JPS58113179A - ピリダジノン誘導体 - Google Patents
ピリダジノン誘導体Info
- Publication number
- JPS58113179A JPS58113179A JP56209937A JP20993781A JPS58113179A JP S58113179 A JPS58113179 A JP S58113179A JP 56209937 A JP56209937 A JP 56209937A JP 20993781 A JP20993781 A JP 20993781A JP S58113179 A JPS58113179 A JP S58113179A
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- JP
- Japan
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- methyl
- acid
- pyridazinone
- dihydro
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（式中、■（１は水素原子又は低級アルギル，ｌｌ（で
あり、Ｒ２は水素柚子又は低級アルキルノ１（であり、
Ａはベンゼン／腎へ フラン基ｔ１ チオフェン）ｌ
ｉｆｔお３ｌ二びビ′リジンＪ・ジから選ばれる環を示
１，、これらの環上には置喚分として、アミノノ，（、
二トロノ１（、１氏級アルカノイル−アミン基、ヒドロ
キシルノ占、低級アルカノイルオキ７基、スルファモイ
ル基，１：およびハロケン原子から選ばれたｉｉ４？換
基イ、１．− （は原子が１〜３ １１ｐ７１存在して
いてもよい）で表わされろ新規なビ′リタジノン誘・・
４１本に関する。
あり、Ｒ２は水素柚子又は低級アルキルノ１（であり、
Ａはベンゼン／腎へ フラン基ｔ１ チオフェン）ｌ
ｉｆｔお３ｌ二びビ′リジンＪ・ジから選ばれる環を示
１，、これらの環上には置喚分として、アミノノ，（、
二トロノ１（、１氏級アルカノイル−アミン基、ヒドロ
キシルノ占、低級アルカノイルオキ７基、スルファモイ
ル基，１：およびハロケン原子から選ばれたｉｉ４？換
基イ、１．− （は原子が１〜３ １１ｐ７１存在して
いてもよい）で表わされろ新規なビ′リタジノン誘・・
４１本に関する。
本発明により、有用な薬理作用１をイｊする新規なｆヒ
学物質が提供される。丁なわち、上ＮＬ、−’般式（１
）で表わされろ本う１一明に係るビリクンノン誘導体は
、陸れた血圧節ド作用、血小板凝集抑制作用、’Ｄ筋収
縮力ＪＹＩ ’．＋Ｑｉ作用などの・堵理作用を有する
新規物質であり、降圧ｊ’ｉｌｌ 、Ｊノ’＋：血栓ｚ
′ｒｌｌ、心疾患治療剤などの循環器系用薬剤として医
薬用途に極めて有用なものである。
学物質が提供される。丁なわち、上ＮＬ、−’般式（１
）で表わされろ本う１一明に係るビリクンノン誘導体は
、陸れた血圧節ド作用、血小板凝集抑制作用、’Ｄ筋収
縮力ＪＹＩ ’．＋Ｑｉ作用などの・堵理作用を有する
新規物質であり、降圧ｊ’ｉｌｌ 、Ｊノ’＋：血栓ｚ
′ｒｌｌ、心疾患治療剤などの循環器系用薬剤として医
薬用途に極めて有用なものである。
本発明に係る一般式（１）における低級アルキル基とし
ては、例えば、メチル、エチル、プロピル、インプロピ
ル、ブチル、インブチル、第２−ブチル、第６−ブチル
をあけることができる。この一般式（１）で表わされる
ｆヒ合物は、下肖己の如くして製ノ’ｉ’１−１−るこ
とかで゛きる。丁なわち、一般式、 ト■ （式中、Ｒ１およびＲ，２は前述の定義を有する）で表
わされる化合物と一般式、 Ａ −ｃｏｏｒ−ｒ （Ｉｆｆ
）（式中、Ａは前述の定義な有する） で表わされろカルボン酸又はその反応性誘導体とを反応
させることにより、前記一般式（１）で表わａれるビリ
グジノン誘専俸を製造することができる。
ては、例えば、メチル、エチル、プロピル、インプロピ
ル、ブチル、インブチル、第２−ブチル、第６−ブチル
をあけることができる。この一般式（１）で表わされる
ｆヒ合物は、下肖己の如くして製ノ’ｉ’１−１−るこ
とかで゛きる。丁なわち、一般式、 ト■ （式中、Ｒ１およびＲ，２は前述の定義を有する）で表
わされる化合物と一般式、 Ａ −ｃｏｏｒ−ｒ （Ｉｆｆ
）（式中、Ａは前述の定義な有する） で表わされろカルボン酸又はその反応性誘導体とを反応
させることにより、前記一般式（１）で表わａれるビリ
グジノン誘専俸を製造することができる。
上記一般式（ＩＨ）で表わされろカルホン酸の例として
は、ザリチル酸、アセチルザリチル酸、ｍ−ヒドロキシ
安息：ｒｆｌ−酸、ｐ−ヒドロギン安息香ｒ’５ 、（
，１−アセチルアミノ安息香酸、０−アミノ安息香酸、
１ＴＩ−アミノ安息香酸、ｐ−アミノ安息香禦、ｍ−ア
