーテル
抽出する。なお、この不溶物には未反応の原料が含まれ
る。水層をアンモニアアルカリとしてエーテル抽出を行
う。エーテル層を合わせ水洗し、無水炭酸カリウムで乾
燥する。エーテルを留去すると、淡褐色の油１６．１７
が得られる。この油をエタノール５０ｍ１に溶かし氷冷
下、濃塩酸１２．３７を加え塩酸塩として濃縮乾固する
。残渣に酢酸エチルを加えると結晶化する。１２．８７
の３−ベンジル−２−ジメチルアミノメチル−５・５−
ジメチルシクロヘキサン−１−オン塩酸塩が白黄色の結
晶として得られる。

酢酸エチル−メタノールの混液から再結晶すると無色の
結晶が得られる。融点１５２〜３晶Ｃ元素分析 Ｃｌ８
Ｈ２８ＮＯＣｌ 計算値 Ｃｌ６９．７７：Ｈｌ９．ｌｌ；Ｎｌ４．５２
分析値 Ｃ、６９．７２：Ｈ、９．３２：Ｎ、４．４７
本発明の方法に使用しうる化合物（）および（）は、た
とえば前記参考例１〜２の方法あるいはそれらを適宜利
用して製造しうる。

参考例 ３ １−ベンジル−２−ジメチルアミノメチル−５・５−ジ
メチルシクロヘキサン−１−オール５５．１７とベンゼ
ン１２０ｍ１の混液を氷冷しておく。

そこに三臭化リン３５．４７とベンゼン１１０ｍ１の混
液をＯ〜５℃でかきまぜながら滴下する。同温度で４時
間攪拌後、氷一水で冷却しながら水６００ｍ１を加える
。アンモニアアルカリとしベンゼンで抽出する。ベンゼ
ン層を水洗し硫酸マグネシウムで乾燥後、ベンゼンを留
去すると黄色の油が得られる。エーテルを加え不溶物を
のぞき減圧蒸留を行い、微黄色の油を得る。沸点 １１
０〜１２０℃（０，３ｍｍＨｇ）油の一部をとり、１．
５倍当量の濃塩酸とエタノールの混液に溶かし濃縮乾固
する。酢酸エチルを加え結晶化させ沢取すると、１−ベ
ンジル−６−ジメチルアミノメチル−３・３−ジメチル
−１−シクロヘキセン塩酸塩の粗結晶が得られる。アセ
トン−エタノールの混液から再結晶すると無色の針状晶
が得られる。融点２３３〜５℃元素分析 Ｃｌ８Ｈ２８
ＮＣｌ さきの粗結晶母液から２−ベンジル−１−ジメチルアミ
ノメチル−４・４−ジメチル−１−シクロヘキセン塩酸
塩の粗結晶が得られる。

アセトンから再結晶して無色の針状晶が得られた。融点
２０３〜５゜Ｃ元素分析 Ｃｌ８Ｈ２８ＮＣｌ−％Ｈ２
Ｏなお上記粗結晶を分離した際得られる粗結晶母液から
２−ベンジリデン−１−ジメチルアミノメチル−４・４
−ジメチルシクロヘキサン塩酸塩が得られる。

融点 ２１８〜２２ＰＣ参考例 ４ ２−ジメチルアミノメチル−１−（ｍ−メトキシベンジ
ル）−５・５−ジメチルシクロヘキサン１−オール７．
４７とベンゼン１５ｍ１の混液を氷冷しておき、三臭化
リン４．２７とベンゼン１３ｍ１の混液を５℃を保ちか
きまぜながら滴下する。

同温度で２時間攪拌後、氷冷し水を加えアンモニアアル
カリとしてエーテルで抽出する。エーテル層を水洗後硫
酸マグネシウムで乾燥し、エーテルを留去して黄色の油
を得る。核磁気共鳴スペクトルを測定すると（″）型化
合物と（ｍ″）型化合物の割合はおよそ４：３である。
この得られた油と１０％アルコール性カセイカリ３０ｍ
１の混合物を３時間還流させる。エタノールを留去し、
水を加えエーテルで抽出する。エーテル層を水洗し、エ
ーテルを留去する。この得られた黄色の油状物をエタノ
ールに溶かし、濃塩酸３ｍ１を加え均一にして濃縮乾固
する。残渣に少量のメタノールを加えて溶かし、酢酸エ
チルを加え室温に放置する。析出した結晶を沢取すると
、６−ジメチルアミノメチル−１−（ｍ−メトキシベン
ジツリー３・３ジメチル−１−シクロヘキセン塩酸塩が
無色の結晶として得られる。融点 １６８〜７２℃核磁
気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ３） 参考例 ５ １−ベンジル−２−ジメチルアミノメチルシクロヘキサ
ン−１−オールから参考例３〜５の方法を適用して、１
−ベンジル−２−ジメチルアミノメチル−１−シクロヘ
キセン塩酸塩が得られる。

融点 １９４〜６℃元素分析 Ｃｌ６Ｈ２４ＮＣｌ 計算値 Ｃ、７２，２９：Ｈ、９．１０；Ｎ、５．２７
分析値 Ｃｌ７２．２９：Ｈｌ９．２ｌ；Ｎｌ５．２３
参考例 ６２−ジメチルアミノメチル−１−（ｍ−メト
キシベンジル）−５・５−ジメチルシクロヘキサン−１
−オール塩酸塩１５０ワと４７％臭化水素酸１．５ｍ１
を１３０℃で２時間反応する。

