JPH11504047A

JPH11504047A - ２，２´−ビピロリル−ピロメテン（プロジギオシン）誘導体の製造方法

Info

Publication number: JPH11504047A
Application number: JP9528924A
Authority: JP
Inventors: ダレツシオ，ロベルト; ロツシ，アルセニア; テイボツラ，マルチエツリーノ; チエリアーニ，ルチオ
Original assignee: フアルマシア・エ・アツプジヨン・エツセ・ピー・アー
Priority date: 1996-02-15
Filing date: 1997-01-22
Publication date: 1999-04-06
Also published as: EP0825983B1; ZA97900B; US5847127A; AU1719797A; GB9603212D0; AU719155B2; DE69706382T2; NO974749D0; KR19980703892A; DE69706382D1; MX9707768A; ATE204861T1; CA2216465A1; PT825983E; CN1181752A; ES2163732T3; HUP9901176A2; HUP9901176A3; IL121809A0; DK0825983T3

Abstract

(57)【要約】式（Ｉ）においてＲ１が水素、フェニル、Ｃ₁〜Ｃ₂₀アルキルまたはＣ₂〜Ｃ₂₀アルケニルを表し、ここでアルキルおよびアルケニル基は未置換でもまたはハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、ヒドロキシ、アリールおよびアリールオキシから独立的に選ばれた１〜３個の置換基により置換されていてもよく；Ｒ２が水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、シアノ、カルボキシまたは（Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ）カルボニルを表し；Ｒ３がハロゲン、ヒドロキシ、または未置換もしくはフェニルにより置換されたＣ₁〜Ｃ₁₁アルコキシを表し；Ｒ４が水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルまたはフェニルを表し；Ｒ５およびＲ６の各々が独立的に水素、Ｃ₂〜Ｃ₂₀アルカノイル、Ｃ₃〜Ｃ₂₀アルケノイル、フェニル、Ｃ₁〜Ｃ₂₀アルキルまたはＣ₂〜Ｃ₂₀アルケニルを表し；またはＲ４、Ｒ５およびＲ６のうちの二つが一緒になってＣ₄〜Ｃ₁₂ポリメチレン鎖を形成し、しかも該鎖は未置換であり得るかまたはＣ₁〜Ｃ₁₂アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₁₂アルケニルもしくはＣ₁〜Ｃ₁₂アルキリデン基により置換され得る、式（Ｉ）の５−［（２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール誘導体およびそれらの製薬上許容され得る塩の製造のための新規な方法が提供される。

Description

【発明の詳細な説明】２，２′−ビピロリル−ピロメテン（プロジギオシン）誘導体の製造方法本発明の分野本発明は、式（Ｉ）：〔ここで、Ｒ１は水素、フェニル、Ｃ₁〜Ｃ₂₀アルキルまたはＣ₂〜Ｃ₂₀アルケニルを表し、ここでアルキルおよびアルケニル基は未置換でもまたはハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、ヒドロキシ、アリールおよびアリールオキシから独立的に選ばれた１〜３個の置換基により置換されていてもよく；Ｒ２は水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、シアノ、カルボキシまたは（Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ）カルボニルを表し；Ｒ３はハロゲン、ヒドロキシ、または未置換もしくはフェニルにより置換されたＣ₁〜Ｃ₁₁アルコキシを表し；Ｒ４は水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルまたはフェニルを表し；Ｒ５およびＲ６の各々は独立的に水素、Ｃ₂〜Ｃ₂₀アルカノイル、Ｃ₃〜Ｃ₂₀アルケノイル、フェニル、Ｃ₁〜Ｃ₂₀アルキルまたはＣ₂〜Ｃ₂₀アルケニルを表し、ここでアルカノイル、アルケノイル、アルキルおよびアルケニル基は未置換でもまたはハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、ヒドロキシ、アリール、アリールオキシ、シアノ、カルボキシ、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ）カルボニル、（Ｃ₃〜Ｃ₄アルケニル）カルバモイル、アラルキルカルバモイル、アリールカルバモイルおよび−ＣＯＮＲｃＲｄから独立的に選ばれた１〜３個の置換基により置換されていてもよく、ここでＲｃおよびＲｄの各々は独立的に水素もしくはＣ₁〜Ｃ₆アルキルであるか、またはＲｃおよびＲｄが一緒になってそれらが結合している窒素原子と共にモルホリノもしくはピペリジノ環を形成し；またはＲ４、Ｒ５およびＲ６のうちの二つが一緒になってＣ₄〜Ｃ₁₂ポリメチレン鎖を形成し、しかも該鎖は未置換であり得るか、またはＣ₁〜Ｃ₁₂アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₁₂ アルケニルもしくはＣ₁〜Ｃ₁₂アルキリデン基により置換され得、ここでアルキル、アルケニルおよびアルキリデン基もまた未置換でもまたはハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ）カルボニル、アリールオキシおよびアリールから選ばれた置換基により置換されていてもよく；そして残りの一つが水素またはＣ₁〜Ｃ₁₂アルキルである。〕の５−［（２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール誘導体およびそれらの薬学上許容され得る塩の新規な製造方法に関する。２，２′−ビピロリル−ピロメテン骨格を有するいくつかの天然に存在する化合物が、文献即ち「ジェイ・アンチバイオチックス（Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ），２４，６３６（１９７１）」、「マー・バイオル（Ｍａｒ．Ｂｉｏｌ．），３４，２２３（１９７６）」、「キャン・ジェイ・マイクロバイオル（Ｃａｎ．Ｊ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．），２２，６５８（１９７６）」、「キャン・ジェイ・ケム（Ｃａｎ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．），５６，１１５５（１９７８）」、「テトラヘドロン・レターズ（ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔｅｒｓ），２４，２７９７（１９８３）」、「ジェイ・アンチバイオチックス（Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ），３８，１２８（１９８５）」、「ジェイ・ゲン・マイクロバイオル（Ｊ．Ｇｅｎ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．），１３２，１８９９（１９８６）」、「ジェイ・アンチバイオチックス（Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ），２８，１９４（１９７５）」、「ネイチャー（Ｎａｔｕｒｅ），２１３，９０３（１９６７）」、「テトラヘドロン・レターズ（ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔｅｒｓ），２４，２７０１（１９８３）」に報告されている。上記の参考文献のほとんどは、抗生作用および細胞毒性の性質を有する一般に “プロジギオシン”として知られている化合物に関する。一層最近において、免疫抑制活性が、それらのいくつかについて「ジェイ・アンチバイオチックス（Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ），３９，１１５５（１９８６）」、Ｊ６１２８０４２９−Ａ、ＪＯ２２５０８２８−Ａに、並びに合成のものについてＷＯ９５／１７３８１に開示された。かかる刊行物から公知の化合物のほとんどは、上記に定義された式（Ｉ）の範囲内に入る。本発明の背景プロジギオシンのいくつかの全合成が過去に報告されている（「ラポポート・エイチ、ホルデン・ケイ・ジェイ，ジェイ・アム・ケム・ソク（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．），８４，６３５（１９６２）」、「ボガー・ディー・エル、パテル・エム，ジェイ・オーグ・ケム（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．），５３，１４０５（１９８８）」、「ワッサーマン・エイチ・エイチ、ロムバード・エル・ジェイ，テトラヘドロン・レット（ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ．），３０，１７２５（１９８９）」、「ワッサーマン・エイチ・エイチ、キース・ディー・ディー、ナデルソン・ジェイ，テトラヘドロン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ），３２，１８６７（１９７６）」、「ドリア等，ＷＯ９５／１７３８１」）けれども、これまで知られたプロジギオシン誘導体のほとんどは、天然源の抽出からのものである。プロジギオシンの製造のための公知の合成方法は、特に、ａ）酸性媒質中における一般式（ＩＩ）の２，２′−ビピロール−アルデヒドと置換ピロール（ＩＩＩ）との縮合即ち〔ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は上記に定義された通りである。〕またはｂ）一般式（ＩＶ）の２，２′−ビピロールと置換ピロールアルデヒド（Ｖ）との縮合即ち〔ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は上記に定義された通りである。〕に頼る。方法変型ａ）およびｂ）の詳細は、例えばＷＯ９５／１７３８１に見られ得る。しかしながら、両方の方法において、次の主要な欠点が指摘され得る。即ち、・重要な２，２′−ビピロール中間体（ＩＩ）および（ＩＶ）の製造は、時間がかかりおよび数工程（９〜１４）を伴う。・長時間続くカラムクロマトグラフィー精製が必要とされる。・全体的収率は、２．５％より高くない。以上のことは、上記の方法をスケールアップされるのに適合しないものにする。一方、式（Ｉ）の化合物、特にここにおいて包含されるＷＯ９５／１７３８１から公知の免疫調節性化合物の価値ある生物学的性質にかんがみて、この分野において大規模な工業的製造に適した方法が必要である。本発明の要約本発明は、次の図式１において示されるような、上記に定義された式（Ｉ）のプロジギオシン誘導体を製造するための新規な方法を提供する。即ち、ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は上記に定義された通りであり、Ｒ７は水素または低級アルキル鎖であり、そしてＸは適当な離脱基である。この方法論は一般式（ＶＩＩ）の安定で容易に得られ得るピロメテンフラグメントの合成を含む一方、２，２′−ビピロール結合を形成するための“左手”のピロール環へのカップリングは終わりにおいて達成される。ピロール環間の交叉カップリングは、あまり普通の反応ではない。しかしながら、一般式（ＸＩ）のボロン酸と適宜活性化されたジピロメテン中間体（ＶＩＩＩ）の間の反応は、我々の目的のとって非常に有効である結果となった。Ｂｏｃ脱保護が同じ反応混合物において起こることを考慮すると、上記により、我々が少数の工程でかつ非常に良好な収率で所望の生成物に達することが可能になった。実際、全プロセスはわずか４つの工程にあり、しかも容易に入手できる出発物質を利用する。全体的収率は、３０％に達する。本発明により提供される式（Ｉ）の化合物は、本発明の記載の全体を通じて、ＷＯ９５／１７３８１における同じ化合物について与えられている化学命名法に従って命名されている。ハロゲン原子は、好ましくは塩素またはフッ素である。アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルカノイル、アルケノイル、アルカジエノイルおよびアルキリデン基は、分枝鎖または直鎖の基であり得る。置換基としての並びにアリールオキシ、アラルキルまたはアリールカルバモイル基における部分としてのアリール基は、例えば、芳香族Ｃ₆〜Ｃ₂₀単核または多核基、典型的には未置換またはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルおよびＣ₁〜Ｃ₆アルコキシから独立的に選ばれた１個もしくは２個の置換基により置換されたフェニルである。従って、アラルキル基は、例えば、フェニル環がハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ₁ 〜Ｃ₆アルキルおよびＣ₁〜Ｃ₆アルコキシから独立的に選ばれた１個または２個の置換基により随意に置換されているベンジルまたはフェネチルである。