HU186090B - Process for the production of 5,11-dyhydro-6h-pyrido/2,3-b/ /1,4/ benzodiazepine-6-ones - Google Patents
Process for the production of 5,11-dyhydro-6h-pyrido/2,3-b/ /1,4/ benzodiazepine-6-ones Download PDFInfo
- Publication number
- HU186090B HU186090B HU822292A HU229282A HU186090B HU 186090 B HU186090 B HU 186090B HU 822292 A HU822292 A HU 822292A HU 229282 A HU229282 A HU 229282A HU 186090 B HU186090 B HU 186090B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- sodium
- formula
- mol
- compound
- condensing agent
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-on-dihidroklorid).
Az új eljárás szerint egy II általános képietű 2-haIogén-3-amino-píridint — ebben a képletben Hal halogénatomot, előnyösen klóratomot jelent — egy III általános képietű antranilsav-észterrel — ebben a képletben R, 1—3 szénatomos alkilcsoportot, előnyösen metilcsoportot jelent — reagáltatunk bázikus kondenzálószer jelenlétében; ekkor először egy IV általános képietű vegyület keletkezik — ebben a képletben Hal jelentése a fenti —, ezt közömbös, illetve savas közegben, előnyösen kénsav jelenlétében, 100—200 °C hőmérsékleten gyűrűzárásnak vetjük alá.
Az új eljárást különösen előnyösen egyetlen reakcióedényben hajtjuk végre, vagyis a keletkezett IV általános képietű vegyületet nem különítjük el, hanem a gyűrűzárást ugyanabban a reakcióedényben végezzük a reakcióelegynek 7 vagy ennél kisebb pH-értékre való megsavanyítása után.
A II általános képietű vegyület és a III általános képietű antranilsav-észter reakcióját szerves oldószer és, mint már említettük, egy bázikus kondenzálószer jelenlétében hajtjuk végre 10—120 °C-on. Bázikus kondenzálószerként például tetrabutil-ammónium-hidroxidot, nátrium- vagy kálium-metilátot, nátrium- vagy kálium-izopropilátot, nátrium-vagy kálium-terc-butiiátot, nátrium-hidridet, lítium-, nátrium- vagy kálium-amidot vagy nátrium-hidroxidot használhatunk. Az oldószer például etanol, toluol, xilol, dimetil-szulfoxid, szulfolán vagy triklór-benzol lehet, de oldószerül szolgálhat az antranilsav-alkilészter feleslege is.
A IV általános képietű vegyület gyűrűzárását, függetlenül attól, hogy elkülönítettük-e a vegyületet vagy ugyanabban a reakcióedényben dolgozunk tovább, 100—200 °C-on valamilyen oldószerben, előnyösen triklór-benzolban vagy szulfolánban, közömbös vagy savas pH-értéken hajtjuk végre. Ugyanabban a reakcióedényben dolgozva a IV általános képietű vegyületet tartalmazó, lúgos kémhatású reakcióelegyet savval, előnyösen kénsavval megsavanyítjuk, majd a gyűrűzárást az említett hőmérsékletre való hevítéssel érjük el.
A II és III általános képietű vegyületeket és a bázikus kondenzálószert moláris mennyiségekben alkalmazzuk, vagy a III általános képietű vegyületből és/vagy a bázikus kondenzálószerből felesleget használunk. A IV általános képietű vegyület kitermelése eléri a 98%-ot, az I képietű végterméké a 87 %-ot.
Az 1 179 943 számú Német Szövetségi Köztársaságbeli szabadalmi leírásból már ismert egy eljárás az I képietű vegyület előállítására. Ez az ismert eljárás háromszakaszos, mégpedig először egy II általános képietű 2-halogén-3-amino-piridint egy reakcióképes nitrobenzoesav-származékkal, előnyösen savhalogenidjével reagáltatják; a kapott nitrovegyületet redukálják; majd az így kapott IV általános képietű vegyületet olvadékban vagy magas hőmérsékleten forró oldószerben, például paraffinban vagy dekalinban, adott esetben bázikus katalizátor vagy rézpor jelenlétében gyűrűzárásnak vetik alá. Eltekintve attól, hogy ennek az eljárásnak kisebb a kitermelése, itt rosszul kezelhető és veszélyes 2-nitro-benzoilkloridot is használnak, ezzel szemben az antranilsav-észter különlegesen előnyös kiindulási anyag. Ezenfelül az ismert eljárás háromszakaszos, míg a találmány szerinti eljárásban a vegyületeket egyetlen reakcióedényben állíthatjuk elő. A gyűrűzárást is lényegesen jobban és nagyobb kitermeléssel végezhetjük közömbös vagy savas közegben a megadott oldószerek jelenlétében, mint az ismert eljárás szerint, ahol általában olvadékkal dolgoznak. Az ismert eljárás gyűrűzárásának kitermelési adatai lényegesen kisebbek a találmány szerinti eljárás hasonló adatainál, amely szerint 87%-os összkitermelés érhető el.