アンモニアアルカリとしてベンゼンで抽出する。ベンゼ
ン層を水洗後、ベンゼンを留去すると淡褐色の粗結晶が
得られる。ｎ−ヘキサンから再結晶すると、１−ジメチ
ルアミノメチル−２−（ｍ−ハイドロオキシベンジル）
−４・４−ジメチル １−シクロヘキセンが得られる。
融点 １１５〜２０℃核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ
３）０．８ｐｐｍ（６Ｈ、一重線、（Ｃ？，）２−（
）、２．１９（６Ｈ、一匍臥Ｎ（Ｃ５ｌ２）、３，０３
（２Ｈ１一礒大ＣＩＩ２−Ｎぐ、参考例 ７ 参考例３〜６と同様に処理して以下の化合物が得られる
。

２−（０−クロルベンジル）−１−ピペリジツメチル−
１−シクロヘキセン塩酸塩 融点２０３〜５℃（分解） ２−（ｍ−メトキシベンジル）−１−（Ｎ−メチル−Ｎ
−フエネチルアミノメチル一１−シクロヘキセンコハク
酸塩 融点 ７３〜７５℃２−（０−クロルベンジル）
−１−ジメチルアミノメチル−１−シクロヘキセン塩酸
塩 融点２０２〜３℃参考例 ８ １−ベンジル一６−ジメチルアミノメチル−３・３−ジ
メチル−１−ジグ占ヘキセン３．６ｙを酢酸２０ｍ１に
溶かし、そこに５％Ｐｄ−Ｃｌ．６ｙを酢酸１５ｄに懸
濁させたものを加え、常圧下、６０〜７０℃で水素添加
を行う。

理論量の水素を吸収させたのち、触媒を沢去する。酢酸
層を濃縮し、残渣に水を加えアンモニアアルカリとして
エーテルで抽出を行う。エーテル層を水洗後、硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、エーテルを留去して淡黄色の油を得
る。この油とエタノール１０ｄの混液に濃塩酸１．３Ｖ
とエタノール１０ｄの混液を加え、均一にして濃縮乾固
すると結晶化する。酢酸エチルを加えＰ取した結晶をア
セトンから再結晶すると、シス一２−ベンジル−１−ジ
メチルアミノメチル−４・４−ジメチルシクロヘキサン
塩酸塩が無色鱗片状晶として得られる。融点 ２３９〜
４０℃上記の再結晶母液から粗結晶を回収し、アセトン
から再結晶すると、トランス−２−ベンジル−１−ジメ
チルアミノメチルシクロヘキサン塩酸塩が無色の針状晶
として得られる。融点 １９８〜２０００Ｃ参考例 ９ 参考例４で得られる未精製油９．２１を酢酸９５ｄにと
かし、そこに５％Ｐｄ−Ｃ４．ＯＶを加え常圧下６０〜
８０℃で水素添加を行う。

理論量の水素を吸収させてのち、触媒を沢去し、酢酸を
留去する。残渣に水および希塩酸を加え不溶物をエーテ
ルで抽出する。水層をアンモニアアルカリとしてベンゼ
ン抽出を行う。ベンゼン層を水洗したのち、ベンゼンを
留去して淡黄色の油を得る。この油をアルミナカラムク
ロマトグラフイ一に付し、ベンゼン−ｎ−ヘキサン混液
（５：１）溶出画分に淡黄色の油を得る。この油をエタ
ノールに溶かし氷冷下、濃塩酸２．５７を加え濃縮乾固
すると結晶化する。酢酸エチルを加えて沢取し、酢酸エ
チル−メタノールの混液から再結晶すると、トランス−
１−ジメチルアミノメチル−２−（ｍ−メトキシベンジ
ル）−４・４−ジメチルシクロヘキサン塩酸塩が無色の
針状晶として得られる。融点１７７〜９無Ｃ元素分析
Ｃｌ，Ｈ３２ＮＯＣｌ ｌ？ｌ？？ ▼１ ？ ？？ ｑ ▼
▼ ●―） Ｖ● ｖ 二 １４１） ＾― 轟
▼上記の粗結晶母液から回収した結晶を酢酸エチル−
メタノールの混液から再結晶すると、シス一１−ジメチ
ルアミノメチル−２−（ｍ−メトキシベンジル）−４・
４−ジメチルシクロヘキサン塩酸塩か無色の針状晶とし
て得られる。

融点１８０〜２℃ 参考例 １０ １−ベンジリデン−２−ジメチルアミノメチルシクロヘ
キサン １−ベンジル−２−ジメチルアミノメチル−１
−シクロヘキセンおよび２−ベンジル−３−ジメチルア
ミノメチル−１−シクロヘキセンの混合物（混合重量比
：２：１：１）４．７７をエタノール３０ｍ１に溶かし
、濃塩酸３．０７を加え濃縮乾固したものをメタノール
４０ｍ１に溶かし、５％Ｐｄ−Ｃ（５０％水含有）２．
４１を加え、常圧下４ェ０〜５０℃で水素添加を行う。

