JPS5815945A - 新規なフエノキシアルキルアミン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は新規なフェノキシアルキルアミン誘導体に関し
、をらに詳しくは下記一般式 式中、 貼及びＲ２はそれぞれ独立に低級アルキル基を表わすか
、或いはｌ（、及びＲ７はこれらが結合している窒素、
原子と一緒になって、さらに低級アルキル基で置換され
ていて吃よい４〜８員の含窒素ａ翼環を形成し： 托、は水素原子又は低級アルキル基を表わし：ｍは２〜
５の整数であり： ｎは１〜４の整数であり； ｌは基Ｚの価数に等く且つ１〜３の整数であり： （ａｌｌ＝ｌのとき、２は下記式 ％式％） からなる群より選ばれる１価の基を表わ（−１ここで、 Ｙ、は置換もしくは未置換のアルキル基（ただし、未置
換の低級アルキル基を除く）、置換もしくは未置換のア
ルケニル基、置換もしくは未置換のシクロアルキル基、
置換もしくは未置換のアリール基（ただし、未置換のフ
ェニル基及びハロゲン置換フェニル基を除く）、置換も
しくは未置換のアルコキシ基、置換もしくは未置換のア
ミノ基、又は置換もしくは未置換の複素環式基を表わ［
７； Ｙ２＆びＹ、はそれぞれ水素原子又は低級アルキル基を
表わし； Ｙ４、Ｙ＊及びＹ６はそれぞれ独立に低級アルキル基を
表わし： Ｙ、は水素原子を表わし且つＹ８は低級アルキル基、低
級アルコキシ置換低級アルキル基又は低級アルキルチオ
置換低級アルキル基を表わすか、或いはＹ、とＹ、は−
緒になってトリメチレン基又はテトラメチレン基を表わ
し； Ｒい凡いｎ８、ｍ及びｎは上記の意味を有し； （ｂ）Ｉ＝２のとき、２は下記式 からなる群より選ばれる２価の基を表わし、ここで Ｑは低級アルキレン基又はフェニレン基を表わし； （ｃｌｌ＝３のとき、Ｚは下記式 で示される３価の基を表わす、 の化合物及びその塩に関する。 上記式（Ｔｌの化合物及びその塩は潰れた且つ持続性の
ある胃酸分泌抑制作用を示し、抗潰瘍剤の有効成分とし
て有用である。 ところで胃又は十二指軸に潰瘍が生ずる１つの大負な要
因は胃酸の異常に多量の分泌であり、これに対処するた
めの従来の抗１１を瘍剤は、胃酸を中和する作用をもつ
ものと、抗コリン作用をもつものとに大別される。とこ
ろが胃酸を中和するタイプのものは持続性に乏しく効果
も弱く、ｌた、抗コリン作用をもつタイプのものは副作
用が傾く望ましくない。 一方、胃酸の分泌はヒスタミンＨ２受容体を介して刺激
されることが既に知られており、最近、このヒスタミン
０２受容体拮抗作用を有する新規なタイプの胃酸分泌抑
制剤が開発され、いくつか提案されている〔例えば、峙
公ｄ５３−２４４２２号公−１待開昭５３−１８５５７
号公報、％開昭５３−１４９９３６号公報、特開昭５４
−１０９９６３号公報、特開昭５５−１１５８６０号公
報、特開昭５６−８３５２号公報等参照〕。 本発明により提供される上呵己式（１）の化合物ノは従
来の文献に未載の新規な化合物であり、ヒスタミンＨ１
受容体拮抗作用にもとずく擾れた胃酸分泌抑制作用とそ
の持続作用とを有し、新しいタイプの抗潰瘍剤として有
用な化合物である。 本明細書において用いる「低級」なる飴は、この飴が付
された化合物又は基が６個以下、好１しくけ４個以下の
炭素原子を有していることを意味する。 １−アルキル基」は直＠伏及び分岐短状のいずれであっ
てもよく、単に「アルキル基」と表現する場合には低級
のものと高級のものの両者を包含し、一般に１〜−２０
個、好ましくは１〜１５個の炭素原子を有することがで
きる。また、本明細書において単に「低級アルキル基」
と表現する場合には、未置換の低級アルキル基を意味す
るものとする。 カルボキシ基の例としては、メチル、エチル、ｎ−プロ
ピル、インプロヒル、ｔ−ブチル、ｎ　−ヘキシル、ｎ
−オクチル、ドデシル、エイコシル基等が挙げられる。 かかるアルキル基は未ｉ＊であるか、或いｔま１〜３個
、好ましくは１〜２個の置換基を有していてもよく、該
置換基の例としては次のものを挙げることができる： （ａ）　　ハロゲン原子例えば塩素、臭素、フッ素原子
など、 （ｂｌ　　低級アルコキシ基例えばメトキシ、エトキシ
、インプロポキシ基など、 （ｃ）　　ニトロ基、 （ｄｌ　　カルボキシ基、 （ｅｌ　　低級アルコキシカルボニル基例えばメトキシ
カルボニル、エトキシカルボニル基など、（ｆ）　　低
Ｍアルキルカルボニル基例えばアセチル基など、 （ｇｌ　　ジー低級アルキルアｉ）事例チーばジメチル
アミノ、ジエチルアミン、ジインプロピルアミノ基など
、 （ｈｌ　　（ｋｋＮｉアルキルチオ基例えばメチルチオ
、エチルチオ基など、 （ｉ）フェニル基、 （ｊｌ　　ｆｔ１ａフエニル基例えばニトロフェニル、
メトキシフェニル、クロロフェニル、ジメチルアミノフ
ェニル、シアノフェニル、メチルフェニル、アセチルフ
ェニル、ｍ−ペンソイルフェニル基など、 （ｋ）　　後述する如き置換もしくは未置換の複素環式
％式％） キノリル基など。 このような＠換基によって直換されているアルキル基の
具体例には次のものが挙けられる：クロロプロビル、プ
ロモフーロビル、メトキシメチル、メトキシエチル、カ
ルボキシエチル、メトキシカルボニルエチル、エトキシ
カルポールヘキシル、シメナルアミノエチル、ジエチル
アミノエチル、メチルナオブロビル、エチルチオブチル
、ニトロエチル、゛２−メ壬ルー２−ニトロプロピル、
１−アセチル−３−ニトロブチル、フェニルメチル、フ
ェニルプロピル、ｐ−ニトロフェニルメチル、ｐ−ニト
ロフェニルプロピル、ｏ−メトキシフェニルメチル、ｐ
−メトキシフェニルエチル、ｐ−ジメチルアミノフェニ
ルプロピル、ｐ−シアノフェニルフロヒル、ｐ−メチル
フェニルプロピル、ｐ−アセチルフェニルブチル、ｍ−
ベンゾイルフェニルエチル、１−トルイル−５−インキ
ノリルメチル、フェニルオキサジアゾリルメチル、テト
ラゾリルメチル、ピペリジニルプロピルモルホリールエ
チル基等。 なお、前へｄ弐（ＴｌにおいてＺが氏−（ＴＯＹ、の基
を表わし且つＹｌが低級アルキル基を表わす場合の化合
物は本発明者らによって既に出願（特仰昭５５−１９０
８８号参照）σれているので、本発明の範囲からは除外
されるものとする。 また、「アルケニル基」は直鎖状又は分岐鎖状のいずれ
であってもよく、一般に２〜２０個、好捷しくに２〜１
２個の炭素原子を有するのが適当である。かかるアルケ
ニル基としては、例乏ば、ビニル、アリル、ブテニル、
クロチル、インペンテニル、２−ウンデセニル基等が包
含される。 藤アルクニル基（１、前記アルキル基の場合と同様に、
１〜２個、好塘しくけ１個の置換基を有することができ
、該アルケニル基上に存在しつる置換基としては次の本
のを例示することができる：（ａｌ　　・・ロゲン原子
例えば塩素、臭素；皇子など、（ｂ）低級アルコキシ基
例えばメトキシ基など、（ｃｌ　　カルボキシ基、 （ｄｉ　　低級アルキルカルボニル基１タリえばアセチ
ル基など、 （ｅ）　　低級アルコキシカルボニル基例えばメトキシ
カルボニル基など、 （ｆ）　　シアノ基、 （ｇｌ　　フェニル基、 （ｈｌ　　埴４フェニル基１列えげニトロフェニル、メ
トキシフェニル、ジメ干ルアミノフェニル基など。 このよりなｉ換基Ｖこよって檻換されているアルケニル
基の具体例には次のものが挙げられる：１−クロロビニ
ル、１−クロロプロペニル、３−：／ｊルボキシー１−
プロペニル、スチリル、α−シアノスチリル、ｍ−メト
キシフェニル基等。 −ａうｖｃ、「シクロアルキル基１ｉｄ−１１１／ｆｉ
５〜７１向、好ましくは５〜６個の炭素原子を有するこ
とができ、例えは、シクロペンチル、シクロヘキシル基
等が挙げられる。こＶら７クロアルキル基はさらに２個
まで、好壕しくに１個の置換基を有するＣとができ、形
シクロアルキル環上に存在１７うる尚換基としては次の
ものを挙げることができる＝（ａｔ　　ハロケン原子例
えば塩素、臭素１児子など、（ｂｌ　　オキソ基、 （ｃｌ　　カルボキシ基、 （ｄｌ　　低級アルコキシ基例えばメトキシ基など。 このよう７ｉ：置換基によって置換されているシクロア
ルキル基の具体例には次のものが埜げられる：２−オギ
ソシクロヘキシル、２−オキソシクロペンチル、２−カ
ルボキシンクロヘキシル、２−クロロシクロペンチル、
２−メトキンンクロー＼キシル基等−１ 一方、「アリール基」は単環及び第３潰のいずれのタイ
プのものであってもよく、列オはフェニル、ナフチル基
卑が包含される。これらアリール基は場合により一般に
３個なで、好オしくけ２個までのＩ〆１輿某を櫓するこ
とができ、芳香ｊｆｉ　ｈに存在（〜うる置換基として
は以下のものを挙げることができる： （ａｔ　　ハロケンｆが子団１乏ば塩素、臭素、フッ累
１紀子など、 （ｈ）低級アルコ寺シ事例λばメトキシ、エトキシ基な
ど、 （ｃｌ　　カルボキシ基、 （ｄ）１代或アルコキシ力ルホニル基例工ばメトキシカ
ルボニル、エトキシカルホ゛ニル基ナト、（ｅｌ　　低
級アルキル基例えばメチル、エチル基など、（ｆｌ　　
シアノ基、 （ｇｌ　　スルファモイル九、 （ｈｌ　　ジー低級アルキルアミノ基例えばジメチルア
ミソ基など、 （ｉｌ　　低級アルキルカルボニル基例えばアセチル基
など、 （ｊｉ　　ニトロ基、 ｉｋｌ　　（ｂｅアルカノイルオキシ基ｒ＋＋＊はアセ
トキシ基など、 （１）複素壌弐基例えばピリジル、オキサゾＩＩ　’／
ペチアゾリル、チェニノペテトラフリル、キノリル、キ
ナゾ１ｊル基など。 このよう々置換基によってｆ換されている了り−ル基の
具体例ＶＣＦｉ次のものが挙Ｖ寸られる：２−メ１−１
−シー５−クロロフェニル、２−メトキシフェニル、２
−カルボキシフェニル、４−メトキシカルボニルフェニ
ル、４−メチルフェニル、４−シアノフェニル、４−ジ
メチルアはノフェニル、４−アセチルフェニル、４−ニ
トロフェニル、２−アセトキシフェニル、２−クロロ−
５−スルファモイルフェニル、３．４．５−トリメトキ
シフェニル、６−メドキシナフチル、テトラゾリルフェ
ニル、ヒリシルフェニル、ナアソリルフェニル基等。 なお、前記式中において２が−＋゛ＵＹ、の基を表わし
且つＹ、が禾［％のフェニル基又はハロケン原子のみに
よってＷ換されたフェニル基を表わす場合の化合物は本
発明者らによって先に出、頌（特願昭５５−１９０８８
号参照）されているので、本発明の範囲からは除外され
るものとする。 「Ｏ換もしくは未置換のアルコキシ基」はアルキル部分
が前記の意味を有する置換もしくは未置換のアルギルオ
キシ基であり、殊に置換もしくは未置換の低級アルキル
オキシ基が好ましく、例えば次のものを例示することが
できる：メトキシ、エトキシ、インプロポキシ、ベンジ
ルオキシ、メトキシエトキシ基等。 ｒＰｌ−俣もしくは未置換のアミノ基」は一般に下記式 式中、Ｒ４及び１（１，はそれぞれ独立に水素原子、ヒ
ドロキシ基で！換されていて４よい低級アルキル基を表
わすか、或いはＨ・４及びＲ１は一緒になって複素環を
形成してもよい、で示される遊離の又はモノ−もしくは
ジー値帯されたアミノ基が好適である。かかるアミノ基
の具体例には次のものが挙げられるニアε）、メチルア
ミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシエチ
ルアミノ、ヒドロキシプロピルアミノ、ジヒドロキシエ
チルアミノ、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、１
−モルホリニル、１−ピペラジニル基告。 「的懐もしくは未置換の複素環式基」における複Ｉポ弐
基としては、単環及び多環の点員異橿ノ京子として４素
、酸素及びイオウから選ばれる原子を３個まで、好１し
くは１１同を含有する脂環式系又は芳香族系の複素キ式
基が包含ζね、例λば、ピリジル、フラニル、チェニル
、キノリル、イソキノリル、キナゾリル、ピペラジニル
、干アゾリル、オキサシリル、ビイ１１ジニル、ベンゾ
フラニル、イミダゾリル、トリアゾリル、ピロリジニル
基等が挙げられる。これら慄素壇式某上の置換基として
は次のものが例示され、該複素環式基はかかる１＾換某
を一般に３個まで、好捷しくは１個を有することができ
る：（ａ）低級アルキル事例オばメチル、エチル基など
、（ｂ）ハロケン原子例えば塙素、臭素原子など、（Ｃ
）低級アルコキシ基例えはメトキシ、エトキシ基など、
（ｄ）ニトロ基、（ｅ）低級アルキルカルボニル基辺１
えばアセチル基など、（ｆ）フェニル基、（ｇ）置換フ
ェニル基例えばメチルフェニル基など、（ｈ＋オキソ基
など。 このよりな置換基によって置換これている複素環式基の
具体例には次のものが挙げられる：メチルビリジル、フ
ェニルオキサシリル、ブロモチェニル、メチルイミダゾ
リル、５−メチル−１−フェニルトリアゾリル、２−オ
キソピロリジニル、４−メトキシキノリル、１−（４−
メチルフェニル）イソキノリル基等。 前記式中において、Ｒ１及びＲ・、がこれらが結合し７
ている窒素原子と一緒になって形成しつる「４〜８員の
含背素複素壌」は、核望素１光子以外に異種原子を含ま
ないことが望しく且つ環は飽和［７ていることが好適で
ある。かかる複素環式基の検素環式基はさらに低級アル
キル基で置換（好ましくはモノー負換）されていてもよ
く、かかる置換された含璧素複素壌式基の具体例として
