CS226745B2 - Method of preparing 5,11-dihydro-6h-pyrido(2,3-b)(1,4)-benzodiazepin-6-ones - Google Patents

Method of preparing 5,11-dihydro-6h-pyrido(2,3-b)(1,4)-benzodiazepin-6-ones Download PDF

Info

Publication number
CS226745B2
CS226745B2 CS825387A CS538782A CS226745B2 CS 226745 B2 CS226745 B2 CS 226745B2 CS 825387 A CS825387 A CS 825387A CS 538782 A CS538782 A CS 538782A CS 226745 B2 CS226745 B2 CS 226745B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
sodium
formula
potassium
mol
added
Prior art date
Application number
CS825387A
Other languages
English (en)
Inventor
Gerhard Nowak
Gunther Dr Schmidt
Original Assignee
Thomae Gmbh Dr K
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Thomae Gmbh Dr K filed Critical Thomae Gmbh Dr K
Publication of CS226745B2 publication Critical patent/CS226745B2/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Description

Shora uvedené sloučeniny jsou cennými výchozími látkami pro přípravu léčiv, například pro přípravu piernzepinu, tj. 5,H-dihiiro-ll-L(4-methyi-l-piperazinyDacetilj-óH-pyriioos^-bKl^benzoiiazepin-H-on-iihiirochloriiu, což je látka se siln;fa protivřeiovým účinkem a se sHnm účinkem na inhibici sekrece žaludečních štáv·
V souhlase s vynálezem se shora uvedené sloučeniny obecného vzorce I vyrábějí tak, že se ž-halogen- 3 -3-aminopyridin obecného vzorce II
226 745
(II) ve kterém
Hal znamená atom halogenu, s výhodou atom chloru, nechá reagovat e esterem anthranilové kyseliny, obecného vzorce III
(III) ve kterém
R má shora uvedený význam a představuje alkylovou Skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, s výhodou methylovou skupinu,
- 4 22В 745 v přítomnosti bazického kondenzačního Činidla, - načež se vzniklá sloučenina obecného vzorce IV
(IV) ve kterém
R a Hal mají shora uvedený význam, cyklizuje v neutrálním nebo kyselém prostředí, s výhodou v přítomnosti kyseliny sírové, při teplotě 100 až 200 °C.
Nový způsob podle vynálezu se zvlášť účelně provádí v jediné reakční nádobě, přičemž se vzniklá sloučenina obecného vzorce IV neizoluje, ale cyklizace se provádí v téže reakční nádobě po okyselení reakční směsi na pH 7 nebo nLži^rí.
Reakce sloučeniny obecného vzorce II a esterm anthraiilové kyseliny obecného vzorce III se ' provádí
22В 745 v přítomnosti organického rozpouštědla a, jak již bylo uvedeno výše, v přítomnosti bazického kondenzačního činidla. při teplotě mezi 10 a 120 °C. Jako bazická kondenzační činidla je možno používat například tetrabutylamoniumhydroxid, methoxid sodný nebo draselný, isopropoxid sodný nebo draselný, terc.butoxid sodný nebo draselný, natriumhydrid, amid lithný* sodný nebo draselný, nebo hydroxid sodný· Jako rozpouštědla slouží například ethanol, toluen, xylen, dimethylsulfoxid, eulfolan nebo trichlorbenzen, přičemž jako rozpouštědle je možno použít i nadbytek výchozího alkylesteru kyseliny antfařanilové·
