JP2713246B2 - β−アラニン誘導体およびその製造法 - Google Patents

β−アラニン誘導体およびその製造法

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Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、β−アラニン誘導体お
よびその塩に関する。より詳しくは、本発明は、糖蛋白
質ＩＩｂ／ＩＩＩａ拮抗物質であり、血小板凝集阻害物
質であり、フィブリノーゲンの血小板への結合を阻害す
る物質であるβ−アラニン誘導体およびその塩に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】欧州特許出願Ｎｏ．５１２，８３１Ａ１
には、フィブリノーゲン受容体拮抗剤が開示されてい
る。欧州特許出願Ｎｏ．４４５，７９６Ａ２には、血小
板凝集阻害剤が開示されている。
【０００３】本発明は、β−アラニン誘導体およびその
塩に関する。より詳しくは、本発明は、糖蛋白質ＩＩｂ
／ＩＩＩａ拮抗物質であり、血小板凝集阻害物質であっ
て、血栓形成により惹起される疾患、たとえば動脈血栓
症；動脈硬化；虚血性心疾患［たとえば狹心症（たとえ
ば安定狹心症、切迫梗塞を含めての不安定狹心症、心筋
梗塞（たとえば急性心筋梗塞など）、冠血栓症など］；
虚血性脳疾患［たとえば脳梗塞｛たとえば脳血栓症（た
とえば急性脳血栓症など）、脳塞栓症など｝、一過性脳
虚血（たとえば一過性虚血発作など）、脳出血後の脳血
管けいれん（たとえばくも膜下出血後の脳血管けいれん
など）など］；肺血管疾患（たとえば肺血栓症、肺塞栓
症など）；末梢循環障害［たとえば閉塞性動脈硬化症、
閉塞性血栓血管炎（すなわちバージャー病）、レイノー
病、糖尿病合併症（たとえば糖尿病性血管障害、糖尿病
性神経障害など）、静脈血栓症（たとえば深部静脈血栓
症など）など］などの予防および／または治療用薬物；
再狹窄および／または再閉塞、たとえば経皮経管冠形成
（ＰＴＣＡ）後の再狹窄および／または再閉塞、血栓溶
解薬（たとえば組織プラスミノゲン活性化因子（ＴＰ
Ａ）投与後の再狹窄および／または再閉塞など）などの
予防および／または治療用薬物；血栓溶解薬（たとえば
ＴＰＡなど）または抗凝固薬（たとえばヘパリンなど）
との併用療法用薬物；血管手術、弁置換、体外循環［た
とえば手術（たとえば直視下心臓手術、人工心肺な
ど）、血液透析など］、移植などの場合の血栓形成の予
防および／または治療用薬物；播種性血管内凝固（ＤＩ
Ｃ）、血栓性血小板減少、本態性血小板増加、炎症（た
とえば腎炎など）、免疫疾患などの予防および／または
治療用の薬物；癌転移防止用薬物などとして有用なβ−
アラニン誘導体およびその塩に関する。
【０００４】また、本発明のβ−アラニン誘導体は、細
胞付着阻害剤として有用であると期待され、それゆえ、
播種性血管内凝固（ＤＩＣ）、血栓性血小板減少、本態
性血小板増加、炎症（たとえば腎炎など）、免疫疾患な
どの予防および／または治療用の薬物；癌転移防止用薬
物などとして有用であると期待できる。
【０００５】
【発明の目的】従って、本発明の一目的は、上述のごと
く有用なβ−アラニン誘導体またはその塩を提供するこ
とである。
【０００６】本発明の他の一目的は、該β−アラニン誘
導体またはその塩の製造法を提供することである。
【０００７】本発明のさらに一つの目的は、該β−アラ
ニン誘導体またはその塩を活性成分として含有する医薬
を提供することである。
【０００８】本発明のなお一つの目的は、ヒトまたは動
物における上記疾患の予防および／または治療のため
に、該β−アラニン誘導体またはその塩を使用する方法
を提供することである。
【０００９】
【発明の構成】本発明が目的とするβ−アラニン誘導体
は次式（Ｉ）によって示すことができる：
【化４３】 ［式中、Ｒ1 は１個以上の適当な置換基を有していても
よいＮ−含有シクロアルキルであり、Ｒ2 はカルボキシ
または保護されたカルボキシであり、Ａ1 は、各々に１
個以上の適当な置換基を有していてもよい低級アルキレ
ン、低級アルカニル−イリデンまたは低級アルケニレン
であり、Ａ2 は低級アルキレンであり、Ａ3 は１個以上
の適当な置換基を有していてもよい低級アルキレンであ
り、
【化４４】 （ここに、
【化４５】 は１個以上の適当な置換基を有していてもよいＮ−含有
複素環基である）の基であり、ＸはＯ、ＳまたはＮＨで
あり、ＹはＮＨであり、Ｚは式：
【化４６】 （ここに、Ｒ3 は水素または低級アルキルである）であ
り、ｌ、ｍおよびｎは各々同一または異って、整数０ま
たは１である。］
【００１０】目的化合物（Ｉ）またはその塩は、次の諸
方法により製造できる。
【００１１】製造法１
【化４７】
【００１２】製造法２
【化４８】
【００１３】製造法３
【化４９】
【００１４】製造法４
【化５０】
【００１５】製造法５
【化５１】
【００１６】製造法６
【化５２】
【００１７】製造法７
【化５３】
【００１８】製造法８
【化５４】
【００１９】製造法９
【化５５】 ここに、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ａ1 、Ａ2 、Ａ3 、
【化５６】 Ｘ、Ｙ、Ｚ、ｌ、ｍおよびｎは各々上に定義した通りで
あり、Ｒ1 aは、アミノ保護基を有し、１個以上の適当な
置換基を有していてもよいＮ−含有シクロアルキルであ
り、Ｒ1 bは１個以上の適当な置換基を有していてもよい
Ｎ−含有シクロアルキルであり、Ｒ2 aは保護されたカル
ボキシであり、Ａ3 aは保護されたアミノを有する低級ア
ルキレンであり、Ａ3 bはアミノを有する低級アルキレン
であり、Ａ3 cはアシルアミノである。
【００２０】出発化合物（ＩＶ）またはその塩は、新規
であり、次の各方法により調製できる。
【００２１】製造法Ａ
【化５７】
【００２２】製造法Ｂ
【化５８】 ここに、Ｒ1 、Ａ1 、Ａ2 、
【化５９】 Ｘ、ｌおよびｎは各々上に定義した通りであり、Ｒ5 は
保護されたカルボキシである。
【００２３】出発化合物（Ｖ）またはその塩は、新規で
あり、次の各方法により調製できる。
【００２４】製造法Ｃ
【化６０】
【００２５】製造法Ｄ
【化６１】 ここに、Ａ4 は低級アルキニレンであり、３つのＲ6 は
それぞれ独立して低級アルキルであり、Ｒ7 は低級アル
キルであり、２つのＲ8 はそれぞれ独立してハロゲンで
あり、３つのＲ9 はそれぞれ独立して低級アルキルであ
り、Ｒ11は低級アルキルである。
【００２６】出発化合物（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（Ｉ
Ｖ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）お
よび（ＩＸ）のうちには、新規化合物がある。それら
は、既知の化合物から、この技術分野での常法により、
または本明細書において後述する調製例および／または
実施例で開示した方法と同様にして、調製できる。
【００２７】目的化合物（Ｉ）の塩は、慣用的な無毒性
であって、それらとしては、アルカリ金属塩［たとえば
ナトリウム塩、カリウム塩など］、アルカリ土類金属塩
［たとえばカルシウム塩、マグネシウム塩など］などの
金属塩、アンモニウム塩、有機塩基塩［たとえばトリメ
チルアミン塩、トリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコ
リン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベン
ジルエチレンジアミン塩など］、有機酸付加塩［たとえ
ば蟻酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸
塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン
酸塩、トルエンスルホン酸塩など］、無機酸塩［たとえ
ば塩酸塩、臭化水素酸塩、沃化水素酸塩、硫酸塩、燐酸
塩など］、アミノ酸との塩［たとえばアルギニン塩、ア
スパラギン酸塩、グルタミン酸塩など］などが挙げられ
る。
【００２８】この明細書の上記および以下の説明におけ
る種々の定義の好適な例を詳細に説明すれば、次の通り
である：
【００２９】「低級」なる語は、とくに断わらない限
り、炭素原子数が１〜６であることを意味するものとす
る。
【００３０】「高級」なる語は、とくに断わらない限
り、炭素原子数７〜２０の基を意味するために使用す
る。
【００３１】「１個以上の適当な置換基」なる表現にお
ける「１個以上」の好適な数としては１〜４が挙げられ
る。
【００３２】好適な「低級アルキル」としては、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、第二級ブチル、第三級ブチル、ペンチル、ヘキシ
ルなどの直鎖状または分枝鎖状のものが挙げられる。
【００３３】好適な「保護されたカルボキシ」は、エス
テル化されたカルボキシ基などの慣用のものであってよ
く、該エステル化されたカルボキシ基におけるエステル
部分の具体例としては、低級アルキルエステル［たとえ
ばメチルエステル、エチルエステル、プロピルエステ
ル、イソプロピルエステル、ブチルエステル、イソブチ
ルエステル、第三級ブチルエステル、ペンチルエステ
ル、ヘキシルエステル、１−シクロプロピルエチルエス
テルなど］、適当な置換基を有する低級アルキルエステ
ル、たとえば低級アルカノイルオキシ低級アルキルエス
テル［たとえばアセトキシメチルエステル、プロピオニ
ルオキシメチルエステル、ブチリルオキシメチルエステ
ル、バレリルオキシメチルエステル、ピバロイルオキシ
メチルエステル、１−アセトキシエチルエステル、１−
プロピオニルオキシエチルエステル、ピバロイルオキシ
エチルエステル、２−プロピオニルオキシエチルエステ
ル、ヘキサノイルオキシメチルエステルなど］、低級ア
ルカンスルホニル低級アルキルエステル［たとえば２−
メシルエチルエステルなど］またはモノ（またはジまた
はトリ）ハロ低級アルキルエステル［たとえば２−ヨー
ドエチルエステル、２，２，２−トリクロロエチルエス
テルなど］；高級アルキルエステル［たとえばヘプチル
エステル、オクチルエステル、３，５−ジメチルオクチ
ルエステル、３，７−ジメチルオクチルエステル、ノニ
ルエステル、デシルエステル、ウンデシルエステル、ド
デシルエステル、トリデシルエステル、テトラデシルエ
ステル、ペンタデシルエステル、ヘキサデシルエステ
ル、ヘプタデシルエステル、オクタデシルエステル、ノ
ナデシルエステル、アダマンチルエステルなど］；低級
アルケニルエステル［たとえばＣ2〜Ｃ6アルケニルエス
テル（たとえばビニルエステル、アリルエステルな
ど）］；低級アルキニルエステル［たとえばＣ2〜Ｃ6ア
ルキニルエステル（たとえばビニルエステル、プロピニ
ルエステルなど）］；１個以上の適当な置換基を有して
いてもよいアル低級アルキルエステル［たとえば１〜４
個の低級アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、
低級アルキル、フェニルまたはハロ低級アルキルを有し
ていてもよいフェニル低級アルキルエステル（たとえば
ベンジルエステル、４−メトキシベンジルエステル、４
−クロロベンジルエステル、４−ニトロベンジルエステ
ル、フェネチルエステル、トリチルエステル、ベンズヒ
ドリルエステル、ビス（メトキシフェニル）メチルエス
テル、３，４−ジメトキシベンジルエステル、４−ヒド
ロキシ−３，５−ジ第三級ブチルベンジルエステル、４
−トリフルオロメチルベンジルエステルなど）；１個以
上の適当な置換基を有していてもよいアリールエステル
［たとえば１〜４個の低級アルキルまたはハロゲンを有
していてもよいアリールエステル（たとえばフェニルエ