Meglepő ezenfelül, hogy a II általános képietű vegyületeknek III általános képietű vegyületekkel, erős bázis jelenlétében való reagáltatásakor a kívánt IV általános képietű vegyülethez jutunk, mivel ismert, hogy a 2- vagy 4-helyzetben halogénatomot tartalmazó piridinek elsősorban lúgos közegben nagyon gyorsan átalakulnak a megfelelő piridinolokká. Ehhez például alkoholos nátrium-hidroxid-oldat vagy vizes kálium-hidroxid-oldat és 90 °C körüli hőmérséklet elegendő. Ilyen fajta reakciók más irodalmi helyekről is ismertek, például O. von Schickh és munkatársai leírják a 2-klór-3-amino-piridin nátrium-metiíát-oldattal való reagáltatását 2-metoxi-3-amino-piridinné (Bér. Dtsch. Chem. Ges. 1936, 12. sz., 2594., 2600. és 2602. old.). A fent felsorolt okok miatt ezért különösen meglepő volt, hogy a találmány szerinti reakció során nemcsak a II általános képietű vegyület halogénatomja nem cserélődik ki a bázikus kondenzálószer anionos csoportjával, hanem a IV és I általános képietű vegyületek keletkeznek nagyon jó kitermeléssel.
Az I képietű vegyületnek a már említett pirenzepinné, illetve pirenzepinhez hasonló vegyületekké való átalakítását az 1 795 183 számú Német Szövetségi Köztársaságbeli szabadalmi leírás ismerteti.
A következő példák a találmány megvilágítására szolgálnak.
A) Példák a 2-klór-3-(2-amino-benzoil)-amino-piridin előállítására
1. példa
51,4 g (0,4 mól) 2-klór-3-amino-piridint 160 ml xilolban szuszpendálunk, majd hozzáadunk 58,4 g (0,52 mól) kálium-terc-butilátot, és körülbelül 25 percen belül 78,6 g (0,52 mól) 2-amino-benzoesav-metilésztert. Ezután a reakcióelegyet 1 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, körülbelül 20 ‘’Cra lehűtjük, és 100 ml vizet adunk hozzá. A kristályos szuszpenzió pH-ját tömény sósavval 6-ra állítjuk be, majd leszívatjuk, vízzel mossuk, és 80 “’Con vákumban súllyálíandóságig szárítjuk.
Kitermelés: 94,3 g (95,2%).
Olvadáspontja: 169—171 °C.
Hasonló reakciókörülmények között még a következő előállítási módokra van lehetőség:
| Oldószer | Bázis | Hőmérséklet, °C | Kitermelés, % |
| dimetil-szulfoxid | kálium-terc-butilát | 50 | 98 |
| szulfolán | kálium-terc-butilát | 60 | 97,4 |
| toluol | kálium-terc-butilát | 90 | 91,9 |
| dimetil-szulfoxid | nátrium-izopropilát | 50 | 98 |
2. példa 10
12,85 g (0,1 mól) 2-klór-3-amino-piridint feloldunk 65 ml dimetil-szulfoxidban, és szobahőmér, sékleten hozzáadunk 10,9 g 50%-os toluolos nátrium-amid-szuszpenziót ( = 5,45 g nátrium- 15 -amid; 0,14 mól). Ezután 10 percen belül 19,7 g (0,13 mól) 2-amino-benzoesav-metilésztert adunk hozzá, és 30 percig 50 °C-on keverjük. 20 °C-ra való lehűtés után nitrogénatmoszférában 100 ml vizet, és a pH = 6 értékig tömény sósavat adunk 20 hozzá. A kristályos szuszpenziót leszivatjuk, vízzel mossuk, és 50°C-on súllyállandóságig szárítjuk.
