JPS58148852A

JPS58148852A - メルカプトプロピオニルアミドアセテイツクチオ−ル−エステルを基礎とする皮膚用組成物

Info

Publication number: JPS58148852A
Application number: JP58019855A
Authority: JP
Inventors: ジユアン・ボリス・アルド・スカレスチアニ
Original assignee: Fuaamachisu SA Eru
Current assignee: Fuaamachisu SA Eru
Priority date: 1982-02-12
Filing date: 1983-02-10
Publication date: 1983-09-05
Also published as: IT8219651A0; EP0086756A3; EP0086756A2; IT1157928B

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は皮膚病の組成物に関する。この組成物は抗脂漏
性及び抗ｌＩＩ垢効果を有してお如、メルカグトプロビ
オニルアきドアセテイック酸（ｍ＠ｒ＠ａ−ｐｔｏｐｒ
ｏｐｌｏｍｙｌａｍｌｄ＠ａ＠・ｔｌ＠ａ＊１ｄ）誘導
体を作用成分として含む。

イタリア出願１９６５０ム／８０が本願と同一出願人に
より同日付で出願畜れてお）、以下の−般式を有−Ｓ新
分類の化合物について述べている。

Ｒ２Ｃｏ−８−（ｆ　’Ｔ）！１−Ｃ−洲−ＣＨ２−Ｃ
０ＯＨ（１）Ｒ，０ここでＲ，＝（８−２０の炭素をもつアルキル基）；Ｒ
息＝Ｈ又はＣＨｑ：ｎ＝１若しくは２又はそれらの塩で
ある。

７　ルア　７−　フルカプトプロピオニルアミドアセテ
ィツク酸誘導体は、式（１）において述べられまた包含
されているが、よシ詳細には次式で表現される。

１ＣＨ−ＣＨ−Ｃ−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＯＯＨ゛ｌ５−ＣＯ−Ｒ２一方ペーターーメルカグトプｐピオニルアｉドアセテイ
、り酸鋳導体は、式ｌに包含されるが次の一般式で表現
される。

１ＣＨ−ＣＨ−Ｃ−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＯＯＨ２８−Ｃｏ−Ｒ。

ここＫ　Ｒｓは前述した通りである。

同一の特許出願において、我々Ｆｉまた、新規化合物（
１）をＩｌｌ製する工業的方法について述べている。

それは本質的に、ダリシン（１１７１１ｍ・）と、アル
ファーブロモ（ａｌｐｈａ−ｂｒｏｍｏ）又はベーター
−プロモープロピオニック（ｂ＠ｔｓ−ｂｒ＠ｗｓ−ｐ
ｒ＠ｐｉｅｍｌｅ）酸のノゝ−ｒナイド（ｈａｌｏｇ・
１ｄ−）とを　反応させることよ勤なる。このようにし
て得られたグリモープロビオンアミドアセテイック酸を
次に、次の一般式をもつチオ酸（ｔｈｉ＠ａ＊１ｄｓ）
と反応させる。

Ｒ３はアルキル基、線又は８−２０の炭素をもつ分校で
ある。得られた酸は、アリカリアルコラード又は無機塩
基で塩をつくる。化合物（１）は、粘液溶解剤、肪肝剤
、抗高血圧剤として人の治療に適切である旨述べられて
いる。

我々は壕九予想外の発見をした。それは本願の目的とな
っている。我々は、式（１）％式％（Ｒ＋　＊Ｒｓ　１１１は前述した通り）と同じ１１合
物が皮膚に作用し、強力な抗脂漏作用を示すことを見い
出した。かかる作用は、吹出物やにきびがあるか又はに
きびになりやすい油っぽい皮膚の洗浄、衛生に好ましい
。これらの化合物はｔ九、抗ｌｌ垢作用を有している。

この作用は、虚弱な髪の再生ＫｔＦｆｔ　Ｌい。

化合物Ｉの抗脂漏作用はラットに投与することによ）最
初は観察され九、ラットは過脂漏状態にあり九ものであ
る。腋化合物をラットに経口投与した。ラットの過脂漏
状態は弱バイオチン（富工、ドー冒−り）食を、与えた
ためである０本発明の化合物を０．１〜０．　Ｑ　ＩＡ
ＫＩ７１食の量投与し丸０％にＲ１がラウリリック（ｌ
ａｕｒｙｌｉａ）　、ｔリスプづリック（ｍｙｒｉａｔ
ｙｌｉ＠）又はセテ（リック（ｃ＠ｔｙｌｉ、ｅ）基で
ある式■が試験された。化合物は、食物に混合して投与
し友。

