JPS5824526A - プロトン媒体中かつ非貴金属塩の存在下におけるα−ハロ−ケトンの転位によるアルカン酸またはそのエステルの製造方法 - Google Patents

プロトン媒体中かつ非貴金属塩の存在下におけるα−ハロ−ケトンの転位によるアルカン酸またはそのエステルの製造方法

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JPS5824526A
JPS5824526A JP57127434A JP12743482A JPS5824526A JP S5824526 A JPS5824526 A JP S5824526A JP 57127434 A JP57127434 A JP 57127434A JP 12743482 A JP12743482 A JP 12743482A JP S5824526 A JPS5824526 A JP S5824526A
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    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
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    • C07C45/63—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
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    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C49/84—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はプロトン媒体中においてかつ非貴金属塩の存在
下に鵡−ハローアリール−ケトンの転位によりアリール
−アルカン酸ま九はそのエステルを製造する新規な方法
に関するものである。
さらに正確にいえば、本発明よる方法は次の反応式 と融合（縮合）し九アリール、複素環式基、置換複素環
式基及びアリール核と融合した複素環式基よりなる群か
ら選択される基であり　Ｈ／および互いＫＲ”は同一で
も異ってもよく、水素、１〜１０複素環式基、置換複素
環式基、アリール核と融合した複素環式基であり、Ｘは
ハロゲン原子であり、Ｙは水素または１〜６個の炭素原
子を有するアルキル基である〕 によって示すことができる。
式（１）の生成物がエステルである場合、これは公知方
法によって加水分解することができる。かくして薬剤ま
たは千〇仲間体として有用な対応するアルカン酸が得ら
れる。抗炎症性、鎮痛性および解熱性を有する薬剤とし
て使用される多くのアルカン酸の例は、イブプロフェン
、フエンクａフック、インドソロフェン、フルルビプロ
７エン、スプロフエン、ナシｐキセン、ケトプロ７エ／
、フェノプ四フェン、ビ四ゾロフェン、エフロフェナッ
ク、キセンブタン、ジクロ７エナツクおよびトルメチン
である（「抗炎症性薬剤」、スジリンガ−出版、１９７
９年第３２１〜３２　ｓ　ｊ［）　＃九とえばチェニル
酢酸のようなこの種の他のものは、半合成ペニシリンも
しくはセファロスポリンを製造するための、或いは九と
えばチアプロフェン酸のような抗炎症性薬剤を製造する
丸めの中間体として使用することができる。
１９８０年９月２４日付けで会告され九英国特許出願第
２，０４２，５４３号会報はアリール−酢酸のエステル
の製造方法を開示しておシ、これは多量の銀塩とアルコ
ールと強酸との存在下において、対応するニーハローア
ルキル−アリール−ケトンの転位によって製造される。
この方法は、使用するｔｓｎ導体が高価である九噛−−
、収量が大して高くなく、実際上収量は７６％を決して
越えない。
１９８１年２月２４日付けのローロツノ臂特許出願第８
１２００２１０．３号において本出願人はアルカン酸の
エステルの製造方法を開示したが、この方法は対応する
ａ−へ誼一ヶトンのケタノールを等モル量または触媒量
のルイス酸の存在下で転位させることからなってｂる。
この方法は前記のものよりも便利である。何故なら、こ
れは大して高価でない触媒を少量しか使用せず、さらに
極めて高収量を得ることができ、かつ反応は強酸媒体中
で行なう必要がないからである。しかしながら、ケター
ルの使用を包含する上記方法では、英国特許第２．０４
２，８４３号に記載した方法と比較して工程がさらに一
段多い。
今回、篤くことに非貴金属塩は、プロトン媒体中におい
て式（りのａ−ハローケトンから式（幻のアルカン酸の
エステルへの転位を促ｍζηにであることが見出された
。
たとえば亜鉛、錫、ニッケル、：ｔＡＡｌ１アル建ニウ
ムなどの遷移非貴金属のハ■ゲン化物、九とえば塩化物
、臭化物および沃化物が好適に使用される。
この触媒は反応混合物に加えることがで書、或いはその
場で生成させることもできる。
−一ハローケトン１４ル当シの触媒の使用量は０．００
１〜ｉｏモルである。
本発明の方法に４１に適するプロトン媒体は、水および
低分子量脂肪族アルコールである。
水を使用する場合は新値のアルカン酸が直接得られるに
対し、低分子量脂肪族アルコールを使用する場合はアル
カン酸の工゛ステルが得られる。