参考例８〜９に準じて処理し、１−ベンジル−２−ジメ
チルアミノメチルシクロヘキサン塩酸塩を無色の針状晶
として得る。融点 １８７〜９℃元素分析 Ｃｌ６Ｈ２
６ＮＣｌ 計算値 Ｃｌ７ｌ．７５：Ｈｌ９．７８：Ｎｌ５．２３
分析値 Ｃｌ７ｌ．６９：Ｈｌ９．８３：Ｎｌ５．２４
参考例 １１トランス−１−ジメチルアミノメチル−２
−（ｍ−メトキシベンジル）−４・４−ジメチルシクロ
ヘキサン塩酸塩１．５７と４７％臭化水素酸１６ｄの混
合物を１３０℃で２．５時間反応する。

冷後、水を加えアンモニアアルカリとしてベンゼンで抽
出する。ベンゼン層を水洗し、ベンゼンを留去して得た
残渣をｎ−ヘキサンに加熱溶解し放置する。析出する結
晶を▲取すると、トランス一１−ジメチルアミノメチル
−２−（ｍ−ハイドロオキシベンジル）−４・４−ジメ
チルシクロヘキサンが淡褐色の結晶として得られる。融
点 ９７〜１００℃ この結晶を常法により塩酸塩とし
、酢酸エチル−メタノールの混液から再結晶して無色の
結晶が得られる。融点 ２００〜２℃元素分析 Ｃｌ８
Ｈ３ＯＮＯＣｌ 計算値−℃、６９．３２：Ｈｌ９．７Ｏ：Ｎｌ４Ａ９分
析値 Ｃｌ６９．２３：Ｈｌ９．９２：Ｎｌ４．４Ｏ参
考例 １２シス一１−ジメチルアミノメチル−２−（ｍ
メトキシベンジル）−４′−４−ジメチルシクロヘキサ
ン塩酸塩を参考例１１と同様に処哩して、シス一１−ジ
メチルアミノメチル−２−（ｍ−ハイドロオキシベンジ
ル）−４・４−ジメチルシクロヘキサ７塩酸塩が無色の
鱗片状晶として得る。

融点２０３〜５℃元素分析 Ｃｌ８Ｈ３ＯＮＯＣｌ 計算値 Ｃｌ６９．３２：Ｈｌ９．７Ｏ：Ｎｌ４．４９
分析値 Ｃｌ６９．Ｏ９；Ｈｌ９．７７：Ｎｌ４．７９
参考例 １３参考例８〜１０の方法と同様にして以下の
化合物が合成される。

１−ジメチルアミノメチル−２−（ｍ−メトキシフエニ
ル）−４・４−ジメチルシクロヘキサン塩酸塩融点 ２
２５〜６℃元素分析 Ｃｌ８Ｈ３ＯＮＯＣｌ 計算値 Ｃｌ６９．３２；Ｈｌ９．６９：Ｎｌ４．４９
分析値 Ｃｌ６９．４６：Ｈｌ９．８Ｏ：Ｎｌ４．６２
参考例 １４３−ベンジル−２−ジメチルアミノメチル
−５・５−ジメチルシクロヘキサン−１−オン塩酸塩８
．１Ｖを水酸化ナトリウム１．１ｙ１水５ｄとメタノー
ル４０ａの混液に溶かし遊離塩基とする。

この混合物をかきまぜながら水素化ホウ素ナトリウム１
．０ｙを少しずつ加える。のち室温で１時間かきまぜて
から水を加える。析出する油をエーテルで抽出する。エ
ーテル層を水洗してから無水炭酸カリウムで乾燥する。
エーテルを留去すると残渣は結晶化する。この残渣に１
．５倍当量の１Ｎ塩酸を加えて溶かし濃縮乾固して得た
結晶を酢酸エチル−メタノールから再結晶する。１・２
−シス一３−ベンジル−２−ジメチルアミノメチル−５
・５−ジメチルシクロヘキサン−１−オール塩酸塩が無
色の結晶として得られる。

融点 ２２４〜４℃元素分析 Ｃｌ８Ｈ３ＯＮＯＣｌ・
％Ｈ２Ｏ計算値 Ｃｌ６７．３８；Ｈｌ９．７４：Ｎｌ
４．３７分析値 Ｃｌ６７．４６；Ｈｌ９．９２：Ｎｌ
４」２８このものの遊離塩基は結晶であり融点９２〜４
℃を示す。

さきの結晶母液から得られる遊離塩基をシリカゲルクロ
マトグラフィ一に付し、酢酸エチル溶出画分から得られ
る結晶をｎ−ヘキサンから再結晶すると、１・２−トラ
ンス−３−ベンジル−２−ジメチルアミノメチル−５・
５−ジメチルシクロヘキサン−１−オールが無色の結晶
として得られる。

融点 ７５〜６℃元素分析 Ｃｌ８Ｈ２，ＮＯ 討算値 Ｃｌ７８．４９：ＨｌｌＯ．６ｌ；Ｎｌ５．Ｏ
９分析値 Ｃｌ７８．３５：Ｈｌｌｌ．ｌ７：Ｎｌ４．
９９参考例 １５ ３−ベンジル−２−ジメチルアミノメチル−５・５−ジ
メチルシクロヘキサン−１−オン２．２７を乾燥エーテ
ル３０ｍ１に溶かしておき、氷冷下、水素化アルミニウ
ムリチウム０．７７を加え、５分間室温でかきまぜてか
ら、２時間還流させる。

