JPS58124763A - 光学活性２−（アニリノメチル）ピロリジンの製造法 - Google Patents
光学活性２−（アニリノメチル）ピロリジンの製造法Info
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- JPS58124763A JPS58124763A JP743082A JP743082A JPS58124763A JP S58124763 A JPS58124763 A JP S58124763A JP 743082 A JP743082 A JP 743082A JP 743082 A JP743082 A JP 743082A JP S58124763 A JPS58124763 A JP S58124763A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は光学活性２−（アニリノメチル）ピロリジン（
以下ＡＰと略記する）の製造法に関するものである。本
発明方法によって得られる光学活性ＡＰは不斉還元、不
斉アルキル化などの不斉合成において有用な不斉要素で
あることが知られている［：Ｂｕｌ １． Ｃｈｅｍ、
Ｓｏｃ、 Ｊｐｎ、、 ５１ 、１８６９（１９７８
）、 Ｃｈｅｍ。
以下ＡＰと略記する）の製造法に関するものである。本
発明方法によって得られる光学活性ＡＰは不斉還元、不
斉アルキル化などの不斉合成において有用な不斉要素で
あることが知られている［：Ｂｕｌ １． Ｃｈｅｍ、
Ｓｏｃ、 Ｊｐｎ、、 ５１ 、１８６９（１９７８
）、 Ｃｈｅｍ。
Ｌｅｔｔ、、 １９７８．１２５３． Ｃｈｅｍ、 Ｌ
ｅｔｔ、 、 １９７９．５６９． Ｃｈｅｍ 。
ｅｔｔ、 、 １９７９．５６９． Ｃｈｅｍ 。
Ｌｅｔｔ、、且ユ、７０５． Ｃｈｅｍ、 Ｌｅｔｔ、
、坦８０．１７． ） 。この光学活性ＡＰの製造法
としては、光学活性なゾロリン［Ｂｕｔ １． Ｃｈｅ
ｍ、 Ｓｏｃ、 Ｊｐｎ 、 、 ５１．１８６９（１
９７８）、］ あるいは光学活性なグルタミン酸［５
ｙｎｔｈｅｓ ｉｓｌ、１９７８．６８４． ］を出発
原料とする不斉保持反応による方法が知られているが、
全収率、化学純度、光学純度、反応規模および反応操作
性に問題を有している。
、坦８０．１７． ） 。この光学活性ＡＰの製造法
としては、光学活性なゾロリン［Ｂｕｔ １． Ｃｈｅ
ｍ、 Ｓｏｃ、 Ｊｐｎ 、 、 ５１．１８６９（１
９７８）、］ あるいは光学活性なグルタミン酸［５
ｙｎｔｈｅｓ ｉｓｌ、１９７８．６８４． ］を出発
原料とする不斉保持反応による方法が知られているが、
全収率、化学純度、光学純度、反応規模および反応操作
性に問題を有している。
そこで、本発明者らは、より簡便で効率のよい光学活性
ＡＰの製造方法について種々検討した結果、（±）−Ａ
Ｐは光学活性なマンデル酸（以下ＭＡと略記する）と１
対のジアステレオマー塩を形成し、しかも両ジアステレ
オマー塩の間に大きな溶解度差があることから、分別結
晶によって好収率で高光学純度のジアステレオマー塩が
得られ、これを常法に従いアルカリで分解すると高光学
純度のＡＰが得られることを見い出した。さらに、光学
活性ＡＰのｐ−ヒドロキシ安息香酸（以下ＨＢＡと略記
する）塩と（±）−ＡＰ −ＨＢＡ塩との間に大きな溶
解度差が認められることに注目し、当該塩の優先晶出法
による光学分割を種々試みた。
