JPH11502224A - Ｎ−アシルピペリジニルカルボニルアミノカルボン酸、およびグリコプロテインＩＩＢ／ＩＩＩａ拮抗剤およびフィブリノーゲン血小板凝集抑制剤としてのその用途 - Google Patents

Ｎ−アシルピペリジニルカルボニルアミノカルボン酸、およびグリコプロテインＩＩＢ／ＩＩＩａ拮抗剤およびフィブリノーゲン血小板凝集抑制剤としてのその用途

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JPH11502224A JP8528273A JP52827396A JPH11502224A JP H11502224 A JPH11502224 A JP H11502224A JP 8528273 A JP8528273 A JP 8528273A JP 52827396 A JP52827396 A JP 52827396A JP H11502224 A JPH11502224 A JP H11502224A
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充 大久保
史江 高橋
敏夫 山中
眞行 加藤
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藤沢薬品工業株式会社
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Abstract

(57)【要約】 本発明は次式：

Description

【発明の詳細な説明】 Ｎ−アシルピペリジニルカルボニルアミノカルボン酸、およびグリコプロテイ ンIIＢ／IIIａ拮抗剤およびフィブリノ−ゲン血小板凝集抑制剤としてのその用 途 技術分野 本発明はβ−アラニン誘導体及びその医薬として許容される塩に関するもので ある。更に詳細には本発明は、グリコプロテインIIｂ／IIIａ拮抗剤であり、血 小板凝集抑制剤でありそしてフィブリノーゲンと血小板との結合抑制剤であるβ −アラニン誘導体及びその塩に関するものである。 背景技術 ヨーロッパ特許出願第512,831号Ａ1では、フィブリノーゲンレセプター拮抗剤 が開示されている。 ヨーロッパ特許出願第445,796号Ａ2では、血小板凝集抑制剤が開示されている 。 発明の開示 本発明はβ−アラニン誘導体及びその塩に関するものである。更に詳細には本 発明は、グリコプロテインIIｂ／IIIａ拮抗剤でありそして血小板凝集抑制剤で あるβ−アラニン誘導体及びその塩に関するものであり、そしてこれは： 動脈血栓症; 動脈硬化症; 虚血性心臓疾患[例えば、狭心症(例えば、安定狭心 症、切迫梗塞形成を含む不安定狭心症等)、心筋梗塞(例えば、急性心筋梗塞等) 、冠血栓症等]; 虚血性脳疾患[例え ば、脳梗塞{例えば、脳血栓症(例えば、急性脳血栓症等)、脳塞栓症等}、一時的 脳虚血症(例えば、一時的虚血発作等)、脳出血後の脳血管性痙攣（例えば、くも 膜下出血後の脳血管性痙攣等）等];肺血管疾患(例えば、肺血栓症、肺塞栓症等) ; 末梢性循環疾患［例えば、閉塞性動脈硬化症、閉塞性血栓血管炎(即ち、バー ジャー病)、レイノー病、真性糖尿病の合併症(例えば、糖尿病性脈管障害、糖尿 病性神経障害等)、静脈血栓症（例えば、深静脈血栓症等）等］等のような血栓 形成によって引き起こされる疾病の予防及び／又は治療用医薬品； 再発狭窄症及び／又は再発閉塞、例えば経皮経内腔性冠血管形成（ＰＴＣＡ） 後の再発狭窄症及び／又は再発閉塞、血栓溶解医薬品（例えば、組織プラスミノ ーゲンアクチベーター（ＴＰＡ）等）投与後の再発狭窄症及び／又は再発閉塞等 の予防及び／又は治療用医薬品； 血栓溶解医薬品（例えば、ＴＰＡ等）又は抗凝固剤（例えば、ヘパリン等）を 用いる補助治療法用の医薬品； 血管手術、弁置換手術、体外循環[例えば、手術(例えば、開心手術、人工心肺 装置等)、血液透析等]、移植等の場合における血栓形成の予防及び／又は治療用 医薬品； 散在性血管内凝固(ＤＩＣ)、血栓性血小板減少症、本態性血小板増加症、炎症 (例えば、腎炎等)、免疫疾患等の予防及び／又は治療用医薬品； 転移阻止用医薬品; 等 として有用である。 本発明のβ−アラニン誘導体は細胞癒着抑制剤として有用であると期待される ので、 散在性血管内凝固(ＤＩＣ)、血栓性血小板減少症、本態性血小 板増加症、炎症(例えば、腎炎等)、免疫疾患等の予防及び／又は治療用医薬品； 転移阻止用医薬品; 等 として有用であると期待される。 本発明の目的のβ−アラニン誘導体は次式（Ｉ）： ［式中、Ｒ1はピペリジル、アミノ保護基を有するピペリジル、テトラヒドロピ リジル、アミノ保護基を有するテトラヒドロピリジル、アゼチジニル、アミノ保 護基を有するアゼチジニル、テトラヒドロイソキノリル又はアミノ保護基を有す るテトラヒドロイソキノリルであり、 Ｒ2はカルボキシ又は保護されたカルボキシであり、 Ａ1は低級アルキレン、低級アルカニル−イリデン、低級アルケニレン、シク ロ（低級）アルキレン又はアリーレンであり、 Ａ2は１個又はそれより多い適当な置換基を有することができる低級アルキレ ン、或いは、アリーレンであり、 イルであり、そして ｍは整数０又は１である、 但し、 Ｒ1がピペリジルであり、 Ａ1が低級アルキレンであり、そして Ａ2が、１から２個の酸素原子と１から３個の窒素原子を含有する５又は６員 複素単環式基以外の、１個又はそれより多い適当な置換基を有することができる 低級アルキレン（これは、１個又はそれより多い低級アルキル; アル（低級）ア ルコキシ（低級）アルキル; ヒドロキシ（低級）アルキル; 低級アルコキシ（低 級）アルキル; シクロ（低級）アルキル; アロイルアミノ（低級）アルキル; ハ ロゲンを有することができる低級アルカノイルアミノ（低級）アルキル; ハロゲ ンを有する低級アルカノイルアミノ; 及びハロ（低級）アルキルを有するアロイ ルアミノを有することができる）であるときには、 Ｒ2はペンチルオキシカルボニル、イソペンチルオキシカルボニル、イソヘキ シルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニ ル又はインダニルオキシカルボニルである］ で示すことができるか又はその塩である。 目的化合物（Ｉ）又はその塩は以下の方法で製造することができる。方法１ 方法２ 方法３ 方法４ 方法５ 及びｍはそれぞれ上記で定義したとおりであり、 Ｒ1 aはアミノ保護基を有するピペリジル、アミノ保護基を有するテトラヒドロ ピリジル、アミノ保護基を有するアゼチジニル又はアミノ保護基を有するテトラ ヒドロイソキノリルであり、 Ｒ1 bはピペリジル、テトラヒドロピリジル、アゼチジニル又はテ トラヒドロイソキノリルであり、 Ｒ2 aは保護されたカルボキシであり、そして 出発化合物（ＩＶ）又はその塩は新規であり、そして次の反応式で製造するこ とができる。方法Ａ 方法Ｂ 及びｍはそれぞれ上記で定義したとおりであり、 Ｒ5は保護されたカルボキシであり、そして 出発化合物(II)、(III)、(Ｖ)、（ＶI）及び（ＶII）のなかには新規化合物が ある。それらは、当該技術分野の慣用的な方法又は本明細書の後述の調製例及び ／又は実施例で開示されている方法 と同様な方法で既知の化合物から製造することができる。 目的化合物（Ｉ）の適当な塩は、慣用の非毒性の塩のような医薬的に許容可能 な塩であり、そしてそれらにはアルカリ金属塩［例えば、ナトリウム塩、カリウ ム塩等］及びアルカリ土類金属塩[例えば、カルシウム塩、マグネシウム塩等]の ような金属塩、アンモニウム塩、有機塩基の塩[例えば、トリメチルアミン塩、 トリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ ,Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン塩等]、有機酸の付加塩[例えば、ギ酸塩、酢 酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、ベ ンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩等]、無機酸の付加塩[例えば、塩酸 塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩等]、アミノ酸との塩［ 例えば、アルギニン塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩等］等が含まれる。 本明細書の上記及び下記の説明において、これらの種々の定義の適当な例を以 下のとおり詳細に説明する： 用語「低級」は、他に示されない限り、１から６個の炭素原子を意味するよう に意図されている。 用語「高級」は、他に規定されない限り、７から20個の炭素原子を有する基を 意図するように使用される。 用語「１個又はそれより多い適当な置換基」中の「１個又はそれより多い」の 好ましい数は１から３であることができる。 適当な「低級アルキル」は、メチル、エチル、イソプロピル、プ ロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペン チル、ヘキシル、イソヘキシル等のような直鎖又は分枝鎖のものであることがで きる。 適当な「保護されたカルボキシ」は、エステル化したカルボキシ基等のような 慣用の保護基で保護されたカルボキシであることができ、そして上記のエステル 化したカルボキシ基中のエステル部分の具体的な例は、適当な置換基を有するこ とができる低級アルキルエステル［例えば、メチルエステル、エチルエステル、 プロピルエステル、イソプロピルエステル、ブチルエステル、イソブチルエステ ル、tert−ブチルエステル、ペンチルエステル、イソペンチルエステル、ヘキシ ルエステル、イソヘキシルエステル、１−シクロプロピルエチルエステル等］、 例えば、低級アルカノイルオキシ（低級）アルキルエステル[例えば、アセトキ シメチルエステル、プロピオニルオキシメチルエステル、ブチリルオキシメチル エステル、バレリルオキシメチルエステル、ピバロイルオキシメチルエステル、 １−アセトキシエチルエステル、１−プロピオニルオキシエチルエステル、ピバ ロイルオキシエチルエステル、２−プロピオニルオキシエチルエステル、ヘキサ ノイルオキシメチルエステル等]、低級アルカンスルホニル（低級）アルキルエ ステル［例えば、２−メシルエチルエステル等］又はモノ（又はジ若しくはトリ ）ハロ（低級）アルキルエステル［例えば、２−ヨードエチルエステル、２,２, ２−トリクロロエチルエステル等］ 高級アルキルエステル［例えば、ヘプチルエステル、オクチルエステル、３, ５−ジメチルオクチルエステル、３,７−ジメチルオクチルエステル、ノニルエ ステル、デシルエステル、ウンデシルエステル、ドデシルエステル、トリデシル エステル、テトラデシルエス テル、ペンタデシルエステル、ヘキサデシルエステル、ヘプタデシルエステル、 オクタデシルエステル、ノナデシルエステル、アダマンチルエステル等］； 低級アルケニルエステル［例えば、（Ｃ2〜Ｃ6）アルケニルエステル（例えば 、ビニルエステル、アリルエステル等）］； 低級アルキニルエステル［例えば、（Ｃ2〜Ｃ6）アルキニルエステル（例えば 、エチニルエステル、プロピニルエステル等）］； １個又はそれより多い適当な置換基を有することができるアル（低級）アルキ ルエステル[例えば、１から４個の低級アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロ キシ、低級アルキル、フェニル又はハロ（低級）アルキルを有することができる フェニル（低級）アルキルエステル（例えば、ベンジルエステル、４−メトキシ ベンジルエステル、４−クロロベンジルエステル、４−ニトロベンジルエステル 、フェネチルエステル、トリチルエステル、ベンズヒドリルエステル、ビス（メ トキシフェニル）メチルエステル、３,４−ジメトキシベンジルエステル、４− ヒドロキシ−３,５−ジ−tert−ブチルベンジルエステル、４−トリフルオロメ チルベンジルエステル等）]； １個又はそれより多い適当な置換基を有することができるアリールエステル［ 例えば、１から４個の低級アルキル又はハロゲンを有することができるフェニル エステル(例えば、フェニルエステル、４−クロロフェニルエステル、トリルエ ステル、４−tert−ブチルフェニルエステル、キシリルエステル、メシチルエス テル、クメニルエステル等)、インダニルエステル等］； 低級アルキルを有することができるシクロアルキルオキシカルボニルオキシ（ 低級）アルキルエステル［例えば、シクロペンチルオキシカルボニルオキシメチ ルエステル、シクロヘキシルオキシカルボニルオキシメチルエステル、シクロヘ プチルオキシカルボニルオ キシメチルエステル、１−メチルシクロヘキシルオキシカルボニルオキシメチル エステル、１−（又は２−）−[シクロペンチルオキシカルボニルオキシ]エチル エステル、１−（又は２−）−[シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ]エチル エステル、１−（又は２−）−［シクロヘプチルオキシカルボニルオキシ］エチ ルエステル等）等］； （５−（低級）アルキル−２−オキソ−１,３−ジオキソール−４−イル）（ 低級）アルキルエステル[例えば、（５−メチル−２−オキソ−１,３−ジオキソ ール−４−イル）メチルエステル、（５−エチル−２−オキソ−１,３−ジオキ ソール−４−イル）メチルエステル、（５−プロピル−２−オキソ−１,３−ジ オキソール−４−イル）メチルエステル、１−（又は２−）（５−メチル−２− オキソ−１,３−ジオキソール−４−イル）エチルエステル、１−（又は２−） （５−エチル−２−オキソ−１,３−ジオキソール−４−イル）エチルエステル 、１−（又は２−）（５−プロピル−２−オキソ−１,３−ジオキソール−４− イル）エチルエステル等]; 等のようなものであることができ、 そして好ましいものは、低級アルキルエステル、アル（低級）アルキルエステ ル、１個又はそれより多い適当な置換基を有することができるアリールエステル 、シクロアルキルオキシカルボニルオキシ（低級）アルキルエステル又は低級ア ルカノイルオキシ（低級）アルキルエステルであることができ、 そして更に好ましいものはメチルエステル、エチルエステル、ブチルエステル 、ペンチルエステル、イソペンチルエステル、イソヘキシルエステル、フェネチ ルエステル、フェニルエステル、インダニルエステル、ピバロイルオキシメチル エステル又は１−シクロヘキシルオキシカルボニルオキシエチルエステルである ことができる。 適当な「低級アルカニル−イリデン」はメチン、１−エタニル−２−イリデン 、１−プロパニルー３−イリデン、２−メチルー１−プロパニルー３−イリデン 、７−ペンタニルー５−イリデン、１−ヘキサニルー６−イリデン等のような直 鎖又は分枝鎖のものを含むことができる。 適当な「低級アルキレン」はメチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチ レン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、メチルメチレン、１−エチルエチレン 、２−エチルプロピレン等のような直鎖又は分枝鎖のものを含むことができ、そ して好ましいものは(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキレンであることができ、そして更に好ま しいものはエチレン及びプロピレンであることができる。 適当な「低級アルケニレン」は、ビニレン、１又は２−プロペニレン、１又は ２又は３−ブテニレン、１又は２又は３−ペンテニレン、１又は２又は３−ヘキ セニレン、１又は２−メチルビニレン、１又は２−エチルビニレン、１又は２又 は３−メチルプロペニレン、１又は２又は３−エチルプロペニレン、１又は２又 は３又は４−メチル−１又は２−ブテニレン等のような２から６個の炭素原子を 有する直鎖又は分枝鎖のものを含むことができ、そして好ましいものは（Ｃ2〜 Ｃ4）アルケニレンであることができ、そして更に好ましいものはビニレン、１ −プロペニレン、１−メチルビニレン及び２−メチルビニレンであることができ る。 適当な「シクロ（低級）アルキレン」はシクロプロピレン、シクロブチレン、 シクロペンチレン、シクロヘキシレン等であることが でき、そして好ましいものはシクロ（Ｃ3〜Ｃ6）アルキレンであることができ、 そして最も好ましいものはシクロプロピレンであることができる。 適当な「アリーレン」はフェニレン、ナフチレン、アンスリレン等であること ができ、そして好ましいものは１,２−フェニレン、１,３−フェニレン及び１, ４−フェニレンであることができる。 適当な「アミノ保護基」は以下で説明するようなアシル基、１から３個の適当 な置換基（例えば、ベンジル、フェネチル、１−フェニルエチル、ベンズヒドリ ル、トリチル等）を有することができるアル（低級）アルキルのような慣用の保 護基、［５−（低級）アルキル−２−オキソ−１,３−ジオキソール−４−イル ］（低級）アルキル［例えば、（５−メチル−２−オキソ−１,３−ジオキソ− ル−４−イル）メチル等］等; 等を含むことができる。 適当な「アシル基」及び「アシル」は、カルボン酸、炭酸、カルバミン酸、ス ルホン酸等から誘導される脂肪族アシル、芳香族アシル、アリール脂肪族アシル 及び複素環式脂肪族アシルを含むことができる。 上記「アシル基」の適当な例は次のように説明することができる： 低級又は高級アルカノイル（例えば、ホルミル、アセチル、プロパノイル、ブ タノイル、２−メチルプロパノイル、ペンタノイル、２,２−ジメチルプロパノ イル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、オクタノイル、ノナノイル、デカノイル、 ウンデカノイル、ドデカノ イル、トリデカノイル、テトラデカノイル、ペンタデカノイル、ヘキサデカノイ ル、ヘプタデカノイル、オクタデカノイル、ノナデカノイル、イコサノイル等） ； 低級又は高級アルコキシカルボニル（例えば、メトキシカルボニル、エトキシ カルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、ｔ−ペンチルオキシカルボニル、ヘプチ ルオキシカルボニル等）； 低級又は高級アルキルスルホニル（例えば、メチルスルホニル、エチルスルホ ニル等）； 低級又は高級アルコキシスルホニル(例えば、メトキシスルホニル、エトキシ スルホニル等)； 等のような脂肪族アシル、 アロイル（例えば、ベンゾイル、トルオイル、ナフトイル等）； アル（低級）アルカノイル［例えば、フェニル（Ｃ1〜Ｃ6）アルカノイル(例 えば、フェニルアセチル、フェニルプロパノイル、フェニルブタノイル、フェニ ルイソブタノイル、フェニルペンタノイル、フェニルヘキサノイル等)、ナフチ ル（Ｃ1〜Ｃ6）アルカノイル（例えば、ナフチルアセチル、ナフチルプロパノイ ル、ナフチルブタノイル等）等］； アル（低級）アルケノイル［例えば、フェニル（Ｃ3〜Ｃ6）アルケノイル(例 えば、フェニルプロペノイル、フェニルブテノイル、フェニルメタクリロイル、 フェニルペンテノイル、フェニルヘキセノイル等)、ナフチル(Ｃ3〜Ｃ6)−アル ケノイル（例えば、ナフチルプロペノイル、ナフチルブテノイル等）等］； アル（低級）アルコキシカルボニル［例えば、フェニル（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキ シカルボニル（例えば、ベンジルオキシカルボニル等）等］； アリールオキシカルボニル（例えば、フェノキシカルボニル、ナ フチルオキシカルボニル等）； アリールオキシ（低級）アルカノイル（例えば、フェノキシアセチル、フェノ キシプロピオニル等）； アリールカルバモイル（例えば、フェニルカルバモイル等）； アリールチオカルバモイル（例えば、フェニルチオカルバモイル等）； アリールグリオキシロイル（例えば、フェニルグリオキシロイル、ナフチルグ リオキシロイル等）； １から４個の低級アルキルを有することができるアリールスルホニル(例えば 、フェニルスルホニル、ｐ−トリルスルホニル等)； 等のような芳香族アシル、 複素環式カルボニル； 複素環式（低級）アルカノイル（例えば、複素環式アセチル、複素環式プロパ ノイル、複素環式ブタノイル、複素環式ペンタノイル、複素環式ヘキサノイル等 ）； 複素環式（低級）アルケノイル（例えば、複素環式プロペノイル、複素環式ブ テノイル、複素環式ペンテノイル、複素環式ヘキセノイル等）； 複素環式グリオキシロイル； 等のような複素環式アシル等。 上記した用語「複素環式カルボニル」、「複素環式（低級）アルキル」、「複 素環式（低級）アルケノイル」及び「複素環式グリオキシロイル」中の適当な「 複素環式部分」並びに「複素環式基」は、酸素、硫黄、窒素原子等のような少な くとも１個のヘテロ原子を含有する飽和又は不飽和単環又は多環複素環式基を意 味し、そして好ましい複素環式基は １から４個の窒素原子を含有する不飽和３〜８員（更に好ましくは５又は６員 ）複素単環式基、例えば、ピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、 ピリジル、ジヒドロピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、トリア ゾリル（例えば、４Ｈ−１,２,４−トリアゾリル、１Ｈ−１,２,３−トリアゾリ ル、２Ｈ−１,２,３−トリアゾリル等）、テトラゾリル（例えば、１Ｈ−テトラ ゾリル、２Ｈ−テトラゾリル等）等； １から４個の窒素原子を含有する飽和３〜８員（更に好ましくは５又は６員） 複素単環式基、例えば、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジル、ピペラ ジニル等； １から４個の窒素原子を含有する不飽和縮合複素環式基、例えば、インドリル 、イソインドリル、インドリニル、インドリジニル、ベンズイミダゾリル、キノ リル、ジヒドロキノリル、イソキノリル、インダゾリル、キノキサリニル、ジヒ ドロキノキサリニル、ベンゾトリアゾリル等； １から２個の酸素原子と１から３個の窒素原子を含有する不飽和３〜８員（更 に好ましくは５又は６員）複素単環式基、例えば、オキサゾリル、イソオキサゾ リル、オキサジアゾリル（例えば、１,２,４−オキサジアゾリル、１,３,４−オ キサジアゾリル、１,２,５−オキサジアゾリル等）等； １から２個の酸素原子と１から３個の窒素原子を含有する飽和３〜８員（更に 好ましくは５又は６員）複素単環式基、例えば、モルホリニル、シドノニル等； １から２個の酸素原子と１から３個の窒素原子を含有する不飽和縮合複素環式 基、例えば、ベンズオキサゾリル、ベンズオキサジアゾリル等； １から２個の硫黄原子と１から３個の窒素原子を含有する不飽和 ３〜８員（更に好ましくは５又は６員）複素単環式基、例えば、チアゾリル、イ ソチアゾリル、チアジアゾリル（例えば、１,２,３−チアジアゾリル、１,２,４ −チアジアゾリル、１,３,４−チアジアゾリル、１,２,５−チアジアゾリル等） 、ジヒドロチアジニル等； １から２個の硫黄原子と１から３個の窒素原子を含有する飽和３〜８員（更に 好ましくは５又は６員）複素単環式基、例えば、チアゾリジニル等； １から２個の硫黄原子を含有する不飽和３〜８員（更に好ましくは５又は６員 ）複素単環式基、例えば、チエニル、ジヒドロジチイニル、ジヒドロジチオニル 等； １から２個の硫黄原子と１から３個の窒素原子を含有する不飽和縮合複素環式 基、例えば、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル等； １個の酸素原子を含有する不飽和３〜８員（更に好ましくは５又は６員）複素 単環式基、例えば、フリル等； １個の酸素原子と１から２個の硫黄原子を含有する不飽和３〜８員（更に好ま しくは５又は６員）複素単環式基、例えば、ジヒドロオキサチイニル等； １から２個の硫黄原子を含有する不飽和縮合複素環式基、例えば、ベンゾチエ ニル、ベンゾジチイニル等； １個の酸素原子と１から２個の硫黄原子を含有する不飽和縮合複素環式基、例 えば、ベンズオキサチイニル等; 等 のような複素環式基であることができる。 上記したアシル部分は、 低級アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル等）； 低級アルコキシ(例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ等); 低級アルキルチオ（例えば、メチルチオ、エチルチオ等）； 低級アルキルアミノ（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ 等）； シクロ（低級）アルキル［例えば、シクロ（Ｃ3〜Ｃ6）アルキル（例えば、シ クロペンチル、シクロヘキシル等）］； シクロ（低級）アルケニル［例えば、シクロ（Ｃ3〜Ｃ6）アルケニル（例えば 、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル等）］； ハロゲン（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）；アミノ; 上記したような アミノ保護基; ヒドロキシ; 以下で述べるような保護ヒドロキシ; シアノ; ニト ロ; カルボキシ; 上記したような保護カルボキシ; スルホ; スルファモイル; イ ミノ; オキソ; アミノ（低級）アルキル（例えば、アミノメチル、アミノエチル等）；カルバ モイルオキシ; ヒドロキシ（低級）アルキル（例えば、ヒドロキシメチル、１又 は２−ヒドロキシエチル、１又は２又は３−ヒドロキシプロピル等）、等 のような１から10個の、同一又は異なる、適当な置換基を有することができる。 適当な「保護ヒドロキシ」は上記したようなアシル、１個又はそれより多い適 当な置換基を有することができるフェニル（低級）アルキル（例えば、ベンジル 、４−メトキシベンジル、トリチル等）、トリ置換シリル［例えば、トリ（低級 ）アルキルシリル（例えば、トリメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル等） 等］、テトラヒドロピラニル等を含むことができる。 「アミノ保護基」の更に好ましい例は低級アルコキシカルボニル又はアル（低 級）アルコキシカルボニルであることができ、そして最も好ましいものはｔ−ブ トキシカルボニル又はベンジルオキシカ ルボニルであることができる。 用語「１個又はそれより多い適当な置換基を有することができる低級アルキレ ン」中の適当な「低級アルキレン」は上記で例示したものを言うことができる。 用語「１個又はそれより多い適当な置換基を有することができる低級アルキレ ン」中の「適当な置換基」の適当な例は、低級アルキル（例えば、メチル、エチ ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ネ オペンチル、ｔ−ペンチル、ヘキシル等）； 低級アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ 、イソブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ｔ−ペ ンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）； 低級アルケニル［例えば、（Ｃ2〜Ｃ6）アルケニル（例えば、ビニル、１−プ ロペニル、アリル、１−メチルアリル、１又は２又は３−ブテニル、１又は２又 は３又は４−ペンテニル、１又は２又は３又は４又は５−ヘキセニル等）］； 低級アルキニル［例えば、（Ｃ2〜Ｃ6）アルキニル（例えば、エチニル、１− プロピニル、プロパルギル、１−メチルプロパルギル、１−エチルプロパルギル 、１又は２又は３−ブチニル、１又は２又は３又は４−ペンチニル、１又は２又 は３又は４又は５−ヘキシニル等）］； モノ（又はジ又はトリ）ハロ（低級）アルキル（例えば、フルオロメチル、ジ フルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリク ロロメチル、ブロモメチル、ジブロモメチ ル、トリブロモメチル、１又は２−フルオロエチル、１又は２−ブロモエチル、 １又は２−クロロエチル、１,１−ジフルオロエチル、２,２−ジフルオロエチル 等）； ハロゲン（例えば、塩素、臭素、フッ素、ヨウ素）； カルボキシ; 上記したような保護カルボキシ; ヒドロキシ； 上記したような保護ヒドロキシ； アリール（例えば、フェニル、ナフチル等）； 上記したような複素環式基[例えば、１から２個の酸素原子と１から３個の窒 素原子を含有する不飽和３〜８員（更に好ましくは５又は６員）複素単環式基、 例えば、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル（例えば、１,２, ４−オキサジアゾリル、１,３,４−オキサジアゾリル、１,２,５−オキサジアゾ リル等）]、 １から４個の窒素原子を含有する不飽和３〜８員（更に好ましくは５又は６員 ）複素単環式基、例えば、ピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、 ピリジル、ジヒドロピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、トリア ゾリル（例えば、４Ｈ−１,２,４−トリアゾリル、１Ｈ−１,２,３−トリアゾリ ル、２Ｈ−１,２,３−トリアゾリル等）、テトラゾリル（例えば、１Ｈ−テトラ ゾリル、２Ｈ−テトラゾリル等）等（該複素単環式基は低級アルキル（例えば、 メチル、エチル、プロピル等）、低級アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ 、プロポキシ等）等のような１個又はそれより多い同一又は異なる適当な置換基 を有することができる）; フェニル（低級）アルキル（例えば、ベンジル、フェネチル、フェニルプロピ ル等）のようなアル（低級）アルキル； １個又はそれより多い（好ましくは１から４個の）低級アルコキシ、ハロゲン 、シアノ、ハロ（低級）アルキル、低級アルキレンジ オキシ等を有するアル（低級）アルキルのような１個又はそれより多い適当な置 換基を有するアル（低級）アルキル； カルボキシ（低級）アルキル; 保護カルボキシ（低級）アルキル; ニトロ; ア ミノ； 保護アミノ、即ち上記の「アミノ保護基」で保護されたアミノ、好ましくは、 アシル部分が上記の「アシル」であることができるアシルアミノ、例えば、１個 又はそれより多い適当な置換基を有することができる低級又は高級アルカノイル アミノ（例えば、ホルミルアミノ、アセチルアミノ、トリフルオロアセチルアミ ノ、プロパノイルアミノ、ブタノイルアミノ、２−メチルプロパノイルアミノ、 ペンタノイルアミノ、２,２−ジメチルプロパノイルアミノ、ヘキサノイルアミ ノ、ヘプタノイルアミノ、オクタノイルアミノ、ノナノイルアミノ、デカノイル アミノ、ウンデカノイルアミノ、ドデカノイルアミノ、トリデカノイルアミノ、 テトラデカノイルアミノ、ペンタデカノイルアミノ、ヘキサデカノイルアミノ、 ヘプタデカノイルアミノ、オクタデカノイルアミノ、ノナデカノイルアミノ、イ コサノイルアミノ等）、シクロ（低級）アルキルカルボニルアミノ［例えば、シ クロ（Ｃ3〜Ｃ6）アルキルカルボニルアミノ（例えば、シクロプロピルカルボニ ルアミノ、シクロブチルカルボニルアミノ、シクロペンチルカルボニルアミノ、 シクロヘキシルカルボニルアミノ等）］、低級又は高級アルコキシカルボニルア ミノ（例えば、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、ｔ−ブ トキシカルボニルアミノ、ペンチルオキシカルボニルアミノ、ヘプチルオキシカ ルボニルアミノ等）、低級アルコキシ（低級）アルカノイルアミノ（例えば、メ トキシアセチルアミノ、２−又は３−メトキシプロピオニルアミノ、エトキシア セチルアミノ、２−又は３−エトキシプロピオニルアミノ等）、低級アルキニル カルボニルアミノ [例えば、（Ｃ2〜Ｃ6）アルキニルカルボニルアミノ（例えば、プロパルギルカ ルボニルアミノ、１−メチルプロパルギルカルボニルアミノ、１−又は２−又は ３−ブチニルカルボニルアミノ等）]、低級又は高級アルキルスルホニルアミノ （例えば、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、プロピルスルホ ニルアミノ、ｎ−ブチルスルホニルアミノ、sec−ブチルスルホニルアミノ、ｔ −ブチルスルホニルアミノ、ｎ−ペンチルスルホニルアミノ、neo−ペンチルス ルホニルアミノ、ヘキシルスルホニルアミノ等）、低級又は高級アルコキシスル ホニルアミノ（例えば、メトキシスルホニルアミノ、エトキシスルホニルアミノ 等） のような脂肪族アシルアミノ、 １個又はそれより多い（好ましくは１から３個の）適当な置換基を有することが できるアロイルアミノ（例えば、ベンゾイルアミノ、トルオイルアミノ、ナフト イルアミノ、２−又は３−又は４−ヒドロキシベンゾイルアミノ、２−又は３− 又は４−メトキシベンゾイルアミノ、２−又は３−又は４−クロロベンゾイルア ミノ、２−又は３−又は４−トリフルオロベンゾイルアミノ、フェニルベンゾイ ルアミノ等）、 アル（低級）アルカノイルアミノ［例えば、フェニル（Ｃ1〜Ｃ6）アルカノイル アミノ（例えば、フェニルアセチルアミノ、フェニルプロパノイルアミノ、フェ ニルブタノイルアミノ、フェニルイソブタノイルアミノ、フェニルペンタノイル アミノ、フェニルヘキサノイルアミノ等）、ナフチル（低級）アルカノイルアミ ノ（例えば、ナフチルアセチルアミノ、ナフチルプロパノイルアミノ、ナフチル ブタノイルアミノ等）等］、 アル（低級）アルケノイルアミノ［例えば、フェニル（Ｃ3〜Ｃ6）アルケノイル アミノ（例えば、フェニルプロペノイルアミノ、フェ ニルブテノイルアミノ、フェニルメタクリロイルアミノ、フェニルペンテノイル アミノ、フェニルヘキセノイルアミノ等）、ナフチル（Ｃ3〜Ｃ6）アルケノイル アミノ（例えば、ナフチルプロペノイルアミノ、ナフチルブテノイルアミノ等） 等］、 アル（低級）アルコキシカルボニルアミノ［例えば、フェニル(Ｃ1〜Ｃ6)アルコ キシカルボニルアミノ（例えば、ベンジルオキシカルボニルアミノ、フェネチル オキシカルボニルアミノ等）等］、 アリールオキシカルボニルアミノ（例えば、フェノキシカルボニルアミノ、ナフ チルオキシカルボニルアミノ等）、 アリールオキシ（低級）アルカノイルアミノ（例えば、フェノキシアセチルアミ ノ、フェノキシプロピオニルアミノ等）、 アリールカルバモイルアミノ（例えば、フェニルカルバモイルアミノ等）、アリ ールチオカルバモイルアミノ（例えば、フェニルチオカルバモイルアミノ等）、 アリールグリオキシロイルアミノ（例えば、フェエニルグリオキシロイルアミノ 、ナフチルグリオキシロイルアミノ等）、 アリールスルホニルアミノ（例えば、フェニルスルホニルアミノ、ｐ−トリルス ルホニルアミノ等）等； ジ（低級）アルキルアミノ(例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジイ ソプロピルアミノ、エチルメチルアミノ、イソプロピルメチルアミノ、エチルメ チルアミノ、エチルプロピルアミノ等); ヒドロキシ（低級）アルキル; 保護ヒドロキシ(低級)アルキル; 上記したよう なアシル; シアノ; メルカプトオキソ; 低級アルキルチオ（低級）アルキル（例えば、メチルチオメチル、エチルチオ メチル、プロピルチオメチル、イソプロピルチオメチル、ブチルチオメチル、メ チルチオエチル、エチルチオエチル等）； アリールチオ（低級）アルキル（例えば、フェニルチオメチル、 フェニルチオエチル等）； アリールスルホニル（低級）アルキル（例えば、フェニルスルホニルメチル、 フェニルスルホニルエチル、ｐ−トリルスルホニルメチル、ｐ−トリルスルホニ ルエチル等）； 低級アルキルスルホニル（低級）アルキル（例えば、メチルスルホニルメチル 、エチルスルホニルメチル、プロピルスルホニルメチル等）； １個又はそれより多い適当な置換基を有することができ、そしてアシル部分が 上記の「アシル」であることができるアシルアミノ（低級）アルキル［例えば、 アリールスルホニルアミノ（低級）アルキル（例えば、フェニルスルホニルアミ ノメチル、フェニルスルホニルアミノエチル、ｐ−トリルスルホニルアミノメチ ル、ｐ−トリルスルホニルエチル等）、低級アルキルスルホニルアミノ（低級） アルキル（例えば、メチルスルホニルアミノメチル、エチルスルホニルアミノメ チル、プロピルスルホニルアミノメチル、ブチルスルホニルアミノメチル、ｔ− ブチルスルホニルアミノメチル、ペンチルスルホニルアミノエチル等）、１個又 はそれより多い適当な置換基を有することができる低級アルカノイルアミノ（低 級）アルキル（例えば、アセチルアミノメチル、アセチルアミノエチル、トリフ ルオロアセチルアミノメチル、トリフルオロアセチルアミノエチル等）、アロイ ルアミノ（低級）アルキル（例えば、ベンゾイルアミノメチル、ベンゾイルアミ ノエチル、ナフトイルアミノメチル等）等］； 低級アルキルカルボニル（低級）アルキル（例えば、メチルカルボニルメチル 、エチルカルボニルメチル、プロピルカルボニルメチル等）； アロイル（低級）アルキル（例えば、ベンゾイルメチル、ナフト イルメチル、トルオイルメチル、アニソイルメチル等）； 上記で例示したような複素環式基を有する（低級）アルキルのような複素環式 （低級）アルキル［例えば、１から４個の窒素原子を含有する不飽和縮合複素環 式基を有する（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル（例えば、インドリルエチル、イソインドリ ルエチル、インドリニルメチル、インドリジニルエチル、ベンズイミダゾリルメ チル、キノリルエチル、ジヒドロキノリルメチル、イソキノリルエチル、インダ ゾリルエチル、キノキサリニルエチル、ジヒドロキノキサリニルメチル、ベンゾ トリアゾリルエチル等）］； 低級アルキルスルファモイル（低級）アルキル（例えば、メチルスルファモイ ルメチル、エチルスルファモイルメチル、ｎ−プロピルスルファモイルメチル、 イソプロピルスルファモイルメチル、ｎ−ブチルスルファモイルメチル、ｔ−ブ チルスルファモイルメチル、メチルスルファモイルエチル等）； アリールスルファモイル（低級）アルキル（例えば、フェニルスルファモイル メチル、トリルスルファモイルメチル、フェニルスルファモイルエチル、ナフチ ルスルファモイルメチル等）； 低級アルキルカルバモイル（低級）アルキル（例えば、メチルカルバモイルメ チル、エチルカルバモイルメチル、ｎ−プロピルカルバモイルメチル、イソプロ ピルカルバモイルメチル、ｎ−ブチルカルバモイルメチル、ｔ−ブチルカルバモ イルメチル、メチルカルバモイルエチル等）； アリールカルバモイル（低級）アルキル（例えば、フェニルカルバモイルメチ ル、トリルカルバモイルメチル、フェニルカルバモイルエチル、ナフチルカルバ モイルメチル等）； １個又はそれより多い適当な置換基を有することができるアル（低級）アルキ ルカルバモイル［例えば、１から３個の低級アルコ キシを有することができるフェニル（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルカルバモイル（例えば 、２−メトキシフェネチルカルバモイル、３−メトキシフェネチルカルバモイル 、４−メトキシフェネチルカルバモイル等）］； 低級アルコキシ（低級）アルキル（例えば、メトキシメチル、メトキシエチル 、エトキシメチル、エトキシエチル、プロポキシメチル、プロポキシエチル、ブ トキシブチル、ペンチルオキシメチル、ヘキシルオキシエチル等）； シクロ（低級）アルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペ ンチル、シクロヘキシル等）； アル（低級）アルコキシ（低級）アルキル（例えば、ベンジルオキシメチル、 ベンジルオキシエチル、ベンジルオキシプロピル、ベンジルオキシブチル、ベン ジルオキシペンチル、ベンジルオキシヘキシル、フェネチルオキシメチル、フェ ネチルオキシエチル等）等、 を含むことができ、 そして上記の用語「１個又はそれより多い適当な置換基を有することができる 低級アルキレン」中の更に好ましい「適当な置換基」は（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル; （Ｃ2〜Ｃ6）アルキニル; フェニル; フェニル（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル; （Ｃ1〜 Ｃ6）アルカノイルアミノ; アロイルアミノ; １から２個の酸素原子及び１から ３個の窒素原子を含有し低級アルキルを有することができる５又は６員複素単環 式基； １から４個の窒素原子を含有する５又は６員複素単環式基； １又は２個の（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシを有するフェニル（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル ; （Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル； シクロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル; ヒドロキシ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキ ル; フェニル（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル； １から３個のハロゲンを有する（Ｃ1〜Ｃ6）アルカノイルアミノ（Ｃ1〜Ｃ6） アルキル； １〜３個のハロ（低級）アルキルを有するアロイルアミノ； １〜３個のハロ（低級）アルキルを有する（Ｃ1〜Ｃ6）アルカノイルアミノ； （Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシを有するアロイルアミノ； アロイルアミノ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル; 又は（Ｃ1〜Ｃ6）アルカノイルアミノ （Ｃ1〜Ｃ6）アルキル； であることができ、 そして最も好ましいものはメチル、エチニル、フェニル、フェネチル、アセチ ルアミノ、ベンゾイルアミノ、３−又は４−又は５−メチルイソオキサゾリル、 トリアゾリル、４−メトキシフェネチル、３,４−ジメトキシフェネチル、メト キシメチル、シクロプロピル、ヒドロキシメチル、ベンジルオキシメチル、トリ フルオロアセチルアミノメチル、トリフルオロベンゾイルアミノ、トリフルオロ アセチルアミノ、メトキシベンゾイルアミノ、ベンゾイルアミノメチル又はアセ チルアミノメチルであることができる。 