JPS58152876A - シクロペンタンジアミン化合物とその応用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は循Ｉ器系用薬剤として有用である新しいシクロ
ペンタンジアミン類及びその薬剤としての利用に関する
。

心不全、狭心症その他の致死的心疾患は近年癌と並んで
国民の死亡原因の首位を争うようになっている。本発明
は心疾患、殊に不整脈及びノジアミンイヒ金物に関する
ものである。

本発明者は研究の結果、下式Ｉｌｌに示される新規シク
ロペンタンジアミン化合物及びその酸付加塩が優れた抗
不整脈作用及び冠血管拡張作用を有することを見出した
。

ここに「脂肪族アシル基」とは、一般に直鎮の又は分岐
を有するＣＩ６以下のアルキル基を骨幹とするアシル基
−をいい、例として、例えば、ｎ　−ブタノイル基、ジ
メチルアセチル基、ｎ−ペンタノイル基、トリメチルア
セチル基、ｎ−ヘキサノイル基、ｎ−へブタノイル基、
ｎ−オクタノイル基、ｎ−ノナノイル基、ｎ−デカノイ
ル基、０−ドデカノイル基、ｎ−ペンタデカノイル基な
とかある。また「芳香族アシル基」とは、ベン／イル基
の他、ヘンゼン核が１〜３個の低級アルキル基、ハロゲ
ノ、アルコキン基、ニトロ基又はアミ７基のような原子
又は原子団により置換されている置換べ／ノイル基を総
称する。

以りのジアミン化合物は、その第３級窒素原子に関し、
塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、・シュ橋酸と酸付加塩
を形成することができる。

本発明に係る新規シクロペンタンジアミン化合物（１１
は、公句の化合物であるトランス−２−アンドシクロペ
ンタノール（Ｗ、Ｅ、ＭｃＥｗｅｎら。

Ｊ　、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、、　７６　、１２３１
　（１９５４）　）　　（下式口）を出発原料として下
記の一般工程に従って製造される。

（狼　　　　　　　　　　　　　（＠ （Ｎ）　　　　　　　　　　　（Ｖ） 即ち、化合物（［１）を低級アルキルスルホン酸ハライ
ド、例えばメタンスルホン酸ハライードと無極性溶媒（
例えばベスゼン）中脱ノ＼ロゲン水素酸剤の存在下に還
流加熱すると対応するアルキルスルホニルオキシ化合物
（２）が得られる。これを任意の飽和環式アミン、倒木
ばピロリジン、ピペリジン、モルフォリン、チオモルフ
ォリン等と共・に加熱す−ると、該環式ｔミノ基の結合
と同時に立体変換が起こり、シス−２−アミノ置換シク
ロペンチルアジド（ＩＶ）に変化する。そしてこの化合
物（６））を還元すると、対応するアミン化合物（ｖ）
が得られる。この還元はＰｄ−黒、Ｐｔ−黒又はラネー
ニッケルを用いる接触還元以外にリチウムアルミニウム
ヒドリドもしくはりチウムボロンヒドリドの如き水素化
リチウム化合物又は硫化水素等によっても行われる。本
化合物（Ｖ）は本発明の最終目的化合物（、■、）を得
るための有用な中間体である。最後に、前記化合物ｆｆ
ｌをアルキル又はアリルカルボン酸ハライドの如き慣用
のアシル化剤で処理すると、最終目的化合物（１）が相
当するハロゲン水素酸塩の形で収得され、このものはシ
リカゲルもしくはアルミナを用いるカラムクロマトグラ
フィー又は再結晶法により精製されつる。なお、本発明
化合物（１１がニトロ基のような還元性の基を有する場
合には、還元により対応する還元型化合物に変換されう
る。

本発明に係る化合物（Ｉ）（シクロペンタンジアミンモ
ノアシルアミド化合物）は一般にマウスの実験的不整脈
に対し顕著な抗不整脈活性を有するが、特にそれらの中
のあるものは、公知のプロカインアミドに比べ邊かに強
力な作用を有し、リドカイン又はジンビラマイトのそれ
に匹敵する活性を示す。しかもこれらの化合物は致死量
／有効量比（ＬＤ！、）／ＥＤ５０）が茜だ大きく、最
高２６．７にも達するため、安全性が大であり、かつ蓄
積作用を有しないから抗不整脈剤としての前途が嘱望さ
れる。以下、本発明に係る化合物（１１に属する代表的
な化合物の構造、抗不整脈活性、致死量及び致死量／有
効量比を第１表として一括、表示する。

第　　ｌ　　表 一般式 以下、本発明化合物の製造例を示す。

実施例１　（トランス−２−メタンスルホニルオキシ　
シクロペンチルアジド（ｌｌｌａ）の製造）〔反応〕 （■）　　　　　　　　　　　　　（Ｉ［ｌａ）〔操作
〕 トランス−２−アジドシクロペンタノール（［１）１２
．７２０　ｙ　（０，１−１）　、塩化メタンスルホン
酸（８６ｍ／、０．１１Ｍ　　）及びピリジン（８，１
ｒｎ１．０．１　Ｍ　　）をベンゼン５〇−中に溶かし
、水浴上３時間還流する◎反応物を２Ｎ塩酸、飽和炭酸
水素す）　ＩＪウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄後
、減圧下に溶媒を除き、黄色油状物２３，１６１’を得
る。この油状物をクロロホルムを溶媒としてノリ力ゲル
を用いるカラムクロマトグラフィーに附すと１目的のら
れる。収率８４６％。なお、上の粗油状物を減／　０．
５　ｍの油状物として得られる。

〔同定資料〕

（１）形状：淡黄色油状物質（ｂｐｕｏ−１１３℃１０
５　ｗｍ　Ｈｇ　）ＣＭ＋赤外部吸収（ＩＲＸＪ／”Ｌ
、ｃ＊−’）　：ａｘ ２１０５（−Ｎ３）　、１１７５．１３ａｏ（−ｏｓｏ
、ｃＨ８）（１１核磁気共鳴スペクトル（ＮＭＲ）（Ｃ
ＤＣｌ２．δｐｐｍ）　：１．０６２．３０　（６Ｍ　
１ｍ　）　、　３．０７　（３Ｈ、ｓ　、−５Ｏ２ＣＨ
ｓ　）　。

３．８８４．２２（ＩＨ、ｍ　＞ＣｔＬ　ＮＢ　）　。

４．６７−４．９５（１Ｂ　、ｍ、　＞Ｃ１ｊ刊ｓｏ、
、−）（ｉｖ）元素分析： 分子式（分子鳳）　Ｃ６Ｂ、、Ｎ８０８（２０５，２０
）とシテ実施例２人　（シス−２−（Ｎ−ピロリジノ）
シクロペンチルアジド（ＩＶａ’）の製造） （ｎ［ａ）　　　　　　　　　　　　　　（Ｎａ）〔操
作〕 トランス−２−メタンスルホニルオキシシクロペノチル
アジド（＠ａ）　８．２０７ｙ’（４０ｍＭ）をビロリ
ジ／９ｒｎ１．中で４時間還流する。反応物を減圧下に
濃縮し、残留物に２Ｎ塩酸を加えてエーテルで洗浄する
。酸性水層を２０％水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ
性に変じた後、塩化メチレンで抽出し、抽出液を水洗後
、炭酸カリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を除く。。ｅｃ
ＷＩ物をクロロホルムを溶媒としてアルミナカラムクロ
マトグラフィ物として得られる。収率３７．４％。

〔同定資料〕

（１）形状：無色油状物質 （ＩＩ）　’　Ｒ（ｐ　ｍ’、”ｘ’　１ｃｍ　’　）
　：　２１００　（Ｎ　Ｂ　）（ｌｉ）　Ｎ　Ｍ　Ｒ（
ＣＤＣｌ２．δｐｐｍ　）　：　１．４９−２．０８（
ｌＯＨ，ｍ）　。

（ｔｖ）元素分析 分子式（分子鰍）　Ｃ３Ｈ，６Ｎ４（１８０，２５）と
して実施例２Ｂ（シス−２−（Ｎ−ピペリジノ）シクロ
ペンチルアンド（■ｂ）の製造） 〔反応〕 〔操作〕 アジド３０．７７６ｙ（０，１５モル）をピペリジン１
００ｒｎＩ中で７時間還流９６６反応液を減圧下に濃縮
し、残留物に２Ｎ　ＨＣｌを加え、エーテルで洗浄する
。酸性水層を２０％水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ
性とし、塩化メチレンで抽出する。抽出液を水洗し、炭
酸カリウムで乾燥後、減圧下に濃縮する。残留物をクロ
ロホルム俗媒を用いたアルミナカラムクロマトグラフィ
ーに付し、目的のシス−２−（Ｎ−ピペリジノ）シクロ
ペンチルアット（ＩＶｂ）を無色油状物として得る。９
量１３．０８０９゜収率４４．９％。なお、上の油状残
留物を減圧蒸溜しても目的物（ＩＶｂ）が沸点４．５〜
９５．５℃／　１．１ｌＨｇの無色油状物として得られ
る。さらに氷晶を塩酸で塩酸塩とし、エタノール・エー
テル混液で再結晶すると、無色針状語融点１８４〜１８
６℃（分解））となる。