ＡＰの製造方法について種々検討した結果、（±）−Ａ
Ｐは光学活性なマンデル酸（以下ＭＡと略記する）と１
対のジアステレオマー塩を形成し、しかも両ジアステレ
オマー塩の間に大きな溶解度差があることから、分別結
晶によって好収率で高光学純度のジアステレオマー塩が
得られ、これを常法に従いアルカリで分解すると高光学
純度のＡＰが得られることを見い出した。さらに、光学
活性ＡＰのｐ−ヒドロキシ安息香酸（以下ＨＢＡと略記
する）塩と（±）−ＡＰ −ＨＢＡ塩との間に大きな溶
解度差が認められることに注目し、当該塩の優先晶出法
による光学分割を種々試みた。
その結果、（±）−ＡＰ−ＨＢＡ塩の過飽和溶液あるい
はいずれか一方の光学活性ＡＰ−ＨＢＡ塩を過剰に含む
飽和溶液に種晶を接種することによって高光学純度のＡ
Ｐ−ＨＢＡが効率よく得られ、これらの塩を常法に従い
アルカリで分解すると高光学純度ＡＰが得られることを
見い出し、本発明を完成させたものである。本発明方法
を不斉保持反応によって製造したＡＰに適用すると、光
学純度の向上ば力・９でな（、造塩精製による化学純度
の向上を計ることができる。
はいずれか一方の光学活性ＡＰ−ＨＢＡ塩を過剰に含む
飽和溶液に種晶を接種することによって高光学純度のＡ
Ｐ−ＨＢＡが効率よく得られ、これらの塩を常法に従い
アルカリで分解すると高光学純度ＡＰが得られることを
見い出し、本発明を完成させたものである。本発明方法
を不斉保持反応によって製造したＡＰに適用すると、光
学純度の向上ば力・９でな（、造塩精製による化学純度
の向上を計ることができる。
本発明を実施するにあたってその原料となる（±）−Ａ
Ｐは（±）−ピログルタミン酸のアニリドを水素化、リ
チウムアルミニウムなどの水素化金属錯体によって還元
することによって容易且つ大量に製造することかできる
。この（±）−ＡＰにメタノールあるいはエタノール中
で０．７〜１．０モル当量の（＋） −Ｍ Ａを作用さ
せ、静置すると（＋）−ＡＰ・（＋） −Ｍ Ａ塩が得
られる。常法に従いＰ液より回収した（−）−ＡＰを過
剰に含むＡＰにメタノールあるいはエタノール中で等モ
ル量の（−） −Ｍ Ａヲこのようにして得た（＋）
−Ａ Ｐ・（＋） −Ｍ Ａ塩および（−） −Ａ Ｐ
・（−）−ＭＡ塩の光学純度は９９分以上であるが、低
光学純度の塩が得られた場合にはメタノールあるいはエ
タノールより１回再結晶することによって光学純度９９
チ以上とすることができろ。このようにして得た高光学
純度の塩な常法に従いアルカリで分解後、遊離したＡＰ
を蒸留すると化学純度、光学純度ともに、９９％以上の
光学活性ＡＰが得られる。
Ｐは（±）−ピログルタミン酸のアニリドを水素化、リ
チウムアルミニウムなどの水素化金属錯体によって還元
することによって容易且つ大量に製造することかできる
。この（±）−ＡＰにメタノールあるいはエタノール中
で０．７〜１．０モル当量の（＋） −Ｍ Ａを作用さ
せ、静置すると（＋）−ＡＰ・（＋） −Ｍ Ａ塩が得
られる。常法に従いＰ液より回収した（−）−ＡＰを過
剰に含むＡＰにメタノールあるいはエタノール中で等モ
ル量の（−） −Ｍ Ａヲこのようにして得た（＋）
−Ａ Ｐ・（＋） −Ｍ Ａ塩および（−） −Ａ Ｐ
・（−）−ＭＡ塩の光学純度は９９分以上であるが、低
光学純度の塩が得られた場合にはメタノールあるいはエ
タノールより１回再結晶することによって光学純度９９
チ以上とすることができろ。このようにして得た高光学