全ての場合において、得られた結果を比較し友。

１５日の処理で、脂漏障害は、強度・範囲において減少
した。更に、制御したダル−ｌと比較すると、毛皮（ｆ
ｕｒ）は脂性が少なく健康的であ）、べたつかず、光沢
がある。ｔた皮膚（・ｋｉｎ）ｔｊ澄んでおり、しわが
ない、処理した動物の検屍試験では肝臓は正常であった
。一方、対照グループのそれは、肥大状態にあり、悪化
していれ、これはバイオテンが欠乏し九場合の実部的な
ものである。地理し九動物の皮膚の組織的試験では、脂
肪線の容量が決定的に減少してい丸、一方対照グループ
の動物のそれは拡がっており多くのそれは破壊してい友
。

皮膚脂質試験では、対照ダル−ｌに比較して処理動物は
平均２Ｇ４１Ｉであう九。

式■の化合物につＩ！試験を行ない、皮膚における脂肪
の過分子１ｌＰｆ：減少させうる能力を測定し良。

局部的耐容性、局部的急性、亜漫性、体系的毒性を測定
する予備試験を行なった後、皮膚に適切な形で局所的適
用を行なった。

白うビ、トの腹部を脱毛し、局部的塗布（すｐｌｉｃａ
ｔｉｏｍ）を行ない、皮膚刺激の程度を渕定した。ラビ
ットの平均体重は１５００に＃であり、脱毛部＃′１１
２ｍ長さ、７二幅であった。

試験部の前面端において皮膚研摩を行なった。

それはサンドペーパーを使い血が出ないように注意して
行なった１次節で述べる五〜４のサンプルそれぞれ約０
．５２を均一に、試験部の前面端の研摩皮膚部及び試験
部の稜面端に塗布した。２４時間の後、組成物を除去し
、試験部において組成物によって生じた刺激を即座に検
査した。全ての場合について、試験部の研雄部及び非研
摩部は完全に正常であう九、試験部の正常な外観は２４
時間後の次の検査、４８時間後の第３の検査においても
変わらなかった。急性の皮膚毒性試験を行なう九めに、
白ラビットの腹部′ｆｒまず１５Ｘ５ｍ脱毛した１次に
、試験部の中心線の各棟を研摩した。中心線の各棟に線
状に５研摩スポツトをつくった。

研摩は、角膜層を含むに十分な深さであり、血かにじま
ない深さに行なう次間で述べる１〜４の試験組成物のそれぞれ約５９【、
各動物の脱毛部上約１０５３に塗布する。

ラビットの試験部をガーゼの層でカバーし、包帯により
適切な位置で保持する。２４時間後、包帯とガーゼを除
去し試験部を検査する。試験し九動物のいずれにも皮膚
障害はなかった。

白２ビットの腹部に１３Ｘ７ａ＋Ｏ試験部をつ〈プ、次
間で述べゐｌ〜４の試験組成物０，５ｇを脱毛試験部に
塗布することによｐ亜慢性皮膚毒性管測定した。塗布は
２５日間毎日行ない、試験部はカバーしなかりた。処理
期間後、局部刺激のＩＩｋ候を検査した。全く見られな
かっ九。

亜慢性処理の体系的影響（ｓｙｓｔ＠ｍｉｔ　ａｆｆ＊
ｅｔｓ）ｔｉ、この処ｍｔ−行なっている動物の直゛腸
の温度を７１間毎日図ることによ）測定し友。観察した
温度は初期温度の±１．５℃以内であった。対照グルー
プの動物は、試験動物と同じ状態で飼われてい九が、そ
の直腸温度は同じ範囲内にあった。処理期間後、処理し
九ラビットの尿をそれぞれ集め、アルブミン、胆汁色素
、潜伏血試験を行なり九、グルコース、ケトニック（ｃ
ｈ＠ｔｏｍｌｃ）　ｄｌデ（試験も一様に行なった。こ
れらの試験では全て負であった。試験中計った体重は、
試験動物と対照動物とで相違はなかった。

皮膚における脂肪過分籐を減少させる新規物質の能力ｔ
１無バイオチン飼料を白ラビットに与え過分泌状態にす
ることにより試験し友。

ラビットの腹部に１２Ｘ７ａ１Ｍの脱毛試験部を設けた
。次間で述べる１〜４の組成物約ｏ、ｓｇを、各ラビッ
トの試験部の半分に塗布した。一方対照として、試験部
の他の半分に補形系のみ塗布した。