は、等が包含される。 ｌイ、。 ＯＨ５ が好適である。 寸た、基Ｒ８としては水素原子、メチル基及びＣＨ。 Ｃ，Ｈ。 他方、前記式中においてｌ＝ｌのときにＺによって表わ
される１価の基の具体例には下記のものが包含される： デカノイル、ラウロイル、ミリストイル、ステアロイル
、４−クロロブチリル、メトキシアセチル、３−カルボ
キ７フ″ロビオニル、３−メトキシカルホ゛ニルフ′ロ
ピオニル、３−ジメチルアミンプロピオニル、５−エチ
ルチオバレリル、３−メチル−３−ニトロブタノイル、
フェニルアセチル、ヒドロアトロボイル、４−ニトロフ
ェニルアセチル、２−メトキシフェニルアセチル、４−
（４−ジメチルアミノフェニル）ブチリル、５−（４−
７セナルフエニル）バレリル、１−テトラ／ｌ＋ルアセ
チル、アクリロイル、クロトノイル、−シンナモイル、
シクロペンタンカルボニル、シクロヘキサンカルボニル
、２−オキソ−１−シクロヘキサンカルボニル、１−ナ
フトイル、２−ナフトイル、２−メトキシ−５−クロロ
ベンゾイル、０−アニソイル、ベラトロイル、２−カル
ボキシベンゾイル、アセトキシサリチロイル、ｐ−１ル
オイル、４−７アノベンゾイル、４−ジメチルアミノベ
ンゾイル、４−ニトロベンゾイル、２．−クロロ−５−
スルファモイルベンゾイル、３．４．５−トリメトキシ
ベンゾイル、６−メドキシー２−ナフトイル、ｐ−テト
ラゾリルベンゾイル、メトキシカルボニル、エトキシカ
ルボニル、インプロポキシカルボニル、メトキシエトキ
シカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、カルバモイ
ル、ヘーメチル力ルパモイル、Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバ
モイル、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）カルバモイル、
〜、Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）カルバモイル、
ｌ−ピロリジニルカルボニル、２−ピリジンオルボニル
、ニコチノイル、インニコチノイル、２−フロイル、２
−テノイル、６−キラリンカルボニル、２−ピロリジン
カルボニル、３−ピペリジンカルボニル、４−メチルニ
コチノイル、５−ブロモ−２−テノイル、４−メチル−
５−イミダゾールカルボニル、２−オキソ−５−ピロリ
ジンカルボニル、１−（４−メチルフェニル）−５−イ
ツキノリルアセチル、スルホ、メトキシスルホニル、ジ
ェトキシホスホリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、２−
テトラヒドロピラニル、メトキシメサル、２−メトキシ
エトキシメチル、Ｎ−４３−［３−（１−ピペリジニル
メチル）フェノキシ〕グロビル〕カルバモイルメチル、
〜−［３−［３−［１−（１−ピロリジニル）エチル］
フェノキシ〕フロビル〕カルバモイルメチル基等。 Ｎ−［３−［３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキ
シ〕プロピル〕−３−ジメチル了ミノプロピオニルオキ
シアセトアミド、 ヘー［３−（３−＜１−ピペリジニルメチル）フェノキ
シ］フロビル〕−５−エチル千オノくレリルオキシアセ
トアミド、 ヘー［３−［３−４ｌ−（１−ピロ１１ジニル）エチル
〕フェノキシ〕プロピル〕フェニルアセトキシアセトア
ミド、 Ｎ−［４−［３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキ
シ〕ブチル〕フェニルアセトキシアセトアミド　、 Ｎ−［３−［３−ジメチルアミノメチルフェノキシ）プ
ロピル〕−２−メトキシフェニルアセトキシアセトアミ
ド、 Ｎ−［３−［３−（１−ビイ１１ジニルメチル）フェノ
キシ〕プロピル］−５−（４−アセチルフェニル）バレ
リルオキシアセトアミド、ヘー［３−［３−（１−ピペ
リジニルメチル）フェノキシ］プロピル〕−３−アクリ
ロイルオキシプロピオンアミド、 Ｎ−［３−［３−（１−パーヒドロアゼピニルメチル）
フェノキシ〕プロピル〕シンナモイルオキシアセトアミ
ド ヘーＣ３−［３−（１−アゼチジニルメチル）フェノキ
シ〕プロピル〕シクロヘキサンカルボニルオキシアセト
アミド Ｎ−［３−［３−Ｃ・１−（１−ピペリジニル）エチル
〕フェノキシ〕プロピル〕シクロヘキサンカルボニルオ
キシアセト了ミド、 Ｎ　−［３−［３−（’１−ピペリジニルメチル）フェ
ノキシ］プロピル〕−２−オキソ−１−シクロヘキサン
カルボニルオキシアセトアミド、ヘーＣ２−［３−（１
−ピペリジニルメチル）”フェノキシ〕エチル〕−１−
ナフトイルオキシアセトアミド ヘー［ｓ−［３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキ
シ〕ペンチル〕−２−ナフトイルオキシアセトアミド、 ヘー［３−［３−［１−（１−パーヒドロアゼピニル）
エチル］フェノキシ〕プロピル］−２−メトキシベンゾ
イルオキシアセトアミド、Ｎ−［３−［３−（１−ピペ
リジニルメチル）フェノキシ］プロピル］−５−ベラト
ロイルオキシペンタンアミド、 Ｎ−［３−［３−（４−メチル−１−ピペリジニルメチ
ル）フェノキシ〕プロピル〕−２−カルボキシベンゾイ
ルオキシアセトアミド、ヘー（３−［３−（１−ピペリ
ジニルメチル）フェノキシ〕プロピル〕−４−シアノベ
ンゾイルオキシアセトアミド、 プロピル〕フェノキシ〕プロピル〕−４−ニトロベンゾ
イルオキシアセトアミド、 ヘー［３−［３−［１−（１−ピロリジニル）エチル〕
フェノキシ］プロピル］−３，４，５−トリメトキシベ
ンゾイルオキシアセトアミド、ヘー［３−［３−（１−
ピペリジニルメチル）クエノキシ〕プロピル〕−４−テ
トラゾリルベンゾイルオキシアセトアミド、 Ｎ−［３−［３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキ
シ〕プロピル〕メトキシカルボニルオキシアセトアミド
、 Ｎ−［４−［３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキ
シ〕ブチル〕イソプロピルオキシカルボニルオキシアセ
トアミド、 Ｎ−［３−［３−（２−メチル−１−ピペリジニルメチ
ル）フェノキシ］プロピル〕エトキシカルボニルオキシ
アセトアミド、 Ｎ−［３−［３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキ
シ〕プロピル〕−３−メトキシカルボニルオキシプロピ
オンアミド、 Ｎ−［３−４３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキ
シ〕プロピル］−４−ペンジルオキシ力ルポニルオキン
ブタンアミド、 Ｎ−（３−（３−ジメチルアミノメチルノエノキシ）プ
ロピル〕カルバモイルオキシアセトアミド、 Ｎ−［３−［３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキ
シ］プロピルＩＮ／−メチルカルバモイルオキシアセト
アミド、 Ｎ−［３−［３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキ
シ〕プロピル］　　Ｈｔ、Ｎｔ−ビス（２−ヒドロキシ
エチル）カルバモイルオキシアセトアミド、 Ｎ−［３−［３−（１−ピロリジニルメチル）フェノキ
シ）プロピル〕−１−ヒロリジニルカルボニルオキシア
セトアミド、 ヘー［３−（３−ＣＩ−ピロリジニル）プロピル］フェ
ノキシ〕プロピル〕−２−ピリジンカルボニルオキシア
セトアミド、 Ｎ−［３−［３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキ
シ］プロピル〕イソニコチノイルオキシアセトアミド、 Ｎ−［３−［３−Ｃ１−（１−ピロリジニル）エチル〕
フェノキシ〕プロピル〕−２−フロイルオキシアセトア
ミド、 ヘー［３−［３−（１−パーヒドロアゼピニルメチル）
フェノキシ〕プロピル］−２−フロイルオキシアセトア
ミド、 Ｎ−Ｃ３−［３−（３−メチル−１−ビペ１１ジニルメ
チル）フェノキシ〕プロピル〕−２−フロイルオキシア
セトアミド、 Ｎ−（３−Ｃ３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキ
シ〕プロピルＥ−４−（２−フロイルオキシ）ブタンア
ミド、 Ｎ−［３−［３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキ
シ〕グロビル〕−２−テノイルオキシアセトアミド、 ヘー［３−［３−（１−ピロリジニルメチル）フェノキ
シ］プロピル〕−３−テノイルオキシアセトアミド、 ヘー（３−［３−［１−ピロリジニル）エチル）フェノ
キシ〕プロピル〕−２−ピロリジンカルボニルオキシア
セトアミド、 ヘー［３−［３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキ
シ〕プロピル〕−４−メチルニコチノイルオキシアセト
アミド、 Ｎ−［３−［３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキ
シ〕プロピル〕−５−プロモー２−テノイルオキシアセ
トアミド、 Ｎ−（４−（３−ジメチルアミノメチルフェノキシ）ブ
チル〕ヌルホキジアセトアミド、Ｎ−Ｃ３−［３−（１
−ピペリジニルメチル）フェノキシ〕プロピル〕メトキ
シメトキシアセトアミド、 Ｎ−ｒ　３−［３−［１−（１−ピロリジニル）エチル
］フェンキシ〕プロピル〕−２−テトラヒドロピラニル
オキシアセトアミド、 エチレン−ジーＣＮ　、　Ｎ’−［３−Ｃ３−（］−ピ
ペリジニルメチル）フェノキシ丁プロピル〕カルボキシ
アセトアミド〕等。 本発明によれば、前記式Ｃ）の化合物の垣もまた提供さ
れる。かかる塩の例としては、塩酸、臭化水素酸、傾酸
、硝酸、リン酸等の無機酸、及び酢酸、プロピオン酸、
シュウ酸、乳酸、クエン酸、酒石酸、ｐ−）ルエンスル
ホン酸等の有機酸との塩が挙げられ、中でも、桑畑学的
に許容［７うる塩が適している。 前記式（Ｉ）の化合物は、以下に述べる方法のいずれか
により製造することができる。 ７ 物〔式（［−Ａ）の化合物という〕の製造：式（ｒ−Ａ
）の化合物は、下記式 式中、ｌ（１、ｌ（＋２、Ｊ、ｍ及びｎは前記の意味を
有し；Ｍは水素原子又は アルカリ金属（例えば、ナトリウム、 カリウム）を表わす、 の化合物を下記式 ％式％（［１１） 式中、ｚ、Ｈ式−ＣＯＹ、　、−８０３Ｙ、、Ｙ。 る１価の基を表わし；ｘ、ｒｉハロゲン原子、殊に塩素
原子であり；Ｙｌ、 ”２、Ｙｌ、Ｙ４、Ｙい　Ｙ、、Ｙ。 及びＹ、は前記の意味を有する、ただ シフ、これらの基（ｙｔ〜”ｓ）が上記式曲中の一〇Ｍ
と反応しうる活性基を含 有する場合には、それらの活性基は容 易に離脱

【２うる通常の保護基で一時的に保繰されてい
るものとする、 合には必要に心してアルカリの存在下に、反応させるこ
とにより製造することができる。 式（［１）の化合物と式（１１目の化合物との反応１、
溶媒の不在下又は適当な不活性溶媒、例えばメタノール
、エタノールのＵ口きアルコール類；ベンゼン、トルエ
ンのＪＤキ芳香族炭化水素類：テトラヒドロフラン、ジ
オキサンの如きエーテル類ニジメチルホルムアミド、ン
メチルアセトアミドの如きアミド類；ジメチルスルキシ
ド；ピリジン等の中において行なわれる。 Ｚｌが式−ＣＨ−〇−Ｙ、　　の某を表わす場Ｙ。 合の式Ｕｎ）の化合物と式（１１）の化合物に際しては
、一般に、Ｍがアルカリ金属を表わす場合の式（ＩＩ）
の化合物を原料として使用するか、さもなくばアルカリ
の存在下に反応を行なうことが重要であるが、その他の
場合には特に制約はなく、Ｍが水素原子である場合の式
（［Ｉ）の化合物を式（ＩＩＩ）の化合物と直接反応さ
せること４可ｈｔである。ここで使用しうるアルカリと
しては、例えば、水素化ナトリウムの如き水素化アルカ
リ金嬌：ナトリウムメトキシドの如きアルカリ金属アル
コキシド；ナトリウムアミド等が挙げられ、これらアル
カリは式（ＩＩ）の化合物１モル当り少なくとも１当量
、好ましくは１〜１．５当量の割合で便用するのが有利
である。 上記反応の温度は臨界的ではなく、用いる出発原料の種
類等に応じて広範に変えうるが、一般には一１５℃乃至
反応混合物の還流温度、好ましくは０℃乃至反応混合物
の還流温度間の温度が適している。 また、式（Ｉｌｌ　）の化合物の使用賃も臨界的では′
ないが、一般には式（１口）の化合物１七ル当り少なく
とも１モル、好ましくは１〜５モル、さらに好ましくは
１〜１．５モルの範囲内で使用するのが有利である。 出発原料として使用する上記式（ＩＩ）の化合物はそれ
自体公知の化合物である（特開昭５６−７７６０号公報
参照）か、或いは該公知の化合物と同様の方法で合成す
ることができ・る。 なお、Ｚが式−ＣＨ−０−Ｙ、の基を表わＹ？ し且つＹ、とＹ、とが−緒になってチートラメチレン基
を表わす場合、すなわちＺがテｂ前記式（Ｔ−Ａ）の化
合物は、後記実施例４１において詳述する如く、上記式
（旧させることによっても製造することができる。 （Ｂ）　　ｌ＝１で且つＺが式−ＣＯＹ、の基を表わし