純度の塩な常法に従いアルカリで分解後、遊離したＡＰ
を蒸留すると化学純度、光学純度ともに、９９％以上の
光学活性ＡＰが得られる。
また、（±）−ＡＰｖｃメタノールあるいはエタノール
中で等モル量のＨＢＡを作用させ調製した（士ン−ＡＰ
−ＨＢＡ塩をメタノール、エタノール、２−プロパツ
ールなどの有機溶媒に加温溶解した後、徐冷して過飽和
溶液となし、（＋）−あるいは（−） −Ａ Ｐ −Ｈ
Ｂ Ａ塩を種晶として接種し、種晶と同種の光学活性Ａ
Ｐ−ＨＢＡ塩を得る。この母液には）−ＡＰ−ＨＢＡ塩
を補充し過飽和溶液となし、ｒ）ｊ■ＩｐＪ 接種した
光学活性体と反対の旋光性をもつ光学活性Ａ Ｐ −Ｈ
Ｂ Ａ塩を接種して同種の光学活性Ａ Ｐ −ＨＢ Ａ
塩を得る。以下このような操作を繰返すことによってＡ
Ｐ−ＨＢＡ塩の両対掌体を交互に連続的に得ることがで
きる。このようにして得た光学活性ＡＰ−ＨＢＡ塩は１
回あるいは２回再結晶することによって、光学純度９９
％以上となる。この塩を常法によジアルカリで分解し遊
離したＡＰを蒸留すると化学純度、光学純度ともに９９
％以上の光学活性ＡＰが得られる。
中で等モル量のＨＢＡを作用させ調製した（士ン−ＡＰ
−ＨＢＡ塩をメタノール、エタノール、２−プロパツ
ールなどの有機溶媒に加温溶解した後、徐冷して過飽和
溶液となし、（＋）−あるいは（−） −Ａ Ｐ −Ｈ
Ｂ Ａ塩を種晶として接種し、種晶と同種の光学活性Ａ
Ｐ−ＨＢＡ塩を得る。この母液には）−ＡＰ−ＨＢＡ塩
を補充し過飽和溶液となし、ｒ）ｊ■ＩｐＪ 接種した
光学活性体と反対の旋光性をもつ光学活性Ａ Ｐ −Ｈ
Ｂ Ａ塩を接種して同種の光学活性Ａ Ｐ −ＨＢ Ａ
塩を得る。以下このような操作を繰返すことによってＡ
Ｐ−ＨＢＡ塩の両対掌体を交互に連続的に得ることがで
きる。このようにして得た光学活性ＡＰ−ＨＢＡ塩は１
回あるいは２回再結晶することによって、光学純度９９
％以上となる。この塩を常法によジアルカリで分解し遊
離したＡＰを蒸留すると化学純度、光学純度ともに９９
％以上の光学活性ＡＰが得られる。
さらに、これらの方法を応用することによって光学活性
プロリン、グルタミン酸あるいはピログルタミン酸から
不斉保持反応によって製造した光学活性ＡＰの化学純度
および光学純度の向上を計ることもできる。
プロリン、グルタミン酸あるいはピログルタミン酸から
不斉保持反応によって製造した光学活性ＡＰの化学純度
および光学純度の向上を計ることもできる。
次に、本発明を実施例によりさらに詳細に説明する。
実施ｆｌ１１
（±） −ＡＰ ３５．２５９ （０，２０ｍｏｌ）を
９９チメタノール３００ｆｎｔに溶解し、還流下攪拌し
ながら、（＋）−ＭＡ２４．３２９（０，１６ｍｏｌ）
を９９係メタノール１００−に溶解した溶液を１５分か
けて滴下した後、（＋） −Ａ Ｐ・（＋） −Ｍ Ａ
塩（〔α）” ＋ １８５．０°（ｃｌ、００．９９％
ＭｅＯＨ）５０＃を接３５ 種し、室温で４０分、引き続き０℃で２時間半静置して
生成した結晶を沢取すると、（＋）−ＡＰ・（＋） −
Ｍ Ａ塩が得られろ。収量２３．７４ｆ、収率７２．４
％、ｍｐ １７２．５〜１７３．５℃、〔α〕１４°５
＋１８４．９８３５ （ｃＯ，９９，９９％ＭｅＯＨ） この塩２３．７４ｆをベンゼン１７０艷に懸濁させ、こ
れに１ＭＮａＯＨ水溶液１１０−を加え３０分間攪拌す
る。分液後、水層をベンゼン１００−で２回抽出し、ベ
