JPH1160488A - 医薬組成物 - Google Patents

医薬組成物

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JPH1160488A
JPH1160488A JP16665498A JP16665498A JPH1160488A JP H1160488 A JPH1160488 A JP H1160488A JP 16665498 A JP16665498 A JP 16665498A JP 16665498 A JP16665498 A JP 16665498A JP H1160488 A JPH1160488 A JP H1160488A
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Kazumi Kondo
一見 近藤
Yuichi Shinohara
友一 篠原
Keizo Suga
慶三 菅
Yoshihisa Tanada
喜久 棚田
Muneaki Kurimura
宗明 栗村
Seiji Morita
清司 森田
Minoru Uchida
稔 内多
Toyoki Mori
豊樹 森
Michiaki Tominaga
道明 富永
Yoichi Yabuuchi
洋一 藪内
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 本発明は、バソプレシン拮抗剤等として有用
な医薬組成物を提供することを課題とする。 【解決手段】 本発明の医薬組成物は、一般式 【化１】 〔式中Ｒ1は水素原子等を、Ａは低級アルキレン基を、
Ｒ2及びＲ3は水素原子等を、Ｒ4は水素原子等を、Ｒ5は
基−ＮＨＲ6（Ｒ6は低級アルキル基を示す）等を、各々
示す。〕で表されるベンゾアゼピン誘導体又はその塩を
含有する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明が属する技術分野】本発明は、医薬組成物に関す
る。
【０００２】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、医薬組成物
を提供することを課題とする。
【０００３】
【課題を解決するための手段】本発明の医薬組成物は、
文献未記載の新規化合物であって、下記一般式（１）で
表されるベンゾアゼピン誘導体及びその塩から選ばれる
少なくとも１種を含有するものである。
【０００４】
【化２】
【０００５】〔式中Ｒ1は水素原子又はハロゲン原子を
示す。Ａは低級アルキレン基を示す。Ｒ2及びＲ3は、同
一又は異なって、水素原子、低級アルコキシ基、置換基
として低級アルコキシ基を有することのある低級アルキ
ル基、水酸基置換低級アルキル基、置換基として低級ア
ルキル基を有することのあるアミノ置換低級アルキル
基、カルバモイル基置換低級アルキル基、アダマンチル
基置換低級アルキル基、低級アルキルスルホニル基、チ
アゾリル基、フェノキシ低級アルキル基、ピリジル基、
ピリジル低級アルキル基、イミダゾリル低級アルキル
基、フェニル環上に置換基としてハロゲン原子を有する
ことのあるフェニル基又は置換基として低級アルキル基
を有することのあるイミダゾリル基を示す。またこのＲ
2及びＲ3は、これらが結合する窒素原子と共に窒素原子
もしくは酸素原子を介し又は介することなく互いに結合
して５〜７員の飽和複素環を形成してもよい。該複素環
上には低級アルキル基及びフェニル低級アルキル基から
なる群より選ばれた基が置換していてもよい。Ｒ4は水
素原子、低級アルキル基、水酸基、置換基として低級ア
ルカノイル基を有することのあるアミノ基、ニトロ基、
ハロゲン原子又は低級アルコキシ基を示す。Ｒ5は基−
ＮＨＲ6（Ｒ6は低級アルキル基を示す）又はピロリジニ
ル基を示す。〕 上記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体は、
優れたバソプレシン拮抗作用、オキシトシン拮抗作用、
バソプレシン作動作用等を有し、バソプレシン拮抗剤、
オキシトシン拮抗剤、バソプレシン作動剤等として有用
である。
【０００６】本発明化合物を有効成分とするバソプレシ
ン拮抗剤は、例えば血管拡張作用、血圧降下作用、肝糖
放出抑制作用、メサンギウム細胞増殖抑制作用、水利尿
作用、血小板凝集抑制作用、嘔吐抑制作用、尿素排泄促
進作用、第VIII因子分泌抑制作用、心機能亢進作用、メ
サンギウム細胞収縮抑制作用、肝糖新生抑制作用、アル
ドステロン分泌抑制作用、エンドセリン産生抑制作用、
レニン分泌調節作用、記憶調節作用、体温調節作用、プ
ロスタグランジン産生調節作用等を有し、血管拡張剤、
降圧剤、水利尿剤、血小板凝集抑制剤、尿素排泄促進
剤、抗心不全剤、抗腎不全剤等として有用であり、高血
圧、浮腫、腹水、心不全、腎機能障害、バソプレシン分
泌異常症候群（ＳＩＡＤＨ）、肝硬変、低ナトリウム血
症、低カリウム血症、糖尿病、循環不全、動揺病、水代
謝障害、腎不全、各種虚血性疾患等の予防及び治療に有
効である。更に本発明の化合物は、副作用が少なく、薬
効の持続時間が長いという特徴を有している。
【０００７】本発明化合物を有効成分とするオキシトシ
ン拮抗剤は、例えば子宮平滑筋収縮抑制作用、乳汁放出
抑制作用、プロスタグランジン合成及び放出抑制作用、
血管拡張作用を有し、オキシトシン関連疾患、特に早期
分娩、帝王切開前の出産の阻止、月経困難等の予防乃至
治療に有効である。
【０００８】本発明化合物を有効成分とするバソプレシ
ン作働剤は、様々な排尿障害、大量尿又は出血状態に有
用であり、頻尿、尿崩症、尿失禁、遺尿症特に夜尿症、
自然発生性出血、血友病、ｖｏｎ Ｗｉｌｌｅｂｒａｎ
ｄ病、尿毒症、先天的又は後天的血小板機能障害、外傷
性及び手術時出血、肝硬変等の診断、予防乃至治療に有
効である。
【０００９】（１）本発明によれば、Ｒ1が水素原子で
ある上記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
及びその塩から選ばれる少なくとも１種を含有する医薬
組成物が提供される。
【００１０】（２）本発明によれば、Ｒ1がハロゲン原
子である上記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘
導体及びその塩から選ばれる少なくとも１種を含有する
医薬組成物が提供される。
【００１１】（３）本発明によれば、Ｒ2及びＲ3が、同
一又は異なって、水素原子、低級アルコキシ基、置換基
として低級アルコキシ基を有することのある低級アルキ
ル基、水酸基置換低級アルキル基、置換基として低級ア
ルキル基を有することのあるアミノ置換低級アルキル
基、カルバモイル基置換低級アルキル基、アダマンチル
基置換低級アルキル基、低級アルキルスルホニル基、チ
アゾリル基、フェノキシ低級アルキル基、ピリジル基、
ピリジル低級アルキル基、イミダゾリル低級アルキル
基、フェニル環上に置換基としてハロゲン原子を有する
ことのあるフェニル基又は置換基として低級アルキル基
を有することのあるイミダゾリル基である上記（１）の
ベンゾアゼピン誘導体及びその塩から選ばれる少なくと
も１種を含有する医薬組成物が提供される。
【００１２】（４）本発明によれば、Ｒ2及びＲ3が、こ
れらが結合する窒素原子と共に窒素原子もしくは酸素原
子を介し又は介することなく互いに結合して５〜７員の
飽和複素環（該複素環上には低級アルキル基及びフェニ
ル低級アルキル基からなる群より選ばれた基が置換して
いてもよい）を形成するものである上記（１）のベンゾ
アゼピン誘導体及びその塩から選ばれる少なくとも１種
を含有する医薬組成物が提供される。
【００１３】（５）本発明によれば、Ｒ2及びＲ3が、同
一又は異なって、水素原子、低級アルコキシ基、置換基
として低級アルコキシ基を有することのある低級アルキ
ル基、水酸基置換低級アルキル基、置換基として低級ア
ルキル基を有することのあるアミノ置換低級アルキル
基、カルバモイル基置換低級アルキル基、アダマンチル
基置換低級アルキル基、低級アルキルスルホニル基、チ
アゾリル基、フェノキシ低級アルキル基、ピリジル基、
ピリジル低級アルキル基、イミダゾリル低級アルキル
基、フェニル環上に置換基としてハロゲン原子を有する
ことのあるフェニル基又は置換基として低級アルキル基
を有することのあるイミダゾリル基である上記（２）の
ベンゾアゼピン誘導体又はその塩が提供される。
【００１４】（６）本発明によれば、Ｒ2及びＲ3が、こ
れらが結合する窒素原子と共に窒素原子もしくは酸素原
子を介し又は介することなく互いに結合して５〜７員の
飽和複素環（該複素環上には低級アルキル基及びフェニ
ル低級アルキル基からなる群より選ばれた基が置換して
いてもよい）を形成するものである上記（２）のベンゾ
アゼピン誘導体及びその塩から選ばれる少なくとも１種
を含有する医薬組成物が提供される。
【００１５】（７）本発明によれば、Ｒ5が基−ＮＨＲ6
（Ｒ6は低級アルキル基）である上記（３）のベンゾア
ゼピン誘導体及びその塩から選ばれる少なくとも１種を
含有する医薬組成物が提供される。
【００１６】（８）本発明によれば、Ｒ5がピロリジニ
ル基である上記（３）のベンゾアゼピン誘導体及びその
塩から選ばれる少なくとも１種を含有する医薬組成物が
提供される。
【００１７】（９）本発明によれば、Ｒ5が基−ＮＨＲ6
（Ｒ6は低級アルキル基）である上記（４）のベンゾア
ゼピン誘導体及びその塩から選ばれる少なくとも１種を
含有する医薬組成物が提供される。
【００１８】（１０）本発明によれば、Ｒ5がピロリジ
ニル基である上記（４）のベンゾアゼピン誘導体及びそ
の塩から選ばれる少なくとも１種を含有する医薬組成物
が提供される。
【００１９】（１１）本発明によれば、Ｒ5が基−ＮＨ
Ｒ6（Ｒ6は低級アルキル基）である上記（５）のベンゾ
アゼピン誘導体及びその塩から選ばれる少なくとも１種
を含有する医薬組成物が提供される。
【００２０】（１２）本発明によれば、Ｒ5がピロリジ
ニル基である上記（５）のベンゾアゼピン誘導体及びそ
の塩から選ばれる少なくとも１種を含有する医薬組成物
が提供される。
【００２１】（１３）本発明によれば、Ｒ5が基−ＮＨ
Ｒ6（Ｒ6は低級アルキル基）である上記（６）のベンゾ
アゼピン誘導体及びその塩から選ばれる少なくとも１種
を含有する医薬組成物が提供される。
【００２２】（１４）本発明によれば、Ｒ5がピロリジ
ニル基である上記（６）のベンゾアゼピン誘導体及びそ
の塩から選ばれる少なくとも１種を含有する医薬組成物
が提供される。
【００２３】（１５）本発明によれば、５−イソプロピ
ルアミノカルボニルメチル−１−〔４−（１−ピロリジ
ニル）−２−クロロベンゾイル〕−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン及びその塩から選ば
れる少なくとも１種を含有する医薬組成物が提供され
る。
【００２４】（１６）本発明によれば、（５Ｓ）−５−
イソプロピルアミノカルボニルメチル−１−〔４−（１
−ピロリジニル）−２−クロロベンゾイル〕−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン及びその
塩から選ばれる少なくとも１種を含有する医薬組成物が
提供される。
【００２５】（１７）本発明によれば、（５Ｒ）−５−
イソプロピルアミノカルボニルメチル−１−〔４−（１
−ピロリジニル）−２−クロロベンゾイル〕−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン及びその
塩から選ばれる少なくとも１種を含有する医薬組成物が
提供される。
【００２６】
【発明の実施の形態】本明細書において示される各基は
より具体的にはそれぞれ次の通りである。
【００２７】ハロゲン原子としては、例えば弗素原子、
塩素原子、臭素原子及び沃素原子が挙げられる。
【００２８】低級アルキレン基としては、例えばメチレ
ン、エチレン、トリメチレン、２−メチルトリメチレ
ン、２，２−ジメチルトリメチレン、１−メチルトリメ
チレン、メチルメチレン、エチルメチレン、テトラメチ
レン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン基等の炭素数１
〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキレン基を例示できる。
【００２９】低級アルコキシ基としては、例えばメトキ
シ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキ
シ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオ
キシ基等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ
基を例示できる。
【００３０】置換基として低級アルコキシ基を有するこ
とのある低級アルキル基としては、例えばメチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ
ｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、メトキシメチ
ル、３−メトキシプロピル、エトキシメチル、２−メト
キシエチル、３−エトキシプロピル、４−エトキシブチ
ル、５−イソプロポキシペンチル、６−プロポキシヘキ
シル、１，１−ジメチル−２−ブトキシエチル、２−メ
チル−３−ｔｅｒｔ−ブトキシプロピル、２−ペンチル
オキシエチル、ヘキシルオキシメチル基等の置換基とし
て炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基を１〜
３個有することのある炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状
アルキル基を例示できる。
【００３１】水酸基置換低級アルキル基としては、例え
ばヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒド
ロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２，３−ジヒ
ドロキシプロピル、４−ヒドロキシブチル、１，１−ジ
メチル−２−ヒドロキシエチル、５，５，４−トリヒド
ロキシペンチル、５−ヒドロキシペンチル、６−ヒドロ
キシヘキシル、１−ヒドロキシイソプロピル、２−メチ
ル−３−ヒドロキシプロピル基等の水酸基を１〜３個有
する炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基を例示
できる。
【００３２】置換基として低級アルキル基を有すること
のあるアミノ置換低級アルキル基としては、例えば、ア
ミノメチル、２−アミノエチル、１−アミノエチル、３
−アミノプロピル、４−アミノブチル、５−アミノペン
チル、６−アミノヘキシル、１，１−ジメチル−２−ア
ミノエチル、２−メチル−３−アミノプロピル、メチル
アミノメチル、１−エチルアミノエチル、２−プロピル
アミノエチル、３−イソプロピルアミノプロピル、４−
ブチルアミノブチル、５−ペンチルアミノペンチル、６
−ヘキシルアミノヘキシル、ジメチルアミノメチル、２
−ジエチルアミノエチル、２−ジメチルアミノエチル、
（Ｎ−エチル−Ｎ−プロピルアミノ）メチル、２−（Ｎ
−メチル−Ｎ−ヘキシルアミノ）エチル基等の置換基と
して炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基を１〜
２個有することのあるアミノ基を有する炭素数１〜６の
直鎖又は分枝鎖状アルキル基を例示できる。
【００３３】カルバモイル基低級アルキル基としては、
例えばカルバモイルメチル、２−カルバモイルエチル、
１−カルバモイルエチル、３−カルバモイルプロピル、
４−カルバモイルブチル、５−カルバモイルペンチル、
６−カルバモイルヘキシル、１，１−ジメチル−２−カ
ルバモイルエチル、２−メチル−３−カルバモイルプロ
ピル基等のアルキル部分が炭素数１〜６の直鎖又は分枝
鎖状アルキル基であるカルバモイルアルキル基を例示で
きる。
【００３４】アダマンチル基置換低級アルキル基として
は、例えばアダマンチルメチル、２−アダマンチルエチ
ル、１−アダマンチルエチル、３−アダマンチルプロピ
ル、４−アダマンチルブチル、５−アダマンチルペンチ
ル、６−アダマンチルヘキシル、１，１−ジメチル−２
−アダマンチルエチル、２−メチル−３−アダマンチル
プロピル基等のアルキル部分が炭素数１〜６の直鎖又は
分枝鎖状アルキル基であるアダマンチルアルキル基を例
示できる。
【００３５】低級アルキルスルホニル基としては、例え
ばメチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスル
ホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、
ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル、ペンチルスルホニル、ヘ
キシルスルホニル基等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖
状アルキルスルホニル基を挙げることができる。
【００３６】フェノキシ低級アルキル基としては、例え
ばフェノキシメチル、２−フェノキシエチル、１−フェ
ノキシエチル、３−フェノキシプロピル、４−フェノキ
シブチル、５−フェノキシペンチル、６−フェノキシヘ
キシル、１，１−ジメチル−２−フェノキシエチル、２
−メチル−３−フェノキシプロピル、ジフェノキシメチ
ル、２，２−ジフェノキシエチル基等のアルキル部分が
炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基であり、フ
ェノキシ基を１〜２個有するアルキル基を挙げることが
できる。
【００３７】ピリジル低級アルキル基としては、例えば
（４−ピリジル）メチル、１−（３−ピリジル）エチ
ル、２−（２−ピリジル）エチル、３−（２−ピリジ
ル）プロピル、４−（３−ピリジル）ブチル、５−（４
−ピリジル）ペンチル、６−（２−ピリジル）ヘキシ
ル、１，１−ジメチル−２−（３−ピリジル）エチル、
２−メチル−３−（４−ピリジル）プロピル基等のアル
キル部分が炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基
であるピリジルアルキル基を挙げることができる。
【００３８】イミダゾリル低級アルキル基としては、例
えば（２−イミダゾリル）メチル、１−（４−イミダゾ
リル）エチル、２−（５−イミダゾリル）エチル、３−
（１−イミダゾリル）プロピル、４−（１−イミダゾリ
ル）ブチル、５−（２−イミダゾリル）ペンチル、６−
（１−イミダゾリル）ヘキシル、１，１−ジメチル−２
−（４−イミダゾリル）エチル、２−メチル−３−（５
−イミダゾリル）プロピル基等のアルキル部分が炭素数
１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基であるイミダゾリ
ルアルキル基を挙げることができる。
【００３９】フェニル環上にハロゲン原子を有すること
のあるフェニル基としては、例えば、フェニル、２−ク
ロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニ
ル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４
−フルオロフェニル、２−ブロモフェニル、３−ブロモ
フェニル、４−ブロモフェニル、２−ヨードフェニル、
３−ヨードフェニル、４−ヨードフェニル、３，４−ジ
クロロフェニル、２，６−ジクロロフェニル、２，３−
ジクロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、３，４
−ジフルオロフェニル、３，５−ジブロモフェニル、
３，４，５−トリクロロフェニル基等のフェニル環上に
置換基としてハロゲン原子を１〜３個有することのある
フェニル基を例示できる。
【００４０】置換基として低級アルキル基を有すること
のあるイミダゾリル基としては、例えばイミダゾリル、
１−メチルイミダゾリル、２−エチルイミダゾリル、４
−プロピルイミダゾリル、５−ブチルイミダゾリル、１
−ペンチルイミダゾリル、２−ヘキシルイミダゾリル、
１，５−ジメチルイミダゾリル、１，４，５−トリメチ
ルイミダゾリル基等の置換基として炭素数１〜６の直鎖
又は分枝鎖状アルキル基を１〜３個有することのあるイ
ミダゾリル基を例示できる。
【００４１】Ｒ2及びＲ3が結合する窒素原子と共に、窒
素原子もしくは酸素原子を介し又は介することなく互い
に結合して形成する５〜７員環の飽和複素環基として
は、例えばピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニ
ル、モルホリノ、ホモピペラジニル基等を例示できる。
【００４２】低級アルキル基としては、例えばメチル、
エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチ
ル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル基等の炭素
数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基を挙げることが
できる。
【００４３】フェニル低級アルキル基としては、例えば
ベンジル、２−フェニルエチル、１−フェニルエチル、
３−フェニルプロピル、４−フェニルブチル、５−フェ
ニルペンチル、６−フェニルヘキシル、１，１−ジメチ
ル−２−フェニルエチル、２−メチル−３−フェニルプ
ロピル、ジフェニルメチル、２，２−ジフェニルエチル
基等のアルキル部分が炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状
アルキル基であり、フェニル基を１〜２個有するアルキ
ル基を挙げることができる。
【００４４】低級アルキル基及びフェニル低級アルキル
基なる群から選ばれた基が置換した上記複素環基として
は、例えば、４−メチルピペラジニル、３，４−ジメチ
ルピペラジニル、３−エチルピロリジニル、２−プロピ
ルピロリジニル、１−メチルピロリジニル、３，４，５
−トリメチルピペリジニル、４−ブチルピペリジニル、
３−ペンチルモルホリノ、４−エチルホモピペラジニ
ル、４−メチルホモピペラジニル、４−ヘキシルピペラ
ジニル、４−ジフェニルメチルピペラジニル、４−ベン
ジルピペラジニル、３−メチル−４−ベンジルピペラジ
ニル、３−（２−フェニルエチル）ピロリジニル、２−
（１−フェニルエチル）ピロリジニル、４−（３−フェ
ニルプロピル）ピペリジニル、３−（４−フェニルブチ
ル）モルホリノ、３−（５−フェニルペンチル）ピペリ
ジニル、４−（６−フェニルヘキシル）ピペラジニル基
等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基及びア
ルキル部分が炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル
基であり、フェニル基を１〜２個有するアルキル基なる
群から選ばれた基が１〜３個置換した上記複素環基を例
示できる。
【００４５】低級アルカノイル基としては、例えばホル
ミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリ
ル、ペンタノイル、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル、ヘキ
サノイル基等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルカ
ノイル基が挙げられる。
【００４６】置換基として低級アルカノイル基を有する
ことのあるアミノ基としては、例えばアミノ、ホルミル
アミノ、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリ
ルアミノ、イソブチリルアミノ、ペンタノイルアミノ、
ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルアミノ、ヘキサノイルアミ
ノ基等の置換基として炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状
アルカノイル基を有することのあるアミノ基を例示でき
る。
【００４７】フェニル環上に置換基として低級アルキル
基を有することのあるフェニルスルホニル基としては、
例えば、フェニルスルホニル、２−メチルフェニルスル
ホニル、３−メチルフェニルスルホニル、４−メチルフ
ェニルスルホニル、２−エチルフェニルスルホニル、３
−プロピルフェニルスルホニル、４−ブチルフェニルス
ルホニル、２−ペンチルフェニルスルホニル、３−ヘキ
シルフェニルスルホニル、２，３−ジメチルフェニルス
ルホニル、２，４，６−トリメチルフェニルスルホニル
基等のフェニル環上に置換基として炭素数１〜６の直鎖
又は分岐鎖状アルキル基を１〜３個有することのあるフ
ェニルスルホニル基を例示できる。
【００４８】本発明の一般式（１）のベンゾアゼピン誘
導体には、下記の種々の態様の化合物が包含される。
【００４９】（１）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ3
が同時に水素原子を示し、Ｒ4が前記一般式（１）で表
される基を示し、Ｒ5が基−ＮＨＲ6（Ｒ6は低級アルキ
ル基を示す。）である前記一般式（１）で表されるベン
ゾアゼピン誘導体又はその塩。
【００５０】（２）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ3
が同時に低級アルコキシ基を示し、Ｒ4が前記一般式
（１）で表される基を示し、Ｒ5が基−ＮＨＲ6（Ｒ6は
低級アルキル基を示す。）である前記一般式（１）で表
されるベンゾアゼピン誘導体又はその塩。
【００５１】（３）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ3
が同時に置換基として低級アルコキシ基を有することの
ある低級アルキル基を示し、Ｒ4が前記一般式（１）で
表される基を示し、Ｒ5が基−ＮＨＲ6（Ｒ6は低級アル
キル基を示す。）である前記一般式（１）で表されるベ
ンゾアゼピン誘導体又はその塩。
【００５２】（４）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ3
が同時に水酸基置換低級アルキル基を示し、Ｒ4が前記
一般式（１）で表される基を示し、Ｒ5が基−ＮＨＲ
6（Ｒ6は低級アルキル基を示す。）である前記一般式
（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又はその塩。
【００５３】（５）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ3
が同時に置換基として低級アルキル基を有することのあ
るアミノ置換低級アルキル基を示し、Ｒ4が前記一般式
（１）で表される基を示し、Ｒ5が基−ＮＨＲ6（Ｒ6は
低級アルキル基を示す。）である前記一般式（１）で表
されるベンゾアゼピン誘導体又はその塩。
【００５４】（６）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ3
が同時にカルバモイル基置換低級アルキル基を示し、Ｒ
4が前記一般式（１）で表される基を示し、Ｒ5が基−Ｎ
ＨＲ6（Ｒ6は低級アルキル基を示す。）である前記一般
式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又はその塩。
【００５５】（７）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ3
が同時にアダマンチル基置換低級アルキル基を示し、Ｒ
4が前記一般式（１）で表される基を示し、Ｒ5が基−Ｎ
ＨＲ6（Ｒ6は低級アルキル基を示す。）である前記一般
式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又はその塩。
【００５６】（８）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ3
が同時に低級アルキルスルホニル基を示し、Ｒ4が前記
一般式（１）で表される基を示し、Ｒ5が基−ＮＨＲ
6（Ｒ6は低級アルキル基を示す。）である前記一般式
（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又はその塩。
【００５７】（９）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ3
が同時にピリジル基を示し、Ｒ4が前記一般式（１）で
表される基を示し、Ｒ5が基−ＮＨＲ6（Ｒ6は低級アル
キル基を示す。）である前記一般式（１）で表されるベ
ンゾアゼピン誘導体又はその塩。
【００５８】（１０）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ
3が同時にピリジル低級アルキル基を示し、Ｒ4が前記一
般式（１）で表される基を示し、Ｒ5が基−ＮＨＲ6（Ｒ
6は低級アルキル基を示す。）である前記一般式（１）
で表されるベンゾアゼピン誘導体又はその塩。
【００５９】（１１）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ
3が同時にイミダゾリル低級アルキル基を示し、Ｒ4が前
記一般式（１）で表される基を示し、Ｒ5が基−ＮＨＲ6
（Ｒ6は低級アルキル基を示す。）である前記一般式
（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又はその塩。
【００６０】（１２）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ
3が同時にフェニル環上にハロゲン原子を有することの
あるフェニル基を示し、Ｒ4が前記一般式（１）で表さ
れる基を示し、Ｒ5が基−ＮＨＲ6（Ｒ6は低級アルキル
基を示す。）である前記一般式（１）で表されるベンゾ
アゼピン誘導体又はその塩。
【００６１】（１３）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ
3が同時に置換基として低級アルキル基を有することの
あるイミダゾリル基を示し、Ｒ4が前記一般式（１）で
表される基を示し、Ｒ5が基−ＮＨＲ6（Ｒ6は低級アル
キル基を示す。）である前記一般式（１）で表されるベ
ンゾアゼピン誘導体又はその塩。
【００６２】（１４）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ
3が異なって水素原子又は低級アルコキシ基を示し、Ｒ4
が前記一般式（１）で表される基を示し、Ｒ5が基−Ｎ
ＨＲ6（Ｒ6は低級アルキル基を示す。）である前記一般
式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又はその塩。
【００６３】（１５）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ
3が異なって水素原子又は置換基として低級アルコキシ
基を有することのある低級アルキル基を示し、Ｒ4が前
記一般式（１）で表される基を示し、Ｒ5が基−ＮＨＲ6
（Ｒ6は低級アルキル基を示す。）である前記一般式
（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又はその塩。
【００６４】（１６）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ
3が異なって水素原子又は水酸基置換低級アルキル基を
示し、Ｒ4が前記一般式（１）で表される基を示し、Ｒ5
が基−ＮＨＲ6（Ｒ6は低級アルキル基を示す。）である
前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又は
その塩。
【００６５】（１７）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ
3が異なって水素原子又は置換基として低級アルキル基
を有することのあるアミノ置換低級アルキル基を示し、
Ｒ4が前記一般式（１）で表される基を示し、Ｒ5が基−
ＮＨＲ6（Ｒ6は低級アルキル基を示す。）である前記一
般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又はその
塩。
【００６６】（１８）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ
3が異なって水素原子又はカルバモイル基置換低級アル
キル基を示し、Ｒ4が前記一般式（１）で表される基を
示し、Ｒ5が基−ＮＨＲ6（Ｒ6は低級アルキル基を示
す。）である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピ
ン誘導体又はその塩。
【００６７】（１９）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ
3が異なって水素原子又はアダマンチル基置換低級アル
キル基を示し、Ｒ4が前記一般式（１）で表される基を
示し、Ｒ5が基−ＮＨＲ6（Ｒ6は低級アルキル基を示
す。）である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピ
ン誘導体又はその塩。
【００６８】（２０）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ
3が異なって水素原子又は低級アルキルスルホニル基を
示し、Ｒ4が前記一般式（１）で表される基を示し、Ｒ5
が基−ＮＨＲ6（Ｒ6は低級アルキル基を示す。）である
前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又は
その塩。
【００６９】（２１）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ
3が異なって水素原子又はピリジル基を示し、Ｒ4が前記
一般式（１）で表される基を示し、Ｒ5が基−ＮＨＲ
6（Ｒ6は低級アルキル基を示す。）である前記一般式
（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又はその塩。
【００７０】（２２）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ
3が異なって水素原子又はピリジル低級アルキル基を示
し、Ｒ4が前記一般式（１）で表される基を示し、Ｒ5が
基−ＮＨＲ6（Ｒ6は低級アルキル基を示す。）である前
記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又はそ
の塩。
【００７１】（２３）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ
3が異なって水素原子又はイミダゾリル低級アルキル基
を示し、Ｒ4が前記一般式（１）で表される基を示し、
Ｒ5が基−ＮＨＲ6（Ｒ6は低級アルキル基を示す。）で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【００７２】（２４）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ
3が異なって水素原子又はフェニル環上にハロゲン原子
を有することのあるフェニル基を示し、Ｒ4が前記一般
式（１）で表される基を示し、Ｒ5が基−ＮＨＲ6（Ｒ6
は低級アルキル基を示す。）である前記一般式（１）で
表されるベンゾアゼピン誘導体又はその塩。
【００７３】（２５）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ
3が異なって水素原子又は置換基として低級アルキル基
を有することのあるイミダゾリル基を示し、Ｒ4が前記
一般式（１）で表される基を示し、Ｒ5が基−ＮＨＲ
6（Ｒ6は低級アルキル基を示す。）である前記一般式
（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又はその塩。
【００７４】（２６）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ
3が異なって低級アルコキシ基又は置換基として低級ア
ルコキシ基を有することのある低級アルキル基を示し、
Ｒ4が前記一般式（１）で表される基を示し、Ｒ5が基−
ＮＨＲ6（Ｒ6は低級アルキル基を示す。）である前記一
般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又はその
塩。
【００７５】（２７）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ
3が異なって低級アルコキシ基又は水酸基置換低級アル
キル基を示し、Ｒ4が前記一般式（１）で表される基を
示し、Ｒ5が基−ＮＨＲ6（Ｒ6は低級アルキル基を示
す。）である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピ
ン誘導体又はその塩。
【００７６】（２８）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ
3が異なって低級アルコキシ基又は置換基として低級ア
ルキル基を有することのあるアミノ置換低級アルキル基
を示し、Ｒ4が前記一般式（１）で表される基を示し、
Ｒ5が基−ＮＨＲ6（Ｒ6は低級アルキル基を示す。）で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【００７７】（２９）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ
3が異なって低級アルコキシ基又はカルバモイル基置換
低級アルキル基を示し、Ｒ4が前記一般式（１）で表さ
れる基を示し、Ｒ5が基−ＮＨＲ6（Ｒ6は低級アルキル
基を示す。）である前記一般式（１）で表されるベンゾ
アゼピン誘導体又はその塩。
【００７８】（３０）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ
3が異なって低級アルコキシ基又はアダマンチル基置換
低級アルキル基を示し、Ｒ4が前記一般式（１）で表さ
れる基を示し、Ｒ5が基−ＮＨＲ6（Ｒ6は低級アルキル
基を示す。）である前記一般式（１）で表されるベンゾ
アゼピン誘導体又はその塩。
【００７９】（３１）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ
3が異なって低級アルコキシ基又は低級アルキルスルホ
ニル基を示し、Ｒ4が前記一般式（１）で表される基を
示し、Ｒ5が基−ＮＨＲ6（Ｒ6は低級アルキル基を示
す。）である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピ
ン誘導体又はその塩。
【００８０】（３２）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ
3が異なって低級アルコキシ基又はピリジル基を示し、
Ｒ4が前記一般式（１）で表される基を示し、Ｒ5が基−
ＮＨＲ6（Ｒ6は低級アルキル基を示す。）である前記一
般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又はその
塩。
【００８１】（３３）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ
3が異なって低級アルコキシ基又はピリジル低級アルキ
ル基を示し、Ｒ4が前記一般式（１）で表される基を示
し、Ｒ5が基−ＮＨＲ6（Ｒ6は低級アルキル基を示
す。）である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピ
ン誘導体又はその塩。
【００８２】（３４）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ
3が異なって低級アルコキシ基又はイミダゾリル低級ア
ルキル基を示し、Ｒ4が前記一般式（１）で表される基
を示し、Ｒ5が基−ＮＨＲ6（Ｒ6は低級アルキル基を示
す。）である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピ
ン誘導体又はその塩。
【００８３】（３５）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ
3が異なって低級アルコキシ基又はフェニル環上にハロ
ゲン原子を有することのあるフェニル基を示し、Ｒ4が
前記一般式（１）で表される基を示し、Ｒ5が基−ＮＨ
Ｒ6（Ｒ6は低級アルキル基を示す。）である前記一般式
（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又はその塩。
【００８４】（３６）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ
3が異なって低級アルコキシ基又は置換基として低級ア
ルキル基を有することのあるイミダゾリル基を示し、Ｒ
4が前記一般式（１）で表される基を示し、Ｒ5が基−Ｎ
ＨＲ6（Ｒ6は低級アルキル基を示す。）である前記一般
式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又はその塩。
【００８５】（３７）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ
3が異なって置換基として低級アルコキシ基を有するこ
とのある低級アルキル基又は水酸基置換低級アルキル基
を示し、Ｒ4が前記一般式（１）で表される基を示し、
Ｒ5が基−ＮＨＲ6（Ｒ6は低級アルキル基を示す。）で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【００８６】（３８）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ
3が異なって置換基として低級アルコキシ基を有するこ
とのある低級アルキル基又は置換基として低級アルキル
基を有することのあるアミノ置換低級アルキル基を示
し、Ｒ4が前記一般式（１）で表される基を示し、Ｒ5が
基−ＮＨＲ6（Ｒ6は低級アルキル基を示す。）である前
記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又はそ
の塩。
【００８７】（３９）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ
3が異なって置換基として低級アルコキシ基を有するこ
とのある低級アルキル基又はカルバモイル基置換低級ア
ルキル基を示し、Ｒ4が前記一般式（１）で表される基
を示し、Ｒ5が基−ＮＨＲ6（Ｒ6は低級アルキル基を示
す。）である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピ
ン誘導体又はその塩。
【００８８】（４０）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ
3が異なって置換基として低級アルコキシ基を有するこ
とのある低級アルキル基又はアダマンチル基置換低級ア
ルキル基を示し、Ｒ4が前記一般式（１）で表される基
を示し、Ｒ5が基−ＮＨＲ6（Ｒ6は低級アルキル基を示
す。）である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピ
ン誘導体又はその塩。
【００８９】（４１）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ
3が異なって置換基として低級アルコキシ基を有するこ
とのある低級アルキル基又は低級アルキルスルホニル基
を示し、Ｒ4が前記一般式（１）で表される基を示し、
Ｒ5が基−ＮＨＲ6（Ｒ6は低級アルキル基を示す。）で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【００９０】（４２）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ
3が異なって置換基として低級アルコキシ基を有するこ
とのある低級アルキル基又はピリジル基を示し、Ｒ4が
前記一般式（１）で表される基を示し、Ｒ5が基−ＮＨ
Ｒ6（Ｒ6は低級アルキル基を示す。）である前記一般式
（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又はその塩。
【００９１】（４３）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ
3が異なって置換基として低級アルコキシ基を有するこ
とのある低級アルキル基又はピリジル低級アルキル基を
示し、Ｒ4が前記一般式（１）で表される基を示し、Ｒ5
が基−ＮＨＲ6（Ｒ6は低級アルキル基を示す。）である
前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又は
その塩。
【００９２】（４４）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ
3が異なって置換基として低級アルコキシ基を有するこ
とのある低級アルキル基又はイミダゾリル低級アルキル
基を示し、Ｒ4が前記一般式（１）で表される基を示
し、Ｒ5が基−ＮＨＲ6（Ｒ6は低級アルキル基を示
す。）である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピ
ン誘導体又はその塩。
【００９３】（４５）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ
3が異なって置換基として低級アルコキシ基を有するこ
とのある低級アルキル基又はフェニル環上にハロゲン原
子を有することのあるフェニル基を示し、Ｒ4が前記一
般式（１）で表される基を示し、Ｒ5が基−ＮＨＲ6（Ｒ
6は低級アルキル基を示す。）である前記一般式（１）
で表されるベンゾアゼピン誘導体又はその塩。
【００９４】（４６）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ
3が異なって置換基として低級アルコキシ基を有するこ
とのある低級アルキル基又は置換基として低級アルキル
基を有することのあるイミダゾリル基を示し、Ｒ4が前
記一般式（１）で表される基を示し、Ｒ5が基−ＮＨＲ6
（Ｒ6は低級アルキル基を示す。）である前記一般式
（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又はその塩。
【００９５】（４７）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ
3が異なって水酸基置換低級アルキル基又は置換基とし
て低級アルキル基を有することのあるアミノ置換低級ア
ルキル基を示し、Ｒ4が前記一般式（１）で表される基
を示し、Ｒ5が基−ＮＨＲ6（Ｒ6は低級アルキル基を示
す。）である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピ
ン誘導体又はその塩。
【００９６】（４８）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ
3が異なって水酸基置換低級アルキル基又はカルバモイ
ル基置換低級アルキル基を示し、Ｒ4が前記一般式
（１）で表される基を示し、Ｒ5が基−ＮＨＲ6（Ｒ6は
低級アルキル基を示す。）である前記一般式（１）で表
されるベンゾアゼピン誘導体又はその塩。
【００９７】（４９）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ
3が異なって水酸基置換低級アルキル基又はアダマンチ
ル基置換低級アルキル基を示し、Ｒ4が前記一般式
（１）で表される基を示し、Ｒ5が基−ＮＨＲ6（Ｒ6は
低級アルキル基を示す。）である前記一般式（１）で表
されるベンゾアゼピン誘導体又はその塩。
