JPS5818383A - ベンゾジアゼピン化合物の新規製造方法 - Google Patents
ベンゾジアゼピン化合物の新規製造方法Info
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- JPS5818383A JPS5818383A JP57122800A JP12280082A JPS5818383A JP S5818383 A JPS5818383 A JP S5818383A JP 57122800 A JP57122800 A JP 57122800A JP 12280082 A JP12280082 A JP 12280082A JP S5818383 A JPS5818383 A JP S5818383A
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- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
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- Organic Chemistry (AREA)
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式
（式中Ｒは水素もしくはハロゲン原子又はメチル基を表
わす）なる５、１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド（２，３
−ｂ）ＣＩ 、４）−ベンゾジアゼピン−６−オンの新
規製造方法に関する。これらの化合物は薬剤組成物の製
造に、たとえばピレンゼＶン（５，１１−ジヒドロ−１
１−（（４−メチル−１−ｖペラジニル）−アセチル）
−６１−ピリド−（２，３−ｂ）（１’、４）ベンゾジ
アゼピン−６−オンニ塩酸塩）（強力な抗潰瘍形成作用
および胃液の分泌を抑える作用を有する物質）の製造に
有用な出発生成物である。
わす）なる５、１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド（２，３
−ｂ）ＣＩ 、４）−ベンゾジアゼピン−６−オンの新
規製造方法に関する。これらの化合物は薬剤組成物の製
造に、たとえばピレンゼＶン（５，１１−ジヒドロ−１
１−（（４−メチル−１−ｖペラジニル）−アセチル）
−６１−ピリド−（２，３−ｂ）（１’、４）ベンゾジ
アゼピン−６−オンニ塩酸塩）（強力な抗潰瘍形成作用
および胃液の分泌を抑える作用を有する物質）の製造に
有用な出発生成物である。
本発明の方法は一般式
（式中Ｈａｌはハロゲン原子、好ましくは塩素原子、を
表わｊ）なる２−ハロー３−アミノピリジンを一般式 （式中Ｒは上記定義と同じであり、Ｒ工は１ないし３個
の炭素原子を有するアルキル基、好ましくはメチル基、
を表わす）なるアントラニル酸エステルと、塩基性縮合
剤の存在下に反応させてまず一般式 （式中ＲおよびＨａｌは上記定義と同じである）なる化
合物を得、次にこの化合物を中性もしくは酸性媒質中に
て、好ましくは硫酸の存在下に、１００から２００℃ま
での温度で環化する。
表わｊ）なる２−ハロー３−アミノピリジンを一般式 （式中Ｒは上記定義と同じであり、Ｒ工は１ないし３個
の炭素原子を有するアルキル基、好ましくはメチル基、
を表わす）なるアントラニル酸エステルと、塩基性縮合
剤の存在下に反応させてまず一般式 （式中ＲおよびＨａｌは上記定義と同じである）なる化
合物を得、次にこの化合物を中性もしくは酸性媒質中に
て、好ましくは硫酸の存在下に、１００から２００℃ま
での温度で環化する。
新規方法を一容器法として行うのが特に適当であり、式
■なる化合物を単離せずに環化を同じ反応容器中にて、
反応混合物を７もしくはそれ以下の−まで酸性とした後
に行う。
■なる化合物を単離せずに環化を同じ反応容器中にて、
反応混合物を７もしくはそれ以下の−まで酸性とした後
に行う。
弐Ｈなる化合物と式１なるアントラニル酸エステルとの
反応は、有機溶媒の存在下に、上記の如く、塩基性縮合
剤の存在下に１０と１２０℃との間の温戻で行われる。
反応は、有機溶媒の存在下に、上記の如く、塩基性縮合
剤の存在下に１０と１２０℃との間の温戻で行われる。
塩基性縮合剤としては、水酸化テトラブチルアンモニウ
ム、ナトリウムもしくはカリウムメトキシド、ナトリウ
ムもしくはカリウムイソプロポキシｖ１ナトリウムもし