ンゼン溶液を合わせ炭酸カリウムで乾燥後、濃縮し減圧
下蒸留すると（＋）−Ａｐが得られる。収量１１．８９
Ｆ、全収率６７．５％、ｂｐ １３４〜１３５℃７０．
６グｍｎＨｆ、 （α１５ｇ： ＋１９．３°（Ｃ０，
９８、ａｂｓ、 ＥｔＯＨ八光学へ度はぼ１００％。
９９チメタノール３００ｆｎｔに溶解し、還流下攪拌し
ながら、（＋）−ＭＡ２４．３２９（０，１６ｍｏｌ）
を９９係メタノール１００−に溶解した溶液を１５分か
けて滴下した後、（＋） −Ａ Ｐ・（＋） −Ｍ Ａ
塩（〔α）” ＋ １８５．０°（ｃｌ、００．９９％
ＭｅＯＨ）５０＃を接３５ 種し、室温で４０分、引き続き０℃で２時間半静置して
生成した結晶を沢取すると、（＋）−ＡＰ・（＋） −
Ｍ Ａ塩が得られろ。収量２３．７４ｆ、収率７２．４
％、ｍｐ １７２．５〜１７３．５℃、〔α〕１４°５
＋１８４．９８３５ （ｃＯ，９９，９９％ＭｅＯＨ） この塩２３．７４ｆをベンゼン１７０艷に懸濁させ、こ
れに１ＭＮａＯＨ水溶液１１０−を加え３０分間攪拌す
る。分液後、水層をベンゼン１００−で２回抽出し、ベ
ンゼン溶液を合わせ炭酸カリウムで乾燥後、濃縮し減圧
下蒸留すると（＋）−Ａｐが得られる。収量１１．８９
Ｆ、全収率６７．５％、ｂｐ １３４〜１３５℃７０．
６グｍｎＨｆ、 （α１５ｇ： ＋１９．３°（Ｃ０，
９８、ａｂｓ、 ＥｔＯＨ八光学へ度はぼ１００％。
分別結晶母液を濃縮し得られる固形物をベンゼン２（）
〇−に懸濁させ、これに１ＭＮａＯＨ水溶液＋５０−を
加え、３０分間攪拌する。分液後、水１曽をベンゼン５
０−で２回抽出し、ベンゼン溶液と合わせ炭酸カリウム
で乾燥後、減圧下溶媒を留去すると（−） −Ａ Ｐを
過剰に含むＡＰが得られる。
〇−に懸濁させ、これに１ＭＮａＯＨ水溶液＋５０−を
加え、３０分間攪拌する。分液後、水１曽をベンゼン５
０−で２回抽出し、ベンゼン溶液と合わせ炭酸カリウム
で乾燥後、減圧下溶媒を留去すると（−） −Ａ Ｐを
過剰に含むＡＰが得られる。
収＠ ２１．７０グ、〔α］ −１４，８°（ｃｌ
、１０、３５ ａｂ ｓ、 Ｅ ｔＯＨ） 、光学純度７７．１％。
、１０、３５ ａｂ ｓ、 Ｅ ｔＯＨ） 、光学純度７７．１％。
分割剤である（＋） −Ｍ Ａは（＋） −Ｍ Ａのナ
トリウム塩を含む水溶液を常法に従い、塩酸で酸性とし
エーテルで抽出することによって回収できる。
トリウム塩を含む水溶液を常法に従い、塩酸で酸性とし
エーテルで抽出することによって回収できる。
収量２２．６５ ｆ、回収率９３．１％、〔α〕註ト１
５４．０″（ｃ ３−０２．９５１ Ｅ ｔＯＨ） 、
光学純度９９．１％。
５４．０″（ｃ ３−０２．９５１ Ｅ ｔＯＨ） 、
光学純度９９．１％。
実施例２
実施例１にて回収した（−）−ＡＰを過剰に含むＡＰ（
光学純度７７ ％ ） ２１．７０ ｆ （０，１２３
ｍｏｌ）を９９％メタノールに溶解し、還流下撹拌しな
がら（−） −ＭＡ １８．７０ ｆ （０，１２３ｍ
ｏｌ ）の９９チメタノール溶液（１００−）を１５分
かけて加えた後、（−）−ＡＰ・（−） −Ｍ Ａ塩（
〔α〕４鼾−１８３．７°（ｃ １−００．９９％Ｍ
ｅＯＨ）） ５０ ”％’を接種し、室温で３０分、引
き続き０℃で１時間静置して生成した結晶を沢取すると
、（−）−ＡＰ・（−）−ＭＡが得られる。収量２５．
５４グ、収率７７．９％、ｍｐ１７２〜１７３℃、〔α
