JPH11503133A

JPH11503133A - 自己褐変剤

Info

Publication number: JPH11503133A
Application number: JP8529935A
Authority: JP
Inventors: モーア，クラウス−ミヒャエル; フォン・クリース，エディト; ヴァヒター，ロルフ
Original assignee: Henkel AG and Co KGaA
Current assignee: Henkel AG and Co KGaA
Priority date: 1995-04-03
Filing date: 1996-03-25
Publication date: 1999-03-23
Also published as: WO1996031190A1; EP0818986A1

Abstract

(57)【要約】本提案は、水溶液中でジヒドロキシアセトンをレシチンおよび所望によりステロールと一緒に加熱して得られる新規な自己褐変剤に対するものである。このジヒドロキシアセトンは、リポソーム封入によって安定化され、皮膚に使用したときに比較的長期間にわたって非常に均一に放出され、従って特に均一な褐変効果が得られる。

Description

【発明の詳細な説明】自己褐変剤発明の分野本発明は、ジヒドロキシアセトンおよびレシチンを含むリポソーム形の自己褐変配合物、その製法およびジヒドロキシアセトンのリポソーム封入のためのレシチンの使用に関する。従来の技術ジヒドロキシアセトン（１，３-ジヒドロキシプロパン-２-オン）は無色の吸湿性結晶を形成する。水溶液中では２量体が存在し、加熱すると再び分解する。皮膚の蛋白質と一緒になってジヒドロキシアセトンは褐色の化合物を形成するため、この物質は自己褐変製品に利用される。しかしながら、ひとつの課題は、活性成分が第１には徐々に、かつ第２には一定量で放出されて、褐変が穏やかに、かつ均一に起こるような形でジヒドロキシアセトンを皮膚に用いることである。これに関連して、ヨーロッパ特許EP-B1 05 13 103には、例えば、セルロース誘導体、ポリ塩化ビニル、スチレン／アクリロニトリル共重合体などの水不溶性ポリマー球中にジヒドロキシアセトンを封入することが提案されている。この安定化された形でジヒドロキシアセトンを含む配合物は実際に活性成分を徐々にのみ放出するが、その放出はポリマー球の不規則構造のために均一ではなく、得られる皮膚の褐変効果は必ずしも満足のいくものではない。加えて、ポリマー相の有効寿命は不十分である。最後に、化粧品配合物において挙げられているポリマーの利用は、より良好な皮膚学適合性を有する同等の代替品が無いときに、許容されるにすぎない。ドイツ特許DE 26 61 108 C2［ロレアル(L'Oreal)］は、脂質化合物の分子層からなり、その中に例えばジヒドロキシアセトンが水相として封入されたリポソームの分散物を化粧品に利用することに関する。従って、本発明が指向する課題は、上述のいかなる欠点をも持たないジヒドロキシアセトンを含む新規な自己褐変配合物およびジヒドロキシアセトンを安定化する方法を提供することであった。発明の説明本発明は、水溶液中でジヒドロキシアセトンをレシチンおよび所望によりステロールと一緒に加熱することによって得られるリポソームを含む自己褐変配合物に関する。驚くべきことに、リポソーム中へのジヒドロキシアセトンの封入は特に有利な安定化を導くだけでなく、皮膚に配合物を適用した後に長期にわたって活性成分が均一に放出され、従って特に均一な褐変効果が得られることが見いだされた。本発明は、活性成分を含むリポソームが非常に規則的な小胞構造をもち、高い皮膚学的適合性を持つ既知のポリマー球よりも有意に良好な生物分解性を示すという観察を包含する。走査型電子顕微鏡（TEM）の研究によれば、本発明の配合物は、室温で５か月間の貯蔵後であっても無傷のリポソームをなお含んでいる。また本発明は、リポソームを含む自己褐変配合物の製造方法であって、ジヒドロキシアセトンを水溶液中でレシチンおよび所望によりステロールと共に加熱する方法に関する。ジヒドロキシアセトン本発明の配合物は、配合物を基準に１〜５重量％の量の、好ましくは２〜３重量％の量のジヒドロキシアセトンを含んでいてよい。このジヒドロキシアセトンは単量体および２量体として、または両方の混合物として存在していてよい。レシチンレシチンまたはホスファチジルコリンは、グリセロール、脂肪酸、リン酸および好ましくはコリンからエステル化により形成されるグリセロリン脂質である。これらは以下の式（Ｉ）で示される一般構造を持つ：［式中、Ｒ¹ＣＯおよびＲ²ＣＯは互いに独立して、１２〜２２個の炭素原子および０および／または１〜４個の二重結合を含む脂肪族アシル基を示し、Ｘは水素、Ｒ²ＣＯ基または好ましくはＣＨ²ＣＨ²Ｎ⁺（ＣＨ₃）₃基である］。天然のレシチンおよびその密接に関連したケファリン（本発明はこれらにも広がる）は、１，２−ジアシル−ｓｎ−グリセロール−３−リン酸であり、μ立体配置を持つ。対照的にβ−レシチンの場合、コリンでエステル化されたリン酸官能基は、グリセリドの中心ヒドロキシ基に結合している。工業用レシチン、好ましくは式(Ｉ)で示される大豆レシチンを、本発明の目的に使用する。工業用レシチンは、１６〜１８個の炭素原子を含む脂肪酸、より正確にはパルミチン酸、パルミトレイン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸およびリノレン酸を基本とする主として同族体の混合物である。この対象の概要はシュナイダー（M.Sc hneider）［Fat Sci.Technol.94,524(1992)］により公表されている。通常、配合物を基準に１〜１０重量％の量、好ましくは２〜８重量％の量のレシチンを使用する。ステロールステロールは、Ｃ-３位にのみヒドロキシ基を持ち、他の官能基を持たないコレステロールから誘導されたステロイドである。さらに、２７〜３０個の炭素原子を含むステロールは、一般に５/６、７/８、および／または８/９位に少なくとも１つの二重結合を持つ。典型的な例は、動物ステロール、例えばコレステロール、ラノステロール、スポンゴステロール、ステラステロール、または植物ステロール、例えばエルゴステロール、コメステロール、スチグマステロール、シトステロール、およびビタミンＤ前駆体である。この対象の概要は、例えば、文献[Fette,Seifen,Anstrichmitte1,87,103(1985)]および[Parf.Kosm.75,755(1994 )]において見ることができる。コレステロールを本発明の目的に対して使用するのが好ましい。配合物中のステロール含有率は、配合物を基準に、通常０.１〜５重量％、好ましくは１〜３重量％である。リポソーム封入本発明の配合物を製造するために、最初にレシチンおよび所望によるステロールの混合物を例えばエタノール中で調製し、次いでジヒドロキシアセトン水溶液を加えるのが有利であることがわかった。この水溶液は、pＨ値を中性に保つ緩衝液を含むのが好ましい。例えば、既知の市販されている水性リン酸緩衝液をこの目的に使用してよい。また、抗酸化剤、例えばトコフェロール、ＢＨＴ、ＢＨＡなどを混合物に加えて、自己酸化過程に対してそれらを安定化するのが有利となることもある。ジヒドロキシアセトン、レシチン、および所望によりステロールを含む中性の水溶液を超音波処理し、その後、４０〜６０℃で０.１〜５時間加熱する。また、得られた溶液を、溶媒除去後に膜濾過にかけるのが有利である。工業的応用所望によりステロールを含んでいてもよいレシチンリポソーム中への、ジヒドロキシアセトンの封入は活性成分の安定化を導く。これらリポソームは小胞構造を持ち、貯蔵安定性が高いので、使用時にジヒドロキシアセトンを特に均一に放出することができる。従って、本発明は、ジヒドロキシアセトンのリポソーム封入および安定化のためのレシチンの使用にも関する。以下の実施例は、発明の説明を意図するものであり、いかなる意味においても、本発明を限定するものではない。実施例２重量％のジヒドロキシアセトンを含むリポクチン(Lipocutin^R)９０の調製非水素化レシチン［ホスホリポン(Phospholipon^R 90)］１０．００ｇコレステロール２．３０ｇリン酸ジヘキサデシル０．５０ｇおよびトコフェロール０．０２ｇを２リットルの丸底フラスコ中に入れ、４０℃でエタノール約６００ml中に撹拌しながら溶解した。次いで、ジヒドロキシアセトン４ｇを含む緩衝水溶液１８３ ml(１Ｌの緩衝液：０.００２７モル／ＬＮa₂ＨＰＯ₄・２Ｈ₂Ｏ＋０.００１３モル／ＬＫＨ₂ＰＯ₄、pＨ７.２)を混合液に加え、続いて短い超音波処理を行った。この混合液をさらに３０分間、４０℃で撹拌し、次いで、溶媒のエタノールをロータリーエバポレーターでゆっくりと留去した。均一な粒子径分布のために、この反応生成物を、４０℃で直径１.２、０.４５、０.２および０.１μｍの膜により４段階で濾過した。その後、０.２重量％のエウキシル(Euxyl^R)を保存剤として添加し、最後にpＨを６.５に調整した。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＪＰ，ＵＳ (72)発明者ヴァヒター，ロルフドイツ連邦共和国デー−40595デュッセルドルフ、クラウスタル−ツェラーフェルダー−シュトラーセ48番