ステル、４−クロロフェニルエステル、トリルエステ
ル、４−第三級ブチルフェニルエステル、キシリルエス
テル、メシチルエステル、クメニルエステルなど）］；
低級アルキルを有していてもよいシクロアルキルオキシ
カルボニルオキシ低級アルキルエステル（たとえばシク
ロペンチルオキシカルボニルオキシメチルエステル、シ
クロヘキシルオキシカルボニルオキシメチルエステル、
シクロヘプチルオキシカルボニルオキシメチルエステ
ル、１−メチルシクロヘキシルオキシカルボニルオキシ
メチルエステル、１−（または２−）［シクロペンチル
オキシカルボニルオキシ］エチルエステル、１−（また
は２−）［シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ］エ
チルエステル、１−（または２−）［シクロヘプチルオ
キシカルボニルオキシ］エチルエステルなど）など］；
（５−低級アルキル−２−オキソ−１，３−ジオキソー
ル−４−イル）低級アルキルエステル［たとえば（５−
メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イ
ル）メチルエステル、（５−エチル−２−オキソ−１，
３−ジオキソール−４−イル）メチルエステル、（５−
プロピル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イ
ル）メチルエステル、１−（または２−）（５−メチル
−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）エチ
ルエステル、１−（または２−）（５−エチル−２−オ
キソ−１，３−ジオキソール−４−イル）エチルエステ
ル、１−（または２−）（５−プロピル−２−オキソ−
１，３−ジオキソール−４−イル）エチルエステルな
ど］などのものが挙げられ、これらのうちでも好ましい
ものは、低級アルキルエステル、低級アルカノイルオキ
シ低級アルキルエステル、１個以上の適当な置換基を有
していてもよいアル低級アルキルエステル、低級アルキ
ルを有していてもよいシクロアルキルオキシカルボニル
オキシ低級アルキルエステル、高級アルキルエステルお
よび（５−低級アルキル−２−オキソ−１，３−ジオキ
ソール−４−イル）低級アルキルエステルであり、より
好ましいものは、メチルエステル、エチルエステル、イ
ソブチルエステル、ブチルエステル、ペンチルエステ
ル、ヘキシルエステル、ベンジルエステル、４−トリフ
ルオロメチルベンジルエステル、４−クロロベンジルエ
ステル、アダマンチルエステル、（５−メチル−２−オ
キソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチルエステ
ル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エ
チルエステルおよびピバロイルオキシメチルエステルで
ある。好適な「低級アルカニル−イリデン」としては、
メチン、１−エタニル−２−イリデン、１−プロパニル
−３−イリデン、２−メチル−１−プロパニル−３−イ
リデン、１−ペンタニル−５−イリデン、１−ヘキサニ
ル−６−イリデンなどの直鎖状または分枝鎖状のものが
挙げられ、なかでも好ましいのはＣ1〜Ｃ4アルカニル−
イリデンであり、より好ましいのはメチンである。
【００３４】好適な「低級アルキレン」としては、メチ
レン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペン
タメチレン、ヘキサメチレン、メチルメチレン、１−エ
チルエチレン、２−エチルプロピレンなどの直鎖状また
は分枝鎖状のものが挙げられ、なかでも好ましいのはＣ
1〜Ｃ4アルキレンであり、より好ましいのはメチレン、
エチレンおよびトリメチレンである。好適な「低級アル
ケニレン」としては、ビニレン、プロペニレン、ブテニ
レン、１−または２−または３−ペンテニレン、１−ま
たは２−または３−ヘキセニレン、メチルビニレン、エ
チルビニレン、１−または２−または３−メチルプロペ
ニレン、１−または２−または３−エチルプロペニレ
ン、１−または２−または３−または４−メチル−１ま
たは２−ブテニレンなどの、炭素原子数２〜６の直鎖状
または分枝鎖状のものが挙げられる。
【００３５】好適な「アミノ保護基」としては、以下で
説明するアシル基、１〜３個の適当な置換基を有してい
てもよいアル低級アルキル（たとえばベンジル、フェネ
チル、１−フェニルエチル、ベンズヒドリル、トリチル
など）、（５−低級アルキル−２−オキソ−１，３−ジ
オキソール−４−イル）低級アルキル［たとえば（５−
メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イ
ル）メチルなど］などの慣用の保護基が挙げられる。
【００３６】好適な「アシル基」および「アシル」とし
ては、カルボン酸、炭酸、カルバミン酸、スルホン酸な
どから導かれた脂肪族アシル、芳香族アシル、芳香脂肪
族アシルおよび複素環−脂肪族アシルが挙げられる。
【００３７】該「アシル基」の好適な例を以下に具体的
に示す。
【００３８】脂肪族アシルとしては、たとえば低級また
は高級アルカノイル（たとえばホルミル、アセチル、プ
ロパノイル、ブタノイル、２−メチルプロパノイル、ペ
ンタノイル、２，２−ジメチルプロパノイル、ヘキサノ
イル、ヘプタノイル、オクタノイル、ノナノイル、デカ
ノイル、ウンデカノイル、ドデカノイル、トリデカノイ
ル、テトラデカノイル、ペンタデカノイル、ヘキサデカ
ノイル、ヘプタデカノイル、オクタデカノイル、ノナデ
カノイル、イコサノイルなど）；低級または高級アルコ
キシカルボニル（たとえばメトキシカルボニル、エトキ
シカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、ｔ−ペンチル
オキシカルボニル、ヘプチルオキシカルボニルなど）；
低級または高級アルキルスルホニル（たとえばメチルス
ルホニル、エチルスルホニルなど）；低級または高級ア
ルコキシスルホニル（たとえばメトキシスルホニル、エ
トキシスルホニルなど）；
【００３９】芳香族アシルとしては、たとえばアロイル
（たとえばベンゾイル、トルオイル、ナフトイルな
ど）；アル低級アルカノイル［たとえばフェニル（Ｃ1
〜Ｃ6）アルカノイル（たとえばフェニルアセチル、フ
ェニルプロパノイル、フェニルブタノイル、フェニルイ
ソブタノイル、フェニルペンタノイル、フェニルヘキサ
ノイルなど）、ナフチル（Ｃ1〜Ｃ6）アルカノイル（た
とえばナフチルアセチル、ナフチルプロパノイル、ナフ
チルブタノイルなど）など］；アル低級アルケノイル
［たとえばフェニル（Ｃ3〜Ｃ6）アルケノイル（たとえ
ばフェニルプロペノイル、フェニルブテノイル、フェニ
ルメタクリロイル、フェニルペンテノイル、フェニルヘ
キセノイルなど）、ナフチル（Ｃ3〜Ｃ6）アルケノイル
（たとえばナフチルプロペノイル、ナフチルブテノイル
など）など］；アル低級アルコキシカルボニル［たとえ
ばフェニル（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシカルボニル（たとえ
ばベンジルオキシカルボニルなど）など］；アリールオ
キシカルボニル（たとえばフェノキシカルボニル、ナフ
チルオキシカルボニルなど）；アリールオキシ低級アル
カノイル（たとえばフェノキシアセチル、フェノキシプ
ロピオニルなど）；アリールカルバモイル（たとえばフ
ェニルカルバモイルなど）；アリールチオカルバモイル
（たとえばフェニルチオカルバモイルなど）；アリール
グリオキシロイル（たとえばフェニルグリオキシロイ
ル、ナフチルグリオキシロイルなど）；１〜４個の低級
アルキルを有していてもよいアリールスルホニル（たと
えばフェニルスルホニル、ｐ−トリルスルホニルな
ど）；など；
【００４０】複素環アシルとしては、たとえば複素環カ
ルボニル；複素環低級アルカノイル（たとえば複素環ア
セチル、複素環プロパノイル、複素環ブタノイル、複素
環ペンタノイル、複素環ヘキサノイルなど）；複素環低
級アルケノイル（たとえば複素環プロペノイル、複素環
ブテノイル、複素環ペンテノイル、複素環ヘキセノイル
など）；複素環グリオキシロイル；など；ここに、上記
「複素環カルボニル」、「複素環低級アルカノイル」、
「複素環低級アルケノイル」および「複素環グリオキシ
ロイル」なる表現における好適な「複素環部分」は、よ
り詳細には、酸素原子、硫黄原子、窒素原子などのヘテ
ロ原子を少なくとも１個含有する飽和または不飽和の単
環式または多環式複素環基を意味する。
【００４１】そして、とくに好ましい複素環基として
は、１〜４個の窒素原子を含有する不飽和３〜８員（よ
り好ましくは５または６員）複素単環基、たとえばピロ
リル、ピロリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジ
ル、ジヒドロピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリ
ダジニル、トリアゾリル（たとえば４Ｈ−１，２，４−
トリアゾリル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、２Ｈ
−１，２，３−トリアゾリルなど）、テトラゾリル（た
とえば１Ｈ−テトラゾリル、２Ｈ−テトラゾリルなど）
など；１〜４個の窒素原子を含有する飽和３〜８員（よ
り好ましくは５または６員）複素単環基、たとえばピロ
リジニル、イミダゾリジニル、ピペリジル、ピペラジニ
ルなど；１〜４個の窒素原子を含有する不飽和縮合複素
環基、たとえばインドリル、イソインドリル、インドリ
ニル、インドリジニル、ベンゾイミダゾリル、キノリ
ル、ジヒドロキノリル、イソキノリル、インダゾリル、
キノキサリニル、ジヒドロキノキサリニル、ベンゾトリ
アゾリルなど；１〜２個の酸素原子と１〜３個の窒素原
子とを含有する不飽和３〜８員（より好ましくは５また
は６員）複素単環基、たとえばオキサゾリル、イソオキ
サゾリル、オキサジアゾリル（たとえば１，２，４−オ
キサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，
２，５−オキサジアゾリルなど）など；１〜２個の酸素
原子と１〜３個の窒素原子とを含有する飽和３〜８員
（より好ましくは５または６員）複素単環基、たとえば
モルホリニル、シドノニルなど；１〜２個の酸素原子と
１〜３個の窒素原子とを含有する不飽和縮合複素環基、
たとえばベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル
など；１〜２個の硫黄原子と１〜３個の窒素原子とを含
有する不飽和３〜８員（より好ましくは５または６員）
複素単環基、たとえばチアゾリル、イソチアゾリル、チ
アジアゾリル（たとえば１，２，３−チアジアゾリル、
１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾ
リル、１，２，５−チアジアゾリルなど）、ジヒドロチ
アジアゾリルなど；１〜２個の硫黄原子と１〜３個の窒
素原子とを含有する飽和３〜８員（より好ましくは５ま
たは６員）複素単環基、たとえばチアゾリジニルなど；
１〜２個の硫黄原子を含有する不飽和３〜８員（より好
ましくは５または６員）複素単環基、たとえばチエニ
ル、ジヒドロチエニル、ジヒドロジチイニルなど；１〜
２個の硫黄原子と１〜３個の窒素原子とを含有する不飽
和縮合複素環基、たとえばベンゾチアゾリル、ベンゾチ
アジアゾリルなど；１個の酸素原子を含有する不飽和３
〜８員（より好ましくは５または６員）複素単環基、た
とえばフリルなど；１個の酸素原子と１〜２個の硫黄原
子とを含有する不飽和３〜８員（より好ましくは５また
は６員）複素単環基、たとえばジヒドロオキサチイニル