］ １５−１８４．０°（ｃＯ，９６、３５ ９９％ＭｅＯＨ） この塩２５．５４ ｆをベンゼン１５０−に懸濁させ、
これに１ＭＮａＯＨ水溶液１００−を加え、３０分間攪
拌する。分液後、水層をベンゼン１０〇−で２回抽出し
、ベンゼン溶液を炭酸カリウムで乾燥した後、溶媒を減
圧Ｆ留去し、残った油状物質を蒸留すると（−）−ＡＰ
が得られる。収量１２．６６Ｆ。
光学純度７７ ％ ） ２１．７０ ｆ （０，１２３
ｍｏｌ）を９９％メタノールに溶解し、還流下撹拌しな
がら（−） −ＭＡ １８．７０ ｆ （０，１２３ｍ
ｏｌ ）の９９チメタノール溶液（１００−）を１５分
かけて加えた後、（−）−ＡＰ・（−） −Ｍ Ａ塩（
〔α〕４鼾−１８３．７°（ｃ １−００．９９％Ｍ
ｅＯＨ）） ５０ ”％’を接種し、室温で３０分、引
き続き０℃で１時間静置して生成した結晶を沢取すると
、（−）−ＡＰ・（−）−ＭＡが得られる。収量２５．
５４グ、収率７７．９％、ｍｐ１７２〜１７３℃、〔α
］ １５−１８４．０°（ｃＯ，９６、３５ ９９％ＭｅＯＨ） この塩２５．５４ ｆをベンゼン１５０−に懸濁させ、
これに１ＭＮａＯＨ水溶液１００−を加え、３０分間攪
拌する。分液後、水層をベンゼン１０〇−で２回抽出し
、ベンゼン溶液を炭酸カリウムで乾燥した後、溶媒を減
圧Ｆ留去し、残った油状物質を蒸留すると（−）−ＡＰ
が得られる。収量１２．６６Ｆ。
全収率７１．８係、ｂｐ１３３〜４℃１０．６ｇＭＨｇ
。
。
（α〕ｓＡ： １９．２°（ｃｌ、０７、ａｂｓ 、
ＥｔＯｆ（）光学純度はぼ１００％。
ＥｔＯｆ（）光学純度はぼ１００％。
分別結晶母液を濃縮して得られろ固形物をベンゼン２０
０−に懸濁させ、これにＩＭ−ＮａＯＨ水溶液７０−を
加え同様に処理すると６．５０９のＡＰが回収される。
０−に懸濁させ、これにＩＭ−ＮａＯＨ水溶液７０−を
加え同様に処理すると６．５０９のＡＰが回収される。
また、分割剤の（−）−ＭＡは常法によって回収できる
。収量１７．２１ｆ、回収率９２゜０チ、〔α〕１８−
１５２．４°（Ｃ３，０３，９５％ＥｔＯＨ）、光８９ 学純度９８．１ ％。
。収量１７．２１ｆ、回収率９２゜０チ、〔α〕１８−
１５２．４°（Ｃ３，０３，９５％ＥｔＯＨ）、光８９ 学純度９８．１ ％。
実施例３
（±）−ＡＰ−ＨＢＡ塩５，０２９ （１６ｍｍｏｌ）
を９５％エタノール６０Ｉ＋＋７！に加熱溶解した後約
、１ （）℃ｔで放冷し、（＋） −Ａ Ｐ −ＨＢ
Ａ塩（ｍｐ１７６〜１７７℃、〔α〕１８°５＋８２．
０°（ｃｌ、００、 ３５ ９９％Ｍｅ’０Ｈ）） ３”ｌを接種し約１０℃で１
時間半静置した後、デカンテーションにより母液を分離
すると、（＋）−ＡＰ−ＨＢＡ塩が得られる。収量０．
８７ｔ、〔α］ ４：ｆｆ１ｇ ＋ ７５．６°（ｃ
１．０１．９９４ＭｅＯＨ）、光学純度９２．２％ 次に母液に（±）−ＡＰ−ＨＢＡ塩０．６３９を加（ｃ
１．００．９９％ ＭｅＯＨ）） ３ ｍＧを加え
約４℃で１１時間静置すると（−） −Ａ Ｐ −ＨＢ
Ａ塩が得られる。
を９５％エタノール６０Ｉ＋＋７！に加熱溶解した後約
、１ （）℃ｔで放冷し、（＋） −Ａ Ｐ −ＨＢ
Ａ塩（ｍｐ１７６〜１７７℃、〔α〕１８°５＋８２．
０°（ｃｌ、００、 ３５ ９９％Ｍｅ’０Ｈ）） ３”ｌを接種し約１０℃で１
時間半静置した後、デカンテーションにより母液を分離
すると、（＋）−ＡＰ−ＨＢＡ塩が得られる。収量０．
８７ｔ、〔α］ ４：ｆｆ１ｇ ＋ ７５．６°（ｃ