〔同定資料〕

（１）形状：無色油状物質（ｂ　ｐ　９４．５〜９５．
５℃／　１．１ｌＨｇ）（塩酸塩）無色針状晶（ｍｐ　
１８４−１８６℃（分解））（１）　ｌ　Ｒ（νｎｅａ
ｊ、Ｃｍ”）　：　２１００（Ｎａ）ａｘ （ＩＩＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．１ｐｐｎｌ）：１．１２−
２．６７（１７Ｈ，Ｑｌ）、３．８９−４．１５（ｌＨ
，ｍ＞Ｃｊｉ−Ｎ３）（ｉｖ１元素分析 実施例２Ｃ（シス−２（Ｎ−モルフォリノ）シクロペン
チルアジド（ｆｆＣ）の製造） 〔反応〕 〔操作〕　　　　　　　　　　３“°３３％物１０ａ　
８．２０７ｙ（４０ｍＭ）とモルフォリン９−との混合
物を１２０〜１３０℃で９時間加熱する。反応物を減圧
下に濃縮し、残留物に２Ｎ塩酸を加えエーテルで洗浄す
る。酸性水層を２０％水酸化ナトリウム水溶液でアルカ
リ性とし、塩化メチレンで抽出する。抽出液を水で洗い
、炭酸カリウムで乾燥後、減圧下に濃縮し、残留物をク
ロロホルムを溶媒とするアルミナカラムクロマトグラフ
ィーに付すと、目的のシス−２−（Ｎ−（ル・ フォリン）シクロペンチルアジド（ＩＶｃ）が３．７６
３　ｆ淡黄色の油状物として得られる。収率４７．４％
。

〔同定資料〕

（１）形状：淡黄色油状物質 （ｉｌｌ　　Ｉ　　Ｒ（ｕ：’、”、’　　、　　ｃｍ
−１）　　二　　２１００（−Ｎ　３　）（１）　Ｎ　
Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｌ　ｓ　、’ｐ　ｐｍ　）　：１．４８
−２．０９（６Ｈ，ｍ）　、　２．１１−２．７０（５
Ｈ，ｍ。

３．８８４．１５（ｌＨ，ｍ、　〕Ｃｊ４　Ｎａ）（ｌ
ｖ）元素分析 実ｍ例２Ｄ（シス−２−（Ｎ−チオモルフォリノ）シク
ロペンチルアジド（ＩＶｄ）の製造） １反応〕 １１作〕（■“） 化合物１１１ａ　８．２０７Ｆ（４０ｍＭ）　　とチオ
モルフォリン８−との混合物を１２０〜１３０°Ｃにて
１０時間加熱する。反応混合物を２Ｎ塩酸で酸性とし、
エーテルで洗浄する。酸性水層に２０％水酸化ナトリウ
ム水溶液を加えてアルカリ性とした後、塩化メチルで抽
出する。抽出液を水洗し、炭酸カリウム。

で乾燥後、減圧下に濃縮し、残留物をクロロホルムを溶
媒とするアルミナカラムクロマトグラフィーに付すると
、目的のンスー２−（Ｎ−チオモルフォリノ）シクロペ
ンチルアジド（Ｎｄ）５．４４５　Ｆを黄色油状物とし
て得る。収率３２，１％。

〔同定資料〕

（１）形状：黄色油状物質 ０１）　Ｉ　Ｒ（νｍ’ａ′！’　１ｃｍ−’　）　：
　２１００　（Ｎ　Ｂ　）（１１ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．
δｐｐ＋ｎ）　：１．１２−２．０８（６Ｈ，ｍ）　、
　２．３８−２．８３（９Ｈ，ｍ）。

３．５０３．９２（ＩＨ，ｍ、＞Ｃｊｌ　Ｎａ）−（ｔ
ｖ１元素分析 分子式（分子量）　Ｃ３Ｈ，、Ｎ４Ｓ（２１２，２５）
とじて実施例３Ａ（ンスー２−（Ｎ−ピロリジノ）シク
ロペンチルアミンＯａ）の製造） １反応ｊ メタノール５０艷に化合物（ＩＶａ）　２．３４３ｙ（
１３ｍＭ）及びノＦラジウムー黒２００〜を加える。水
素気流下３１時間撹拌した後、不溶物を戸別し、Ｆ５液
を瀝縮して目的のシス−２−（Ｎ−ピロリジノ）シクロ
ペンチルアミン（Ｖａ）１７．５３９を淡黄色油状物と
して得る。なお、本化合物は以下の別法によっても得ら
れる。

（別法） 窒素気流中、シイキサン：３０ｄにリチウムアルミニウ
ムヒドリドｏ、７６ｏｐ　（２０ｍＭ）を加える。次い
で水冷しつつ撹拌し、これにジオキサン２ｏ−に溶かし
た化合物（ｆｆａ）　２．９０７ｙ（１６ｍＭ）ヲ滴下
スル。

反応液に１０％水酸化ナトリウム水溶液を加えて過剰の
リチウム水素化物を分解し、不溶物を沖去する。Ｆｌｌ
［をエーテルにて抽出し、抽出液を水洗後、炭酸カリウ
ムにて乾燥する。乾燥物を減圧下に濃縮すると、目的の
シス−２−（Ｎ−ピロリジノ）シクロペンチルアミン（
ｖＪＬ−）　１．７５６Ｆが無色油状物として得られる
。収率７２．１９６゜〔同定資料〕 （１）形状：無色油状物質 （Ｉｌｌ　Ｉ　Ｒ（ｖｎｅ”　−ｃｍ−’　）　：３３
３０（ＮＨ２）ａｘ （ｉｔ）　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．ｉｐｐｍ）　：１．０
６−２．０３（１５Ｈ，ｍ）、　　１．７２（２Ｈ，ｓ
、Ｄ２０で消滅）。

３．０６３．３８　（ＩＨ、ｍ　、　）　ＣＪｊ−ＮＨ
２）実施Ｈ３Ｂ　　（ンスー２−（Ｎ−ピペリジノ）シ
クロペンチルアジド（ｖｂ）の製造） 〔反応〕 〔操作１ （方法１）　メタノール２００ｒｎｌに化合物（ＩＶｂ
）１５．５９（０，０８Ｍ）及びパラジウム−黒（１ｙ
）を加え、水素気流中６２時間撹拌後、不溶物を炉別し
、炉液を濃縮する。残留物を減圧ドに蒸溜すると、目的
のノスー２−（Ｎ−ピペリジノ　）シクロペンチルアミ
ン（Ｗｂ）１２．４ｙが無色の油状物として得られる。

収率９２．１％。

（方法２）　窒素気流中、シイキサン４０〇−に＋Ｘ化
リすクムアルミニウム１１．４１　（０，３Ｍ　）を加
え、水冷下に撹拌する。撹拌を続けながらこれにジオキ
サン１００−に溶解した化合物（ｆｆｂ）１４．９１　
：１　（０，１８Ｍ）ヲ滴下Ｌ、終ｒ後、さらに２４時
間還流を続ける。次いで、水冷下、反応物に１０％水酸
化ナトリウム水溶液を加えて過剰の還元剤を分解する。

生５或しｆこ不俗物を戸別し、ｐ液をエーテルで抽出す
る。抽出液を水洗し、炭酸カリウムで乾燥後、減圧下に
濃縮する。残留物を減圧下に蒸溜すると、化合物（Ｗｂ
）２６．５３ｐが無色油状物として得られる。収率８７
，６％。

（方法３）　　化合物（ＩＶｂ）　１３．０８９　（６
７，３ｍＭ）をエタノール５０ｍ１、こ溶かし、水冷撹
拌下に過剰量のう不−ニノケル（Ｗ−２）を加える。混
合物を室温下に２２時間撹拌後、不溶物を枦去し、炉液
を減圧ドに濃縮すると、目的Ｊ）化合物（ｖｂ）が淡黄
色の油状物として得られる。収率７３．７％。

〔同定資料〕 （１）形状：無色油状物＠　（ｂｐ６９〜７０．５℃（
ｌ、５鱈Ｈｇ））軸）ＩＲ（ν諾：、”　　、ｃｍ−’
）　　：　３３４０　（ＮＨ２）ｍ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
２．δｐｐｍ）：１．１０２．１３（１７Ｈ，ｍ）、　
１．６８（２Ｈ，ｓ　＝　Ｉ）２ｔ）にて消（７２１，
、ｒｑｎ２）、　３，１９３．４２（ＩＩ（、ｍ。

