JPS58180493A - エノ−ルシリルエ−テル類の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、エノールシリルニーデル類の製造方法に関す
るものである。

本発明におけるエノールシリルエーテルＭＵ、（式中、
Ｒ１は水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、
アラルキルまたはアリール基を意味し、Ｒ１，ＲＢ、Ｒ
４はそれぞれアルキル、シクロアルキルまたはアリール
基を意味し、ｎは１〜４の整数を意味する。）で表わさ
れる化合物（以下化合物思と訂う）である。

エノールシリルエーテル類ハ、エル−トアニオンノ前駆
体あるいは等側体さらには炭素−炭素二重結合とも見な
すことが出来、例えば、塩基性または酸性条件下でのハ
ロゲン化アルキルによるアルキル化反応、あるいは酸性
条件下、ケトン、アルデヒド、アセタール等とのアルド
ール反応、さらには、カルベンとの反応による三員環形
成反応、酸塩化物によるアシル化反応等、広範な反応に
用いられ、有機合成化学上置も重要か合成中間体の一つ
であり、医薬、農薬、香料、工業薬品その他の有用物質
の原料として価値が高い。

従来、これらエノールシリルエーテル類の製造法として
は、一般的にはケトン、アルデヒド、エステル等に対し
、リチウムジイソプロピルアミドの様な強塩基を作用さ
せた後、塩化シラン類を反応させて優る方法（Ｇ、５ｔ
ｏｒｋ　　。

Ｐ、Ｆ、　Ｈｕｄｒｌｉｋ　、Ｊ、Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、
Ｓｏｃ、　、　９０．４４６２゜４４６４（１９６Ｂ）
、）と、トリエチルアミンの様な弱塩基を用い、Ｎ、Ｎ
−ジメチルホルムアミドの様な極性溶媒中塩化シラン類
を反応させて優る方法（ｌ（、Ｑ、Ｈｏｕｓｅ他、　Ｊ
、　Ｏｒｇ。

Ｃｈｅｍ。、３６　．２３６１（１９７１）、）がある
。しかしながら前者の場合には、リチウムジイソプロピ
ルアミドの様な高価な試薬を用いねばならず、工業的に
は好ましいものではない。一方、後者の方法では、ケト
ンあるいはアルデヒドのエノールシリルエーテル類は合
成出来るが、エステル類の場合にはエノールシリルエー
テル類は合成出来ない。それ故、エステル類のエノール
シリルエーテル化を安価でかつ工業的に実施出来ること
が望まれる。

従って、本発明の目的はエステル類のうちラクトン類に
５一 つき、安価で工業的に容易なエノールシリルエーテル類
の製造法を提供することにある。

本発明によるエノールシリルエーテル類を製造するだめ
の方法は、 一般式： （式中、Ｒ１は水素、アルキル、シクロアルキル、アル
ケニル、アラルキルまたはアリール基を意味し、ｎは１
〜４の整数を意味する。）（以下化合物Ｉという）で表
わされるラクトン類と、 一般式：　　　Ｒ”　Ｒ”　Ｒ’　Ｓ　ｉ　ｘ（式中　
Ｒ１、Ｒ８，Ｒ４はそれぞれアルキル、シクロアルキル
またはアリール基を意味し、Ｘはハロゲン原子を意味す
る。）　（以下化合物Ｉという） ６一 で表わされるハロゲン化シラン類とを反応させることか
らなる前記一般式■で表わされるエノールシリルエーテ
ル類を再ることを特徴とするものである。

そして本発明方法は、この化合物ＩとＩとの反応に際し
て、塩基性物質、ルイス酸およびニトリル系溶媒を共存
させることを特徴としている。

化合物ｌおよび化合物■はともに工業的に容易に人手可
能であり、この様な方法により化合物■を安価で収率よ
く製造することができる。

反応に際して共存される塩基性物質は、水素引き抜き剤
として、また副生する塩化水素の補足剤として鋤くが、
リチウムジイソブロアミド等と比較し、安価で操作性の
良いものが好マしく、トリエチルアミン、トリブチルア
ミン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン、ピリジン、ジアザビ
ンクロウンデセン、ジアザビシクロオクタン等の三級ア
ミン類を好適なものとしてあげることが出来る。

ルイス酸としては、三弗化硼素、四弗化スズ等の金属弗
化物：三塩化アルミ、四塩化チタン、塩化亜鉛等の金属
塩化物；臭化亜鉛、臭化マグネシウム等の金属臭化物；
ヨウ化亜鉛、ヨウ化鉄等の金属ヨウ化物を好適例として
挙げることが出来る。