上記で説明した化合物（Ｉ）において、好ましいものは次の化合物（Ｉ−Ａ） ： （式中、 Ｒ1はピペリジル、アミノ保護基を有するピペリジル、テトラヒドロピリジル 、アミノ保護基を有するテトラヒドロピリジル、アゼチジニル、アミノ保護基を 有するアゼチジニル、テトラヒドロイソキノリル又はアミノ保護基を有するテト ラヒドロイソキノリルであり、 Ｒ2はカルボキシ又は保護されたカルボキシであり、 Ａ1は低級アルケニレンであり、 Ａ2は低級アルキレン、或いは、 低級アルキル、低級アルキニル、アリール、１から３個の低級アルコキシを有す ることができるアル（低級）アルキル、１から３個のハロゲンを有することがで きる低級アルカノイルアミノ、１〜３個のハロ（低級）アルキルを有することが できるアロイルアミノ、１〜３個の低級アルキルを有することができる複素環式 基、低級アルコキシ（低級）アルキル、シクロ（低級）アルキル、ヒドロキシ（ 低級）アルキル、アル（低級）アルコキシ（低級）アルキル及び１から３個のハ ロゲンを有することができる低級アルカノイルアミノ（低級）アルキルからなる 群から選択される１から３個の適当な置換基を有することができる低級アルキレ ン、或いは、アリーレンであり、 ルであり、そして ｍは整数１である） であり、そして更に好ましいものは Ｒ1がピペリジル、アミノ保護基を有するピペリジル、テトラヒドロピリジル 、アミノ保護基を有するテトラヒドロピリジル、アゼチジニル、アミノ保護基を 有するアゼチジニル、テトラヒドロイソキノリル又はアミノ保護基を有するテト ラヒドロイソキノリルであり、 Ｒ2がカルボキシ又は保護されたカルボキシであり、 Ａ1が低級アルケニレンであり、 Ａ2が低級アルキレン、或いは、 低級アルキル、低級アルキニル、アリール、１又は２個の低級アルコキシを有す ることができるアル（低級）アルキル、３個のハロゲンを有することができる低 級アルカノイルアミノ、１個のトリハロ（低級）アルキルを有することができる アロイルアミノ、１個の低級アルキルを有することができる１から２個の酸素原 子を含有する５又は６員複素単環式基、１から４個の窒素原子を含有する５又は ６員複素単環式基、低級アルコキシ（低級）アルキル、シクロ（低級）アルキル 、ヒドロキシ（低級）アルキル、アル（低級）アルコキシ（低級）アルキル及び ３個のハロゲンを有することができる低級アルカノイルアミノ（低級）アルキル からなる群から選択される１個の適当な置換基を有する低級アルキレン、或いは 、 フェニレンであり、 ルであり、そして ｍが整数１である、 上記化合物（Ｉ−Ａ）であり、そして更にもっと好ましいものは Ｒ1がピペリジル又はテトラヒドロピリジルであり、 Ｒ2がカルボキシ又は保護されたカルボキシであり、 Ａ1が低級アルケニレンであり、 Ａ2が低級アルキレン、或いは、低級アルキル、低級アルキニル、フェニル、 １又は２個の低級アルコキシを有することができるフェニル（低級）アルキル、 低級アルカノイルアミノ、１個のトリ−ハロ（低級）アルキルを有することがで きるベンゾイルアミノ、１個の低級アルキルを有するイソオキサゾリル、トリア ゾリル及びフェニル（低級）アルコキシ（低級）アルキルからなる群から選択さ れる１個の適当な置換基を有する低級アルキレンであり、 ｍが整数１である、 上記化合物（Ｉ−Ａ）であり、そして最も好ましいものは Ｒ1が４−ピペリジル又は４−テトラヒドロピリジルであり、 Ｒ2がカルボキシ又は保護されたカルボキシであり、 Ａ1がビニレンであり、 Ａ2が低級アルキレン、或いは、メチル、エチニル、フェニル、フェネチル、 アセチルアミノ、ベンゾイルアミノ、メチルを有するイソオキサゾリル、トリア ゾリル、メトキシフェネチル、ジメトキシフェネチル、ベンジルオキシメチル及 びトリフルオロベンゾイルアミノからなる群から選択される１個の適当な置換基 を有する低級アルキレンであり、 ｍが整数１である、 上記化合物（Ｉ−Ａ）である。 上記で説明した化合物（Ｉ）において、もう１つの好ましいものは次の化合物 （Ｉ−Ｂ）： （式中、 Ｒ1はピペリジルであり、 Ｒ2はペンチルオキシカルボニル、イソペンチルオキシカルボニル、イソヘキ シルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル、フェニルオキシカルボニ ル又はインダニルオキシカルボニルであり、 Ａ1は低級アルキレンであり、 Ａ2は、低級アルキニル及び低級アルカノイルアミノからなる群から選択され る１個の置換基を有する低級アルキレンであり、 ｍは整数１である） であり、そして更にもっと好ましいものは Ｒ1が４−ピペリジルであり、 Ｒ2がペンチルオキシカルボニル、イソペンチルオキシカルボニル、イソヘキ シルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル、フェニルオキシカルボニ ル又はインダニルオキシカルボニルであり、 Ａ1がエチレンであり、 Ａ2が、エチニル及びアセチルアミノからなる群から選択される１個の置換基 を有する低級アルキレンであり、 ｍが整数１である、 上記化合物（Ｉ−Ｂ）である。 上記で説明した化合物（Ｉ）において、もう１つの好ましいものは次の化合物 （Ｉ−Ｃ）； （式中、 Ｒ1はピペリジル又はアミノ保護基を有するピペリジルであり、 Ｒ2はカルボキシ又は保護されたカルボキシであり、 Ａ1は低級アルキレンであり、 Ａ2は、１から２個の酸素原子と１から３個の窒素原子を含有し低級アルキル を有する５又は６員複素単環式基、フェニル（低級）アルコキシ（低級）アルキ ル、ヒドロキシ（低級）アルキル、低級アルコキシ（低級）アルキル、シクロ（ 低級）アルキル、ベンゾイルアミノ（低級）アルキル、低級アルカノイルアミノ （低級）アルキル、トリ−ハロ（低級）アルカノイルアミノ、トリ−ハロ（低 級）アルキルを有するベンゾイルアミノ及びトリ−ハロ（低級）アルカノイルア ミノ（低級）アルキルからなる群から選択される１個の置換基を有する低級アル キレン、或いは、アリーレンであり、 ｍは整数１である） であり、そして更に好ましいものは Ｒ1がピペリジルであり、 Ｒ2がカルボキシであり、 Ａ1が低級アルキレンであり、 Ａ2が、低級アルキルを有するイソオキサゾリル、トリ−ハロ（低級）アルキ ルベンゾイルアミノ、ベンゾイルアミノ（低級）アルキル、トリ−ハロ（低級） アルカノイルアミノ（低級）アルキルからなる群から選択される１個の置換基を 有する低級アルキレンであり、 ｍが整数１である、 上記化合物（Ｉ−Ｃ）であり、そして最も好ましいものは Ｒ1が４−ピペリジルであり、 Ｒ2がカルボキシであり、 Ａ1が低級アルキレンであり、 Ａ2が、メチルを有するイソオキサゾリル、トリフルオロベンゾイルアミノ、 ベンゾイルアミノメチル及びトリフルオロアセチルアミノメチルからなる群から 選択される１個の置換基を有する低級アルキレンであり、 ｍが整数１である、 上記化合物（Ｉ−Ｃ）である。 上記で説明した化合物（Ｉ）において、もう１つの好ましいものは次の化合物 （Ｉ−Ｄ）： （式中、 Ｒ1はテトラヒドロピリジル又はアミノ保護基を有するテトラヒドロピリジル であり、 Ｒ2はカルボキシ又は保護されたカルボキシであり、 Ａ1は低級アルキレンであり、 Ａ2は、低級アルキニル及び１から２個の酸素原子と１から３個の窒素原子を 含有し低級アルキルを有する５又は６員複素単環式基からなる群から選択される １個の置換基を有する低級アルキレンであり、 ｍは整数１である） であり、そして更に好ましいものは Ｒ1がテトラヒドロピリジルであり、 Ｒ2がカルボキシであり、 Ａ1が低級アルキレンであり、 Ａ2が、低級アルキニル及び低級アルキルを有するイソオキサゾリルからなる 群から選択される１個の置換基を有する低級アルキレンであり、 ｍが整数１である、 上記化合物（Ｉ−Ｄ）であり、そして最も好ましいものは Ｒ1が４−テトラヒドロピリジルであり、 Ｒ2がカルボキシであり、 Ａ1が低級アルキレンであり、 Ａ2が、エチニル及びメチルを有するイソオキサゾリルからなる群から選択さ れる１個の置換基を有する低級アルキレンであり、 ｍが整数１である、 上記化合物（Ｉ−Ｄ）である。 本発明の目的化合物（Ｉ）を製造する方法を以下で詳細に説明する。方法１ 目的化合物（Ｉ）又はその塩は、化合物（II）若しくはそのカルボキシ基の反 応性誘導体又はその塩を、化合物（III）若しくはそのアミノ基の反応性誘導体 又はその塩と反応させることによって製造することができる。 化合物（II）のカルボキシ基の適当な反応性誘導体は酸ハライド、 酸無水物、活性化アミド、活性化エステル等を含むことができる。反応性誘導体 の適当な例は酸クロリド; 酸アジド; 置換リン酸［例えば、ジアルキルリン酸、 フェニルリン酸、ジフェニルリン酸、ジベンジルリン酸、ハロゲン化リン酸等］ 、ジアルキル亜リン酸、亜硫酸、チオ硫酸、硫酸、スルホン酸［例えば、メタン スルホン酸等］、脂肪族カルボン酸［例えば、酢酸、プロピオン酸、酪酸、イソ 酪酸、ピバル酸、ペンタン酸、イソペンタン酸、２−エチル酪酸、トリクロロ酢 酸等］又は芳香族カルボン酸［例えば、安息香酸等］のような酸との混合酸無水 物; 対称酸無水物; イミダゾール、４−置換イミダゾール、ジメチルピラゾール 、トリアゾール、テトラゾール又は１−ヒドロキシ−1Ｈ−ベンゾトリアゾール との活性化アミド; 又は活性化エステル［例えば、シアノメチルエステル、メ −］エステル、ビニルエステル、プロパルギルエステル、ｐ−ニトロフェニルエ ステル、２,４−ジニトロフェニルエステル、トリクロロフェニルエステル、ペ ンタクロロフェニルエステル、メシルフェニルエステル、フェニルアゾフェニル エステル、フェニルチオエステル、ｐ−ニトロフェニルチオエステル、ｐ−クレ シルチオエステル、カルボキシメチルチオエステル、ピラニルエステル、ピリジ ルエステル、ピペリジルエステル、８−キノリルチオエステル等］、若しくはＮ −ヒドロキシ化合物［例えば、Ｎ,Ｎ−ジメチルヒドロキシルアミン、1−ヒドロ キシ−２−(１Ｈ)−ピリドン、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシ フタルイミド、１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール等］とのエステル等 であることができる。これらの反応性誘導体は、使用される化合物（II）の種類 に従って上記から任意に選択することができる。 化合物（II）の適当な塩及びその反応性誘導体は化合物（Ｉ）に 関して例示したものを参照することができる。 化合物（III）のアミノ基が反応性の適当な誘導体は、化合物（III）とアルデ ヒド、ケトン等のようなカルボニル化合物との反応によって形成されるシッフ塩 基タイプのイミノ又はそのエナミン型互変異性体; 化合物（III）とシリル化合 物、例えばビス（トリメチルシリル）アセタミド、モノ（トリメチルシリル）ア セタミド、ビス（トリメチルシリル）ウレア等との反応によって形成されるシリ ル誘導体; 化合物（III）と三塩化リン又はホスゲンとの反応によって形成され る誘導体、等を含むことができる。 化合物（III）及びその反応性誘導体の適当な塩は化合物（Ｉ）に例示したも のを参照することができる。 反応は通常慣用の溶媒、例えば、水、アルコール［例えば、メタノール、エタ ノール等］、アセトン、ジオキサン、アセトニトリル、クロロホルム、塩化メチ レン、塩化エチレン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、Ｎ,Ｎ−ジメチルホル ムアミド、ピリジン又は反応に悪い影響を与えない他の任意の有機溶媒中で実施 される。これらの慣用の溶媒は水と混合して使用することもできる。 この反応において、化合物（II）が遊離酸の形態又はその塩の形態で使用され るとき、反応は好ましくは慣用の縮合剤、例えば、Ｎ,Ｎ'−ジシクロヘキシルカ ルボジイミド; Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ'−モルホリノエチルカルボジイミド; Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ'−(４−ジエチルアミノシクロヘキシル)カルボジイミ ド; Ｎ,Ｎ'−ジエチルカルボジイミド、Ｎ,Ｎ'−ジイソプロピルカルボジイミド ; Ｎ−エチル−Ｎ'−(３−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド; Ｎ,Ｎ'− カルボニルビス−(２−メチルイミダゾール)；ペンタメチレンケテン−Ｎ−シク ロヘキシルイミン; ジフェニルケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン; エトキシア セチレン; １ −アルコキシ−１−クロロエチレン; トリアルキルホスファイト; エチルポリホ スフェート; イソプロピルポリホスフェート; オキシ塩化リン(塩化ホスホリル) ; 三塩化リン; 塩化チオニル; 塩化オキサリル; 低級アルキルハロホルメート[ 例えば、クロロギ酸エチル、クロロギ酸イソプロピル等]; トリフェニルホスフ ィン; ２−エチル−７−ヒドロキシベンズイソオキサゾリウム塩; ２−エチル− ５−(ｍ−スルホフェニル)イソオキサゾリウム水酸化物分子内塩; 1−(ｐ−クロ ロベンゼンスルホニルオキシ)−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール; Ｎ,Ｎ '−ジメチルホルムアミドと塩化チオニル、ホスゲン、クロロギ酸トリクロロメ チル、オキシ塩化リン、塩化メタンスルホニル等との反応で製造される所謂ビル スマイヤー（Vilsmeier）試薬; 等の存在下で実施される。 反応は、無機又は有機塩基、例えばアルカリ金属カーボネート、アルカリ金属 ビカーボネート トリ（低級）アルキルアミン、ピリジン、Ｎ−(低級)アルキル モルホリン、Ｎ,Ｎ−ジ（低級）アルキルベンジルアミン等の存在下で実施する こともできる。 反応温度は決定的でなく、そして反応は通常冷却〜加温下で実施される。方法２ 目的化合物（Ｉ）又はその塩は、化合物（IＶ）若しくはそのカルボキシ基の 反応性誘導体又はその塩を化合物（Ｖ）若しくはそのアミノ基の反応性誘導体又 はその塩と反応させることによって製造することができる。 この反応は、上記で述べた方法１と同様な方法で実施することができるので、 この反応の反応態様及び反応条件［例えば、反応性誘導体、溶媒、反応温度等］ は方法１で説明したものを参照すること ができる。方法３ 目的化合物（Ｉb）又はその塩は、化合物（Ｉa）又はその塩をアミノ保護基の 脱離反応に付して製造することができる。 この反応は加水分解、還元等のような慣用の方法に従って実施される。 加水分解は好ましくは塩基又はルイス酸を含む酸の存在下で実施される。 適当な塩基は無機塩基及び有機塩基、例えばアルカリ金属［例えば、ナトリウ ム、カリウム等］、アルカリ土類金属［例えば、マグネシウム、カルシウム等］ 、その水酸化物又は炭酸塩若しくは重炭酸塩、トリアルキルアミン［例えば、ト リメチルアミン、トリエチルアミン等］、ピコリン、１,５−ジアザビシクロ［ ４.３.０］ノン−５−エン、１,４−ジアザビシクロ［２.２.２］オクタン、１, ８−ジアザビシクロ［５.４.０］ウンデク−７−エン等を含むことができる。 適当な酸は有機酸［例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリクロロ酢酸、ト リフルオロ酢酸等］及び無機酸［例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、塩化水素、 臭化水素等］を含むことができる。 トリハロ酢酸［例えば、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸等］等のようなル イス酸を使用する上記脱離は、好ましくは陽イオン捕獲剤（例えば、アニソール 、フェノール等］の存在下で実施される。 この反応は通常、水、アルコール［例えば、メタノール、エタノール等］、塩 化メチレン、テトラヒドロフラン、それらの混合物のような溶媒又は反応に悪い 影響を与えない他の任意の溶媒中で実施される。液体の塩基又は酸も溶媒として 使用することができる。 反応温度は決定的でなく、そして反応は通常冷却〜加温下で実施される。 脱離反応に適用できる還元方法は化学的還元及び接触的還元を含むことができ る。 化学的還元に使用される適当な還元剤は金属［例えば、錫、亜鉛、鉄等］又は 金属化合物［例えば、塩化クロム、酢酸クロム等］及び有機若しくは無機酸［例 えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸 、塩酸、臭化水素酸等］を組み合せたものである。 接触的還元に使用される適当な触媒は、白金触媒［例えば、白金板、海綿白金 、白金黒、コロイド白金、酸化白金、白金ワイヤ等］、パラジウム触媒［例えば 、海綿パラジウム、パラジウム黒、酸化パラジウム、パラジウム炭素、コロイド パラジウム、パラジウムバリウム、硫酸塩、パラジウム炭酸バリウム等］、ニッ ケル触媒［例えば、還元ニッケル、酸化ニッケル、ラネーニッケル等］、コバル ト触媒［例えば、還元コバルト、ラネーコバルト等］、鉄触媒［例えば、還元鉄 、ラネー鉄等］、銅触媒［例えば、還元銅、ラネー銅、ウルマン銅等］等のよう な慣用のものである。 還元は通常、水、メタノール、エタノール、プロパノール、Ｎ,Ｎ−ジメチル ホルムアミド又はそれらの混合物のような反応に悪い影響を与えない慣用の溶媒 中で実施される。更に、化学的還元に使用される上記酸が液体である場合、これ らの酸を溶媒として使用することもできる。更に、接触的還元に使用される適当 な溶媒は上記溶媒や、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン等の ような他の慣用の溶媒又はそれらの混合物であることができる。 この還元の反応温度は決定的でなく、そして反応は通常冷却〜加温下で実施さ れる。 本発明は、Ｒ2の保護されたカルボキシがカルボキシに変換されている場合を 発明の範囲内に含む。方法４ 目的化合物（Ｉd）又はその塩は、化合物（Ｉc）又はその塩をカルボキシ保護 基の脱離反応に付すことによって製造することができる。 この反応は上記で述べた方法３の反応と同様な方法で実施することができるの で、この反応の反応態様及び反応条件［例えば、塩基、酸、触媒、溶媒、反応温 度等］は方法３で説明したものを参照すべきである。方法５ 目的化合物（Ｉf）又はその塩は、化合物（Ｉe）又はその塩をカルボキシの保 護反応に付すことによって製造することができる。 この反応は、実施例に記載したような慣用の方法又はそれと同様な方法に従っ て実施することができる。 出発化合物（IＶ）の製造方法は以下で詳細に説明する。方法Ａ 目的化合物（ＶII）又はその塩は、化合物（II）若しくはそのカルボキシ基の 反応性誘導体又はその塩を化合物（ＶI）若しくはそのアミノ基の反応性誘導体 又はその塩と反応させることによって製造することができる。 この反応は上記で述べた方法１と同様な方法で実施することができるので、こ の反応の反応態様及び反応条件［例えば、反応性誘導体、溶媒、反応温度等］は方法１ で説明したものを参照すべきであ る。方法Ｂ 目的化合物（IＶ）又はその塩は、化合物（ＶII）又はその塩をカルボキシ保 護基の脱離反応に付すことによって製造することができる。 この反応は上記で述べた方法３と同様な方法で実施することができるので、こ の反応の反応態様及び反応条件［例えば、塩基、酸、触媒、溶媒、反応温度等］ は方法３で説明したものを参照すべきである。 本発明は、Ｒ1のアミノ保護基がアミノに変換されている場合を発明の範囲内 に含む。 上記方法によって得られる目的化合物（Ｉ）が遊離体である場合、この化合物 は慣用の方法で塩の形態に変換することができる。他方、このようにして得られ る目的化合物（Ｉ）が塩の形態であるとき、この化合物は慣用の方法で遊離体又 は別の塩の形態に変換することもできる。 上記の方法１から５及びＡからＢで得られる化合物は、粉末化、再結晶、カラ ムクロマトグラフィー、再沈殿等のような慣用の方法で単離し精製することがで きる。 各目的化合物（Ｉ）は、非対称炭素原子（単数及び複数）及び二重結合（単数 及び複数）による光学異性体（単数及び複数）や幾何異性体（単数及び複数）の ような１種又はそれより多い立体異性体を含むことができ、そしてこのような異 性体やそれらの混合物は全て本発明の範囲内に含まれることに注意すべきである 。 目的化合物（Ｉ）又はその医薬的に許容可能な塩には、溶媒和化合物［例えば 、包接化合物（例えば、水和物等）］が含まれる。 目的化合物（Ｉ）又はその医薬的に許容可能な塩にはその結晶形態と非結晶形 態の両方が含まれる。 ここで、目的化合物（Ｉ）の有用性を示すために、本発明の代表的な化合物（ Ｉ）の幾つかの薬理学的試験データを以下に示す。 試験１： アデノシン二リン酸（ＡＤＰ）によって誘発された 血小板凝集に与える効果 試験化合物 （１）実施例２５の化合物試験方法 ３×108個の血小板／mlを含有する血小板に富む血漿（ＰＲＰ）はヒト血液か ら調製した。ＰＲＰ 225μlに医薬品溶液* 25μlを加え、そしてその後37℃で２ 分間撹拌した。この溶液に凝集誘発剤としてＡＤＰ ５μl（最終的に 2.5μＭ） を加えた。凝集は凝集検出計（NBS HEMA−TRACER 801）を使用して測定した。イ ンヒビター（試験化合物）の活性はＩＣ50値、即ち、血小板凝集の完全阻止に必 要な投与量として表した。 医薬品溶液* −−− 試験化合物を水に溶解した。試験結果 試験化合物 ＩＣ50（μＭ） （１） 0.085 本発明の医薬組成物は、活性成分として目的化合物（Ｉ）又はその医薬的に許 容可能な塩を、直腸、肺（鼻又は口腔吸入）、鼻、眼、外用（局所）、経口若し くは非経口的（皮下、静脈内及び筋肉内を含む）投与又は通気法に適する有機若 しくは無機担体又は賦形剤と混合して含有する、例えば固体、半固体又は液体形 態の製薬製剤の形態で使用することができる。 上記活性成分は、例えば、錠剤、ペレット、トローチ、カプセル、坐剤、クリ ーム、軟膏、エアゾール、通気法用粉末、溶液、エマルジョン、懸濁液及び使用 に適する他の任意の形態用の通常の非毒性の医薬的に許容可能な担体と混合する ことができる。そして、必要な場合、更に、助剤、安定化剤、濃厚化剤及び着色 剤並びに香料を使用することができる。 目的化合物（Ｉ）又はその医薬的に許容可能な塩は医薬組成物中に、疾病の過 程又は状態に基づいて所望の効果を生じさせるのに十分な量で含有される。 本発明の医薬組成物は当該技術分野の領域で慣用の方法によって製造すること ができる。必要な場合、医薬品の生体利用効率を改善するために当該技術分野の 領域で一般的に使用される技術を本発明の医薬組成物に適用することができる。 上記組成物のヒト又は動物への適用では、静脈内(静脈内注入を含む)、筋肉内 、肺若しくは経口的投与又は、規定投与量吸入器、噴霧器若しくは乾燥粉末吸入 器によるエアゾールを含む通気法によって適用することが好ましい。 目的化合物（Ｉ）の治療的有効量の投与量は治療すべき個々の各患者の年齢及 び状態によって変動しそして更にはそれらに依存するが、ヒト又は動物の上記の ような疾病の予防及び／又は治療では、静脈内投与の場合にはヒト又は動物の体 重kg当たり0.001〜100mgの目的化合物（Ｉ）の１日投与量、筋肉内投与の場合に はヒト又は動物の体重kg当たり0.001〜100mgの目的化合物（Ｉ）の１日投与量、 経口投与の場合にはヒト又は動物の体重kg当たり0.001〜200mgの目的化合物（Ｉ ）の１日投与量が一般的に投与される。 以下の調製例及び実施例は、本発明を更に詳細に説明する目的で示す。調製例１ 3−アジド−2(Ｓ)−アミノプロピオン酸エチル塩酸塩（0.3ｇ）のジクロロメ タン（３ml）溶液にトリエチルアミン（0.47ml）及び塩化ベンゾイル（0.2ml） を撹拌し乍ら０℃で加えた。周囲温度で２時間撹拌した後、混合物を水中に注ぎ 、そしてジクロロメタンで抽出した。抽出物を水、飽和ＮaＨＣＯ3水、水及び食 塩水で洗浄し、そして硫酸マグネシウムで乾燥し、そして真空下で留去した。残 渣をジエチルエーテルから再結晶して、3−アジド−2(Ｓ)−(ベンゾイルアミノ) プロピオン酸エチル（0.35ｇ）を得た。 融点： 56℃ ＩＲ（ヌジョール）： 3260、2090、1730、1640 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 1.34(3Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.1Ｈz)、3.88 (2Ｈ，qd，Ｊ＝9.0及び3.3Ｈz)、4.32(2Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 7.1Ｈz)、4.91〜4.98(1Ｈ，ｍ)、6.96〜7.04(1Ｈ， ｍ)、7.42〜7.59(3Ｈ，ｍ)、7.81〜7.86（2Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 263（Ｍ+＋１）調製例２ 3−アジド−2(Ｓ)−(ベンゾイルアミノ)プロピオ酸エチル（0.35ｇ）と10％ Ｐd−Ｃ（0.07ｇ）のエタノール（４ml）中混合物を大気圧で２時間水素添加し た。触媒をろ過して除去した後、ろ液を真空下で濃縮して、3−アミノ−2(Ｓ)− (ベンゾイルアミノ)プロピオン酸エチル（0.25ｇ）を得た。 融点： 59℃ ＩＲ（ヌジョール）： 3320、1730、1630 cm-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）： 1.19(3Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.0Ｈz)、 2.93〜2.97(2Ｈ，ｍ)、4.11(2Ｈ，ｑ，Ｊ＝7.1Ｈz)、4.36〜 4.45(1Ｈ，ｍ)、7.44〜7.56(3Ｈ，ｍ)、7.87〜7.92(2Ｈ，ｍ)、 8.59（1Ｈ，ｄ，Ｊ＝7.0Ｈz） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 237（Ｍ+＋１）調製例３ tert−ブチルジメチルシリルクロリド（1.42ｇ）を、ジクロロメタン（10ml） 中４(Ｓ)−エチニル−2−アゼチジノン（0.78ｇ）とエチルジイソプロピルアミ ン（2.14ml）の混合物に室温で加えた。この反応混合物を一夜撹拌し、次いで真 空下で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにかけてｎ−ヘキ サン−酢酸エチル（９：１）で溶出し精製して、１−tert−ブチルジメチルシリ ル−4(Ｓ)−エチニル−2−アゼチジノン（1.4ｇ）を無色油状物として得た。 ＩＲ（ヌジョール）： 3280、1730 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 0.28(3Ｈ，s)、0.29(3Ｈ，s)、 0.98(9Ｈ，s)、2.45(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝2.0Ｈz)、3.10（3Ｈ，dd， Ｊ＝3.0及び15.1Ｈz）、3.40(3Ｈ，dd，Ｊ＝5.7及び15.1Ｈz)、 4.10〜4.15（1Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 210（Ｍ+＋１）調製例４ フェニルイソシアネート（0.93ml）のベンゼン（５ml）溶液を、ベンゼン（10 ml）中の１−tert−ブチルジメチルシリル−4(Ｓ)−エチニル−2−アゼチジノン (1.0ｇ)、ニトロエタン（0.35ml）及びベンゼン（５ml）中のトリエチルアミン （0.1ml）の混合物に室温で加えた。この反応混合物を８時間還流し、次いで真 空下で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにかけてｎ−ヘキ サン−酢酸エチル（９：１）で溶出し精製して、１−tert−ブチルジメチルシリ ル−4(Ｓ)−(3−メチル−5−イソオキサゾリル)−2−アゼチジノン（0.96ｇ）を 無色油状物として得た。 ＩＲ（フィルム）： 3120、1740、1605 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 0.05(3Ｈ，s)、0.77(3Ｈ，s)、 0.91(9Ｈ，s)、2.31(3Ｈ，s)、3.22(3Ｈ，dd、Ｊ＝3.0及び 15.3Hz)、3.51(3Ｈ，dd，Ｊ＝5.8及び15.3Ｈz)、4.66（3Ｈ，dd， Ｊ＝3.0及び5.8Ｈz)、6.11（1Ｈ，s） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 267（Ｍ+＋１）調製例５ １−tert−ブチルジメチルシリル−4(Ｓ)−(3−メチル−5−イソオキサゾリル )−2−アゼチジノン（0.9ｇ）のＥtＯＨ（10ml）溶液をＨＣl（16.9ミリモル） ／ＥtＯＨ（4.2ml）に０℃の室温で加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌し、 次いで真空下で留去した。残渣をジエチルエーテルから再結晶して、3(Ｓ)−(3 −メチル−5−イソオキサゾリル)−β−アラニンエチルエステル塩酸塩（0.67ｇ ）を白色固形物として得た。 ＩＲ（ヌジョール）： 3400、2000、1715、1605 cm-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）： 1.61(3Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.2Ｈz)、 2.25(3Ｈ，s)、3.03〜2.98(2Ｈ，ｍ)、4.08(2Ｈ， ｄ，Ｊ＝7.2Ｈz)、4.80〜4.88(1Ｈ，ｍ)、6.60(1Ｈ， s)、9.14（２Ｈ，br） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 199（Ｍ+遊離＋１）調製例６ (Ｒ)−ニペコチン酸エチル(1.86ｇ)、3−[1−(tert−ブトキシカルボニル)−4 −ピペリジル]−(Ｅ)−アクリル酸（3.2ｇ）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾ ール（1.60ｇ）のジメチルホルムアミド（20ml）中混合物に１−エチル−3−(3 −ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド（2.16ml）を０℃で加えた。この反 応混合物を室温で一夜撹拌し、そしてその後水中に注いだ。順次、全体を酢酸エ チルで抽出し、飽和ＮaＨＣＯ3水、水及び食塩水で洗浄し、ＭgＳＯ4で乾燥し、 そして真空下で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにかけて ＣＨＣl3−ＭeＯＨ（99:1）で溶出し精製して、(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキ シカルボニル−4−ピペリジル)−(Ｅ)−アクリロイル]−3−ピペリジンカルボン 酸エチルを無色油状物として得た（4.46ｇ）。 ＩＲ（フィルム）： 3450、2940、2860、1725、1680、1620 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 1.27(3H，ｔ，Ｊ＝7.1Ｈz)、1.26 〜1.46（2Ｈ，ｍ)、1.46(９Ｈ，ｓ)、1.52〜1.82(8Ｈ， ｍ)、2.02〜2.14(1Ｈ，ｍ)、2.21〜2.36(1Ｈ，ｍ)、 2.44〜2.56(1Ｈ，ｍ)、2.69〜2.83(2Ｈ，ｍ)、 3.02〜3.10(1Ｈ，ｍ)、4.08〜4.17(2Ｈ，ｍ)、 4.15(2Ｈ，ｑ，Ｊ＝7.1Ｈz)、6.27(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 15.1Ｈz)、6.81（1Ｈ，dd，Ｊ＝6.7及び15.1Ｈz）調製例７ ＬiＯＨ（0.32ｇ）のＨ2Ｏ（20ml）溶液を、(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキ シカルボニル−4−ピペリジル)−(Ｅ)−アクリロイル]−3−ピペリジンカルボン 酸エチル（4.46ｇ）のテトラヒドロフラン（20ml）−ＥtＯＨ（20ml）溶液に０ ℃で加えた。この反応混合物を同じ条件で３時間撹拌しそして溶媒を真空下で留 去した。残渣を酢酸エチル−水に溶解しそして10％ＫＨＳＯ4水で酸性とした。 順次、全体を水、食塩水で洗浄し、ＭgＳＯ4で乾燥し、そして真空下で留去した 。残渣をジエチルエーテルから再結晶して、(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシ カルボニル−４−ピペリジル)−(Ｅ)−アクリロイル]−3−ピペリジンカルボン 酸を白色固形物として得た（3.07ｇ）。 融点： 128〜129℃ ＩＲ（フィルム）： 1720、1680、1660 cm-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）： 1.08〜1.31(2Ｈ，ｍ)、1.39 (9Ｈ，ｓ)、1.65〜1.70(5Ｈ，ｍ)、1.84〜1.99(1Ｈ， ｍ)、2.24〜2.41(2Ｈ，ｍ)、2.74〜2.82(2Ｈ，ｍ)、 3.04(1Ｈ，ｍ)、3.32〜3.46(2Ｈ，ｍ)、3.85〜 3.98(3Ｈ，ｍ)、6.43(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝15.8Ｈz)、 6.60(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝5.4及び15.8Ｈz)、12.4（1Ｈ， ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 367（Ｍ+＋１）調製例８ 1−tert−ブチルジメチルシリル−4(Ｓ)−エチニル−2−アゼチジノン（3.0ｇ ）とトリメチルシリルアジド（15ml）の混合物を 80℃で20時間加熱した。反応混合物を室温にし、そして真空下で留去した。残渣 をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにかけてｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝（ １：１）で溶出し、精製して、１−tert−ブチルジメチルシリル−4(Ｓ)−(2Ｈ −1,2,3−トリアゾール−4−イル)−2−アゼチジノン（0.3ｇ、8.3％）を淡黄色 固形物として得た。 ＩＲ（ヌジョール）： 3180、3050、1710 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 0.35(3Ｈ，ｓ)、0.19(3Ｈ，ｓ)、 0.85(9Ｈ，s)、3.20(1Ｈ，dd，Ｊ＝2.9及び15.5Ｈz)、 3.58(1Ｈ，dd，Ｊ＝5.7及び15.5Ｈz)、4.86(1Ｈ，dd， Ｊ＝2.9及び5.7Ｈz)、7.75（1Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 253（Ｍ+）調製例９ １−tert−ブチルジメチルシリル−4(Ｓ)−(2Ｈ−1,2,3−トリアゾール−4− イル)−2−アゼチジノン（0.3ｇ）を６Ｎ ＨＣl／ＥtＯＨ（10ml）に加えた。こ の混合物を１時間撹拌し、そしてその後、真空下で留去した。結晶性固形物をジ エチルエーテルで洗浄して、3(Ｓ)−(２Ｈ−1,2,3−トリアゾール−４−イル)− β−アラニンエチルエステル塩酸塩（0.25ｇ、94.4％）を白色固形物として得た 。 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 1.04(3Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.1Ｈz)、3.11 (2Ｈ，ｄ，Ｊ＝7.0Ｈz)、4.97(1Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.0Ｈz)、 7.93（1Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 184（Ｍ+＋１）調製例１０ ヨウ化トリメチルスルホキソニウム（1.16ｇ、5.25ミリモル）の ジメチルスルホキシド（10ml）溶液に水素化ナトリウム（油中60％分散液、210m g、5.25ミリモル）を０℃以下で加え、そしてこの溶液を室温で10分間撹拌した 。得られた混合物に3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)−(Ｅ) −アクリル酸メチルエステル（1.37ｇ、5.09ミリモル）の溶液を０℃以下で滴下 して加え、そしてこれを室温で１時間そして50℃で２時間撹拌した。０℃に冷却 した後、飽和塩化アンモニウム水を加えて反応を停止させた。この混合物をジエ チルエーテル（50ml×２）で抽出し、そして有機層を食塩水で洗浄し、ＭgＳＯ4 で乾燥し、ろ過しそして真、空下で留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー （ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝7／1）で精製して、2−(1−tert−ブトキシカル ボニル−4−ピペリジル)−(1Ｒ*,2Ｓ*)−シクロプロパン−1−カルボン酸メチル エステルを得た。 ＩＲ（ニート）： 1730、1690 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 0.70〜1.00(2Ｈ，ｍ)、1.10〜1.50 (5Ｈ，ｍ)、1.45(9Ｈ，s)、1.60〜2.00(2Ｈ，ｍ)、 2.50〜2.75(2Ｈ，ｍ)、3.66(3Ｈ，ｓ)、3.90〜 4.20（2Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 184（Ｍ+＋1−Boc） 以下の化合物［調製例１１から２１］は調製例６と同様な方法に従って得られ た。調製例１１ (Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−1,2,3,6−テトラヒドロ−4− ピリジル)−(Ｅ)−アクリロイル]−3−ピペリジンカルボン酸エチル ＩＲ（フィルム）： 1730、1690、1640、1620、1600 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 1.26（3Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.1Ｈz)、1.47 (9Ｈ，ｓ)、1.66〜1.78(2Ｈ，ｍ)、2.02〜2.17(2Ｈ， ｍ)、2.30(2Ｈ，br)、2.42〜2.56(1Ｈ，br)、2.85〜 3.18(2Ｈ，br)、3.54〜3.59(2Ｈ，ｍ)、3.84〜 3.95(2Ｈ，br)、4.07(2Ｈ，br)、4.15(2Ｈ，ｄ， Ｊ＝7.1Ｈz)、6.01(1Ｈ，br)、6.21〜6.45(1Ｈ，ｍ)、 7.28（1Ｈ，ｄ，Ｊ＝15.0Ｈz）調製例１２ (Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)−(Ｚ)−アク リロイル]−3−ピペリジンカルボン酸エチル ＩＲ（フィルム）： 1720、1690、1630、1615 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 1.17〜1.38(2Ｈ，ｍ)、1.26(3Ｈ， ｔ，Ｊ＝7.2Ｈz)、1.46(9Ｈ，ｓ)、1.65〜1.77(4Ｈ， ｍ)、2.04〜2.11(1Ｈ，ｍ)、2.42〜2.52(1Ｈ，ｍ)、 2.70〜3.45(5Ｈ，ｍ)、3.76〜3.91(1Ｈ，ｍ)、 4.04〜4.60(5Ｈ，ｍ)、3.94〜4.24(2Ｈ，ｍ)、 5.64〜5.77(1Ｈ，ｍ)、5.96、6.04（合計で 1Ｈ，ｄ， Ｊ＝11.6Ｈz）調製例１３ (Ｓ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)−(Ｅ)−アク リロイル]−3−ピペリジンカルボン酸エチル ＩＲ（フィルム）： 2910、1850、1720、1680、1650、1600 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 1.26(3Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.1Ｈz)、1.30 〜1.63(3Ｈ，ｍ)、1.46(9Ｈ，ｓ)、1.69〜1.88(4Ｈ， ｍ)、2.03〜2.14(1Ｈ，ｍ)、2.21〜2.39(1Ｈ，ｍ)、2.42〜 2.54(1Ｈ，ｍ)、2.70〜2.82(2Ｈ，ｍ)、3.03〜3.14(1Ｈ，ｍ)、 3.35〜3.54(1Ｈ，ｍ)、3.83〜3.95(1Ｈ，ｍ)、4.08〜4.75(5Ｈ， ｍ)、6.30(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝15.2Ｈz)、6.81（1Ｈ，dd，Ｊ＝15.2及び 6.7Ｈz） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 395（Ｍ+＋１）調製例１４ (Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−3−アゼチジニル)−(Ｅ)−ア クリロイル]−3−ピペリジンカルボン酸エチル ＩＲ（ニート）： 1700 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 1.26(3Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.1Ｈz)、1.43 (9Ｈ，ｓ)、1.50〜2.20(4Ｈ，ｍ)、2.20〜3.20(3Ｈ，ｍ)、 3.20〜3.60(1Ｈ，ｍ)、3.65〜4.05(5Ｈ，ｍ)、4.05〜4.25(3Ｈ， ｍ)、4.40〜4.75(1Ｈ，br)、6.20〜6.45(1Ｈ，ｍ)、6.98（1Ｈ， dd，Ｊ＝15.0及び8.2Ｈz） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 367（Ｍ+＋１）調製例１５ (Ｒ)−1−[4−(1−tert−ブトキシカルボニル−3−アゼチジニル)−(Ｅ)−2− ブテノイル]−3−ピペリジンカルボン酸エチル ＩＲ（ニート）： 1690、1650、1620 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 1.27(3Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.1Ｈz)、1.44 (9Ｈ，ｓ)、1.45〜1.95(5Ｈ，ｍ)、1.95〜2.20(1Ｈ，ｍ)、 2.35〜2.75(3Ｈ，ｍ)、3.00〜3.25(1Ｈ，ｍ)、3.35〜4.25(8Ｈ， ｍ)、6.20〜6.40(1Ｈ，ｍ)、6.67〜6.82（1Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 381（Ｍ+＋１）調製例１６ (Ｒ)−1−[(2−tert−ブトキシカルボニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキリ ン−6−イル)カルボニル]−3−ピペリジンカルボン酸エチル ＩＲ（ヌジョール）： 1720、1690、1630 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 1.20〜1.30(3Ｈ，ｍ)、1.49(9Ｈ， ｍ)、1.60〜1.90(3Ｈ，ｍ)、2.05〜2.20(1Ｈ，ｍ)、 2.35〜2.70(1Ｈ，ｍ)、2.75〜2.95(2Ｈ，ｍ)、 2.95〜3.45(4Ｈ，ｍ)、3.65(2Ｈ，ｔ，Ｊ＝5.9Ｈz)、 4.05〜4.25(2Ｈ，ｍ)、4.58(2Ｈ，ｓ)、7.10〜 7.27（3Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 417（Ｍ+＋１）調製例１７ (Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)−(Ｅ)−メタ クリロイル]−3−ピペリジンカルボン酸エチル調製例１８ (Ｒ)−1−[2−[1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル]−(1Ｒ*,2Ｓ*) −シクロプロパン−1−イル−カルボニル]−3−ピペリジンカルボン酸エチル ＩＲ（ニート）： 1730、1680、1630 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 0.55〜1.05(2Ｈ，ｍ)、1.05〜1.35 (7Ｈ，ｍ)、1.46(9Ｈ，ｓ)、1.50〜1.95(4Ｈ，ｍ)、 1.95〜2.35(1Ｈ，ｍ)、2.35〜3.65(6Ｈ，ｍ)、 3.90〜4.35(6Ｈ，ｍ)、4.45〜4.85（1Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 409（Ｍ+＋１）調製例１９ (Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)−3−メチル− (Ｅ)−アクリロイル]−3−ピペリジンカルボン酸エチル ＩＲ（ニート）： 1730、1690、1630 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 1.25〜1.60(2Ｈ，ｍ)、1.26(3Ｈ， ｔ，Ｊ＝7.1Ｈz)、1.46(9Ｈ，ｓ)、1.60〜1.80(4Ｈ， ｍ)、1.83(3Ｈ，ｓ)、1.90〜2.20(3Ｈ，ｍ)、2.30〜 2.55(1Ｈ，ｍ)、2.70(2Ｈ，ｔ，Ｊ＝11.9Ｈz)、 2.80〜3.40(2Ｈ，ｍ)、3.60〜3.95(1Ｈ，ｍ)、 4.00〜4.35(4Ｈ，ｍ)、4.45〜4.75(1Ｈ，ｍ)、 5.78（1Ｈ，ｄ，Ｊ＝13.6Ｈz） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 409（Ｍ+＋１）調製例２０ (Ｒ)−1−[4−(1−tert−ブトキシカルボニル−3−ピペリジル)−2−ブテノイ ル]−3−ピペリジンカルボン酸エチル ＩＲ（ニート）： 1730、1680 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 0.95〜3.30(16Ｈ，ｍ)、1.45(9Ｈ， ｓ)、3.30〜4.25(8Ｈ，ｍ)、4.50〜4.80(1Ｈ，ｍ)、 6.15〜6.45(1Ｈ，ｍ)、6.75〜6.90（1Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 409（Ｍ+＋１）調製例２１ (Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−1,2,3,6−テトラヒドロ−4− ピリジル)プロパノイル]−3−ピペリジンカルボン酸エチル ＩＲ（フィルム）： 1730、1690、1640 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 1.15〜1.31(3Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.0Ｈz)、 1.46(9Ｈ，ｓ)、1.67〜1.77(3Ｈ，ｍ)、2.04〜 2.07(3Ｈ，ｍ)、2.33〜2.50(5Ｈ，ｍ)、2.98〜 3.11(2Ｈ，ｍ)、3.36〜3.51(2Ｈ，ｍ)、3.76〜 3.85(3Ｈ，ｍ)、4.02〜4.21(3Ｈ，ｍ)、5.38（1Ｈ， br） 以下の化合物［調製例２２から３３］は調製例７と同様な方法に従って得られ た。