ンＣ息−ＮＨ２） 仙）元素分析 実施例３Ｃ（＋）スー２−（Ｎ−モルフォリノ）−シク
ロペンチルアミン（Ｖｃ）の製ｆ１） 〔反応〕 （ＩＶｃ）　　　　　　　　　　　　　　　（ＶＣ）〔
操作〕 （方法ｌ）　メタノール（３０ｒｎｌ）にシス−２−（
Ｎ−モルフォリノ）シクロペンチルアジド（ｌＶｃ）　
３．０１７９　（１５，４ｍＭ）及びパラジウム黒（５
０ｏ”ｔ　）を加え、水素気流中４０時間撹拌する。不
溶物を戸別し、ｐ液を濃縮すると、目的のシス−２＝（
Ｎ−モルフォリノ）シクロペンチルアミン（Ｖｃ）が黄
色油状物として得られる。収率８５．０％。

（方法２）　窒素気流中、ジオキサン５０−に水素化リ
チウムアルミニウム０．５７ｇ！（１５ｍＭ）　ヲ加え
る。次いで水冷、ａ拌下にジオキサン２〇−に溶かした
化合物（Ｎｃ　）　、２．３０１９　（ｌ　１．７ｍＭ
　）を滴下する。滴下終了後、反応混合物を７日間還流
し、次いで、反応物を水冷しなから１０９６水酸化ナト
リウム水溶液を加え、過剰の還元剤を分解する。

生成した不溶物を戸去し、炉液をエーテルで抽出する一
抽出肢を水洗し、炭酸カリウムで乾燥後、減圧下に濃縮
すると、目的の化合物（Ｖｃ）が無色の油状物として得
られる。収率７１．８％。

〔同定資料〕

（１）形状：無色油状物質 （ＩＩ）　Ｉ　Ｒ（Ｊ／ｎｅ”　、ｃｍ　’）　：３３
４０　（ＮＨ２）ａｘ （膳］　　ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３　、δｐｐｍ）　　　
：１．４８−２．５９（１１Ｈ，ｍ）、　　１．７２（
２Ｈ１ｓ、ＤｚＯで消滅。

’！！Ｊ　＞０　）　。

−ＮＨ２）、　３．５２−３．８６（４Ｈ，ｍ、　−ｃ
Ｈ２３，２８３，６０（ｌＨ＋ｍ、　＞ｃ！！−ＮＨ２
）実施例３Ｄ（シス−２−（Ｎ−チオモルフォリノ）シ
クロペンチルアミン（Ｖｄ）の製造） 〔反応〕 （Ｖｄ） 〔操作〕 窒素気流中、ジオキサン５０ｒｎｌに水素化リチウムア
ルミニウム０．５８９　（１５，２ｍＭ　）を加え、こ
れを氷冷Ｆに撹拌しつつ、これにジオキサン３０ｍ／ｌ
こ溶解した化合物（ｌＶｄ）　１．６１６ｇ（７，６ｍ
Ｍ　）を滴下する。

次いて、反応物を７日間還流し、冷浸、反・応物を水冷
しながらこれに１０％水酸化ナトリウム水溶液を加え過
剰の還元剤を分解させ、不溶物を枦去する。ｐ液をエー
テルで抽出し、抽出液を水洗後、無水炭酸カリウムで乾
燥させ、減圧下に濃縮すると、目的のシス−２−（Ｎ−
チオモルフォリノ）シクロペンチルアミン（Ｖｄ）が無
色油状物として得られる。収率７２．８％。

〔同定資料〕

（＋１形状：無色油状物質 （ｌｉｌ　Ｉ　Ｒ（ｕｒ：、ａ、ｔ　１ｃｍ−’　）　
：　３３３０　（−ＮＨ２）ｔｉｉ）　ＮＭＲ（ＣＤＣ
Ｉ３．δｐｐｍ）　：１．１２２．９８（１５Ｈ，ｍ）
、　１．７９（２Ｈ，ｓ、　ＤｚＯにて消、滅、ＮＨ２
）、３．０９　３．３６（ＩＨｌｍ、）Ｃ９−ＮＨ２）
〔反応〕 （１−１） 〔操作〕 塩化ベンゾイル０．３０９ｐ（２，２ｍＭ）を塩化メチ
レン２０−に溶かし、水冷撹拌下に塩化メチレン２〇−
に溶解した化合物（Ｖａ）０．３０９Ｐ（２ｍＭ）を滴
下する。反応混合物を室温下、ｌ蒔間撹拌後、反応物を
濃縮する。残留物をクロロホルム：１％メタノール・ク
ロロホルムを溶媒とするシ＋）カゲルクロマトグラフイ
ーに附すると、目的物の化合物（１−１）が無色の無晶
形粉末として得られる。

収率８１．８％。

〔同定資料〕

（１）形状：無色無晶形物質（吸湿性）（Ｉｔ）　Ｉ　
Ｒ（ν””’　、ｃｍ−’）　：ａｘ ３３６０（−ＮＨ−Ｃｏ−）、　１６６０（−ＮＨ−臼
→（１１ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．δｐｐｍ）　：１．３５
−２．８０（１５Ｈ，ｍ）、　　３．９８−４．３２（
ＩＨ，ｍ。

分子式（分子鳳）　Ｃ１６Ｈ２２ＮＢ（）ＨＣＩとして
製造） 〔反応〕 〔操作〕（１−２） Ｐ−ニトロ塩化ベンゾイル（ｏ、４ｏｓｐ　、ｚｚｍＭ
）を化合物（Ｖａ）　（０，３０９ｙ、　２２ｍＭ）と
前例と同様に処理し、黄色固形物を得る。これをメタノ
ールベンゾイル−２−（Ｎ−ピロリジノ）ンクロペンン
チルアミド（１−２）塩酸塩０．６００ｐが淡黄色結晶
性粉末として得られる。収率８８，４％。

〔同定資料〕

（１）形状：淡黄色結晶性粉末 （ｉｔ）融点：１７７〜１７９℃ （−）　　夏　Ｒ（ｕｑｉ２’　、　　ｃｍ−’）　　
：　　３３５０（−ＮＨＣＯ−）　　。

１６８０（−ＮＨＣＯ−）、　　１５２０及び１３４０
（−息２２）ＯＶ）　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δｐｐｍ）
　：１．５２−２．１０（１０１（、ｍ）、　２．３２
−２．７５（５Ｈ，ｍ。

＞Ｈ−＋＜％５　二　＞　、　　３．９３−４．３０（
］Ｈ、ｍ、）ＣＪｉ−ＮＨ−＞　。

７．２８−７．６１（ＩＨ，ｍ、−ＮＨＣＯ−）、　７
．８８（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）−８，２６（２Ｈ，
ｄ、　Ｊ二９Ｈｚ）（Ｖ）元素分析 分子式（分子鑞）Ｃ１６Ｈ２１Ｎ８０１１１・ＩＣｌ　
（３３９，８２）とじて〔反応〕 〔操作〕 塩化ピバロイル（塩化トリメチルアセチル０、３９８ｐ
（　３．３ｍＭ）と化合物（Ｖａ）　０．４　６　３９
　（　３ｍＭ　）を実施例４と同様に処理すると淡黄色
の固形物力（得られる。これをインプロツマノール・エ
ーテル混液から再結晶すると、目的物のＮ−ピ／Ｎロイ
ル−２　−、（　Ｎ−ピロリジノ）シクロペンチルアミ
ド（１７３）塩酸塩０．６１２ｇＩが無色の結晶性粉末
として得られる。収率８５．５％。

〔同定資料〕

（１）形状：無色結晶性粉末 （１１）融点：　１７９７１８０℃ Ｇｖｌ　ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ２．δｐｐｍ）　：１、１
８（９’Ｈ，ｓ，−Ｃ（ＣＨ８）Ｂ）、　１．５３−１
．９９（１０Ｈ．ｍ）（■）元素分析 ヌ 〔反応〕 〔 物 、ると目的物のＮ−ｎ−ヘキサノイル−２−（Ｎ−塩０
．６００ｙが無色の油状物として得られる。収率７９．
２％。

〔同定資料〕

（１）形状：無色油状物質（吸湿性） ｍ　Ｉ　Ｒ（輻ａｘ、ｃｍ　　）　、　３３０５（−Ｎ
Ａｃｏ−）　。

１６４０（−ＮＨＣＯ−） （釦　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δｐｐｍ）　　：０．９０
（３Ｈ，ｂｒ、ｔ、、９）’、　１．０８−２．′６８
（２３Ｈ，ｍ）。

３．７８−４．１５（ＩＨ，ｍ、　）ＣＨ−ＮＨ−）、
　６．３０−６．７０（Ｉ　Ｈ、ｍ　、−ＮＨ−（：０
−） （ｌｖ１元素分析 分子式（分子量）Ｉニ、５８２ＢＮ２０−ＨＣ’＋　（
２８８，８６）　トＬテ実施例８（Ｎ−ｎ−ノナノイル
−２−（Ｎ−ピロリジノ）シクロペンチルアミドＣＩ、
ｉ−Ｂ、造）〔操作〕　　　　　　　　　　ロー゛２塩
化ｎ−ノナノイル０．３８９ｙ（２，２ｍＭ）と化合物
（Ｖａ）　０．３０９ｇ！（２，ｍＭ）を実施例４と同
様に処理すると“目的物のＮ　−ｎ−ノナノイル−２−
（Ｎ−ピロリジノ）シクロペンチルアミド（１−５）塩
酸塩０．５４１ｙが無色の油状物として得られる。収率
８１．７％。