Cyklizace primárně vznikající sloučeniny obecného vzorce IV se provádí bez ohledu na te, zda se slou· cenina obecného vzorce IV izoluje nebo zda se postup provádí v jediné reakční nádobě, při teplotě mezi 100 a 2®0 °C v rozpouštědle, výhodně v trichlorbenzenu nebe sulfolanu, při neutrálním nebo kyselém pH· Při provádění reakce v jediné reakční nádobě se alkalicky reagující reakční směs, v níž byla připravena sloučenina obecného vzorce IV, okyselí, s výhodou kyselinou sírovou, načež se pak provede cyklizace záhřevem na shora uvedenou teplotu·
Sloučeniny obecného vzorce II, sloučeniny obecného vzorce III a bázické kondenzační činidlo se к reakci
- 6 22В 745 nasazují v molárních množstvích, přičemž je možno používat i nadbytku sloučeniny obecného vzorce III nebo/a bázického kondenzačního činidla· Výtěžky sloučenin obecného vzorce IV se pohybují do 98 %, výtěžky finálního produktu obecného vzorce I do 87 %.
Způsob výroby sloučenin obecného vzorce I je již znám z německého patentního spisu Č. 1 179 943· Tento známý způsob představuje třístupňovou reakci, při níž se nejprve 2-halogen-3-aminopyridin obecného vzorce II podrobí reakci s reaktivním derivátem nitrobenzoové kyseliny, výhodně s halogenidem této kyseliny, vzniklá nitroslouČenina se redukuje a takto získaná sloučenina obecného vzorce IV se v tavenině nebo v přítomnosti vy8okovroučího rozpouštědla, jako parafinu nebo dekalinu, popřípadě v přítomnosti bázického katalyzátoru nebo práškové mědi, podrobí cyklizaci. Nehledě na to, že výtěžky tohoto postupu jsou nižší než při práci způsobem podle vynálezu, používá se při něm nebezpečného 2-nitrobenzoylchloridu, s nímž se obtížně manipuluje, zatímco ester anthranilové kyseliny, používaný jako výcho zí materiál ýpři práci způsobem podle vynálezu, je velmi levný. V případě známého stavu techniky se mimoto jedná o třístupňový pochod, zatímco v souladu se způsoben podle vynálezu je možno popisované sloučeniny získat v jediné
226 745 reakční nádobě· Rovněž cyklizaci je možno v neutrální· nebo kyselé· prostředí a v přítomnosti shora uvedeného rozpouštědla provést značně snadněji a ve vyšších výtěžcích než u známého způsobu, kde se zpravidla pracuje v tavenině· Výtěžky cyklizace se u známého postupu pohybují pod odpovídajícími výtěžky dosahovanými při práci způsobem podle vynálezu, jímž se dosahuje celkového výtěžku ve výši 87 %·
Kromě toho je překvapující, že při reakci sloučenin obecného vzorce II se sloučenina·! obecného vzorce III v přítomnosti silných bází se získají žádané sloučeniny obecného vzorce IV, protože je známo, že pyridiny obsahující v poloze 2 nebo 4 atomy halogenů jsou, zejména ▼ alkalickém prostředí, velmi rychle převáděny na odpovídající pyridinoly· К dané přeměně postačuje například přítomnost alkoholického roztoku hydroxidu sodného nebo vodného roztoku hydroxidu draselného a teploty okolo 90 °C« Reakce tohoto typu jsou i jinak známá z literatury. Tak například 0. von Schickh a spol. popisují ▼ Ber. Dtsch. Chem. Ges. 1936. č. 12, str.
2594, 2600 a 2602 reakci 2-chlor-3-aminopyridinu s roztokem methoxidu sodného, vedoucí к vzniku 2-methoxy-3-aminopyridinu. Z výše uvedených důvodů je tedy zvlášt překvapující, že při práci způsobem podle vynálezu
