JPS5821681A - ペニシリン類、その製造方法及びそれを含有する医薬組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は抗菌活性を有する成るクラスＯぺ晶ンリ７１１
１に員しセして哺乳動物及びｑ＃にヒトを含む、動物に
おける感動症Ｏ＊ｍｌ！に有用なものである。 ４１に本発明は側鎖にビ９建ジノ基を有する成るクラス
のぺ二ン曽ン１１１ＫＩＩする０本発明はまたそのよう
な化金物Ｏａ造方法に関しそしてそれを含有するａｉｍ
履成物に関する。 本ｌｌ＠は式■ １１皇 Ｊ （式中、凰１はフエニに、４−ヒｒａｄＰシ７工二＃、
３．４−ジヒドａ命ｙ　７　ｘ＝ｚ、　３　、４−　ｄ
アセトキシ７エ二ル、あるいは、場合によりとドロ中２
，７オ）、ハロゲンまたは０１１アルコキシで置換され
た。酸素、硫黄または窒素から遥ばれた三個までＯヘテ
■原子を含有する５−または６員複素濃式環であり、そ
してＢｍは式淘−Ｎｕ−ｉ”　　　　　　　　　　淘 〔但し＆１は場合により置換された０１−！・アルキル
またはａｍ−ｔシクロアル中に基である〕Ｏ下位置で、
あるかあるいは凰３は式（至） −ＮＨ−００−ＩＬ’　　　　　　　　（２）〔但し、
凰４はアリール基、場合により置換された０１−１・ア
ルキル基または場合によりアリール基により置換された
０鳳一番アルキルオ命シ基である］Ｏ下位基である）の
化合物またはそｏ、ＩＩ薬的に許容できる塩または生体
内で加水分解可能なエステルを提供する。 本発明の化合物は人体内に容ＴｏＫ加水分解して。 １ＩＩＩＩ％例えばアセト命ジメチル、ビノロイルオ命
？メチル、ａ−アセトｄＰンエチル、ａ”＝７セトキシ
エチル及びａ〜ビＪｗイルオ命シェデル基のよ５なアク
ルオ中シアル中ル基；エトキシオル？二ルオ中シメチｋ
及びα−エトｄＰクオ＃−二ルオキシエチルＯｊ５なア
ルコキシヵＪｈ１１？ニルオキジアルキに基；ジメチに
アミツメチル、ジメテルアｚノエチル、ジエチルア電ツ
メチルまたはジェチルアζノエチルのようなジアルキル
ア２ノアルキル基、及び７タリジルまたはりメチル７タ
リジルのようなラクトンを生成する。化合物田のｍｇ的
に許容できるエステルを包含する。 本１ａｑｓｏ化合物はまた人体内で容ＪＩＫ加水分解し
てビ９ｉジノ基のヒｒｗ中タル基を生成する化合物ａＯ
Ｏ製薬的に許容できるエステル、例えば７オ＃電ルエス
テルを包含する。 式σ】Ｏ化合物Ｏ遣崗な塩は、金属塩、例えばアル電二
つ＾塩、ナトνウムまたはカリウムＯよ５なア＃カリ金
属塩、オルンウ＾またはマダネクウ＾Ｏようなアルカリ
土類金属塩及びアン上品りム塩または置換アンモニラ＾
塩１例えばトνエチルア（ンのような低級アルキルアイ
ン、２−ヒト關キンエチルアミン、ビス−（２−ヒドロ
キンエチル）−アミノまたはトリー（２−ヒドロキンエ
テルノーアミンのようなヒドロキン−低級アルキにアミ
ノ、ビシタロへキジルアきンのようなタターアルキルア
電ンとＯ埴；あるいはゾ■カイン、ジベンジル７２ン、
Ｎ、Ｎ−ジベンジルエチレンジアをン、ｘ−工７エンア
にン、Ｎ−エチルｔ’４９ジン％Ｎ−ベンジル−β−７
エネテルアイン、テヒドロアピエチルアミン、Ｎ、Ｎ’
　−ピスデヒドロアビエチルア之ンエチレンジアミンと
Ｏ塩；あるいはピリジン、コリジンまたは中ノリンのよ
うなピックンタイプの塩基または公知のペニシリンとの
塩を形成するのに使用されて来た他のアミノとの塩を包
含する。 式（１）において・Ｏしるしをつけた炭素原子は寿対称
でありその結果本化合物は二種の光学的に！Ｉ性なジア
ステレオマー（偏左右異性体）として存在する可能性が
ある。一般にＤ−側鎖からつくられたそれはもつとも高
い抗菌性活性を示す。 式α）において、基８１はンエニル、４−ヒドロ＄　＆
　７　工ｇル％３．４−ジヒドロキシフェニル。 ２−チェニル、３−チェニルまたは２−アミノ−４−チ
アゾリルが好ましい。 適尚な基Ｂ３及びＲ４は場合により、３個までＯハロゲ
ン、カルＩキシｈｏ、−蔓アルコキシｔＩ＃ｄ　ａ　＆
　、カルノ９モイル、アリール、ａ素Ｓ式ａ。 ヒト＠命シ、０１一番アルヵノイルオキシ、アミノ。 モノ（０，６）アルキルアミノ、ジー（ＯＬ・）アルｄ
ＰＪｋア書ノ、アν−ル、アし’ｂ’ｌ−アルキルチオ
、０１−・アルキルオキシ＊０ｍ−１’タロアに中ルま
たはビニル基によって置換された偽→アル中ルあるいは
了りニル、ア電ノ、０．４アル命ルテオｂ０１−・アル
キルオキ７．Ｏ３ｊ　シフ四アル中ｋまたはビニル基を
包含する。 本明細書中において使用される場合用＠１アリール”は
、場合により５個までの＾ロゲン、０１−。 アルキル、０１→アルコ中り、ハ四（ｏ１→　）アルキ
ル、ヒト鑓キシ、７２ノ、スルホンア電ト。 カル−キシ、０息−・アルコキンカルぜニルまたはＣＩ
−・アルコキシカル−ニル−（０１」　）−フルキル基
によって置挾された。フェニル及びす７チルを包含する
。 用語６複素榎式″は駿索、窒素及び硫黄から選ばれた４
個までのへテロ原子を環中に含みそして場合により％　
３個までのハロゲンｓ　０１」７　”キル、０１−・ア
ルコキシ、　Ｉｓロー（Ｏｓ−ｓ）−アルキル、ヒドロ
キシ、アミノ、カルｉキシ、０ト・アルコキシカル−ニ
ル、ｏｌ、フルコキシヵ＃−二ル（０＊−ｓ）アルキに
％アリールまたはオ命ツ基で置換された単環または融合
環を包含する。 Ｒ１及びＲ４のための適轟な０ト１．アルキル基は直鎖
または分枝鎖であってよ（そし

【エテ＃。 麿−またはイソ−プロピル、鳳−１第ニー、イノ−また
は第三ブチに、及びヘキシルを包含する。 ０ｌ−（ｏアルキル基が置換基なもつ場合においてＲ１
及びＲ４のための好ましい０１１・アルキル基はメチル
％エチル及び烏−プロピルを包含する。 ０ｌ−１ｏアルキル基が置換されてない場合においてＲ
３のための好ましいアルキル基はＣ８１アルキル基であ
る。 本発明内のＲ１の特定のものは、フェニルメチルアしへ
フェニルメチルアζノ、フェニルゾロビル７オノｓ４−
ア建ノスルホニル７エエルメチルアｉノ、４−メトキシ
フェニルメチルアｆノ、ローブチルアミノ、轟−へキジ
ルアＺノ、３−メトキシプａビル−１−ア々ノ及びエチ
ルチオエテルア建ノな包含する。 本発明内のＲ３の別の特定のものはツタノアミド及びペ
ンシイルアζドを包含する。 式■内Ｏ轡定の化合物は、 ６／−ＣＤ、２−（２−ベンジル７ｉ）−４−ヒドロキ
シピリミジン−５−カルゼニルアＺノ）−２−７！ニル
〕アセトアミドペニシランｌｌ：ｓ／−ＣＤ、２−（：
ａ−メトキシゾ關ビルアミノー４−ヒドロキシピリミジ
ン−５−カルＩエルアミノ）−２−フェニル〕アセドア
２ドペエシツノ誠； ６／−ＣＤ、２−（２−（３−フェニルプロピル−１−
ア建〕）−４−ヒトｎキシぜ９電ジン−５−カル−ニル
７ｉ））−２−ｙ工具ｋ）７−ｋ）ア建ドペニＳ／９ン
酸； ６１−　ＣＤ、Ｚ−（２−（２−７ｘ＝ｘｘｆｚ−１−
７２〕）−４−とＦｗキシピッ電レジン６−声ルー二ル
アンノ）−２−Ｃ４−ヒドロキシ７工ｘ　＃　）　）ア
セトアンドペエシツｙ酸：６　／　−ＣＤ　、　２−　
（２−ｍ−ゾｆｋア建ノー４−ヒトＷＩＩＩＦシビｖ建
ジン−５−カルにルア電））−２−フェニル〕アセドア
きドペエシクン置；６７−ＣＤ、２−（２−ｍ−へｄＰ
シルアζノー４−ヒト關キシピリイジンーＳ−カルにル
アぼ））−２−フェニ２）アセトアミドペニクツン置：
及び ６／−ＣＤ、２−（２−［・２−エチルチオエテル−１
−ア々）］−］４−＊ｌｉ’ａキシビ曽々ジンー５力ｘ
ｄｌニルア電ノ）−２−フエニ＃】アセドア々ドベニシ
２ン置を包含する。 式α）の化合物は、式（至） ｕｏｓａ” （式中、ア々）基は、場合により、アシル化を起こさせ
る基で置換されており、８曹は式α）に関して定義した
とおりであり、任意の反応性置換基は保■されていて良
くセしてｚＮは水素またはカル−キシ封鎖基である）の
化合物を１式−＆冨 （式中、凰■は上記式α）に関して定義したとおりであ
り、任意の反応性基は保膿されていてよい）ＯＲＯＮ−
アシル化性−導体と反応させ、そしてその後、もし必要
ならば、次Ｏ％ （！）　　任意のカルｚ中フルー封鎖基凰　を取り除く
。 （１）］側鎖上Ｏ任意の保護基な取り除く。 偵）　生成物をその、塩または生体内加水分解可能なエ
ステ＃に転換させる、 の工程Ｏ一つまたそれ以上を行なうことによりつくるこ
とができる。 ７フル化を起こさせ且つ場合により１式１）０崗発物質
のア建ノ基上に存在する適蟻な基はＮ−ｖリル％Ｎ−ス
タンニル及びＮ−りん含有基１例えばトリメチルシリル
のよ５なトリアルキルシリル基、トリーＩ−ブチルすず
０よ５なトリアルキルすス、式Ｐ、ｚ　＆　（但しＢａ
はアルキＪ１−、ハ■アル中ル、アリール、アルアルキ
ル、アルコキシ、ハ鑓アルコキシ、アリールオキシ、ア
ルアル中ルオキシまたはジアルキルアず）基であり、Ｂ
　は１＆１と同じかまたはハロゲンでありあるいはＢａ
と凰　は−１１になって環を形成する）Ｏ基（適轟なそ
のようなりん含有基は−Ｆ（００，）すＳ。 包含する。 式＠における基−００，Ｒ”のための適当なカル−キシ
−封鎖靜導体は、力に／ン＃の１埴ｌびエステル霞導体
を包含する０反応１）＠１）工程で容易に−Ｉ！される
ことができる誘導体が好ましい、適当な塩はナトｖりム
、カリウ＾及びリテウ＾と０塩Ｏよ５な金属１ｍ及びト
シ低級アルキルア々ンーＮ−エチルピペリジン、２．６
−ルチシンメビリジン、Ｎ−メチルピロリジン、ジメｔ
ルピペクジンとＯ塩のような三級アミン塩を包含する。 好ましい塩はトリエチルアミンと０塩フある。 遣嶋なエステＪｋ形成性カルー中シ鉗鎖基は従来の条件
下除去できる基フある　ＢＸのためのそのような基はベ
ンジル、？−メトキシ４ンジル、２゜＜、６−トリメチ
ルベンジル％１．５−ジーを一ブチシー４−ヒトＷ命￥
ペン？身、ベンゾイルメチに、ｐ−ニトロベンジルｓ　
ａ−ｔ’ｖｌルメチル。 ２．２．２−トリクロロエチル、２．２．２−）リブａ
七エチル、亀−ブチＪｋ、１−７しｈジアエエルメチル
、）＋７フエニルメチル、７／マンチ＃１２−ベンジル
オキシフェニル、４−メチルチオフェニル、テトラヒト
ｍ７９−２−イル、テトクヒド調ビラニー２−イル、ペ
ンタクｗｗ７エエルｂ　ｐ−）ルエンスルホニルエチル
１メトキクメチル、上記のような、シリル、スタンエル
または９ん含有基１式−Ｎ−ＯＨＢ”（但し、凰　は了
り一ルまたは複素環式基である）のオ命シ＾基＆番いは
上に定義したような生体内加水分欝可能なエステル基な
但書する。 カルｉ命ンル基は、４１１定のＲｘ基に適当な通常の方
法１例えば酸接触加水分解及び塩基接触加水分解により
、あるいは酵素的に１触された加水分解により、あるい
は水素添加により、任意の上記のエステルから再生され
ることができる。 式−の酸の反応性Ｎ−アＶル化性−導体が上記の方法に
おいて使用される１反応性誘導体の選択は勿論酸の置換
基の化学的性質によって影響される。 適当なＮ−アシル化性誘導体は酸＾ａゲン化物。 好ましくは鍛埴化物またはｌ！具化物を包含する。 置ハーゲン化物でＯアシル化は、ｌｌｌ全金剛１えばア
シル化反応において遊離される＾ａゲン化水嵩を結合す
る。３級ア電ン（例えばトリエチルア（ンまたはジメテ
ルアニνン）、無４１糎基（例えば炭酸カルシフ＾また
は重罠駿ナトリウ＾）またはオ命シツンの存在下行なう
ことができる。オキシ２ンはエテレンオ命シＦまたはプ
醜ピレンオキシＦＯよ５な（０１−・　）　−１ａ　ｚ
　ａアル中しンオキシドが好ましい。酸ハロゲン化物を
使用するアクル化民応は水性または非水性１体、例えば
、水性ア七トン、水性テＦツヒド關７オー＾（ｔ＊ｔｒ