〔同定資料〕

（１）形状：無色油状物質（吸湿性） （ｋ）Ｉ　Ｒ（ν（ｍ）。

ｍａｘ　　’ ３３００（−ＮＨＣＯ−）、　１６３０（−ＮＨＣＯ−
）（＠）　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δｐｐｍ）　：０．８
０−２．６２（２９Ｈ，ｍ）、　３．７６−４．１２（
ＩＨ，ｍ。

χＨ−ＮＨ）、　６．３０−６．６２（ＩＨ，ｍ、−Ｎ
ＨＣＯ）（ＩＶＩ元素分析 分子式（分子量）ＣＩ８Ｈ１□Ｎ２０・）ＩＣ１（３３
０，９３）として〔反応〕 ｔｌｉ　化ハ／）ミドイル０．６０５ｙ（２゜２ｍＭ）
と化合物（Ｖａ）０．３０９ｇ！（２ｍＭ）を実施例４
と同様に処理し、目的のＮ−バルミトイル−２−（Ｎ−
ピロリジノ）シクロペンチルアミド（１−６）塩酸塩０
．６６０ｙを無色の油状物として得る。収率８４．０％
０〔同定資料〕 （１）形状：無色油状物質（吸湿性） （ＩＩ）　Ｉ　Ｒ（シｍａｘ、Ｃｍ）。

３２８０（−ＮＨＣＯ−）、　　１６２５（−ＮＨＣＯ
−）（Ｉ）　ＮＭＲ’（ＣＤＣｌ２．δｐｐｍ）　：０
．６９　２．３８　（４１Ｈ、ｍ　）　＋　　２．３８
−２．６５　（５Ｈ０ｍ　。

”）ＮＨ（。弓二）、　　３．７６　＝４．ｌｏ（ＩＨ
，ｍ、）Ｃｊｉ−ＮＨ−）。

６．２９−５．３５（ＩＨ，ｍ、−ＮＨＣＯ−）（ｉｖ
）元素分析 分子式（分子１１）Ｃ２，Ｈ４８Ｎ２０−ＨＣｌ（４２
９Ｊ２）として〔反応〕 （１−７） 〔操作〕 塩化べ／ジイル０．３０９ｙ（２，２ｍＭ）と化合物（
マｂ）０．３０９ｙ（２ｍＭ）を実施例４と同様に処理
すると、所晶形物質として得られる。収率６２，８％。

〔同定資料〕

（１）形状：無色無晶形物質（吸湿性）（ｌｌ）工Ｒ（
ν　　、ｃｍ）。

ａｘ ３３４５（−ＮＨＣＯ−）、　１６５８（−ＮＨＣＯ−
）（１）　ＮＭＲ（ｃ＋ｏｃｔ８．ｊｐｐｍ）　：１．
３６−２．６８（１７Ｈ，ｍ）、　４．００−４．３７
（ｌＨ，ｍ。

※且→Ｈ−）、　７．ｏｐ−７，６０（４Ｈ，ｍ）、　
７．６７−７．９０（２Ｈ，ｍ）（＋Ｖ）元素分析 の製造） （１−８） 〔操作〕 ｐ−メトキシ塩化ベンゾイル０．３７ＦＭ’（２，２ｍ
Ｍ）と化合物（Ｗｂ）　０．３３７ｆ　（２ｍＭ　）を
実施例４と同様に処理し、無色油状物を得る。この油状
物をエタノール・エーテル混液より再結晶すると、目的
のＮ−（ｐ−メトキシ）ベンゾイル−２−（Ｎ−ピペリ
ジノ）シクロペンチルアミド（１−８）塩酸塩０．４９
４ｙが無色鱗片状晶として得られる。

収率７３．７％。

〔同定資料〕

（１）形状：無色鱗片状晶（吸湿性） （ｉｌｌ融点二８２．０〜８２，５℃ （１）　Ｉ　Ｒ（ＸｕＪ”’　、ｃｍ−’　）　：ａｘ ３３５５（−製Ｃｏ−）、　１６５５（−ＮＨリヒ）ｆ
ｔｖ）　ＮＭＲ（ＣＤＣＩ８．δｐｐｍ）　：１１７２
．７０　（１７Ｈ１ｍ）　＋　３−７８　（３Ｈ＋　ｓ
　、−０ＣＨＢ　）３．９２−４．２５（ｌＨ，ｍ、　
）Ｃ）ｌ−ＮＨ−）、　６．８７（ＩＨ，ｄ。

ト：９Ｈｚ　）　＋　７−２０７．４７　（Ｉ　Ｈ−叱
ＮＨＣＯ）　。

７．７０（ｌＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ） （ｖ）元素分析 分子式（分子鑞）・：＆８Ｈ２６Ｎ２０□・ＨヤΩ棄Ｎ
実施例１２（Ｎ−（ｐ−ニトロ）ベンゾイル−２−（Ｎ
−ピペリジノ）シクロペンチルアミド（１−９）塩酸塩
の製造） 〔反応〕 塩化ｐ　−＝　）　ロヘ７ゾイ／し０．４８７　ｆ　（
２，２ｍＭ　）と化合物（Ｖ−２）　０．３３１９を実
施例４と同様番こ処理し生成物をエタノール°・エーテ
ル混液力）ら再結晶すると、目的のＮ−（ｐ−二トロ）
ベン゛／イル−２−（Ｎ−ピペリジノ）シクロペンチフ
レアミド（１−９）塩酸塩を６３，２％の収率で得る。

・収量０．４０２ＳＦ　。

〔同定資料〕

（１）形状：無色鱗片状晶 （旧融点：１７７〜１７９℃ （ｔｉｌ　Ｉ　Ｒ（シ冒、：’、ｃｍ−’）　：３３２
０（−ＮＨＣＯ−）　、　　１６６０（−ＮＨＣＯ−）
１５２０．１３４０（−Ｎｏ２） （■ｌ　ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３．δｐｐｍ）　：１．１
８−２．７３（１７Ｈ，ｍ）、　４．００−４．３７（
ＩＨ，ｍ、　、、ＩＸＩＨ−ＮＨ−）、　　７．４０−
７．８２（ＩＨ、ｍ、−Ｎ！ＩＣｏう、　　７．１１１
２（ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）、　８．２８（ｌＨ，ｄ、Ｊ＝ｌＯ
Ｈｚ）（Ｖ）元素分析 分子式（分子１　）　Ｃｌ７Ｈ２８Ｎ２・ＨＣｌ　（３
５３ｇ４）とじて実施例１３（Ｎ−（ｐ−フロロ）ヘン
シイルー２−（Ｎ−ピペリジノ）シクロペンチルアミド
（１−１０）塩酸塩の製造） 〔反応〕 （１−１０） 〔操作〕 ｐ−フｏｏベンゾイルｏ、４７６ｐ（３ｍｌと化合物（
Ｖｂ）　０．５０５ｙ（３ｍＭ）を実施例１１と同様に
処理すると、目的のＮ−（ｐ−フロロ）ベンゾイル−２
−（Ｎ−ピペリジノ）シクロペンチルアミ’）’（１−
１ｏ）塩酸塩０．７３１ｐが無色無晶形物質として得ら
れる。

収率７４，５％。

〔同定資料〕

（１）形状：無色無晶形物質（吸湿性）ＣＩＩ）　Ｉ　
Ｒ（νｍａｘ　０ｃｍ）　’３３４０（−ＮＨＣＯ−）
　、　１６５５（−ＮＨＣＯ−）＾＾へｌ＾−リー （１１ＮＭＲ（ＣＤＣ，＋　３．ａｐｐツ）：１．１８
−２．７３（１７Ｈ，ｍ）、４．０２−４．２７（ＩＨ
，ｍ、）ＣＨＮＨ）７．２６−７．６３（ＩＨ，ｍ、−
Ｎ！ＩＣｏ−）、　　７．０２（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝９
Ｈｚ）、７．９１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）（１ｖ）元
素分析 分子１Ｈ２３ＦＮ２０−ＨＣＩ（３２６，８４）として
実施例１４（Ｎ−（＋）−クロロ）ベンゾイル−２−（
Ｎ−ピペリジノ）シクロペンチルアミド（１−１１）塩
酸塩の製造） 〔反応〕 （１−＋ｔ） 〔操作〕 塩化ｐ−クロロベンゾイル０．５２５ｙ（３ｍＭ）と化
合物（Ｖｂ）　０．５０５ｙ（３ｍＭ）とを実施例４と
同様に処理シテ得られる無色固形物をメタノール・２−
チル混液から再結晶すると、目的物のＮ　−（１）−−
クロロ）へ７ゾイルー２′−（Ｎ−ピペリツノ）シクロ
ペンチルアミド（１−１ｌ）塩酸塩０．８３６ｙが無色
の結晶性粉末として得られる。収率８１．１％。

