JPS58121289A - コプロポルフイリン３の誘導体 - Google Patents
コプロポルフイリン３の誘導体Info
- Publication number
- JPS58121289A JPS58121289A JP332582A JP332582A JPS58121289A JP S58121289 A JPS58121289 A JP S58121289A JP 332582 A JP332582 A JP 332582A JP 332582 A JP332582 A JP 332582A JP S58121289 A JPS58121289 A JP S58121289A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- ethylene glycol
- iii
- coproporphyrin
- carbodiimide
- reaction
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
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- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
の製法に関する。
更に詳しくは、本発明は、下記式
Ｃ鵡ＯＨ
で表わされるコグロポルフイリン璽テトラハイドロキシ
エチルエステル及びその製法に関する。
エチルエステル及びその製法に関する。
ポルフィリン類は、各種の生物の組織内に広く存在して
おり、生体内の酵素の運搬、酸化還元反応の触媒などの
生理学的作用に関連するヘムタンパクの構成成分として
重要な化合物であＩＤ、その医学的用途に関しても１例
えば、肝機能改善など臓器に対する調節作用に関与する
興味ある生理学的活性物質として注目されている◎更に
、近年。
おり、生体内の酵素の運搬、酸化還元反応の触媒などの
生理学的作用に関連するヘムタンパクの構成成分として
重要な化合物であＩＤ、その医学的用途に関しても１例
えば、肝機能改善など臓器に対する調節作用に関与する
興味ある生理学的活性物質として注目されている◎更に
、近年。
ある独のポリフィリン誘導体を用い、レーザー光線の照
射に上り活性化することにより、補線＠を死滅させると
いう癌治療にも使われ始めている興味ある生理学的活性
化合物である。
射に上り活性化することにより、補線＠を死滅させると
いう癌治療にも使われ始めている興味ある生理学的活性
化合物である。
ポルフィリン類は、その種類によって脂溶性及び水溶性
に穆度の違いがあり、この違いは生体内における４リフ
イリン類の滞留時間、生体組織に対する親和性の度合の
違いに影響すりことが予期される。例えば１本発明化合
物の製造に利用できるコグロポルフイリンＮは、４カル
メン酸であって、８カルボン酸であるウロポルフィリン
に比較すると工り脂溶性であるが％ ２カルボン酸であ
るグロトポルフイリンに比較するとエリ水溶性であると
いう性ｉｔ示す化合物である。
に穆度の違いがあり、この違いは生体内における４リフ
イリン類の滞留時間、生体組織に対する親和性の度合の
違いに影響すりことが予期される。例えば１本発明化合
物の製造に利用できるコグロポルフイリンＮは、４カル
メン酸であって、８カルボン酸であるウロポルフィリン
に比較すると工り脂溶性であるが％ ２カルボン酸であ
るグロトポルフイリンに比較するとエリ水溶性であると
いう性ｉｔ示す化合物である。
本発明者等は、生体内における滞留時間、生体組ＩＮＫ
対する親和性の度合の調節の見地力・ら、コグロポルフ
イリン璽に比して若干より脂溶性の↑゛干質増加したコ
グロポルフイリン履様物質を開発すべく研究を行った。
対する親和性の度合の調節の見地力・ら、コグロポルフ
イリン璽に比して若干より脂溶性の↑゛干質増加したコ
グロポルフイリン履様物質を開発すべく研究を行った。
その結果、前記生理学的活性の改善に役立つ前記式で表
わされる脂溶性のやや増加した従来文献禾記載の誘導体
を合成することに成功した。
わされる脂溶性のやや増加した従来文献禾記載の誘導体
を合成することに成功した。
エステルは脂溶性の性質が増加されすぎて、水溶性の性
誓がほとんど失われる傾向がめるが、二価アルコールと
のエステル、とくにエチレングリコールとのエステルが
最適の適度に増大した脂溶性を示す誘導体となることが
わかった。
誓がほとんど失われる傾向がめるが、二価アルコールと
のエステル、とくにエチレングリコールとのエステルが
最適の適度に増大した脂溶性を示す誘導体となることが
わかった。
従って、本発明の目的は、従来文献未記載の前記式で表
わされるコブロポルフイリン璽テトラノ１イドロキシエ
チルエステル及びその製法を提供すシエチ・レエステル
ーよ、コブロポルフイリン蓋とエチレングリコールとｆ
脱水縮合剤の存在下で反応せしめるという容易な手段で
好収率、好純度をもって製造することができる。
わされるコブロポルフイリン璽テトラノ１イドロキシエ
チルエステル及びその製法を提供すシエチ・レエステル
ーよ、コブロポルフイリン蓋とエチレングリコールとｆ
脱水縮合剤の存在下で反応せしめるという容易な手段で
好収率、好純度をもって製造することができる。
上記エステル化反応に用いる脱水縮合４１としては、夢
触媒Ｃ１やカルｌソイミド類を・−：示することなどの
如き有機ｅ１１ｍヲ挙げることができる０又、カル−シ
イミド類としては、蛋白質合成に利用さ［［、ジシクロ
ヘキシルカルざシイミドなどの如きカル−シイミド類を
挙げること力≦できる。
触媒Ｃ１やカルｌソイミド類を・−：示することなどの
如き有機ｅ１１ｍヲ挙げることができる０又、カル−シ
イミド類としては、蛋白質合成に利用さ［［、ジシクロ
ヘキシルカルざシイミドなどの如きカル−シイミド類を
挙げること力≦できる。
反応は、上記例示のａ口き脱水縮合剤のイＹ仕Ｆに、コ
グロポルフイリ／朧とエチレングリコールと全反応せし
めることにより行うことがで籾る、エチレングリコール
の使用ｔは適宜に１択できるが、過剰モルで利用するの
が好ましく、例えば、コグロポルフィリ／薦１モルに対
して、約２〜約２０モルの如き使用量を例示することが
できる。
グロポルフイリ／朧とエチレングリコールと全反応せし
めることにより行うことがで籾る、エチレングリコール
の使用ｔは適宜に１択できるが、過剰モルで利用するの
が好ましく、例えば、コグロポルフィリ／薦１モルに対
して、約２〜約２０モルの如き使用量を例示することが
できる。
反応は、溶媒の存在下もしくは不存在下に行うことがで
きる。脱水縮合剤として酸触媒を利用する場合には溶媒
を必要とせず、コプロ４ルフイリ／朧とエチレングリコ
ールとを酸触媒の存在下に接触せしめればよい。又、脱
水縮合剤としてカルｌソイミド類を利用する場合には溶
媒の利用が好ましく、九とえば、Ｎ、Ｎ−ヅメチルホル
ムアミドの如き不活性有機溶媒を例示することができる
。
きる。脱水縮合剤として酸触媒を利用する場合には溶媒
を必要とせず、コプロ４ルフイリ／朧とエチレングリコ
ールとを酸触媒の存在下に接触せしめればよい。又、脱
水縮合剤としてカルｌソイミド類を利用する場合には溶
媒の利用が好ましく、九とえば、Ｎ、Ｎ−ヅメチルホル
ムアミドの如き不活性有機溶媒を例示することができる
。
反応温度は適宜に選択でき、例えば約り℃〜約１００℃
の如き反応温度を例示することができる。
の如き反応温度を例示することができる。
又、反応時間も適宜に選択でき、例えば約２〜約２４時
間の如き時間を例示できる。通常、約２〜約２０℃ａ度
の温度が採用され、その際の反応時間としては約５〜約
２４時間程度の反応時間を例示することができる。脱水
縮合剤として酸触媒を利用し約８０〜約Ｚｏｏ℃の加熱
条件を採用することもでき、その際の反応時間としては
、約α５〜約１時間の如き短縮された反応時間を例示す
ることができる。
間の如き時間を例示できる。通常、約２〜約２０℃ａ度
の温度が採用され、その際の反応時間としては約５〜約
２４時間程度の反応時間を例示することができる。脱水
縮合剤として酸触媒を利用し約８０〜約Ｚｏｏ℃の加熱
条件を採用することもでき、その際の反応時間としては
、約α５〜約１時間の如き短縮された反応時間を例示す
ることができる。
夏応後１例えば抽出手段を利用して目的物を抽出採取す
ることができる。利用する抽出溶媒の例としては、クロ
ロホルム、ジクロルエタン、ジクロルエタン、酢酸エチ
ルなどの如き非極性有機溶媒を例示することができる。
ることができる。利用する抽出溶媒の例としては、クロ
ロホルム、ジクロルエタン、ジクロルエタン、酢酸エチ
ルなどの如き非極性有機溶媒を例示することができる。
抽出溶媒相からｆＩ！Ｉ媒を除去、たとえば減圧除去し
、適宜な精製手段たとえば、カラムクロマトグラフィー
法、再結晶法などにより目的物を精製、単離することが
できる□精製・単離されたコブロポルフイリｙ厘テトラ
ハイドロキシエチルエステルの可視部の吸収スペクトル
は、第１図に示す通りで、３７１．４５０．５２４．５
４５，５７８．６２１１ｍμに吸収極大を示す６ま九赤
外吸収スペクトルは第２図に示す通りで、３４０Ｇ、！
！９１０，１７！０．１１６Ｓ、１ Ｇ ？ Ｏｃｍ−
” Ｋ＆収極大を示しり・重メタノール中での核磁気共
鳴スペクトルの結果は、第３図に示す通りである。ｔ′
ｆｉ−融点は１３Ｂ−１４５℃で、元素分析の結果、ｃ
：Ｈ：Ｎ：ｏ＝ｓａ：＆４：ＩＬ８：２４％で、ｍ論値
８４：Ｌ８：Ｌ７：２３とよく一致した。以下実施例に
より詳細に説明する。
、適宜な精製手段たとえば、カラムクロマトグラフィー
法、再結晶法などにより目的物を精製、単離することが
