JPS58174314A - 反芻動物の鼓脹症予防剤、又は治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 に関する。更に詳しくは、トリアルキル（２−ヒドロキ
シアルキル）アンモニウムカルボキシレートを含有して
成る反別動物の鼓張症予防剤、又は治療剤に関するもの
である。

鼓張症は、牛や羊の如き反別動物の第１胃及び第２胃が
、内部に蓄積した発酵ガスによって過度に膨張する疾病
である。鼓張症にかかった反別動物は、食欲不振に陥り
、増俸量や泌乳量の低下を来し、父、甚だしい時は呼吸
困難となって窒息死することがある為、肉牛、乳牛、子
牛、羊等の飼養上、最も恐ろしい病気の一つである。

鼓張症の原因については従来〃・ら棟々の説が唱えられ
ているが、現在では豆科牧草の多給や濃厚飼料の多給等
が定説となっている。即ち、豆科牧草を多給した場合に
は豆科牧隼中に含まれているサポニンや植物蛋白等の起
泡性物質の作用によって第１胃内容物が泡沫化し易くな
り、父、濃厚飼料多給の場合には第１胃内における異常
発酵、内容液の粘稠性の増大等を起し易くなる為、いず
れの場合も暖気によるガスの排出が妨害され、第１冑及
び第２胃が過度の拡張を起すと考えられている。

従来、鼓張症を予防、又は治療する方法としては、（１
）牧草地に大量の油脂を散布する方法、（２）濃厚飼料
に対する粗飼料の併用量を適正に保つ方法、（３）飲水
やミネラルブロック中にシリコーン、ポリプロピレング
リコール（別名ポリオキシプロピレングリコール）、ポ
リオキシプロピレンポリオキガスを排出する治療方法、
（５）多量のシリコーン、ポリプロピレングリコール、
ポリオキシプロピレンポリオキシエチレンブロックコポ
リマー、鉱物油、植物油等の消泡剤全投与する治療方法
等が知られているが、夫々次の様な欠点を有している。

即ち、（１）は広大な牧草地に油脂を散布する必要があ
る為、手間がかかる上、経済的ではなく、又、（２）は
我国の様な濃厚飼料多給による肉牛の早期肥育方式等と
矛盾する一面を有すると共に、完壁な効果を期待するの
は困難であり、又、（４）は専門家を必要とし、しかも
鼓張症の原因が除去されない限り再発を繰り返す可能性
が高い。父、（３）や（５）は比較的良好な効果を発揮
することができるが、現在知られている大部分の消泡剤
は長期連続投与や一時の多量投与によって消化障害をう
１き起すので問題がある。従って、消泡効果その他の点
でより優れた性能と高い安全性とを兼ね備えた薬剤の出
現が待ち望筐れているのが現状である。

本発明者らはかかる現状に鑑み、鋭意検討′を重ねた結
果、トリアルキル（２−ヒドロキシアルキル）アンモニ
ウムカルボキシレートが優れた消泡効果、第１胃液のｐ
Ｈ上昇効果等の緒特性を有し、しかも高安全性である為
、反別動物の鼓張症予防剤、又は治療剤として好適であ
ることを見い出し、本発明を完成させるに至ったもので
ある。

すなわち、本発明に従って、 （１）一般式 ％式％ （式中ＲＣＯＯ０は炭素数６〜２４の脂肪酸アニオン、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は低級アルキル基、Ｒ４、Ｒ８，Ｒ
４及びＲ７は水素原子、又は低級アルキル基を表わす） でボされるトリアルキル（２−ヒドロキンアルキル）ア
ンモニウムカルボキシレートを含有して成る）５ｔａ動
物の鼓張症予防剤、又は治療剤。

（２）トリアルキル（２−ヒドロキシエルキルネ＃）ア
ンモニウムカルボキシレートがトリメチル（２−ヒドロ
キシエチル）アンモニウムカルボキシレートである特許
請求の範囲第１項記載の反別動物の鼓張症予防剤、又は
治療剤。