、そしてＹ、が笥換もしくは未置換のアミン基を表わす
場合の式（Ｔ）の化合物〔式（Ｔ−Ｈ）の化合物という
〕の＃造： 式（Ｔ−ｈ＞の化合物は、下記式 式中、Ｒｏは低級アルキル基を表わし１、Ｒ，、Ｒ２、
ｋＬ３、ｍ、ｇ（びｎは前記の意味を有する、 の化合物をアンモニア又はモノ−もしくはジー置換アミ
ンと反応させることにより製造することができる。 式（ｒＶ）の化合物のアンモニア又は該アミンによるア
ミド化はそれ自体公知の方法に従って行なうことができ
る。例、えば、該アミド化は無溶媒の状態で行なうこと
もできるが、一般に不活性溶媒中、例えば水：メタノー
ル、エタノールの如きアルコール類：ベンゼン、トルエ
ン、キシレンの如キ芳香族炭化水素類：テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ダイグライムの
如キエーテル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセ
トアミドの如きアミド類ニジクロロメタン、クロロホル
ムの如きハロゲン化炭化水素類；エチレングリコール、
グリセリンなどの高沸点アルコール類；ジメチルスルホ
キシドなどの中で行なうのが好ましい。反応温度及び圧
力には特に制約はなく、使用する原料物質等に応じて広
範に変化させることができるが、通常反応基Ｖは約−２
０℃乃午反応混合物の還流温度、好１しくけ０℃乃至１
８０℃であり、圧力は有利には常圧である。 上記アミド化反応において、式ＤＶ）の化合物に対する
アンモニア又はアミンの使用量は臨界的ではなく、用い
るアンモニア又はアミンの種類に応じて広範に変えうる
が、一般には、式（ＴＶ）の化合物１モル当りアンモニ
ア又はアミンを少なくとも１モル、好ましくは１〜１０
モル、さらに好ましくは１〜２モルの範囲内で使用する
のが有利である。 上記アミド化反応において出発原料として使用される式
（ｒＶ）の化合物は前（４）項に記載の方法により合成
することができる。 （Ｃ）　　Ｉ＝１で且つＺが Ｒ５゜ を表ノフす場合の式（Ｉｌの化合物〔式（Ｔ−４”）の
化合ヤ９という〕の製造： 式（Ｉ−Ｃ）の化合物は、下記式 式中、’ｓ　、Ｒ２、Ｒ１１及びｍは前記の意味を有す
る、 のアミン又はその反応性誘導体（例えば、フォスフアゾ
化合物など）を下記式 ％式％（ 式中、ｎは前記の意味を有する、 のジカルボン酸又はその反応性誘導体（例えば、喰クロ
リド、エステル、混合酸無水物、活性アミド、酸アジド
など）と反らさせることにより製造することができる。 式（ｖ）のアミン又はその゛反応性誘導体と式（Ｖｌ）
のジカルボン酸又はその反応性誘導体との反応はそれ自
体公知のアミド化反応に準じて行なうことができる。例
えば、該アミド化反応は溶媒の不在下又は適当な不活性
溶媒、例えばベンゼン、トルエンＬニア）如き芳香族炭
化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサンの如肯エー
テル類；ジメチルホルムアミドの如きアミド類；クロロ
ホルムの如きノ・ロゲン化炭化水素類：ジメチルスルホ
キシド等の中において、一般に一２０℃乃至反応混合物
の還流温暖、好ましくは０℃乃至２００℃間の温度にお
いて行なうことができる。 式（Ｖ）のアミン又はその反応性誘導体の使用量は臨界
的ではなく、用いる出発原料の種類等に応じて広範に変
えつるが、一般には式（ＶＩ）のジカルボン酸又はその
反応性誘導体１モル当り少なくとも２モル、好ましくは
２〜４モル、さらに好ましくは２〜２．５モルの範囲内
で使用するのが有利である。 また、上記のアミド化反応は常法のように、ジシクロへ
キシルカルボジイミド、カルボニルジイミダゾール、ル
イス酸の如き縮合剤の存在下に行なってもよい。 上記アミド化反応において出発原料として使用される式
（Ｖ）のアミンはそれ自体公知の化合物である（特開昭
５６−７７６０号公報参照）か、或いは該公知の化合物
と同様にして合成することができる。 の化合物〔式（Ｔ−Ｄ）の化合物という〕の製造： 式（Ｉ−Ｄ）の化合物は、下記式 式中、Ｒ，、Ｒ，、ＲＩＳ　、ｍ及びｎは前記の意味を
有する、 の化合物を下記式 ％式％（） 式中、托、は、１＝２のとき−Ｑ−又 は−ｆＣ）Ｉｔ−）−ｉ−Ｓ青ＣＨ１１−を表わし、こ
こでＱは前記の意味を有し、Ｉ＝３ ゲン原子、殊に塩素原子である、 の化合物と反応させることにより製造することができる
。 式（ｎ−１）の化合物と式（■１）の化合物との反応は
、溶媒の不在下又は式（ＴＩ）の化合物と式（ｍ）の化
合物の反応に関し−て前（Ａ）項に述べた如き不活性溶
媒中において、通常−２０℃乃至反応混合物の還流温度
、好ましくは０℃乃至１００℃間の温度において行なう
ことができる。 式（ＩＩ−１）の化合物の使用量は臨界的ではなく、用
いる出発原料の種類等に応じて広範に変えうるが、一般
Ｖこは、１＝２の場合、式（ＩＩ−１）の化合物は式（
■）の化合物１モル当り少なくとも２モル、好ましくは
２〜４モル、さらに′好ましくは２〜２．５モルの範囲
内で使用することかで負、また、■＝３の場合、式（Ｉ
Ｉ−１）の化合物は式（■１）の化合物１モル当り少な
くと４３モル、好ましくは３〜６モル、さらに好ましく
は３〜３．５モルの範囲内で使用することができる。 上記の反応においては必要に応じて縮合剤の存在下に反
応を行なってもよく、使用しうる縮合剤としては、例え
ばピリジン、トリエチルアミンの如き有機塩基；炭酸ナ
トリウムの如き無機塩基等が埜げられる。 （Ｅ）　　さらに、特殊な場合として、Ｚが３−カルボ
キシプロピオニル基又は０−カルボキシアロイル基を表
わす場合の式（Ｉ）の化合　−物は、後記実施例１７及
び１８に示すように、式（［１）の化合物を無水コハク
酸父はン基を表わす）と反応させることによっても製造
することができる。 以上述べた種々の方法により製造される前記式（Ｉ）の
化合物は、対応する塩に変えることができる。造塩反応
はそれ自体公知の方法に従い、式（Ｈの化合物を前記し
た如き無機酸又は有機酸で処理することにより容易に行
なうことができる。 かくして、本発明の方法に従い製造される前記式（Ｉ）
の化合物又はその塩は、それ自体公知の手段、例えば再
結晶、蒸留、カラムクロマトグラフィー、薄層クロマト
グラフィー等の方法により、反応混合物から単離し及び
／又は精製することができる。 以上に説明した本発明の式（Ｉ）で表わされるフェノキ
シアルキルアミン誘導体及びその塩は、優れたヒスタミ
ンＨ３受容体拮抗作用にもとすく持続性のある胃酸分泌
抑制作用を有し、胃酸に起因する疾病、たとえば胃又は
十二指腸潰瘍の治療に極めて有用な化合物である。 本発明の式（Ｉ）で表わされる化合物が優れたヒスタミ
ンＨ３受容体活抗作用を有することは以下の動物実験に
より立証される。 なお、以下の動物実験に用いた本発明の化合物は次の記
号で代表させる。 化合物 ｌ＼：Ｎ−［３−［３−（１−ピペリジニルメチル）フ
ェノキシ〕プロピル〕−３−カルボキシプロピオニルオ
キシアセトアミド、 Ｂ：Ｎ−［３−［３−（１−ピペリジニルメチル）フェ
ノキシ］プロピル〕−４−二トロフェニルアセトキシア
セトアミド、 Ｃ：Ｎ−［３−［３−（１−パーヒドロアゼピニルメチ
ル）フェノキシ〕プロピル）−２−（３−ベンゾイルフ
ェニル）プロピオニルオキシアセトアミド、 Ｉ）　：Ｎ−（３−［３−（３−メチル−１−ピペリジ
ニルメチル）フェノキシ〕プロピル〕−３−アセチルプ
ロピオニルオキシアセトアミド、Ｅ：ｆ〜−［３−［３
−（１−ピペリジニルメチル）フェノキシ〕プロピル〕
シンナモイルオキシアセトアミド、 Ｆ：Ｎ−Ｃ３−［３−（１−ピペリジニルメチル）フェ
ノキシ〕プロピル〕シクロヘキサンカルボニルオキシア
セトアミド、 Ｇ　：Ｎ−［３−［３−（１−ピペリジニルメチル）フ
ェノキシ〕プロピル〕−１−ナフトイルオキシアセトア
ミド １−１：Ｎ−［３−［３−（１−ピペリジニルメチル）
フェノキシ〕プロピル〕−４−メチルベンゾイルオキシ
アセトアミド、 Ｉ　：Ｎ−［３−［３−（１−ピペリジニルメチル）フ
エノギシ］プロピル］−２−／）キシヘンジイルオキシ
アセトアミド、 Ｊ　：Ｎ−４３−４３−（１−パーヒドロアゼピニルメ
チル）フェノキシ〕プロピル〕−４−ジメテルアミノペ
ンゾイルオキゾアセトアミド、Ｋ：Ｎ−［３−［３−（
１−ピペリジニルメチル）フェノキシ〕プロピル〕アセ
チルサリチロイルオキシアセトアミド、 Ｌ：Ｎ−［３−［３−（１−ピペリジニルメチル）フェ
ノキシ］フロビル］エトキシカルボニルオキシアセトア
ミド、 Ｍ　：　Ｎ−［３−Ｃ３−’（１−パーヒドロアセビニ
ルメチル）フェノキシ〕プロピル〕メトキシカルボニル
オキシアセトアミド、 Ｎ：Ｎ−［３−［ａ−（１−パーヒドロアセビニルメチ
ル）フェノキシ］プロピル〕イングロビルオキゾカルポ
ニルオキシアセトアミド、〇二Ｎ−［３−ｒ　３−　（
１−ピペリジニルメチル）フェノキシ〕グロビル〕−３
−メトキシカルボニルオキシグロピオンアミド、 Ｐ：ｊ＼−［３−［３−（１−ピペリジニルメチル）フ
ェノキシ〕プロピル〕ニコチノイルオキシアセトアミド
、 Ｑ：Ｎ−［３−［３−（１−ピペリジニルメチル）ジア
セトアミド、 ｉｔ：Ｎ−［４−［ａ−（１−ピペリジニルメチル）フ
ェノキシ〕ブチル〕−４−テノイルオキシブタンアミド
、 Ｓ　：Ｎ−〔３−［３−（１−ピペリジニルメチル）フ
ェノ、キシ〕プロピル〕−２−テトラヒドロピラニルオ
キシアセトアミド、 Ｔ　：Ｎ−Ｃ３−［３−（１−ピペリジニルメチル）フ
ェノキシ］プロピル〕−２−メトキシエトキシメトキシ
アセトアミド、 Ｕニオキシジー［Ｎ−Ｃ３−［３−（１−ピペリジニル
メチル）フェノキシ］プロピル〕アセトアミド〕、 ■ニアシボイルジオキシジー［Ｎ−［３−［３−（１−
ピペリジニルメチル）フェノキシ］プロピル〕アセトア
ミド〕、 Ｗ　：　３　、３’　−チオジー［Ｎ−４３−［３−（
１−ピペリジニルメチル）フェノキシ］フロビル〕プロ
ピオニルオキシアセトアミド、Ｘ：１，３．５−ベンゼ
ントリカルボニルオキシトリー〔へ−［３−［３−（１
−ピペリジニルメチル）フェノキシ〕プロピル〕アセト
アミ　　ド　〕　、 ハートレイ糸モルモッ）（雄：４００〜５５０Ｖ）を頭
部を打撲し放血し、心臓を摘出した。酸素を飽和したタ
イロード液内で右心房を剥離し、その両端に絹糸をつＶ
ンた。３６℃に保ったタイロード液を含有し、混合ガス
（０２９５４：　ＣＯ２５憾）を通気しているマグヌス
管（２５ｔｊ）ｆｆｉＫ、両端につけた絹糸を用い張カ
フ００■で心房を懸垂した。心房の収縮運動をフォース
・デイスブレイスメント・トランスジューサー（Ｆｏｒ
ｃｅ−ｄｉｓ−ｐｌａｃｅｍｅｎｔ−ｔｒａｎｓｄｕｃ
ｅｒ）により記録し、心縛数を算出した。 ヒスタミン（二燐酸塩の形で用いる、以下同じ）を、添
加量の対数値が杯の等間隔となる用量で、心博数増加の
最大反応が得られる壕で、ｌＸ１０−”Ｍ〜ｌＸ１０″
Ｍ濃度で累加的にマグヌス管内に加え、ヒスタミンの用
量反応油１（Ｄｏｓｅ−ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｃｕｒｖｅ
）を得た。マグヌス管内を数回洗浄し、心房を１時間安
定略せた後書ひ前述の操作を繰り返し、ヒスタミンの用
量反応曲線を得た。マグヌス管内を数回洗浄後、組織を
５０分間安定させた。次いで、試験化合物（ｌｘｌ□−
ｓＭ）をマグヌス管内に加え、２０分後に試験化合物存
在下におけるヒスタミンの用量反応曲線を得た。 第２回目のヒスタミンの用量反応曲線と第３回目の試験
化合物存在下のヒスタミンの用量反応曲線から、Ｊ、　
Ｍ、Ｖａｎルｏ　ｓ　ｓ　ｕｍの方法（Ａｒｃｈ。 ｉ　ｎ　ｔ、　Ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎ、　、　１４３
．２９９．１９６３）により、各試験化合物のＰＡ、　
ｎｉ、　（一定反応をおこすのに要するマグヌス管内の
ヒスタミン濃度を２倍にするのに必要な、試験化合物の
モルａ度の対数値の負数（ｎｅｇａｔｉｖｅ　ｌｏｇａ
ｒｉｔｈｍ））を算出した。その結果を下記表−１に示
す。 Ａ　　　　　　　６．１６ ｉ３　　　　　　６．５４ Ｃ６，５５ Ｄ　　　　　　　６．０２ Ｅ　　　　　　　６．５８ ）’　　　　　　　　　　　　　　　　　　６．８２Ｕ
　　　　　　　６．３１ Ｈ６６９ ■６．５３ Ｊ６．２５ Ｋ　　　　　　　　　６．６Ｏ Ｌ　　　　　　　　６６１ Ｍ　　　　　　　　　６．６７ Ｎ　　　　　　　　　６．４８ ０　　　　　　　　６．０４ Ｐ　　　　　　　　　６．３８ Ｑ　　　　　　　　　６．８９ ｆ（’　　　　　　　　６．８６ ８　　　　　　　　６．３４ １’　　　　　　　　　６．１８ Ｕ　　　　　　　　　６．７２ Ｖ　　　　　、’１．６．３９ Ｗ　　　　　　　　　６．３６ Ｘ　　　　　　　　　５．９７ か〈［７て、′Ｘ発明の式（１）で衣わされる化合物は
、抗潰瘍剤として、人間その他の温血動物に対する治療
、措置のために、経口又は非経口投与（例オは筋注、静
注、皮下投与、直腸投与、経皮投与など）することがで
きるが、特に経口投与が好ましい。 本発明の化合物は、薬剤として用いる場合、経−口又は
非経口投与に適した種々の形態に製剤することができる
