NO157365B

NO157365B - Fortilsetning for droevtyggere.

Info

Publication number: NO157365B
Application number: NO831186A
Authority: NO
Inventors: Hiromi Maruyama; Seiji Sasaoka; Mitsuo Kiuchi; Hironori Kanehara
Original assignee: Nippon Soda Co
Priority date: 1982-04-02
Filing date: 1983-03-30
Publication date: 1987-11-30
Also published as: DE3311649A1; NL192598B; DK160396C; FR2524269B1; FR2524269A1; DK146883D0; AU554373B2; AU1304383A; DK160396B; NL8301160A; NO157365C; US4533557A; GB2121268A; DE3311649C2; NO831186L; NZ203769A; DK146883A; NL192598C

Description

Foreliggende oppfinnelse angår fSrtilsetning for drøv-tyggere og nærmere bestemt f6rtilsetning som passerer vommen, omfattende tabletter eller granuler, hvori de biologisk aktive bestanddeler er beskyttet av beskyttende materialer slik at de ikke spaltes av magesaften i vommen, men effektivt absorberes gjennom fordøyelsesorganene i løypemagen.

Det er kjent at biologisk aktive bestanddeler, f.eks. aminosyre slik som methionin, spaltes av mikrober tilstedeværende i magesaften i vommen, og følgelig har dets aktivitet gått tapt. Forskjellige f6rtilsetninger for drøvtyggere er derfor blitt fremstilt slik at biologisk aktive bestanddeler er beskyttet mot mikrobene tilstedeværende i magesaften i vommen, men som absorberes via fordøyelsesorganene fra løype-magen .

Eksempelvis er granulerte fSrtilsetninger omfattende

de biologisk aktive bestanddeler og omgitt av beskyttende materialer slik som triglycerider, risklivoks, etc, beskrevet i japansk patentskrift nr. Tokko-sho 48-12785.

F6rtilsetninger omfattende de biologisk aktive bestanddeler belagt eller omgitt av rettkjedede eller forgrenede, substituerte eller usubstituerte, mettede, alifatiske monocarboxylsyrer med minst 14 carbonatomer eller deres salter, eller en blanding av angitte alifatiske monocarboxylsyrer eller deres salter, er beskrevet i japansk patentskrift nr. Tokko-sho 56-1057.

De ovenfor angitte f6rtilsetninger ble forventet å skulle bli brutt ned og absorbert gjennom fordøyelsesorganene etter løypemagen slik som tolvfingertarmen, tynn- og tykktarmen, men i praksis ble disse utskilt mens de var beskyttet av de beskyttende materialer fordi at disse hadde for kort oppholdstid i fordøyelsesorganene.

Forbedrede f6rtilsetninger uten den ulempe at de ikke absorberes, men utskilles, hvilke f6rtilsetninger har et beskyttende materiale av en blanding av alifatiske monocarboxylsyrer med 14 til 22 carbonatomer eller ricinusoljesyre eller herdede vegetabilske eller animalske oljer og natrium,

kalium eller calciumsalter av alifatiske monocarboxylsyrer med 14 til 22 carbonatomer eller ricinusoljesyre, er beskrevet i japansk patentskrift nr. Tokkai-sho 56-154956. Angitte ffir-tilsetninger ble forventet å brytes ned under anvendelse av forskjellen i pH-verdi i magesaften i vommen og løypemagen uten innvirkning av enzymer. Fordøyelsen av angitte f6rtil-setninger og absorpsjonen av biologisk aktive bestanddeler i f6rtilsetningene var imidlertid utilstrekkelig på grunn av at nedbrytningen av det beskyttende materiale som omga f6r-additivet, var meget langsomt.

Et mål med foreliggende oppfinnelse er å tilveiebringe fértilsetninger for drøvtyggere som lett passerer vommen og som lett brytes ned i løypemagen.

Det er funnet at f6rtilsetninger omfattende tabletter eller granuler av en blanding av biologisk aktive bestanddeler, chitosan og beskyttende materialer, lett passerer gjennom vommen og brytes lett ned i løypemagen.