反応温合物には希釈剤を加えることができ、この希釈剤
はプ冒トン性もしくは非プロトン性のものであり得、か
つ、反応に関与するプロ）／媒体に対し混和性または非
混和性のものであってよい。
度であり、好適温度は該沸点温度である。
反応時間は、ａ−ハローケトンの反応性、使用する触媒
の活性および反応温度に応じて変化し、たとえば１０分
間乃至１６０時間の範囲内の時間でＩｔＩや得る。
以下、実施例によシ本発明を説明するが、本発明はこれ
らのみに限定されるものではない。
実施例　１ Ａ）１−（４’−メトキシ−フェニル）−２−プロ五−
２−メチルーゾロノ臂ン−１−オン（３，２Ｆ。
０．０１２モル）を８５℃に保九れたＺｎＢｒ＠　（２
８ｆ　。
０．１１モル）の溶液（溶媒＝メタール９−）へ窒素下
でかつ攪拌下に加えた。この反応混合物を８ｓ℃にて攪
拌下に２時間保った０次いで、反応混合物を室温まで冷
却し、水中に注ぎ込み、塩化メチレフ（２ＸＳＯｍｇ）
で抽出した。有機抽出物を集めてＮｓ、８０４上で乾燥
させ、濾過し、そして溶媒を蒸発させ、残留物を回収し
た。この残留物は１、　Ｒ，およびＮ、　Ｍ、　Ｒ，の
分析によれば２−　（４’−メトキシーフエエＡ／）−
２−メチル−プロピオン酸のメチルエステルを含有する
ものであった。
この残留物を、ＮｆｉＯＨの１０％溶液（１０ｓｄ）ｆ
）ＩｔＩ−ル希釈液（メタノールの量は１００ｍ）Ｋ溶
解させ九。
この混合物を２時間還流させた。
溶媒を減圧下で蒸発させ、そして残留物を水（１００ｔ
Ｉり１塩化メチレン（１００ｍｇ）の混合物で抽出した
。
水相を分離し、濃塩酸で酸性化させ、そして塩化メチレ
ンで抽出し九、有機抽出物を硫酸ナトリウムで脱水させ
友、減圧下で溶媒を蒸発させると残留物が得られ、これ
と石油エーテル／エーテルからの再結晶によシ精製し九
、２−（４’−メトキシ−フェニル）−２−メチルプロ
ピオン酸が得られた（１．０５　Ｆ　、　０．０５モル
）（収率４５Ｘ）、融点７５〜７７℃。
Ｂ）塩基性炭ｗＩ亜鉛（２ＺｎＯ０ｇ　・３　Ｚｎ　（
ＯＨ）１）（１，８９ｆ　、　０．０１７％ルのＺｌ）
に対応する）を攪拌下かつ室温においてＢＰ、・ｚＭ＠
ｏＨ（４，ｓａｒ。
０．０１４重量（酸）〕とＭｅＯＨ（１，４ｍ　、　０
．０３４モル）との混合物に加え九、この温合物を室温
にて３０分間攪拌した。
上記のように調製された溶液に、１−（４’−メトキシ
ーフヱニル）−２−ブロム−２−メチル−プロパン−１
−オフ　（２ｆ　、　０．００７８モル）を加えた。
この反応混合物を攪拌しながら還流下で３時間加熱し、
次いで室温まで冷却させ九。
これを水（３０ｍ）中に注ぎ込み、そして塩化メチレン
（２Ｘ３０ｍ）で抽出し丸、有機相を水（２Ｘ１Ｇｍ）
で洗浄し、硫酸ナトリウム上で脱水させ２−メチル−２
−（４’−メトキシ−フェニル）−ゾロピオン酸のメチ
レンエステルを含有するもので６つた（スペクトル分析
による）、この残留物に水性アルコール溶液（Ｍ・ＯＨ
７０ｄ、Ｈ，０３０ｍ）を加えた。この混合物を５０℃
にて２時間加熱し、Ｈ，Ｏ中に注ぎ込みそしてＯＨ，Ｏ
ｒ、で抽出した。　水相を濃塩酸で酸性化させ、ＯＨ，
Ｏｒ、で抽出し九。
減圧下での溶媒の蒸発により２−メチル−２−（４’−
メトキシ−フェニル）−プロピオ／酸が得られた（０．
７１＄　ｔ　、　０．００３９モル、収率５０％）。
同様に操作して、各種のα−ハローケトンを反応させた
。それらの結果を＠１表に示す（表中、ａ−ハローケト
ンは下記の意味を有する四−マ数字で示される）： １　１−（６’−メトキシ−２′−す７チル）−２−！
１−Ｉ−Ｐ−プロパンー１−オン、 璽　１−（６’−メトキシ−２′−す７チル）−２−プ
セムープロパンー！−オン、 璽　１　＋＋　（ｓ／−メトキク−２７−ナフチル）−
２−クロルーゾロノｑンー１−オン、 ｒｔ　　ｘ−（ｚ−チェニル）−２−ｆロム−グロノ９
フ−１−オン、 マ　１−（４’−インブチルーフエニ／Ｉ／）　−２−
クレルーゾｌ：Ｆノンー１−オン、 Ｍ　　１−（４’−メトキシ−フェニル）−２−ブロム
−エタン−１−オン、 Ｗ　　１−（４’−メトキシ−フェニル）−２−ブロム
−２−メチル−プロパン−１−オン。
１−（ｓ’−メトキシ−２′−ナフチル）−２−ヨード
−プロパン−１−オンは新規物質であシ、そのもの自体
が本発明の目的の１つである。
これは次のようにして製造することができる：沃化カリ
ウム（１６，６ｆ　、　０．１モル）を、アセトン（２
０ｍ）中の１−（６’−メトキシ−２′−ナフチル）−
２−ゾロムープロノ々ンー１−オン（２，８３ｆ　。
０．０１モル）の溶液へ加える。
この反応混合物を還流温度に３時間保ち、次匹で冷却す
る。
これを濾過しそして有機相を減圧下で濃縮する。
残留物を水で処理し、エチルエーテルで抽出する。
減圧下での溶媒の蒸発によシ残留物が得られ、この残留
物をエタノールから結晶化させる（２．３８　ｆ。
０．００７モル、７０％）、融点１０８°〜１７０℃。
Ｎ・Ｍ・几・（ＯＤσＩｓ／ＴＭ８　〕（１）ｐ”）−
１、８６（ｄ　。
３Ｈ，Ｊｍ７Ｈｇ）、３．５４（８，３Ｈ）、！１．０
１　（ｑ。
ＩＨ，Ｊｍ７Ｈｇ）、６．３０−７，６１Ｓ（ｍ、８Ｍ
）、Ｉ、Ｒ，：伸縮性０寥０　１６８０倒−３゜ 第１頁の続き ０発　明　者　グラツィアーノ・カスタルディイタリー
国プリオナーエンネ・ オー・ヴイア・リヴイア・ガリ ーナ５