。例えば、本発明の化合物；ｄｌ　この糧薬剤に通常使
用される無毒性の賦形剤：、結合剤、滑沢剤、崩ｗｉ剤
、防腐剤、等張化剤、安定化剤、分散剤、酸化防止剤、
着色剤、香味剤、緩イ藺剤等の添加物を使用して製剤す
ることができる。 かかる薬剤は、その用途に応じて、固体形態（＠えは錠
剤、陵カプセル剤、軟カプセル剤、顆粒剤、散剤、細粒
剤、丸剤、トローチ錠など）、半固体形態（例えば坐剤
、軟膏など）及び液体形態（注射剤、乳剤、懸濁液、シ
ロップ、スプレーなど）のいずれかの製剤形態に請判す
ることができる。しかして、使用し得る無毒性の上記添
加物としては、例えばでん粉、ゼラチン、ブドウ糖、乳
糖、果糖、マルトース、炭酸マグネシウム、メタケイ酸
アルはン酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、無
水ケイ酸、タルク、ステアリン酸マクネシウム、メチル
セルロース、カルボキシメチルセルロースまたはその塩
、アラビアゴム、ポリエチレングリコール、ｐ−ヒドロ
キシ安息香ｍアルキルエステル、シロップ、エタノール
、プロピレングリコール、ワセリン、カーボワックス、
グリセリン、塩化ナトリウム、亜Ｖ＃酸ソータ、リン酸
ナトリウム、クエン酸等が挙げられる。該薬剤はまた、
治療学的に有用な他の薬剤を含有することもできる。 該薬剤中における本発明の化合物の含有量はその剤形に
応じて異なるが、一般に同体及び半固体形態の場合には
５〜１００重量幅の濃度で、そして液体形態の場合には
０１〜１０重量係の濃度で該活性化合物を含有している
ことが望ましい。 本発明の化合物の投与量は、対象とする人間をはじめと
する温血動物の種類、投与経路、症状の軽重、医者の診
断等により広範に変えることができるが、一般に１日当
り、０．２〜５ｏｉｉＩ／匂、好適には、０．５〜５０
ｍＰ／ｙ４とすることができる。 しかし、上記の如く患者の症状の軽重、医者の診断に応
じて、上記範囲の下限よりも少ない量又は上限よりも多
い量を投与すること４もちろん可能である。上記投与量
は１日１回又は数回に分けて投与することができる８ 以下実施例によシ本発明をさらに説明する。 実施例Ｉ Ｎ−［３−［３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキ
シ〕フロビル〕ヒドロキシアセトアミド（２１５■）を
クロロホルム（１ｍｇ）に溶解した。 シクロヘキサンカルボニルクロＩＪ　）’　（１５０〜
）を室温で滴下したのち、室温で３時間攪拌した。 反応混合物に冷水および水酸化す）　ＩＪウム水溶液を
刃口え、酢酸エチルで抽出した。抽出−を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、得られた粗生成物を
シリカゲルを用いたＴＬＣ［開溶媒；クロロホルム：メ
タノール（９：１）］Ｋて分ａｎｔ製して、へ−［３−
４３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキシ〕プロピ
ル〕シクロヘキサン力ルポニルオキシアセトアミト”（
２１０１Ｎｊ）を得た。 １ル（液模、ｃｍ−”）：１７４０，１６６５゜ＮＭ）
（、（ＣＤＣ１３，ａ　）　：　１．３〜２．６　（２
３Ｈ，ｌｉ＃）Ｘ３．４２（２）４．−重線）、３．４
９（２Ｈ，四重−１Ｊ　＝６Ｈｚ　）、４．０１（２）
１．三重縁、　Ｊ＝６Ｈｚ　）、４．５１（：）１１．
−重線）、６．６〜７．４（４Ｂ、多重線）。 実施例２ 実施例１において、シクロヘキサンカルボニルクロリド
の代りにシンナモイルクロリド（１４０ｑ）を由い、実
施例１と同様に操作して、Ｎ　−［３−［３７（１−ピ
ペリジニルメチル）フェノキシ〕グロビル〕シンナ皐イ
ルオキシアセトアミド（１７０Ｎｊ）を得た。 ｌＲ（液ｉｙａ、　ｃｍ−”）　：　１７２０．　１６
６５゜ＮＭｋＬ（ＣＤＣＩ　５．δ）：１．３〜２．６
（１２０，多重＃）、３．４１（２１１，−重線）、３
．５５（２Ｈ。 四重線、Ｊ＝６Ｈｚ）、４．０６（２Ｈ，三重縁。 Ｊ＝６Ｈｚ）、４．６８　（２）１．−３ｆｆ）、６．
４４（ＩＨ，二重Ｎ、Ｊ＝１７Ｈｚ）、６．６〜７．４
ｒ１ｏＨ，４重線）、７．７３（１１１，二重線、Ｊ＝
１７Ｈｚ）。 実施例３ 実施例１において、シクロヘキサンカルボニルクロリド
の代りにミリストイルクロリド（２２゜１ｑ）を用い、
実施例１と同様に操作して、Ｎ　−Ｃ３−［３−（１−
ピペリジニルメチル）フェノキシ］プロピル〕ミリスト
イルオキシアセトアミド（２３０〜）を傅斤。 ｌｔ（、（ｇ！、嘆＋　ｔｓ　　’）：１７４５，１６
６５゜ＮＭル（ＣＩ）ＣＩ、、δ）　：　　０．７〜２
．ｆｉ　（３９Ｈ，多重線）、３．４６（２Ｈ，−重線
）、３．５４（２Ｈ，四重線、Ｊ＝６８２）、４．０５
（２１−１，三重線、Ｊ＝６Ｈｚ）、４．５３（２Ｈ，
−重機）、６．５５（ＩＨ，広巾−重線）、６．６〜７
．４（４Ｈ，多重線）。 実施例４ 実施例１において、シクロヘキサンカルボニルクロリド
の代りに７エニルアセチルクロリド（１１６を）を用い
、実施例１と同様に操作［７て、ヘー［３−Ｃ３−（１
−ピペリジニルメチル）フェノキシ〕プロピル〕フェニ
ルアセトキシアセトアミド（１７０■）を得た。 １ＦＬ（液膜１５−’　）：１７４５，１６７０゜ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ２．δ）：１．３〜１．７（６）１．多重
線）、１．８６（２）１．三重線、Ｊ＝６Ｈｚ）、２．
２〜２．６（４Ｈ，多重線）、３．３６　（２Ｈ，四重
線、Ｊ＝６Ｈｚ）、３．４２（２１−１，−重線）、３
．６６（２）１゜−事悔）、３．９２（２）１．三重線
、Ｊ＝６）１ｚ）、４．５２（２Ｈ，−重線）、６．３
０（１）１．　　広巾−重ｓり、６．６〜７．４　（４
１−１，多重線）、７．２３（５Ｈ。 −重線）。 実施例５ 実施例１において、シクロヘキサンカルボニルクロリド
の代りに４−ニトロフェニルアセチルクロリド（１６０
Ｒｉりを用い、実施例１と同様に操作して、へ−［３−
［３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキシ〕グロビ
ル〕−４−二トロフェニルアセトキシアセトアミド（２
２０ａｐ）を４＊。 ■ル（液１１参、ｃｍ−”　）：　１７４５，１６６０
，１５１５゜１３４５゜ ＮＭＨ（（二ＤＣＩ、、　　δ　）：１．３〜１．７（
６Ｈ，＊シ］ｌ！Ｎ）、１．９７（２Ｈ，三重線、　Ｊ
＝６Ｈｚ　）、２．２〜２．６（４日、多重線）、３４
４（２Ｈ，四重線。 Ｊ＝６Ｈｚ　）、３．４５（２Ｈ，−重線）、３，８１
（２１］、−重線）、４．０１（２１−１，三重？４）
、４．５８（２Ｈ、−重線）、６．６〜７．４（５１（
、多重線）、７．３８（２１−１，二重線、Ｊ＝９Ｈｚ
　）、８．０９（２）１゜三重線、Ｊ＝９Ｈｚ）、、 実施例６ 実施例ＩＫ＆いて、シクロヘキサンカルボニルクロリド
の代りに４−クロロブチリルクロリド（１５０１η）を
用い、実施例１と同様に操作して、Ｎ−［３−［３−（
１−ピペリジニルメチル）フ二ノキシ〕フロビル〕−４
−クロロブ千リルオキシアセトアミド（２１０１ｉｇ）
ｔｍ＊。 Ｉｆ（、（液嘆、中−’）：　１７４５，１６６５゜Ｎ
ＭＨ（ＣＤＣｌ２．δ）：１．３〜２．８（１６Ｈ。 多重線）、３．４５　（２Ｈ，−￥ｆ＠）、３．４６＜
２Ｈ。 四重＃、Ｊ＝６）１ｚ）、３．５　ｓ　（２）１．　三
ｌｒｗ、　Ｊ　＝６１（Ｚへ４．０２（２ｒ１．三重線
、Ｊ　＝６　ｆ（ｚ　）、４．５　ａ　（２ｔ＋、−＊
：ｍ）、６．６〜７．４（５１，多重線）。 実ａ　＠７ 実施例１　（ｒこおいて、シクロヘキサンカルボニルク
ロリドの代りに４−メチルベンゾイルクロリド（１６０
１ＮＩ）を用い、実施例１と同様に操作して、Ｎ−［３
−ｒ　３−　（１−ピペリジニルメチル）フェノキシ〕
フロビル〕−４−メチルベンゾイルオキノアセトアミド
（２７０〜）ｋ’４ｆｔ。 一点：７９．２〜８０．７℃つ １１（、（ＫＢｒ−ｄｉｓｋ、　ｃｍ　’）：　１７２
５．１６５５゜ＮＭｔ（・（（シＤＣＩ１．δ）：１．
３〜２．６（１２Ｍ、多重線）、２．４０　（３Ｈ，−
３ｍｍ）、３．４０（２）１．−重線）、３．５５（２
）（、四重線、Ｊ＝６Ｈｚ）、４．０４（２Ｈ，三重ｉ
、Ｊ＝６）１ｚ）、４．７７（２Ｈ。 −１１Ｌ線）、６．６〜７．４（５）Ｊ、多重＠）、７
．１８（２Ｈ９二重刷、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．９１１（２
Ｈ，三重線、Ｊ＝９Ｈｚ　）。 央　　施　ｍｌ　　　８ 実施例１において、シクロヘキサンカルボニルクロリド
の代りに１−ナフトイルクロリド（１８０〜）を柑い、
実施例１と同様に操作［２て、へ−［３−［３−（１−
ピペリジニルメチル）フェノキシ］プロピル〕−１−ナ
フトイルオキシアセトアミド（１７５１１１ｉ）を得た
。 ＨＬ（散８Ｌ　ｃｐｎ　”）　：　１７２５．　１６．
６５゜Ｎ　Ｍ）ｔ　（ＣｌＪ　Ｃ僅３．δ）：１．３〜
１．７（６Ｈ，多重Ｎ）　１．Ｑ　６　（２Ｈ，三重’
１６４．　Ｊ　＝　６Ｈｚ　）、２．１〜２５（４日、
４重線）、３．３２（２）１．−重線）、３．４７（２
１−１，四車婦、　Ｊ＝６Ｈｚ　）、３．９７　（２Ｈ
。 二重−，Ｊ＝６Ｈｚ）、４．８０（２Ｈ，−重線）、６
４〜９．０（１２’Ｈ，多重鞄）。 実施例９ ＃側倒１にでおいて、シクロヘキサンカルボニルクロリ
ドの代りに２−メトキシベンゾイルクロリド（１７０１
〜）を用い、実施例１と同様に操作して、へ−［３−ｒ
３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキシ〕プロピル
〕−２−メトキシベンゾイルオキシアセトアミド（２５
５η）を得た。 ＩＨ５（ｉ嗅、ｒｙｎ　’ｌ：　１７２５，１６７５、
；’ＩＭ）Ｌ　（１：Ｉ）Ｃ１３，δ）：１．３〜１．
７（６Ｈ，多重線）、２．０１（２Ｈ，三重線、Ｊ＝６
Ｈｚ）、２．１〜２．６（４日、多重＃）、３．３７（
２）１．−重線）、３，５３（２ｉ］、四重線、Ｊ＝６
Ｈｚ）、３．７８（３）１．−重線）、４．０１（２Ｎ
、三重線、Ｊ＝６Ｈｚ　）、４．７４（２Ｈ１−事情）
、６．５〜８．０（９）１．多重線）。 実施例１０ 実施＠１において、Ｎ−［３−Ｃ３−（１−ピペリジニ
ルメチル）フェノキ７］プロヒル〕ヒドロキシアセトア
ミドの代りに〜−Ｃ３−［３−（１−パーヒドロアゼピ
ニルメチル）フェノキシ］プロピル］ヒドロキノアセト
アミド（１２０〜）ヲ用い、シクロヘキサンカルボニル
クロリドの代りに４−ジメチルアミノベンゾイルクロリ
ド（１４０ｉｖ）を用いて、実踊例１と旧１様（で煉作
して、〜−［３−４３−（１−パーヒドロアゼピニルメ
チル）フェノキシ］プロピル“］−４−ジメチルアミノ
ベ７ゾイルオキシアセトアミド（９０〜）ヲ得た。 ＩＨ，（液！ｊｔＬ、ｃｍ　’）：　１７　］、　０．
　１６７０゜ＮＭＨ，（Ｂｊ）ＣＩ、、　、δ）：１．
３〜１．７（８Ｈ，多重線）、２−００（２）１．三重
線、Ｊ＝６Ｈｚ）、２．４〜２９（４Ｈ９令車線）、３
．００（６Ｈ，−重＠）、３５２（２）１．四重線、Ｊ
＝６）１ｚ）、３５８（２Ｈ，−重線）、４．＋１２　
（２Ｈ，三重線、　Ｊ＝６Ｈｚ　）、４．７１（２”ｌ
−重、１ｌｊｉ）、６５３（２ｔｉ、二重線、Ｊ＝９Ｈ
ｚ）、６６〜７．４（５Ｈ−、多重＃）、７．８５（２
１（、二重線。 Ｊ＝９Ｈｚ）。 曵　７ＡＩｊ　　世］１１ 実施例ＩＶこおいて、へ−［３−［３−＜１−ピペリジ
ニルメチル）フェノキシ〕プロピル〕ヒドロキシアセト
アミドの代りにＮ　−４３−４３−Ｃ１，−（１−ピロ
リジニル）プロピル〕フェノキシ〕プロピル〕ヒドロキ
シアセトアミド（２０１ｎ９）を用い、シクロヘキサン
カルボニルクロリドの代りに４−シアノベンゾイルクロ
リド（３０〜）を用いて、実施例１と同様に操作して、
ヘー〔３−Ｃ３−［１−（１−ピロ１１ジニル）プロピ
ル〕フェノキシ］プロヒル〕−４−シアノベンゾイルオ
キシアセトアミド（１７，７ａｙ）を得り。 １）（、（液嗅、　ｃｍ　’）：　２２１’５’Ｈ１７
３５，１６７５゜へＭＫ　（ＣＩ）ｆ１１３．δ）：０
．６７（３）（、三重線、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．４〜２．
９　（１２Ｎ、多重＠）、３．０２（］ｌ［、二重＝ｉ
４禰、Ｊ＝ｌ　ＯＨｚ、Ｊ＝５）１ｚ　）、３．５６（
２Ｈ，四重稗、Ｊ＝６８＊　）、４．０８　（２Ｈ。 、Ｅ重要、　Ｊ　：６　Ｈｚ　）、４．８４（２目、−
値１．６６〜７．４（ｓ＋−＋、多隼崎）、７．６６　
（２Ｈ，二重噌。 Ｊ二！−ＩＨ２）、８．１４（２Ｈ，二重鍼、Ｊ＝９Ｈ
ｚ）。 出発ａＰ′ｉｇとしテ便用し＊Ｎ−ｒ　３−［３−［１
−（１−ピロリジニル）プロピル］フェノキシ〕プロピ
ル〕ヒドロキンアセトアミドは以下の操作によって合成
された。 エリ（Ａ　）　　　　３−ヒドロキシグロビオフエノン
（１，０１、ピロリジン（１，１＋／）、エタノール（
５１）および水素化シアノホウ累ナトリウム（ｏ、ｓ　
４　ｒ、）の混合物ノを室幅で１５時）ｂ１偉拌１−、
た。 反応混合物倉聰融酸性とし、酢酸エチルで洗ったのち、
水１才分離してアンモニア水を加えて塩基性と（７、析
