JPS58105911A - 無水チキソトロピ−性組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、動物に投与する医薬処方物ならびに組成物に
関するものである。更に特定すれば、本発明は１９８１
年５月８日付にて出願せる、米国特許出願第２６１５２
６号に開示せるごとき、増大供給装置を用いて投与する
薬剤の、ケキソトロピック組成物に関するものである。

尚更に特定すれば、米国特許第４．１９９，５７９号に
記載されたＣ−０７６のごとき、マクロライド群抗生物
質の安定な半固体処方物に関するものである。

動物達に医薬を給するにあたって、錠剤や大丸薬の形で
服用させるのは特に困難であることは判っていた。動物
が、舌だのその他のやり方で、注入を妨げることができ
ない程にのど元奥深く突っ込まない限り、投与を拒むこ
とになりがちである。実際のところ、熟練した動物飼育
者以外の者がやると、これは難かしいことである。投与
するその他の給与方法は、飲料水や飼料に服用物を含入
させることである。飲料水を介しての投与にあたっては
、薬の安定性の問題に遭遇することがある。

また、飼料と水の両者を介しての投与では、個々の動物
の飼料と水の必要景が均一ではないから、受容し難い種
の、服用址のバラツキが結果として生じることがある。

動物への医薬投与用の望ましい手段の一つは、動物の口
中へ、最適にはその舌の上へ、ペーストやゲルの形で、
半固体状の医薬の増大服用物を送り込むことである。動
物が吐き出すこと７ができないほど充分粘着性のあるペ
ーストを、基本的には注入することである。

満足し得るペースト組成物の所望の性質は、それがチク
ソトロピックであるこ２とである。

すなわち、投与手順中、圧力または剪断力がかかつてい
るときだけ、その組成物は液状である。これは、邪まを
されない給与カートリッジからペーストがもれることな
く容易に液体状で投与することができる。その他の望ま
しい性質は、処方物は、−たび投与した調剤はロスがな
いほど充分に粘着性があるべきである。

このペーストは勿論、投与後、全部消費されることを確
実ならしめるだめには、動物にとって口に合うものでも
なければならない。

さもなければ、たとえペーストが舌に粘着する性質をも
っていたにしても、その味がひどく不愉快であれば、動
物は口からその服用物を動かそうと腰場合によっては部
分的成均になることがある。

ペーストは、海綿状ではないように、閉じこめられた空
気がないものである。この海綿状性は、もしあれば、二
つの問題をひきおこす。オーには、圧力を課すると、処
方物の圧縮が起こって、服用供給が不正確であることが
ある。同様に、通常の嵩への戻り膨張がゆっくりとあっ
て、処方物供給装置から服用後漏れることが結果として
あり樽る。その他の望ましい性質は、このペーストはカ
ートリッジから供給し得る服用の数を最大ならしめるよ
う、かなり高濃度の薬を組みこむべきである。

数多くの薬品用の数多くの服用処方が供給可能であるの
だが、それらの多くは溶媒としであるいはゲル形成用に
必要な含有成分として用いられるだめの、かなりの量の
水を含む。

これらの処方は医薬やその曲の成分が水による化学的反
応に応するような、いかなる処方に用いても非実用的で
ある。そのような反応とは加水分解や、分解が発生して
薬の治癒能力を変更させるようなその曲の方法を含むこ
とだろう。

ペーストの共給技前は既知であシ、ここで詳細に取り扱
う必要はない。一般的にいって馬の場合には、このペー
ストを馬頭の両側上の歯間隔空間を通って舌の後方部上
に落着づせる。飼牛の場合には、服用量を舌の上に直ｊ
妾突っこむことができる。

本発明のペースト処方物は四成分系であり、矛−のもの
はグリセリンとヒドロキシレート化脂１すｊ酸とのトリ
エステルから成り、脂肪酸は脂肪酸部は長さで、１０〜
２２個の炭素原子で１１．つ少なくとも１個のヒドロ牛
シ基をその上に有する。好ましいエステルは、トリヒド
ロ牛ソステアリンであり、これはグリセリンとヒドロ牛
ジステアリン酸のトリエステルである。この系の」にの
成分はアルキレンジヒドリックアルコールであり、３か
ら６の炭素原ｒのフルキレングリコール、４〜６個の炭
素原子のアルキレンビナコール、グリセロール、−また
ｉｔ約２００から約２０００の範囲の分子量の低分子量
ポリアルキレングリコールの如きものである。好ましい
グリコールはプロピレングリコールとポリエチレングリ
コールである。本文中に用いられるように、アルキレン
の用語は、６炭素原子以下を有するアルキレンを意味す
るものである。１三の成分は水溶性ポリマーであって、
最適なものはセルロース誘導体である。１四の成分は医
薬である。

一般的に、水溶性ポリマーの分′ｆＭは本発明では重要
ではない。しかしながら、低分子量が望ましいと思われ
るが、それはペースト処方物に粘性を与えないからであ
る。この目的のためには、分子量がｓｏ、ｏｏｏから１
，０００，０００も、しくけそれ以上の範囲をとること
ができるにしても、６０，０００またはそれ以下から約
１００，０００まだはそれ以上までの分子量が好ましい
。

概して、水ならびに低級アルコールの如き有機溶媒中に
可溶で、且つ一般に安全と認められているポリマ―すべ
てが本組成物に用いて適切である。そのようなポリマー
は、低級アル牛ル（０，からＣ１１）エーテルとエステ
ルセルロース誘導体を含み、これはヒドロキシプロピル
セルロースおよび、ヒドロキシプロピルメチルセルロー
ズ；　Ｂ、　Ｐ６ｇ、ｏｏｄｒｉｃｈ　からカルボポル
（ｃａｒｂｏｐｏｌ　）の商標名で市販されて、　いる
カルボ牛シビニールポリマー；ポリビニールピロリドン
；ならびにガントレツツ　（（ＩＡＮＴＩ（ＥＺ　）の
商標名で市販されているポリ（メチルビニールエーテル
マレインアシヒドライド）；の如きものである。好まし
いポリマーはヒドロキシプロピルセルロースである。