Kitermelés: 23,9 g (96,4%).
Olvadáspontja: 170—172 °C.
Nátrium-amid helyett például lítium-amidot is 25 használhatunk. Ez esetben a kitermelés 68,4%.
3. példa
25,7 g (0,2 mól) 2-klór-3-amino-piridint és 3°
16,2 g (0,3 mól) nátrium-metilátot 160 ml toluolban forrásig hevítünk, és az oldószerből 30 ml-t 100 °C-ig ledesztillálunk. 30 ml friss toluolt adunk a reakcióelegyhez, és 70 °C-tól kezdődően 20 percen belül 39,6 g (0,26 mól) 2-amino-benzoesav-metilésztert öntünk hozzá, majd 4 óra hosszat 90—95 °C-on keverjük. Ez idő elteltével adott esetben további 5,4 g (0,1 mól) nátrium-metilátot adunk a reakcióelegyhez, és 90—95 °C-on hagyjuk tovább reagálni, majd a reakció befejeztével körülbelül 15 °C-ra hűtjük, leszivatjuk, körülbelül 200 ml petroléterrel mossuk, és a szárazra szívatott szűrőmaradékot 250 ml vízben szuszpendáljuk, pH-ját tömény sósavval 6-ra állítjuk be. A kristályos pépet leszivatjuk, vízzel mossuk, és 50 °C-on súlyállandóságig szárítjuk.
Kitermelés: 37,7 g (76,1%).
Olvadáspontja: 168—170 °C.
Hasonló reakciókörülmények között még a következő előállítási módokra van lehetőség:
| Oldószer | Bázis | Hőmérséklet, °C | Kitermelés, % | Megj. |
| xilol | nátrium-metilát | 90 | 76,3 | _ |
| dimetil-szulfoxid | nátrium-metilát | 45 | 97,4 | * |
| szulfolán | nátrium-metilát | 70 | 72,6 | * |
| vízmentes etanol | nátrium-metilát | 75 | 52,4 | ♦ |
| antranilsav-metilészter | nátrium-metilát | 75 | 68,5 | * |
| dimetil-szulfoxid | kálium-metilát | 50 | 52,0 | * |
* kicsapás vízzel és sósavval.
4. példa
51,4 g (0,4 mól) 2-klór-3-amino-piridint 160 ml dimetil-szulfoxidban feloldunk, és 24,0 g (0,6 mól) por alakú nátrium-hidroxidot adunk hozzá. Az ele- ςθ gyet vízsugárszivattyúval létrehozott vákuumban 1 óra hosszat körülbelül 80 °C-ra hevítjük, ennek során csekély mennyiség átdesztillál. A lombik tartalmát ezután 50 °C-ra lehűtjük, 30 percen belül
78,6 g (0,52 mól) 2-amino-benzóesav-metilésztert 55 adunk hozzá, 30 percig 50 °C-on keverjük, majd további 11,7 g (0,077 mól) észtert adunk hozzá. További 2,5 óra után újra hozzáadunk 11,7 g (0,77 mól) 2-amino-benzoesav-metilésztert és 5,0 g (0,125 mól) poralakú nátrium-hidroxidot, majd a θο reakcióelegyet a megadott hőmérsékleten 30 percig keverjük. 20 °C-ra való lehűtés után 190 ml vizet adunk hozzá és tömény sósavat 6 pH-érték eléréséig. A kristálypépet leszivatjuk, vízzel mossuk, és 50 °C-on súlyállandóságig szárítjuk. 55
Kitermelés: 30,7 g (31,0 %).
Olvadáspontja: 168—170 °C.
5. példa
25,7 g (0,2 mól) 2-klór-3-amino-piridint 160 ml toluolban szuszpendálunk, ll,2g, körülbelül 60%-os (0,28 mól) nátrium-hidrid-szuszpenziót és
39,6 g (0,26 mól) 2-amino-benzoesav-metil-észtert adunk hozzá, négy óra hosszat 90 °C-on keverjük, majd lehűtjük szobahőmérsékletre, és nitrogénatmoszférában 100 ml vizet öntünk hozzá. A kristálypép pH-ját tömény sósavval 6-ra állítjuk be, leszivatjuk, vízzel mossuk, és 50 °C-on súlyállandóságig szárítjuk.