セドアε）安息香ＩＹｇ、ｐ−アセトアミノ安息香酸、
Ｑ−ニトロ安息希酸、ｌＴ１−ニトロ安息香酸、ｐ−ニ
トロ安息香酸、ｐ−クロル安息香酸、ｐ−ブロム安息香
酸、０−クロル安息養成、０−フロノ・安息をｍ、ｍ−
りＬ１ル安息香ば、ｌＴｌ−ブロム安息香酸、２，４−
ジクロル安息Ｎ ｔＲ、ン、４−ジクロルー５−スルフ
ァモイル安息香１ｇ、４− クロル−６−スルファモイ
ル安息香酸、２−フランカルボン酸、３−フランカルボ
ン酸、２−チオフｔンカルボン酸、ろ−チオフエンカル
ボンｊｂ 、２−ピリジンカルボン酸、ろ−ピリジンカ
ルホン咳、４−ピリジンカルボンＩ’ｔＺどが〆らけら
れる。
は、ザリチル酸、アセチルザリチル酸、ｍ−ヒドロキシ
安息：ｒｆｌ−酸、ｐ−ヒドロギン安息香ｒ’５ 、（
，１−アセチルアミノ安息香酸、０−アミノ安息香酸、
１ＴＩ−アミノ安息香酸、ｐ−アミノ安息香禦、ｍ−ア
セドアε）安息香ＩＹｇ、ｐ−アセトアミノ安息香酸、
Ｑ−ニトロ安息希酸、ｌＴ１−ニトロ安息香酸、ｐ−ニ
トロ安息香酸、ｐ−クロル安息香酸、ｐ−ブロム安息香
酸、０−クロル安息養成、０−フロノ・安息をｍ、ｍ−
りＬ１ル安息香ば、ｌＴｌ−ブロム安息香酸、２，４−
ジクロル安息Ｎ ｔＲ、ン、４−ジクロルー５−スルフ
ァモイル安息香１ｇ、４− クロル−６−スルファモイ
ル安息香酸、２−フランカルボン酸、３−フランカルボ
ン酸、２−チオフｔンカルボン酸、ろ−チオフエンカル
ボンｊｂ 、２−ピリジンカルボン酸、ろ−ピリジンカ
ルホン咳、４−ピリジンカルボンＩ’ｔＺどが〆らけら
れる。
一般式（ｆｉｌ ）のカルホン酸の反応性誘導体として
は、ｒ投りロライｌ−＝、＋＊クロロイトなどのｒ′ベ
ハロゲンｆヒ物が好都合に使用されるが、その他に、酸
無水物、混合１佼無水物、例えば炭酸モノアルキルエス
テルどの混合酸無水物、活性エステル類、ｆ１４えばｐ
−ニトロフェニルエステル、２，４．５−トリクロロフ
ェニルエステル、Ｎ−フタルイミドエステル、Ｎ−オキ
シコハクｒＷイミドエステルなどを用いることもできる
。
は、ｒ投りロライｌ−＝、＋＊クロロイトなどのｒ′ベ
ハロゲンｆヒ物が好都合に使用されるが、その他に、酸
無水物、混合１佼無水物、例えば炭酸モノアルキルエス
テルどの混合酸無水物、活性エステル類、ｆ１４えばｐ
−ニトロフェニルエステル、２，４．５−トリクロロフ
ェニルエステル、Ｎ−フタルイミドエステル、Ｎ−オキ
シコハクｒＷイミドエステルなどを用いることもできる
。
一般式（ＩＩ）の［ヒ合物と、一般式（ＩＩＩ）のカル
ボン酸又はその反応性誘導体とを反応させる場合は、適
当な溶媒を選沢して使用し、好寸しくは室温から当該反
応混合物の佛点１での温度範囲で反応させる。溶媒とし
ては、例えは、ベンセン、トルエン、塩１ヒメチレン、
クロロホルム、エーテル、テトラヒドロフラン、ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルスルホキシＦなどが好葦しく
、使用される。場合により、溶媒を使用せずに、反応を
行わ」することもできる。反応に際しては、必要に応じ
、適当な脱＄剤例えは、ピリジン、トリエチルアミンな
どの有＋ｌＡ塙基あるいは、炭＋Ｘカリウム、炭＋ｙナ
トリウムなどの無機 ５− 塩基を使用することができろ。
ボン酸又はその反応性誘導体とを反応させる場合は、適
当な溶媒を選沢して使用し、好寸しくは室温から当該反
応混合物の佛点１での温度範囲で反応させる。溶媒とし
ては、例えは、ベンセン、トルエン、塩１ヒメチレン、
クロロホルム、エーテル、テトラヒドロフラン、ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルスルホキシＦなどが好葦しく
、使用される。場合により、溶媒を使用せずに、反応を
行わ」することもできる。反応に際しては、必要に応じ
、適当な脱＄剤例えは、ピリジン、トリエチルアミンな
どの有＋ｌＡ塙基あるいは、炭＋Ｘカリウム、炭＋ｙナ
トリウムなどの無機 ５− 塩基を使用することができろ。
前述の混合酸無水物は、前吉ピのカルボン酸を、ジクロ
ルメタン、テトラヒト チルジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなど
の溶媒中で、クロルギＩＹ＆インブチルなどのクロル炭
酸アルキルエステルと反応させて調製することかで゛き
る。混合酸無水物を調製し。
ルメタン、テトラヒト チルジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなど
の溶媒中で、クロルギＩＹ＆インブチルなどのクロル炭
酸アルキルエステルと反応させて調製することかで゛き
る。混合酸無水物を調製し。
たときは、その反応混合物に、ｆｌ！Ｊ Ｍピ一般式（
ＩＩ）の１に金物あるいはそれを必要に応し溶媒に浴ｊ
Ｑ！（させたものを加え、反応させることができろ。
ＩＩ）の１に金物あるいはそれを必要に応し溶媒に浴ｊ
Ｑ！（させたものを加え、反応させることができろ。
かくシ，て得られた一般式（Ｔ）の１ヒａ物は、ヤ［規
吻質であってこれらは強い降血圧作用、血小板凝集抑制
作用、心筋収縮力増強作１４１などの援れた薬理作用を
示す。例えば後記の実施１外６、４、５、８の化合物を
自然発症高血圧症ラットＫＭ々４ ＋ｎｇ ／ Ｋ７経
ロ投与したところ、それぞれ−５２、−４０、−６２、
− ４ ２ ｕｌｕ：Ｈｇ，の血圧降下作用を示（、た
。−また家兎多血小板［１１１漿のコラ−タンにより誘
導さ扛た凝集を、例えば後記の実施例１、６、７、８の
化合物はアスピリンの ６ − １００〜１０倍の強さで抑制した。
吻質であってこれらは強い降血圧作用、血小板凝集抑制
作用、心筋収縮力増強作１４１などの援れた薬理作用を
示す。例えば後記の実施１外６、４、５、８の化合物を
自然発症高血圧症ラットＫＭ々４ ＋ｎｇ ／ Ｋ７経
ロ投与したところ、それぞれ−５２、−４０、−６２、
− ４ ２ ｕｌｕ：Ｈｇ，の血圧降下作用を示（、た
。−また家兎多血小板［１１１漿のコラ−タンにより誘
導さ扛た凝集を、例えば後記の実施例１、６、７、８の
化合物はアスピリンの ６ − １００〜１０倍の強さで抑制した。
本発明によって稈供される１６合物の例を以下に列挙す
る０ ６−Ｃ４−（２−ヒト゛ロキシベンゾイルアミン）−フ
ェニルクー５−メチル−４，５−ジヒドロ−７、（２＋
：Ｉ）−ビリダジノン、６−［／Ｉ−（２−ヒドロキシ
ベンゾイルアミノ）−フェニル］ ’−４＋ｓ−ジヒド
ロ−６（２Ｈノービリダジノン、 ６−［４−（３−ヒドロキシベンゾイルアミノ）−フェ
ニル］ −４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ） −ビリダジ
ノン、 ６−Ｃ４−（４−ヒドロキシベンゾイルアミノ）−フェ
ニル〕−５−メチルー４．５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−
ビリダジノン、 ６−Ｃ４−（２−アセトキシベンゾイルアミノ）−フェ
ニル〕−５−メチルー４．５−ジヒドロ−３（２Ｔ−１
）−ビリダジノン、 ６−［４−（４−アセトキシベンゾイルアミノ）−フェ
ニルクー５−メチル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｊ−ビ
リダジノン、 ６−４／１−（２−ブタノイルオキンベンゾイルアミノ
）−フェニルクー５−メチル−４，５−ジヒドロ−３（
２Ｒ）−ビリダジノン、６−Ｃ４−（２−ヒト゛ロキシ
ー４−アミノベンゾイルアミノ）−フェニルクー５−メ
チル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｉリービリダジノン、
６− Ｃａ −（３−ニトロベンゾイルアミノ）−フェ
ニルクー５−メチル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−
ビリタンノン、 ６−［４−（２−アばノベンゾイルアミノ）−フェニル
クー５−メチル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ビリ
ダジノン、 ６−Ｃ４−＜２−アセチルアミノベンゾイルアミノ〕−
フェニルクー５−メチル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｆ
Ｉ ）−ビリダジノン、６−Ｃ４−（５−アミノベンゾ
イルアミノ）−フェニル’］−５−メチルー４，５〜ジ
ヒドロ−（３（２１リービ′リダジノン、 ６−（４−（２−アミノベンシイルアミノ９−フェニル
：］ −］４．５−ジヒドロー３２Ｈ）−ビリダジノン
、 ６− ［４−（２，４−ジクロルベンゾイルアミノ）−
フェニル］−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ビリダン
ノン１ ．１５− Ｃ４−（２，４−ジクロルベンゾイルアミノ
）−フェニルクー５−メチル−４，５−ジヒドロ−３（
２Ｉ（）−ビリダジノン、 ６−［４−（２−クロルベンゾイルアミノ）−フェニル
シー５−メチル−４，５−ンヒドロ−３（２Ｈ）−ビリ
ダジノン、 ６−Ｃ４−＜４−クロルベンゾイルアミノノーフェニル
〕−５−メチル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｔ（）−ビ
リダレノ７． ６−〔４−１４−ブロモベンゾイルアミノ）−フェニル
クー５−メチル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ビリ
ダジノン、 ６−４４− （４−フルオロベンゾイルアミ／）−フェ
ニルクー５−メチル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−
ビリダジノン、 ９− ６− ［４−（２，／ｌ−ジクロル−５−スルファモイ
ルベンゾイルアミノ）−フェニル］−５−メチルー４．
５−ジヒドロ−ろ（２＋１１．ｌ−ビリダジノン、 ６−（４−（４−クロル−３−スルファモイルベンゾイ
ルアミノ）−フエ＝ル］−５−メチルー４，５−ジヒド
ロ−３（２＋−Ｔ）−ビリダジノン、６− Ｃ４−（２
，４−ジクロル・−５−スルファモイルベンゾイルアミ
ノ）−フェニル〕−４，５−ジ１ニドロー３（２１１，
）−ビリタンノン、６−Ｃ４−（２−フロイルアミノ９
−フェニルクー５−メチル−４，５−ジヒドロ−３（２
Ｈ，ｌ −ビリダンノン、 ６−［４−（３−フロイルアミノ）−フェニルシー５−
メチル−４，５−ンヒドロ−３（２Ｈ） −ビリダジノ
ン、 ６−４：４−（２−フロイルアミノ９−フェニルクー４
．．５−ジヒトＯ−３（２Ｔυ−ビリダンノン、６−（
４−（２−テノイルアξ］）−フェニル）−４，５−ジ
ヒドロ−３（２Ｈノービリダジノン、−」 〇− ６−（４−（３−テノイルアミノ）−フェニルクー５−
メチル−４，５−ンヒドロー３（２Ｈ） −ビリダンノ
ン、 ６−［４−（３−テノイルアミノ）−フェニル〕−４，
５−ジ１ニドロー３ （２）］’ ）−ビリダジノン、
６−４４−（２−ピリジンカルボニルアミノ）−フェニ
ルクー５−メチル−４，５−ジヒドロ−３（２■ｉ ）
−ビリダンノン、 ６−４４−（３−ピリジンカルボニルアミノ）−フェニ
ル〕−５−メチルー４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ビ
リタンノン、 ６−〔４−（，６−ピリジンカルボ゛ニルアミノ）−フ
ェニル］ −４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ビリダジ
ノン、 ６−［４−（４−ｅ＋））ンカルポ：ルアミノ）−フエ
ニル、：ｌ−４，５−レヒドロ−３（２Ｈ）−ビリダジ
ノン、 ６−［４−（／ｌ−ピリジンカルボ゛ニルアミノ）−フ
エー＝ル〕−５−メチル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｊ
−ビリタンノン、 ６−Ｃ４−（，２−ビリジン力ルボニルアε〕）−フェ
ニル］ −４，５−ジヒドロ−６（２Ｆリービリダジノ
ン。
る０ ６−Ｃ４−（２−ヒト゛ロキシベンゾイルアミン）−フ
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ベンゾイルアミノ）−フェニル］ ’−４＋ｓ−ジヒド
ロ−６（２Ｈノービリダジノン、 ６−［４−（３−ヒドロキシベンゾイルアミノ）−フェ
ニル］ −４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ） −ビリダジ
ノン、 ６−Ｃ４−（４−ヒドロキシベンゾイルアミノ）−フェ
ニル〕−５−メチルー４．５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−
ビリダジノン、 ６−Ｃ４−（２−アセトキシベンゾイルアミノ）−フェ
ニル〕−５−メチルー４．５−ジヒドロ−３（２Ｔ−１
）−ビリダジノン、 ６−［４−（４−アセトキシベンゾイルアミノ）−フェ
ニルクー５−メチル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｊ−ビ
リダジノン、 ６−４／１−（２−ブタノイルオキンベンゾイルアミノ
）−フェニルクー５−メチル−４，５−ジヒドロ−３（
２Ｒ）−ビリダジノン、６−Ｃ４−（２−ヒト゛ロキシ
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チル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｉリービリダジノン、
６− Ｃａ −（３−ニトロベンゾイルアミノ）−フェ
ニルクー５−メチル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−
ビリタンノン、 ６−［４−（２−アばノベンゾイルアミノ）−フェニル
クー５−メチル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ビリ
ダジノン、 ６−Ｃ４−＜２−アセチルアミノベンゾイルアミノ〕−
フェニルクー５−メチル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｆ
Ｉ ）−ビリダジノン、６−Ｃ４−（５−アミノベンゾ
イルアミノ）−フェニル’］−５−メチルー４，５〜ジ
ヒドロ−（３（２１リービ′リダジノン、 ６−（４−（２−アミノベンシイルアミノ９−フェニル
：］ −］４．５−ジヒドロー３２Ｈ）−ビリダジノン
、 ６− ［４−（２，４−ジクロルベンゾイルアミノ）−
フェニル］−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ビリダン
ノン１ ．１５− Ｃ４−（２，４−ジクロルベンゾイルアミノ
）−フェニルクー５−メチル−４，５−ジヒドロ−３（
２Ｉ（）−ビリダジノン、 ６−［４−（２−クロルベンゾイルアミノ）−フェニル
シー５−メチル−４，５−ンヒドロ−３（２Ｈ）−ビリ
ダジノン、 ６−Ｃ４−＜４−クロルベンゾイルアミノノーフェニル
〕−５−メチル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｔ（）−ビ
リダレノ７． ６−〔４−１４−ブロモベンゾイルアミノ）−フェニル
クー５−メチル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ビリ
ダジノン、 ６−４４− （４−フルオロベンゾイルアミ／）−フェ
ニルクー５−メチル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−
ビリダジノン、 ９− ６− ［４−（２，／ｌ−ジクロル−５−スルファモイ
ルベンゾイルアミノ）−フェニル］−５−メチルー４．
５−ジヒドロ−ろ（２＋１１．ｌ−ビリダジノン、 ６−（４−（４−クロル−３−スルファモイルベンゾイ
ルアミノ）−フエ＝ル］−５−メチルー４，５−ジヒド
ロ−３（２＋−Ｔ）−ビリダジノン、６− Ｃ４−（２
，４−ジクロル・−５−スルファモイルベンゾイルアミ
ノ）−フェニル〕−４，５−ジ１ニドロー３（２１１，
）−ビリタンノン、６−Ｃ４−（２−フロイルアミノ９
−フェニルクー５−メチル−４，５−ジヒドロ−３（２
Ｈ，ｌ −ビリダンノン、 ６−［４−（３−フロイルアミノ）−フェニルシー５−
メチル−４，５−ンヒドロ−３（２Ｈ） −ビリダジノ
ン、 ６−４：４−（２−フロイルアミノ９−フェニルクー４
．．５−ジヒトＯ−３（２Ｔυ−ビリダンノン、６−（
４−（２−テノイルアξ］）−フェニル）−４，５−ジ
ヒドロ−３（２Ｈノービリダジノン、−」 〇− ６−（４−（３−テノイルアミノ）−フェニルクー５−
メチル−４，５−ンヒドロー３（２Ｈ） −ビリダンノ
ン、 ６−［４−（３−テノイルアミノ）−フェニル〕−４，
５−ジ１ニドロー３ （２）］’ ）−ビリダジノン、
６−４４−（２−ピリジンカルボニルアミノ）−フェニ
ルクー５−メチル−４，５−ジヒドロ−３（２■ｉ ）
−ビリダンノン、 ６−４４−（３−ピリジンカルボニルアミノ）−フェニ
ル〕−５−メチルー４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ビ
リタンノン、 ６−〔４−（，６−ピリジンカルボ゛ニルアミノ）−フ
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ノン、 ６−［４−（４−ｅ＋））ンカルポ：ルアミノ）−フエ
ニル、：ｌ−４，５−レヒドロ−３（２Ｈ）−ビリダジ
ノン、 ６−［４−（／ｌ−ピリジンカルボ゛ニルアミノ）−フ
エー＝ル〕−５−メチル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｊ
−ビリタンノン、 ６−Ｃ４−（，２−ビリジン力ルボニルアε〕）−フェ
ニル］ −４，５−ジヒドロ−６（２Ｆリービリダジノ
ン。
以丁に本発明の実施例を渇げく）。（１夕１１中の温１
隻（・ニオべて℃て・あろ） 実施例 １ ６−［４−（２−ヒドロキソベンゾイルアミノ）−フェ
ニルクー５−メチル−４，５−ンヒト゛ロー３（２Ｈ）
−ビリダンノン サリチル酸クロライド１．２ り （７，７ｍｍｏｌｅ
、 ）および６−（ｐ−アミノフェニル）−５−メチル
−４，５−ンヒドロー３ （２＋−Ｔ ）−ビリダジノ
ン１０’Ｊ （４，９ｍｍｏｌｅ ）をベンゼン１０Ｊ
ｎｅ中、５０℃で６時間市拌した。今後、４’＜’ｒら
れる結晶紮ベンゼンで洗び＋シ２、メタノール−水から
Ｆ］結晶１−ると、標記ノｆヒ合’１．ｉ／ｌ ７５０
ｒｎ９がｆｌ、＋られた。ｍ、ｐ、２１８〜２２０’
。
隻（・ニオべて℃て・あろ） 実施例 １ ６−［４−（２−ヒドロキソベンゾイルアミノ）−フェ
ニルクー５−メチル−４，５−ンヒト゛ロー３（２Ｈ）
−ビリダンノン サリチル酸クロライド１．２ り （７，７ｍｍｏｌｅ
、 ）および６−（ｐ−アミノフェニル）−５−メチル
−４，５−ンヒドロー３ （２＋−Ｔ ）−ビリダジノ
ン１０’Ｊ （４，９ｍｍｏｌｅ ）をベンゼン１０Ｊ
ｎｅ中、５０℃で６時間市拌した。今後、４’＜’ｒら
れる結晶紮ベンゼンで洗び＋シ２、メタノール−水から
Ｆ］結晶１−ると、標記ノｆヒ合’１．ｉ／ｌ ７５０
ｒｎ９がｆｌ、＋られた。ｍ、ｐ、２１８〜２２０’
。
実施し１］２
６−（４−テノイルアミノフェニル）−５−メチル−４
，５−ンヒドロー６（２丁−１）−ビリダジノン２−テ
ノイルクロライド１．１ ｇ 、６− （ｐ −アミノ
フェニル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｔ
（）−ビリダジノン１．０ｇおよびベンゼン１０ｍｅの
混合物を実施例１と同様に処理して反応させることによ
り、標記の化合’＠８００ｍｇがイｑられた。ｍ、ｐ、
２５６〜２５８°。
，５−ンヒドロー６（２丁−１）−ビリダジノン２−テ
ノイルクロライド１．１ ｇ 、６− （ｐ −アミノ
フェニル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｔ
（）−ビリダジノン１．０ｇおよびベンゼン１０ｍｅの
混合物を実施例１と同様に処理して反応させることによ
り、標記の化合’＠８００ｍｇがイｑられた。ｍ、ｐ、
２５６〜２５８°。
実施例６〜７
実施例１と同様の操作を行い、相当するカルボン酸の酸
クロライドと、相当するビリダジノンｒヒ合物とから次
の出合！吻を得た。
クロライドと、相当するビリダジノンｒヒ合物とから次
の出合！吻を得た。
（実施？ｌＪ ３ ）
６−（４−（３−ピリジンカルボニルアミノ）フェニル
クー５−メチル−４，５−ンヒドロー３（２Ｈ）−ビリ
ダジノン ｒｎ、ｐ、２４３〜２４５°゛。
クー５−メチル−４，５−ンヒドロー３（２Ｈ）−ビリ
ダジノン ｒｎ、ｐ、２４３〜２４５°゛。
（実施例４）
６−［４−（４−ピリジンカルボ゛ニルアミノ）−フェ
ニルクー５−メチル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｔ（）
−ビリダジノン ル １３− （実カイａ〔レリ５ ） ６−Ｃ４−Ｃ２−ピリジンカルボニルアミノ−フェニル
クー５−メチル−４，５−ンヒドロー３ （ ２Ｈ ）
−ビリダジノン ｍ−１）、２２７〜２２８℃。
ニルクー５−メチル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｔ（）
−ビリダジノン ル １３− （実カイａ〔レリ５ ） ６−Ｃ４−Ｃ２−ピリジンカルボニルアミノ−フェニル
クー５−メチル−４，５−ンヒドロー３ （ ２Ｈ ）
−ビリダジノン ｍ−１）、２２７〜２２８℃。
（実施？Ｕ６）
６−１：４−（４−クロル−６−スルファモイルベンツ
゛イルアミノ）フェニル］−５−メナル・−４、５−ン
ヒト゛ロー３ （ ２Ｈ ）−ビリダンノンｍ．ｐ．３
１６〜３１９’。
゛イルアミノ）フェニル］−５−メナル・−４、５−ン
ヒト゛ロー３ （ ２Ｈ ）−ビリダンノンｍ．ｐ．３
１６〜３１９’。
（実施例７）
６ − ［ ４ − （ ２，４−ジクロル−６−ヌル
フ゛アモイルベノゾイルアε〕少フェニル］−５−メチ
ル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ビリダジノンｍ．
ｐ．２６７−２７ＤＣ。
フ゛アモイルベノゾイルアε〕少フェニル］−５−メチ
ル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ビリダジノンｍ．
ｐ．２６７−２７ＤＣ。
実施例 ８
６−［４−（２−フロイル７ミ／）フェニルクー５−メ
チル−４，５−ンヒドロ−３ （ ２Ｈ ）−ビリダジ
ノン ２−フランカルホンｉＷ Ｏ．５ ６ ！ｊ （ ５
ｍｍ＋：＋１．ｅ ）を１ ４− ジクロルメタン２０蛯に溶解させ、これＫ Ｏ，７ｍｌ
のトリエチルアミンをカロえ、−２０℃に冷却した。次
にクロルギ酸インフ゛チルＤ、 ０５ ａｔ！を力ｎえ
、−１０℃〜−２０℃で３０分間攪拌した。これに６−
（ｐ−アミノフェニル）−５−メチル−４，５−ンヒト
゛ロビリダンノンｔ Ｄ ｇ（４，９ｍｍｏｌｅ ）ヲ
含ｌ−ｒジメチルボルムアミドの溶液を加えた。
チル−４，５−ンヒドロ−３ （ ２Ｈ ）−ビリダジ
ノン ２−フランカルホンｉＷ Ｏ．５ ６ ！ｊ （ ５
ｍｍ＋：＋１．ｅ ）を１ ４− ジクロルメタン２０蛯に溶解させ、これＫ Ｏ，７ｍｌ
のトリエチルアミンをカロえ、−２０℃に冷却した。次
にクロルギ酸インフ゛チルＤ、 ０５ ａｔ！を力ｎえ
、−１０℃〜−２０℃で３０分間攪拌した。これに６−
（ｐ−アミノフェニル）−５−メチル−４，５−ンヒト
゛ロビリダンノンｔ Ｄ ｇ（４，９ｍｍｏｌｅ ）ヲ
含ｌ−ｒジメチルボルムアミドの溶液を加えた。
水浴を１１！り去り次（ｒｒ、、室温で６１時間攪拌後
、減圧下に溶媒を留去し、残留′吻に水を加えて固形分
を戸数した。水およびジクロルメタンで洗浄した後、メ
タノール−水から再結晶すると、標記化合！吻５７０
ｍｙがイ（［られた。ｍ、ｌ’）、２１３〜２１６℃。
、減圧下に溶媒を留去し、残留′吻に水を加えて固形分
を戸数した。水およびジクロルメタンで洗浄した後、メ
タノール−水から再結晶すると、標記化合！吻５７０
ｍｙがイ（［られた。ｍ、ｌ’）、２１３〜２１６℃。
実施例 ９
６−４：４−（２−アセトアミノベンゾイルアミノ）−
フェール〕−５−メチルー４．５−ジヒドロ−ろ（２’
ｉ（）−ビリダジノン Ｎ−アセチルアントラニル酸１．３ ｇ（７，２６ｍｍ
０１ｅ）、ジメチルホルムアミド２０ｍ１．トリエチル
アミン１．ＣＪｌｍｅ、およびクロルギ酸インズチル０
．９４ ｖｉｅを用い、実施例８と同様に操作して、混
合酸無水物を調製し、これに６−（ｐ−アミノフェニル
）−５−メチル−４，５−’；ヒドロー３（２Ｈ）−ｒ
−１’リダジノン１．０ 、！ｌ／ （、４，９２ｍｍ
ｏ］、ｅ ）のジメチルホルムアミド２０．ｍｅの溶成
を用いて、実施例８とほぼ同様の操作に、Ｌす、反；１
６させると標記の１１合物が粗生成物として得られた。
フェール〕−５−メチルー４．５−ジヒドロ−ろ（２’
ｉ（）−ビリダジノン Ｎ−アセチルアントラニル酸１．３ ｇ（７，２６ｍｍ
０１ｅ）、ジメチルホルムアミド２０ｍ１．トリエチル
アミン１．ＣＪｌｍｅ、およびクロルギ酸インズチル０
．９４ ｖｉｅを用い、実施例８と同様に操作して、混
合酸無水物を調製し、これに６−（ｐ−アミノフェニル
）−５−メチル−４，５−’；ヒドロー３（２Ｈ）−ｒ
−１’リダジノン１．０ 、！ｌ／ （、４，９２ｍｍ
ｏ］、ｅ ）のジメチルホルムアミド２０．ｍｅの溶成
を用いて、実施例８とほぼ同様の操作に、Ｌす、反；１
６させると標記の１１合物が粗生成物として得られた。
これを、シリカゲルカラムクロマトにより精製［−１た
（溶媒・ベンゼン、酢酸、メタノール−，１０：３ ：
Ｄ、 ６ ）。標記［ヒ合物７５０ｍｙが？１、上ら
れた。
（溶媒・ベンゼン、酢酸、メタノール−，１０：３ ：
Ｄ、 ６ ）。標記［ヒ合物７５０ｍｙが？１、上ら
れた。
□、ｐ、２２６〜２２８℃。
実施９１Ｊ１０
６−Ｃ４−（２−アセトキシベンゾイルアミノラーフェ
ニル〕−５−メチル−４，５−ンヒドロー３（２Ｈ）−
ビリダジノン アセチルサリチル酸１４ ｇ（７，７７ｍｔｎ○１．ｅ
）に塩ｆヒチオニル２ ｍｌおよびベンゼン５ ｍｌを
刀ｎえ、６時間還流下にイテ１１拌した。放冷後減圧乾
固した。
ニル〕−５−メチル−４，５−ンヒドロー３（２Ｈ）−
ビリダジノン アセチルサリチル酸１４ ｇ（７，７７ｍｔｎ○１．ｅ
）に塩ｆヒチオニル２ ｍｌおよびベンゼン５ ｍｌを
刀ｎえ、６時間還流下にイテ１１拌した。放冷後減圧乾
固した。
これ（（ベンゼン１０ｍ１と６− （ｐ −７ミノフェ
転に ル）−５−メチル−４，５−ジとドロー３（２ｒυ
゛−ビリダレノン１．０ ￥ （４，９２ｍｍｏｌｅ
） ｆ加え、還流下に１．５時間攪ゼｌ’ Ｉ−た。
転に ル）−５−メチル−４，５−ジとドロー３（２ｒυ
゛−ビリダレノン１．０ ￥ （４，９２ｍｍｏｌｅ
） ｆ加え、還流下に１．５時間攪ゼｌ’ Ｉ−た。
冷却後析出する結晶を戸数し、ベンゼンおよび水の順で
洗浄した。
洗浄した。
結晶ヲベンゼン、酢酸、メタノール−１ｏ ： ３ ：
［］、６の混合溶媒に溶解し、て放置すると結晶が析
出■−た。これをｒ遇して除去し、Ｆ液を濃縮した後、
残留分をメタノール−水から再結晶すると、標記化合物
４００．πｇが得られた。このものは無定形粉末であっ
た。
［］、６の混合溶媒に溶解し、て放置すると結晶が析
出■−た。これをｒ遇して除去し、Ｆ液を濃縮した後、
残留分をメタノール−水から再結晶すると、標記化合物
４００．πｇが得られた。このものは無定形粉末であっ
た。
ＩＲスス−クトル（ＫＢｒ錠剤法） １７６０，１６
７０，１６００゜１５２０．１３４０，１１９０，８４
０／：ｙｉ−１（代表的吸収値）。
７０，１６００゜１５２０．１３４０，１１９０，８４
０／：ｙｉ−１（代表的吸収値）。
特許出願人 三井東圧化学株式会社
１７−
第１頁の続き
ｐＪＩｎｔ、 Ｃ１，３識別記号 庁内整理番号（
Ｃ０７Ｄ ４０５／１２ −
２３７１００ ７４３１−４ Ｃ
３０７１００） ７０４３−４Ｃ
寸発 明 者 深沢信幸 横浜市戸塚区飯島町２０７０ ＠・発 明 者 飯塚肇 平塚市達上ケ丘４−５８ ７≧゛・発 明 者 仁科孝士 茂原重殺原町３丁目５８ セ・発 明 者 神谷譲二 茂原市束郷２１４１ 亀発 明 者 田中康仁 茂原市東郷２１４１ ηノ発 明 者 中野卓雄 横浜市戸塚区上郷町２２３１−２０
Ｃ０７Ｄ ４０５／１２ −
２３７１００ ７４３１−４ Ｃ
３０７１００） ７０４３−４Ｃ
