FI77860C - Foerfarande foer framstaellning av 5,11-dihydro-6h-pyrido /2,3-b/ /1,4/ benzodiazepin-6-oner. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av 5,11-dihydro-6h-pyrido /2,3-b/ /1,4/ benzodiazepin-6-oner. Download PDFInfo
- Publication number
- FI77860C FI77860C FI822391A FI822391A FI77860C FI 77860 C FI77860 C FI 77860C FI 822391 A FI822391 A FI 822391A FI 822391 A FI822391 A FI 822391A FI 77860 C FI77860 C FI 77860C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- formula
- sodium
- halogen atom
- compound
- potassium
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
1 77860
Menetelmä 5,11-dihydro-6H-pyrido /2,3-b/ /1,4/ bentsodiatsepii- ni-6-onien valmistamiseksi. - Förfarande förframställning av 5,11— dihydro-6H-pyrido /2,3-b/ /1,4/ benzodiazepin-6-oner.
Keksinnön kohteena on yleiskaavan I mukaisten 5,11-dihydro-6H-pyrido /2,3-b/ /1,4/ bentsodiatsepiini-5-onien uusi valmistusmenetelmä ^ i
H
jossa R on vety- tai halogeeniatomi tai metyyliryhmä. Nämä yhdisteet ovat arvokkaita lähtötuotteita lääkeaineiden valmistuksessa, esimerkiksi valmistettaessa pirentsepiiniä (5,11-dihydro-11 /(4-metyyli-1-piperatsinyyli)asetyyli/ -6H-pyrido /2,3-b/ /1,4/ bent-sodiatsepiini-6-oni-dihydrokloridi), jolla aineella on voimakas haavaumaa ja mahanesteen erittymistä estävä vaikutus.
Keksinnön mukaisessa menetelmässä saatetaan yleiskaavan II mukai-nen 2-halogeeni-3-aminopyridiini
fY
Hai jossa Hai on halogeeniatomi, parhaiten klooriatomi, reagoimaan yleiskaavan III mukaisen antraniilihappoesterin kanssa
HgI
2 77860 jossa R tarkoittaa samaa kuin edellä ja R1 on 1-3 hiiliatominen alkyyliryhmä, parhaiten metyyliryhmä, emäksisen kondensointiaineen läsnäollessa, jolloin ensin muodostuu yleiskaavan IV mukainen yhdiste jossa R ja hai tarkoittavat samaa kuin edellä, ja tämän jälkeen suljetaan tämän yhdisteen rengas neutraalissa tai happamessa miljöössä, parhaiten rikkihapon läsnäollessa, lämpötiloissa 100-200°C.
Uusi menetelmä suoritetaan erityisen tarkoituksenmukaisesti yksi-vaihemenetelmänä, jolloin muodostettua kaavan IV mukaista yhdistettä ei eristetä vaan renkaan sulkeminen suoritetaan samassa reak-tioastiassa sen·jälkeen kun reaktioseos on tehty happameksi pH-arvo on 7 tai sen alle.
Kaavan II mukaisen yhdisteen reaktio kaavan III mukaisen antra-niilihappoesterin kanssa tapahtuu orgaanisen liuottimen läsnäollessa ja, kuten jo mainittiin, emäksisen kondensointiaineen läsnäollessa lämpötiloissa välillä 10-120°C. Emäksisinä kondensointiai-neina voidaan käyttää esim. seuraavia yhdisteitä: tetrabutyyliam-moniumhydroksi, natrium- tai kaliummetylaatti, natrium- tai kali-umisopropylaatti, natrium- tai kalium-t-butylaatti, natriumhydri-di, litium-, natrium- tai kaliumamidi tai natriumhydroksidi. Liu-ottimiksi kelpaavat esimerkiksi etanoli, tolueeni, ksyleeni, di-metyylisulfoksidi, sulfolaani tai triklooribentsoli, mutta liuottimena voidaan käyttää myös antraniilihappoalkyyliesterin ylimäärää.