226 745 nejenže nedochází k výměně atomu halogenu ve sloučenině obecného vzorce II za anionlcký zbytek bázického kondenzačního činidla, ale že se získávají sloučeniny obecných vzorců IV a I ve velmi vysokých výtěžcích·
Převáděn sloučenin obecného vzorce I na výše zmíněný pisenzepin, popřípadě na sloučeniny analogické pirenzepinu, je popsáno v německém patentním spisu č· 1 795 183·
Vynniez ilustrují následující příklady proveden, jimiž se však rozsah vynálezu v žádném směru neome zuje·
A· Příklady přípravy 2-chlor-3-(2-minobenzoyl) amino· pyridinu
Příklad 1
51,4 g (0,4 mol) 2-chlor-3-minopyridinu se suspenduje ve 160 ml xylenu a k suspenzi se přidá nejprve 58,4 g (0,52 mol) terc.hutoxidu draselného a pak během zhruba 25 ' minut 73,6 g (0,52 mol) methyyesteru 2-aminobenzoové kyseliny· НеЫсёП směs se ještě 1 hodinu zahřívá k varu pod zpětný chladičem, pak se ochladí na cca 20 °C a přidá se k ní 100 ml vody*
- 9 ·
226 745 Suspenze krystalů se okyselí koncentrovanou kyselinou chlorovodíkovou na pH 6, krystalický materiál se odsaje , promyje se vodou a při teplotě 80 °C se ve vakuu vysuší do konstantní hmotnosti·
Výtěžek produktu tajícího při 169 až 171 °C činí 94,3 g (95,2 % teorie).
V následujíoím přehledu jsou shrnuty další možnosti přípravy za obdobných reakčních podmínek·
rozpouštědlo báze teplota výtěžek (% teorie)
dimethylsulfoxid terč.hutoxid 50 °C 98,0
draselný
sulfolan terč.butoxid 60 °C 97,4
draselný
toluen terč.butoxid 90 °C 91,9
draselný
dimethylsulfoxld isopropoxid sodný 50 °C 98,0
- 10 ·
Příklad 2
228 · 745
V 65 ml dimath31m.ilfoxidu se rozpustí 12,85 g (0,1 - mol) 2-chloj*-3-am.nopyridinu a k roztoku se pří teplotě.míetnooSi přidá 10,9 g 50% suspenze amidu sodného v toluenu (5,45 g natriímamiduj 0,14 mol)· K smí-ěi se během 10 minut přidá 19,7 g (0,13 mol) meehylesteru 2-aminobenzoové kyseliny, výsledná směs se 30 minut míchá při teplotě 50 °C, pak se ochladí na 20 °C a v dusíkové atmosféře se k ni přidá 100 ml vody a koncentrovaná kyselina chlorovodíkové do pH 6. Suspenze krystalů se odsaje, produkt se promyje vodou a při teplotě 50 °C se vysuSí do konstantní hnotnosst.
Produkt o teplotě tání 170 až 172 °C rezultuje ve výtěžku 23,9 g (96,4 % teorie).
Nadsto amidu sodného je možno použit například také amid Litlmý, v kterémžto případě činí výtěžek
68,4 % teorie.
- 11 226 745
25»7 g (0,2 mol) 2-chlor-3-iminopyridinu a
16,2 g (0,3 mol) methoxidu sodného se re 160 ml toluenu zahřeje k varu a ze směsi se oddeetiluje 30 ml rozpouštědla do teploty 100 °C· K reakční směsi se přidá 30 ml čerstvého toluenu a počínaje teplotou 70 °C se k ní během 20 minut přidá 39,6 g (0,26 mol) methylesteru 2-aminobenzoové kyseliny· Výsledná směs se ještě 4 hodiny míchá při teplotě 90 až 95 °C, po této době se k ní popřípadě přidá dalších 5,4 g (0,1 mol) methoxidu sodného a směs se nechá dále reagovat při teplotě 90 až 95 °C·