ａｂｙｄｒ＠ｆ＊ｒｍ入　水性ナトｊｋＦｍｍ７ラン、
酢酸エチル、ジメテルア竜ドアζｒ％ジメテルホルムア
電ド、アセトニトリル、ジクｇｏメタン、１．２−シタ
Ｗロエタンまたはそれらの拠金物中で、−ｓ　ｏｃ　〜
＋　ｓ　ｏｃ、好＊Ｌ＜ｉｔ−！ＱＣ〜÷ｚｏｃｏｓｉ
ｓ内Ｏｗｉ直で行なうことができる。 あるいはその反応は、水不混和性溶媒１％にメチルイソ
ブチルケトンま良は酢酸ブチルのようｔｋｊ１１肪族エ
ステルを九はケトン、の不安定な工ｉｋジョン中で行な
うことができる。 別法としては、酢−０Ｎ−アシル化性誘導体は、対称的
また社混合無水物であってＩＬ込、適当な混合無水物は
、アルコキシ鎌緻無水物あるいは例えｄカル−ン駿モノ
エステル類、トリメチル酢酸。 チオ酢酸、ジフェニル酢酸、安息香ｗ１、燐ＩＩ（例え
はオルト燐酸ま九は亜燐酸）あるいは脂肪族ｔたは芳香
族スルホン酸（例えばｐ−）ルエンスルホンＩＩりの無
水物である。対称的無水物が使用される場合、その反応
は触媒として２，６−ルチジンの存在下に行なってよい
。 酸（社）の別のＮ−アシル化性誘導体は、酸アジド。 あるいは２−メルカプトビリジ／１シアノメタノール、
ｐ−ニトロフェノ−ル、２．４−ジニトーフェノール、
チオフェノール、ペンメクロロフェノールを包含するハ
ロフェノール、モノメトキシフェノール、Ｎ−ヒトＥＩ
＋？シスタシンイきトマたは８−ヒドロキノダンとのエ
ステルのような活性化エステル；あるいはＮ−アシルナ
ツカリンまたはＮ−アシル７タルイ電ドのようなアミド
；あるいは象−とオキタ＾とＯ反応によりっ（られたア
ルキ菅デンイギノエステルである。 １ＩＩＤの倫Ｏ反応性Ｎ−７タル化性霞導体は、カに一
シイ（Ｆ、、例えばＮ、Ｎ−ジェデルー、ジゾロピルー
またはシイツブ鑓ピルーカルーシイ建ト、Ｎ、Ｎ−ジ−
シクロへキシルカル−シイミドまたはＮ−エテル−Ｎ′
−ジメチルアミツブ■ビルヵａ−ｄｉシイ建ド；適輪な
力ルゼ二ル化合物１例えば。 Ｎ　、　Ｎ’−声に一ニルシイ書ダゾールまたはＮ。 Ｋ′−カル−エルジトリアゾール：イツ今ナゾリエク＾
ｔｘｈ　＊えば、Ｎ−エチル−５−７エ二ルイソ中ナゾ
リニウ＾−３−スルホネートまたはＮ−１−ブチル−５
−メチルイソキナゾリニウ＾Ａ−タ關レート；あるいは
Ｎ−アルコ命シカルゼニル２−アシゴキシー１．２−ジ
ヒドロキノリン、例ｉ！Ｎ−Ｘ）＋Ｖカカルニル２−工
）＊’／−１゜２−ジヒドロキノリン−のような縮合剤
とその場で反応させることにより形成された反応性中間
体を包含する。 伽Ｏ縮合剤はルイス酸（例えばＢＢｒｚ　−０＠Ｈ＠　
）あるいはりエチルホスホリルシアニドのようなりんｊ
ｌ！縮合剤を包含する。縮合反応は有機反応置体。 例えばメチレンクシライド、ジメチにホルムアンド、ア
七トニトリル、アルコール、ベンゼン、ジオキテンまた
はテトラヒドロ７ｙン中で行なわれるのが好ましい。 式（２）の中間体化合物は、式（至） （式中、アｔ）基は、場合により、アシル化を起こさせ
る基で置換され

【いてもよいそして凰８は上記式（２）
に関して定義したとおりである）の化合物を式（６） （式中　１１は式（Ｄに関して定義したとおりであり、
そＯ中Ｏ任意ｔ）Ｋ応性基は保■され（い【よいそして
１　はアミ）ａＳＳ基である）のＩｌ！ＯＮ−アシに化
性−導体と反Ｅ８せ、そしてその後保■基凰′を堆や除
くこと外よりつくることができる。 適轟なＮ−アシル化性誘導体、カルＩキシル保■基及び
反応条件は上に述べたものを包含する。 適轟なア々ノ＊−基ＢＦは分子０！ＩＩＩＩＯ分表なし
Ｋ［来の条件下除去できる機業界に周知Ｏ基である。 式σ）の化合物はまた。上に記載したとおり０式（ｖ）
の化合物を式− １ｏｏｎ。ｏｏ、ｉｉ ｕ （式中、ＩＬ’ｌびＲ倉は弐〇に関して定義したとおり
モあり、その中の任意の反応性基は保護されていてよい
）の１１４ＯＮ−アシに化性−導体と反応さ−ｔ、そし
てそｏｏｓ４ｈし必要なら１次の′（１）　　任意Ｏオ
＃−キシ封鎖基ｌＬｘを填り瞼く。 （１）　　側鎖上Ｏ任意の保１基を礒り除く。 （１０＊酸物を、そＯ塩または生体内加水分解可能なエ
ステルに転換する。 工ＩＩＯ一つまたはそれ以上を行な５ことによりつくる
ことができる。 本発明による抗生化合一は、倫ａｔ生物質と調像方法に
より、と）０１Ｅ薬または獣１ｉｉＨｃ＃いて使用す・
るＯＫ都金のよい任意の方法で投与するため区処方でき
そしてしたがって本発明は、製薬上Ｏ担体または賦形剤
と−＃ＩＫ上記式（Ｄの化合物を含む誦薬龜酸物を１本
発明のｓｔｍ内に包含する。 本組成物は、ｉＩ口、局所または非経口のよ５な任意の
経路により投与するために処方できる。本組成物は、錠
剤、オ！−に＃、　ｌ）末、１Ｎ粒、舐剤。 クリ−＾または経口用または消毒非経口用のｓｉｉまた
は■濁渡のような筐体調ＭＩＤ形であってよい。 経口投与のため錠剤及びカプセルは単位投与提供形であ
ってよくそして、結合剤、たとえばシ■ツソ、アカＶア
、４２チン、ノルビトール、トンガカントまたはメリビ
エルピロリドン；充てん剤、例えばツタトーゼ、庶ＩＩ
ＩＩ、と５もろこし−でんぷん、燐酸カルシウム、ソル
ビトールまたはグ９７ン、錠剤用滑剤、ｆｌ先ばステア
リン酸マグネシウ＾タルク、Ｉリエチレングリコールま
たはシツカ；崩壊剤、ｌｌえばＩナトでんぷん：あるい
は許容當の製薬的慣例において周知Ｏｊｊ法に従って被
覆され【もよい。経口用筐体調剤は、例えば水性または
油性の、轟濁淑、溶筐、エマルジョンシロップまたはエ
リキシル（・Ｉムｘｉｒ　）　　の形であってよく、あ
るいは使用前に水または他の逼幅な４ＩＩ！薬で再調製
するための乾ｆＩＩＩＡｍ品として提供されてよい。 そＯような筐体調剤は、懸濁剤、例えばソルビトール、
メチルセルローズ、ぶと５ｓシーツ！、ゼ２テン、ヒＦ
ロキシエチルセルロース、オルＩ今ジメチルセルローズ
、ステアリン＊、アルンニク＾ゲル、または水素添加食
用脂肪、乳化剤１例えばレクチン、ソルビタンモノオレ
エート、マタはアクピアノ＾（ｓｔａｃｋｍ）　；　（
食用油を包含してもよい）非水性使薬、例えば、アーモ
ンド餉、グツ令リンのような油状エステル、ゾロピレン
グリコールまたはエチルアルコール；保存剤、例えばｐ
−ヒドロキク安息香麿メチルまたはｐ−ヒトｖｘＱシ安
息香駿エテｋまたはソルビン酸そして所望ならば、従来
の香味剤または着色剤、のよ５な従来のような添加剤を
含有してもよい。 座薬は従来ｏｙｉｉｔ薬基剤％例えば、ココ１７９ター
又は他のダリセリドを含有する。 非経口投与のために％流体の単位投与形は１本化合物及
び無菌＊＊１−使用してつくられ、使薬は水が好ましい
、Ｉｌ！用される使薬及び員度に依存して、本化合物は
Ｉｌ！薬中に、ＩＩ濁されろこともできるしあるいは溶
解されることも１きる。溶液をつくることにおいて１本
化合物を注射用水Ｋｉｌ解しそしてＰＡＩＩＩ厘し、そ
の費適歯な小瓶またはアンプルに充てんしそしてシール
する。有利には１局所麻酔Ｊ［％保存剤及び緩衝剤のよ
うな薬剤を４１！薬中に溶解できる。安定性を鳥めるた
めに、小瓶に充てん後本履酸物を凍結さ（そして真空下
水を除夫することができる６次に凍結乾燥場末を小瓶中
で封をしそして使用前に付属している小瓶の注射用水を
供給して注射用液を再調製する。非経口懸濁液は１本化
合物を溶解させる代りＥｌｌ！薬中Ｅｌｌ濁させること
そして殺菌ｔ−ＦｊＫより行な５・ことがｔｆ！ないこ
と以外は実質的に同じ方法でらくられる。求■使薬中に
懸濁させる前にエチレンオキシドにさらすととにより本
化合物を殺菌できる。 有Ｓには昇自活性剤または湿潤剤を本組成物中に含有さ
せ１本化合物の均一な分布な容ＪＩＫする。 投与Ｏ方法に依存して１本組成物は１１６重量−から、
好ましくは１ｓ−ｉｏ重量ｓの活性物質を含有してもよ
い６本組成物が投与量単位を含む場合、各単位はＳ・〜
Ｓ・０〜の活性成分を含有するのが好ましいだろう、成
人治療のためＥｌ！用されるような投与量は、投与の経
路及びＩＩＩＩｆＫ値存して１日あた９１００〜３０６
Ｇ雫の範囲１例えば１日あたり１５０・彎が好ましい。 式（Ｉ）０化合物は本発＠Ｏ組成物中において単一治療
剤であり【もよくあるいはＩＩＯ抗生物質とまたは！−
ツクタｉ−ぜ阻止薬とＯａｌみ合わせが使用されてもよ
（１゜ 有利には、本組成物はまた式（■） ｏｏｎ （式中、ムはヒトーキク＃、置換ヒト脳命タル。 ツーオー＃、置換チオール、ア々ノ、モノ−またはジー
ヒドーカにビル置換アしへあるいは七ノーまたはシアシ
ルアミノである】の化合物、あるいはそｏ、ｍ薬的に許
容できる塩またはエステルを含んでよい。 別Ｏ有利な鳳酸物は式（Ｋ） Ｏ化合物あるいはその、製薬的に許容できる塩または生
体内加水分解可縮な工″ステルと−＊Ｖｃ。 式（Ｉ）０化合物あるいはその、製薬的に許容できる塩
または生体内加水分解可能なエステルを含む。 以下Ｏ実施例は本発明の化合物ＯＩＩ造を例示する。 実施例１ ドＷ々シピリ膚ジンー５−カルｌ二にア建ノ）−２−メ
チルチオ−２−エトキシカル−ニル−４−ヒトＷ命シビ
リミジン（２ｍモル、４２８８１１）を、４ンジ６７ミ
ン（２０１モ＃、ａ２２Ｍ４，２１４〜）とともにエタ
ノール（口０中で一夜遺滝した。！！題の生成物が沈殿
しそして一過された。 （４１ａｌｌｇ、８２１１収量）融点２易ラー２４　ｔ
　Ｃ＠０１４ＨＩ＠Ｎｌ０Ｉとして 理論値　Ｍ、！７＆１ｌ１２ 実關値　Ｍ　、２７工１１意丁。 １ｍ　＠　ｘ　（累ショール）１７１５（エステル０＝
Ｏ）ａｍ　　　。 Ｊ（（ＯＤｓ）ｘ　８０）（）ＩＭＤ８に関し”１：）
１．２０（ＩＭ。 ｔ、ＪＺｉｌｉｚ、エステルエチ＆ＯＨ１）ｓ４１６（
２Ｈ＊４ｓＪ’ＬＳＨｉ＊エステルエチルｏｌ（１）、
４６０（ｊＨ，ｄ　、ＪｉＨｇ　、ベンジａｐＯＨＢ　
）、７．４０（５Ｂ、ｓ、芳香族ゾ關トン）、１Ｌ４６
（ＩＨ，ｓ、ピ９建ジンー６−ゾ■トン）。 λ５（広い、Ｎｌｉ及びＯＨ）。 −におけるようにしてつくられた２−ベンジル７Ｎ／−
５−エトキシカルＩニルー４−ヒドロキシビリ電ジン（
ｔ！！−モル、　　Ｌｘ４１）を、ＩＮ水性水酸化ナト
リウム（１０１１７３中で３時間還流するととにより加
水分解した。冷却及びＰ）ｉｓに酸性化Ｏ祿、　１１１
１１０生成物力１沈殿しそして一過された（ａｌｌ）Ｉ
、１１６％収量）、融点＞３００℃Ｊ（ＯＦ、０００Ｈ
Ｉ（ｌｊＭＤｊｉに関して）４８１（２Ｈ，広いＳ、ペ
ンｄａｙＣＭ１　）　＠　’Ｌ　４０　（Ｓ　Ｈｄ　Ｉ
Ｉ芳香族プｍ）ン）。 亀・・（ＩＭ、易、ピ＃Ｉ々がノー６−プロトン〕。 クン酸 ２−ベンジルア（ノー鴫−ヒドーキシピリ（ジン−５−
１ＪルＩンｇａｉｔα８鵬モル、２００ｊｌｌ）を。 室温で１時間トリエチルアミン（ＴＩ！ム、２ｍモル、
２６０μ／）を有するメチレンクーライドｔＭｎｅ、５
ｄ）中でチオニルクロライＦ（１畠ａ４＃、　６０　ｓ
ｌ　）で感層しそして次にＷ１凰で１時間、〒ｌム（ｌ
ａｏ七ル、２６０７１１７）を有するＭＤＯ（ＩＭ）中
の無水アンピシリン（ａ８鵬毫＋、３００ａＩｉ）で処
理した。温金物をＳａＷ、燥させそして次に酢酸ｘｆｘ
ｃ２０ｍｌ）：ｐＨ’１．ｓＯ水＃Ｉ［（２０−）中に
再溶解した。水性相を分−しそして所望の生成物が沈殿
したときＫ　ｐＨＬ　５Ｋｆｆｌ性にしそして一過した
（４７ａｌｌ）。 δ（（ＩＤｓＯＤ）Ｌ４７．Ｌ５７（６Ｈ，２Ｂ、ジエ
ムジメナ＃１゜４４６（１８，ｓ、ペニシリン０１プロ
トン）、４．６＠（２１１゜・、ベンジル’　Ｈｚ　　
１　ｅ　ｉ　Ｉｅ　５−　　（２ＩＩ　ｍ　Ａ１４ｅＪ
　　４Ｂｇ。 ４ｘｙ　９　ン０魯ｊｌｔＦＯｓツートン、）　ａ　り