くはカリウムｔ−ブトキシド、水素化ナトリウム、リチ
ウム、ナトリウムもしくはカリウムアミド又は水酸化ナ
トリウムの如き化合物を用いることができる。適当な溶
媒としては、たとえば、エタノール、トルエン、キシレ
ン、ジメチルスルホキシド、スルホランもしくはトリク
ロロベンゼンが含まれるが、過剰のアルキルアントラニ
ル酸塩を溶媒として用いることもできる。
ム、ナトリウムもしくはカリウムメトキシド、ナトリウ
ムもしくはカリウムイソプロポキシｖ１ナトリウムもし
くはカリウムｔ−ブトキシド、水素化ナトリウム、リチ
ウム、ナトリウムもしくはカリウムアミド又は水酸化ナ
トリウムの如き化合物を用いることができる。適当な溶
媒としては、たとえば、エタノール、トルエン、キシレ
ン、ジメチルスルホキシド、スルホランもしくはトリク
ロロベンゼンが含まれるが、過剰のアルキルアントラニ
ル酸塩を溶媒として用いることもできる。
式■なる化合物を単Ｍ″′ｆるか又は本法な一容器反応
として行うかどうかにかかわらず、生成された式■なる
化合物の環化は、１００−２００℃の温度で溶媒、好ま
しくはトリクロロベンゼンおよびスルホラン、中にて中
性もしくは酸性−にて行われる。もしも−容器反応を用
いるなら、化合物１１”＆含有するアルカリ反応の反応
混合物を、好ましくは硫酸で、酸性とし、次に環化な上
記温度まで加熱することによって行う。
として行うかどうかにかかわらず、生成された式■なる
化合物の環化は、１００−２００℃の温度で溶媒、好ま
しくはトリクロロベンゼンおよびスルホラン、中にて中
性もしくは酸性−にて行われる。もしも−容器反応を用
いるなら、化合物１１”＆含有するアルカリ反応の反応
混合物を、好ましくは硫酸で、酸性とし、次に環化な上
記温度まで加熱することによって行う。
一般式■および塁なる化合物ならびに塩基性縮合剤はモ
ル量を用いろか又は過剰量の弐■なる化合物および（も
しくは）塩基性縮合剤を用いる。
ル量を用いろか又は過剰量の弐■なる化合物および（も
しくは）塩基性縮合剤を用いる。
式■なる化合物の収量は９８％までであり、一方式Ｉな
る終末生成物の収量は８７係までである。
る終末生成物の収量は８７係までである。
式■なる化合物の製造方法はドイツ特許第１１７９９４
３号から丁でに知られている。この既知方法は６エ程法
であり、まず大川なる２−ハロー６−アミノ−ピリジン
を反応性ニトロ安息香酸誌尋体、好ましくはその酸ノ・
ロケ８ン化物、と反応させ、次に得られたニトロ化合物
を還元し、こうして得られた式■なる化合物な融成物中
にて又は高沸点溶媒、たとえばパラフィンもしくはデカ
リン、の存在下に、場合によっては塩基性触媒もしくは
粉末鋼の存在下でもよく、環化させる。
３号から丁でに知られている。この既知方法は６エ程法
であり、まず大川なる２−ハロー６−アミノ−ピリジン
を反応性ニトロ安息香酸誌尋体、好ましくはその酸ノ・
ロケ８ン化物、と反応させ、次に得られたニトロ化合物
を還元し、こうして得られた式■なる化合物な融成物中
にて又は高沸点溶媒、たとえばパラフィンもしくはデカ
リン、の存在下に、場合によっては塩基性触媒もしくは
粉末鋼の存在下でもよく、環化させる。
収量がこの方法では低いという事実とは別に、この方法
はまた取り扱いがむずかしく、そして危険である２−ニ
トロ−ベンゾイルクロリドを用いるのに対し、アントラ
ニル酸ニスデルは特に安価な出発物質である。また１、
この方法は３工程法であるが、本発明の方法では化合物
な一容器反応で得ることができる。さらに、環化は中性
もしくは酸性媒質中で明記された溶媒の存在下に行われ
ると、媒質中で行う既知方法よりも実質上より良好であ
り、かつより高収量を生ずる。既知方法における環化の
収量は本発明の方法の収量（総収量は８７ｑ６に達する
）よりも低い。
はまた取り扱いがむずかしく、そして危険である２−ニ
トロ−ベンゾイルクロリドを用いるのに対し、アントラ
ニル酸ニスデルは特に安価な出発物質である。また１、
この方法は３工程法であるが、本発明の方法では化合物
な一容器反応で得ることができる。さらに、環化は中性
もしくは酸性媒質中で明記された溶媒の存在下に行われ
ると、媒質中で行う既知方法よりも実質上より良好であ
り、かつより高収量を生ずる。既知方法における環化の
収量は本発明の方法の収量（総収量は８７ｑ６に達する
）よりも低い。
さらに、式■なる所望の化合物は一般式■なる化合物を
一般式Ｎなる化合物と、強塩基の存在下に反応させるこ
とによって得られるということに驚くが、これは２−も