など；１〜２個の硫黄原子を含有する不飽和縮合複素環
基、たとえばベンゾチエニル、ベンゾジチイニルなど；
１個の酸素原子と１〜２個の硫黄原子とを含有する不飽
和縮合複素環基、たとえばベンゾオキサチイニルなど；
などの複素環基が挙げられる。
【００４２】上記のアシル部分は、同一または異なる１
〜１０個の適当な置換基、たとえば低級アルキル（たと
えばメチル、エチル、プロピルなど）；低級アルコキシ
（たとえばメトキシ、エトキシ、プロポキシなど）；低
級アルキルチオ（たとえばメチルチオ、エチルチオな
ど）；低級アルキルアミノ（たとえばメチルアミノ、エ
チルアミノ、プロピルアミノなど）；シクロ低級アルキ
ル［たとえばシクロ（Ｃ3〜Ｃ6）アルキル（たとえばシ
クロペンチル、シクロヘキシルなど）］；シクロ低級ア
ルケニル［たとえばシクロ（Ｃ3〜Ｃ6）アルケニル（た
とえばシクロヘキセニル、シクロヘキサジエニルな
ど）］；ハロゲン（たとえば弗素、塩素、臭素、沃
素）；アミノ；前述のアミノ保護基；ヒドロキシ；後述
の保護されたヒドロキシ；シアノ；ニトロ；カルボキ
シ；前述の保護されたカルボキシ；スルホ；スルファモ
イル；イミノ；オキソ；アミノ低級アルキル（たとえば
アミノメチル、アミノエチルなど）；カルバモイルオキ
シ；ヒドロキシ低級アルキル（たとえばヒドロキシメチ
ル、１−または２−ヒドロキシエチル、１−または２−
または３−ヒドロキシプロピルなど）などを有していて
もよい。
【００４３】好適な「保護されたヒドロキシ」の保護基
としては、前述のアシル、１個以上の適当な置換基を有
していてもよいフェニル低級アルキル（たとえばベンジ
ル、４−メトキシベンジル、トリチルなど）、三置換シ
リル［たとえばトリ低級アルキルシリル（たとえばトリ
メチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリルなど）な
ど］、テトラヒドロピラニルなどが挙げられる。
【００４４】「アミノ保護基」のより好ましい例として
は、低級アルコキシカルボニルまたはアル低級アルコキ
シカルボニルが挙げられ、とくに好ましいのはｔ−ブト
キシカルボニルまたはベンジルオキシカルボニルであ
る。
【００４５】「１個以上の適当な置換基を有していても
よい低級アルキレン」なる表現における好適な「低級ア
ルキレン」としては、上に例示したものと同じものを挙
げることができる。
【００４６】「１個以上の適当な置換基を有していても
よい低級アルキレン」なる表現における「適当な置換
基」の好適な例としては、低級アルキル（たとえばメチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ｔ−ブチル、ペンチル、ネオペンチル、ｔ−ペン
チル、ヘキシルなど）；低級アルコキシ（たとえばメト
キシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、イソブ
トキシ、ｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ネオペンチル
オキシ、ｔ−ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなど）；
低級アルケニル［たとえばＣ2〜Ｃ6アルケニル（たとえ
ばビニル、１−プロペニル、アリル、１−メチルアリ
ル、１−または２−または３−ブテニル、１−または２
−または３−または４−ペンテニル、１−または２−ま
たは３−または４−または５−ヘキセニルなど）］；低
級アルキニル［たとえばＣ2〜Ｃ6アルキニル（たとえば
エチニル、１−プロピニル、プロパルギル、１−メチル
プロパルギル、１−エチルプロパルギル、１−または２
−または３−ブチニル、１−または２−または３−また
は４−ペンチニル、１−または２−または３−または４
−または５−ヘキシニルなど）］；モノ（またはジまた
はトリ）ハロ低級アルキル（たとえばフルオロメチル、
ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチ
ル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、ブロモメチ
ル、ジブロモメチル、トリブロモメチル、１−または２
−フルオロエチル、１−または２−ブロモエチル、１−
または２−クロロエチル、１，１−ジフルオロエチル、
２，２−ジフルオロエチルなど）；ハロゲン（たとえば
塩素、臭素、弗素、沃素）；カルボキシ；前述の保護さ
れたカルボキシ；ヒドロキシ；前述の保護されたヒドロ
キシ；アリール（たとえばフェニル、ナフチルなど）；
前述の複素環基［たとえば１〜４個の窒素原子を含有す
る不飽和縮合複素環基（たとえばインドリル、イソイン
ドリル、インドリニル、インドリジニル、ベンゾイミダ
ゾリル、キノリル、ジヒドロキノリル、イソキノリル、
インダゾリル、キノキサリニル、ジヒドロキノキサリニ
ル、ベンゾトリアゾリルなど）］；アル低級アルキル、
たとえばフェニル低級アルキル（たとえばベンジル、フ
ェネチル、フェニルプロピルなど）；１個以上の適当な
置換基を有するアル低級アルキル、たとえば１個以上
（好ましくは１〜４個）の低級アルコキシ、ハロゲン、
シアノ、ハロ低級アルキル、低級アルキレンジオキシな
どを有するアル低級アルキル；カルボキシ低級アルキ
ル；保護されたカルボキシ低級アルキル；ニトロ；アミ
ノ；保護されたアミノ、すなわち前記「アミノ保護基」
により保護されたアミノ、好ましくはアシルアミノ（こ
こにアシル部分は前述の「アシル」であってよい）、た
とえば低級または高級アルカノイルアミノ（たとえばホ
ルミルアミノ、アセチルアミノ、プロパノイルアミノ、
ブタノイルアミノ、２−メチルプロパノイルアミノ、ペ
ンタノイルアミノ、２，２−ジメチルプロパノイルアミ
ノ、ヘキサノイルアミノ、ヘプタノイルアミノ、オクタ
ノイルアミノ、ノナノイルアミノ、デカノイルアミノ、
ウンデカノイルアミノ、ドデカノイルアミノ、トリデカ
ノイルアミノ、テトラデカノイルアミノ、ペンタデカノ
イルアミノ、ヘキサデカノイルアミノ、ヘプタデカノイ
ルアミノ、オクタデカノイルアミノ、ノナデカノイルア
ミノ、イコサノイルアミノなど）、シクロ低級アルキル
カルボニルアミノ［たとえばシクロ（Ｃ3〜Ｃ6）アルキ
ルカルボニルアミノ（たとえばシクロプロピルカルボニ
ルアミノ、シクロブチルカルボニルアミノ、シクロペン
チルカルボニルアミノ、シクロヘキシルカルボニルアミ
ノなど）］、低級または高級アルコキシカルボニルアミ
ノ（たとえばメトキシカルボニルアミノ、エトキシカル
ボニルアミノ、ｔ−ブトキシカルボニルアミノ、ペンチ
ルオキシカルボニルアミノ、ヘプチルオキシカルボニル
アミノなど）、低級アルコキシ低級アルカノイルアミノ
（たとえばメトキシアセチルアミノ、２−または３−メ
トキシプロピオニルアミノ、エトキシアセチルアミノ、
２−または３−エトキシプロピオニルアミノなど）、低
級アルキニルカルボニルアミノ［たとえばＣ2〜Ｃ6アル
キニルカルボニルアミノ（たとえばプロパルギルカルボ
ニルアミノ、１−メチルプロパルギルカルボニルアミ
ノ、１−または２−または３−ブチニルカルボニルアミ
ノなど）、低級または高級アルキルスルホニルアミノ
（たとえばメチルスルホニルアミノ、エチルスルホニル
アミノ、プロピルスルホニルアミノ、ｎ−ブチルスルホ
ニルアミノ、第二級ブチルスルホニルアミノ、第三級ブ
チルスルホニルアミノ、ｎ−ペンチルスルホニルアミ
ノ、ネオペンチルスルホニルアミノ、ヘキシルスルホニ
ルアミノなど）、低級または高級アルコキシスルホニル
アミノ（たとえばメトキシスルホニルアミノ、エトキシ
スルホニルアミノなど）、１個以上（好ましくは１〜３
個）の適当な置換基を有していてもよいアロイルアミノ
（たとえばベンゾイルアミノ、トルオイルアミノ、ナフ
トイルアミノ、２−または３−または４−ヒドロキシベ
ンゾイルアミノ、２−または３−または４−メトキシベ
ンゾイルアミノ、２−または３−または４−クロロベン
ゾイルアミノ、フェニルベンゾイルアミノなど）、アル
低級アルカノイルアミノ［たとえばフェニル（Ｃ1〜
Ｃ6）アルカノイルアミノ（たとえばフェニルアセチル
アミノ、フェニルプロパノイルアミノ、フェニルブタノ
イルアミノ、フェニルイソブタノイルアミノ、フェニル
ペンタノイルアミノ、フェニルヘキサノイルアミノな
ど）、ナフチル低級アルカノイルアミノ（たとえばナフ
チルアセチルアミノ、ナフチルプロパノイルアミノ、ナ
フチルブタノイルアミノなど）など］、アル低級アルケ
ノイルアミノ［たとえばフェニル（Ｃ3〜Ｃ6）アルケノ
イルアミノ（たとえばフェニルプロペノイルアミノ、フ
ェニルブテノイルアミノ、フェニルメタクリロイルアミ
ノ、フェニルペンテノイルアミノ、フェニルヘキセノイ
ルアミノなど）、ナフチル（Ｃ3〜Ｃ6）アルケノイルア
ミノ（たとえばナフチルプロペノイルアミノ、ナフチル
ブテノイルアミノなど）など］、アル低級アルコキシカ
ルボニルアミノ［たとえばフェニル（Ｃ1〜Ｃ6）アルコ
キシカルボニルアミノ（たとえばベンジルオキシカルボ
ニルアミノ、フェネチルオキシカルボニルアミノなど）
など］、アリールオキシカルボニルアミノ（たとえばフ
ェノキシカルボニルアミノ、ナフチルオキシカルボニル
アミノなど）、アリールオキシ低級アルカノイルアミノ
（たとえばフェノキシアセチルアミノ、フェノキシプロ
ピオニルアミノなど）、アリールカルバモイルアミノ
（たとえばフェニルカルバモイルアミノなど）、アリー
ルチオカルバモイルアミノ（たとえばフェニルチオカル
バモイルアミノなど）、アリールグリオキシロイルアミ
ノ（たとえばフェニルグリオキシロイルアミノ、ナフチ
ルグリオキシロイルアミノなど）などの脂肪族アシルア
ミノ；ジ低級アルキルアミノ（たとえばジメチルアミ
ノ、ジエチルアミノ、ジイソプロピルアミノ、エチルメ
チルアミノ、イソプロピルメチルアミノ、エチルプロピ
ルアミノなど）；ヒドロキシ低級アルキル；保護された
ヒドロキシ低級アルキル；前述のアシル；シアノ；メル
カプト；オキソ；低級アルキルチオ低級アルキル（たと
えばメチルチオメチル、エチルチオメチル、プロピルチ
オメチル、イソプロピルチオメチル、ブチルチオメチ
ル、メチルチオメチル、エチルチオエチルなど）；アリ
ールチオ低級アルキル（たとえばフェニルチオメチル、
フェニルチオエチルなど）；アリールスルホニル低級ア
ルキル（たとえばフェニルスルホニルメチル、フェニル
スルホニルエチル、ｐ−トリルスルホニルメチル、ｐ−
トリルスルホニルエチルなど）；低級アルキルスルホニ
ル低級アルキル（たとえばメチルスルホニルメチル、エ
チルスルホニルメチル、プロピルスルホニルメチルな
ど）；アシルアミノ低級アルキル（アシル部分は前述の
「アシル」であってよい）［たとえばアリールスルホニ
ルアミノ低級アルキル（たとえばフェニルスルホニルア
ミノメチル、フェニルスルホニルアミノエチル、ｐ−ト
リルスルホニルアミノメチル、ｐ−トリルスルホニルア
ミノエチルなど）、低級アルキルスルホニルアミノ低級
アルキル（たとえばメチルスルホニルアミノメチル、エ
チルスルホニルアミノメチル、プロピルスルホニルアミ
ノメチル、ブチルスルホニルアミノメチル、ｔ−ブチル
スルホニルアミノメチル、ペンチルスルホニルアミノエ
チルなど）など］；低級アルキルカルボニル低級アルキ
ル（たとえばメチルカルボニルメチル、エチルカルボニ
ルメチル、プロピルカルボニルメチルなど）；アロイル
低級アルキル（たとえばベンゾイルメチル、ナフトイル
メチル、トルオイルメチル、アニソイルメチルなど）；
複素環低級アルキル、たとえば上に例示した複素環基を
有する低級アルキル［たとえば１〜４個の窒素原子を含
む不飽和縮合複素環基を有するＣ1〜Ｃ6アルキル（たと
えばインドリルエチル、イソインドリルエチル、インド
リニルメチル、インドリジニルエチル、ベンゾイミダゾ