、ＪＩ　Ｉ　ＣＩ　Ｍ　６　ｓ　ｅＰｋＯ肢０ＯＮ）、
７３−１１（１（）、ｌＩ、複合、芳香族、ブートンＬ
＆６＠（ｉｎ、易、ビリきジンＣ６ゾ關トン）。 これを水中にＳ淘さぜ％ｐＨ６，ｍ　Ｋ達するまではげ
しく振りまぜながらＮ　ａ　Ｍ　Ｌ）　０１　ｔ−加え
次に得られた溶液を凍結乾燥さぜることによりジナト曽
つム塩に転換させた。 シー麿冨（Ｘジ璽−ル）１７１１０（β−ツク声Ａ　）
　ａｍ　　　　。 実施例２ ２−メチルチオ−５−エトキシ２ＦルｌｘＬルー４−ｒ
：Ｆｗ＊ｙビ９ｉジン（４Ｈｍ４＃、＠Ｓ＠ダ）を２−
エチルテオエテルアミンとｒ−ターライｒ（Ｌ・Ｉａ’
ｔｓ園４に＃）とと−に−夜ブタノーに中１還流した。 ｓ題の生成物は不溶性であり、濾過された。（ａｌｌｌ
、＄＠１Ｇ）、１１１．ａｌｌｌ−１滲　４　Ｃ ＯｕＭｔｖＮａＯｓ＃として 理論値　Ｍ、２Ｙ１．０９８７ 夷欄値　Ｍ　　、２７１．（ＩＩＩ Ｊ（０１１０１ｍ）、１４４Ｓ（３１Ｍ、ｔ、Ｊ　　７
．ＳＨＭ、テオエチＡＩＧｍ１ｍ）、Ｌ工１（３Ｍｅｔ
ｓＪ７ＭｌｓエステルエチルＯＨ＠　］　ｅ　１１　ｍ
　（２Ｈ＠　Ｑ　ａ　Ｊ　’Ｌ　Ｓ　ｋＡ　ｇ　ｍテオ
エチ＃ｏｌｊｌ）＠：Ｌ７ｇ（ＩＭ、亀、Ｊ７１１ｇ。 ＯＨＭ　−１−１ｔ　）、！７８（２１１，ｔＯ纏、Ｊ
ｄｍＭｘ、Ｊ＠８Ｈ１，ｏｎ鼎、、デエテリオ化Ｏ際龜
に綱解〕１表２１

【スＢｅ（＠Ｊ７１１１．エステルエ
チ＃ｏｎ、）、龜＠４（ＩＩＩ、ｓ。 ピ９ｚジン０・プロトン）。 一ン酸 水酸化ナトリ９＾（２・＠ＩＩＱ、Ｓｗａ＋＃）を層い
て！−（２−（エチルチオ）エチ＃−１−アｉノ）−６
−エトｄＦｖカルーエに−４−ヒＦ習キＶビ！電ジン（
４Ｓ　７　’Ｐ　ａ　Ｌ　＠　９　ｗｍ　％　ル）を１
時關沸騰水中で加水分解した。冷却し酸性化するとｆｔ
Ｒ物とし″（１＠題Ｏ化合物（３０７ａｙ、Ｌ！５Ｒ−
１ｔ、ｂ）を生成した。 融点１８８−１９１１１：（分解） Ｊ（−〇ア竜）　ン”　Ｄｓ　Ｏ）　＊　Ｌ　２７　（
３１１＃　＊　ａ　Ｊ　１−　！ｉ　ＩＩ　Ｍ　ｅｆｔ
ｘｆｍＯＨＢ　）、！６＠（！１１．ｑ＝Ｊ７−ｔｉｌ
ｔｇ、テオエチｈＱＨ＠　）、！＠！［！１１．＊、Ｊ
　　７ｊＪｇ、０８１−畠１−］。 １７１（冨１１．ｔ、Ｊ　　’ＩＨｚ、−Ｎ−０＆１ｌ
−）、８４！（ＩＨ，ｓ、ピ９擢ジン０６プートン］。 夾ｍｆｌｌｋ）０ために上に記載した酸塩化物経路によ
り！−（！−（エチルチオ〕エチルー１−アｔ／）−４
−ｋＦｗ＊ｙビｖｔｓ＞ｙ−５−＊ａ、ｄン酸（２４＄
ＩＩＩＩ＃　１−４６３　ｔ７７ヒＶ９７Ｋｍツゾリン
グさせた。（１７４１１１１３０チ］・その生成物は下
記のデータを有している。 −〔−・アセトン◆ＤｘＯ］、Ｌ！＠（３Ｍ、Ｊ　　７
．５１１ｍ。 チオメチｋ　　０１１ｍ　）、１４ｍ、１５３（６Ｈ，
ｉｍ、ジｚムシメチ＃Ｌ！４−１０（４Ｂ、■、−ＯＲ
，−８−０１１．）。 ｚｒｏｔ　ｚｕ、ｔ　、ｉ　　ｆｉｌｍ、ａ−ｏｎ、）
；ｎｏｎ下ｏｏ。 ４１；　＆４−＆＠（３１１，ｍ、ａゾａ　）　ン＊　
０＠　ｍ　Ｇ番／　−５／タムシー）ン）、！２−１８
（ＳＲ，ｍ、芳香族ゾＥｌ）ン）＃ＩＬ５＠（Ｉｌｌ、
ｓ、ピリ建ジン０・ゾロトン）。 ν鵬＠　ｘ　（ヌリ曹−））　１７　？　５ａｍ　−”
　（／−ツクタムＯ”ｌ＝０３゜実施例１ ピリ建ジン デ ２−メチにチオ−５−エト命ｖ力＃−二に−４−ヒＦ−
キクピ９ｉシフ　（Ｌ　！ｉ　ｗａ　％　ｋ＄　５　Ｚ
　＠　９）を３−フェニルジ胃ビルー１−ア電ン（１８
ｍｍ％”ｅ５３ｓ＃ｊ）とともに３日間エタノー＃（ｓ
ｌｌｊ）中で還流した。　ｌＮ１！０生成物がｔｊｌＬ
そして一遍された（５６７〜ａ’ｌｓ−収量）。 融点１７４−１７５ｔ： ０１８Ｍ１８Ｎ８０１として 理論値　Ｍ、３０１，１４２！Ｓ ＊測値　Ｍ◆、３０１．１４３１ δ（（ＯＤａ　　）ｍ　８０）（ＭＭＤ８Ｋｌｌして）
ＬｌＧ（ｌｉｉ。 ｔ、Ｊ　　’ＬＳＨｍ、ニスチルエチルＯＨｓ　　）　
＊　Ｌ　Ｓ　−ＬＯ（１８ｍ鵬、プ關ピルートＯＭｍ　
）　１＠３　（２Ｈａ　ｔ　＃　Ｊ　　８　　Ｈｘ　＠
ｆｖｍ　ヒに−Ｘ　−ＯＭ　ｓ　）　−１０−＆　Ｓ　
（２Ｈａ広い、プロピル−１−ＯＭｇ）＊４］４［！ｊ
ｆｅ４．Ｊ　　７５７（、、工ｘテルエチａｔ　ＯＭｌ
　］　ａ　’Ｌ　ＮＯＣＳ　ＩＩ　ｅ　ｓ　＊　芳ＩＪ
Ｓｉ　フ”　）　ン）　＃　＆　４３（ｌ　ｌｊ　＊　
Ｉ　＊ビリｔジンーーーゾ調トン〕。 １ ２−（”Ａ−７エエルプ關ピル−１−アζ）〕−〕１４
トキタオルゼエルー４−ヒトキシビリ宅ジン（ｌｕｘ醜
’Ｉｋｋ、５４５〜）を、α５Ｎ水性水量化ナト亨會＾
（ｌ・−）中で３時間還流するととにより加水分解した
。冷却及び炉Ｈ８へのｌｌ性化Ｏｍ１．１１１題の生成
物が沈殿しそして一過された（４ｓ１■、ボロー収量）
馳点＞１００’ＣＪ（６ｙ、ＯＯＯＭ）（ｉｉＭＤＩ９
に＠して）１１ｇ　（冨Ｈ，６重線、Ｊ　　６Ｍｍ、プ
ーピｍ−Ｚ−ＣＪＨ１）、１８０（２１１，ｔ。 Ｊ　　＠ｕｍ、ゾーピ＃−３−ＯＨＢ　）　＃　３−＠
　（２１１＃広い、プロピル−１ｒＯＨ１］、］１−１
Ｎ１−１ＮＣ６芳香族！−トン〕龜１ｓ（ＩＭ、ＩＩピ
９電ジン−６−シートン）。 ｃ）６β−（Ｄ、２−（２−（３−フェニルプロ２−　
（３−フェニルプロピル−１−アミノ）−４−ヒドロキ
シピリミジン−５−カルゼ／酸（２３３ｑ、α８５ｍモ
ル）を、実施例１（ｃ）に記＊ｉれ友方法によ如表題の
ペニシリン（３３６１１９゜５２ｓ収量）Ｋ転換した。 生成物は以下のデータを有している； ’　（（ＯＩｈ　）１０　Ｄ　＋　Ｄｔ　Ｏ）　Ｌ４５
．１．５５　（６Ｈ−２ｍ　、ジェムジメチル）、１９
（２Ｈ，広い、プロピル−２−０）１．）。 １７３　（２Ｈ、ｔ　、Ｊ　７Ｈｚ　、プロピル−３−
ＯＨ，）、ｉｓ〔２Ｈ１広い、プロピル−１−ＯＨ，）
、４４３（ＩＨ，ｓ、ペニシリンＯｓプロトン）、５．
６３（２Ｈ，ＡＢｑ　、Ｊ４　　Ｈｚ　。 ペニシリンＯｓ及び０＠プロト／）ｅ＆９ｆ　（ＩＨ，
ｓ　、ＰｋＯＨｏＯＮ）、７．２−７．７（ＩＯＨ，１
１合、芳香族プロトン）。 ＆６Ｇ（ＩＨ，ｉ、ビリζジン−６−プロトン〕。 これは、はげしく振りまぜながらｐＨ＆　６まで希重責
酸ナトリウム溶液の添加により水中に＠解し。 次に凍結乾燥さることによシジナトリウム塩に転換され
え。 ν鵬■（ヌジョール）　１７６０　（β−ラクタム）ｃ
ｍ”。 実施例４ 実施例１（１）及び（ｂ）　Ｋおけるようにしてりくら
れ光２−碩ンジルアンノー４−ヒトｏＩＩＦシピリミジ
ン−５−カル／ｙｌ＠　（１ｍモル、２４５ＷＩＩ）を
Ｎ−ヒドロ命シスクシンインｒ（ｔ１ｍモル、１２６Ｉ
ＩＦ）トドもに乾燥ジメチルホルムアミｌ’（Ｄ、Ｍ。 Ｆ、　、　３ｓｉＪ）中に＃ｌ解しそしてり、　Ｍ、　
Ｆ、　（α２−）中のジシクロへ中シルヵルゼジイミド
（Ｄ、　０．０．　。 ２２６＊、Ｌ１ギリモル）で−要処理した。ｍ濁液をＯ
ＣＫ令却しそして濾過した。その溶液にアモキシシリン
三水和物（４２０１１９，１ｍモル）を加え、２時間か
きまぜつづけ喪、そのｌｌ液を大過剰のジエチルエーテ
ル（２００ｍｇ）［滴下して注入し喪、ジエチルエーテ
ル鎖しゃしそして沈殿物をエーテルｏｊｉｌＩｌｏｓ分
で洗浄した。 固体を水性Ｎ　ａ　Ｍ　００ｓ　（ｐ　Ｈ７，Ｓ　）　
トｔｈ　ＩＩ　Ｚ　？　ｋ　ト０関に分配した。水性層
を２つの分画０＃■エテにでａｓｈし１次Ｋ　Ｉ　Ｎ、
　１ｉＯｊ’？Ｐ　ｌｉｔ　３ＫＩｌｌＫした。ｔ＊物
を一遍しそしてこの生成物をｐ１１叡２０水性Ｎａ）１
００ｓＫｉｌｌ解し次に凍―乾燥することによＬｓ）ナ
ト９りム壌に転換した。収量１８・ダ（！ｌ１Ｇ） そＯ化合物（遊離酸）は次のデータを有している； Ｊ（４’７ｍ）７及びＤＢ　０）１５０−Ｌ＠＠（４５
Ｂ−寞１＊Ｎ工＾？メチＪＩｐ）　ｍ　４３３　（Ｚ　
Ｍ−＠ぺ＝＆リンｏ魯−）冒ト４゜’ｔ７＠（！Ｈ＊’
−ベンジに’ｊ（ｍ　　）　ａ　＆鴫・−五９・（３關
。 鵬、ａ−ゾ■トン及び！−ククタ＾Ｃ１及び０・ゾ霧ト
ン）。 ［７−４１１（Ｉ）ｉ、ｓｍ、芳香族プａ）ｙ）、ＩＬ
Ｓ６（１Ｍ、ｍｓビ９々ジンＯ・−シートン）。 νｍａｍ（ヌジＭ　　ｘ）１７６０．ＣＩ−Ｃｌ−９１
ｆｉｈ）ａ　。 実施儒５ カＪｈ−二にアζノ）−２−（４−ヒトーｄＦン７エツ
　　電　＄り　ン 冨−メチルチオ−５−エトキクカ＃−二ルー４−ヒ１Ｐ
ｃｉ命ンピ９　ｌ　ｓ）ン（Ｌ　Ｓ　ｍ＋ｉ：＃　、　
５３１％４）を＄−７エエルエチルー１−７２ン（１７
Ｓｓｓモルｊ４１ｅ■）とともにエタノール（ｌ・−）
中で一夜１１１！した。ＩＩ題の生成物が沈殿しそして
一過された（５１！３１９．７７’ｓａ量）。 融点Ｎ＠４−２６Ｔ℃ ｏ＊５ｌｉｔｔＮｓｏｓとして 膳論値　Ｍ、！８７゜１２６８ ◆ 実橢値　証　、＝８７．１２７２ Ｊ（ＯＦ、ＯＯＯＨ）（ＨＭＤ＃に関して）１３７（Ｉ
ｎ、ｔ。 Ｊ　　７　　Ｈａ、エステルエチ＃（ＪＪ　）　６１０
３　（ＩＨｓ　ｔ　＊　Ｊ＠ＨＨ０Ｘ−チルアミン−２
−ゾＥｌ）ン）、１７−４１（２Ｈ。 鵬、エチルアミン−１−プ躍トン）０表４　’ａ　（２
８ｅ　（＠　Ｊ　　７Ｈｍ、エステルエチ＋、０１ｉＦ
）、７．１０（５Ｈ＊温ｓ芳誉族プ０））／）、１Ｌ７
１（ｌ）！ＩＩＩビｙｔジンー６−ノＥｌ　）　７　）
ｅｂ）２−（２−フェニルエチル−１−ア建））−３−
（２−フェニルエチル−１−ア建））−５−ニジキシｐ
＃−二ルー４−ヒドロキクビリｔｓｔン（！ＯＩｍモｚ
、＠＊Ｏ＃）をａｓＮ水性水酸化ナトリウム（１０１Ｊ
）中で３時間Ｒ１＆することにより加水分解した。冷却
及びｐＨ２ＫＩＩ！性化の一表題の生成物が沈殿した（
５３４＃、９８１！駅量）、１１点〉３００℃ Ｊ　（（ＯＤｓ　）ｓ　Ｊｉｍ）　（ｉ（ＭＤ８ＫＩＩ
＆ｉ’Ｌ、て）ＺＳ・【冨■。 １、Ｊ　　７　　Ｈｚ、エチルア省ンー２−ブートン）
、！７０（ｆｆＨ＊ｑａＪ’ｌＨ畠、エチルアミノ−！
−ツートン唸になる。Ｊ７Ｈｚ、Ｄ雪０で”Ｊ＠’ＬＮ
ＳＣ５ｋｌ−ｍ芳香族ゾロトン）ＲＡＹ［ＩＨ，参、ピ
リ電ジンー６−ゾ闘トン］。 ン置 実施例４に記載の方法により２−（２−７二二ルエテ夛
−１−７電））−４−ヒドロキシビリ建ジンー６−ｙａ
Ｊｋｄン酸（１ｍモｘ、２＠ＯＮ）を表題Ｏベニｙ９ン
（１・１ダ、ｌ６饅収量）に転換した。その生成物は以
下Ｏデータを有する；’　（（ＯＤｓ　）ｓ　　００　
”　Ｄａ　　Ｏ）Ｌ　Ｓ　ｌ　　ｍ　　Ｌ　６　ｋ　　
（６Ｈｅ　　２　ｍ　　ｍジエ＾ジメテ＃）、λ＠　（
２Ｍ、園、エチルア２ンー２−シートン）、１７（２Ｍ
、鵬、エチルアミンーｌ−ブートン）＊（０１プ四トン
不明瞭）、駄５−五９０１．鵬、ペニシ苧ン０．及び０
・プロトン◆ＰｋＯＨＯＯＮ］、ｔｌ−ＩＥｉｌ（９Ｈ
，ｍ、芳香族シートン〕。 ａ・＠（ＩＭ、ｉ、ビ９電ジンー６−ゾ厘トン］。 とれはｈ　ｐＭ＆ｓまで肴重炭酸ナトリ９ムを添加する
ことにより水に溶解し次に凍結乾燥することによりジナ
トリウム塩に転換された。 νｗａｘ（ヌジ！−＃）１７４ｉｅ（／−ツクタム）―
。 実施例６ 二タア建ノ）−１−７工二ｍ＝）アセトアミドベニ− ２−メチルチオ−５−エト４Ｆシカ＃−二ルー４−ヒト
＠　ｄＦｙビ９ｔシフ　（５３％　９　、２Ｌ　５　ｇ
　％　＆　）を、４−り閘ロベンジにアミン（４６０ａ
ｔ　、關ｌＱ、１７ｒｈ■モル）とと４ｋに一夜ブタノ
ーに中で還流した。１ｌｌｌＯ生成物が沈殿しそして一
過されｅｏＩ１点ｚ＋５−ｚｓｚｃ、Ｍ　　、３Ｇ？。 Ｊ（？ＦＡ）Ｌ４１（３Ｈ，ｔ、Ｊ　＠ＳＨｚ、エテ＃
０Ｈ１）。 ４４　Ｙ　（Ｚ　Ｈ＊　（＊　Ｊ　’ｌ−ｈ　ＩＩ　Ｉ
Ｉ　＊　工？　ルＯＨＢ　）　ｔ　１１１　（Ｚ　Ｈ＊
ｉ、Ｊ３Ｈｉｍベンジｋ”ｓ　）　＃　’Ｉ−３１１（