氷冷下、塩化アンモニウム溶液を加え、エーテル層を分
離する。水層をエーテルで抽出し、エーテル層を合わせ
、水洗し、無水炭酸カリウムで乾燥する．エーテルを留
去すると淡黄色の油が得られる。この油をシリカゲルク
ロマトグラフイ一に付し、酢酸エチル溶出画分から得た
油を常法により塩酸塩にすると、１・２−トランス−３
−ベンジル−２−ジメチルアミノメチル−５・５−ジメ
チルシクロヘキサン−１−オール塩酸塩が得られる。酢
酸エチル−メタノールの混液から再結晶すると融点１９
５〜７℃を示す無色の結晶を得る。元素分析 Ｃｌ８Ｈ
３ＯＮＯＣｌ 計算値 Ｃｌ６９．３２；Ｈｌ９．７Ｏ；Ｎｌ４．４９
分析値 Ｃｌ６９．３４：Ｈｌ９．８６：Ｎｌ４．５７
なおこのものは実施例１２で得られた、１・２−トラン
ス体に一致する。

参考例 １６ ３−ベンジル−２−ピペリジツメチル−５・５−ジメチ
ルシクロヘキサン−１−オンを参考例１５に準じて処理
すると、１・２−トランス−３ベンジル−２−ピペリジ
ツメチル−５・５−ジメチルシクロヘキサン−１−オー
ル塩酸塩が得られる。

融点 ２７５〜８０℃（分解）元素分析 Ｃ２，Ｈ３４
ＮＯＣｌ 計算値 Ｃｌ７ｌ，６６：Ｈｌ９．７４：Ｎｌ３．９８
分析値 Ｃｌ７ｌ．７３：Ｈｌ９．９７：Ｎｌ３．８５
参考例 １７参考例１４〜１５と同様な方法で以下の化
合物を合成した。

３−（ｐ−メトキシベンジル）−２−ピペリジヌノメチ
ル一５・５−ジメチルシクロヘキサン−１−オール塩陵
塩 融点 ２６７℃元素分析 Ｃ２２Ｈ３６ＮＯ２Ｃｌ 計算値 Ｃｌ６９．ｌ８：Ｈｌ９．５Ｏ：Ｎｌ３．６７
分析値 Ｃｌ６８．８７：Ｈｌ９．７ｌ；Ｎｌ３．５６
３−（ｐ−クロルベンジル）−２−ピペリジツメチル−
５・５−ジメチルシクロヘキサン−１オール塩酸塩 融
点 ２８２〜３℃元素分析 Ｃ２ｌＨ３３ＮＯＣｌ２ 計算値 Ｃｌ６５．２８：Ｈｌ８．６ｌ：Ｎ．３．６２
分析値 Ｃｌ６５．２５：Ｈ、８．６７：Ｎｌ３．４８
３−（０−クロルベンジル）−２−ピペリジツメチル−
５・５−ジメチルシクロヘキサン−１オール塩酸塩融点
２６４〜５℃元素分析 Ｃ２ｌＨ３３ＮＯＣｌ， 計算値 Ｃｌ６５，２８；Ｈｌ８．６ｌ：Ｎｌ３．６２
分析値 Ｃｌ６５．５６：Ｈｌ９．Ｏｌ：Ｎｓ３．５８
３−（ｐ−ハイドロオキシベンジル）−２−ピペリジノ
メチル一５・５−ジメチルシクロヘキサン−１−オール
塩酸塩 融点 ２８３〜４ヘＣ元素分析 Ｃ２ｌＨ３４
ＮＯＣｌ計算値 Ｃｌ６８．５５；Ｈｌ９．３ｌ；Ｎｌ
３．８ｌ分析値 Ｃｌ６７．９９：Ｈｌ９．５２：Ｎｌ
３．６８２−ジメチルアミノメチル−３−（ｐ−メチル
ベンジル）−５・５−ジメチルシクロヘキサン１−オー
ル塩酸塩 融点 ２４０℃元素分析 Ｃｌ９Ｈ３２ＮＯ
Ｃｌ 計算値 Ｃｌ６９．８Ｏ：Ｈｌ９．８２；Ｎｌ４．２３
分析値 Ｃｌ７Ｏ．Ｏ２：Ｈｌ９，９Ｏ；Ｎｌ４．３Ｏ
３−ベンジル−２−ジメチルアミノメチル−５−フエニ
ルシクロヘキサン一１−オール塩酸塩融点 ２４６℃元
素分析 Ｃ２２Ｈ３ＯＮＯＣｌ 計算値 Ｃｌ７３．４ｌ：Ｈｌ８．４Ｏ；Ｎｌ３．８９
分析値 Ｃｌ７３．ｌ９：Ｈｌ８．５Ｏ：Ｎｌ３．８３
ｌ・２−シス一２−ジメチルアミノメチル−３一（ｍ−
メトキシフエニル）−５・５−ジメチルシクロヘキサン
−１−オール 融点 ８５〜７℃１・２−トランス−２
−ジメチルアミノメチル−３−（ｍ−メトキシフエニル
）−５・５−ジメチルシクロヘキサン−１−オール核磁
気共鳴スペクトル（ＣＣｉ４）：０．９０、０．９５ｐ
ｐｍ（各々３Ｈ１一重線）、２．１９（６Ｈ１＝重線）
、Ｃａ３．６（１Ｈ、多重線、アクシヤル水素Ｙ．＞＜
０Ｈ）、５．９０（１Ｈ、多重線、０Ｈ，）３−（０−
クロルベンジツリー２−ジメチルアミノメチル−５・５
−ジメチルシクロヘキサン−１−オール塩酸塩融点 ２
１６〜８℃実施例 １ １・２−トランス−２・３−トランス−３−ベンジル−
２−ジメチルアミノメチル−５・５−ジメチルシクロヘ
キサン−１−オール１４．５７とジクロルメタン４５ｍ
１の混液を氷冷しておく、そこに塩化チオニル１２，２
ｙを滴下する。