〔同定資料〕

（＋１形状：無色結晶性粉末（吸湿性）（Ｉｌｌ　Ｉ　
Ｒ（ｕｎｕＪ０’、’ｃｍ”　）　；ａｘ ３３４０（−ＮＨＣＯ−）　、　１６５５（−ＮＨＣＯ
−）（１）　　ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　　３　、δ　ｐｐｍ
）　　　：１．０５−２．６９（１７Ｈ，ｍ）、　４．
１０−４．３２（ｌＨ，ｍ、）ＣＨＮＨ−）。

７．１９−７．５２（ｌＨ，ｍ、−ＮｊＪＣＯ−）、　
７．０８（ｌＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．８９（ＩＨ，
ｄ、Ｊ二ＧＨｚ）（ｔｖ１元素分析 分子式（分子量）Ｃ１□Ｈ２３ＣＩＮ２０・ＨＣＩ（３
４３，２９）として実施例１ｓ（Ｎ−（ｏ−クロロ）ベ
ンゾイル−２−（Ｎ　−ピペリジノ）シクロペンチルア
ミド（１−１２）塩酸塩の製造） 〔反応〕 （１−１２） 〔操作〕 塩化０−クロロベンゾイル０．７００ｙ（４ｍＭ）　　
と化合物（Ｗｂ）　０．６７３＆（４ｍＭ）を実施例４
と同様に処理すると、目的物Ｎ−（ｏ−クロロ）ベンゾ
イル−２−（Ｎ−ピクヲジノ）シクロペンチルアミド（
１−１２）塩酸塩０．６１３ｇ！か無色無晶形物質とし
て得られる。収率４４．６％。

〔同定資料〕

（：）形状：無色無晶形物質 ｆｉｉ）　Ｉ　Ｒ（νｍａｘ””）。

３３１０（−ＮＨＣＯ−）　、　１６５８（−ＮＨＣＯ
−）（ｉｌ）ＮＭＲ（ＣＤＣ１８，ｊｐｐｍ）：１．４
４−２．３０（１２Ｈ，ｍ）、２．４５−３．６０（５
１（、ｍ、　２７．２０−７．６２（５Ｈ，ｍ）　　（
塩酸塩として）＋ＩＶ）元素分析 実施例１６（Ｎ−（３，４−ジクロロ）ベンゾイル−２
−（Ｎ−ピペリジノ）シクロペンチルアミド（１−１３
）塩酸塩の製造） 〔反応〕 （１−１３） 〔操作〕 塩化３，４−ジクｏｏベンゾイル０．６２８９（３ｍＭ
）を実施例）４と同様に処理すると、目的物のＮ−（３
，４−ジクロロ）ベンゾイル−２−（Ｎ−ピペリツノ）
シクロペンチルアミド（１−１３）塩酸塩Ｑ、９３２ｆ
が無色の結晶性粉末として得られる。

（ｉ）形状：無色結晶性粉末 （Ｉｔ）Ｉ　Ｒ（ｕ　　　、ｃｍ　　）　。

ａｘ ３３５０（”ＮＨＣＯ−’）、　１６４０（−ＮＨ臼−
）（ｉｌ　ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３．δｐｐｍ）　：１．
４８−２．４８（１２Ｈ，ｍ）ｊ２．８５−３．７０（
５Ｈ，ｍ。

７．４８（ｌＨ，ｄ、Ｊ”８Ｈｚ）、８．２１（ｄ、ｄ
、　　Ｊ＝８Ｈｚ　及び３Ｈｚ）、　　８．６８−９．
００（ｌＨ，ｍ）　　（塩酸塩として）。

（ＩＶ）元素分析 実施例１７（Ｎ−（２，６−ジクロロ）ベンゾイル−２
−（Ｎ−ピペリジノ）シクロペンチルアミド（１，−１
４）塩酸塩の製造） 〔反応〕 （１−１４） 〔操作〕 塩化２．６−シクロＯベン・／イｔしｏ、ｓ３ｓｙ（４
ｍＭ）と化合物（Ｗｂ’）　０．’６７３ｙ（４ｍＭ）
とを実施例４と同様に処理し、得られる無色の固形物を
メタノール・エタノール混液から再結晶すると、所望Ｃ
Ｎ　−（２，６−ジクロロ）ベンゾイル−２−（Ｎ−ピ
ペリジノ）シクロペンチルアミド（１−１４）塩―塩１
．７６Ｏｒが無色針状晶として得られる。収率１０’）
％。

〔同定資料〕

（１）形状：無色針状晶（吸湿性） 、、、　、　Ｒ（、ｎｕＡＯｌ　、（ｍ−’）　’３３
４０（−ＮＨＣＯ−）、１６５５（−ＮＨＣＯ−）（ｍ
）　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δｐｐｍ）　：１．３８−２
．７５（１２Ｈ，ＩＴＩ）、　３．２０−３．８．３（
５Ｈ，ｍ。

（塩酸塩として） （ＩＶ）元素分析 分子式（分子１ＩＬ） Ｃ，、Ｈ２□Ｃｌ２Ｎ２０◆・ＨＣＩ（３７７，７４）
としてシ 実施例１ｇ　　（Ｎ−３，４，５−）リメトキシー２−
（Ｎ−ピペリジノ）シクロペンチルアミド（１−１５）
塩酸塩艷 の製造） 〔反応〕 （１−１５） 〔操作〕 塩化３．４．５−　）リメトキシベン′／イル０．６９
２Ｆ（３ｍＭ）と化合物（Ｗｂ）　０．５０５１ｉ’（
３ｍＭ）とを実施例４と同様に処理し、得られる無色固
形物をメタノール・エーテル混液から再結晶すると、所
望のＮ　−（，３，４，５−）リメトキシ）ベンゾイル
−２−（Ｎ−ピペリジノ）７クロペンチルアミド（Ｉ−
１５）塩酸ｔＪ１１．０２８ｙが無色鱗片状筋として得
られる。収率８５．９％。

〔同定資料〕

（１）形状：無色鱗片状品 （Ｍｌ融点：１６８〜１７０．５℃ ｆｉ）　’Ｉ　Ｒ（ａｎ′”’、ｃｍ−’）　：ａｘ ３３４５（−ＮＨ−ＣＯ−）　、　、１６６０（−ＮＨ
ＣＯ−）ｆｔｖ）　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δｐｐｍ）　
：１．４２−２．４２（１２Ｈ，ｍ）、　２．６８−３
．４０（５Ｈ，ｍ。

Ｃ！ｉ２ ＞ＣＨ＜　　　　　　）、３．８９（３Ｈ，Ｓ、４−Ｑ
ＣＨＪ）。

　ＣＨ２ ｔｏｏ（ａＨ，ｓ、３，５＝（ｏｃｏ８）２）、７．５
８（２Ｈ，ｓ、）。

８．５０−８．８４（ｌＨ，ｂｒ、ｓ、、　−ＮＨＣＯ
−）、　４．７３−５．１０〜 （ＩＩ（、ｍ、）Ｃｌｉ−Ｎ、Ｈ−）　（塩酸塩として
）（Ｖ）元素分析 Ｃ２０Ｈ３ＱＮ２０４・ＨＣＩ（３９８，９２）として
実施例１９（Ｎ−ｎ−ペンタノイル−２−（Ｎ−ピペリ
ジノ）シクロペンチルアミド（１−１６）塩酸塩の製造
） 〔反応〕 （１−１ｇ） 〔操作〕 塩化ｎ−ペンタノイル（塩化バレロイル）０．４８２Ｆ
（４ｍＭ）と化合物（Ｗｂ）　０．６７３ｙ（４ｍＭ）
とを実施例４と同様に処理し、得られる無色固形物をエ
タノール・エーテル混液から再結晶すると。

目的物のＮ　−ｎ−ペンタノイル−２−（Ｎ−ピペリジ
ノ）シクロペンチルアミド（１−１６）塩酸塩０．７７
３ｇ！が無色鱗片状筋として得られる。　収率６６．９
９６゜ し同定資料〕 （１）形状：無色鱗片状筋（吸湿性） （ｉｌｌ融点：１６２〜１６６℃ （１）　Ｉ　Ｒ（ｐｎｅａ”　、ｃｍ−’　）　：ａｘ ３３１０（−Ｎｌ（ＣＯ−）　、　１６３０（−ＮＨＣ
Ｏ−）＃＋＋−−１ｌ− （ＩＶ）　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δｐｐｍ）　：０．８
７（３Ｈ，ｂｒ、ｔ、　ＣＨ３）’、　　１．０２２．
５３（２３Ｈ，ｍ）。