ニトリル系清媒としてはアセトニトリル、プロピオニト
リル、ブチロニトリル、イソブチロニトリル、マロンジ
ニトリル、アクリロニトリル、ベンジルシアニド、ベン
ゾニトリル、フタｌ’二）ＩＪル等を好適例として挙げ
ることが出来るが、価格、取り扱い−Ｆ等の点でアセト
ニトリルがとりわけ好ｌしい。−また、二）　ＩＪル系
溶媒以外の溶媒を併せて共存させるとども可能であり、
この際の溶媒としては、ヘキサン、シクロヘキサン、ベ
ンゼン、トルエン等の炭化水素系溶媒；ジメチルエーテ
ル、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン等のエーテル系溶媒；クロロボルム、塩化メチレン等
のハロゲン系溶媒；Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ
−メチルピロリドン等のアミド系溶媒を挙げることが出
来る。また、化合ｖＩＪＩおよび塩基性物質の使用量は
化合物Ｉに対して当量以上必要であり、過剰に用いて本
問題はないが、通常１．０〜２０当電用いれば十分であ
る。更に反応に使用するルイス酸の量は化合物Ｉに対し
て過剰に用いてもよいが、当量以下で十分であり、通常
［１０１〜１０当量の間で使用するのが好ましい。反応
は、−７０℃付近から１００　”Ｃ付近まで、いずれの
温度でも進行するが、最適温度は、用いる塩基性物質、
化合物１１ルイス酸あるいは溶媒の種類により異なる。

しかし、通常−５０℃付近から５０℃付近の間で行うこ
とが好ましい。

本発明方法によれば、この様にして目的化合物■、即ち
エノールシリルエーテル類を収率良く得ることができ、
常９− 法に従って単Ｓ精製し舟る。

この目的化合物■は、既述の如く、医薬その他の各種の
化学品の合成中間体として有用であるから、このものが
直ちに次の反応に利用される場合にけ、必ずしも単離す
ることを要さない。例えば、この化合物■は単離せずに
、そのま−ま梱々のケトン、アルデヒドまたは酸ハライ
ド等との反応に利用可能である。

尚、この化合物■は、一般式■においてＲ１が水素であ
る場合に、例えば酸ハライドで代表される。

一般式■：Ｒ昏　Ｃ０Ｙ （式中、ＢｕはＲ１と同様の基を意味し、Ｙは〕唄ゲン
または水酸基の反応性誘導体を意味する。） で表わされるカルボン醸酵導体と反応させることにより
、各棟のα−アシルラクトン類を製造することができる
。

更に、この様にして得られたα−アシルラクトン類は、
＝１０− テオブロミンまたはその塩と反応させることにより、種
々のオキソアルアルキルテオブロミンまたはその誘導体
を製造することができる。オキソアルギルテオブロミン
は、例えば　１−（５−オキソヘキシル）テオブロミン
が、末梢血管中の血行改善剤として、特に有効であるか
ら、本発明方法によって寿られるエノールシリルエーテ
ルの重要々応用品の１つであるが、この点についての詳
細は、別途特許出願された特願昭５７−４２９８２号の
明細書に記載されていることを付記する。

以下、実施例と参考例により本発明を更に詳細に説明す
るが、本発明はこれらによって限定されるものではない
。

実施例１（５−）ジメチルシロキシ−２，３−ジヒドロ
フランの製造〕 窒素雰囲気下、トリエチルアミン３０．９に塩化亜鉛１
０ｇを加えて室温で攪拌し、細かい懸濁液とする。γ−
ブチロラクトン１７．２１化合物■：ＲＩ−Ｈ９ｎ＝２
）と塩化トＩＪ　ｌｆルシｙン２６．ＣＪ　＆　（化合
物１　；　Ｒ”　＝Ｒ”＝Ｒ４−ＣＨ３゜ｘ＝ｃｌ　）
のアセトニトリル（１００ｍｊ）溶液を加え、室温で１
０時間反応させる。反応液にベンゼン１００ｍ１を加え
て沈殿を日別し、減圧下で溶媒を留去する。残渣を窒素
気流中減圧下で蒸留すると５−トリメチルシロキシ−２
，３−ジヒドロフラン（化合物■）が２　ｓ、４　ｆｌ
　（ｂｐ、　７８〜ｂ実Ｍ例２　Ｃ６−トＩＪメチルシ
ロキシー２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ビランの製造〕 実施例１と同様にして、δ−バレロラクトン２０．０Ｉ
Ｉ（化合物Ｉ　；　Ｒ’　−Ｈｒ　ｎ−３）を反応させ
、６−ドリメチルシｐキシー２．６−シヒドロー４Ｈ−
ビラン（化合物■）が３［１，５ｇ（ｂｐ、４４〜ｂ 実施例６〔５−ジメチル−ｔ−ブチルシロキシ−２，６
−ジヒドロフランの製造〕 実施例１と同様にして、塩化トリメチルシランのかわり
に塩化ジメチル−１−ブチルシラン（化合ｉ１；Ｒ２＝
Ｒ”−ＣＨｌ、Ｒ’　＝　ｔ−Ｃ４Ｈ，、Ｘ＝ＣＩ　）
を用いてγ−ブチロラクトン１７２ｙより　５−ジメチ
ル−ｔ−ブチルシロキシ−２，ろ−ジヒドロフラン（化
合物■）が３５．５．９（ｂｐ　　７６〜７８”Ｃ／　
１０　Ｔｏｒｒ　）　％られる。