Po ukončení reakce se směs ochladí na cca °C, produkt se odsaje a promyje se cca 200 ml petroletheru· Zbytek na filtru, dobře ·odsátý do sucha, se suspenduje ve 250 ml vody a koncentrovanou kyselinou chlorovodíkovou se pH upra^ví na hodnotu 6· Suspenze krystalu se odsaje, promyje se · vodou a zbytek na filtru se při teplotě 50 °C vysuší do konstantní h&otnoosii·
Výtěžek produktu tajícího při 168 až 170 °C, činí 37,7 g (76,1 % teorie)·
V následující přehledu jsou uvedeny další mocnost přípravy za obdobných reakčních podmnek:
rozpouštědlo báze teplota výtěžek poznámka (% teorie)
226 745 0
► ,S M «0 ř 0
d O Li 0
o O o
Ό rH «0
O i o
£ i ►
O 0 o
S o
© φ
•Л »Я
φ ÍH
00 a> 00
P £ P
0 3
o o
> ►
o o
ΛΙ Д4
M M
rd <0
O O
0 0 0
9 O
M 0 Li 0
O o O O
rH «0 rH
X! o xt o
o p- o ►
0 o 0 o
o 0 o a
0 Φ q φ
•H >« •H >>N
rH 40 ГН
Φ Й Φ Li
Φ ra 00 n
£ P £ P
Λ «Φ \O M· LA
e • ·» r
<D c— Ol Ol 00
t*· cn t- LA <0
O
O o O o O
O o O o LA
o LA o LA b-
co M r- 0-
Ϊ I 3 5 O
o O O O 00
m <0 00 m •0
•0 O «0 •0 и
«rl •rl •d •d
K K M M o
O O O O xl
xt XL XL X0 •P
-P +» •P •P Φ
Φ Φ Φ Φ S
Θ e 6 S
0 rH 0 00 H £ 9 rH M £ 0 rd О h φ -Ρ го φ rd 4Φ Й
Д -P O H д Η rd
Ф Ф τ! o cjj xf Λ Φ
rd s M r4 ω xl Ρ •Ρ 00
P> •Я O 0 да Ή φ 0 Р?
К <0 00 0 Φ 6 0 XI
dimeehylsul- methoxid draselný 50 °C 52,0 vysráženo vodou a foxid kyselinou chlorovodíkovou
- 1* Příklad 4
226 745
Ve 160 ml dimethylsalfoxidu se rozpustí 51,4 g (0,4 mol) 2-chlor-3-minopyridinu a přidá .se 24»O g (0,6 mol) práškového hydroxidu sodného. Směs se ve vakuu vodní vývěvy 1 hodinu zahřívá na cca'80 °C, přičemž předestilsje velmi malé množství destilátu. Obsah baňky se ochladí na 50 °C , během cca30 minut se přidá
78,6 g (0,52 mol) methylesteiu 2-aminobenzoové kyseliny, směs se 30 minut míchá při 50 °C, načež se k ní přidá dalších 11,7 g (0,077 mol) esteru. Po další reakci . ' trvající 2,5 ' hodiny se znovu přidá 11,7 g (0,077 mol) methylesteiu 2-aminobenzoové kyseliny a 5,0 g (0,125'mol) práškového hydroxidu sodného, směs se 30 minut míchá při shora uvedené teplotě, pak se ochladí na cca 20 °C, přidá se k ní 190 ml vody a koncentrovaná kyselina chlorovodíková do pH 6. Suspenze kiystalů. se odsaje, promyje se vodou a vysuši se při teplotě 50 °0 ' do konstantní hmoonGosi·
Výtěžek produktu tajícího při 168 až . 170 °C činí 30,7((310 % teorie).
·
Bří klad 5
226 745
25,7 g (0,2 mol) 2-chlor-3-mlnopyridiniu se suspendluje ve 160 ml toluenu a k suspenzi se přidá 11,2 g cca 60% suspenze natritmhydridu (0,28 mol) a 39,6 g (0,26 mol) meehhlesteru 2-aminobenzoové kyseliny* Reakční směs se ještě 4 hodiny míchá při teplotě 90 °C, pak se ochladí na teplotu místnosti a v dusíkové atmosféře se k ní přidá'100 ml vody· Suspenze krystalů se koncentrovanou kyselinou chlorovodíkovou okyselí na pH 6, Odsaje se, zbytek na filtru se promyjé vodou a při teplo* tě' 50 °0 se vysuSí do konstantní hmotnoasi·
Výtěžek produktu tajícího při 168 až 170 °0 činí 36,8 g (74,3 % teorie).
Příklad ' 6