３．６８−４．０７（ＩＨ，ｍ、　）ＣＨ−ＮＨ−）、
６．５３−６．６８（ＩＨ、ｍ　、−ＮＨＣＯ−） （ｖ１元素分析 Ｃｌ５Ｈ２８Ｎ２０・ＨＣｌ　（２８８，８６）として
実施例２０（Ｎ−ｎ−へブタノイル−２−（Ｎ−ピペリ
ジノ）シクロペンチルアミド（１−１７）塩酸塩の製造
） 〔反応〕 （＋−１７） 〔操作〕 塩化ｎ−ヘプタノイル０．４４６Ｆ（３ｍＭ）と２−（
Ｎ−ピペリジノ）−シクロペンチルアミン０．５０５ｙ
（３ｍＭ）とを実施例４と同様に処理すると、目的物の
Ｎ−ｎ−ヘプタノイル−２−（Ｎ−ヒヘ＋）ジノ）シク
ロペンチルアミド（、ｌ−１７）塩酸塩０．９２７９を
無色油状物として得る・収率９７．５％。

〔同定資料〕

（１）形状：無色油状物質（吸湿性） （Ｈ）　’　ＲＣｕ　品、ｔ　１ｃｍ　’　）　：３３
０５（−９ＣＯ−）、　１６４０（−ＮＨＣＯ−）（１
）　ＮＭＲ（ＣＩ＞Ｃ１８，δｐｐｍ）　：１．００−
２．６９（２８Ｈ，ｍ）、　３．７０−４．０８（ＩＨ
，ｍ、〉ＣＨ−ＮＨ−、６，３０−６，６６（ＩＨ，ｍ
、−ＮＨＣＯ−）（ＩＶ）元素分析 Ｃｌ７Ｈ８゜Ｎ２０・ＨＣＩ（３１６，９１）として実
施例２１（Ｎ−ｎ−オクタノイル−２−（Ｎ−ピペリジ
ノ）゛／シクロペンチルアミドＩ−１ｓ）塩酸塩の製造
） ［反応〕 （＋−１８） 〔操作〕 塩化室１−オクタノイル０．４８８ｙ（３ｍＭ）と化合
物（ｖｂ）０．５０５ｙ（３ｍＭ）とを実施例４と同様
に処理すると、目的物のＮ　−ｎ−オクタノイル−２−
（Ｎ−ピペリジノ）シクロペンチルアミド（Ｉ−＋ｓ）
塩酸塩（１，７５４ｙを無色の油状物として得る。　収
率７５．９倦。

〔同定質＄４］ （１）形状：無色油状物質（吸湿性） （ｌｌ）　Ｉ　Ｒ（ｕ　”　ｅａｘｔ　ｌ　Ｌｍ　”　
）　：ａ ３：１ＩＧ（−ＮＨＣＯ−）、　１６３５（−ＮＨ，輩
−）（ｉｌ）　ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．δｐｐｍ）　：０
．６９−２．４１（２５Ｈ，ｍ）、　２．４２−２．６
４（５Ｈ，ｍ。

ＣＨ ンＮ！！＜　　Ｊ　　　）、　　３．７８−４．０９（
ＩＨ，ｍ、＞Ｃｆ１−ＮＨ−）。

ＣＨ２− ６，３０−５，３５（ＩＨ，ｍ、−ＮＨＣＯ−）（ｌＶ
）元素分析 分子式（守子緻） Ｃ１８Ｈ３４Ｎ２０・ＨＣＩ（３３０，９３）として実
施例　２２（Ｎ−ｎ−ノナン・ｒルー２−（Ｎ−ピペリ
ジノ）シクロペンチルアミド（１−１９）塩酸塩の製造
）〔反応〕 （＋−１９） 〔操作」 塩化ｎ−ノナノイル０．３８９ｙ（２，２ｍＭ）と化合
物（Ｗｂ）　０．３３７９（２ｍＭ）とを実施例４と同
様に処理すると、目的のＮ　−ｎ　−／す／イルー２−
（Ｎ−ピペリジノ）シクロペンチルアミド（１−１９）
塩酸塩０．５６０９を得る。収率９０．８％。

〔同定資料〕

（１）形状：無色油状物質（吸湿性） （ｉｌ）　Ｉ　Ｒ（ｖ”’　、ｃｍ”’）　：ａｘ ３３１０（ＮＨ−Ｃｏ−）、　１６５０（−ＮＨＣＯ−
）（１）　ｈＪｌ＋ＩＲ（ＣＤＣＩ３．ａｐｐｍ）　：
０．７０−２．４８　（３２Ｈ、ｍ　）　、　３．６９
−４．０８　（ＩＨ、ｍ　、）ＣＨ−Ｎｉ＋−、６，１
８−６，５９（ｌ　Ｈ、ｍ　、−ＮＨ−Ｃｏ−）（１■
）元素分析 分子式（分子ｊｌｉ） Ｃ１，Ｈ３６Ｎ２０・ＨＣｌ　（３４４，９６）として
実施例２３（Ｎ−ｎ−デカノイル−２−（Ｎ−ピペリジ
ノ）シクロペンチルアミド（１−２０）塩酸塩の製造）
〔反応〕 （１−２０） 〔操作〕 塩化ｎ−デカノイル０．４８８Ｆ（３ｍＭ）と化合物（
Ｗｂ）０．５０４７ｐ（３ｍＭ）を実施例４と同様に処
理すると、目的のＮ−ｎ−デカノイル−２−（Ｎ−ピペ
リジノ）シクロペンチルアミド（１−２０）塩酸塩ｔｏ
ｏ７ｙを無色の油状物として得る。収率９３．５％。

〔同定資料〕

（１）形状：無色油状物質（吸湿性） （ｉｉ）　Ｉ　Ｒ（νｍａＸ、ｃｍ）：３３０５（−Ｎ
ＨＣＯ−）、　１６５０（−ＮＨＣＯ−）（ｍ）　ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣＩ　３．δｐｐｍ）　：０．７１−２．５６
（３４Ｈ，ｍ）、　３．７５−４．２０（ＩＨ，ｍ、）
ＣＨ−ｍＨ−＋　６３１６．７２　（ｌ　Ｈ１ｍ　、Ｎ
ＨＣＯ）（■）元素分析 Ｃ２ｏＨ３８Ｎ２０−ＨＣＩ（３５８，９９）として実
施例　２４（Ｎ−ｎ−ドデカノイル−２−（Ｎ−ピペリ
ジノ）シクロペンチルアミド（１−２１）塩酸塩の製造
）〔反応〕 〔操作〕 塩化ｎ−ドデカノイル（塩化ラウロイル）０．８１５９
（４ｍＭ）を化合物（Ｗｂ）と実施例４と同様に処理す
ると、目的物のＮ−ｎ−ドデカノイル−２−（Ｎ−ピペ
リジ／）シクロペンチルアミド（Ｉ→ｌ）塩酸塩１．５
５５　ｆが無色の油状物として得られる。

〔同定資料〕

（Ｄ）　Ｉ　Ｒ（νｍａｘ　””　　）　。

３２８０（−ＮＨＣＯ−）、１６１５（−ＮＨＣＯ−）
ｔｌｊ）　ＮＭＲ（ＣＤＣＩａ　、ｊｐｐｍ）　：０．
７０−２．４８（３２Ｈ，ｍ）、　３．６９−４．０８
（ｌＨ，ｍ、）Ｃｊｊ−ＪＨＨ−、６，１８−６，５９
（ｌＨ，ｍ、−ＮＨ−（：０−）（ｉｖ１元素分析 分子式（分子量） ＣＩ９Ｈ８６Ｎ２０・ＨＣＩ（３４４，９６）として実
施例２５（Ｎ−（＋）−メトキシベンゾイル）−２−（
Ｎ−モルフォリノ）／クロペンチノげミド？：、■−２
２）塩酸塩のに反応〕　製２） （１−２２） 〔操作〕 ｐ−メトキシ塩化ベンゾイル０．４２６９（２、ｓｍｍ
）を塩化メチレン（２１Ｗ）に溶解し、水冷下、撹拌し
ながら塩化メチレン２０−に溶解した化合物＋（Ｖｃ）
０．３８３９（，２，２５ｍＭ　）を滴下する。反応後
、反応混合物を濃縮し、残留物をクロロホルム：１％メ
タノール・クロロホルムを溶媒とするシリカゲルクロマ
トグラフィーに付すると、目的のＮ−（ｐ−メトキシベ
ンゾイル）−２−（Ｎ−モルフｔす／　）シクｏヘン＋
ルア　ミｔ’（１２２）　ｔＭＷＩｋＭＱ、４４０ｙが
淡黄色の無晶形粉末として得られる、収率６４．２％。