【００９８】（５０）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ
3が異なって水酸基置換低級アルキル基又は低級アルキ
ルスルホニル基を示し、Ｒ4が前記一般式（１）で表さ
れる基を示し、Ｒ5が基−ＮＨＲ6（Ｒ6は低級アルキル
基を示す。）である前記一般式（１）で表されるベンゾ
アゼピン誘導体又はその塩。
【００９９】（５１）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ
3が異なって水酸基置換低級アルキル基又はピリジル基
を示し、Ｒ4が前記一般式（１）で表される基を示し、
Ｒ5が基−ＮＨＲ6（Ｒ6は低級アルキル基を示す。）で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０１００】（５２）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ
3が異なって水酸基置換低級アルキル基又はピリジル低
級アルキル基を示し、Ｒ4が前記一般式（１）で表され
る基を示し、Ｒ5が基−ＮＨＲ6（Ｒ6は低級アルキル基
を示す。）である前記一般式（１）で表されるベンゾア
ゼピン誘導体又はその塩。
【０１０１】（５３）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ
3が異なって水酸基置換低級アルキル基又はイミダゾリ
ル低級アルキル基を示し、Ｒ4が前記一般式（１）で表
される基を示し、Ｒ5が基−ＮＨＲ6（Ｒ6は低級アルキ
ル基を示す。）である前記一般式（１）で表されるベン
ゾアゼピン誘導体又はその塩。
【０１０２】（５４）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ
3が異なって水酸基置換低級アルキル基又はフェニル環
上にハロゲン原子を有することのあるフェニル基を示
し、Ｒ4が前記一般式（１）で表される基を示し、Ｒ5が
基−ＮＨＲ6（Ｒ6は低級アルキル基を示す。）である前
記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又はそ
の塩。
【０１０３】（５５）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ
3が異なって水酸基置換低級アルキル基又は置換基とし
て低級アルキル基を有することのあるイミダゾリル基を
示し、Ｒ4が前記一般式（１）で表される基を示し、Ｒ5
が基−ＮＨＲ6（Ｒ6は低級アルキル基を示す。）である
前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又は
その塩。
【０１０４】（５６）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ
3が異なって置換基として低級アルキル基を有すること
のあるアミノ置換低級アルキル基又はカルバモイル基置
換低級アルキル基を示し、Ｒ4が前記一般式（１）で表
される基を示し、Ｒ5が基−ＮＨＲ6（Ｒ6は低級アルキ
ル基を示す。）である前記一般式（１）で表されるベン
ゾアゼピン誘導体又はその塩。
【０１０５】（５７）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ
3が異なって置換基として低級アルキル基を有すること
のあるアミノ置換低級アルキル基又はアダマンチル基置
換低級アルキル基を示し、Ｒ4が前記一般式（１）で表
される基を示し、Ｒ5が基−ＮＨＲ6（Ｒ6は低級アルキ
ル基を示す。）である前記一般式（１）で表されるベン
ゾアゼピン誘導体又はその塩。
【０１０６】（５８）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ
3が異なって置換基として低級アルキル基を有すること
のあるアミノ置換低級アルキル基又は低級アルキルスル
ホニル基を示し、Ｒ4が前記一般式（１）で表される基
を示し、Ｒ5が基−ＮＨＲ6（Ｒ６は低級アルキル基を示
す。）である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピ
ン誘導体又はその塩。
【０１０７】（５９）Ｒ１が水素原子を示し、Ｒ2及び
Ｒ3が異なって置換基として低級アルキル基を有するこ
とのあるアミノ置換低級アルキル基又はピリジル基を示
し、Ｒ4が前記一般式（１）で表される基を示し、Ｒ5が
基−ＮＨＲ6（Ｒ6は低級アルキル基を示す。）である前
記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又はそ
の塩。
【０１０８】（６０）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ
3が異なって置換基として低級アルキル基を有すること
のあるアミノ置換低級アルキル基又はピリジル低級アル
キル基を示し、Ｒ4が前記一般式（１）で表される基を
示し、Ｒ5が基−ＮＨＲ6（Ｒ6は低級アルキル基を示
す。）である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピ
ン誘導体又はその塩。
【０１０９】（６１）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ
3が異なって置換基として低級アルキル基を有すること
のあるアミノ置換低級アルキル基又はイミダゾリル低級
アルキル基を示し、Ｒ4が前記一般式（１）で表される
基を示し、Ｒ5が基−ＮＨＲ6（Ｒ6は低級アルキル基を
示す。）である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼ
ピン誘導体又はその塩。
【０１１０】（６２）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ
3が異なって置換基として低級アルキル基を有すること
のあるアミノ置換低級アルキル基又はフェニル環上にハ
ロゲン原子を有することのあるフェニル基を示し、Ｒ4
が前記一般式（１）で表される基を示し、Ｒ5が基−Ｎ
ＨＲ6（Ｒ6は低級アルキル基を示す。）である前記一般
式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又はその塩。
【０１１１】（６３）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ
3が異なって置換基として低級アルキル基を有すること
のあるアミノ置換低級アルキル基又は置換基として低級
アルキル基を有することのあるイミダゾリル基を示し、
Ｒ4が前記一般式（１）で表される基を示し、Ｒ5が基−
ＮＨＲ6（Ｒ6は低級アルキル基を示す。）である前記一
般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又はその
塩。
【０１１２】（６４）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ
3が異なってカルバモイル基置換低級アルキル基又はア
ダマンチル基置換低級アルキル基を示し、Ｒ4が前記一
般式（１）で表される基を示し、Ｒ5が基−ＮＨＲ6（Ｒ
6は低級アルキル基を示す。）である前記一般式（１）
で表されるベンゾアゼピン誘導体又はその塩。
【０１１３】（６５）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ
3が異なってカルバモイル基置換低級アルキル基又は低
級アルキルスルホニル基を示し、Ｒ4が前記一般式
（１）で表される基を示し、Ｒ5が基−ＮＨＲ6（Ｒ6は
低級アルキル基を示す。）である前記一般式（１）で表
されるベンゾアゼピン誘導体又はその塩。
【０１１４】（６６）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ
3が異なってカルバモイル基置換低級アルキル基又はピ
リジル基を示し、Ｒ4が前記一般式（１）で表される基
を示し、Ｒ5が基−ＮＨＲ6（Ｒ6は低級アルキル基を示
す。）である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピ
ン誘導体又はその塩。
【０１１５】（６７）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ
3が異なってカルバモイル基置換低級アルキル基又はピ
リジル低級アルキル基を示し、Ｒ4が前記一般式（１）
で表される基を示し、Ｒ5が基−ＮＨＲ6（Ｒ6は低級ア
ルキル基を示す。）である前記一般式（１）で表される
ベンゾアゼピン誘導体又はその塩。
【０１１６】（６８）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ
3が異なってカルバモイル基置換低級アルキル基又はイ
ミダゾリル低級アルキル基を示し、Ｒ4が前記一般式
（１）で表される基を示し、Ｒ5が基−ＮＨＲ6（Ｒ6は
低級アルキル基を示す。）である前記一般式（１）で表
されるベンゾアゼピン誘導体又はその塩。
【０１１７】（６９）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ
3が異なってカルバモイル基置換低級アルキル基又はフ
ェニル環上にハロゲン原子を有することのあるフェニル
基を示し、Ｒ4が前記一般式（１）で表される基を示
し、Ｒ5が基−ＮＨＲ6（Ｒ6は低級アルキル基を示
す。）である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピ
ン誘導体又はその塩。
【０１１８】（７０）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ
3が異なってカルバモイル基置換低級アルキル基又は置
換基として低級アルキル基を有することのあるイミダゾ
リル基を示し、Ｒ4が前記一般式（１）で表される基を
示し、Ｒ5が基−ＮＨＲ6（Ｒ6は低級アルキル基を示
す。）である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピ
ン誘導体又はその塩。
【０１１９】（７１）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ
3が異なってアダマンチル基置換低級アルキル基又は低
級アルキルスルホニル基を示し、Ｒ4が前記一般式
（１）で表される基を示し、Ｒ5が基−ＮＨＲ6（Ｒ6は
低級アルキル基を示す。）である前記一般式（１）で表
されるベンゾアゼピン誘導体又はその塩。
【０１２０】（７２）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ
3が異なってアダマンチル基置換低級アルキル基又はピ
リジル基を示し、Ｒ4が前記一般式（１）で表される基
を示し、Ｒ5が基−ＮＨＲ6（Ｒ6は低級アルキル基を示
す。）である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピ
ン誘導体又はその塩。
【０１２１】（７３）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ
3が異なってアダマンチル基置換低級アルキル基又はピ
リジル低級アルキル基を示し、Ｒ4が前記一般式（１）
で表される基を示し、Ｒ5が基−ＮＨＲ6（Ｒ6は低級ア
ルキル基を示す。）である前記一般式（１）で表される
ベンゾアゼピン誘導体又はその塩。
【０１２２】（７４）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ
3が異なってアダマンチル基置換低級アルキル基又はイ
ミダゾリル低級アルキル基を示し、Ｒ4が前記一般式
（１）で表される基を示し、Ｒ5が基−ＮＨＲ6（Ｒ6は
低級アルキル基を示す。）である前記一般式（１）で表
されるベンゾアゼピン誘導体又はその塩。
【０１２３】（７５）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ
3が異なってアダマンチル基置換低級アルキル基又はフ
ェニル環上にハロゲン原子を有することのあるフェニル
基を示し、Ｒ4が前記一般式（１）で表される基を示
し、Ｒ5が基−ＮＨＲ6（Ｒ6は低級アルキル基を示
す。）である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピ
ン誘導体又はその塩。
【０１２４】（７６）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ
3が異なってアダマンチル基置換低級アルキル基又は置
換基として低級アルキル基を有することのあるイミダゾ
リル基を示し、Ｒ4が前記一般式（１）で表される基を
示し、Ｒ5が基−ＮＨＲ6（Ｒ6は低級アルキル基を示
す。）である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピ
ン誘導体又はその塩。
【０１２５】（７７）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ
3が異なって低級アルキルスルホニル基又はピリジル基
を示し、Ｒ4が前記一般式（１）で表される基を示し、
Ｒ5が基−ＮＨＲ6（Ｒ6は低級アルキル基を示す。）で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０１２６】（７８）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ
3が異なって低級アルキルスルホニル基又はピリジル低
級アルキル基を示し、Ｒ4が前記一般式（１）で表され
る基を示し、Ｒ5が基−ＮＨＲ6（Ｒ6は低級アルキル基
を示す。）である前記一般式（１）で表されるベンゾア
ゼピン誘導体又はその塩。
【０１２７】（７９）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ
3が異なって低級アルキルスルホニル基又はイミダゾリ
ル低級アルキル基を示し、Ｒ4が前記一般式（１）で表
される基を示し、Ｒ5が基−ＮＨＲ6（Ｒ6は低級アルキ
ル基を示す。）である前記一般式（１）で表されるベン
ゾアゼピン誘導体又はその塩。
【０１２８】（８０）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ
3が異なって低級アルキルスルホニル基又はフェニル環
上にハロゲン原子を有することのあるフェニル基を示
し、Ｒ4が前記一般式（１）で表される基を示し、Ｒ5が
基−ＮＨＲ6（Ｒ6は低級アルキル基を示す。）である前
記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又はそ
の塩。
【０１２９】（８１）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ
3が異なって低級アルキルスルホニル基又は置換基とし
て低級アルキル基を有することのあるイミダゾリル基を
示し、Ｒ4が前記一般式（１）で表される基を示し、Ｒ5
が基−ＮＨＲ6（Ｒ6は低級アルキル基を示す。）である
前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又は
その塩。
【０１３０】（８２）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ
3が異なってピリジル基又はピリジル低級アルキル基を
示し、Ｒ4が前記一般式（１）で表される基を示し、Ｒ5
が基−ＮＨＲ6（Ｒ6は低級アルキル基を示す。）である
前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又は
その塩。
【０１３１】（８３）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ
3が異なってピリジル基又はイミダゾリル低級アルキル
基を示し、Ｒ4が前記一般式（１）で表される基を示
し、Ｒ5が基−ＮＨＲ6（Ｒ6は低級アルキル基を示
す。）である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピ
ン誘導体又はその塩。
【０１３２】（８４）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ
3が異なってピリジル基又はフェニル環上にハロゲン原
子を有することのあるフェニル基を示し、Ｒ4が前記一
般式（１）で表される基を示し、Ｒ5が基−ＮＨＲ6（Ｒ
6は低級アルキル基を示す。）である前記一般式（１）
で表されるベンゾアゼピン誘導体又はその塩。
【０１３３】（８５）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ
3が異なってピリジル基又は置換基として低級アルキル
基を有することのあるイミダゾリル基を示し、Ｒ4が前
記一般式（１）で表される基を示し、Ｒ5が基−ＮＨＲ6
（Ｒ6は低級アルキル基を示す。）である前記一般式
（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又はその塩。
【０１３４】（８６）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ
3が異なってピリジル低級アルキル基又はイミダゾリル
低級アルキル基を示し、Ｒ4が前記一般式（１）で表さ
れる基を示し、Ｒ5が基−ＮＨＲ6（Ｒ6は低級アルキル
基を示す。）である前記一般式（１）で表されるベンゾ
アゼピン誘導体又はその塩。
【０１３５】（８７）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ
3が異なってピリジル低級アルキル基又はフェニル環上
にハロゲン原子を有することのあるフェニル基を示し、
Ｒ4が前記一般式（１）で表される基を示し、Ｒ5が基−
ＮＨＲ6（Ｒ6は低級アルキル基を示す。）である前記一
般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又はその
塩。
【０１３６】（８８）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ
3が異なってピリジル低級アルキル基又は置換基として
低級アルキル基を有することのあるイミダゾリル基を示
し、Ｒ4が前記一般式（１）で表される基を示し、Ｒ5が
基−ＮＨＲ6（Ｒ6は低級アルキル基を示す。）である前
記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又はそ
の塩。
【０１３７】（８９）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ
3が異なってイミダゾリル低級アルキル基又はフェニル
環上にハロゲン原子を有することのあるフェニル基を示
し、Ｒ4が前記一般式（１）で表される基を示し、Ｒ5が
基−ＮＨＲ6（Ｒ6は低級アルキル基を示す。）である前
記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又はそ
の塩。
【０１３８】（９０）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ
3が異なってイミダゾリル低級アルキル基又は置換基と
して低級アルキル基を有することのあるイミダゾリル基
を示し、Ｒ4が前記一般式（１）で表される基を示し、
Ｒ5が基−ＮＨＲ6（Ｒ6は低級アルキル基を示す。）で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０１３９】（９１）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ
3が異なってフェニル環上にハロゲン原子を有すること
のあるフェニル基又は置換基として低級アルキル基を有
することのあるイミダゾリル基を示し、Ｒ4が前記一般
式（１）で表される基を示し、Ｒ5が基−ＮＨＲ6（Ｒ6
は低級アルキル基を示す。）である前記一般式（１）で
表されるベンゾアゼピン誘導体又はその塩。
【０１４０】（９２）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及びＲ
3がこれらが結合する窒素原子と共に窒素原子もしくは
酸素原子を介し又は介することなく５〜７員環の飽和の
複素環（該複素環上には、低級アルキル基及びフェニル
低級アルキル基なる群から選ばれた基が置換していても
よい。）を形成し、Ｒ4が前記一般式（１）で表される
基を示し、Ｒ5が基−ＮＨＲ6（Ｒ6は低級アルキル基を
示す。）である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼ
ピン誘導体又はその塩。
【０１４１】（９３）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（１）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０１４２】（９４）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（２）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０１４３】（９５）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（３）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０１４４】（９６）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（４）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０１４５】（９７）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（５）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０１４６】（９８）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（６）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０１４７】（９９）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（７）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０１４８】（１００）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（８）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０１４９】（１０１）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（９）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０１５０】（１０２）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（１０）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０１５１】（１０３）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（１１）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０１５２】（１０４）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（１２）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０１５３】（１０５）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（１３）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０１５４】（１０６）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（１４）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０１５５】（１０７）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（１５）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０１５６】（１０８）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（１６）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０１５７】（１０９）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（１７）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０１５８】（１１０）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（１８）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０１５９】（１１１）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（１９）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０１６０】（１１２）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（２０）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０１６１】（１１３）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（２１）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０１６２】（１１４）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（２２）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０１６３】（１１５）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（２３）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０１６４】（１１６）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（２４）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０１６５】（１１７）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（２５）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０１６６】（１１８）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（２６）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０１６７】（１１９）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（２７）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０１６８】（１２０）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（２８）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０１６９】（１２１）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（２９）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０１７０】（１２２）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（３０）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０１７１】（１２３）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（３１）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０１７２】（１２４）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（３２）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０１７３】（１２５）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（３３）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０１７４】（１２６）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（３４）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０１７５】（１２７）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（３５）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０１７６】（１２８）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（３６）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０１７７】（１２９）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（３７）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０１７８】（１３０）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（３８）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０１７９】（１３１）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（３９）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０１８０】（１３２）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（４０）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０１８１】（１３３）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（４１）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０１８２】（１３４）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（４２）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０１８３】（１３５）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（４３）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０１８４】（１３６）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（４４）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０１８５】（１３７）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（４５）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０１８６】（１３８）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（４６）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０１８７】（１３９）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（４７）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０１８８】（１４０）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（４８）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０１８９】（１４１）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（４９）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０１９０】（１４２）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（５０）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０１９１】（１４３）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（５１）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０１９２】（１４４）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（５２）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０１９３】（１４５）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（５３）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０１９４】（１４６）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（５４）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０１９５】（１４７）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（５５）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０１９６】（１４８）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（５６）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０１９７】（１４９）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（５７）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０１９８】（１５０）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（５８）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０１９９】（１５１）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（５９）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０２００】（１５２）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（６０）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０２０１】（１５３）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（６１）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０２０２】（１５４）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（６２）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０２０３】（１５５）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（６３）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０２０４】（１５６）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（６４）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０２０５】（１５７）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（６５）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０２０６】（１５８）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（６６）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０２０７】（１５９）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（６７）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０２０８】（１６０）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（６８）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０２０９】（１６１）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（６９）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０２１０】（１６２）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（７０）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０２１１】（１６３）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（７１）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０２１２】（１６４）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（７２）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０２１３】（１６５）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（７３）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０２１４】（１６６）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（７４）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０２１５】（１６７）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（７５）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０２１６】（１６８）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（７６）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０２１７】（１６９）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（７７）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０２１８】（１７０）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（７８）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０２１９】（１７１）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（７９）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０２２０】（１７２）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（８０）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０２２１】（１７３）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（８１）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０２２２】（１７４）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（８２）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０２２３】（１７５）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（８３）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０２２４】（１７６）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（８４）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０２２５】（１７７）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（８５）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０２２６】（１７８）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（８６）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０２２７】（１７９）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（８７）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０２２８】（１８０）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（８８）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０２２９】（１８１）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（８９）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０２３０】（１８２）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（９０）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０２３１】（１８３）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（９１）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０２３２】（１８４）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（９２）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０２３３】（１８５）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子である
前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又は
その塩。
【０２３４】（１８６）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（２）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子である
前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又は
その塩。
【０２３５】（１８７）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（３）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子である
前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又は
その塩。
【０２３６】（１８８）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（４）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子である
前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又は
その塩。
【０２３７】（１８９）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（５）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子である
前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又は
その塩。
【０２３８】（１９０）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（６）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子である
前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又は
その塩。
【０２３９】（１９１）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（７）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子である