できる□精製・単離されたコブロポルフイリｙ厘テトラ
ハイドロキシエチルエステルの可視部の吸収スペクトル
は、第１図に示す通りで、３７１．４５０．５２４．５
４５，５７８．６２１１ｍμに吸収極大を示す６ま九赤
外吸収スペクトルは第２図に示す通りで、３４０Ｇ、！
！９１０，１７！０．１１６Ｓ、１ Ｇ ？ Ｏｃｍ−
” Ｋ＆収極大を示しり・重メタノール中での核磁気共
鳴スペクトルの結果は、第３図に示す通りである。ｔ′
ｆｉ−融点は１３Ｂ−１４５℃で、元素分析の結果、ｃ
：Ｈ：Ｎ：ｏ＝ｓａ：＆４：ＩＬ８：２４％で、ｍ論値
８４：Ｌ８：Ｌ７：２３とよく一致した。以下実施例に
より詳細に説明する。
実施例 ｌ
コブロポルフイリン厘１ｊ”ｉエチレングリコール２０
−に加えさらに浸硫ａ！α鵞−を加え、型温で１晩放置
した。その後、この反応終了液を約１ノの水に投入し、
ｐＨをフにした後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル
層を分取しｔ後、水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
九後、減圧乾固した。
−に加えさらに浸硫ａ！α鵞−を加え、型温で１晩放置
した。その後、この反応終了液を約１ノの水に投入し、
ｐＨをフにした後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル
層を分取しｔ後、水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
九後、減圧乾固した。
得られた乾固物を、シリカグルを充てん剤とし、溶媒と
して、アセト／・メタノール混液を用いた液体クロマト
グラフィーにより精製し、ｔｓＩＩのコグロポルフイリ
ン厘テトラハイドロキシエチルエステルを得た。融点１
３５〜１４Ｓ’Ｃ。
して、アセト／・メタノール混液を用いた液体クロマト
グラフィーにより精製し、ｔｓＩＩのコグロポルフイリ
ン厘テトラハイドロキシエチルエステルを得た。融点１
３５〜１４Ｓ’Ｃ。
実施例 ！
コｆ四−ルフィリン璽１＃ｔｌ−エチレ／グリコ−＃２
ＧｄＫ７ＪＩＩえ、さらに４＠０．５ｄｔｌｘｒＬ、ｓ
ｓ℃に加熱し、１時間反応させた。反応後、反厄雇を
約１ノの水に投入し、ｊＨをＮａＯＨで？ＫＬ。
ＧｄＫ７ＪＩＩえ、さらに４＠０．５ｄｔｌｘｒＬ、ｓ
ｓ℃に加熱し、１時間反応させた。反応後、反厄雇を
約１ノの水に投入し、ｊＨをＮａＯＨで？ＫＬ。
た後、ジクロルメタンで抽出し、水洗後、無水硫酸ナト
リウムで乾燥し、減圧乾固した。得られた乾固物を、シ
リカｌ”ｋを充てん剤とし、ｆＩ媒として、ジクロルメ
タンーメタノール混液を用いた液体クロマトグラフィー
により精製し、Ｌ６ｊｌのコグロ４ルフイリ／鳳テトラ
ハイドロキシエチルエステルを得喪。融点１３５〜１４
５℃。
リウムで乾燥し、減圧乾固した。得られた乾固物を、シ
リカｌ”ｋを充てん剤とし、ｆＩ媒として、ジクロルメ
タンーメタノール混液を用いた液体クロマトグラフィー
により精製し、Ｌ６ｊｌのコグロ４ルフイリ／鳳テトラ
ハイドロキシエチルエステルを得喪。融点１３５〜１４
５℃。
添付図面の第１図は本発明化合物の可視部吸収スペクト
ル図、第２図はその赤外吸収スペクトル図、そして第３
図はその核磁気共鳴スペクトル図である。 特許出願人 日本石油株式会社 代 理 人 弁理士 小田島 平 吉慣二、−１ 外１名 年３図 １ （ｐｐｍ） 手続補正書 昭和５８年 １月１８日 特許庁技官 符 杉 沌 夫 殿 １、事件の表示 時損隋５７−３３２５号 ２、発明の名称 コグロボルフィリン■の６４体 ３補正をする渚 事件との関係 特許出願人 住 所 東ボ都港区西’ｌｒｌ焉−丁目３番１２号名
称（ロ）本石油株式会社 （氏 名） ４、代 理 人〒１０７ （ほか１名） （１３明細書の１＠明の詳細な説明１の−の記載全、以
下のとおり訂正する。 （１１明細書第８頁下から３行〜第９頁１行に、［可視
部の吸収スペクトル・・・・・・・・・・・・を示す。 まｆｃｌとめるを削除する。 （２）明細書第９頁１行に、「第２図」とあるを、「第
１図１ と訂正する。 （３） 明細書第９頁４〜５行に、「第３図」とある
を、 「第２図Ｊ と訂正する。 ［１１） 明細書の６図面の簡単な説明“の禰の記載
を、以下のとおり訂正する。 （１） 明細書第１１頁２〜３行に、「可視部吸収スペ
クトル図、第２図はその」とある會削除する。 （２１明細書第１１頁４行に、「第３１Ａ」 とあるを
、「第２図１ と訂正する。 （１１１３添付参考資料に朱書きして示したとおり、添
付図面中、ＨＩｊ１図を削除し、「第２図」とあるを「
第１図１と訂正し、且つ「ｔ４３図」とあるを「第２図
」と訂正する。 ＆ 添付書類の１碌 参考資料（添付図面の訂正を示した写し）−通