４Ｍ　ａ　ｍ　ｓ芳香族シー）ン）、＆ＩＩ丁、亀７　
Ｓ　（Ｉ　Ｂ　−２ｓ　ｅ　（ケト−エノール）ビリ電
ジン０６−ゾ■トン）。 ｚ−（４−りｌ２ＥＩ碩ンジｚ　７　Ｎ　／　）　−ｍ
　−Ｘ　ｋキＹｌｌｋ−二ルー４−ヒドーキシビ豐電ジ
ン（ｉｔ・’ｌ　＊　Ｌ　１４６１１１　％　ａｙ　）
を４時間ｈ　Ｎ　ａ　Ｏ）ｉ　（２・・ｉｗ。 Ｓ　ｖｍ　％　ｘｗ　）を用いて沸騰水（ｌｉｌｌｌｇ
）中で加水分解した。冷却し且つ酸性化すると表題の化
合物（４藝＠ｑ、＊Ｚｆｋ）が沈殿し＊、ａ点〉３００
℃ ａｔｙｙム）４８３１（１Ｈ，ｓ、（ｙジｘ　ＯＨｇ　
３　、７４０（４１１６芳香康プー−ン）、龜會フ＃　
ＩＬ　８　ｓ　（Ｉ　Ｈａ２０、（ケトエノーｋ）ピ９
建ジン０＠　−プートａ。 １−（４−タロＷベンジルア２））−４−ヒドーキシビ
９々ジン−５−２Ｆ＃／ｙｌｌ　（２１１ＯＮ　。 ｌ■４＃）を、Ｎ−ｋｌ’−キタスククンイ々ド（１！
＠９，１１ｍ＋％ｋ）とと４ｆｌ）、Ｍ、？、中に懸濁
させそして−［１）、０゜０．（２２１ｉ叩、Ｌ１鵬七
ル）で錫層した。懸濁液を参ＣＫ冷却しそして一過した
。アンｆｙ９ン（３疹＠ダ、ｌｓｍ％ｋ）をそ０１１１
１［ＫｆｉｍＬそし【室温で２時間かきまぜつづけた。 溶液をデータ＃（２００ＩＩＪ）中に滴下して注入した
。エーテルを傾しゃしそして沈殿物を水（ｐｌｉｅｓ）
と酢酸エチルとの間に分配した。 水性相をＩ／＃酸エテシ（３Ｘス１ｍ）で洗浄しそして
ｐＩ！４　Ｋ酸性にした。沈殿した生成物を一過し。 乾燥さ−ｔた（ｌ・６を、１嘗−）、生成物は以下Ｏデ
ータをもっている； Ｊ（−６７七トン◆ｎ、０）１１・◆１６０（６Ｈ，Ｘ
ｍ、ジエムジメチ＃）、４１１１（ＩＨｅｓ＊’ｓ−ゾ
ｌｌ１）ン）。 表丁葛（２Ｍ　＃　ｓ　ａベンジ＃　ＯＨｍ　）　、　
５．４−ｔｌ　（３Ｈ，−１α−プロトン及びＯｌ、０
・ｌ−ラクタムゾ冒）ン）、’Ｌｘ−１フ（９Ｍ　、　
ｍ　、芳香族ゾ”　）　ｙ）　ｅ＆１１ｅ（ＩＨ，ｉ、
ビ９電ジン０・−プＩＩ）ン）。 ν鵬畠Ｘ（ヌジョール）１７丁５（！−ツクタ＾）−・
実施例７ −５−エトキＶ鳶にｍ＝ルー４−ヒト請キシビ９１ジン 冨−メチルチオ−５−エトキシ６６／ニル−４−ｗＦｔ
ｍ中ｐピ９　ｔ　Ｎ　ｙ　（５８Ｓ　”９　＊　２−　
Ｓ　ｗａ　七ｋ）を鴫−スルホンア１Ｆ−（ンジルアｚ
７ヒド四り驕ライＦ　（ＩＩ　Ｂ　ＩＱ、　１７　＄　
ｖｍ４：ｘ　）とともに１日間Ｋｂたってブタノ−に中
で還流した。ｌＩｗｉの化金物がＥｌ！Ｌそれを肴ｎｏ
ｒで洗浄した（２ｚ５ダ、１・４鵬モ＃）、１ｍ点！７
４−１７７℃その生成物は以下のデータを有する： ０ｓｓＨｓ番ＮａＱ＠ｇとして 鳳論値　Ｍ、３５２．０８６３゜ 実測値　Ｍ、１５１０８！２゜ ａ（４１ＤＭＩＯ）Ｌ鵞０（Ｎｌａ、＠、Ｊ　ＹＨｚ　
、Ｚｆｘｏｌｌ）４．１＠（−ｉ！＊ｑ、Ｊ７ｉ！ｉｔ
、エチル０−）６表６７（２Ｂｉ。 ４、ＪＳＨｚ、４１が＃ＯＨｍ　）＃　’１４Ｓ（２Ｈ
ａ広い−。 ８（ｈ　Ｎｊ９　）　、　７．Ｔ＠　（４Ｍ、ムｍ＠、
ｘｓｕｍ３ｒ香族ｆ關トン）、＆４３（１１１，畠、ピ
Ｖミジン０・−ゾ關トン）。 −４−ヒドロキシビ９＃／ンー５−カルｌン！ ２−（４−スルホンア電ドペンジルアンノ）−５−エト
キシカ＃ｄエルー４−ヒ゛ド４中ンヒｌｉｔジｙｔｚｘ
ｓａｗ、ａ感４　鵬％　Ｉｗ　）を沸Ｕ水（ＩＱ編）中
で３時間水酸化ナトリウム（７４”ｌｉ’　ｍ　Ｌ・鵬
モル）で加水分解した。冷却しそしてｐＨ２ｆｌ−＠性
化すると表題Ｏ化金物（ｌｉ４１ｅ＃ｓα３Ｓ膳七ル）
を生成した。 融点〉３００℃ ａＣｄ＠ＤＭ８０）未７−（２Ｈ，ｄ、ＪＳＨｚ、ペン
クルＯＨ＊）、Ｚｍ？（１１１，広いｍ　、　８０Ｂ　
ＮＨＩ）　、　１７６　（４Ｈ，ム１噌、Ｊ　　８ｋ１
ｍ、芳香族！ａトン）、ＪＬ４１（ｌ　Ｈ＃　＠　＊ビ
９Ｚジン０６−プロトン）。 ル〕アセトアミドペニシランｌＩＩ、Ｊ）ナシ！９Ｉ＾
塩 ２−（４−スルホンア電ドベンジルアンノ〕−４−七Ｆ
ｌｌキＶビ豐電ジンー５一方ｋＩン駿（ｌＯ！ｌＩＦ、
ａ＄！−モル）を、実施例−において上に記執されｔ−
活性化エステル経路によやアンビシ菅ノにカツプリング
させた。 生成物（１１ダ）は次のデータを有する：ａ（−〇ア七
トン＋ＤｘＯ）１５６．Ｌｉ２（６１１，ｓ、ジ、ＫＡ
ジメチシ）、４．３ｇ（ＩＨ，ｇ、０１シートン）。 ４８ｍ（２）Ｉ、ｓ、ベンジ＃ＯＨ１）ｓｉ４−＆＠（
３Ｈｅｍ＊ａ−シートン及び鯛！−フタタ＾ゾ四トン）
。 ’！！−１ｏ（１１）１　、鵬、芳香族ブートン及び８
０退馬）。 ｌＬ４！Ｏ（ＩＭ、ｓ、ビ９　ｆ　ｄ　ｙ　Ｏ＠プａシ
ン）。 これは、はげしく振りまぜながらｐＨｇ、　５まで重装
置ナト！り＾を添加することにより水中に溶解し、次に
凍結乾燥するととによりジナト曽つ＾塩に転換された。 νｗａｘ（ヌジｌ−ル）ｌフロ０（β−ラタタ＾）信・
実施例８ アセドア省ドペ＝ｐフン酸、ジナト讐つム［０１１２−
メチルチオ−５−エトキシカル−二ｋ　−４−にド闘キ
シビ１１１ミジン（ａ５３ｓＪＦ、！ｉｍＪｔル）を、
４−とＦ−キｙ−３−メトｌ？７ベンジルアンンヒドロ
クジツイド（７ｚＯ＃ｅ龜ロー４＃）とともに−夜、ブ
タノ−ｋ（１０編）中で還流した。生成物は結晶化しそ
れを一過した。 融点ｌ１ｌ−１８５℃−（ｘ　７５　＃　）　ｅ０１廖
Ｈ１νＮ、ＯＩとして 理論値　Ｍ　　、３１ｉ１．１１１１０実測値　Ｍ　　
、１１１１．ｌ１７ｍ −〔〒ＦＡ）Ｌ６０（３Ｈ，ｔ、Ｊ　　７１１ｍ、エチ
ｋＯ）１ｇ）。 ｔｏ！（ＩＨ，ｓ、メトキシ〕、４４・（２１ｊｅ（ｅ
’７Ｈ１、Ｘｆｘ　０１ｊｌ　）ｓｔ８１（２Ｈｅ広ｙ
、−４ｙｔ）ｘＯＨｓ　）　−’Ｌ　Ｏ−’Ｌ　２　（
３Ｈａ　ｊｌｌ　＠　芳ｆｊＦ　Ｊｇｌゾｗａ　）　ｙ
　）　ｓ＆８１（ｌｌｉ、ｓ、ピ９にジ＞プｖａトｙ）
。 ｈ）２−Ｃ４°−ヒｆｗｘキ／−３−／）＋ｓ／ベンジ
２−（４−ヒＦＷｌ中シー３−メトキタペンジルア電）
】−５−エトキシカ＃−二＃−４−とドａ命シｆｌｔジ
ン（Ｎ　７０　’ｑｌ　＠　Ｌ　ｉ　＠　ｗａ　（Ｊ−
）を２時間水（１８ｍ）中でＮａ０１１（１＠　Ｏｑ、
　４　鵬モル）とともに還流するととにより加水分欝し
た。 冷却しそしてｐｎｚｅｃｍ性化するとｔＷＩ物として表
題の生成物を生成した（１１１雫、ｓ３−収口。 Ｊ（ｔ＠ＤＭ畠０］１フ７（３Ｈ，ｓ、メトキ＄’Ｌ４
１・〔２”＠Ｅ　いｅａｙジ＋０ＳＩｘ　）ａ＆’ｌ−
’Ｌ＠Ｃ３Ｈｅｍａ芳香族プｗ　）ｙ）、＆４ｓ（ｉｌ
（ｓｓｓビ９１ジンブートン）・ｃ）＠／−（１，２（
２−（４−ヒドロキシ−シナトリク＾塩 鵞−（４−ＥＦｍ中シー３−メトキｙ４ｙシルア電ノ）
−４−とＦｗキクビ９電ジン−５−カシーン酸を、実施
例６ｖｃおい

【上記した方法により７ンぜり菅ンにカツ
プリングさせると表題Ｏ生成物ｏｍｓ＊が生成した。 Ｊ（−・ア竜トン＋Ｄ　ｓ　Ｏ）　Ｌ　Ｓ　＠　ｅ　１
６０　（＠　Ｈｅ　２　＠　ｅ　’）工ムジメテｋ）、
１８ｍ（３Ｈ，ｓ、メトキク）、４１７（ＩＮ、ｓ、０
−３プａトン）、４４０（２１１，広い一０４ンジｋＯ
Ｈ冨）、五３−６．０（３Ｍ、ｍ、０６及び？、！−ラ
クタムプロトン及びαゾ闘トン）　、　６．１１４１［
３Ｈ、ｗｍ　、　Ａ　ン−）　＞プａ　）　ン）　、　
Ｔｌ−７，７（ＳＲ。 鵬、メｆｋプロト＞　）＊　１６５［ＩＮ、ｓ、ビ９ζ
がノー６−プ藺トン］。 その生成物は１重−酸ナトリウムでＰＨ１に６４にあげ
ることにより水溶箪中に振りまぜながら。 そ０１１体をＩＩＷＩシ次に凍結乾燥することによりシ
ナトリク＾塩に転換された。 シーａｘ（ヌＪ）Ｍ−ル）　１７　＠　Ｏａｍ−”（／
−ラフＩ＾）。 実施例９ ｄｍルアｔノ）−１’−フェニル〕アセトアンドペジン ２−／？ルチオー５−エトキタ方シル−ニル４−ヒドロ
キシピリ建ジン（ａ！！３１＃、２．５醜モＡｌ）を、
４−メトキシベンジルアミノ（５１Ｇ！。 ４８５Ｊ１．λ７ｓ■七ル）とともにエタノール中で一
夜還流した。生成物が沈殿しそして一遥された（４４７
雫、暴う−駅量）、融点ｚ３＄−２４・Ｕ　０１１Ｈ１
１Ｎ１０４とシテ理論値　Ｍ、１６３．１１８３ 実測値Ｍｒ＋、３０！、ｉ！ＧＯ １（！ｒム）１４３（ＩＨｓ　ｔ　＃Ｊ　　７５Ｈａ　
曹”ｆｋＣＨｓ　）　自４６＠（３Ｍ、ｓ、メトキｙ　
）　＊　４１０（２１１，ｄ＊Ｊ７．５Ｈ富、エテｋｃ
ｊＨｓ　　）＠４８０（２Ｈ，ｄ、Ｊ　　４Ｈ１，ベン
ジ＃０ＨｓｓＮＨＫ結合）、７２３（ｉｌｌ、ム１１　
（＠　Ｊ　８Ｈｍ、芳香族プａ）ン）、＆８Ｇ、＆９７
（１１１１２易。 ケト−エノール互変異性を示すぜ９電ジン０．−ゾＷ）
ン）。 ２−（４−メトキシベンジルアミノ）−５−エト命ン力
＃Ｉ工＃　−４−ｋ−）′ロキシピツ省ジン（４１３■
、１．３１鵬モル）をｌＥｍしている水中で３時間水酸
化す）　９つ＾（ｘ４０ｖ、！４−七ル）で加水分解し
た。冷却しそして−Ｈ２ＫＲ性化すると表題０化合物が
沈殿し、それを枦遍した（３Ｓ８Ｑ、９４嘔）融点＞３
０６℃ Ｊ（ｄ’ＤＭ３０）１７５（？Ｈ，ｓ、メト中クゾロ中
ソゾロトン４（２Ｈ，ｄ、Ｊ　　！ｓＨｘ、ベンジＡ−
０１１ｍ）、７．１７（４Ｈ，Ａ１４ＩＪ＆ＳＨ１＆　
芳香族ｆＱ　）　ン）、１Ｌｉｓ（ＩＨｓ’ｓピッ建ジ
ン０６−プロトン）。 ２−（４−メトキシベンジルアミノ）−４−とドロ命シ
ビ９ミジンー５−カルｄｙ酸（！７５ダ。 １１モル）を上記実施例１　（ｃ）Ｋ記載された酸塩化
物経路によりアンピシリンにカラプランＩＰ８Ｊｔた。 ＩＬ＃／ｉ威物を、酸物置エチル：イノゾ闘ピにアルコ
−＃：　８１０（ｊ　：　４　：　ｌ　）Ｋて５１　ｉ
　ｏ、上刃５ｈＫかけた。七〇分画を１１発させそして
次ＫｐｋｌＬ＆の−１１０７で層状においた後酢陵エチ
ル中に抽出すると純粋の４ニジリンが生成した。４３雫
。 Ｊ（Ｄ・−ア七トン令り、０）ＬｉＯ，ｌｌ・（６Ｈｏ
ｚｓｓジエムジメチル）、１１１（１（３Ｈ，ｓ、メト
キ１／）４４Ｇ（ＩＭ、　＠　ｅ”’　Ｖ　９７０１−
７’　”　）　＞　）　＃　ｔｓｓｔｚ關、謬、ベンジ
ルＯＩＪＢ１ｍ五４４−１１（３，鵬、α−プ■トンｌ
び０．及びＯｓ　／−ラタタ＾ブートン）。 ＆８−７７（ＩＮ、鴎、芳香族シートン３１１１３（Ｉ
ｌｌ。 易、ビ呼々ジンＯｓ−プ１ＩＩ）ン）。 その生成物は、　１ＩＪｌｌ１例１　（ｄ　において上
記した方法によりジナト９會ム塩に転換された。 −ｍｓ５ｇ（ヌジ■−ル）１７７５（／−７クタム麺−
１実施例１・ ２−メチ＾チオー５−エトキシカルＩニル一番−と）′
ロキシビリ省ジン（５３５＃ｖ、１５腸毫ル）をフル７
リルアミン（３３５μ！、１８謙モル）とと−に−夜ゾ
タノール中で還流させた。　ＩＩＩＩＯ生成物が結晶化
しモしてＶ過された（５７７１１１ｊ。 ８８％）、１１８点２３２−２３５℃。 ０１１ＨＩＩＮ１０４とし【 理論値　Ｍ”、２６３．０９１８゜ 実測値　Ｍ　　、２ε３゜０９１２゜ δＣ−・ＤＭ８０）　　ＬＺ３（３Ｈ，ｔ　、Ｊ　７Ｈ
ｍ　、：Ｃチ＃ＯＨｊ。 ４＊＠ＣｚＨ，ｑ＊ＪＴＨｚ、ｘチルＯＨ諺）　＠　４
７４）　（２Ｈ＠広い−ｃＶヤーゾ◆Ｄ、０　、　フル
７９ル０１１．ゾ■トン］。 ＆３ｒ２Ｍ、腸、　７９Ｊｈｓ及び番ゾ■トン】。 ７、６　（Ｉ　Ｈ、膳、７リル５ブートン）、１Ｌ４３
（１８，ｓ、ビリ電ジン−６−プロトン］。 ？ジンー５−カルーン酸 ２−フル７９ルアしし５−エトキシｔＩ＃−二”−４−
ｋＦＩｌ＊ｐビｙｔクン（５２６９ａ２ｍ毫ｋ）七本（
１０１１１１）中で３時間還流することにより　Ｎａ０
１ｉ（５ｗａｌｋ、　２００Ｊｖ）で−水分解した。冷
却し、そしてｐＭ２ＫＩｌ性にすると沈殿物として表題
の生成物を生成した（　４３５　”Ｉ　ａ・３１１収量