５時間還流させる。

ジクロルメタンおよび過剰のチオニルクロリド？減圧で
留去すると残渣は結晶化する。酢酸エチルを加えて結晶
を沢取し、この粗結晶をアセトンから再結晶すると、ト
ランス−４−ベンジル−３−ジメチルアミノメチル−６
・６−ジメチル−１−シクロヘキセン塩酸塩が無色の針
状晶として得られる。融点 １８６〜７℃元素分析 Ｃ
ｌ８Ｈ２８ＮＣｌ 計算値 Ｃｌ７３．５７：Ｈｌ９．６Ｏ；Ｎｌ４．７７
分析値 Ｃｌ７３．３３；ＨｌｌＯ．ｌ２：Ｎｌ４．７
ｌ実施例 ２ ３−ベンジル−２−ジメチルアミノメチル−５・５−ジ
メチルシクロヘキサン−１−オンの未精製油（前記参考
例２の方法で製造したもの）１１．０７を参考例１４と
同様にして還元して得られる粗油１０．０ｙをジクロル
メタン３０ｍ１に溶かし冷却しておく。

そこにチオニルクロリド８．４ｙとジクロルメタン５ｍ
１の混液を滴下後、４時間還流させる。ジクロルメタン
および過剰のチオニルクロリドを減圧で留去すると残渣
は結晶化する。酢酸エチル−メタノールを加えて沢取し
て得られる粗結晶をメタノールから再結晶すると、３−
ベンジル２−ジメチルアミノメチル−５・５−ジメチル
１−シクロヘキセン塩酸塩が無色の針状晶として得られ
る。融点 ２２０〜２２２℃（分解）元素分析 Ｃｌ８
Ｈ２８ＮＣｌＳＨ２Ｏ計算値 Ｃｌ７２．６８：Ｈｌ９
．６２：Ｎｌ４，７ｌ分析値 Ｃｌ７２．８４：Ｈｌ９
．５９；Ｎｌ４．５７母液から参渚サ１１８で得られた
トランス−４−ベンジル−３−ジメチルアミノメチル−
６・６ジメチル−１−シクロヘキセン塩酸塩が得られる
。

さらに、これらの結晶が得られた母液を濃縮し、アンモ
ニアでアルカリ性とし、エーテル抽出し、エーテルを留
去して得られる油をシリカゲルクロマトグラフイ一に付
すと、３−ベンジル−１−クロル−２−ジメチルアミノ
メチル−５・５−ジメチルシクロヘキサンが得られる。
核磁気共鳴スペクトル（ＣＣｌ４）：０．８５、０．９
０ｐｐｍ（各々、３Ｈ、一重線）、２．３２（６Ｈ１一
重線）、２．６８（２Ｈ１二重線）、３．３８（２Ｈ、
多重線）、３．９１（１Ｈ、多重線、ＨＣｌ）゛〜× さらにシス一４−ベンジル一３−ジメチルアミノメチル
−６・６−ジメチル−１−シクロヘキセンが得られる。

常法により塩酸塩にしてアセトンから再結晶すると無色
の針状晶が得られる。融点２０９〜２１１℃元素分析
Ｃｌ８Ｈ２８ＮＣｌ・Ｖ３Ｈ２Ｏ計算値 Ｃｌ７２．Ｏ
９；Ｈｌ９．６４；Ｎｌ４．６７分析値 Ｃｌ７２．２
７；Ｈｌ９．６６：Ｎｌ４．６２核磁気共鳴スペクトル
（ＣＤＣｌ３）：０．９５、１．０１ｐｐｍ（各々、３
Ｈ１一重線）、５．６０（１Ｈ、二重線）、６．０９（
１Ｈ１複合四重線）実施例 ３ １．２−シス一３−ベンジル−２−ジメチルアミノメチ
ル−５・５−ジメチルシクロヘキサン１−オール５０η
とシクロメタン１ｍ１およびオキシ塩化リン０．１ｍ１
を５時間還流させる。

水を加え、アンモニアアルカリとしてエーテルで抽出す
る。エーテルを留去して得られる油のガスクロマトグラ
フイ一を測定すると、参考例１９で得られた３ベンジル
−２−ジメチルアミノメチル−５・５一ジメチル一１−
シクロヘキセンおよびトランス４−ベンジル−３−ジメ
チルアミノメチル−６・６−ジメチル−１−シクロヘキ
センのピークに一致する。実施例 ４ ２−ジメチルアミノメチル−３−（ｍ−メトキシベンジ
ル）−５・５−ジメチルシクロヘキサン１−オールの粗
油（前記参考例１５と同様の方法で製造したもの）１．
７ｙとピリジン塩酸塩３．４７の混合物を２００〜２１
０℃で一時間溶融する。