前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又は
その塩。
【０２４０】（１９２）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（８）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子である
前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又は
その塩。
【０２４１】（１９３）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（９）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子である
前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又は
その塩。
【０２４２】（１９４）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１０）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０２４３】（１９５）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１１）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０２４４】（１９６）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１２）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０２４５】（１９７）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１３）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０２４６】（１９８）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１４）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０２４７】（１９９）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１５）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０２４８】（２００）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１６）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０２４９】（２０１）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１７）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０２５０】（２０２）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１８）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０２５１】（２０３）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１９）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０２５２】（２０４）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（２０）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０２５３】（２０５）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（２１）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０２５４】（２０６）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（２２）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０２５５】（２０７）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（２３）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０２５６】（２０８）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（２４）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０２５７】（２０９）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（２５）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０２５８】（２１０）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（２６）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０２５９】（２１１）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（２７）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０２６０】（２１２）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（２８）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０２６１】（２１３）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（２９）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０２６２】（２１４）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（３０）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０２６３】（２１５）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（３１）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０２６４】（２１６）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（３２）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０２６５】（２１７）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（３３）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０２６６】（２１８）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（３４）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０２６７】（２１９）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（３５）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０２６８】（２２０）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（３６）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０２６９】（２２１）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（３７）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０２７０】（２２２）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（３８）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０２７１】（２２３）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（３９）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０２７２】（２２４）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（４０）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０２７３】（２２５）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（４１）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０２７４】（２２６）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（４２）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０２７５】（２２７）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（４３）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０２７６】（２２８）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（４４）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０２７７】（２２９）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（４５）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０２７８】（２３０）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（４６）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０２７９】（２３１）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（４７）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０２８０】（２３２）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（４８）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０２８１】（２３３）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（４９）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０２８２】（２３４）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（５０）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０２８３】（２３５）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（５１）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０２８４】（２３６）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（５２）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０２８５】（２３７）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（５３）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０２８６】（２３８）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（５４）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０２８７】（２３９）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（５５）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０２８８】（２４０）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（５６）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０２８９】（２４１）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（５７）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０２９０】（２４２）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（５８）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０２９１】（２４３）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（５９）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０２９２】（２４４）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（６０）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０２９３】（２４５）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（６１）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０２９４】（２４６）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（６２）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０２９５】（２４７）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（６３）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０２９６】（２４８）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（６４）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０２９７】（２４９）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（６５）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０２９８】（２５０）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（６６）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０２９９】（２５１）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（６７）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０３００】（２５２）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（６８）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０３０１】（２５３）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（６９）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０３０２】（２５４）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（７０）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０３０３】（２５５）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（７１）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０３０４】（２５６）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（７２）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０３０５】（２５７）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（７３）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０３０６】（２５８）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（７４）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０３０７】（２５９）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（７５）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０３０８】（２６０）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（７６）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０３０９】（２６１）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（７７）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０３１０】（２６２）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（７８）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０３１１】（２６３）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（７９）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０３１２】（２６４）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（８０）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０３１３】（２６５）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（８１）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０３１４】（２６６）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（８２）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０３１５】（２６７）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（８３）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０３１６】（２６８）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（８４）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０３１７】（２６９）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（８５）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０３１８】（２７０）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（８６）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０３１９】（２７１）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（８７）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０３２０】（２７２）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（８８）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０３２１】（２７３）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（８９）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０３２２】（２７４）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（９０）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０３２３】（２７５）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（９１）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０３２４】（２７６）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（９２）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０３２５】（２７７）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（９３）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０３２６】（２７８）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（９４）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０３２７】（２７９）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（９５）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０３２８】（２８０）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（９６）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０３２９】（２８１）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（９７）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０３３０】（２８２）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（９８）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０３３１】（２８３）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（９９）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子であ
る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又
はその塩。
【０３３２】（２８４）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１００）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０３３３】（２８５）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１０１）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０３３４】（２８６）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１０２）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０３３５】（２８７）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１０３）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０３３６】（２８８）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１０４）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０３３７】（２８９）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１０５）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０３３８】（２９０）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１０６）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０３３９】（２９１）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１０７）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０３４０】（２９２）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１０８）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０３４１】（２９３）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１０９）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０３４２】（２９４）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１１０）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０３４３】（２９５）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１１１）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０３４４】（２９６）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１１２）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０３４５】（２９７）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１１３）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０３４６】（２９８）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１１４）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０３４７】（２９９）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１１５）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０３４８】（３００）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１１６）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０３４９】（３０１）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１１７）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０３５０】（３０２）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１１８）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０３５１】（３０３）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１１９）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０３５２】（３０４）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１２０）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０３５３】（３０５）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１２１）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０３５４】（３０６）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１２２）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原３０
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０３５５】（３０７）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１２３）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
６る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０３５６】（３０８）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１２４）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０３５７】（３０９）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１２５）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０３５８】（３１０）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１２６）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０３５９】（３１１）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１２７）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０３６０】（３１２）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１２８）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０３６１】（３１３）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１２９）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０３６２】（３１４）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１３０）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０３６３】（３１５）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１３１）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０３６４】（３１６）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１３２）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０３６５】（３１７）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１３３）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０３６６】（３１８）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１３４）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０３６７】（３１９）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１３５）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０３６８】（３２０）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１３６）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０３６９】（３２１）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１３７）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０３７０】（３２２）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１３８）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０３７１】（３２３）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１３９）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０３７２】（３２４）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１４０）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０３７３】（３２５）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１４１）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０３７４】（３２６）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１４２）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０３７５】（３２７）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１４３）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０３７６】（３２８）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１４４）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０３７７】（３２９）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１４５）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０３７８】（３３０）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１４６）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０３７９】（３３１）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１４７）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０３８０】（３３２）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１４８）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０３８１】（３３３）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１４９）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０３８２】（３３４）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１５０）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０３８３】（３３５）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１５１）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０３８４】（３３６）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１５２）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０３８５】（３３７）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１５３）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０３８６】（３３８）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１５４）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０３８７】（３３９）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１５５）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０３８８】（３４０）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１５６）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０３８９】（３４１）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１５７）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０３９０】（３４２）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１５８）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０３９１】（３４３）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１５９）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０３９２】（３４４）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１６０）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０３９３】（３４５）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１６１）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０３９４】（３４６）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１６２）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０３９５】（３４７）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１６３）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０３９６】（３４８）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１６４）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０３９７】（３４９）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１６５）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０３９８】（３５０）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１６６）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０３９９】（３５１）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１６７）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０４００】（３５２）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１６８）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０４０１】（３５３）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１６９）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０４０２】（３５４）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１７０）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０４０３】（３５５）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１７１）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０４０４】（３５６）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１７２）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０４０５】（３５７）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１７３）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０４０６】（３５８）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１７４）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０４０７】（３５９）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１７５）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０４０８】（３６０）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１７６）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０４０９】（３６１）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１７７）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０４１０】（３６２）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１７８）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０４１１】（３６３）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１７９）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０４１２】（３６４）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１８０）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０４１３】（３６５）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１８１）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０４１４】（３６６）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１８２）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０４１５】（３６７）