）。 Ｊ（ｄ’　ＤＭ１１０］４＠（２１１，広イ、　７　＃
７　！　Ａ−０１１１）　。 ｔｉ（ｚｎ、■、　７９　＆　！及び４プロトン）、７
ｇ（ＩＩＩ、ｍ、７ツ＃５　ゾ”　）　ｙ　）　＊　ａ
ｏ　（１Ｍ　。 ’　イｗｈ　”　”　＊　＆　５　Ｎ　（ｌ　ＩＩ　６
　ｓ　ｅビランジン−６−プロトン］。 ！−フル７リルア電ノー４−ヒト田キシビνンジン−５
−宵ルーン駿（１０１モル）を％実施例１　（ｃ）にお
いて上′記された酸塩化物騒路によりアンビア９ンにカ
ツプリングさせた。集成ｌび膳、鵬。 「スペタトル分析毅実施例１（＠）Ｋおけるよ５Ｋして
ｆｆ−）リウム塩に転換しｔ、（３ＳＩＩｌｉＦ、４に
量６３嘔） ν鵬ａ菖（ヌジ璽−＃）１７＠０ａｉ−”　（／−ツタ
タム）。 ａｃｔ＠−７−ｋ）　ン＋　Ｄ、０）１５３，１８ｍ（
８Ｂ、！ｓ。 ジエｈ＝）メチル〕、ψｅ　４ｍ　（Ｉ　Ｈ＃　Ｉ　＃
　Ｏ−Ｂブートン）。 ４１１３　（２Ｈ、ｓ　、　７ｓ−７９＆　０Ｈ１）＊
Ｇ、！−＆１（３１１，鵬、！−ツクタムブートン及び
ａ−ゾＲ）））。 龜５５　（２Ｈ＃　ｏｌＩ−７１ル１及び４ゾ霞トン）
　、　７ｍ−７、９（＠　ＩＩ　、　ｗａ　、　フェニ
ル、シートン及び７　＊　＃　−６−ゾ■トン）　、　
ＩＬＩ・（Ｚ　Ｈ＠　ｓ　ｅビシ電リン−６−プロトン
］。 実施例１ｍ ２−メチルチオ−５−エトキシオ＃Ｉニルー４−ヒｆ　
ｍ　Ｑ　Ｙビ９ミリノ（１１４ＷＩＩｌ＠　１ｍ　％　
ｋ）を、１ｍｌｉｇ（）メチルア書ンアセテートととも
Ｋ　１６０℃にあたためた。３時間後生酸物が沈殿した
とき水（＠ＩＩＪ）を加えた。 融点１４７１−２４４℃。 Ｊ（−・−ＤＭＩＯ）１３０（１帽−ｓＪ７Ｈｍ＊エチ
ルＯＨｓ　）　ｅ　Ｌ會・（ＺＨ，ｄ、Ｊ４Ｈｘ、Ｎ−
Ｍ・→３ジュテツ中＾化０＊）、ｔｚｚｔｚｉｉ＊（，
７７８ｍ、ｘｆｐｗＯＨ＠　３ｅｌｓ７（ＩＨｓｌ＃ビ
ＢジンＣ６−ゾＯ）ン）。 ｚ−メチルアζノー５−エトキクカＪｈ−エルー４−ヒ
ｒ■命シピツζ５ａｙ（１６・雫、１９ｍモル）を２時
間Ｍ　ａ　ＯＨ（ｆｋ　ｉ　ｆｊ　Ｉ　ａ　４７１％　
ル）　テ沸騰水（ｌｅｄＪ中で加水分解した。冷却しそ
してｐＨ１ＫＷｌ性化すると沈殿物として表題の生成物
＆生成した。（鵞＠１雫、ＳＯ嘔）。 融点冨２ｅ−２２１℃（分解） −

【−・ＤＭＩＯ）　　１９７（３Ｈ，酪、Ｎ１１０旦
ｓ１．＆ｊｉ（１１１，ｍ、ピリンジン−６一ゾ一トン
］。 ２−メチルアしし４−ヒドロキタビリ書ジン−５−１ｋ
ｄｔンＷ１１　（１膳４に、　　１　＠　＃ａｌＦ）を
、実施１１　＊　（ｃ）にシいて記載した酸塩化物騒路
によりアンビア９ンにカツプリングさ（た。 生成物をゾレ／ぐレーデｆＴＬｃ４ｃよりｓｍすると＊
　０１１０純直の生成物を得、これを実施１１　ｌ（ｄ
におゆるよ５ＷＣしてジナト９り＾塩に転換しそして凍
結乾燥した（Ｉ［ｔｌｌ雫）。 こＯ化合物は以下のデータを有する： Ｊ（Ｉｈ０．２１０ＭＨｓｌ　　Ｌ４０　、Ｌ４ｇ（６
Ｈ，２ｍ、ジエムジメチ”’　３　ｅ　Ｌ　ＩＩ　８　
（３Ｈ−ａ　ｅ　Ｎ　ＨＯＨ３）　＊　４１　＠（ＩＩ
Ｉ、ｓ、Ｏ−３ゾ關トン）　１　Ｎ４３　（２１１，ｓ
、０４及び０・！−ラタタムゾ■トン］、五５５（ｌＨ
＊’ｅＯａ−ゾ”　）、／］　、’１３５＠’Ｌ５５Ｃ
ＳＨｍｍａ芳香族プ冒トン］　＠　＆３８（ｌＨｅ”ｅ
ビリ建ジン−６−プ璽トン〕。 実施例１ｚ ビ９電ジン ２−ｆｉｆＪｈチオ−５−エトキシオル−二＃−４−＊
ｆｍキシビ９電シフ　（＄　３　’Ａ　Ｍｇ、　７１　
Ｓ　ｍ　モｊｋ）を、Ｓ−メトキシ！ロビルア七ン（ｓ
５・彎、４鵬４＃）とと−にエタノール（１０−）中で
３日間にわたって達識した。ｔＲした生成物を一通した
（４ｍ８ｑ、・Ｓ嘔）。 融点１・１−１８３℃。 ０１１Ｈ１１Ｎ憂０４として 理論値　Ｍ、！ＩＩ’Ｓ、１２１８ 夷員値　Ｍ、！ＩＳ、１２２Ｇ Ｊ（ｄ’ＤＭ１１０）　　Ｌ３０［３Ｈ，ｔ、Ｊ７Ｈｇ
、ｊ−？＋ＯＮ、］、ＬＩＯ（！Ｈ，５重線＠　Ｊ　６
　Ｈｍ　ａ　Ｎ　Ｍ　ＯＨ２Ｏ１１ｇ　（ｌｉｉｌ　Ｏ
Ｍｓ　’ｌ　、　１１−１８　（７）１　、　ｍ舎ｓ、
ＮＨＯＨＩＯＨｇ　ＯＨｌ　ＯＭ　ｅ　）　＊　４．２
０（ＺＨ，ｑ、Ｊ７Ｈｍ、エチルＯＨ黛）　ｓ　＆４５
　（ｌ　Ｈａ　”　ａピ９ミジン−６−プロトン〕。 ！ スー（３−メトキシプ■ビに−１−ア々））−５−エト
キシ−オルＩニルー４−ヒドロキシヒリンジン（３９！
ｉ　ａｇｅ　Ｌ　Ｓ　ｍ　ｍ　％　ル）を、２時間。 Ｎａ０Ｈ（４膳モジ）を用いて沸騰水（１・−）中で加
本分解した。冷却しそしてｐＨ２に＠性化すると沈殿し
た表題の生成物を生成した（！＠８＃。 ７ｓ畳）。 Ｊ【−・−ＤＭ８０）Ｌ８０（！Ｈ，５重纏Ｊ　６ｍｍ
　、　Ｎ０ＨＩ東ｓ　ＯＨ２ＯＭｓ　）、３．２−１６
（７１１，ｓ◆ｍ、Ｎ０Ｈ１０Ｈ１０Ｈ！　０ｍｍ　）
　、　１４９　（１）！　、　ｓ　、ピリｌジン−６−
フ客冨　ト　ン　〕　。 喀）藝／−（Ｂ、２−（２−（３−メトキシゾロル）ア
セドアミドペニシラン酸、ジナトプウ＾塩 ｘ−（１−メトキシプＩｋｌ＃ルーｌ−ア電））−＋−
４Ｆ−キシピ９ｔ５）ノー５−オルＩ：／蹴（２冨７１
１１Ｆ、Ｉｓモル）を、実施例１　（ｃ）　において記
載したよ５ｅｃＬ？ｌｌ塩化物経路によりアンピシリン
にカツゾ雫ン／書せｔ−（収量３０ｇ６）、七〇ＩＩを
実施例ｌ−において記載したようにしてシナ）Ｗつ＾ｌ
１ｅｃ転換した。 遊ｌｌ１ｍ１は下記Ｏデータを示した：ａ【−・−７−
ｋ）ｙ＋Ｄ１０）Ｌ５０ｓＬ＠・（６１１，２ａ。 ｓ７ｚム／／？ｘｌ、１１７［ＺＨ，５ＩＪＩＩＪ７１
１ｘｓＮ　−ＯＨｓツーＯＪＯＭ＠］、１１！−１７（
７Ｂ、・◆■。 Ｎｉｌ東町ロー東−叫む）、４．４６０Ｈｍｍ＠０−３
ゾロシン）、！Ｌ４−１１Ｃ３Ｈ，鵬、！−ラクタム◆
〇−Ｇプロトン］　、！！−’ＬＩＣ８Ｈｍｍ、ｙｘ＝
＋ｆａ　）ン］　、＆！６［ＩＭ＠＊＠ビ＆＃書−ノー
６−ゾ■トン］。 実施例１１ ９虐ジン ２−メデルデオー５−エトキ７ｔＪルにルー４−ｋ）”
ｗキシピリミジン（５３ｓ〜、　＠　５　＠　４　ｋ　
）を、ｚ−メトキシ、エチルアミン（４−モル。 ｘ　ｓ　Ｏｓｌ　）とともに−夜エタノール中で還流は
。 Ｉｉ！題の生成物が沈殿しモし−ＣＰ遥され＃：（３−
冨ａｐ、＠３１ｓ）、１１点１１）１−１２）℃。 ０１１Ｈ１１Ｎ＄０４として 理論値　Ｍ　　、２４１．１０４１ ◆ 実測値　Ｍ　　、２４１．１０７７ Ｊ（ｓｌ’ＤＭ８０）Ｌ２４）（３）１．ｔ、エチルｏ
ｎ、）、１・−龜７（７Ｈ，ｉ◆鵬、Ｎ一旦ヌ露卵１０
Ｍ＊）ｓ未１３（２Ｈａｑ＊工テｊｋＯＨｍ　）、１３
３（Ｉｌｌ、ｓ、ピ９ｉジン一・−ゾロトｙ）。 ｚ−（２−メト中りエテルーｌ−ア虐））−５−エトｄ
Ｐシ＊　＃　ｙｌ工＃−４−ｋド■中シピ菅電ジン（３
４ＳＩＩｆｌ＊　Ｌ４ｍｍ（＝ｘ）ｔ’１２時間量流す
ることによりＮ５Ｏ１ｉ（４−モに、ｌ藝・ダ）を用い
て水中で加水ｆ＃解した。 冷却しそし”Ｃｐｓ！に酸性にすると生成した表題の生
成物が沈毅し！（２４７■、７２１ｇ）ａｃｔ’　ＤＭ
ＩＩＯ）１１−１７［７ｉ１．ｓ＋ｍ、ｊｉＯ）１１０
ＭＭＯＭｍ］、龜Ｓ・（１３１，ｓ、ピリミジン−６−
ブートン］。 冨−（２−メトキノエテル−１−ア電））−４−ｗＦ−
命シビ９々シノー５−カルＩン置（ｚ１３　Ｊ９　、　
ｌ　−％　ｋ　）を実施例１　ｋ）において記載したよ
うにし′ｃｊｌｌ＄１化物経路により、７ンピシダンに
カッゾリン／Ｌ−１た（収量４１１饅）、遊−駿は次の
デー声を示した： Ｊ　（４’　７＊　）　／　”　ＤＢ　Ｏ）　Ｌ　Ｊｉ
　＠　＠　Ｌ　６　Ｑ　Ｃ６ｊｉ　ｍ　２　ｓ　ｅ　　
ジェムジメチル）、１４０（易１１．ｓ、ＯＭ・〕、λ
６（４Ｈ＃　ｍｌｌ　ｅ　Ｎ　−ＯＨ＠　Ｏｋｉ＠　−
０］　ｅ　４３３　（ｉ　Ｍ　＠　ｔｋ　ｅ　ｕ　−８
ブートン）、５Ｌ４−龜０［３Ｍ、鵬、ローＳ盈び〇−
６／−ラクメ＾＋１−プロトン］　、　Ｚ！−＄７（６
Ｈ、−、７ｘ　ｘ　ｘゾ”　）　ン）＃　＆ｊＯ（ｌｉ
ｉ、ｓ。 ビ９電ジン−６−ツートン〕。 実施例ｘ（ｇ）０よ５Ｋしてシナ）Ｖつ＾厘に転換する
と表題Ｏ生ｌ１ｔ４！２１４１′得た。 ν腸畠冨（Ｘジ曹−＃）１７ｆｉｌｅｍ−”　　。 実−儒１４ ＠／−ＣＤ、！−（２−（Ｚ−（Ｘｆｋｆｔ）ｘ実施例
！におけるよ５Ｋしてつくられた２−（２−〔エテルチ
オ〕エチルー１−ア々ノ）−４−ヒｆｍキＶピッζジン
ー５−鳶Ｊｋ−ン酸（２４８’ＩＦ　＃　＊　ｗｒ　”
ｋ　Ｊ−３ｋ　＠　）　！エチル７（ン（２９０声ｔ、
ＬＸｗｍ％Ｊｋ）　とと４ＨＭＤＯ（４１１ｕ）’ＰＫ
−解しそして−ｚｅ’ｃＩＩｃ冷却し＊、　？　ｔ　＝
　ａｙ　／　ａライＦ（７Ｓ　ｆｉｔ　、　１　ｗａ＋
−ｂ　）　ｖ加ｔソｔ、、”ｃソ。 Ｓ＊を１時間がきまぜた。ア七キ７タリン三本和物４４
！ｌｌＩＦ５１ｇｍ４ｍ３に、）すＸ　ｆ　ＩＩｓアを
ン（冨９・−１１７ＬＸｗｍ％ｋ）　とと４１ＭＤＯ（
Ｊｌ−）中で一會まぜそして一２０Ｃに冷却した。ｆｆ
ｉ塩化物−Ｉ［を次に加えそしてｘ　ｌ／７時間きまぜ
つづけた、ＭＤＯをＳ発させそして生成物を氷（ｐ麗　
Ｘｉ）と１ｌｌｌ駿エチルとの閾に分配した。 水＊ａ＊ｓｅ―鐵エチルで洗浄後、水性韻をｐｎＬＩＫ
緻１ｋＫした。沈戚した生成物をＰ遥しモしてＩＩＬ燥
した（１９１彎。１１参）、舅麺凰分析後そＯａｔ、過
電Ｏ方法でジナト９り＾塩に転換した。 Ｊ（４＠ア”　）　ン”　Ｄ　＊　０　）　（ｊｌｌ　
ｓ　Ｉｌｌ　）　Ｌ　２　Ｎ　［Ｎ　ｉｆ　＊　Ｉ　＊
Ｊ　　７１１　Ｘ　＃畠−Ｏｋｌ廊ＯＨ移）　＠　Ｌ　
Ｓ　Ｏａ　Ｌｓ０．（＠ＩＩ。 ２ｍ、；）工ムジメチ＃　）　、　Ｌｓ　−１０（４Ｍ
６ｍｌｌｓＮ−ＣＪＨｇ　０１１１　ＪｉｉＯＨｌ　０
４　）　、　３．５　１８　（Ｚｋｌ　ｍＭｍｍＮ−０
８１−ＯＨＭ　　−８）、４３！（１１１，ｓ、０　−
　３　　ブートン）　、　！Ｌ４−　Ｎｉｌ　（３１（
、ｍ、０−　！Ｉ及びロー６１−ツタタム、０α−プロ
トン）、？、＠７（４Ｍ。 ”（ｅＪ７Ｈｚ、７エエルゾートン］、１ｓ・０１゜・
、ピリ建ジｙＯ−６ゾ―トン〕。 実施ｆｉｔ≦ ２−メチにチオ−５−エトキシ：ｇＦルー二＃−４−ヒ
トａキＶピ１建ジｙ（２ｍ４ｊｋ、４ｍ畠ダ）を１時間
、■−ブービルアミｙアセテー）（１ｍ）とともに１６
・ＣＯ油浴上で加熱した。牛一体を冷却し１次Ｅｌ・Ｉ
ＩＪＯ沸騰水でＪ６１１ＬそしてそＯ―体生虞物ｔ＃Ｗ
過した（収量４・・キ、８１１融点２・Ｚ−Ｚ・５Ｃ ａ（Ｏｈ（３Ｌ＠　＋ＤｍＯＪ　　＆會ｊ（３１１，ｔ
、Ｊ　　’ＩＭｘ。 ｗｏｎ、ｏｉｉｌ　ｏｕｓ　）Ｌ３１１１（Ｎｕ−ｔ−
Ｊ７ＭＩ　ｅエチル０’ｌ　）ｈＬｆｌ　（ＺＭｍＷｍ
　、Ｎ０ｋＮ１０１１０Ｍｍ　３ｅ１１！０（８麗ｓ　
＠　ｅＪ＆ＩＮｇｏｌｌ−ｃｉＭ、ｏｎ、ｏｉｉ、３．
４３＜１（ＩＭｓ４＊ＪＶＭｇ、ｚチｍ（］ｉｌｌ　）
、駁ＩＩ　ｔＪ　（Ｌ　Ｈ６ｇ−ビ！電？ン−６−プー
トン）。 晶＃　−４−＊　ｆ■命シビリセジン（３８０暗。 １．７ｊｓｓＭ＃）を、２時間＠　ＮａＯＭ（４ｗａＪ
ｋｍ。 ！・１１を用い′Ｃ沸腫本水中加水分解した。 冷却しそしｃｐｕＨｃ＠性にすルト５ｕｉｏ麿（＝８會
＃８魯４嘔）ＩＩ駅した。 −（−・）ＭＩＩＯ會０ＤｓＯＤ◆Ｄ、Ｏ）αＩｆｆ（
ｉｌｌ、亀、ＩＬＳ　Ｍ　ｓ　ｅ　Ｍ　０Ｍｇ　０Ｍｇ
　Ｌ！Ｊ）　ｅ　Ｌ　＠　Ｍ　（１Ｍ　ｓ　４！重纏。 Ｊ　１８Ｍ　ｇ　、　ＭＯＭｍ　、ＱＪｓ　Ｏｊｂ　）
　ｅ　１４・（２Ｍ、ｔ、７１８Ｍｍ、Ｎ−０Ｍｍ　　
０１１１　０Ｍｇ　　）　、ＩＬＳ・（ｌ　Ｍ　＃　Ｉ
Ｉ　＃ビリ４ジンＯ−Ｓツートン）。 ｇ）＠／−（Ｄ、！−（！−ｍ−ゾｌ１ｍ’＃７ｔ／２
−関一プ關ピルア電ノー鳴−ｋｌ’−中ンビ亨１ｄｙ−