水を加え、アンモニアアルカリにしてエーテルで抽出す
る。エーテルを留去すると残渣は結晶化するが、そのま
ま常法により塩酸塩とし、酢酸エチル−メタノールから
再結晶すると、２−ジメチルアミノメチル−３−（ｍ−
ハイドロオキシベンジル）−５．５−ジメチル−１−シ
クロヘキセン塩酸塩が淡褐色の結晶として得られる。融
点２１０〜２℃ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ３）：０．７４、０．
７９ｐｐｍ（各々、３Ｈ、一重線）、２．２１（６Ｈ、
一重線）、５．５２（１Ｈ１多重実施例 ５１・２−ト
ランス−２−ジメチルアミノメチル−３−（ｍ−メトキ
シフエニル）−５・５−ジメチノレシクロヘキサン一１
−オーノレ４．３ｙをジクロルメタン１５ｍ１に溶かし
ておき、そこにチオニルクロリド３．５ｙとジクロルメ
タン３ｍ１を滴下し、のち９時間還流させる。

ジクロルメタン、チオニルクロリドを減圧で留去し、残
渣に水を加え、アンモニアアルカリとしてベンゼンで抽
出する。ベンゼンを留去して得られる油をシリカゲルク
ロマトグラフイ一に付し、３−ジメチルアミノメチル−
４−（ｍ−メトキシフエニル）−６・６−ジメチル−１
−シクロヘキセンを得る。常法により塩酸塩にし、酢酸
エチルから再結晶すると無色の結晶が得られる。融点
１４２〜４℃元素分析 Ｃｌ８Ｈ２８ＮＯＣｌ・％Ｈ２
Ｏ計算値 Ｃｌ６８．９７：Ｈｌ９．ｌ３；Ｎｌ４．４
７分析値 Ｃｌ６９．Ｏ３：Ｈｌ９．Ｏ２；Ｎｌ４．４
６シリカゲルクロマトグラフィ一で最初に溶出される画
分に、１−クロル−２−ジメチルアミノメチル−３−（
ｍ−メトキシフエニル）−５・５−ジメチルシクロヘキ
サンが得られる。

常法により塩酸塩とすると無色の結晶が得られる。融点
１６５〜７るＣ元素分析 Ｃｌ８Ｈ２９ＮＯＣｌ２ 計算値 Ｃｌ６２．４２：Ｈｌ８．４４；Ｎｌ４．Ｏ４
分析値 Ｃｌ６２、１５；Ｈｌ８．２ｌ：Ｎｌ３．９８
実施例 ６実施例１〜５と同様の方法で以下の化合物を
合成した。

トランス−４−ベンジル−３−ピペリジツメチル−６・
６−ジメチル−１−ジグ。

、キセン塩酸塩 融点 ２３９〜４３℃元素分析 Ｃ２
ｌＨ３２ＮＣｌ−％Ｈ２Ｏ計算値 Ｃｌ７４．７２：Ｈ
，９．６８：Ｎｌ４．ｌ５分析値 Ｃｌ７４．９９；Ｈ
ｌｌＯ．ｌ２；Ｎｌ４．Ｏ７シス一４−ベンジル−３−
ピペリジツメチル−６・６−ジメチル−１−シクロヘキ
セン塩酸塩融点 ２３０〜２−Ｃ元素分析 Ｃ２ｌＨ，
２ＮＣｌ 計算値 Ｃ，７５．５３：Ｈ、９．６６；Ｎ、４．１９
分析値 Ｃｌ７５．２２：Ｈｌ９。