Kitermelés: 36,8 g (74,3%).
Olvadáspontja: 168—170 °C.
6. példa
A kereskedelemben kapható tetrabutil-ammónium-hidroxid-oldat bepárlásával kapott 25,95 g (0,1 mól) tetrabutil-ammónium-hidroxidot 30 ml dimetil-szulfoxidban feloldunk, és 9,2 g (0,072 mól) 2-klór-3-amino-piridint adunk hozzá. Ezután
-3186 090 körülbelül 30 °C-tóI kezdve körülbelül 20 percen belül 14,0 g (0,092 mól) 2-amino-benzoesav-metilésztert adunk a reakciókeverékhez, vízsugárszivattyúval létrehozott vákuumban dolgozva. A hozzáadás után először 50 percig 50 °C-on, majd 30 percig 70°C-on keverjük a reakciókeveréket, majd szobahőmérsékletre hűtjük, 30 ml vizet és 6 pH-érték eléréséig tömény sósavat adunk hozzá. A kristálypépet leszívatjuk, vízzel mossuk, és 50 °C-on súlyállandóságig szárítjuk.
Kitermelés: 10,3 g (58,1%).
Olvadáspontja: 168—170 °C.
B) Példák az 5,ll-dihidro-6H-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-on előállítására
7. példa
51,4 g (0,4 mól) 2-klór-3-amino-piridint 160 ml
1,2,4-triklór-benzolban szuszpendálunk, majd 20
58,4 g (0,52 mól) kálium-terc-butilátot adunk hozzá. 30 percen belül hozzácsepegtetünk 78,6 g (0,52 mól) 2-amino-benzoesav-metilésztert, és a reakcióelegyet 1 óra hosszat 50 °C-on keverjük. Ezután 220 ml 1,2,4-triklór-benzollal felhígítjuk, 22,8 ml 25 tömény kénsavat adunk hozzá, és a terc-butanolt vákuumban ledesztílláljuk. 24 óra hosszat 115 °C-on, majd még 2 óra hosszat 160 °C-on tovább keverjük, majd szobahőmérsékletre lehűtjük, a kristályos szuszpenziót leszívatjuk, és 300 ml petrol- 30 éterrel mossuk. A szárazra leszívatott szűrőlepényt 670 ml 50%-os vizet acetonban körülbelül 50 °C-on szuszpendáljuk, 60 ml tömény ammóniát adunk hozzá, és egy óra hosszat körülbelül 50 °C-on keverjük. Ezután leszívatjuk, vízzel mossuk, és 36 éjjelen át 80 °C-on szárítjuk. Az anyagot aprítjuk,
500 ml petroléterrel keverjük, leszívatjuk, és petroléterrel mossuk. Végül a jól szárazra szívatott szűrőlepényt ionmentesített vízzel klorid- és szulfátmentesre mossuk, és 80°C-on súlyállandóságig 40 szárítjuk.
Kitermelés: 58,7 g (69,5%).
Olvadáspontja: 279—281 °C (bomlik).
1,2,4-Triklor-benzol helyett például szulfolánt is használhatunk oldószerként. A kitermelés ebben 45 az esetben 87,4%.
8. példa
100 g (0,4 mól) 2-klór-3-(2-amino-benzoiI)-amino-piridint 400 ml 1,2,4-triklór-benzolban szuszpendálunk, 1 ml tömény kénsavat adunk hozzá, és a keveréket 22 óra hosszat 160 °C-on keverjük. Ezután lehűtjük szobahőmérsékletre, leszívatjuk, 200 ml petroléterrel mossuk, és a szárazra leszívatott szűrőlepényt 670 ml 50%-os vizes acetonban szuszpendáljuk. 40 ml tömény ammóniát adunk hozzá, 15 percig körülbelül 50 °C-on keverjük, majd leszívatjuk, vízzel kloridmentesre mossuk, és 80 °C-on súlyállandóságra szárítjuk.
Kitermelés: 65,7 g (77%).
Olvadáspontja: 279—280 °C (bomlik).