出したｌ…状物を酢酸エチルで抽出した、酢酸エチル會
を水洗したのち、無水価酸マグネシウムで乾燥し、溶媒
を留去して、３−［１−（１−ヒロリジニル）プロピル
］フェノール（６５０〜）全４斤。 ＮＦｖＨ老　（（゛　１〕ＣＩ、、　　δ　）：０．６
３（３Ｈ，三１ト吊咬９．ノー７１１ｚ）、１．４〜２
．１　（６Ｈ，多重線）、２．１〜２９（４目、４重線
）、２．９４（１Ｎ、二車二１１Ｊ　二ｌ　ＯＨｚ　、
　Ｊ−５１１ｚ　）　、６．６〜７．４　（４Ｈ。 多重線）　、７．３２　（１１］、−重＃）。 工程１’＋　　　３−Ｃ１−（１−ピロリジニル）プロ
ピル〕フェノール（５００Ｉ・１ｇ）全乾燥ジメチルス
ルホキシド（３ａＪ）に溶ＭＬ、；＃ものｉ、ｓ。 係水素化ナトリウム（２００１％　）の屹燥ジメ干ルス
ルホキシド（３１）の懸濁液に、水冷憤拌下に保々に？
薗ドした。囁下恢、室温で１時間攪拌し７たｆ、Ｎ−（
３−クロロプロピル）アセトアミド（５００１；４　）
を加えた。１００℃で１時間反応後、氷水音訓え、酢酸
エチルで抽出した。酢酸工千ル層を水洗したのち、無水
イル酸マグネシウムで乾燥し１、容媒を′ｆ１１去し、
ノリ力ゲルを用いたＩ’　ｌ、　Ｃ［褥開容歩：クロロ
ホルム：メタノール（９：　］））で分＄ｎｍｔ、テ、
Ｎ−［３−（３−〔１−（１−ピロリジニル）プロピル
］フェノキシ〕プロピル〕アセトアミド（６６０〜）を
得り。 ］−ｔ＜、　（ｑ（ｆ！、　ｃｍ−男：１６５０゜Ｎ　
Ｍ　Ｈ置＜：ｏｃ：　＋　、、　、δ）：０．６７（３
１−１，三重線、Ｊ＝７）１ｚ）、１．４〜２．９　（
１２、Ｈ，多重線）、１９８（３日、−１暉）、２．９
５　（１１−１，二軍二車蛾、Ｊ−１０Ｈｚ、Ｊ＝５）
１ｚ　）、３．４３（２Ｈ，四重線、Ｊ＝５Ｈｚ）、４
．０２（２，）１．三重線、Ｊ＝６）＋２）、６．０５
　（１ｉｌ、広巾−垂線）、６．６〜７．４（４１−１
゜多重＠）。 」二程　（（＋）　　　　　　　　　Ｎ−４３−［３−
４１−（１−ピロリジニル）プロピル］フェノキシ〕フ
ロビル〕アセトアミド（５００１η）および４０．、４
　信酸水溶Ｑ（１，５１の混合物を１７時間加熱還流し
た。 冷却後、水酸化ナトリウム水外液を加えて塩基性とし、
エーテルで佃出し←。毛−プルｌ＠ｅ％水値酸マク不シ
ウムでｆ煉し、溶媒を留去し７て、Ｎ　−ｒ３−４３−
［１−（１−ピロリゾニル）グロビル〕ノエノキシ］プ
ロピルアミノ（３ｑ５＋〜）ケ雨た。 ＮＭｆ（（（：Ｉ）ＣＩ、、　δｌ　：　０．６７　（
３）−１，三重畳。 Ｊ＝７Ｈｚ）、１．３〜３．１　＜　１３１−１．４事
情）、２．９０（２Ｈ，三＊ｓ、ｉｒ、　Ｊ　＝　６　
Ｈｚ　）、４．０２　（２Ｎ。 玉沖憎、　Ｊ　＝　６　、Ｌｌ　ｚ　）、６６〜７．４
（４Ｈ，多重軸）。 工奉呈（１’）　）　　　ＩＮ−［３−Ｃ３−［１＝（
１−ヒ′ロリシニル）プロピル］フェノキシ］プロピル
アミン（２（，１０１〜）９よびグリコール酸（６４１
〜）の混＠物に４累カスを吹き込みながら２００℃で２
特出加熱し７た。冷却後生！戊物をクロロホルムに１１
〜、アンモニア水で洗浄した。クロロホルム順を無欠師
酸マグ不ノウムで乾燥１２、溶媒を羊去し、シリカゲル
を用いたｌ’　Ｌ　（′、［展開ポ媒：クロロホルム：
メタノール（４：　１　）　］で分子ＩＩ梢復（７て、
ＩＮ−ｒ　３−［ａ−［１−（１−ピロ１１ジニル）プ
ロピル］フェノキシ〕プロピル〕ヒドロキシアセトアミ
ド（１３８Ｉｎｇ）を得斤。 ＩＨ（＠・♀、■−’ｌ：ｌ６５５゜ Ｎ　〜ｌ　Ｈ，（＋”ｌｌ（′、ｌ、　、δ＋：ｏ６７
（３Ｈ，Ｅ重量、Ｊ＝７　Ｈｚ　）　、　　１．４〜２
．９　　（１２ト１．　　多事＠）　、　２９５（Ｉ　
Ｎ　、　、”ｍ中二重＋ＩＬ　Ｊ＝１０Ｈｚ、Ｊ＝５Ｈ
ｚ）、３．５２＜２Ｈ，四重線、　Ｊ’　−＝　６　Ｈ
ｚ　）、４．　ｔ）　４　（２Ｈ。 −車ｍ）、４．０８　（２Ｌｌ、”ＥＸ線、Ｊ＝６Ｈｚ
）、６．６〜７．４（５）Ｊ、多重線）。 実施例１２ 実施例１において、シクロヘキサンカルボニルクロリド
の代すにニコチノイルクロリド（１４０〜）ケ汀１い、
央Ｍ？１１１と間挿に操作して１へ−［３−［３−（１
−ピペリジニルメチル）フェノキシ］プロピル〕ニコチ
ノイルオキシアセトアミド（１５０＃ｖ）を得た。 ＩＦＬ（Ｑｌｉ’ｌ、ｃｒｎ　’）　：　１７３５　、
］　６６０゜ＮＭ　Ｈ（（：ＤＣｌ、　、δ）：】３〜
２．６（１２Ｈ，多重機）、３．４０　（２Ｈ，−ｉ＠
）、３．５４（２ｔｌ、四重線、Ｊ＝６１２）、４．０
３（２１−１，三重線、Ｊ＝６Ｈｚ　）、４．８０　（
２１ｉ、　−事＠ｌ、６．６〜９．３（９Ｈ、多！＃）
。 ′央　禰　１＋ｌ１１３ ４　鵬１ｆｉＪ　ｌに２いて、シクロヘキサンカルボニ
ルクロリドの代りに２−フロイルクロリド（１３０Ｉダ
）金用い、実施例１と同様に操作し７て、Ｎ　−Ｃ３−
〔３−（１−ピペリジニルメチル）ノエノキシ〕プロピ
ル〕−２−プロイルオキシアセトアミド（２５０ｓｇ）
を得た。 ＩＨｌ（液喚、傭−’）：１７３０，１６７０．、〜Ｎ
１に（Ｃ１）Ｃ１３，δ）：１．３〜１．９（６１−１
，多重機）、２．０２（２Ｈ，三重線、　　Ｊ＝６１−
Ｊ　ｚ　）、２．１〜２．７（４１−１、多重線）、３
４２（２Ｈ，−１姻）、３．５４（２日、四重ｒｆＪ、
　Ｊ　〜６　Ｈｚ　）、４．０５　（２Ｈ，二車ｒｔＭ
、　Ｊ　＝ＣＨｚ　）、４．７４　（２ｔ１．−重量）
、６．４〜７．６（８Ｈ，多重線）。 ％　Ｗｌ　　伊１　１４ ＊ａ＝」ｔに２いで、シクロヘキサンカルボニルクロリ
ドの代り［６−キノ１リンカルボニルクロリド（２００
１雫）を…い、実施例１と同様に操作して、へ−ｒ：（
−Ｃ３−（１−ピペリジニルメチル）ノエノキシ〕プロ
ピル］−６−キツリンカルポニルオキシアセトアミド（
１９０ｓ　）　ヲ４’４　ｆｔ。 漉点：Ｓ６．２〜８８．２℃ ＩＨ＋　（ＫＨｒ−ｄｉｓｋ、６ｎ″”）：　１７２５
，１６５５゜１’Ｊ　Ｍ　Ｈ・（ＣＪＪＣＩ３．δ）：
］、３〜２．７　（１２１＋、多重機）、３．３０（２
）１．−重線）、’４．５７（２）１．四隼線、Ｊ＝６
Ｈｚ　）、４．０６（２Ｈ，三重線、Ｊ＝６Ｈｚ）、４
．８８（２ｔｉ、−車線）、６．５〜９．１　（１１Ｈ
９多重線）。 実施１＋１４１５ 寿ｍｓ＋１＋１におい′て、ゾクロヘキサンカルホ゛ニ
ルクロリドの代りＩｃＩ−（４−メチルフェニル）−５
−インキノ１１ルアセナルクロリド（２００〜）を用い
、剣飛１りｆｉｌと１ｆｆＪ鎌に操作して、Ｎ−［３−
Ｃ３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキシ〕プロピ
ルｌ−１−（４−メチルフェニル）−５−インキノリル
アセトキシアセトアミド（１９０〜）を得た１、１ １Ｒ（’ＬＭ！、　ＩＭ−”）：　１７５５．１６７５
゜ＮＡＬ）Ｌ　（（：１）ＣＣ３，δ）：１．３〜２．
７（１２）１．多重線）、２．４７（３Ｈ，−重線）、
３．３５（２）１．四重線、Ｊ＝６Ｈｚ　）、３．５３
（２Ｈ，−重＃り、３．９３（２Ｈ９三ｍＷ、　Ｊ　＝
　６　Ｈｚ　）、４．６９（２Ｈ，−寡婦）、６．１２
（１）１．広巾−重ｓり、６．６〜８．８（１３Ｈ，多
重＃ｊり。 央　　釉　秒１１１６ 実、加剰Ｉにおいて、Ｎ−［３−［３−（１−ピペリジ
ニルメチル）フェノキシ〕プロピル〕ヒドロキ７アセト
アミドの代りにへ−ｒ４−４３−（１−ピペリジニルメ
チル）ノエノキシ］ブチル〕−４−ヒドロキシブタンア
ミド（５０■）を粗い、シクロヘキサンカルボニルクロ
リドの代りにテノイルクロ１１ド（５０〜）を用いて、
実施例１と同様に操作して、Ｎ−ｒ　４−［３−（１−
ピペリジニルメチル）フェノキシ〕ブチル〕−４−テノ
イルオキシブタンアミド（４５ダ）を傅斤。 １Ｒ（ｆｉ膜、３”）：　１７０５．１６４０゜ＮＭＫ
（ＣＤＣ１３，δ）：１．２〜２．６（１８Ｈ，多重線
）、３．２９（２０，四重線、　Ｊ＝６Ｈｚ）、３．４
５（２）１゜−重線）、３．９４（２Ｈ，三重線、Ｊ＝
６Ｈ２）、４．３０（２Ｈ，三重線、Ｊ＝６Ｈｚ）、６
．０４　、（Ｉ　Ｈ。 広巾−重線）、６．６〜７．９（７Ｈ，多重線）。 出発物質として１更用したへ−［４−［３−（１−ピペ
リジニルメチル）フェノキシ］ブチル〕−４−ヒドロキ
シブタンアミドは以下の操作によって合成された。 エタノール（１１）中で４−［３−（１−ピペリジニル
メチル）フェノキシコブチルアミン（１００■）とγ−
ブチロラクトン（６６■）を７時曲加熱還流したのち、
シリカゲルを用いたＴＬＣ［展開溶媒；クロロホルム：
メタノール（９：１）］で分離精製して、へ−［４−［
ｌ３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキシ〕ブチル
〕−４−ヒドロキシブタンアミド（９０ｗＩｇ）を得た
。 １Ｂ（液膜、ｍ−”）：　１６４０゜ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）：１．２〜２．６（１８Ｂ、
多重線）、３．２８（２Ｈ，四重ｉ、Ｊ＝６Ｈｚ　）、
３．４４　（２Ｈ。 −重線）、３．６３　（２Ｈ，三重線、　、１　＝６Ｈ
ｚ　）、３．９６（２）１．三重線、Ｊ＝６Ｈｚ）、４
．０４（ＩＨ。 −重＃ｉり、６．５〜７．４（５Ｈ，多重線）。 実施例１７ Ｎ−［３−［３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキ
シ〕プロピル〕ヒドロキシアセトアミド（１８０１１Ｉ
り、無水フタル酸（８７Ｍ９）、クロロホルム（１７）
およびトリエチルアミン（０，２Ｍ＞の混合物を１００
℃で１時間加熱した。冷却後、水を加え、生成物をクロ
ロホルムで抽出した。クロロホルム層を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、溶媒を留去し、シリカゲルを用いたＴ
ＬＣ［展開溶媒：クロロホルム：メタノール（４：１）
）で分離＃＃Ｌ、て、へ−Ｃ３−Ｃ３−（１−ピペリジ
ニルメチル）フェノキシ〕フロビル〕−２−カルボキシ
ベンゾイルオキシアセトアミド（１５０１１９１を得た
。 ＪＲ＜０８：ｔｙｎ−”　）　：　１７２５．１６５５
゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｃ１）、ＯＤ、δ）：１．３〜２．１（
６）１．多重線）、２．０２（１）ｊ、三重線、Ｊ＝６
）ｊｚ）、２．８〜３．２（４Ｈ１多重線）、３．４□
４（２）１．三重線、　Ｊ　＝　６）１ｚ）、４．０６
（２）Ｊ、三重Ｍ、　Ｊ、＝　６）１ｚ　）、４．０９
　（２１４゜−重線）、４．６８（２Ｈ，−重ＩＮ）、
６．６〜７．９（８Ｈ１多重巌）。 実施例１８ 実施例１７において、無水７タル酸の代りに無水コハク
酸（７２ｍ９）を用い、実施？！１１７と同様に操作し
て、Ｎ−［３−ｒａ−（ｔ−ヒヘ１シニルメチル）フェ
ノキシ〕プロピル〕−３−カルボキンプロピオニルオキ
シアセトアミド（１２５Ｍ９）を得跣。 １１（、（液膜、　ｃｍ−’　）　：　１７３５　、１
６６５゜Ｎｌ！Ｉｎ　（ＣＩＪ、０１）、　Ｊ）　：　
１．３〜２．１　（６）１．　　多重線）、１．９８　
（２８，五Ｉｆｊ！　、　Ｊ　＝　６”Ｈｚ　）、２．
５７（４Ｈ１−重線）、２．８〜３．２（４Ｈ，多重線
）、３．４１（２Ｈ，三重線、　Ｊ＝６Ｈｚ　）、３．
９８（２Ｈ。 三重線、Ｊ＝６Ｈｚ）、４．０９　（２Ｈ，−１ｕＪ）
、４．５１（２Ｈ，−重線）、６．６〜７．４（４Ｈ，
多重Ｌ 実施４例１９ Ｎ−［３−［３−（１−ピペリジニルメチル）フエノキ
シゴブロビル〕ヒドロキシアセトアミド（３００■）の
クロロポルム（２−Ｊ　）　溶液中にテレフタロイルク
ロリド（９０■）を加え、室温で２時間反応した。水酸
化す）　ＩＪウム水溶液を加え、生成物をクロロホルム
で抽出した。クロロホルム嘴を無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、溶媒を減圧で濃縮した。エーテルを加え、析出
した結晶を戸数してテレフタロイルジオキシジー［Ｎ−
［３−［３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキシ〕
プロピル〕アセトアミド］（ａｏｏＩＩｖ）を得た。 融点：１４０．５〜１４１．５℃。 ＩＲ（液膜、鐸−’）：１７３０，１６５５゜ＮＭＲ（
（：ＩＪＣ１３，δ）：１．２〜１．８（１２）１．　
　多重線）、２．０２（４Ｈ，Ｒ１（ｉｌｌｊｌ、　Ｊ
＝６Ｈｚ　）、２．１〜２．５（８Ｈ，多重線）、３．
３５（４Ｈ，−重線）、３．５６（４Ｈ，四重ｉ、Ｊ　
＝６１−１ｚ　）　、４．０４　（４Ｈ。 三重線、Ｊ＝６Ｈｚ）、４．８０（４Ｈ，−重線）、６
４〜７．４（１０）１．多重線）、８．０２（４Ｈ，−
重線）、、。 実施例２０ 実施例１９において、テレフタロイルクロリドの代りに
アジポイルクロリド（８０■）を用い、実施例１９と同
様に操作し、シリカゲルを用いたＴｈｅ［ｉｐ溶媒：ク
ロロホルム：メタノール（４：１）］で分離精製して、
アジポイルジオキシジー［Ｎ−Ｃ３−Ｃ３−（１−ピペ
リジニルメチル）フェノキシ］プロピル〕アセトアミド
〕（２６５１Ｎｇ）を得た。 ＩＨ・（液膜、ｃｍ　’）：１７４５，１６６５゜ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣ１３，δｌ：１．２〜１．９（１６Ｈ，多重