Oppfinnelsen angår således f6rtilsetning for drøvtyggere inneholdende biologisk aktive bestanddeler i form av tabletter eller granuler og med en spesifikk vekt på mellom 1,0 og 1,4 g/cm 3, og f6rtilsetningen er særpreget ved at den bestar av en blanding av (a) biologisk aktive bestanddeler, (b) chitosan med en partikkelstørrelse som kan passere gjennom en standardsikt på 0,210 mm, og (c) beskyttende materialer bestående av minst én av rettkjedede eller forgrenede, mettede eller umettede, alifatiske monocarboxylsyrer med 14 til 22 carbonatomer, herdet vegetabilsk fett og herdet animalsk fett, hvori mengden av de biologisk aktive bestanddeler ikke er over 60 vekt% av totalvekten, og hvor mengden av chitosan er i området fra 1 til 25 vekt% av de beskyttende materialer.

De biologisk aktive bestanddeler er bestanddeler som tilveiebringer biologisk aktivitet når de tilføres oralt til drøvtyggere, men som lett taper sin aktivitet av mikrober og magesaft i vommen. Eksempelvis kan nevnes aminosyrer slik som methionin, lysin etc, aminosyrederivater slik som N-acylaminosyrer, N-hydroxymethylmethionin-calcium, lysin-hydroklorid etc, hydroxyhomologer av aminosyrer slik som 2-hydroxy-4-methylmercaptosmørsyre, dets calciumsalt etc, proteiner slik som fjærkremel (powder of feather), fiskemel, casein, potetprotein, vitaminer slik som vitamin A,

vitamin A-acetat, vitamin A«-palmitat, vitamin D3, vitamin E, nikotinsyre, nikotinsyreamid, calciumpantothenat, 3-carotin etc, enzymer slik som syreprotease etc, carbohydrater slik som qlucose etc, veterinærmedisiner slik som antibiotika, vermicider etc. Som N-acylaminosyrer kan nevnes N-stearoyl-methionin, N-oleoylmethionin. Eksempler på antibiotika er penicillin og tetracyclin.

Ifølge oppfinnelsen er de beskyttende materialer én eller flere forbindelser valgt fra gruppen bestående av rettkjedede eller forgrende, mettede eller umettede alifatiske monocarboxylsyrer med 14 til 22 carbonatomer, herdet vegetabilsk fett og herdet animalsk fett.

Chitosan som er en annen bestanddel i fårtilsetningene for drøvtyggere, er fibrøse polysaccharider som erholdes ved hydrolyse av chitin under anvendelse av alkali og virker som et forsterkende materiale for de beskyttende materialer for de biologisk aktive bestanddeler i vommen, og som et oppbryt-ningsmiddel for fårtilsetningene omfattende tabletter eller granuler i løypemagen.

Uorganiske bestanddeler tilsettes til blandingen av biologisk aktive bestanddeler, chitosan og beskyttende materialer for å regulere tyngden på f6rtilsetningene omfattende

tabletter eller granuler.

Som uorganiske bestanddeler kan det anvendes uorganiske bestanddeler som er.godkjente for f6rtilsetning slik som kaolin, calciumcarbonat etc, og fortrinnsvis anvendes én eller flere uorganiske forbindelser valgt fra gruppen bestående av calciumfosfat, calciumsulfat, magnesiumoxyd, magnesium-sulfat og aluminiumhydroxyd fordi disse virker som nedbryt-nings-co-midler for f6rtilsetningene omfattende tabletter eller granuler i løypemagen.

Ifølge oppfinnelsen er mengden av biologisk aktive bestanddeler i fortilsetniflgene fortrinnsvis ikke mer enn 60 vekt% av den totale vekt og er forskjellig alt etter typen av biologisk aktiv bestanddel. Når det gjelder næringsmidler slik som aminosyrer, aminosyréderivater, proteiner etc, er generelt mengden i området 25 til 60 vekt% av den totale vekt, og når det gjelder vitaminer, enzymer og veterinærmedisiner, er mengden ikke mer enn noen få prosent av den totale vekt.

Hvis mengden av biologisk aktive bestanddeler er mere enn 60 vekt% av den totale vekt, vil en stor mengde av biologisk aktivt materiale muligens bli fordelt på overflaten av ffirtilsetningene omfattende tabletter eller granuler og kan. således løses ut i mavesaften i vommen og følgelig avtar utnyttelses-graden av de biologisk aktive betanddeler.