リルメチル、キノリルエチル、ジヒドロキノリルメチ
ル、イソキノリルエチル、インダゾリルエチル、キノキ
サリニルエチル、ジヒドロキノキサリニルメチル、ベン
ゾトリアゾリルエチルなど）］；低級アルキルスルファ
モイル低級アルキル（たとえばメチルスルファモイルメ
チル、エチルスルファモイルメチル、ｎ−プロピルスル
ファモイルメチル、イソプロピルスルファモイルメチ
ル、ｎ−ブチルスルファモイルメチル、ｔ−ブチルスル
ファモイルメチル、メチルスルファモイルエチルな
ど）；アリールスルファモイル低級アルキル（たとえば
フェニルスルファモイルメチル、トリルスルファモイル
メチル、フェニルスルファモイルエチル、ナフチルスル
ファモイルメチルなど）；低級アルキルカルバモイル低
級アルキル（たとえばメチルカルバモイルメチル、エチ
ルカルバモイルメチル、ｎ−プロピルカルバモイルメチ
ル、イソプロピルカルバモイルメチル、ｎ−ブチルカル
バモイルメチル、ｔ−ブチルカルバモイルメチル、メチ
ルカルバモイルエチルなど）；アリールカルバモイル低
級アルキル（たとえばフェニルカルバモイルメチル、ト
リルカルバモイルメチル、フェニルカルバモイルエチ
ル、ナフチルカルバモイルメチルなど）；１個以上の適
当な置換基を有していてもよいアル低級アルキルカルバ
モイル［たとえば１〜３個の低級アルコキシを有してい
てもよいフェニル（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルカルバモイル
（たとえば２−メトキシフェネチルカルバモイル、３−
メトキシフェネチルカルバモイル、４−メトキシフェネ
チルカルバモイルなど）などが挙げられ、
【００４７】これらのうちでより好ましいのは、Ｃ1〜
Ｃ6アルキル；Ｃ2〜Ｃ6アルケニル；Ｃ 2〜Ｃ6アルキニ
ル；フェニル；フェニル（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル；１〜４
個のＣ1〜Ｃ6アルコキシ、ハロ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルま
たはＣ1〜Ｃ6アルキレンジオキシを有するフェニル（Ｃ
1〜Ｃ6）アルキル；１〜４個の窒素原子を含有する不飽
和縮合複素環基を有するＣ1〜Ｃ6アルキル；シアノ；ア
ミノ；Ｃ1〜Ｃ6アルカノイルアミノ；１〜３個のヒドロ
キシ、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ハロゲンまたはフェニルを
有していてもよいアロイルアミノ；シクロ（Ｃ3〜Ｃ6）
アルキルカルボニルアミノ；Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ（Ｃ1
〜Ｃ6）アルキルカルボニルアミノ；Ｃ2〜Ｃ6アルキニ
ルカルボニルアミノ；Ｃ1〜Ｃ6アルキルスルホニルアミ
ノ；フェニルスルホニルアミノ；フェニル（Ｃ1〜Ｃ6）
アルキルカルバモイルであり、
【００４８】さらに好ましいのは、メチル、エチル、ビ
ニル、エチニル、シアノ、フェニル、フェネチル、２−
メトキシフェネチル、３−メトキシフェネチル、４−メ
トキシフェネチル、３，４−ジメトキシフェネチル、３
−トリフルオロメチルフェネチル、３，４−メチレンジ
オキシフェネチル、２−インドリルエチル、４−メトキ
シフェネチルカルバモイル、フェニルスルホニルアミ
ノ、ｎ−ブチルスルホニルアミノメチル、ベンゾイルア
ミノ、アミノ、アセチルアミノ、ｐ−ヒドロキシベンゾ
イルアミノ、ｐ−メトキシベンゾイルアミノ、ｐ−クロ
ロベンゾイルアミノ、ｎ−ブタノイルアミノ、シクロプ
ロピルカルボニルアミノ、３−メトキシプロピオニルア
ミノ、ビフェニルカルボニルアミノおよびプロパルギル
カルボニルアミノである。
【００４９】好適な「Ｎ含有複素環基」としては、少な
くとも１個の窒素原子を含有し、酸素原子、硫黄原子な
どの他のヘテロ原子をも含有していてよい飽和または不
飽和単環式または多環式複素環基が挙げられる。
【００５０】そして、とくに好ましいＮ含有複素環基と
しては、１〜４個の窒素原子を含有する不飽和３〜８員
（より好ましくは５または６員）複素単環基、たとえば
ピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピ
リジル、ジヒドロピリジル、ピリミジル、ピラジニル、
ピリダジニル、トリアゾリル（たとえば４Ｈ−１，２，
４−トリアゾリル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、
２Ｈ−１，２，３−トリアゾリルなど）、テトラゾリル
（たとえば１Ｈ−テトラゾリル、２Ｈ−テトラゾリルな
ど）など；１〜４個の窒素原子を含有する飽和３〜８員
（より好ましくは５または６員）複素単環基、たとえば
ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジル、ピペラ
ジニルなど；１〜４個の窒素原子を含有する不飽和縮合
複素環基、たとえばインドリル、イソインドリル、イン
ドリニル、インドリジニル、ベンゾイミダゾリル、キノ
リル、テトラヒドロキノリル（たとえば１，２，３，４
−テトラヒドロキノリルなど）、ジヒドロキノリル、イ
ソキノリル、インダゾリル、キノキサリニル、ジヒドロ
キノキサリニル、ベンゾトリアゾリルなど；１〜２個の
酸素原子と１〜３個の窒素原子とを含有する不飽和３〜
８員（より好ましくは５または６員）複素単環基、たと
えばオキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリ
ル（たとえば１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，
４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル
など）など；１〜２個の酸素原子と１〜３個の窒素原子
とを含有する飽和３〜８員（より好ましくは５または６
員）複素単環基、たとえばモルホリニル、シドノニルな
ど；１〜２個の酸素原子と１〜３個の窒素原子とを含有
する不飽和縮合複素環基、たとえばベンゾオキサゾリ
ル、ベンゾオキサジアゾリルなど；１〜２個の硫黄原子
と１〜３個の窒素原子とを含有する不飽和３〜８員（よ
り好ましくは５または６員）複素単環基、たとえばチア
ゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル（たとえば
１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾ
リル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，５−チア
ジアゾリルなど）、ジヒドロチアジニルなど；１〜２個
の硫黄原子と１〜３個の窒素原子とを含有する飽和３〜
８員（より好ましくは５または６員）複素単環基、たと
えばチオモルホリニル、チアゾリジニルなど；１〜２個
の硫黄原子と１〜３個の窒素原子とを含有する不飽和縮
合複素環基、たとえばベンゾチアゾリル、ベンゾチアジ
アゾリルなどが挙げられ、
【００５１】これらのうちで、さらに好ましいのは、１
〜４個の窒素原子を含有する飽和５または６員複素単環
基、１〜４個の窒素原子を含有する不飽和縮合複素環基
または１〜２個の酸素原子と１〜３個の窒素原子とを含
有する飽和５または６員複素単環基であり；とりわけ好
ましいのは、ピペリジル、ピロリジニル、モルホリニル
および１，２，３，４−テトラヒドロキノリルである。
【００５２】「１個以上の適当な置換基を有していても
よいＮ−含有シクロ低級アルキル」なる表現における好
適な「Ｎ−含有シクロ低級アルキル」としては、１〜３
個の窒素原子を含有する３〜８員シクロアルキル、たと
えばアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジル、ピペラ
ジニルなどが挙げられる。
【００５３】「１個以上の適当な置換基を有していても
よいＮ−含有シクロ低級アルキル」なる表現における好
適な「適当な置換基」としては、オキソ、前記のアミノ
保護基が挙げられる。
【００５４】「各々に１個以上の適当な置換基を有して
いてもよい低級アルキレン、低級アルカニル−イリデン
または低級アルケニレン」なる表現における好適な「適
当な置換基」としては、低級アルキル、フェニル、ハロ
ゲン、オキソが挙げられる。
【００５５】１個以上の適当な置換基を有していてもよ
いＮ−含有複素環基なる表現における好適な「適当な置
換基」としては低級アルキル、フェニル、ハロゲン、オ
キソが挙げられる。
【００５６】好適な「低級アルキニレン」としては、エ
チニレン、２−プロピニレン、２−または３−ブチニレ
ン、２−または３−または４−ペンチニレン、２−また
は３−または４−または５−ヘキシニレンなどの炭素数
２〜６のものが挙げられる。
【００５７】上に説明した化合物（Ｉ）において、好ま
しいものは、次の化合物（Ｉ−Ａ）である： 化合物（Ｉ−Ａ）：
【化６２】 式中、Ｒ1 は、１〜３個の窒素原子を含有し、１個以上
の適当な置換基を有していてもよい３〜８員シクロアル
キルであり、Ｒ2 はカルボキシまたはエステル化された
カルボキシであり、Ａ1 は、各々に１個以上の適当な置
換基を有していてもよい低級アルキレン、低級アルカニ
ル−イリデンまたは低級アルケニレンであり、Ａ2 は低
級アルキレンであり、Ａ3 は１個以上の適当な置換基を
有していてもよい低級アルキレンであり、
【化６３】 ［ここに、
【化６４】 は、１〜４個の窒素原子を含有し、１個以上の適当な置
換基を有していてもよい飽和３〜８員複素単環基、１〜
４個の窒素原子を含有し、１個以上の適当な置換基を有
していてもよい不飽和縮合複素環基または１〜２個の酸
素原子と１〜３個の窒素原子とを含有し、１個以上の適
当な置換基を有していてもよい飽和３〜８員複素単環基
である］の基であり、ＸはＯ、ＳまたはＮＨであり、Ｙ
はＮＨであり、
【化６５】 （ここに、Ｒ3 は水素または低級アルキルである）であ
り、ｌは整数０または１であり、ｍは整数０または１で
あり、ｎは整数０または１である。
【００５８】そして、より好ましいのは、上記化合物
（Ｉ−Ａ）であり、そこでは、Ｒ1 は、１または２個の
オキソもしくは［５−低級アルキル−２−オキソ−１，
３−ジオキソール−４−イル］低級アルキルを有してい
てもよいピペリジルであり、
【化６６】 はピペリジル、モルホリニル、テトラヒドロキノリルま
たはピロリジニルであり、Ａ3 は低級アルキレンであっ
て、つぎの群から選ばれた１〜３個の適当な置換基を有
していてもよい；Ｃ1〜Ｃ6アルキル；Ｃ2〜Ｃ6アルケニ
ル；Ｃ2〜Ｃ6アルキニル；フェニル、フェニル（Ｃ1〜
Ｃ6）アルキル；１〜４個のＣ1〜Ｃ6アルコキシ、ハロ
（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルまたはＣ1〜Ｃ6アルキレンジオキ
シを有するフェニル（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル；１〜４個の
窒素原子を含有する不飽和縮合複素環基を有するＣ1〜
Ｃ6アルキル；シアノ；アミノ；Ｃ1〜Ｃ6アルカノイル
アミノ；１〜３個のヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、
ハロゲンまたはフェニルを有していてもよいアロイルア
ミノ；シクロ（Ｃ3〜Ｃ6）アルキルカルボニルアミノ；
Ｃ 1〜Ｃ6アルコキシ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルカルボニルア
ミノ；Ｃ2〜Ｃ6アルキニルカルボニルアミノ；Ｃ1〜Ｃ6
アルキルスルホニルアミノ；フェニルスルホニルアミノ