塗布Ｆｉ２５日間毎日繰）返し次。試験期間後、試験部
を検査した。次間で述べる組成物ｌ〜４の補形系を塗布
し九試験部の半分の反毛は、本発明によシ述べられ九作
用威分を含む組成物を塗布した、試験部の他の半分に比
べ、大変くすんでおり、剛毛のようであり、べとつき、
皮膚はぐにゃぐにゃしまえしわ状であり九。

＃ｒ現物質によル処瑠し九牛分と、補形系で処理した半
分の二つの皮膚部の組織学的試験によれば、決定的相違
が与られる。新規物質で処理した部分は、連続組織が十
分維持されておシ、束がよく織り込まれており、病理学
上の浸潤はなく、１九筋肉組織の変質もない。

下記に述べることはこれらの物質の２・３の例であり、
人間について十分試験を行なったものである。また、リ
ープ、ゼリー、クリームは、決定的な抗脂漏作用を示し
油っぽい皮膚の洗浄及び衛生上好ましい。これＫより、
吹出物、にきびを防止する。

一方、新規化合物を含むシャングー、ローン。

ンｉｊ！Ｉ垢との闘いにおいて持続的結果をもえらし、
また、弱く、虚弱な毛の再生に好ましい。

下記に与えた組成物の例は純粋な例であり本発明の範囲
を超克ることなく請求の範囲に記載し九作用物質を使っ
た多くの例がある。

組成物は全て量的的にはｐＨ５，５±０．３である。

ま九、香水又は、非アレルギー性芳香族化合物をフルキ
ル−ｐ、ハイドロオキシベンゾニー訃、ベンジン、アル
コール、等のような予防薬（ｐｒｏｓ・ｒｖａｔｌマ・
）と同様に含む、消毒性ローシ、ン、クリームの場合は
、予防薬は不要である。これらには抗バクテリア剤が既
に含まれているからである。

ｌ　クリームンーグエステルレシチン（Ｌ＠ａｌｔｋｉｎ）　　　　　　　　　０．
７　、！ｉ＋ドデシルーエチレンーグリコールモノラウレート　　　　　　　　　　　　　　、５．Ｏ
Ｎハマメリス水　　　　　　　　　　　１８．０ｇカモ
マイル水　　　　　　　　　　　１８．ＯＮ蒸留水　ｑ
ｓ　　　　　　　　　　　　　　ｌ・０１１このンーグ
は、吹出物、にきびのある油ぽい皮膚の洗浄、また、皮
膚の衛生促進、にきびの問題のある油ぽい皮膚の処理に
適当である。同様の作用をもつソーｆＦｉ、ｉリスチリ
ツク、セチリツク（ノクル建チリ、り）エステル又はベ
ーター−チオプロピオニルアミドアセティツク酸の対応
するエステルを使りても作製しうる。

２、　ゼリーエステルカルホキシーリメチレン　　　　　　　　　　　　３．
１トリエタノールアミン　　　　　　　　　　　　３．
５１１イングロパノール　　　　　　　　　　　　　４
０．Ｏｊ蒸留水　１１１　　　　　　　　　　　　　　
　１００１ｉｉリスチリツク又はセチリッタ（）譬ルｔ
　ｆ　ｙり）チオ−エステルもベーターチオプロピオニ
ルア建Ｐアセティツク酸の２クリリツク、ンリスチリッ
ク、セチリッ′り（バルンティック）チオ−エステル同
様に使用可能である。

３、親水性欲こうポリグリコール　４０００　　　　　　　　　　１１．
２ｇステアリリ、り　アルコール　　　　　　　２０．
８ｊグリセリン　　　　　　　　　　　　　１’１．１
１ｉソデユウム　ラウリルサルフエイト　　　　　０．
６ｇ蒸留水　ｑｓ　　　　　　　　　　　　　　　ｌｏ
ｏｇｉリスチリツク、セデリック（）譬ルンチック）チ
オ−エステルも同様によい結果をもたらす、また、ベー
ターーチオグリピロピオニルアンドアセテイック酸の対
応エステルも使用しうる。

このタイプの軟こうは′にきびの傾向のある乾燥した皮
膚の処理に高い効果を示す。

４、消毒クリーム（乳化ローション）セチルトリメチルアンモニアプロ１イド　　　　０．２
ｐホワイト　ワックス　　　　　　　　　　　　　　Ｏ
１９セチリン（パル建チン）アルコール　　　　　　１
．５．９グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　５
・Ｏｙゾデ、ラム　ックリルサルフエイト　　　　　　
０．５ＩＩ蒸留水　ｑｓ　　　　　　　　　　　　　　
　　　１００ｇミリスチリック又はセチリ、り（バルン
チック）チオ−エステルもペーターチオグリビオニルア
ンドアセティック酸の対応するエステルと同様に使用す
ることもできる。