犬ざつばにいって、ヒドロ牛シレート化した脂肪酸の成
分は２〜２５重量％存在し；グリコールは５５〜９７２
重量％存在し；そして水溶性ポリマーは０３から１５重
量％存在する。上記のキャリア組成物に動物を治療もし
くは予防処置をするだめの医薬を０．５〜１０東ｊｊ、
　ｔ；Ｉ、、組みこむ。着色剤、香料、まだは二酸ｆヒ
チタンのような不透明化剤もまだ便用してよい１１組成
物のうちの医薬分が増すと、脂肪ａイＪ分やポリマー含
有分よりもむしろグリコール金星を減するのがより望ま
しい。このようにして、薬を濃厚に負荷したペーストで
は次のようなものであることもあろう： ヒドロキシプロピルセルロース　　　５．０重量％トリ
ヒドロ牛ジステアリン　　　１２０重量％医薬　　　　
　１０．０重址％ プロピレングリコール　　　７３０重量％最適組成物に
あっては１０〜１５重量％のヒドロキシル化した脂肪酸
、３〜８重量％の水溶性ポリマー、０．１〜５重歌％の
医薬および残余がグリコールであるものを用いる。

好ましい組成物は次のようなものである。

Ｃ−０７６０，５重量％ トリヒドロ牛ジステアリン　　　１２．０重量％プロピ
レングリコール　　　　８２５重量％この好ましい組成
物にあっては、組成物を不透明にさせそしてそれによっ
て結果として外観のよいペーストを生成せしめるだけで
はなく、紫外線透過の程度をより少なくして、紫外線照
射に対して医薬を保護するために充分な量の二酸化チタ
ンを添加することができる。組成物の全重址に対して０
．２から５％の、−酸化チタンを添加する。

処方物を調製するだめに医薬とポリマーを溶解するが、
少なくとも混合物がグリコールと混合するまで、好まし
くはそれが均質になるまで行う。溶解ないしは均質性を
達成させるために医薬とポリマーは小さい粉子サイズで
あるか粉末であることが望ましい。溶解を行ってみて不
完全であると判った場合には実用になる程完全な分散性
を得るために、ポリマーないしは医薬はグリコールとの
混合に先＼ｒって適当に微粒子化する。薬剤とポリマー
が液体であれば提起されている混合問題は少なくなる。

薬剤とポリマーのグリコール中への分散が完了して後、
ヒドロキシレート化した脂肪酸を加える。

旨速推信機を使って適当に烈しく攪拌しながらヒドロキ
シレート化した脂肪酸を増やして加えるが、新たに添加
した増加物が完全に分散してから次に添加するヒドロキ
シレート化した脂肪酸を加えるようにする。このヒドロ
キシレート化した脂肪酸の添加は、その混合物を４０〜
６５Ｃ１好ましくは５５〜６０Ｃに加熱することによっ
て達成させるのが望ましい。溶解達成のために加熱が不
必要であると判った場合でも、概してポリマー、グリコ
ール、ヒドロキシレート化した脂肪酸および薬の混合物
を約５０〜６５ｔＺ’に、且つ最も好ましくは５５〜６
５Ｃに加熱することが好ましく、これは調剤の粘性を改
善させ、且つ最適の分散を達成させるためである。この
段階で任意の着香剤、着色料あるいは不透明化剤を添加
し、処方物全体に拡散させる。冷却後、調剤を適当な容
器に包装する。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、　動物の罹患状態に治療もしくは予防医療効果を有
   する０、５〜１０重量係重量剤：２〜２５重量係の、グ
   リセリンのヒドロキシレート化した脂肪酸のエステル；
   ５５〜９７．２重楚飴のグリコールまたはグリセリン；
   並びに０．３〜１５重量係の水溶性ポリマー；から成る
   、動物への投与用の１本質的に無水のゲル性処方物。 ２、　グリコールがポリエチレングリコールである特許
   請求の範囲第１項による処方物。 ６、　グリコールがプロピレングリコールである特許請
   求の範囲第１項による処方物。 ４、　エステルのヒドロキシレート化された脂肪酸は、
   １０〜２２個の炭素原子を有する特許請求の範囲第１項
   による処方物。 ５、　ヒドロキシレート化された脂肪酸エステルは、１
   ０〜１８個の炭素原子を有し、且つ少なくとも１個のヒ
   ドロキシ置換基を有する処方物。 ６、　ヒドロキシレート化された脂肪酸は、トリヒドロ
   キシステアリンである特許請求の範囲第５項による処方
   物。 ｌ　医薬は、マクロライドＣ−０７６である特許請求の
   範囲第１項による処方物。 ８、　ポリマーは、セルロースの低級アルキ′ルエーテ
   ルまたはエステルである特許請求の範囲第１項による処
   方物。 ９　ポリマーは、１００，０００より少ない分子量を有
   する特許請求の範囲第１項による処方物。 １０、　　分子量が、６０，０００から１００，０００
   である特許請求の範囲オ９項による処方物。 １１、　　ポリマーは、ヒドロキシプロピルセルローズ
   である特許請求の範囲第９項による処方物。 １２、　　動物が罹患している状態を治療するだめの医
   薬とグリコールまたはグリセリンとポリマーとを混合し
   、場合によっては混合物を加熱し、そしてグリセリンの
   脂肪酸エステルを、撹拌しながら増加分を添加すること
   から成る、動物医薬を担持させるだめのゲル製法。