Claims (4)
1. Eljárás az I képletű 5,ll-dihidro-6H-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-on előállítására, azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű 2-halogén-3-amino-piridint — ebben a képletben Hal jelentése halogénatom — egy III általános képletű antranilsav-észterrel — ebben a képletben R, 1—3 szénatomos alkilcsoportot jelent — valamilyen szerves oldószerben, bázikus kondenzálószer jelenlétében 10 és 120 °C között reagáltatunk, majd az így kapott IV általános képletű vegyületet — Hal jelentése a fenti — 7 vagy ennél kisebb pHértéken és 100—200 °C hőmérsékleten ciklizáljuk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a kapott IV általános képletű vegyületet elkülönítés nélkül az I képletű vegyületté alakítjuk át úgy, hogy a reakcióelegyhez valamilyen ásványi savat, előnyösen kénsavat adunk 7 vagy ennél kisebb pH-értékig, és 100—200 °C hőmérsékleten hevítjük.
3. Az 1. és 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy bázikus kondenzálószerként tetrabutil-ammónium-hidroxidot, nátrium- vagy kálium-metilátot, nátrium- vagy kálium-izopropilátot, nátrium- vagy kálium-terc-butilátot, nátrium-hidridet, lítium-amidot, kálium-amidot, nátrium-amidot vagy nátrium-hidroxidot alkalmazunk.
4. Az 1—3. igénypontok szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a II és III általános képletű vegyületekből és a bázikus kondenzálószerből moláris mennyiségeket használunk, illetve a III általános képletű vegyületet és/vagy a bázikus kondenzálószert fölöslegben alkalmazzuk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3127849 | 1981-07-15 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU186090B true HU186090B (en) | 1985-05-28 |
Family
ID=6136912
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU822292A HU186090B (en) | 1981-07-15 | 1982-07-14 | Process for the production of 5,11-dyhydro-6h-pyrido/2,3-b/ /1,4/ benzodiazepine-6-ones |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5818383A (hu) |
| AT (1) | AT379394B (hu) |
| CH (1) | CH649085A5 (hu) |
| CS (1) | CS226745B2 (hu) |
| DD (1) | DD202571A5 (hu) |
| DK (1) | DK157999C (hu) |
| ES (1) | ES8307248A1 (hu) |
| FI (1) | FI77860C (hu) |
| GR (1) | GR76198B (hu) |
| HU (1) | HU186090B (hu) |
| NL (1) | NL8202145A (hu) |
| NO (1) | NO160140C (hu) |
| PL (1) | PL237471A1 (hu) |
| PT (1) | PT75244B (hu) |
| SE (1) | SE449102B (hu) |
| YU (1) | YU43724B (hu) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BR9506425A (pt) * | 1994-10-27 | 1997-09-09 | Polyplastics Co | Poliacetal modificado e processo para a sua produçao |
| BR9508009A (pt) * | 1995-04-27 | 1997-08-05 | Polyplastics Co | Composições de resina termoplástica e processo de produção das mesmas |
-
1982
- 1982-05-26 NL NL8202145A patent/NL8202145A/nl not_active Application Discontinuation
- 1982-06-21 ES ES513293A patent/ES8307248A1/es not_active Expired
- 1982-06-28 NO NO822182A patent/NO160140C/no unknown
- 1982-07-06 FI FI822391A patent/FI77860C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-07-07 AT AT0263482A patent/AT379394B/de not_active IP Right Cessation
- 1982-07-12 CH CH4227/82A patent/CH649085A5/de not_active IP Right Cessation
- 1982-07-12 GR GR68721A patent/GR76198B/el unknown
- 1982-07-12 DK DK311982A patent/DK157999C/da not_active IP Right Cessation
- 1982-07-12 YU YU1519/82A patent/YU43724B/xx unknown