１．０１．９９４ＭｅＯＨ）、光学純度９２．２％ 次に母液に（±）−ＡＰ−ＨＢＡ塩０．６３９を加（ｃ
１．００．９９％ ＭｅＯＨ）） ３ ｍＧを加え
約４℃で１１時間静置すると（−） −Ａ Ｐ −ＨＢ
Ａ塩が得られる。
収量２．０７ ｆ、〔α） Ａ６．、： ｙ ３．３
°（ｃｌ、２６．９９％ＭｅＯＨ）、光学純度８９．４
％ 以下同様の操作を繰返すことにより、毎回１．０〜２．
０１の収量で光学純度８４〜９５％の光学活性ＡＰ・Ｈ
ＢＡ塩が交互に得られるっ このようにして得た光学活性ＡＰ−ＨＢＡ塩を同符号同
志集めて９５％エタノールを溶媒として１〜２回再結晶
すると、７５〜８０チの再結晶収率で光学純度９９係以
上の精製光学活性ＡＰ−ＨＢＡ塩（ｒｎｐ ｌ ７６〜
１７７℃、〔α）４３ｓ ＋ ８１．６°（ｃ １．０
１゜１７ ９９％ＭｅＯＨ）、〔α）４３５ ８１−４°（ｃ １
．００．９９％ＭｅＯＨ））が得られる。
°（ｃｌ、２６．９９％ＭｅＯＨ）、光学純度８９．４
％ 以下同様の操作を繰返すことにより、毎回１．０〜２．
０１の収量で光学純度８４〜９５％の光学活性ＡＰ・Ｈ
ＢＡ塩が交互に得られるっ このようにして得た光学活性ＡＰ−ＨＢＡ塩を同符号同
志集めて９５％エタノールを溶媒として１〜２回再結晶
すると、７５〜８０チの再結晶収率で光学純度９９係以
上の精製光学活性ＡＰ−ＨＢＡ塩（ｒｎｐ ｌ ７６〜
１７７℃、〔α）４３ｓ ＋ ８１．６°（ｃ １．０
１゜１７ ９９％ＭｅＯＨ）、〔α）４３５ ８１−４°（ｃ １
．００．９９％ＭｅＯＨ））が得られる。
実施例４
（±）−ＡＰ−ＨＢＡ塩１１．６２ ｆ （３７ｍｍｏ
ｌ）と（±）−ＡＰ−（±）−乳酸塩１２．７８７（４
８ｍｍｏｌ）を９５％エタノール６０−に加熱溶解した
後、約り０℃址で放冷する。この過飽和溶液に（＋）−
ＡＰ・ＨＢＡ塩２０■を接種し、約６℃で２時間静置し
た後デカンテーションにより母液を分離すると（＋）
−Ａ Ｐ −ＨＢ Ａ塩が得られる。収量１．７３ｆ、
〔α〕４只＋７６．９°（ｃＯ，９９，９９％ＭｅＯＨ
）、光学純度９３．８チ 次に母液に（±）−ＡＰ−ＨＢＡ塩４．０ Ｏｆを加え
加熱溶解後、約４０℃で（−） −Ａ Ｐ −ＨＢ Ａ
塩２０ｑを接種し約６℃で２時間静置すると（−）−Ａ
Ｐ・８ ＨＢＡ 塩が得られる。収量３．５Ｏｆ、（α〕４３゜
−７６Ｌ４°（ｃｌ、ｏｏ、９９％ＭｅＯＨ入光学純度
９３．ｉ以下同様に毎回４．５０ ｆ （±）−ＡＰ−
ＨＢＡ塩を追加し、種晶を接種した後約１５℃で４０〜
６０分間静置することにより、毎回４．０〜４．５１の
収量で光学純度９５チ以上の光学活性ＡＰ −ＨＢＡ塩
が交互に得られる。
ｌ）と（±）−ＡＰ−（±）−乳酸塩１２．７８７（４
８ｍｍｏｌ）を９５％エタノール６０−に加熱溶解した
後、約り０℃址で放冷する。この過飽和溶液に（＋）−
ＡＰ・ＨＢＡ塩２０■を接種し、約６℃で２時間静置し
た後デカンテーションにより母液を分離すると（＋）
−Ａ Ｐ −ＨＢ Ａ塩が得られる。収量１．７３ｆ、
〔α〕４只＋７６．９°（ｃＯ，９９，９９％ＭｅＯＨ
）、光学純度９３．８チ 次に母液に（±）−ＡＰ−ＨＢＡ塩４．０ Ｏｆを加え
加熱溶解後、約４０℃で（−） −Ａ Ｐ −ＨＢ Ａ
塩２０ｑを接種し約６℃で２時間静置すると（−）−Ａ
Ｐ・８ ＨＢＡ 塩が得られる。収量３．５Ｏｆ、（α〕４３゜
−７６Ｌ４°（ｃｌ、ｏｏ、９９％ＭｅＯＨ入光学純度
９３．ｉ以下同様に毎回４．５０ ｆ （±）−ＡＰ−