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１８３）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０４１６】（３６８）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（１８４）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０４１７】（３６９）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（２７７）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０４１８】（３７０）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（２７８）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０４１９】（３７１）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（２７９）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０４２０】（３７２）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（２８０）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０４２１】（３７３）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（２８１）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０４２２】（３７４）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（２８２）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０４２３】（３７５）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（２８３）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０４２４】（３７６）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（２８４）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０４２５】（３７７）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（２８５）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０４２６】（３７８）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（２８６）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０４２７】（３７９）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（２８７）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０４２８】（３８０）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（２８８）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０４２９】（３８１）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（２８９）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０４３０】（３８２）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（２９０）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０４３１】（３８３）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（２９１）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０４３２】（３８４）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（２９２）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０４３３】（３８５）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（２９３）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０４３４】（３８６）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（２９４）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０４３５】（３８７）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（２９５）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０４３６】（３８８）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（２９６）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０４３７】（３８９）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（２９７）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０４３８】（３９０）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（２９８）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０４３９】（３９１）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（２９９）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０４４０】（３９２）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（３００）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０４４１】（３９３）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（３０１）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０４４２】（３９４）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（３０２）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０４４３】（３９５）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（３０３）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０４４４】（３９６）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（３０４）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０４４５】（３９７）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（３０５）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０４４６】（３９８）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（３０６）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０４４７】（３９９）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（３０７）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０４４８】（４００）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（３０８）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０４４９】（４０１）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（３０９）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０４５０】（４０２）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（３１０）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０４５１】（４０３）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（３１１）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０４５２】（４０４）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（３１２）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０４５３】（４０５）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（３１３）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０４５４】（４０６）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（３１４）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０４５５】（４０７）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（３１５）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０４５６】（４０８）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（３１６）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０４５７】（４０９）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（３１７）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０４５８】（４１０）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（３１８）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０４５９】（４１１）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（３１９）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。 （４１２）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記（３２０）で表
される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基である前記一般
式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又はその塩。 （４１３）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記（３２１）で表
される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基である前記一般
式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又はその塩。 （４１４）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記（３２２）で表
される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基である前記一般
式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又はその塩。 （４１５）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記（３２３）で表
される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基である前記一般
式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又はその塩。 （４１６）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記（３２４）で表
される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基である前記一般
式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又はその塩。 （４１７）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記（３２５）で表
される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基である前記一般
式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又はその塩。 （４１８）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記（３２６）で表
される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基である前記一般
式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又はその塩。 （４１９）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記（３２７）で表
される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基である前記一般
式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又はその塩。 （４２０）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記（３２８）で表
される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基である前記一般
式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又はその塩。 （４２１）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記（３２９）で表
される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基である前記一般
式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又はその塩。 （４２２）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記（３３０）で表
される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基である前記一般
式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又はその塩。 （４２３）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記（３３１）で表
される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基である前記一般
式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又はその塩。 （４２４）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記（３３２）で表
される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基である前記一般
式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又はその塩。 （４２５）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記（３３３）で表
される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基である前記一般
式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又はその塩。 (426)R1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記（３３４）で表される
基を示し、Ｒ5がピロリジニル基である前記一般式
（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又はその塩。 （４２７）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記（３３５）で表
される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基である前記一般
式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又はその塩。 （４２８）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記（３３６）で表
される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基である前記一般
式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又はその塩。 （４２９）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記（３３７）で表
される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基である前記一般
式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又はその塩。 （４３０）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記（３３８）で表
される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基である前記一般
式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又はその塩。 （４３１）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記（３３９）で表
される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基である前記一般
式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又はその塩。 （４３２）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記（３４０）で表
される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基である前記一般
式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又はその塩。 （４３３）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記（３４１）で表
される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基である前記一般
式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又はその塩。 （４３４）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記（３４２）で表
される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基である前記一般
式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又はその塩。 （４３５）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記（３４３）で表
される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基である前記一般
式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又はその塩。 （４３６）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記（３４４）で表
される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基である前記一般
式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又はその塩。 （４３７）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記（３４５）で表
される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基である前記一般
式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又はその塩。 （４３８）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記（３４６）で表
される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基である前記一般
式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又はその塩。 （４３９）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記（３４７）で表
される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基である前記一般
式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又はその塩。 （４４０）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記（３４８）で表
される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基である前記一般
式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又はその塩。 （４４１）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記（３４９）で表
される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基である前記一般
式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又はその塩。 （４４２）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記（３５０）で表
される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基である前記一般
式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又はその塩。 （４４３）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記（３５１）で表
される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基である前記一般
式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又はその塩。 （４４４）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記（３５２）で表
される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基である前記一般
式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又はその塩。 （４４５）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記（３５３）で表
される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基である前記一般
式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又はその塩。 （４４６）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記（３５４）で表
される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基である前記一般
式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又はその塩。 （４４７）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記（３５５）で表
される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基である前記一般
式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又はその塩。 （４４８）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記（３５６）で表
される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基である前記一般
式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又はその塩。 （４４９）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記（３５７）で表
される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基である前記一般
式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又はその塩。 （４５０）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記（３５８）で表
される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基である前記一般
式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又はその塩。 （４５１）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記（３５９）で表
される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基である前記一般
式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又はその塩。 （４５２）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記（３６０）で表
される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基である前記一般
式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又はその塩。 （４５３）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記（３６１）で表
される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基である前記一般
式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又はその塩。 （４５４）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記（３６２）で表
される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基である前記一般
式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又はその塩。
（４５５）Ｒ１、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記（３６３）で
表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基である前記一
般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又はその
塩。 （４５６）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記（３６４）で表
される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基である前記一般
式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又はその塩。 （４５７）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記（３６５）で表
される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基である前記一般
式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又はその塩。 （４５８）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記（３６６）で表
される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基である前記一般
式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又はその塩。 （４５９）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記（３６７）で表
される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基である前記一般
式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又はその塩。
【０４６０】（４６０）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（３６８）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０４６１】（４６１）５−イソプロピルアミノカルボ
ニルメチル−１−［４−（１−ピロリジニル）−２−ク
ロロベンゾイル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−ベンゾアゼピン。
【０４６２】（４６２）５−［（４−メチル−１−ピペ
ラジニル）カルボニルメチル］−１−［４−（１−ピロ
リジニル）−２−クロロベンゾイル］−２，３，４，５
−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン。
【０４６３】（４６３）５−イソプロピルアミノカルボ
ニルメチル−１−（４−ｎ−プロピルアミノ−２−メチ
ルベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
−ベンゾアゼピン。
【０４６４】（４６４）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及び
Ｒ3が同時にチアゾリル基を示し、Ｒ4が前記一般式
（１）で表される基を示し、Ｒ5が基−ＮＨＲ6（Ｒ6は
低級アルキル基を示す。）である前記一般式（１）で表
されるベンゾアゼピン誘導体又はその塩。
【０４６５】（４６５）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及び
Ｒ3が同時にフェノキシ低級アルキル基を示し、Ｒ4が前
記一般式（１）で表される基を示し、Ｒ5が基−ＮＨＲ6
（Ｒ6は低級アルキル基を示す。）である前記一般式
（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又はその塩。
【０４６６】（４６６）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及び
Ｒ3が異なって水素原子又はチアゾリル基を示し、Ｒ4が
前記一般式（１）で表される基を示し、Ｒ5が基−ＮＨ
Ｒ6（Ｒ6は低級アルキル基を示す。）である前記一般式
（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又はその塩。
【０４６７】（４６７）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及び
Ｒ3が異なってフェノキシ低級アルキル基又はチアゾリ
ル基を示し、Ｒ4が前記一般式（１）で表される基を示
し、Ｒ5が基−ＮＨＲ6（Ｒ6は低級アルキル基を示
す。）である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピ
ン誘導体又はその塩。
【０４６８】（４６８）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及び
Ｒ3が異なって低級アルコキシ基又はチアゾリル基を示
し、Ｒ4が前記一般式（１）で表される基を示し、Ｒ5が
基−ＮＨＲ6（Ｒ6は低級アルキル基を示す。）である前
記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又はそ
の塩。
【０４６９】（４６９）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及び
Ｒ3が異なってチアゾリル基又は置換基として低級アル
コキシ基を有することのある低級アルキル基を示し、Ｒ
4が前記一般式（１）で表される基を示し、Ｒ5が基−Ｎ
ＨＲ6（Ｒ6は低級アルキル基を示す。）である前記一般
式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又はその塩。
【０４７０】（４７０）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及び
Ｒ3が異なってチアゾリル基又は水酸基置換低級アルキ
ル基を示し、Ｒ4が前記一般式（１）で表される基を示
し、Ｒ5が基−ＮＨＲ6（Ｒ6は低級アルキル基を示
す。）である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピ
ン誘導体又はその塩。
【０４７１】（４７１）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及び
Ｒ3が異なってチアゾリル基又は置換基として低級アル
キル基を有することのあるアミノ置換低級アルキル基を
示し、Ｒ4が前記一般式（１）で表される基を示し、Ｒ5
が基−ＮＨＲ6（Ｒ6は低級アルキル基を示す。）である
前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又は
その塩。
【０４７２】（４７２）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及び
Ｒ3が異なってチアゾリル基又はカルバモイル基置換低
級アルキル基を示し、Ｒ4が前記一般式（１）で表され
る基を示し、Ｒ5が基−ＮＨＲ6（Ｒ6は低級アルキル基
を示す。）である前記一般式（１）で表されるベンゾア
ゼピン誘導体又はその塩。
【０４７３】（４７３）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及び
Ｒ3が異なってチアゾリル基又はアダマンチル基置換低
級アルキル基を示し、Ｒ4が前記一般式（１）で表され
る基を示し、Ｒ5が基−ＮＨＲ6（Ｒ6は低級アルキル基
を示す。）である前記一般式（１）で表されるベンゾア
ゼピン誘導体又はその塩。
【０４７４】（４７４）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及び
Ｒ3が異なってチアゾリル基又は低級アルキルスルホニ
ル基を示し、Ｒ4が前記一般式（１）で表される基を示
し、Ｒ5が基−ＮＨＲ6（Ｒ6は低級アルキル基を示
す。）である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピ
ン誘導体又はその塩。
【０４７５】（４７５）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及び
Ｒ3が異なってチアゾリル基又はピリジル基を示し、Ｒ4
が前記一般式（１）で表される基を示し、Ｒ5が基−Ｎ
ＨＲ6（Ｒ6は低級アルキル基を示す。）である前記一般
式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又はその塩。
【０４７６】（４７６）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及び
Ｒ3が異なってチアゾリル基又はピリジル低級アルキル
基を示し、Ｒ4が前記一般式（１）で表される基を示
し、Ｒ5が基−ＮＨＲ6（Ｒ6は低級アルキル基を示
す。）である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピ
ン誘導体又はその塩。
【０４７７】（４７７）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及び
Ｒ3が異なってチアゾリル基又はイミダゾリル低級アル
キル基を示し、Ｒ4が前記一般式（１）で表される基を
示し、Ｒ5が基−ＮＨＲ6（Ｒ6は低級アルキル基を示
す。）である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピ
ン誘導体又はその塩。
【０４７８】（４７８）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及び
Ｒ3が異なってチアゾリル基又はフェニル環上にハロゲ
ン原子を有することのあるフェニル基を示し、Ｒ4が前
記一般式（１）で表される基を示し、Ｒ5が基−ＮＨＲ6
（Ｒ6は低級アルキル基を示す。）である前記一般式
（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又はその塩。
【０４７９】（４７９）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及び
Ｒ3が異なってチアゾリル基又は置換基として低級アル
キル基を有することのあるイミダゾリル基を示し、Ｒ4
が前記一般式（１）で表される基を示し、Ｒ5が基−Ｎ
ＨＲ6（Ｒ6は低級アルキル基を示す。）である前記一般
式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又はその塩。
【０４８０】（４８０）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及び
Ｒ3が異なって水素原子又はフェノキシ低級アルキル基
を示し、Ｒ4が前記一般式（１）で表される基を示し、
Ｒ5が基−ＮＨＲ6（Ｒ6は低級アルキル基を示す。）で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０４８１】（４８１）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及び
Ｒ3が異なって低級アルコキシ基又はフェノキシ低級ア
ルキル基を示し、Ｒ4が前記一般式（１）で表される基
を示し、Ｒ5が基−ＮＨＲ6（Ｒ6は低級アルキル基を示
す。）である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピ
ン誘導体又はその塩。
【０４８２】（４８２）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及び
Ｒ3が異なってフェノキシ低級アルキル基又は置換基と
して低級アルコキシ基を有することのある低級アルキル
基を示し、Ｒ4が前記一般式（１）で表される基を示
し、Ｒ5が基−ＮＨＲ6（Ｒ6は低級アルキル基を示
す。）である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピ
ン誘導体又はその塩。
【０４８３】（４８３）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及び
Ｒ3が異なってフェノキシ低級アルキル基又は水酸基置
換低級アルキル基を示し、Ｒ4が前記一般式（１）で表
される基を示し、Ｒ5が基−ＮＨＲ6（Ｒ6は低級アルキ
ル基を示す。）である前記一般式（１）で表されるベン
ゾアゼピン誘導体又はその塩。
【０４８４】（４８４）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及び
Ｒ3が異なってフェノキシ低級アルキル基又は置換基と
して低級アルキル基を有することのあるアミノ置換低級
アルキル基を示し、Ｒ4が前記一般式（１）で表される
基を示し、Ｒ5が基−ＮＨＲ6（Ｒ6は低級アルキル基を
示す。）である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼ
ピン誘導体又はその塩。
【０４８５】（４８５）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及び
Ｒ3が異なってフェノキシ低級アルキル基又はカルバモ
イル基置換低級アルキル基を示し、Ｒ4が前記一般式
（１）で表される基を示し、Ｒ5が基−ＮＨＲ6（Ｒ6は
低級アルキル基を示す。）である前記一般式（１）で表
されるベンゾアゼピン誘導体又はその塩。
【０４８６】（４８６）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及び
Ｒ3が異なってフェノキシ低級アルキル基又はアダマン
チル基置換低級アルキル基を示し、Ｒ4が前記一般式
（１）で表される基を示し、Ｒ5が基−ＮＨＲ6（Ｒ6は
低級アルキル基を示す。）である前記一般式（１）で表
されるベンゾアゼピン誘導体又はその塩。
【０４８７】（４８７）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及び
Ｒ3が異なってフェノキシ低級アルキル基又は低級アル
キルスルホニル基を示し、Ｒ4が前記一般式（１）で表
される基を示し、Ｒ5が基−ＮＨＲ6（Ｒ6は低級アルキ
ル基を示す。）である前記一般式（１）で表されるベン
ゾアゼピン誘導体又はその塩。
【０４８８】（４８８）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及び
Ｒ3が異なってフェノキシ低級アルキル基又はピリジル
基を示し、Ｒ4が前記一般式（１）で表される基を示
し、Ｒ5が基−ＮＨＲ6（Ｒ6は低級アルキル基を示
す。）である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピ
ン誘導体又はその塩。
【０４８９】（４８９）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及び
Ｒ3が異なってフェノキシ低級アルキル基又はピリジル
低級アルキル基を示し、Ｒ4が前記一般式（１）で表さ
れる基を示し、Ｒ5が基−ＮＨＲ6（Ｒ6は低級アルキル
基を示す。）である前記一般式（１）で表されるベンゾ
アゼピン誘導体又はその塩。
【０４９０】（４９０）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及び
Ｒ3が異なってフェノキシ低級アルキル基又はイミダゾ
リル低級アルキル基を示し、Ｒ4が前記一般式（１）で
表される基を示し、Ｒ5が基−ＮＨＲ6（Ｒ6は低級アル
キル基を示す。）である前記一般式（１）で表されるベ
ンゾアゼピン誘導体又はその塩。
【０４９１】（４９１）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及び
Ｒ3が異なってフェノキシ低級アルキル基又はフェニル
環上にハロゲン原子を有することのあるフェニル基を示
し、Ｒ4が前記一般式（１）で表される基を示し、Ｒ5が
基−ＮＨＲ6（Ｒ6は低級アルキル基を示す。）である前
記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体又はそ
の塩。
【０４９２】（４９２）Ｒ1が水素原子を示し、Ｒ2及び
Ｒ3が異なってフェノキシ低級アルキル基又は置換基と
して低級アルキル基を有することのあるイミダゾリル基
を示し、Ｒ4が前記一般式（１）で表される基を示し、