Mengden av chitosan i f6rtilsetningene er valgt i området fra 1 til 25, fortrinnsvis 3 til 10 vekt% av de beskyttende materialer anvendt i f6rtilsetningene. Det er ikke ønskelig å anvende overskudd av chitosan fordi oppløsning av biologisk aktive bestanddeler i magesaften i vommen da øker, og ennvidere er det ikke ønskelig å anvende for lite chitosan fordi nedbrytning av f6rtilsetningene i løypemagen da blir utilstrekkelig.

Mengden av uorganiske bestanddeler er den mengde som er nødvendig for å tilveiebringe en spesifikk vekt på f6rtilset-ningene i området fra 1,0 til 1,4 g/cm<3>. Den spesifikke vekt av fårtilsetningene er viktig for å unngå lang oppholdstid av ffirtilsetningene i vommen ved at disse flyter på eller synker under magesaften i vommen og for å bevirke at passasjen gjennom vommen skjer raskt.

Generelt er mengden av uorganiske bestanddeler valgt i området fra 20 til 30 vekt% av de beskyttende materialer.

F6rtilsetningene ifølge oppfinnelsen erholdes som tabletter eller granuler ved tablettering eller granulering av den smeltede oppslemning av blandingen av biologisk aktive bestanddeler, chitosan, beskyttende materialer, uorganiske bestanddeler og andre additiver under anvendelse av generelle tabletteringsmetoder slik som drypping, granulering eller ekstrudering.

Partikkelstørrelsen av tablettene eller granulene av f6rtilsetningene er generelt i området fra 200 mikrometer til 5 mm.

Eksempelvis erholdes granuler av f6rtilsetningene med en partikkelstørrelse mindre enn 1 mm ved anvendelse av en granuleringsanordning med roterende skive, og tabletter av f6rtilsetningene med en partikkelstørrelse på 1 til 5 mm erholdes ved drypping av den smeltede oppslemning på den av-kjølte plate fra dyser eller stifter i dryppeanordningen.

Det er fordelaktig å anvende biologisk aktive bestanddeler som har en partikkelstørrelse på 0,133, fortrinnsvis 0,088 mm, og chitosan med en partikkelstørrelse på 0,210 mm for fremstilling av tette tabletter eller

granuler av ffirtilsetningene som lett vil passere vommen og som lett brytes ned i løypemagen.

Ved at f6rtilsetningene inneholder chitosan, oppnås en glimrende forbipassering gjennom vommen og en særlig god oppbrytning i løypemagen sammenlignet med kjente f6rtilset-ninger, fordi chitosan er uløselig i nøytrale eller alkaliske løsninger slik som magesaften i vommen, men oppløses lett i sure løsninger slik som magesaften i løypemagen, og følgelig absorberes de biologisk aktive bestanddeler i fértilsetningene av fordøyelsesorganene fra løypemagen og utnyttes effektivt av drøvtyggerne.

De etterfølgende eksempler illustrerer oppfinnelsen. Med mindre annet er angitt, er alle mengder på vektbasis.

Eksempel 1

F6rtilsetning for drøvtyggere omfattende tabletter eller granuler med forskjellig sammensetning ble fremstilt ved å dryppe en oppslemning av den jevne blanding av de biologisk aktive bestanddeler, chitosan, beskyttende materialer og uorganiske bestanddeler ved en temperatur på 60 til 90°C på den avkjølte rustfrie stålplate ved en temperatur på 5°C fra dryppeanordningen med en diameter på 1,6 til 2,5 mm og en lengde på 10 til 25 mm i avkjølt luft ved en temperatur på 5°C fra den roterende skive. 1 g av de erholdte f6rtilsetninger ble dyppet i 200 ml av McDougalls kunstige spytt svarende til magesaften i vommen ved en temperatur på 39°C i løpet av 24 timer under vibrering, og hvor McDougalls kunstige spytt var blitt fremstilt ved oppløsning av 9,8 g NaHC03, 0,57 g KCl, 0,04 g CaCl2, 9,3 g Na2HP04'12H20, 0,47 g NaCl og 0,12 g MgS04-7H20 i 1 liter vann (pH 8,3).

Deretter ble hver av de ovenfor angitte prøver dyppet i 200 ml av Cleak-Lubs bufferløsning med pH = 2, svarende til magesaften i løypemagem ved en temperatur på 39°C i løpet av 3 timer og under vibrering, og hvor Cleak-Lubs bufferløsning var blitt fremstilt ved å blande 50 ml 0,2 N KCl-løsning,

10,6 ml 0,2 N HCl-løsning og 139,4 ml vann.