調製例２２ (Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−1,2,3,6−テトラヒドロ−4− ピリジル)−(Ｅ)−アクリロイル]−3−ピペリジンカルボン酸 ＩＲ（フィルム）： 1730、1690、1640、1620、1600 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 1.47(9Ｈ，ｓ)、1.78(2Ｈ，br)、 2.09(1Ｈ，br)、2.29(2Ｈ，br)、2.55（1Ｈ，br）、 3.20(2Ｈ，br)、3.54〜3.60(2Ｈ，ｍ)、3.95(2Ｈ， br)、4.07〜4.11(2Ｈ，ｍ)、6.01（1Ｈ，br）、 6.28(1Ｈ，br)、7.28（1Ｈ，ｄ，Ｊ＝15.0Ｈz）調製例２３ (Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)−(Ｚ)−アク リロイル]−3−ピペリジンカルボン酸調製例２４ (Ｓ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)−(Ｅ)−アク リロイル]−3−ピペリジンカルボン酸 ＩＲ（ヌジョール）： 1705、1680、1660 cm-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）： 1.08〜1.31(2Ｈ，ｍ)、1.39 (9Ｈ，ｓ)、1.39〜1.74(6Ｈ，ｍ)、1.89〜2.01(1Ｈ， ｍ)、2.24〜2.44(1Ｈ，ｍ)、2.70〜2.89(2Ｈ，ｍ)、 2.97〜3.12(1Ｈ，ｍ)、3.29〜3.48(1Ｈ，ｍ)、 3.80〜4.01、4.36〜4.49(合計で 4Ｈ，ｍ)、6.43 (1Ｈ，ｄ，Ｊ＝15.5Ｈz)、6.60(1Ｈ，dd，Ｊ＝ 15.5及び5.5Ｈz)、12.39（1Ｈ，br） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 367（Ｍ+＋１）調製例２５ (Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−3−アゼチジニル)−(Ｅ)−ア クリロイル]−3−ピペリジンカルボン酸 ＩＲ（ニート）： 1700 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 1.43(9Ｈ，ｓ)、1.45〜2.20(3Ｈ， ｍ)、2.20〜2.85(3Ｈ，ｍ)、2.85〜3.50(2Ｈ，ｍ)、 3.60〜4.20(6Ｈ，ｍ)、5.40〜6.10(1Ｈ，br)、 6.20〜6.50(1Ｈ，ｍ)、6.80〜7.10（1Ｈ，ｍ）調製例２６ (Ｒ)−1−[4−(1−tert−ブトキシカルボニル−3−アゼチジニル)−(Ｅ)−2− ブテノイル]−3−ピペリジンカルボン酸 ＩＲ（ニート）： 1710、1690 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 1.44(9Ｈ，ｓ)、1.45〜2.20(3Ｈ， ｍ)、2.40〜2.80(4Ｈ，ｍ)、2.90〜3.95(8Ｈ，ｍ)、 4.03(2Ｈ，ｔ，Ｊ＝8.5Ｈz)、6.15〜6.50(1Ｈ，ｍ）、6.70〜 6.84（1Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 353（Ｍ+＋１）調製例２７ (Ｒ)−1−[(2−tert−ブトキシカルボニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノ リン−6−イル)カルボニル]−3−ピペリジンカルボン酸 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 1.35〜1.90(5Ｈ，ｍ)、1.49(9Ｈ， ｓ)、2.00〜2.25(1Ｈ，ｍ)、2.35〜2.70(1Ｈ，ｍ)、2.84(2Ｈ， ｔ，Ｊ＝5.8Ｈz)、2.95〜3.40(2Ｈ，ｍ)、3.65(2Ｈ，ｔ，Ｊ＝ 5.8Ｈz)、4.58(2Ｈ，ｓ)、5.10〜5.80(1Ｈ，br)、7.00〜7.25 （3Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 389（Ｍ+＋１）調製例２８ (Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)−(Ｅ)−メタ クリロイル]−3−ピペリジンカルボン酸 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 1.15〜1.45(2Ｈ，ｍ)、1.46(9Ｈ， ｓ)、1.50〜1.95(6Ｈ，ｍ)、1.86(3Ｈ，ｄ，Ｊ＝2.2Ｈz)、 2.00〜2.10(1Ｈ，ｍ)、2.30〜2.65(2Ｈ，ｍ)、2.65〜2.95(2Ｈ， ｍ)、2.95〜3.35(2Ｈ，ｍ)、3.80〜4.25(3Ｈ，ｍ)、4.90〜 5.80(1Ｈ，br)、5.34（1Ｈ，ｄ，Ｊ＝7.7Ｈz） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 281（Ｍ+＋1−Ｂoc）調製例２９ 2−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)−(1Ｒ*,2Ｓ*)−シクロプ ロパン−1−カルボン酸 ＩＲ（ニート）： 1680 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 0.75〜1.00(2Ｈ，ｍ)、1.15〜1.60 (5Ｈ，ｍ)、1.46(9Ｈ，ｓ)、1.60〜1.80(2Ｈ，ｍ)、 2.50〜2.75(2Ｈ，ｍ)、3.90〜4.25（2Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 170（Ｍ+＋1−Ｂoc）調製例３０ (Ｒ)−1−[2−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)−(1Ｒ*,2Ｓ*) −シクロプロパン−1−イル−カルボニル−3−ピペリジンカルボン酸 ＩＲ（ニート）： 1670 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 0.60〜2.35(11Ｈ，ｍ)、1.45(9Ｈ， ｓ)、2.35〜4.25(10Ｈ，ｍ)、6.15〜7.20（1Ｈ，br） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 381（Ｍ+＋1）調製例３１ (Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)−3−メチル− (Ｅ)−アクリロイル]−3−ピペリジンカルボン酸 ＩＲ（ニート）： 1730、1690 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 1.25〜1.60(2Ｈ，ｍ)、1.46(9Ｈ， ｓ)、1.60〜1.95(4Ｈ，ｍ)、1.83（3Ｈ，ｓ)、1.95〜 2.20(2Ｈ，ｍ)、2.35〜2.60(1Ｈ，ｍ)、2.60〜 2.80(2Ｈ，ｍ)、2.90〜3.25(2Ｈ，ｍ)、3.25〜 3.55(1Ｈ，ｍ)、3.65〜4.35(3Ｈ，ｍ)、4.40〜 4.65(1Ｈ，ｍ)、5.78(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝13.9Ｈz)、 5.85〜6.70（1Ｈ，br） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 381（Ｍ+＋１）調製例３２ (Ｒ)−1−[4−(1−tert−ブトキシカルボニル−3−ピペリジル)−2−ブテノイ ル]−3−ピペリジンカルボン酸 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 1.00〜4.20(21Ｈ，ｍ)、1.45（9Ｈ， ｓ)、6.20〜6.40(1Ｈ，ｍ)、6.65〜6.88（1Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 381（Ｍ+＋１）調製例３３ (Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−1,2,3,6−テトラヒドロ−4− ピリジル）プロパノイル]−3−ピペリジンカルボン酸 ＩＲ（フィルム）： 1720、1690 cm-1 次の化合物は調製例６と同様な方法に従って得られた。調製例３４ 2−[3−[1−(tert−ブトキシカルボニル)−4−ピペリジル]−(Ｅ)−アクリロ イル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−カルボン酸メチル ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 1.30〜1.50(2Ｈ，ｍ)、1.46(9Ｈ， ｓ)、1.65〜1.85(2Ｈ，ｍ)、2.20〜2.50(1Ｈ，ｍ)、 2.78(2Ｈ，ｔ様)、3.50〜4.00(2Ｈ，ｍ)、3.70(3Ｈ， ｓ)、4.00〜4.30(2Ｈ，ｍ)、4.40〜4.65(2Ｈ，ｍ)、 5.00〜5.25(1Ｈ，ｍ)、6.25〜6.60(1Ｈ，ｍ)、 6.88(1Ｈ，dd，Ｊ＝15.3及び6.6Ｈz)、7.10〜7.40 （4Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 429（Ｍ+＋１） 次の化合物は調製例７と同様な方法に従って得られた。調製例３５ 2−[3−[1−(tert−ブトキシカルボニル)−4−ピペリジル]−(Ｅ)−アクリロ イル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−カルボン酸実施例１ (Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)−(Ｅ)−アク リロイル]−3−ピペリジンカルボン酸（１ｇ）、３(Ｓ)−エチニル−β−アラニ ンエチルエステル塩酸塩（0.48ｇ）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（0. 37ｇ）のジメチルホルムアミド（10ml）中混合物に１−エチル−3−(3−ジメチ ルアミノプロピル)カルボジイミド（0.5ml）を０℃で加えた。この反応混合物を 室温で一夜撹拌し、そしてその後水中に注いだ。順次、全体を酢酸エチルで抽出 し、飽和ＮaＨＣＯ3水、水及び食塩水で洗浄し、ＭgＳＯ4で乾燥し、そしてその 後真空下で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにかけてＣＨ Ｃl3−ＭeＯＨ（99：1）で溶出し精製して、Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブト キシカルボニル−4−ピペリジル)−(Ｅ)−アクリロイル]−3−ピペリジルカルボ ニル]−3(Ｓ)−エチニル−β−アラニンエチルエステルを淡黄色油状物として得 た（1.34ｇ）。 ＩＲ（フィルム）： 3250、2910、2850、1720、1650、1600 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 1.28（3Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.1Ｈz)、1.25 〜1.57(2Ｈ，ｍ)、1.46(9Ｈ，ｓ)、1.70〜1.80(3Ｈ， ｍ)、1.92〜2.10(2Ｈ，ｍ)、2.24〜2.40(2Ｈ，ｍ)、 2.28(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝2.3Ｈz)、2.70〜2.85(4Ｈ，ｍ)、 3.22〜3.41(2Ｈ，ｍ)、3.65〜3.80(1Ｈ，ｍ)、4.07〜4.25(4Ｈ， ｍ)、4.18(2Ｈ，ｑ，Ｊ＝7.1Ｈz)、5.05〜5.17(1Ｈ，ｍ)、6.22 (1Ｈ，ｄ，Ｊ＝15.1Ｈz)、6.83(1Ｈ，dd，Ｊ＝7.1及び15.1Ｈz)、 7.02〜7.18（1Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 490（Ｍ+＋１） 以下の化合物［実施例２から７］は実施例１と同様な方法に従って得られた。実施例２ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)プロピオ ニル]−3−ピペリジルカルボニル]−3(Ｓ)−(3−メチル−5−イソオキサゾリル) −β−アラニンエチルエステル ＩＲ（フィルム）： 3360、1730、1640 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 1.09〜1.25(3Ｈ，ｍ)、1.26(3Ｈ， ｔ，Ｊ＝7.2Ｈz)、1.45(9Ｈ，ｓ)、1.53〜1.71(6Ｈ，ｍ)、 1.91〜1.95(2Ｈ，ｍ)、2.26(3Ｈ，ｓ)、2.39〜2.46(3Ｈ，ｍ)、 2.61〜2.72(2Ｈ，ｍ)、2.87〜2.93(1Ｈ，ｍ)、3.10(1Ｈ，br)、 3.36〜3.50(2Ｈ，ｍ)、3.78(1Ｈ，br)、3.96〜4.07(3Ｈ，ｍ)、 4.12(2Ｈ，ｄ，＝7.2Ｈz)、5.57〜5.78(1Ｈ，ｍ)、5.99(1Ｈ， ｓ) ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 549（Ｍ+遊離＋1）実施例３ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ビペリジル)−(Ｅ)− アクリロイル]−3−ピペリジルカルボニル]−3−フェニル−β−アラニンメチル エステル ＩＲ（フィルム）： 3000、2930、2860、1740、1670、1650、 1600 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 1.24〜1.56(5Ｈ，ｍ)、1.46(9Ｈ， ｓ)、1.68〜1.90(4Ｈ，ｍ)、2.03〜2.51(3Ｈ，ｍ)、 2.69〜2.90(4Ｈ，ｍ)、3.40〜3.60(1Ｈ，ｍ)、3.60、 3.63(合計で 3Ｈ，ｓ)、3.70〜3.88(1Ｈ，ｍ)、 4.06〜4.20(2Ｈ，ｍ)、5.37〜5.47(1Ｈ，ｍ)、 6.15〜6.28(1Ｈ，ｍ)、6.78(1Ｈ，dd，Ｊ＝15.2及び 6.5Ｈz)、7.26〜7.51（6Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 528（Ｍ+＋１）実施例４ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)−(Ｅ)− アクリロイル]−3−ピペリジルカルボニル]−2(Ｓ)−(アセチルアミノ)−β−ア ラニンエチルエステル ＩＲ（フィルム）： 2975、2930、2860 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 1.28(3Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.1Ｈz)、1.25 〜1.60(6Ｈ，ｍ)、1.46(9Ｈ，ｓ)、1.69〜1.81(2Ｈ， ｍ)、2.07(3Ｈ，ｓ)、2.21〜2.52(3Ｈ，ｍ)、2.70〜 2.84(2Ｈ，ｍ)、3.33〜3.73(4Ｈ，ｍ)、3.95〜 4.27(6Ｈ，ｍ)、4.64〜4.72(1Ｈ，ｍ)、6.27(1Ｈ， ｄ，Ｊ＝15.3Hz)、6.82(１Ｈ，dd，Ｊ＝15.3及び 6.7Hz)、7.01〜7.27（1Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 523（Ｍ+＋１）実施例５ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)−(Ｅ)− アクリロイル]−3−ピペリジルカルボニル]−3 (Ｒ)−メチル−β−アラニンメチルエステル ＩＲ（フィルム）： 3060、2970、2930、2850、1725、1645、 1600 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 1.22(3Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.8Ｈz)、1.28 〜1.60(4Ｈ，ｍ)、1.46(9Ｈ，ｓ)、1.68〜1.80(3Ｈ， ｍ)、1.86〜2.03(2Ｈ，ｍ)、2.23〜2.40(3Ｈ，ｍ)、 2.50(2Ｈ，ｄ，Ｊ＝5.5Ｈz)、2.70〜2.84(2Ｈ，ｍ)、 3.32〜3.56(2Ｈ，ｍ)、3.68(3Ｈ，ｓ)、4.00〜 4.19(3Ｈ，ｍ)、4.30〜4.42(1Ｈ，ｍ)、6.25(1Ｈ， ｄ，Ｊ＝15.2Ｈz)、6.82（1Ｈ，dd，Ｊ＝6.7及び 15.2Ｈz） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 466（Ｍ+＋１）実施例６ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)−(Ｅ)− アクリロイル]−3−ピペリジルカルボニル]−3(Ｒ)−フェネチル−β−アラニン エチルエステル ＩＲ（フィルム）： 2960、2920、2850、1720、1670、1650 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 1.25(3Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.1Ｈz)、1.30 〜1.59(2Ｈ，ｍ)、1.46(9Ｈ，ｓ)、1.66〜2.16(8Ｈ， ｍ)、2.22〜2.40(2Ｈ，ｍ)、2.48〜2.83(6Ｈ，ｍ)、 3.24〜3.68(3Ｈ，ｍ)、4.01〜4.37(6Ｈ，ｍ)、 6.23(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝15.2Ｈz)、6.81(1Ｈ，dd，Ｊ＝ 6.6及び15.2Ｈz)、7.13〜7.32（6Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 570（Ｍ+＋１）実施例７ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)−(Ｅ)− アクリロイル]−3−ピペリジルカルボニル]−2(Ｓ)−ベンゾイルアミノ−β−ア ラニンエチルエステル ＩＲ（フィルム）： 2980、2930、2860、1740、1670、1655、 1600 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 1.11〜1.33(2Ｈ，ｍ)、1.30(3Ｈ， ｔ，Ｊ＝7.1Ｈz)、1.46(9Ｈ，ｓ)、1.46〜1.83(6Ｈ， ｍ)、2.09〜2.55(3Ｈ，ｍ)、2.63〜2.78(2Ｈ，ｍ)、 3.26〜3.72(4Ｈ，ｍ)、4.00〜4.24(5Ｈ，ｍ)、 4.82〜4.90(1Ｈ，ｍ)、6.18(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝15.1Ｈz)、 6.67(1Ｈ，dd，Ｊ＝6.3及び15.1Ｈz)、7.33〜7.65 (4Ｈ，ｍ)、7.79〜8.00（3Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 585（Ｍ+＋１）実施例８ ＬiＯＨ（79mg）のＨ2Ｏ（10ml）溶液をＮ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキ シカルボニル−4−ピペリジル)−(Ｅ)−アクリロイル]−3−ピペリジルカルボニ ル]−3(Ｓ)−エチニル−β−アラニンエチルエステル（1.34ｇ）のテトラヒドロ フラン（10ml）−ＥtＯＨ（10ml）溶液に０℃で加えた。反応混合物を同じ条件 で３時間撹拌し、そして溶媒を真空下で留去した。残渣を酢酸エチル−水に溶解 し、そして10％ＫＨＳＯ4水で酸性とした。全体を水、食塩水で洗浄し、ＭgＳＯ4 で乾燥し、そして真空下で留去してＮ−[(Ｒ)−1−[3−(１−tert−ブトキシカ ルボニル−4−ピペリジル)−(Ｅ)−アクリロイル]−3−ピペリジルカルボニル] −3(Ｓ)−エチニル−β−アラニンを得た（1.23ｇ）。 ＩＲ（フィルム）： 3270、2920、2850、1720、1650、1600 cm-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）： 1.12〜1.35(3Ｈ，ｍ)、1.39 (9Ｈ，ｓ)、1.50〜1.80(5Ｈ，ｍ)、2.14〜2.38(2Ｈ， ｍ)、2.56〜3.20(6Ｈ，ｍ)、3.90〜4.01(4Ｈ，ｍ)、 4.17〜4.38(1Ｈ，ｍ)、4.77〜4.87(1Ｈ，ｍ)、 6.42(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝15.1Ｈz)、6.60(1Ｈ，dd，Ｊ＝ 6.4及び15.1Ｈz)、8.43(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.2Ｈz)、 12.4（1Ｈ，br） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 462（Ｍ+＋１） 以下の化合物［実施例９から１３］は実施例８と同様な方法に従って得られた 。実施例９ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)−(Ｅ)− アクリロイル]−3−ピペリジルカルボニル]−2(Ｓ)−アセチルアミノ−β−アラ ニン ＩＲ（フィルム）： 2930、1720、1650 cm-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）： 1.11〜1.32(3Ｈ，ｍ)、1.39 (9Ｈ，ｍ)、1.39〜1.99(7Ｈ，ｍ)、1.91(3Ｈ，ｍ)、 2.12〜2.40(1Ｈ，ｍ)、2.51〜2.86(3Ｈ，ｍ)、 3.32〜3.57(2Ｈ，ｍ)、3.89〜4.06(3Ｈ，ｍ)、 4.23〜4.45(2Ｈ，ｍ)、6.39〜6.67(2Ｈ，ｍ)、 7.95〜8.12(2Ｈ，ｍ) ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 495（Ｍ+＋１）実施例１０ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリ ジル)−(Ｅ)−アクリロイル]−3−ピペリジルカルボニル]−3(Ｒ)−メチル−β −アラニン ＩＲ（フィルム）： 2950、2850、1705、1650、1600 cm-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）： 1.06(3Ｈ，ｄ，Ｊ＝6.6Ｈz)、 1.17〜1.31(2Ｈ，ｍ)、1.39(9Ｈ，ｓ)、1.51〜 1.85(5Ｈ，ｍ)、2.07〜2.40(4Ｈ，ｍ)、2.58〜 3.13(5Ｈ，ｍ)、3.91〜4.40(5Ｈ，ｍ)、6.42(1Ｈ， ｄ，Ｊ＝15.1Ｈz)、6.60（1Ｈ，dd，Ｊ＝6.4及び15.1Ｈ z）、7.83(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝7.9Ｈz)、12.10〜12.20 （1Ｈ，br） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 452（Ｍ+＋１）実施例１１ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)−(Ｅ)− アクリロイル]−3−ピペリジルカルボニル]−3(Ｒ)−フェネチル−β−アラニン ＩＲ（フィルム）： 2920、2850、1710、1645 cm-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）： 1.11〜1.32(4Ｈ，ｍ)、1.39 (9Ｈ，ｓ)、1.60〜1.89(6Ｈ，ｍ)、2.15〜2.35(2Ｈ， ｍ)、2.38(2Ｈ，ｄ，Ｊ＝6.8Ｈz)、2.55〜3.21(6Ｈ， ｍ)、3.89〜4.03(4Ｈ，ｍ)、4.20〜4.40(1Ｈ，ｍ)、 6.43(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝15.1Ｈz)、6.61(1Ｈ，dd，Ｊ＝ 6.3及び15.1Ｈz)、7.15〜7.30(5Ｈ，ｍ)、7.87(1Ｈ， ｄ，Ｊ＝8.4Ｈz)、12.10（1Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 542（Ｍ+＋１）実施例１２ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)−(Ｅ)− アクリロイル]−3−ピペリジルカルボニル]−2(Ｓ)−ベンゾイルアミノ−β−ア ラニン ＩＲ（フィルム）： 2930、1725、1635、1600 cm-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）： 1.13〜1.30(2Ｈ，ｍ)、1.39 (9Ｈ，ｓ)、1.49〜1.86(6Ｈ，ｍ)、2.16〜2.36(2Ｈ， ｍ)、2.60〜3.17(4Ｈ，ｍ)、3.38〜3.69(2Ｈ，ｍ)、 3.87〜4.01(3Ｈ，ｍ)、4.19〜4.59(2Ｈ，ｍ)、 6.33〜6.44(1Ｈ，ｍ)、6.59(1Ｈ，dd，Ｊ＝6.4及び 15.0Ｈz)、7.45〜7.56(3Ｈ，ｍ)、7.83〜7.87(2Ｈ， ｍ)、8.13〜8.22(1Ｈ，ｍ)、8.58〜8.64（1Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 557（Ｍ+＋１）実施例１３ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)−(Ｅ)− アクリロイル]−3−ピペリジルカルボニル]−3−フェニル−β−アラニン ＩＲ(フィルム）： 3000、2960、2930、2855、1715、1650 cm-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）： 1.09〜1.39(2Ｈ，ｍ)、1.39 (9Ｈ，ｓ)、1.48〜1.91(6Ｈ，ｍ)、2.14〜2.37(2Ｈ， ｍ)、2.57〜2.83(6Ｈ，ｍ)、3.87〜4.01(3Ｈ，ｍ)、 4.15〜4.43(1Ｈ，ｍ)、5.18(1Ｈ，ｑ，Ｊ＝7.6Ｈz)、 6.34〜6.66(2Ｈ，ｍ)、7.19〜7.31(5Ｈ，ｍ)、 8.41(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.4Ｈz)、12.17〜12.26（1Ｈ， br） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 514（Ｍ+＋１）実施例１４ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)プロピオ ニル]−3−ピペリジルカルボニル]−3(Ｓ)−エチニル−β−アラニン(0.5ｇ)、4 −メチル−1−ペンタノール（0.15ml）及びＮ,Ｎ−ジメチルアミノピリジン（13 mg）のジクロロメタン（５ml）中混合物に１−エチル−3−(3−ジメチルアミノ プロピル)カルボジイミド塩酸塩（0.23ｇ）を０℃で加えた。周囲温度で一夜撹 拌した後溶液を真空下で留去した。残渣を水中に注ぎ、そして酢酸エチルで抽出 した。順次、この抽出物を飽和炭酸水素ナトリウム水、水及び食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥し、そして真空下で留去した。残渣をシリカゲルカラム クロマトグラフィーにかけてＣＤＣl3：ＭeＯＨ（100：1）で溶出し精製して、 Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)プロピオニ ル]−3−ピペリジルカルボニル]−3(Ｓ)−エチニル−β−アラニンイソヘキシル エステル（0.59ｇ）を油状物として得た。 ＩＲ（フィルム）： 2930、2860、1735、1680、1630 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 0.89(6Ｈ，ｄ，Ｊ＝6.6Ｈz)、0.97 〜1.29(5Ｈ，ｍ)、1.45(9Ｈ，ｓ)、1.50〜2.15 (11Ｈ，ｍ)、2.27(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝2.2Ｈz)、2.36 (3Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.8Ｈz)、2.62〜2.72(5Ｈ，ｍ)、 3.29〜3.40(2Ｈ，ｍ)、3.51(1Ｈ，ｍ)、4.10(2Ｈ， ｔ，Ｊ＝6.8Ｈz)、4.03〜4.20(2Ｈ，ｍ)、5.04〜 5.16(1Ｈ，ｍ)、6.77及び7.01（合計で1Ｈ，ｄ，Ｊ ＝8.6Ｈz） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 548（Ｍ+＋１） 以下の化合物［実施例１５から１８］は実施例１４と同様な方法に従って得ら れた。実施例１５ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)プロピオ ニル]−3−ピペリジルカルボニル]−3(Ｓ)−エチニル−β−アラニンイソペンチ ルエステル ＩＲ（フィルム）： 3000、2940、2860、1730、1660、1620 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 0.93(6Ｈ，ｄ，Ｊ＝6.5Ｈz)、1.02 〜1.21(2Ｈ，ｍ)、1.45(9Ｈ，s)、1.49〜1.72(9Ｈ， ｍ)、1.91〜2.12(2Ｈ，ｍ)、2.27(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 2.2Ｈz)、2.32〜2.40(3Ｈ，ｍ)、2.60〜2.77(4Ｈ， ｍ)、3.20〜3.65(3Ｈ，ｍ)、4.04〜4.11(4Ｈ，ｍ)、 4.15(2Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.7Ｈz)、5.03〜5.16(1Ｈ，ｍ)、 6.71、7.01（合計で 1Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.4Ｈz） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 534（Ｍ+＋１）実施例１６ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)プロピオ ニル]−3−ピペリジルカルボニル]−3(Ｓ)−エチニル−β−アラニンフェネチル エステル ＩＲ（フィルム）： 2920、2850、1725、1660、1630 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 1.01〜1.20(2Ｈ，ｍ)、1.36〜2.00 (14Ｈ，ｍ)、1.57(9Ｈ，ｓ)、2.25(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 2.2Ｈz)、2.31〜2.41(2Ｈ，ｍ)、2.59〜2.75(5Ｈ， ｍ)、2.97(2Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.8Ｈz)、4.02〜4.14(2Ｈ， ｍ)、4.29〜4.40(2Ｈ，ｍ)、7.17〜7.32（6Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 468（Ｍ+−Ｂoc＋１）実施例１７ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)プロピオ ニル]−3−ピペリジルカルボニル]−3(Ｓ)−エチニル−β−アラニンフェニルエ ステル ＩＲ（フィルム）： 3000、2930、2855、1750、1660、1620 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 0.97〜1.19(2Ｈ，ｍ)、1.45(9Ｈ， s)、1.31〜2.13(11Ｈ，ｍ)、2.29〜2.40(3Ｈ，ｍ)、 2.36(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝2.0Ｈz)、2.68〜2.73(2Ｈ，ｍ)、 2.92〜3.02(2Ｈ，ｍ)、3.24〜3.72(2Ｈ，ｍ)、 3.82〜3.91(1Ｈ，ｍ)、4.02〜4.12(2Ｈ，ｍ)、 5.20〜5.31(1Ｈ，ｍ)、7.12(2Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.1Ｈz)、 7.18〜7.26(1Ｈ，ｍ)、7.35〜7.42（2Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 540（Ｍ+＋１）実施例１８ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)プロピオ ニル]−3−ピペリジルカルボニル]−3(Ｓ)−エチニル−β−アラニン 5−インダ ニルエステル ＩＲ（フィルム）： 2930、2850、1750、1660、1640 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 0.97〜1.18(2Ｈ，ｍ)、1.45(9Ｈ， ｓ)、1.45〜1.94(11Ｈ，ｍ)、2.09(2Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 7.4Ｈz)、2.30〜2.37(3Ｈ，ｍ)、2.36(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 2.3Ｈz)、2.59〜2.72(2Ｈ，ｍ)、2.84〜2.94(6Ｈ， ｍ)、3.23〜3.69(2Ｈ，ｍ)、3.86〜3.95(1Ｈ，ｍ)、 4.01〜4.11(2Ｈ，ｍ)、5.19〜5.31(1Ｈ，ｍ)、 6.82〜6.87(1Ｈ，ｍ)、6.95（1Ｈ，ｓ）、7.19（1Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.0Ｈz） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 580（Ｍ+＋１）実施例１９ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)−(Ｅ)− アクリロイル]−3−ピペリジルカルボニル]−3(Ｒ)−メチル−β−アラニン（0. 97ｇ）の酢酸エチル（10ml）溶液に、４Ｎ ＨＣl 酢酸エチル液（5.37ml）を室 温で加え、そしてこの反応混合物を２時間撹拌した。得られた沈殿をろ過して集 めて、Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)−( Ｅ)−アクリロイル]−3−ピペリジルカルボニル]−3(Ｒ)−メチル−β−アラニ ン塩酸塩を得た（0.83ｇ）。 ＩＲ（ＫＢｒペレット）： 2945、2870、1726、1657 cm-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）： 1.06(3Ｈ，ｄ，Ｊ＝6.5Ｈz)、 1.21〜1.39(1Ｈ，ｍ)、1.47〜1.91(7Ｈ，ｍ)、2.10〜2.48(4Ｈ， ｍ)、2.58〜3.14(4Ｈ，ｍ)、3.20〜3.29(2Ｈ，ｍ)、3.87〜 4.12(2Ｈ，ｍ)、4.15〜4.42(1Ｈ，ｍ)、6.45(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 15.2Ｈz)、6.58(1Ｈ，dd，Ｊ＝5.4及び15.2Ｈz)、7.86〜7.95(1Ｈ， ｍ)、8.84〜8.98(1Ｈ，br)、9.10〜9.21（1Ｈ，br） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 352（Ｍ+遊離＋１）実施例２０ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)−(Ｅ)− アクリロイル]−3−ピペリジルカルボニル]−3(Ｓ)−エチニル−β−アラニン（ 1.23ｇ）の酢酸エチル（12ml）溶液に、４Ｎ ＨＣl 酢酸エチル溶液（6.66ml） を室温で加え、そしてこの反応混合物を２時間撹拌した。沈殿をろ過し、ジエチ ルエーテルで洗浄し、分取用ＨＰＬＣにかけて0.1％ト リフルオロ酢酸−ＣＨ3ＣＮ（9：1）で溶出して精製し、次いで目的化合物を含 有するフラクションを真空下で濃縮した。残渣を水に溶解し１Ｎ ＮaＯＨ水で中 和し、樹脂ＨＰ−20を使用しイソプロパノール−Ｈ2Ｏ（1：1）で溶出して脱塩 し、凍結乾燥してＮ−[(Ｒ)−1−[3−(4−ピペリジル)−(Ｅ)−アクリロイル]− 3−ピペリジルカルボニル]−3(Ｓ)−エチニル−β−アラニンを白色粉末として 得た(0.7ｇ)。 ＩＲ（フィルム）： 3200、1660、1580 cm-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）： 1.19〜1.41(2Ｈ，ｍ)、1.59 〜1.88(5Ｈ，ｍ)、2.14〜2.32(4Ｈ，ｍ)、2.51〜 2.76(4Ｈ，ｍ)、2.89〜3.17(4Ｈ，ｍ)、3.89〜 4.42（2Ｈ，ｍ)、4.60〜4.71(1Ｈ，ｍ)、6.36(1Ｈ， ｄ，Ｊ＝15.1Ｈz)、6.57(1Ｈ，dd，Ｊ＝6.4及び15.1Ｈ z)、8.85（1Ｈ，br） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 362（Ｍ+＋１） 元素分析、Ｃ19Ｈ27Ｎ3Ｏ4・1.1Ｈ2Ｏとして、 計算値： Ｃ 59.86、Ｈ 7.72、Ｎ 11.02 実験値： Ｃ 59.70、Ｈ 7.63、Ｎ 10.91 以下の化合物［実施例２１及び２２］は実施例２０と同様な方法に従って得ら れた。