Claims (4)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）次の反応式 ％式％（） 嵩環式基ま九はアリール核と融合し九複素環弐基からな
    る評より選択される基であり　Ｂ／およびＩ＆“は互い
    に同一でも異ってもよく、水と融合したアリール、複素
    環式基、置換複素環式基またはアリール核と融合し九複
    素環式基であり、Ｘはハロゲン原子であシ、Ｙは水素、
    または１〜６個の縦素原子を有するアルキル基である〕 に従がりてα−ハローケトンの転位によりアルカン酸會
    製造するのく際し、反応をプロトン媒体および非貴金属
    塩の存在下で行ない、かつ得するアルカン酸の製造方法
    。
  2. （２）プロトン媒体が水ｉ九は１〜６個の炭素原子を有
    する脂肪族アルコールよシなることを特徴とする特許請
    求の範囲第１項記載の方法。
  3. （３）　　金属塩が遷移非貴金属塩であることを特徴と
    する特許請求の範囲第１項または第８項記載の方法。
  4. （４）　　金属塩がハロゲン化亜鉛であることを特徴と
    する特許請求の範囲ｇＳ項記載の方法。 φ）反応を希釈剤の存在下で行なうことを特徴とする特
    許請求の範囲第１項乃至第４項のいずれかく記載の方法
    。
JP57127434A 1981-07-23 1982-07-21 プロトン媒体中かつ非貴金属塩の存在下におけるα−ハロ−ケトンの転位によるアルカン酸またはそのエステルの製造方法 Granted JPS5824526A (ja)

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IT23085A/81 1981-07-23
IT23085/81A IT1167476B (it) 1981-07-23 1981-07-23 Procedimento per preparare acidi alcanoici o i loro esteri mediante riarrangiamento di alfa-alogeno-chetoni in mezzo protico e in presenza di un sale di un metallo non nobile

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JPS6113686B2 JPS6113686B2 (ja) 1986-04-15

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EP (1) EP0071299B1 (ja)
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DE (1) DE3261136D1 (ja)
IT (1) IT1167476B (ja)

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EP0071299A1 (en) 1983-02-09
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ATE10087T1 (de) 1984-11-15
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