25,95 g (0,1 mol) tetrabuSylfflnonixmhydroxidu (získaný odpaření^ komerčního roztoku tetrabutylmloniгm4 hydroxidu) se rozpuutí ve 30 mL dimeehySsulfoxidu a k roztoku'se přidá 9,2 g (0,072 mol) 2-chlor*3-amino* pyridinu. Počínaje teplotou cca 30 °c se během zhruba 20 minut přidá 14,0 g (0,092 mol) meehhyesteru 2-lmioobenzoové kyseliny, přičemž se pracuje ve vakuu
226 745 vodní vývěvy* P° skončeném přidáváni se reakční směs míchá nejprve 50 minut při teplotě 50 °C a pak 30 minut při teplotě 70 °C, načež se ochladí na teplotu místnosti a přidá se k ní 30 ml vody a koncentrovaná kyselina chlorovodíková do pH 6. Suspenze krystalů se odsaje, zbytek na filtíu se promyje ' vodou a při. teplotě 50 °G se vysuší do konstantní hmotnosti·
Výtěžek produktu tajícího při 168 až 170 °C činí 10,3 g (58,1 % teorie)·
B. Příklady přípravy 5,ll-iiyydro-6H-pyridoC2,3-b]Ll»4]bθnzodiazepio-6-oou
51,4 g (0,4 mol) 2-chl°Il»3-ιEmio°pyridinu se suspenduje ve 160 ml 1,2,4-trCih°or'bonzθou a k suspenzi se přidá 58,4 g (0,52 mol) terc.lutoxidu draselného· Během 30 minut se přidá 78,6 g (0,52 mol) meehhlesteru 2lamio°bθnz°°vé kyseliny, směs se 1 hodinu míchá při teplotě 50 °C, pak se reakční směs zředí 220 ml· 1,2,4sdaEiEi^iEEeiai^uex itrchhoorbenzenu, přidá se k ní
22,8 ml koncentrované kyseliny sírové a terč.butanol se oddeetiluje vé vakuu· Z^y^Zlá směs se míchá nejprve
226 745 hodiny při teplotě 115 °C - a pak ještě 2 hodiny při teplotě 160 °C· K zpracování se reakční směs ochladí na teplotu mistnootl, suspenze krystalu se odsaje a zbytek na filtru se promyje 300 ml petroletheru· Filtrační koláč dobře odsátý k suchu se při teplotě cca 50 °C suspenduje v 670 ml 50% vodného - acetonu, přidá se 60 ml koncentrovaného amoniaku.a směs,se 1 hodinu míchá při teplotě zhruba 50 °C, načež se odsaje, zbytek se promyje - vodou a přes noc se suší při teplotě 80 - °C· Jhrodukt .se rozmělní, rozmíchá se v 500 ml petroletheru, odsaje se a promyje se patroletherem· Z - dobře do sucha odsátého filtračního koláče se pak deionisovmou vodou-vymmjí chloridové a sulfátové lonty - a - materiál se vysuší při teplotě 80-°C do konstantní tanoonoosi· o
Produkt tající za rozkladu při 279 - až 281 C rezultuje ve výtěžku 58,7 g (69,5 % teorie)·
Nsnósto 1,2,4-trcchorbbenzenu je možno jako rozpouštědlo použít například také sul^lm, v kterémžto případě Činí výtěžek 87,4 % teorie·
Příklad 8
226 745
100 g (0,4 mol) 2-chlor-3-(2-miinobenzoyiaminopyridinu se suspenduje ve 400 ml 1,2,4-trChhOorben3enu, přidá se 1 ml koncentrované kyseliny aíoové a směs . se 22.hodiny míchá při teplotě 160 °C. Po ochlazení na teplotu místnosti se oeakční směs odsaje, zbytek na filtru se poomyje 200 ml petoohetheou a dobře do sucha odsátý filtrační koláč are suspenduje v 670 ml 50% vodného acetonu. K suspenzi se přidá 40 ml koncentrovaného amoniaku, eměs se 15 minut míchá při teplotě zhouba £8%* 50 °C, pak se odsaje,.zbytek na filtju. se zbaví chloridových iontů' poomytím vodou a vysuší se při teplotě 80 °C do konstantní hmotnost.
Výtěžek produktu tajícího za.oozkhadu při
279 až 280 °C činí 65,7 g (77,0 % teooLe).