Ｓ−１１ｚｄｌｙ酸＜　１９７１９，１ｍ％＃Ｊｖｌｌ
ＩＩＩＩＡ例１　（ｄにおいて上記した酸塩化物経絡に
よりアンピＶシンＩＣオツゾνンＩさせｔ−１遊−酸生
成物（＆！７＃、４１１ｋ）＋を次ｏｆ−ｐｋ有１．．
Ｔ。 −（４藝７−ｋ）ｙ＋Ｄ１０）ＬＪｇｌ（３Ｍ、　＠　
Ｘ＠ＩＩｓ。 ［０１１１ＯＮＩ　０Ｍ畠）　、　Ｌ！ｉｌ　、　ＩＪ
Ｉ（６Ｍ、　！ｓ　、ジｘ・Ａｄｌ　Ｉ　ｆ　ｋ；　）
　＊　Ｌ　１−　Ｌ畠（ｚＨ，ジェ＾ジメチｋによや不
１ｊｌａｌｌＩＣされた―、　ＮＣｊＨ＠　ＱＪｂ　Ｏ
Ｍｍ　３　ｍｌ４３（１Ｍ、＠、Ｊ６．ＳＭｓ、Ｎ−Ｃ
ＪＨ雪ＯＨ＊　０１１ｍ　）＊４４！（ＩＮ、ｓ、Ｏ−
３ゾＥ’ｌ；）、ｌｊ畠（ｇｉｇ。 ム烏４ｅＪ　　４Ｍ１．０−５Ｊ［Ｏ−＠ｌｌ−９１ｆ
ｉＡｆ罐トン’　ａ　＆　”　（Ｉ　Ｎ　ｓ　ｓ　＊　
’　　ａ　ｆ　ａ　）　ン３　ｍｌ　＄　−７，７（！
ｉ　Ｍ　ｓ　８ｋ　ｍ芳香族）−）））＊＆Ｉ＠＄（Ｉ
ＩＭ−畠、ビ９ｉ１ン０−６プ舖トン）。 そｏｗｉを過電Ｏ方法でシナトリ中＾麿に転層した。 実施例１・ ！−７１？ルチオー湯−エト命′＄／宵＃Ｉニル−４−
ｗ＝ｙｍキｗビ９ｉジ＞　（ｇ　ｉ　ａ　’ｋ　”’　
ｍ　％　３　％　”Ｐ　）を、ブチルアミン（亀４１ｄ
、４鵬−１＆ル）とと−にエタノール（１０ＭｊｌＪ中
で一夜量流した。−筺を冷却しモし１生成物ＶＰ遇し−
Ｅ（収量４に２ｑ。 １１饅）、融点１９８−！ＯＩＣ ’　Ｅ　４　＠］）Ｍ　ＩＩ　Ｏ）　＃　ａ　＊　Ｓ　
（３Ｈ＃　ＩＩ　ａ　ＯＮｊＯＭｊＯＭｇ　）　＊ｔｉ
＊ｔｓａ、　＠、ｚｒＭｘ、ｘチＪｈｌＯＨｍ　　３　
＊　Ｌ　Ｚ　−１４１（４Ｍ　＠ｗａ　、　Ｍ−ＯＨＩ
　０８１　ｏｎ、　ｏｎ、　）　＠龜１（！ＩＩ。 広イａ　Ｎ　−」ｓ　ＯＪ　）　＠　４２６　（２）１
　＊　Ｑ　ｍ　Ｊ　　７帽−エテｋＯＭｓ　）ａＬｓ３
ｃ＊Ｍ、＠＃ピＶｆｓ）ｙＯ−ｉシートン）。 −３２−ａ−１チルアζノー４−ヒｒ厘キシピ譬２−膳
−ノチにア擢ノー５−エトキンオｋｄｉエル−４−とｌ
Ｐｍキシピッζジン（１７１ｍ七身。 ４冨・ダ）ｔ−、ｚ＃関擲ｊｌ水（１＠ｍ）４１でＮａ
０）ｉ（！ｊｍ％ａ−，２００１１ｔｌ　）　ｖｍイテ
、ｍ本分ｇした。冷却しモし【ＰＨ冨Ｅｌｌ！ＩＫする
とｌＩ罐〇鹸（！　３４Ｉｖ、　６３１１　）、＄ｊｔ
ＪＩＩＬ＊。 Ｊ（ＤＭＩＯ＋Ｄｓ　　０）４Ｌ７−１１（７１１，Ｅ
Ｓ、’、Ｎ　−０Ｍ５ｏｎ、見町ｏＨ，１，１嘉Ｓ〔冨
Ｈ１広い、Ｎ−ｅｌｌ、−）。 ｌＬ４ｓ（ＩＭ、１．ピ９電ｐｙＯ−６ゾートン）。 ｚ−ｓ−ブチルアζノー４−ヒトａ命Ｖビ豐ζジン−５
−カ＃−ンＩＩ（２１１ＭＰ、　１１１１４＆　）を実
施例１　（ｃ）において上記した＊ｓｉ化物０騒路によ
りアンビシダンに１１ツプνンダさせると表題０ベニ５
１９ン０１１０１ｍＦ（！５ｌｌＪ’ｅ生ｊＥＬ、　次
Ｋｍ富の方法でシナ）９９＾塩に変換させた。 −（４６アセトｙ＋Ｄ１０）（遊−置）αＪｌ−Ｌｌｌ
（７１（。 Ｎｏ−卯、す８鼎ｓ　）１８３◆１６３＠ｉｉ、２鯵、
ジエムジメテに、λ４−１６（２１１，広い、Ｎ−ＯＨ
「）４ｍ　３　（１１１＃　ｓ　ｅ　Ｏ３７’　”　Ｆ
　ｌ　）　＊　Ｅｈ　３−ｋ　１　（３１１１、ｗａ　
、　Ｏ−６及び０−４！／−９／）ム＋Ｏ−ａプロトン
）Ｚ！−１７（５Ｈ，ａｓ、ニアＸ！’−＋プロトン）
、龜ｉｎ（ｍａｓｓｓピ９　ｉ　ａ）ｙＯ−６ゾ冒トン
）。 実施１１１７ 実施例１６−及び（＠におけるようにし【つくられた冨
−一−フチシア電ノー４−ヒトー命シピシ々ジｙ−１１
−１ｓｋｌンＷＩｋｉ　１　ｍ　９１Ｑｍ　１ｍ％、ｂ
）を実施例１４に記載され−Ｅｌｌ塩化物騒路上により
ア峰キｖｓ／リン三水和物＠Ｃ＊ツブ曹ンダさせると、
過富０ＩＩＪＡＩＩＯ畿％　ｓｒ彎の表題のベエシ呼ン
ジナトリウム塩な生成した。 −しＣアセトン＋Ｉｈ０）（遊ｊ１１１！１）１７−１
０（７Ｈ−鵬・ＮＯＲ，０１（、Ｏμ富りａ　）　ａ　
Ｌ４０　＃　ＬＳ・饅Ｈ，！ｓ、ジエムジメ？））、＆
：１ｍ（鵞Ｈ，Ｉ。 Ｊ６Ｍ鳳、Ｎ−１＊　−）４１３（１１（、ａ、０−３
プロトン）　、　Ｌ　３−　＆　ｌ　（３Ｈ、ｍ　、　
Ｏ−６産び０−６フー７タタム及びＯ−ａプロトン）、
区５５（４Ｈ，ムｉｉ−、Ｊ８１４厘、芳香族ゾ彎トン
）、し■（ＩＮ、ｍ、０−４！ピ＃１１ジンゾ■トン）
。 実施例ｌＩ ２−メチルチオ−５−エト中シオルＩニルー４−ヒＦロ
キシビリミジン（１５５ｍモル、５ｍ１１９）を、鵬−
ベンチルアミン（４ｉ９ＧμＩ　＃　Ｋ　１ｍ−Ｔニル
）とと−にブタノール中で一夜還流した。 冷却Ｏ際、ｔｔｊ１２シた生成物を一過した。 （３４・ｗ　ｓ　ｓ　４１１　）　ｅ融点１＄１−１７
０℃。 Ｊ（ＯＤＯＩｓ　　）ａ７−１７（Ｉｌｌ、ｍ、ＮＯＭ
Ｉ　ＯＨ，０１（ｘｏｌｈＣＪＭｓ　）、Ｌｌｊ（３Ｈ
，ｔ、７７８ｇ、エチｐｈ　０Ｈｓ）　ｅ１６・（！１
１．　ｔ　、Ｊ’ｌＨａ　、Ｎ−０１１ｇ　−３，４２
３（２１ｉ。 噌、Ｊ’ｌＨｚ、エチＪｋＯｋｌ雪）、ｌＬｉ７（１）
Ｉ、畠、６−Ｍ。 ビリ（ジン）。 ２−鳳−ペンテにアイノー５−エト命Ｖカ＃−二ルー４
−４１’ロキシビ雫建ジン（３１１ｉＬ１鵬％ｋ）を、
参〇分関、沸騰水中でＮａＯＭｔ　４ｍ４Ｊｋ、　ｌ　
＠　＠ＩＩＩ）ｋ：用い【加水分欝した。 ″　冷却しそして、ｕｚＫｍ＊にするとａｓ物として表
題Ｏ＊Ｖ生成し！（２１２ａｙ、１１）。 Ｊ（ＯＤＯＩｓ　）（Ｌ？−Ｌ７（ＩＩＩ、ｍ、ＮＯＭ
Ｉ　（Ｏｌｉｓ　３５０Ｍ５　）’＄１１１８（２Ｍ、
　ｔ　、７７Ｈ１，）ｉ−０１１１−Ｌｉ７Ｂ（ｉＭ、
ｓ、ピ９建ジン０−６プ■トン）。 ｋアギノ）−１−フェニ＃】アセドア（Ｆ４ト１−ペン
ナルア々ノー４−ヒトＩキシピッ建ジン−５−＊＃ｄｙ
ｆｌｌ　（Ｎ　Ｚ　Ｓｑｉ　、　ｌ　ｓｍ％））を、実
施例１−）において記載された酸塩化物経路によりアン
ピシリンにカツプリングさせると表題の生成物（３６７
〜、・６饅収量］を得、これを過電の方法でジナトνつ
＾塩に転換した。 Ｊ（ｄ”７ｍ）ン＋Ｊ　Ｏ）（遊ｓｓ　Ｊａ　７−　Ｌ
　＊　（ｅｌｆ。 ｗａ　、　Ｎ　　０１ｌｓ　−（９１１）１０ＨＩ）　
、　１５！　＊　Ｌｉ冨（６Ｈ１ｚＳ、ジエムジメデｋ
）　Ｉ　ｌ＠　（２１１、ｍ　ｅ　ｎ−ｏＩＱ。 （Ｃ−３プＥｌ　）　ン（ＮＯＭＩ））、！ａ？！（２
Ｈ，ムｚ噂。 Ｊ冨４Ｈｚ、０−５及び〇−藝Ｉ−ツタタムプ■トン）
。 ｌＬｉ５（ＩＮ、ｓ、Ｏ−ａ　７Ｐ１１　）　ン）　、
　Ｚ　’Ａ　−ＩＩ（Ｋ　Ｈ＊　ＩＩＩ　ｅ芳香族ゾ＊
　）　７　）　Ｉ　＆５（１１１１ＩＩビＶ電レジン０
Ｌ＆ゾ關トン）。 ν鵬畠Ｘ（ヌジ曹−ル）１７６０（／−ツクタ＾］―。 実施例１ｇ −２−フェニル】ア竜ＦアミドベニＶラン酸、ジ２−１
９ｋｆオー２−エトキシカル／エル−４−ｋＦ−命シピ
リｔジン（５３５ｑ、！ｉ鵬モ刈’ｔ、　ｍ−ヘ中シｍ
７＜　ン（Ｓ　＠　６　ｌｉｔ　、　１８ｍ−ｖル）と
ともにエタノール中で一夜還流した。生成物を一過しそ
してエタノールで洗浄した（［量４７８＃８７１９Ｉ３
゜ 融点１・６−１６會Ｃ０ ＃（ＯＤＯＩｓ　）ｌ・−Ｌ７　（１４Ｈ＃　Ｉｌｌ　
ｓ　ＭＷ（ＩＭＩ　−（−０Ｈ，−３４−０１（、◆エ
テ＃ＯＨｓ　）ｍＬ＠３（２Ｍ、聰ａＪｔｌｌｉｇ、Ｎ
−０８，−Ｌｔｚｓｔｚｎ、４ｓＪ　７Ｈｇ。 エテ＃’　Ｍｓ　）　８１７　Ｇ　（ｌ　ＩＩ　ｓ　ｓ
　＊ピ＋１リン０−４プロトン）・ ２−膳一へ中シルアζノー５−エトキシカ＃−ＪＬ　Ｊ
＆　−４−ヒＦＷｓ中シビリ擢ジｙ　（４７０ＱＦ　５
ｔ７Ｓｓモ＃）ｔ’２ｑ時間ｍ　Ｎ　ａ　ＯＨ（）　Ｉ
　（Ｉ　Ｑ　ｅ表７５ｍモル）を用いて沸騰水中で加水
公簿させ＊、　冷却シソシテｐＨ２ＫｌｌＩｌｌ６トｌ
ｌｌ［ＯＩＩを１ｔｊｌした（！？８ｑ、６＠チ） Ｊ（ＯＤ０１ｇ＋ＯＤｇＱＤ）６８−１７（ｌＩＩＩ、
ｍ、Ｎｉ１ＯＨ意−（す１ｍ）ａ　−０Ｈｓ　）　ｅ　
１４　（２８＊広い、Ｎ−ＱＭｒ）ｅ＆４！３（ｌＨｓ
ｓｓピリ擢ジン０６−プロトン）。 ３−ｍ−へ命シルア建ノー４−ヒト―キシビνンジｙ−
ｔｉ−ａｍ／ン１１！（ｌｓｍ％＃、ｚｓｌａｙ）ｔ′
爽施例１−）において記載された酸塩化物経路によりア
ンビシシンにカッシリングさせて１１１１１０（ニシジ
ン遊１１１１１（３１１８＃、５＠１ｌｉ）を生成し、
それを通常の方法でジナトリウム塩に転換させた。 Ｊ（ｄ”　７４）ｙ＋Ｉ）、０）（遊−酸）ａ７−　Ｌ
Ｇ（１１Ｈ，ｓｍ、Ｎ−０Ｈ１−（ＯＨＩ）４−Ｇｌｉ
ｂ　）　＠　Ｌ５０ｓ　ＬＧ・（ｓｌｉ、ｅｓｔジエＡ
ジメチ＋）、！５Ｇ（２１１，ｔ。 Ｊ、７ＭＩ、Ｎ−０１１，−３８４４０（Ｉｌｌ、ｓ、
Ｏ−：ｌ　〕ｕトン）、１ｓｏ（ｚｎ、ム１１４．Ｊ４
Ｈｉ、Ｏ−５及び０−６！−２夕声＾ゾ”）ン）、！Ｌ
ｉ１７（ＩＨ。 ｓ、Ｏ−αプ”　）　ン）　、　７．２−７．７　（５
Ｉｆ　、　ｔｘｒ　。 芳書族プ調トンｔ、ａｓｓｔｘｎｓｓａｏａ、−ビ菅（
ジンプｕトン）。 実施例ｚ０ ２−メチルチオ−５−エトキシカルｄ　：ｔ−＃　−４
−ヒドーキクピ亨建ジン（ｚｓ−モル、Ｓ３５ダ）ヲ、
゛■−オタチルアζン（４−モル、ｉｉｏ声２）ととも
にエタノール中において一夜還流した。 生成物を−通しそしてエタノールで洗浄した。収量４・
２雫（Ｓζ８ｓ）。 融点１！８−１１８ｔ： Ｊ（ＯＤ０１ｍＪａ番−Ｌ８（１１１Ｍ、ａ、１１ＭＯ
１ｊｍ　　−（Ｇｉａ）ｓ−ａｙ、　＋ｘ　？ｊｋ　０
）１ｓ　Ｊ　ｅ　１１５　（２Ｍ　ｍ広いｈ　Ｎ−Ｏｌ
ｌ５）　ｅｔｚｚｄｚｉｉｍｑ、ｚ　　７１１ｇ、−Ｃ
チｍ０Ｈｓ　）、ａｌｍ（ｘｌｉ。 ｓ、０−＠ビＶ電ジンプ■トン）。 ト１−オタテにア建ノー５−エト命クオｋｌ二＃−４−
ヒｆ＠ｄＰシピリ々ジン（４００ａＩＩ。 Ｌ４　ｍ＋＃　）　４１（ＮａＯｋｌ（Ｓ　ｗａ％ｋ　
、ズＧｕｌｆ）を用いて、沸騰水（１・縣）：エタノー
ル（Ｓ−）中で加水分解した。 生成物をｐｌｉ　ｚでＰ遍しそしてメタノ−Ｊ−−らＮ
！Ｉｌ晶化してエステ−ｗ−Ｏｌ［跡量を鎗去した。収
量１３３ａｆ（３５１１３ Ｊ（ｄ’　ＤＭ８０）ａ７−ＩＪ（Ｉｓ）ｉ、ｓ＋ｓ、
Ｎ−０Ｈｓ’０Ｈ１）。 −ＯＨａ　Ｊ　Ｌ　Ｚ−１７（３Ｈａ広い、Ｎｋｉ−Ｏ
Ｈｓ　−）、＆！ｉ・（１Ｂ、ｓ、０−藝ピシ省ジンゾ
■トン）。 にアミノ）−２−フェニル】ア七−７電ドペト１−オタ
チルア電ノー４−とＦａキシピリ々ジｙ−５−１＃Ｉン
Ｒ（Ｑｊ−（−Ｊｋ、ｌ　３３ｙ）を、実施例１（（＋
）において上記された酸塩化物経路によりアンビシ雫ン
にカッゾリン／８−ｔ、＊にメチルイノブチにケトン（
ＭＩｊｌｌＣ：）中で２等量の３チにヘキｔ、ｐｍナト
曹りム（８罵麗）で４６１１１て表題Ｏジナト９つ＾塩
＜５ＩＱ）をつくった。 Ｊ（一番アセトン令り露０）（遊１１１１２）αｇ−Ｌ
Ｔ（２１麗、−、ジェムメチｍ＋１１４−０Ｈ−（卯、
］・−史り。 ３Ｌ２−１８　（Ｚ　ＩＩ　、　ｍ　、　Ｍ−ＯｋｌＢ
　−３−１１０Ｄ　　Ｋヨり不明瞭Ｋｓれｇｏ−；ｉゾ
”　）　ン＃　５−　Ｓ　−Ｌ　１（３Ｍ、鵬、０−ｓ
及びト」ｌ−ツタタ＾ゾ■）ｙ＋ｏ−ａプｌ”　）／）
　＃　７．）−７，８（ＳＲ，１２１゜芳香族ゾ置トン
］、亀５５（五麗、ｓ、Ｏ−＠ビダｔジンプ■トン）。 ｙｌ＠ａｘ（Ｘジｉｌ−＃）１７７Ｇ（／−ラタタ＾）
−０実施９４２凰 關キタピ９建ジンー５−カ＃−二ルアンノ）−２２−メ
チルチオ−５−エートキ７カ＃Ｉ具Ａ−−４−ヒト濶キ
シビリ電ジン（１！Ｉ膳−１ニル、墨１ｚダ）を、アラ
ルアミン（７藝Ｏｓｌ　、　１６■モル）とともに−夜
エタノール中で還流させた。 生成物を一過しそしてエタノールで洗浄した。状景５ｘ
ｌｌｙ（ｊｓｌｌ）。 融点ｚ２ズー２２６℃ ａ（ｏｎｏ墓８　◆ＯＤＩ　　０Ｄ）Ｌ！１５（３Ｍ、