しくは４−位にハロゲン原子を有するピリジンは、特に
アルカリ媒質中にて、非常に速く相当するビリジノール
に変換するからである。これは、たとえば、アルコール
性水酸化ナトリウムもしくは水性水酸化カリウム溶液又
は水性水酸化力１）ラム溶液とおよそ９０°Ｃの温度の
みを必要とする。さらに、かかる反応は文献から知られ
ている；たとえば、２−クロロ−６−アミノピリジンと
ナトリウムメトキシド溶液から２−メトキシ−６−アミ
ノピリジンを得る反応はオー・ポン・シック（０，ｖｏ
ｎ ５ｃｈｉｃｋｈ ）等によりＢｅｒ。
一般式Ｎなる化合物と、強塩基の存在下に反応させるこ
とによって得られるということに驚くが、これは２−も
しくは４−位にハロゲン原子を有するピリジンは、特に
アルカリ媒質中にて、非常に速く相当するビリジノール
に変換するからである。これは、たとえば、アルコール
性水酸化ナトリウムもしくは水性水酸化カリウム溶液又
は水性水酸化力１）ラム溶液とおよそ９０°Ｃの温度の
みを必要とする。さらに、かかる反応は文献から知られ
ている；たとえば、２−クロロ−６−アミノピリジンと
ナトリウムメトキシド溶液から２−メトキシ−６−アミ
ノピリジンを得る反応はオー・ポン・シック（０，ｖｏ
ｎ ５ｃｈｉｃｋｈ ）等によりＢｅｒ。
Ｄｔｓｃｈ、Ｏｈｅｍ、Ｇｅｓ、 １９３６、第１２号
、２５９４．２６００および２６０２頁に記載されてい
る。それゆえ、上記理由のため、本発明の反応では、式
■の化合物中のハロゲン原子が塩基性縮合剤の陰イオン
基と交換されるのみならず、またさらに式■および■な
る化合物が非常に高い収量で得られることは特に驚くべ
きことである。
、２５９４．２６００および２６０２頁に記載されてい
る。それゆえ、上記理由のため、本発明の反応では、式
■の化合物中のハロゲン原子が塩基性縮合剤の陰イオン
基と交換されるのみならず、またさらに式■および■な
る化合物が非常に高い収量で得られることは特に驚くべ
きことである。
一般式Ｉなる化合物の上記物質ぎレンゲざンもしくは類
似ぎレンゲぎン化合物への変化はドイツ特許第１７９５
１８３号に記載されている。
似ぎレンゲぎン化合物への変化はドイツ特許第１７９５
１８３号に記載されている。
次の例は本発明を例証するものである二人。２−クロロ
−３−（２−アミノベンゾイル）−例１ ５１．４ ｙ （０，４モル）の２−クロロ−３−アミ
ノぎりジン’１１６０ ｍｌのキシレン中に懸濁させる
。
−３−（２−アミノベンゾイル）−例１ ５１．４ ｙ （０，４モル）の２−クロロ−３−アミ
ノぎりジン’１１６０ ｍｌのキシレン中に懸濁させる
。
次に５８．４１ （０，５２モル）のカリウムｔθｒｔ
、ブトキシドを加え、そしておよそ２５分以内に、７８
．６１！ （０，５２モル）のメチル２−アミノ安息香
酸をも添加する。次に混合物を１時間還流し、およそ２
０°Ｃまで冷却し、そして１００−の水を加える。結晶
の懸濁液を濃塩酸でｐＨ６に調整し、吸引ろ取し、水洗
し、減圧下に一定重量が得られるまで８０℃で乾燥させ
る。
、ブトキシドを加え、そしておよそ２５分以内に、７８
．６１！ （０，５２モル）のメチル２−アミノ安息香
酸をも添加する。次に混合物を１時間還流し、およそ２
０°Ｃまで冷却し、そして１００−の水を加える。結晶
の懸濁液を濃塩酸でｐＨ６に調整し、吸引ろ取し、水洗
し、減圧下に一定重量が得られるまで８０℃で乾燥させ
る。
収量： ９４．３１！ （理論値の９５．２係）。
Ｍ、ｐ−： １６９−１７１°Ｃ
例２
１２，８５ ｙ （０，１モル）の２−クロロ−３−ア
ミノぎリジン′ｌｆ６５ ｍｌのジメチルスルホキシド
中に溶かし、環境温度でトルエン中の１０．９ｊ’の５
０チナトリウムアミド懸濁液（−５，４５Ｆのナトリウ
ムアミド； ０．１４モル）を加える。次に１９ｏ７Ｐ
（０，１３モル）のメチル２−アミノ安息香酸な１０
分以内に通し、この混合物を６０分間５０°Ｃで攪拌す
る。完成させるために、これを２０°Ｃまで冷却し、次
に窒素算囲気下にて１００４の水および十分な濃塩酸ケ
加えてｐＨ６とする。結晶の懸濁液を吸引ろ取し、水洗
し、そして５０℃で乾燥させて一定の重量を得る。
ミノぎリジン′ｌｆ６５ ｍｌのジメチルスルホキシド
中に溶かし、環境温度でトルエン中の１０．９ｊ’の５
０チナトリウムアミド懸濁液（−５，４５Ｆのナトリウ
ムアミド； ０．１４モル）を加える。次に１９ｏ７Ｐ
（０，１３モル）のメチル２−アミノ安息香酸な１０
分以内に通し、この混合物を６０分間５０°Ｃで攪拌す