およびフェニル（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルカルバモイル；Ｒ
2 、Ｒ3 、Ａ1 、Ａ2 、Ｘ、Ｙ、Ｚは各々上に定義した
通りであり、ｌは整数０であり、ｍは整数０であり、ｎ
は整数０である。
【００５９】そして、なお一層好ましいのは、前記化合
物（Ｉ−Ａ）であって、そこでは、Ｒ1 はピペリジルで
あり、Ａ1 は低級アルキレンまたは低級アルカニル−イ
リデンであり、Ａ3 は、低級アルキル・低級アルキニル
または低級アルカノイルアミノを有していてもよい低級
アルキレンであり、
【化６７】 はピペリジルであり、Ｚは
【化６８】 であり、Ｒ2 、Ｒ3 、Ａ2 、Ｙ、ｌ、ｍおよびｎは各々
上記のより好ましいものについて定義した通りである。
【００６０】別のなお一層好ましいものは、前記化合物
（Ｉ−Ａ）であって、そこでは、Ｒ1 はピペリジルであ
り、Ａ1 は低級アルキレンまたは低級アルカニル−イリ
デンであり、Ａ3 は、低級アルキル・低級アルキニルま
たは低級アルカノイルアミノを有していてもよい低級ア
ルキレンであり、
【化６９】 はモルホリニルであり、Ｚは
【化７０】 であり、Ｒ2 、Ｒ3 、Ａ2 、Ｙ、ｌ、ｍおよびｎは各々
上記のより好ましいものについて定義した通りである。
【００６１】上に説明した化合物（Ｉ）のうちで、別の
好ましいものは、次の化合物（Ｉ−Ｂ）である： 化合物（Ｉ−Ｂ）：
【化７１】 式中、Ｒ1 は、１個以上の適当な置換基を有していても
よいＮ−含有シクロアルキルであり、Ｒ2 はカルボキシ
またはエステル化されたカルボキシであり、Ａ1 は、各
々に１個以上の適当な置換基を有していてもよい低級ア
ルキレン、低級アルカニル−イリデンまたは低級アルケ
ニレンであり、Ａ2 は低級アルキレンであり、Ａ3 は、
１個以上の適当な置換基を有していてもよい低級アルキ
レンであり、
【化７２】 ［ここに
【化７３】 は、１個以上の適当な置換基を有していてもよいＮ−含
有複素環基である］の基であり、ＸはＯであり、ＹはＮ
Ｈであり、Ｚは
【化７４】 （ここに、Ｒ3 は水素または低級アルキルである）であ
り、ｌは整数１であり、ｍは整数０または１であり、ｎ
は整数０または１である。
【００６２】そして、より好ましいものは、前記の化合
物（Ｉ−Ｂ）であって、そこでは、Ｒ1 は、各々に１ま
たは２個のオキソもしくは［５−低級アルキル−２−オ
キソ−１，３−ジオキソール−４−イル］低級アルキル
を有していてもよいピペリジル、ピペラジニルまたはア
ゼチジニルであり、
【化７５】 はピペリジル、モルホリニル、テトラヒドロキノリルま
たはピロリジニルであり、Ａ3 は低級アルキレンであっ
て、つぎの群から選ばれた１〜３個の適当な置換基を有
していてもよい；Ｃ1〜Ｃ6アルキル；Ｃ2〜Ｃ6アルケニ
ル；Ｃ2〜Ｃ6アルキニル；フェニル；フェニル（Ｃ1〜
Ｃ6）アルキル；１〜４個のＣ1〜Ｃ6アルコキシ、ハロ
（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルまたはＣ1〜Ｃ6アルキレンジオキ
シを有するフェニル（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル；１〜４個の
窒素原子を含有する不飽和縮合複素環基を有するＣ1〜
Ｃ6アルキル；シアノ；アミノ；Ｃ1〜Ｃ6アルカノイル
アミノ；１〜３個のヒドロキシ、ハロゲンまたはフェニ
ルを有していてもよいアロイルアミノ；シクロ（Ｃ3〜
Ｃ6）アルカノイルアミノ；Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ（Ｃ1〜
Ｃ6）アルキルカルボニルアミノ；Ｃ2〜Ｃ6アルキニル
カルボニルアミノ；Ｃ1〜Ｃ6アルキルスルホニルアミ
ノ；フェニルスルホニルアミノおよびフェニル（Ｃ1〜
Ｃ6）アルキルカルバモイル；Ｒ2 、Ｒ3 、Ａ1 、
Ａ2 、Ｘ、Ｙ、Ｚ、ｌは各々上に定義した通りであり、
ｍは整数０であり、ｎは整数０である。
【００６３】そして、さらに好ましいのは、前記の化合
物（Ｉ−Ｂ）であって、そこでは、Ｒ1 はピペリジルで
あり、Ａ1 は低級アルキレンであり、Ａ3 は、低級アル
キル・低級アルキニルまたは低級アルカノイルアミノを
有していてもよい低級アルキレンであり、
【化７６】 はピペリジルであり、Ｚは
【化７７】 であり、Ｒ2 、Ｒ3 、Ａ2 、Ｘ、Ｙ、ｌ、ｍおよびｎは
各々上記のより好ましいものについて定義した通りであ
る。
【００６４】そして、さらに好ましいのは、前記の化合
物（Ｉ−Ｂ）であって、そこでは、Ｒ1 はピペリジルで
あり、Ａ1 は低級アルキレンであり、Ａ3 は低級アルキ
ル・低級アルキニルまたは低級アルカノイルアミノを有
していてもよい低級アルキレンであり、
【化７８】 はモルホリニルであり、Ｚは
【化７９】 であり、Ｒ2 、Ｒ3 、Ａ2 、Ｘ、Ｙ、ｌ、ｍおよびｎは
各々上記のより好ましいものについて定義した通りであ
る。
【００６５】上に説明した化合物（Ｉ）のうちで、他の
好ましいものは、つぎの化合物（Ｉ−Ｃ）である： 化合物（Ｉ−Ｃ）：
【化８０】 ここに、Ｒ1 は、１または２個のオキソもしくは［５−
低級アルキル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４
−イル］低級アルキルを有していてもよいピペリジルで
あり、Ｒ2 はカルボキシまたはエステル化されたカルボ
キシであり、Ａ1 は低級アルカニル−イリデンまたは低
級アルケニレンであり、Ａ2 は低級アルキレンであり、
Ａ3 は、低級アルキル・低級アルキニルまたは低級アル
カノイルアミノを有していてもよい低級アルキレンであ
り、
【化８１】 ［ここに、
【化８２】 はピペリジル、モルホリニル、テトラヒドロキノリルま
たはピロリジニルである］の基であり、ＹはＮＨであ
り、Ｚは
【化８３】 （ここに、Ｒ3 は水素である）であり、ｌは０であり、
ｍは整数０または１であり、ｎは整数０または１であ
る。
【００６６】そして、他の好ましいものは、上記の化合
物（Ｉ−Ｃ）であり、そこでは、Ａ3 は、低級アルキニ
ルまたは低級アルカノイルを有する低級アルキレンであ
り、
【化８４】 はピペリジルまたはモルホリノであり、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ
3 、Ａ1 、Ａ2 、Ｘ、Ｙ、Ｚおよびｌは各々上に定義し
た通りであり、ｍは整数０であり、ｎは整数０である。
【００６７】本発明の目的化合物（Ｉ）の製造法を以下
に詳細に説明する。
【００６８】方法１ 目的化合物（Ｉａ）またはその塩は、化合物（ＩＩ）ま
たはそのカルボキシ基における反応性誘導体もしくはそ
れらの塩を化合物（ＩＩＩ）またはそのアミノ基におけ
る反応性誘導体もしくはそれらの塩と反応させることに
より製造できる。
【００６９】化合物（ＩＩ）のカルボキシ基における好
適な反応性誘導体としては、酸ハロゲン化物、酸無水
物、活性アミド、活性エステルなどが挙げられる。それ
ら反応性誘導体の好適な例としては、酸塩化物；酸アジ
化物；置換燐酸［たとえばジアルキル燐酸、フェニル燐
酸、ジフェニル燐酸、ジベンジル燐酸、ハロゲン化燐酸
など］、ジアルキル亜燐酸、亜硫酸、チオ硫酸、硫酸、
スルホン酸［たとえばメタンスルホン酸など］、脂肪族
カルボン酸［たとえば酢酸、プロピオン酸、酪酸、イソ
酪酸、ピバル酸、ペンタン酸、イソペンタン酸、２−エ
チル酪酸、トリクロロ酢酸など］；芳香族カルボン酸
［たとえば安息香酸など］などの酸との混合酸無水物；
対称酸無水物；イミダゾール、４−置換イミダゾール、
ジメチルピラゾール、トリアゾール、テトラゾールまた
は１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾールとの活性
アミド；活性エステル［たとえばシアノメチルエステ
ル、メトキシメチルエステル、ジメチルイミノメチル
［（ＣＨ3）2Ｎ+＝Ｃ−］エステル、ビニルエステル、
プロパルギルエステル、ｐ−ニトロフェニルエステル、
２，４−ジニトロフェニルエステル、トリクロロフェニ
ルエステル、ペンタクロロフェニルエステル、メシルフ
ェニルエステル、フェニルアゾフェニルエステル、フェ
ニルチオエステル、ｐ−ニトロフェニルチオエステル、
ｐ−クレジルチオエステル、カルボキシメチルチオエス
テル、ピラニルエステル、ピリジルエステル、ピペリジ
ルエステル、８−キノリルチオエステルなど］、Ｎ−ヒ
ドロキシ化合物［たとえばＮ，Ｎ−ジメチルヒドロキシ
ルアミン、１−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−ピリドン、Ｎ
−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシフタルイ
ミド、１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾールな
ど］との活性エステルなどが挙げられる。これらの反応
性誘導体は、使用する化合物（ＩＩ）の種類に応じて、
それらの中から適宜選択することができる。
【００７０】化合物（ＩＩ）およびその反応性誘導体の
好適な塩としては、化合物（Ｉ）について例示したもの
を挙げることができる。
【００７１】化合物（ＩＩＩ）のアミノ基における好適
な反応性誘導体としては、化合物（ＩＩＩ）とアルデヒ
ド、ケトンなどのカルボニル化合物との反応により形成
されるシッフ塩基型イミノ化合物またはその互変異性体
であるエナミン型異性体；化合物（ＩＩＩ）とビス（ト
リメチルシリル）アセトアミド、モノ（トリメチルシリ
ル）アセトアミド、ビス（トリメチルシリル）尿素など
のシリル化合物との反応により形成されるシリル誘導
体；化合物（ＩＩＩ）と三塩化燐またはホスゲンとの反
応により形成される誘導体などが挙げられる。
【００７２】化合物（ＩＩＩ）およびその反応性誘導体
の好適な塩としては化合物（Ｉ）について例示したもの
を挙げることができる。
【００７３】反応は、通常、慣用の溶媒中で、たとえば
水、アルコール［たとえばメタノール、エタノールな
ど］、アセトン、ジオキサン、アセトニトリル、クロロ
ホルム、塩化メチレン、塩化エチレン、テトラヒドロフ
ラン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピ
リジン、反応に悪影響を及ぼさないその他任意の有機溶
媒中で、実施する。これら慣用の溶媒は、水と混合して
使用してもよい。この反応において、化合物（ＩＩ）を
遊離酸またはその塩の形で使用するときには、Ｎ，Ｎ’
−ジシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ−シクロヘキシ
ル−Ｎ’−モルホリノエチルカルボジイミド、Ｎ−シク
ロヘキシル−Ｎ’−（４−ジエチルアミノシクロヘキシ
ル）カルボジイミド、Ｎ，Ｎ’−ジエチルカルボジイミ
ド、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド、Ｎ−エ
チル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジ
イミド、Ｎ，Ｎ’−カルボニルビス（２−メチルイミダ
ゾール）、ペンタメチレンケテン−Ｎ−シクロヘキシル
イミン、ジフェニルケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミ
ン、エトキシアセチレン、１−アルコキシ−１−クロロ
エチレン、亜燐酸トリアルキル、ポリ燐酸エチル、ポリ
燐酸イソプロピル、オキシ塩化燐（塩化ホスホリル）、
三塩化燐、塩化チオニル、塩化ホスホリルハロ、蟻酸低
級アルキル［たとえばクロロ蟻酸エチル、クロロ蟻酸イ
ソプロピルなど］、トリフェニルホスフィン、２−エチ
ル−７−ヒドロキシベンゾイソオキサゾリウム塩、水酸
化２−エチル−５−（ｍ−スルホフェニル）イソオキサ