ｔ　、Ｊ？ｌＩｇ。 エチ＃　０Ｈ畠　）、１３８（！ｉｉ、４．ＪｓＪＨｓ
　　、Ｎ−０４−ＯＮ−）＠４３１（２Ｈ＠４＠Ｊ　　
７Ｈｍ　・Ｘ”ＰＪｈ０８１）。 ４１！（ＩＭ、鵬、トランスオレフィン性ゾａトン）。 五３　ｉ　（ｌ　Ｈ＊−・ｆ　ｗａ、　シスオレフィン
性プ冒トン）、瓢？　−＆　４　（ｌ　Ｈ＃　ｗａ　−
Ｎ　−ＯＨｚ　−ＯＨ冨ＯＨＢ　）、＆７ｍ（Ｉｎ、ｓ
、ビ９ンジン０−６ゾ■トン）。 ｈ）　　１−ア９Ｊｋア々ノー４−ｋＦｌｌ’Ｍ’ｌ’
９＃ジ２−ア９Ａ−ア電ノー５−エトキクカ＃Ｉエル−
４−１１Ｆｗキクピ９セジ７（Ｓ８ｊ＃、！Ｓｓモ＃）
＊、！時間、ＭａＯｋｌ　（３００’Ｆ　ｅ　’Ｌ　Ｓ
　ｍモル）を用いて沸騰水で加水分解した。 冷却しそしてｐＨ２ＫＩｌ性にすると表題Ｏ象（易２１
嘲、・・嘩）を生成した。 ａ（−尋　ＤＭＩＩＯ＋ＯＤ、０Ｄ）４１　（２１４５
い、ｍ−ｏｎ、　　）。 １−１４（１１（、鵬、トランスオレフィン性プ闘トン
）、１ａｙ（ｌｉｌｅ−・ｆ■、Ｊ’ｄ’＝Ｗｉｉｌ窓
。 ヱ３オレフィン性ゾ―トン）、＆７−＆４（ＩＩＩ。 ｍ　、　Ｎ−ｏｎ、−ｏｎＷａｌｉ、　）。 冨−ア曽シアζノー４−に：ドロキＶビシＲジンー５−
鳶＃−ン酸（ｌ・ｇ雫、ｌ−モｋ］を、上記実施例・１
・−）において記載された酸塩化物経路によりアンビシ
！ンに力ツゾダングさせ【％表題のべ二シ讐ン（１００
ＩＱ、１！憾）を生成した。 ’（ｄ’７ｍ）ン”ＪＩｈｏ）１１ｓ、１６ｓ（６ＭＩ
２ｍ。 ジエｈｄメチ＃）ｓ４１１（２Ｈ，ｍ＊Ｍ−ＯＭｇ−）
。 ４４７（ＩＮ、ｓ、０−３プｌ１ｌ）ン）、＆ｌ＄（１
１Ｊ。 鵬、じレノオレフィン性ツートン）、１葛？（ｉＭ。 ｄ　＠１　ｆ　１藝Ｏ名−オレフイン性ゾ”　）　＞　
）　＃　Ｌ　４−６−４（４Ｈ０鵬、ａ−Ｓ及び０−６
！−ツタタム、０−・−ＮＨＯＭｍｌ！−７”’　トン
）　ｍ　７．３−７．７　（Ｓ）Ｉ　、ｒｍａ芳番族プ
ロトン）、＆６３（ＩＨ，ｓ、Ｏ−６ビシ電ジンゾロト
ン）。 遊ｌｉ１！鏝は１重炭酸ナトｖ９ム濤ＩＩＯ添加により
得られたＰＨεｓＯ水ｓｍ中に固体七Ｓ欝しそして凍結
乾燥することによりジナト９豐＾Ｊ１に転換された。 実施１１２！ ２−７ンノー４−ヒｒ■キシピリミジンー５−カ＃−ン
ａｌｌ（３＊　０　”Ｉｉ’　ｓ　２　ｗｓ　％　ル）
を／　ｗ　ａ　＄　ｐｂル）及びトリメチルシ９Ａ／Ｅ
ｌ　’）イド（＠５０μ。 １Ｈｗａ％ｋ）で錫層した。腸−ブチ響ルクロツィＦ″
（Ｌ　Ｚ　ｗａ−ｖニルａ　２２０　ｌｉｔ　）を加え
そしてａｍを２時間絖けた。Ｓ＊を一夜放置し【冷却さ
せそして次に水（１０鱈）を加えた。１１体な、肩ａＯ
Ｈの添加により水性層中に＃解した０本性層な夕曙ａ傘
ル＾で洗浄しそして１ＩｃｒｃｐｕｏｔｃＨ性化により
生成物を沈殿させた。ｉｍ体を一遍しそしてエーテル−
ｅｔＩＩＡ−した。 収量ＣＢ４１ｋ）、１ＩＡＩＩＬ２４ｓ−２４丁℃。 Ｊ（４＠　ＤＭａＯ）ＬＯＧ（＄８．ｔ　、Ｊ’ｌＨｚ
　、ＯＨ。 ０Ｈ諺　９ニ￥ｓ　　）ｍ　　１８　　（２Ｎ　　ｍ　
　鵬　、　Ｃ町　ＯＭｓ　　Ｏ町　）４５７　（Ｚ　Ｍ
　＊　＊　ｅ　Ｊ　？　ｌ！　Ｍ　ｅ　００　（ｌ　Ｈ
＠　ＯＭＩ　Ｏｕｓ　）　ｅ亀丁り（ＩＭ、易、０−６
ピｌ擢ジン！冒シン）。 ｂ）＠／−（Ｄ、！−（２−ａ−ブ？’ｊ身７１／Ｚ−
ａ−ゾｆ　９　＃ア書ノー４−ＩＦｗ＋ｙｆｌ電シアー
＠−１１＃ｉ７置（２２５Ｍｇ＃　１ｗａ　４　ｋ）を
、実施ｆｉｌ　（ｄ　Ｋおい文上記した駿塩化物鰻路に
よりアンピシリンＫｍツブリンダさ−ｔた。楓生成物を
、（Ｉｌ！Ｉ置エチ＃四：イソプロピルア身＝−に４４
）：水０）で嬉−して）シ９オ上テ１．ＯＫより＠馬し
た。Ｎｍ１分画を５京性重縦置塩により畳Ｊｌ＆層し、
酸性化しそして一体遊一酸としｃＰ遥し、そ０ｌｌｐＨ
亀蕩まで重炭酸す）Ｗ會＾嬉１１６添１により同体を水
中に溶解しそして振りまぜ２次に凍艙乾燥することによ
りシナ）リウＡＩ［Ｋ転換させた。 Ｊ（１）雪０）ａｓＩＩ（３Ｈ，ｔ　、Ｊ’ＩＭｓ　、
ＯＤＯＭＩＯＪａｌｌ、　）　＃　１ｍ　−Ｌ　＊　（
Ｚ　Ｍ　＠　ＩＩ　ａ　０００Ｈ＠　ＯＭＩ　ｏａ−＊
、−Ｌｉ３．Ｌｌ・（８Ｍ、２ｍ、ジｚ＾ジ／？＃）、
ＺＡＹ（！ｊｌ、　Ｓ　、ＪＩＨｍ　、　０００１１１
０Ｈ＠　ＯＭＩ　）、４Ｌ１・（ＩＭ、ｓ、０−！ｌプ
ａ　）　ｙ　）　ｅ　！Ｌ　４　Ｍ　（２Ｍ　ｓ偶ｍｅ
早鐘）、０−＄１び０−−Ｉ−ラタタムゾ霧トン）。 ！Ｌ１３（ＩＮ、ｓ、０−ａ）、７．３−７１（５Ｈ，
ｍ。 芳香族プ”１）））＃ｌＬＳＯ（ＩＭ、Ｉ、０−１に’
すｔジン！−トン）。 実施例２３ 畠）２−−’をンゾイルアζノー４−＊ｆＭキシビリ２
−アイノー４−ヒｌＦａキシピ９電ジンー５−−ｓｘｗ
ｄｌン置（３１・ｑａ　’ｘｗｂモル）を夕霧−ホル＾
（冨・―）中に■濁させそして４時間ｉ＋ｕｉさせなが
らトリエチルアミン（＄８０μｍ、１２−モル）及びト
リメチ＃１／９ルタ■２イＦ（８５＠ｐｌ　、亀冨■４
　ａ−３で感層した。ベンシルク■ツイＦ（！！ｉ＠１
１４．冨醜−％シ）を加えそして反応梶壷物−夜放置し
て冷却させた。非常にはげしくかきまぜながら水（１・
編）を加えそｔ、’Ｃａ１体生成物を、１（Ｉ参Ｎａ０
Ｎの添加により水性層中に溶解させた。 水性Ｊ！ｌｌｔ別Ｏりｍｕホル＾で洗浄費ｐＨＯに酸性
化により生成物を沈殿させた。Ｆｊｉした生成物を水及
びエーテルで洗浄した。収量！？４ｉ１１１１７３−）
朧点！＄２−２１４Ｃ（分解） ’　［４＠　Ｄ　Ｍ　ａ　Ｏ）　’ｌ−トＩＬ　４　（
３Ｍ　”　ｇ　Ｈ＠　ｗａ　＋　ｍ　ｓ　！ｌ香族ゾＷ
）ン）＆７［１１１，ｓ、０−６ビツ電ジンプロトン］
。 冨−砿ンゾイルアンノー４−ヒｌＰｗキシビ９々ジン−
５−カルｚｙａｔｔｚｓｓ雫、１ｍモル）を１実施例１
（番）において上記した歇塩化物経路によりアンビシシ
ンＫｍツゾリンダさせた。 轍生酸物をｓｊ：４：１０＃酸エテル：イノ！胃ビルア
ルブーｊｈ：水でシツカから涛■し次に水性重炭酸塩に
より再処濡し１次ＫＰＭ＄″ｅｌｊｌＬタ固体１ｋＰ通
した。（７４９，１２憾）Ｊ（−６アセトン”　Ｄ　＊
Ｏ）　Ｌ　４７　＃　Ｌ　Ｓ　１　（６Ｍ　ｓ　２１　
＠ジェムジメチル）、４３１（１１１，ｓ、０−Ｎゾ”
）ン）。 １５８（！Ｉ１．ムＢ４Ｊ４Ｍｇ、０−６及び０−１１
ｉ／−ツクタムゾ鑓トン）、翫−ｅ（Ｉｎ、ｓ、０−（
ｌブートン）、１．２−亀！（１・麓−鵬−芳香族ブー
トン）参ＩＬ１１（１ｍ、畠、ピ９ｔジノロー６ゾ鑓ト
ン）。 実施例２２におけるよ５にして遊離１ｌｔ−シナトリｔ
＾塩に転換した。 実施儒鵞鳴 ２−アミノ−４−ヒト−キシピリミジン−５−ｍ＋ｄｌ
ｙＷＲ（ｌ　Ｓ　！ｉｌｌ　、　１　ｖａｓｅ−ｚ　）
を、トリエチルアミン（１４０ｐｌ　＊　＊鵬モル）と
ともに八ｋＦ、（３ｍ）中Ｋｌ！ＩＩさせ１次に−１・
℃に冷却させそして１時間り０口蟻歇イソゾチル（１３
１６１１１。 ＬＸ馳七ル）でＩ＆通した。トリエチルアミン（１４０
ｍｇ　、　１　ｗａ−ａｍ）を有するり、　Ｍ、　Ｆ。 （口０　中のアンビシ鴫ン（３５＠’ｆ、１ｍ−％ｍ）
％ニー１＠℃に冷却し、上記の活性化酸＃Ｉ［を流し込
む、放置して室温にま↑あたためながらｓＯ分儀ｓｆ＃
１１−をデーテ＃　（Ｘ　Ｓ・−）中に滴下して注入し
そして固体をＰ遍した。１１体をｐｉｉ７．５ｃ）水と
酢纜エチにと０ｒＩＲＫ分配させた。＊性層を酢酸エチ
ル（葛Ｘ冨Ｏｍ）で洗浄しそしてν１１　　Ｌ３１Ｃ歎
性にした。ｉＩ体生成物七Ｐ遣し水で洗浄した。（截置
ｘｉ・ダ、１＠嘔） ’（１１”７４）ン＋ＤｌＯＪａ９　ａ　ＬＯ（６Ｈ＊
　２”　ｅ−Ｏ−０１１１０１１（Ｏ１ｌｓ３ｍ）　、
１６５　、１１５　（１１Ｉ。 ２ｓｓＪ）工＾ジメテ＃）、ＬＩ（Ｉｌｌ、■、ｏＯ−
ａｍ露旦１（ＯＨ魯）ｓ　）、！１１（ｌｕ、＊、ｏ−
１ゾａトａｙ）ｅｔｉ　　・　（！１１．ｄ　　＃Ｊ＠
ｉ１ｇ　　、０−ＯＨ，０）Ｉ）＃＆１ｉＯ（２Ｎ、ム
１４．Ｊ４Ｈｇ、Ｏ−５及び０−＠Ｉ−ツク声ムシ■ト
ン）、五１１＠（１Ｍ、ｓ、Ｏ−αプ冒トン）　、　７
．２−１．　＠　（Ｓ　Ｈ、ｗａ　、芳香族プ雪トン）
。 ＩＬ！！０（Ｉｌｌ、ｓ、ビ９　ｔ　シｙＯ−＠ｆ−）
　ｙ）。 遊ＳＯＷを実施例ｚｚにおけるようにしてジｔ）９豐＾
塩に転換した。 実施例１ｓ ２−アンノー４−ヒＦｌｌキクピリミジンー５−カ＃ｄ
ンＷｌ　（Ｉ　ｍ　ｍ１１１　、　Ｌ　Ｏｗａモ＃）を
、トリエチルアミン（４３０ｍ、１１■七ル）とともＫ
Ｄ。 麗、Ｆ、（３ｍ）中に溶解しそして−ＩＱｔに冷却した
。／Ｗｗｆａ置４ン装＃（３００Ｊｌｊ、１２５ｍ４＃
）を−えそして−ｌ・℃で１時間かきまぜつづけた。ア
ンビ９　ｆ　ン（Ｑ　Ｓ　Ｓ　Ｉ　＠　ｌ　ｗａ　％　
ｋ）　を加えそして２時間そのスッ／９ｔかきまぜた。 懸濁ａｔデーテ＃（２５＠Ｉｌｉｇ）中に滴下して流入
しそして一体を放置して沈降さ（た。エーテルを傾しヤ
した。一体をデーテ＃ｏｙｓｏ＊分で洗浄しモし１次に
水＠　］１ａｌｉ００３　（１Ｍ　′Ｌ５　）と酢酸エ
チにとθ関に分配した。水性層ｏｐｕｘｓへＯＩＩ性化
の際ｔｌｌした生成物を一過しく３０ａＩｌ）そして実
施例２工にお号るよ５Ｋしてジナト亨會ム塩に転換した
。 Ｊ（−・ア七トン◆Ｄ雪０）（遊−酸）ＬＳｏ、１１・
（＠Ｈ，２ｍ、ジｘ＾ジメ？＃）＊４１！（ｌｌｉｅ＊
５Ｏ−３プＩｍ）ン）、＆３Ｓ（ＫＭ、ｓ、ベンジル０
８１３　ｍ五鴫−５，，９Ｈ＊３Ｍ、鵬、０−５及び０
−６．／−ツク／Ａ　　シー）ン１１ＪＯ−ａゾＥ’）
ン）、！！−１７（１０Ｈ，ＩＩＩ、芳香族プ胃トン）
、ＪＬ４ｉ＠（ＩＭ、畠、０−６ビリンジシ）調Ｆノ）
。 次Ｏｇｚ表はグラム陰性菌〔エラセラシャコリ（１，ｇ
ｅｌ　ｉ）１０７０１６４１ｇ）及びダッ＾陽性ＩＩ（
スタフ、オーレクス　オフスフオード（Ｊｌｔａｐｋ、
　ａ＊ｒ＊ｍａ　Ｏｘｆ・ｒ−）〕に対する本発明Ｏ化
合物０ＭＸ０値（４１／ｍ）を示す （余円）　　　　　　　　　　　　　　　　　昭和夕２
年？月λυ日１．事件の表示 乍弄　願昭タフー第７６、Ｌり／イ号 事件との関係　　出原費尺 ４、代　理　人 居　所　東京都中央区日本橋兜町１２番１号太洋ビル５
、Ｗａ　ｊｌ：ｋ　’ｆｒ　の日付昭和　　年　　月　
　日（発送）拒絶理由通知 特許片長　官　殿 １、事件の表示 特　願昭５７−第１０２９１６　　号〆２、発明の名称
　ページリン鮎、その譬７！　ア’ｆｊ：　＞びそれを
餐Ｗする＾ｔｉ犠箱 ３、補正をする者 事件との関係　　出願人 イギリス国ミドルセソクス州、ブレンドフォード。 住所＜Ｆｉ所）　　ルートウェストロード、ビーチャム
ハウス（番地なし）氏名＜　８栢；　＞　　ビーチャム
・グループ※ピーエルンー４、代　理　人 居　所　東京都中央区日本僑兜町１２番１号大洋ビル６
６補正により増加する発明の数　な　し　　□７、補正
の対象　明細書（特許請求の範６！ｍ＠な説明）補　　
正　　の　　内　　容 ｌ、特許請求の範囲を次のように補正する。 ｒ　　（１＋　　式（１） （式中、Ｒ１はフェニル、４−ヒドロキシフェニル、３
．４−ジヒドロキシフェニル、３　Ｈ４−シアーｔ＝コ
キシで置換されてもよく、そしてＲ２は式（Ａ）−ＮＨ
−Ｒ３（Ａ） 〔但しＲ３は、場合により置換されたｃｌ−１０アルキ
ルまたはＣ３−７シクロアルキル基である〕の基である
かあるいはＲ２は式（Ｂ） 一洲−Ｃ０−Ｒ４（Ｂ） 〔但しＲ４はアリール基、場合により置換されたｃｌ−
１０アルキル基、又は、場合によジアリール基により置
換されたＣ１−６アルキルオキシ基である〕の基である
）の化合物、製薬的に許容できるその塩又は生体内で加