実施例２１ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(4−ピペリジル)プロピオニル]−3−ピペリジルカルボニ ル]−3(Ｓ)−エチニル−β−アラニンイソヘキシルエステル ＩＲ（ＫＢrペレット）： 2953、2936、2868、1736、1657、 1650、1620 cm-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）： 0.86(6Ｈ，ｄ，Ｊ＝6.6Ｈz)、 0.97〜1.64(18Ｈ，ｍ)、2.24〜2.69(6Ｈ，ｍ)、 2.88〜3.12(2Ｈ，ｍ)、3.20〜3.28(1Ｈ，ｍ)、 3.78〜3.83(2Ｈ，ｍ)、4.01(2Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.6Ｈz)、 4.11〜4.35(1Ｈ，ｍ)、4.80〜4.92(1Ｈ，ｍ)、 8.40〜8.49（1Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 448（Ｍ+＋１） 元素分析、Ｃ25Ｈ41Ｎ3Ｏ4・Ｈ2Ｏとして、 計算値： Ｃ 64.49、Ｈ 9.31、Ｎ 9.02 実験値： Ｃ 64.52、Ｈ 9.32、Ｎ 9.04実施例２２ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(4−ピペリジル)プロピオニル]−3−ピペリジルカルボニ ル]−3(Ｓ)−エチニル−β−アラニンイソペンチルエステル ＩＲ（ＫＢrペレット）： 3037、2953、2934、2868、1736、 1641、1626 cm-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）： 0.88(6Ｈ，ｄ，Ｊ＝6.5Ｈz)、 0.97〜1.77(15Ｈ，ｍ)、2.14〜2.68(6Ｈ，ｍ)、 2.87〜3.12(3Ｈ，ｍ)、3.20〜3.24(1Ｈ，ｍ)、 3.68〜3.84(2Ｈ，ｍ)、4.06(2Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.7Ｈz)、 4.13〜4.34(2Ｈ，ｍ)、4.78〜4.92(1Ｈ，ｍ)、 8.40〜8.51（1Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 434（Ｍ+＋１）実施例２３ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)プロピオ ニル]−3−ピペリジルカルボニル]−3(Ｓ)−エチニル−β−アラニンフェネチル エステル（0.53ｇ）の酢酸エチル（５ml）溶液に、４Ｎ ＨＣl 酢酸エチル溶液 （2.33ml）を室温で加え、そしてこの反応混合物を２時間撹拌した。得られた沈 殿をろ過して集めて、Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(4−ピペリジル)プロピオニル]−3− ピペリジルカルボニル]−3(Ｓ)−エチニル−β−アラニンフェネチルエステル塩 酸塩を得た（0.46ｇ）。 ＩＲ（ＫＢrペレット）： 3028、2945、2864、2804、1736、 1651 cm-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）： 1.21〜1.75(11Ｈ，ｍ)、2.30 〜2.35(2Ｈ，ｍ)、2.61〜3.10(8Ｈ，ｍ)、2.88(3Ｈ， ｔ，Ｊ＝6.8Hz)、3.17〜3.29(2Ｈ，ｍ)、3.66〜 3.84(1Ｈ，ｍ)、4.24(2Ｈ，ｄ，Ｊ＝7.0Ｈz)、4.69〜 4.92(1Ｈ，ｍ)、7.20〜7.35(5Ｈ，ｍ)、8.45〜 8.55(1Ｈ，ｍ)、8.46〜8.65(1Ｈ，br)、8.81〜 8.93（1Ｈ，br） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 468（Ｍ+遊離＋１） 以下の化合物［実施例１２４から２９］は実施例２３と同様な方法に従って得 られた。実施例２４ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(4−ピペリジル)−(Ｅ)−アクリロイル]−3−ピペリジル カルボニル]−3−フェニル−β−アラニン塩酸塩 ＩＲ（ヌジョール）： 1725、1645 cm-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）： 1.16〜1.91(7Ｈ，ｍ)、2.20 〜2.50(4Ｈ，ｍ)、2.60〜3.00(5Ｈ，ｍ)、3.19〜 3.31(3Ｈ，ｍ)、4.15〜4.46(1Ｈ，ｍ)、5.18(1Ｈ， ｑ，Ｊ＝7.7Ｈz)、6.44(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝15.3Ｈz)、 6.59(1Ｈ，dd，Ｊ＝15.3及び5.2Ｈz)、7.19〜7.32 (5Ｈ，ｍ)、8.47〜8.60(1Ｈ，ｍ)、8.91〜9.05(1Ｈ， br)、9.18〜9.30（1Ｈ，br） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 414（Ｍ+遊離＋１）実施例２５ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(4−ピペリジル)−(Ｅ)−アクリロイル]−3−ピペリジル カルボニル]−3(Ｒ)−フェネチル−β−アラニン塩酸塩 ＩＲ（ＫＢrペレット）： 3061、3026、2949、2860、1724、 1653 cm-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）： 1.26〜1.42(1Ｈ，ｍ)、1.49〜 1.85(9Ｈ，ｍ)、2.15〜3.05(10Ｈ，ｍ)、3.18〜 3.31(2Ｈ，ｍ)、3.89〜4.08(2Ｈ，ｍ)、4.20〜 4.42(1Ｈ，ｍ)、6.46(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝15.2Ｈz)、 6.59(1Ｈ，dd，Ｊ＝5.3及び15.2Ｈz)、7.16〜7.30 (5Ｈ，ｍ)、7.89〜8.00(1Ｈ，ｍ)、8.88〜9.00(1Ｈ， br)、9.15〜9.26（1Ｈ，br） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 442（Ｍ+遊離＋１） ［α］＝ −28.8°（Ｃ＝1.0、ＭeＯＨ） 元素分析、Ｃ25Ｈ35Ｎ3Ｏ4ＨＣl・3.5Ｈ2Ｏとして、 計算値： Ｃ 56.50、Ｈ 8.01、Ｎ 7.77 実験値： Ｃ 56.56、Ｈ 7.77、Ｎ 7.57 実施例２６ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(4−ピペリジル)−(Ｅ)−アクリロイル]−3−ピペリジル カルボニル]−2(Ｓ)−アセチルアミノ−β−アラニン塩酸塩 ＩＲ（ＫＢrペレット）： 3076、2953、2864、1728、1657 cm-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）： 1.21〜1.99(10Ｈ，ｍ)、1.85 (3Ｈ，ｓ)、2.11〜2.51(2Ｈ，ｍ)、2.57〜3.11(2Ｈ， ｍ)、3.18〜3.32(2Ｈ，ｍ)、3.35〜3.48(1Ｈ，ｍ)、 3.90〜4.07(1Ｈ，ｍ)、4.17〜4.45(3Ｈ，ｍ)、 6.40〜6.65(2Ｈ，ｍ)、8.07〜8.27(2Ｈ，ｍ)、 8.73〜8.89(1Ｈ，br)、9.00〜9.13（1Ｈ，br） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 395（Ｍ+遊離＋１） ［α］＝ −29.2°（Ｃ＝1.0、ＭeＯＨ）実施例２７ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(4−ピペリジル)−(Ｅ)−アクリロイル]−3−ピペリジル カルボニル]−2(Ｓ)−ベンゾイルアミノ−β−アラニン塩酸塩 ＩＲ（ＫＢrペレット）： 2970、2868、1728、1655、1603 cm-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）： 1.14〜1.99(9Ｈ，ｍ)、2.14〜 2.50(2Ｈ，ｍ)、2.57〜3.11(3Ｈ，ｍ)、3.17〜 3.26(2Ｈ，ｍ)、3.37〜3.50(2Ｈ，ｍ)、3.86〜 4.57(3Ｈ，ｍ)、6.43(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝15.4Ｈz)、 6.57(1Ｈ，dd，Ｊ＝15.4及び5.5Ｈz)、7.45〜7.56 (3Ｈ，ｍ)、7.89(2Ｈ，ｄ，J＝6.6Ｈz)、8.21〜 8.37(1Ｈ，ｍ)、8.62〜8.86(2Ｈ，ｍ)、9.00〜 9.12（1Ｈ，br） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 457（Ｍ+遊離＋１） ［α］＝ −45.3°（Ｃ＝1.0、ＭeＯＨ）実施例２８ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(4−ピペリジル)プロピオニル]−3−ピペリジルカルボニ ル]−3(Ｓ)−エチニル−β−アラニンフェニルエステル ＩＲ（ＫＢrペレット）： 3043、2953、2862、1755、1653、 1616 cm-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）： 1.21〜1.91(12Ｈ，ｍ)、2.06 〜2.38(2Ｈ，ｍ)、2.55〜3.11(7Ｈ，ｍ)、3.13〜 3.28(2Ｈ，ｍ)、3.35〜3.39(1Ｈ，ｍ)、3.67〜 3.85(1Ｈ，ｍ)、4.95〜5.08(1Ｈ，ｍ)、7.11〜 7.44（5Ｈ，ｍ）、8.69（1Ｈ，dd，Ｊ＝16.1及び8.3Ｈ z）、8.59〜8.73(1Ｈ，br)、8.88〜9.00（1Ｈ，br） ＭＡＳＳ（ｍ/z）： 440（Ｍ+遊離＋１）実施例２９ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(4−ピペリジル)プロピオニル]−3−ピペリジルカルボニ ル]−3(Ｓ)−エチニル−β−アラニン 5−インダニルエステル ＩＲ（ＫＢrペレット）： 2945、2862、2812、1755、1653、 1616 cm-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）： 1.22〜1.86(9Ｈ，ｍ)、1.98〜 2.22(2Ｈ，ｍ)、2.27〜2.40(2Ｈ，ｍ)、2.59〜 2.85(11Ｈ，ｍ)、3.15〜3.26(2Ｈ，ｍ)、3.35〜 3.40(1Ｈ，ｍ)、3.69〜3.85(1Ｈ，ｍ)、4.10〜 4.37(1Ｈ，ｍ)、4.92〜5.04(1Ｈ，ｍ)、6.80〜6.85(2Ｈ，ｍ)、 6.94(1Ｈ，ｓ)、7.23(2Ｈ，ｄ，Ｊ＝7.9Ｈz)、8.40〜8.52(1Ｈ， ｍ)、8.60〜8.68(1Ｈ，ｍ)、8.63〜8.80（1Ｈ，br） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 480（Ｍ+遊離＋１）実施例３０ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)プロピオ ニル]−3−ピペリジルカルボニル]−3(Ｓ)−(3−メチル−5−イソオキサゾリル) −β−アラニンエチルエステル（0.8ｇ）のＭeＯＨ（10ml）溶液に１Ｎ ＮaＯＨ 水（2.3ml）を０℃で加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌し、そしてその後 溶媒を真空下で除去した。残渣を酢酸エチル−水に溶解し、そして10％ＫＨＳＯ4 水で酸性とした。有機層を分離し、そして真空下で留去した。残渣を酢酸エチ ル（８ml）に溶解し、そしてその後、４Ｎ ＨＣl 酢酸エチル溶液（４ml）を加 えた。全体を室温で２時間撹拌し、そしてその後溶媒を真空下で除去した。残渣 をジエチルエーテルで粉末化して、Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(4−ピペリジル)プロピ オニル]−3−ピペリジルカルボニル]-3(Ｓ)−(3−メチル−5−イソオキサゾリル )−β−アラニン塩酸塩(0.46ｇ)を白色固形物として得た。 ＩＲ（ＫＢrペレット）： 3446、2931、1734、1652、1608 cm-1 ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ，δ）： 1.35〜1.78(8Ｈ，ｍ)、1.93〜2.00 (3Ｈ，ｓ)、2.26(3Ｈ，ｓ)、2.45〜2.53(3Ｈ，ｍ)、2.80〜 3.25(6Ｈ，ｍ)、3.39〜3.45(2Ｈ，ｍ)、3.77〜3.83(1Ｈ，ｍ)、 4.08〜4.22(1Ｈ，ｍ)、5.44〜5.51(1Ｈ，ｍ)、6.24（1Ｈ，ｄ， Ｊ＝2.2Ｈz） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 421（Ｍ+遊離＋１）実施例３１ (Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジ ル)−(Ｅ)−アクリロイル]−3−ピペリジンカルボン酸（２ｇ）並びにβ−アラ ニンエチルエステル塩酸塩（0.84ｇ）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ 0.74ｇ）のジメチルホルムアミド（20ml）中混合物に１−エチル−3−(3−ジメ チルアミノプロピル)カルボジイミド（１ml）を０℃で加えた。反応混合物を室 温で一夜撹拌し、そしてその後水中に注いだ。順次、全体を酢酸エチルで抽出し 、飽和ＮａＨＣＯ3水、水及び食塩水で洗浄し、ＭgＳＯ4で乾燥し、そして真空 下で留去した。残渣はシリカゲルクロマトグラフィーにかけてＣＨＣl3−ＭeＯ Ｈ（99：1）で溶出し精製して、Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボ ニル−4−ピペリジル)−(Ｅ)−アクリロイル]−3−ピペリジルカルボニル]−β −アラニンエチルエステルを無色油状物として得た(2.54ｇ)。 ＩＲ（フィルム）： 2960、2930、2850、1725、1650、1600 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 1.27(3Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.1Ｈz)、1.31〜 1.40(2Ｈ，ｍ)、1.46(9Ｈ，ｓ)、1.63〜1.78(2Ｈ， ｍ)、1.69〜1.97(6Ｈ，ｍ)、2.20〜2.37(2Ｈ，ｍ)、 2.52(2Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.1Ｈz)、2.69〜2.83(2Ｈ，ｍ)、 3.28(1Ｈ，dd，Ｊ＝13.5及び9.5Ｈz)、3.47〜3.56 (2Ｈ，ｍ)、4.07〜4.17(3Ｈ，ｍ)、4.16(2Ｈ，ｑ， Ｊ＝7.1Ｈz)、6.23(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝15.1Ｈz)、6.45〜 6.64(1Ｈ，ｍ)、6.81（1Ｈ，dd，Ｊ＝15.1及び6.7Ｈ z） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 466（Ｍ+＋１）実施例３２ ＬiＯＨ（0.18ｇ）の水（10ml）溶液をＮ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキ シカルボニル−4−ピペリジル)−(Ｅ)−アクリロイ ル]−3−ピペリジルカルボニル−β−アラニンエチルエステル（1.74ｇ）のテト ラヒドロフラン（10ml）とエタノール（10ml）混合物中の溶液に０℃で加えた。 反応混合物を室温で一夜撹拌しそして溶媒を真空下で留去した。残渣を酢酸エチ ル−水に溶解し、10％ＫＨＳＯ4で酸性とした。全体を水、食塩水で洗浄し、Ｍg ＳＯ4で乾燥しそして真空下で留去して、Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキ シカルボニル−4−ピペリジル)−(Ｅ)−アクリロイル]−3−ピペリジルカルボニ ル]−β−アラニンを無色油状物として得た（1.64ｇ）。 ＩＲ（フィルム）： 2930、2855、1720、1625 cm-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）： 1.14〜1.31(2Ｈ，ｍ)、1.39 (9Ｈ，ｓ)、1.50〜1.85(6Ｈ，ｍ)、2.11〜2.31(2Ｈ， ｍ)、2.37(2Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.8Ｈz)、2.56〜3.29(7Ｈ， ｍ)、3.90〜4.01(2Ｈ，ｍ)、4.17〜4.43(1Ｈ，ｍ)、 6.43(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝15.2Ｈz)、6.60(1Ｈ，dd，Ｊ＝ 15.2及び6.3Ｈz)、7.99(1Ｈ，ｔ，Ｊ＝5.4Ｈz)、 12.13（1Ｈ，br） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 438（Ｍ+＋１）実施例３３ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)−(Ｅ)− アクリロイル]−3−ピペリジルカルボニル]−β−アラニンエチルエステル（0.8 ｇ）の酢酸エチル（８ml）溶液に、４Ｎ ＨＣl 酢酸エチル溶液（４ml）を０℃ で加え、そしてこの反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を真空下で 濃縮し、そして水に溶解し、飽和ＮaＨＣＯ3水で中和し、樹脂ＨＰ−20を使用し イソプロパノール−Ｈ2Ｏ（1：1）で溶出して脱塩し、次いで凍 結乾燥して、Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(4−ピペリジル)−(Ｅ)−アクリロイル]−3− ピペリジルカルボニル]−β−アラニンエチルエステルを得た（458mg）。 ＩＲ（ＫＢrペレット）： 3406、2993、2945、2856、2821、 2735、1730、1655 cm-1 ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ，δ）： 1.27(3Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.1Ｈz)、1.46〜 1.88(6Ｈ，ｍ)、1.92〜2.07(3Ｈ，ｍ)、2.39〜 2.57(2Ｈ，ｍ)、2.60(2Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.2Ｈz)、2.96〜 3.30(4Ｈ，ｍ)、3.39〜3.49(4Ｈ，ｍ)、3.95〜 4.38(2Ｈ，ｍ)、4.17(2Ｈ，ｑ，Ｊ＝7.1Ｈz)、 6.48(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝15.7Ｈz)、6.60〜6.73（1Ｈ， ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 366（Ｍ+＋１）実施例３４ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)−(Ｅ)− アクリロイル]−3−ピペリジルカルボニル]−β−アラニン（1.64ｇ）の酢酸エ チル（16ml）溶液に、4N HCl 酢酸エチル溶液（9.37ml）を0℃で加え、そしてこ の混合物を室温で２時間撹拌した。沈殿をろ過し、エーテルで洗浄しそして水に 溶解し、飽和ＮaＨＣＯ3水で中和し、樹脂ＨＰ−20を使用しイソプロパノール− Ｈ2Ｏ（1：1）で溶出して脱塩し、次いで凍結乾燥して、Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(4 −ピペリジル)−(Ｅ)−アクリロイル]−3−ピペリジルカルボニル]−β−アラニ ンを白色粉末として得た(690mg)。 ＩＲ（ＫＢrペレット）： 3392、3074、2943、2862、2746、 2522、1652 cm-1 ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ，δ）： 1.42〜2.09(9Ｈ，ｍ)、2.39(2Ｈ，ｔ， Ｊ＝6.8Ｈz)、2.43〜2.70(2Ｈ，ｍ)、2.94〜3.16(3Ｈ， ｍ)、3.20〜3.51(5Ｈ，ｍ)、3.97〜4.38(2Ｈ，ｍ)、 6.47(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝15.5Ｈz)、6.59〜6.72（1Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 339（Ｍ+＋１） [α]20 D＝ −43.17°（Ｃ＝1.0、ＭeＯＨ）実施例３５ 3(Ｒ)−(3,4−ジメトキシフェネチル)−β−アラニンメチルエステル(0.87ｇ) 、(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)−(Ｅ)−アク リロイル]−3−ピペリジンカルボン酸（1.19ｇ）及び１−ヒドロキシベンズトリ アゾール（0.44ｇ）のジメチルホルムアミド（９ml）中混合物に１−エチル−3 −(3−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（0.59ml）を０℃で加えた。こ の反応混合物を室温で一夜撹拌しそしてその後水中に注いだ。順次、全体を酢酸 エチルで抽出し、飽和ＮaＨＣＯ3水、水及び食塩水で洗浄し、ＭgＳＯ4で乾燥し そして真空下で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにかけて 酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝（5：1）で溶出し精製して、Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1 −tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)−(Ｅ)−アクリロイル]−3−ピペ リジルカルボニル]−3(Ｒ)−(3,4−ジメトキシフェネチル)−β−アラニンメチ ルエステルを無色油状物として得た(1.83ｇ)。 ＩＲ（フィルム）： 2980、2930、2850、1730、1650、1600 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 1.26〜1.40(2Ｈ，ｍ)、1.46(9Ｈ， ｓ)、1.68〜1.91(7Ｈ，ｍ)、2.22〜2.40(3Ｈ，ｍ)、 2.49〜2.82(6Ｈ，ｍ)、3.35〜3.69(2Ｈ，ｍ)、 3.65(3Ｈ，ｓ)、3.85(3Ｈ，ｓ)、3.87(3Ｈ，ｓ)、 3.94〜4.17(3Ｈ，ｍ)、4.26〜4.37(1Ｈ，ｍ)、 6.18〜6.36(2Ｈ，ｍ)、6.72〜6.86（5Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 616（Ｍ+＋１） 以下の化合物［実施例３６から６４］は実施例３５と同様な方法に従って得ら れた。実施例３６ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−1,2,3,6−テトラヒドロ −4−ピリジル)−(Ｅ)−アクリロイル]−3−ピペリジルカルボニル]−3(Ｓ)−エ チニル−β−アラニンエチルエステル ＩＲ（フィルム）： 3260、1730、1690、164、1620 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 1.24〜1.31(3Ｈ，ｍ)、1.47(9Ｈ， ｓ)、1.50〜1.55(2Ｈ，br)、1.88〜2.04(2Ｈ，ｍ)、2.27(1Ｈ， ｄ，Ｊ＝2.4Ｈz)、2.35(3Ｈ，br)、2.68〜2.71(2Ｈ，ｍ)、 3.40(2Ｈ，br)、3.54〜3.60(2Ｈ，ｍ)、3.65〜3.75(1Ｈ，ｍ)、 4.07〜4.18(6Ｈ，ｍ)、5.09(1Ｈ，br)、6.03(1Ｈ，br)、7.28 （1Ｈ，ｄ，Ｊ＝15.0Ｈz）実施例３７ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)−(Ｚ)− アクリロイル]−3−ピペリジルカルボニル]−3(Ｓ)−エチニル−β−アラニンエ チルエステル ＩＲ（フィルム）： 3250、1720、1690、1640、1600 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 1.26(3Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.2Ｈz)、1.20 〜1.46(2Ｈ，ｍ)、1.46(9Ｈ，ｓ)、1.65〜1.77(4Ｈ，ｍ)、 1.90〜2.13(3Ｈ，ｍ)、2.29(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝2.4Ｈz)、2.35(1Ｈ， br)、2.73〜2.91(5Ｈ，ｍ)、3.18〜3.30(2Ｈ，ｍ)、3.67〜 3.94(1Ｈ，ｍ)、3.94〜4.24(2Ｈ，ｍ)、4.18(2Ｈ，ｔ，Ｊ＝ 7.2Ｈz)、5.09〜5.11(1Ｈ，ｍ)、5.67〜5.77(1Ｈ，ｍ）、5.93〜 6.04（1Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 490（Ｍ+＋１）実施例３８ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)−(Ｅ)− アクリロイル]−3−ピペリジルカルボニル]−3(Ｓ)−(3−メチル−5−イソオキ サゾリル)−β−アラニンエチルエステル ＩＲ（フィルム）： 3420、3250、1730、1670、1660、1590 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 1.20〜1.29(6Ｈ，ｍ)、1.46（9Ｈ， ｓ)、1.71〜1.77(4Ｈ，ｍ)、1.90(1Ｈ，br)、2.26(3Ｈ，ｓ)、 2.30〜2.45(2Ｈ，ｍ)、2.70〜2.90(4Ｈ，ｍ)、3.39〜3.65(2Ｈ， ｍ)、4.06〜4.17(6Ｈ，ｍ)、5.54〜5.58(1Ｈ，ｍ)、6.00(1Ｈ， ｓ)、6.23(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝15.5Ｈz)、6.82（1Ｈ，dd，Ｊ＝6.6及び 15.5Ｈz）実施例３９ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)−(Ｅ) −アクリロイル]−3−ピペリジルカルボニル]−3(Ｒ)−(4−メトキシフェネチル )−β−アラニンメチルエステル ＩＲ（フィルム）： 2930、2840、1725、1680、1660、1600 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 1.30〜1.40(2Ｈ，ｍ)、1.46(9Ｈ， ｓ)、1.44〜1.95(8Ｈ，ｍ)、2.19〜2.39(3Ｈ，ｍ)、2.48〜 2.84(6Ｈ，ｍ)、3.32〜3.70(5Ｈ，ｍ)、3.78(3Ｈ，ｓ)、3.97〜 4.35(4Ｈ，ｍ)、6.16〜6.35、6.74〜6.86(合計で2Ｈ，ｍ)、 6.78(3Ｈ，ｑ，Ｊ＝6.9Ｈz)、7.09（2Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.5Ｈz） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 586（Ｍ+＋１）実施例４０ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)−(Ｅ)− アクリロイル]−3−ピペリジルカルボニル]−3(Ｓ)−メトキシメチル−β−アラ ニンメチルエステル ＩＲ（フィルム）： 2955、2850、1720、1640、1600 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 1.15〜1.77(9Ｈ，ｍ)、1.46(9Ｈ， ｓ)、1.89〜2.07(2Ｈ，ｍ)、2.23〜2.38(2Ｈ，ｍ)、2.59(2Ｈ， ｄ，Ｊ＝6.1Ｈz)、2.70〜2.81(3Ｈ，ｍ)、3.20〜3.51(2Ｈ，ｍ)、 3.34(3Ｈ，ｓ)、3.96〜4.29(3Ｈ，ｍ)、4.36〜4.50(1Ｈ，ｍ)、 3.68(3Ｈ，ｍ)、6.23(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝15.3Ｈz)、6.82(1Ｈ，dd， Ｊ＝15.3及び6.7Ｈz) ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 496（Ｍ+＋１）実施例４１ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)−(Ｅ)− アクリロイル]−3−ピペリジルカルボニル]−3−エチニル−β−アラニンエチル エステル ＩＲ（フィルム）： 3250、2960、2920、2850、1710、1650、 1600 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 1.14〜1.61(6Ｈ，ｍ)、1.46(9Ｈ， ｓ)、1.69〜1.80(3Ｈ，ｍ)、1.90〜2.05(2Ｈ，ｍ)、2.23〜 2.40(2Ｈ，ｍ)、2.28(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝2.4Ｈz)、2.61〜2.81(4Ｈ， ｍ)、3.27〜3.38(2Ｈ，ｍ)、3.65〜3.80(1Ｈ，ｍ)、4.07〜 4.24(5Ｈ，ｍ)、5.04〜5.17(1Ｈ，ｍ)、6.24(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 15.0Ｈz)、6.82(1Ｈ，dd,Ｊ＝15.0及び6.7Ｈz)、7.03〜7.23（1Ｈ， ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 490（Ｍ+＋１）実施例４２ Ｎ−[(Ｓ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)−(Ｅ)− アクリロイル]−3−ピペリジルカルボニル]−3−エチニル−β−アラニンエチル エステル ＩＲ（フィルム）： 2960、2925、2850、1715、1650、1600 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 1.28(3Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.1Ｈz)、1.22 〜1.60(4Ｈ，ｍ)、1.46(9Ｈ，ｓ)、1.69〜1.77(4Ｈ，ｍ)、 1.89〜2.05(1Ｈ，ｍ)、2.23〜2.40(2Ｈ，ｍ)、2.28(1Ｈ，ｄ， Ｊ＝2.4Ｈz)、2.69〜2.82(4Ｈ，ｍ)、3.25〜3.43(2Ｈ，ｍ)、 3.65〜3.78(1Ｈ，ｍ)、4.10〜4.20(4Ｈ，ｍ)、5.04〜5.15(1Ｈ， ｍ)、6.30(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝15.2Ｈz)、6.82(1Ｈ，dd，Ｊ＝15.2及 び6.6Ｈz)、6.61〜6.77、7.05〜7.15（合計で1Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 490（Ｍ+＋１）実施例４３ Ｎ−[1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)−(Ｅ)−アクリ ロイル]−4−ピペリジルカルボニル]−3(Ｓ)−エチニル−β−アラニンエチルエ ステル ＩＲ（フィルム）： 3030、2970、2825、2850、1730、1645、 1600 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 1.29(3Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.1Ｈz)、1.25 〜1.50(2Ｈ，ｍ)、1.46(9Ｈ，ｓ)、1.57〜1.79(3Ｈ，ｍ)、 1.84〜1.96(2Ｈ，ｍ)、2.20〜2.44(2Ｈ，ｍ)、2.28(1Ｈ，ｄ， Ｊ＝2.4Ｈz)、2.68〜2.82(6Ｈ，ｍ)、2.99〜3.15(1Ｈ，ｍ)、 3.95〜4.24(5Ｈ，ｍ)、4.54〜4.68(1Ｈ，ｍ)、5.06〜5.16(1Ｈ， ｍ)、6.22(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝15.2Ｈz)、6.60(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.7Ｈz)、 6.80（1Ｈ，dd，Ｊ＝15.2及び6.7Ｈz） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 490（Ｍ+＋１）実施例４４ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)−(Ｅ)− アクリロイル]−3−ピペリジルカルボニル]−3(Ｓ)−トリフルオロアセチルアミ ノメチル−β−アラニン tert−ブチルエステル実施例４５ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)−(Ｅ)− アクリロイル]−3−ピペリジルカルボニル]−2(Ｓ)−(4−トリフルオロメチルベ ンゾイルアミノ)−β−アラニンエチルエステル ＩＲ（フィルム）： 1730 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 1.05〜1.40(2Ｈ，ｍ)、1.29(3Ｈ， ｔ，Ｊ＝7.3Ｈz)、1.45(9Ｈ，ｓ)、1.45〜1.75(4Ｈ，ｍ)、 2.05〜2.45(2Ｈ，ｍ)、2.45〜2.85(3Ｈ，ｍ)、3.20〜3.60(3Ｈ， ｍ)、3.60〜3.95(2Ｈ，ｍ)、3.95〜4.30(6Ｈ，ｍ)、4.75〜 4.95(1Ｈ，ｍ)、6.18(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝15.3Ｈz)、6.64(1Ｈ，dd， Ｊ＝15.3及び6.4Ｈz)、7.72(3Ｈ，ｄ様)、7.85〜8.25（3Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 653（Ｍ+＋１）実施例４６ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)−(Ｅ)− アクリロイル]−3−ピペリジルカルボニル]−2(Ｓ)−トリフルオ ロアセチルアミノ−β−アラニンエチルエステル ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 1.20〜1.40(2Ｈ，ｍ)、1.26(3Ｈ， ｔ，Ｊ＝7.2Ｈz)、1.50〜1.95(6Ｈ，ｍ)、2.10〜 2.45(2Ｈ，ｍ)、2.45〜2.90(3Ｈ，ｍ)、3.20〜 3.55(2Ｈ，ｍ)、3.55〜3.90(1Ｈ，ｍ)、3.95〜 4.45(7Ｈ，ｍ)、4.60〜4.80(1Ｈ，ｍ)、6.21(1Ｈ， ｄ，Ｊ＝15.3Ｈz)、6.81（1Ｈ，dd，Ｊ＝15.2及び 6.6Ｈz）、8.30〜8.55（1Ｈ，br） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 577（Ｍ+＋１）実施例４７ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−3−アゼチジニル)−(Ｅ) −アクリロイル]−3−ピペリジルカルボニル]−3(Ｓ)−エチニル−β−アラニン エチルエステル ＩＲ（ニート）： 1660 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 1.29(3Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.1Ｈz)、1.35 〜1.60(1Ｈ，ｍ)、1.44(9Ｈ，ｓ)、1.60〜2.15(2Ｈ， ｍ)、2.15〜2.45(2Ｈ，ｍ)、2.50〜2.85(3Ｈ，ｍ)、 3.10〜3.50(3Ｈ，ｍ)、3.55〜4.05(5Ｈ，ｍ)、 4.05〜4.30(5Ｈ，ｍ)、5.00〜5.20(1Ｈ，ｍ)、 6.20〜6.40(1Ｈ，ｍ)、6.60〜6.85(1Ｈ，br)、 7.00（1Ｈ，dd，Ｊ＝15.0及び8.2Ｈz） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 462（Ｍ+＋１）実施例４８ Ｎ−[(Ｒ)−1−[4−(1−tert−ブトキシカルボニル−3−アゼチジニル)−(Ｅ) −2−ブテノイル]−3−ピペリジルカルボニル]−3 (Ｓ)−エチニル−β−アラニンエチルエステル ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 1.28(3Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.1Ｈz)、1.35 〜2.00(7Ｈ，ｍ)、1.43(9Ｈ，ｓ)、2.20〜2.85(6Ｈ， ｍ)、2.28(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝2.4Ｈz)、3.05〜3.85(4Ｈ， ｍ)、4.02(2Ｈ，ｔ，Ｊ＝8.5Ｈz)、4.10〜4.23(2Ｈ， ｍ)、5.05〜5.15(1Ｈ，ｍ)、6.15〜6.40(1Ｈ，ｍ)、 6.68〜6.83(1Ｈ，ｍ)、6.85〜7.15(1Ｈ，ｍ) ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 476（Ｍ+＋１）実施例４９ Ｎ−[(Ｒ)−1−[(2−tert−ブトキシカルボニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソ キノリン−6−イル)カルボニル]−3−ピペリジルカルボニル]−3(Ｓ)−エチニル −β−アラニンエチルエステル ＩＲ（ヌジョール）： 1670 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 1.28(3Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.1Ｈz)、1.35 〜2.15(6Ｈ，ｍ)、1.49(9Ｈ，ｓ)、2.29(1Ｈ，ｄ， Ｊ＝2.3Ｈz)、2.35〜3.00(5Ｈ，ｍ)、3.00〜3.60(2Ｈ， ｍ)、3.65(2Ｈ，ｔ，Ｊ＝5.8Ｈz)、4.05〜4.40(1Ｈ， ｍ)、4.18(2Ｈ，ｑ，Ｊ＝7.1Ｈz)、4.58(2Ｈ，s)、 5.00〜5.25(1Ｈ，ｍ)、7.05〜7.25（3Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 512（Ｍ+＋１）実施例５０ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)−(Ｅ)− メタクリロイル]−3−ピペリジルカルボニル]−3(Ｓ)−エチニル−β−アラニン エチルエステル ＩＲ（ニート）： 1730、1660 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 1.15〜1.55(2Ｈ，ｍ)、1.29(3Ｈ， ｔ，Ｊ＝7.1Ｈz)、1.46(9Ｈ，ｓ)、1.55〜1.80(5Ｈ， ｍ)、1.80〜2.05(2Ｈ，ｍ)、1.87(3Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 1.4Ｈz)、2.20〜2.55(2Ｈ，ｍ)、2.28(3Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 2.4Ｈz)、2.55〜2.90(4Ｈ，ｍ)、3.00〜3.50(1Ｈ， ｍ)、3.50〜3.95(1Ｈ，ｍ)、4.00〜4.20(2Ｈ，ｍ)、 4.19(2Ｈ，ｑ，Ｊ＝7.1Ｈz)、5.00〜5.20(1Ｈ，ｍ)、 5.33（1Ｈ，ｄ，Ｊ＝9.1Ｈz）実施例５１ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)−(Ｅ)− アクリロイル]−3−ピペリジルカルボニル]−3,3−ジメチル−β−アラニンエチ ルエステル ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 1.26(3Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.1Ｈz)、1.25 〜1.40(2Ｈ，ｍ)、1.41(3Ｈ，ｓ)、1.33(3Ｈ，ｓ)、 1.41(9Ｈ，ｓ)、1.50〜1.75(5Ｈ，ｍ)、1.80〜 2.05(2Ｈ，ｍ)、2.10〜2.40(2Ｈ，ｍ)、2.60〜 2.85(4Ｈ，ｍ)、3.10〜3.35(2Ｈ，ｍ)、3.60〜 3.90(1Ｈ，ｍ)、4.00〜4.35(2Ｈ，ｍ)、4.13(2Ｈ， ｑ，Ｊ＝7.1Ｈz)、6.05〜6.45(2Ｈ，ｍ)、6.81（1Ｈ， dd，Ｊ＝15.3及び6.7Ｈz） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 494（Ｍ+＋１）実施例５２ Ｎ−[(Ｒ)−1−[2−[1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル]−(1Ｒ*, 2Ｓ*)−シクロプロパン−1−イル]カルボニル]−3−ピペリジルカルボニル]−3( Ｓ)−エチニル−β−アラニンエチ ルエステル ＩＲ（ニート）： 1730、1660 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 0.60〜1.05(3Ｈ，ｍ)、1.05〜1.40 (9Ｈ，ｍ)、1.45(9Ｈ，ｓ)、1.50〜1.85(8Ｈ，ｍ)、 1.85〜2.20(2Ｈ，ｍ)、2.20〜2.50(2Ｈ，ｍ)、 2.50〜2.90(4Ｈ，ｍ)、3.15〜3.55(2Ｈ，ｍ)、 3.60〜4.30(6Ｈ，ｍ)、5.00〜5.20（1Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 504（Ｍ+＋１）実施例５３ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)−3−メ チル−(Ｅ)−アクリロイル]−3−ピペリジルカルボニル]−3(Ｓ)−エチニル−β −アラニンエチルエステル ＩＲ（ニート）： 1740、1670、1610 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 1.29(3Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.1Ｈz)、1.30 〜1.55(2Ｈ，ｍ)、1.46(9Ｈ，ｓ)、1.55〜1.80(2Ｈ， ｍ)、1.84(3Ｈ，ｓ)、1.85〜2.25(2Ｈ，ｍ)、2.25〜 2.45(1Ｈ，ｍ)、2.26(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝2.4Ｈz)、 2.55〜2.85(5Ｈ，ｍ)、3.05〜3.40(2Ｈ，ｍ)、 3.50〜3.80(1Ｈ，ｍ)、4.05〜4.35(4Ｈ，ｍ)、 5.00〜5.20(1Ｈ，ｍ)、5.70〜5.90（1Ｈ，ｍ）実施例５４ Ｎ−[(Ｒ)−1−[4−(1−tert−ブトキシカルボニル−3−ピペリジル)−(Ｅ)− 2−ブテノイル]−3−ピペリジルカルボニル]−3 (Ｓ)−エチニル−β−アラニンエチルエステル ＩＲ（ニート）： 1730、1680、1660 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 1.00〜2.40(12Ｈ，ｍ)、1.28(3Ｈ， ｍ)、1.45(9Ｈ，ｓ)、2.40〜2.90(5Ｈ，ｍ)、3.05〜 3.45(3Ｈ，ｍ)、3.50〜4.30(4Ｈ，ｍ)、4.18(2Ｈ， ｑ，Ｊ＝7.1Ｈz)、5.00〜5.20(1Ｈ，ｍ)、6.27(1Ｈ， ｄ，Ｊ＝15.0Ｈz)、6.65〜7.00（1Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 504（Ｍ+＋１）実施例５５ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル]−(Ｅ)− アクリロイル]−3−ピペリジルカルボニル]−β−アラニン 1−(シクロヘキシル オキシカルボニルオキシ)エチルエステル ＩＲ（フィルム）： 2930、2850、1750、1650、1600 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 1.26〜1.58(15Ｈ，ｍ)、1.51(9Ｈ， ｓ)、1.69〜1.81(6Ｈ，ｍ)、1.89〜2.00(4Ｈ，ｍ)、 2.20〜2.38(2Ｈ，ｍ)、2.55(2Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.0Hz)、 2.70〜2.84(2Ｈ，ｍ)、3.20〜3.34(1Ｈ，ｍ)、 3.44〜3.61(2Ｈ，ｍ)、4.07〜4.17(2Ｈ，ｍ)、 4.57〜4.91(1Ｈ，ｍ)、6.25（1Ｈ，ｄ，Ｊ＝15.3Ｈ z）、6.69〜6.79(1Ｈ，ｍ)、6.81（1Ｈ，dd，J＝ 15.3及び6.7Ｈz） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 608（Ｍ+＋１）実施例５６ 3−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)−(Ｅ)− アクリロイル]−3−ピペリジルカルボニル]アミノ安息香酸メチル ＩＲ（フィルム）： 3070、3000、2940、2850、1710、1680、 1650、1600 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 1.29〜1.47(2Ｈ，ｍ)、1.45(9Ｈ， ｓ)、1.57〜2.00(5Ｈ，ｍ)、2.21〜2.40(2Ｈ，ｍ)、 2.59〜2.84(3Ｈ，ｍ)、3.54〜3.61(2Ｈ，ｍ)、 3.90(3Ｈ，ｓ)、3.90〜3.96(2Ｈ，ｍ)、4.05〜 4.17(2Ｈ，ｍ)、6.24(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝15.3Ｈz)、 6.90(1Ｈ，dd，Ｊ＝15.1及び6.4Ｈz)、7.38(1Ｈ，ｔ， Ｊ＝8.0Ｈz)、7.75〜7.86(2Ｈ，ｍ)、8.27(1Ｈ，ｓ)、 9.25（1Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 500（Ｍ+＋１）実施例５７ 4−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)−(Ｅ)− アクリロイル]−3−ピペリジルカルボニル]アミノ安息香酸エチル ＩＲ（フィルム）： 3100、2980、2930、2850、1700、1660、 1600 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 1.26〜1.46(2Ｈ，ｍ)、1.39(3Ｈ， ｔ，Ｊ＝7.1Ｈz)、1.46(9Ｈ，ｓ)、1.57〜1.79(5Ｈ， ｍ)、2.21〜2.45(2Ｈ，ｍ)、2.66〜2.84(3Ｈ，ｍ)、 3.48〜3.80(3Ｈ，ｍ)、4.06〜4.23(3Ｈ，ｍ)、 4.36(2Ｈ，ｑ，Ｊ＝7.1Ｈz)、6.23(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 14.4Ｈz)、6.84〜6.95(1Ｈ，ｍ)、7.73(2Ｈ，ｄ，Ｊ ＝8.6Ｈz)、8.00(2Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.6Ｈz)、9.36（1Ｈ， ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 514（Ｍ+＋１）実施例５８ 2−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)−(Ｅ)− アクリロイル]−3−ピペリジルカルボニル]アミノ安息香酸メチル ＩＲ（フィルム）： 2960、2925、2850、1720、1650、1600 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 1.26〜1.46(2Ｈ，ｍ)、1.46(9Ｈ， ｓ)、1.70〜1.91(6Ｈ，ｍ)、2.13〜2.37(2Ｈ，ｍ)、 2.45〜2.60(1Ｈ，ｍ)、2.68〜2.84(2Ｈ，ｍ)、 2.90〜3.46(2Ｈ，ｍ)、3.94(3Ｈ，ｓ)、4.04〜 4.19(3Ｈ，ｍ)、6.34(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝15.2Ｈz)、 6.84(1Ｈ，dd，Ｊ＝15.2及び2.6Ｈz)、7.05〜7.14 (合計で 1Ｈ，ｍ)、7.51〜7.60(1Ｈ，ｍ)、8.03〜 8.07(1Ｈ，ｍ)、8.69(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.5Ｈz)、 11.19〜11.34（1Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 500（Ｍ+＋１）実施例５９ 3−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)プロパノ イル]−3−ピペリジルカルボニル]アミノ安息香酸メチル ＩＲ（フィルム）： 2930、1715、1660、1610 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 0.97〜1.19(2Ｈ，ｍ)、1.45(9Ｈ， ｓ)、1.52〜1.95(9Ｈ，ｍ)、2.27〜2.45(3Ｈ，ｍ)、 2.53〜2.74(3Ｈ，ｍ)、3.38〜3.59(1Ｈ，ｍ)、 3.70〜3.80(1Ｈ，ｍ)、3.91(3Ｈ，ｓ)、4.00〜 4.12(3Ｈ，ｍ)、7.38(1Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.9Hz)、 7.75〜7.84(2Ｈ，ｍ)、8.26(1Ｈ，ｓ)、8.89（1Ｈ， s） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 402（Ｍ+−Ｂoc＋１）実施例６０ 4−[(Ｒ)−1−[3-(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)プロパノイ ル]−3−ピペリジルカルボニル]アミノ安息香酸エチル ＩＲ（フィルム）： 2960、2930、2850、1680、1600 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 0.98〜1.18(2Ｈ，ｍ)、1.38(3Ｈ， ｔ，Ｊ＝7.1Ｈz)、1.44(9Ｈ，ｓ)、1.51〜1.97(8Ｈ，ｍ)、 2.25〜2.45(3Ｈ，ｍ)、2.53〜2.69(3Ｈ，ｍ)、3.46〜3.54(2Ｈ， ｍ)、3.76〜3.84(1Ｈ，ｍ)、3.93〜4.10(3Ｈ，ｍ)、4.35(2Ｈ， ｑ，Ｊ＝7.1Ｈz)、7.70(2Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.7Ｈz)、7.99(2Ｈ，ｄ， Ｊ＝8.7Ｈz)、9.20（1Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 416（Ｍ+−Ｂoc＋１）実施例６１ 2−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)プロパノ イル]−3−ピペリジルカルボニル]アミノ安息香酸メチル ＩＲ（フィルム）： 3260、2960、2920、2850、1715、1670、 1620、1610 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 1.02〜1.22(2Ｈ，ｍ)、1.45(9Ｈ， ｓ)、1.57〜1.93(7Ｈ，ｍ)、2.37〜3.40(9Ｈ，ｍ)、3.94(3Ｈ， ｓ)、4.00〜4.15(3Ｈ，ｍ)、4.39〜4.89(1Ｈ，ｍ)、7.05〜 7.17(1Ｈ，ｍ)、7.51〜7.60(1Ｈ，ｍ)、8.01〜8.10(1Ｈ，ｍ)、 8.67〜8.72(1Ｈ，ｍ)、11.18〜11.33（1Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 502（Ｍ+−Ｂoc＋１）実施例６２ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)プロパノ イル]−3−ピペリジルカルボニル]−3(Ｓ)−メトキシメチル−β−アラニンメチ ルエステル ＩＲ（フィルム）： 2910、2850、1725、1670、1620cm -1 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 1.03〜1.26(2Ｈ，ｍ)、1.45(9Ｈ， ｓ)、1.37〜2.07(6Ｈ，ｍ)、2.20〜2.42(4Ｈ，ｍ)、 2.54〜2.73(6Ｈ，ｍ)、3.19〜3.48(5Ｈ，ｍ)、 3.34(3Ｈ，ｓ)、3.67(3Ｈ，ｓ)、4.03〜4.16(3Ｈ， ｍ)、4.33〜4.49(1Ｈ，ｍ)、6.31〜6.67（1Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 498（Ｍ+＋１）実施例６３ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−1,2,3,6−テトラヒドロ −4−ピリジル)プロパノイル]−3−ピペリジルカルボニル]−3(Ｓ)−エチニル− β−アラニンエチルエステル ＩＲ（フィルム）： 3260、1730、1600（br）cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 1.25〜1.32(4Ｈ，ｍ)、1.46(9Ｈ， ｓ)、1.70〜1.75(4Ｈ，br)、1.99〜2.05(4Ｈ，ｍ)、 2.27(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝2.4Ｈz)、2.35〜2.41(4Ｈ，br)、 2.67〜2.71(2Ｈ，ｍ)、3.28〜3.31(2Ｈ，ｍ)、 3.46〜3.52(2Ｈ，ｍ)、3.85(2Ｈ，br)、4.07〜 4.19(2Ｈ，ｍ)、5.09(1Ｈ，br)、5.38（1Ｈ，br）実施例６４ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−1,2,3,6−テトラヒドロ −4−ピリジル)プロパノイル]−3−ピペリジルカル ボニル]−3(Ｓ)−(３−メチル−５−イソオキサゾリル)−β−アラニンエチルエ ステル ＩＲ（フィルム）： 3260、1720、1650（br）cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 1.21〜1.30(4Ｈ，ｍ)、1.46(9Ｈ， ｓ)、1.55〜2.07(6Ｈ，ｍ)、2.62(3Ｈ，ｓ)、2.20〜 2.50(4Ｈ，ｍ)、2.88〜2.96(2Ｈ，ｍ)、3.22〜 3.52(4Ｈ，ｍ)、3.85(1Ｈ，br)、3.98(1Ｈ，br)、 4.13(3Ｈ，ｑ，Ｊ＝7.1Ｈz)、5.38(1Ｈ，br)、5.51〜 5.61(1Ｈ，ｍ)、5.99（1Ｈ，br） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 447（Ｍ+＋１−Ｂoc）実施例６５ Ｎ−tert−ブトキシカルボニル−2−ヒドロキシメチル−β−アラニンエチル エステル（0.5ｇ）の酢酸エチル（5ml）溶液に、４ＮＨＣl 酢酸エチル溶液（5 .05ml）を０℃で加え、そして反応混合物を室温で２時間撹拌した。この反応混 合物を真空下で濃縮した。残渣、(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル −4−ピペリジル)−(Ｅ)−アクリロイル]−3−ピペリジンカルボン酸（0.74ｇ） 及び1−ヒドロキシベンズトリアゾール（0.27ｇ）をジメチルホルムアミド（5ml ）に溶解し、そして1−エチル−3−(3−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミ ド（0.55ml）を撹拌し乍ら０℃で加えた。周囲温度で一夜撹拌した後、この混合 物を水中に注いだ。順次、全体を酢酸エチルで抽出し、飽和ＮaＨＣＯ3水、水及 び食塩水で洗浄し、ＭgＳＯ4で乾燥し、そして真空下で留去した。残渣をシリカ ゲルカラムクロマトグラフィーにかけてＣＨＣl3：ＭeＯＨ＝（99：1）で溶出し 精製して、Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル) −(Ｅ)−アクリロイル]−3−ピ ペリジルカルボニル]−2−ヒドロキシメチル−β−アラニンエチルエステルを無 色油状物として得た（0.37ｇ、36.9％）。 ＩＲ（フィルム）： 2970、2930、2850、1720、1645、1600 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 1.28(3Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.1Ｈz)、1.32 〜1.46(2Ｈ，ｍ)、1.46(9Ｈ，ｓ)、1.53〜2.14(8Ｈ， ｍ)、2.23〜2.48(2Ｈ，ｍ)、2.70〜2.81(3Ｈ，ｍ)、 3.34〜3.85(5Ｈ，ｍ)、3.99〜4.19(3Ｈ，ｍ)、 4.17(2Ｈ，ｑ，Ｊ＝7.1Ｈz)、6.23(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 15.1Ｈz)、6.82(1Ｈ，dd，Ｊ＝15.2及び6.7Ｈz)、 6.88〜7.01（1Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 496（Ｍ+＋１） 以下の化合物［実施例６６から７２］は実施例６５と同様な方法に従って得ら れた。実施例６５ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)−(Ｅ)− アクリロイル]−3−ピペリジルカルボニル]−2−ベンジルオキシメチル−β−ア ラニンエチルエステル ＩＲ（フィルム）： 2980、2940、2870、1730、1680、1660cm -1 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 1.26(3Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.1Ｈz)、1.25 〜1.46(5Ｈ，ｍ)、1.46(9Ｈ，ｓ)、1.63〜1.91(4Ｈ， ｍ)、2.16〜2.35(2Ｈ，ｍ)、2.68〜2.88(3Ｈ，ｍ)、 3.13〜3.24(1Ｈ，ｍ)、3.52〜3.80(5Ｈ，ｍ)、 4.05〜4.19(3Ｈ，ｍ)、4.17(2Ｈ，ｑ，Ｊ＝7.1Ｈz)、 4.50(2Ｈ，ｓ)、6.23(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝15.2Ｈz)、 6.44〜6.53(1Ｈ，ｍ)、6.80(1Ｈ，dd，Ｊ＝15.2及び 6.7Ｈz)、7.27〜7.35（5Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 586（Ｍ+＋１）実施例６７ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)ベンゾイ ル]−3−ピペリジルカルボニル]−3(Ｓ)−エチニル−β−アラニンエチルエステ ル ＩＲ（フィルム）： 3000、2970、2860、1725、1670、1620 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 1.28(3Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.1Ｈz)、1.20 〜1.31(1Ｈ，ｍ)、1.48(9Ｈ，ｓ)、1.40〜2.04(11Ｈ，ｍ)、 2.28(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝2.3Ｈz)、2.34〜2.89(6Ｈ，ｍ)、4.11〜 4.31(5Ｈ，ｍ)、5.06〜5.16(1Ｈ，ｍ)、7.21〜7.54（4Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 540（Ｍ+＋１）実施例６８ Ｎ−[(Ｒ)−1−[4−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)ベンゾイ ル]−3−ピペリジルカルボニル]-3(Ｓ)−エチニル−β−アラニンエチルエステ ル ＩＲ（フィルム）： 3400、2960、2925、2850、1730、1665、 1615 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 1.26(3Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.1Ｈz)、1.48 (9Ｈ，ｓ)、1.57〜2.04(11Ｈ，ｍ)、2.28(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝2.4Ｈ z)、2.36〜2.86(6Ｈ，ｍ)、7.12(2Ｈ，ｑ，Ｊ＝7.1Ｈz)、4.20〜 4.28(3Ｈ，ｍ)、5.07〜5.17(1Ｈ，ｍ)、7.23(2Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.2Ｈz)、7.27(1Ｈ，ｓ)、7.35（2Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.2Ｈz） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 540（Ｍ+＋１）実施例６９ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)プロパノ イル]−3−ピペリジルカルボニル]−2−ベンジルオキシメチル−β−アラニンエ チルエステル ＩＲ（フィルム）： 2980、2930、2860、1735、1660、1635 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 1.01〜1.20(2Ｈ，ｍ)、1.26(3Ｈ， ｔ，Ｊ＝7.1Ｈz)、1.35〜1.73(10Ｈ，ｍ)、1.45（9Ｈ， ｓ)、1.79〜1.91(1Ｈ，ｍ)、2.30〜2.40(2Ｈ，ｍ)、 2.60〜2.73(2Ｈ，ｍ)、2.81〜2.94(2Ｈ，ｍ)、 3.06〜3.23(1Ｈ，ｍ)、3.54〜3.64(3Ｈ，ｍ)、 3.68〜3.79(2Ｈ，ｍ)、4.01〜4.12(3Ｈ，ｍ)、 4.17(2Ｈ，ｑ，Ｊ＝7.1Ｈz)、4.51(2Ｈ，ｓ)、7.26〜 7.36(5Ｈ，ｍ) ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 588（Ｍ+＋１）実施例７０ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)プロパノ イル]−3−ピペリジルカルボニル]−2−ヒドロキシメチル−β−アラニンエチル エステル ＩＲ（フィルム）： 2970、2930、2855、1710、1660、1620 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 1.01〜1.26(2Ｈ，ｍ)、1.28(3Ｈ， ｔ，Ｊ＝7.1Ｈz)、1.45(9Ｈ，ｓ)、1.53〜1.78(6Ｈ， ｍ)、1.85〜2.13(3Ｈ，ｍ)、2.32〜2.40(4Ｈ，ｍ)、 2.60〜2.79(3Ｈ，ｍ)、3.24〜3.96(8Ｈ，ｍ)、 4.02〜4.15(2Ｈ，ｍ)、4.17(2Ｈ，ｑ，Ｊ＝7.1Ｈz)、 6.29〜6.40、6.77〜6.88（合計で 1Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 498（Ｍ+＋１）実施例７１ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)プロパノ イル]−3−ピペリジルカルボニル]−2−ベンゾイルアミノメチル−β−アラニン エチルエステル ＩＲ（フィルム）： 3070、2975、2930、2850、1725、1640 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 1.00〜1.33(3Ｈ，ｍ)、1.30(3Ｈ， ｔ，Ｊ＝7.1Ｈz)、1.45(9Ｈ，ｓ)、1.52〜1.83(7Ｈ， ｍ）、1.90〜2.12(2Ｈ，ｍ)、2.53〜2.44(3Ｈ，ｍ)、 2.60〜2.73(2Ｈ，ｍ)、2.83〜2.95(1Ｈ，ｍ)、 3.12〜3.41(3Ｈ，ｍ)、4.02〜4.14(6Ｈ，ｍ)、 4.20(2Ｈ，ｑ，Ｊ＝7.1Ｈz)、6.92〜7.04(1Ｈ，ｍ)、 7.42〜7.57(4Ｈ，ｍ)、7.83〜7.86（2Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 601（Ｍ+＋１）実施例７２ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)プロパノ イル]−3−ピペリジルカルボニル]−2−アセチルアミノメチル−β−アラニンエ チルエステル ＩＲ（フィルム）： 2920、2850、1720、1650 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 1.01〜1.21(2Ｈ，ｍ)、1.28(3Ｈ， ｔ，Ｊ＝7.1Ｈz)、1.45(9Ｈ，ｓ)、1.37〜1.98(11Ｈ， ｍ)、2.02(3Ｈ，ｓ)、2.27〜2.43(3Ｈ，ｍ)、2.62〜 2.84(3Ｈ，ｍ)、3.05〜3.36(3Ｈ，ｍ)、3.73〜 4.23(8Ｈ，ｍ)、6.89〜7.04（1Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 539（Ｍ+＋１）実施例７３ Ｎ−ベンジル−3−シクロプロピル−β−アラニン(1.35ｇ)、10％ Ｐd−Ｃ（0 .27ｇ）及びギ酸アンモニウム（1.72ｇ）のエタノール（15ml）中混合物を大気 圧で２時間水素添加した。触媒をろ過して除去した後、ろ液を真空下で濃縮した 。残渣、(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)−(Ｅ) −アクリロイル]−3−ピペリジンカルボン酸（２ｇ）及び１−ヒドロキシベンズ トリアゾール（0.74ｇ）をジメチルホルムアミド（20ml）に溶解し、そして１− エチル−3−(3−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド（１ml）を撹拌し乍ら ０℃で加えた。周囲温度で一夜撹拌した後、この混合物を水中に注いだ。順次、 全体を酢酸エチルで抽出し、飽和ＮaＨＣＯ3水、水及び食塩水で洗浄し、そして ＭgＳＯ4で乾燥し、そして真空下で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト グラフィーにかけてｎ−ヘキサン：ＡcＯＥt＝（1：2）で溶出し精製して、Ｎ− [(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)−(Ｅ)−アクリ ロイル]−3−ピペリジルカルボニル]−3−シクロプロピル−β−アラニンメチル エステルを無色油状物として得た（2.58ｇ、93.5％）。 ＩＲ（フィルム）： 3300、3080、2980、2930、2960、1725、 1650、1600 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 0.20〜0.57(4Ｈ，ｍ)、0.92〜1.09 (1Ｈ，ｍ)、1.22〜1.57(8Ｈ，ｍ)、1.46(9Ｈ，ｓ)、 1.69〜1.81(3Ｈ，ｍ)、1.85〜2.05(1Ｈ，ｍ)、 2.21〜2.39(2Ｈ，ｍ)、2.57〜2.83(4Ｈ，ｍ)、 3.25〜3.73(3Ｈ，ｍ)、4.07〜4.18(5Ｈ，ｍ)、 6.23(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝15.3Ｈz)、6.82(1Ｈ，dd，Ｊ＝ 15.3及び6.6Ｈz)、6.79〜6.93（1Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 506（Ｍ+＋１） 次の化合物は実施例７３と同様な方法に従って得られた。実施例７４ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)プロパノ イル]−3−ピペリジルカルボニル]−3−シクロプロピル−β−アラニンエチルエ ステル ＩＲ（フィルム）： 2980、2920、2850、1715、1650、1620 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 0.20〜0.57(4Ｈ，ｍ)、0.96〜1.20 (2Ｈ，ｍ)、1.23〜1.31(4Ｈ，ｍ)、1.40〜1.74(9Ｈ， ｍ)、1.45(9Ｈ，ｓ)、1.89〜2.41(4Ｈ，ｍ)、2.56〜 2.75(4Ｈ，ｍ)、3.20〜3.39(1Ｈ，ｍ)、3.49〜 3.65(2Ｈ，ｍ)、3.85〜4.20(5Ｈ，ｍ)、6.50〜 6.84(1Ｈ，ｍ) ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 508（Ｍ+＋１）実施例７５ ＬiＯＨ（0.11ｇ）のＨ2Ｏ（10ml）溶液をＮ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブト キシカルボニル−4−ピペリジル）−(Ｅ)−アクリロイル]−3−ピペリジルカル ボニル]−3(Ｒ)−(3,4−ジメトキシフェネチル)−β−アラニンメチルエステル （1.83ｇ）のテトラヒドロフラン（10ml）−ＥtＯＨ（10ml）溶液に０℃で加え た。この反応混合物を室温で３時間撹拌し、そして溶媒を真空下で留去した。残 渣を酢酸エチル−水に溶解し、そして10％ ＫＨＳＯ4水で酸性とした。全体を水 及び食塩水で洗浄し、ＭgＳＯ4で乾燥し、そして真空下で留去して、Ｎ−[(Ｒ) −1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)−(Ｅ)−アクリロイ ル]−3−ピペリジルカルボニル]−3(Ｒ)−(3,4−ジメトキシフェネチル)−β− アラニンを無 色油状物として得た（1.33ｇ、74.4％）。 ＩＲ（フィルム）： 2980、2930、2850、1720、1645 cm-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ3，δ）： 1.18〜1.33(2Ｈ，ｍ)、1.39(9Ｈ， ｓ)、1.64〜1.91(8Ｈ，ｍ)、2.17〜2.46(5Ｈ，ｍ)、 2.57〜3.19(4Ｈ，ｍ)、3.70(3Ｈ，ｓ)、3.73(3Ｈ， ｓ)、3.90〜4.08(5Ｈ，ｍ)、4.17〜4.46(1Ｈ，ｍ)、 6.43(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝15.1Ｈz)、6.61(1Ｈ，dd，Ｊ＝ 15.1及び6.4Ｈz)、6.45〜6.85(3Ｈ，ｍ)、7.83(1Ｈ， ｄ，Ｊ＝8.4Ｈz)、12.09（1Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 602（Ｍ+＋１） 以下の化合物［実施例７６から１０２］は実施例７５と同様な方法に従って得 られた。実施例７６ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)−(Ｅ)− アクリロイル]−3−ピペリジルカルボニル]−3(Ｒ)−(４−メトキシフェネチル) −β−アラニン ＩＲ（フィルム）： 2950、2890、2820、1690、1630 cm-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）： 1.18〜1.47(4Ｈ，ｍ)、1.39 (9Ｈ，ｓ)、1.60〜1.95(8Ｈ，ｍ)、2.11〜2.44(5Ｈ， ｍ)、2.57〜2.84(3Ｈ，ｍ)、3.71(3Ｈ，ｓ)、3.90〜 4.08(4Ｈ，ｍ)、4.21〜4.44(1Ｈ，ｍ)、6.43(1Ｈ， ｄ，Ｊ＝15.2Ｈz)、6.66(1Ｈ，dd，Ｊ＝15.2及び 6.4Ｈz)、6.82(2Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.6Ｈz)、7.07(2Ｈ， ｄ，Ｊ＝8.6Ｈz)、7.83（1Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.4Ｈz）、 12.08（1Ｈ，br） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 572（Ｍ+＋１）実施例７７ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)−(Ｅ)− アクリロイル]−3−ピペリジルカルボニル]−3(Ｓ)−メトキシメチル−β−アラ ニン ＩＲ（フィルム）： 3000、2955、2900、1720、1660 cm-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）： 1.06〜1.33(2Ｈ，ｍ)、1.39 (9Ｈ，ｓ)、1.55〜1.83(7Ｈ，ｍ)、2.15〜2.41(6Ｈ， ｍ)、2.64〜2.84(2Ｈ，ｍ)、3.23(3Ｈ，ｓ)、3.77〜 3.97(4Ｈ，ｍ)、4.11〜4.40(2Ｈ，ｍ)、6.42(1Ｈ， ｄ，Ｊ＝15.2Ｈz)、6.55〜6.66(1Ｈ，ｍ)、7.84〜 7.93（1Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 482（Ｍ+＋１）実施例７８ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)−(Ｅ)− アクリロイル]−3−ピペリジルカルボニル]−3−シクロプロピル−β−アラニン ＩＲ（フィルム）： 3280、2980、2920、2850、1700、1640 cm-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）： 0.08〜0.43(2Ｈ，ｍ)、1.17 〜1.32(2Ｈ，ｍ)、1.29〜1.85(13Ｈ，ｍ)、1.29 (9Ｈ，ｓ)、2.11〜2.45(3Ｈ，ｍ)、2.59〜3.04(2Ｈ， ｍ)、3.51〜3.70(1Ｈ，ｍ)、3.90〜4.08(3Ｈ，ｍ)、 6.43(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝15.2Ｈz)、6.60(1Ｈ，dd，Ｊ＝ 15.2及び6.5Ｈz)、7.82(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.4Ｈz)、 12.08（1Ｈ，br） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 478（Ｍ+＋１）実施例７９ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)−(Ｅ)− アクリロイル]−3−ピペリジルカルボニル]−2−ヒドロキシメチル−β−アラニ ン ＩＲ（フィルム）： 3300、2930、2870、1720、1650、1600 cm-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）： 1.08〜1.44(6Ｈ，ｍ)、1.39 (9Ｈ，ｓ)、1.50〜1.87(5Ｈ，ｍ)、2.11〜2.40(2Ｈ， ｍ)、2.57〜3.25(5Ｈ，ｍ)、3.53(2Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 5.7Ｈz)、3.90〜4.01(3Ｈ，ｍ)、4.18〜4.42(1Ｈ， ｍ)、6.40〜6.68(2Ｈ，ｍ)、7.95〜8.00（1Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 468（Ｍ+＋１）実施例８０ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)−(Ｅ)− アクリロイル]−3−ピペリジルカルボニル]−3−エチニル−β−アラニン ＩＲ（フィルム）： 3270、2925、2855、1720、1650、1600 cm-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）： 1.17〜1.32(2Ｈ，ｍ)、1.37 (9Ｈ，ｓ)、1.39〜1.86(7Ｈ，ｍ)、2.11〜2.40(2Ｈ， ｍ)、2.55〜3.11(6Ｈ，ｍ)、3.21(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 2.3Ｈz)、3.90〜3.98(2Ｈ，ｍ)、4.13〜4.45(1Ｈ， ｍ)、4.75〜4.88(1Ｈ，ｍ)、6.42(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 15.3Ｈz)、6.60(1Ｈ，dd，Ｊ＝15.3及び6.3Ｈz)、 8.43（1Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.0Ｈz） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 462（Ｍ+＋１）実施例８１ Ｎ−[(Ｓ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)−(Ｅ)− アクリロイル]−3−ピペリジルカルボニル]−3−エチニル−β−アラニン ＩＲ（フィルム）： 3260、2925、2850、1720、1645 cm-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）： 1.17〜1.32(2Ｈ，ｍ)、1.39 (9Ｈ，ｓ)、1.39〜1.85(6Ｈ，ｍ)、2.10〜2.40(2Ｈ， ｍ)、2.55〜2.83(6Ｈ，ｍ)、3.21(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 2.3Ｈz)、3.91〜4.01(3Ｈ，ｍ)、4.14〜4.44(1Ｈ， ｍ)、4.76〜4.89(1Ｈ，ｍ)、6.42(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 15.2Ｈz)、6.55〜6.64(1Ｈ，ｍ)、8.42（1Ｈ，ｄ，Ｊ ＝8.2Ｈz） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 462（Ｍ+＋１）実施例８２ Ｎ−[1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)−(Ｅ)−アクリ ロイル]−4−ピペリジルカルボニル]−3(Ｓ)−エチニル−β−アラニン ＩＲ（フィルム）： 3220、2925、2880、1715、1645、1600 cm-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）： 1.10〜1.51(4Ｈ，ｍ)、1.39 (9Ｈ，ｓ)、1.65〜1.71(4Ｈ，ｍ)、2.23〜2.43(2Ｈ， ｍ)、2.57(2Ｈ，ｄ，Ｊ＝7.3Ｈz)、2.65〜2.87(3Ｈ， ｍ)、2.93〜3.10(1Ｈ，ｍ)、3.19(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 2.3Ｈz)、3.91〜4.13(3Ｈ，ｍ)、4.28〜4.41(1Ｈ， ｍ)、4.75〜4.89(1Ｈ，ｍ)、6.42(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 15.2Ｈz)、6.61(1Ｈ，dd，Ｊ＝15.2及び6.4Ｈz)、 8.32（1Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.2Ｈz） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 462（Ｍ+＋１）実施例８３ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−3−アゼチジニル)−( Ｅ)−アクリロイル]−3−ピペリジルカルボニル]−3(Ｓ)−エチニル−β−アラ ニン ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 1.44(9Ｈ，ｓ)、1.45〜2.20(4Ｈ， ｍ)、2.20〜2.55(2Ｈ，ｍ)、2.55〜2.90(3Ｈ，ｍ)、 3.05〜3.40(3Ｈ，ｍ)、3.40〜4.05(4Ｈ，ｍ)、 4.20〜4.70(1Ｈ，ｍ)、5.00〜5.20(1Ｈ，ｍ)、 6.20〜6.45(1Ｈ，ｍ)、6.60〜7.20(2Ｈ，ｍ)、 7.35〜7.65（1Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 334（Ｍ+＋１−Ｂoc）実施例８４ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)−(Ｅ)− メタクリロイル]−3−ピペリジルカルボニル]−3−(Ｓ)−エチニル−β−アラニ ン ＩＲ（ニート）： 1730、1650 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 1.10〜1.40(2Ｈ，ｍ)、1.40〜2.20 (7Ｈ，ｍ)、1.49(9Ｈ，ｓ)、1.84(3Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 1.4Ｈz)、2.27(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝2.4Ｈz)、2.35〜3.20 (7Ｈ，ｍ)、3.85〜4.20(3Ｈ，ｍ)、4.45〜4.85(1Ｈ， ｍ)、4.95〜5.15(1Ｈ，ｍ)、5.15〜5.30（1Ｈ，ｍ）実施例８５ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリ ジル)−(Ｅ)−アクリロイル]−3−ピペリジルカルボニル]−3,3−ジメチル−β −アラニン ＩＲ（フィルム）： 1730、1650 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 1.39(6Ｈ，ｓ)、1.46(9Ｈ，ｓ)、 1.50〜2.45(11Ｈ，ｍ)、2.45〜3.05(4Ｈ，ｍ)、 3.05〜3.40(1Ｈ，ｍ)、3.60〜4.70(6Ｈ，ｍ)、 6.10〜6.60(1Ｈ，ｍ)、6.60〜6.95（1Ｈ，ｍ）実施例８６ Ｎ−[(Ｒ)−1−[2−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)−(1Ｒ*, 2Ｓ*)−シクロプロパン−1−イル−カルボニル]−3−ピペリジルカルボニル]−3 (Ｓ)−エチニル−β−アラニン ＩＲ（ニート）： 1720、1650 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 0.50〜1.35(6Ｈ，ｍ)、1.35〜2.20 (10Ｈ，ｍ)、1.45(9Ｈ，ｓ)、2.20〜2.45(2Ｈ，ｍ)、 2.45〜3.10(4Ｈ，ｍ)、3.10〜4.60(7Ｈ，ｍ)、 4.95〜5.20(1Ｈ，ｍ)、6.45〜6.95（1Ｈ，br） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 