Ｒ5が基−ＮＨＲ6（Ｒ6は低級アルキル基を示す。）で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０４９３】（４９３）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（４６４）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０４９４】（４９４）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（４６５）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０４９５】（４９５）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（４６６）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０４９６】（４９６）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（４６７）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０４９７】（４９７）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（４６８）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０４９８】（４９８）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（４６９）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０４９９】（４９９）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（４７０）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０５００】（５００）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（４７１）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０５０１】（５０１）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（４７２）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０５０２】（５０２）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（４７３）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０５０３】（５０３）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（４７４）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０５０４】（５０４）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（４７５）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０５０５】（５０５）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（４７６）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０５０６】（５０６）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（４７７）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０５０７】（５０７）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（４７８）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０５０８】（５０８）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（４７９）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０５０９】（５０９）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（４８０）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０５１０】（５１０）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（４８１）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０５１１】（５１１）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（４８２）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０５１２】（５１２）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（４８３）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０５１３】（５１３）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（４８４）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０５１４】（５１４）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（４８５）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０５１５】（５１５）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（４８６）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０５１６】（５１６）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（４８７）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０５１７】（５１７）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（４８８）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０５１８】（５１８）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（４８９）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０５１９】（５１９）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（４９０）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０５２０】（５２０）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（４９１）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０５２１】（５２１）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（４９２）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０５２２】（５２２）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（４６４）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０５２３】（５２３）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（４６５）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０５２４】（５２４）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（４６６）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０５２５】（５２５）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（４６７）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０５２６】（５２６）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（４６８）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０５２７】（５２７）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（４６９）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０５２８】（５２８）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（４７０）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０５２９】（５２９）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（４７１）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０５３０】（５３０）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（４７２）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０５３１】（５３１）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（４７３）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０５３２】（５３２）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（４７４）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０５３３】（５３３）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（４７５）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０５３４】（５３４）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（４７６）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０５３５】（５３５）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（４７７）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０５３６】（５３６）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（４７８）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０５３７】（５３７）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（４７９）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０５３８】（５３８）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（４８０）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０５３９】（５３９）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（４８１）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０５４０】（５４０）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（４８２）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０５４１】（５４１）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（４８３）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０５４２】（５４２）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（４８４）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０５４３】（５４３）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（４８５）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原３０
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０５４４】（５４４）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（４８６）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
６る前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０５４５】（５４５）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（４８７）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０５４６】（５４６）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（４８８）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０５４７】（５４７）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（４８９）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０５４８】（５４８）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（４９０）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０５４９】（５４９）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（４９１）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０５５０】（５５０）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（４９２）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０５５１】（５５１）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（４９３）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０５５２】（５５２）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（４９４）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０５５３】（５５３）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（４９５）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０５５４】（５５４）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（４９６）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０５５５】（５５５）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（４９７）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０５５６】（５５６）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（４９８）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０５５７】（５５７）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（４９９）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０５５８】（５５８）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（５００）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０５５９】（５５９）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（５０１）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０５６０】（５６０）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（５０２）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０５６１】（５６１）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（５０３）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０５６２】（５６２）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（５０４）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０５６３】（５６３）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（５０５）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０５６４】（５６４）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（５０６）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０５６５】（５６５）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（５０７）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０５６６】（５６６）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（５０８）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０５６７】（５６７）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（５０９）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０５６８】（５６８）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（５１０）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０５６９】（５６９）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（５１１）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０５７０】（５７０）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（５１２）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０５７１】（５７１）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（５１３）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０５７２】（５７２）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（５１４）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０５７３】（５７３）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（５１５）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０５７４】（５７４）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（５１６）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０５７５】（５７５）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（５１７）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０５７６】（５７６）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（５１８）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０５７７】（５７７）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（５１９）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０５７８】（５７８）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（５２０）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０５７９】（５７９）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が前記
（５２１）で表される基を示し、Ｒ1がハロゲン原子で
ある前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導体
又はその塩。
【０５８０】（５８０）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（５５０）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０５８１】（５８１）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（５５１）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０５８２】（５８２）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（５５２）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０５８３】（５８３）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（５５３）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０５８４】（５８４）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（５５４）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０５８５】（５８５）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（５５５）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０５８６】（５８６）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（５５６）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０５８７】（５８７）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（５５７）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０５８８】（５８８）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（５５８）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０５８９】（５８９）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（５５９）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０５９０】（５９０）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（５６０）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０５９１】（５９１）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（５６１）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０５９２】（５９２）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（５６２）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０５９３】（５９３）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（５６３）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０５９４】（５９４）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（５６４）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０５９５】（５９５）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（５６５）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０５９６】（５９６）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（５６６）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０５９７】（５９７）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（５６７）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０５９８】（５９８）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（５６８）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０５９９】（５９９）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（５６９）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０６００】（６００）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（５７０）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０６０１】（６０１）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（５７１）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０６０２】（６０２）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（５７２）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０６０３】（６０３）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（５７３）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０６０４】（６０４）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（５７４）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０６０５】（６０５）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（５７５）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０６０６】（６０６）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（５７６）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０６０７】（６０７）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（５７７）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０６０８】（６０８）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（５７８）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０６０９】（６０９）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が前記
（５７９）で表される基を示し、Ｒ5がピロリジニル基
である前記一般式（１）で表されるベンゾアゼピン誘導
体又はその塩。
【０６１０】本発明のベンゾアゼピン誘導体のうち、Ｒ
1が水素原子であり、Ｒ2及びＲ3が異なって水素原子又
は低級アルキル基、又はＲ2及びＲ3がこれらが結合する
窒素原子と共に窒素原子もしくは酸素原子を介し又は介
することなく形成される５〜７員環の飽和複素環（該複
素環上には、低級アルキル基が置換していてもよい）で
あり、Ｒ4がハロゲン原子又は低級アルキル基である化
合物が特に好ましい。
【０６１１】また、本発明の化合物中では、後記反応式
−６において示されている一般式（１ｂ）の光学活性な
ベンゾアゼピン誘導体が好ましい。更に一般式（１ｂ）
の化合物の中でも、Ｒ4が水素原子、ハロゲン原子、低
級アルキル基又は低級アルコキシ基；Ｒ5がピロリジニ
ル基；Ｒ2及びＲ3が同一又は異なって水素原子又は置換
基として低級アルコキシ基を有することのある低級アル
キル基であるか、又はＲ2及びＲ3が結合する窒素原子と
共に窒素原子もしくは酸素原子を介し介することなく互
いに結合して形成される５〜７員の飽和複素環（該複素
環上には低級アルキル基及びフェニル低級アルキル基か
らなる群より選ばれた基が置換していてもよい）である
化合物が特に好ましい。
【０６１２】本発明の化合物は、種々の方法により製造
することができる。
【０６１３】
【化３】
【０６１４】〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＡ
は前記に同じ。〕 反応式−１で示される方法は、一般式（２）のベンゾア
ゼピン化合物と一般式（３）のカルボン酸とを、通常の
アミド結合生成反応にて反応させる方法である。酸アミ
ド結合生成反応には公知のアミド結合生成反応の条件を
容易に適用できる。例えば（イ）混合酸無水物法、即ち
カルボン酸（３）にアルキルハロ炭酸エステルを反応さ
せて混合酸無水物とし、これにアミン（２）を反応させ
る方法、（ロ）活性エステル法、即ちカルボン酸（３）
をｐ−ニトロフェニルエステル、Ｎ−ヒドロキシコハク
酸イミドエステル、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
エステル等の活性エステルとし、これにアミン（２）を
反応させる方法、（ハ）カルボジイミド法、即ちカルボ
ン酸（３）にアミン（２）をジシクロヘキシルカルボジ
イミド、カルボニルジイミダゾール等の活性化剤の存在
下に縮合反応させる方法、（ニ）その他の方法、例えば
カルボン酸（３）を無水酢酸等の脱水剤によりカルボン
酸無水物とし、これにアミン（２）を反応させる方法、
カルボン酸（３）と低級アルコールとのエステルにアミ
ン（２）を高圧高温下に反応させる方法、カルボン酸
（３）の酸ハロゲン化物、即ちカルボン酸ハライドにア
ミン（２）を反応させる方法等を挙げることができる。
【０６１５】上記混合酸無水物法（イ）において用いら
れる混合酸無水物は、通常のショッテン−バウマン反応
と同様の反応により得られ、これを通常単離することな
くアミン（２）と反応させることにより一般式（１）の
本発明化合物が製造される。上記ショッテン−バウマン
反応は塩基性化合物の存在下に行なわれる。用いられる
塩基性化合物としては、ショッテン−バウマン反応に慣
用の化合物例えばトリエチルアミン、トリメチルアミ
ン、ピリジン、ジメチルアニリン、１−メチル−２−ピ
ロリジノン（ＮＭＰ）、Ｎ−メチルモルホリン、１，５
−ジアザビシクロ〔４．３．０〕ノネン−５（ＤＢ
Ｎ）、１，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕ウンデセ
ン−７（ＤＢＵ）、１，４−ジアザビシクロ〔２．２．
２〕オクタン（ＤＡＢＣＯ）等の有機塩基、炭酸カリウ
ム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナト
リウム等の無機塩基等が挙げられる。該反応は、通常−
２０〜１００℃程度、好ましくは０〜５０℃程度におい
て行なわれ、反応時間は５分〜１０時間程度、好ましく
は５分〜２時間程度である。得られた混合酸無水物とア
ミン（２）との反応は通常−２０〜１５０℃程度、好ま
しくは１０〜５０℃程度において行なわれ、反応時間は
５分〜１０時間程度、好ましくは５分〜５時間程度であ
る。混合酸無水物法は一般に溶媒中で行なわれる。用い
られる溶媒としては混合酸無水物法に慣用の溶媒がいず
れも使用可能であり、具体的にはクロロホルム、ジクロ
ロメタン、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、
ベンゼン、ｐ−クロロベンゼン、トルエン、キシレン等
の芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル、ジイソプロピ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン等
のエーテル類、酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル
類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキ
シド、アセトニトリル、ヘキサメチルリン酸トリアミド
等の非プロトン性極性溶媒等又は之等の混合溶媒等が挙
げられる。混合酸無水物法において使用されるアルキル
ハロ炭酸エステルとしては例えばクロロ蟻酸メチル、ブ
ロモ蟻酸メチル、クロロ蟻酸エチル、ブロモ蟻酸エチ
ル、クロロ蟻酸イソブチル、ピバロイルクロリド等が挙
げられる。該法におけるカルボン酸（３）、アルキルハ
ロ炭酸エステル及びアミン（２）の使用割合は、通常等
モルずつとするのがよいが、アミン（２）に対してアル
キルハロ炭酸エステル及びカルボン酸（３）はそれぞれ
１〜１．５倍モル量程度の範囲内で使用することができ
る。
【０６１６】また前記その他の方法（ニ）の内、カルボ
ン酸ハライドにアミン（２）を反応させる方法を採用す
る場合、該反応は塩基性化合物の存在下に、適当な溶媒
中で行なわれる。用いられる塩基性化合物としては、公
知のものを広く使用でき、例えば上記ショッテン−バウ
マン反応に用いられる塩基性化合物の他に、例えば水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム、水
素化カリウム等を例示できる。また用いられる溶媒とし
ては、例えば上記混合酸無水物法に用いられる溶媒の他
に、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノー
ル、３−メトキシ−１−ブタノール、エチルセロソル
ブ、メチルセロソルブ等のアルコール類、ピリジン、ア
セトン、水等を例示できる。アミン（２）とカルボン酸
ハライドとの使用割合としては、特に限定がなく広い範
囲内で適宜選択でき、通常前者に対して後者を少なくと
も等モル量程度、好ましくは等モル〜５倍モル量程度用
いるのがよい。該反応は通常−２０〜１８０℃程度、好
ましくは０〜１５０℃程度にて行なわれ、一般に５分〜
３０時間程度で反応は完結する。
【０６１７】更に上記反応式−１に示すアミド結合生成
反応は、カルボン酸（３）とアミン（２）とを、フェニ
ルホスフィン−２，２′−ジチオジピリジン、ジフェニ
ルホスフィニルクロリド、フェニル−Ｎ−フェニルホス
ホラミドクロリデート、ジエチルクロロホスフェート、
シアノリン酸ジエチル、ジフェニルリン酸アジド、ビス
（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィニック
クロリド等のリン化合物の縮合剤の存在下に反応させる
方法によっても実施できる。
【０６１８】該反応は、上記カルボン酸ハライドにアミ
ン（２）を反応させる方法で用いられる溶媒及び塩基性
化合物の存在下に、通常−２０〜１５０℃程度、好まし
くは０〜１００℃程度付近にて行なわれ、一般に５分〜
３０時間程度にて反応は終了する。縮合剤及びカルボン
酸（３）の使用量はアミン（２）に対して夫々少なくと
も等モル量程度、好ましくは等モル〜２倍モル量程度使
用するのがよい。
【０６１９】
【化４】
【０６２０】〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6及びＡ
は前記に同じ。Ｘ1はハロゲン原子を示す。Ｒ7及びＲ8
はそれぞれ水素原子又は低級アルキル基を示す。〕 化合物（４）と化合物（５）の反応は、一般に適当な不
活性溶媒中、塩基性化合物の存在下又は非存在下にて行
なわれる。用いられる不活性溶媒としては例えばベンゼ
ン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン、ジエチレングリコールジメ
チルエーテル等のエーテル類、ジクロロメタン、クロロ
ホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類、メタノ
ール、エタノール、イソプロパノール、ブタノール、ｔ
ｅｒｔ−ブタノール等の低級アルコール類、酢酸、酢酸
エチル、アセトン、アセトニトリル、ピリジン、ジメチ
ルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ヘキサメチル
リン酸トリアミド又はこれらの混合溶媒等を挙げること
ができる。また塩基性化合物としては例えば炭酸ナトリ
ウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カ
リウム等の炭酸塩、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム
等の金属水酸化物、水素化ナトリウム、カリウム、ナト
リウム、ナトリウムアミド、ナトリウムメチラート、ナ
トリウムエチラート等の金属アルコラート、ピリジン、
Ｎ−エチルジイソプロピルアミン、ジメチルアミノピリ
ジン、トリエチルアミン、１，５−ジアザビシクロ
〔４．３．０〕ノネン−５（ＤＢＮ）、１，８−ジアザ
ビシクロ〔５．４．０〕ウンデセン−７（ＤＢＵ）、
１，４−ジアザビシクロ〔２．２．２〕オクタン（ＤＡ
ＢＣＯ）等の有機塩基等を挙げることができる。化合物
（４）と化合物（５）との使用割合としては、特に限定
がなく広い範囲で適宜選択すればよいが、前者に対して
後者を少なくとも等モル量程度、好ましくは等モル〜１
０倍モル量程度用いるのがよい。該反応は通常０〜２０
０℃程度、好ましくは０〜１７０℃程度にて行なわれ、
一般に３０分〜７５時間程度で反応は終了する。該反応
系内には沃化ナトリウム、沃化カリウム等のアルカリ金
属ハロゲン化合物、銅粉等を添加してもよい。
【０６２１】化合物（４）と化合物（６）との反応は、
無溶媒又は適当な溶媒中、還元剤の存在下に行なわれ
る。ここで使用される溶媒としては例えば水、メタノー
ル、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類、
アセトニトリル、ギ酸、酢酸、ジオキサン、ジエチルエ
ーテル、ジグライム、テトラヒドロフラン等のエーテル
類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素
類、又は之等の混合溶媒を例示できる。還元剤としては
例えばギ酸、ギ酸アンモニウム、ギ酸ナトリウム等の脂
肪酸アルカリ金属塩、水素化硼素ナトリウム、水素化シ
アノ硼素ナトリウム、水素化アルミニウムリチウム等の
水素化還元剤、パラジウム−黒、パラジウム−炭素、酸
化白金、白金黒、ラネーニッケル等の接触還元剤等を例
示できる。
【０６２２】還元剤としてギ酸を使用する場合、反応温
度は通常室温〜２００℃程度、好ましくは５０〜１５０
℃程度付近が適当であり、反応は１〜１０時間程度にて
終了する。ギ酸の使用量は化合物（４）に対して大過剰
量使用するのがよい。
【０６２３】また水素化還元剤を使用する場合、反応温
度は通常−３０〜１００℃程度、好ましくは０〜７０℃
程度が適当であり、３０分〜１２時間程度で反応は完結
する。還元剤の使用量は、化合物（４）に対して通常等
モル〜２０倍モル量程度、好ましくは１〜６倍モル量程
度とするのがよい。特に還元剤として水素化アルミニウ
ムリチウムを使用する場合、溶媒としてジエチルエーテ
ル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジグライム等の
エーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族
炭化水素類を使用するのが好ましい。
【０６２４】更に接触還元剤を用いる場合は、通常常圧
〜２０気圧程度、好ましくは常圧〜１０気圧程度の水素
雰囲気中で、又はギ酸、ギ酸アンモニウム、シクロヘキ
セン、抱水ヒドラジン等の水素供与剤の存在下で、通常
−３０〜１００℃程度、好ましくは０〜６０℃程度の温
度で反応を行なうのがよく、通常１〜１２時間程度で反
応は終了する。接触還元剤の使用量としては化合物
（４）に対して通常０．１〜４０重量％、好ましくは１
〜２０重量％程度とするのがよい。水素供与剤の使用量
としては化合物（４）に対して通常大過剰量とするのが
よい。
【０６２５】また化合物（６）の使用量としては化合物
（４）に対して通常少なくとも等モル量、好ましくは等
モル〜大過剰量とするのがよい。
【０６２６】
【化５】
【０６２７】〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＸ1
は前記に同じ。Ｒ9は低級アルコキシカルボニル基を示
す。Ｒ10は低級アルコキシ基を示す。Ｂは低級アルキレ
ン基を示す。ｎは０又は１を示す。Ｒ11はフェニル基を
示す。〕 化合物（７）と化合物（８）又は化合物（９）との反応
は塩基性化合物の存在下、適当な溶媒中で行なわれる。
用いられる塩基性化合物としては、金属ナトリウム、金
属カリウム、水素化ナトリウム、ナトリウムアミド、水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭
酸カリウム、炭酸水素ナトリウム等の無機塩基、ナトリ
ウムメチラート、ナトリウムエチラート、カリウムｔ−
ブトキシド等の金属アルコラート類、メチルリチウム、
ｎ−ブチルリチウム、フェニルリチウム、リチウムジイ
ソプロピルアミド等のアルキル及びアリールリチウム又
はリチウムアミド類、ピリジン、ピペリジン、キノリ
ン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン等の
有機塩基等を例示できる。溶媒としては、反応に影響を
与えないものであればいずれも使用できるが、例えばジ
エチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、モ
ノグライム、ジグライム等のエーテル類、ベンゼン、ト
ルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ｎ−ヘキサ
ン、ヘプタン、シクロヘキサン等の脂肪族炭化水素類、
ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン等のアミン類、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド、ヘキサメチルリン酸トリアミド等の非プロトン性極
性溶媒、メタノール、エタノール、イソプロパノール等
のアルコール類等が挙げられる。化合物（７）と化合物
（８）又は化合物（９）との使用割合としては、特に限
定されるものではないが、通常前者に対して後者を少な
くとも等モル、好ましくは等モル〜５倍モルとするのが
よい。反応温度は、通常−８０〜１５０℃、好ましくは
−８０〜１２０℃付近とするのがよく、一般に０．５〜
１５時間程度で反応は終了する。
【０６２８】化合物（１０）を化合物（１１）に導くに
は、還元反応を適用することができる。この還元反応に
は、種々の方法が適用でき、例えば適当な溶媒中触媒の
存在下、接触水素添加することにより行ない得る。使用
される溶媒としては、例えば水、酢酸、メタノール、エ
タノール、イソプロパノール等のアルコール類、ヘキサ
ン、シクロヘキサン等の炭化水素類、ジエチレングリコ
ールジメチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラ
ン、ジエチルエーテル等のエーテル類、酢酸エチル、酢
酸メチル等のエステル類、ジメチルホルムアミド等の非
プロトン性極性溶媒又は之等の混合溶媒等が挙げられ
る。また使用される触媒としては、例えばパラジウム、
パラジウム−黒、パラジウム−炭素、白金、酸化白金、
亜クロム酸銅、ラネーニッケル等が挙げられる。触媒
は、原料化合物に対して一般に０．０２〜１倍量程度用