ゾリウム分子内塩、１−（ｐ−クロロベンゼンスルホニ
ルオキシ）−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドと塩化チオニル、ホスゲ
ン、クロロ蟻酸トリクロロメチル、オキシ塩化燐、塩化
メタンスルホニルなどとの反応により調製されるいわゆ
るフィルスマイヤー試薬などの慣用の縮合剤の存在下で
反応を実施するのが好ましい。炭酸アルカリ金属、重炭
酸アルカリ金属、トリ低級アルキルアミン、ピリジン、
Ｎ−低級アルキルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキル
ベンジルアミンなどの無機または有機塩基の存在下で反
応を実施することもできる。反応温度はとくに限定され
ないが、通常は、冷却下ないし加温下に反応を実施す
る。
【００７４】方法２ 目的化合物（Ｉｂ）またはその塩は、化合物（ＩＶ）ま
たはそのカルボキシ基における反応性誘導体もしくはそ
れらの塩を化合物（Ｖ）またはそのアミノ基における反
応性誘導体もしくはそれらの塩と反応させることにより
製造できる。この反応は上記の方法１と同様にして実施
でき、従って、この反応の反応態様および反応条件［た
とえば反応性誘導体、溶媒、反応温度など］について
は、方法１のところでの説明を参照されたい。
【００７５】方法３ 目的化合物（Ｉｃ）またはその塩は、化合物（ＶＩＩ）
またはそのカルボキシ基における反応性誘導体もしくは
それらの塩を化合物（ＶＩ）またはそのアミノ基におけ
る反応性誘導体もしくはそれらの塩と反応させることに
より製造できる。この反応は上記の方法１と同様にして
実施でき、従って、この反応の反応態様および反応条件
［たとえば反応性誘導体、溶媒、反応温度など］につい
ては、方法１のところでの説明を参照されたい。
【００７６】方法４ 目的化合物（Ｉｅ）またはその塩は、化合物（Ｉｄ）ま
たはその塩をアミノ保護基脱離反応に付すことにより製
造できる。この反応は、加水分解、還元などの常法に従
って実施する。加水分解は、塩基もしくはルイス酸を含
めての酸の存在下で実施するのが好ましい。
【００７７】好適な塩基としては、アルカリ金属［たえ
ばナトリウム、カリウムなど］、アルカリ土類金属［た
とえばマグネシウム、カルシウムなど］、それらの水酸
化物または炭酸塩または重炭酸塩、トリアルキルアミン
［たとえばトリメチルアミン、トリエチルアミンな
ど］、ピコリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．
０］ノナ−５−エン、１，４−ジアザビシクロ［２．
２．２］オクタン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．
０］ウンデカ−７−エンなどの無機塩基および有機塩基
が挙げられる。
【００７８】好適な酸としては、有機酸［たとえば蟻
酸、酢酸、プロピオン酸、トリクロロ酢酸、トリフルオ
ロ酢酸など］および無機酸［塩酸、臭化水素酸、硫酸、
塩化水素、臭化水素など］が挙げられる。トリハロ酢酸
［たとえばトリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸など］な
どのルイス酸を用いての脱離は、カチオン捕捉剤［たと
えばアニソール、フェノールなど］の存在下で実施する
のが好ましい。反応は、通常、水、アルコール［たとえ
ばメタノール、エタノールなど］、塩化メチレン、テト
ラヒドロフラン、それらの混合物などの溶媒または反応
に悪影響を及ぼさないその他の任意の溶媒中で実施す
る。液状の塩基または酸は溶媒としても用いることがで
きる。反応温度はとくに限定されないが、通常は、冷却
下ないし加温下に反応を実施する。
【００７９】脱離反応に適用できる還元法としては、化
学還元および接触還元が挙げられる。化学還元に使用す
べき好適な還元剤としては、金属［たとえば錫、亜鉛、
鉄など］または金属化合物［たとえば塩化クロム、酢酸
クロムなど］と有機酸または無機酸［たとえば蟻酸、酢
酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンス
ルホン酸、塩酸、臭化水素酸など］との組合せが挙げら
れる。接触還元に使用すべき好適な触媒としては、白金
触媒［たとえば白金板、海綿状白金、白金黒、コロイド
状白金、酸化白金、白金線など］、パラジウム触媒［た
とえば海綿状パラジウム、パラジウム黒、酸化パラジウ
ム、パラジウム炭、コロイド状パラジウム、パラジウム
／硫酸バリウム、パラジウム／炭酸バリウムなど］、ニ
ッケル触媒［たとえば還元ニッケル、酸化ニッケル、ラ
ネーニッケルなど］、コバルト触媒［たとえば還元コバ
ルト、ラネーコバルトなど］、鉄触媒［たとえば還元
鉄、ラネー鉄など］、銅触媒［たとえば還元銅、ラネー
銅、ウルマン銅など］などの慣用のものが挙げられる。
【００８０】還元は、通常、反応に悪影響を及ぼさない
慣用の溶媒、たとえば、水、メタノール、エタノール、
プロパノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、これら
の混合物などの中で実施する。なお、化学還元に使用す
る上記の酸が液状である場合には、それらを溶媒として
使用することもできる。また、接触還元に使用すべき好
適な溶媒としては、上記の溶媒、ジエチルエーテル、ジ
オキサン、テトラヒドロフランなどの他の慣用の溶媒、
またはそれらの混合物が挙げられる。この還元の反応温
度はとくに限定されないが、通常は、冷却下ないし加温
下に反応を実施する。本発明は、Ｒ2 の保護されたカル
ボキシがカルボキシに変換される場合も発明の範囲内に
包含するものである。
【００８１】方法５ 目的化合物（Ｉｇ）またはその塩は、化合物（Ｉｆ）ま
たはその塩をカルボキシ保護基脱離反応に付すことによ
り製造できる。この反応は、上述の方法４と同様にして
実施でき、従って、この反応の反応態様および反応条件
［たとえば塩基、酸、触媒、溶媒、反応温度など］につ
いては、方法４のところでの説明を参照されたい。
【００８２】方法６ 目的化合物（Ｉｄ）またはその塩は、化合物（Ｉｅ）ま
たはその塩をアミノ保護反応に付すことにより製造でき
る。この反応は、実施例に記載したごとき常法またはそ
れに類似の方法に従って実施できる。
【００８３】方法７ 目的化合物（Ｉｆ）またはその塩は、化合物（Ｉｇ）ま
たはその塩をカルボキシ保護反応に付すことにより製造
できる。この反応は、実施例に記載したごとき常法また
はそれに類似の方法に従って実施できる。
【００８４】方法８ 目的化合物（Ｉｉ）またはその塩は、化合物（Ｉｈ）ま
たはその塩をアミノ保護基脱離反応に付すことにより製
造できる。この反応は、上記の方法４と同様にして実施
でき、従って、この反応の反応態様および反応条件［た
とえば反応性誘導体、溶媒、反応温度など］については
方法４のところでの説明を参照されたい。
【００８５】方法９ 目的化合物（Ｉｈ）またはその塩は、化合物（Ｉｉ）ま
たはそのアミノ基における反応性誘導体もしくはそれら
の塩をアシル化反応に付すことにより製造できる。本ア
シル化反応に使用すべき好適なアシル化剤としては、式 Ｒ10−ＯＨ （Ｘ） （式中、Ｒ10は上述のアシルである）の化合物またはそ
の反応性誘導体もしくはそれらの塩が挙げられる。
【００８６】化合物（Ｉｉ）のアミノ基における好適な
反応性誘導体としては、化合物（Ｉｉ）とアルデヒド、
ケトンなどのカルボニル化合物との反応により形成され
るシッフ塩基型イミノ化合物またはその互変異性体であ
るエナミン型異性体；化合物（Ｉｉ）とＮ，Ｏ−ビス
（トリメチルシリル）アセトアミド、Ｎ−トリメチルシ
リルアセトアミドなどのシリル化合物との反応により形
成されるシリル誘導体；化合物（Ｉｉ）と三塩化燐また
はホスゲンとの反応により形成される誘導体などが挙げ
られる。
【００８７】化合物（Ｘ）の好適な反応性誘導体として
は、酸ハロゲン化物、酸無水物、活性エステルなどが挙
げられる。好適な例としては、酸塩化物；酸アジド；置
換燐酸（たとえばジアルキル燐酸、フェニル燐酸、ジフ
ェニル燐酸、ジベンジル燐酸、ハロゲン化燐酸など）、
ジアルキル亜燐酸、亜硫酸、チオ硫酸、アルカンスルホ
ン酸（たとえばメタンスルホン酸、エタンスルホン酸な
ど）、硫酸、アルキル炭酸、脂肪族カルボン酸（たとえ
ばピバル酸、ペンタン酸、イソペンタン酸、２−エチル
酪酸、トリクロロ酢酸など）、芳香族カルボン酸（たと
えば安息香酸など）などの酸との混合酸無水物；対称酸
無水物；イミダゾール、４−置換イミダゾール、ジメチ
ルピラゾール、トリアゾールまたはテトラゾールとの活
性アミド；活性エステル（たとえばシアノメチルエステ
ル、メトキシメチルエステル、ジメチルイミノメチル
［（ＣＨ3）2Ｎ+＝ＣＨ−］エステル、ビニルエステ
ル、プロパルギルエステル、ｐ−ニトロフェニルエステ
ル、２，４−ジニトロフェニルエステル、トリクロロフ
ェニルエステル、ペンタクロロフェニルエステル、メシ
ルフェニルエステル、フェニルアゾフェニルエステル、
フェニルチオエステル、ｐ−ニトロフェニルチオエステ
ル、ｐ−クレジルチオエステル、カルボキシメチルチオ
エステル、ピラニルエステル、ピリジルエステル、ピペ
リジルエステル、８−キノリルチオエステルなど）；Ｎ
−ヒドロキシ化合物（たとえばＮ，Ｎ−ジメチルヒドロ
キシルアミン、１−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−ピリド
ン、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシベ
ンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド、１−
ヒドロキシ−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾトリアゾールな
ど）とのエステルなどが挙げられる。これらの反応性誘
導体は、使用する化合物（Ｉｉ）の種類に応じて、それ
らのなかから適宜選択できる。
【００８８】反応は、通常、慣用の溶媒、たとえば水、
アセトン、ジオキサン、アセトニトリル、クロロホル
ム、塩化メチレン、塩化エチレン、テトラヒドロフラ
ン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリ
ジン、反応に悪影響を及ぼさないその他の任意の有機溶
媒またはこれらの混合物中で実施する。
【００８９】化合物（Ｉｉ）を遊離酸またはその塩の形
で使用するときには、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカル
ボジイミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−モルホリノエ
チルカルボジイミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−（４
−ジエチルアミノシクロヘキシル）カルボジイミド、
Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド、Ｎ−エチル
−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミ
ド、Ｎ，Ｎ’−カルボニルビス（２−メチルイミダゾー
ル）、ペンタメチレンケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミ
ン、ジフェニルケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン、エ
トキシアセチレン、１−アルコキシ−１−クロロエチレ
ン、亜燐酸トリアルキル、ポリ燐酸イソプロピル、オキ
シ塩化燐（塩化ホスホリル）、三塩化燐、塩化チオニ