476（Ｍ+＋１）実施例８７ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)−3−メ チル−(Ｅ)−アクリロイル]−3−ピペリジルカルボニル]−3(Ｓ)−エチニル−β −アラニン ＩＲ（ヌジョール）： 1660 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 1.15〜1.60(2Ｈ，ｍ)、1.47(9Ｈ， ｓ)、1.60〜2.45(9Ｈ，ｍ)、2.45〜2.90(5Ｈ，ｍ)、 2.90〜3.25(2Ｈ，ｍ)、3.45〜4.70(6Ｈ，ｍ)、 4.90〜5.20(1Ｈ，ｍ)、5.74（1Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 476（Ｍ+＋１）実施例８８ 3−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)−(Ｅ)− アクリロイル]−3−ピペリジルカルボニル]アミノ安息香酸 ＩＲ（フィルム）： 3250、3000、2925、2850、1700、1650 cm-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）： 1.09〜1.49(3Ｈ，ｍ)、1.39 (9Ｈ，ｓ)、1.38〜1.81 (4Ｈ，ｍ)、1.91〜2.03(1Ｈ，ｍ)、 2.20〜2.46(2Ｈ，ｍ)、2.64〜2.86(3Ｈ，ｍ)、2.97〜3.15(1Ｈ， ｍ)、3.87〜4.11 (3Ｈ，ｍ)、4.13〜4.53(1Ｈ，m)、6.43〜 6.69(2Ｈ，ｍ)、7.42(1Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.9Ｈz)、7.62(1Ｈ，ｄ， Ｊ＝7.7Ｈz)、7.82(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.0Ｈz)、8.24(1Ｈ，ｓ)、 10.17（1Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 486（Ｍ+＋１）実施例８９ 4−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)−(Ｅ)− アクリロイル]−3−ピペリジルカルボニル]アミノ安息香酸 ＩＲ（フィルム）： 3000、2925、2850、1700、1670、1650 cm-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）： 1.14〜1.49(3Ｈ，ｍ)、1.39 (9Ｈ，ｓ)、1.39〜1.80(5Ｈ，ｍ)、1.91〜2.03(1Ｈ，ｍ)、 2.22〜2.37(1Ｈ，ｍ)、2.63〜2.84(3Ｈ，ｍ)、2.97〜3.21(1Ｈ， ｍ)、3.87〜4.12(3Ｈ，ｍ)、4.18〜4.35(1Ｈ，ｍ)、6.42〜 6.69(2Ｈ，ｍ)、7.71(2Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.7Ｈz)、7.79(2Ｈ，ｄ， Ｊ＝8.7Ｈz)、10.29(1Ｈ，ｓ)、12.41〜12.60（1Ｈ，br） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 486（Ｍ+＋１）実施例９０ 2−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)−(Ｅ)− アクリロイル]−3−ピペリジルカルボニル]アミノ安息香酸 ＩＲ（フィルム）： 3000、2930、2860、1720、1660、1600 cm-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）： 1.11〜1.53(5Ｈ，ｍ)、1.39 (9Ｈ，ｓ)、1.91〜2.48(4Ｈ，ｍ)、2.60〜3.10(6Ｈ， ｍ)、3.86〜4.14(4Ｈ，ｍ)、6.46(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 7.1Ｈz)、6.55〜6.69(1Ｈ，ｍ)、7.15(1Ｈ，ｔ，Ｊ＝ 7.1Ｈz)、7.58(1Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.1Ｈz)、7.98(1Ｈ， ｄ，Ｊ＝8.1Ｈz)、8.44(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.1Ｈz)、 11.30（1Ｈ，br） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 486（Ｍ+＋１）実施例９１ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)−(Ｅ)− アクリロイル]−3−ピペリジルカルボニル]−2−ベンジルオキシメチル−β−ア ラニン ＩＲ（フィルム）： 3300、2960、2930、2860、1720、1670、 1650 cm-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）： 1.10〜1.33(2Ｈ，ｍ)、1.39 (9Ｈ，ｓ)、1.39〜1.83(8Ｈ，ｍ)、2.12〜2.40(2Ｈ， ｍ)、2.57〜2.84(4Ｈ，ｍ)、3.20〜3.30(1Ｈ，ｍ)、 3.57(2Ｈ，ｄ，Ｊ＝6.1Ｈz)、3.88〜4.01(3Ｈ，ｍ)、 4.18〜4.41(1Ｈ，ｍ)、4.46(2Ｈ，ｓ)、6.42(1Ｈ， ｄ，Ｊ＝15.2Ｈz)、6.60(1Ｈ，dd，Ｊ＝15.2及び 6.4Ｈz)、7.27〜7.38(5Ｈ，ｍ)、7.93〜8.00(1Ｈ， ｍ)、12.31（1Ｈ，br） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 558（Ｍ+＋１）実施例９２ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ビペリジル)ベンゾイ ル]−3−ピペリジルカルボニル]−3(Ｓ)−エチニル−β−アラニン ＩＲ（フィルム）： 3380、3000、2930、2860、1720、1650、 1620 cm-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）： 1.33〜1.99(8Ｈ，ｍ)、1.41 (9Ｈ，ｓ)、2.24〜2.80(2Ｈ，ｍ)、2.55〜2.80(6Ｈ，ｍ)、 3.19(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝2.3Ｈz)、3.40〜3.63(1Ｈ，ｍ)、4.01〜 4.12(2Ｈ，ｍ)、4.27〜4.45(1Ｈ，ｍ)、4.74〜4.87(1Ｈ，ｍ)、 7.13〜7.21(2Ｈ，ｍ)、7.26〜7.37(2Ｈ，ｍ)、8.33〜8.46(1Ｈ， ｍ)、12.33〜12.47（1Ｈ，br） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 512（Ｍ+＋１）実施例９３ Ｎ−[(Ｒ)−1−[4−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)ベンゾイ ル]−3−ピペリジルカルボニル]−3(Ｓ)−エチニル−β−アラニン ＩＲ（フィルム）： 3350、2925、2850、1720、1655、1605 cm-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）： 1.41(9Ｈ，ｓ)、1.41〜1.91 (10Ｈ，ｍ)、2.22〜2.40(1Ｈ，ｍ)、2.51〜3.00(7Ｈ，ｍ)、 3.18(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝2.3Ｈz)、4.01〜4.12(2Ｈ，ｍ)、4.74〜 4.86(1Ｈ，ｍ)、7.30(4Ｈ，ｓ)、8.37〜8.48(1Ｈ，ｍ)、 12.35〜12.41（1Ｈ，br） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 512（Ｍ+＋１）実施例９４ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)プロパノ イル]−3−ピペリジルカルボニル]−3(Ｓ)−メトキシメチル−β−アラニン ＩＲ（フィルム）： 2950、2900、1730、1660、1640 cm-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）： 0.87〜1.08(2Ｈ，ｍ)、1.38 (9Ｈ，ｓ)、1.26〜1.83(9Ｈ，ｍ)、2.11〜2.41(6Ｈ， ｍ)、2.55〜2.74(2Ｈ，ｍ)、2.84〜3.14(2Ｈ，ｍ)、 3.24(3Ｈ，ｓ)、3.71〜3.95(4Ｈ，ｍ)、4.13〜 4.35(2Ｈ，ｍ)、7.82〜7.91(1Ｈ，ｍ)、12.06〜 12.29（1Ｈ，br） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 384（Ｍ+−Ｂoc＋１）実施例９５ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル）プロパ ノイル]−3−ピペリジルカルボニル]−3−シクロプロピル−β−アラニン ＩＲ（フィルム）： 3400、3000、2910、2855、1700、1640、 1620 cm-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）： 0.11〜0.46(4Ｈ，ｍ)、0.84 〜1.08(3Ｈ，ｍ)、1.23〜1.44(5Ｈ，ｍ)、1.38(9Ｈ， ｓ)、1.53〜1.82(5Ｈ，ｍ)、2.11〜2.45(5Ｈ，ｍ)、 2.51〜2.75(2Ｈ，ｍ)、2.86〜3.09(1Ｈ，ｍ)、 3.56〜3.80(2Ｈ，ｍ)、3.86〜3.97(2Ｈ，ｍ)、 4.13〜4.39(1Ｈ，ｍ)、7.80〜7.90（1Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 480（Ｍ+＋１）実施例９６ 3−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル）プロパノ イル]−3−ピペリジルカルボニル]アミノ安息香酸 ＩＲ（フィルム）： 3260、3000、2930、2850、1700、1660、 1600 cm-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）： 0.84〜1.07(1Ｈ，ｍ)、1.39 (9Ｈ，ｓ)、1.37〜1.50(4Ｈ，ｍ)、1.60〜1.80(5Ｈ， ｍ)、1.91〜1.99(1Ｈ，ｍ)、2.31〜2.41(2Ｈ，ｍ)、 2.51〜2.79(4Ｈ，ｍ)、2.93〜3.31(1Ｈ，ｍ)、 3.79〜4.00(3Ｈ，ｍ)、4.12〜4.51(1Ｈ，ｍ)、 7.42(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝7.6Ｈz)、7.62(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 7.6Ｈz)、7.76〜7.85(1Ｈ，ｍ)、8.23(1Ｈ，ｓ)、 10.16（1Ｈ，ｄ，Ｊ＝3.7Ｈz） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 388（Ｍ+−Ｂoc＋１）実施例９７ 4−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル）プロパノ イル]−3−ピペリジルカルボニル]アミノ安息香酸 ＩＲ（フィルム）： 2930、2850、1760、1600 cm-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）： 0.87〜1.05(1Ｈ，ｍ)、1.38 (9Ｈ，ｓ)、1.37〜1.50(5Ｈ，ｍ)、1.60〜1.80(4Ｈ， ｍ)、1.91〜2.04(1Ｈ，ｍ)、2.31〜2.40(2Ｈ，ｍ)、 2.51〜2.79(4Ｈ，ｍ)、2.95〜3.22(1Ｈ，ｍ)、 3.77〜3.96(3Ｈ，ｍ)、4.12〜4.49(1Ｈ，ｍ)、 7.70(2Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.0Ｈz)、7.89(2Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.4Ｈz)、10.28（1Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 388（Ｍ+−Ｂoc＋１）実施例９８ 2−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)プロパノ イル]−3−ピペリジルカルボニル]アミノ安息香酸 ＩＲ（フィルム）： 2925、2855、1720、1660、1600cm -1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）： 0.83〜1.09(2Ｈ，ｍ)、1.38 (9Ｈ，ｓ)、1.38〜1.78(6Ｈ，ｍ)、1.99〜2.16(1Ｈ， ｍ)、2.26〜2.41(3Ｈ，ｍ)、2.58〜3.06(5Ｈ，ｍ)、 3.68〜4.56(6Ｈ，ｍ)、7.15(1Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.4Ｈz)、 7.51〜7.60(1Ｈ，ｍ)、7.9(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.9Ｈz)、 8.41（1Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.3Ｈz） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 488（Ｍ+＋１）実施例９９ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル）プロパ ノイル]−3−ピペリジルカルボニル]−2−ベンジルオキシメチル−β−アラニン ＩＲ（フィルム）： 3400、2930、2855、1720、1660、1630 cm-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）： 0.83〜1.09(2Ｈ，ｍ)、1.23 〜1.49(8Ｈ，ｍ)、1.38(9Ｈ，ｓ)、1.52〜1.85(4Ｈ， ｍ)、2.25〜2.37(2Ｈ，ｍ)、2.57〜2.77(4Ｈ，ｍ)、 2.93〜3.11(1Ｈ，ｍ)、3.55〜3.62(2Ｈ，ｍ)、 3.69〜3.97(3Ｈ，ｍ)、4.18〜4.40(1Ｈ，ｍ)、 4.46(2Ｈ，ｓ)、7.26〜7.37(5Ｈ，ｍ)、7.89〜 7.99（1Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 560（Ｍ+＋１）実施例１００ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル）プロパ ノイル]−3−ピペリジルカルボニル]−2−ヒドロキシメチル−β−アラニン ＩＲ（フィルム）： 2930、2860、1720、1660、1620 cm-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）： 0.86〜1.08(2Ｈ，ｍ)、1.38 (9Ｈ，ｓ)、1.58〜1.85(11Ｈ，ｍ)、2.13〜2.37 (3Ｈ，ｍ)、2.51〜3.25(5Ｈ，ｍ)、3.53(2Ｈ，ｄ， Ｊ＝5.1Ｈz)、3.71〜3.96(4Ｈ，ｍ)、4.13〜4.39(1Ｈ， ｍ)、7.94〜8.03（1Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 470（Ｍ+＋１）実施例１０１ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)プロパノ イル]−3−ピペリジルカルボニル]−2−ベンゾイルアミノメチル−β−アラニン ＩＲ（フィルム）： 3280、3050、2920、2850、1710、1620 cm-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）： 0.84〜1.05(2Ｈ，ｍ)、1.38 (9Ｈ，ｓ)、1.35〜1.46(4Ｈ，ｍ)、1.60〜1.70(4Ｈ， ｍ)、1.76〜1.86(1Ｈ，ｍ)、2.27〜2.38(2Ｈ，ｍ)、 2.51〜3.15(6Ｈ，ｍ)、3.24〜3.52(4Ｈ，ｍ)、 3.74〜3.95(3Ｈ，ｍ)、4.13〜4.40(1Ｈ，ｍ)、 7.43〜7.54(3Ｈ，ｍ)、7.81〜7.84(2Ｈ，ｍ)、 8.00〜8.11(1Ｈ，ｍ)、8.51〜8.60（1Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 573（Ｍ+＋１）実施例１０２ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリ ジル)プロパノイル]−3−ピペリジルカルボニル]−2−アセチルアミノメチル− β−アラニン ＩＲ（フィルム）： 3325、2920、2850、1720、1640 cm-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）： 0.86〜4.08(2Ｈ，ｍ)、1.17 (9Ｈ，ｓ)、1.17〜1.47(4Ｈ，ｍ)、1.60〜1.71(5Ｈ， ｍ)、1.91(3Ｈ，ｓ)、2.28〜2.40(2Ｈ，ｍ)、2.51〜 2.94(6Ｈ，ｍ)、3.14〜3.44(4Ｈ，ｍ)、3.76〜 4.39(4Ｈ，ｍ)、7.89〜8.03（2Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 511（Ｍ+＋１）実施例１０３ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)−(Ｅ)− アクリロイル]−3−ピペリジルカルボニル]−3（Ｓ）−エチニル−β−アラニン (0.6ｇ)、ｎ−ペンチルアルコール（0.16ml）及びＮ,Ｎ−ジメチルアミノピリジ ン（16mg）のジクロロメタン（６ml）中混合物に1−エチル−3−(3−ジメチルア ミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩（0.27ｇ）を０℃で加えた。室温で一夜撹 拌した後、溶液を真空下で留去した。残渣を水中に注ぎ、そして酢酸エチルで抽 出した。順次、抽出物を飽和炭酸水素ナトリウム水、水及び食塩水で洗浄し、Ｍ gＳＯ4で乾燥しそして真空下で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ フィーにかけてＡcＯＥt：ヘキサン＝（1：1）で溶出し精製して、Ｎ−[(Ｒ)−1 −[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−４−ピペリジル)−(Ｅ)−アクリロイル] −3−ピペリジルカルボニル]−3(Ｓ)−エチニル−β−アラニン ｎ−ペンチルエ ステルを無色の油状物として得た（0.65ｇ、94.0％）。 ＩＲ（フィルム）： 2900、2825、1710、1640、1600 cm-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）： 0.89〜0.97(3Ｈ，ｍ)、1.26 〜1.40(7Ｈ，ｍ)、1.46(9H,s)、1.61〜1.79(6Ｈ， ｍ)、1.92〜2.05(1Ｈ，ｍ)、2.28(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 2.3Ｈz)、2.24〜2.38(2Ｈ，ｍ)、2.68〜2.83(4Ｈ， ｍ)、3.23〜3.39(2Ｈ，ｍ)、3.64〜4.26(6Ｈ，ｍ)、 5.05〜5.16(1Ｈ，ｍ)、6.22(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝15.2Ｈz)、 6.82(1Ｈ，dd，Ｊ＝15.2及び6.6Ｈz)、7.07〜7.16 （1Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 532（Ｍ+＋１） 以下の化合物［実施例１０４から１０７］は実施例１０３と同様な方法に従っ て得られた。実施例１０４ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)−(Ｅ)− アクリロイル]−3−ピペリジルカルボニル]−3(Ｓ)−エチニル−β−アラニン ｎ−ブチルエステル ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 0.96(3Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.3Ｈz)、1.33 (2Ｈ，ｄ，Ｊ＝7.3Ｈz)、1.36〜1.45(3Ｈ，ｍ)、 1.46(9Ｈ，ｓ)、1.56〜1.77(4Ｈ，ｓ)、1.90〜 2.05(2Ｈ，ｍ)、2.20〜2.31(2Ｈ，ｍ)、2.28(1Ｈ， ｄ，Ｊ＝2.4Ｈz)、2.60〜2.81(4Ｈ，ｍ)、4.06〜 4.18(5Ｈ，ｍ)、5.05〜5.13(1Ｈ，ｍ)、6.23(1Ｈ， ｄ，Ｊ＝15.1Ｈz)、6.82（1Ｈ，dd，Ｊ＝6.7及び 15.1Ｈz） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 518（Ｍ+＋１）実施例１０５ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)−(Ｅ)− アクリロイル]−3−ピペリジルカルボニル]−3(Ｓ)−エチニル−β−アラニンフ ェネチルエステル ＩＲ（フィルム）： 2930、2850、1730、1650、1600 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 1.26〜1.40(2Ｈ，ｍ)、1.46(9Ｈ， ｓ)、1.45〜1.89(8Ｈ，ｍ)、1.95〜2.04(1Ｈ，ｍ)、 2.20〜2.39(1Ｈ，ｍ)、2.25(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝2.4Ｈz)、 2.67〜2.91(4Ｈ，ｍ)、2.97(2Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.0Ｈz)、 3.20〜3.41(1Ｈ，ｍ)、4.07〜4.17(3Ｈ，ｍ)、 4.36(2Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.0Ｈz)、5.01〜5.13(1Ｈ，ｍ)、 6.23(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝15.2Ｈz)、6.82(1Ｈ，dd，Ｊ＝ 15.2及び6.7Ｈz)、7.21〜7.51（6Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 566（Ｍ+＋１）実施例１０６ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)−(Ｅ)− アクリロイル]−3−ピペリジルカルボニル]−β−アラニン ｎ−ブチルエステル ＩＲ（フィルム）： 2920、2855、1725、1680、1650、1600 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 0.94(3Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.2Ｈz)、1.27 〜1.79(12Ｈ，ｍ)、1.46(9Ｈ，ｓ)、1.90〜2.01 (1Ｈ，ｍ)、2.23〜2.36(2Ｈ，ｍ)、2.52(2Ｈ，ｔ， Ｊ＝6.1Ｈz)、2.70〜2.81(2Ｈ，ｍ)、3.29(1Ｈ，dd， Ｊ＝13.5及び9.3Ｈz)、3.65〜3.76(3Ｈ，ｍ)、4.10 (2Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.6Ｈz)、4.00〜4.20(3Ｈ，ｍ)、 6.22(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝15.2Ｈz)、6.55〜6.68(1Ｈ，ｍ)、 6.81（1Ｈ，dd，Ｊ＝15.2及び6.7Ｈz） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 494（Ｍ+＋１）実施例１０７ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)プロパノ イル]−3−ピペリジルカルボニル]−2(Ｓ)−アセチルアミノ−β−アラニンｎ− ペンチルエステル ＩＲ（フィルム）： 2910、2850、1720、1640 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 0.91 (3Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.6Ｈz)、1.00 〜1.22(2Ｈ，ｍ)、1.31〜1.36(4Ｈ，ｍ)、1.45(9Ｈ，ｓ)、 1.40〜1.77(13Ｈ，ｍ)、2.04〜2.09(3Ｈ，ｍ)、2.34〜2.51(3Ｈ， ｍ)、2.60〜2.74(2Ｈ，ｍ)、3.20〜3.49(2Ｈ，ｍ)、3.57〜 3.75(2Ｈ，ｍ)、4.02〜4.25(5Ｈ，ｍ)、4.57〜4.80(1Ｈ，ｍ)、 6.88〜7.20（1Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 467（Ｍ+−Ｂoc＋１）実施例１０８ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)−(Ｅ)− アクリロイル]−3−ピペリジルカルボニル]−3(Ｓ)−エチニル−β−アラニン（ 0.5g）のジメチルホルムアミド（５ ml）溶液に撹拌し乍らＫ2ＣＯ3(75mg)を０ ℃で加え、15分間撹拌し、そしてこの混合物にジメチルホルムアミド（３ml）中 のピバル酸ヨウ化メチルエステル（0.61ｇ）を加えた。室温で１時間撹拌した後 、混合物を水中に注ぎそして酢酸エチルで抽出した。順次、抽出物を水及び食塩 水で洗浄し、ＭgＳＯ4で乾操し、そして真空下で留去した。残渣をシリカゲルカ ラムクロマトグラフィーにかけてＣＨＣl3:ＭeＯＨ＝（98:2）で溶出し精製して 、Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)−(Ｅ)− アクリロイル]−3−ピペリジルカルボニル]−3(Ｓ)− エチニル−β−アラニンピバロイルオキシメチルエステルを無色油状物として得 た(0.37ｇ、59.3％)。 ＩＲ（フィルム）： 2960、2920、2850、1745、1650、1600 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 1.22(9Ｈ，ｓ)、1.32〜1.60(3Ｈ， ｍ)、1.46(9Ｈ，ｓ)、1.69〜1.80(3Ｈ，ｍ)、1.89〜 2.03(2Ｈ，ｍ)、2.16〜2.40(5Ｈ，ｍ)、2.28(1Ｈ， ｄ，Ｊ＝2.4Ｈz)、2.70〜2.85(4Ｈ，ｍ)、3.33〜 3.51(1Ｈ，ｍ)、4.04〜4.18(3Ｈ，ｍ)、5.04〜 5.17(1Ｈ，ｍ)、5.77(2Ｈ，ｓ)、6.24(1Ｈ，ｄ，Ｊ ＝15.1Ｈz)、6.83（1Ｈ，dd，Ｊ＝15.1及び6.6Ｈz） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 576（Ｍ+＋１） 次の化合物は実施例１０８と同様な方法に従って得られた。実施例１０９ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)−(Ｅ)−ア クリロイル]−3−ピペリジルカルボニル]−β−アラニンピバロイルオキシメチ ルエステル ＩＲ（フィルム）： 2960、2930、2855、1750、1670、1650、 1600 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 1.21(9Ｈ，ｓ)、1.21〜2.05(8Ｈ， ｍ)、1.46(9Ｈ，ｓ)、2.21〜2.39(2Ｈ，ｍ)、 2.58(2Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.1Hz)、2.70〜2.83(2Ｈ，ｍ)、 3.23〜3.78(5Ｈ，ｍ)、4.07〜4.20(3Ｈ，ｍ)、 5.76(2Ｈ，ｄ，Ｊ＝2.4Ｈz)、6.22(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 15.2Ｈz)、6.65〜6.79(1Ｈ，ｍ)、6.81（1Ｈ，dd，Ｊ ＝15.2及び6.7Ｈz） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 552（Ｍ+＋１）実施例１１０ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)−(Ｅ)− アクリロイル]−3−ピペリジルカルボニル]−2−ヒドロキシメチル−β−アラニ ン（0.24ｇ）の酢酸エチル（２ml）溶液に、４Ｎ ＨＣl 酢酸エチル溶液（1.3m l）を０℃で加え、そしてこの反応混合物を室温で２時間撹拌した。沈殿をろ過 しそしてジエチルエーテルで洗浄して、Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(4−ピペリジル)−( Ｅ)−アクリロイル]−3−ピペリジルカルボニル]−2−ヒドロキシメチル−β− アラニン塩酸塩を得た(0.17ｇ、82.0％)。 ＩＲ（ＫＢrペレット）： 3440、2947、2866、1728、1659 cm-1 ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ，δ）： 1.40〜1.83(7Ｈ，ｍ)、1.92〜2.08 (4Ｈ，ｍ)、2.40〜2.69(4Ｈ，ｍ)、2.78〜2.92(2Ｈ， ｍ)、2.99〜3.29(3Ｈ，ｍ)、3.38〜3.55(3Ｈ，ｍ)、 3.78(2Ｈ，ｄ，Ｊ＝5.9Ｈz)、3.92〜4.18(1Ｈ，ｍ)、 4.25〜4.37(1Ｈ，ｍ)、6.46(1Ｈ，dd，Ｊ＝15.8Ｈz)、 6.58〜6.71（1Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/z）： 368（Ｍ+遊離＋１） 以下の化合物［実施例１１１から１２４］は実施例１１０と同様な方法に従っ て得られた。実施例１１１ Ｎ−[1−[3−(4−ピペリジル)−(Ｅ)−アクリロイル]−3−ピペリジルカルボ ニル]−3(Ｓ)−エチニル−β−アラニン塩酸塩 ＩＲ（ＫＢrペレット）： 2954、2729、2360、2337、1724、 1655 cm-1 ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ，δ）： 1.52〜1.75(4Ｈ，ｍ)、1.84〜1.93 (2Ｈ，ｍ)、2.01〜2.07(2Ｈ，ｍ)、2.51〜2.68(2Ｈ， ｍ)、2.74(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝2.3Ｈz)、2.85(2Ｈ，dd， Ｊ＝7.0及び2.9Ｈz)、3.00〜3.25(3Ｈ，ｍ)、3.40〜 3.51(2Ｈ，ｍ)、4.08〜4.20(1Ｈ，ｍ)、4.39〜 4.49(1Ｈ，ｍ)、4.64〜4.98(3Ｈ，ｍ)、6.46(1Ｈ， ｄ，Ｊ＝15.6Ｈz)、6.64（1Ｈ，dd，Ｊ＝15.6及び 6.2Ｈz） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 362（Ｍ+遊離＋１） [α]25 D＝ −37.97°（Ｃ＝1.0、ＭeＯＨ）実施例１１２ 3−[(Ｒ)−1−[3−(4−ピペリジル)−(Ｅ)−アクリロイル]−3−ピペリジルカ ルボニル]アミノ安息香酸塩酸塩 ＩＲ（ＫＢrペレット）： 2951、2862、2729、1711、1655 cm-1 ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ，δ）： 1.50〜2.10(10Ｈ，ｍ)、2.36〜2.76 (2Ｈ，ｍ)、2.91〜3.70(5Ｈ，ｍ)、3.84〜4.49(2Ｈ， ｍ)、6.46(1Ｈ，dd，Ｊ＝15.5及び2.2Ｈz)、6.56〜 6.72(1Ｈ，ｍ)、7.48（1Ｈ，td，Ｊ＝7.9及び2.2Ｈ z）、7.66(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.3Ｈz)、7.79(1Ｈ，ｄ， Ｊ＝6.6Ｈz)、8.01（1Ｈ，ｄ，Ｊ＝1.8Ｈz） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 386（Ｍ+遊離＋１）実施例１１３ 4−[(Ｒ)−1−[3−(4−ピペリジル)−(Ｅ)−アクリロイル]−3−ピペリジルカ ルボニル]アミノ安息香酸塩酸塩 ＩＲ（ＫＢrペレット）： 3425、2947、2862、2729、1691、 1655 cm-1 ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ，δ）： 1.47〜2.10(8Ｈ，ｍ)、2.29〜2.79 (3Ｈ，ｍ)、2.89〜4.46(8Ｈ，ｍ)、6.39〜6.72(2Ｈ， ｍ)、7.56(2Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.7Ｈz）、7.97（2Ｈ，dd， Ｊ＝8.8及び2.1Ｈz） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 386（Ｍ+遊離＋１） [α]25 D＝ −34.70°（Ｃ＝1.0、ＭeＯＨ）実施例１１４ 2−[(Ｒ)−1−[3−(4−ピペリジル)−(Ｅ)−アクリロイル]−3−ピペリジルカ ルボニル]アミノ安息香酸塩酸塩 ＩＲ（ＫＢrペレット）： 3425、2947、2862、2821、2727、 1682、1657 cm-1 ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ，δ）： 1.51〜2.16(9Ｈ，ｍ)、2.40〜2.80 (2Ｈ，ｍ)、2.95〜3.50(6Ｈ，ｍ)、3.62〜4.08(2Ｈ， ｍ)、6.44〜6.69(2Ｈ，ｍ)、7.26〜7.36(1Ｈ，ｍ)、 7.53〜7.66(1Ｈ，ｍ)、7.87〜8.03（2Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 386（Ｍ+遊離＋１） [α]25 D＝ −7.53°（Ｃ＝1.0、ＭeＯＨ）実施例１１５ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(4−ピペリジル)ベンゾイル]−3−ピペリジルカルボニル] −3(Ｓ)−エチニル−β−アラニン ＩＲ（ＫＢrペレット）： 2721、1728、1655、1599、1579 cm-1 ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ，δ）： 1.32〜1.47(1Ｈ，ｍ)、1.54〜1.99 (8Ｈ，ｍ)、2.33〜2.46(1Ｈ，ｍ)、2.54〜2.65(3Ｈ， ｍ)、2.80〜3.07(5Ｈ，ｍ)、3.19(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝2.0Ｈz)、 3.30〜3.40(2Ｈ，ｍ)、4.32〜4.44(1Ｈ，ｍ)、4.73〜4.87(1Ｈ， ｍ)、7.21〜7.45(4Ｈ，ｍ)、8.49〜8.57（1Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 412（Ｍ+遊離＋１） [α]25 D＝ −40.47°（Ｃ＝1.0、ＭeＯＨ）実施例１１６ Ｎ−[(Ｒ)−1−[4−(4−ピペリジル)ベンゾイル]−3−ピペリジルカルボニル] −3(Ｓ)−エチニル−β−アラニン ＩＲ（ＫＢrペレット）： 2929、1728、1649、1605 cm-1 ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ，δ）： 1.30〜1.97(9Ｈ，ｍ)、2.25〜2.41 (1Ｈ，ｍ)、2.54〜2.64(2Ｈ，ｍ)、2.82〜3.08(5Ｈ，ｍ)、 3.19(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝2.3Ｈz)、3.29〜3.41(2Ｈ，ｍ)、4.24〜 4.44(1Ｈ，ｍ)、4.75〜4.87(1Ｈ，ｍ)、7.29(2Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.3Ｈz)、7.35(2Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.3Ｈz)、8.43〜8.51(1Ｈ，ｍ)、 8.95〜9.11（2Ｈ，br） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 412（Ｍ+遊離＋１） [α]25 D＝ 49.77°（Ｃ＝1.0、ＭeＯＨ）実施例１１７ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(4−ピペリジル)−(Ｅ)−アクリロイル]−3−ピペリジル カルボニル]−3(Ｓ)−エチニル−β−アラニンフェネチルエステル塩酸塩 ＩＲ（ＫＢrペレット）： 3412、3278、3028、2951、2864、 2725、1734、1655 cm-1 ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ，δ）： 1.46〜2.27(9Ｈ，ｍ)、2.41〜3.43 (12Ｈ，ｍ)、3.56〜3.72(2Ｈ，ｍ)、4.10〜4.64(4Ｈ，ｍ)、 6.53〜6.88(2Ｈ，ｍ)、7.25〜7.35（5Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 466（Ｍ+遊離＋１）実施例１１８ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(4−ピペリジル)−(Ｅ)−アクリロイル]−3−ピペリジル カルボニル]−β−アラニン ｎ−ブチルエステル塩酸塩 ＩＲ（ＫＢrペレット）： 3415、3059、2956、2870、2725、 1730、1653 cm-1 ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ，δ）： 0.90(3Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.3Ｈz)、1.25〜 1.85(10Ｈ，ｍ)、1.93〜2.09(3Ｈ，ｍ)、2.39〜 2.69(2Ｈ，ｍ)、2.57(2Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.4Ｈz)、2.92〜 3.27(2Ｈ，ｍ)、3.10（2Ｈ，td，Ｊ＝12.7及び2.8Ｈ z）、3.32〜3.53(4Ｈ，ｍ)、3.93〜4.40(2Ｈ，ｍ)、 4.12(2Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.5Ｈz)、6.48(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 15.5Ｈz)、6.66（1Ｈ，dd，Ｊ＝15.5及び6.2Ｈz） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 394（Ｍ+遊離＋１）実施例１１９ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(4−ピペリジル)−(Ｅ)−アクリロイル]−3−ピペリジル カルボニル]−β−アラニン １−(シクロヘキシルオキシカルボニル)エチルエス テル塩酸塩 ＩＲ（ＫＢrペレット）： 3425、3377、3271、3070、2941、2862、 2810、2729、1757、1653 cm-1 ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ，δ）： 1.19〜2.08(18Ｈ，ｍ)、1.50(3Ｈ，ｄ， Ｊ＝5.3Ｈz)、2.34〜2.62(5Ｈ，ｍ)、2.80〜2.93(1Ｈ， ｍ)、3.03〜3.15(3Ｈ，ｍ)、3.25〜3.63(4Ｈ，ｍ)、 4.00〜4.49(2Ｈ，ｍ)、4.56〜4.66(1Ｈ，ｍ)、 6.49(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝15.6Ｈz)、6.66(1Ｈ，dd，Ｊ＝15.6及び 6.2Ｈz)、6.61〜6.71（1Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 508（Ｍ+遊離＋１）実施例１２０ (−)−Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(4−ピペリジル)プロパノイル]−3−ピペリジルカ ルボニル]−3−シクロプロピル−β−アラニン塩酸塩 ＩＲ（ＫＢrペレット）： 3444、3392、3076、3008、2949、2866、 2731、1732、1716、1649、1622 cm-1 ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ，δ）： 0.24〜0.34(2Ｈ，ｍ)、0.93〜1.09 (1Ｈ，ｍ)、1.36〜1.84(9Ｈ，ｍ)、1.91〜2.03(3Ｈ，ｍ)、 2.32〜2.82(9Ｈ，ｍ)、2.92〜3.03(3Ｈ，ｍ)、3.11〜3.46(2Ｈ， ｍ)、3.53〜3.65(1Ｈ，ｍ)、3.76〜3.93(1Ｈ，ｍ)、4.08〜 4.27(1Ｈ，ｍ) ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 380（Ｍ+遊離＋１）実施例１２１ 3−[(Ｒ)−1−[3−(4−ピペリジル)プロパノイル]−3−ピペリジルカルボニ ル]アミノ安息香酸塩酸塩 ＩＲ（ＫＢrペレット）： 3444、2949、2866、2731、1713、 1684、1653、1614 cm-1 ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ，δ）： 1.23〜1.69(7Ｈ，ｍ)、1.81〜2.11 (6Ｈ，ｍ)、2.42〜2.75(3Ｈ，ｍ)、2.85〜3.31(3Ｈ，ｍ)、 3.37〜3.56(2Ｈ，ｍ)、3.79〜4.36(2Ｈ，ｍ)、7.48(1Ｈ，td， Ｊ＝7.9及び2.9Ｈz)、7.64〜7.69(1Ｈ，ｍ)、7.76〜7.80(1Ｈ， ｍ)、8.02（1Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 388（Ｍ+＋１）実施例１２２ 4−[(Ｒ)−1−[3−(4−ピペリジル)プロパノイル]−3−ピペリジルカルボニル ]アミノ安息香酸塩酸塩 ＩＲ（ＫＢrペレット）： 3101、2947、2862、1691 cm-1 ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ，δ）： 1.28〜1.69(6Ｈ，ｍ)、1.77〜2.09 (5Ｈ，ｍ)、2.40〜2.78(4Ｈ，ｍ)、2.84〜2.98(2Ｈ， ｍ)、3.11〜3.46(4Ｈ，ｍ)、3.78〜4.31(2Ｈ，ｍ)、 7.58(2Ｈ，dd，Ｊ＝8.7及び1.4Ｈz)、8.00（2Ｈ，dd， Ｊ＝8.7及び1.8Ｈz） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 388（Ｍ+遊離＋１） [α]25 D＝ −24.4°（Ｃ＝1.0、ＭeＯＨ）実施例１２３ 2−[(Ｒ)−1−[3−(4−ピペリジル)プロパノイル]−3−ピペリジルカルボニル ]アミノ安息香酸塩酸塩 ＩＲ（ＫＢrペレット）： 3417、2947、2862、2731，1686， 1609 cm-1 ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ，δ）： 1.28〜2.09(11Ｈ，ｍ)、2.49〜2.76 (2Ｈ，ｍ)、2.86〜3.49(6Ｈ，ｍ)、3.51〜4.40(4Ｈ， ｍ)、7.30(1Ｈ，t，Ｊ＝7.5Ｈz)、7.62(1Ｈ，ｔ， Ｊ＝7.9Ｈz)、7.89〜8.02（2Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 388（Ｍ+遊離＋１） [α]25 D＝ −8.85°（Ｃ＝1.0、ＭeＯＨ）実施例１２４ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(4−ピペリジル)プロパノイル]−3−ピペリジルカルボニ ル]−2−ヒドロキシメチル−β−アラニン塩酸塩 ＩＲ（ＫＢrペレット）： 3419、3064、2945、2866、1726、 1643、1620cm -1 ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ，δ）： 1.36〜2.09(13Ｈ，ｍ)、2.38〜2.53 (3Ｈ，ｍ)、2.81〜3.03(4Ｈ，ｍ)、3.12〜3.52(5Ｈ， ｍ)、3.78(2Ｈ，ｄ，Ｊ＝5.9Ｈz)、3.86〜3.93(1Ｈ， ｍ)、4.11〜4.30（1Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 370（Ｍ+＋１）実施例１２５ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)−(Ｅ)− アクリロイル]−3−ピペリジルカルボニル]−3(Ｒ)−(3,4−ジメトキシフェネチ ル)−β−アラニン(1.33ｇ)の酢酸エチル（10ml）溶液に、４Ｎ ＨＣl 1,4−ジ オキサン溶液（5.53ml）を０℃で加え、そしてこの反応混合物を室温で３時間撹 拌した。