る。完成させるために、これを２０°Ｃまで冷却し、次
に窒素算囲気下にて１００４の水および十分な濃塩酸ケ
加えてｐＨ６とする。結晶の懸濁液を吸引ろ取し、水洗
し、そして５０℃で乾燥させて一定の重量を得る。
収量： ２３．９９ （理論値の９６．４％）Ｍ、ｐ、
： １７０−１７２°Ｃ ナトリウムアミドの代わりに、リチウムアミドな、たと
えば、使用してもよい。
： １７０−１７２°Ｃ ナトリウムアミドの代わりに、リチウムアミドな、たと
えば、使用してもよい。
収量：理論値の６８．４％
例３
２５．７ ！ｌ （０，２モル）の２−クロロ−６−ア
ミノ−リジンおよび１６．２７ （Ｃ１，３モル）のナ
トリウムメトキシドＹ １６０ ｗｅのトルエン中にて
加熱沸騰させ、３０−の溶媒を１００°Ｃの温度−まで
留去する。３０ｒＬｌのトルエン７新たに反応混合物へ
入れ、３９．６ ｆ （０，２６モル）のメチル２−ア
ミノ安息香酸を２０分間以内に入れる（７０℃で出発）
。次に混合物を４時間９０−９５℃で攪拌する。必要な
らば、さらに５．４ ｙ（０，１モル）のナトリウムメ
トキシドをこの後で添加してもよく、そして次にこの混
合物を放置して９０−９５°Ｃで反応させる。
ミノ−リジンおよび１６．２７ （Ｃ１，３モル）のナ
トリウムメトキシドＹ １６０ ｗｅのトルエン中にて
加熱沸騰させ、３０−の溶媒を１００°Ｃの温度−まで
留去する。３０ｒＬｌのトルエン７新たに反応混合物へ
入れ、３９．６ ｆ （０，２６モル）のメチル２−ア
ミノ安息香酸を２０分間以内に入れる（７０℃で出発）
。次に混合物を４時間９０−９５℃で攪拌する。必要な
らば、さらに５．４ ｙ（０，１モル）のナトリウムメ
トキシドをこの後で添加してもよく、そして次にこの混
合物を放置して９０−９５°Ｃで反応させる。
反応が完了したら、混合物をおよそ１５℃まで冷却し、
吸引ろ取し、そしておよそ２００ ｍｌの石油エーテル
で洗う。ろ過残留物を吸引使用により児全に乾燥させて
から２５０ ｍｔの水中に懸濁させ、濃塩酸でＰＨ６に
調整する。結晶スラリーな吸引ろ取し、水洗し、かつ５
０℃で乾燥させて一定の重量を得る。
吸引ろ取し、そしておよそ２００ ｍｌの石油エーテル
で洗う。ろ過残留物を吸引使用により児全に乾燥させて
から２５０ ｍｔの水中に懸濁させ、濃塩酸でＰＨ６に
調整する。結晶スラリーな吸引ろ取し、水洗し、かつ５
０℃で乾燥させて一定の重量を得る。
収量： ３７．７ ｆ （理論値の７６．１係）Ｍ、ｐ
、： １６８−１７０°Ｃ １ 同じ反応条件下でのさらに可能な製造方法：２ 例４ ５１．４ ｙ（、０，４モル）の２−クロロ−６−アミ
ノピリジン’ａ’ １６０ ｍｌのジメチルスルホキシ
ド中に溶かし、２４．０１１ （０，６モル）の粉末水
酸化ナトリウムを加える。混合物をおよそ８０℃まで１
時間、水流減圧下に加熱し、少量づつ蒸留する。
、： １６８−１７０°Ｃ １ 同じ反応条件下でのさらに可能な製造方法：２ 例４ ５１．４ ｙ（、０，４モル）の２−クロロ−６−アミ
ノピリジン’ａ’ １６０ ｍｌのジメチルスルホキシ
ド中に溶かし、２４．０１１ （０，６モル）の粉末水
酸化ナトリウムを加える。混合物をおよそ８０℃まで１
時間、水流減圧下に加熱し、少量づつ蒸留する。
フラスコの内容物を次に５０℃まで冷却する。およそ３
０分以内に、７８．６１ （０，５２モル）のメチル２
−アミン安息香酸な加え、混合物を６０分間５０℃で攪
拌し、さらに１１．７１ （０，０７７モル）のエステ
ルを加える。さらに２１／２時間後にまた１ １．７
ｙ（０，０７７モル）のメチル２−アミノ安息香酸と５
．ＯＦ （０，１２５モル）の粉末水酸化ナトリウムな
反応混合物へ添加し、得られた混合物を３０分間上記温
度で攪拌する。混合物をおよそ２０℃まで冷却し、１９
０ ｍｌの水と十分な濃塩酸を加えてｐＨ６にする。結
晶スラリーを吸引ろ取し、水洗し、そして５０℃で重量
が一定になるまで乾燥させる。
０分以内に、７８．６１ （０，５２モル）のメチル２
−アミン安息香酸な加え、混合物を６０分間５０℃で攪
拌し、さらに１１．７１ （０，０７７モル）のエステ
ルを加える。さらに２１／２時間後にまた１ １．７
ｙ（０，０７７モル）のメチル２−アミノ安息香酸と５
．ＯＦ （０，１２５モル）の粉末水酸化ナトリウムな
反応混合物へ添加し、得られた混合物を３０分間上記温
度で攪拌する。混合物をおよそ２０℃まで冷却し、１９
０ ｍｌの水と十分な濃塩酸を加えてｐＨ６にする。結