いるのがよい。反応温度は通常−２０〜１００℃付近、
好ましくは０〜７０℃付近、水素圧は通常１〜１０気圧
とするのがよく、該反応は一般に０．５〜２０時間程度
で終了する。
【０６２９】上記還元反応条件を利用できるが、好まし
くは水素化還元剤を用いる還元法が好適に利用される。
用いられる水素化還元剤としては、例えば水素化アルミ
ニウムリチウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化シア
ノホウ素ナトリウム、ジボラン等が挙げられ、その使用
量は、通常化合物（１０）に対して少なくとも０．１倍
モル、好ましくは０．１倍モル〜１０倍モルの範囲であ
る。この還元反応は、通常適当な溶媒、例えば水、メタ
ノール、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコ
ール類、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジグ
ライム等のエーテル類、ジメチルホルムアミド又はこれ
らの混合溶媒等を用い、通常約−６０〜５０℃、好まし
くは−３０℃〜室温にて、約１０分間〜５時間程度で行
なわれる。なお、還元剤として水素化アルミニウムリチ
ウムやジボランを用いた場合には、ジエチルエーテル、
テトラヒドロフラン、ジグライム等の無水の溶媒を用い
るのがよい。
【０６３０】上記還元反応で水素還元剤を用いる還元法
を利用するときには、該反応系内に塩化ニッケル等の金
属ハロゲン化物を加えると反応は有利に進行する。
【０６３１】また金属マグネシウム−メタノールを用い
て化合物（１０）を還元することによっても、化合物
（１１）に導くことができる。この反応は、通常０〜５
０℃、好ましくは０℃〜室温付近にて行なわれ、一般に
１〜１０時間程度で反応は完結する。金属マグネシウム
は、化合物（１０）に対して通常等モル〜１０倍モル、
好ましくは２〜７倍モル量使用するのがよい。
【０６３２】化合物（１１）を化合物（１２）に導く反
応は、適当な溶媒中又は無溶媒で、酸又は塩基性化合物
の存在下に実施することができる。用いられる溶媒とし
ては、例えば水、メタノール、エタノール、イソプロパ
ノール等の低級アルコール類、アセトン、メチルエチル
ケトン等のケトン類、ジオキサン、テトラヒドロフラ
ン、エチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル
類、酢酸、ギ酸等の脂肪酸類、之等の混合溶媒等を挙げ
ることができる。酸としては例えば塩酸、硫酸、臭化水
素酸等の鉱酸やギ酸、酢酸、芳香族スルホン酸等の有機
酸等を挙げることができ、また塩基性化合物としては、
例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の金属炭酸塩や
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウ
ム、水酸化リチウム等の金属水酸化物等を挙げることが
できる。該反応は、通常室温〜２００℃程度、好ましく
は室温〜１５０℃程度にて好適に進行し、一般に１０分
〜２５時間程度で終了する。
【０６３３】また化合物（１２）は、化合物（１１）
を、適当な溶媒中、ジメチルスルフィド−塩化アルミニ
ウム等のジアルキルスルフィド−ルイス酸の存在下に処
理することによっても製造される。溶媒としては、前記
反応式−２における化合物（４）と化合物（５）との反
応で用いられる溶媒をいずれも使用できる。この処理
は、通常０〜７０℃、好ましくは０〜５０℃付近で、１
〜１０時間行なえばよい。
【０６３４】化合物（１２）と化合物（１３）との反応
は前記反応式−１における化合物（２）と化合物（３）
との反応と同様の条件下に行なわれることができる。
【０６３５】上記において、出発原料として用いられる
化合物（４）は、例えば下記反応式−４に示す方法に従
い容易に製造され得る。
【０６３６】
【化６】
【０６３７】〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＡは前記
に同じ。〕 化合物（２）と化合物（１４）との反応は、前記反応式
−１における化合物（２）と化合物（３）との反応と同
様の条件下に行なわれることができる。
【０６３８】化合物（１５）を化合物（４）に導く反応
は、例えば(1)適当な溶媒中接触還元触媒を用いて還元
するか又は(2)適当な不活性溶媒中、金属もしくは金属
塩と酸又は金属もしくは金属塩とアルカリ金属水酸化
物、硫化物、アンモニウム塩等との混合物等を還元剤と
して用いて還元することにより行なわれる。
【０６３９】(1)の還元触媒を用いる場合、使用される
溶媒としては例えば水、酢酸、メタノール、エタノー
ル、イソプロパノール等のアルコール類、ヘキサン、シ
クロヘキサン等の炭化水素類、ジオキサン、テトラヒド
ロフラン、ジエチルエーテル、ジエチレングリコールジ
メチルエーテル等のエーテル類、酢酸エチル、酢酸メチ
ル等のエステル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の
非プロトン性極性溶媒等又はこれらの混合溶媒等が挙げ
られ、使用される接触還元触媒としては例えばパラジウ
ム、パラジウム−黒、パラジウム−炭素、白金、酸化白
金、亜クロム酸銅、ラネーニッケル等が挙げられる。触
媒は出発原料に対して一般に０．０２〜１倍量程度用い
るのがよい。反応温度は通常−２０〜１５０℃付近、好
ましくは０〜１００℃付近、水素圧は通常１〜１０気圧
とするのがよく、該反応は一般に０．５〜１０時間程度
で終了する。また該反応には塩酸等の酸を添加してもよ
い。
【０６４０】また(2)の方法を用いる場合、鉄、亜鉛、
錫もしくは塩化第一錫と塩酸、硫酸等の鉱酸、又は鉄、
硫酸第一鉄、亜鉛もしくは錫と水酸化ナトリウム等のア
ルカリ金属水酸化物、硫化アンモニウム等の硫化物、ア
ンモニア水、塩化アンモニウム等のアンモニウム塩との
混合物が還元剤として用いられる。使用される不活性溶
媒としては、例えば水、酢酸、メタノール、エタノー
ル、ジオキサン等を例示できる。上記還元反応の条件と
しては、用いられる還元剤によって適宜選択すればよ
く、例えば塩化第一錫と塩酸とを還元剤として用いる場
合、有利には０〜８０℃付近、０．５〜１０時間程度反
応を行なうのがよい。還元剤は、原料化合物に対して少
なくとも等モル量、通常は等モル〜５倍モル量用いられ
る。
【０６４１】また本発明で出発原料として用いられる化
合物（７）は、原料化合物として一般式
【０６４２】
【化７】
【０６４３】〔式中、Ｒ1は前記に同じ。〕で表される
化合物と一般式
【０６４４】
【化８】
【０６４５】〔式中、Ｒ4及びＲ5は前記に同じ。〕で表
される化合物とを用い、前記反応式−１における化合物
（２）と化合物（３）との反応と同様の条件下に反応さ
せることにより容易に製造され得る。
【０６４６】
【化９】
【０６４７】〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ9、Ｒ10、
Ｒ11、Ｘ1、Ｂ及びｎは前記に同じ。Ｒ12はフェニル環
上に低級アルキル基を有することのあるフェニルスルホ
ニル基を示す。〕 化合物（１６）と化合物（８）又は化合物（９）との反
応は、塩基性化合物の存在下、適当な溶媒中で行なわれ
る。用いられる塩基性化合物としては、金属ナトリウ
ム、金属カリウム、水素化ナトリウム、ナトリウムアミ
ド、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム等の無機塩基、
ナトリウムメチラート、ナトリウムエチラート、カリウ
ムｔ−ブトキシド等の金属アルコラート類、メチルリチ
ウム、ｎ−ブチルリチウム、フェニルリチウム、リチウ
ムジイソプロピルアミド等のアルキル及びアリールリチ
ウム又はリチウムアミド類、ピリジン、ピペリジン、キ
ノリン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン
等の有機塩基等を例示できる。溶媒としては、反応に影
響を与えないものであればいずれも使用できるが、例え
ばジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラ
ン、モノグライム、ジグライム等のエーテル類、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ｎ−ヘ
キサン、ヘプタン、シクロヘキサン等の脂肪族炭化水素
類、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン等のアミン
類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキ
シド、ヘキサメチルリン酸トリアミド等の非プロトン性
極性溶媒、メタノール、エタノール、イソプロパノール
等のアルコール類等が挙げられる。化合物（１６）と化
合物（８）又は化合物（９）との使用割合としては、特
に限定されるものではないが、通常前者に対して後者を
少なくとも等モル、好ましくは等モル〜５倍モルとする
のがよい。反応温度は、通常−８０〜１５０℃、好まし
くは−８０〜１２０℃付近とするのがよく、一般に０．
５〜１５時間程度で反応は終了する。
【０６４８】化合物（１７）を化合物（１８）に導く反
応は、適当な溶媒中塩基性化合物の存在下に実施するこ
とができる。用いられる溶媒としては、例えば水、メタ
ノール、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコ
ール類、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類、
ジオキサン、テトラヒドロフラン、エチレングリコール
ジメチルエーテル等のエーテル類、酢酸、ギ酸等の脂肪
酸類、これらの混合溶媒等を挙げることができる。この
中でメタノールが特に好ましい。塩基性化合物として
は、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の金属炭酸
塩や水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシ
ウム、水酸化リチウム等の金属水酸化物等を挙げること
ができる。該反応は、通常室温〜１５０℃程度、好まし
くは室温〜１００℃程度にて好適に進行し、一般に１分
〜２５時間程度で終了する。
【０６４９】化合物（１８）を化合物（１９）に導くに
は、還元反応を適用することができる。この還元反応に
は、種々の方法が適用でき、例えば適当な溶媒中触媒の
存在下、接触水素添加することにより行ない得る。使用
される溶媒としては、例えば水、酢酸、メタノール、エ
タノール、イソプロパノール等のアルコール類、ヘキサ
ン、シクロヘキサン等の炭化水素類、ジエチレングリコ
ールジメチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラ
ン、ジエチルエーテル等のエーテル類、酢酸エチル、酢
酸メチル等のエステル類、ジクロロメタン、クロロホル
ム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類、ジメチルホ
ルムアミド等の非プロトン性極性溶媒又はこれらの混合
溶媒等が挙げられる。また使用される触媒としては、例
えば下記（ａ）〜（ｌ）に示す化合物等が挙げられる。
【０６５０】（ａ）Ｙ−（Ｓ）−ＢＩＮＡＰ（（Ｓ）−
ＢＩＮＡＰ；（Ｓ）−２，２’−ビス（ジフェニルホス
フィノ）−１，１’−ビナフチル） （ｂ）Ｙ−（Ｒ）−ＢＩＮＡＰ （ｃ）Ｙ−（Ｓ）−Ｈ8−ＢＩＮＡＰ（（Ｓ）−Ｈ8−Ｂ
ＩＮＡＰ；（Ｓ）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフ
ィノ）−５，５’，６，６’，７，７’，８，８’−オ
クタヒドロ−１，１’−ビナフチル） （ｄ）Ｙ−（Ｒ）−Ｈ8−ＢＩＮＡＰ （ｅ）Ｙ−（Ｒ）−（Ｓ）−ＢＰＰＦＡ（（Ｒ）−
（Ｓ）−ＢＰＰＦＡ；（Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−
〔（Ｓ）−１’，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）フ
ェロセニル〕エチルアミン） （ｆ）Ｙ−（＋）−ＤＩＯＰ（（＋）−ＤＩＯＰ；
（＋）−２，３−Ｏ−イソプロピリデン−２，３−ジヒ
ドロキシ−１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタ
ン） （ｇ）Ｙ−（−）−ＮＯＲＰＨＯＳ（（−）−ＮＯＲＰ
ＨＯＳ；（２Ｒ，３Ｒ）−（−）−２，３−ビス（ジフ
ェニルホスフィノ）−ビシクロ〔２，２，１〕ヘプト−
５−エン） （ｈ）Ｙ−（Ｓ，Ｓ）−（ＣＨＩＲＡＰＨＯＳ（（Ｓ，
Ｓ）−ＣＨＩＲＡＰＨＯＳ；（２Ｓ，３Ｓ）−（−）−
ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン） （ｉ）Ｙ−（Ｓ，Ｓ）−ＥＴ−ＤＵＰＨＯＳ（（Ｓ，
Ｓ）−ＥＴ−ＤＵＰＨＯＳ；（＋）−１，２−ビス
（（２Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジエチルホスフォラノ）ベ
ンゼン） （ｊ）Ｙ−（Ｓ）−ＰＹＢＯＸ（（Ｓ）−ＰＹＢＯＸ；
２，６−ビス（（４Ｓ）−イソプロピル−２−オキサゾ
リン−２−イル）ピリジン） （ｋ）Ｙ−（＋）−ＮＯＲＰＨＯＳ（（＋）−ＮＯＲＰ
ＨＯＳ；（２Ｓ，３Ｓ）−（＋）−２，３−ビス（ジフ
ェニルホスフィノ）−ビシクロ〔２，２，１〕ヘプト−
５−エン） （ｌ）Ｙ−（Ｒ，Ｒ）−ＥＴ−ＤＵＰＨＯＳ（（Ｒ，
Ｒ）−ＥＴ−ＤＵＰＨＯＳ；（−）−１，２−ビス
（（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジエチルフォスフォラノ）
ベンゼン）。
【０６５１】上記（ａ）〜（ｌ）において、Ｙとして
は、Ｒｕ（II）、Ｒｈ（Ｉ）等の遷移金属が挙げられ、
これらの金属には、塩素原子等のハロゲン原子、基−Ｏ
Ｒ11（Ｒ11は低級アルカノイル基を示す。）、シクロオ
クタジエン等のシクロアルケニル基、ベンゼン等がそれ
ぞれの配位能力に応じて配位していてもよい。
【０６５２】上記触媒は、原料化合物に対して一般に
０．００１〜１倍量程度用いるのがよい。反応温度は通
常−２０〜１００℃付近、好ましくは室温〜１００℃付
近、水素圧は通常１〜１５０気圧とするのがよく、該反
応は一般に０．５〜５０時間程度で終了する。
【０６５３】上記還元反応によれば、用いた触媒の立体
構造により、（Ｓ）−光学異性体である化合物（１９）
及び（Ｒ）−光学異性体である化合物（１９）のどちら
か一方の化合物が立体選択的に、安全且つ簡便な操作に
より、しかも緩和な条件下に高収率、高純度で製造され
る。
【０６５４】化合物（１９）と化合物（１３）との反応
は通常のアミド結合生成反応にて反応させる方法であ
る。酸アミド結合生成反応には公知のアミド結合生成反
応の条件を容易に適用できる。例えば（イ）混合酸無水
物法、即ちカルボン酸（１９）にアルキルハロ炭酸エス
テルを反応させて混合酸無水物とし、これにアミン（１
３）を反応させる方法、（ロ）活性エステル法、即ちカ
ルボン酸（１９）をｐ−ニトロフェニルエステル、Ｎ−
ヒドロキシコハク酸イミドエステル、１−ヒドロキシベ
ンゾトリアゾールエステル等の活性エステルとし、これ
にアミン（１３）を反応させる方法、（ハ）カルボジイ
ミド法、即ちカルボン酸（１９）にアミン（１３）をジ
シクロヘキシルカルボジイミド、カルボニルジイミダゾ
ール等の活性化剤の存在下に縮合反応させる方法、
（ニ）その他の方法、例えばカルボン酸（１９）を無水
酢酸等の脱水剤によりカルボン酸無水物とし、これにア
ミン（１３）を反応させる方法、カルボン酸（１９）と
低級アルコールとのエステルにアミン（１３）を高圧高
温下に反応させる方法、カルボン酸（１９）の酸ハロゲ
ン化物、即ちカルボン酸ハライドにアミン（１３）を反
応させる方法等を挙げることができる。
【０６５５】上記混合酸無水物法（イ）において用いら
れる混合酸無水物は、通常のショッテン−バウマン反応
と同様の反応により得られ、これを通常単離することな
くアミン（１３）と反応させることにより一般式（２
０）の化合物が製造される。上記ショッテン−バウマン
反応は塩基性化合物の存在下に行なわれる。用いられる
塩基性化合物としては、ショッテン−バウマン反応に慣
用の化合物例えばトリエチルアミン、トリメチルアミ
ン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、ジメチル
アニリン、Ｎ−メチルモルホリン、１，５−ジアザビシ
クロ〔４．３．０〕ノネン−５（ＤＢＮ）、１，８−ジ
アザビシクロ〔５．４．０〕ウンデセン−７（ＤＢ
Ｕ）、１，４−ジアザビシクロ〔２．２．２〕オクタン
（ＤＡＢＣＯ）等の有機塩基、炭酸カリウム、炭酸ナト
リウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム等の無
機塩基等が挙げられる。該反応は、通常−２０〜１００
℃程度、好ましくは０〜５０℃程度において行なわれ、
反応時間は５分〜１０時間程度、好ましくは５分〜２時
間程度である。得られた混合酸無水物とアミン（１３）
との反応は通常−２０〜１５０℃程度、好ましくは１０
〜５０℃程度において行なわれ、反応時間は５分〜１０
時間程度、好ましくは５分〜５時間程度である。混合酸
無水物法は一般に溶媒中で行なわれる。用いられる溶媒
としては混合酸無水物法に慣用の溶媒がいずれも使用可
能であり、具体的にはクロロホルム、ジクロロメタン、
ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、
ｐ−クロロベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭
化水素類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン等のエーテ
ル類、酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル類、Ｎ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセ
トニトリル、ヘキサメチルリン酸トリアミド等の非プロ
トン性極性溶媒等又はこれらの混合溶媒等が挙げられ
る。混合酸無水物法において使用されるアルキルハロ炭
酸エステルとしては例えばクロロ蟻酸メチル、ブロモ蟻
酸メチル、クロロ蟻酸エチル、ブロモ蟻酸エチル、クロ
ロ蟻酸イソブチル、ピバロイルクロリド等が挙げられ
る。該法におけるカルボン酸（１９）、アルキルハロ炭
酸エステル及びアミン（１３）の使用割合は、通常等モ
ルずつとするのがよいが、カルボン酸（１９）に対して
アルキルハロ炭酸エステル及びアミン（１３）はそれぞ
れ１〜１．５倍モル量程度の範囲内で使用することがで
きる。
【０６５６】また前記その他の方法（ニ）の内、カルボ
ン酸ハライドにアミン（１３）を反応させる方法を採用
する場合、該反応は塩基性化合物の存在下に、適当な溶
媒中で行なわれる。用いられる塩基性化合物としては、
公知のものを広く使用でき、例えば上記ショッテン−バ
ウマン反応に用いられる塩基性化合物の他に、例えば水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム、
水素化カリウム等又はこれらの混合物等を例示できる。
また用いられる溶媒としては、例えば上記混合酸無水物
法に用いられる溶媒の他に、メタノール、エタノール、
プロパノール、ブタノール、３−メトキシ−１−ブタノ
ール、エチルセロソルブ、メチルセロソルブ等のアルコ
ール類、ピリジン、アセトン、水等を例示できる。カル
ボン酸ハライドとアミン（１３）との使用割合として
は、特に限定がなく広い範囲内で適宜選択でき、通常前
者に対して後者を少なくとも等モル量程度、好ましくは
等モル〜５倍モル量程度用いるのがよい。該反応は通常
−２０〜１８０℃程度、好ましくは０〜１５０℃程度に
て行なわれ、一般に５分〜３０時間程度で反応は完結す
る。
【０６５７】更に上記反応式−１に示すアミド結合生成
反応は、カルボン酸（１９）とアミン（１３）とを、フ
ェニルホスフィン−２，２’−ジチオジピリジン、ジフ
ェニルホスフィニルクロリド、フェニル−Ｎ−フェニル
ホスホラミドクロリデート、ジエチルクロロホスフェー
ト、シアノリン酸ジエチル、ジフェニルリン酸アジド、
ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィニ
ッククロリド等のリン化合物の縮合剤の存在下に反応さ
せる方法によっても実施できる。
【０６５８】該反応は、上記カルボン酸ハライドにアミ
ン（１３）を反応させる方法で用いられる溶媒及び塩基
性化合物の存在下に、通常−２０〜１５０℃程度、好ま
しくは０〜１００℃程度付近にて行なわれ、一般に５分
〜３０時間程度にて反応は終了する。縮合剤及びアミン
（１３）の使用量はカルボン酸（１９）に対して夫々少
なくとも等モル量程度、好ましくは等モル〜５倍モル量
程度とするのがよい。
【０６５９】化合物（２０）を化合物（２ａ）に導く反
応は、適当な溶媒中化合物（２０）に金属マグネシウム
を作用させることにより行われる。ここで使用される溶
媒としては、例えばメタノール、エタノール、イソプロ
パノール等のアルコール類、アセトン、メチルエチルケ
トン等のケトン類、ジオキサン、テトラヒドロフラン、
エチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル類、
ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、
ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水
素類、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、
ヘキサメチルリン酸トリアミド等の非プロトン性極性溶
媒類又はこれらの混合溶媒等を挙げることができる。金
属マグネシウムの使用量は、化合物（２０）に対して通
常大過剰量、好ましくは５〜２０倍モル量とするのがよ
い。該反応は、通常室温〜１２０℃付近、好ましくは室
温〜１００℃付近にて好適に進行し、一般に１〜１５時
間程度で該反応は完結する。
【０６６０】また化合物（２０）を適当な溶媒中、硫酸
等の酸の存在下に処理することによっても化合物（２
ａ）が製造される。ここで使用される溶媒としては、ベ
ンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類の
他、上述のアルコール類、エーテル類、脂肪族炭化水素
類、非プロトン性極性溶媒又はこれらの混合溶媒等を挙
げられることができる。酸の使用量は、化合物（２０）
に対して通常大過剰量とするのがよい。該反応は、通常
室温〜１５０℃、好ましくは５０〜１２０℃付近にて、
一般に１〜１０時間程度にて終了する。該反応系内には
アニソール等を添加することにより反応は有利に進行す
る。
【０６６１】
【化１０】
【０６６２】〔式中Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＡは
前記に同じ。〕 化合物（２ｂ）と化合物（３）との反応は、前記反応式
−５における化合物（１９）と化合物（１３）との反応
と同様の反応条件下に行われる。化合物（２ｂ）に対す
る化合物（３）の使用量は、通常少なくとも等モル量程
度、好ましくは等モル量〜５倍モル量程度とするのがよ
い。
【０６６３】
【化１１】
【０６６４】〔式中Ｒ1、Ｒ9及びＲ12は前記に同じ。Ｘ
2はハロゲン原子を示す。Ｒ13は低級アルキルスルホニ
ル基を示す。Ｍはカリウム、ナトリウム等のアルカリ金
属原子を示す。〕 ここで低級アルキルスルホニル基としては、例えば、メ
チルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニ
ル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、tert
−ブチルスルホニル、ペンチルスルホニル、ヘキシルス
ルホニル基等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキ
ルスルホニル基を例示できる。
【０６６５】化合物（２１）を化合物（２３）及び化合
物（２４）に導く反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下、
リパーゼの存在下化合物（２１）に酢酸ビニル（２２）
を反応させることにより行われる。
【０６６６】この反応で使用される溶媒としては、例え
ばシクロヘキサン、ｎ−ヘキサン等の脂肪族炭化水素
類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素
類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジオ
キサン、テトラヒドロフラン等のエーテル類、ジクロロ
メタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化
水素類、酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル類、アセ
トニトリル等やこれらの混合溶媒が挙げられる。
【０６６７】この反応で使用されるリパーゼとしては、
動物、酵母、カビ、細菌等様々な生物から得られたリパ
ーゼがいずれも使用可能であり、更に種々の市販のリパ
ーゼを広く使用することができる。市販のリパーゼとし
ては、例えばリパーゼＱＬ〔名糖産業社製、アルカリゲ
ネス属（Alcaligenes sp）のリパーゼ〕、リパーゼＰＬ
〔名糖産業社製、アルカリゲネス属のリパーゼ〕、リパ
ーゼＱＬＧ〔名糖産業社製、アルカリゲネス属のリパー
ゼ〕、リパーゼＯＦ〔名糖産業社製、キャンディダ属
（Candida cylindrasea）のリパーゼ〕、リポザイムＩ
Ｍ（Lipozyme IM）〔ノボ ノルディスク（Novo Nordis
k）社製、ムコール属（Mucor miehei）のリパーゼ〕、
ノボザイム（Novozym）４３５，ＳＰ５２３，ＳＰ５２
４，ＳＰ５２５，ＳＰ５２６〔ノボ ノルディスク社
製、アスペルギルス属（Aspergillus oryzae）のリパー
ゼ〕、スブティリシン（Subtilisin）Ａ〔ノボ ノルデ
ィスク社製、バシルス属（Bacillus licheniformis）の
リパーゼ〕、トヨチーム（Toyozyme）ＬＩＰ〔東洋紡社
製〕、ＰＰＬ〔シグマ（Sigma）社製、ブタ膵臓（Porci
nePancreas）のリパーゼ〕、ＣＣＬ〔シグマ社製、キャ
ンディダ属のリパーゼ〕、ナカライリパーゼ（Nacalai
lipase）〔ナカライ社製、シュードモナス属（Pseudomo
nas fluorescens）のリパーゼ〕等が挙げられる。これ
ら市販リパーゼの中でも、リパーゼＱＬが特に好まし
い。リパーゼの使用量としては、特に限定されず広い範
囲内から適宜選択することができるが、通常化合物（２
１）に対して通常触媒量、好ましくは０．００１〜０．
１倍重量となるように使用するのがよい。
【０６６８】上記反応において、酢酸ビニル（２２）の
使用量も特に限定されるものではないが、化合物（２
１）に対して通常１〜１０倍モル量、好ましくは１〜５
倍モル量とするのがよい。該反応は、通常−１０〜６０
℃付近、好ましくは−１０℃〜室温付近にて好適に進行
し、一般に３０分〜５時間程度で該反応は完結する。
【０６６９】上記反応で化合物（２４）も同時に生成す
るが、この化合物（２４）と化合物（２３）とは、通常
の分離手段、例えばカラムクロマトグラフィー、プレパ
ラティブ薄層クロマトグラフィー等によりそれぞれ容易
に単離され得る。
【０６７０】化合物（２３）を化合物（２５）に導く反
応は、適当な溶媒中又は無溶媒下、酸又は塩基性化合物
の存在下に行われる。用いられる溶媒としては、例えば
水、メタノール、エタノール、イソプロパノール等のア
ルコール類、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン
類、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラ
ン、エチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル
類、ギ酸、酢酸等の脂肪酸類又はこれらの混合溶媒等を
挙げることができる。酸としては、例えば塩酸、硫酸、
臭化水素酸等の鉱酸、ギ酸、酢酸、芳香族スルホン酸等
の有機酸等を挙げることができ、また塩基性化合物とし
ては、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の金属炭
酸塩や水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カル
シウム等の金属水酸化物等を挙げることができる。該反
応は、通常室温〜２００℃程度、好ましくは室温〜１５
０℃程度で好適に進行し、一般に０．０５〜２５時間程
度で終了する。
【０６７１】化合物（２５）を化合物（２８ａ）に導く
反応は、ハロゲン化剤の存在下、無溶媒でも、あるいは
適当な不活性溶媒中、室温〜１００℃程度、好ましくは
５０〜８０℃にて、３０分〜６時間程度で行われる。ハ
ロゲン化剤としては、例えば、塩化チオニル、オキシ塩
化リン、オキシ臭化リン、五塩化リン、五臭化リン等を
例示でき、また溶媒としては、例えば、クロロホルム、
塩化メチレン、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類、
ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等
のエーテル類等が挙げられる。このハロゲン化剤の使用
量は、化合物（２５）に対して、無溶媒下で反応を行う
場合には、通常大過剰量、また溶媒中で反応を行う場合
には、少なくとも等モル量程度、好ましくは２〜４倍モ
ル量とするのがよい。
【０６７２】また上記に例示した溶媒中、トリフェニル
ホスフィン存在下、化合物（２５）に四塩化炭素、四臭
化炭素等の四ハロゲン化炭素類を作用させることによっ
ても化合物（２８ａ）が製造される。トリフェニルホス
フィン及び四ハロゲン化炭素類の使用量は、化合物（２
５）に対してそれぞれ少なくとも等モル、好ましくは等
モル〜３倍モル量とするのがよい。該反応は、通常０〜
１００℃、好ましくは０〜７０℃付近にて行われ、１０
分〜５時間程度にて終了する。
【０６７３】化合物（２８ａ）と化合物（２９）の反応
は、一般に、適当な不活性溶媒中にて行われる。用いら
れる不活性溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、
キシレン等の芳香族炭化水素類、テトラヒドロフラン、
ジオキサン、ジエチレングリコールジメチルエーテル等
のエーテル類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化
炭素等のハロゲン化炭化水素類、メタノール、エタノー
ル、イソプロパノール、ブタノール、tert−ブタノール
等の低級アルコール類、酢酸、酢酸エチル、アセトン、
アセトニトリル、ピリジン、ジメチルスルホキシド、ジ
メチルホルムアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミド又
はこれらの混合溶媒等を挙げることができる。化合物
（２８ａ）と化合物（２９）との使用割合としては、特
に限定がなく広い範囲で適宜選択すればよいが、前者に
対して後者を少なくとも等モル量程度、好ましくは等モ
ル〜５倍モル量程度とするのがよい。該反応は通常０〜
１５０℃程度、好ましくは０〜１００℃程度にて行わ
れ、一般に３０分〜１０時間程度で反応は終了する。
尚、該反応系内には、１８−クラウン−６（１８−crow
n−６）等のクラウンエーテル類を添加してもよい。
【０６７４】化合物（３０ａ）を化合物（３１ａ）に導
く反応は、適当な溶媒中酸の存在下に実施することがで
きる。用いられる溶媒としては例えば水、メタノール、
エタノール、イソプロパノール、エチレングリコール等
のアルコール類、アセトン、メチルエチルケトン等のケ
トン類、ジオキサン、テトラヒドロフラン、エチレング
リコールジメチルエーテル等のエーテル類、酢酸、ギ酸
等の脂肪酸類、これらの混合溶媒等を挙げることができ
る。酸としては例えば塩酸、硫酸、臭化水素酸等の鉱酸
やギ酸、酢酸、芳香族スルホン酸等の有機酸等を挙げる
ことができる。該反応は通常室温〜２００℃程度、好ま
しくは室温〜１５０℃程度にて好適に進行し、一般に１
０分〜１０時間程度で終了する。
【０６７５】化合物（３０ａ）を化合物（１９ａ）に導
く反応は、適当な溶媒中、塩基性化合物の存在下に実施
することができる。用いられる溶媒としては、前記化合
物（３０ａ）を化合物（３１ａ）に導く反応で用いた溶
媒をいずれも使用できる。塩基性化合物としては例えば
炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の金属炭酸塩や水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム等の金
属水酸化物等を挙げることができる。該反応は、通常室
温〜２５０℃、好ましくは室温〜２００℃程度にて進行
し、一般に１〜１０時間程度にて終了する。
【０６７６】化合物（３１ａ）を化合物（１９ａ）に導
く反応は、前記反応式−５における化合物（１７）を化
合物（１８）に導く反応と同様の反応条件下に行われ
る。
【０６７７】化合物（２５）と化合物（２６）の反応
は、一般に適当な不活性溶媒中、塩基性化合物の存在下
又は不存在下にて行われる。用いられる不活性溶媒とし
ては、例えばベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族
炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチ
レングリコールジメチルエーテル等のエーテル類、ジク
ロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化
炭化水素類、メタノール、エタノール、イソプロパノー
ル、ブタノール、tert−ブタノール等の低級アルコール
類、酢酸、酢酸エチル、アセトン、アセトニトリル、ピ
リジン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミ
ド、ヘキサメチルリン酸トリアミド又はこれらの混合溶
媒等を挙げることができる。また塩基性化合物として
は、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナ
トリウム、炭酸水素カリウム等の炭酸塩、水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム等の金属水酸化物、水素化ナトリ
ウム、カリウム、ナトリウム、ナトリウムアミド、ナト
リウムメチラート、ナトリウムエチラート等の金属アル
コラート、ピリジン、Ｎ−エチルジイソプロピルアミ
ン、ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、１，
５−ジアザビシクロ〔４．３．０〕ノネン−５（ＤＢ
Ｎ）、１，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕ウンデセ
ン−７（ＤＢＵ）、１，４−ジアザビシクロ〔２．２．
２〕オクタン（ＤＡＢＣＯ）等の有機塩基等を挙げるこ
とができる。化合物（２５）と化合物（２６）との使用
割合としては、特に限定がなく広い範囲で適宜選択すれ
ばよいが、前者に対して後者を少なくとも等モル量程
度、好ましくは等モル〜５倍モル量程度用いるのがよ
い。該反応は通常０〜１５０℃程度、好ましくは０〜１
００℃程度にて行われ、一般に３０分〜３０時間程度で
反応は終了する。該反応系内には沃化ナトリウム、沃化
カリウム等のアルカリ金属ハロゲン化合物等を添加して
もよい。
【０６７８】化合物（２７ａ）を化合物（２８ａ）に導
く反応は、適当な溶媒中、一般式ＭＸ2（Ｍ及びＸ2は前
記に同じ。）で表される化合物を化合物（２７ａ）に作
用させることにより行われる。ここで使用される溶媒と
しては、前記化合物（２５）と化合物（２６）の反応で
用いた溶媒をいずれも使用することができる。一般式
ＭＸ2 で表される化合物の使用量は化合物（２７ａ）
に対して、少なくとも等モル量、好ましくは等モル量〜
５倍モル量とするのがよい。該反応は通常室温〜１５０
℃、好ましくは室温〜１００℃付近にて進行し、一般に
１〜５時間程度にて終了する。
【０６７９】
【化１２】
【０６８０】〔式中Ｒ1、Ｒ9、Ｒ12、Ｒ13、Ｘ1及びＸ2
は前記に同じ。〕 化合物（２４）と化合物（２６）の反応は、前記反応式
−７における化合物（２５）と化合物（２６）の反応と
同様の反応条件下に行われる。
【０６８１】化合物（２７ｂ）を化合物（２８ｂ）に導
く反応は、前記反応式−７における化合物（２７ａ）を
化合物（２８ａ）に導く反応と同様の反応条件下に行わ
れる。
【０６８２】化合物（２４）を化合物（２８ｂ）に導く
反応は、前記反応式−７における化合物（２５）を化合
物（２８ａ）に導く反応と同様の反応条件下に行われ
る。
【０６８３】化合物（２８ｂ）を化合物（２９）の反応
は、前記反応式−７における化合物（２８ａ）と化合物
（２９）の反応と同様の反応条件下に行われる。
【０６８４】化合物（３０ｂ）を化合物（３１ｂ）に導
く反応は前記反応式−７における化合物（３０ａ）を化
合物（３１ａ）に導く反応と同様の反応条件下に行われ
る。
【０６８５】化合物（３１ｂ）を化合物（１９ｂ）に導
く反応は前記反応式−７における化合物（３１ａ）を化
合物（１９ａ）に導く反応と同様の反応条件下に行われ
る。
【０６８６】化合物（３０ｂ）を化合物（１９ｂ）に導
く反応は前記反応式−７における化合物（３０ａ）を化
合物（１９ａ）に導く反応と同様の反応条件下に行われ
る。
【０６８７】上記反応式−７において、出発原料として
用いられる化合物（２１）は、例えば以下に示す方法に
より製造される。
【０６８８】
【化１３】
【０６８９】〔式中Ｒ1、Ｒ12、Ｒ11及びＸ1は前記に同
じ。〕 化合物（１６）と化合物（３２）との反応は、前記反応
式−５における化合物（１６）と化合物（９）との反応
と同様の反応条件下に行われる。
【０６９０】化合物（１７ａ）を化合物（２１）に導く
反応は、まずハイドロボレーション反応を行い、引続き
酸化することにより実施される。
【０６９１】ハイドロボレーション反応は、ハイドロボ
レーション試剤の存在下、ジエチルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン等のエーテル類等の溶媒中、通
常０〜５０℃、好ましくは０℃〜室温付近にて、１〜１
０時間程度で終了する。ここで使用されるハイドロボレ
ーション試剤としては、例えば下記表１に示す水素化硼
素化合物等を例示できる。
【０６９２】
【表１】
【０６９３】引続き行われる酸化反応は、水中、酸化剤
の存在下にて実施される。ここで使用される酸化剤とし
ては、過酸化水素−水酸化ナトリウム等のアルカリ性過
酸化水素、空気酸化等を例示できる。該反応は、通常室
温〜１５０℃、好ましくは室温〜１００℃付近にて行わ
れ、一般に０．５〜７時間程度にて終了する。
【０６９４】ハイドロボレーション試剤及び酸化剤の使
用量は、通常化合物（１７ａ）に対してそれぞれ少なく
とも等モル、好ましくは等モル〜２倍モル量とするのが
よい。
【０６９５】
【化１４】
【０６９６】〔式中Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＡは前記に同
じ。Ｒ14は水素原子、フェニル環上に置換基として低級
アルキル基を有することのあるフェニルスルホニル基又
は基
【０６９７】
【化１５】
【０６９８】（Ｒ4及びＲ5は前記に同じ）を示す。〕 化合物（３３）と化合物（３４）との反応は、適当な溶
媒中、塩基性化合物の存在下、活性化剤の存在下に行わ
れる。ここで使用される溶媒及び塩基性化合物として
は、前記反応式−５のカルボン酸ハライドにアミン（１
３）を反応させる方法において用いられる溶媒及び塩基
性化合物をいずれも使用することができる。活性化剤と
しては、ジシクロヘキシルカルボジイミド、カルボニル
ジイミタゾール、水溶性カルボジイミド（water solub
le carbodiimide）等の活性化剤を例示することができ
る。化合物（３４）及び活性化剤の使用量はそれぞれ化
合物（３３）に対して、少なくとも等モル、好ましくは
等モル〜２倍モル量とするのがよい。該反応は通常０〜
１５０℃、好ましくは０〜１００℃付近にて、１〜１０
時間程度にて終了する。得られた光学活性体（３５）及
び（３６）は適当な分離手段を用いることにより容易に
分離することができ、再結晶をすることにより、高純度
の光学活性体（３５）及び（３６）を得ることができ
る。
【０６９９】化合物（３５）を化合物（１９ｃ）に導く
反応及び化合物（３６）を化合物（１９ｄ）に導く反応
は、前記反応式−５における化合物（１７）を化合物
（１８）に導く反応と同様の反応条件下に行われる。
【０７００】化合物（１９ｃ）と化合物（１３）との反
応及び化合物（１９ｄ）と化合物（１３）との反応は、
前記反応式−５における化合物（１９）と化合物（１
３）の反応と同様の反応条件下で行われる。
【０７０１】上記反応式−１０で得られる一般式
【０７０２】
【化１６】
【０７０３】〔式中Ｒ1及びＲ14は前記に同じ。Ｒは水
酸基又は基−ＮＲ2Ｒ3（Ｒ2及びＲ3は前記に同じ）を示
す。但し、Ｒが基−ＮＲ2Ｒ3を示す場合、Ｒ14は基
【０７０４】
【化１７】
【０７０５】であってはならない。〕で表される光学活
性なベンゾアゼピン誘導体は、光学活性な一般式（１）
のベンゾアゼピン誘導体を合成するための中間体として
重要な化合物である。
【０７０６】また本発明の光学活性な一般式（１）のベ
ンゾアゼピン誘導体は、特に優れたバソプレシン作動作
用を有し、血中移行性、吸収性、溶解性等において優れ
ている。
【０７０７】上記反応式−１０において、出発原料とし
て用いられる化合物（３３）は、例えば以下に示す方法
により製造される。
【０７０８】
【化１８】
【０７０９】〔式中Ｒ1、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ14、Ｂ、
ｎ及びＸ1は前記に同じ。〕 化合物（３７）と化合物（８）又は化合物（９）との反
応は、塩基性化合物の存在下、適当な溶媒中で行われ
る。用いられる塩基性化合物としては、金属ナトリウ
ム、金属カリウム、水素化ナトリウム、ナトリウムアミ
ド、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム等の無機塩基、
ナトリウムメチラート、ナトリウムエチラート、カリウ
ムｔ−ブトキシド等の金属アルコラート類、メチルリチ
ウム、ｎ−ブチルリチウム、フェニルリチウム、リチウ
ムジイソプロピルアミド等のアルキル及びアリールリチ
ウム又はリチウムアミド類、ピリジン、ピペリジン、キ
ノリン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン
等の有機塩基等を例示できる。溶媒としては、反応に影
響を与えないものであればいずれも使用できるが、例え
ばジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラ
ン、モノグライム、ジグライム等のエーテル類、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ｎ−ヘ
キサン、ヘプタン、シクロヘキサン等の脂肪族炭化水素
類、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン等のアミン
類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキ
シド、ヘキサメチルリン酸トリアミド等の非プロトン性
極性溶媒、メタノール、エタノール、イソプロパノール
等のアルコール類等が挙げられる。化合物（３７）と化
合物（８）又は化合物（９）との使用割合としては、特
に限定されるものではないが、通常前者に対して後者を
少なくとも等モル、好ましくは等モル〜５倍モルとする
のがよい。反応温度は、通常−８０〜１５０℃、好まし
くは−８０〜１２０℃付近とするのがよく、一般に０．
５〜１５時間程度で反応は終了する。
【０７１０】化合物（３８）を化合物（３９）に導くに
は、還元反応を適用することができる。この還元反応に
は、種々の方法が適用でき、例えば適当な溶媒中触媒の
存在下、接触水素添加することにより行ない得る。使用
される溶媒としては、例えば水、酢酸、メタノール、エ
タノール、イソプロパノール等のアルコール類、ヘキサ
ン、シクロヘキサン等の炭化水素類、ジエチレングリコ
ールジメチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラ
ン、ジエチルエーテル等のエーテル類、酢酸エチル、酢
酸メチル等のエステル類、ジメチルホルムアミド等の非
プロトン性極性溶媒又はこれらの混合溶媒等が挙げられ
る。また使用される触媒としては、例えばパラジウム、
パラジウム−黒、パラジウム−炭素、白金、酸化白金、
亜クロム酸銅、ラネーニッケル等が挙げられる。触媒
は、原料化合物に対して一般に０．０２〜１倍量程度用
いるのがよい。反応温度は通常−２０〜１００℃付近、
好ましくは０〜７０℃付近、水素圧は通常１〜１０気圧
とするのがよく、該反応は一般に０．５〜２０時間程度
で終了する。
【０７１１】上記還元反応条件を利用できるが、好まし
くは水素化還元剤を用いる還元法が好適に利用される。
用いられる水素化還元剤としては、例えば水素化アルミ
ニウムリチウム、水素化硼素ナトリウム、水素化シアノ
硼素ナトリウム、ジボラン等が挙げられ、その使用量
は、通常化合物（３８）に対して少なくとも０．１倍モ
ル、好ましくは０．１〜１０倍モルの範囲である。この
還元反応は、通常適当な溶媒、例えば水、メタノール、
エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール類、
テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジグライム等
のエーテル類、ジメチルホルムアミド又はこれらの混合
溶媒等を用い、通常約−６０〜５０℃、好ましくは−３
０℃〜室温にて、約１０分間〜５時間程度で行なわれ
る。なお、還元剤として水素化アルミニウムリチウムや
ジボランを用いた場合には、ジエチルエーテル、テトラ
ヒドロフラン、ジグライム等の無水の溶媒を用いるのが
よい。
【０７１２】上記還元反応で水素還元剤を用いる還元法
を利用するときには、該反応系内に塩化ニッケル等の金
属ハロゲン化物を加えると反応は有利に進行する。
【０７１３】また金属マグネシウム−メタノールを用い
て化合物（３８）を還元することによっても、化合物
（３９）に導くことができる。この反応は、通常０〜５
０℃、好ましくは０℃〜室温付近にて行なわれ、一般に
１〜１０時間程度で反応は完結する。金属マグネシウム
は、化合物（３８）に対して通常等モル〜１０倍モル、
好ましくは等モル〜７倍モル量使用するのがよい。
【０７１４】化合物（３９）を化合物（３３ａ）に導く
反応は、適当な溶媒中又は無溶媒で、酸又は塩基性化合
物の存在下に実施することができる。用いられる溶媒と
しては、例えば水、メタノール、エタノール、イソプロ
パノール等の低級アルコール類、アセトン、メチルエチ
ルケトン等のケトン類、ジオキサン、テトラヒドロフラ
ン、エチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル
類、酢酸、ギ酸等の脂肪酸類、これらの混合溶媒等を挙
げることができる。酸としては例えば塩酸、硫酸、臭化
水素酸等の鉱酸やギ酸、酢酸、芳香族スルホン酸等の有
機酸等を挙げることができ、また塩基性化合物として
は、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の金属炭酸