Riippumatta siitä eristetäänkö kaavan IV mukainen yhdiste tai suo-ritetaanko menetelmä yksivaihereaktiona tapahtuu muodostetun kaa- 3 77860 van IV mukaisen yhdisteen renkaan sulkeminen lämpötiloissa 100-200°C liuottimessa, parhaiten triklooribentsolissa ja sulfolaa-nissa, neutraalissa tai happamessa pH- arvossa. Kun reaktio tapahtuu yhdessä vaiheessa tehdään alkalisesti reagoiva reaktioseos, joka sisältää yhdisteen IV, happameksi, parhaiten rikkihapolla, minkä jälkeen renkaan sulkeminen suoritetaan kuumentamalla mainituissa lämpötiloissa.
Yleiskaavan II ja yleiskaavan III mukaisia yhdisteitä sekä emäksistä kondensointiainetta käytetään moolimäärättä tai kaavan III mukaista yhdistettä ja/tai emäksistä kondensointiainetta käytetään ylimäärä. Kaavan IV mukaisten yhdisteiden saannot ovat 98 %: iin asti ja kaavan I mukaisen lopputuotteen saannot 87 %:iin asti.
Saksalaisesta patenttijulkaisusta 1 179 943 oli jo tunnettu kaavan I mukaisten yhdisteiden eräs valmistusmenetelmä. Tämä tunnettu menetelmä on kolmivaiheinen menetelmä, jossa ensin saatetaan kaavan II mukainen 2-halogeeni-3-amino-pyridiini reagoimaan reaktiokykyi-sen nitrobentsjehappojohdoksen kanssa, parhaiten sen happohaloge-nidin kanssa, saatu nitroyhdiste pelkistetään ja näin saadulla kaavan IV mukaisella yhdisteellä suoritetaan renkaan sulkeminen sulatteessa tai kun mukana on korkealla kiehuvaa liuotinta kuten parafiinia tai dekaliinia, mahdollisesti emäksisen katalyytin tai kuparijauheen läsnäollessa. Sen lisäksi, että tämän menetelmän saannot ovat alhaisia käytetään menetelmässä vaikeasti käsiteltävää ja vaarallista 2-nitro-bentsoyylikloridia, kun taas antranii-lihappoesteri on erityisen halpa lähtöaine. Lisäksi on kysymys kolmivaiheisesta menetelmästä,kun taas keksinnön mukaisessa menetelmässä yhdisteet voidaan saada yksivaiheisessa reaktiossa. Myös renkaan sulkeminen voidaan suorittaa neutraalissa tai happamessa miljöössä annettujen liuottimien läsnäollessa oleellisesti paremmin ja korkeammin saannoin kuin tunnetussa menetelmässä, jossa yleensä toimitaan sulatteessa. Tunnetussa menetelmässä renkaan sulkemisen saannot ovat alhaisempia kuin keksinnön mukaisessa menetelmässä, jossa päästään 87 % loppusaantoon.
Sitäpaitsi on yllättävää, että yleiskaavan II mukaisten yhdistei- _______ 1..
4 77860 den ja yleiskaavan III mukaisten yhdisteiden välisessä reaktiossa saadaan vahvojen emästen läsnäollessa haluttuja kaavan IV mukaisia yhdisteitä, koska on tunnettua, että halogeeniatomeja 2-tai 4- asemassa sisältävät pyriniidit muuntuvat, erityisesti alka-lisessa mediumissa, erittäin nopeasti vastaaviksi pyridinoleiksi. Tähän riittää esim. alkoholipitoinen natriumhydroksidiliuos tai vesipitoinen kaliumhydroksidiliuos ja noin 90°C lämpötilat. Tällaisia reaktioita tunnetaan myös muutoin kirjallisuudesta, esim.