晶スラリーを吸引ろ取し、水洗し、そして５０℃で重量
が一定になるまで乾燥させる。
収量： ３０．７ ｆ （理論値の３１．０％）５
）ｉ−ｐ、： １ ６８−１７０°Ｃ０例５
２５．７ ｙ（０，２モル）の２−クロロ−６−アミノ
ピリジン’ｋ １６０ ｍｌのトルエン中に懸濁させ、
１１．２ｙの水素化ナトリウム懸濁液（およそ６０チ；
０．２８モル）および３９．６ ！ （、０，２６モ
ル）のメチル２−アミン安息香酸な加える。次に混合物
を４時間９０℃で攪拌してから環境温度まで冷却し、１
００ ｍｌの水を窒素雰囲気下に入れる。結晶スラリー
な濃塩酸を用いてＰＨ６に調整し、次に吸引ろ取し、水
洗し、５０℃で乾燥させて一定の重量を得る。
ピリジン’ｋ １６０ ｍｌのトルエン中に懸濁させ、
１１．２ｙの水素化ナトリウム懸濁液（およそ６０チ；
０．２８モル）および３９．６ ！ （、０，２６モ
ル）のメチル２−アミン安息香酸な加える。次に混合物
を４時間９０℃で攪拌してから環境温度まで冷却し、１
００ ｍｌの水を窒素雰囲気下に入れる。結晶スラリー
な濃塩酸を用いてＰＨ６に調整し、次に吸引ろ取し、水
洗し、５０℃で乾燥させて一定の重量を得る。
収量： ３６．Ｂ ｙ （理論値の７４．３係）。
Ｍ、１）、： １６８−１７０°Ｃ
例６
２５．９５ ｆｌ （０，’１モル）のテトラブチルア
ンモニウム水酸化物（市販のテトラブチルアンモニウム
水酸化物溶液を薫風させることによって得られる） ’
ｌ ３０ ｎｔｌのジメチルスルホキシド中に溶かし、
９．２ ＩＩ （０，０７２モル）の２−クロロ−６−
アミ６ ノーピリジンケ添加する。およそ６０°Ｃで出発し、１
４．０ ｙ（０，０９２モル）のメチル２−アミノ安息
香酸ケおよそ２０分以内に添加し、水噴射減圧下に作業
２行う。すべての物質の添加が終わったら、混合物をま
ず５０分間５０℃で、次に３０分間７０℃で攪拌する。
ンモニウム水酸化物（市販のテトラブチルアンモニウム
水酸化物溶液を薫風させることによって得られる） ’
ｌ ３０ ｎｔｌのジメチルスルホキシド中に溶かし、
９．２ ＩＩ （０，０７２モル）の２−クロロ−６−
アミ６ ノーピリジンケ添加する。およそ６０°Ｃで出発し、１
４．０ ｙ（０，０９２モル）のメチル２−アミノ安息
香酸ケおよそ２０分以内に添加し、水噴射減圧下に作業
２行う。すべての物質の添加が終わったら、混合物をま
ず５０分間５０℃で、次に３０分間７０℃で攪拌する。
環境温度まで冷却したら、５０ｒｓｅの水と十分な濃塩
酸な加えてｐＨ６とする。
酸な加えてｐＨ６とする。
結晶スラリーを吸引ろ取し、水洗し、かつ５０°Ｃで一
定重量になるまで乾燥させる。
定重量になるまで乾燥させる。
収量：１０．３ｊＦ（理論値の５８．１係）Ｍ、ｐ、：
１６ Ｂ −１７０°Ｃ Ｂ、 ５ 、１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド（：２．３
−ｂ）（１，４）ペンゾジアゼぎノー６−オンの製造例 例７ ５１．４ ｙ ＜ ０．４モル）の２−クロロ−３−ア
ミノピリジンを１６０ ｍｌの１，２．４−）リクロロ
ベンゼン中に懸濁さぜ、５８．４ ｊ’ （０，５２モ
ル）のカリウムｔθｒｔ、ブトキシドを加える。７８．
６ Ｐ（０，５２モル）のメチル２−アミノ安息香酸を
６０分以内に滴下添加し、混合物を１時間５０°Ｃで攪
拌する。次に反応混合物ｋ ２２０ ｍｌの１，２゜４
−トリクロロベンゼンで希釈し、２２．８ｍｌの濃硫酸
す饋加し、そしてｔθｒｔ、ブタノール乞減圧下に留去
する。反応混合物を１１５℃で２４時間、次Ｋ １６０
℃でさらに２時間攪拌する。次にこれ７猿境温度まで冷
却し、結晶懸濁液を吸引ろ取し、かつ３００ゴの石油エ
ーテルで洗う。ろ過ケーキな吸引使用により完全に乾燥
させてから６７０ゴの５０チ水性アセトン中におよそ５
０℃で懸濁させ、６０ ｍｌの濃アンモニアを加え、か
つ混合物を１時間およそ５０℃で攪拌する。次にこれを
吸引ろ取し、水洗し、そして８０℃で一夜乾燥させる。
１６ Ｂ −１７０°Ｃ Ｂ、 ５ 、１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド（：２．３
−ｂ）（１，４）ペンゾジアゼぎノー６−オンの製造例 例７ ５１．４ ｙ ＜ ０．４モル）の２−クロロ−３−ア
ミノピリジンを１６０ ｍｌの１，２．４−）リクロロ
ベンゼン中に懸濁さぜ、５８．４ ｊ’ （０，５２モ
ル）のカリウムｔθｒｔ、ブトキシドを加える。７８．