〔同定資料〕

（１）形状：淡黄色無晶形物質（吸湿性）（ｉ）　Ｉ　
Ｒ（ｕｎｅａ”　、ｃｍ−”）　：　３３５０（−ＮＨ
ＣＯ−）ｍａｘ　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　□（１）　ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　ａ　、　ｊｐｐｍ）
１．１０−２．３２　（６１ｍ）、　２．３２−２．７
０（５Ｈ，ｍ。

）ｑｕ−ＮＨ−）、　　６．８８（ＩＨ，ｄ、Ｊ二９Ｈ
ｚ）、　　ｒ、ｎ（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝９Ｈｚ）、　６．９９−７．３７（１Ｂ、ｍ、−Ｎ
ｊｊｊｊＣＯ−）＋ｉＶ）元素分析 Ｃｌ７Ｈ２４Ｎ２０Ｂ・ＨＣＩ（３４０，８４）として
実ＭＩｉ　例２６　　　（Ｎ　−ヒバロイル−２−Ｎ−
モルフォリノ）ンクロペンチＪｌ、７ミド（Ｉ−ｚ３）
ｔＪ！ｌ！Ｉ１１！ノＩｔ造）〔反応〕 （１−Ｌ３） 〔操作〕 塩化ピバロイール０．６０３Ｌｉ（５ｍＭ）と化合物（
マＣ）０．７６６Ｐ（４，５ｍＭ）を実施例２５と同様
に処理す、ると、目的物のＮ−ピバロイル−２−（Ｎ−
モルフォリノ）シクロペンチルアミド（１−２３）塩酸
塩０．４１０　ｆが無色の無晶形物質として得られる。

収率３５．８％。

〔同定資料〕

（１）形状：無色無晶形物質（吸湿性）（−）　　夏　
Ｒ（νｎｅｔ：　、　Ｃｍ１ｌ　）　：３３１０（−Ｎ
ＨＣＯ−）、　１６６０（−ＮＨＣＯ−）（１）　　Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣＩ　８．　δｐｐｍ）　：（〜）元素分析 Ｃｌ４Ｈ２６Ｎ２０２・ＨＣＩ（２８９，８２）として
実施例２７（Ｎ−（ｎ−ノナノイル）−２−（Ｎ−モル
フォリノ）シクロペンチルアミド（１−２４）塩酸塩の
製造）〔反応〕 （１−２４） 〔操作〕 塩化ｎ−ノナノイル０５４４２ｙ（２，５ｍＭ＋と化合
物（Ｖｃ）　０．３８３９　（２，２５ｍＭ　）を実施
例２５と同様に処理すると、目的物のＮ−（ｎ−ノナノ
イル）−２−（Ｎ−モルフォリノ）シクロペンチルアミ
ド（１−２４）塩酸塩０．２５２Ｆが無色油状物として
得られる。収率２８．２％。

〔同定資料〕

（ｉ１形状：無色油状物質（吸湿性） （８１１、Ｒ（νｍａｘ、””　　）：３３２５（−Ｎ
）ＩＣＯ−）、　１ａｓｏ（−ＮＨＣＯ−）（１１ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣＩ８．δｐｐｍ）　：６．５８−２．６４（
２８Ｈ，ｍ）、　３．４０−３．９０（４Ｈ，ｍ、Ｏ（
平）。

２″″″ ３．８０−４．３２（ＩＨ、ｍ、：＞ＣＨ−ＮＨ−）　
、　６．４５−６．７５（ＩＨ。

叱−ＮＨＣＯ−） （ｉＶ）元素分析　− Ｃｌ８Ｈ８４Ｎ２０２・ＨＣＩ（３４６，９３）として
実施例２８（Ｎ−ｎ−ヘキサデカノイル−２−（Ｎ−モ
ルフォリノ）シクロペンチルアミド（１−２５）塩酸塩
の製造）し反応］ （１−２５＞ 〔操作〕 塩化ｎ−ヘキサデカノイル（塩化バルミトイル）　１．
３７４ｙ（５ｍＭ）と化合物（Ｖｃ）ｏ、７ａ６ｙ（ｔ
ｓｍＭ）を実施例２５と同様に処理すると、目的物のＮ
−ｎ−ヘキサデカノイル−２−（Ｎ−モルフォリノ）シ
クロペンチルアミド（１−２５）塩酸塩が無色の油状物
として得られる。収率３７．１％。

〔同定資料〕

（１）形状：無色油状物質 ｆＭＩ　Ｉ　Ｒ（ｕｎｅａ”　、ｃｍ−’）　：ａｘ ３３２５（−ＮＨＣＯ−）、　１６５０（−ＮＨＣＯ）
（１）　ＮＭＲ（ＣＤＣＩ８．　ｊｐｐｍ）　：３．６
０−３．８７（ｌＨ，ｍ、）ＣＨ−ＮＨ−）、　６．１
５−６．４０（ＩＨ。

ｍ、−ＮＨＣＯ−） （１ｖ）元素分析 分子式（分子ｊｌ） Ｃ２５Ｈ４８Ｎ２０・ＨＣＩ（４４５，１２）として実
施例２９（Ｎ−（ｐ−メトキシ）ベンゾイル−２−（Ｎ
−チオモルラオリノ）シクロペンチルアミド（Ｉ−２６
）塩酸塩の製造） 〔反応〕 （１−２６） 〔操作〕 ｐ−メトキシ塩化ベンゾイル０．３７５ｐ（２，２ｍＭ
）を塩化メチレン２０７に溶かし、水冷、攪拌下に施例
３Ｄ）　０．３７３ｐ（２ｍＭ）　　を滴下する。室温
で１時間撹拌後、反応混合物を濃縮し、残留物をクロロ
ホルム：１％メタノール・クロロホルムを溶媒とするシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーに付すと、油状物質
が得られる。これをさらにエタノール・エーテル混液か
ら再結晶すると目的物のＮ−（ｐ−メトキシ）ベンゾイ
ル−２−（Ｎ−チオモルフオリ／）シクロペンチルアミ
ド（１−２６）塩酸塩０．４０６ｙが無色鱗片状晶とし
て得られる。収率６３．４％。

〔同定資料〕

（１）形状：無色鱗片伏晶 （１１）融点：１０６．５〜１０ｇ、０°Ｃ（１）　Ｉ
　Ｒ（ｂ”ｊ０’、ｃｍ”　）　：ａｘ ３３５０（−ＮＨＣＯ）、　１６５５（−ＮＨＣＯ−’
）（ｉｖｌ　ＮＭＲ（ＣＤＣＩ８４ｐｐｍ）　：１．２
０３．１９（１５Ｈ、ｍ）　、　３．８３（３Ｈ，、ｓ
　、−ｏＣｌｊｐ　）　。

３．９０−４．３１（ｔ　Ｈ、叱）ＣＨＮＨ−）、　６
．８５（ＩＨ，ｄ。

１＝９Ｈｚ　）　＞　７．６７　（Ｉ　Ｈ−ｄ　−Ｊ−
９Ｈｚ　）　＋　６．７１７．１８（ｌＨ、ｍ　、−Ｎ
ＨＣＯ−） （ｖ）元素分析 Ｃ，７Ｈ２４Ｎ２０２Ｓ−ＨＣＩ（３５６，８４）とし
て実施例３０（Ｎ−ｎ−へキサデカノイル−２−（Ｎ−
チオモルフォリノ）シクロペンチルアミド（ｎ−２７）
塩酸塩の製造） 〔反応〕 （１−ｚ７） 〔操作〕 塩化ｎ−ヘキーサデカノイル（塩化パルミｈイル）　０
．５５０ｙ（２，２ｍＭ）と化合物（Ｖａ）　ｏ、３７
３ｙ（ｚｍＭ）を実施例２９と同様に処理すると、所望
のＮ−ｎ−ヘキサデカノイル−２−（Ｎ−チオモルフォ
リノ）シクロペンチルアミド（１−２７）塩酸塩０．４
６８９が無色油状物として得られる。

〔同定資料〕

（１）形状：無色油状物質（吸湿性） （ｉｔ）　　Ｉ　　Ｒ（Ｘ”　　、ｃｍ−’　）　　：
ａｘ ３３２５（−ＮＨＣＯ−）、　１６４５（−ＮＨＣＯ−
）（１）　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δｐｐｍ）　：ｍ、−
ＮＨＣＯ） Ｏｖ）元素分析 実施例３１（Ｎ−（ｐ−フロロ）ベンゾイル−２−（Ｎ
−チオモルフォリノ）シクロペンチルアミド（１−２８
塩酸塩の製造） 〔反応〕 （１−２１１） 〔操作〕 ｐ−フロロ塩化ベンゾイルｏ、３４９ｙ（ｚ、ｚｍＭ）
と化合物（Ｖｄ）　０．３７３ｙ（２ｍＭ）を実施例２
９と同様に処理し、得られる無色固型物をエタノール・
エーテル混液から再結晶すると、目的物のＮ−（ｐフロ
ロ）へ、ンソイルー２−（’Ｎ−＋ｔモルフォリノ）シ
クロペンチルアミド（Ｉ−２８）塩酸ｌＯ，３９３１Ｐ
が無色の鱗片状晶として得られる。収率６３，７％Ｏ〔
同定資料〕 ＜１１形状：無色鱗片状晶 （１１）融点：　９８．０．−１００．０℃（１）ｌ　
　Ｒ（νｎｕ”’、ｃｍ−”）　　：ａｘ ３３４０（−ＮＨＣＯ−）、　１６５０（−ＮＨＣＯ−
）（Ｍ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δｐｐｍ）　：１．２２
−３．０３（１５Ｈ、ｍ）　、　４．０１−４．４２（
Ｉ　Ｈ、ｍ　、）ＣＨ−ＮＨ）　。