Ｃ₄〜Ｃ₁₂ポリメチレン鎖は、例えば、Ｃ₄〜Ｃ₉ポリメチレン鎖である。Ｃ₃〜Ｃ₄またはＣ₃〜Ｃ₆アルケニル基は、好ましくは、アリル基である。Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル基は、好ましくは、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル基、特にメチルまたはエチル基である。Ｃ₁〜Ｃ₁₂アルキル基は、好ましくは、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル基である。未置換Ｃ₁〜Ｃ₁₁アルコキシ基は、好ましくは、Ｃ₁〜Ｃ₅アルコキシまたはＣ₈ 〜Ｃ₁₁アルコキシ基、典型的にはメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、アミルオキシおよびウンデシルオキシである。フェニルにより置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルコキシ基は、好ましくは、フェニル− Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ基、典型的にはベンジルオキシまたはフェニルエトキシである。Ｃ₁〜Ｃ₂₀アルキル基は、好ましくは、Ｃ₅〜Ｃ₁₄アルキル基、特にウンデシル基である。Ｃ₂〜Ｃ₂₀アルケニル基は、好ましくは、Ｃ₅〜Ｃ₁₄アルケニル基、特にウンデセニル基である。Ｃ₂〜Ｃ₂₀アルカノイル基は、好ましくは、Ｃ₅〜Ｃ₁₄アルカノイル基、特にウンデカノイル基である。Ｃ₃〜Ｃ₂₀アルケノイル基は、好ましくは、Ｃ₅〜Ｃ₁₄アルケノイル基、特にウンデセノイル基である。Ｃ₁〜Ｃ₁₂アルキリデン基は、好ましくは、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキリデン基、特にＣ₄ 〜Ｃ₆アルキリデン基である。Ｃ₂〜Ｃ₁₂アルケニル基は、好ましくは、Ｃ₃〜Ｃ₆アルケニル基である。（Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ）カルボニル基は、好ましくは、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニル基である。製薬上許容され得る塩の例は、ナトリウム、カリウム、カルシウムおよびアルミニウムの水酸化物のような無機塩基との塩、またはリシン、アルギニン、Ｎ− メチルグルカミン、トリエチルアミン、トリエタノールアミン、ジベンジルアミン、メチルベンジルアミン、ジ−（２−エチル−ヘキシル）−アミン、ピペリジン、Ｎ−エチルピペリジン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチルアミン、Ｎ−エチルモルホリン、β−フェネチルアミン、Ｎ−ベンジル−β−フェネチルアミン、Ｎ −ベンジル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミンおよび他の許容され得る有機アミンのような有機塩基との塩のいずれか、並びに無機酸、例えば塩化水素酸、臭化水素酸および硫酸との塩、および有機酸、例えばクエン酸、酒石酸、マレイン酸、リンゴ酸、フマル酸、メタンスルホン酸およびエタンスルホン酸との塩である。本発明の好ましい化合物は、Ｒ１が水素、Ｃ₁〜Ｃ₁₂アルキルまたはＣ₂〜Ｃ₁₂アルケニルを表し、ここでアルキルおよびアルケニル基は未置換でもまたはアリールもしくはアリールオキシにより置換されていてもよく；Ｒ２が水素、シアノ、カルボキシまたは（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルを表し；Ｒ３がヒドロキシ、または未置換もしくはフェニルにより置換されたＣ₁〜Ｃ₁₁ アルコキシを表し；Ｒ４が水素またはＣ₁〜Ｃ₄アルキルを表し；Ｒ５およびＲ６の各々が独立的に水素、Ｃ₃〜Ｃ₁₄アルキルまたはＣ₃〜Ｃ₁₄アルケニルを表し、ここでアルキルおよびアルケニル基は未置換でもまたはハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、ヒドロキシ、アリール、アリールオキシ、シアノ、カルボキシ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニル、アラルキルカルバモイル、アリールカルバモイルおよび−ＣＯＮＲｃＲｄから選ばれた置換基により置換されていてもよく、ここでＲｃおよびＲｄの各々は独立的に水素もしくはＣ₁〜Ｃ₄アルキルであるか、またはＲｃおよびＲｄが一緒になってそれらが結合している窒素原子と共にモルホリノもしくはピペリジノ環を形成し；またはＲ４、Ｒ５およびＲ６のうちの二つが一緒になってＣ₄〜Ｃ₉ポリメチレン鎖を形成し、しかも該鎖は未置換であり得るかまたはＣ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₆アルケニルもしくはＣ₁〜Ｃ₈アルキリデン基により置換され得、ここでアルキル、アルケニルおよびアルキリデン基もまた未置換でもまたはハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニル、アリールオキシおよびアリールから選ばれた置換基により置換されていてもよく；そして残りの一つが水素またはＣ₁〜Ｃ₆アルキルである、式（Ｉ）の化合物およびそれらの製薬上許容され得る塩である。本発明の特に好ましい化合物の例は、次のものである：即ち、４−メトキシ−５−［（５−ウンデシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−エトキシ−５−［［５−（ウンデク−１０−エン−１−イル）−２Ｈ−ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−エトキシ−５−［（５−デシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］ −２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−エトキシ−５−［（５−ドデシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−エトキシ−５−［（５−フェネチル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−エトキシ−５−［［５−（５−フェノキシ−ペント−１−イル）−２Ｈ−ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−エトキシ−５−［（５−トリデシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−エトキシ−５−［（５−メチル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］ −２，２′−ビス−１Ｈ−ピロール、４−アミルオキシ−５−［（５−ウンデシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−ウンデシルオキシ−５−［（５−ウンデシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−ウンデシルオキシ−５−［（２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−ブトキシ−５−［（５−トリデシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−ベンジルオキシ−５−［（５−トリデシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−ブトキシ−５−［［５−（５−フェノキシ−ペント−１−イル）−２Ｈ−ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−ベンジルオキシ−５−［［５−（５−フェノキシ−ペント−１−イル）−２Ｈ−ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−プロポキシ−５−［（５−ウンデシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−ブトキシ−５−［（５−ウンデシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−イソプロポキシ−５−［（５−ウンデシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−プロポキシ−５−［（５−デシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−プロポキシ−５−［（５−ドデシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−プロポキシ−５−［［５−（ウンデク−１０−エン−１−イル）−２Ｈ−ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′ −ビ−１Ｈ−ピロール、４−プロポキシ−５−［［５−（５−フェノキシ−ペント−１−イル）−２Ｈ− ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−ベンジルオキシ−５−［（５−ウンデシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−ベンジルオキシ−５−［（２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−メトキシ−５−［［５−（７−シアノ−ヘプト−１−イル）−２Ｈ−ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−メトキシ−５−［［５−（ウンデク−１０−エン−１−イル）−２Ｈ−ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−メトキシ−５−［（５−デシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］ −２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−メトキシ−５−［（５−ドデシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−メトキシ−５−［（５−トリデシル−２Ｈ−ピロール−２ −イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−メトキシ−５−［（５−ペンタデシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−メトキシ−５−［（５−プロピル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−メトキシ−５−［（５−ヘプチル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−メトキシ−５−［（５−フェネチル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−メトキシ−５−［（５−メチル−４−ウンデシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−メトキシ−５−［（５−プロピル−４−ウンデシル−２Ｈ−ピロール−２− イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−メトキシ−５−［［５−（５−フェノキシ−ペント−１−イル）−２Ｈ−ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−メトキシ−５−［（４−エチル−３，５−ジメチル−２Ｈ −ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−メトキシ−５−［（４−ヘキシル−５−メチル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−メトキシ−５−［（５−ノニル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］ −２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−メトキシ−５−［（５−メチル−４−ペンチル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−メトキシ−５−［［５−（５−カルボキシ−ペント−１−イル）−２Ｈ−ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−メトキシ−５−［［５−（５−カルボキシ−ペント−１−イル）−２Ｈ−ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール，メチルエステル、４−メトキシ−５−［［５−（６−ヒドロキシ−ヘキス−１−イル）−２Ｈ−ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−メトキシ−５−［［５−（６−フルオロ−ヘキス−１−イル）−２Ｈ−ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−メトキシ−５−［［５−（５−モルホリンカルボキサミド−ペント−１−イル）−２Ｈ−ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−エトキシ−５−［（５−エチル−４−ペンチル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−エトキシ−５−［（５−メチル−４−ペンチル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−エトキシ−５−［（５−エチル−４−ウンデシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−エトキシ−５−［（５−メチル−４−ウンデシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−エトキシ−５−［（５−ヘプチル−４−ウンデシル−２Ｈ −ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−プロポキシ−５−［（５−エチル−４−ウンデシル−２Ｈ−ピロール−２− イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−エトキシ−５−［（４−エチル−３，５−ジメチル−２Ｈ−ピロール−２− イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−エトキシ−５−［［５−（５−カルボキシ−ペント−１−イル）−２Ｈ−ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−プロポキシ−５−［［５−（５−カルボキシ−ペント−１−イル）−２Ｈ− ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−エトキシ−５−［［５−（６−ヒドロキシ−ヘキス−１−イル）−２Ｈ−ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−プロポキシ−５−［［５−（６−ヒドロキシ−ヘキス−１−イル）−２Ｈ− ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′ −ビ−１Ｈ−ピロール、４−プロポキシ−５−［［５−（１１−カルボキシ−ウンデク−１−イル）−２Ｈ−ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−プロポキシ−５−［［５−（１２−カルボキシ−ドデク−１−イル）−２Ｈ −ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−プロポキシ−５−［［５−（１２−ヒドロキシ−ドデク−１−イル）−２Ｈ −ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−プロポキシ−５−［［５−（１３−ヒドロキシ−トリデク−１−イル）−２Ｈ−ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−プロポキシ−５−［［５−（１１−シアノ−ウンデク−１−イル）−２Ｈ− ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−プロポキシ−５−［［５−（１１−カルバモイル−ウンデク−１−イル）− ２Ｈ−ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−プロポキシ−５−［［５−（１１−エトキシカルボニル−ウンデク−１−イル）−２Ｈ−ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−エトキシ−５−［（５−ウンデカノイル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−エトキシ−５−［［５−（１１−カルボキシ−ウンデク−１−イル）−２Ｈ −ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−エトキシ−５−［［５−（１２−カルボキシ−ドデク−１−イル）−２Ｈ− ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−エトキシ−５−［［５−（１２−ヒドロキシ−ドデク−１−イル）−２Ｈ− ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−エトキシ−５−［［５−（１３−ヒドロキシ−トリデク−１−イル）−２Ｈ −ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−エトキシ−５−［［５−（１１−シアノ−ウンデク−１−イル）−２Ｈ−ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′ −ビ−１Ｈ−ピロール、４−エトキシ−５−［［５−（１１−カルバモイル−ウンデク−１−イル）−２Ｈ−ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−エトキシ−５−［［５−（１１−エトキシカルボニル−ウンデク−１−イル）−２Ｈ−ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−メトキシ−５−［（４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インドール−２ −イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−メトキシ−５−［（４−ヘキシル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ− インドール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−エトキシ−５−［（４−ヘキシル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ− インドール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−プロポキシ−５−［（４−ヘキシル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ −インドール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−エトキシ−５−［［４−（４−カルボキシ−ブト−１−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インドール−２−イリデン］メチル］−２，２′− ビ−１Ｈ−ピロール、４−エトキシ−５−［（３，５−ノナメチレン−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−プロポキシ−５−［（３，５−ノナメチレン−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−エトキシ−５−［［４−（４−エトキシカルボニル−ブト−１−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インドール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−エトキシ−５′−メチル−５−［（５−メチル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−プロポキシ−５′−メチル−５−［（５−ウンデシル−２Ｈ−ピロール−２ −イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−エトキシ−５′−メチル−５−［［５−（ウンデク−１０ −エン−１−イル）−２Ｈ−ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ −１Ｈ−ピロール、４−エトキシ−５′−メチル−５−［（５−デシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−エトキシ−５′−メチル−５−［（５−ドデシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−エトキシ−５′−メチル−５−［（３，５−ノナメチレン−２Ｈ−ピロール −２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−エトキシ−５′−ヘプチル−５−［（５−ウンデシル−２Ｈ−ピロール−２ −イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−エトキシ−５′−メチル−５−［（５−ウンデシル−２Ｈ−ピロール−２− イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、３−シアノ−４−プロポキシ−５−［（５−ウンデシル−２Ｈ−ピロール−２− イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ− ピロール、３−シアノ−４−エトキシ−５−［（５−ウンデシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、３−シアノ−４−エトキシ−５−［［５−（ウンデク−１０−エン−１−イル） −２Ｈ−ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、３−シアノ−４−エトキシ−５′−メチル−５−［（５−ウンデシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、３−エトキシカルボニル−４−プロポキシ−５′−メチル−５−［（５−ウンデシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、３−エトキシカルボニル−４−エトキシ−５′−メチル−５−［（５−ウンデシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、３−エトキシカルボニル−４−エトキシ−５′−メチル−５−［［５−ウンデク −１０−エン−１−イル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′ −ビ−１Ｈ−ピロール、３−メトキシカルボニル−４−メトキシ−５′−メチル−５−［（５−ウンデシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、３−エトキシカルボニル−４−エトキシ−５′−メチル−５−［（３，５−ノナ −メチレン−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ− ピロール、３−エトキシカルボニル−４−エトキシ−５′−プロピル−５−［（５−ウンデシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、３−エトキシカルボニル−４−プロポキシ−５′−メチル−５−［［５−（ウンデク−１０−エン−１−イル）−２Ｈ−ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、３−カルボキシ−４−プロポキシ−５′−メチル−５−［（５−ウンデシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、３−カルボキシ−４−エトキシ−５′−メチル−５−［（５−ウンデシル−２Ｈ −ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、３−カルボキシ−４−エトキシ−５′−メチル−５−［［５−（ウンデク−１０ −エン−１−イル）−２Ｈ−ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ −１Ｈ−ピロール、３−カルボキシ−４−エトキシ−５′−プロピル−５−［（５−ウンデシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、およびそれらの製薬上許容され得る塩。本発明の詳細な記載本発明の好ましい具体的態様によれば、上記に定義された式（Ｉ）の化合物およびその塩は、式（ＶＩＩＩ）〔ここで、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は上記に定義された通りであり、そしてＸは離脱基である。〕の化合物を式（ＩＸ）〔ここで、Ｒ１は上記に定義された通りであり、そしてＲ７は水素または低級アルキル鎖である。〕の化合物と反応させ、そして所望するなら式（Ｉ）の化合物を式（Ｉ）の別の化合物に転化し、および／または所望するなら式（Ｉ）の化合物を塩化し、および／または所望するなら式（Ｉ）の化合物の塩を遊離化合物に転化し、および／または所望するなら式（Ｉ）の化合物の異性体の混合物を単一異性体に分離することからなる方法により製造され得る。