６ Ｐ（０，５２モル）のメチル２−アミノ安息香酸を
６０分以内に滴下添加し、混合物を１時間５０°Ｃで攪
拌する。次に反応混合物ｋ ２２０ ｍｌの１，２゜４
−トリクロロベンゼンで希釈し、２２．８ｍｌの濃硫酸
す饋加し、そしてｔθｒｔ、ブタノール乞減圧下に留去
する。反応混合物を１１５℃で２４時間、次Ｋ １６０
℃でさらに２時間攪拌する。次にこれ７猿境温度まで冷
却し、結晶懸濁液を吸引ろ取し、かつ３００ゴの石油エ
ーテルで洗う。ろ過ケーキな吸引使用により完全に乾燥
させてから６７０ゴの５０チ水性アセトン中におよそ５
０℃で懸濁させ、６０ ｍｌの濃アンモニアを加え、か
つ混合物を１時間およそ５０℃で攪拌する。次にこれを
吸引ろ取し、水洗し、そして８０℃で一夜乾燥させる。
この物質な粉壮にし、５００−の石油エーテル中にて′
Ｍ、拌し、吸引ろ取し、そして再び石油エーテルで洗浄
する。ろ過ケーキを吸引使用により完全に乾燥させてか
ら最後に脱イオン化水で洗っていかなる塩素もしくは偏
ｆ酸塩をも除去し、そして８０℃で乾燥させて一定のＭ
量を得る。
Ｍ、拌し、吸引ろ取し、そして再び石油エーテルで洗浄
する。ろ過ケーキを吸引使用により完全に乾燥させてか
ら最後に脱イオン化水で洗っていかなる塩素もしくは偏
ｆ酸塩をも除去し、そして８０℃で乾燥させて一定のＭ
量を得る。
収量： ５８．７１！ （理論価の６９．５％）Ｍ、ｐ
、：２７９−２８１℃（分解） ’１，２．４−トリクロロベンゼンの代わりに、スルホ
ネートを、たとえは、溶媒として用いることもできる。
、：２７９−２８１℃（分解） ’１，２．４−トリクロロベンゼンの代わりに、スルホ
ネートを、たとえは、溶媒として用いることもできる。
収量：理論値の８７．４係。
例８
１００ノ（０，４モル）の２−クロロ−６−（２−アミ
ノベンゾイル）−７ミノビリジンケ４００ｄの１．２．
４−１リクロロベンゼン甲に懸濁させ、１ ｍ、ｌの龜
硫酸を添加し、そしてこの混合物を°１６０℃で２２時
間攪拌する。環境温度まで冷却後、混合物ケ吸引ろ取し
、２ Ｃ１Ｏｍｅの石油ニーデルで洗い、ろ過ケーキ７
ａ１′吸り１使用によって完全に乾燥さセてかも６７０
１Ｌｌの５０％水性アセトン中にｉｌｌぜる。４０ｍ１
の濃アンモニアをそこへ添加し、得られた混合物な１５
分間およそ５０℃で攪拌してから吸引ろ取し、水洗し、
塩累を除き、七しｃ ｓ ｏ ”ｖで電量が一定忙なる
筐で乾燥させる。
ノベンゾイル）−７ミノビリジンケ４００ｄの１．２．
４−１リクロロベンゼン甲に懸濁させ、１ ｍ、ｌの龜
硫酸を添加し、そしてこの混合物を°１６０℃で２２時
間攪拌する。環境温度まで冷却後、混合物ケ吸引ろ取し
、２ Ｃ１Ｏｍｅの石油ニーデルで洗い、ろ過ケーキ７
ａ１′吸り１使用によって完全に乾燥さセてかも６７０
１Ｌｌの５０％水性アセトン中にｉｌｌぜる。４０ｍ１
の濃アンモニアをそこへ添加し、得られた混合物な１５
分間およそ５０℃で攪拌してから吸引ろ取し、水洗し、
塩累を除き、七しｃ ｓ ｏ ”ｖで電量が一定忙なる
筐で乾燥させる。
収量： ６５．７ ｊｉｌ （理論値の７７．０％）Ｍ
、ｐ、： ２７９−２８０°Ｃ（分解）。
、ｐ、： ２７９−２８０°Ｃ（分解）。
９
Claims (4)
- （１）一般式 （式中Ｒは水素もしくは）＼ロゲン原子又はメチル基を
表わｊ）なる５、１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド−［：
２．３−ｂ）（１，４）ペンゾジアゼｔンー６一オンの
製造において、一般式 （式中Ｈａｄはハロゲン原子を表わす）なる２−ハロー
３−アミノピリジンを一般式（式中Ｒは上記定義と同じ
であり、Ｒｏは１ないし３個の炭素原子を有するアルキ
ル基な表わす）なるアントラニル酸エステルと、有機溶
媒中にて塩基性縮合剤の存在下に１０と１２０°Ｃとの
間の温度で反応させ、そして得られた式■ （式中ＲおよびＨａｌは上記定義と同じである）なる化
合物を７もしくはそれ以下のＰＨで、１００と２００℃
との間の温度で環化することを特徴とするその製造方法
。 - （２）得られた式■なる化合物を、単離せずに、無機酸
、好ましくは硫酸、を反応混合物へ添加してｐｉ−１’
＆７もしくはそれ以下にした後、１００ないし２００℃
で式Ｉなる化合物に変換することを特徴とする特許請求
の範囲第１項の方法。 - （３）水酸化テトラブチルアンモニウム、ナトリウムも
しくはカリウムメトキシド、ナトリウムもしくはカリウ