沈殿をろ過し、ジエチルエーテルで洗浄しそして水に溶解し、飽和Ｎa ＨＣＯ3水で中和し、樹脂ＨＰ−20を使用しイソプロパノール：Ｈ2Ｏ＝（1：1） で溶出して脱塩し、次いで凍結乾燥して、Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(4−ピペリジル) −(Ｅ)−アクリロイル]−3−ピペリジルカルボニル]−3(Ｒ)−(3,4−ジメトキシ フェネチル)−β−アラニンを白色粉末として得た（0.88ｇ、79.4％）。 ＩＲ（ヌジョール）： 3400、1635、1600 cm-1 ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ，δ）： 1.41〜2.05(10Ｈ，ｍ)、2.18〜2.68 (4Ｈ，ｍ)、2.40(2Ｈ，ｄ，Ｊ＝7.3Ｈz)、2.97〜 3.12(4Ｈ，ｍ)、3.23〜3.50(3Ｈ，ｍ)、3.82(3Ｈ， ｓ)、3.85(3Ｈ，ｓ)、3.87〜4.20(3Ｈ，ｍ)、6.38〜 6.68(2Ｈ，ｍ)、6.80〜6.98（3Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 502（Ｍ+＋１） [α]20 D＝ −48.7°（Ｃ＝1.0、ＭeＯＨ） 以下の化合物［実施例１２６から１４３］は実施例１２５と同様な方法に従っ て得られた。実施例１２６ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(4−ピペリジル)−(Ｅ)−アクリロイル]−3−ピペリジル カルボニル]−3(Ｒ)−(4−メトキシフェネチル)−β−アラニン ＩＲ（ヌジョール）： 3445、1645、1600 cm-1 ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ，δ）： 1.41〜2.05(10Ｈ，ｍ)、2.18〜2.68 (4Ｈ，ｍ)、2.40(2Ｈ，ｄ，Ｊ＝7.3Ｈz)、2.97〜 3.12(4Ｈ，ｍ)、3.23〜3.50(3Ｈ，ｍ)、3.82(3Ｈ， ｓ)、3.85(3Ｈ，ｓ)、3.87〜4.20(3Ｈ，ｍ)、6.38〜 6.68(2Ｈ，ｍ)、6.80〜6.98（3Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 472（Ｍ+＋１） 元素分析、Ｃ26Ｈ37Ｎ3Ｏ5・0.3Ｈ2Ｏとして、 計算値： Ｃ 65.47、Ｈ 7.94、Ｎ 8.81 実験値： Ｃ 65.36、Ｈ 7.92、Ｎ 8.92実施例１２７ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(4−ピペリジル)−(Ｅ)−アクリロイル]−3−ピペリジル カルボニル]−3(Ｓ)−メトキシメチル−β−アラニン ＩＲ（ＫＢrペレット）： 2939、2862、1652 cm-1 ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ，δ）： 1.45〜1.88(6Ｈ，ｍ)、1.93〜2.12 (3Ｈ，ｍ)、2.26〜2.67(4Ｈ，ｍ)、2.92〜3.23(3Ｈ， ｍ)、3.36(3Ｈ，ｓ)、3.31〜3.49(4Ｈ，ｍ)、3.90〜4.20(2Ｈ， ｍ)、4.27〜4.39(2Ｈ，ｍ)、6.47(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝15.7Ｈz)、 6.59〜6.72（1Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 382（Ｍ+＋１）実施例１２８ (−)−Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(4−ピペリジル)−(Ｅ)−アクリロイル]−3−ピペ リジルカルボニル]−3−シクロプロピル−β−アラニン ＩＲ（ＫＢrペレット）： 3444、3392、3082、3012、2949、 2862、1653 cm-1 ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ，δ）： 0.20〜0.32(2Ｈ，ｍ)、0.39〜0.59 (2Ｈ，ｍ)、0.93〜1.01(1Ｈ，ｍ)、1.45〜2.08(9Ｈ，ｍ)、 2.40〜2.67(4Ｈ，ｍ)、2.96〜3.65(7Ｈ，ｍ)、3.88〜4.27(2Ｈ， ｍ)、6.48(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝15.7Ｈz)、6.65（1Ｈ，dt，Ｊ＝15.7及 び5.89Ｈz） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 378（Ｍ+＋１） [α]20 D＝ −73.6°（Ｃ＝1.0、ＭeＯＨ） 元素分析、Ｃ20Ｈ31Ｎ3Ｏ4・0.2Ｈ2Ｏとして、 計算値： Ｃ 58.09、Ｈ 8.53、Ｎ 10.16 実験値： Ｃ 58.32、Ｈ 8.45、Ｎ 10.16 (＋)−Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(4−ピペリジル)−(Ｅ)−アクリロイル]−3−ピペ リジルカルボニル]−3−シクロプロピル−β−アラニン ＩＲ（ＫＢrペレット）： 3471、3412、3365、3802、3007， 2949、2862、1653 cm-1 ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ，δ）： 0.18〜0.35(2Ｈ，ｍ)、0.38〜0.58 (2Ｈ，ｍ)、0.90〜1.08(1Ｈ，ｍ)、1.42〜2.12(9Ｈ，ｍ)、 2.33〜2.69(4Ｈ，ｍ)、3.01〜3.66(7Ｈ，ｍ)、4.00〜4.32(2Ｈ， ｍ)、6.47(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝15.6Ｈz)、6.59〜6.72（1Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 378（Ｍ+＋１） [α]20 D＝ −38.5°（Ｃ＝1.0、ＭeＯＨ） 元素分析、Ｃ20Ｈ31Ｎ3Ｏ4・2.3Ｈ2Ｏとして、 計算値： Ｃ 57.34、Ｈ 8.57、Ｎ 10.03 実験値： Ｃ 57.26、Ｈ 8.73、Ｎ 9.86実施例１２９ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(4−ピペリジル)−(Ｅ)−アクリロイル]−3−ピペリジル カルボニル]−3(Ｒ)−エチニル−β−アラニン ＩＲ（ＫＢrペレット）： 3415、3271、3051、2947、2860、 2748、1655 cm-1 ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ，δ）： 1.41〜1.87(6Ｈ，ｍ)、1.95〜2.09 (3Ｈ，ｍ)、2.39〜2.70(5Ｈ，ｍ)、3.02〜3.29(4Ｈ，ｍ)、 3.40〜3.50(3Ｈ，ｍ)、3.92〜4.34(2Ｈ，ｍ)、6.47(1Ｈ，ｄ， Ｊ＝15.6Ｈz)、6.59〜6.71（1Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 362（Ｍ+＋１） [α]25 D＝ −29.27°（Ｃ＝1.0、ＭeＯＨ） 元素分析、Ｃ19Ｈ27Ｎ3Ｏ4・1.5Ｈ2Ｏとして、 計算値： Ｃ 58.75、Ｈ 7.78、Ｎ 10.82 実験値： Ｃ 58.79、Ｈ 7.96、Ｎ 10.56実施例１３０ Ｎ−[(Ｓ)−1−[3−(4−ピペリジル)−(Ｅ)−アクリロイル]−3−ピペリジル カルボニル]−3(Ｓ)−エチニル−β−アラニン ＩＲ（ＫＢrペレット）： 3444、3275、2947、2862、1653 cm-1 ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ，δ）： 1.43〜1.85(6Ｈ，ｍ)、1.93〜2.10 (3Ｈ，ｍ)、2.42〜2.70(5Ｈ，ｍ)、3.03〜3.51(7Ｈ， ｍ)、3.90〜4.36(2Ｈ，ｍ)、6.48(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 15.6Ｈz)、6.59〜6.72（1Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 362（Ｍ+＋１） [α]25 D＝ 25.4°（Ｃ＝1.0、ＭeＯＨ） 元素分析、Ｃ19Ｈ27Ｎ3Ｏ4・1.9Ｈ2Ｏとして、 計算値： Ｃ 57.68、Ｈ 7.85、Ｎ 10.62 実験値： Ｃ 57.61、Ｈ 8.10、Ｎ 10.41 Ｎ−[(Ｓ)−1−[3−(4−ピペリジル)−(Ｅ)−アクリロイル]−3−ピペリジル カルボニル]−3(Ｒ)−エチニル−β−アラニン ＩＲ（ＫＢrペレット）： 3439、3259、3049、2945、2860、 1655 cm-1 ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ，δ）： 1.41〜1.89(6Ｈ，ｍ)、1.99〜2.09 (3Ｈ，ｍ)、2.39〜2.67(5Ｈ，ｍ)、3.01〜3.15(3Ｈ， ｍ)、3.17〜3.50(4Ｈ，ｍ)、3.92〜4.37(2Ｈ，ｍ)、 6.46(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝15.7Ｈz)、6.59〜6.67（1Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 362（Ｍ+＋１） [α]25 D＝ 79.23°（Ｃ＝1.0、ＭeＯＨ） 元素分析、Ｃ19Ｈ27Ｎ3Ｏ4・1.6Ｈ2Ｏとして、 計算値： Ｃ 58.21、Ｈ 7.82、Ｎ 10.72 実験値： Ｃ 58.35、Ｈ 8.23、Ｎ 10.48実施例１３１ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(4−ピペリジル)−(Ｅ)−アクリロイル]− 3−ピペリジルカルボニル]−2−ベンジルオキシメチル−β−アラ ニン ＩＲ（ＫＢrペレット）： 3514、3433、3317、3265、2939、 2860、1657 cm-1 ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ，δ）： 1.37〜2.09(8Ｈ，ｍ)、2.26〜2.43 (1Ｈ，ｍ)、2.45〜2.63(1Ｈ，ｍ)、2.69〜2.81(1Ｈ， ｍ)、2.85〜3.28(4Ｈ，ｍ)、3.35〜3.50(4Ｈ，ｍ)、 3.56〜3.78(2Ｈ，ｍ)、3.85〜4.00(1Ｈ，ｍ)、 4.08〜4.33(2Ｈ，ｍ)、4.55(2Ｈ，ｓ)、6.35〜 6.70(2Ｈ，ｍ)、7.44（5Ｈ，ｓ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 458（Ｍ+＋１）実施例１３２ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(4−ピペリジル)−(Ｅ)−メタクリロイル]−3−ピペリジ ルカルボニル]−3(Ｓ)−エチニル−β−アラニン ＩＲ（ヌジョール）： 1750、1670 cm-1 ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ，δ）： 1.05〜1.90(8Ｈ，ｍ)、1.56(3Ｈ，ｓ)、 2.05〜3.05(8Ｈ，ｍ)、2.37(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝2.2Ｈz)、 3.05〜3.25(2Ｈ，ｍ)、3.35〜3.80(2Ｈ，ｍ)、 3.80〜4.05(1Ｈ，ｍ)、5.13(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝7.6Ｈz) ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 376（Ｍ+＋１）実施例１３３ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(4−ピペリジル)−(Ｅ)−アクリロイル]−3−ピペリジル カルボニル]−3,3−ジメチル−β−アラニン ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 1.25〜2.15(12Ｈ，ｍ)、1.39(6Ｈ， ｓ)、2.20〜2.60(5Ｈ，ｍ)、2.75〜3.10(3Ｈ，ｍ)、 3.10〜3.55(3Ｈ，ｍ)、3.75〜4.00(1Ｈ，ｍ)、 4.05〜4.35（1Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 368（Ｍ+＋１）実施例１３４ Ｎ−[(Ｒ)−1−[2−(4−ピペリジル)−(1Ｒ*,2Ｓ*)−シクロプロパン−1−イ ル−カルボニル]−3−ピペリジルカルボニル]−3(Ｓ)−エチニル−β−アラニン ＩＲ（ヌジョール）： 1600 cm-1 ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ，δ）： 0.45〜0.70(1Ｈ，ｍ)、0.70〜1.05 (3Ｈ，ｍ)、1.05〜1.85(9Ｈ，ｍ)、1.85〜2.45(4Ｈ，ｍ)、 2.45〜2.75(3Ｈ，ｍ)、2.75〜3.05(1Ｈ，m)、3.05〜3.25(3Ｈ， ｍ)、3.70〜4.10（2Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 376（Ｍ+＋１）実施例１３５ Ｎ−[(Ｒ)−3−(4−ピペリジル)−3−メチル−(Ｅ)−アクリロイル]−3−ピペ リジルカルボニル]−3(Ｓ)−エチニル−β−アラニン ＩＲ（ヌジョール）： 1640 cm-1 ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ，δ）： 1.35〜2.15(9Ｈ，ｍ)、1.76(3Ｈ，ｓ)、 2.20〜2.55(2Ｈ，ｍ)、2.55〜2.75(3Ｈ，ｍ)、2.85〜3.60(6Ｈ， ｍ)、3.65〜4.00(1Ｈ，ｍ)、4.05〜4.35(1Ｈ，ｍ)、5.88（1Ｈ， ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 376（Ｍ+＋１）実施例１３６ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(4−ピペリジル)−(Ｅ)−アクリロイル]−3−ピペリジル カルボニル]−3(Ｓ)−エチニル−β−アラニンエチルエステル ＩＲ（ＫＢrペレット）： 3427、3269、3049、2941、2862、 2742、1732、1655 cm-1 ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ，δ）： 1.10(3Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.2Ｈz)、1.32〜 1.68(6Ｈ，ｍ)、1.75〜1.89(3Ｈ，ｍ)、2.23〜 2.54(3Ｈ，ｍ)、2.59〜3.14(6Ｈ，ｍ)、3.23〜 3.30(3Ｈ，ｍ)、3.37〜4.19(2Ｈ，ｍ)、4.03(2Ｈ， ｑ，Ｊ＝7.2Ｈz)、4.76〜4.86(1Ｈ，ｍ)、6.30(1Ｈ， d，Ｊ＝15.6Ｈz)、6.43〜6.57（1Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 390（Ｍ+＋１） 元素分析、Ｃ21Ｈ31Ｎ3Ｏ4・2.7Ｈ2Ｏとして、 計算値： Ｃ 57.57、Ｈ 8.37、Ｎ 9.59 実験値： Ｃ 57.89、Ｈ 8.13、Ｎ 9.19実施例１３７ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(4−ピペリジル)−(Ｅ)−アクリロイル]−3−ピペリジル カルボニル]−3(Ｓ)−エチニル−β−アラニン ｎ−ブチルエステル ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ，δ）： 0.92(3Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.2Ｈz)、1.24〜 1.41(5Ｈ，ｍ)、1.59〜1.76(2Ｈ，ｍ)、2.18〜 2.30(2Ｈ，ｍ)、2.58〜2.82(5Ｈ，ｍ)、3.11〜 3.18(2Ｈ，ｍ)、3.83(2Ｈ，ｄ，Ｊ＝7.2Ｈz)、 5.16〜5.19(1Ｈ，ｍ)、6.15(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝15.4Ｈz)、 6.25〜6.40（1Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 418（Ｍ+＋１）実施例１３８ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(4−ピペリジル)プロパノイル]−3−ピペリジルカルボニ ル]−2−ベンジルオキシメチル−β−アラニン ＩＲ（ＫＢrペレット）： 3398、2937、2862、1635 cm-1 ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ，δ）： 1.25〜2.00(12Ｈ，ｍ)、2.24〜2.50 (3Ｈ，ｍ)、2.69〜3.03(4Ｈ，ｍ)、3.08〜3.32(1Ｈ， ｍ)、3.32〜3.47(4Ｈ，ｍ)、3.56〜3.88(3Ｈ，ｍ)、 4.11〜4.27(1Ｈ，ｍ)、4.50(2Ｈ，ｓ)、7.42(5Ｈ， ｓ) ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 460（Ｍ+＋１）実施例１３９ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(4−ピペリジル)プロパノイル]−3−ピペリジルカルボニ ル]−3(Ｓ)−メトキシメチル−β−アラニン ＩＲ（ＫＢrペレット）： 3074、2935、2862、1624 cm-1 ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ，δ）： 1.31〜1.86(9Ｈ，ｍ)、1.93〜2.05 (3Ｈ，ｍ)、2.26〜2.54(5Ｈ，ｍ)、2.76〜3.05(3Ｈ， ｍ)、3.15〜3.50(2Ｈ，ｍ)、3.37（3Ｈ，ｓ）、 3.48(2Ｈ，ｄ，Ｊ＝6.3Ｈz)、3.79〜3.97(1Ｈ，ｍ)、 4.15〜4.44（2Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 384（Ｍ+＋１）実施例１４０ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(4−ピペリジル)プロパノイル]−3−ピペリジルカルボニ ル]−2−ベンゾイルアミノメチル−β−アラニン ＩＲ（ＫＢrペレット）： 3381、3311、3064、2937、2862、 1643 cm-1 ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ，δ）： 1.27〜1.99(12Ｈ，ｍ)、2.35〜2.57 (3Ｈ，ｍ)、2.72〜3.08(4Ｈ，ｍ)、3.13〜3.49(5Ｈ， ｍ)、3.56(2Ｈ，ｄ，Ｊ＝6.7Ｈz)、3.80〜4.31(3Ｈ， ｍ)、7.50〜7.63(3Ｈ，ｍ)、7.75〜7.79（2Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 473（Ｍ+＋１）実施例１４１ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(4−ピペリジル)プロパノイル]−3−ピペリジルカルボニ ル]−2−アセチルアミノメチル−β−アラニン ＩＲ（ＫＢrペレット）： 3444、3086、2939、2862、1647 cm-1 ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ，δ）： 1.30〜1.94(11Ｈ，ｍ)、2.06(3Ｈ， ｓ)、2.36〜2.70(4Ｈ，ｍ)、2.77〜3.04(3Ｈ，ｍ)、3.13〜 3.45(7Ｈ，ｍ)、3.83〜4.00(2Ｈ，ｍ)、4.15〜4.38（2Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 411（Ｍ+＋１）実施例１４２ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(4−ピペリジル)プロパノイル]−3−ピペリジルカルボニ ル]−3,3−ジメチル−β−アラニン ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ，δ）： 1.25〜1.90(8Ｈ，ｍ)、1.39(6Ｈ， ｓ)、1.90〜2.10(3Ｈ，ｍ)、2.20〜2.65(5Ｈ，ｍ)、2.70〜 3.10(3Ｈ，ｍ)、3.10〜3.55(3Ｈ，ｍ)、3.70〜4.05(1Ｈ，ｍ)、 4.15〜4.40（1Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 368（Ｍ+＋１）実施例１４３ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1,2,3,6−テトラヒドロ−4−ピリジル)プロパノイル]−3 −ピペリジルカルボニル]−3(Ｓ)−エチニル−β−アラニンエチルエステル ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ，δ）： 1.24(3Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.1Ｈz)、1.55〜 1.94(5Ｈ，ｍ)、2.24〜2.65(5Ｈ，ｍ)、2.74(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 2.4Ｈz)、2.80〜3.00(6Ｈ，ｍ)、3.30〜3.42(3Ｈ，ｍ)、3.64 (1Ｈ，br)、3.83〜3.90(1Ｈ，ｍ)、4.12〜4.28(1Ｈ，ｍ)、 4.17(2Ｈ，ｑ，Ｊ＝7.1Ｈz)、5.48（1Ｈ，br） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 390（Ｍ+＋１）実施例１４４ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)−(Ｅ)− アクリロイル]−3−ピペリジルカルボニル]−3(Ｓ)−エチニル−β−アラニンn −ペンチルエステル（0.65ｇ）の酢酸エチル（６ml）溶液に、４Ｎ ＨＣl1,4-ジ オキサン溶液（3.06ml）を０℃で加え、そしてこの反応混合物を室温で２時間撹 拌した。沈殿をろ過し、エーテルで洗浄しそして水に溶解し、飽和ＮaＨＣＯ3水 で中和し、樹脂ＨＰ−20を使用しイソプロパノール：Ｈ2Ｏ＝（1:1）で溶出して 脱塩し、そして１Ｎ ＨＣl水を加え、次いで凍結乾燥してＮ−[(Ｒ)−1−[3−(4 −ピペリジル)−(Ｅ)−アクリロイル]−3(Ｒ)−ピペリジルカルボニル]−3(Ｓ) −エチニル−β−アラニン ｎ−ペンチルエステル塩酸塩を得た（184mg、32.2％ ）。 ＩＲ（ＫＢrペレット）： 3417、3294、3035、2958、2939、 2864、2727、1734、1655 cm-1 ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ，δ）： 0.76〜0.83(3Ｈ，ｍ)、1.18〜1.32 (4Ｈ，ｍ)、1.39〜1.76(7Ｈ，ｍ)、1.88〜2.00(3Ｈ，ｍ)、 2.31〜2.58(2Ｈ，ｍ)、2.67(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝2.4Ｈz)、2.75〜 3.20(4Ｈ，ｍ)、3.29〜3.42(3Ｈ，ｍ)、3.80〜4.27(2Ｈ，ｍ)、 4.07(2Ｈ，ｄ，Ｊ＝6.5Ｈz)、4.55〜4.93(2Ｈ，ｍ)、6.38(1Ｈ， ｄ，Ｊ＝15.2Ｈz)、6.51〜6.63（1Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 432（Ｍ+遊雌＋１） 次の化合物は実施例１４４と同様な方法に従って得られた。実施例１４５ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(4−ピペリジル)プロパノイル]−3−ピペリジルカルボニ ル]−2(Ｓ)−アセチルアミノ−β−アラニン ｎ−ペンチルエステル塩酸塩 ＩＲ（ＫＢrペレット）： 3439、3390、3359、3064、2956、2941、 2864、2731、1738、1653、1622 cm-1 ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ，δ）： 1.85〜0.93(3Ｈ，ｍ)、1.30〜1.38 (3Ｈ，ｍ)、1.43〜1.88(9Ｈ，ｍ)、1.95〜2.05(6Ｈ， ｍ)、2.34〜2.54(2Ｈ，ｍ)、2.85〜3.08(2Ｈ，ｍ)、 3.14〜3.46(8Ｈ，ｍ)、4.10〜4.38(2Ｈ，ｍ)、 4.54〜5.01（7Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 467（Ｍ+遊離＋１）実施例１４６ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1−ベンオンジジルオキシカルボニル−4−ピペリジル)プ ロパノイル]−3−ピペリジルカルボニル]−2(Ｓ)−アセチルアミノ−β−アラニ ン（0.5ｇ）、１Ｎ ＨＣl（0.94ml）及び10％ Ｐd−Ｃ（0.1ｇ）のテトラヒドロ フラン（5ml）中混合物を大気圧で２時間水素添加した。触媒をろ過して除去し た後、ろ液を真空下で濃縮した。残渣を水に溶解し、そして飽和ＮaＨＣＯ3水で 中和し、樹脂ＨＰ−20を使用しイソプロパノール：Ｈ2Ｏ＝（1：1）で溶出して 脱塩し、次いで凍結乾燥して、Ｎ−［(Ｒ)−1−[3−(4−ピペリジル)プロパノイ ル−3−ピペリジルカルボニル]−2(Ｓ)−アセチルアミノ−β−アラニンを得た( 0.34ｇ、91.0％)。 ＩＲ（ＫＢrペレット）： 2943、2862、1608 cm-1 ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ，δ）： 1.31〜1.88(8Ｈ，ｍ)、1.94〜2.03 (4Ｈ，ｍ)、2.03(3Ｈ，ｓ)、2.39〜2.54(3Ｈ，ｍ)、 2.80〜3.05(3Ｈ，ｍ)、3.19〜3.48(5Ｈ，ｍ)、 3.63〜3.74(1Ｈ，ｍ)、3.81〜3.95(1Ｈ，ｍ)、 4.18〜4.34(1Ｈ，ｍ)、4.35〜4.41（1Ｈ，ｍ） 元素分析、Ｃ19Ｈ32Ｎ4Ｏ5・1.6Ｈ2Ｏとして、 計算値： Ｃ 53.66、Ｈ 8.34、Ｎ 13.17 実験値： Ｃ 53.63、Ｈ 8.56、Ｎ 13.03 以下の化合物［実施例１４７から１４８］は実施例１４６と同様な方法に従っ て得られた。実施例１４７ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(4−ピペリジル)プロパノイル]−3−ピペリジルカルボニ ル]−2(Ｓ)−ベンゾイルアミノ−β−アラニン ＩＲ（ＫＢrペレット）： 2943、2862、1643 cm-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）： 1.20〜1.96(13Ｈ，ｍ)、2.22 〜2.45(3Ｈ，ｍ)、2.70〜3.02(3Ｈ，ｍ)、3.08〜 3.27(1Ｈ，ｍ)、3.35〜3.46(2Ｈ，ｍ)、3.58〜 3.80(3Ｈ，ｍ)、4.13〜4.19(1Ｈ，ｍ)、4.57〜 4.70(1Ｈ，ｍ)、7.51〜7.70(3Ｈ，ｍ)、7.78〜 7.86（2Ｈ，ｍ） 元素分析、Ｃ24Ｈ34Ｎ4Ｏ5・1.1Ｈ2Ｏとして、 計算値： Ｃ 60.26、Ｈ 7.63、Ｎ 11.71 実験値： Ｃ 60.22、Ｈ 7.64、Ｎ 11.65実施例１４８ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(4−ピペリジル)プロパノイル]−3−ピペ リジルカルボニル]−2(Ｓ)−(4−メトキシベンゾイルアミノ)−β−アラニン ＩＲ（ＫＢrペレット）： 2943、2860、1632、1608 cm-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）： 1.19〜1.59(7Ｈ，ｍ)、1.65〜 2.00(6Ｈ，ｍ)、2.20〜2.29(1Ｈ，ｍ)、2.37〜 2.45(2Ｈ，ｍ)、2.71〜3.04(3Ｈ，ｍ)、3.12〜 3.25(1Ｈ，ｍ)、3.35〜3.49(2Ｈ，ｍ)、3.60〜 3.82(3Ｈ，ｍ)、3.89(3Ｈ，ｓ)、4.08〜4.20(1Ｈ， ｍ)、4.55〜4.66(1Ｈ，ｍ)、7.09(2Ｈ，dd，Ｊ＝ 8.9及び2.9Ｈz)、7.80（2Ｈ，dd，Ｊ＝8.8及び1.9Ｈ z） 元素分析、Ｃ25Ｈ36Ｎ4Ｏ6・1.4Ｈ2Ｏとして、 計算値： Ｃ 58.44、Ｈ 7.61、Ｎ 10.90 実験値： Ｃ 58.43、Ｈ 7.73、Ｎ 10.85実施例１４９ 3−[(Ｒ)−1−[3−(4−ピペリジル)プロパノイル]−3−ピペリジルカルボニル ]アミノ安息香酸塩酸塩（１ｇ）の溶液を飽和ＮaＨＣＯ3水で中和し、樹脂ＨＰ −20を使用しＨ2Ｏ：イソプロパノール＝（1：1）で溶出して脱塩し、次いで凍 結乾燥して、3−［(Ｒ)−1−[3−(4−ピペリジル)プロパノイル]−3−ピペリジ ルカルボニル］アミノ安息香酸を得た（732mg、80.1％）。 ＩＲ（ＫＢrペレット）： 2860、1678、1616 cm-1 ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ，δ）： 1.20〜1.69(6Ｈ，ｍ)、1.77〜2.09 (5Ｈ，ｍ)、2.32〜2.50(2Ｈ，ｍ)、2.56〜2.94(3Ｈ， ｍ)、3.14〜3.38(4Ｈ，ｍ)、3.53〜3.93(2Ｈ，ｍ)、 4.16〜4.23(1Ｈ，ｍ)、7.47(1Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.8Ｈz)、 7.62〜7.72(2Ｈ，ｍ)、7.84〜7.87（1Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 388（Ｍ+＋1） [α]25 D＝ −18.63°（Ｃ＝1.0、ＭeＯＨ） 元素分析、Ｃ21Ｈ29Ｎ3Ｏ4・1.7Ｈ2Ｏとして、 計算値： Ｃ 60.33、Ｈ 7.81、Ｎ 10.05 実験値： Ｃ 60.42、Ｈ 8.35、Ｎ 9.97 以下の化合物［実施例１５０から１５２］は実施例１４９と同様な方法に従っ て得られた。実施例１５０ 3−[(Ｒ)−1−[3−(4−ピペリジル)−(Ｅ)−アクリロイル]−3−ピペリジルカ ルボニル]アミノ安息香酸 ＩＲ（ＫＢrペレット）： 2860、1676、1655、1608 cm-1 ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ，δ）： 1.35〜1.96(8Ｈ，ｍ)、2.26〜2.76 (3Ｈ，ｍ)、2.87〜3.21(3Ｈ，ｍ)、3.28〜3.53(2Ｈ，ｍ)、 3.68〜3.98、4.38〜4.44(合計で 3Ｈ，ｍ)、6.41(1Ｈ，dd，Ｊ＝ 15.4及び4.8Ｈz)、6.60(1Ｈ，td，Ｊ＝15.4及び6.1Ｈz)、7.46 (1Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.9Ｈz)、7.62〜7.71(2Ｈ，ｍ)、7.77〜7.84 （1Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 386（Ｍ+＋1） [α]25 D＝ −19.97°（Ｃ＝1.0、ＭeＯＨ） 元素分析、Ｃ21Ｈ27Ｎ3Ｏ4・1.9Ｈ2Ｏとして、 計算値： Ｃ 60.10、Ｈ 7.40、Ｎ 10.01 実験値： Ｃ 60.05、Ｈ 7.73、Ｎ 9.85実施例１５１ 4−[(Ｒ)−1−[3−(4−ピペリジル)−(Ｅ)−アクリロイル]−3−ピペリジルカ ルボニル]アミノ安息香酸 ＩＲ（ヌジョール）： 1660、1650、1600 cm-1 ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ，δ）： 1.36〜1.74(4Ｈ，ｍ)、1.83〜2.09 (4Ｈ，ｍ)、2.19〜2.34(1Ｈ，ｍ)、2.50〜2.70(1Ｈ， ｍ)、2.77〜3.49(6Ｈ，ｍ)、3.59〜3.68(1Ｈ，ｍ)、 3.81〜4.00(2Ｈ，ｍ)、6.44〜6.60(2Ｈ，ｍ)、 7.51(2Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.5Ｈz)、7.88（2Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.6Ｈz） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 386（Ｍ+＋１） [α]25 D＝ −46.0°（Ｃ＝0.2、ＭeＯＨ） 元素分析、Ｃ21Ｈ27Ｎ3Ｏ4・2.4Ｈ2Ｏとして、 計算値： Ｃ 58.84、Ｈ 7.48、Ｎ 9.80 実験値： Ｃ 58.90、Ｈ 7.66、Ｎ 9.61実施例１５２ 4−[(Ｒ)−1−[3−(4−ピペリジル)プロパノイル]−3−ピペリジルカルボニル ]アミノ安息香酸 ＩＲ（ＫＢrペレット）： 3477、3051、2943、2862、1680、 1624、1603 cm-1 ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ，δ）： 1.27〜1.73(6Ｈ，ｍ)、1.81〜2.10 (5Ｈ，ｍ)、2.45〜2.54(2Ｈ，ｍ)、2.72〜2.93(3Ｈ， ｍ)、3.29〜3.54(4Ｈ，ｍ)、3.69〜4.20(3Ｈ，ｍ)、 7.54(2Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.6Ｈz)、7.89（2Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 8.6Ｈz） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 388（Ｍ+＋１） [α]25 D＝ −28.8°（Ｃ＝1.0、ＭeＯＨ） 元素分析、Ｃ21Ｈ29Ｎ3Ｏ4・2.1Ｈ2Ｏとして、 計算値： Ｃ 59.31、Ｈ 7.87、Ｎ 9.88 実験値： Ｃ 59.21、Ｈ 8.20、Ｎ 9.72実施例１５３ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(4−ピペリジル)−(Ｅ)−アクリロイル]−3−ピペリジル カルボニル]−2(Ｓ)−トリフルオロアセチルアミノ−β−アラニントリフルオロ 酢酸塩の水（４ml）溶液にＰd／Ｃ（10％ 乾燥物、16mg）を加え、そしてこの混 合物を大気圧、水素下、室温で４時間撹拌した。触媒をろ過して除去し、そして ろ液を真空下で留去して、Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(4−ピペリジル)プロパノイル]− 3−ピペリジルカルボニル]−2(Ｓ)−トリフルオロアセチルアミノ−β−アラニ ン トリフルオロ酢酸塩を無色油状物として得た（45mg、54.9％）。 ＩＲ（ニート）： 1720 cm-1 ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ，δ）： 1.20〜2.15(11Ｈ，ｍ)、2.35〜2.65 (3Ｈ，ｍ)、2.45〜3.10(3Ｈ，ｍ)、3.05〜3.30(1Ｈ， ｍ)、3.30〜3.50(2Ｈ，ｍ)、3.60〜4.00(3Ｈ，ｍ)、 4.05〜4.40(1Ｈ，ｍ)、4.50〜4.70（1Ｈ，ｍ） 以下の化合物［実施例１５４から１５５］は実施例１５３と同様な方法に従っ て得られた。実施例１５４ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(4−ピペリジル)プロパノイル]−2(Ｓ)−(4−トリフルオ ロメチル)ベンゾイルアミノ]−β−アラニン ＩＲ（ヌジョール）： 1610 cm-1 ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ，δ）： 1.20〜2.10(11Ｈ，ｍ)、2.20〜2.60 (3Ｈ，ｍ)、2.65〜3.55(6Ｈ，ｍ)、3.55〜3.95(3Ｈ， ｍ)、4.00〜4.25(1Ｈ，ｍ)、4.50〜4.75(2Ｈ，ｍ)、 7.84〜7.97（4Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 527（Ｍ+＋１）実施例１５５ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(4−ピペリジル)プロパノイル]−3−ピペリジルカルボニ ル]−3(Ｓ)−トリフルオロアセチルアミノメチル)−β−アラニントリフルオロ 酢酸塩 ＩＲ（ヌジョール）： 1710 cm-1 ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ，δ）： 1.20〜2.05(12Ｈ，ｍ)、2.25〜2.85 (6Ｈ，ｍ)、2.85〜3.10(3Ｈ，ｍ)、3.10〜3.55(5Ｈ， ｍ)、3.70〜3.95(1Ｈ，ｍ)、4.05〜4.30(1Ｈ，ｍ)、 4.30〜4.60（1Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 465（Ｍ+＋１）実施例１５６ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(4−ピペリジル)−(Ｅ)−アクリロイル]−3−ピペリジル カルボニル]−2(Ｓ)−トリフルオロアセチルアミノ−β−アラニンエチルエステ ル（334mg、0.58ミリモル）の酢酸エチル（1.5ml）撹拌溶液に、４Ｎ ＨＣｌ 酢酸エチル溶液（1.0ml、４ミリモル）を加えた。この溶液を周囲温度で２時間 撹拌した後、溶媒を真空下で留去した。残渣を0.1Ｍ リン酸緩衝液（ｐＨ＝7.3 、200ml）に溶解した。この溶液にブタ肝臓エステラーゼ（0.5ml）を加え、そし て溶液を周囲温度で７日間撹拌した。溶媒を留去しそして残渣をＨＰＬＣで精製 して、Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(4−ピペリジ ル)−(Ｅ)−アクリロイル]−3−ピペリジルカルボニル]−2(Ｓ)−トリフルオロ アセチルアミノ−β−アラニントリフルオロ酢酸塩を無色油状物として得た(220 mg、67.5％)。 