Ｒ７が低級アルキル鎖であるとき、それは、好ましくは、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル鎖、例えばメチル、エチルまたはイソプロピルである。一般式（ＶＩＩＩ）の化合物において、離脱基Ｘは、例えば、トリフルオロメタンスルホネート基または塩素、臭素もしくはヨウ素のようなハロゲンであり得る。式（ＶＩＩＩ）の化合物と式（ＩＸ）の化合物の間の反応は、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ＤＭＦ、トルエン、メタノール、エタノール水またはそれらの混合物のような適当な有機溶媒中で、適当なパラジウム（０）触媒の存在下で、Ｋ₂ＣＯ₃、Ｎａ₂ＣＯ₃、ＮａＨＣＯ₃、Ｋ₃ＰＯ₄、ＮａＯＡｃ、ＫＯＨ、ＮａＯＨ、Ｂａ（ＯＨ）₂、ＥｔＯＮａ、Ｂｕ₄ＮＦ、Ｅｔ₃Ｎのような塩基性物質の存在下で、約６０℃と約１２０ ℃の間の温度にて、約１時間ないし約３日間行われ得る。例えばＰｄ（ＰＰｈ₃）₄、ＰｄＣｌ₂（ＰＰｈ₃）₂、Ｐｄ（ＯＡｃ）₂プラスＰＰｈ₃、または例えば「ケム・レヴ（Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．），９５，２４５７（１９９５）」に記載されているような他の配位子のような、広範な範囲のパラジウム（０）触媒が用いられ得る。随意に、ＬｉＣｌ、ＬｉＢｒ、ＫＣｌ、ＫＢｒのような塩が、触媒を安定化させるために添加され得る。本発明の好ましい具体的態様によれば、式（ＶＩＩＩ）の化合物において離脱基Ｘがトリフルオロメタンスルホネートであるとき、好ましい触媒は炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウムの存在下のＰｄ（ＰＰｈ₃）₄であり、そして反応はジオキサンまたはトルエン中で、約６５℃と約９０℃の間の温度にて、約５時間ないし約２４時間遂行され得る。式（Ｉ）の化合物は、上記に記載したように、式（Ｉ）の別の化合物に公知の方法により転化され得る。例えば、式（Ｉ）の化合物において、カルボキシ基は対応する（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）−またはアリール−カルバモイル基に、ジシクロヘキシルカルボジイミドまたは１−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−３−エチル−カルボジイミドのような適当なカルボジイミドの存在下で、ジクロロメタンまたはテトラヒドロフランのような不活性溶媒中で、約０℃と約３０℃の間の温度にて、それぞれ適当なＣ₁〜Ｃ₆アルキルアミンまたはアリールアミンとの反応により転化され得る。式（Ｉ）の化合物の随意的塩化並びに塩の遊離化合物への転化および異性体の混合物の単一異性体への分離もまた、慣用の方法により行われ得る。例えば、光学異性体の分離は、光学活性の塩基または酸での塩化の後ジアステレオマー塩の分別結晶、およびその後それぞれ光学活性異性体の酸または塩基の回収により行われ得る。式（ＶＩＩＩ）の化合物は、新規化合物でありそして本発明の対象である。式（ＶＩＩＩ）の化合物は、式（ＶＩＩ）〔ここで、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は上記に定義された通りである。〕の化合物から、例えばトリフルオロメタンスルホン酸無水物のような適切な試薬またはＰＯＣｌ₃、ＰＯＢｒ₃、ＰＯＣｌ（ＯＥｔ）₂／ＴＭＳＩのようなハロゲン化剤により、ジクロロメタン、ジクロロエタン、アセトニトリルのような不活性有機溶媒中で、随意にＥｔ₃Ｎまたはピリジンのような有機塩基の存在下で、約−２０℃と約５０℃の間の温度にて得られ得る。式（ＩＸ）の化合物は公知であるか、または例えば「シンセシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ），６１３（１９９１）」においてのように公表された処理操作に記載されているように製造され得る。式（ＶＩＩ）の化合物は、新規化合物でありそして本発明の更なる対象である。それらは、式（Ｖ）〔ここで、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は上記に定義された通りである。〕の化合物を式（ＶＩ）〔ここで、Ｒ２およびＲ３は上記に定義された通りである。〕の化合物と反応させることにより製造され得る。式（Ｖ）の化合物と式（ＶＩ）の化合物の間の縮合は、水、メタノール、エタノール、ジオキサン、ＴＨＦ、ＤＭＦ、ＤＭＳＯまたはそれらの混合物のような溶媒中で、約２５℃ないし約１２０℃の温度において、約１時間ないし約２４時間の範囲の時間で、酸性または塩基性触媒反応により遂行され得る。酸性触媒は、例えば、ＨＣｌ、ＨＢｒ、Ｈ₂ＳＯ₄、Ｈ₂ＮＯ₃のような無機酸、または例えばｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸もしくはトリフルオロ酢酸のような有機酸であり得る。同様に、塩基性触媒は、例えば、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、Ｋ₂ＣＯ₃、Ｂａ（ＯＨ）₂ 、ＮａＨのような無機塩基、または例えばｔ−ＢｕＯｋ、ＭｅＬｉ、ＢｕＬｉ、ＬＤＡのような有機塩基であり得る。式（ＶＩＩ）の化合物もまた、異なるＲ３アルコキシ基を有する式（ＶＩＩ）の別の化合物に、有機エステルのエステル交換反応について慣用的に用いられる周知の化学的処理操作を用いて転化され得る。式（Ｖ）の化合物は、例えば、周知の化学的処理操作に従って式（ＩＩＩ）〔ここで、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は上記に定義された通りである。〕の化合物のフィルスマイアーのホルミル化反応により製造され得る。式（ＩＩＩ）の化合物は、公知化合物であるか、または公表された処理操作、例えば以下の化学文献に報告されているものの単なる変型を用いて製造され得る。即ち、「テトラヘドロン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ），３２，１８５１（１９７６）」、「テトラヘドロン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ），３２，１８６７（１９７６）」、「テトラヘドロン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ），３２，１８６３（１９７６）」、「テトラヘドロン・レターズ（ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔｅｒｓ），２５，１３８７（１９８４）」、「ジェイ・オーグ・ケム（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．），５３，１４１０（１９８８）」、「ジェイ・オーグ・ケム（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．），２８，８５７（１９６３）」、「ジェイ・アム・ケム・ソク（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．），８４，４６５５（１９６２）」、「アン（Ａｎｎ．），４５０，１８１（１９２６）」、「ベル（Ｂｅｒ．），９９，１４１４（１９６６）」。式（ＶＩ）の化合物は、商業的に入手できるか、または例えば「シンセシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ），３９１（１９９２）」および「テトラヘドロン・レターズ（ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔｅｒｓ），２５，１８７１（１９８４）」に記載されているように合成され得る。式（ＶＩ）の化合物は、異なるＲ３アルコキシ基を有する式（ＶＩ）の別の化合物に、有機エステルのエステル交換反応について慣用的に用いられる周知の化学的処理操作を用いて転化され得る。式（Ｉ）の化合物においておよびそれらの中間体生成物において、上記に例示された反応に付す前に保護される必要があるＣＯＯＨおよび／またはＯＨのような基が存在するとき、それらは、有機化学において周知の方法に従って、反応が行われる前に保護されそして次いで脱保護され得る。次の例は本発明を例示するが、しかし本発明を限定するものではない。実施例１：化合物（ＶＩＩ）ＤＭＳＯ（５３ｍｌ）中の２−ホルミル−５−ウンデシルピロール（４ｇ，１６．０３ミリモル）および４−メトキシ−３−ピロリン−２−オン（３．６３ｇ，３２．０６ミリモル）の溶液に２Ｎ水酸化ナトリウム（４５ｍｌ）を窒素雰囲気下で添加し、そしてこの混合物を６０℃にて８時間撹拌する。水（２００ｍｌ）で希釈後、この黄色懸濁液をジクロロメタン（６００ｍｌ）で抽出する。有機相を水およびブラインと一緒にして、無水硫酸ナトリウム上で脱水し、そして蒸発乾固する。この粗製物質をヘキサン中に取りそして濾過して、黄色結晶質固体として４−メトキシ−５−（５−ウンデシル−１Ｈ−ピロール−２−イル−メチレン）−１，５−ジヒドロ−ピロール −２−オン（４．８６ｇ，１４．１１ミリモル）が得られる。収率：８８％。 ¹ＮＭＲ（４００ｍｈｚ，ＣＤＣｌ₃），ｐｐｍ：０．８７（３Ｈ，ｍ）、１．２〜１．５（１６Ｈ，ｍ）、１．７２（２Ｈ，ｍ）、２．７３（２Ｈ，ｍ）、３．８９（３Ｈ，ｓ）、５．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）、５．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４および３．２Ｈｚ）、６．３１（１Ｈ，ｓ）、６．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．２Ｈｚ）、１０．２５（１Ｈ，ｂｓ）、１０．７４（１Ｈ，ｂｓ）。実施例２：化合物（ＶＩＩＩ）０〜５℃におけるジクロロメタン（５０ｍｌ）中の４−メトキシ−５−（５− ウンデシル−１Ｈ−ピロール−２−イル−メチレン）−１，５−ジヒドロ−ピロール−２−オン（１ｇ，２．９０ミリモル）の溶液に、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．５８６ｍｌ，３．４８ミリモル）を窒素雰囲気下で滴下的に添加する。この温度にて３０分間の撹拌後、この反応混合物を２％ＮａＨＣＯ₃溶液中に注ぎ、そして酢酸エチル（２×５０ｍｌ）で抽出する。集められた有機抽出物をブラインと一緒にして、無水硫酸ナトリウム上で脱水し、そして蒸発乾固する。この粗製物質を、ヘキサン／酢酸エチル（８５／１５）で溶離するシリカゲルの短いカラムでのクロマトグラフィーに付して、黄色固体として２ −トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４−メトキシ−５−［（５−ウンデシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−１Ｈ−ピロール（９８０ｍｇ，２．０６ミリモル）が得られる。収率：７１％。 ¹ＮＭＲ（４００ｍｈｚ，ＣＤＣｌ₃），ｐｐｍ：０．８８（３Ｈ，ｍ）、１．１〜１．６（１６Ｈ，ｍ）、１．６８（２Ｈ，ｍ）、２．７０（２Ｈ，ｍ）、３．８８（３Ｈ，ｓ）、５．４５（１Ｈ，ｓ）、６．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）、６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）、７．０５（１Ｈ，ｓ）、１０．９（１Ｈ，ｂｓ）。実施例３：化合物（ＶＩ）間の相互転換無水エタノール（６０ｍｌ）中の４−メトキシ−３−ピロリン−２−オン（３ｇ，２６．５２ミリモル）の溶液を、窒素雰囲気下でナトリウムエトキシド（２．１７ｇ，３１．８２ミリモル）で処理する。この溶液を２時間還流させ、そして次いで３０％ＮａＨ₂ＰＯ₄溶液（２００ｍｌ）中に注ぐ。生じた混合物を酢酸エチル（３×１５０ｍｌ）で抽出し、そして有機相をブラインと一緒にして、硫酸ナトリウム上で脱水しそして蒸発乾固して、４−エトキシ−３−ピロリン−２−オン（２．１９ｇ，１７．２４ミリモル）が得られる。収率：６５％。 ¹ＮＭＲ（４００ｍｈｚ，ＣＤＣｌ₃），ｐｐｍ：１．３８（３Ｈ，ｔ）、３．８９（２Ｈ，ｓ）、４．０１（２Ｈ，ｑ）、５．０３（１Ｈ，ｓ）、６．１５（１Ｈ，ｂｓ）。実施例４：化合物（ＶＩＩ）間の相互転換アミルアルコール（４．７５ｍｌ）およびジオキサン（４．７５ｍｌ）中の４ −メトキシ−５−（５−ウンデシル−１Ｈ−ピロール−２−イル−メチレン）− １，５−ジヒドロ−ピロール−２−オン（１９０ｍｇ，１ミリモル）の溶液をジオキサン（１ｍｌ）中の０．２５Ｎメタンスルホン酸で処理し、そして窒素雰囲気下で室温にて６時間撹拌する。この混合物を次いで水（５０ｍｌ）中に注ぎ、そして酢酸エチル（３×３０ｍｌ）で抽出する。有機相をブラインと一緒にして、硫酸ナトリウム上で脱水し、そして蒸発乾固する。この粗製物質を、酢酸エチル／メタノール（９８／２）で溶離するシリカゲルにて精製して、４−アミルオキシ−５−（５− ウンデシル−１Ｈ−ピロール−２−イル−メチレン）−１，５−ジヒドロ−ピロール−２−オン（１１０ｍｇ，０．４５ミリモル）が得られる。収率：４５％。 ¹ＮＭＲ（４００ｍｈｚ，ＣＤＣｌ₃），ｐｐｍ：０．９１（６Ｈ，ｍ）、１．２〜１．５（２０Ｈ，ｍ）、１．７２（２Ｈ，ｍ）、１．８２（２Ｈ，ｍ）、２．７３（２Ｈ，ｍ）、４．