１．２．０．１（４Ｈ，三重線、Ｊ＝６Ｈｚ）、２．１
〜２．７　（１２Ｈ，多ｍ＃）、３．４３（４１−１゜
−重線）、３゜５１（４１−１，四重線、Ｊ＝６Ｈｚ）
、４ｏ１４ＦＬ三７ｊｊ線、　Ｊ　＝　６　Ｈｚ　）、
４．５２（４Ｈ５−重線）、６．６〜７．４（８Ｈ，多
重線）。 実施例２１ 実施例２０において、アジポイルクロリドの代、ｊｊｌ
ｌＫｌ、３，５−ベンゼントリカルボニルクロリド（９
０〜）を用い、実施例２ｏと同様に操作して、］、］３
．５−ベンゼントリカルボニルオキシトリーヘーＣ３−
Ｃ３−，（１−ピペリジニルメチル）フェノキシ〕プロ
ピル〕アセトアミド〕（９５Ｊ９）を得た。 １ｉ−ｔ（液膜、ｃｍ　”）：１７３５，１６６０゜へ
Ｍ凡（（：１ＪＣ１，、δ）：１．２〜１゜９（ｔｓｌ
ｌ、　　多重線）、２．００（６１−１，三重線、Ｊ　
＝　６１−１ｚ　、）、２．１〜２．７（１２）ｊ、多
重＃）、３．４０　（，６Ｈ、７４線）、３．４９（６
）（、四重情、Ｊ＝６Ｈｚ）、４．０１（６ｔ−１゜三
重線、Ｊ＝６）１ｚ）、４．７８（６Ｈ，−重線）、。 ６５〜７．４（１ｓＨ，多重線）、８．８３（３Ｈ，−
重線）。 実施例２２ 実施例２０において、アジポイルクロリドの代りに、３
．３′−チオジブロピオニルクロリド（７０〜）を柑い
、実施＠２０と同様に操作して、３．３′−チオジー［
Ｎ−［３−４：３−（１−ピペリジニルメチル）フェノ
キシ〕プロピル〕プロピオニルオキシアセトアミド〕（
１７０■）ヲ得た８ １）ｔ　（液膜、ｃｍ　　’　　）：１７４０．１６６
００〜ＭＫ（Ｃ”、ＤＣ１３，δ）：１．２〜１．９（
１２１−１，多重＃り、２．００（４Ｈ，Ｒ１ＮＪ−Ｊ
　＝　６　Ｈｚ　）、２．２〜２．６（８１−１，多重
線）、２．７３（８Ｈ，三重線。 Ｊ＝３Ｈｚ）、３．４７（４３−１，−重線）、３，４
９（４Ｈ９四重線、Ｊ＝６）１ｚ）、４．０２（４Ｈ，
三重線、　Ｊ７＝６Ｈｚ　）、４．５６（４Ｈ，−重線
）、６．６〜７．４１ｔｏＨ，多重線）っ 実施例２３ 実７ｉ’＆ｌＪ１において、シクロヘキサンカルボニル
クロリドの代りにアセチルサリチロイルクロリド（２４
ＯＮ９）を用い、実施例１と同様に操作して、Ｎ−［３
−［３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキシ〕プロ
ピル〕アセチルサリチロイルオキジアセトアミド（２２
０ＦＩＱ）を得た５、Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４６８（Ｍ
　）、ＩＲ（液膜、ｃｍ　’）：１７６０，１７３５，
１６７ＯＮ　ｉＶｌ　）（／　（：ＤＣｌ、　、δ）：
１．２〜１．９（６Ｈ，多重線）、２．００（２）１．
Ｒ１１ｉｉＪ、　Ｊ　＝＝５）（ｚ　）、２．３０（３
１−１、−重線）、２１〜２．６（４Ｈ，多重線）、３
．４２　（２Ｎ、−１１−線）、３．５１（２Ｈ，、四
重線。 Ｊ＝６Ｈｚ）、４．００（２Ｈ，三重線、Ｊ＝６Ｈｚ）
、４．７３（２）１．−重線）、６．５〜８．１（９Ｈ
，多重線）、。 実施例２４ 実施例１において、シクロヘキサンカルボニルクロリド
の代りにエチルアジポイルクロリド（１５０１を用い、
実施例１と同様に操作して、Ｎ−［３−［３−（１−ピ
ペリジニルメチル）フェノキシ〕プロピル〕゛エチルア
ジポイルオキシアセトアミド（ｘ９０＋＋１を４斤。 １比（液膜、鐸−’　　）：１７３５，１６６０゜へＭ
）Ｌ　（ＣＩ）ＣＩ、　、　　δ）：　１．２３　（３
Ｈ，三重線。 Ｊ＝７Ｈｚ）、１．３〜２．７　（２０ｈ、多重線）、
３．４７（２Ｎ、−重＠）、３．５２（２Ｈ，四重線。 Ｊ＝５Ｈｚ）、４．０４（２８，三重線、Ｊ＝６Ｈｚ）
、４．１１（２Ｈ，四重線、　Ｊ　＝　７　Ｈｚ　）、
４．５５　（２）Ｊ。 −１１傘ぜ　）、　　６．６〜７．４　　、、（５１１
、多１ト希曖　）　。 実施＠２５ 実施例１において、Ｎ−Ｃ３−［３−（１−ピペリジニ
ルメチル）フェノキシ］プロピル〕ヒドロキシアセトア
ミドの代りにへ−［３−［３−［１−（１−ピロリジニ
ル）エチル］フェノキシ〕プロピル〕ヒドロキシアセト
アミド（５０ｗｑ　）　ヲ用い、シクロヘキサンカルボ
ニルクロリドの代すにアセチルサリチロイルクロリド（
５０■）を用いて、実施例１と同様に操作して、へ−［
３−［３−［１−（１−ピロリジニル）エチル］フェノ
キン〕プロピル〕アセチルサリチロイルオキシアセトア
ミド（３５η）を得た。 ＩＨｌ（液膜、ｚ−”）：１７６０，１７３５，１６７
５゜ＮＭＩ−Ｌ　（Ｃ４）Ｃ１３，δ）：１．４４（３
）４．二重線、Ｊ＝６．５Ｈｚ）、１．５〜３．０（１
０）１．多重線）、２．３０（３１−１，−重線）、３
．０〜３．８（３Ｈ，多重＆）、４．０３（２）１．三
重線、Ｊ＝６Ｈｚ）、４．７４（２Ｈ１−重線）、６．
５〜８．１（９Ｂ、多重線）。 実施例２６ 実施例１において、シクロヘキサンカルボニルクロリド
の代りに２−（３−ベンゾイルフェニル）プロピオニル
クロリド（２００〜）を用い、実施例１と同様に操作し
て、Ｎ−［３−［３、−（１−ピペリジニルメチル）フ
ェノキシ〕プロピル〕−２−（３−ぺ／ソイルフェニル
ｊプロピオニルオキシアセトアミド（２９０■）を得り
。 Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　５４２　（Ｍ＋）。 ＩＬＬ（液ＩＩＩ、ｔｙｎ−’）：１７４５，１６５５
゜ＮＭＲ（ＣＤ（：　１３．　　δ）：１．３〜２．３
（８）ｊ、多重ＩＮ）、１．５６　（３Ｈ，二重量、Ｊ
＝７Ｈ２）、２．５〜３．０（４）ｊ、多重線）、３．
３９　（２Ｈ，四重線、Ｊ＝６Ｈｚ　）、３．７２　（
２Ｈ，−重線）、３．６〜４．１（ＩＨ１多重線）、３
．９９（２１−１，三重線、Ｊ＝６Ｈｚ）、４．５８（
２ｔ（、−重線）、６．２〜７．９　（１４Ｈ９多重１
１Ｍ）、 実施例２７ 実施例１において、Ｎ−［３−［３−（１−ピペリジニ
ルメチル）フェノキシ〕プロピル］ヒドロキシアセトア
ミドの代すにＮ−［３−［’３−（１−パーヒドロアゼ
ピニルメチル）フェノキシ〕プロピル］ヒドロキシアセ
トアミド（２００智）を用い、シクロヘキサンカルボニ
ルクロリドの代りに２−（３−ベンゾイルフェニル）プ
ロピオニルクロリド（２２０〜）を用いて、実施例１と
同様に操作して、Ｎ−［３−［３−（１−パーヒドロア
ゼピニルメチル）フェノキシ〕プロピル〕−２−（３−
ペンソイルフェニル）フロピオニルオキシアセトアミド
（２３０〜）を得た。 １）Ｌ（液膜＋　ｃｙａ−”　）：１７４５，１６５５
゜ＮＭ）Ｌ（ＣＤｅｌ、、δ）　：　１．３〜２．２　
（１０１−１，多重線）、１．５６（３Ｈ，二重線、Ｊ
＝７Ｈｚ）、２，５〜３．０（４８，多重線）、３．４
０（２Ｈ，四重線。 Ｊ＝６　Ｈｚ　）、３．７２　（２８，−重線）、３．
６〜４．１（ＩＨ９多重線）、３．９８（２Ｈ，三重線
、Ｊ＝６Ｈｚ）、４．５７　（２Ｈ，−重線）、５．９
５（ＩＨ，広巾−重線）、６．３〜７．９（１３Ｈ，多
重線）。 実施例２８ 実施例１において、Ｎ−［ａ−［ａ　＝（１−ピペリジ
ニルメチル）フェノキシ〕プロピル〕ヒドロキシアセト
アミドの代すにＮ−Ｃ３−［３−（３−メチル−１−ピ
ペリジニルメチル）フェノキシ〕プロピル〕ヒドロキシ
アセトアミド（１００岬）を用い、シクロヘキサンカル
ボニルクロリドの代りに３−アセチルプロピオニルクロ
リド（１１０りを用いて、実施例１と同様Ｖこ操作して
、Ｎ−［３−［３−（３−メチル−１−ピペリジニルメ
チル）フェノキシ〕プロピル〕−３−アセチルグロビオ
ニルオキシアセトアミド（６５■）を得り。 Ｍａ　ｓ　ｓ　（ｍ／Ｚ）　：４１８　（Ｍ”）。 ■Ｒ（液膜、ｃｍ−’　）：１７４５，１７２０，１６
６５゜ＮＭ）ｔ（ＣＤＣ１３，δ）：０．８２　（３Ｈ
，二重線。 Ｊ＝５Ｈｚ　）、１．３〜３．０　（１５）１．多重線
）、２．１３（３Ｈ，−重線）、３．４３（２Ｈ，−重
線）、３．５２（２Ｈ，四重線、　Ｊ＝６１−１ｘ　）
、４．０２　（２Ｈ、三重ｔｅ、　Ｊ　〜６　Ｈｚ　）
　、４．５８　（２）Ｊ　、−重線）、６．６〜７．４
（５）１．多重線）。 出発物質として使用したＮ−［３−［３−（３−メチル
−１−ピペリジニルメチル）フェノキシ］プロピル〕ヒ
ドロキシアセトアミドは以下の操作によって合成された
。 工１（Ａ）　　　３−ヒドロキシベンズアルデヒド（６
１）、３−メチルピペリジン（１２ｍｇ）およびメタノ
ール（１０ｍｇ）の混合物甲へ水素化ホウ章す）　ＩＪ
ウム（ｘ、ｓｐ）を室温にて攪拌下に除々に加え１７．
’Ｍ温で一時間反応したのち、塩化アンモニウム水溶液
を加えた。析出した結晶を戸数し、水洗し、乾燥して、
３−（３−メチル−１−ピペリジニルメチル）フェノー
ル（６，２ｆ　）　ヲ得７’ｒ。 融点：　１５９．９〜１６０．９℃。 ＮＭＲ（ＤＭ８０−ｄ、　、δ）　：０．７９　（３Ｈ
，三重線、　Ｊ＝５Ｈｚ　）、１．０〜２．１　（７Ｈ
，多重線）、２４〜３．０（２Ｈ，多重線）、３．３０
　（２Ｈ，−重線）、６４〜７．２（４Ｈ，多重線）。 工程（Ｈ）　　　実施例１１の出発物質の合成工程（Ｈ
）において、３−［１−（１−ピロリジニル）プロピル
〕フェノールの代りに３−（３−メチル−１−ピペリジ
ニルメチル）フェノール（５００１９）を用い、その他
は同様に操作して、Ｎ−〔３−［３−（３−メチル−１
−ピペリジニルメチル）フェノキシ〕プロピル〕アセト
アミド（６７０１１１ｇ）を得た。 １Ｒ（ｇ膜＋　””’　）　：　１６５０　ｎＮＭル（
ＣＤｅｌ８．δ）　：　０．８３　（３）１．二重線。 Ｊ＝−５Ｈｚ　）、１．３〜２．２　（９Ｈ，多重線）
、１．９７（３Ｈ９−重線）、２．６〜３．０（２）１
．多重、１ｉｔ）、３．４７（２Ｈ，−重線）、３．５
２　（２Ｈ，四重線。 Ｊ＝６）Ｊｚ）、４．０３（２Ｈ，三重線、Ｊ＝６）１
ｚ）、６．３５（１？ｌ、広巾−重線）、６．６〜７．
４（４Ｈ。 多１線）。 工程（Ｃ）　　実施例１１の出発物質の合成工程（Ｃ゛
）において、Ｎ−［３−［３−［１−（１−ピロリジニ
ル）プロピル］フェノキシ〕プロピル〕アセトアミドの
代シにＮ−［３−［３−（３−メチル−１−ピペリジニ
ルメチル）フェノキシ〕プロピル］アセトアミド（ｓ２
０ｖ）を用い、その他は同様に操作して、３−［３−（
３−メチル−１−ピペリジニルメチル）フェノキシ〕プ
ロピルアミン（ａｏｓｑ）を得た。 ＮＭｔ（（ＣＩＪＣ１、−Ｄ、０、　δ　）　　：０．
８２　　（３Ｈ。 二重線、Ｊ＝５Ｈ２）、１．２〜２゜２（９）１．多重
線）、２．５〜３．０（２）１．多重線）、２．８６　
（２Ｈ，三重Ｗ、　Ｊ＝７８　Ｚ　）、３．４１　（２
Ｈ，−重線）、４．０１（２Ｈ９−三重４ｆＪ、　Ｊ＝
６Ｈｚ　）、６．６〜７．４　（４１１゜多重線）。 工程（Ｄ）　　　実施例１１の出発物質の合成工程（Ｌ
））において、３−ｒ　３−［１−＜１−ピロリジニル
）プロピル〕フェノキシ〕プロピルアミンの代りに３−
［３−（３−メチル−１−ピペリジニルメチル）フェノ
キシ〕プロピルアミン（１，４？）を用い、その他は同
様に操作して、Ｎ−（３−［３−（３−メチル−１−ピ
ペリジニルメチル）フェノキシ〕プロピル〕ヒドロキシ
アセトアミド（１，３５９）を得た。 ＩＩ（、（液ａ、ｆｆｉ　ｔ）：１６５５゜ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ２．δ）：０．８３　（３Ｈ，二１巌。 Ｊ＝５Ｈｚ）、１．３〜２．３　（９Ｈ，多重線）、２
．６〜３．１（２Ｈ，多重線）、３．４２　（２Ｈ，−
重線）、３．４９（２）１．四重線、Ｊ＝６Ｈ４）、３
．９７（２Ｈ２−重線）、４．０６（２Ｈ，三重線、Ｊ
＝６Ｈｚ）、４．８７（ＩＨ，広巾−重線）、６．６〜
７．４（５）Ｊ、多重線）。 実施例２９ ヘー［３−［３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキ
シ〕プロピル〕ヒドロキシアセトアミド（２０５η）の
ピリジン（１−）溶液中へ、氷冷水に攪拌しながら、ク
ロルギ酸エテル（１２０■）を滴下した。０℃で１０分
間攪拌したのち、氷水を加え、生成物を酢酸エチルで抽
出【また。酢酸エチル層を水洗し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、溶媒を留去し、シリカゲルを用いたＴＬＣ
（展開溶媒：クロロホルム：メタノール（１９：１）］
で分離精製（２て、Ｎ−［３−［３−（１−ピペリジニ
ルメチル）フェノキシ〕グロビル〕エトキシ力ルポニル
オキシアセトアミト’（２００ＷＱ）を得た。 １１（（ｇ膜、　ｃｍ−’　）　：　１７５５　、１６
７５゜ＮＭＲ（（：ＤＣｌ、、δ）；　１．３０　（３
Ｈ，三重勝。 Ｊ＝７Ｈｚ）、１．３〜１．９　（６１］、多重線）、
２．０２（２１−１，三重ｔ　Ｊ＝６８２　）、２．２
〜２．６　（４Ｈ。 多重線）、３．４８（２Ｈ，−重線）、３．５１（２Ｈ
。 四重線、Ｊ＝６Ｈｚ）、４．０４　（２Ｈ，三ｍｌｉ、
　Ｊ＝６Ｈｚ）、４．２２（２Ｎ、四重線、Ｊ＝７Ｈｚ
）、４．５８（２）１．−重線）、６．６〜７．４（４
Ｈ，多重線）。 実施例３０ 実施例２９において、Ｎ−［３−［３−＜　１−ピペリ
ジニルメチル）フェノキシ〕グロビル〕ヒドロキシアセ
トアミドの代りにＮ−［３−［３−（１−パーヒドロア