塩や水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシ
ウム、水酸化リチウム等の金属水酸化物等を挙げること
ができる。該反応は、通常室温〜２００℃程度、好まし
くは室温〜１５０℃程度にて好適に進行し、一般に１０
分〜２５時間程度で終了する。
【０７１５】
【化１９】
【０７１６】〔式中Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ9、Ｒ12、Ｂ及び
ｎは前記に同じ。〕 化合物（１８）と化合物（１３）との反応及び化合物
（４１）と化合物（１３）との反応は、前記反応式−５
における化合物（１９）と化合物（１３）の反応と同様
の反応条件下で行われる。
【０７１７】化合物（１７）を化合物（４１）に導く反
応は、前記反応式−１１における化合物（３９）を化合
物（３３ａ）に導く反応と同様の反応条件下に行われ
る。
【０７１８】化合物（４０ａ）又は化合物（４０ｂ）を
化合物（２０）に導く反応は、前記反応式−５における
化合物（１８）を化合物（１９）に導く反応と同様の反
応条件下に行われる。
【０７１９】本発明の化合物（１）の内、酸性基を有す
る化合物は、薬理的に許容し得る塩基性化合物と塩を形
成し得る。かかる塩基性化合物としては、例えば水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化
カルシウム等の金属水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸水
素ナトリウム等のアルカリ金属炭酸塩又は重炭酸塩、ナ
トリウムメチラート、カリウムエチラート等のアルカリ
金属アルコラート等を例示することができる。また、本
発明の化合物（１）中、塩基性を有する化合物は、通常
の薬理的に許容される酸と容易に塩を形成し得る。かか
る酸としては、例えば硫酸、硝酸、塩酸、臭化水素酸等
の無機酸、酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、エタンスル
ホン酸、シユウ酸、マレイン酸、フマル酸、クエン酸、
コハク酸、安息香酸等の有機酸を例示できる。之等の塩
もまた遊離形態の化合物（１）と同様に本発明において
有効成分化合物として用いることができる。尚、上記化
合物（１）には、立体異性体、光学異性体が包含される
が、之等も同様に有効成分化合物として用いることがで
きる。
【０７２０】上記各反応式に示される方法により得られ
る目的とする化合物は、通常の分離手段により反応系内
より分離され、更に精製することができる。この分離及
び精製手段としては、例えば蒸留法、再結晶法、カラム
クロマトグラフィー、イオン交換クロマトグラフィー、
ゲルクロマトグラフィー、親和クロマトグラフィー、プ
レパラティブ薄層クロマトグラフィー、溶媒抽出法等を
採用できる。
【０７２１】かくして得られる有効成分化合物は、バソ
プレシン拮抗剤、オキシトシン拮抗剤及びバソプレシン
作働剤として有効であり、該これら薬剤は、一般的な医
薬製剤の形態で用いられる。製剤は通常使用される充填
剤、増量剤、結合剤、付湿剤、崩壊剤、表面活性剤、滑
沢剤等の希釈剤あるいは賦形剤を用いて調製される。こ
の医薬製剤としては各種の形態が治療目的に応じて選択
でき、その代表的なものとして錠剤、丸剤、散剤、液
剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤、カプセル剤、坐剤、注射剤
（液剤、懸濁剤等）等が挙げられる。錠剤の形態に成形
するに際しては、担体としてこの分野で従来よりよく知
られている各種のものを広く使用することができる。そ
の例としては、例えば乳糖、白糖、塩化ナトリウム、ブ
ドウ糖、尿素、デンプン、炭酸カリシウム、カオリン、
結晶セルロース、ケイ酸等の賦形剤、水、エタノール、
プロパノール、単シロップ、ブドウ糖液、デンプン液、
ゼラチン溶液、カルボキシメチルセルロース、セラッ
ク、メチルセルロース、リン酸カリウム、ポリビニルピ
ロリドン等の結合剤、乾燥デンプン、アルギン酸ナトリ
ウム、カンテン末、ラミナラン末、炭酸水素ナトリウ
ム、炭酸カルシウム、ポリオキシエチレンソルビタン脂
肪酸エステル類、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン
酸モノグリセリド、デンプン、乳糖等の崩壊剤、白糖、
ステアリン、カカオバター、水素添加油等の崩壊抑制
剤、第４級アンモニウム塩基、ラウリル硫酸ナトリウム
等の吸収促進剤、グリセリン、デンプン等の保湿剤、デ
ンプン、乳糖、カオリン、ベントナイト、コロイド状ケ
イ酸等の吸着剤、精製タルク、ステアリン酸塩、ホウ酸
末、ポリエチレングリコール等の滑沢剤等を使用でき
る。さらに錠剤は必要に応じ通常の剤皮を施した錠剤、
例えば糖衣錠、ゼラチン被包錠、腸溶被錠、フィルムコ
ーティング錠あるいは二重錠、多層錠とすることができ
る。丸剤の形態に成形するに際しては、担体としてこの
分野で従来公知のものを広く使用できる。その例として
は、例えばブドウ糖、乳糖、デンプン、カカオ脂、硬化
植物油、カオリン、タルク等の賦形剤、アラビアゴム
末、トラガント末、ゼラチン、エタノール等の結合剤、
ラミナラン、カンテン等の崩壊剤等を使用できる。坐剤
の形態に成形するに際しては、担体として従来公知のも
のを広く使用できる。その例としては、例えばポリエチ
レングリコール、カカオ脂、高級アルコール、高級アル
コールのエステル類、ゼラチン、半合成グリセライド等
を挙げることができる。カプセル剤は常法に従い通常有
効成分化合物を上記で例示した各種の担体と混合して硬
質ゼラチンカプセル、軟質カプセル等に充填して調製さ
れる。注射剤として調製される場合、液剤、乳剤及び懸
濁剤は殺菌され、且つ血液と等張であるのが好ましく、
これらの形態に成形するに際しては、希釈剤としてこの
分野において慣用されているものをすべて使用でき、例
えば水、エチルアルコール、マクロゴール、プロピレン
グリコール、エトキシ化イソステアリルアルコール、ポ
リオキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチ
レンソルビタン脂肪酸エステル類等を使用できる。な
お、この場合等張性の溶液を調製するに充分な量の食
塩、ブドウ糖あるいはグリセリンを医薬製剤中に含有せ
しめてもよく、また通常の溶解補助剤、緩衝剤、無痛化
剤等を添加してもよい。更に必要に応じて着色剤、保存
剤、香料、風味剤、甘味剤等や他の医薬品を医薬製剤中
に含有させることもできる。
【０７２２】本発明の医薬製剤中に含有されるべき有効
成分化合物の量としては、特に限定されず広範囲から適
宜選択されるが、通常製剤組成物中に約１〜７０重量
％、好ましくは約５〜５０重量％とするのがよい。
【０７２３】本発明の医薬製剤の投与方法は特に制限は
なく、各種製剤形態、患者の年齢、性別その他の条件、
疾患の程度等に応じた方法で投与される。例えば錠剤、
丸剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤及びカプセル剤の場
合には、経口投与される。また注射剤の場合には単独で
又はブドウ糖、アミノ酸等の通常の補液と混合して静脈
内投与され、更に必要に応じて単独で筋肉内、皮内、皮
下もしくは腹腔内投与される。坐剤の場合には直腸内投
与される。
【０７２４】本発明医薬製剤の投与量は、用法、患者の
年齢、性別その他の条件、疾患の程度等により適宜選
択されるが、通常有効成分化合物の量が、１日当り体重
１ｋｇ当り、約０．６〜５０ｍｇ程度とするのが良い。
また投与単位形態の製剤中には有効成分化合物が約１０
〜１０００ｍｇの範囲で含有されるのが望ましい。
【０７２５】
【実施例】以下、本発明を更に詳細に説明するため、本
発明医薬製剤の製剤例を挙げ、次いで上記有効成分化合
物の製造例を実施例として挙げ、更に有効成分化合物の
試験例を挙げる。
【０７２６】 製剤例１ ５−イソプロピルアミノカルボニルメチル−１−（２−クロロ− ４−プロピルアミノベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ −１Ｈ−ベンゾアゼピン １５０ｇ アビセル（商標名、旭化成社製） ４０ｇ コーンスターチ ３０ｇ ステアリン酸マグネシウム ２ｇ ヒドロキシプロピルメチルセルロース １０ｇ ポリエチレングリコール−６０００ ３ｇ ヒマシ油 ４０ｇ エタノール ４０ｇ 本発明有効成分化合物、アビセル、コーンスターチ及び
ステアリン酸マグネシウムを混合研磨後、糖衣Ｒ１０ｍ
ｍのキネで打錠する。得られた錠剤をヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース、ポリエチレングリコール−６００
０、ヒマシ油及びエタノールからなるフィルムコーティ
ング剤で被覆を行ない、フィルムコーティング錠を製造
する。
【０７２７】 製剤例２ ７−クロロ−５−〔（４−メチル−１−ピペラジニルカルボニル メチル〕−１−（２−クロロ−４−イソプロピルアミノベンゾイル） −２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン １５０ ｇ クエン酸 １．０ｇ ラクトース ３３．５ｇ リン酸ニカルシウム ７０．０ｇ プルロニックＦ−６８ ３０．０ｇ ラウリル硫酸ナトリウム １５．０ｇ ポリビニルピロリドン １５．０ｇ ポリエチレングリコール（カルボワックス１５００） ４．５ｇ ポリエチレングリコール（カルボワックス６０００） ４５．０ｇ コーンスターチ ３０．０ｇ 乾燥ステアリン酸ナトリウム ３．０ｇ 乾燥ステアリン酸マグネシウム ３．０ｇ エタノール 適量 本発明有効成分化合物、クエン酸、ラクトース、リン酸
二カルシウム、プルロニックＦ−６８及びラウリル硫酸
ナトリウムを混合する。
【０７２８】上記混合物をＮｏ．６０スクリーンでふる
い、ポリビニルピロリドン、カルボワックス１５００及
び同６０００を含むアルコール製溶液で湿式粒状化す
る。必要に応じてアルコールを添加して粉末をペースト
状塊にする。コーンスターチを添加し、均一な粒子が形
成されるまで混合を続ける。混合物をＮｏ．１０スクリ
ーンを通過させ、トレイに入れ、１００℃のオープンで
１２〜１４時間乾燥する。乾燥粒子をＮｏ．１６スクリ
ーンでふるい、乾燥ラウリル硫酸ナトリウム及び乾燥ス
テアリン酸マグネシウムを加えて混合し、打錠機で所望
の形状に圧縮する。
【０７２９】上記の芯部をワニスで処理し、タルクを散
布し、湿気の吸収を防止する。芯部の周囲に下塗り層を
被覆する。内服用のために充分な回数のワニス被覆を行
なう。錠剤を完全に丸く且つ平滑にするために更に下塗
り層及び平滑被覆が適用される。所望の色合が得られる
まで着色被覆を行なう。乾燥後、被覆錠剤を磨いて均一
な光沢の錠剤にする。
【０７３０】 製剤例３ ７−クロロ−５−イソプロピルアミノカルボニルメチル−１− （３−メトキシ−４−イソブチルアミノベンゾイル）−２，３， ４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン ５ ｇ ポリエチレングリコール（分子量：４０００） ０．３ｇ 塩化ナトリウム ０．９ｇ ポリオキシエチレン−ソルビタンモノオレエート ０．４ｇ メタ重亜硫酸ナトリウム ０．１ｇ メチル−パラベン ０．１８ｇ プロピル−パラベン ０．０２ｇ 注射用蒸留水 １０．０ｍｌ 上記パラベン類、メタ重亜硫酸ナトリウム及び塩化ナト
リウムを攪拌しながら８０℃で上記の約半量の蒸留水に
溶解させる。得られた溶液を４０℃まで冷却し、本発明
の有効成分化合物、次いでポリエチレングリコール及び
ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートを、上記
溶液中に溶解させる。次にその溶液に注射用蒸留水を加
えて最終の容量に調製し、適当なフィルターペーパーを
用いて滅菌濾過することにより滅菌して、注射剤を調製
する。
【０７３１】 製剤例４ （Ｓ）−５−イソプロピルアミノカルボニルメチル−１−（２− クロロ−４−プロピルアミノベンゾイル）−２，３，４，５− テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン １ｇ アビセル（商標名、旭化成社製） ４０ｇ コーンスターチ ３０ｇ ステアリン酸マグネシウム ２ｇ ヒドロキシプロピルメチルセルロース １０ｇ ポリエチレングリコール−６０００ ３ｇ ヒマシ油 ４０ｇ エタノール ４０ｇ 本発明有効成分化合物、アビセル、コーンスターチ及び
ステアリン酸マグネシウムを混合研磨後、糖衣Ｒ１０ｍ
ｍのキネで打錠する。得られた錠剤をヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース、ポリエチレングリコール−６００
０、ヒマシ油及びエタノールからなるフィルムコーティ
ング剤で被覆を行ない、フィルムコーティング錠を製造
する。
【０７３２】 製剤例５ ７−クロロ−（Ｒ）−５−〔（４−メチル−１−ピペラジニルカルボニル メチル〕−１−（２−クロロ−４−イソプロピルアミノベンゾイル） −２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン １．０ｇ クエン酸 １．０ｇ ラクトース ３３．５ｇ リン酸ニカルシウム ７０．０ｇ プルロニックＦ−６８ ３０．０ｇ ラウリル硫酸ナトリウム １５．０ｇ ポリビニルピロリドン １５．０ｇ ポリエチレングリコール（カルボワックス１５００） ４．５ｇ ポリエチレングリコール（カルボワックス６０００） ４５．０ｇ コーンスターチ ３０．０ｇ 乾燥ステアリン酸ナトリウム ３．０ｇ 乾燥ステアリン酸マグネシウム ３．０ｇ エタノール 適量 本発明有効成分化合物、クエン酸、ラクトース、リン酸
二カルシウム、プルロニックＦ−６８及びラウリル硫酸
ナトリウムを混合する。
【０７３３】上記混合物をＮｏ．６０スクリーンでふる
い、ポリビニルピロリドン、カルボワックス１５００及
び同６０００を含むアルコール製溶液で湿式粒状化す
る。必要に応じてアルコールを添加して粉末をペースト
状塊にする。コーンスターチを添加し、均一な粒子が形
成されるまで混合を続ける。混合物をＮｏ．１０スクリ
ーンを通過させ、トレイに入れ、１００℃のオープンで
１２〜１４時間乾燥する。乾燥粒子をＮｏ．１６スクリ
ーンでふるい、乾燥ラウリル硫酸ナトリウム及び乾燥ス
テアリン酸マグネシウムを加えて混合し、打錠機で所望
の形状に圧縮する。
【０７３４】上記の芯部をワニスで処理し、タルクを散
布し、湿気の吸収を防止する。芯部の周囲に下塗り層を
被覆する。内服用のために充分な回数のワニス被覆を行
なう。錠剤を完全に丸く且つ平滑にするために更に下塗
り層及び平滑被覆が適用される。所望の色合が得られる
まで着色被覆を行なう。乾燥後、被覆錠剤を磨いて均一
な光沢の錠剤にする。
【０７３５】 製剤例６ ７−クロロ−（Ｓ）−５−イソプロピルアミノカルボニルメチル− １−（３−メトキシ−４−イソブチルアミノベンゾイル）− ２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン ０．１ｇ ポリエチレングリコール（分子量：４０００） ０．３ｇ 塩化ナトリウム ０．９ｇ ポリオキシエチレン−ソルビタンモノオレエート ０．４ｇ メタ重亜硫酸ナトリウム ０．１ｇ メチル−パラベン ０．１８ｇ プロピル−パラベン ０．０２ｇ 注射用蒸留水 １０．０ｍｌ 上記パラベン類、メタ重亜硫酸ナトリウム及び塩化ナト
リウムを攪拌しながら８０℃で上記の約半量の蒸留水に
溶解させる。得られた溶液を４０℃まで冷却し、本発明
の有効成分化合物、次いでポリエチレングリコール及び
ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートを、上記
溶液中に溶解させる。次にその溶液に注射用蒸留水を加
えて最終の容量に調製し、適当なフィルターペーパーを
用いて滅菌濾過することにより滅菌して、注射剤を調製
する。
【０７３６】参考例１ 氷冷下、６０％ＮａＨ（３３．８ｇ）のテトラヒドロフ
ラン（２リットル）懸濁液にエチル ジエチルホスホノ
アセテート（１８９ｍｌ）を滴下し、その後室温にて１
時間半撹拌した。そこへ、室温にて１−（ｐ−トルエン
スルホニル）−５−オキソ−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン（１５０ｇ）を少しずつ加
え、５０℃にて８時間撹拌した。反応液に水を加えた
後、酢酸エチルにて３回抽出した。有機層を水洗し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残った
結晶を濾取し、ｎ−ヘキサンにて洗浄した後、乾燥し
て、１−（ｐ−トルエンスルホニル）−５−エトキシカ
ルボニルメチリデン−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１Ｈ−ベンゾアゼピン１７０．４ｇを得た。
【０７３７】白色粉末状1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
１．０９，１．３１（３Ｈ，各ｔ，各 Ｊ＝７．１Ｈ
ｚ）、１．４４−１．９０（２Ｈ，ｍ）、２．１５−
２．５０（１Ｈ，ｍ）、２．３６，２．３７（３Ｈ，各
ｓ）、２．５７−２．８９（１Ｈ，ｍ）、３．６５−
４．０３（２Ｈ，ｍ）、３．９７，４．１４（２Ｈ，各
ｑ，各 Ｊ＝７．１Ｈｚ）、５．２９，５．６２（１
Ｈ，各ｓ）、６．９８−７．７６（８Ｈ，ｍ）。
【０７３８】参考例２ ５−エトキシカルボニルメチリデン−１−（ｐ−トルエ
ンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
−ベンゾアゼピン（１８．６ｇ）、メタノール（１３０
ｍｌ）及び４Ｎ−水酸化ナトリウム／メタノール（９．
７ｍｌ）の混合物を３時間加熱還流した。その後４Ｎ−
水酸化ナトリウム／メタノール（１２ｍｌ）を追加し、
４時間半加熱還流した。更に５Ｎ−水酸化ナトリウム水
溶液（９．７ｍｌ）を加え１時間還流後濃縮した。残渣
に水と酢酸エチルを加え、これに濃塩酸を加えて酸性と
した。全体を酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、硫
酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。残渣にジエチルエー
テル−ｎ−ヘキサンを加えて結晶化後、メタノール−水
より再結晶して、５−カルボキシメチル−２，３−ジヒ
ドロ−１−（ｐ−トルエンスルホニル）−１Ｈ−ベンゾ
アゼピン１７．１ｇを得た。
【０７３９】ｍｐ１１４〜１１６℃ 無色針状晶。
【０７４０】参考例３ １−（ｐ−トルエンスルホニル）−５−エトキシカルボ
ニルメチリデン−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
−ベンゾアゼピン（２２９ｇ）のメタノール（３リット
ル）懸濁液にマグネシウム（１１７ｇ）を５回に分けて
加え、室温で撹拌した。この時、水素が発生するので、
水素の発生が収まったところでマグネシウムを追加して
いった。また急激に水素が発生しそうな時は氷冷した。
マグネシウムが溶けた後、室温にて１２時間撹拌した。
反応液を氷冷し、メカニカルスターラー撹拌下、濃硫酸
（２７０ｍｌ）を滴下した後３０分撹拌した。析出した
硫酸マグネシウムを濾去し、メタノールを減圧留去し
た。飽和炭酸水素ナトリウム水で約ｐＨ８とし、ジクロ
ロメタンで抽出した。ジクロロメタン層を水洗乾燥後、
ジクロロメタンを留去した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル−ｎ−ヘキサン
＝１：１０）にて精製し、５−メトキシカルボニルメチ
ル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼ
ピン１００ｇを得た。
【０７４１】無色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
１．５３−２．１２（４Ｈ，ｍ）、２．６４−２．９９
（３Ｈ，ｍ）、３．１３−３．３５（１Ｈ，ｍ）、３．
３６−３．７９〔５Ｈ，ｍ（３．５８，３Ｈ ｓ）〕、
６．６９（１Ｈ，ｄｄ，J＝１．３Ｈｚ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ）、６．８２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，Ｊ＝
７．４Ｈｚ）、７．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈ
ｚ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、７．０９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝
１．６Ｈｚ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）。
【０７４２】参考例４ ２−クロロ−４−ピロリジニル安息香酸（１１２ｇ）に
塩化チオニル（１５０ｍｌ）及び１−メチル−２−ピロ
リドン（１ｍｌ）を加え、室温で４時間撹拌した。塩化
チオニルを減圧留去し、更にトルエンにて共沸後、残渣
のジクロロメタン溶液を、氷冷下の５−メトキシカルボ
ニルメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベ
ンゾアゼピン（１１０ｇ）とピリジン（７０ｍｌ）のジ
クロロメタン（７００ｍｌ）溶液へ滴下し、その後２時
間撹拌した。反応液を塩酸酸性とし、析出する結晶を濾
去した。濾液をｐＨ約８とし、ジクロロメタンで抽出し
た。ジクロロメタン層を無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、ジクロロメタンを留去した。結晶を濾取し、熱メタ
ノールに溶解し、この溶液を活性炭にて処理し、活性炭
をセライト濾去後、濾液を冷却した。析出した結晶を濾
取し、これをジエチルエーテルにて洗浄し、メタノール
より再結晶後、乾燥して、５−メトキシカルボニルメチ
ル−１−〔４−（１−ピロリジニル）−２−クロロベン
ゾイル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベン
ゾアゼピン１８３ｇを得た。
【０７４３】ｍｐ１５７．５〜１５８℃ 無色プリズム状晶。
【０７４４】参考例５ ５−メトキシカルボニルメチル−１−〔４−（１−ピロ
リジニル）−２−クロロベンゾイル〕−２，３，４，５
−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン（１８３ｇ）を
メタノール（２リットル）に懸濁させ、そこへ５Ｎ水酸
化ナトリウム（１７１ｍｌ）を加え、６０℃で４時間撹
拌した。その後５Ｎ水酸ナトリウム（６０ｍｌ）を追加
し、７０℃で１時間撹拌した。塩酸酸性とし、メタノー
ルを減圧留去し、結晶を濾取した後、水洗乾燥して、５
−カルボキシメチル−１−〔４−（１−ピロリジニル）
−２−クロロベンゾイル〕−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン１４２ｇを得た。
【０７４５】ｍｐ２２７．５〜２２８℃ 白色粉末状。
【０７４６】参考例６ ５−カルボキシメチル−１−〔４−（１−ピロリジニ
ル）−２−クロロベンゾイル〕−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン２０４ｇに室温にて、
水溶性カルボジイミド（water soluble carbodiimid
e）１３２．６ｇ、４−ジメチルアミノピリジン６６．
４ｇ及び（Ｒ）−（−）−２−ヘプタノール６８．９ｇ
を加え、室温にて５〜６時間撹拌した。反応液を塩酸酸
性とし、酢酸エチルにて抽出した。酢酸エチル層を水洗
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、酢酸エチルを留去
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
出液；酢酸エチル；ｎ−ヘキサン＝１：１０→１：７→
１：５→１：３）にて、精製して、（５Ｓ）−５−
（（Ｒ）−２−ヘプチルオキシカルボニルメチル）−１
−〔４−（１−ピロリジニル）−２−クロロベンゾイ
ル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾア
ゼピンを多く含む留分を油状物として３０ｇ（以下この
化合物を「化合物Ａ」という）及び（５Ｒ）−５−
（（Ｒ）−２−ヘプチルオキシカルボニルメチル）−１
−〔４−（１−ピロリジニル）−２−クロロベンゾイ
ル）〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ
アゼピン３３ｇ（以下この化合物を「化合物Ｂ」とい
う）を結晶として得た。
【０７４７】化合物Ａを多く含む留分は、引き続き以下
のように処理された。また化合物Ｂの結晶をジエチルエ
ーテル−ｎ−ヘキサンより再結晶して化合物Ｂ ３３ｇ
を得た。
【０７４８】化合物Ａを多く含む留分３０ｇをメタノー
ル１２０ｍｌ中に５０〜６０℃で溶解し、６Ｎ−水酸化
ナトリウム水２５ｍｌを加え、同温度にて３時間撹拌し
た。濃塩酸を加えて弱酸性に戻し（ｐＨ約５〜６）、溶
媒を留去した。酢酸エチル、水を加えて分液し、有機層
を除去した。水層に２５％水酸化ナトリウム水を加えて
アルカリ性にし、塩化メチレンを用いて逆抽出を行っ
た。上記有機層にも塩化メチレン液層とシリカゲルカラ
ムクロマトグラフ上に全く同一の化合物が残っていたた
め、この二つの層をまとめて硫酸マグネシウム上で乾燥
後、溶媒を留去し、得られた固形物を酢酸エチルより洗
浄、濾取、乾燥し、１８．５ｇの白色粉末を得た。
【０７４９】上記で得られた白色粉末１８．５ｇをＤＭ
Ｆ１８０ｍｌに溶解し、４−ジメチルアミノピリジン６
ｇ、水溶性カルボジイミド１２ｇ及び（Ｓ）−（＋）−
２−ヘプタノール７．７ｍｌを加え、室温にて一夜撹拌
した。酢酸エチル１リットルを用いて希釈した。５％塩
酸１５０ｍｌ、水１リットルを加えて洗浄、分液した。
この洗浄操作を３回行い、有機層を分取し、硫酸マグネ
シウム上で乾燥した。溶媒を留去して２４ｇの粗生成物
をオイルとして得た。シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶出液；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：４）で
精製後、酢酸エチル−ｎ−ヘキサンより再結晶を行い、
無色針状晶の（５Ｓ）−５−（（Ｓ）−２−ヘプチルオ
キシカルボニルメチル）−１−〔４−（１−ピロリジニ
ル）−２−クロロベンゾイル〕−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン（以下この化合物を
「化合物Ａ’」という）を７．７４ｇ得た。
【０７５０】化合物Ａ’ ｍｐ１０６〜１０７℃（酢酸エチル−ｎ−ヘキサンより
再結晶） 無色針状 〔α〕D 23：＋２１７゜（Ｃ＝０．５５、エタノール） 光学純度：９９％ｅｅ以上。
【０７５１】化合物Ｂ； ｍｐ１０４〜１０５℃（ジエチルエーテル−ｎ−ヘキサ
ンより再結晶） 無色プリズム状 〔α〕D 22：−２３１．２゜（Ｃ＝０．５、エタノー
ル）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、２００ＭＨｚ）δｐｐｍ； ０．６５−２．２５（２３Ｈ，ｍ）、２．４８−３．９
７，４．３８−４．６８，４．７８−５．２４〔全９
Ｈ，ｍ（２．６７，１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，Ｊ＝
６Ｈｚ）（２．８９，１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，Ｊ
＝１６Ｈｚ）〕、５．９３−６．１９，６．２７−７．
５０［全７Ｈ，ｍ（６．０９，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，
Ｊ＝８．０Ｈｚ）（６．３８，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）］ 光学純度：９９％ｅｅ 光学純度測定のＨＰＬＣ分析条件は以下の通り カラム；ＴＳＫ−８０Ｔｍ（東ソー（株）製） 移動相；アセトニトリル：水：酢酸＝７５：２５：１ 検出器；ＵＶ254nm 流速；１．０ｍｌ／分 保持時間；１５分（Ｒ−Ｒ）体，１６分（Ｓ−Ｒ）体。
【０７５２】参考例７ ５−ヒドロキシメチル−１−（ｐ−トルエンスルホニ
ル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾア
ゼピン９．９４ｇ及びジイソプロピルエーテル１５０ｍ
ｌに、−２℃、撹拌下、酢酸ビニル７．７５ｇ及びリパ
ーゼＱＬ（８％）０．８０ｇを加え、−２℃〜１℃にて
１．５時間撹拌した。リパーゼＱＬをセライトを用い濾
去し、濾液を留去後、得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチ
ル＝３：１→１：１）にて精製して、（５Ｓ）−５−ヒ
ドロキシメチル−１−（ｐ−トルエンスルホニル）−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン
（以下この化合物を「化合物Ｃ」という）４．５４ｇ及
び（５Ｒ）−５−アセチルオキシメチル−１−（ｐ−ト
ルエンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１Ｈ−ベンゾアゼピン（以下この化合物を「化合物Ｄ」
という）５．６３ｇを得た。
【０７５３】化合物Ｃ； 無色油状 〔α〕D 25：＋９．１゜（Ｃ＝１、クロロホルム）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、２５０ＭＨｚ）δｐｐｍ；
１．００−２．２５（４Ｈ，ｂｒ）、２．４４（３Ｈ，
ｓ）、２．５０−３．５０（２Ｈ，ｂｒ）、３．７０−
４．００（２Ｈ，ｂｒ）、４．００−４．３５（２Ｈ，
ｂｒ）、６．９０−７．４０（６Ｈ，ｍ）、７．６０−
７．８０（２Ｈ，ｍ） 光学純度：９９％ｅｅ以上 光学純度測定のＨＰＬＣ分析条件は以下の通り カラム；ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ（ダイセル工業
（株）製） 移動相；ｎ−ヘキサン：イソプロピルアルコール：ジエ
チルアミン＝７００：３００：１ 検出器；ＵＶ254nm チャートスピード；１ｍｍ／分 保持時間；８．２分（Ｒ）体，６．９分（Ｓ）体。
【０７５４】化合物Ｄ ｍｐ９７〜９９℃（酢酸エチル−ｎ−ヘキサンより再結
晶） 無色針状 〔α〕D 25：−１３．７゜（Ｃ＝１、クロロホルム） 光学純度：９９．１％ｅｅ 光学純度測定のＨＰＬＣ分析条件は以下の通り カラム；ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ（ダイセル工業
（株）製） 移動相；ｎ−ヘキサン：イソプロピルアルコール：ジエ
チルアミン＝７００：３００：１ 検出器；ＵＶ254nm チャートスピード；１ｍｍ／分 保持時間；１７．０分（Ｒ）体，１２．５分（Ｓ）体。
【０７５５】参考例８ （５Ｓ）−５−ヒドロキシメチル−１−（ｐ−トルエン
スルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−
ベンゾアゼピン４．４４ｇ及びジクロロメタン７０ｍｌ
に氷冷撹拌下、ピリジン３．１８ｇ及びメチルスルホニ
ルクロリド３．８７ｇを加え、室温にて終夜撹拌した。
反応溶液に５％塩酸を加え、ジクロロメタンにて抽出し
た。硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去し、得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１→１：１）に
て精製して（５Ｓ）−５−メチルスルホニルオキシ−１
−（ｐ−トルエンスルホニル）−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン５．１８ｇを得た。
【０７５６】無色カラメル状1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、２５０ＭＨｚ）δｐｐｍ；
１．００−２．２５（４Ｈ，ｂｒ）、２．４６（３Ｈ，
ｓ）、２．９５（３Ｈ，ｓ）、２．９０−３．５０（２
Ｈ，ｂｒ）、４．００−４．８０（３Ｈ，ｂｒ）、６．
９０−７．４０（６Ｈ，ｍ）、７．６０−７．８０（２
Ｈ，ｍ）。
【０７５７】参考例９ （５Ｓ）−５−メチルスルホニルオキシ−１−（ｐ−ト
ルエンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１Ｈ−ベンゾアゼピン５．１６ｇ、アセトニトリル４５
ｍｌ及びヨウ化ナトリウム２．６５ｇの混合物を３０分
加熱還流後、更に２．６５ｇのヨウ化ナトリウムを追加
し、合計２時間加熱還流する。反応溶液に氷を加え、ジ
クロロメタンで抽出した。ジクロロメタン層を５％ナト
リウムチオサルフェート５水和物水溶液にて洗浄後、硫
酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−
ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）にて精製して、（５
Ｓ）−５−ヨウ化メチル−１−（ｐ−トルエンスルホニ
ル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾア
ゼピン１．８９ｇを得た。
【０７５８】黄色油状1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、２５０ＭＨｚ）δｐｐｍ；
１．００−２．０５（４Ｈ，ｂｒ）、２．４５（３Ｈ，
ｓ）、２．８０−３．８０（３Ｈ，ｂｒ）、３．８０−
４．５０（２Ｈ，ｂｒ）、７．１０−７．４５（６Ｈ，
ｍ）、７．５０−７．９０（２Ｈ，ｍ）。
【０７５９】参考例１０ （５Ｓ）−５−ヨウ化メチル−１−（ｐ−トルエンスル
ホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベン
ゾアゼピン１．４１ｇ、シアン化カリウム０．４２ｇ、
１８−クラウン−６触媒量及びジメチルホルムアミド１
６ｍｌの混合物を８５℃にて１時間加熱撹拌した。更に
シアン化カリウム０．４２ｇを追加し、合計８５℃にて
６時間加熱撹拌した。反応液に氷を加え、酢酸エチル−
トルエンにて抽出した。硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶
媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）にて精製後、酢酸エチル−ｎ−ヘキサンより再結晶
して、（５Ｒ）−５−シアノメチル−１−（ｐ−トルエ
ンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
−ベンゾアゼピン０．４１ｇを得た。
【０７６０】ｍｐ１０６℃ 無色針状 〔α〕D 25：＋１６．０゜（Ｃ＝０．１、メタノール） 参考例１１ （５Ｒ）−５−シアノメチル−１−（ｐ−トルエンスル
ホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベン
ゾアゼピン０．５１ｇ、水２７ｍｌ及び２０％塩酸メタ
ノール１５ｍｌの混合液を３．５時間加熱還流した。メ
タノールを留去後、ジクロロメタン抽出し、硫酸ナトリ
ウムにて乾燥後、溶媒を留去して得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサ
ン：酢酸エチル＝４：１）にて精製して、（５Ｒ）−５
−メトキシカルボニルメチル−１−（ｐ−トルエンスル
ホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベン
ゾアゼピン０．３０ｇを得た。
【０７６１】白色粉末状1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、２５０ＭＨｚ）δｐｐ
ｍ；１．６０−１．９５（４Ｈ，ｂｒ）、２．４３（３
Ｈ，ｓ）、２．５０−２．９０（２Ｈ，ｂｒ）、２．９
０−３．５５（２Ｈ，ｂｒ）、３．６４（３Ｈ，ｓ）、
３．８０−４．４０（１Ｈ，ｂｒ）、７．００−７．４
０（６Ｈ，ｍ） 光学純度：９６．４％ｅｅ 光学純度測定のＨＰＬＣ分析条件は以下の通り カラム；ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ（ダイセル工業
（株）製） 移動相；ｎ−ヘキサン：エタノール：トリフルオロ酢酸
＝８００：２００：３ 検出器；ＵＶ254nm チャートスピード；１ｍｍ／分 保持時間；１４．６分（Ｒ）体，２４．４分（Ｓ）体。
【０７６２】参考例１２ （５Ｓ）−５−ヒドロキシメチル−１−（ｐ−トルエン
スルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−
ベンゾアゼピン１．３３ｇ、トリフェニルホスフィン
２．１０ｇ、四臭化炭素２．６５ｇ及びジクロロメタン
５０ｍｌの混合物を室温にて３０分撹拌した。反応液を
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液中に注ぎ込み、ジクロロ
メタンで抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を留去
して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出液；ジクロロメタン：ｎ−ヘキサン＝４：１）
にて精製後、ジエチルエーテル−ｎ−ヘキサンより再結
晶して、（５Ｓ）−５−ブロモメチル−１−（ｐ−トル
エンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−ベンゾアゼピン１．２６ｇを得た。
【０７６３】ｍｐ１１０〜１１１℃ 〔α〕D 25：＋３．６゜（Ｃ＝０．１、メタノール） 参考例１３ （５Ｓ）−５−ブロモメチル−１−（ｐ−トルエンスル
ホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベン
ゾアゼピン０．８３ｇ、シアン化カリウム０．２７ｇ及
びジメチルスルホキシド９ｍｌの混合物を４５〜５０℃
にて３時間加熱撹拌した。反応溶液に氷を加え、酢酸エ
チル−ジエチルエーテルにて抽出した。硫酸ナトリウム
にて乾燥、溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸
エチル＝６：１）にて精製後、酢酸エチル−ｎ−ヘキサ
ンより再結晶して、（５Ｒ）−５−シアノメチル−１−
（ｐ−トルエンスルホニル）−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン０．６０ｇを得た。
【０７６４】ｍｐ１０６℃ 無色針状 〔α〕D 25：＋１６．０゜（Ｃ＝０．１、メタノール） 参考例１４ （５Ｒ）−５−アセチルオキシメチル−１−（ｐ−トル
エンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−ベンゾアゼピン１．４９ｇ、炭酸カリウム１．１１
ｇ及びメタノール１５ｍｌの混合物を室温にて２０分撹
拌した。反応液を水に注ぎ込み、ジクロロメタンで抽出
した。硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去して、（５
Ｒ）−５−ヒドロキシメチル−１−（ｐ−トルエンスル
ホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベン
ゾアゼピン１．３３ｇを得た。
【０７６５】無色油状 〔α〕D 25：−８．９゜（Ｃ＝１、クロロホルム）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、２５０ＭＨｚ）δｐｐｍ；
１．００−２．２５（４Ｈ，ｂｒ）、２．４４（３Ｈ，
ｓ）、２．５０−３．５０（２Ｈ，ｂｒ）、３．７０−
４．００（２Ｈ，ｂｒ）、４．００−４．３５（２Ｈ，
ｂｒ）、６．９０−７．４０（６Ｈ，ｍ）、７．６０−
７．８０（２Ｈ，ｍ） 光学純度：９８．７％ｅｅ 光学純度測定のＨＰＬＣ分析条件は以下の通り カラム；ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ（ダイセル工業
（株）製） 移動相；ｎ−ヘキサン：イソプロピルアルコール：ジエ
チルアミン＝７００：３００：１ 検出器；ＵＶ254nm チャートスピード；１ｍｍ／分 保持時間；８．２分（Ｒ体），６．９分（Ｓ体）。
【０７６６】参考例１５ 適当な出発原料を用い、参考例１２と同様にして以下の
化合物を得た。
【０７６７】（５Ｒ）−５−ブロモメチル−１−（ｐ−
トルエンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ
−１Ｈ−ベンゾアゼピン ｍｐ１１０〜１１１℃（ジエチルエーテル−ｎ−ヘキサ
ンより再結晶） 白色粉末状 〔α〕D 25：−２．４゜（Ｃ＝０．１、メタノール）。
【０７６８】参考例１６ 適当な出発原料を用い、参考例１３と同様にして以下の
化合物を得た。
【０７６９】（５Ｓ）−５−シアノメチル−１−（ｐ−
トルエンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ
−１Ｈ−ベンゾアゼピン ｍｐ１０８〜１１１℃（酢酸エチル−ｎ−ヘキサンより
再結晶） 無色針状 〔α〕D 25：−１６．０゜（Ｃ＝０．１、メタノー
ル）。
【０７７０】参考例１７ 適当な出発原料を用い、参考例１１と同様にして以下の
化合物を得た。
【０７７１】（５Ｓ）−５−メトキシカルボニルメチル
−１−（ｐ−トルエンスルホニル）−２，３，４，５−
テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン 無色針状1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、２５０ＭＨｚ）δｐｐ
ｍ；１．６０−１．９５（４Ｈ，ｂｒ）、２．４３（３
Ｈ，ｓ）、２．５０−２．９０（２Ｈ，ｂｒ）、２．９
０−３．５５（２Ｈ，ｂｒ）、３．６４（３Ｈ，ｓ）、
３．８０−４．４０（１Ｈ，ｂｒ）、７．００−７．４
０（６Ｈ，ｍ）、７．７０−７．８５（２Ｈ，ｍ） 光学純度：９８．８％ｅｅ 光学純度測定のＨＰＬＣ分析条件は以下の通り カラム；ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ（ダイセル工業
（株）製） 移動相；ｎ−ヘキサン：エタノール：トリフルオロ酢酸
＝８００：２００：３ 検出器；ＵＶ254nm チャートスピード；１ｍｍ／分 保持時間；１４．６分（Ｒ体），２４．４分（Ｓ体）。
【０７７２】参考例１８ ５−カルボキシメチリデン−１−（ｐ−トルエンスルホ
ニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ
アゼピン３．０ｇ及びイソプロピルアミン２．５ｇのジ
メチルホルムアミド３０ｍｌ溶液にシアノリン酸ジエチ
ル２．１ｇを加え、室温にて３０分間撹拌した。水を加
え、酢酸エチルにて抽出し、抽出液を水洗、乾燥、濃縮
し、析出晶をクロロホルム−ジイソプロピルエーテルに
て再結晶して５−イソプロピルアミノメチリデン−１−
（ｐ−トルエンスルホニル）−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン（トランス体）３．２ｇ
を得た。
【０７７３】白色粉末状1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、２００ＭＨｚ）δｐｐ
ｍ；１．０９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、１．５５
−１．７５（２Ｈ，ｍ）、２．３５（３Ｈ，ｓ）、２．
７７（２Ｈ，ｂｒ）、３．６０−３．７３（２Ｈ，
ｍ）、３．８４（１Ｈ，ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ）、５．４８（１Ｈ，ｓ）、７．１４−７．５０（８
Ｈ，ｍ）、７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）。
【０７７４】適当な出発原料を用い、参考例１８と同様
にして以下の化合物を得た。
【０７７５】５−イソプロピルアミノカルボニルメチル
−１−（ｐ−トルエンスルホニル）−２，３−ジヒドロ
−１Ｈ−ベンゾアゼピン 白色粉末状（クロロホルム−ジイソプロピルエーテルよ
り再結晶）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、２００ＭＨｚ）δｐｐ
ｍ；１．０３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、１．９５
−２．２０（２Ｈ，ｍ）、２．３８（３Ｈ，ｓ）、２．
７０（２Ｈ，ｓ）、３．７０−４．２０（３Ｈ，ｍ）、
５．８３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、７．２０−
７．４５（６Ｈ，ｍ）、７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
３Ｈｚ）、７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）。
【０７７６】５−イソプロピルアミノカルボニルメチリ
デン−１−（ｐ−トルエンスルホニル）−２，３，４，
５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン（シス体） 白色粉末状（クロロホルム−ジイソプロピルエーテルよ
り再結晶）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、２００ＭＨｚ）δｐｐ
ｍ；０．８２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）、１．７７
（２Ｈ，ｂｒ）、２．２９（２Ｈ，ｂｒ）、２．４１
（３Ｈ，ｓ）、３．５０−３．９０（３Ｈ，ｍ）、５．
９１（１Ｈ，ｓ）、６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ）、６．７９−６．９２（１Ｈ，ｍ）、７．００−
７．５５（５Ｈ，ｍ）、７．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
１Ｈｚ）。
【０７７７】実施例１ ５−メトキシカルボニルメチル−１−（４−アミノ−２
−クロロベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ
−１Ｈ−ベンゾアゼピン５０ｇ、ｎ−ヨードプロパン１
３０ｍｌ及び炭酸ナトリウム１８５ｇのジメチルホルム
アミド１．０リットル懸濁液を６０℃で一夜攪拌した。
酢酸エチルを加え、水洗、乾燥、濃縮後、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶出液；ジクロロメタン：メ
タノール＝５０：１）で精製を行い、白色粉末状の５−
メトキシカルボニルメチル−１−（４−ｎ−プロピルア
ミノ−２−クロロベンゾイル）−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン３０ｇを得た。
【０７７８】上記で得られた５−メトキシカルボニルメ
チル−１−（４−ｎ−プロピルアミノ−２−クロロベン
ゾイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベン
ゾアゼピン８８０ｍｇをエタノール２０ｍｌに溶解し、
６Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液１ｍｌを加え、室温で一
夜攪拌した。塩酸を用いて反応系内を酸性とし、酢酸エ