が提供される。

以下、本発明の詳細な説明する。

等が代表的な例である。

父、本発明にイ史用されるトリアルキル（２−ヒドロキ
シアルキル）アンモニウムカルボキシレートとは 一般式 ％式％）（） （式中ＲＣＯＯ０は炭素数６〜２４の脂肪酸ア＝オ／、
Ｒ′、Ｒ２及ヒＲｓハ低級アルキル基、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ
６及びＲ７は水素原子、又は低級アルキル基を表わす）
で示される化合物を指し、形式上、上記一般式（１）か
ら明らかなごとく、（イ）コリン、又はその同族体成分
と（ロ）脂肪酸成分とから構成されている化合物である
。

（イ）しかして、これらのトリアルキル（２−ヒドロキ
シアルキル）アンモニウムカルボキシレートを構成する
コリン、又はその同族体成分としては、コリン、即ち水
酸化トリメチル（２−ヒドロキシエチル）アンモニウム
、水酸化エチルジメチル（２−ヒドロキシエチル）アン
モニウム、水酸化ジエチルメチル（２−ヒドロキシエチ
ル）アンモニウム、水酸化トリエチル（２−ヒドロキシ
エチル）アンモニウム、水酸化イソプロピルジメチル（
２−ヒドロキシエチル）アンモニウム、水酸化ジイソプ
ロピルメチル（２−ヒドロキシエチル）アンモニウム、
水酸化トリイソプロピル（２−ヒドロキシエチル）アン
モニウム、水＆化）　’！Ｊ　−ｎ−プロピル（２−ヒ
ドロキシエチル）アンモニウム、水Ｍ化ト’）　　ｎ　
　７’チル（２−とドロキシエチル）アンモニウム、水
酸化トリメチル（２−ヒドロキシプロピル）アンモニウ
ム、７Ｊ［化エチルジメチル（２−ヒドロキシプロピル
）アンモニウム、水酸化ジエチルメチル（２−ヒドロキ
シプロピル）アンモニウム、水酸化トリイソプロピル（
２−ヒドロキシプロピル）アンモニウム、水酸化トリー
ローブチル（２−ヒドロキシプロピル）アンモニウム、
水酸化トリメチル（２−ヒドロキシブチル）アンモニウ
ム、水酸化トリメチル（２−ヒドロキシペンチル）アン
モニウム、水酸化トリメチル（２−ヒドロキシ−１−メ
チルエチル）アンモニウム等の第４級アンモニウム塩が
代表的な例である。

中でもコリンは、大豆や卵黄中のレシチンの構成成分と
なっており、極めて客全性が高く、しかも有機合成法に
よって大量生産が行なわれている為、安価に人手できる
ので本発明に最も有利に使用し得る第４級アンモニウム
塩の−っでＳ６゜（ロ）一方、トリアルキル（２−ヒド
ロキシアルキル）アンモニウムカルボキシレートを構成
する脂肪酸成分としては、炭素数６〜２４の脂肪酸が用
いられる。これらの脂肪酸は飽和脂肪酸、又は不飽和脂
肪酸のいずれでも良い。又、脂肪酸の炭素鎖は直鎖型に
限定されず、分岐型のものでも良く、更に、水酸基等の
置換基を有する脂肪酸でも差支えない。尚、脂肪酸は必
ずしも一塩基酸に限定されず、二塩基酸等も用いること
が可能である。

これらの脂肪酸の代表的なものとしてカプロン酸、エナ
ント酸、カプリル酸、ペラルゴン酸、カプリン酸、ラウ
リン酸、トリデカン酸、２−メチルテトラデカン酸、５
−メチルテトラデカン酸、２．２−ジメチルテトラデカ
ン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、マルガリン酸、ス
テアリン酸、アラキン酸、ヘヘン酸、リグノセリン酸、
オレイン酸、エライジン酸、シ、：：ノール酸、リルン
酸、リシ／−ｉｔ［Ｌアラキドン酸、エイコサペンタエ
ン酸、エルカ酸、アゼライン酸、セバシン酸、Ｉ、２０
−エイコサメチレンジカルボン酸等を例示することがで
きる。