実ｍｆｌＪ　４　［５−メチル−６−ドリエチルシロキ
シー２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ビランの製造〕 窒素雰囲気下、トリエチルアミン３０Ｆに臭化亜鉛１．
５１１を加えて室温で攪拌し、細かい！ｖｉ％濁液とす
る。２−メチル−δ−バレロラクトン２２．８９（化合
物Ｉ　；　Ｒ’＝ＣＨ３、ｎ＝３）と塩化トリエチルシ
ラ７５６．１７９Ｃ化合物１１　；　Ｒ”＝Ｒ”＝Ｒ’
−〇、Ｈ，、ｘ＝ｃｚ）のアセトニトリル（１００ｍＪ
）溶液を１３− 加え室温で１０時間反応させる。反応液にベンゼン１０
０ｍ１を加えて沈殿を日別し、減圧下で溶媒を留去する
。残渣を窒素気流中減圧下で蒸留すると、５−メチル−
６−ドリエチルシロキシー２，６−シヒドロー４Ｈ−ビ
ラン（化合物■）が５８．８Ｎ　（ｂｐ、　８５〜８８
℃／　５　Ｔｏｒｒ　）　Ｐｉｔられる。

実１ｍＮ　５　［４−７’チル−５−ジブチルフェニル
シロキシ−２，３−ジヒドロフランの製造〕 実施例４と同様にして、塩化トリエチルシランのかわり
に塩化ジメチルフェニルシラン（化合物１［；　Ｒ”＝
Ｒ”−ＣＨＩ　１ラクトン２８．４Ｍ化合物Ｉ）より　
４−ブチル−５−ジメチルフェニルシロキシ−２，３−
ジヒドロフラン（化合Ｔｈ１）が４５．６．！ｉ’（ｂ
ｐ、９８〜１０２　　Ｃ１０゜５Ｔｏｒｒ）帰られる。

１４− 実施例６　〔４−フェニル−５−）リエチルシロキシー
２．３−ジヒドロフランの製造〕 窒素雰囲気下、２〜フェニル−γ−ブチロラクトン１６
．２１５＆および塩化トリエチルシラン（化合物１［）
’にベンゼン（２０ｍ））とアセトニトリル（３［１ｍ
１）の混合溶媒に溶解する。反応液を一６０℃に冷却し
、四塩化スズ０，５ｙを加える。反応液をゆっくりと昇
温して２０℃付近になったら沈殿を日別し、溶媒を減圧
上留去する。残渣を窒素気流中域圧下蒸留すると４−フ
ェニル−５−トリエチルシルキシ−２，６−シヒドロフ
ラン（化合物■）が４７．５　＆　（ｂｐ、　７９〜８
０　℃／　０．Ｉ　　Ｔｏｒｒ）４られる。

参考例１　　（２−（１’−トリメチルシロキシエチル
）−γ−ブチロラクトンの製造〕 窒素雰囲気下、トリエチルアミン１５１１に塩化亜鉛０
．５９を加えて室温で攪拌し、細かい懸濁液とする。γ
−ブチロラクトン８．６＆と塩化トリエチルアミン１３
０ｇのアセトニトリル（５０ｍｌ）溶液を加え、室温で
１０時間反応させ実施例１の５−トリメチルシロキシ−
２，５−ジヒドロフラン（化合物■）を生成させる。反
応液を一３０℃に冷却し、アセトアルデヒド５．［［’
を加えた後ゆっくりと昇温し、約５時間抜室温となった
ところで５％炭酸水素ナトリウム浴液にあける。塩化メ
チレンを加えて分液した後、有機層を無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥する。無機塩を日別し、溶媒な留去後、減圧下
蒸貿すると２−（１’−）ＩＪメチルシロキシエチル）
−γ−ブチロラクトンが１２．１１ｂｐ、９０〜９６°
Ｃ／　２０　　Ｔｏｒｒ　　）％られる。