Oppløsningshastigheter av de biologisk aktive bestanddeler i hver prøve iMcDougalls kunstige spytt og Cleak-Lubs bufferløsning ble erholdt ved analyse av de biologisk aktive bestanddeler i hver løsning.

Sammensetningen av f6rtilsetningene og oppløsnings-hastigheter av de biologisk aktive bestanddeler i McDougalls kunstige spytt og Cleak-Lubs bufferløsning er angitt i tabell 1 med sammenligningseksempler.

Bemerkninger til tabell 1:

A. De anvendte biologisk aktive bestanddeler var kommersielt tilgjengelige, og mere enn 90 vekt% av disse hadde en par-tikkelstørrelse på 0,133 mm.

B. Det anvendte chitosan hadde en partikkelstørrelse på

0,210 mm. C. Analyse av aminosyrer ble foretatt ved jodtitrerings-metoden. D. Analyse av DL-2-hydroxy-4-methylthiosmørsyre-calcium og

fjærkrepulver ble foretatt ved kolonnekromatografi.

E. Analyse av glucose ble foretatt ved kolorimetrisk metode. F. Analyse av nikotinsyreamid ble foretatt ved Kjeldals metode. G. Analyse av sulfa-dimethoxin-natrium ble foretatt ved natriumnitritt-titreringsmetoden.

Eksempel 2

F6rt.ilsetningstabletter med en partikkelstørrelse i området 2,8 - 4,0 mm ble fremstilt under anvendelse av methionin med forskjellig partikkelstørrelse som biologisk aktiv bestanddel.

Oppløsningsgrader av methionin i de fremstilte f6r-additiver i McDougalls kunstige spytt og Cleak-Lubs buffer-løsning ble erholdt ved samme metode som eksempel 1.

Sammensetningen av de fremstilte fértilsetninger var som følger:

Eksempel 3

F6rtilsetningstabletter inneholdende methionin som biologisk aktiv bestanddel ble fremstilt under anvendelse av chitosan med varierende partikkelstørrelse.

Oppløsningsgrader av methionin i de fremstilte f6rtilset-ninger i McDougalls kunstige spytt og Cleak-Lubs bufferløs-ning ble erholdt ved samme metode som beskrevet i eksempel 1.

Sammensetningen av de fremstilte fortilsetninger var som følger:

Testeksempel 1

F6rtilsetninger fremstilt ifølge eksempel 1-3 og sammenligningseksempel 1-2 ble f6ret ved den doble ffirings-metode til 8 kuer (Holstein) oppdelt i 4 grupper bestående av 2 kuer i hver gruppe, og hvor hver ku ble behandlet 100 - 150 dager etter kalving.

F6ring ved den doble f6ringsmetode er vist i tabell 4. Mengde f6rtilsetning pr. ku var 50 g/dag.

Testeksempel 2

Fértilsetninger fremstilt ifølge eksempel 1-1 ble gitt til 5 kalver (Holstein,hanndyr) med en midlere kroppsvekt på 130 kg, hvori f6rtilsetningene bestående av 1-5 vekt% av nominelt for, ble blandet i nominelt f6r.

Midlere øket kroppsvekt pr. dag i løpet av 28 dager er vist i tabell 6 sammenlignet med 5 kalver som ikke ble gitt f6rtilsetning.

Claims

1. Fortilsetning for drøvtyggere inneholdende biologisk aktive bestanddeler i form av tabletter eller granuler og med en spesifikk vekt på mellom 1,0 og 1,4 g/cm 3, karakterisert ved at den består av en blanding av (a) biologisk aktive bestanddeler, (b) chitosan med en partikkelstørrelse som kan passere gjennom en standardsikt på 0,210 mm, og (c) beskyttende materialer bestående av minst én av rettkjedede eller forgrenede, mettede eller umettede, alifatiske monocarboxylsyrer med 14 til 22 carbonatomer, herdet vegetabilsk fett og herdet animalsk fett, hvori mengden av de biologisk aktive bestanddeler ikke er over 60 vekt% av totalvekten, og hvor mengden av chitosan er i området fra 1 til 25 vekt% av de beskyttende materialer.

2. Fårtilsetning ifølge krav 1, karakterisert ved at partikkelstørrelsen av de biologisk aktive materialer er 0,13 3 mm.