ル、塩化オキサリル、トリフェニルホスフィン、２−エ
チル−７−ヒドロキシベンゾイソオキサゾリウム塩、水
酸化２−エチル−５−（ｍ−スルホフェニル）イソオキ
サゾリウム分子内塩、１−（ｐ−クロロベンゼンスルホ
ニルオキシ）−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾトリアゾー
ル；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドと塩化チオニル、ホ
スゲン、オキシ塩化燐との反応により調製されるいわゆ
るフィルスマイヤー試薬などの慣用の縮合剤の存在下で
反応を実施するのが好ましい。
【００９０】アルカリ金属重炭酸塩、トリ低級アルキル
アミン、ピリジン、Ｎ−低級アルキルモルホリン、Ｎ，
Ｎ−ジ低級アルキルベンジルアミンなどの有機塩基また
は無機塩基の存在下で反応を実施することもできる。反
応温度はとくに限定されず、通常、冷却下ないし加熱下
に反応を実施する。出発化合物（ＩＶ）および（Ｖ）の
調製法を以下に詳細に説明する。
【００９１】方法Ａ 目的化合物（ＩＸ）またはその塩は、化合物（ＩＩ）ま
たはそのカルボキシ基における反応性誘導体もしくはそ
れらの塩を化合物（ＶＩＩＩ）またはそのアミノ基にお
ける反応性誘導体もしくはそれらの塩と反応させること
により調製できる。この反応は、前述の方法１と同様に
して実施でき、従って、この反応の反応態様および反応
条件［たとえば反応性誘導体、溶媒、反応温度など］に
ついては、方法１のところでの説明を参照されたい。
【００９２】方法Ｂ 目的化合物（ＩＶ）またはその塩は、化合物（ＩＸ）ま
たはその塩をカルボキシ保護基脱離反応に付すことによ
り調製できる。この反応は、上述の方法４と同様にして
実施でき、従って、この反応の反応態様および反応条件
［たとえば塩基、酸、触媒、溶媒、反応温度など］につ
いては、方法４のところでの説明を参照されたい。本発
明は、Ｒ1 におけるアミノ保護基がアミノに変換される
場合をも発明の範囲に包含するものである。
【００９３】方法Ｃ 目的化合物（Ｖａ）またはその塩は、化合物（６）を酸
と反応させることにより調製できる。化合物（６）は次
のようにして調製できる。化合物（１）をホルマリンと
反応させることにより化合物（２）を調製でき、化合物
（２）を化合物（３）とともにリパーゼ接触反応に付す
ことにより化合物（４）および化合物（５）の両者を調
製でき、化合物（５）をアンモニア水と反応させること
により化合物（６）を調製できる。各段階の反応は、調
製例に記載したような常法により実施できる。
【００９４】方法Ｄ 目的化合物（Ｖｂ）またはその塩は、化合物（１１）を
酸と反応させることにより調製できる。化合物（１１）
は次のようにして調製できる。化合物（７）を化合物
（８）と反応させること（ヴィッティッヒ反応）により
化合物（９）を調製でき、化合物（９）を化合物（１
０）と反応させることにより化合物（１１）を調製でき
る。各段階の反応は、調製例に記載したような常法によ
り実施できる。
【００９５】上記諸方法により得た目的化合物（Ｉ）が
遊離の形であるときには、それを常法により塩の形に転
化することができる。他方、このようにして得た目的化
合物（Ｉ）が塩の形であるときには、やはり常法により
それを遊離の形または他の塩の形に転化することができ
る。方法の方法１〜９およびＡ〜Ｄによって得られた化
合物は、粉末化、再結晶、カラムクロマトグラフィー、
再沈殿などの常法により単離、精製できる。目的化合物
（Ｉ）の各々が、不斉炭素原子および二重結合による光
学異性体、幾何異性体などの立体異性体を１個以上包含
することもあるが、かかる異性体およびそれらの混合物
がすべてこの発明の範囲に含まれるものである。
【００９６】目的化合物（Ｉ）の有用性を示すために、
本発明の代表的な化合物（Ｉ）の若干の薬理試験データ
を以下に示す。 試験１：アデノシン二燐酸（ＡＤＰ）誘発血小板凝集に
対する作用 試験化合物 （１） 実施例２１（３）の化合物 試験方法 ヒト血液から、３×１０8 個／ｍｌの血小板を含有する
血小板に富む血漿（ＰＲＰ）を調製する。２２５μｌの
ＰＲＰに、薬物溶液* ２５μｌを加え、３７℃で２分間
撹拌する。この溶液に、凝集誘発剤としてＡＤＰ ５μ
ｌ（最終２．５μＭ）を加える。血小板凝集計（ＮＢＳ
ヘマトレーサー８０１）を用いて凝集を測定する。抑制
剤（試験化合物）の活性を、ＩＣ100 値、すなわち血小
板凝集を完全に阻止するのに要する用量として表わす。 薬物溶液* −試験化合物を水に溶解させる。
【００９７】本発明の医薬は、目的化合物（Ｉ）または
その塩を活性成分として、直腸投与、肺吸入（鼻または
口腔からの吸入）、点鼻、点眼、外用（局所投与）、経
口または非経口（皮下、静脈内および筋肉内を含む）投
与に適した有機または無機担体または賦形剤との混合物
として含有するたとえば固体状、半固体状または液状の
医薬製剤の形で使用できる。
【００９８】該活性成分は、たとえば、錠剤、顆粒剤、
トローチ剤、カプセル剤、坐剤、クリーム剤、軟膏剤、
エアゾール剤、吸入用散剤、液剤、乳剤、懸濁剤、その
他使用に適した任意の形態用の通常の製薬上許容しうる
担体と混合できる。そして、必要ならば、さらに、補助
剤、安定剤、増粘剤、着色剤、香料を用いることができ
る。
【００９９】目的化合物（Ｉ）またはその塩は、疾患の
経過または症状に対して所望の効果を奏するのに十分な
量を該医薬組成物に含有させる。本発明の医薬は、この
技術分野における常法により製造できる。必要ならば、
この技術分野において常用されている薬物生体内利用率
向上手法を、本発明の医薬に適用できる。
【０１００】該医薬をヒトまたは動物に適用するに当っ
ては、静脈内（点滴静注を含む）、筋肉内、経肺または
経口投与あるいは定量吸入器、噴霧器または乾燥粉末吸
入器からのエアゾールの吸入または吹込みにより適用す
るのが好ましい。
【０１０１】目的化合物（Ｉ）の薬効量は、処置すべき
各個の患者の年令および症状により相異し、またそれら
に依存もするが、一般的には、静脈内投与の場合、ヒト
または動物の体重１ｋｇ当り目的化合物（Ｉ）０．００
１〜１００ｍｇという１日量を、筋肉内投与の場合、ヒ
トまたは動物の体重１ｋｇ当り目的化合物０．００１〜
１００ｍｇという１日量を、経口投与の場合、ヒトまた
は動物の体重１ｋｇ当り０．００１〜２００ｍｇという
１日量を、ヒトまたは動物における前記疾患の予防およ
び／または予防のために投与する。
【０１０２】以下の調製例および実施例は、本発明をよ
り詳細に説明するために挙げるものである。
【０１０３】調製例１ （１） （Ｒ）−ニペコチン酸エチル（１．８６ｇ）、
３−（１−第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジ
ル）プロピオン酸（３．０４ｇ）および１−ヒドロキシ
ベンゾトリアゾール（１．６０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（２０ｍｌ）中混合物に、０℃で撹拌下、
１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カル
ボジイミド（２．１６ｍｌ）を加える。外界温度で一夜
撹拌後、混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。
抽出液を水、食塩水で洗い、ＭｇＳＯ 4で乾燥し、減圧
下で蒸発させる。残留物をシリカゲルクロマトグラフィ
ーにより精製する。（ＣＨＣｌ3：ＭｅＯＨ）＝（１０
０：１）で溶出して、（Ｒ）−１−［３−（１−第三級
ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル］
−３−ピペリジンカルボン酸エチルを油状物（４．０１
ｇ）として得る。 IR (フィルム) : 2960, 2900, 2840, 1710, 1665, 1630 cm
-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.00-1.20 (1H,m), 1.28 (3H,t,J=7.
1Hz), 1.45 (9H,s),1.48-1.88 (9H,m), 1.98-2.15 (1H,
m), 2.31-2.51 (3H,m), 2.62-3.12(4H,m), 3.35-3.47
(1/2H,m), 3.65-3.85 (1H,m), 4.00-4.22 (4H,m),4.56-
4.69 (1/2H,m) Mass (m/z) : 397 (M++1)
【０１０４】調製例１（１）と同様にして、次の化合物
を得る。
【０１０５】（２） １−［２−（１−ベンジルオキシ
カルボニル−４−ピペリジルオキシ）アセチル］−３−
ピペリジンカルボン酸エチル IR (フィルム) : 2930, 2860, 1720, 1690, 1640 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.25 (3H,t,J=7.1Hz), 1.46-1.94 (7
H,m), 2.00-2.16(1H,m), 2.40-2.59 (1H,m), 2.85-3.40
(4H,m), 3.56-3.64 (1H,m),3.73-3.98 (3H,m), 4.04-
4.32 (2+1/2H,m), 4.15 (2H,q,J=7.7Hz),4.49-4.60 (1/
2H,m), 5.12 (2H,s), 7.30-7.37 (5H,m) Mass (m/z) : 433 (M++1)
【０１０６】（３） （Ｒ）−１−［３−（１−ベンジ
ルオキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル］
−３−ピペリジンカルボン酸エチル IR (フィルム) : 2980, 2920, 2840, 1715, 1690, 1630 cm
-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.05-1.30 (5H,m), 1.40-1.88 (8H,
m), 1.98-2.15 (1H,m),2.30-2.50 (3H,m), 2.70-3.10
および 3.35-3.47 (計 4H,m), 3.67-3.83(1H,m), 3.98-
4.21 および 4.55-4.66 (計 5H,m), 5.12 (2H,s), 7.29-7.37 (5H,m) Mass (m/z) : 431 (M++1)
【０１０７】（４） １−［３−（１−第三級ブトキシ
カルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル］−３−ピ
ロリジンカルボン酸メチル IR (フィルム) : 3450, 1730, 1680, 1630 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.07-1.18 (2H,m), 1.453 (9H,s),
1.57-1.69 (3H,m),1.63 (3H,s), 2.12-2.31 (3H,m), 2.
61-2.73 (2H,m), 3.02-3.20 (1H,m),3.45-3.75 (7H,m),
4.05-4.15 (2H,m) Mass (m/z) : 369 (M++1)
【０１０８】（５） ３−［３−（１−第三級ブトキシ
カルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル］アミノピ
リジン mp : 152−153℃ IR（ヌジョール）: 1680, 1600 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.00-1.20 (2H,m), 1.45 (9H,s), 1.