ムイソプロポキシド、ナトリウムもしくはカリウムｔｅ
ｒｔ 、ブトキシド、水素化ナトリウム、リチウムアミ
ド、カリウムアミド、ナトリウムアミドもしくは水酸化
ナトリウムを塩基性縮合剤として用いることを特徴とす
る特許請求の範囲第１もしくは２項のいずれか１つの方
法。 - （４）モル量の式■および夏なる化合物ならびに塩基性
縮合剤を用いるか又は過剰の式■なる化合物および（も
しくは）塩基性縮合剤を用いることを特徴とする特許請
求の範囲第１項から６項までのいずれ１つの方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3127849.3 | 1981-07-15 | ||
| DE3127849 | 1981-07-15 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5818383A true JPS5818383A (ja) | 1983-02-02 |
| JPH0330596B2 JPH0330596B2 (ja) | 1991-04-30 |
Family
ID=6136912
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57122800A Granted JPS5818383A (ja) | 1981-07-15 | 1982-07-14 | ベンゾジアゼピン化合物の新規製造方法 |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5818383A (ja) |
| AT (1) | AT379394B (ja) |
| CH (1) | CH649085A5 (ja) |
| CS (1) | CS226745B2 (ja) |
| DD (1) | DD202571A5 (ja) |
| DK (1) | DK157999C (ja) |
| ES (1) | ES8307248A1 (ja) |
| FI (1) | FI77860C (ja) |
| GR (1) | GR76198B (ja) |
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| NL (1) | NL8202145A (ja) |
| NO (1) | NO160140C (ja) |
| PL (1) | PL237471A1 (ja) |
| PT (1) | PT75244B (ja) |
| SE (1) | SE449102B (ja) |
| YU (1) | YU43724B (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5852135A (en) * | 1995-04-19 | 1998-12-22 | Polyplastics Co., Ltd. | Thermoplastic resin compositions and a method of producing the same |
| US5973081A (en) * | 1994-10-27 | 1999-10-26 | Polyplastics Co., Ltd. | Modified polyacetal and method of producing the same |
-
1982
- 1982-05-26 NL NL8202145A patent/NL8202145A/nl not_active Application Discontinuation
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- 1982-06-28 NO NO822182A patent/NO160140C/no unknown
- 1982-07-06 FI FI822391A patent/FI77860C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-07-07 AT AT0263482A patent/AT379394B/de not_active IP Right Cessation
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- 1982-07-12 YU YU1519/82A patent/YU43724B/xx unknown
- 1982-07-12 GR GR68721A patent/GR76198B/el unknown
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- 1982-07-13 DD DD82241618A patent/DD202571A5/de unknown
- 1982-07-14 HU HU822292A patent/HU186090B/hu not_active IP Right Cessation
- 1982-07-14 CS CS825387A patent/CS226745B2/cs unknown
- 1982-07-14 JP JP57122800A patent/JPS5818383A/ja active Granted
- 1982-07-14 SE SE8204330A patent/SE449102B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-07-14 PT PT75244A patent/PT75244B/pt not_active IP Right Cessation
- 1982-07-14 PL PL23747182A patent/PL237471A1/xx unknown
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5973081A (en) * | 1994-10-27 | 1999-10-26 | Polyplastics Co., Ltd. | Modified polyacetal and method of producing the same |
| US5852135A (en) * | 1995-04-19 | 1998-12-22 | Polyplastics Co., Ltd. | Thermoplastic resin compositions and a method of producing the same |
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|---|---|
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| ES513293A0 (es) | 1983-06-16 |
| ATA263482A (de) | 1985-05-15 |
| CS226745B2 (en) | 1984-04-16 |
| CH649085A5 (en) | 1985-04-30 |
| NO160140B (no) | 1988-12-05 |
| NO160140C (no) | 1989-03-15 |
| DK157999B (da) | 1990-03-12 |
| SE8204330L (sv) | 1983-01-16 |
| HU186090B (en) | 1985-05-28 |
| FI822391L (fi) | 1983-01-16 |
| DD202571A5 (de) | 1983-09-21 |
| YU151982A (en) | 1986-04-30 |
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| PL237471A1 (en) | 1983-01-17 |
| SE8204330D0 (sv) | 1982-07-14 |
| NL8202145A (nl) | 1983-02-01 |
| DK311982A (da) | 1983-01-16 |
| NO822182L (no) | 1983-01-17 |
| FI77860B (fi) | 1989-01-31 |
| FI77860C (fi) | 1989-05-10 |
| YU43724B (en) | 1989-10-31 |
| SE449102B (sv) | 1987-04-06 |
| AT379394B (de) | 1985-12-27 |
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| PT75244A (de) | 1982-08-01 |
| PT75244B (de) | 1985-10-04 |
| GR76198B (ja) | 1984-08-03 |
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