ル図、第２図はその赤外吸収スペクトル図、そして第３
図はその核磁気共鳴スペクトル図である。 特許出願人 日本石油株式会社 代 理 人 弁理士 小田島 平 吉慣二、−１ 外１名 年３図 １ （ｐｐｍ） 手続補正書 昭和５８年 １月１８日 特許庁技官 符 杉 沌 夫 殿 １、事件の表示 時損隋５７−３３２５号 ２、発明の名称 コグロボルフィリン■の６４体 ３補正をする渚 事件との関係 特許出願人 住 所 東ボ都港区西’ｌｒｌ焉−丁目３番１２号名
称（ロ）本石油株式会社 （氏 名） ４、代 理 人〒１０７ （ほか１名） （１３明細書の１＠明の詳細な説明１の−の記載全、以
下のとおり訂正する。 （１１明細書第８頁下から３行〜第９頁１行に、［可視
部の吸収スペクトル・・・・・・・・・・・・を示す。 まｆｃｌとめるを削除する。 （２）明細書第９頁１行に、「第２図」とあるを、「第
１図１ と訂正する。 （３） 明細書第９頁４〜５行に、「第３図」とある
を、 「第２図Ｊ と訂正する。 ［１１） 明細書の６図面の簡単な説明“の禰の記載
を、以下のとおり訂正する。 （１） 明細書第１１頁２〜３行に、「可視部吸収スペ
クトル図、第２図はその」とある會削除する。 （２１明細書第１１頁４行に、「第３１Ａ」 とあるを
、「第２図１ と訂正する。 （１１１３添付参考資料に朱書きして示したとおり、添
付図面中、ＨＩｊ１図を削除し、「第２図」とあるを「
第１図１と訂正し、且つ「ｔ４３図」とあるを「第２図
」と訂正する。 ＆ 添付書類の１碌 参考資料（添付図面の訂正を示した写し）−通
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 Ｌ 下記式 とを脱水縮合剤の存在下で反応せしめることを特徴とす
ゐ下６己式 ％式％ キシエチルエステルの製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP332582A JPS58121289A (ja) | 1982-01-14 | 1982-01-14 | コプロポルフイリン３の誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP332582A JPS58121289A (ja) | 1982-01-14 | 1982-01-14 | コプロポルフイリン３の誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58121289A true JPS58121289A (ja) | 1983-07-19 |
Family
ID=11554200
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP332582A Pending JPS58121289A (ja) | 1982-01-14 | 1982-01-14 | コプロポルフイリン３の誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58121289A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62167783A (ja) * | 1986-01-17 | 1987-07-24 | Hamari Yakuhin Kogyo Kk | ポルフイリン誘導体 |
| JPS62256294A (ja) * | 1986-10-09 | 1987-11-07 | Yamaha Corp | 自動演奏装置付き電子楽器 |
| JPS63154689A (ja) * | 1986-12-18 | 1988-06-27 | Mihama Hisaharu | 修飾ポルフイリンおよび抗腫瘍剤 |
-
1982
- 1982-01-14 JP JP332582A patent/JPS58121289A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62167783A (ja) * | 1986-01-17 | 1987-07-24 | Hamari Yakuhin Kogyo Kk | ポルフイリン誘導体 |
| JPS62256294A (ja) * | 1986-10-09 | 1987-11-07 | Yamaha Corp | 自動演奏装置付き電子楽器 |
| JPH0219470B2 (ja) * | 1986-10-09 | 1990-05-01 | Yamaha Corp | |
| JPS63154689A (ja) * | 1986-12-18 | 1988-06-27 | Mihama Hisaharu | 修飾ポルフイリンおよび抗腫瘍剤 |
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