ＨＢＡ塩を追加し、種晶を接種した後約１５℃で４０〜
６０分間静置することにより、毎回４．０〜４．５１の
収量で光学純度９５チ以上の光学活性ＡＰ −ＨＢＡ塩
が交互に得られる。
このようにして得た光学活性ＡＰ−ＨＢＡ塩を同符号同
志集めて９５％エタノールでそれぞれ１回再結晶すると
８０〜９０ ％の再結晶収率で光学純度９９チ以上の精
製光学活性ＡＰ−ＨＢＡ塩（ｍｐ １７６〜１７７℃、
［α：） ４３５ ＋ ８１．７０（ｃｌ、０１．９９
１ＭｅＯ）ｆ）、〔α〕Ｂ； ｓｌ、Ｂｏ（ｃｌ、０
２．９９係ＭｅＯＨ）が得られる。
志集めて９５％エタノールでそれぞれ１回再結晶すると
８０〜９０ ％の再結晶収率で光学純度９９チ以上の精
製光学活性ＡＰ−ＨＢＡ塩（ｍｐ １７６〜１７７℃、
［α：） ４３５ ＋ ８１．７０（ｃｌ、０１．９９
１ＭｅＯ）ｆ）、〔α〕Ｂ； ｓｌ、Ｂｏ（ｃｌ、０
２．９９係ＭｅＯＨ）が得られる。
これらの塩をベンゼンに懸濁させ、これに３ＭＮａＯＨ
水溶液を加え３０分攪拌する。水層をぺが得られる。こ
れを減圧下蒸留すると９０〜９７％（ｃｌ、３９、ａｂ
ｓ、 ＥｔＯＨ）、光学純度はそれぞれ９９．５％、１
００チ 実施例５ （−）−ピログルタミン酸から不斉保持反応にょ５ って合成した（＋） −Ａ Ｐ （（α〕５８９＋１８
．５゜（ｃｌ、０８、ａｂｓ、 ＥｔＯＨ） 、光学純
度９５．１％、化学純度９８’％ ） ３．６６ ｆ
（２０，８ｍｍｏｌ）を９９％メタノール２０−に溶解
し、加熱還流上攪拌しながら（＋） Ｍ Ａ ３．１
６ ｆ？ （２０，８ｍｍｏｌ ）のメタノール（１５
ｔＲ１）溶液を加える。この溶液を室温で一晩静置し、
析出した結晶を沢取すると（十）−ＡＰ・（＋） −Ｍ
Ａ 塩が得られる。収量５．９！ＩＭ’、収率８７．
２％、〔α〕１８°５＋１８５．０°（ｃＯ，９４，９
９チ３５ ＭｅＯＨ）、ｍｐ １７２〜１７３℃ この塩５．９０ｆをベンゼン４０７！に懸濁させ、これ
ＶＣ３ＭＮａＯＨ水溶液を加え、３０分攪拌する。
水溶液を加え３０分攪拌する。水層をぺが得られる。こ
れを減圧下蒸留すると９０〜９７％（ｃｌ、３９、ａｂ
ｓ、 ＥｔＯＨ）、光学純度はそれぞれ９９．５％、１
００チ 実施例５ （−）−ピログルタミン酸から不斉保持反応にょ５ って合成した（＋） −Ａ Ｐ （（α〕５８９＋１８
．５゜（ｃｌ、０８、ａｂｓ、 ＥｔＯＨ） 、光学純
度９５．１％、化学純度９８’％ ） ３．６６ ｆ
（２０，８ｍｍｏｌ）を９９％メタノール２０−に溶解
し、加熱還流上攪拌しながら（＋） Ｍ Ａ ３．１
６ ｆ？ （２０，８ｍｍｏｌ ）のメタノール（１５
ｔＲ１）溶液を加える。この溶液を室温で一晩静置し、
析出した結晶を沢取すると（十）−ＡＰ・（＋） −Ｍ
Ａ 塩が得られる。収量５．９！ＩＭ’、収率８７．
２％、〔α〕１８°５＋１８５．０°（ｃＯ，９４，９
９チ３５ ＭｅＯＨ）、ｍｐ １７２〜１７３℃ この塩５．９０ｆをベンゼン４０７！に懸濁させ、これ
ＶＣ３ＭＮａＯＨ水溶液を加え、３０分攪拌する。
水層をベンゼン４０−で３回抽出し、ベンゼン溶液を合
わせて炭酸カリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去す
ると油状物質が得られる。これを減圧下パルプーパルプ
蒸留すると（＋） −Ａ Ｐが得られる。収量２．８２
Ｆ、全収率７７．０係、ｂｐ１４５℃（浴温） ／ ０