Claims (4)

  1. - 18 PŘ S DMĚ T VYNÁLEZU
    226 745
    1. Způsob výroby 5,ll-dihydro-6H-pyrido[2,3-b][l,4]benzodiazepin-6-onů obecného vzorce I
    H (I) ve kterém
    R znamená atom vodíku, atom halogenu nebo methylovou skupinu, vyznačující se tím, že se 2-halogen-3-fiminopyridin obecného vzorce II ve kterém
    226 745 (II)
    Hal znamená atom halogenu, nechá reagovat θ esterem anthranilové kyseliny, obecného vzorce III (III) ve kterém
    R má shora uvedený význam a
    R^ představuje alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, v organickém, rozpouštědle v přítomnosti bazického kondenzačního činidla, při teplotě mezi 10 a 120 °C,
    - 20 a vzniklá sloučenina obecného vzorce IV 220 745 (IV) ve kterém
    R a Hal mají shora uvedený význam, se pak cyklizuje při pH 7 a nižší, při teplotě mezi 100 a 200 °C.
  2. 2· Způsob podle bodu 1, vyznačujjcí se tím, že se vzniklá sloučenina obecného vzorce IV bez izolace , po přidání minerální kyseliny, s výhodou kyseliny sírové, k reakční směsi do hodnoty pH 7 a nižší, při teplotě 100 až 200 °C převede na sloučeninu obeoného vzorce I.
    - 21 226 745
  3. 3, Způsob podle bodu 1 a 2, vyznačující se tím, že se jako bazické kondenzační činidlo použije tetrabutylanioniumhydroxid, methoxid sodný nebo draselný, iaopropoxid sodný nebo draselný* terc.butoxid sodný nebo draselný, na&riumhydrid, amid lithný, amid draselný, amid sodný nebo hydroxid sodný·
  4. 4· Způsob podle bodů 1 až 3· vyznačující se tím, že se к reakci nasazují molární množství sloučenin obecných vzorců II а III a bázického kondenzačního činidla, popřípadě nadbytek sloučeniny obecného vzorce III nebo/a bazického kondenzačního činidla*
CS825387A 1981-07-15 1982-07-14 Method of preparing 5,11-dihydro-6h-pyrido(2,3-b)(1,4)-benzodiazepin-6-ones CS226745B2 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE3127849 1981-07-15