７．０２（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　　７．７０（２
Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）。

６．８１−７．２０（ＩＨ，ｍ、−ＮＨＣＯ−）（Ｖ）
元素分析 分子式（分子量） Ｃ，６Ｈ２ＦＮ２０Ｓ−ＨＣＩ（３４４，８１）として
実施例３２（Ｎ−ｎ−ノナノイル−２−（Ｎ−チオモル
フォリノ）シクロペンチルアミド（１−２９）塩酸塩の
製造） 〔反応〕 （１−２９） 〔操作〕 塩化ｎ−ノナノイル０．３８９ｐ（２，２ｍＭ）と化合
物（Ｖｄ　）　０．３７３’ｉ！　（２ｍＭ　）を実施
例２９と同様に処理すると、目的物のＮ−ｎ−ノナノイ
ル−２−（Ｎ−チオモルフォリノ）シクロペンチルアミ
ド（１−２９）塩酸塩０．６１２ｙが得られる。収率９
３．７％。

〔同定資料〕

（１）形状：無色油・状物質（吸湿性）（ＩＩ）　Ｉ　
Ｒ（ｕ’□ａｘ　・ｃｍ−’　）　：３３００（−ＮＨ
ＣＯ−）、　１６４０（−ＮＨＣＯ−）（１）　ＮＭＲ
（ＣＤＣＩ８．δｐｐｍ）　：０．７２−２．９７（３
２Ｈ、ｍ）　、　３．８１−４．２５　（ｌ　Ｈ、ｍ　
、＞ＣＨ−ＮＨ−）、　６．０９−６．５４（ｌＨ，ｍ
、−ＮＨＣＯ−）（１ｖ）元素分析 分子式（分子ｊｉ） Ｃ，８Ｈ８４Ｎ２０Ｓ−ＨＣＩ（３６２，９３）として
実施例３３（Ｎ−（ｐ−アミノベンゾイル）−２−（ピ
ロリジノ）シクロペンチルアミド（１−３０）塩酸塩の
製造）〔反応〕 （１−ａｏ） 〔操作〕 実施例５で得られるＮ−ｐ−二トロペンゾイール）−２
−（ピロリジノ）シクロペンチルアミド（１−２）塩酸
塩０．６８０９（２ｍＭ）をメタノール３０艷に溶解し
、この溶液に５％パラジウム炭１００ｍｇを加える。混
合物を水素気流中４３時間撹拌後、不溶物を炉去し、ろ
液を濃縮すると、目的のＮ−（ｐ−アミノベンゾイル）
−，２−（ピロリジノ）シクロペンチルアミド（１−３
０）塩酸塩０．４６０ｙが得られる。収率７４．２％。

〔同定資料〕

（１）形状：淡黄色結晶性粉末 （１）融点：１９６〜１９９℃ （１）Ｉ　　Ｒ（ｕｎｅａ”、ｃｍ−’）　　：　　　
３３７０（−ＮＨＣＯ）。

ｍａｘ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
へ−一３２００（−ＮＨ２）　、　　１６２０（−ＮＨ
晃−）（ＩＶ）　ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　８＋ＣＤ８０Ｄ　
、δｐｐｍ）　　：１．６８−２．２７（１０Ｈ，ｍ）
、　３．２２−３．４１（５Ｈ，ｍ。

ＣＨ ）ａ　ＨＮ　（ｃ＜二　）、　　４．６０−４．８２（
ｌＨ，ｍ、）ＣＨ−ＮＨ−）。

６．６５（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．７８（２Ｈ
，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）（ｖ１元素分析 Ｃｌ６Ｈ２８ＮＩＯ・ＭＣＩ（２７３，６８）として実
施例３４（Ｎ−（ｐ−アミノベンゾイル）−２−（ピペ
リジノ）シクロペンチルアミン（１−３１）ｔｌｉ酸塩
の製造） 〔反応〕 （１−３１） 〔操作〕 実施例１２により得られるＮ−（ｐ−ニトロベンゾイル
）−２−（ピペリジノ）シクロペンチルアミン（Ｉ−９
）塩酸塩０．７０８ｐ（２ｍＭ）をメタノール（３ＯＶ
）に溶解し、これに５％パラジウム・カーボン１００ｍ
ｇを加える。混合物を水素気流中４３時間撹拌し、不溶
物を除去後、ｐ液を鋼線する。

残留物をメタノール・エーテル混液より再結晶すると、
目的のＮ−（ｐ−アミノベンゾイル）−２−’（ピペリ
ジノ）シクロペンチルアミン（Ｉ−３１）塩酸塩Ｑ、５
９１ｙが淡黄色結晶性粉末として得られる。収率９１．
３％。

〔同定資料〕

（１）形状：淡黄色結晶性粉末 （１１）融点：２４５〜２４７℃ （１）　Ｉ　Ｒ（νｎｅ”　、ｃｍ−’）　：　　３４
００（−ＮＨＣＯ−）。

ｍａｘ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　□３
３０５及び３２１０（−Ｎｌ２）、　１６２０（−ＮＨ
朋−）（ｉｖｌ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δｐｐｍ）　：
１．４１−２．２２（ＩＯＨ，ｍ）、　３．１７−３．
６６（５Ｈ，ｍ。

６．５４（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．７８（２Ｈ
，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）（塩酸塩として） ｔｖ）元素分析

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ｆｌｌ　　Ｆ式（Ｉ）（但し式中Ｒは水素又は脂肪族も
   しくは芳香族アシル基であり、またー”’：’　Ｉ↓ピ
   ペリジノ基、ピロリジノ基、モルフォリノ基又はチオモ
   ルフォリノ基を示す。） Ｙ・′ で示すれるシクロペンタンジアミン化合物又はその酸付
   加塩。 （２）　　式中、Ｒがｎ−ペンタノイル基、トリメチル
   アセチル基、ｎ−ヘキサノイル基、ｎ−ヘプタノイル基
   、ｎ−ノナノイル基、ｎ−デカノイル基、ｎ−ドデカノ
   イル基、ベンゾイル基、Ｐ−アミノベンゾイル基、ｐ−
   ニトロベンゾイル基、ｐ−メトキシベンゾイル基、ｐ−
   フルオロベンゾイル基、０−クロロベンゾイル基、０．
   ０−：）クロロベンゾイル基、ｍ、ｐ−ジクロロベンゾ
   イル基又はｍ、ｍ、ｐ　−）リメトキシベンゾイル基で
   ある特許請求の範囲第ｆｉ１項記載の化合物又はその酸
   付加塩。 （３）　　式中、Ｒがｎ−ヘプタノイル基又はｍ、ｍ、
   ｐ−トリメトキンベンゾイル基、−Ｎ＜ンがピペリジノ
   基である特許請求の範囲第（１）項又は第（２）項記載
   の化合物又はその酸付加塩。 （４：　　下式（■）（但し式中Ｒは水素又は脂肪族も
   しくは芳香族アシル基であり、また−ホつはピペリジ７
   基、ピロリジノ基、モルフォリノ基又はチオモルフォリ
   ノ基を示す。） で示されるジ−クロペンタンジアミン化合物又はその酸
   付加塩を有効成分として含む循環器系用薬剤。 （６）式中、Ｒがペンタノイル基、ｈリメチルアセチル
   基、ｎ−ヘキサノイル基、ｎ−へプタノイル基、ｎ−ノ
   ナノイル基、ｎ−デカノイル基、ｎ−ドデカノイル基、
   ベンゾイル基、ｐ−アミノベンゾイル基、ｐ−二トロヘ
   ンゾイル基、ｐ−メトキシへ／ノイル基、ｐ−フルオロ
   ベンゾイルＭ％　０−クロロベンゾイル＆、０．０−ジ
   クロロベンゾイル基、ｍ、ｐ−ジクロロベンゾイル基又
   はｍ、ｍ、ｐ−）リメトキノベンゾイル基である特許請
   求の範囲第（４１項記載の薬剤。 （６）　　式中、Ｒがｎ−ヘプタノイル基又はｍ、ｍ、
   ｐＸ゛　。 一トリメトキシベンゾイル基、−Ｎ＜、がヒペリジノ基
   である特許請求の範囲第（４：項又は第（５）項記載の
   薬剤。