０１（２Ｈ，ｔ）、５．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）、５．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４および３．２Ｈｚ）、６．３０（１Ｈ，ｓ）、６．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．２Ｈｚ）、１０．３０（１Ｈ，ｂｓ）、１０．７５（１Ｈ，ｂｓ）。実施例５：化合物（Ｉ）ジオキサン（３０ｍｌ）中の２−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４− メトキシ−５−［（５−ウンデシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］ −１Ｈ−ピロール（４１８ｍｇ，０．８７７ミリモル）の無酸素溶液をアルゴン雰囲気下で、順次、（１−ｔ−ブトキシカルボニルピロール−２−イル）ボロン酸（７４０ｍｇ，３．５１ミリモル）、炭酸カリウム（９６９ｍｇ，７．０２ミリモル）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（５０ｍｇ，０．０４４ミリモル）で処理し、そして撹拌下で９０℃に６時間加熱する。冷却後この反応混合物を氷水（１００ｍｌ）中に注ぎ、そして酢酸エチル（３×５０ｍｌ）で抽出する。有機相を水およびブラインと一緒にして、無水硫酸ナトリウム上で脱水し、濾過し、そして真空中で蒸発乾固する。この残渣を、溶離剤としてヘキサン／酢酸エチル（４／１）を用いて短いＡｌ₂Ｏ₃カラム（活性ＩＩ〜ＩＩＩ）にて精製する。集められた画分を濃縮し、イソプロピルエーテル中の塩化水素酸の溶液で処理し、そして真空中室温にて蒸発乾固して、ｍ．ｐ．９２〜９５℃の４−メトキシ−５−［（５−ウンデシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール，塩酸塩（２７５ｍｇ，０．６４０ミリモル）が得られる。収率：７３％。 ¹ＮＭＲ（４００ｍｈｚ，ＣＤＣｌ₃），ｐｐｍ：０．８８（３Ｈ，ｍ）、１．１〜１．５（１６Ｈ，ｍ）、１．７８（２Ｈ，ｍ）、２．９６（２Ｈ，ｔ）、４．０４（３Ｈ，ｓ）、６．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）、６．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚおよび３．９Ｈｚ）、６．３８（１Ｈ，ｍ）、６．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．９および２．６）、６．９７（１Ｈ，ｍ）、７．０３（１Ｈ，ｓ）、７．２６（１Ｈ，ｍ）、１２．６〜１２．７（２Ｈ，２本のｂｓ）、１２．９（１Ｈ，ｂｓ）。類似の処理操作により、ＷＯ９５／１７３８１において製造される化合物のすべて、特に次のものが合成され得る。即ち、４−エトキシ−５−［［５−（ウンデク−１０−エン−１−イル）−２Ｈ−ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール，塩酸塩，ｍ．ｐ．８０〜９７℃、４−エトキシ−５−［（５−デシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］ −２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール，塩酸塩、４−エトキシ−５−［（５−ドデシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール，塩酸塩、４−エトキシ−５−［（５−フェネチル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール，塩酸塩、４−エトキシ−５−［［５−（５−フェノキシ−ペント−１− イル）−２Ｈ−ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール，塩酸塩，ｍ．ｐ．１１０〜１２０℃、４−エトキシ−５−［（５−トリデシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール，塩酸塩，ｍ．ｐ．８８〜９３℃、４−エトキシ−５−［（５−メチル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］ −２，２′−ビス−１Ｈ−ピロール，塩酸塩，ｍ．ｐ．２００℃（分解）、４−アミルオキシ−５−［（５−ウンデシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール，塩酸塩、４−ウンデシルオキシ−５−［（５−ウンデシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール，塩酸塩、４−ウンデシルオキシ−５−［（２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール，塩酸塩、４−ブトキシ−５−［（５−トリデシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール，塩酸塩、４−ベンジルオキシ−５−［（５−トリデシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール，塩酸塩、４−ブトキシ−５−［［５−（５−フェノキシ−ペント−１−イル）−２Ｈ−ピロール−２−イリデン］メヂル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール，塩酸塩、４−ベンジルオキシ−５−［［５−（５−フェノキシ−ペント−１−イル）−２Ｈ−ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール，塩酸塩、４−プロポキシ−５−［（５−ウンデシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール，塩酸塩，ｍ．ｐ．７３〜７７℃、４−ブトキシ−５−［（５−ウンデシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール，塩酸塩，ｍ．ｐ．８１〜８３℃、４−イソプロポキシ−５−［（５−ウンデシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール，塩酸塩、４−プロポキシ−５−［（５−デシル−２Ｈ−ピロール−２− イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール，塩酸塩、４−プロポキシ−５−［（５−ドデシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール，塩酸塩、４−プロポキシ−５−［［５−（ウンデク−１０−エン−１−イル）−２Ｈ−ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール，塩酸塩、４−プロポキシ−５−［［５−（５−フェノキシ−ペント−１−イル）−２Ｈ− ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール，塩酸塩、４−ベンジルオキシ−５−［（５−ウンデシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール，塩酸塩，ｍ．ｐ．９０〜９３℃、４−ベンジルオキシ−５−［（２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール，塩酸塩，ｍ．ｐ．２００〜２０２℃、４−メトキシ−５−［［５−（７−シアノ−ヘプト−１−イル）−２Ｈ−ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール，塩酸塩、４−メトキシ−５−［［５−（ウンデク−１０−エン−１−イル）−２Ｈ−ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール，塩酸塩、４−メトキシ−５−［（５−デシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］ −２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール，塩酸塩，ｍ．ｐ．１００〜１１６℃、４−メトキシ−５−［（５−ドデシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１２Ｈ−ピロール，塩酸塩、４−メトキシ−５−［（５−トリデシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール，塩酸塩，ｍ．ｐ．８０〜１００℃、４−メトキシ−５−［（５−ペンタデシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール，塩酸塩，ｍ．ｐ．１００〜１０４℃、４−メトキシ−５−［（５−プロピル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール，塩酸塩、４−メトキシ−５−［（５−ヘプチル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール，塩酸塩，ｍ．ｐ．１４０〜１４５℃、４−メトキシ−５−［（５−フェネチル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール，塩酸塩，ｍ．ｐ．１７０（分解）、４−メトキシ−５−［（５−メチル−４−ウンデシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール，塩酸塩、４−メトキシ−５−［（５−プロピル−４−ウンデシル−２Ｈ−ピロール−２− イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール，塩酸塩、４−メトキシ−５−［［５−（５−フェノキシ−ペント−１−イル）−２Ｈ−ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール，塩酸塩，ｍ．ｐ．１２６〜１２９℃、４−メトキシ−５−［（４−エチル−３，５−ジメチル−２Ｈ−ピロール−２− イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール，塩酸塩、４−メトキシ−５−［（４−ヘキシル−５−メチル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール，塩酸塩、４−メトキシ−５−［（５−ノニル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール，塩酸塩、４−メトキシ−５−［（５−メチル−４−ペンチル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール，塩酸塩、４−メトキシ−５−［［５−（５−カルボキシ−ペント−１−イル）−２Ｈ−ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール，塩酸塩，ｍ．ｐ．１５７〜１６５℃、４−メトキシ−５−［［５−（５−カルボキシ−ペント−１−イル）−２Ｈ−ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール，メチルエステル，塩酸塩，ｍ．ｐ．１３８〜１４０℃ ４−メトキシ−５−［［５−（６−ヒドキシ−ヘキス−１−イル）−２Ｈ−ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール，塩酸塩，ｍ．ｐ．１１８〜１２１℃、４−メトキシ−５−［［５−（６−フルオロ−ヘキス−１−イル）−２Ｈ−ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール，塩酸塩，ｍ．ｐ．