O. von Schickh et ai, ber. dtsch. chem. ges. 1936, no 12, sivut 2594, 2600 ja 2602, on kuvannut 2-kloori-3-aminopyridiinin reaktiota natriummetylaattiliuoksen kanssa 2-metoksi-3-aminopyridii-niksi. Edellä mainituista syistä oli siten erityisen hämmästyttävää, että keksinnön mukaisessa reaktiossa ei ainoastaan kaavan II mukaisen yhdisteen halogeeniatomi jäänyt vaihtumatta emäksisen kondensointiaineen anioniseen ryhmään vaan kaavan IV ja I mukaisia yhdisteitä saatiin myös erittäin korkeilla saannoilla.
Yleiskaavan I mukaisen yhdisteen muuntaminen jo mainituksi pirent-sepiiniksi tai pirentsepiinin tapaisiksi yhdisteiksi on esitetty saksalaisessa patenttijulkaisussa 1 795 183.
Seuraavat esimerkit selventävät keksintöä lähemmin: A. 2-kloori-3-(2-aminobentsoyyli)-aminopyridiinin valmistusmenetelmät
Esimerkki 1 51,4 g (0,4 moolia) 2-kloori-3-aminopyridiiniä susbendoidaan 160 ml:aan ksylolia. Tähän lisätään 58,4 g (0,52 moolia) kaliumtert.-butylaattia ja noin 25 minuutin sisällä 78,6 g (0,52 moolia) 2-aminobents*happometyyliesteriä· Tämän jälkeen kuumennetaan yksi tunti refluksoiden, reaktioseos jäähdytetään noin 20°C:een ja lisätään 100 ml vettä.' Kidesuspensio säädetään pH-arvoon 6 väkevällä suolahapolla, erotetaan imulla, pestään vedellä ja kuivataan 80°C:ssa tyhjiössä vakiöpainoon.
Saanto: 94,3 g (95,2 % teoreettisesta), sulamispiste: 169-171°C.
5 77860
Muita valmistusmahdollisuuksia samantapaisissa reaktio-olosuhteissa :
Liuotin Emäs Lämpötila Saanto teoreet tisesta, % dimetyyli- kalium-tert.- sulfoksidi butylaatti 50°C 98,0 sulfolaani kalium-tert.- butylaatti 60°C 97,4 toluoli kalium-tert.- butylaatti 90 C 91,9 dimetyyli- natrium sulfoksidi isopropylaatti 50 C 98,0
Esimerkki 2 12,85 g (0,1 moolia) 1-kloori-3-aminopyridiiniä liuotetaan 65 ml: aan dimetyylisulfoksidia ja huoneen lämpötilassa lisätään 10,9 g 50 %:sta natriumamidisuspensiota toluolissa (=5,45 g natriumami-dia; 0,14 moolia). Tämän jälkeen lisätään 10 minuutin kuluessa 19.7 g (0,13 moolia) 2-aminobentsohappo-metyyliesteriä ja sekoitetaan 30 minuuttia 50°C:ssa. Jatkokäsittelyä varten jäähdytetään 20°C:een, lisätään typpikaasukehän alla 100 ml vettä ja väkevää suolahappoa pH- arvo 6. Kidesuspensio erotetaan imulla, pestään vedellä ja kuivataan vakiopainoon 50°C:ssa.
Saanto: 23,9 g ( 96,4 % teoreettisesta), ... sulamispiste: 170-172°C.
Natriumamidin asemesta voidaan käyttää esim. litiumamidia.
Saanto: 68,4 % teoreettisesta.