ＩＲ： 1720 cm-1 ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ，δ）： 1.35〜1.90(5Ｈ，ｍ)、1.90〜2.15 (3Ｈ，ｍ)、2.35〜2.70(2Ｈ，ｍ)、2.80〜3.15(3Ｈ， ｍ)、3.15〜3.40(1Ｈ，ｍ)、3.40〜3.55(2Ｈ，ｍ)、 3.60〜4.05(4Ｈ，ｍ)、4.05〜4.45(1Ｈ，ｍ)、 6.49(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝15.6Ｈz)、6.55〜6.75（1Ｈ， ｍ） 以下の化合物［実施例１５７から１５８］は実施例１５６と同様な方法に従っ て得られた。実施例１５７ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(3−アゼチジニル)−(Ｅ)−アクリロイル]−3−ピペリジ ルカルボニル]−3(Ｓ)−エチニル−β−アラニン トリフルオロ酢酸塩 ＩＲ（ヌジョール）： 1650 cm-1 ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ，δ）： 1.35〜1.65(1Ｈ，ｍ)、1.65〜1.90 (2Ｈ，ｍ)、1.90〜2.15(1Ｈ，ｍ)、2.35〜2.60(1Ｈ， ｍ)、2.73(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝2.5Ｈz)、2.75〜2.95(2Ｈ， ｍ)、2.95〜3.50(2Ｈ，ｍ)、3.70〜4.00(2Ｈ，ｍ)、 4.00〜4.40(5Ｈ，ｍ)、4.85〜5.15(1Ｈ，ｍ)、 6.54(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝15.4Ｈz)、6.79（1Ｈ，dd，Ｊ＝ 15.4及び7.4Ｈz） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 334（Ｍ+＋１）実施例１５８ Ｎ−[(Ｒ)−1−[4−(3−アゼチジニル)−(Ｅ)−2−ブテノイル]−3−ピペリジ ルカルボニル]−3(Ｓ)−エチニル−β−アラニン トリフルオロ酢酸塩 ＩＲ（ニート）： 1720 cm-1 ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ，δ）： 1.35〜2.10(5Ｈ，ｍ)、2.30〜2.55 (1Ｈ，ｍ)、2.59(2Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.8Ｈz)、2.73(1Ｈ， ｄ，Ｊ＝2.3Ｈz)、2.75〜3.50(5Ｈ，ｍ)、3.80〜 4.35(6Ｈ，ｍ)、4.85〜5.00(1Ｈ，ｍ)、6.42〜 6.65（2Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 348（Ｍ+＋１）実施例１５９ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)−(Ｅ)− アクリロイル]−3−ピペリジルカルボニル]−3(Ｓ)−エチニル−β−アラニンピ バロイルオキシメチルエステル（0.39ｇ）の酢酸エチル（４ml）溶液に、４Ｎ ＨＣl 酢酸エチル溶液（1.6ml）を０℃で加え、そしてこの反応混合物を室温で ３時間撹拌した。沈殿をろ過しそしてジエチルエーテルで洗浄し、そして水で溶 解した。溶液をＨＰＬＣにかけて0.1％トリフルオロ酢酸水：ＣＨ3ＣＮ＝（67： 33）で溶出し精製して、Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(4−ピペリジル)−(Ｅ)−アクリロ イル]−3−ピペリジルカルボニル]−3(Ｓ)−エチニル−β−アラニンピバロイル オキシメチルエステルトリフルオロ酢酸塩を得た(301.4mg、81.2％)。 ＩＲ（ＫＢrペレット）： 3373、3049、2981、2943、2870、2536、 1757、1674、1659、1601 cm-1 ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ，δ）： 1.19(9Ｈ，ｓ)、1.46〜1.86(6Ｈ， ｍ)、1.93〜2.11(3Ｈ，ｍ)、2.39〜2.66(2Ｈ，ｍ)、 2.77(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝2.4Ｈz)、2.90〜2.95(2Ｈ，ｍ)、 3.00〜3.30(4Ｈ，ｍ)、3.40〜3.52(3Ｈ，ｍ)、 3.90〜4.13(2Ｈ，ｍ)、5.78(2Ｈ，ｓ)、6.45(1Ｈ， ｄ，Ｊ＝15.7Ｈz)、6.64（1Ｈ，dd，Ｊ＝15.5及び 6.2Ｈz） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 476（Ｍ+遊離＋１） 以下の化合物［実施例１６０から１６１］は実施例１５９と同様な方法に従っ て得られた。実施例１６０ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(4−ピペリジル)−(Ｅ)−アクリロイル]−3−ピペリジル カルボニル]−β−アラニンピバロイルオキシメチルエステルトリフルオロ酢酸 塩 ＩＲ（ＫＢrペレット）： 3325、2978、2870、2750、1757、 1657、1603 cm-1 ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ，δ）： 1.19(9Ｈ，ｓ)、1.40〜2.12(10Ｈ， ｍ)、2.37〜2.59(2Ｈ，ｍ)、2.66(2Ｈ，ｔ，Ｊ＝ 6.4Ｈz)、2.95〜3.34(3Ｈ，ｍ)、3.43〜3.52(4Ｈ， ｍ)、3.92〜4.35(2Ｈ，ｍ)、5.76(2Ｈ，ｓ)、6.46 (1Ｈ，ｄ，Ｊ＝15.5Ｈz)、6.64（1Ｈ，dd，Ｊ＝ 15.5及び6.2Ｈz） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 452（Ｍ+遊離＋１）実施例１６１ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(4−ピペリジル)−(Ｅ)−アクリロイル]− 3−ピペリジルカルボニル]−3(Ｓ)−トリフルオロアセチルアミノメチル−β− アラニントリフルオロ酢酸塩 ＩＲ（ヌジョール）： 1720、1650 cm-1 ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ，δ）： 1.35〜2.15(9Ｈ，ｍ)、2.30〜2.80 (4Ｈ，ｍ)、2.80〜3.60(9Ｈ，ｍ)、3.75〜4.05(1Ｈ， ｍ)、4.05〜4.25(1Ｈ，ｍ)、4.35〜4.60(1Ｈ，ｍ)、 6.43(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝14.9Ｈz)、6.55〜6.70（1Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 463（Ｍ+＋１）実施例１６２ １Ｎ ＬiＯＨ水（3.0ml）をＮ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニ ル−4−ピペリジル)−(Ｚ)−アクリロイル]−3−ピペリジルカルボニル]−3(Ｓ) −エチニル−β−アラニンエチルエステル（1.0ｇ）のテトラヒドロフラン（５m l）−ＥtＯＨ（５ml）溶液に０℃で加えた。この反応混合物を室温で２時間撹拌 し、次いで水を加え、そして全体をジエチルエーテルで洗浄した。水層を20％Ｋ ＨＳＯ4水で酸性とし、そして酢酸エチルで抽出した。有機層をＭgＳＯ4で乾燥 し、真空下で留去した。残渣を酢酸エチル（10ml）に溶解し、そして４Ｎ ＨＣl 酢酸エチル溶液（5.1 ml）を加えた。反応混合物を２時間撹拌しそしてジエチ ルエーテルを加えた。沈殿をろ過して集めそして水で溶解した。この溶液を飽和 ＮaＨＣＯ3水で中和し、そしてＨＰ−20樹脂でイソプロパノール／水＝（0〜30 ％）で溶出して精製して、Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(4−ピペリジル)−(Ｚ)−アクリ ロイル]−3−ピペリジルカルボニル]−3(Ｓ)−エチニル−β−アラニンを得た(0 .5ｇ、67.8％)。 ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ，δ）： 1.10〜1.58(8Ｈ，ｍ)、2.06〜2.32 (5Ｈ，ｍ)、2.58〜2.75(2Ｈ，ｍ)、2.80〜2.89(1Ｈ， ｍ)、3.00〜3.11(2Ｈ，ｍ)、3.40〜3.55(1Ｈ，ｍ)、3.73〜 3.86(1Ｈ，ｍ)、4.45〜4.52(2Ｈ，ｍ)、5.39〜5.52(1Ｈ，ｍ)、 5.77（1Ｈ，dd，Ｊ＝2.4及び11.6Ｈz） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 362（Ｍ+＋1） 以下の化合物［実施例１６３から１６４］は実施例１６２と同様な方法に従っ て得られた。実施例１６３ Ｎ−[(Ｒ)−1−[1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−6−イル)カルボニル] −3−ピペリジルカルボニル]−3(Ｓ)−エチニル−β−アラニン ＩＲ（ヌジョール）： 1660 cm-1 ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ，δ）： 1.40〜2.35(5Ｈ，ｍ)、2.35〜2.80 (1Ｈ，ｍ)、2.45(1Ｈ，dd，Ｊ＝7.0及び4.1Ｈz)、2.64(1Ｈ， ｄ，Ｊ＝7.6Ｈz)、3.05〜3.50(2Ｈ，ｍ)、3.17（2Ｈ，t様）、 3.50〜3.85(2Ｈ，ｍ)、3.56(2Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.2Ｈz)、7.20〜 7.50（3Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 384（Ｍ+＋1）実施例１６４ Ｎ−[(Ｒ)−1−[1,2,3,6−テトラヒドロ−4−ピリジル)プロパノイル]−3−ピ ペリジルカルボニル]−3(Ｓ)−エチニル−β−アラニン塩酸塩 ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ，δ）： 1.51〜1.96(5Ｈ，ｍ)、2.26〜2.50 (5Ｈ，ｍ)、2.60〜2.68(6Ｈ，ｍ)、2.86〜3.07(1Ｈ，ｍ)、 3.18〜3.44(3Ｈ，ｍ)、3.65（1Ｈ，br）、3.83〜3.95(1Ｈ， ｍ)、4.09〜4.30(1Ｈ，ｍ)、5.49（1Ｈ，br） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 362（Ｍ+＋1）実施例１６５ １Ｎ ＬiＯＨ水（0.9ml）をＮ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニ ル−1,2,3,6−テトラヒドロ−4−ピリジル)−(Ｅ)−アクリロイル]−3−ピペリ ジルカルボニル]−3(Ｓ)−エチニル−β−アラニンエチルエステル（0.33ｇ）の テトラヒドロフラン（1.5ml）−ＥtＯＨ（1.5ml）溶液に０℃で加えた。この反 応混合物を室温で２時間撹拌し、次いで水を加え、そして全体をジエチルエーテ ルで洗浄した。水性層を20％ＫＨＳＯ4水で酸性とし、そして酢酸エチルで抽出 した。有機層をＭgＳＯ4で乾燥しそして真空下で留去した。残渣を酢酸エチル（ ５ml）に溶解し、そして、４ＮＨＣl 酢酸エチル溶液（2.5ml）を加えた。反応 混合物を２時間撹拌しそしてジエチルエーテルを加えた。沈殿をろ過して集めそ してジエチルエーテルで洗浄して、Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1,2,3,6−テトラヒドロ −4−ピリジル)−(Ｅ)−アクリロイル]−3−ピペリジルカルボニル]−3(Ｓ)−エ チニル−β−アラニン塩酸塩を得た(0.12ｇ、44.6％)。 ＮＭＲ(Ｄ2Ｏ，δ)： 1.20〜1.38(2Ｈ，ｍ)、1.40〜1.78 (4Ｈ，ｍ)、2.20〜2.35(3Ｈ，ｍ)、2.43(1Ｈ，ｄ， Ｊ＝2Ｈz)、2.55〜2.60(3Ｈ，ｍ)、2.75〜3.14(4Ｈ， ｍ)、3.56〜3.75(2Ｈ，ｍ)、3.90〜4.02(1Ｈ，ｍ)、 5.86(1Ｈ，br)、6.23（1Ｈ，ｄ，Ｊ＝15Ｈz）、 6.88（1Ｈ，dd，Ｊ＝2及び15Ｈz） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 360（Ｍ+遊離＋１） 以下の化合物［実施例１６６から１６９］は実施例１６５と同様な方法に従っ て得られた。実施例１６６ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(4−ピペリジル)−(Ｅ)−アクリロイル]−3−ピペリジル カルボニル]−3(Ｓ)−(3−メチル−5−イソオキサゾリル)−β−アラニン塩酸塩 ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ，δ）： 1.55〜1.79(5Ｈ，ｍ)、1.92〜2.09 (4Ｈ，ｍ)、2.26(3Ｈ，ｓ)、2.56〜2.60(2Ｈ，ｍ)、 2.93〜3.29(5Ｈ，ｍ)、3.44〜3.50(2Ｈ，ｍ)、 3.93〜4.27(2Ｈ，ｍ)、5.42〜5.48(1Ｈ，ｍ)、 6.25(1Ｈ，ｓ)、6.45（1Ｈ，ｄ，Ｊ＝15.5Ｈz）、 6.57〜6.72（1Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 419（Ｍ+）実施例１６７ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(4−ピペリジル)−(Ｅ)−アクリロイル]−3−ピペリジル カルボニル]−2(Ｓ)−[4−(トリフルオロメチル)ベンゾイルアミノ]−β−アラ ニン ＩＲ（ヌジョール）： 1740、1680 cm-1 ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ，δ）： 1.20〜1.85(5Ｈ，ｍ)、1.85〜2.15 (3Ｈ，ｍ)、2.35〜2.65(2Ｈ，ｍ)、2.85〜3.35(6Ｈ， ｍ)、3.35〜4.00(3Ｈ，ｍ)、4.00〜4.40(1Ｈ，ｍ)、 4.55〜4.70(2Ｈ，ｍ)、6.35(1Ｈ，dd，Ｊ＝19.0及び 16.0Ｈz)、6.50〜6.66(1Ｈ，ｍ)、7.85(2Ｈ，ｄ， Ｊ＝9.0Ｈz)、7.93（2H，ｄ，Ｊ＝9.0Ｈz） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 525（Ｍ+＋１）実施例１６８ Ｎ−[(Ｒ)−1−[4−(3−ピペリジル)−(Ｅ)−2−ブテノイル]− 3−ピペリジルカルボニル]−3(Ｓ)−エチニル−β−アラニン ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ，δ）： 1.10〜2.10(8Ｈ，ｍ)、2.28(1Ｈ，ｔ， Ｊ＝6.8Ｈz)、2.35〜3.55(10Ｈ，ｍ)、2.67(1Ｈ，ｄ， Ｊ＝2.3Ｈz)、2.65〜4.40(2Ｈ，ｍ)、4.70〜4.95(2Ｈ， ｍ)、6.40〜6.55(1Ｈ，ｍ)、6.58〜6.65（1Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 476（Ｍ+＋１）実施例１６９ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1,2,3,6−テトラヒドロ−4−ピリジル)プロパノイル]−3 −ピペリジルカルボニル]−3(Ｓ)−(3−メチル−5−イソオキサゾリル)−β−ア ラニン塩酸塩 ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ，δ）： 1.28〜1.66(5Ｈ，ｍ)、2.06(3Ｈ，ｓ)、 2.06〜2.09(4Ｈ，ｍ)、2.19〜2.39(3Ｈ，ｍ)、 2.62〜2.84(5Ｈ，ｍ)、3.04〜3.10(3Ｈ，ｍ)、 3.37(2Ｈ，br)、5.17〜5.24(1Ｈ，ｍ)、5.99（1Ｈ， br） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 419（Ｍ+＋１）実施例１７０ ＬiＯＨ（40mg、1.66ミリモル）をＮ−[(Ｒ)−1−[4−(1−tert−ブトキシカ ルボニル−3−アゼチジニル)ブタノイル]−3−ピペリジルカルボニル]−3(Ｓ)− エチニル−β−アラニンエチルエステル（663mg、1.39ミリモル）のテトラヒド ロフラン（6.0 ml）−ＥtＯＨ（6.0 ml）−Ｈ2Ｏ（6.0 ml）溶液に加えた。この 反応混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を真空下で留去し、次いで水を加え、 そして全体をジエチルエーテルで洗浄した。水層を５％ＫＨＳＯ4水で酸性とし 、そして酢酸エチルで抽出した。有機層を 食塩水で洗浄し、ＭgＳＯ4で乾燥しそして真空下で留去した。残渣にトリフルオ ロ酢酸（２ml）を加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した。溶媒を真空下で 留去した。残渣をＨＰＬＣにかけて0.1％トリフルオロ酢酸水：ＣＨ3ＣＮ＝（14 ：86）で溶出し精製して、Ｎ−[(Ｒ)−1−[4−(3−アゼチジニル)ブタノイル]− 3−ピペリジルカルボニル]−3(Ｓ)−エチニル−β−アラニントリフルオロ酢酸 塩を得た(250mg、38.8％)。 ＩＲ（ニート）： 1720、1640 cm-1 ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ，δ）： 1.30〜2.15(8Ｈ，ｍ)、2.25〜2.60 (3Ｈ，ｍ)、2.73(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝2.3Ｈz)、2.90〜 3.45(5Ｈ，ｍ)、3.65〜3.95(3Ｈ，ｍ)、4.00〜 4.30（3Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 350（Ｍ+＋１）実施例１７１ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−3−アゼチジニル)プロパ ノイル]−3−ピペリジルカルボニル]−3(Ｓ)−エチニル−β−アラニン（1.11ｇ 、2.55ミリモル）にトリフルオロ酢酸（３ml）を加えた。この反応混合物を室温 で１時間撹拌した。溶媒を真空下で留去した。残渣をＨＰＬＣで精製して、Ｎ− [(Ｒ)−1−[3−(3−アゼチジニル)プロパノイル]−3−ピペリジルカルボニル]− 3(Ｓ)−エチニル−β−アラニントリフルオロ酢酸塩を得た(270mg、23.6％)。 ＩＲ（ヌジョール）： 1650 cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ）： 1.30〜2.15(7Ｈ，ｍ)、2.20〜2.60 (3Ｈ，ｍ)、2.73(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝2.3Ｈz)、2.80〜 3.50(6Ｈ，ｍ)、3.65〜3.95(3Ｈ，ｍ)、3.95〜 4.35(4Ｈ，ｍ)、4.85〜5.00（1Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 336（Ｍ+＋1）実施例１７２ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)プロパノ イル]−3−ピペリジルカルボニル]−3(Ｓ)−アセチルアミノメチル−β−アラニ ン tert−ブチルエステルにトリフルオロ酢酸（３ml）を加えた。溶媒を東空下 で留去した。残渣を飽和ＮaＨＣＯ3水で中和しそしてＨＰ−20樹脂でイソプロパ ノール／水（0〜50％）で溶出して精製して、Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(4−ピペリジ ル)プロパノイル]−3−ピペリジルカルボニル]−3(Ｓ)−アセチルアミノメチル −β−アラニンを得た(120mg、50.0％)。 ＩＲ（ヌジョール）： 1640、1600 cm-1 ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ，δ）： 1.20〜1.70(8Ｈ，ｍ)、1.70〜2.15 (7Ｈ，ｍ)、1.98(3Ｈ，ｓ)、2.40〜2.65(3Ｈ，ｍ)、2.65〜 3.10(2Ｈ，ｍ)、3.10〜3.50(6Ｈ，ｍ)、3.70〜4.05(1Ｈ，ｍ)、 4.05〜4.25（2Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 411（Ｍ+＋1） 次の化合物は実施例１７２と同様な方法に従って得られた。実施例１７３ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(4−ピペリジル)プロパノイル]−3−ピペリジルカルボニ ル]−3(Ｓ)−ベンゾイルアミノメチル−β−アラニン ＩＲ（ヌジョール）： 1620 cm-1 ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ，δ）： 1.35〜2.35(13Ｈ，ｍ)、2.35〜2.65 (3Ｈ，ｍ)、2.70〜3.05(2Ｈ，ｍ)、2.10〜3.65(5Ｈ，ｍ)、 3.65〜4.25(2Ｈ，ｍ)、4.25〜4.40(1Ｈ，ｍ)、7.49〜7.62(3Ｈ， ｍ)、7.75〜7.79（2Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 473（Ｍ+＋1） 次の化合物は実施例３５と同様な方法に従って得られた。実施例１７４ Ｎ−[[2−[3−(1−tert−ブトキシカルボニル−4−ピペリジル)−(Ｅ)−アク リロイル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル]カルボニル−3(Ｓ) −エチニル−β−アラニンエチルエステル ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 538（Ｍ+＋1） 次の化合物は実施例１７０と同様な方法に従って得られた。実施例１７５ Ｎ−[[2−[3−(4−ピペリジル)−(Ｅ)−アクリロイル]−1,2,3,4−テトラヒド ロイソキノリン−4−イル]カルボニル]−3(Ｓ)−エチニル−β−アラニントリフ ルオロ酢酸塩 ＩＲ（ニート）： 1740 cm-1 ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ，δ）： 1.50〜1.80(2Ｈ，ｍ)、2.00〜2.20 (2Ｈ，ｍ)、2.45〜2.90(4Ｈ，ｍ)、3.00〜3.25(2Ｈ，t様)、 3.35〜3.55(2Ｈ，ｍ)、3.65〜3.85(1Ｈ，ｍ)、3.85〜4.00(1Ｈ， ｍ)、4.30〜4.65(1Ｈ，ｍ)、4.65〜5.30(3Ｈ，ｍ)、6.40〜 6.55(1Ｈ，ｍ)、6.65〜6.80(1Ｈ，ｍ)、7.20〜7.45（4Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 410（Ｍ+＋1） 次の化合物は実施例３５、７５及び１１０と同様な方法に従って得られた。実施例１７６ Ｎ−[(Ｒ)−1−[3−(4−ピペリジル)−(Ｅ)−アクリロイル]−3−ピペリジル カルボニル]−3(Ｓ)−(2Ｈ−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−β−アラニント リフルオロ酢酸塩 ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ，δ）： 1.56〜2.07(9Ｈ，ｍ)、2.50〜2.64 (2Ｈ，ｍ)、3.02〜3.50(7Ｈ，ｓ)、3.85〜4.27(2Ｈ， ｍ)、5.53〜5.57(1Ｈ，ｍ)、6.45(1Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 15.5Ｈz)、6.56〜6.63(1Ｈ，ｍ)、7.86（1Ｈ，ｄ， Ｊ＝5.0Ｈz） ＭＡＳＳ（ｍ/ｚ）： 405（Ｍ+＋１）
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｄ 401/14 ２４９ Ｃ０７Ｄ 401/14 ２４９ 413/12 ２１１ 413/12 ２１１ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＵ，ＣＡ ，ＣＮ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＲ，ＭＸ，ＮＺ，ＵＳ

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １．式： 「式中、 Ｒ1はピペリジル、アミノ保護基を有するピペリジル、テトラヒドロピリジル 、アミノ保護基を有するテトラヒドロピリジル、アゼチジニル、アミノ保護基を 有するアゼチジニル、テトラヒドロイソキノリル又はアミノ保護基を有するテト ラヒドロイソキノリルであり、 Ｒ2はカルボキシ又は保護されたカルボキシであり、 Ａ1は低級アルキレン、低級アルカニル−イリデン、低級アルケニレン、シク ロ（低級）アルキレン又はアリーレンであり、 Ａ2は１個またはそれより多い適当な置換基を有することができる低級アルキ レン、或いは、アリーレンであり、 イルであり、そして ｍは整数０又は１である、 但し Ｒ1がピペリジルであり、 Ａ1が低級アルキレンであり、そして Ａ2が、１から２個の酸素原子と１から３個の窒素原子を含有する５又は６員 複素単環式基以外の、１個又はそれより多い適当な置 換基を有することができる低級アルキレン（これは １個又はそれより多い低級アルキル； アル（低級）アルコキシ（低級）アルキル； ヒドロキシ（低級）アルキル； 低級アルコキシ(低級)アルキル; シクロ(低級)アルキル； アロイルアミノ（低級）アルキル; ハロゲンを有することが できる低級アルカノイルアミノ（低級）アルキル； ハロゲンを有する低級アルカノイルアミノ; 及び ハロ（低級）アルキルを有するアロイルアミノ； を有することができる） であるときには、 Ｒ2はペンチルオキシカルボニル、イソペンチルオキシカルボニル、イソヘキ シルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニ ル又はインダニルオキシカルボニルである」 の化合物又はその塩。 ２．Ａ2が、低級アルキル; 低級アルキニル; アリール; １個又はそれより多 い低級アルコキシを有することができるアル（低級）アルキル; １個又はそれよ り多いハロゲンを有することができる低級アルカノイルアミノ; 低級アルコキシ 及びハロ（低級）アルキルからなる群から選択される１個又はそれより多い適当 な置換基を有することができるアロイルアミノ; １から２個の酸素原子と１から ３個の窒素原子を含有し低級アルキルを有することができる５又は６員複素単環 式基; １から４個の窒素原子を含有する５又は６員複素単環式基; 低級アルコキ シ（低級）アルキル; シクロ（低級）アルキル; ヒドロキシ（低級）アルキル; アル（低級）アルコキシ （低級）アルキル; １個又はそれより多いハロゲンを有することができる低級ア ルカノイルアミノ（低級）アルキル; 並びにアロイルアミノ（低級）アルキルか らなる群から選択される１個又はそれより多い置換基を有することができる低級 アルキレン、或いは、アリーレンである請求の範囲第１項に記載の化合物。 ３．Ａ1が低級アルケニレンであり、 Ａ2が、低級アルキル、低級アルキニル、アリール、１から３個の低級アルコ キシを有することができるアル（低級）アルキル、１から３個のハロゲンを有す ることができる低級アルカノイルアミノ、１から３個のハロ（低級）アルキルを 有することができるアロイルアミノ、１から３個の低級アルキルを有することが できる複素環式基、低級アルコキシ（低級）アルキル、シクロ（低級）アルキル 、ヒドロキシ（低級）アルキル、アル（低級）アルコキシ（低級）アルキル及び １から３個のハロゲンを有することができる低級アルカノイルアミノ（低級）ア ルキルからなる群から選択される１から３個の適当な置換基を有することができ る低級アルキレン、或いは、アリーレンであり、 イルであり、そして ｍが整数１である、 請求の範囲第２項に記載の化合物。 ４．Ｒ1が、ピペリジル、アミノ保護基を有するピペリジル、テトラヒドロピ リジル、アミノ保護基を有するテトラヒドロピリジル、アゼチジニル、アミノ保 護基を有するアゼチジニル、テトラヒドロ イソキノリル又はアミノ保護基を有するテトラヒドロイソキノリルであり、 Ａ2が、低級アルキレン、或いは、 低級アルキル、低級アルキニル、アリール、１又は２個の低級アルコキシを有す ることができるアル（低級）アルキル、３個のハロゲンを有することができる低 級アルカノイルアミノ、１個のトリ−ハロ（低級）アルキルを有することができ るアロイルアミノ、１から２個の酸素原子と１から３個の窒素原子を含有し１個 の低級アルキルを有することができる５又は６員複素単環式基、１から４個の窒 素原子を含有する５又は６員複素単環式基、低級アルコキシ（低級）アルキル、 シクロ（低級）アルキル、ヒドロキシ（低級）アルキル、アル（低級）アルコキ シ（低級）アルキル、及び３個のハロゲンを有することができる低級アルカノイ ルアミノ（低級）アルキルからなる群から選択される１個の適当な置換基を有す る低級アルキレン、或いは、フェニレンであり、 イルである、 請求の範囲第３項に記載の化合物。 ５．Ｒ1がピペリジル又はテトラヒドロピリジルであり、 Ａ2が低級アルキレン、或いは、低級アルキル、低級アルキニル、フェニル、 １又は２個の低級アルコキシを有することができるフェニル（低級）アルキル、 低級アルカノイルアミノ、１個のトリ−ハロ（低級）アルキルを有することがで きるベンゾイルアミノ、１個の低級アルキルを有するイソオキサゾリル、トリア ゾリル及びフェニル（低級）アルコキシ（低級）アルキルからなる群から選択さ れ る１個の適当な置換基を有する低級アルキレンであり、 請求の範囲第４項に記載の化合物。 ６．Ｒ1がピペリジルであり、 Ｒ2がペンチルオキシカルボニル、イソペンチルオキシカルボニル、イソヘキ シルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル、フェニルオキシカルボニ ル又はインダニルオキシカルボニルであり、 Ａ1が低級アルキレンであり、 Ａ2が、低級アルキニル及び低級アルカノイルアミノからなる群から選択され る１個の置換基を有する低級アルキレンであり、 ｍが整数１である、 請求の範囲第２項に記載の化合物。 ７．Ｒ1がピペリジル又はアミノ保護基を有するピペリジルであり、 Ａ1が低級アルキレンであり、 Ａ2が、１から２個の酸素原子と１から３個の窒素原子を含有し低級アルキル を有する５又は６員複素単環式基、フェニル（低級）アルコキシ（低級）アルキ ル、ヒドロキシ（低級）アルキル、低級アルコキシ（低級）アルキル、シクロ（ 低級）アルキル、ベンゾイルアミノ（低級）アルキル、低級アルカノイルアミノ （低級）アルキル、トリ−ハロ（低級）アルカノイルアミノ、トリ−ハロ（低級 ）アルキルを有するベンゾイルアミノ及びトリ−ハロ（低級）アルカノイルアミ ノ（低級）アルキルからなる群から選択される１個 の置換基を有する低級アルキレン、或いは、フェニレンであり、 ｍが整数１である、 請求の範囲第２項に記載の化合物。 ８．Ｒ1がピペリジルであり、 Ｒ2がカルボキシであり、 Ａ1が低級アルキレンであり、 Ａ2が、低級アルキルを有するイソオキサゾリル、トリ−ハロ（低級）アルキ ルベンゾイルアミノ、ベンゾイルアミノ（低級）アルキル及びトリ−ハロ（低級 ）アルカノイルアミノ（低級）アルキルからなる群から選択される１個の置換基 を有する低級アルキレンである、 請求の範囲第７項に記載の化合物。 ９．Ｒ1がテトラヒドロピリジル又はアミノ保護基を有するテトラヒドロピリ ジルであり、 Ａ1が低級アルキレンであり、 Ａ2が、低級アルキニル及び１から２個の酸素原子と１から３個の窒素原子を 含有し低級アルキルを有する５又は６員複素単環式基からなる群から選択される １個の置換基を有する低級アルキレンであり、 ｍが整数１である、 請求の範囲第２項に記載の化合物。 １０．Ｒ1がテトラヒドロピリジルであり、 Ｒ2がカルボキシであり、 Ａ1が低級アルキレンであり、そして Ａ2が、低級アルキニル及び、低級アルキルを有するイソオキサゾリルからな る群から選択される１個の置換基を有する低級アルキレンである、 請求の範囲第９項に記載の化合物。 １１． （ｉ）式： 及びｍはそれぞれ請求の範囲第１項で定義したとおりである）の化合物若しく はそのカルボキシ基の反応性誘導体又はその塩を式： （式中、Ｒ2及びＡ2はそれぞれ請求の範囲第１項で定義したとおりであり、そし て 合物若しくはそのアミノ基の反応性誘導体又はその塩と反応させるか、或いは、 （ii）式： 及びｍはそれぞれ請求の範囲第１項で定義したとおりである）の化合物若しくは そのカルボキシ基の反応性誘導体又はその塩を式： Ｈ2Ｎ−Ａ2−Ｒ2 （式中、Ｒ2及びＡ2はそれぞれ請求の範囲第１項で定義したとおりである）の化 合物若しくはそのアミノ基の反応性誘導体又はその塩と反応させるか、或いは、 （iii）式： 及びｍはそれぞれ請求の範囲第１項で定義したとおりであり、そして Ｒ1 aはアミノ保護基を有するピペリジル、アミノ保護基を有するテトラヒドロ ピリジル、アミノ保護基を有するアゼチジニル又はアミノ保護基を有するテトラ ヒドロイソキノリルである）の化合物又はその塩をアミノ保護基の脱離反応に付 して、式： 及びｍはそれぞれ請求の範囲第１項で定義したとおりであり、そして Ｒ1 bはピペリジル、テトラヒドロピリジル、アゼチジニル又はテトラヒドロイ ソキノリルである）の化合物又はその塩を得るか、或いは、 （iv）式： 及びｍはそれぞれ請求の範囲第１項で定義したとおりであり、そして Ｒ2 aは保護されたカルボキシである）の化合物又はその塩をカルボキシ保護基 の脱離反応に付して、式： 及びｍはそれぞれ上記で定義したとおりである）の化合物又はその塩を得るか 、或いは、 （ｖ）式： （式中、Ｒ1 aは上記で定義したとおりであり、そして 及びｍはそれぞれ請求の範囲第１項で定義したとおりである）の化合物若しくは そのカルボキシ基の反応性誘導体又はその塩をカルボキシ基の保護反応に付して 、式： （式中、Ｒ1 a及びＲ2 aはそれぞれ上記で定義したとおりであり、そして 及びｍはそれぞれ請求の範囲第１項で定義したとおりである）の化合物又はその 塩を得る、 ことを含む請求の範囲第１項に記載の化合物又はその塩の製造方法。 １２．活性成分として請求の範囲第１項に記載の化合物又はその医薬的に許容 可能な塩を医薬的に許容可能な担体又は賦形剤と混合して含む医薬組成物。 １３．請求の範囲第１項に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩の医薬 品製造のための使用。 １４．医薬品として使用するための請求の範囲第１項に記載の化合物又はその 医薬的に許容可能な塩。 １５．請求の範囲第１項に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩をヒト 又は動物に投与することからなる、血栓形成によって引き起こされる疾病; 再発 狭窄症又は再発閉塞; 血管手術、弁置換手術、体外循環若しくは移植の場合にお ける血栓形成; 散在性血管内凝固; 血栓性血小板減少症; 本態性血小板増加症; 炎症; 免疫疾患; 又は転移の予防及び／又は治療方法; 或いは血栓溶解医薬品又 は抗凝固剤を用いる補助治療法のための方法。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005079863A1 (ja) * 2004-02-25 2005-09-01 Astellas Pharma Inc. 血栓造影剤

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20010051730A1 (en) * 1993-09-22 2001-12-13 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Beta-alanine derivative and a process for the preparation thereof
KR19990087694A (ko) * 1996-03-13 1999-12-27 후지야마 아키라 피브리노겐 수용체 길항제로서의 N-[(R)-１-{３-(４-피페리딜)프로피오닐-３-피페리딜카보닐]-２(S)-아세틸아미노-β-알라닌
EP1184374B1 (en) * 1996-05-01 2009-01-28 Ortho-McNeil Pharmaceutical, Inc. Carboxamide derivatives of pyrrolidine, piperidine and hexahydroazepine for the treatment of thrombosis disorders
EP0923555B1 (en) * 1996-05-01 2005-06-15 Ortho-McNeil Pharmaceutical, Inc. Carboxamide derivatives of pyrrolidine, piperidine and hexahydroazepine for the treatment of thrombosis disorders
US6066651A (en) * 1997-10-29 2000-05-23 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Orally-active nipecotamide glycolamide esters for the treatment of thrombosis disorders
AU769718B2 (en) * 1998-10-12 2004-02-05 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. New processes for producing beta-alanine derivative
AUPP646598A0 (en) * 1998-10-12 1998-11-05 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. New processes for producing alpha-alanine derivative
AUPQ570100A0 (en) 2000-02-17 2000-03-09 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Beta-alanine derivatives and their use as receptor antagonists
JP4617449B2 (ja) 2002-07-11 2011-01-26 ヴィキュロン ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 抗菌活性を有するｎ−ヒドロキシアミド誘導体
WO2005019177A1 (en) * 2003-08-14 2005-03-03 Icos Corporation Aminopiperidine amide derivatives as vla-1 integrin antagonists and uses thereof
MX2009009415A (es) 2007-03-01 2009-09-11 Janssen Pharmaceutica Nv Compuestos de tetrahidroisoquinolina como moduladores del receptor h3 de la histamina.
SI2744802T1 (sl) 2011-08-17 2017-05-31 Piramal Imaging Sa Spojine za vezavo na trombocitno specifičen glikoprotein IIB/IIIA in njihova uporaba za prikazovanje strdkov
CA2900595A1 (en) 2013-02-12 2014-08-21 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Metal chelate compounds for binding to the platelet specific glycoprotein iib/iiia
KR102548998B1 (ko) 2020-03-31 2023-06-29 재단법인 아산사회복지재단 혈전영상을 위한 방사성의약품 및 조성물

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5053392A (en) * 1989-12-01 1991-10-01 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Novel arginine, glycine, aspartic acid derivatives as platelet-aggregation inhibitors
CA2037153A1 (en) * 1990-03-09 1991-09-10 Leo Alig Acetic acid derivatives
US5273982A (en) * 1990-03-09 1993-12-28 Hoffmann-La Roche Inc. Acetic acid derivatives
PT669912E (pt) * 1993-09-22 2002-03-28 Fujisawa Pharmaceutical Co Derivados de n-(3-piperidinil-carbonil)-beta-alanina como antagonistas de paf
CN1076345C (zh) * 1993-10-19 2001-12-19 住友制药株式会社 2,3－二氨基丙酸衍生物
US5770575A (en) * 1994-03-16 1998-06-23 Ortho Pharmaceutical Corporation Nipecotic acid derivatives as antithrombotic compounds

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005079863A1 (ja) * 2004-02-25 2005-09-01 Astellas Pharma Inc. 血栓造影剤

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