参考例２〔α−アセチル−δ−バレロラクトンの製造〕
窒素雰囲気下、トリエチルアミン２２２ｙに塩化亜鉛５
ｙｆ：加えて室温で攪拌し、細かい懸濁液とする。δ−
バレロラクトン１００ｇと塩化トリメチルシラン１２０
ｇのアセトニトリル（４００ｍ７）Ｍ液を加え室温で１
０時間反応させ、実施例２の６−ドリメチルシロキシー
２．ろ−ジヒドｑ−４Ｈ−ピラン（化合物■）を生成さ
せる。更に同温度で塩化アセチル８＋ｌをゆっくりと加
え、１時間攪拌する。反応液に水を加え酢酸エチルによ
り分液抽出をする。

有機層の溶媒全留去後、残渣を減圧上蒸留するとα−ア
セチル−δ−バレロラクトンが１１４Ｉｉ（ｂｐ、１３
５〜１４０”Ｃ／　　４　　Ｔｏｒｒ　）得られる。

参考例５　（１−（５−オキソヘキシル）テオブロミン
の製造〕テオプロミン３．８０ｇ（０，０２モル）と参
考例２で侮られたα−アセチル−δ−バレロラクトン４
．２６１１ＣＧ、０６モル）ヲヘキサメチルホスホ）　
ＩＪアミド２０ｍ１Ｋ：１７１１え、水素化ナトリウム
９６ｍ＃（０，００２モル）を加えて、ｉｓｏ　〜１９
０で２時間加熱攪拌する。ヘキサメチルホスホルトリア
ミドを減１７− 圧下に留去し７、残渣に塩化メチレンおよび５％水酸化
ナトリウム水溶液を加えて分液し、未反応のテオブロミ
ンを除去する。有機ｊ＠を活性炭で処理Ｉ、７た後、減
圧下に濃縮し、優られた粗結晶をｌ−グロパノールより
再結晶して、１−（５−オキソヘキシル）テオブロミン
の白色粉末を４．４ｉを優だ。

特許出願人 大日本インキ化学工業株式会社 財団法人用材理化学研究所 １８−

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式Ｉ　： １ （式中、Ｒ１は水素、アルキルシクロアルキル、アルケ
   ニル、アラルキルまたはアリール基を意味し、ｎは１〜
   ４の整数を意味する。） で表わされるラクトン類と、 一般式ＩＩ　　：　　　Ｒ”Ｒ”Ｒ’５Ｉｘ（式中、Ｒ
   ”　、　Ｒ”　、　Ｒ’はそれぞれアルキル、シクロア
   ルキルまたはアリール基を意味し、又はハロゲン原子を
   意味する。）で表わされるハロゲン化シラン類とを、塩
   基性物質、ルイス酸および二）　ＩＪル系溶媒の存在下
   で反応させることからなる 一般式Ｉｌｌ　　： ０８ｉＲ”Ｒ”Ｒ’ （式中の符号は全て前記と同じ。） で表わされるエノールシリルエーテル類の製造方法。 ２、塩基性物質が、トリエチルアミン、トリブチルアミ
   ン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン、ピリジン、ジアザビシ
   クロウンデセン、ジアザビシクロオクタン等の三級アミ
   ン類である特許請求の範囲第１項記載の製造方法。 ６、ルイス酸が三弗化硼素、四弗化スズ等の金属弗化物
   ；三塩化アルミニウム、四塩化チタン、塩化亜鉛等の金
   属塩化物；臭化亜鉛、臭化マグネシウム等の金属臭化物
   ：ヨウ化亜鉛、ヨウ化鉄等の金属ヨウ化物である特許請
   求の範囲第１または２項記載の製造方法。 ４　ニトリル系溶媒がア七ト二トリル、プロピオニトリ
   ル、ベンゾニトリル等である特許請求の範囲第１．２ま
   たは６項記載の製造方法。 ５、一般式■の化合物におけるＸが塩素である特許請求
   の範囲第１．２゜３または４項記載の製造方法。