尚、上記コリン、又はその同族体成分や脂肪酸成分は必
ずしも単品を用いる必要はなく、二種以北を併用するこ
とも可能である。

本発明で用いる、上記した一般式中で示されるトリアル
キル（２−ヒドロキシアルキル）アンモニウムカルボキ
シレートは、前記した（イ）コリン、又はその同族体と
（ロ）脂肪酸とを無溶媒条件下、好筐しくけ水や有機溶
媒等の共存下、室温乃至加熱条件下に中＋′［１反応を
行なう方法等によって容易に製造することができる。こ
れを反応式で示せば次のようになる。

（Ｒ’　Ｒ”　Ｒ’　ＮＣ（Ｒ’）　（Ｒｓ）　Ｃ（Ｒ
’）　（Ｒ’）　ＯＨ）■ＯＨ０＋ＲＣＯＯＨ→ＲＣＯ
Ｏθ（Ｒ’Ｒ”Ｒ”ＮＣ（Ｒ’）　（Ｒ’）Ｃ（Ｒ’）
（Ｒ’）ＯＨ）”＋Ｈ２０（１）父、もちろん、コリン
、又はその同族体の炭酸塩、穐硫酸塩の如き弱酸塩と脂
肪酸とを反応させる方法、トリアルキルアミン、アルキ
レンオキシド及び脂肪酸を反応させる方法、トリアルキ
ルアミンの脂肪酸塩とアルキレンオキシドとを反応させ
る方法寺によって製造することも可能である。

父、コリン、又はその同族体は、例えばコリンの場合を
例示すれば、塩化コリンやリン酸コリンの如き強酸塩の
形で市販されている場合が多いが、この様な場合には該
強酸塩を予めアルカリや塩基性陰イオン交換樹脂等で処
理してコリン、又はコリン同族体を遊離させた後、脂肪
酸と中和反応させる方法等を用いれば良い。

しかして、上記中和反応等を水を溶媒として行う方法は
、生成したトリアルキル（２−ヒドロキシアルキル）ア
ンモニウムカルボキシレートを水溶液、水性懸濁液、水
性ペースト等の形でそのまま各種用途に使用することが
可能な為、特に有利である。父、水や有機溶媒を用いた
場合でも、目的に応じ、蒸発濃縮、晶析等任意の方法を
用いることにより、トリアルキル（２−ヒドロキシアル
キル）アンモニウムカルボキシレートを単離することも
可能である。

尚、トリアルキル（２−ヒドロキシアルキル）アンモニ
ウムカルボキシレートは必ずしも前記した方法に従って
前もって調製しておく必要はなく、例えば第４級アンモ
ニウム塩であるコリン、又はその同族体と脂肪酸の夫々
を遊離の形で使用し、本発明の反別動物の鼓脹症矛防剤
、又は治療剤中でトリアルキル（２−ヒドロキシアルキ
ル）アンモニウムカルボキシレートを生成させる方法等
を本発明に使用されるトリアルキル（２−ヒドロキシア
ルキル）アンモニウムカルボキシレートは必ずしも冒度
に精製されたものである必要はなく、トリアルキル（２
−ヒドロキシアルキル）アンモニウムカルボキシレート
を製造する際一部未反応の′まま残存、又は残存する可
能性のあるコリン、又はその同族体や脂肪酸等の如く、
安全性の高いものであれば含有されていても特に支障は
ない。

本発明の反別動物の鼓張症予防剤、又は治療剤は、十Ｈ
αのごとくして得られた、・一般式（Ｉ）で示されるト
リアルキル（２−ヒドロキシアルキル）アンモニウムカ
ルボキシレートを、粉末状、粒状、ペレット状、クラン
プル状、キューブ状、タブレット状、半湿状、ペースト
状、水溶液状、水性懸濁液状等の任意の形態に調製して
なるものである□。

尚、上記の各種形態に調製する際、水の他、小麦粉、デ
ンプン、デキストリン等や飼料用原料として広く使用さ
れている乾草、牧草、サイレージ’４の粗飼料；　）ウ
モロコシ、マイロ（コーリャン）等の穀類；米ぬか、脱
脂米ぬか、ふすま等の糟糖類；犬豆油粕、菜種油粕、綿
実油粕、亜麻仁油粕等の油粕類；牛脂、大豆油、パーム
油、ココナツ油、魚油等の油脂類等をいわゆる希釈剤と
して用いても良い。尚、希釈剤は必ずしも上記のものに
限定されず、それ自体生理学的に無害のものであればい
かなるものでも使用することができることはもちろんで
ある。