- 1982-07-13 DD DD82241618A patent/DD202571A5/de unknown
- 1982-07-14 PT PT75244A patent/PT75244B/pt not_active IP Right Cessation
- 1982-07-14 JP JP57122800A patent/JPS5818383A/ja active Granted
- 1982-07-14 HU HU822292A patent/HU186090B/hu not_active IP Right Cessation
- 1982-07-14 CS CS825387A patent/CS226745B2/cs unknown
- 1982-07-14 PL PL23747182A patent/PL237471A1/xx unknown
- 1982-07-14 SE SE8204330A patent/SE449102B/sv not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES513293A0 (es) | 1983-06-16 |
| SE8204330D0 (sv) | 1982-07-14 |
| YU151982A (en) | 1986-04-30 |
| CS226745B2 (en) | 1984-04-16 |
| NL8202145A (nl) | 1983-02-01 |
| DD202571A5 (de) | 1983-09-21 |
| DK157999B (da) | 1990-03-12 |
| PT75244B (de) | 1985-10-04 |
| FI822391A0 (fi) | 1982-07-06 |
| DK311982A (da) | 1983-01-16 |
| PL237471A1 (en) | 1983-01-17 |
| ES8307248A1 (es) | 1983-06-16 |
| NO822182L (no) | 1983-01-17 |
| FI822391L (fi) | 1983-01-16 |
| ATA263482A (de) | 1985-05-15 |
| YU43724B (en) | 1989-10-31 |
| GR76198B (hu) | 1984-08-03 |
| FI77860C (fi) | 1989-05-10 |
| SE8204330L (sv) | 1983-01-16 |
| AT379394B (de) | 1985-12-27 |
| NO160140C (no) | 1989-03-15 |
| JPS5818383A (ja) | 1983-02-02 |
| CH649085A5 (en) | 1985-04-30 |
| PT75244A (de) | 1982-08-01 |
| SE449102B (sv) | 1987-04-06 |
| NO160140B (no) | 1988-12-05 |
| FI77860B (fi) | 1989-01-31 |
| JPH0330596B2 (hu) | 1991-04-30 |
| DK157999C (da) | 1990-08-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0274379B1 (en) | Process for preparing pyridine-2,3-dicarboxylic acid compounds | |
| US5639886A (en) | One-pot process for the preparation of 3-quinolonecarboxylic acid derivatives | |
| EP0300614B1 (en) | Process for the preparation of substituted indolinone derivatives | |
| HU214216B (hu) | Eljárás szubsztituált N-(aril)-1,2,4-triazolopirimidin-2-szulfonamid-származékok előállítására | |
| US6197976B1 (en) | Preparation of ketorolac | |
| HU186090B (en) | Process for the production of 5,11-dyhydro-6h-pyrido/2,3-b/ /1,4/ benzodiazepine-6-ones | |
| JP3205634B2 (ja) | ２−クロロ−５−アルキルアミノメチル−ピリジン類の製造方法 | |
| EP0271225A2 (en) | Indene derivatives and methods | |
| JP4103149B2 (ja) | ２−置換５−クロロイミダゾール−４−カルブアルデヒドの製造方法 | |
| KR100302346B1 (ko) | 6-히드록시-2-옥소-1,2,3,4-테트라히드로퀴놀린의 제조방법 | |
| EP0588372B1 (en) | Process for preparing pyridine-2,3-dicarboxylic acid compounds | |
| KR100412248B1 (ko) | 선택적으로2-치환된5-클로로이미다졸-4-카르브알데히드의제조방법 | |
| SU999967A3 (ru) | Способ получени 6-N-замещенных 6-амино-3-пиридазинилгидразинов или их солей | |
| JPH07188180A (ja) | ２−置換−５−クロロイミダゾール−４−カルブアルデヒドの製造方法 | |
| US5223622A (en) | Quinazolin-2-ones | |
| EP1471058B1 (en) | Process for producing 1,2,3-triazole compound | |
| JP3716435B2 (ja) | ２−置換−５−クロロイミダゾール−４−カルバルデヒドの製造方法 | |
| WO2000005215A1 (en) | A process for preparing benzocycloheptapyridin-11-ones | |
| KR890002639B1 (ko) | 퀴놀린 유도체의 제조 방법 | |
| FI75342C (fi) | Ett nytt foerfarande foer framstaellning av piroxicam och mellanprodukter laempliga foer dess framstaellning. | |
| JP2561500B2 (ja) | ピリジン−２，３−ジカルボン酸誘導体の製造方法 | |
| JPH10182559A (ja) | ジアルキルオキサルアセテート類の製造方法 | |
| JP2816855B2 (ja) | ピリジン―２，３―ジカルボン酸誘導体の製造方法 | |
| KR20010005843A (ko) | 2,6-디클로로-5-플루오로니코티노니트릴의 제조 방법 및 화합물 3-시아노-2-히드록시-5-플루오로피리드-6-온- 일나트륨염과 그의 토토머 | |
| NL8204384A (nl) | Antraniloyloxyalkanoaten. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |