JPS58194886A - ナフチリジン誘導体及びその製法 - Google Patents
ナフチリジン誘導体及びその製法Info
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- JPS58194886A JPS58194886A JP57077794A JP7779482A JPS58194886A JP S58194886 A JPS58194886 A JP S58194886A JP 57077794 A JP57077794 A JP 57077794A JP 7779482 A JP7779482 A JP 7779482A JP S58194886 A JPS58194886 A JP S58194886A
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式
な有する、鎮痛抗炎症作用及び抗過酸化脂質作用を示す
医薬品として有用な新規ナフチリジン誘導体、その薬理
学的に許容される酸性□加塩及びその製法に関するもの
である。
医薬品として有用な新規ナフチリジン誘導体、その薬理
学的に許容される酸性□加塩及びその製法に関するもの
である。
上記式中、Ｒ１は水素原子、アルキル基またはアシル基
を示し、 Ｒ２は低級アルキル基を示し；Ｒ３は水素原
子、ハロゲン原子、低級アルキル基、水酸基、アルコキ
シ基、アリールオキシ基、ピリジルオキシ基、アルキル
チオ基、アリールチオ基、アミノ基または一置換もしく
は二置換アミノ基を示す。
を示し、 Ｒ２は低級アルキル基を示し；Ｒ３は水素原
子、ハロゲン原子、低級アルキル基、水酸基、アルコキ
シ基、アリールオキシ基、ピリジルオキシ基、アルキル
チオ基、アリールチオ基、アミノ基または一置換もしく
は二置換アミノ基を示す。
一般式（１）において、好適にはＲは水素原子、メチル
、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−−エチル
、イソブチル、ペンチル、ヘキシルのような炭素数１〜
６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、あ
るいはアセチル、プロピオニル、ブチリルのような炭素
数１〜４個の脂肪族アシル基、あるいは芳香環に弗素、
塩素、臭素のようなハロゲン原子、メチル、エチル、プ
ロピルのような低級アルキル基もしくはメトキシ、エト
キシ、プロポキシのような低級アルコキシ基な置換基と
して有してもよいベンゾイル、ナフトイルのような芳香
族アシル基、モＬ ＜ バーｙエニルアセチル、２−フ
ェニルプロピオニルのような芳香脂肪族アシル基 ｕ２
はメチル、エチル、プロピルのような低級アルキル基を
示Ｉ−Ｒ３は水素原子、メチル、エチル、プロピルのよ
うな低級アルキル基、水酸基、メトキシ、エトキシ、ｎ
−プロポキシ、インプロポキシのような低級アルコキシ
基、芳香環に弗素、塩素、臭素のようなハロゲン原子、
トリフルオロメチル基、メチル、エチル、プロピルのよ
うな低級アルキル基、メトキシ、エトキシ、プロポキシ
のような低級アルコキシ基、ジメチルアミノ、ジエチル
アミノ、ジイソプロピルアミノのような低級ジアルキル
アミノ基、カルボキシル基、メトキシカルボニル、エト
キシカルボニルのような低級アルコキシカルボニル基、
メトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルメチル
、２−メトキシカルボニルエチルのような低級アルコキ
７力ルポニルアルキル基を置換基として有し−Ｃもよい
フェノキシ基、フェニルチオ基もしくはピリジルオキシ
基、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピルのよ
うな低級アルキルチオ基、アミ７基、−置換アミノ基−
ＮＨＲ’（式中 １４はメチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピルのような低級アルキル基、芳香環にメチル、
エチルのような低級アルキル基、メトキシ、エトキシの
ような低級アルコキシ基、水酸基、弗素、塩素、臭素の
ようなハロゲン原子を置換基として有してもよいフェニ
ル基もしくはピリジル基を示す。）、二置換アミノ基−
ＮＲ”Ｒ’（式中、Ｒ５およびＲ６は同一または異なる
メチル、エチル、プロピルのようなアルキル基、隣接す
る窒素原子と一緒になって形成する１−ピロリジニル、
ピペリジノ、モルホリ／、１−ピペラジニルなどの環状
アミノ基、１−ピペラジニル基の４位にメチル、エチル
のような低級アルキル基、アセチル、プロピオニルなど
の脂肪族アシル基、ベンゾイル、パラクロルベンゾイル
、オルソメトキシベンゾイルなどの芳香族アシル基、ベ
ンジル、フェナシル、バラアミノベンジル、オルソメト
キシフェナシルのようなアラルキル基を有する１−ピペ
ラジニル基を示す。）を示す。
、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−−エチル
、イソブチル、ペンチル、ヘキシルのような炭素数１〜
６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、あ
るいはアセチル、プロピオニル、ブチリルのような炭素
数１〜４個の脂肪族アシル基、あるいは芳香環に弗素、
塩素、臭素のようなハロゲン原子、メチル、エチル、プ
ロピルのような低級アルキル基もしくはメトキシ、エト
キシ、プロポキシのような低級アルコキシ基な置換基と
して有してもよいベンゾイル、ナフトイルのような芳香
族アシル基、モＬ ＜ バーｙエニルアセチル、２−フ
ェニルプロピオニルのような芳香脂肪族アシル基 ｕ２
はメチル、エチル、プロピルのような低級アルキル基を
示Ｉ−Ｒ３は水素原子、メチル、エチル、プロピルのよ
うな低級アルキル基、水酸基、メトキシ、エトキシ、ｎ
−プロポキシ、インプロポキシのような低級アルコキシ
基、芳香環に弗素、塩素、臭素のようなハロゲン原子、
トリフルオロメチル基、メチル、エチル、プロピルのよ
うな低級アルキル基、メトキシ、エトキシ、プロポキシ
のような低級アルコキシ基、ジメチルアミノ、ジエチル
アミノ、ジイソプロピルアミノのような低級ジアルキル
アミノ基、カルボキシル基、メトキシカルボニル、エト
キシカルボニルのような低級アルコキシカルボニル基、
メトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルメチル
、２−メトキシカルボニルエチルのような低級アルコキ
７力ルポニルアルキル基を置換基として有し−Ｃもよい
フェノキシ基、フェニルチオ基もしくはピリジルオキシ
基、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピルのよ
うな低級アルキルチオ基、アミ７基、−置換アミノ基−
ＮＨＲ’（式中 １４はメチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピルのような低級アルキル基、芳香環にメチル、
エチルのような低級アルキル基、メトキシ、エトキシの
ような低級アルコキシ基、水酸基、弗素、塩素、臭素の
ようなハロゲン原子を置換基として有してもよいフェニ
ル基もしくはピリジル基を示す。）、二置換アミノ基−
ＮＲ”Ｒ’（式中、Ｒ５およびＲ６は同一または異なる
メチル、エチル、プロピルのようなアルキル基、隣接す
る窒素原子と一緒になって形成する１−ピロリジニル、
ピペリジノ、モルホリ／、１−ピペラジニルなどの環状
アミノ基、１−ピペラジニル基の４位にメチル、エチル
のような低級アルキル基、アセチル、プロピオニルなど
の脂肪族アシル基、ベンゾイル、パラクロルベンゾイル
、オルソメトキシベンゾイルなどの芳香族アシル基、ベ
ンジル、フェナシル、バラアミノベンジル、オルソメト
キシフェナシルのようなアラルキル基を有する１−ピペ
ラジニル基を示す。）を示す。
本発明によって得られる前記一般式（１）を有する化合
物を表１に例示する。
物を表１に例示する。
（１２）
本発明による新規化合物は以下に示す方法によって合成
することができる。
することができる。
製法ｆｉｌ
（式中 Ｒ２およびＲ３は前述したものと同意義を表わ
す。）を有するナフチリジン誘導体は一般式 （式中、Ｒ３は前述したものと同意義を表わす。）を有
する化合物と 一般式 ％式％（３） （式中、Ｒ２は前述したものと同意義を表わす、）を有
する化合物と反応させることにより得られる。
す。）を有するナフチリジン誘導体は一般式 （式中、Ｒ３は前述したものと同意義を表わす。）を有
する化合物と 一般式 ％式％（３） （式中、Ｒ２は前述したものと同意義を表わす、）を有
する化合物と反応させることにより得られる。
この方法を実施するにあたって、化合物（３）を溶媒と
して触媒量の酸、酸としては、塩酸、硫酸などの鉱酸、
ｐ−トルエンスルホン酸のような有機酸、あるいは触媒
針のヨードを用いて行なわれる。反応温度は通常０℃な
いし１５０ ℃付近で行われる。反応時間は使用する化
合物によって異なるが、通常１ないし５０時間である。
して触媒量の酸、酸としては、塩酸、硫酸などの鉱酸、
ｐ−トルエンスルホン酸のような有機酸、あるいは触媒
針のヨードを用いて行なわれる。反応温度は通常０℃な
いし１５０ ℃付近で行われる。反応時間は使用する化
合物によって異なるが、通常１ないし５０時間である。
反応終了後反応混合物を常法に従って処理し、前記一般
式（１）を有する化合物を得ろ、更に必要ならばカラム
クロマトグラフィー、蒸留あるいは再結晶などによって
精製することができる。
式（１）を有する化合物を得ろ、更に必要ならばカラム
クロマトグラフィー、蒸留あるいは再結晶などによって
精製することができる。
こ＼に得られた化合物（１）は塩酸塩のような酸付加塩
に導くことができる。
に導くことができる。
製法（２）
（式中、Ｒａは低級アルキル基、アシル基ヲ示し、Ｒ２
およびＲ３は前述したものと同意義を表わす。）を有す
るナフチリジン誘導体は 一般式 Ｃ式中 Ｒ２およびＲ５は前述したものと同意義を表わ
す）を有する化合物と ＲλＸ（５） （式中、Ｒａは前述したものと同意義を示し、Ｘはハロ
ゲン原子、アシルオキシ基を表わす。）を有する化合物
を反応させて得られる。
およびＲ３は前述したものと同意義を表わす。）を有す
るナフチリジン誘導体は 一般式 Ｃ式中 Ｒ２およびＲ５は前述したものと同意義を表わ
す）を有する化合物と ＲλＸ（５） （式中、Ｒａは前述したものと同意義を示し、Ｘはハロ
ゲン原子、アシルオキシ基を表わす。）を有する化合物
を反応させて得られる。
この方法を実施するにあたって、溶媒としてメチレンク
ロリド、クロロホルム、四塩化炭素環ノハロゲン化炭化
水素：メタノール、エタノール、ｔ−ブタノールのよう
なアルコール；アセトニトリル、ジメチルホルムアミド
などが用いられる。
ロリド、クロロホルム、四塩化炭素環ノハロゲン化炭化
水素：メタノール、エタノール、ｔ−ブタノールのよう
なアルコール；アセトニトリル、ジメチルホルムアミド
などが用いられる。
反応に使用される塩基としては水素化リチウム、水素化
ナトリウムなどのアルカリ金属水素化物、ｎ−ブチルリ
チウム、５ｅａ−ブチルリチウムなどのアルキルリチウ
ム化合物；ナトリウムエトキサイド、ナトリウムエトキ
サイド、カリウム−ｔ−ブトキサイドなどのアルコキサ
イド；トリエチルアミン、トリブチルアミンなど第三級
アミン；ピリジン、ピコリンなどの異頃環塩基、等を用
いて１０°乃至１５０ ℃付近で行う。
ナトリウムなどのアルカリ金属水素化物、ｎ−ブチルリ
チウム、５ｅａ−ブチルリチウムなどのアルキルリチウ
ム化合物；ナトリウムエトキサイド、ナトリウムエトキ
サイド、カリウム−ｔ−ブトキサイドなどのアルコキサ
イド；トリエチルアミン、トリブチルアミンなど第三級
アミン；ピリジン、ピコリンなどの異頃環塩基、等を用
いて１０°乃至１５０ ℃付近で行う。
反応時間は反応温度などにょシ異なるが通常１〜２０時
間である。
間である。
反応終了後、反応混合物を常法に従って処理し前記一般
式（１）を有する化合物を得る。更に必要ならばカラム
クロマトグラフィー、再結晶マたけ蒸留によシ精製する
ことができる。
式（１）を有する化合物を得る。更に必要ならばカラム
クロマトグラフィー、再結晶マたけ蒸留によシ精製する
ことができる。
製法（３）
一般式
（式中、Ｒ３は前述したものと同意義を表わす）
′□を有する化合物【２）と 一般式 （式中 Ｒ２は前述したものと同意義を表わす）を有す
る化合物（７）を反応させると 一般式 （式中 Ｒ２およびＲ５は前述したものと同意義を表わ
す）を有する化合物（４）が得られる。
′□を有する化合物【２）と 一般式 （式中 Ｒ２は前述したものと同意義を表わす）を有す
る化合物（７）を反応させると 一般式 （式中 Ｒ２およびＲ５は前述したものと同意義を表わ
す）を有する化合物（４）が得られる。
この反応は堪酸、硫酸などの鉱酸；トルエンスルホン酸
のような有機酸？触媒として用い、無溶媒もしくはエー
テル、テトラヒドロフラン、などのエーテル類；メチレ
ンクロリド、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素を用
いて行う。
のような有機酸？触媒として用い、無溶媒もしくはエー
テル、テトラヒドロフラン、などのエーテル類；メチレ
ンクロリド、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素を用
いて行う。
反応温度は０℃から１５０℃。反応時間は２時間から６
０時間である。この反応液を常法に従つて処理し、必要
に応じてカラムクロマトグラフィー、再結晶もしくは蒸
留により精製できる。
０時間である。この反応液を常法に従つて処理し、必要
に応じてカラムクロマトグラフィー、再結晶もしくは蒸
留により精製できる。
製法（４）
一般式
（式中 Ｒ３は前述したものと同意義を表わす）を有す
る化合物（２）と 一般式 （式中、Ｒ２は前述し７たものと同意義な表わす）を有
する化合物（８）を反応させると 一般式 （式中 Ｒ’２およびＲ５は前述したものと同意義を表
わす。）を有する化合物（４）が得られる。
る化合物（２）と 一般式 （式中、Ｒ２は前述し７たものと同意義な表わす）を有
する化合物（８）を反応させると 一般式 （式中 Ｒ’２およびＲ５は前述したものと同意義を表
わす。）を有する化合物（４）が得られる。
この反応は、塩酸、硫酸などの鉱酸；トルエンスルホン
酸のような有機酸を触媒として用い、無溶媒もしくは、
ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素；
ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、などの炭化水素：エーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類
；メチレンクロライド、クロロホルムなどの／１０ゲン
化炭化水素；アセトニトリル、ジメチルホルムアミドな
どを溶媒として用いることができる。反応温度は０℃か
ら１５０℃。反応時間は２時間から６０時間である。反
応液を常法に従って処理し、必要に応じてカラムクロマ
トグラフィー、蒸留もしくは再結晶により梢夷すること
により化合物（４）が得られる。
酸のような有機酸を触媒として用い、無溶媒もしくは、
ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素；
ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、などの炭化水素：エーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類
；メチレンクロライド、クロロホルムなどの／１０ゲン
化炭化水素；アセトニトリル、ジメチルホルムアミドな
どを溶媒として用いることができる。反応温度は０℃か
ら１５０℃。反応時間は２時間から６０時間である。反
応液を常法に従って処理し、必要に応じてカラムクロマ
トグラフィー、蒸留もしくは再結晶により梢夷すること
により化合物（４）が得られる。
以−ヒのような製法により合成される一般式＋１１を有
するナフチリジン誘導体は、その製法によシ遊離、塩基
あるいは薬理学的に許容される塩として得られるが、遊
離塩基からこれらの塩へ、これらの塩から遊離塩基への
変換は通常の方法によっておこなうことができる。
するナフチリジン誘導体は、その製法によシ遊離、塩基
あるいは薬理学的に許容される塩として得られるが、遊
離塩基からこれらの塩へ、これらの塩から遊離塩基への
変換は通常の方法によっておこなうことができる。
薬理学的に許容される酸付加塩とは塩基性化合物の毒性
を実質的に増大しない塩を意味し、塩酸、リン酸、硫酸
、硝酸のような鉱酸の塩、酒石酸、クエン酸、リンゴ酸
、乳酸、マレイン酸等の有機酸の塩を包含する。
を実質的に増大しない塩を意味し、塩酸、リン酸、硫酸
、硝酸のような鉱酸の塩、酒石酸、クエン酸、リンゴ酸
、乳酸、マレイン酸等の有機酸の塩を包含する。
本発明の前記一般式（１）を有するナフチリジン誘導体
は薬理試験によシ、すぐれた鎮痛抗炎症作用な示すこと
が明らかとなった。次にそれらの鎮痛抗炎症作用の結果
を例示する。
は薬理試験によシ、すぐれた鎮痛抗炎症作用な示すこと
が明らかとなった。次にそれらの鎮痛抗炎症作用の結果
を例示する。
（１９）
なｊ？薬理試験は次の方法によって行った。
抗炎症作用
ウィスター（Ｗｉθｔｅｒ）系ラットを用いてカラゲニ
ン浮腫法によシ試験した。［Ｏ，Ａ、Ｗｉｎｔｅｒ 、
Ｆｉ、Ａ。
ン浮腫法によシ試験した。［Ｏ，Ａ、Ｗｉｎｔｅｒ 、
Ｆｉ、Ａ。
Ｒ１５ｌｅｙ、Ｇ、Ｗ、Ｎｕｓｓ ：Ｊ、Ｐｈａｒｍａ
ｃｏｌ、に＋ｘｐ、 Ｔｈｅｒａｐ・。
ｃｏｌ、に＋ｘｐ、 Ｔｈｅｒａｐ・。
１４１３Ｂ！Ｉ Ｃ１９６３） ）
鎮痛作用
ウィスター（Ｗｉｓｔθｒ）系ラットを用いてランダル
セリット法により試験した。［Ｌ、Ｏ，Ｒａｎｄａｌｌ
。
セリット法により試験した。［Ｌ、Ｏ，Ｒａｎｄａｌｌ
。
（２０）
Ｊ、、ｒ＋５ｅｌｉｔｔＯ； Ａｒｏｈ、ｉｎｔ、Ｐ
ｈａｒｍａｃｏｄｙｎ １１１４０９ （１９５７
））。
ｈａｒｍａｃｏｄｙｎ １１１４０９ （１９５７
））。
上記の薬理試験の結果からも明らかなように前記一般式
（１）を有する化合物は鎮痛抗炎症剤として有用である
。その投与形態としてはたとえば、錠剤、カプセル剤、
顆粒剤、散剤などによる経口投与をあげることができる
。その使用量は症状、年令、体重等によシことなるが、
通常は成人に対して一日約５０ｍ９から２０００■であ
り、−回または数回に分けて投与することができる。
（１）を有する化合物は鎮痛抗炎症剤として有用である
。その投与形態としてはたとえば、錠剤、カプセル剤、
顆粒剤、散剤などによる経口投与をあげることができる
。その使用量は症状、年令、体重等によシことなるが、
通常は成人に対して一日約５０ｍ９から２０００■であ
り、−回または数回に分けて投与することができる。
次に実施例をあげて本発明をさらに具体的に説明する。
実施例−１
５−アミノ−２−メトキシピリジン５０りにアセトン１
００ａｌを加え、更にエーテルに塩酸ガスを飽和した溶
液５ｎ１ノを加えて８時間加熱還流する。冷後過剰のア
セトンを留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（９：１）の
溶出部より目的の化合物が得られる。これを蒸留して、
沸点１０８〜ｂ 得友。
００ａｌを加え、更にエーテルに塩酸ガスを飽和した溶
液５ｎ１ノを加えて８時間加熱還流する。冷後過剰のア
セトンを留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（９：１）の
溶出部より目的の化合物が得られる。これを蒸留して、
沸点１０８〜ｂ 得友。
元素分析値 ０１１Ｈ１６Ｎ２０ として計算値０，
６８．７２．Ｈ，８，３９，Ｎ、１４．５７実測値０，
６８．７３．Ｈ，８，３３，Ｎ、’１４．４９実施例−
２ ５−アミノ−２−クロロピリジン１７．３ｔにアセトン
１０ｍ１及びヨード０．５２加え、１３時間加熱還流す
る。今後アセトンを留去し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（
９：１）の溶出部より得られる目的化合物をエーテル−
ｎ−ヘキサンから再結晶すると、融点７５〜７６℃を有
する結晶が２．５ｆ得られた。
６８．７２．Ｈ，８，３９，Ｎ、１４．５７実測値０，
６８．７３．Ｈ，８，３３，Ｎ、’１４．４９実施例−
２ ５−アミノ−２−クロロピリジン１７．３ｔにアセトン
１０ｍ１及びヨード０．５２加え、１３時間加熱還流す
る。今後アセトンを留去し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（
９：１）の溶出部より得られる目的化合物をエーテル−
ｎ−ヘキサンから再結晶すると、融点７５〜７６℃を有
する結晶が２．５ｆ得られた。
元素分析値 ０１１Ｈ１！１Ｎ２Ｃｔ として計算値
０，６３．３０．Ｈ，６，２７，Ｎ、１３．４２゜Ｏｌ
、１６．９８ 実測値Ｃ！、６３．４０．Ｈ，６，３０，Ｎ、１３．２
９゜０１．１６．７７ 実施例３〜２５は実施例１の方法で同様に合成した。
０，６３．３０．Ｈ，６，２７，Ｎ、１３．４２゜Ｏｌ
、１６．９８ 実測値Ｃ！、６３．４０．Ｈ，６，３０，Ｎ、１３．２
９゜０１．１６．７７ 実施例３〜２５は実施例１の方法で同様に合成した。
実施例−２６
２、２，４−）ジメチル−６−メトキシ−１，２−ジヒ
ドロ−１，５−ナフチリジン６、２９ ’ｆジメチルホ
ルムアミド４０ｍ１に溶解後、水素化ナトリウム１，５
ｖを加えて３０分間攪拌する。そこにジメチルホルムア
ミドに溶解させたヨウ化メチル８ｆを滴下し、室温で４
８時間績拌する。氷水にあけ酢酸エチルで抽出、溶媒を
留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（９：１）の溶出部よ
り目的の化合物が得られた。これを蒸留して、沸点１３
０〜１３５℃１０５朋Ｈｆの油状物質４．２１を得た。
ドロ−１，５−ナフチリジン６、２９ ’ｆジメチルホ
ルムアミド４０ｍ１に溶解後、水素化ナトリウム１，５
ｖを加えて３０分間攪拌する。そこにジメチルホルムア
ミドに溶解させたヨウ化メチル８ｆを滴下し、室温で４
８時間績拌する。氷水にあけ酢酸エチルで抽出、溶媒を
留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（９：１）の溶出部よ
り目的の化合物が得られた。これを蒸留して、沸点１３
０〜１３５℃１０５朋Ｈｆの油状物質４．２１を得た。
元素分析値 Ｃ１３Ｈ１８Ｎ２０ として計算値０，
７１．５２．Ｈ，８，３１，Ｎ、１２．８３実測値０，
７１４９．Ｈ，８，３７，Ｎ、１２．７４実施例−２７ ５−アミノ−２−ブトキンピリジン２８ｔにアセトン５
０ｍ、ｌを加え、更にエーテルに塩酸ガスを飽和した溶
液１ ｍｌを加えて２７時間加熱還流する。冷浸過剰の
アセトンを留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに例し、ベンゼンの溶出部より２．２．４−
）ジメチル−６−ブトキン−１，２−ジヒドロ−１，５
−ナフチリジンが１８２４られる。この内の２．５ ｆ
にアセトン３Ｑ〃＋（！、ヨウ化メチル２７１を加えて
、１０時間加熱還流する。今後アセト・ンを留去して、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ
−ヘキサン−酢酸エチル（９：１）の溶出部よシ油状の
目的化合物０．８５ ｆが得られた。
７１．５２．Ｈ，８，３１，Ｎ、１２．８３実測値０，
７１４９．Ｈ，８，３７，Ｎ、１２．７４実施例−２７ ５−アミノ−２−ブトキンピリジン２８ｔにアセトン５
０ｍ、ｌを加え、更にエーテルに塩酸ガスを飽和した溶
液１ ｍｌを加えて２７時間加熱還流する。冷浸過剰の
アセトンを留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに例し、ベンゼンの溶出部より２．２．４−
）ジメチル−６−ブトキン−１，２−ジヒドロ−１，５
−ナフチリジンが１８２４られる。この内の２．５ ｆ
にアセトン３Ｑ〃＋（！、ヨウ化メチル２７１を加えて
、１０時間加熱還流する。今後アセト・ンを留去して、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ
−ヘキサン−酢酸エチル（９：１）の溶出部よシ油状の
目的化合物０．８５ ｆが得られた。
元素分析値 Ｃ１６Ｈ２４Ｎ２０ として計算値０，
７３．８０．Ｈ，９，２９，１４，１０，７６実測値０
，７３．４４ｊＨ，９，３３，Ｎ、１０．３４実施例−
２８ ２、２，４−）ジメチル−６−メトΦシー１，２−ジヒ
ドＬｌ −１，５−ナフチリジン３ｖをジメチルホルム
アミド１５ｍ１に溶解後、水素化ナトリウム０．８ｒＹ
加えて３０分間攪拌する。そこにジメチルホルムアミド
に溶解させたｐ−クロロペンヅイルクロライド５．６２
を滴下し、１０時間６０℃加熱をする。氷水にあけ酢酸
エチルで抽出、鋳Ｗを留去し、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーに付し、ベンセンの溶出部より得ら
れる目的化合物をエチルエーテルから再結晶すると、融
点７９〜８２℃を有する結晶が２０２得られた。
７３．８０．Ｈ，９，２９，１４，１０，７６実測値０
，７３．４４ｊＨ，９，３３，Ｎ、１０．３４実施例−
２８ ２、２，４−）ジメチル−６−メトΦシー１，２−ジヒ
ドＬｌ −１，５−ナフチリジン３ｖをジメチルホルム
アミド１５ｍ１に溶解後、水素化ナトリウム０．８ｒＹ
加えて３０分間攪拌する。そこにジメチルホルムアミド
に溶解させたｐ−クロロペンヅイルクロライド５．６２
を滴下し、１０時間６０℃加熱をする。氷水にあけ酢酸
エチルで抽出、鋳Ｗを留去し、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーに付し、ベンセンの溶出部より得ら
れる目的化合物をエチルエーテルから再結晶すると、融
点７９〜８２℃を有する結晶が２０２得られた。
元素分析値 Ｃ１，Ｈｌ、Ｎ２０２Ｃｔ として計算
′１直 ０，６６．５６．Ｈ，５，５８，Ｎ、８．１７
゜Ｃ’！、、１０．３４ 実測値０，８Ｅｉ、７１ ：ＪＴ、５．５３．Ｎ、８．
１９ｊＯｔ、 １０４０ ゛ 実施例−２９ ２、２，４−）リフチル−６−メトギン−１，２−ジヒ
ドロ−１，５−ナフチリジン３７をジメチルポルムアミ
ド２０ｍｅに溶解後、水素化ナトリウム０．８ ？ Ｙ
加えて３０分間攪拌する。そこにジメチルホルムアミド
にＣ容解させたＯ−フルオロベンゾイルクロライド５．
Ｏｙを滴下し、１０時間６０℃に加熱をする。氷水にあ
け酢酸エチルで抽出、溶媒を留去し、残ｍを７リカゲル
カラムクロマトグラフイーに付し、ｎ−へ＃す＞−酢酸
エチル（ａ：ｔ）の溶出部より得られる目的化合物をエ
ーテル−ｎ−ヘキサンから再結晶すると、融点１０２〜
１０４℃を有する結晶が１．５２得られた。
′１直 ０，６６．５６．Ｈ，５，５８，Ｎ、８．１７
゜Ｃ’！、、１０．３４ 実測値０，８Ｅｉ、７１ ：ＪＴ、５．５３．Ｎ、８．
１９ｊＯｔ、 １０４０ ゛ 実施例−２９ ２、２，４−）リフチル−６−メトギン−１，２−ジヒ
ドロ−１，５−ナフチリジン３７をジメチルポルムアミ
ド２０ｍｅに溶解後、水素化ナトリウム０．８ ？ Ｙ
加えて３０分間攪拌する。そこにジメチルホルムアミド
にＣ容解させたＯ−フルオロベンゾイルクロライド５．
Ｏｙを滴下し、１０時間６０℃に加熱をする。氷水にあ
け酢酸エチルで抽出、溶媒を留去し、残ｍを７リカゲル
カラムクロマトグラフイーに付し、ｎ−へ＃す＞−酢酸
エチル（ａ：ｔ）の溶出部より得られる目的化合物をエ
ーテル−ｎ−ヘキサンから再結晶すると、融点１０２〜
１０４℃を有する結晶が１．５２得られた。
元素分７折値 Ｃ１９Ｈ１，Ｎ２０２Ｆ と［７て計
算値０，６９．９２．Ｈ，５，＋１［ｌ、Ｎ、Ｆｌ、５
Ｂ。
算値０，６９．９２．Ｈ，５，＋１［ｌ、Ｎ、Ｆｌ、５
Ｂ。
Ｆ、５．８２
実測値０，８９．９４．Ｈ，５，８０，Ｎ、８．６０゜
Ｆ 、 ５．６０ 実施例−３０ ２、２，４−）リフチル−６−メトキシ−１，２−ジヒ
ドロ−１，５−ナフチリジン３１に無水酢酸５ｖを加え
て、３時間加熱速流する。冷拶１、酢酸エチルで抽出、
溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（９＋１）の溶
出部よシ得られる目的化合物をエーテルから凋結晶する
と、融点６１〜６３℃を有する結晶が２，６ｖ得られた
Ｏ 元素分析値 Ｃ１４Ｈ１８Ｎ２０２ として計算値０
，６８．２７．Ｈ，７，３７，Ｎｊｌｌ、３７実測値０
．６Ｂ、３７．Ｈ，７，３０，Ｎ、ＩＬ４８実施例−３
１ 乙 ５−アミノ−２−モルホリノピリジン４７りにアセトン
３５ｒＩＬ１１及びヨード０．１２を加え、１５時間加
熱還流する。冷浸過剰のアセトンを留去し、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン
−酢酸エチル（８：２）の溶出部よシ融点１３７〜１４
１℃を有する２、 ２．４− ）ジメチル−６−モルホ
リノ−１，２−ジヒドロ−１，５−カッチリジンが２．
４２得られた。これに、無水酢酸２０ｍ１を加えて、３
時間加熱還流する。今後、酢酸エチルで抽出、溶媒を留
去し、エーテルから再結晶すると、融点１０８〜１１０
℃を有する目的化合物が２．８？得られた。
Ｆ 、 ５．６０ 実施例−３０ ２、２，４−）リフチル−６−メトキシ−１，２−ジヒ
ドロ−１，５−ナフチリジン３１に無水酢酸５ｖを加え
て、３時間加熱速流する。冷拶１、酢酸エチルで抽出、
溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（９＋１）の溶
出部よシ得られる目的化合物をエーテルから凋結晶する
と、融点６１〜６３℃を有する結晶が２，６ｖ得られた
Ｏ 元素分析値 Ｃ１４Ｈ１８Ｎ２０２ として計算値０
，６８．２７．Ｈ，７，３７，Ｎｊｌｌ、３７実測値０
．６Ｂ、３７．Ｈ，７，３０，Ｎ、ＩＬ４８実施例−３
１ 乙 ５−アミノ−２−モルホリノピリジン４７りにアセトン
３５ｒＩＬ１１及びヨード０．１２を加え、１５時間加
熱還流する。冷浸過剰のアセトンを留去し、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン
−酢酸エチル（８：２）の溶出部よシ融点１３７〜１４
１℃を有する２、 ２．４− ）ジメチル−６−モルホ
リノ−１，２−ジヒドロ−１，５−カッチリジンが２．
４２得られた。これに、無水酢酸２０ｍ１を加えて、３
時間加熱還流する。今後、酢酸エチルで抽出、溶媒を留
去し、エーテルから再結晶すると、融点１０８〜１１０
℃を有する目的化合物が２．８？得られた。
元素分析値 Ｃ１７Ｈ２３Ｎ３０２ として計算値０
，６７．７５．Ｈ，７，６９，Ｎ、１３．９４実測値０
．６７．８５．Ｈ，？、８９．Ｎ、１３．９１実施例−
３２ ５−アミノ−２−メトキシピリジン２５ｇ′にメチルエ
チルケトン３０Ｆを加え、更にエーテルに塩酸ガスを飽
和した溶液１ ｍｌを加えて２０時間加熱還流する。冷
浸過剰のメチルエチルケトンを留去し、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢
酸エチル（９：１）の溶出部より目的の化合物が得られ
た。これを蒸留して、沸点１２５〜１３０℃／ｎｍＨｆ
の油状物質５．２ ｒを得た。
，６７．７５．Ｈ，７，６９，Ｎ、１３．９４実測値０
．６７．８５．Ｈ，？、８９．Ｎ、１３．９１実施例−
３２ ５−アミノ−２−メトキシピリジン２５ｇ′にメチルエ
チルケトン３０Ｆを加え、更にエーテルに塩酸ガスを飽
和した溶液１ ｍｌを加えて２０時間加熱還流する。冷
浸過剰のメチルエチルケトンを留去し、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢
酸エチル（９：１）の溶出部より目的の化合物が得られ
た。これを蒸留して、沸点１２５〜１３０℃／ｎｍＨｆ
の油状物質５．２ ｒを得た。
元素分析値Ｃ１４Ｈ２ｏＮ２０ として計算値０，７
２．３Ｂ、Ｈ，８，６８，Ｎ、１２．０６実測値０，７
２．００．Ｈ，１８６，Ｎ、１１．７３実施例−３３ ５−アミノ−２−メトキシピリジン２．４８ ｆにメシ
チルオキサイド１．９６ｆ、濃塩酸１滴を加え、２日間
放置する。放置後、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、ベンゼン−ｎ−ヘキサン（９：１）の溶出部
より、目的化合物が２．５１得られ九。
２．３Ｂ、Ｈ，８，６８，Ｎ、１２．０６実測値０，７
２．００．Ｈ，１８６，Ｎ、１１．７３実施例−３３ ５−アミノ−２−メトキシピリジン２．４８ ｆにメシ
チルオキサイド１．９６ｆ、濃塩酸１滴を加え、２日間
放置する。放置後、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、ベンゼン−ｎ−ヘキサン（９：１）の溶出部
より、目的化合物が２．５１得られ九。
元素分析値 Ｃｌ２Ｈ１６Ｎ２０として計算値０，７０
．５６．Ｈ，７，９０，Ｎ、１３．７２実測値０，７０
．４Ｂ、）（ｊ７．７１．Ｎ、１３．８０実施例−３４ ５−アミノ−２−メトキシピリジン２４８ｖにジアセト
ンアルコール２．４０ｖ１濃塩酸１滴を入れて４日間放
置する。放置後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付し、ベンゼンの溶出部よ）、油状の目的化合物が２
．１を得られた。
．５６．Ｈ，７，９０，Ｎ、１３．７２実測値０，７０
．４Ｂ、）（ｊ７．７１．Ｎ、１３．８０実施例−３４ ５−アミノ−２−メトキシピリジン２４８ｖにジアセト
ンアルコール２．４０ｖ１濃塩酸１滴を入れて４日間放
置する。放置後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付し、ベンゼンの溶出部よ）、油状の目的化合物が２
．１を得られた。
元素分析値 Ｃｌ２Ｈ１６Ｎ２０ として計算値０，
７０．５６．Ｈ，７，９０，Ｎ、１３．７２実測値０，
７０．７７、Ｈ，７，７９，Ｎ、１３．６１特許出願人
三共株式会社 代理人 弁理士樫出庄治 手続補正書（自発） 昭和５８年５月２日 特許庁長官 若 杉 和 夫 殿 昭和５７年特許願第７７７９４ 号 ２、発明の名称 ナフチリジン誘導体及びその製法 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 住所 〒１０３東京都中央区日本橋本町３丁目１番地の
６名称 （１８５）三共株式会社 代表者 取締役社長 河村喜典 ４、代理人 居所 〒１４０東京部品川区広町１丁目２番５８号三共
株式会社内 ６、補正の対象 明細書の発明の詳細な説明の欄７、補
正の内容 別紙の通り １、 明細書束１５頁２行目の 「 Ｒ′ ２ 同第１Ｔ頁下から２行目の 「反応温度は０℃から１５０℃。」を 「反応温度は０℃から１５０℃であり、」と訂正する。
７０．５６．Ｈ，７，９０，Ｎ、１３．７２実測値０，
７０．７７、Ｈ，７，７９，Ｎ、１３．６１特許出願人
三共株式会社 代理人 弁理士樫出庄治 手続補正書（自発） 昭和５８年５月２日 特許庁長官 若 杉 和 夫 殿 昭和５７年特許願第７７７９４ 号 ２、発明の名称 ナフチリジン誘導体及びその製法 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 住所 〒１０３東京都中央区日本橋本町３丁目１番地の
６名称 （１８５）三共株式会社 代表者 取締役社長 河村喜典 ４、代理人 居所 〒１４０東京部品川区広町１丁目２番５８号三共
株式会社内 ６、補正の対象 明細書の発明の詳細な説明の欄７、補
正の内容 別紙の通り １、 明細書束１５頁２行目の 「 Ｒ′ ２ 同第１Ｔ頁下から２行目の 「反応温度は０℃から１５０℃。」を 「反応温度は０℃から１５０℃であり、」と訂正する。
３ 同第１９貞１０行目の
「反応温度は０℃から１５０℃。」を
「反応温度は０℃から１５０℃であり、」と訂正する。
−
４、同第２１頁下から７行目および下から２行目の
「ウィスター（Ｗｉｓｔｅｒ）系ラット」を「ウィスタ
ー（Ｗｉｓｔ、ａｒ）系ラット」と訂正する。
ー（Ｗｉｓｔ、ａｒ）系ラット」と訂正する。
５、 同第２３頁６乃至８行目の
［元素分析値 Ｃ４１Ｈ１６Ｎ２０ として計算値ａ
、ｓａ、ｒ２．Ｈ，ａ、ｓｓ、Ｎｊ１ｔｓｙ実測値０，
６８．７３．Ｈ，８，３３，Ｎ、１４．４９Ｊを［元素
分析値 Ｃ４２Ｈ１６Ｎ２０ として計算値０，７０
．５６．Ｈ，７，！１０．Ｎ、１３．７２実測値０，７
０．３２．Ｈ，８，１２，Ｎ、１３．６７Ｊと訂正する
。
、ｓａ、ｒ２．Ｈ，ａ、ｓｓ、Ｎｊ１ｔｓｙ実測値０，
６８．７３．Ｈ，８，３３，Ｎ、１４．４９Ｊを［元素
分析値 Ｃ４２Ｈ１６Ｎ２０ として計算値０，７０
．５６．Ｈ，７，！１０．Ｎ、１３．７２実測値０，７
０．３２．Ｈ，８，１２，Ｎ、１３．６７Ｊと訂正する
。
６、同第２４頁５行目の
「実施例３〜２５は」を
「実施例３〜２５及び３５〜４５は」と訂正する。
７、 同第２４頁８乃至９行目の
℃
「ｍｐ又はｂｐ℃又は／ｌ□、」を
「ｍ９℃又はｂｐ ℃／ｎｍＨｆ Ｊと訂正する。
８ 同第２６頁５行目の語句の後に下記の語句を挿入す
る。
る。
９ 同第８頁４乃至５行目の
「イソプロポキシのような低級アルコキシ基、」を
「イソノロ−キシ、ｎ−ブトキシ、］−へキシルオキシ
、］−オクチルオキシのような低級アルコキシ基、」と
訂正する。
、］−オクチルオキシのような低級アルコキシ基、」と
訂正する。
１０、同第２２頁５乃至１１１行目
「その投与形態としてはたとえば、・・・・・・・・・
・・・・・・・・・−回または数回に分けて投与するこ
とができる。」を 「その投与形態としては例えば錠剤、カプセル剤、散剤
、シロップ剤などによる経口投与または坐剤による経腸
投与、あるいは軟膏剤、クリーム剤などによる局所投与
等をあげることができる。その使用量は症状、年令、体
重等によって異なるが、通常は経口投与の場合には成人
に対して１日約５０９乃至２０００１７１９であり、１
回ｔたは数回に分けて投与することができる。」と訂正
する。
・・・・・・・・・−回または数回に分けて投与するこ
とができる。」を 「その投与形態としては例えば錠剤、カプセル剤、散剤
、シロップ剤などによる経口投与または坐剤による経腸
投与、あるいは軟膏剤、クリーム剤などによる局所投与
等をあげることができる。その使用量は症状、年令、体
重等によって異なるが、通常は経口投与の場合には成人
に対して１日約５０９乃至２０００１７１９であり、１
回ｔたは数回に分けて投与することができる。」と訂正
する。
１１、同第３２頁下から５行目の
「沸点１２５〜ｂ
［沸点１２５〜１３０℃７０．３關Ｈｇ Ｊと訂正する
。
。
以上
Claims (5)
- （１） 一般式 （式中、Ｒは水素原子、低級アルキル基またはアシル基
を示し；Ｒ２は低級アルキル基を示し；Ｒ３は水素原子
、ハロゲン原子、低級アルキル基、水酸基、アルコキシ
基、アリールオキシ基、ピリジルオキシ基、アルキルチ
オ基、アリールチオ基、アミ７基または一置換もしくは
二置換アミ／基を示す。）を有するナフチリジン誘導体
（１）及びその薬理学的に許容される酸付加塩。 - （２）一般式 （式中 Ｒ５は水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル
基、水酸基、アルコキシ基、アリールオキシ基、ピリジ
ルオキシ基、アルキルチオ基、アリールチオ基、アミノ
基または一置換もしくは二置換アミノ基を示す。）を有
する化合物を一般式 ％式％（３） （式中、Ｒ２は凹縁アルキル基を示す。）を有する化合
物と反応させること乞特徴とする一般式 （式中、ＲおよびＲ３は１１ｊ１述したものと同意義を
表わす。）を有するツーフチリジン誘導体及び薬理学的
に許容される酸付加塩の製法。 - （３） 一般式 Ｒ２ （式中 Ｒ２は低級アルキル基を示し、 Ｒ５は水素原
子、ハロゲン原子、低級アルキル基、水酸基、アルコキ
シ基、アリールオキシ基、ピリジルオキシ基、アルキル
チオ基、アリールチオ基、アミノ基または一置換もしく
は二置換アミン基を示す。）を有する化合物と 一般式 ％式％（５） Ｃ式中、酎が低級アルキル基の場合、Ｘはハロゲン原子
を示し、Ｒλがアシル基の場合、ＸＩｄ、 ハロゲン原
子もしくはアシルオキシ基を示す。）を有する化合物と
反応させることを特徴とする。 （式中、Ｒ’ 、 Ｒ２およびＲ３は前述したものと同
意義を表わす。）を有するナフチリジン誘導体及びその
薬理学的に許容される酸付加塩の製法。 - （４）一般式 （式中 Ｒ５は水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル
基、水酸基、アルコキシ基、アリールオキシ基、ピリジ
ルオキシ基、アルキルチオ基、アリールチオ基、アミノ
基または一置換もしくは二置換アミ／基を示す。）を有
する化合物と一般式 （式中 Ｒ２は低級アルキル基を示す。）を有する化合
物を反応させることを特徴とする。 、′１一
般式 （式中 Ｒ２およびＲ３は前述したものと同意義を表わ
す）を有するナフチリジン誘導体及びその薬理学的に許
容される酸付加塩の製法。 - （５）一般式 （式中 ’ＦＣ５は水素原子、ハロゲン原子、低級アル
キル基、水酸基、アルコキシ基、アリールオキシ基、ピ
リジルオキシ基、アルキルチオ基、アリールチオ基、ア
ミノ基または一置換もしくは二置換アミノ基を示す。）
を有する化合物と一般式 （式中 Ｒ２は低級アルキル基を示す。）を有する化合
物を反応させることを特徴とするゆ一般式 （式中、Ｒ２およびＲ３は前述したものと同意義を表わ
す。）を有するナフチリジン誘導体及びその薬理学的に
許容される酸付加塩の製法。
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57077794A JPS58194886A (ja) | 1982-05-10 | 1982-05-10 | ナフチリジン誘導体及びその製法 |
| EP83302632A EP0094245A2 (en) | 1982-05-10 | 1983-05-10 | Dihydronaphthyridine derivatives, their preparation and compositions containing them |
| ES522262A ES522262A0 (es) | 1982-05-10 | 1983-05-10 | Un procedimiento para la preparacion de nuevos derivados de dihidronaftiridina. |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57077794A JPS58194886A (ja) | 1982-05-10 | 1982-05-10 | ナフチリジン誘導体及びその製法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58194886A true JPS58194886A (ja) | 1983-11-12 |
Family
ID=13643893
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57077794A Pending JPS58194886A (ja) | 1982-05-10 | 1982-05-10 | ナフチリジン誘導体及びその製法 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0094245A2 (ja) |
| JP (1) | JPS58194886A (ja) |
| ES (1) | ES522262A0 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4694083A (en) * | 1985-01-28 | 1987-09-15 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Certain carbamate ester derivatives forming salts with pyridinium or picolinium cations which are useful as intermediates |
| US4812564A (en) * | 1985-01-28 | 1989-03-14 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Process for preparing 4,4-dialkyl-2-azetidinones utilizing a pyridine (or substituted pyridine) sulfur trioxide complex |
| JP2018526514A (ja) * | 2015-09-02 | 2018-09-13 | ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピアＢａｓｆ Ｓｅ | 潤滑剤組成物 |
-
1982
- 1982-05-10 JP JP57077794A patent/JPS58194886A/ja active Pending
-
1983
- 1983-05-10 EP EP83302632A patent/EP0094245A2/en not_active Withdrawn
- 1983-05-10 ES ES522262A patent/ES522262A0/es active Granted
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| US4812564A (en) * | 1985-01-28 | 1989-03-14 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Process for preparing 4,4-dialkyl-2-azetidinones utilizing a pyridine (or substituted pyridine) sulfur trioxide complex |
| JP2018526514A (ja) * | 2015-09-02 | 2018-09-13 | ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピアＢａｓｆ Ｓｅ | 潤滑剤組成物 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES8504188A1 (es) | 1984-08-16 |
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