ゼピニルメチル）フェノキシ］プロピル〕ヒドロキシア
セトアミド（１４０〜）を用い、クロルギ酸エチルの代
りにクロルギ酸メチル（７０■）を用いて、実施例２９
と同様に操作して、へ−［３−Ｃ３−（１−パーヒドロ
アゼピニルメチル）フェノキシ〕プロピル〕メトキシカ
ルボニルオキシアセトアミド（９０〜）を得り。 ＩＩ（、（液膜、ｃａｒ　’）：１７５５，１６７０゜
ΔＭ）も（（ｅＩＪｃ＋、、δ）：１．４〜１．９（８
）１．多重線）、２．０２（２Ｈ，三重４１．Ｊ＝６Ｈ
ｚ）、２．６〜３．０（４）ｊ、多重線）、３．５４　
（２Ｎ、四重線、Ｊ＝５Ｈｚ）、３．７１（２Ｈ，−重
＃）、３．８２　（３Ｈ。 −重線）、４．０８　（２Ｈ，三重線、Ｊ＝６８Ｚ）、
４．６１（２Ｈ，−重＆）、６．６〜７．４（５１−１
，多重線）っ 実施例３１ 実施例２９において、へ−［３−［３−（１−ピペリジ
ニルメチル）フェノキシ〕プロピル〕ヒドロキシアセト
アミドの代りにＮ−［３−［３−（１−パーヒドロアゼ
ピニルメチル）フェノキシ〕プロピル〕ヒドロキシアセ
トアミド（１４０η）を用い、クロルギ酸エチルの代り
にクロルギ酸イソプロピル（７０■）を用いて、実施例
２９と同様に操作して、Ｎ−［３−［３−（１−パーヒ
ドロアゼピニルメチル）フェノキシ〕プロピル〕イソプ
ロピルオキシカルボニルオキシアセトアミド（８０Ｉｌ
ｖ）を得た。 ＩＲ（液膜、３−’　　）；１７５０，１６６５゜ＮＭ
ｌｌ、　（Ｃ：ＤＣＩ、　’、δ）　：　１．３１　（
６１−１，二重線。 Ｊ＝７）１ｚ）、１．４〜１．９　（８Ｈ，多重線）、
２．０１（２Ｈ９五重勝、Ｊ＝６Ｈｚ）、２．５〜２．
９（４Ｈ。 多重＃）、３．５４（２Ｈ，四重触、　Ｊ　＝　６　）
Ｊｚ　）、３．６８（２）１．−重線）、４．０８（２
）１．三重線、Ｊ＝６Ｈｚ）、４．５８（２Ｈ，−重線
）、４．８９（ＩＨ。 上型Ｈ９Ｊ＝７Ｈｚ　）、６．６〜７．４　（５）１．
多重線）。 実施例３２ 実施例２９において、へ−［３−［３−（１，−ピペリ
ジニルメチル）フェノキシ〕プロピル〕ヒドロキシアセ
トアミドの代りにＮ−［３−［３−（１−ピペリジニル
メチル）フェノキシ］プロピル〕−３−ヒドロキシグロ
ビオンアミド（７０ｍ１）を用い、クロルギ酸エチルの
代りにクロルギ酸メチル（４０１ＮＩ）を用いて、実施
例２９と同様に操作して、Ｎ−Ｃ３−［３−（１−ピペ
リジニルメチル）フェノキシ〕プロピル〕−３−メトキ
シカルボニルオキシプロピオンアミド（６７■）ヲ得た
。 ＮＭ）ｔ　　（ＣＬ）ＣＩ、、　　δ）：１．３〜１．
９（６）１゜多重＃ｊり、１．９８（２Ｈ，三重線、Ｊ
＝６Ｈ２）、２２〜２．６（４Ｈ，多重線）、２．５２
　（２Ｈ，三重量、Ｊ＝６Ｈｚ　）、３．４３（２Ｈ，
−重線）、３．４５（２）１．四１Ｊ＠、　Ｊ　＝６Ｈ
ｚ　）、３．７３（３Ｈ１−重＃）、４．０２（２Ｈ，
三重線、Ｊ＝６Ｈｚ）、４．４０（２）１．三重線、Ｊ
＝６Ｈｚ）、６．３０（ｌ）ｌ、広巾−重＃ｊり、６６
〜７．４　（４１−１゜多重＃ｊ！＋− 出発物質として使用したＮ−［３−［３−（１−ピペリ
ジニルメチル）フェノキシ］プロピル〕−３−ヒドロキ
シプロピオンアミドは以下の操作ＶＣよって合成これｆ
。３−［３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキシ〕
プロピルアミン（５５０■）および３−ヒドロキシプロ
ピオン酸（５０％水溶液、５００Ｉｎｇ）の混合物を２
００１１４’２時間加熱した。シリカゲルを用いたＴＬ
Ｃ［展開溶媒ニアセトニトリル：２−プロパツール：ア
ンモニア水（９：１：０．５）］で分離精製して、Ｎ−
〔３−［３−（１−ビペＵ　シニルメチル）フェノキシ
〕グロビル〕−３−ヒドロキシプロピオンアミド（２３
０■）を得た。 Ｍａｓｓ（ｍ／Ｚ）：３２０（Ｍ　　）。 ＩＨｌ（液膜、ｍ’）：１６４０゜ ＮＭ凡（Ｂｆ）ＣＩ、、δ）：１．３〜１．９（６１１
，多重嘲）、１．９７（２Ｈ，三重線、　Ｊ　＝　６１
１ｚ　）　、２．２〜２．６（４）１．多重線）、２．
４１（２Ｈ，三重線。 、Ｔ’＝　６　Ｈｚ　）、３．４３（２８，−重線）、
３．４３（２日、四重劣、Ｊ＝６Ｈｚ）、３．６８（Ｉ
Ｈ。 広巾−重、弥）、３．８３（２）１．二重（ｉｌ、Ｊ＝
６Ｈｚｌ、４θ４（２ｆ（、三重線、Ｊ＝６Ｈｚ）、６
．５〜７．４（ｓ　”　＊多重線）、。 実施例３３ 実施例２９において、〜−［’３−Ｃ３−（１−ピペリ
ジニルメチル）フェノキシ〕プロピル〕ヒドロキシアセ
トアミドの代りにＮ−［４−［３−［１−（１−ピロリ
ジニル）プロピル］フェノキシ〕ブチル〕ヒドロキシア
セトアミド’　（３０ｗＩｇ）を用い、実施例２９と同
様に操作して、Ｎ−〔４−（ａ−［１−（１−ピロリジ
ニル）プロピル〕フェノキシ〕ブチル〕エトキシカルボ
ニルオキシアセトアミド（２７１１９）を得た。 １１（、（液膜、　ｃｌＲ’）：１７４５，１６６０゜
ＮＭＩ−Ｌ　（ＣＩＪＣｌ８．δ）：０．６９　（３Ｈ
，三重線。 Ｊ＝５．５Ｈｚ）、１．３２（３）１．三重Ｗ、Ｊ＝７
Ｈｚ）、１．４〜２．９（１４Ｈ，多重線）、３．０３
（ＩＨ，二重二重線、Ｊ＝１０Ｈｚ　、Ｊ＝ｓＨｚ）、
３．３９　（２Ｈ。 四重線、Ｊ＝６Ｈｚ）、４．００（２）Ｌ、三重線、Ｊ
＝６Ｈｚ）、４．２４（２）１．四重線、Ｊ＝７Ｈｚ）
、４．５９（２１−１，−重線）、６．４０（１）１．
広巾−重線）、６．６〜７．４Ｃ４Ｈ，多重線）。 出発物質として使用したＮ　−Ｃ４−［３−［１−ピロ
リジニル）プロピル〕フェノキシ〕ブチル〕ヒドロキシ
アセトアミドは以下の操作によって合成された。 工程（、Ａ）　　　実施例１１の出発物質の合成工程（
Ｈ）において、Ｎ（３−クロロプロピル）アセトアミド
の代りにＮ−ブロモブチルフタルイミド（８２５ｍｇ）
を用い、実施例１１の出発ｖｆｉ質の合成工程（Ｂ）と
同様に操作して、ヘー〔４−［３−［１−（１−ピロリ
ジニル）プロヒル〕フェノキシ〕ブチル〕フタルイミド
（６１０ｑ）をた。 工程（Ｂ）　　Ｎ−［４−［３−［１−（１−ピロリジ
ニル）プロピル〕フェノキシ〕ブチル〕フタルイミド（
９４０１１ｇ）、抱水ヒドラジン、（１ｍｇ）およびエ
タノール（２１１７）の混合物を室温で１２時間放置し
た。減圧で留去し、生成物をクロロホルムに溶解し、沈
殿を戸去した。ろ液を減圧で留去して、４−［３−［１
−（１−ピロリジニル）ゾロヒル］フェノキシ〕ブチル
アミン（５２０■）を得た。 へＭ）！、（ＣＩ）、ＯＤ、δ）：０．６３（３Ｈ，三
重線。 Ｊ＝７Ｈｚ）、１．４〜２．９　（１６Ｈ，多重線）、
２．９５（ＩＨ，二重二重線、Ｊ＝１０Ｈｚ、Ｊ＝５Ｈ
ｚ）、３．９７（２Ｈ，三重線、　Ｊ＝６Ｈｚ　）　、
　６．６〜７．５（４Ｈ２多重線）。 工程１）　　　４−［３−［１−（１−ピロリジニル）
プロピル］フェノキシ］ブチルアミン（２５ｏｑ）およ
びグリコール酸（９８■）の混合物を２００℃で１時間
加熱した。シリカゲルを用いたＴＬＣ［展開溶媒；クロ
ロホルム：メタノール（４：１）］で分離精製して、Ｎ
−［４−［３−［１−（１−ピロリジニル）プロピル］
フェノキシ〕ブチル〕ヒドロキシアセトアミド（１５８
１ＮＩ）を得た。 ＩＲ（液膜、ｍ’）：１６５０゜ 実施例３４ 実施例２９において、Ｎ−［３−（３−（１−ピペリジ
ニルメチル）フェノキシ〕プロピル〕ヒドロキシアセト
アミドの代りにＮ−［３−（３−ジメチルアミンメチル
）フェノキシ〕プロピル〕ヒドロキシアセトアミド（７
０Ｈｉ）を用い、クロルギ酸エチルの代りにクロルギ酸
メチル（７０１Ｈｉ）を用いて、実施例２９と同様に操
作して、Ｎ−［３−（３−ジメチルアミノメチルフェノ
キシ）プロピル］メトキシカルボニルオキシアセトアミ
ド（６５η）を得た。 １、　）Ｌ　（液膜、　Ｃ１ｎ−’）：１７６０，１６
７０゜ＮＭＩ（（ＣＤＣＩ３．　　δ）：　２．０１　
（２Ｈ，三重線。 Ｊ＝６Ｈｚ）、２．２４　（６Ｈ，−重線）、３．３８
（２Ｈ１−重線）、３．５３　（２Ｈ，四重線、Ｊ＝６
Ｈｚ）、３．８１（３Ｈ，−重線）、４．０４　（２Ｈ
。 三重線、Ｊ＝６Ｈｚ）、４．５９（２Ｈ，−重線）、６
．６〜７．４（５Ｈ，多重１１１ｊり。 出発物質として使用したＮ−［３−（３−ジメチルアミ
ノメチルフェノキシ）プロピル］ヒドロキシアセトアミ
ドは以１の操作によって合成されｋ。 Ｎ−［３−（３−ジメチルアミノメチルフェノキシ）プ
ロピル〕ベンジルオキシアセトアミド（１２０■）；３
４塩化水素−エタノール（５−）および５４パラジウム
炭素（ｓＯｑ）の混合物を室温常圧下で８時間接触水素
化した。パラジウム炭素を炉去し、ろ液にアンモニア水
を加えて塩基性とし、生成物を酢酸エチルで抽出機酢酸
エチル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去
して、Ｎ−（３−（３−ジメチルアミノメチルフェノキ
シ）プロピル〕ヒドロキシアセトアミド（６０■）を得
た。 ＩＲ（ＣＤＣＩ、、δ）：１．９８（２Ｈ，三重線、Ｊ
＝５Ｈｚ）、２゜２３　（６）１．−重線）、３．３８
（２８゜−重線）、３．４７（２）１．四重線、Ｊ＝６
Ｈｚ）、３．９５（ＩＨ，広巾−重線）、３．９８（２
Ｈ，−重線）、４．０８（２Ｈ，三重線、Ｊ＝６８Ｚ）
、６．６〜７．４（５Ｈ，多重線）。 実施例３５ 実施例２９において、Ｎ　−４３−Ｃ３−（１−ピペリ
ジニルメチル）フェノキシ〕プロピル〕ヒドロキシアセ
トアミドの代りにＮ−［３−［３−（４−メチル−１−
ピペリジニルメチル）フェノキシ〕プロピル〕ヒドロキ
シアセトアミド（１００■）を用い、クロルギ酸エチル
の代りにベンジルオキシカルボニルミロリド（１００〜
）を用いて、実施例２９と同様に操作して、Ｎ−［３−
Ｃ３−（４−メチル−１−ピペリジニルメチル）フェノ
キシ］プロピル〕ベンジルオキシカルボニルオキシアセ
トアミド（９５１ダ）を得介。 ＩＲ（液１％ｌｆ、ｃｍ　　’　）：１７５５，１６７
０゜Ｎ　Ｍ　１１・（Ｃ：ＤＣＩｓ−δ）：０．９２　
（３Ｈ，広巾二重線、Ｊ＝３Ｈ２）、１．０〜２．３　
（９）１．多重＆）、２．６〜３．１（２Ｈ，多重線）
、３．４４（２Ｈ，−重線）、３．５１（２Ｈ，四重線
、　Ｊ＝６Ｈｚ　）、４．０３（２Ｈ９三重線、Ｊ＝６
Ｈｚ　）、４．５９　（２Ｎ、　−重線）、５．１７（
２Ｈ，−重線）、６．６〜７．４（５Ｈ９多重線）、７
．３５　（５Ｈ，−重Ｍ）。 出発物質として使用したＮ−［３−［３−（４−メチル
−１−ピペリジニルメチル）フェノキシ〕プロピル〕ヒ
ドロキシアセトアミドは以下の操作によって合成された
。実施例３４の出発物質の合成において、Ｎ−［３−（
３−ジメチルアミノメチルフェノキシ）プロピル］ベン
ジルオキシアセトアミドの代りにＮ−［３−［３−（４
−メチル−１−ピペリジニルメチル）フェノキシ〕プロ
ピル〕ベンジルオキシアセトアミド（１４０■）ヲ用い
、その他は同様に操作して、Ｎ−［３−［３−（４−メ
チル−１−ピペリジニルメチル）フェノキシ〕プロピル
〕ヒドロキシアセトアミド（８０η）を得た。 ＮＭＲ（１）Ｃ１３，ｕ）：　０．９１　（３Ｈ，広巾
二重線、Ｊ＝３Ｈｚ）、１．０〜２．８　（９）１．多
重線）、２６〜３．１（２）１．多重線）、３．４２（
２Ｈ，−重線）、３．４８（２Ｈ，四重Ｈ、Ｊ−６Ｈｚ
　）　、３．９８（２Ｈ９−重線）、４．０５　（２８
，三重線、Ｊ＝６）１ｘ）、４．６６（１）１．広巾−
重線）、６．６〜７．４（５Ｈ、多重線）。 実施例３６ ヘー［３−Ｃ３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキ
シ〕プロピル〕エトギシ力ルポニルオキシアセトアミド
（１００１Ｎｉ）、エタノール（１ｄ）および−アンモ
ニア水（１−）の混合物を室温で１０分間攪拌した。生
成物をクロロホルムで抽出し、クロロホルム層′ｔ−無
水＠酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧で留去し、シ
リカゲルを用いた１１Ｌｃ〔展開溶媒；クロロホルム；
メタノール（９：１））で分＃Ｉ精製して、へ−［３−
［３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキシ〕プロピ
ル］カルバモイルオキシアセトアミド（６５■）を得た
。 Ｍａｓｓ（ｍ／Ｚ）：３４９　（Ｍ　　Ｉ。 ｌル（液膜、υ−’）：１７１５，１６７０゜ＮＭ）ｔ
（ＣＤＣＩ８．　δ）：１．２〜１．９（６Ｈ，多重線
）、１．９６（２８，三重線、Ｊ＝６Ｈｚ）、２．１〜
２．７（４Ｈ，多重縁）、３．３５（２）１．四重線、
Ｊ＝＝５）１ｚｌ、３．４８　（２１（、−ｉｌ＜ｌり
、４．００（２Ｈ。 三重線、Ｊ＝６Ｈｚ　）、４．４８（２８，−重線）、
６、ｏｚ（ｕＨ，広巾−重線）、６．６　（２Ｈ，広巾
−重線）、６．６〜７．＋（＋）ｉ、多重線）。 実施例３７ 実施例３６において、濃アンモニア水の代りにジメチル
アミン水溶液（ｌ＠１）を用い、実施例３６と同様に操
作して、Ｎ−［３−［３−（１−ピペリジニルメチル）
フェノキシ〕プロピル〕−Ｎ　／　、　Ｎ　’−ジメチ
ルカルバモイルオキシアセトアミド（４０■）を得た。 ＩＲ（液膜：ｃＲ−’）：１７２５，１６６５゜ＮＭ几
（ＣＤＣｌ２．　δ）：１．２〜１．９（６Ｈ，多重線
）、１．９９（２）Ｊ、三重線、Ｊ＝６Ｈｚ）、２．２