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS226745B2 true CS226745B2 (en) 1984-04-16

Family

ID=6136912

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS825387A CS226745B2 (en) 1981-07-15 1982-07-14 Method of preparing 5,11-dihydro-6h-pyrido(2,3-b)(1,4)-benzodiazepin-6-ones

Country Status (16)

Country Link
JP (1) JPS5818383A (cs)
AT (1) AT379394B (cs)
CH (1) CH649085A5 (cs)
CS (1) CS226745B2 (cs)
DD (1) DD202571A5 (cs)
DK (1) DK157999C (cs)
ES (1) ES8307248A1 (cs)
FI (1) FI77860C (cs)
GR (1) GR76198B (cs)
HU (1) HU186090B (cs)
NL (1) NL8202145A (cs)
NO (1) NO160140C (cs)
PL (1) PL237471A1 (cs)
PT (1) PT75244B (cs)
SE (1) SE449102B (cs)
YU (1) YU43724B (cs)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5973081A (en) * 1994-10-27 1999-10-26 Polyplastics Co., Ltd. Modified polyacetal and method of producing the same
KR100358667B1 (ko) * 1995-04-27 2003-04-16 폴리플라스틱스 가부시키가이샤 열가소성수지조성물및그제조방법

Also Published As

Publication number Publication date
ES513293A0 (es) 1983-06-16
NL8202145A (nl) 1983-02-01
AT379394B (de) 1985-12-27
ATA263482A (de) 1985-05-15
JPS5818383A (ja) 1983-02-02
FI822391A0 (fi) 1982-07-06
DK311982A (da) 1983-01-16
JPH0330596B2 (cs) 1991-04-30
SE449102B (sv) 1987-04-06
YU43724B (en) 1989-10-31
SE8204330L (sv) 1983-01-16
ES8307248A1 (es) 1983-06-16
CH649085A5 (en) 1985-04-30
GR76198B (cs) 1984-08-03
NO822182L (no) 1983-01-17
NO160140B (no) 1988-12-05
DK157999B (da) 1990-03-12
FI822391L (fi) 1983-01-16
PT75244B (de) 1985-10-04
FI77860C (fi) 1989-05-10
PL237471A1 (en) 1983-01-17
NO160140C (no) 1989-03-15
DK157999C (da) 1990-08-13
DD202571A5 (de) 1983-09-21
YU151982A (en) 1986-04-30
PT75244A (de) 1982-08-01
HU186090B (en) 1985-05-28
SE8204330D0 (sv) 1982-07-14
FI77860B (fi) 1989-01-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0274379A2 (en) Process for preparing pyridine-2,3-dicarboxylic acid compounds
CN111362881A (zh) 一种化合物及其制备方法
KR20190034231A (ko) 신규 화합물 및 이의 제조방법
DE69704832T2 (de) Verfahren zur Herstellung von Pyrimidinderivaten
JP2004500324A (ja) ピペラジン環含有化合物の新規の合成及び結晶化
CS226745B2 (en) Method of preparing 5,11-dihydro-6h-pyrido(2,3-b)(1,4)-benzodiazepin-6-ones
SU461500A3 (ru) Способ получени гетероциклических соединений
US2767179A (en) Quaternary ammonium salts of carboline derivatives
PL119712B1 (en) Process for preparing 6-piperidin-2,4-diaminopyrimidine 3-oxideina
JPS632264B2 (cs)
EP0271225A2 (en) Indene derivatives and methods
AU617168B2 (en) Production of 3,5,6-trichloropyridin-2-ol and novel intermediates thereof
CZ294957B6 (cs) Způsob přípravy substituované imidazopyridinové sloučeniny
WO1979000023A1 (en) A novel process for preparation of a therapeutically active pyridine compound
CZ280649B6 (cs) Způsob přípravy 9-amino-1,2,3,4-tetrahydroakridinu
KR860001995B1 (ko) 티오우레아 유도체로부터 우레아유도체의 제조방법
US5539107A (en) Method for the production of azaphenothiazines
SK65696A3 (en) Manufacturing process of substituted 8-hydroxyquinolines
HU194815B (en) Process for preparing n-arylformamidine derivatives
KR100207247B1 (ko) 아닐리노푸 마르산염의 제조 방법
KR790001482B1 (ko) 페노티아진 유도체의 제조방법
JP4213769B2 (ja) ヒドロキシ置換された窒素含有複素環式芳香族化合物のアリールアミンへの変換方法
SK278128B6 (en) Method of preparation of anilinefumarate and from its derived quinoline-2,3-dicarboxylic acid
KR920003691B1 (ko) 벤즈이미다졸 유도체의 제조방법
JPH0359065B2 (cs)