寸発 明 者 深沢信幸 横浜市戸塚区飯島町２０７０ ＠・発 明 者 飯塚肇 平塚市達上ケ丘４−５８ ７≧゛・発 明 者 仁科孝士 茂原重殺原町３丁目５８ セ・発 明 者 神谷譲二 茂原市束郷２１４１ 亀発 明 者 田中康仁 茂原市東郷２１４１ ηノ発 明 者 中野卓雄 横浜市戸塚区上郷町２２３１−２０
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 （式中 ｐ、１は水素原子又は低級アルキル基であり、
Ｒ２は水素原子又は低級アルキル基であり、Ａはベンゼ
ン環、フラン環、チオフェン環およびヒリレン環から選
Ｉ：れる環を示し、これらの環上には置俟分として、ア
ミン基、ニトロ基、低級アルカノイルアミノ基、ヒドロ
キンル基、低級アルカノイルオキシ基、スルファモイル
基およびハロゲン原子から選ばれた置換基もしくは原子
が１〜３１固存在していてもよい）で表わされるビリク
ンノン誘導体。
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56209937A JPS58113179A (ja) | 1981-12-28 | 1981-12-28 | ピリダジノン誘導体 |
| US06/504,039 US4639451A (en) | 1981-10-20 | 1982-10-20 | Pyridazinone derivatives |
| PCT/JP1982/000415 WO1983001447A1 (en) | 1981-10-20 | 1982-10-20 | Novel pyridazinone derivatives |
| EP82903181A EP0107735B1 (en) | 1981-10-20 | 1982-10-20 | Novel pyridazinone derivatives |
| DE8282903181T DE3279123D1 (de) | 1981-10-20 | 1982-10-20 | Novel pyridazinone derivatives |
| IT24997/82A IT1153918B (it) | 1981-12-28 | 1982-12-27 | Derivati del piridazinone e processi per preparare gli stessi |
| US07/310,505 US4965263A (en) | 1981-10-20 | 1989-02-14 | 6-acylaminophenyl-5-alkyl-4,5-dihydro-3(2H)-pyridazinone compounds useful as blood pressure depressants, antithrombotic agents and in the treatment of heart disease |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56209937A JPS58113179A (ja) | 1981-12-28 | 1981-12-28 | ピリダジノン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58113179A true JPS58113179A (ja) | 1983-07-05 |
| JPH0353303B2 JPH0353303B2 (ja) | 1991-08-14 |
Family
ID=16581124
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56209937A Granted JPS58113179A (ja) | 1981-10-20 | 1981-12-28 | ピリダジノン誘導体 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58113179A (ja) |
| IT (1) | IT1153918B (ja) |
-
1981
- 1981-12-28 JP JP56209937A patent/JPS58113179A/ja active Granted
-
1982
- 1982-12-27 IT IT24997/82A patent/IT1153918B/it active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IT1153918B (it) | 1987-01-21 |
| IT8224997A0 (it) | 1982-12-27 |
| JPH0353303B2 (ja) | 1991-08-14 |
| IT8224997A1 (it) | 1984-06-27 |
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