Esimerkki 3 25.7 g (0,2 moolia) 2-kloori-3-aminopyridiiniä ja 16,2 g (0,3 moolia) natriummetylaattia kuumennetaan kiehuvaksi 160 ml:ssa toluol ia ja tislataan pois 30 ml liuotinta, kunnes lämpötila on 100°C. Reaktioseokseen lisätään 30 ml uutta toluolia ja seokseen anne- 6 77860 taan valua 70°C:stä lähtien 20 minuutin aikana 39,6 g (0,26 moolia) 2-aminobentsohappometyyliesteriä. Tämän jälkeen sekoitetaan 4 tuntia 90-95°C:ssa. Mahdollisesti lisätään tämän ajan kuluttua vielä 5,4 g (0,1 moolia) natriummetylaattia ja annetaan jatkorea-goida 90-95°C:ssa.
Loppuun suoritetun reaktion jälkeen jäähdytetään noin 15°C:een, erotetaan imulla ja pestään noin 200 ml :11a petrolieetteriä. Hyvin kuivaksi imetty suodoskakku suspendoidaan 250 ml:aan vettä ja säädetään väkevällä suolahapolla pH- arvoon 6. Kidepuuro erotetaan imulla, pestään vedellä ja kuivataan vakiopainoon 50°C:ssa.
Saanto: 37,7 g (76,1 % teoreettisesta), sulamispiste: 168-170°C.
Muita valmistusmahdollisuuksia samantapaisissa reaktio-olosuhteissa .
Liuotin Emäs Lämpö- Saanto teo- tila reettisesta Huomautukset _%_ ksyloli natrium- metylaatti 90°C 76,3 dimetyyli- natrium- saostus veden ja sulfoksidi metylaatti 45°C 97,4 suolahapon avulla sulfolaani natrium- saostus veden ja metylaatti 70°C 72,6 suolahapon avulla etanoli, natrium- saostus veden ja abs. metylaatti 75°C 52,4 suolahapon avulla antraniilihap- natrium- saostus veden ja pometyyHesteri metylaatti 75°C 68,5 suolahapon avulla dimetyyli- natrium- saostus veden ja sulfoksidi metylaatti 50°C 52,0 suolahapon avulla
Esimerkki 4 < 51,4 g (0,4 moolia) 2-kloori-3-aminopyridiiniä liuotetaan 160 ml: aan dimetyylisulfoksidia ja lisätään 24,0 g (0,6 moolia) jauhemaista natriumhydroksidia. Seosta kuumennetaan yksi tunti noin 80°C:ssa vesipumpun tyhjiössä, jolloin vähäinen määrä tislautuu 7 77860 yli. Kolvin sisältä jäähdytetään tämän jälkeen 50°C:een. Noin 30 minuutin sisällä annetaan seokseen valua 78,6 g (0,52 moolia) 2-aminobentsohappometyyliesteriä, sekoitetaan 30 minuuttia 50°C:ssa ja lisätään vielä 11,7 g (0,077 moolia) esteriä. 2} tunnin kuluttua lisätään reaktioseokseen vielä 11,7 g 2- aminobentsohappometyyliesteriä (0,077 moolia) ja 5,0 g jauhemaista natriumhydroksi-dia (0,125 moolia) ja sekoitetaan tässä lämpötilassa 30 minuuttia. Jäähdytetään noin 20°C:een, lisätään 190 ml vettä ja väkevää suolahappoa pH- arvoon 6 asti. Kidepuuro erotetaan imulla, pestään vedellä ja kuivataan vakiopainoon 50°C:ssa.
Saanto: 30,7 g (31,0 % teoreettisesta), sulamispiste: 168-170°C.
Esimerkki 5 25,7 g (0,2 moolia) 2-kloori-3-aminopyridiiniä susbendoidaan 160 ml:aan toluolia, lisätään 11,2 g natriumhydridisuspensiota (noin 60 %:sta; 0,28 moolia) ja 39,6 g (0,26 moolia) 2-aminobentsohappo-metyyliesteriä. Sekoitetaan tämän jälkeen 4 tuntia 90°C:ssa, jäähdytetään huoneen lämpötilaan ja seokseen valutetaan typpikaasuke-hän alla 100 ml vettä. Kidepuuro säädetään väkevän suolahapon avulla pH- arvoon 6, erotetaan imulla, pestään vedellä ja kuivataan vakiopainoon 50°C:ssa.