．６ ｔａｎＨｆ ％ 〔α〕５８９ ＋１９．２°（
ｃｌ、８２、ａｂｓ、 ＥｔＯＨ）、光学純度９９．５
ｍ。
わせて炭酸カリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去す
ると油状物質が得られる。これを減圧下パルプーパルプ
蒸留すると（＋） −Ａ Ｐが得られる。収量２．８２
Ｆ、全収率７７．０係、ｂｐ１４５℃（浴温） ／ ０
．６ ｔａｎＨｆ ％ 〔α〕５８９ ＋１９．２°（
ｃｌ、８２、ａｂｓ、 ＥｔＯＨ）、光学純度９９．５
ｍ。
Claims (4)
- （１）低光学純度の２−（アニリノメチル）ピロリソ／
と光学活性マンデル酸との塩を再結晶することを特徴と
する高光学純度２−（アニリノメチル）ピロリジンの製
造法。 - （２）（±１−２−（アニリノメチル）ピロリジンと光
学活性マンデル酸とから生成したノアステレオマ−塩を
、その溶解度差を利用して分割することを特徴とする光
学活性２−（アニリノメチル）ピロリソ／の製造法。 - （３）（±１−２−（アニリノメチル）ピロリジンとｐ
−ヒドロキシ安息香酸との塩の過飽和溶液に、いずれか
一方の光学活性２−（アニリノメチル）ピロリノン・枦
−ヒドロキシ安息香酸塩の結晶を接種して、同種の光学
活性体を優先的に晶出させることを特徴とする光学活性
２−（アニリノメチル）ピロリジンの製造法。 - （４） （−１） −２−（アニリノメチル）ピロリジ
ン・ｐ−ヒドロキシ安息香酸塩のいずれか一方の対掌体
を過剰に含む過飽和溶液を用い、過剰に存在する方の光
学活性２−（アニリノメチル）ピロリジン・ｐ−ヒドロ
キシ安息香酸塩の結晶を接種するか、ちるいは接種する
ことなしに同種の光学活性体を優先的に晶出させること
を特徴とする光学活性２−（アニリノメチル）ピロリジ
ンの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP743082A JPS58124763A (ja) | 1982-01-22 | 1982-01-22 | 光学活性２−（アニリノメチル）ピロリジンの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP743082A JPS58124763A (ja) | 1982-01-22 | 1982-01-22 | 光学活性２−（アニリノメチル）ピロリジンの製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58124763A true JPS58124763A (ja) | 1983-07-25 |
Family
ID=11665643
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP743082A Pending JPS58124763A (ja) | 1982-01-22 | 1982-01-22 | 光学活性２−（アニリノメチル）ピロリジンの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58124763A (ja) |
-
1982
- 1982-01-22 JP JP743082A patent/JPS58124763A/ja active Pending
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