９７：Ｎｌ４，Ｏ９４−ベンジル−３−モルホリノメチ
ル−６・６−ジメチル−１−シクロヘキセン塩酸塩 融
点２２９〜３２℃（分解）元素分析 Ｃ２ＯＨ３ＯＮＯ
Ｃｌ・％Ｈ２Ｏ計算値 Ｃｌ７Ｏ．７５；Ｈｌ９．Ｏ３
：Ｎｌ４．ｌ３分析値 Ｃｌ７ｌ．Ｏ４；Ｈｌ８．９３
：Ｎｌ３．９Ｏ３−ベンジル−２−モルホリノメチル−
５・５−ジメチル−１一ンクロヘキセン塩酸塩 融点２
２６〜９℃（分解）元素分析 Ｃ２ＯＨ３ＯＮＯＣｌ 計算値 Ｃｌ７ｌ．５ｌ：Ｈｌ９．ＯＯ；Ｎｌ４．ｌ７
分析値 Ｃｌ７ｌ．３Ｏ：Ｈｌ９．２Ｏ：Ｎｌ４，ｌ７
４−ベンジル−３−ジエチルアミノメチル＝６・６−ジ
メチル−１−シクロヘキセン臭化水素塩融点 １２６〜
８℃元素分析 Ｃ２ＯＨ３２ＮＢｒ−％Ｈ２Ｏ計算値
Ｃｌ６４．５ｌ：Ｈｌ８．８４；Ｎｌ３．７６分析値
Ｃｌ６４．４５：Ｈｌ８．６２：Ｎｌ３．８９４−ベン
ジル−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノメチル）
−６・６−ジメチル−１−シクロヘキセン臭化水素塩
融点 １６１〜４℃元素分析 Ｃ２４Ｈ３２ＮＢｒ計算
値 Ｃｌ６９．５５：Ｈｌ７．７８；Ｎｌ３．３８分析
値 Ｃｌ６９．５４；Ｈｌ７．７３：Ｎｌ３．ｌ８４−
ベンジル−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−フエネチルアミノメ
チル）−６・６−ジメチル−１−シクロヘキセン塩酸塩
融点 １８４〜６℃元素分析 Ｈ２５Ｈ３４ＮＣｌ 計算値 Ｃｌ７８．ｌ９；Ｈｌ８．８５；Ｎｌ３．６５
分析値 Ｃｌ７７．８８；Ｈｌ８．９３：Ｎｌ３．６Ｏ
３−ジメチルアミノメチル−４−（ｍ−メトキシベンジ
ル）−６・６−ジメチル−１−シクロヘキセン塩酸塩融
点 １６０〜２℃元素分析 Ｃｌ９Ｈ３ＯＮＯＣｌ−％
Ｈ２Ｏ計算値 Ｃｌ６９．４９：Ｈｌ９．３６；Ｎｌ４
．２７分析値 Ｃｌ６９．４６：Ｈｌ９．ｌ９；Ｎｌ４
．２５２−ジメチルアミノメチル−３−（ｍ−メトキシ
ベンジル）−５・５−ジメチル−１−シクロヘキセン塩
酸塩融点 ２２１〜３℃（分解）元素分析 Ｃｌ９Ｈ３
ＯＮＯＣｌ 計算値 Ｃｌ７Ｏ．４５：Ｈｌ９．３４：Ｎｌ４．３２
分析値 Ｃｌ７Ｏ．２ｌ：Ｈｌ９．３ｌ：Ｎｌ４．３Ｏ
４−（Ｐ−メトキシベンジツリー３−ピペリジツメチル
−６・６−ジメチル−１−シクロヘキセン塩酸塩 融点
２３５〜６℃元素分析 Ｃ２２Ｈ３４ＮＯＣｌ 計算値 Ｃｌ７２．６Ｏ：Ｈｌ９．４２；Ｎｌ３．８５
分析値 Ｃｌ７２．４６；Ｈｌ９．６５：Ｎｌ３．６４
４−（ｐ−クロルベンジル）−３−ピペリジツメチル−
６・６−ジメチル−１−シクロヘキセン塩酸塩融点 ２
３８〜９℃計算値 Ｃｌ６８．４７；Ｈｌ８．４８：Ｎ
ｌ３．８Ｏ分析値 Ｃｌ６７．７９；Ｈｌ８．７８；Ｎ
ｌ３．７９３−ジメチルアミノメチノレ一４−（ｐ−メ
チルベンジル）−６・６−ジメチル−１−シクロヘキセ
ン塩酸塩融点 １５７〜８℃元素分析 Ｃｌ９Ｈ３ＯＮ
Ｃｌ−Ｈ２Ｏ 計算値 Ｃｌ７Ｏ．Ｏ２：Ｈｌ９．９Ｏ：Ｎｌ４．３Ｏ
分析値 Ｃｌ７Ｏ．２Ｏ：Ｈｌ９．７９：Ｎｌ４．２３
４−（Ｐ−ハイドロオキシベンジル）−３−ピペリジツ
メチル−６・６−ジメチル−１−シクロヘキセン塩酸塩
融点 ２５５〜６℃４−（０−クロルベンジル）−３−
ジメチルアミノメチル−６・６−ジメチル−１−シクロ
ヘキセン塩酸塩融点 １９５〜７℃４−（０−クロルベ
ンジル）−３−ピペリジツメチル−６・６−ジメチル−
１−シクロヘキセン塩酸塩融点 １８９〜９ＰＣ（分解
）３−ジメチルアミノメチル−４−フエニル一１シクロ
ヘキセン塩酸塩 １８９〜９１℃３−ベンジル−２−ジ
メチルアミノメチル−１ーシクロヘキセ７塩酸塩融点
２１５〜７℃参考例 １８トランス−４−ベンジル−３
−ジメチルアミノメチル−６・６−ジメチル−１−シク
ロヘキセン塩酸塩１０．０７をメタノール７０ｍ１に溶
かし、５％Ｐｄ−Ｃ（５０％の水を含有）１２．０７を
加え、常圧下、４０〜５０℃で水素添加を行う。

理論量の水素を吸収させたのち触媒を沢去し、メタノー
ルを留去すると残渣は結晶化する。酢酸エチルを加え沢
取して得られる粗結晶を酢酸エチル−メタノールの混液
から再結晶すると、トランス−２−ベンジル−１−ジメ
チルアミノメチル−４・４−ジメチルシクロヘキサン塩
酸塩が無色の針状晶として得られる。融点 １９８〜２
００℃元素分析 Ｃｌ８Ｈ３ＯＮＣｌ 計算値 Ｃｌ７３．Ｏ７：ＨｌｌＯ．２２：Ｎｌ４．７
３分析値 Ｃｌ７３．Ｏ２；ＨｌｌＯ．３ｌ；Ｎｌ４．
７８このものは参考例８で得られたトランス体に一致す
る。

参考例 １９ トランス−３−ジメチルアミノメチル−４−（ｍ−メト
キシベンジル）−６・６−ジメチル１−シクロヘキセン
塩酸塩０．８７をメタノール２０ｍ１に溶かし、５％Ｐ
ｄ−Ｃ（５０％水含有）１．０７を加えて、常圧下、室
温で水素添加を行う。

参考例１４と同様に処理して、トランス−１−ジメチル
アミノメチル−２−（ｍ−メトキシベンジル）−４・４
−ジメチルシクロヘキサン塩酸塩が得られる。融点 １
７７〜９℃このものは参考例９で得られたトランス体に
一致する。