１１５〜１２４℃、４−メトキシ−５−［［５−（５−モルホリンカルボキサミド−ペント−１−イル）−２Ｈ−ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール，塩酸塩、４−エトキシ−５−［（５−エチル−４−ペンチル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール，塩酸塩、４−エトキシ−５−［（５−メチル−４−ペンチル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール，塩酸塩、４−エトキシ−５−［（５−エチル−４−ウンデシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール，塩酸塩、４−エトキシ−５−［（５−メチル−４−ウンデシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール，塩酸塩、４−エトキシ−５−［（５−ヘプチル−４−ウンデシル−２Ｈ−ピロール−２− イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール，塩酸塩、４−プロポキシ−５−［（５−エチル−４−ウンデシル−２Ｈ−ピロール−２− イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール，塩酸塩、４−エトキシ−５−［（４−エチル−３，５−ジメチル−２Ｈ−ピロール−２− イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール，塩酸塩、４−エトキシ−５−［［５−（５−カルボキシ−ペント−１−イル）−２Ｈ−ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−プロポキシ−５−［［５−（５−カルボキシ−ペント−１−イル）−２Ｈ− ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−エトキシ−５−［［５−（６−ヒドロキシ−ヘキス−１−イル）−２Ｈ−ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−プロポキシ−５−［［５−（６−ヒドロキシ−ヘキス−１−イル）−２Ｈ− ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−プロポキシ−５−［［５−（１１−カルボキシ−ウンデク−１−イル）−２Ｈ−ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−プロポキシ−５−［［５−（１２−カルボキシ−ドデク− １−イル）−２Ｈ−ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ− ピロール、４−プロポキシ−５−［［５−（１２−ヒドロキシ−ドデク−１−イル）−２Ｈ −ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール，塩酸塩、４−プロポキシ−５−［［５−（１３−ヒドロキシ−トリデク−１−イル）−２Ｈ−ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール，塩酸塩、４−プロポキシ−５−［［５−（１１−シアノ−ウンデク−１−イル）−２Ｈ− ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール，塩酸塩、４−プロポキシ−５−［［５−（１１−カルバモイル−ウンデク−１−イル）− ２Ｈ−ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール，塩酸塩、４−プロポキシ−５−［［５−（１１−エトキシカルボニル−ウンデク−１−イル）−２Ｈ−ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール，塩酸塩、４−エトキシ−５−［（５−ウンデカノイル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール，塩酸塩、４−エトキシ−５−［［５−（１１−カルボキシ−ウンデク−１−イル）−２Ｈ −ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−エトキシ−５−［［５−（１２−カルボキシ−ドデク−１−イル）−２Ｈ− ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−エトキシ−５−［［５−（１２−ヒドロキシ−ドデク−１−イル）−２Ｈ− ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール，塩酸塩、４−エトキシ−５−［［５−（１３−ヒドロキシ−トリデク−１−イル）−２Ｈ −ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール，塩酸塩、４−エトキシ−５−［［５−（１１−シアノ−ウンデク−１−イル）−２Ｈ−ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール，塩酸塩、４−エトキシ−５−［［５−（１１−カルバモイル−ウンデク−１−イル）−２Ｈ−ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール，塩酸塩、４−エトキシ−５−［［５−（１１−エトキシカルボニル−ウンデク−１−イル）−２Ｈ−ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール，塩酸塩、４−メトキシ−５−［（４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インドール−２ −イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール，塩酸塩，ｍ．ｐ．２１２℃（分解）、４−メトキシ−５−［（４−ヘキシル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ− インドール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール，塩酸塩，ｍ．ｐ．１８１〜１８４℃、４−エトキシ−５−［（４−ヘキシル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ− インドール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール，塩酸塩、４−プロポキシ−５−［（４−ヘキシル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ −インドール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール，塩酸塩、４−エトキシ−５−［［４−（４−カルボキシ−ブト−１−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インドール−２−イリデン］メチル］−２，２′− ビ−１Ｈ−ピロール、４−エトキシ−５−［（３，５−ノナメチレン−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール，塩酸塩、４−プロポキシ−５−［（３，５−ノナメチレン−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール，塩酸塩、４−エトキシ−５−［［４−（４−エトキシカルボニル−ブト−１−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インドール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール，塩酸塩、４−エトキシ−５′−メチル−５−［（５−メチル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール，塩酸塩，ｍ．ｐ．１８０℃（分解）、４−プロポキシ−５′−メチル−５−［（５−ウンデシル−２Ｈ−ピロール−２ −イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール，塩酸塩、４−エトキシ−５′−メチル−５−［［５−（ウンデク−１０−エン−１−イル）−２Ｈ−ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール，塩酸塩、４−エトキシ−５′−メチル−５−［（５−デシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール，塩酸塩、４−エトキシ−５′−メチル−５−［（５−ドデシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール，塩酸塩、４−エトキシ−５′−メチル−５−［（３，５−ノナメチレン−２Ｈ−ピロール −２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール，塩酸塩、４−エトキシ−５′−ヘプチル−５−［（５−ウンデシル−２Ｈ−ピロール−２ −イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール，塩酸塩、４−エトキシ−５′−メチル−５−［（５−ウンデシル−２Ｈ−ピロール−２− イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール，塩酸塩、３−シアノ−４−プロポキシ−５−［（５−ウンデシル−２Ｈ−ピロール−２− イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール，塩酸塩、３−シアノ−４−エトキシ−５−［（５−ウンデシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール，塩酸塩、３−シアノ−４−エトキシ−５−［［５−（ウンデク−１０−エン−１−イル） −２Ｈ−ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール，塩酸塩、３−シアノ−４−エトキシ−５′−メチル−５−［（５−ウンデシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール，塩酸塩、３−エトキシカルボニル−４−プロポキシ−５′−メチル−５−［（５−ウンデシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール，塩酸塩、３−エトキシカルボニル−４−エトキシ−５′−メチル−５−［（５−ウンデシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール，塩酸塩、３−エトキシカルボニル−４−エトキシ−５′−メチル−５−［［５−ウンデク −１０−エン−１−イル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′ −ビ−１Ｈ−ピロール，塩酸塩、３−メトキシカルボニル−４−メトキシ−５′−メチル−５−［（５−ウンデシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］ −２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール，塩酸塩、３−エトキシカルボニル−４−エトキシ−５′−メチル−５−［（３，５−ノナ −メチレン−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ− ピロール，塩酸塩、３−エトキシカルボニル−４−エトキシ−５′−プロピル−５−［（５−ウンデシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール，塩酸塩、３−エトキシカルボニル−４−プロポキシ−５′−メチル−５−［［５−（ウンデク−１０−エン−１−イル）−２Ｈ−ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール，塩酸塩、３−カルボキシ−４−プロポキシ−５′−メチル−５−［（５−ウンデシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、３−カルボキシ−４−エトキシ−５′−メチル−５−［（５−ウンデシル−２Ｈ −ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、３−カルボキシ−４−エトキシ−５′−メチル−５−［［５−（ウンデク−１０ −エン−１−イル）−２Ｈ−ピロール−２− イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、および３−カルボキシ−４−エトキシ−５′−プロピル−５−［（５−ウンデシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール。

【手続補正書】特許法第１８４条の４第４項【提出日】１９９７年６月１７日【補正内容】Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は請求の範囲第１項に定義された通りであり、そしてＸはトリフルオロメタンスルホネート基である。〕の化合物。７．式（ＶＩＩ）〔ここで、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は請求の範囲第１項に定義された通りである。〕の化合物。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＡＵ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＺ，ＥＥ，ＨＵ，ＩＬ，ＪＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＧ，ＳＩ，ＴＲ，ＵＡ，ＵＳ (72)発明者テイボツラ，マルチエツリーノイタリー国、イ−20030・セナーゴ、ビア・トルストイ、120／エツツレ (72)発明者チエリアーニ，ルチオイタリー国、イ−20015・パラビアーゴ、ビア・ソルフエリーノ、５

Claims