Claims

【特許請求の範囲】１．水溶液中でレシチンおよび所望によりステロールと一緒にジヒドロキシアセトンを加熱することによって得られるリポソーム含有自己褐変配合物。２．水溶液中でレシチンおよび所望によりステロールと一緒にジヒドロキシアセトンを加熱することからなるリポソーム含有自己褐変配合物の製造方法。３．以下の式（Ｉ）：［式中、Ｒ¹ＣＯおよびＲ²ＣＯは互いに独立して、１２〜２２個の炭素原子および０および／または１〜４個の二重結合を含む脂肪族アシル基を示し、Ｘは水素、Ｒ²ＣＯ基またはＣＨ₂ＣＨ₂Ｎ⁺(ＣＨ₃)₃基である］で示されるレシチンを使用することを特徴とする請求項２に記載の方法。４．コレステロールをステロールとして使用することを特徴とする請求項２または３に記載の方法。５．配合物を基準に１〜５重量％の量でジヒドロキシアセトンを使用することを特徴とする請求項２〜４のいずれかに記載の方法。６．配合物を基準に１〜１０重量％の量でレシチンを使用することを特徴とする請求項２〜５のいずれかに記載の方法。７．配合物を基準に０．１〜５重量％の量でステロールを使用することを特徴とする請求項２〜６のいずれかに記載の方法。８．ジヒドロキシアセトン、レシチンおよび所望によりステロールを含む中性の水溶液を０．１〜５時間、４０〜６０℃で加熱することを特徴とする請求項２〜７のいずれかに記載の方法。９．溶液を後に膜濾過にかけることを特徴とする請求項８に記載の方法。１０．ジヒドロキシアセトンのリポソーム封入および安定化のためのレシチンの使用。