水分解可能なそのエステル。 （２）　　式（１）において賛のしるしをつけた炭素原
子がＤ−配列にある特許請求の範囲第１項に記載の化合
物。 （３１基Ｒ”　カフェニル、４−ヒドロキシフェニル、
３．４−１ヒドロキシフエニル、２−チェニル、３−チ
ェニル又は２−アミノ−４−チアゾリルである特許請求
の範囲第１項又は第２項に記載の化合物。 （４）　　Ｒ”及びＲ４が、場合によ９３個までのハロ
ゲン、カルボキシ、ｃｓ−ａアルコキシカルボニル、カ
ルバモイル、アリール、複素環式、ヒ、ドロキシ、Ｃｌ
−６アルカノイルオキシ、アミン、モノ（Ｃｌ−ａ）ア
ルキルアミノ、ジ（Ｃｌ−ａ　）アルキルアミノ、Ｃｌ
−６ア土’Ｐｌ」」ムＣ１−５アルキルオキシ、Ｃ３（
シクロアルキル又はビニル基によって置換されたＣｔ−
Ｓアルキル基である特許請求の範囲第１項から第３項ま
でのいずれか１項に記載の化合物。 （５１Ｒ”がＣ１−８アルキル基である特許請求の範囲
第１項から第４項までのいずれか１項に記載の化合物。 ＋６１　　Ｒ”カフ−［−ニルメチルアミノ、フェニル
エチルアミノ、フェニルプロピルアミノ、４−アミノス
ルホニルフェニルメチルアミノ、４−メトキシフェニル
メチルアｉ）、ｎ−ブチルアミノ、ｎ−へキシルアミノ
、３−メトキシプロピル−１−アミン、エチルチオエチ
ルアミノ、ブタノアミド又はベンゾイルアミドである特
許請求の範囲第１項又は第２項に記載の化合物。 （７）６β−［”Ｄ、２−　（２−ベンジルアミノ−４
−ヒトロキシビ＊２ンー５−カルボニルアミノ）−２−
フェニル〕アセトアミドペニシラン酸；６β−ｒＤ、２
−　（２−（３−メトキンプロピル−１−アミン）−４
−ヒドロキシピリミジン−５−カルボニルアミノ）−２
−フェニル〕アセトアミドペニシラン酸； ６β・−ｒＤ、２−　（２−（３−フェニルゾロビル−
１−アミノ）−４−ヒドロキシピリミジン−５−カルボ
ニルアミノ）−２−フェニル〕アセトアミドペニシラン
酸； ６β−ｒＤ、２−　（２−（２−フェニルエチル−１−
アミノ）−４−ヒドロキシピリミジ／−５−カルボニル
アミノ）−２−（４−ヒドロキシフェニル）〕ア七ドア
ミドペニシラン酸；６β−ＣＤ、２−（２−ｎ−ブチル
アミノ−４−ヒドロキンビ。５−５−カルボニルアミノ
）−２−フェニル〕アセトアミドペニシラン酸；６β−
ＣＤ　＋　２−（２−ｎ　−ヘキシルアミノ−４−ヒド
ロキシピリミジン−５−カルボニルアミノ）−２−フェ
ニル〕アセトアミドペニンラン酸；及び ６β−ｒＤ、２−　（２−（２−エチルチオエチル−１
−アミン）−４−ヒドロキシピリミジン−５−カルボニ
ルアミノ）−２−フェニル〕アセドアずドペニシラン酸 から選ばれた特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 （８１（ａ）式（ＩＩ） ｃ式中、アミノ基は場合により、アシル化を起こさせる
基で置換されており、Ｒ１は特許請求の範囲第１項にお
いて定義したとおりであり、そして任意の反応性置換基
は保護されていてもよく、そしてＲｘ　は水素またはカ
ルボキシルｉ鎖基ｆ６る〕の化合物を式（１） １式中、Ｒ２、特許請求の範囲第１項において定義した
とおりでありそして任意の反応性基は保護されていても
よい〕の酸のＮ−アシル化性誘導体と反応させるか、あ
るいは ｂ）　式（Ｖ） 〔式中、アミン基は場合により、アシル化を起こさせる
基で置換されており、ＲＸは上記式（ＩＩ）に関して定
義したとおりである〕の化合物を式（） ％式％ 〔式中　Ｒ１及びＲ２は式（１）に関して定義されたと
おりであり、そしてその中の任意の反応性基は保護され
ていてもよい〕の酸のＮ−アシル化性誘導体と反応させ
、そして 方法ａ）又はｂ）のあともし必要ならば、次の（１）任
意のカルボキシ封鎖基ＲＸを取シ除く、（：１）側鎖基
上の任意の保護基を取り除く、（：０生成物を塩または
生体内加水分解可能なそのエステルに転換させる、 工程の一つまたはそれ以上を行なうことを特徴とする特
許請求の範囲第１項に記載の化合物の製造方法。 （９）　　製薬上の担体または賦形剤と一緒に特許請求
の範囲第１項から第７項までのいずれか１項に記載の化
合物を含むことを特徴とする製薬組成物。 ００１　　β−ラクタマーゼ阻止剤をも含む特許請求の
範囲第９項に記載の組成物。」 ２、　明細書第９ページ全碕〜第１０ページ第５行の「
式中　Ｒ１は・・・・・・・・・６員複素環式環であり
、」を次のように補正する。 １式中、Ｒ１はフェニル、４−ヒドロキシフェニル、３
，４−ジヒドロキシフェニル、３．４−ジアセトキシフ
ェニル又は酸素、硫黄若しくは窒素から選ばれた３個ま
でのへテロ原子を含有する５−若しくは６−員複素環式
環であり、これらは場合によジヒドロキシ、アミン、ハ
ロゲン又はＣトーアルコキシで置換されてもよく、」 ３、　明細書第１３ページ第５〜１５行の「適当な基・
・・・・・を含有する。」を次のように補正する。 口ｒン、カルボキシ、Ｃｌ−６アルコキシカルボニル、
カルバモイル、アリール、複素環式、ヒドロキシ、Ｃ１
−６フルカノイルオキシ、アミノ、モノ（Ｃｓ−ｉ）ア
ルキルアミノ、ジ（Ｃ１−ａ）アルキルアミノ、Ｃトロ
アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルオキシ％　ｃｓ−ｙシ
クロアルキル又はビニル基によって置換されたＣｔ−ａ
アルキルを含む。」 ４、　明細書第２１ページ第１４〜１５行の「水性テト
ラヒトｏ７オーム（ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ（ｏｒｍ　）
Ｊを削除する。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）　　弐〇 Ｉ （を中、凰ｎはフェニに、４−ヒト−キシ７エ二ル、１
   ．４−ジ把１１ジフェニル、３．４−ジアセトキン７エ
   エルあるいは、場合によりとド■キシ、アミ）、ハ腐ゲ
   ンまたは０烏−・アに−キンで置換された、酸素、硫黄
   または窒素から選ばれた三個までのへテ闘原子を含有す
   る５−または６−員複嵩環式嬢であり、そして凰諺は式
   ＾−ＮＨ−＆”　　　　　　　　　　　淘〔但し烏１は
   場合により置換された０□−１，ア＃命ルまたは０ト！
   ンタロアＡｙ　ｄＰＡｙ基である〕の下位基であるかあ
   るいは＆３は式（２） ％式％） 【但し凰４はアリール基、場合により置換された０トＩ
   アｋ　ｄＦｋ基または場合によりアリ−に基により置換
   された０凰１アルキルオ命シ基である】Ｏ下位基である
   ）の化合物またはその１ａ県＃に許容できる塩または生
   体内で加水分解可能なエステル。 伐）　式α）において・Ｏしるしをつけた炭素原子がＤ
   −配列にある轡許請求の範１１１１１１項に記載の化金
   物。 （２）ｊｌＢｌがフェニル、４−ヒＦＩＲ命７７エ二ｚ
   、３．４−ＪヒドロキクフエニＪｋ、２−？工二＃、３
   −チェニルまたは２−アＺノー４−チアゾＶ＃である特
   許請求の範囲第１項または第２項に紀＠Ｏ化合物。 （４）　＆謬及び凰４が、場合により、ｌｌでの＾■ゲ
   ン％オルーキＶｂ０１−曝アルコキ７カルｉ工に、オル
   Ａモイル、アリール、複素環式基、ヒト■ｄＰシ、０１
   −・ア＃カノイルオ命−／、ア々ノ。 モノ（０−・）アルキルアｉノ、ジー（ｃμ、）ア＃　
   ＊　＃アミノ、アリ−に１アｉノ、ＯＬ・アル４１１＃
   チオ、Ｏ１１アルキにオキ７ｓｏｌ？シタロアｐｈ　ｄ
   ｐ　ｋまたはビニル基により【置換された０１−・ア＃
   命にあるいは了り一に１アｉノ％０１→アル中ルチオ、
   ０１１アルキルオキタ、０ド１シク冒アＪｈｄＩＰｋ！
   したはＣ；に基である特許■求Ｏ範■菖１１［からｊ１
   １項までＯいずれか１３１に記載の化合物。 俤）　＆１が０．、アル中ル基ｆある特許−求Ｏ範１１
   １Ｅｘ項から嬉４項までのいずれか１項に記載の化合物
   。 （６）　ｌＬ”ｈ％フェニルメナルア建ノ、フェニルエ
   チルアしへフェニルプロピルアしへ４−ア電ノスルホニ
   ルフェニルメテルアｔノ、４−メトキシフェニルメチル
   アミノ、―−ゾチルア々ノ、。 −へキジルアし／、３−メトキシプ闘ピルー１−ア建ノ
   、エテルチオエチルア虐ノ、ブタノア建ドまたはペンシ
   イルア建ドである脣許錆求Ｏ範■菖ｌａＩま＊！’！＠
   ２１ｉＫｆｆｉ載の化合物。 （７）６β−ＣＤ、２−（２−ベンジルア書ノー４−ヒ
   ドロ命シピリ建ジン−５−宵ルー二ルア々／）−１−フ
   ェニルコア竜ドア電ドベエシラン鐙ε／−ＣＤ、２−（
   ２−（３−メトキシプｗａｄルア建〕）−４−ヒト■キ
   シビＶ建ジンー！ｅ−＊ル一エルアンノ）−２−フェニ
   ル】アセドア電ｒベエンラン酸； ＠／−（Ｄ、２−（２−（３−７エエにゾ■ビル−１−
   ７１］）−４−ヒドロｄＰシビシζジンー５−力＃−二
   ルアＺノ）−１−７エ！ル〕ア竜ドア建ド（墨シツシ酸
   ； ＠／−（Ｄ、２−（２−（２−フェニルエチル−１−ア
   ミノ）−４−ヒト訪キシピリミジンー５−力ルーエル７
   ＜／）−２−（４−ヒト腸キン７エ異＃））アセドア電
   ｒベエンラン酸；・７ｌ−ＣＤ、２−（！−ａ−ブチル
   ア瑠）−４−１Ｆ−＊ＳＳＳＳビリミジン−５ルー二ル
   ア電ノ）−８−７エエル】アセトアンドベニ７ツン駿；
   １１７−（Ｄ、２−←許−（２−ｌ−へキンルアミノ−
   ４−にドロ中シビリ建ジンー５−カルー二ルア電〕）−
   １−フェニル】アセ）７建ドペエシ２ン酸；及び ＠／−ＣＤ、２−（雪−〔２−エチルチオエチル−１−
   アセ）〕−〕４−ヒト■キシｆ＆＃建ジンー２カｋｌＪ
   −ルアＺノ）−２・−７エエル】アセドア電ドベ＝ＳＩ
   ツン鐵から選ばれた特許請求の範囲第１項に記載の化合
   物。 （８）（−式（２） 〔式中、ア（〕基は、場合により、アンル化を起こさせ
   る基で置換されており、嶌１は特許請求の範囲第１ＪＪ
   において定義したとおりであり、そし【任意の反応性置
   換基は保■されていてよい、セしてＲＸは水素またはｔ
   Ｉ＃−命フル麹鎖基である】の化合物を、式（２） ｃ式中、ａｍｉ’ｚ畳許−求ｏ＠１ｉＩｉＪＩＩＩＪｌ
   Ｋにおいて定義したとおりでありそして任意のｊＥ応性
   基は保■されてい【よい】の象ＯＮ−アシル化性誘導体
   と反応させるか、あるいは ｂ）　式（至） 【式中、アミノ基は、場合により、アシル化を起こさせ
   る基で置換されており％＆８は上記式（至）に開して定
   義したとおりである】の化合物を、式（１） ％式％ 【式中　Ｂｌ及びＢｌは式中に関して定義されたとおり
   であり、モしてそｏｄＰｏ任意の反応性基は保譲され【
   い【よい】の酸ＯＮ−アシル化性鱒導体と反応させ、そ
   し【 方法１）　またはｂ〕のあと、もし必要ならば。 次の （：）　　任意のカル−キシ紺鎖基］ｉＬｘを取り除く
   、（Ｉｔ）　　側鎖基上の任意の保護基を順り除く。 （Ｉｔ）　　生成物を、その、塩または生体内加水分第
   可能なエステルに転換させる、 工１１の一つまたはそれ以上を行なうことｔｌ−轡黴と
   する。４１許錆求の範ＩＩ嬉１１［に記載の化合物Ｏ調
   造方法。 （９）製薬上の担体または賦形剤と−１１に４１許請求
   ０１１＠Ｉ菖１項から纂７項までのいずれか１項に記載
   の化合物を含むことを特徴とする製ａｍ威物。 ｕ　　／ｌクメ！−ゼ阻止剤をまた含む特許−求ｏｓｉ
   ｓ第９項に記載Ｏ胆成物。