本発明の反別動物の鼓張症予防剤、又は治療剤を対象と
する反別動物に投与する場合には、上記の名種形態に調
製したものを飲水や飼料とは別個に給与するか、又は強
制的に第１胃内に注入しても良いが、通常、飲水に添加
するか、又は飼料に添加・配合して給与する方法が最も
便利である。

尚、牧草主体の飼養方式の場合には、水剤を牧草に噴霧
する方法を採用することも可能である。

本発明の反別動物の鼓張症予防剤、又は治療剤の使用量
は、対象とする反別動物の種類、日令、体重等や予防剤
として用いる場合と治療剤として用いる場合の区分、投
与方法、鼓張症の程度、給与飼料の種類等によって異な
り、−律に規定することはできないが、例えば飲水や飼
料に添加して投与する場合には、最終的に動物に給与す
る飲水や飼料に対してトリアルキル（２−ヒドロキシア
ルキル）アンモニウムカルボキシレートが通常、０．０
０５〜１０重量％、好ましくは０．０１〜５重量％、最
も好ましくは０．０２〜３事量％程度が適当である。ト
リアルキル（２−ヒドロキシアルキル）アンモニウムカ
ルボキシレートの使用量が、上記した範囲の下限値未満
の場合には本発明の効果を充分に発揮しにくくなり、又
、上限値よりも多量に用いても特別の効果は発揮されず
、寧ろ経済的でなくなる為、いずれも好ましくない。

尚、予防剤として使用する場合には比較的低濃）Ｗでも
連続投与すれば充分に効果を発揮するととが可能である
が、治療剤として使用する場合には予防剤の場合よりも
高濃度で用いる方が短期間で本発明の効果を発揮するこ
とができる。

尚、本発明の反別動物の鼓張症予防剤、又は治療剤は、
通常、単独で使用されるが、熱論、既存のシリコーン、
ポリプロピレングリコール、ポリオキシプロピレンポリ
オキシエチレンブロックコポリマー、油脂等の消泡剤や
その他の薬剤と併用することもできる。

本発明の反別動物の鼓張症予防剤、又は治療剤は優れた
消泡効果を有している為、反別動物の第１胃液の泡沫化
を未然に防止したり、又、泡沫化した第１胃液を正常な
状態に戻すことが可能である。

又、本発明の薬剤は第１胃液のｐＨを適度に上昇させる
作用をも有している。一般に、健康状態にある反別動物
の第１胃液のｐＨは６．５〜７８５程度であるが、濃厚
飼料多給の場合や第１胃内で異常発＃等によって鼓張症
が誘起された場合にはｐＨが低下する軸向を示すことが
多く（鼓張症にも橿々の型がある為、ｐＨが健康状態の
場合と略同等の場合もある）、ｐＨが４〜５程度迄低下
することも稀ではない。第１胃液のｐＨの極端な低下は
第１胃内に棲息しているバクテリアやプロトシアの如き
微生物を死滅させる危険性をも高める為、大きな問題で
ある。

本発明の薬剤の有する第１胃液の適度なｐＨ上昇作用は
、第１胃内の微生物に適する環境を維持、又は回復し、
前述の消泡作用と相俟って鼓張症を予防、又は治療する
効果を発揮する。

しかも、本発明の薬剤は極めて安全性が高い為、反別動
物に長期間連続投与したり、父、一時に多量に投与して
も安全性の点で全く問題がな４０以上に詳述した如く、
本発明の反別動物の鼓張症予防剤、又は治療剤は優れた
消泡効果、反別動１１ 物の第１胃液の適度なｐＨ上昇作用等の緒特性と高い安
全性とを兼備している為、反別動物の鼓張症予防剤、又
は治療剤としての利用価値が高い。