〜２．６（４）Ｊ、多重線）、２．９３（６Ｈ，−重線
）、３．３９（４Ｈ，四重線、Ｊ＝６Ｈｚ）、３．４４
（２Ｈ。 −重線）、４．０１　（２Ｈ，三重線、Ｊ＝６Ｈｚ）、
４．６５（２Ｈ，−重＃Ｍ）、５．６０（１１−１，広
巾−重線）、６．６〜７．４（４Ｈ，多重線）。 実施例３８ Ｎ−［３−［３−（１−ピペリジニルメチル）−フェノ
キシ］プロピル〕ヒドロキシアセトアミド（１３０ｑ）
、ジエチルクロルホスフェート（ｔ３０Ｒｉ）およびピ
リジン（１−）の混合物を室温で１２時間攪拌した。反
応混合物に水および水酸化カリウム水溶液を加え、生成
物をクロロホルムで抽出し女。クロロホルム１−を水洗
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧で留去
し、シリカゲルを用いたＴＬＣ［展開溶媒；クロロホル
ム：メタノール（９：１）］で分離精製して、Ｎ−［３
−［３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキシ〕プロ
ピル〕ジエトキシホスホリルオキシアセトアミト’（９
５ｍ？）を得た。 Ｍａｓｓ（ｍ／Ｚ）：４４２（Ｍ”）。 ＩＲ（液膜、ａｍ−’　）　　：　１６８８つＮ　Ｍ　
ｌ（（Ｃ１）　Ｃｌ　ｓ　、δ）；１．３２（６Ｈ，三
重線。 Ｊ＝７Ｈｚ）、１．３〜１．９（６Ｈ，多重線）、２．
０１（２Ｈ９五重＠、　Ｊ　＝　６Ｈｚ　）、２．２〜
２．６（４Ｈ９多重線）、３．４５（２１（、−重線）
、３．５２（２）ｊ、四重線、　Ｊ　＝６　Ｈｚ　）　
、３．８〜４．５（８日、多重線）、６．６〜７．４（
ｓｔ−１，多重＃）。 実施例３９ Ｎ−〔３−［３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキ
シ］プロピル〕ヒドロキシアセトアミド（１５０ｑ）お
よびトリエチルアミン（０，２１）のクロロホルム（１
１）溶液中に水冷４を拌ＴＶロルスルホン＃（０，２ｍ
）を滴下した。０℃で１０分攪拌したのち、水を加え、
生成物をクロロホルムで抽出した。クロロホルム層を無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去し、シリカゲ
ルを用いたＴＬＣ［展開溶媒、クロロホルム：メタノー
ル＜９：１）］で分離精製して、Ｎ−［３−［３−（１
−ピペリジニルメチル）フェノキシ〕プロピル〕スルホ
キシアセトアミド（９５１ｎｇ）を得た。 Ｉｔ（、（液１Ｎ！、　（”Ｆｌｌ　’）　：１６６０
゜ＮＭｌ（、（（シＤＣＩ８．δ）：１．３〜２．４（
８Ｈ，多重線）、２．９〜３．２（６Ｈ，多重＃ｉり、
４．１４（２Ｈ，三１１１Ｗ　、　　Ｊ　＝　６　Ｈｚ
　）、４．１５（２Ｈ，−重Ｍ）、４．５２（２）１．
−重線）、４８８（ＩＨ，広巾−重＃ｉり、６．７〜７
．８（４）１．多重線）。 実施例４０ ヘー［３−［３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキ
シ〕プロピル〕ヒドロキシアセトアミド（２５５ｒｑ　
）を乾燥テトラヒドロフラン（１１）に溶解したものを
、６０４水素化ナトリウム（４０岬”）の乾燥テトラヒ
ドロフラン（１１）懸濁液に、水冷攪拌下に徐々に滴下
した。滴下後、室温で１時間攪拌した後、２−メトキシ
メチルクロＩＪ　）責１２　ｏｗｌ）を加え、水冷下に
３０分間攪拌した。反応混合物に水を加え、生成物を酢
酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、溶媒を留去し、シリカゲルを用い７ＪＴＬ
Ｃ［展開溶媒；クロロホルム：メタノール（９：１）］
で分分離表して、へ−［３−［３−（１−ピペリジニル
メチル）フェノキシ〕プロピル〕−２−メトキシエトキ
シメトキシアセトアミド（２７０１に？）を得た。 ＩＲ（液膜、ｉ’）：ｔ６７ｏ。 ＮＭＩＩ、　（ＣＤＣＩ、　、δ）；１．２〜１．９（
６）１．多重線）、２．０１（２Ｈ，三重線、Ｊ＝６Ｈ
ｚｌ、２．２〜２．６（４Ｈ，多重線）、３．３７（３
Ｈ，−重線）、３：’３〜３．８（６Ｈ，多重線）、３
．４６（２Ｈ９−重線）、４．０５（２Ｈ，三重線、Ｊ
＝５Ｈｚ）、４．０６（２Ｈ，−重線）、４．７５　（
２Ｈ。 −重線）、６．６〜７．４Ｃ５Ｈ，多重線）、実施例４
１′ Ｎ−［３−［３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキ
シ〕プロピル〕ヒドロキシアセトアミド（１３０■）、
ジヒドロビラン（２００１ＪＩｇ）、パラトルエンスル
ホン酸（７０Ｉ！ｖ）および塩化メチレン（１ｍｌ）の
混合物を室温で９０分攪拌した。 水酸化カリウム水溶液を加え、塩基性とし、生成物ヲク
ロロホルムで抽出した。クロロホルム１−全無水硫酸マ
グネシウムで乾燥［７、溶媒を留去し、シリカゲルを用
いた、Ｉ’Ｌ（’［展開溶媒；クロロホルム：メタノー
ル（９：１）］で分分離表して、ヘー［３−Ｃ３−（１
−ピペリジニルメチル）フェノキシ〕プロピル〕−２−
テトラヒドロピラニルオキシアセトアミド（８０ｔｑ　
）を得た。 Ｍａｓｓ（ｍ／Ｚ）：３９０　（Ｍ”）、、■）（（液
膜、ｆｆｉ”　　）：１６６５゜ＮＭ）（、（ＣＤＣＩ
、　、δ）：１．２〜２．２（１２Ｈ，多重線）、２．
０２　（２）１．五Ｍｌｆｊ、　Ｊ　＝　６　Ｈｚ　）
、２．２〜２．６（４Ｈ，多重＃ｉり、３２〜４．３（
６）１゜多重線）、３．４６（２Ｈ，−重ｔｌｆｉｌ）
、４．０４（２Ｈ１三ｌｉｆ絨、　Ｊ　＝　６　Ｈｚ　
）、４．５６（１）１゜多重線）、６６〜７．４（５Ｈ
，多重線）。 実施例４２ Ｎ−［３−［３−（１−ピペリジニルメチル）ソエノキ
シ］プロピル］ヒドロキシアセトアミド（１４０〜）、
ｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（１００■）および
ピリジン（１−）の混合物を室温で１２時間撹拌１．た
。反応混合物に水および水Ｌψ化カリウム水溶液を加え
、生成物を酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水洗
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥ｔ−ｓ　溶媒を留去し
、シリカゲルを用いた’Ｌ’　Ｌ　Ｃ：　［展開浴媒；
クロロホルム：メタノール（１９：１）］で分分離表し
て、Ｎ−［３−［３−（１−ピペリジニルメチル）フェ
ノキシ〕フロビル〕−１−ブチルジメチルシリルオキシ
アセトアミド（１４０１１Ｉｇ）を得た。 １Ｋ（液膜、ｍ’）：１６８００ ＮＭ）ｌ、　（ＣＩ）ＣＩ５．δ）：０．１１（６１−
１，−重線）、０．９０（９Ｈ，−ｉｉ線）、１．３〜
１．９　（６）１．多重線）、２．０１　（２Ｈ，五重
線、Ｊ＝６Ｈｚ）、２．２〜２．６（４Ｈ，多重線）、
３．４８（２Ｈ，−ｉＩ＆）、３．５２　（２Ｈ，四重
線、Ｊ＝６Ｈｚ）、４．０２＜２）１．三重線、　Ｊ＝
６Ｈｚ　）、４．０８（２Ｈ２−重＃）、６．６〜７．
４（５）１．多重線）。 実施例４３ ３−［３，−（１−ピペリジニルメチル）フェノキシ〕
プロピルアミン（２７０ＪＨｉ）、およびジグリコール
酸（７５Ｘ１９）の混合物を２００℃で２．５時間加熱
した。反応混合物をクロロホルムに溶解し、水酸化カリ
ウム水溶液で洗浄し、クロロホルム層を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、溶媒を留去し、シリカゲルを用いｆｃ
Ｔ、ＬＣ〔展開溶媒；クロロホルム：メタノール（４：
１）］で分離ｎ製して、オキシジー［Ｎ−［３−［３−
（１−ピペリジニルメチル）フェノキシ〕プロピル〕ア
セトアミド］　（２６０ダ）を得た。 Ｍａｓｓ（ｍ／Ｚ）：５９４　（Ｍ−）。 ■凡（液膜１個−１）；１６６０゜ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、　、δ）：１．２〜１．９（１２Ｍ
、多重４１り、１．９７（４）１．五重線、Ｊ＝６Ｈｚ
）、２゜２〜２．７（８Ｈ，多重線）、３．４５　（４
１−１，四重量、Ｊ＝６Ｈｚ）、３．４６（４Ｈ，−重
線）、４．００（４Ｈ，三重１１Ｊ、　Ｊ　＝　６Ｈｚ
　）　、４．０３（４日、−重ＷＭ）、６６〜７．４（
ＩＯＨ，多重線）。 実施例４４ 実施例４３において、３−［３−（１−ピペリジニルメ
チル）フェノキシ〕プロピルアミンの代りに３−［３−
（３−メチル−１−ピペリジニルメチル）フェノキシ］
、７’ロビルアミン（２，９０４）を用い、実施例４４
と同様に操作して、オキシジー〔へ−［３−Ｃ３−（３
−メチル−１−ピペリシェルメチル）フェノキシ〕プロ
ピル〕アセトアミド〕（２７０〜）を得た。 Ｍａｓｓ　（ｍ／Ｚ）：　６２２　（Ｍ”）、■ル（液
膜、３’）：１６６０゜ ＮＮ　）（、（Ｃ１）ＣＩ、　、δ）：０．８３（６）
１．二重馴。 Ｊ＝５Ｈｚ）、１．０〜２．３　（１８Ｈ，多重線）、
２．３〜３．１（４Ｈ，多重線）、３．４５　（４Ｈ，
四重線、　Ｊ　＝　６１−１ｚ　）、３．４６（４Ｈ，
−重書）、４．００（４）１．三重縁、Ｊ＝６１−３２
）、４０２（４Ｈ，−Ｎ線）、６．６〜７．４（ＩＯＨ
，多重線）。 本発明の化合物を含有する薬剤の製造例を示ゴと以下の
通りである。 実施例Ａ：カプセル剤 １カプセル当り５０１１９及び１００ｑの活性成分を含
有するカプセル剤の処方例は次の通りである。 処方１−８５０１１９カプセル 活性成分　　　　　　　　　　　　　　　５０粉末乳糖
　　　　　　　　　　　　　　１００メタケイ酸アルミ
ンジマグネシウム　　　５０処方１−ｂｌｏＯηカプセ
ル 〜／カプセル 活性成分　　　　　　　　　　　　　　１００粉末乳糖
　　　　　　　　　　　　　　２００メタケイ酸アルミ
ン酸マグネシウム　　１００製造力法は以下の通りであ
る。 粉末乳糖及びメタケイ酸アルミン酸マグネシウムの混合
粉末に、活性成分を加え練合する。これを乾燥させ、良
く粉砕した後カプセルに充填する。 実施例Ｂ：注射液 活性成分　　　　　　　　　　　２０■ｐ−ヒドロキシ
安息香酸メチル　　１．２１１９塩化ナトリウム　　　
　　　　　　　６．０１１９注射用蒸留水を加え全体を
１−とする。 製造方法は以下の通りである。 注射用蒸留水にｐ−ヒドロキシ安息香酸メチルを攪拌溶
解し、次に、活性成分と塩化す）　＋１ウムを加えた後
、希塩酸を加えｐＨ７，０付近に調整する。この溶液を
メンブランフィルタ−（０，２ミクロン）で無菌濾過し
、アンプルに充填溶封する。 特許出願人　帝国臓器製薬株式会社 代　理　人　弁理士　小田島　平　吉 同　　　弁理士　江　角　洋　治 第１頁の続き ９１０９　　　　　　　　７３１１−４Ｈ／／Ａ６１に
３１／３４　　　　ＡＣＬ３１／３８ ３１／４４５　　　Ａ　ＣＬ ３１／４５５ ３１／４７　　　　　　　　６６７５−４ＣＯ発　明　
者　板屋寿久 川崎市中原区市ノ坪６８２−１ ０発　明　者　山腰信明 川崎市多摩区菅２５２０−１ ０発　明　者　倉田茂 東京都目黒区鷹番３−１４−２１ ０発　明　者　小泉直之 川崎市中原区上小田中１１９８ ０発　明　者　樽谷正明 横浜市緑区奈良町２７６２−１０２ ＠発　明　者　佐久間秀樹 横浜市戸塚区俣野町１４０３ドリー ムハイツ１４−７０４ ０発　明　者　白土賢治 川崎市中原区下小田中９６３ ０発　明　者　小西邦弘 川崎市多摩区東三田３−６−１８

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 式中、 Ｒ１及びＲ１はそれぞれ独立に低級アルキル基を表わす
   か、或いはｌ（、及びＲ７はこれらが結合している望素
   原子と一緒になって、さらに低級アルキル基で置換され
   ていてもよい４〜８員の含窒素複素環を形成し； ル、は水素原子又は低級アルキル基を表わし；ｍは２〜
   ５の整数であり； ｎは１〜４の整数であり； ｌは基Ｚの価数に等く且つ１〜３の整数であり； （ａｌｌ＝１のとき、Ｚは下記式 ％式％） からなる群より選ばれる１価の基を表わし、ここで、 Ｙ、は置換もしくは未置換のアルキル基（ただし、未置
   換の低級アルキル基を除く）、置換もしくは未置換のア
   ルケニル基、麺僕もしくは未置換のシクロアルキル基、
   置換もしくは未置換の了り−ル、＄（ただし、未置換の
   フェニル基及び）・ロゲン置換フェニル基を除く）、置
   換もしくは未置換のアルコキシ基、置換もしくは未置換
   のアミノ基、又は置換もしくは未置換の複素環式基を表
   わし： Ｘ、及びイ、はそれぞれ水素原子又は低級アルキル基を
   表わし； Ｙ、、Ｙ、及びＹ６はそれぞれ独立に低級アルキル基を
   表わし； Ｙ、は水素原子を表わし且つＹ８は低級アルキル基、低
   級アルコキシ置換低級アルキル基又は低級アルキルチオ
   ｆｕ換低級フルキル基を表わすか１．或いはＹ、とＹ、
   は−緒になってトリメチレン基又はテトラメチレン基を
   表わし； ル、、Ｈ，、Ｒ３、ｍ及びｎは前記の意味を有し； （ｂ）Ｉ＝２のとき、Ｚは下記式 −Ｃ−Ｑ−Ｃ−及び ０ １１１ −に一（ＣＨ２ｈ−８−＋ＣＨ７−ｈＣ−からなる群よ
   り選ばれる２価の基を表わし、ここで Ｑは低級アルキレン基又はフェニレン基を表わし； （ｃｌ　　ｌ＝３のとき、Ｚは下記式 ％式％ の化合物及びその塩。