参考例 ２０ トランス−３−ベンジル−２−ジメチルアミノメチル−
５・５−ジメチルシクロヘキサン−１−オン塩酸塩２８
６Ｔ１９、８５％ヒドラジン水和物０．２ｍ１、水酸化
カリウム２７０η、トリエチレングリコール１ｍ１の混
合物を６０〜８０℃で１時間加熱する。

のち温度を徐々に上げ、１８０℃〜２００℃に１時間た
もつ。冷却後、水を加え、析出する油をエーテルで抽出
する。得られたエーテル層から希塩酸で塩基性物質を抽
出する。希塩酸層をアンモニアアルカリとして、析出す
る油をエーテルで抽出する。エーテルを留去して得られ
る油を常法により塩酸塩とし、酢酸エチル−メタノール
の混液から再結晶すると、トランス−２−ベンジル−１
−ジメチルアミノメチル−４・４−ジメチルシクロヘキ
サン塩酸塩が無色の結晶として得られる。融点 １９８
〜２００℃このものの赤外吸収スペクトルは標品のそれ
に一致した。

参考例 ２１ ２−ジメチルアミノメチル−１−（ｍ−メトキシフエニ
ル）−４・４−ジメチルシクロヘキサン−１−オール２
２ｙ、９９％ギ酸１１０ｍ１の混合物を４時間還流させ
る。

ギ酸を減圧で留去後、水を加え、希水酸化ナトリウム溶
液でアルカリ性とし、析出する油をエーテルで拍出する
。エーテルを留去すると、赤褐色の油が得られる。この
油を常法により塩酸塩とし、酢酸エチル−メタノールの
混液から再結晶すると、６−ジメチルアミノメチル−１
−（ｍ−メトキシフエニノリ一３・３−ジメチル−１−
シクロヘキセン塩酸塩が無色のリン片状晶として得られ
る。融点 １８５〜６℃元素分析 Ｃｌ８Ｈ２８ＮＯＣ
ｌ計算値 Ｃｌ６９．７７：Ｈｌ９．ｌｌ：Ｎｌ４，５
２分析値 Ｃｌ６９．３９：Ｈｌ９．３５：Ｎｌ４．４
ｌ参考例 ２２２−ジメチルアミノメチル−１−（ｍ−
メトキシフエニル）−４・４−ジメチルシクロヘキサン
１−オール１７と４７％臭化水素酸５ｍ２の混合物を２
時間還流させる。

アンモニアアルカリ性として析出する油をベンゼンで抽
出する。ベンゼンを留去して得られる、あめ状物にｎ−
ヘキサンを加えると、１−ジメチルアミノメチル−２−
（ｍハイドロオキシフエニノリ一４・４−ジメチル−１
−シクロヘキセンが淡褐色の結晶として得られる。融点
１４７〜５０℃こＱ結晶を常法により塩酸塩とし、酢
酸エチル−メタノールから再結晶すると、融点１９１〜
３℃を示す淡褐色の結晶が得られる。

元素分析 Ｃｌ７Ｈ２６ＮＯＣｌ−Ｖ４Ｈ２Ｏ計算値
Ｃｌ６７．９８：Ｈｌ８．８９：Ｎｌ４．６６分析値
Ｃｌ６８．ｌ９：Ｈｌ８．８７；Ｎｌ４．３８参考例
２３６−ジメチルアミノメチル−１−（ｍ−メトキゾフ
エニル）−３・３−ジメチル−１−シクロヘキセン塩酸
塩１．８７と４７％臭化水素酸９ｍ１，の混合物を２時
間還流させ、参考例２２と同様に処理すると、１−ジメ
チルアミノメチル−２−（ｍハイドロオキシフエニル）
−４・４−ジメチル−１−シクロヘキセン塩酸塩が得ら
れる。

融点１９１〜３℃参考例 ２４ １・２−トランス−３−ベンジル−２−ジメチルアミノ
メチル−５・５−ジメチルシクロヘキサン−１−オール
６８０ηをピリジン１０ｍ１に溶かし、氷冷下、プロピ
オニルクロリド０．５ｙを滴下し、室温にて３時間かき
まぜる。

水３０ｍ１を加え、アンモニアアルカリとし、析出する
油をベンゼンで抽出する。ベンゼン層を水洗し、ベンゼ
ンを留去すると結晶が得られる。この結晶をエタノール
に溶かし、１Ｎ塩酸２．４ｍ１を加え、塩酸塩とし濃縮
乾固すると結晶化する。この結晶を酢酸エチルメタノー
ルの混液から再結晶すると、１・２一トランス一３−ベ
ンジル−２−ジメチルアミノメチル−５・５−ジメチル
シクロヘキシルプロピオネート塩酸塩が無色の針状晶と
して得られる。融点２２９〜２３０℃元素分析 Ｃ２ｌ
Ｈ３４ＮＯ２Ｃｌ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｒ＿１、Ｒ＿２は水素または低級アルキルを示し、Ｒ
   ＿３、Ｒ＿４は低級アルキル、アラルキルを示すか、ま
   たは隣接窒素とピペリジノまたはモルホリノ基を形成し
   ていてもよい。 点線は核の１位と２位、または２位と３位の間が二重結
   合であることを示す。ｎは０または１の整数を示し、環
   Ａのオルト位はクロル、メタ位またはメトキシまたはヒ
   ドロキシ、パラ位は低級アルキル、ヒドロキシ、クロル
   またはメトキシで置換されていてもよい。）で示される
   化合物。