【特許請求の範囲】１．式（Ｉ）：〔ここで、Ｒ１は水素、フェニル、Ｃ₁〜Ｃ₂₀アルキルまたはＣ₂〜Ｃ₂₀アルケニルを表し、ここでアルキルおよびアルケニル基は未置換でもまたはハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、ヒドロキシ、アリールおよびアリールオキシから独立的に選ばれた１〜３個の置換基により置換されていてもよく；Ｒ２は水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、シアノ、カルボキシまたは（Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ）カルボニルを表し；Ｒ３はハロゲン、ヒドロキシ、または未置換もしくはフェニルにより置換されたＣ₁〜Ｃ₁₁アルコキシを表し；Ｒ４は水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルまたはフェニルを表し；Ｒ５およびＲ６の各々は独立的に水素、Ｃ₂〜Ｃ_2Oアルカノイル、Ｃ₃〜Ｃ_2Oアルケノイル、フェニル、Ｃ₁〜Ｃ₂₀アルキルまたはＣ₂〜Ｃ₂₀アルケニルを表し、ここでアルカノイル、アルケノイル、アルキルおよびアルケニル基は未置換でもまたはハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、ヒドロキシ、アリール、アリールオキシ、シアノ、カルボキシ、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ）カルボニル、（Ｃ₃〜Ｃ₄アルケニル）カルバモイル、アラルキルカルバモイル、アリールカルバモイルおよび−ＣＯＮＲｃＲｄから独立的に選ばれた１〜３個の置換基により置換されていてもよく、ここでＲｃおよびＲｄの各々は独立的に水素もしくはＣ₁〜Ｃ₆アルキルであるか、またはＲｃおよびＲｄが一緒になってそれらが結合している窒素原子と共にモルホリノもしくはピペリジノ環を形成し；またはＲ４、Ｒ５およびＲ６のうちの二つが一緒になってＣ₄〜Ｃ₁₂ポリメチレン鎖を形成し、しかも該鎖は未置換であり得るかまたはＣ₁〜Ｃ₁₂アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₁₂ アルケニルもしくはＣ₁〜Ｃ₁₂アルキリデン基により置換され得、ここでアルキル、アルケニルおよびアルキリデン基もまた未置換でもまたはハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ）カルボニル、アリールオキシおよびアリールから選ばれた置換基により置換されていてもよく；そして残りの一つが水素またはＣ₁〜Ｃ₁₂アルキルである。〕の５−［（２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール誘導体およびその製薬上許容され得る塩の製造方法であって、式（ＶＩＩＩ）〔ここで、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は上記に定義された通りであり、そしてＸは離脱基である。〕の化合物を式（ＩＸ）〔ここで、Ｒ１は上記に定義された通りであり、そしてＲ７は水素または低級アルキル鎖である。〕の化合物と反応させ、そして所望するなら式（Ｉ）の化合物を式（Ｉ）の別の化合物に転化し、および／または所望するなら式（Ｉ）の化合物を塩化し、および／または所望するなら式（Ｉ）の化合物の塩を遊離化合物に転化し、および／または所望するなら式（Ｉ）の化合物の異性体の混合物を単一異性体に分離することからなる上記方法。２．式（ＶＩＩＩ）の化合物において離脱基Ｘがハロゲンまたはトリフルオロメタンスルホネート基であり、式（ＩＸ）の化合物においてＲ７が水素またはＣ₁〜Ｃ₄アルキル鎖であり、そして反応がパラジウム（０）触媒および塩基性物質の存在下で有機溶媒中で行われる、請求の範囲第１項に記載の方法。３．式（ＶＩＩＩ）の化合物において離脱基Ｘがトリフルオロメタンスルホネートであり、そして反応がＰｄ（ＰＰｈ₃）₄および炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウムの存在下でジオキサンまたはトルエン中で行われる、請求の範囲第２項に記載の方法。４．式（Ｉ）の化合物においてＲ１が水素、Ｃ₁〜Ｃ₁₂アルキルまたはＣ₂〜Ｃ₁₂アルケニルを表し、ここでアルキルおよびアルケニル基は未置換でもまたはアリールもしくはアリールオキシにより置換されていてもよく；Ｒ２が水素、シアノ、カルボキシまたは（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニルを表し；Ｒ３がヒドロキシ、または未置換もしくはフェニルにより置換されたＣ₁〜Ｃ₁₁ アルコキシを表し；Ｒ４が水素またはＣ₁〜Ｃ₄アルキルを表し；Ｒ５およびＲ６の各々が独立的に水素、Ｃ₃〜Ｃ₁₄アルキルまたはＣ₃〜Ｃ₁₄アルケニルを表し、ここでアルキルおよびアルケニル基は未置換でもまたはハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、ヒドロキシ、アリール、アリールオキシ、シアノ、カルボキシ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニル、アラルキルカルバモイル、アリールカルバモイルおよび−ＣＯＮＲｃＲｄから選ばれた置換基により置換されていてもよく、ここでＲｃおよびＲｄの各々は独立的に水素もしくはＣ₁〜Ｃ₄アルキルであるか、またはＲｃおよびＲｄが一緒になってそれらが結合している窒素原子と共にモルホリノもしくはピペリジノ環を形成し；またはＲ４、Ｒ５およびＲ６のうちの二つが一緒になってＣ₄〜Ｃ₉ポリメチレン鎖を形成し、しかも該鎖は未置換であり得るかまたはＣ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₆アルケニルもしくはＣ₁〜Ｃ₈アルキリデン基により置換され得、ここでアルキル、アルケニルおよびアルキリデン基もまた未置換でもまたはハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ）カルボニル、アリールオキシおよびアリールから選ばれた置換基により置換されていてもよく；そして残りの一つが水素またはＣ₁〜Ｃ₆アルキルである、請求の範囲第１項に記載の方法。５．式（Ｉ）の化合物が４−メトキシ−５−［（５−ウンデシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−エトキシ−５−［［５−（ウンデク−１０−エン−１−イル）−２Ｈ−ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−エトキシ−５−［（５−デシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］ −２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−エトキシ−５−［（５−ドデシル−２Ｈ−ピロール−２− イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−エトキシ−５−［（５−フェネチル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−エトキシ−５−［［５−（５−フェノキシ−ペント−１−イル）−２Ｈ−ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−エトキシ−５−［（５−トリデシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−エトキシ−５−［（５−メチル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］ −２，２′−ビス−１Ｈ−ピロール、４−アミルオキシ−５−［（５−ウンデシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−ウンデシルオキシ−５−［（５−ウンデシル−２Ｈ−ピロ−ル−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−ウンデシルオキシ−５−［（２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−ブトキシ−５−［（５−トリデシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−ベンジルオキシ−５−［（５−トリデシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−ブトキシ−５−［［５−（５−フェノキシ−ペント−１−イル）−２Ｈ−ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−ベンジルオキシ−５−［［５−（５−フェノキシ−ペント−１−イル）−２Ｈ−ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−プロポキシ−５−［（５−ウンデシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−ブトキシ−５−［（５−ウンデシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−イソプロポキシ−５−［（５−ウンデシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−プロポキシ−５−［（５−デシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−プロポキシ−５−［（５−ドデシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−プロポキシ−５−［［５−（ウンデク−１０−エン−１− イル）−２Ｈ−ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−プロポキシ−５−［［５−（５−フェノキシ−ペント−１−イル）−２Ｈ− ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−ベンジルオキシ−５−［（５−ウンデシル−２Ｈ−ピロ−ル−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−ベンジルオキシ−５−［（２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−メトキシ−５−［［５−（７−シアノ−ヘプト−１−イル）−２Ｈ−ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−メトキシ−５−［［５−（ウンデク−１０−エン−１−イル）−２Ｈ−ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−メトキシ−５−［（５−デシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］ −２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−メトキシ−５−［（５−ドデシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−メトキシ−５−［（５−トリデシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−メトキシ−５−［（５−ペンタデシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−メトキシ−５−［（５−プロピル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−メトキシ−５−［（５−ヘプチル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−メトキシ−５−［（５−フェネチル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−メトキシ−５−［（５−メチル−４−ウンデシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−メトキシ−５−［（５−プロピル−４−ウンデシル−２Ｈ−ピロール−２− イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−メトキシ−５−［［５−（５−フェノキシ−ペント−１−イル）−２Ｈ−ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−メトキシ−５−［（４−エチル−３，５−ジメチル−２Ｈ−ピロール−２− イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−メトキシ−５−［（４−ヘキシル−５−メチル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−メトキシ−５−［（５−ノニル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］ −２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−メトキシ−５−［（５−メチル−４−ペンチル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−メトキシ−５−［［５−（５−カルボキシ−ペント−１−イル）−２Ｈ−ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−メトキシ−５−［［５−（５−カルボキシ−ペント−１−イル）−２Ｈ−ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール，メチルエステル、４−メトキシ−５−［［５−（６−ヒドロキシ−ヘキス−１−イル）−２Ｈ−ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′ −ビ−１Ｈ−ピロール、４−メトキシ−５−［［５−（６−フルオロ−ヘキス−１−イル）−２Ｈ−ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−メトキシ−５−［［５−（５−モルホリンカルボキサミド−ペント−１−イル）−２Ｈ−ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−エトキシ−５−［（５−エチル−４−ペンチル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−エトキシ−５−［（５−メチル−４−ペンチル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−エトキシ−５−［（５−エチル−４−ウンデシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−エトキシ−５−［（５−メチル−４−ウンデシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−エトキシ−５−［（５−ヘプチル−４−ウンデシル−２Ｈ−ピロール−２− イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−プロポキシ−５−［（５−エチル−４−ウンデシル−２Ｈ−ピロール−２− イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−エトキシ−５−［（４−エチル−３，５−ジメチル−２Ｈ−ピロール−２− イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−エトキシ−５−［［５−（５−カルボキシ−ペント−１−イル）−２Ｈ−ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−プロポキシ−５−［［５−（５−カルボキシ−ペント−１−イル）−２Ｈ− ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−エトキシ−５−［［５−（６−ヒドロキシ−ヘキス−１−イル）−２Ｈ−ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−プロポキシ−５−［［５−（６−ヒドロキシ−ヘキス−１ −イル）−２Ｈ−ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−プロポキシ−５−［［５−（１１−カルボキシ−ウンデク−１−イル）−２Ｈ−ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−プロポキシ−５−［［５−（１２−カルボキシ−ドデク−１−イル）−２Ｈ −ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−プロポキシ−５−［［５−（１２−ヒドロキシ−ドデク−１−イル）−２Ｈ −ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−プロポキシ−５−［［５−（１３−ヒドロキシ−トリデク−１−イル）−２Ｈ−ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−プロポキシ−５−［［５−（１１−シアノ−ウンデク−１−イル）−２Ｈ− ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−プロポキシ−５−［［５−（１１−カルバモイル−ウンデク−１−イル）− ２Ｈ−ピロール−２−イリデン］メチル］− ２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−プロポキシ−５−［［５−（１１−エトキシカルボニル−ウンデク−１−イル）−２Ｈ−ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−エトキシ−５−［（５−ウンデカノイル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−エトキシ−５−［［５−（１１−カルボキシ−ウンデク−１−イル）−２Ｈ −ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−エトキシ−５−［［５−（１２−カルボキシ−ドデク−１−イル）−２Ｈ− ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−エトキシ−５−［［５−（１２−ヒドロキシ−ドデク−１−イル）−２Ｈ− ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−エトキシ−５−［［５−（１３−ヒドロキシ−トリデク−１−イル）−２Ｈ −ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−エトキシ−５−［［５−（１１−シアノ−ウンデク−１− イル）−２Ｈ−ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−エトキシ−５−［［５−（１１−カルバモイル−ウンデク−１−イル）−２Ｈ−ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−エトキシ−５−［［５−（１１−エトキシカルボニル−ウンデク−１−イル）−２Ｈ−ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−メトキシ−５−［（４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インドール−２ −イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−メトキシ−５−［（４−ヘキシル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ− インドール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−エトキシ−５−［（４−ヘキシル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ− インドール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−プロポキシ−５−［（４−ヘキシル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ −インドール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−エトキシ−５−［［４−（４−カルボキシ−ブト−１−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インドール−２−イリデン］メチル］−２，２′− ビ−１Ｈ−ピロール、４−エトキシ−５−［（３，５−ノナメチレン−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−プロポキシ−５−［（３，５−ノナメチレン−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−エトキシ−５−［［４−（４−エトキシカルボニル−ブト−１−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インドール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−エトキシ−５′−メチル−５−［（５−メチル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−プロポキシ−５′−メチル−５−［（５−ウンデシル−２Ｈ−ピロール−２ −イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−エトキシ−５′−メチル−５−［［５−（ウンデク−１０−エン−１−イル）−２Ｈ−ピロール−２−イリデン］メチル−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−エトキシ−５′−メチル−５−［（５−デシル−２Ｈ−ビロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−エトキシ−５′−メチル−５−［（５−ドデシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−エトキシ−５′−メチル−５−［（３，５−ノナメチレン−２Ｈ−ピロール −２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−エトキシ−５′−ヘプチル−５−［（５−ウンデシル−２Ｈ−ピロール−２ −イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、４−エトキシ−５′−メチル−５−［（５−ウンデシル−２Ｈ−ピロール−２− イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、３−シアノ−４−プロポキシ−５−［（５−ウンデシル−２Ｈ −ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、３−シアノ−４−エトキシ−５−［（５−ウンデシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、３−シアノ−４−エトキシ−５−［［５−（ウンデク−１０−エン−１−イル） −２Ｈ−ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、３−シアノ−４−エトキシ−５′−メチル−５−［（５−ウンデシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、３−エトキシカルボニル−４−プロポキシ−５′−メチル−５−［（５−ウンデシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、３−エトキシカルボニル−４−エトキシ−５′−メチル−５−［（５−ウンデシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、３−エトキシカルボニル−４−エトキシ−５′−メチル−５−［［５−ウンデク −１０−エン−１−イル−２Ｈ−ピロール− ２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、３−メトキシカルボニル−４−メトキシ−５′−メチル−５−［（５−ウンデシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、３−エトキシカルボニル−４−エトキシ−５′−メチル−５−［（３，５−ノナ −メチレン−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ− ピロール、３−エトキシカルボニル−４−エトキシ−５′−プロピル−５−［（５−ウンデシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、３−エトキシカルボニル−４−プロポキシ−５′−メチル−５−［［５−（ウンデク−１０−エン−１−イル）−２Ｈ−ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、３−カルボキシ−４−プロポキシ−５′−メチル−５−［（５−ウンデシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、３−カルボキシ−４−エトキシ−５′−メチル−５−［（５−ウンデシル−２Ｈ −ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、３−カルボキシ−４−エトキシ−５′−メチル−５−［［５−（ウンデク−１０ −エン−１−イル）−２Ｈ−ピロール−２−イリデン］メチル］−２，２′−ビ −１Ｈ−ピロール、３−カルボキシ−４−エトキシ−５′−プロピル−５−［（５−ウンデシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル］−２，２′−ビ−１Ｈ−ピロール、またはそれらの製薬上許容され得る塩から選択される、請求の範囲第１項に記載の方法。６．式（ＶＩＩＩ）〔ここで、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は請求の範囲第１項に定義された通りであり、そしてＸはハロゲンおよびトリフルオロメタンスルホネートから選択された離脱基である。〕の化合物。７．式（ＶＩＩ）〔ここで、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は請求の範囲第１項に定義された通りである。〕の化合物。