チルで抽出した。乾燥後濃縮し、白色粉末状の５−カル
ボキシメチル−１−（４−ｎ−プロピルアミノ−２−ク
ロロベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−ベンゾアゼピン８００ｍｇを得た。
【０７７９】上記で得られた５−カルボキシメチル−１
−（４−ｎ−プロピルアミノ−２−クロロベンゾイル）
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピ
ン８００ｍｇ及びイソプロピルアミン１．０ｍｌのジメ
チルホルムアミド２０ｍｌ溶液に、シアノリン酸ジエチ
ル３９１ｍｇを室温下に滴下した。一夜攪拌後、酢酸エ
チルを加え、水洗、乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶出液；ジクロロメタン：メタノー
ル＝５０：１）で精製を行い、更にジエチルエーテルで
結晶化を行い、融点１４０〜１４３℃の５−イソプロピ
ルアミノカルボニルメチル−１−（４−ｎ−プロピルア
ミノ−２−クロロベンゾイル）−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン８４０ｍｇを得た。
【０７８０】適当な出発原料を用い、上記実施例１と同
様にして、下記表２〜表１４に示す化合物を得た。
【０７８１】
【表２】
【０７８２】
【表３】
【０７８３】
【表４】
【０７８４】
【表５】
【０７８５】
【表６】
【０７８６】
【表７】
【０７８７】
【表８】
【０７８８】
【表９】
【０７８９】
【表１０】
【０７９０】
【表１１】
【０７９１】
【表１２】
【０７９２】
【表１３】
【０７９３】
【表１４】
【０７９４】上記で得られる各実施例化合物のＮＭＲス
ペクトルは、次の通りである。
【０７９５】実施例２の化合物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：０．４−１．４，
１．４−２．４，２．４−２．８５，２．８５−３．
３，３．３−５．０及び５．０−５．８（全２９Ｈ，
ｍ），６．２９及び６．５−７．５〔全６Ｈ，ｍ，６．
２９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）〕。
【０７９６】実施例４の化合物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：０．５９（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），０．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
５Ｈｚ），１．１−２．７，２．８−３．１及び３．２
５−４．０〔全１６Ｈ，ｍ，３．０２（ｓ）〕，６．４
−６．７及び７．１５−７．３５（全７Ｈ，ｍ）。
【０７９７】実施例５の化合物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．６５−４．６
５〔全２９Ｈ，ｍ，２．３５（ｓ）〕，５．８５−７．
６８（全７Ｈ，ｍ）。
【０７９８】実施例６の化合物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：０．６９−
２．２８｛７Ｈ，ｍ［１．０８（ｔ），１．１９
（ｔ）］｝，２．３０−５．０２（１８Ｈ，ｍ），５．
５２−７．６１（９Ｈ，ｍ），１１．０８−１１．７１
（１Ｈ，ｍ）。
【０７９９】実施例１０の化合物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：０．７０−
２．０８，２．３０−３．７５及び４．１５−４．６６
｛全３１Ｈ，ｍ［２．７５（ｓ）］｝，６．１２−７．
６５（９Ｈ，ｍ），１１．２−１１．７（１Ｈ，ｍ）。
【０８００】実施例１１の化合物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：０．５０−
２．０５，２．２２−４．００，４．１８−４．５０，
４．８０−４．９８及び５．５０−５．７０｛全２７
Ｈ，ｍ［３．８４（ｔ，Ｊ＝６．８５Ｈｚ），４．３３
（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）］｝，６．１５−７．５８及び
７．８２−８．１１（全１０Ｈ，ｍ），８．３８−９．
５０（１Ｈ，ｍ）。
【０８０１】実施例１５の化合物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：０．８０−１．１
０，１．１０−１．４２，１．４２−４．２０，４．４
２−４．６０及び４．９５−５．１５｛全２７Ｈ，ｍ
［２．１７（ｓ），２．３３（ｓ）］｝，５．９５−
６．２２（１Ｈ，ｍ），６．３８−７．５０（７Ｈ，
ｍ）。
【０８０２】実施例１６の化合物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：０．７５−１．１
２，１．１５−１．４７，１．４７−２．３２，２．４
９−４．６０及び４．９２−５．０８｛全３０Ｈ，ｍ
［３．３０（ｓ），３．４２（ｓ）］｝，６．７５−
７．９０（８Ｈ，ｍ）。
【０８０３】実施例１７の化合物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：０．８２−１．１
０，１．１０−１．３８，１．３８−２．１８，２．１
８−４．２０及び４．３８−４．５５（全２０Ｈ，
ｍ），６．００−６．２１及び６．３８−６．７０（全
２Ｈ，ｍ），６．７５−７．７０（１０Ｈ，ｍ），８．
３８−８．５８（１Ｈ，ｍ）。
【０８０４】実施例１８の化合物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：０．８０−１．１
０，１．１５−２．４０及び２．６５−４．７０〔全２
７Ｈ，ｍ，１．０２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．６７
（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）〕，６．０５−６．１８，６．
４０−６．７０及び６．８０−７．５０（全７Ｈ，
ｍ）。
【０８０５】実施例１９の化合物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：０．６５（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），０．８５−１．５０，１．５０
−２．１５，２．１５−２．５０及び２．５０−４．２
０〔全１９Ｈ，ｍ，１．０２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ）〕，６．５０−６．７５〔全３Ｈ，ｍ，６．５５
（ｄｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，８．３Ｈｚ），６．６３
（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）〕，７．１０−７．４０（５
Ｈ，ｍ）。
【０８０６】実施例２０の化合物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：０．９０−１．１
０，１．２５−１．５０，１．５０−２．２５，２．３
０−２．８５，２．８５−３．２０，３．３０−３．５
５及び３．７０−４．１０〔全２６Ｈ，ｍ，０．９９９
（ｓ）〕，６．４１（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５０−６．
６５（２Ｈ，ｍ），７．１０−７．４５（５Ｈ，ｍ）。
【０８０７】実施例２１の化合物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：０．８５−１．１
０，１．１８−１．４２，１．４２−２．２０，２．２
０−４．１０及び４．４５−４．６０（全３０Ｈ，
ｍ），５．９５−６．２３（１Ｈ，ｍ），６．３６−
６．７０（３Ｈ，ｍ），６．８０−７．５０（３Ｈ，
ｍ）。
【０８０８】実施例２２の化合物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：０．８０−１．１
１，１．１５−２．２０，２．３０−２．５０，２．５
０−４．２０，４．４２−４．６５及び４．９５−５．
１５（全２５Ｈ，ｍ），６．００及び６．１７（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，８．５Ｈｚ），６．３８−６．
６７及び６．６７−７．４０（全６Ｈ，ｍ）。
【０８０９】実施例２３の化合物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：０．８５−１．１
３，１．５０−２．１２，２．１２−２．３５，２．３
５−２．９０，２．９０−３．３０及び３．３０−４．
２０〔全２０Ｈ，ｍ，１．０３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ）〕，６．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，８．
３Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），
７．１２−７．４５（５Ｈ，ｍ），９．５３（１Ｈ，
ｓ）。
【０８１０】実施例２５の化合物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：０．８５−１．４
０，１．４０−４．１０及び４．４０−４．６０（全３
１Ｈ，ｍ），６．１２−６．２０及び６．３８−７．５
０（全８Ｈ，ｍ）。
【０８１１】実施例２６の化合物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：０．８５−１．１
０，１．４５−２．２０，２．４８−２．６５及び２．
８０−４．６１〔全１７Ｈ，ｍ，１．０３（ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ）〕，６．０２−６．１０及び６．３５−
７．４８（９Ｈ，ｍ），１０．６０−１１．５９（１
Ｈ，ｂｒｓ）。
【０８１２】実施例２７の化合物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：０．９０−１．１
０，１．５５−２．２０，２．３５−２．５５，２．６
２−３．６０及び３．９０−４．２０〔全１７Ｈ，ｍ，
１．０３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）〕，６．５７（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，８．４Ｈｚ），６．６５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．９６−７．５０（６
Ｈ，ｍ），７．６５−７．７８（１Ｈ，ｍ），８．１８
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，４．８Ｈｚ），８．３
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．８９（１Ｈ，
ｓ）。
【０８１３】実施例２８の化合物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：０．９０−１．１
０，１．２０−２．１０，２．２０−２．４０，２．５
０−３．６０及び３．９０−４．２０〔全２３Ｈ，ｍ，
１．０３（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）〕，６．５７（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，８．４Ｈｚ），６．６５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．７６−６．９５（２
Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｓ），７．０８−７．３８
（５Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｓ）。
【０８１４】実施例３０の化合物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：０．９４−
２．２５（８Ｈ，ｍ），２．３１−５．０２（２０Ｈ，
ｍ），５．９９−７．５６〔全７Ｈ，ｍ，６．１１
（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）〕，１１．０４−１１．６０
（１Ｈ，ｂｒｓ）。
【０８１５】実施例３１の化合物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：０．９２−
２．２７〔全１１Ｈ，ｍ，１．２８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈ
ｚ）〕，２．３２−５．００（１９Ｈ，ｍ），６．０１
−７．５３〔全７Ｈ，ｍ，６．１１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈ
ｚ）〕，１０．９８−１１．６２（１Ｈ，ｂｒｓ）。
【０８１６】実施例３３の化合物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：０．９８−
２．１０（８Ｈ，ｍ），２．３７−３．７６，４．１７
−４．６２及び４．７８−４．９９（全２０Ｈ，ｍ），
６．１０−７．５５〔全６Ｈ，ｍ，６．１７（ｄ，Ｊ＝
８．３Ｈｚ）〕，１１．１５−１１．５８（１Ｈ，ｂｒ
ｓ）。
【０８１７】実施例３４の化合物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：０．５９及び０．
９９（各３Ｈ，各ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２．６Ｈｚ），
１．０８−１．３３，１．４２−２．３９及び２．４０
−４．０９（全１８Ｈ，ｍ），６．０８−７．４１（７
Ｈ，ｍ）。
【０８１８】実施例３５の化合物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：１．０４−
２．２０（１４Ｈ，ｍ），２．３９−３．８４，４．１
５−４．４３及び４．８０−５．０２（全１７Ｈ，
ｍ），６．０５−７．５５（７Ｈ，ｍ），８．４３−
８．６７（１Ｈ，ｍ），９．８５−１０．２３（１Ｈ，
ｍ）。
【０８１９】実施例３６の化合物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：０．９０−
４．５０（３０Ｈ，ｍ），６．０１−７．５０（７Ｈ，
ｍ），１０．５４−１１．１０（１Ｈ，ｍ）。
【０８２０】実施例３７の化合物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：０．９９−
２．２２（１４Ｈ，ｍ），２．４２−４．４９（２０
Ｈ，ｍ），５．９８−７．３９（７Ｈ，ｍ），９．７２
−１０．１１（１Ｈ，ｍ）。
【０８２１】実施例４２の化合物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．１６−２．４
０（８Ｈ，ｍ），２．４７−５．７８（１１Ｈ，ｍ），
５．９５−７．６９（８Ｈ，ｍ）。
【０８２２】実施例４８の化合物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：０．９５−２．４
０，２．８０−３．４０，３．７５−４．４２及び５．
２０−５．４５（全２６Ｈ，ｍ），５．９５−６．１９
及び６．３０−７．４５（全７Ｈ，ｍ）。
【０８２３】実施例４９の化合物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．１０−２．６
０，２．８０−４．００，４．２２−４．４１及び５．
０３−５．２０〔全３０Ｈ，ｍ，２．３２（ｓ），１．
９５（ｓ）〕，５．９７−６．１８（１Ｈ，ｍ），６．
２６−７．４５（６Ｈ，ｍ）。
【０８２４】実施例５０ ５−カルボキシメチル−２，３−ジヒドロ−１−（ｐ−
トルエンスルホニル）−１Ｈ−ベンゾアゼピン１２０ｇ
及び［（Ｓ）−（−）−２，２’−ビス（ジフェニルホ
スフィノ）−１，１’−ビナフチル］ルテニウム（II）
アセテート［Ｒｕ（ＯＣＯＣＨ3）2−（Ｓ）−ＢＩＮＡ
Ｐ］１．４１ｇを脱気乾燥メタノール４００ｍｌに溶解
し、水素圧が４気圧の雰囲気下、３６時間撹拌した。反
応終了後、メタノールを留去し、得られた残渣をトルエ
ン２リットルに溶解し、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液
にて抽出した。濃塩酸を加え酸性とし、酢酸エチル（２
リットル×２回）で抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥
後、溶媒を留去して、（５Ｒ）−５−カルボキシメチル
−１−（ｐ−トルエンスルホニル）−２，３，４，５−
テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン１１８ｇを得た。
【０８２５】白色固体1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、２００ＭＨｚ）δｐｐ
ｍ；１．２６−２．００（３Ｈ，ｂｒ）、２．４１（３
Ｈ，ｓ）、２．５２−２．８０，２．８０−４．３０
（全６Ｈ，ｍ）、６．９０−７．０９（１Ｈ，ｂｒ）、
７．０９−７．３３（３Ｈ，ｍ）、７．３５−７．５５
（２Ｈ，ｍ）、７．６０−７．９０（２Ｈ，ｍ）、１
２．１８（１Ｈ，ｓ） 光学純度：７６％ｅｅ 光学純度測定のＨＰＬＣ分析条件は以下の通り カラム；ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（ダイセル工業
（株）製） 移動相；ｎ−ヘキサン：エタノール：トリフルオロ酢酸
＝９００：１００：３ 検出器；ＵＶ254nm カラム；４．６ｍｍ×２５０ｍｍ 流速；１．０ｍｌ／分 保持時間；１５分（Ｒ体），１４分（Ｓ体）。
【０８２６】実施例５１ （５Ｒ）−５−カルボキシメチル−１−（ｐ−トルエン
スルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−
ベンゾアゼピン１１５．６ｇの乾燥ジクロロメタン７０
０ｍｌ溶液へ、チオニルクロリド７０ｍｌ及び１−メチ
ル−２−ピロリドン１ｍｌを加え、還流下に３時間撹拌
した。この溶液を、氷冷下のイソプロピルアミン２７４
ｍｌのジクロロメタン３００ｍｌ溶液へ滴下した後、１
２時間撹拌した。ジクロロメタンを減圧留去し、３Ｎ水
酸化ナトリウム水１リットルを加え、これを酢酸エチル
にて抽出した。有機層を水洗、無水硫酸マグネシウムで
乾燥後溶媒留去した。７５％メタノール−水７００ｍｌ
にて再結晶して、（５Ｒ）−５−イソプロピルアミノカ
ルボニルメチル−１−（ｐ−トルエンスルホニル）−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン
６３．２ｇを得た。
【０８２７】ｍｐ１３１〜１３３℃ 〔α〕D：−２１．８゜（Ｃ＝０．５、エタノール） 光学純度：９９％ｅｅ以上 光学純度測定のＨＰＬＣ分析条件は以下の通り カラム；ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｒ（ダイセル工業
（株）製） 移動相；アセトニトリル：０．５Ｍ−過塩素酸ナトリウ
ム水溶液＝１：１ 検出器；ＵＶ254nm カラム；４．６ｍｍ×２５０ｍｍ 流速；１．０ｍｌ／分 保持時間；１１分（Ｒ体），１０分（Ｓ体）。
【０８２８】実施例５２ （５Ｓ）−５−イソプロピルアミノカルボニルメチル−
１−（ｐ−トルエンスルホニル）−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン１ｇ、アニソール１
ｇ及び濃硫酸２ｍｌの混合物を、９８〜１０４℃（外
温）で３．５時間撹拌した。水６０ｍｌで希釈し、ジエ
チルエーテルで洗浄後、水層を水酸化ナトリウム水溶液
を用いてｐＨ９〜１０とし、酢酸エチル１００ｍｌで２
回抽出した。酢酸エチル層を食塩水にて洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥後、溶媒を留去して６３０ｍｇの油状
物を得た。これを、酢酸エチル−ｎ−ヘキサン（１：１
５）を少量加えて結晶化させ、濾取し、酢酸エチル−ｎ
−ヘキサンより、再結晶して、（５Ｓ）−５−イソプロ
ピルアミノカルボニルメチル−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン４７０ｍｇを得た。
【０８２９】白色粉末状 ｍｐ９１〜９２℃ 〔α〕D 25：＋８１．８９１゜（Ｃ＝１．００５、エタ
ノール） 光学純度：９９％ｅｅ以上 光学純度測定のＨＰＬＣ分析条件は以下の通り カラム；ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｒ（ダイセル工業
（株）製） 移動相；アセトニトリル：０．５Ｍ−過塩素酸ナトリウ
ム水溶液＝３５：６５ 検出器；ＵＶ254nm カラム；４．６ｍｍ×２５０ｍｍ 流速；１．０ｍｌ／分 保持時間；１２分（Ｒ体），７分（Ｓ体）。
【０８３０】実施例５３ ２−クロロ−４−ピロリジル安息香酸１ｇに塩化チオニ
ル１０ｍｌを加え、Ｎ−メチルピロリドン１滴を加えて
１時間室温で撹拌した。続いてこのものを減圧下濃縮
し、濃縮物をトルエン１０ｍｌに溶かして再度減圧下濃
縮し、２−クロロ−４−ピロリジニル安息香酸クロリド
（酸クロリド）を淡黄色粉末物として得た。次いで（５
Ｒ）−５−イソプロピルアミノカルボニルメチル−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン１ｇ
をジクロロメタン２０ｍｌに溶かし、ピリジン１．６４
ｍｌを加えて撹拌したものの中へ、上記の酸クロリドを
ジクロロメタン５ｍｌに溶かしたものを室温で滴下し
た。１時間撹拌した後、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液
１０ｍｌを加えて３０分撹拌し、酢酸エチル２０ｍｌを
加えて抽出し、炭酸ナトリウムで乾燥後、アセトニトリ
ルで結晶化させ、アセトン−ｎ−ヘキサンにて再結晶し
て、（５Ｒ）−５−イソプロピルアミノカルボニルメチ
ル−１−〔４−（１−ピロリジニル）−２−クロロベン
ゾイル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベン
ゾアゼピン０．４５ｇを得た。
【０８３１】ｍｐ１８３〜１８４℃ 白色粉末状 〔α〕D 20：−１４４゜（Ｃ＝０．５、エタノール） 光学純度：９９％ｅｅ以上 光学純度測定のＨＰＬＣ分析条件は以下の通り カラム；ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｒ（ダイセル工業
（株）製） 移動相；ｎ−ヘキサン：エタノール＝９：１ 検出器；ＵＶ254nm カラム；４．６ｍｍ×２５０ｍｍ 流速；１．０ｍｌ／分 保持時間；９分（Ｒ体），１２分（Ｓ体）。
【０８３２】実施例５４ （５Ｒ）−５−（（Ｒ）−２−ヘプチルオキシカルボニ
ルメチル）−１−〔４−（１−ピロリジニル）−２−ク
ロロベンゾイル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−ベンゾアゼピン３３ｇのメタノール５００ｍｌ懸濁
液に、５Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液２５．８ｍｌを加
え、４０〜５０℃にて２時間、加熱撹拌した。更に、５
Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液を１５ｍｌ追加し、５０℃
にて３時間加熱撹拌した。反応液を塩酸酸性とし、メタ
ノールを留去した後、酢酸エチルにて抽出した。酢酸エ
チル層を水洗し、硫酸マグネシウムにて乾燥後、酢酸エ
チルを留去した。酢酸エチル−ジエチルエーテルにて結
晶化後、ジエチルエーテル−ｎ−ヘキサンにて洗浄し
て、（５Ｒ）−５−カルボキシメチル−１−〔４−（１
−ピロリジル）−２−クロロベンゾイル〕−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン２１．１
ｇを得た。
【０８３３】ｍｐ１９１〜１９２℃ 白色粉末状 〔α〕D 22：−２８１．２゜（Ｃ＝０．５、エタノー
ル） 光学純度：９９％ｅｅ以上 光学純度測定のＨＰＬＣ分析条件は以下の通り カラム；ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｒ（ダイセル工業
（株）製） 移動相；アセトニトリル：０．５Ｍ−過塩素酸ナトリウ
ム水溶液（ｐＨ＝２）＝４５：５５ 検出器；ＵＶ254nm カラム；４．６ｍｍ×２５０ｍｍ 流速；１．０ｍｌ／分 保持時間；２０分（Ｒ体），１７分（Ｓ体）。
【０８３４】実施例５５ （５Ｒ）−５−カルボキシメチル−１−〔４−（１−ピ
ロリジニル）−２−クロロベンゾイル〕−２，３，４，
５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン２１ｇのジメ
チルホルムアミド４００ｍｌ溶液に、室温下、イソプロ
ピルアミン２１．７ｍｌ及びシアノリン酸ジエチル１０
ｇを加えて、室温にて２時間撹拌した。反応液に水、酢
酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１０：１を加え、２回抽出し
た。有機層を５％クエン酸、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液、水の順に洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。酢酸エチル−ｎ−ヘキサンを減圧留去後、得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；
ジクロロメタン：メタノール：水酸化アンモニウム＝１
０００：５：０．２→１０００：１５：０．５）にて精
製後、アセトン−ｎ−ヘキサンにて再結晶して、（５
Ｒ）−５−イソプロピルアミノカルボニルメチル−１−
〔４−（１−ピロリジニル）−２−クロロベンゾイル〕
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピ
ン１２．５ｇを得た。
【０８３５】ｍｐ１８３〜１８４℃ 白色粉末状 〔α〕D 20：−１４４゜（Ｃ＝０．５、エタノール） 光学純度：９９％ｅｅ以上 光学純度測定のＨＰＬＣ分析条件は以下の通り カラム；ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｒ（ダイセル工業
（株）製） 移動相；ｎ−ヘキサン：エタノール＝９：１ 検出器；ＵＶ254nm カラム；４．６ｍｍ×２５０ｍｍ 流速；１．０ｍｌ／分 保持時間；９分（Ｒ体），１２分（Ｓ体）。
【０８３６】実施例５６ （５Ｒ）−５−シアノメチル−１−（ｐ−トルエンスル
ホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベン
ゾアゼピン１０２ｍｇ、水酸化カリウム８４ｍｇ及びエ
チレングリコール２ｍｌの混合物を１７０〜１７５℃に
て６時間加熱撹拌した。反応液を濃塩酸にて酸性とし、
酢酸エチルにて抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥後、得ら
れた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開
液；ジクロロメタン：メタノール＝９：１）にて精製し
て、（５Ｒ）−５−カルボキシメチル−１−（ｐ−トル
エンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−ベンゾアゼピン１０８ｍｇを得た。
【０８３７】白色不定形1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、２５０ＭＨｚ）δｐｐ
ｍ；１．２６−２．００（３Ｈ，ｂｒ）、２．４１（３
Ｈ，ｓ）、２．５２−２．８０，２．８０−４．３０
（全６Ｈ，ｂｒ）、６．９０−７．０９（１Ｈ，ｂ
ｒ）、７．０９−７．３３（３Ｈ，ｍ）、７．３５−
７．５５（２Ｈ，ｍ）、７．６０−７．９０（２Ｈ，
ｍ）、１２．１８（１Ｈ，ｓ） 〔α〕D 25：＋２．８゜（Ｃ＝０．５、メタノール） 光学純度：９６．８％ｅｅ 光学純度測定のＨＰＬＣ分析条件は以下の通り カラム；ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ（ダイセル工業
（株）製） 移動相；ｎ−ヘキサン：エタノール：トリフルオロ酢酸
＝８００：２００：３ 検出器；ＵＶ254nm チャートスピード；１ｍｍ／分 保持時間；８．１分（Ｒ体），９．９分（Ｓ体）。
【０８３８】実施例５７ 適当な出発原料を用い、実施例５６と同様にして（５
Ｓ）−５−カルボキシメチル−１−（ｐ−トルエンスル
ホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベン
ゾアゼピンを得た。
【０８３９】白色不定形1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、２５０ＭＨｚ）δｐｐ
ｍ；１．２６−２．００（３Ｈ，ｂｒ）、２．４１（３
Ｈ，ｓ）、２．５２−２．８０，２．８０−４．３０
（全６Ｈ，ｂｒ）、６．９０−７．０９（１Ｈ，ｂ
ｒ）、７．０９−７．３３（３Ｈ，ｍ）、７．３５−
７．５５（２Ｈ，ｍ）、７．６０−７．９０（２Ｈ，
ｍ）、１２．１８（１Ｈ，ｓ） 〔α〕D 25：−２．４゜（Ｃ＝０．５、メタノール） 光学純度：９５．４％ｅｅ 光学純度測定のＨＰＬＣ分析条件は以下の通り カラム；ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ（ダイセル工業
（株）製） 移動相；ｎ−ヘキサン：エタノール：トリフルオロ酢酸
＝８００：２００：３ 検出器；ＵＶ254nm チャートスピード；１ｍｍ／分 保持時間；８．１分（Ｒ体），９．９分（Ｓ体）。
【０８４０】実施例５８ （５Ｓ）−５−メトキシカルボニルメチル−１−（ｐ−
トルエンスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ
−１Ｈ−ベンゾアゼピン０．２０ｇ、５％水酸化ナトリ
ウム水溶液１０ｍｌ及びメタノール１０ｍｌの混合物を
８０℃にて３時間加熱撹拌した。反応液に氷を加え、更
に濃塩酸を加え酸性とし、ジクロロメタンにて抽出し
た。硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去して、（５
Ｓ）−５−カルボキシメチル−１−（ｐ−トルエンスル
ホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンゾ
アゼピン０．１９ｇを得た。
【０８４１】白色粉末状1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、２５０ＭＨｚ）δｐｐ
ｍ；１．２６−２．００（３Ｈ，ｂｒ）、２．４１（３
Ｈ，ｓ）、２．５２−２．８０，２．８０−４．３０
（全６Ｈ，ｂｒ）、６．９０−７．０９（１Ｈ，ｂ
ｒ）、７．０９−７．３３（３Ｈ，ｍ）、７．３５−
７．５５（２Ｈ，ｍ）、７．６０−７．９０（２Ｈ，
ｍ）、１２．１８（１Ｈ，ｓ）。
【０８４２】実施例５９ 適当な出発原料を用い、実施例５８と同様にして前記実
施例５６の化合物を得た。
【０８４３】実施例６０ 適当な出発原料を用い、実施例５４と同様にして以下の
化合物を得た。
【０８４４】（５Ｓ）−５−カルボキシメチル−１−
〔４−（１−ピロリジニル）−２−クロロベンゾイル〕
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピ
ン ｍｐ１９１〜１９２℃（酢酸エチル−ｎ−ヘキサンより
再結晶） 無色粉末状 〔α〕D 24：＋２８３．５゜（Ｃ＝０．６、エタノー
ル） 光学純度：９９％ｅｅ以上 光学純度測定のＨＰＬＣ分析条件は以下の通り カラム；ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｒ（ダイセル工業
（株）製） 移動相；ｎ−ヘキサン：エタノール：ジエチルアミン＝
９００：１００：１ 検出器；ＵＶ254nm カラム；４．６ｍｍ×２５０ｍｍ 流速；１．０ｍｌ／分 保持時間；２０分（Ｒ体），１６分（Ｓ体）。
【０８４５】実施例６１ 適当な出発原料を用い、実施例５５と同様にして以下の
化合物を得た。
【０８４６】（５Ｓ）−５−イソプロピルアミノカルボ
ニルメチル−１−〔４−（１−ピロリジニル）−２−ク
ロロベンゾイル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−ベンゾアゼピン ｍｐ１８２．５〜１８４．５℃（酢酸エチルより再結
晶） 白色粉末状 〔α〕D 24：＋１４４．２７゜（Ｃ＝０．５１５、エタ
ノール） 光学純度：９９．８％ｅｅ 光学純度測定のＨＰＬＣ分析条件は以下の通り カラム；ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｒ（ダイセル工業
（株）製） 移動相；ｎ−ヘキサン：エタノール＝９：１ 検出器；ＵＶ254nm カラム；４．６ｍｍ×２５０ｍｍ 流速；１．０ｍｌ／分 保持時間；９分（Ｒ体），１２分（Ｓ体）。
【０８４７】実施例６２ 適当な出発原料を用い、実施例５１と同様にして以下の
化合物を得た。
【０８４８】（５Ｓ）−５−イソプロピルアミノカルボ
ニルメチル−１−（ｐ−トルエンスルホニル）−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン ｍｐ１３１〜１３３℃（酢酸エチル−ｎ−ヘキサンより
再結晶） 白色粉末状 〔α〕D 25：＋２１．２゜（Ｃ＝０．５、エタノール） 光学純度：９９％ｅｅ 光学純度測定のＨＰＬＣ分析条件は以下の通り カラム；ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｒ（ダイセル工業
（株）製） 移動相；アセトニトリル：０．５Ｍ−過塩素酸ナトリウ
ム水溶液＝１：１ 検出器；ＵＶ254nm カラム；４．６ｍｍ×２５０ｍｍ 流速；１．０ｍｌ／分 保持時間；１１分（Ｒ体），１０分（Ｓ体）。
【０８４９】実施例６３ 適当な出発原料を用い、実施例５２と同様にして以下の
化合物を得た。
【０８５０】（５Ｒ）−５−イソプロピルアミノカルボ
ニルメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベ
ンゾアゼピン ｍｐ８９．５〜９１℃ 白色粉末状 〔α〕D 26：−８５．００゜（Ｃ＝０．５２、エタノー
ル） 光学純度：９９．８％ｅｅ 光学純度測定のＨＰＬＣ分析条件は以下の通り カラム；ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｒ（ダイセル工業
（株）製） 移動相；アセトニトリル：０．５Ｍ−過塩素酸ナトリウ
ム水溶液＝３５：６５ 検出器；ＵＶ254nm カラム；４．６ｍｍ×２５０ｍｍ 流速；１．０ｍｌ／分 保持時間；１２分（Ｒ体），７分（Ｓ体）。
【０８５１】実施例６４ ５−イソプロピルアミノカルボニルメチリデン−１−
（ｐ−トルエンスルホニル）−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン（トランス体）４７３ｍ
ｇ及び［（Ｓ）−（−）−２，２’−ビス（ジフェニル
ホスフィノ）−１，１’−ビナフチル］ルテニウム（I
I）アセテート１０ｍｇを脱気乾燥メタノール９．５ｍ
ｌに溶解し、水素圧が５気圧の雰囲気下、４８時間撹拌
還元した。溶媒を留去して（５Ｒ）−５−イソプロピル
アミノカルボニルメチル−１−（ｐ−トルエンスルホニ
ル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾア
ゼピン３６６ｍｇを得た。
【０８５２】ｍｐ１３１〜１３３℃ 白色粉末状（酢酸エチル−ｎ−ヘキサンより再結晶） 〔α〕D 25：−２０．８゜（Ｃ＝１、エタノール） 光学純度：８５．６％ｅｅ 光学純度測定のＨＰＬＣ分析条件は以下の通り カラム；ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｒ（ダイセル工業
（株）製） 移動相；アセトニトリル：０．５Ｍ−過塩素酸ナトリウ
ム水溶液＝１：１ 検出器；ＵＶ254nm カラム；４．６ｍｍ×２５０ｍｍ 流速；１．０ｍｌ／分 保持時間；１１分（Ｒ体），１０分（Ｓ体）。
【０８５３】実施例６５ ５−イソプロピルアミノカルボニルメチル−１−（ｐ−
トルエンスルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベン
ゾアゼピンを用い、実施例６４と同様にして還元して、
（５Ｒ）−５−イソプロピルアミノカルボニルメチル−
１−（ｐ−トルエンスルホニル）−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン３７１ｍｇを得た。
【０８５４】ｍｐ１３１〜１３３℃ 白色粉末状（酢酸エチル−ｎ−ヘキサンより再結晶） 〔α〕D 25：−２０．０゜（Ｃ＝１、エタノール） 光学純度：８６．８％ｅｅ 光学純度測定のＨＰＬＣ分析条件は以下の通り カラム；ＵＬＴＲＯＮ ＥＳ−ＯＶＭ（信和化工（株）
製） 移動相；アセトニトリル：２０ｍＭ−リン酸水素カリウ
ム水溶液＝１５：８５ 検出器；ＵＶ254nm カラム；４．６ｍｍ×１５０ｍｍ 流速；１．０ｍｌ／分 保持時間；１２分（Ｒ体），６分（Ｓ体）。
【０８５５】実施例６６ ５−イソプロピルアミノカルボニルメチリデン−１−
（ｐ−トルエンスルホニル）−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン（シス体）を用い、実施
例６４と同様にして還元して、（５Ｒ）−５−イソプロ
ピルアミノカルボニルメチル−１−（ｐ−トルエンスル
ホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベン
ゾアゼピン３０ｍｇを得た。
【０８５６】ｍｐ１３１〜１３３℃ 白色粉末状（酢酸エチル−ｎ−ヘキサンより再結晶） 〔α〕D 25：−１．１７゜（Ｃ＝１、エタノール） 光学純度：９％ｅｅ 光学純度測定のＨＰＬＣ分析条件は以下の通り カラム；ＵＬＴＲＯＮ ＥＳ−ＯＶＭ（信和化工（株）
製） 移動相；アセトニトリル：２０ｍＭ−リン酸水素カリウ
ム水溶液＝１５：８５ 検出器；ＵＶ254nm カラム；４．６ｍｍ×１５０ｍｍ 流速；１．０ｍｌ／分 保持時間；１２分（Ｒ体），６分（Ｓ体）。
【０８５７】薬理試験 ヒトＶ2受容体をコードする遺伝子を、ヒト子宮頚癌由
来のＨｅＬａ細胞に導入し、安定してヒトＶ2受容体を
発現している細胞（Ｖ2 −ＨｅＬａ）を用いて、供試化
合物によるｃＡＭＰの産生量を指標に、アゴニスト活性
を測定した。
【０８５８】予め１ｍＭＩＢＭＸ（イソブチルメチルキ
サンチン）及び０．３％ＢＳＡ（牛血清アルブミン）を
含有する１０ｍＭヘペスによりｐＨ７．４に調製したＤ
ＭＥＭ溶液（ダルベッコ変法イーグル培地）を準備し
た。継代培養されたＶ2 −ＨｅＬａを２４ウエルの皿に
培養した。培養２〜３日後に、氷冷した生理的リン酸緩
衝液（ＰＢＳ）にて２回洗浄後、これに上記で準備した
ＤＭＥＭ溶液２００μｌ及び５０μｌの供試化合物（実
施例３０で得られた化合物）を含むＤＭＥＭ溶液を加
え、３７℃で１０分間反応させた。また供試化合物を添
加しない場合は、上記ＤＭＥＭ溶液２００μｌの代わり
にＤＭＥＭ溶液２５０μｌを用い、３７℃で１０分間反
応させた。反応終了後、反応液を吸引除去し、氷冷した
ＰＢＳにて１回洗浄し、更に０．１Ｎ塩酸水溶液５００
μｌにて細胞からｃＡＭＰを抽出し、測定まで−２０℃
にて凍結保存した。ｃＡＭＰは、ヤマサ社製ｃＡＭＰキ
ットにて測定した。供試化合物を添加していない上記Ｄ
ＭＥＭ溶液のみを使用したときのｃＡＭＰ量を基準（１
００％）として、供試化合物を添加したときのｃＡＭＰ
量を求め、増加率を算出した。結果を表１５に示す。
【０８５９】
【表１５】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/55 ＡＣＳ Ａ６１Ｋ 31/55 ＡＣＳ ＡＣＶ ＡＣＶ ＡＣＸ ＡＣＸ ＡＤＤ ＡＤＤ ＡＤＰ ＡＤＰ // Ｃ０７Ｄ 223/16 Ｃ０７Ｄ 223/16 Ａ 401/12 ２２３ 401/12 ２２３ 403/12 ２２３ 403/12 ２２３ 417/12 ２２３ 417/12 ２２３ (72)発明者 菅 慶三 徳島県徳島市川内町金岡５番地の２ (72)発明者 棚田 喜久 徳島県鳴門市撫養町斉田字東発19番地の３ (72)発明者 栗村 宗明 徳島県鳴門市撫養町小桑島字前浜252番地 (72)発明者 森田 清司 徳島県徳島市北田宮２丁目７番39−210号 (72)発明者 内多 稔 徳島県小松島市大林町字本村11番地 (72)発明者 森 豊樹 徳島県鳴門市撫養町北浜字宮の西101番地 の８ (72)発明者 富永 道明 徳島県板野郡上板町高磯310番地の６ (72)発明者 藪内 洋一 徳島県徳島市川内町大松900番地の25

Claims (8)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式 【化１】 〔式中Ｒ1は水素原子又はハロゲン原子を示す。Ａは低
    級アルキレン基を示す。Ｒ2及びＲ3は、同一又は異なっ
    て、水素原子、低級アルコキシ基、置換基として低級ア
    ルコキシ基を有することのある低級アルキル基、水酸基
    置換低級アルキル基、置換基として低級アルキル基を有
    することのあるアミノ置換低級アルキル基、カルバモイ
    ル基置換低級アルキル基、アダマンチル基置換低級アル
    キル基、低級アルキルスルホニル基、チアゾリル基、フ
    ェノキシ低級アルキル基、ピリジル基、ピリジル低級ア
    ルキル基、イミダゾリル低級アルキル基、フェニル環上
    に置換基としてハロゲン原子を有することのあるフェニ
    ル基又は置換基として低級アルキル基を有することのあ
    るイミダゾリル基を示す。またこのＲ2及びＲ3は、これ
    らが結合する窒素原子と共に窒素原子もしくは酸素原子
    を介し又は介することなく互いに結合して５〜７員の飽
    和複素環を形成してもよい。該複素環上には低級アルキ
    ル基及びフェニル低級アルキル基からなる群より選ばれ
    た基が置換していてもよい。Ｒ4は水素原子、低級アル
    キル基、水酸基、置換基として低級アルカノイル基を有
    することのあるアミノ基、ニトロ基、ハロゲン原子又は
    低級アルコキシ基を示す。Ｒ5は基−ＮＨＲ6（Ｒ6は低
    級アルキル基を示す）又はピロリジニル基を示す。〕で
    表されるベンゾアゼピン誘導体及びその塩から選ばれる
    少なくとも１種を含有する医薬組成物。
  2. 【請求項２】 請求項１に記載のベンゾアゼピン誘導体
    及びその塩から選ばれる少なくとも１種を含有するバソ
    プレシン作働用医薬組成物。
  3. 【請求項３】 請求項１に記載のベンゾアゼピン誘導体
    及びその塩から選ばれる少なくとも１種を含有するバソ
    プレシン拮抗用医薬組成物。
  4. 【請求項４】 請求項１に記載のベンゾアゼピン誘導体
    及びその塩から選ばれる少なくとも１種を含有するオキ
    シトシン拮抗用医薬組成物。
  5. 【請求項５】 ベンゾアゼピン誘導体及びその塩が５−
    イソプロピルアミノカルボニルメチル−１−〔４−（１
    −ピロリジニル）−２−クロロベンゾイル〕−２，３，
    ４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン、（５
    Ｓ）−５−イソプロピルアミノカルボニルメチル−１−
    〔４−（１−ピロリジニル）−２−クロロベンゾイル〕
    −２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピ
    ン及び（５Ｒ）−５−イソプロピルアミノカルボニルメ
    チル−１−〔４−（１−ピロリジニル）−２−クロロベ
    ンゾイル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベ
    ンゾアゼピン並びにこれらの塩から選ばれる少なくとも
    １種である請求項１に記載の医薬組成物。
  6. 【請求項６】 ベンゾアゼピン誘導体及びその塩が５−
    イソプロピルアミノカルボニルメチル−１−〔４−（１
    −ピロリジニル）−２−クロロベンゾイル〕−２，３，
    ４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン、（５
    Ｓ）−５−イソプロピルアミノカルボニルメチル−１−
    〔４−（１−ピロリジニル）−２−クロロベンゾイル〕
    −２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピ
    ン及び（５Ｒ）−５−イソプロピルアミノカルボニルメ
    チル−１−〔４−（１−ピロリジニル）−２−クロロベ
    ンゾイル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベ
    ンゾアゼピン並びにこれらの塩から選ばれる少なくとも
    １種である請求項２に記載のバソプレシン作働用医薬組
    成物。
  7. 【請求項７】 ベンゾアゼピン誘導体及びその塩が５−
    イソプロピルアミノカルボニルメチル−１−〔４−（１
    −ピロリジニル）−２−クロロベンゾイル〕−２，３，
    ４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン、（５
    Ｓ）−５−イソプロピルアミノカルボニルメチル−１−
    〔４−（１−ピロリジニル）−２−クロロベンゾイル〕
    −２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピ
    ン及び（５Ｒ）−５−イソプロピルアミノカルボニルメ
    チル−１−〔４−（１−ピロリジニル）−２−クロロベ
    ンゾイル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベ
    ンゾアゼピン並びにこれらの塩から選ばれる少なくとも
    １種である請求項３に記載のバソプレシン拮抗用医薬組
    成物。
  8. 【請求項８】 ベンゾアゼピン誘導体及びその塩が５−
    イソプロピルアミノカルボニルメチル−１−〔４−（１
    −ピロリジニル）−２−クロロベンゾイル〕−２，３，
    ４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン、（５
    Ｓ）−５−イソプロピルアミノカルボニルメチル−１−
    〔４−（１−ピロリジニル）−２−クロロベンゾイル〕
    −２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピ
    ン及び（５Ｒ）−５−イソプロピルアミノカルボニルメ
    チル−１−〔４−（１−ピロリジニル）−２−クロロベ
    ンゾイル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベ
    ンゾアゼピン並びにこれらの塩から選ばれる少なくとも
    １種である請求項４に記載のオキシトシン拮抗用医薬組
    成物。
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