これらのクリームは、皮膚の衛生上又はにきびの傾向の
ある油ぽい皮膚の旭環と同様にきび、吹出物のある油ぽ
い皮膚の消毒に特に有効である。

５、消毒ローションエステルセチルトリメチルアンモニアプロ１イド　　　　０．ｌ
ｐルミリスチリクセチリ、クチオーエステルもペーター
ーチオデツピオニルア建ドアセテイック酸の対応するエ
ステル同様に用いてもよい。

これらの組成は、皮膚の消毒、にきびの傾向にある油は
い皮膚の処理と同様に、吹出物、にきびのある油ぽい皮
膚の消毒に特に効果的である。

６、　クリームシャンプー（乾燥・虚弱ヘア用）マグネ
シウム　ステアレート　　　　　　１．０Ｉｉソデユウ
ム　ラウリルサルフェート　　３００ｇポリビニル　ア
ルコール、１０チ　　　２０．５　ｇメチルセルロース
　　　　　　　　　　　９．０ｇグリセリンモノラクレ
ート　　　　　　　２０ｇラノリン　　　　　　　　　
　　　　　　θ、２．９蒸留水　ｑｓ　　　　　　　　
　　　　　　１００．９これらの組成物は、イリスチリ
、り、セチリ、り（パルミチック）エステルを使うか、
あるいは、ベーターチオグルビニルアイトアセティツク
酸のエステルを使っても同様に効果的である。

７、　液体シャンプー（油はいへア用）トリエタノール
アミン　ラウリルサルフェート　３５．０ｉンデ、ラム
　アルギニ−）　　　　　　　　　　　　２．５．９蒸
留水　ｑａ　　　　　　　　　　　　　　　　　　ｔｏ
ｏｇきりスチリック、セチリ、り（パルイチック）エス
テル又Ｆｉベーターーチオゾロピオニルアミドアセティ
、り酸のエステルを使用して同様な効果を有する液体シ
ャンプーを作製できる。

８、　液体シャンプー（油ぽいヘア用）エステルココナψツ　オイル　　　　　　　　　　　　１４．０
１１オリーブ　オイル　　　　　　　　　　　　　　３
．０　Ｎオスト　オイル　　　　　　　　　　　　　　
　３０１Ｉタジ、ラム　ハイドレート８５１１　　　　
　　　　４．７ｊｌグリセリン　　　　　　　　　　　
　　　　２０ｊエチル　アルコール９６’　　　　　　
　　　　　　　６．０Ｉｉソデイウム　へキサメタフォ
スフエイト　　　　　１．０１電リスデリツク、セチリ
ッタ（ノリ１チツタ）エステル、ペーターチオデ田ビオ
ニルア建ドアセティ、り酸のエステルを使っても同様の
効果のあるシャン！−を得ることができろ。

９、ヘアトニックエステル羊水液（Ａｍｎｌｏｔｉ＠１ｌｑｕｉｄ）　　　　　　
　　　１．０ｊｌミリスチリ、り、セチリック（）臂ル
ｉチック）チオ−エステル、ペーターチオグリピオニル
アミドアセティック酸のラウリリック、イリスチリツク
、セチリック（）母ルｉチ、り）チオ−エステルを使っ
て同様の物を作製する。

Claims

【特許請求の範囲】１、　作用成分として含まれる化合物が次の一般式に従
うことを特徴とする抗脂漏性及び抗］Ｉｌｉ垢作用を有
する皮膚用組成物。Ｒ，０ＲＩＦｉ炭素数８〜２０のアルキル基；Ｒ１はＨ又はＣ
Ｈｊ：　ｍはｌ若しくは２又は適切な賦形剤・希釈剤と
結合した塩の１つ。２、皮膚に塗布する皮膚用組成物が、次の一般的に従う
化合物を作用成分として含有することを特徴とする過脂
肪状態による皮膚性伝染病の治療方法Ｒ，０Ｂ！は炭素数８〜２０のアルキル基：Ｒｔｔ；ｊ■又は
ＣＨｌ；ＩＩＩｆｉｌ若しくは８又は適切な賦形剤−希
釈剤と協同した塩の一つ。３、次の一般式に従う化合物を作用成分として含む組成
物で頭皮を処理することを特徴とする頭垢の治療及び髪
の再生の丸めの方法。Ｒ，ＯＲ１は炭素数８〜２０のアルキル基：Ｒ１＃ｉＭ又はＣ
Ｈｌ　；　ｎはｌ若しくは２又は適切な賦形剤・希釈剤
と結合し丸環の１つ。