以下に実施例、比較例並びに参考例によって本発明を更
に詳細に説明する。

実施例１〜１１ 豆科牧草多給時に頻発する鼓張症に対する”本発明の反
別動物の鼓張症予防剤、又は治療剤”の投与効果、特に
消泡効果をモデル的に検討する為、０．２５重量％濃度
のサポニン水溶液に対して゛トリアルキル（２−ヒドロ
キシアルキル）アンモニウムカルボキシレートを含有す
る表−１に記載した各種の本発明の反別動物の鼓張症予
防剤、又は治療剤”を所定濃度（表−１に記載）になる
様添加した際の該水溶液の起泡力を測定した。結果を表
−１に示した。尚、起泡力の測定方法は下記の通りであ
る。

起泡力の測定方法 ０．２５重量％濃度、のサポニン水溶液に本発明の反別
動物の鼓張症予防剤、又は治療剤を所定量添加して混合
後、２５′℃、又は４０℃の温度でＲｏｓｓ＆Ｍｉｌｅ
３法（日本工業規格ＪＩＳ　Ｋ　３３６２）　　により
起泡直後並びに５分後の泡高（ｍｍ）を測定する。

比較例１〜２ 本発明の反別動物の鼓張症予防剤、又は治療剤を全く冷
加せず、０　、２５重量％濃度のサポニン水溶液のみの
場合の起泡力を実施例１〜１１と同様の方法で測定した
（測定温度は比較例１が２５℃、比較例２は４０℃）。

結果を表−１に示した。

参考例１ 市販の鼓張症防止剤（ポリオキシプロピレンポリオキ７
エチレノブロノクコポリマー：分子量１２５０　、ポリ
オキシエチレン部分の含量２０％）を０．２５矩１゛％
濃度のサン」２二ン水溶液中の濃度が０．２５重敏％に
なる様に添加後、該水溶液の起泡力を実権［＋ｌＪ　１
〜１１と同様の方法で測定（測定温度は２５℃）した結
果、起泡力は６５　ｍｍ　（Ｗ’＆　）、５７ｍｍ（５
分後）であった。

参考例２ 市販の鼓眼症防止削ＳＩ）′ａ度が０．０５重量％であ
る以外は参考例１と全く同一の条件で測定した結果、起
泡力は１７２ｔｍｎ（直後）、１５２ｍｍ（５分後）で
あった。

実施例１２ 体重約４５０ｋｇのホルスタイン雄去勢牛１０頭を用い
、各群５頭ずつの２群（試験群、対照群）に分け、各群
に表−２に記載した濃厚飼料を不断給餌、（ａ厚飼料と
は別に、稲ワラ、乾草半々から成る粗飼料を１ｋｇ／頭
／日給与）し、４週間の試験を実施した。

その結果、対照群の牛のうち２頭に腹部の過度の膨張が
断続的に認められ、軽度の鼓張症が発生したが、試験群
の牛には鼓張症の発生は認められなかった。尚、試験期
間中、２週目及び４週目に全ての牛の第１胃液を採取し
、ｐＨを測定した結果、試！ｖ！群は７．０、対照群は
６．５（いずれも２週目と４週目の測定値の平均値）で
あった。

−一１ 表　　　−２ （注）１．Ｌｌ（３Ｆ（口ｊ消化桓蛋白）　　　　　　
　ｌ！Ｉ％ＴＩ）Ｎ（可消化−分龜量）　　　フロ９６
（ａ）２゜実−？１７で用いた−のと一一品。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ％式％（） （式中ＲＣＯＯ°は炭素数６〜２４の脂肪酸アニオン、
   Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は低級アルキル基、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ
   ６及びＲ７は水素原子、又は低級アルキル基を表わす） で示されるトリアルキル（２−ヒドロキシアルキル）ア
   ンモニウムカルボキシレートを含有して成る反別動物の
   鼓張症予防剤、又は治療剤。
2. （２）　）リアルキル（２−ヒドロキシアルキル−ＩＩ
   ＩＳ）アンモニウムカルボキシレートがトリメチル（２
   −ヒドロキシエチル）アンモニウムカルボキシレートで
   ある特許請求の範囲第１項記載の反別動物の鼓張症予防
   剤、又は治療剤。