Saanto: 36,8 g (74,3 % teoreettisesta), sulamispiste: 168-170°C.
Esimerkki 6 25,95 g (0,1 moolia) tetrabutyyliammoniumhydroksidia (saatu haihduttamalla kaupallista tetrabutyyliammoniumhydroksiliuosta) liuotetaan 30 ml:aan dimetyylisulfoksidia ja lisätään 9,2 g (0,072 moolia) 2-kloori-3-aminopyridiiniä. Noin 30°C:sta lähtien lisätään noin 20 minuutin kuluessa 14,0 g (0,092 moolia) 2-aminobentsohappometyyliesteriä, jolloin toimitaan vesipumpun tyhjiössä. Lisäyksen jälkeen sekoitetaan ensin 50 minuuttia 50°C:ssa ja tämän jälkeen 30 minuuttia 70°C:ssa. Huoneen lämpötilaan jäähdyttämisen jälkeen lisätään 30 ml vettä ja väkevää suolahappoa pH- arvoon 6 asti. Kidepuuro erotetaan imulla, pestään vedellä ja kuivataan 8 o 77860 50 C:ssa vakiopainoon.
Saanto: 10,3 g (58,1 % teoreettisesta), sulamispiste: 168-170°C.
B. 5,11-dihydro-6H-pyrido /2,3-b/ /1,4/ bentsodiatsepiini-6-onin valmistusesimerkit:
Esimerkki 7 51,4 g (0,4 moolia) 2-kloori-3-aminopyridiiniä suspendoidaan 160 mlraan 1 ,2,4-triklooribentsolia ja lisätään 58,4 g (0,52 moolia) kalium-tert.-butylaattia. 30 minuutin sisällä lisätään tipottain 78,6 g (0,52 moolia) 2-aminobentsohappometyyliesteriä ja sekoitetaan yksi tunti 50°C:ssa. Tämän jälkeen reaktioseos laimennetaan 220 ml:lla 1,2,4-triklooribentsolia, lisätään 22,8 ml väkevää rikkihappoa ja tert.-butanoli tislataan pois tyhjiössä. Sekoitetaan 24 tuntia 115°C:ssa ja sen jälkeen vielä 2 tuntia 160°C:ssa. Jatkokäsittelyä varten jäähdytetään huoneen lämpötilaan, kidesus-pensio erotetaan imulla ja pestään 300 ml:11a petrolieetteriä. Hyvin kuivaksi imetty suodoskakku susbendoidaan 670 ml:aan 50 %: sta vesipitoista ja noin 50°C:sta asetonia, lisätään 60 ml väkevää ammoniakkia ja sekoitetaan yksi tunti noin 50°C:ssa. Tämän jälkeen erotetaan imulla, pestään vedellä ja kuivataan yön yli 80°C:ssa. Yhdiste hienonnetaan, sekoitetaan 500 mlraan petrolieetteriä, erotetaan imulla ja pestään petrolieetterillä. Hyvin kuivaksi imetty suodoskakku pestään tämän jälkeen deionisoidulla vedellä kloridittomaksi ja sulfaatittomaksi ja kuivataan vakio-painoon 80°C:ssa.
Saanto: 58,7 g (69,5 % teoreettisesta), sulamispiste: 279-281°C, hajoaa.
1,2,4-triklooribentsolin asemesta voidaan liuottimena käyttää esim. sulfolaania. Saanto: 87,4 % teoreettisesta.
i 77860
Esimerkki 8 100 g (0,4 moolia) 2-kloori-3-(2-aminobentsoyyli)-aminopyridiiniä susbendoidaan 400 mlraan 1,2,4-triklooribentsolia, lisätään 1 ml väkevää rikkihappoa ja seosta sekoitetaan 22 tuntia 160°C:ssa. Huoneen lämpötilaan jäähdyttämisen jälkeen erotetaan imulla, pestään 200 ml :11a petrolieetteriä ja hyvin kuivaksi imetty suodos-kakku susbendoidaan 670 mlraan 50 %:sta vesipitoista asetonia. Lisätään 40 ml väkevää ammoniakkia, sekoitetaan 15 minuuttia noin 50°C:ssa, tämän jälkeen erotetaan imulla, pestään vedellä klori-dittomaksi ja kuivataan 80°C:ssa vakiopainoon.
Saanto: 65,7 g (77,0 % teoreettisesta), sulamispiste: 279-280°C, hajoaa.
Claims (5)
1. Menetelmä yleiskaavan I mukaisten 5,11-dihydro-6H-pyrido-/2,3-b/ /1,4/ bentsodiatsepiini-6-onien valmistamiseksi HH - CO -------(I) H jossa R on vety- tai halogeeniatomi tai metyyliryhmä, tunnettu siitä, että yleiskaavan II mukainen 2-halogeeni-3-aminopyridiini nc”! Hai jossa Hai on halogeeniatomi, saatetaan reagoimaan yleiskaavan III mukaisen antraniilihappoesterin kanssa O N Hi - 0 - C JJrr h2h v jossa R tarkoittaa samaa kuin edellä ja R^ on 1-3 hiiliatominen alkyy-liryhmä, orgaanisessa liuottimessa emäksisen kondensointiaineen läsnäollessa lämpötiloissa välillä 10 ja 120°C ja saatu kaavan IV mukainen yhdiste 11 77860 αΗΗ - CO ^ TV» jossa R ja Hai tarkoittavat samaa kuin edellä, syklisoidaan pH- arvossa 7 ja sen alle lämpötiloissa 100 - 200°C.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että saatu kaavan IV mukainen yhdiste eristämättä muunnetaan kaavan I mukaiseksi yhdisteeksi sen jälkeen kun reaktioseokseen on lisätty mineraalihappoa, parhaiten rikkihappoa, pH- arvoon 7 ja sen alle, 100-200°C:ssa.
3. Patenttivaatimusten 1 ja 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että emäksisenä kondensointiaineena käytetään tetrabutyyli-ammoniumhydroksidia, natrium- tai kaliummetylaattia, natrium- tai kaliumisopropylaattia, natrium- tai kalium-t-butylaattia, natrium-hydridiä, litiumamidia, kaliumamidia, natriumamidia tai natrium-hydroksidia.
4. Patenttivaatimusten 1-3 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kaavojen II ja III mukaisia yhdisteitä ja emäksistä kondensointiainetta käytetään moolimäärä tai kaavan lii mukaista yhdistettä ja/tai emäksistä kondensointiainetta käytetään ylimäärä . 77860
1. Förfarande för framställning av 5,11-dihydro-6H-pyrido-/2,3-b//l,4-benzodiazepin-6-oner HH - CO ----(I) H där R är en väte- eller halogenatom eller en metylgrupp, k ä n-netecknat därav, att 2-halogen-3-aminopyridin med den ällinänne formeln II CC* Hai där Hai är en halogenatom, bringaa att reagera med antranitsyra-eatar med den allmänna formeln III 0 H- - O - C «fj—H (III) h/^ där R avser samma som ovan och R^j är en 1 -3-kolatomsalkylgrupp, i ett organlskt lösningsmedel i närvaro av ett baaiskt konden-seringsmedel vid temperaturer mellan 10 och 120°C och den er-hällna föreningen med formeln l\l ..ΗΠ-ΟΟ^ II· J -j—H (IV) ^H^^Hal h där R och Hai avser samma som ovan, cykliseras vid pH-värdet 7 och under detta i temperaturer om 100 - 200°C. «i
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3127849 | 1981-07-15 | ||
| DE3127849 | 1981-07-15 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI822391A0 FI822391A0 (fi) | 1982-07-06 |
| FI822391L FI822391L (fi) | 1983-01-16 |
| FI77860B FI77860B (fi) | 1989-01-31 |
| FI77860C true FI77860C (fi) | 1989-05-10 |
Family
ID=6136912
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI822391A FI77860C (fi) | 1981-07-15 | 1982-07-06 | Foerfarande foer framstaellning av 5,11-dihydro-6h-pyrido /2,3-b/ /1,4/ benzodiazepin-6-oner. |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5818383A (fi) |
| AT (1) | AT379394B (fi) |
| CH (1) | CH649085A5 (fi) |
| CS (1) | CS226745B2 (fi) |
| DD (1) | DD202571A5 (fi) |
| DK (1) | DK157999C (fi) |
| ES (1) | ES8307248A1 (fi) |
| FI (1) | FI77860C (fi) |
| GR (1) | GR76198B (fi) |
| HU (1) | HU186090B (fi) |
| NL (1) | NL8202145A (fi) |
| NO (1) | NO160140C (fi) |
| PL (1) | PL237471A1 (fi) |
| PT (1) | PT75244B (fi) |
| SE (1) | SE449102B (fi) |
| YU (1) | YU43724B (fi) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996013535A1 (en) * | 1994-10-27 | 1996-05-09 | Polyplastics Co., Ltd. | Modified polyacetal and process for production |
| DE69532584T2 (de) * | 1995-04-27 | 2004-12-16 | Polyplastics Co. Ltd. | Thermoplastische harzzusammensetzung und verfahren zu ihrer herstellung |
-
1982
- 1982-05-26 NL NL8202145A patent/NL8202145A/nl not_active Application Discontinuation
- 1982-06-21 ES ES513293A patent/ES8307248A1/es not_active Expired
- 1982-06-28 NO NO822182A patent/NO160140C/no unknown
- 1982-07-06 FI FI822391A patent/FI77860C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-07-07 AT AT0263482A patent/AT379394B/de not_active IP Right Cessation
- 1982-07-12 GR GR68721A patent/GR76198B/el unknown
- 1982-07-12 YU YU1519/82A patent/YU43724B/xx unknown
- 1982-07-12 DK DK311982A patent/DK157999C/da not_active IP Right Cessation
- 1982-07-12 CH CH4227/82A patent/CH649085A5/de not_active IP Right Cessation
- 1982-07-13 DD DD82241618A patent/DD202571A5/de unknown
- 1982-07-14 PT PT75244A patent/PT75244B/pt not_active IP Right Cessation
- 1982-07-14 PL PL23747182A patent/PL237471A1/xx unknown
- 1982-07-14 CS CS825387A patent/CS226745B2/cs unknown
- 1982-07-14 JP JP57122800A patent/JPS5818383A/ja active Granted
- 1982-07-14 HU HU822292A patent/HU186090B/hu not_active IP Right Cessation
- 1982-07-14 SE SE8204330A patent/SE449102B/sv not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI822391A0 (fi) | 1982-07-06 |
| FI77860B (fi) | 1989-01-31 |
| SE8204330D0 (sv) | 1982-07-14 |
| DD202571A5 (de) | 1983-09-21 |
| PT75244A (de) | 1982-08-01 |
| CS226745B2 (en) | 1984-04-16 |
| FI822391L (fi) | 1983-01-16 |
| ATA263482A (de) | 1985-05-15 |
| PT75244B (de) | 1985-10-04 |
| ES513293A0 (es) | 1983-06-16 |
| DK157999B (da) | 1990-03-12 |
| AT379394B (de) | 1985-12-27 |
| YU43724B (en) | 1989-10-31 |
| HU186090B (en) | 1985-05-28 |
| ES8307248A1 (es) | 1983-06-16 |
| CH649085A5 (en) | 1985-04-30 |
| NO160140B (no) | 1988-12-05 |
| NO822182L (no) | 1983-01-17 |
| SE8204330L (sv) | 1983-01-16 |
| JPS5818383A (ja) | 1983-02-02 |
| DK311982A (da) | 1983-01-16 |
| DK157999C (da) | 1990-08-13 |
| PL237471A1 (en) | 1983-01-17 |
| YU151982A (en) | 1986-04-30 |
| JPH0330596B2 (fi) | 1991-04-30 |
| NO160140C (no) | 1989-03-15 |
| SE449102B (sv) | 1987-04-06 |
| NL8202145A (nl) | 1983-02-01 |
| GR76198B (fi) | 1984-08-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6061158B2 (ja) | ６−（７−（（１−アミノシクロプロピル）メトキシ）−６−メトキシキノリン−４−イルオキシ）−ｎ−メチル−１−ナフトアミド、またはそれの薬学的に許容される塩の合成中間体およびその使用 | |
| EP0274379B1 (en) | Process for preparing pyridine-2,3-dicarboxylic acid compounds | |
| EP0300614B1 (en) | Process for the preparation of substituted indolinone derivatives | |
| HU214216B (hu) | Eljárás szubsztituált N-(aril)-1,2,4-triazolopirimidin-2-szulfonamid-származékok előállítására | |
| FI77860B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 5,11-dihydro-6h-pyrido /2,3-b/ /1,4/ benzodiazepin-6-oner. | |
| CA2368815A1 (en) | Novel synthesis and crystallization of piperazine ring-containing compounds | |
| TWI613194B (zh) | 用於製備恩雜魯胺的新穎方法 | |
| KR100656636B1 (ko) | 6-메틸-2-(4-메틸-페닐)-이미다조[1,2-ａ]피리딘-3-(Ｎ,Ｎ-디메틸-아세트아미드) 및 중간체의 제조 방법 | |
| CN103554023B (zh) | 吖啶衍生物的合成方法及合成的多环吖啶衍生物 | |
| CZ294957B6 (cs) | Způsob přípravy substituované imidazopyridinové sloučeniny | |
| US6576764B2 (en) | Synthesis and crystallization of piperazine ring-containing compounds | |
| EP0751945B1 (en) | PROCESS FOR PREPARING (1H-TETRAZOL-5-yl)TETRAZOLO 1,5-a] QUINOLINES AND NAPHTHYRIDINES | |
| JP2010520158A (ja) | ３−メチル−４−フェニルイソキサゾロ［３，４−ｄ］ピリダジン−７（６Ｈ）−オンの新規製造方法 | |
| US5539107A (en) | Method for the production of azaphenothiazines | |
| US9593086B2 (en) | Process for the preparation of deferasirox | |
| WO2017037296A1 (en) | Stable adducts of 2-iodoxybenzoic acid | |
| US20030135043A1 (en) | Novel synthesis and crystallization of piperazine ring-containing compounds | |
| KR100503845B1 (ko) | 질소 함유 히드록시 헤테로방향족 화합물의 아릴아민으로의 전환 방법 | |
| US7446227B2 (en) | Process for preparation of 5H-dibenzo[a,d] cycloheptene derivatives | |
| KR20010005843A (ko) | 2,6-디클로로-5-플루오로니코티노니트릴의 제조 방법 및 화합물 3-시아노-2-히드록시-5-플루오로피리드-6-온- 일나트륨염과 그의 토토머 | |
| WO2014136062A2 (en) | Process for the preparation of deferasirox | |
| KR890002639B1 (ko) | 퀴놀린 유도체의 제조 방법 | |
| BG60588B1 (en) | Method for the preparation of quinoline derivatives | |
| JPS5950677B2 (ja) | ビス（ε−カプロラクチム）二塩化第二スズの製法 | |
| NZ214287A (en) | Intermediates in the production of oxazepinones |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: DR. KARL THOMAE GESELLSCHAFT MIT |