40-1.51 (1H,m),1.61-1.75 (4H,m), 2.43 (2H,t,J=7.6H
z), 2.39-2.46 (2H,m), 4.03-4.14(2H,m), 7.28 (1H,t,
J=7.0Hz), 8.22 (1H,dd,J=5.7 および 2.3Hz),8.32 (1
H,dd,J=4.7 および 1.4Hz), 8.59 (1H,d,J=2.4Hz), 8.6
5 (1H,s) Mass (m/z) : 334 (M++1)
【０１０９】（６） （Ｓ）−１−［３−（１−第三級
ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル］
−３−ピペリジンカルボン酸エチル IR (フィルム) : 2930, 2860, 1720, 1680, 1635 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.03-1.23 (2H,m), 1.27 (3H,t,J=7.
1Hz), 1.45 (9H,s),1.53-1.74 (9H,m), 1.98-2.15 (1H,
m), 2.32-2.51 (3H,m), 2.60-3.11(4H,m), 3.68-3.86
(1H,m), 4.03-4.22 (4H,m) Mass (m/z) : 397 (M++1)
【０１１０】（７） Ｎ−［（Ｒ）−（１−ベンジルオ
キシカルボニル）−３−ピペリジルカルボニル］−２
（Ｓ）−第三級ブトキシカルボニルアミノ−β−アラニ
ンエチルエステル IR (フィルム) : 3320, 2975, 2930, 2860, 1700, 1680, 16
60 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.23-1.32 (1H,m), 1.28 (3H,t,J=7.
1Hz), 1.43 (9H,s),1.47-1.67 (4H,m), 1.72-2.03 (2H,
m), 2.23-2.40 (1H,m), 3.45-3.90(4H,m), 4.13-4.25
(3H,m), 4.31-4.42 (1H,m), 5.16 (2H,d,J=6.7Hz),7.36
-7.39 (5H,m) Mass (m/z) : 478 (M++1)
【０１１１】（８） Ｎ−（３−ピリジル）−３（Ｓ）
−（第三級ブトキシカルボニルアミノ）スクシナミン酸
メチルエステル IR (フィルム) : 2975, 1700, 1680, 1600 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.49 (9H,s), 2.77 (1H,dd,J=17.1
および 6.2Hz), 3.05(1H,dd,J=17.1 および 4.4Hz), 3.
74 (3H,s), 4.63-4.72 (1H,m),5.91-6.00 (1H,m), 7.23
-7.30 (1H,m), 8.11 (1H,dq,J=8.3 および1.0Hz), 8.36
(1H,dd,J=4.8 および 1.4Hz), 8.59 (1H,d,J=2.4Hz),
8.83-8.87 (1H,br) Mass (m/z) : 324 (M++1)
【０１１２】（９） Ｎ−［（３−ピリジル）−２
（Ｓ）−（第三級ブトキシカルボニルアミノ）スクシナ
ミン酸エチルエステル mp : 134−135℃ IR（ヌジョール）: 3300, 1720, 1680, 1665 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.28 (3H,t,J=7.1Hz), 1.45 (9H,s),
2.96 (1H,dd,J=16.1および 4.6Hz), 3.09 (1H,dd,J=1
6.1 および 5.2Hz), 4.24 (2H,q,J=7.1Hz), 4.58 (1H,d
t,J=8.3 および 4.9Hz), 5.71-5.75 (1H,m),7.24-7.30
(1H,m), 8.13-8.20 (1H,m), 8.32-8.37 (1H,m), 8.43-
8.47(1H,m), 8.57-8.61 (1H,m) Mass (m/z) : 338 (M++1)
【０１１３】（１０） Ｎ−［（３−ピリジル）−３
（Ｒ）−（第三級ブトキシカルボニルアミノ）］スクシ
ナミン酸ベンジルエステル IR (フィルム) : 2970, 1705, 1670 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.47 (9H,s), 2.83 (1H,dd,J=15.6
および 6.3Hz), 3.07(1H,dd,J=17.1 および 4.7Hz), 4.
65-4.75 (1H,m), 5.15 (2H,s), 5.93(1H,d,J=8.4Hz),
7.21-7.27 (1H,m), 7.33 (5H,s), 8.07 (1H,dq,J=8.3お
よび 1.0Hz), 8.35 (1H,dd,J=4.7 および 1.4Hz), 8.57
(1H,d,J=2.4Hz), 8.87 (1H,s) Mass (m/z) : 4.00 (M++1)
【０１１４】調製例２ （１） （Ｒ）−１−［３−（１−第三級ブトキシカル
ボニル−４−ピペリジル）プロピオニル］−３−ピペリ
ジンカルボン酸エチル（３．９９ｇ）のメタノール（１
０ｍｌ）−テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）−水（１０
ｍｌ）混合物溶液に、０℃で撹拌下、水酸化リチウム
（１．２７ｇ）を加える。外界温度で１時間撹拌後、混
合物を５％ＫＨＳＯ4 水溶液で酸性にし、酢酸エチルで
抽出する。抽出液を水、食塩水で洗い、ＭｇＳＯ4 で乾
燥し、減圧下に蒸発させて、（Ｒ）−１−［３−（１−
第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオ
ニル］−３−ピペリジンカルボン酸（３．３４ｇ）を得
る。 mp : 102−104℃ IR（ヌジョール）: 1720, 1680, 1630 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.84-1.10 (2H,m), 1.38-1.76 (8
H,m), 1.38 (9H,s),1.82-2.01 (1H,m), 2.20-2.45 (3H,
m), 2.59-2.76 (2H,m), 2.89-3.09(1H,m), 3.28-3.40
(1H,m), 3.69-3.98 および 4.31-4.44 (計 4H,m)
【０１１５】調製例２（１）と同様にして、次の化合物
を得る。
【０１１６】（２） （Ｒ）−１−［３−（１−ベンジ
ルオキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル］
−３−ピペリジンカルボン酸 mp : 134−135℃ IR（ヌジョール）: 1715, 1680, 1600 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.90-1.10 (2H,m), 1.30-1.73 (8
H,m), 1.85-1.98 (1H,m), 2.20-2.49 (3H,m), 2.65-2.8
6 (2H,m), 2.94-3.06 (1H,m), 3.27-3.38 (1H,m), 3.69
-3.84 および 4.34-4.42 (計 2H,m), 3.95-4.02 (2H,
m), 5.06 (2H,s), 7.27-7.41 (5H,m), 12.38 (1H,s) Mass (m/z) : 403 (M++1)
【０１１７】（３） （Ｓ）−１−［３−（１−第三級
ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル］
−３−ピペリジンカルボン酸 mp : 111−112℃ IR（ヌジョール）: 3100, 1720, 1680, 1620, 1600 cm
-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.88-1.09 (2H,m), 1.38 (9H,s),
1.28-1.74 (8H,m),1.87-2.01 (1H,m), 2.15-2.79 (6H,
m), 2.94-3.08 (1H,m), 3.70-3.94(4H,m), 12.31-12.49
(1H,br) Mass (m/z) : 269 (M++1-Boc)
【０１１８】調製例３ （１） １−［２−（１−ベンジルオキシカルボニル−
４−ピペリジルオキシ）アセチル］−３−ピペリジンカ
ルボン酸エチル（２．０６ｇ）と１Ｎ ＮａＯＨ水溶液
（１４．２９ｍｌ）とのテトラヒドロフラン（１０ｍ
ｌ）−エタノール（１０ｍｌ）−水（１０ｍｌ）中混合
物を外界温度で１時間撹拌する。混合物を１０％ ＫＨ
ＳＯ4 水溶液で酸性とし、酢酸エチルで抽出する。抽出
液を水、食塩水で洗い、ＭｇＳＯ4 で乾燥し、減圧下で
蒸発させる。残留物をジエチルエーテルから再結晶し
て、１−［２−（１−ベンジルオキシカルボニル−４−
ピペリジルオキシ）アセチル］−３−ピペリジンカルボ
ン酸（１．５１ｇ）を得る。 mp : 102−104℃ IR（ヌジョール）: 1720, 1690, 1615, 1600 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.34-2.00 (8H,m), 2.23-2.50 (1
H,m), 2.73-3.86(9H,m), 4.14-4.36 (2H,m), 5.07 (2H,
s), 7.28-7.42 (5H,m), 12.34-12.55 (1H,br) Mass (m/z) : 405 (M++1) 調製例３（１）と同様にして、次の化合物を得る。
【０１１９】（２） １−［３−（１−第三級ブトキシ
カルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル］−３−ピ
ロリジンカルボン酸 mp : 102−103℃ IR（ヌジョール）: 1720, 1680, 1480 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.92-0.98 (2H,m), 1.38 (9H,s),
1.60-1.66 (2H,m),1.94-2.08 (2H,m), 2.11-2.23 (2H,
m), 2.52-2.66 (2H,m), 2.96-3.14(1H,m), 3.33-3.68
(7H,m), 3.88-3.94 (2H,m)
【０１２０】調製例４ （１） Ｎ−第三級ブトキシカルボニル−ｏ−メシル−
（Ｌ）−セリンエチルエステル（５ｇ）のＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（５０ｍｌ）溶液に、外界温度で撹拌
下、アジ化ナトリウム（２．０９ｇ）を加える。６０℃
で３０分間撹拌後、混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで
抽出する。抽出液を水、食塩水で洗い、ＭｇＳＯ4 で乾
燥し、減圧下で蒸発させる。残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにより精製する。ｎ−ヘキサン：Ｅ
ｔＯＡｃ＝７：１で溶出して、３−アジドメチル−２
（Ｓ）−（第三級ブトキシカルボニル）アミノプロピオ
ン酸エチル（１．５ｇ）を得る。 IR (フィルム) : 3450, 2960, 2090, 1700 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.31 (3H,t,J=7.1Hz), 1.46 (9H,s),
3.73 (1H,d,J=3.6Hz), 4.26 (2H,q,J=7.1Hz), 4.41-4.
51 (1H,m), 5.34-5.45 (1H,m) Mass (m/z) : 159 (M++1-Boc)
【０１２１】調製例４（１）と同様にして、次の化合物
を得る。
【０１２２】（２） Ｎ−（ベンジルオキシカルボニ
ル）−３（Ｓ）−アジドメチル−β−アラニン第三級ブ
チルエステル IR (フィルム) : 3300, 2100, 1720 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.44 (9H,s), 2.51 (2H,d,J=6.0Hz),
3.48-3.52 (2H,m),4.08-4.18 (1H,m), 5.11 (2H,s),
5.40 (1H,br), 7.34-7.36 (5H,m) Mass (m/z) : 333 (M+-1)
【０１２３】調製例５ （１） ３−アジド−２（Ｓ）−（第三級ブトキシカル
ボニル）アミノプロピオン酸エチル（０．５ｇ）と１０
％ Ｐｄ−Ｃ（０．１ｇ、５０％湿潤）とのエタノール
（５ｍｌ）中混合物を大気圧下で１時間水素化処置す
る。触媒を濾去後、濾液を減圧下に蒸発させて、２
（Ｓ）−（第三級ブトキシカルボニル）アミノ−β−ア
ラニンエチルエステル（０．４５ｇ）を得る。 IR (フィルム) : 3350, 2960, 1720, 1680, 1650 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.17 (3H,t,J=7.4Hz), 1.39 (9H,
s), 1.30-1.85 (3H,m),2.75-2.78 (1H,m), 3.33-3.49
(1H,m), 4.07 (2H,q,J=7.1Hz), 6.80-6.89および 7.11-
7.23 (計 1H,m)
【０１２４】調製例５（１）と同様にして、次の化合物
を得る。
【０１２５】（２） ２（Ｓ）−アセチルアミノ−β−
アラニンエチルエステル [α]25 D ＝ -35.9°(C=1.0, EtOH) IR (フィルム) : 1740, 1630 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.20 (3H,t,J=7.1Hz), 1.89 (3H,
s), 2.99-3.23 (2H,m), 4.11 (2H,q,J=7.1Hz), 4.46-4.
57 (1H,m), 8.30 (2H,br), 8.63(1H,d,J=7.68Hz) Mass (m/z) : 175 (M++1)
【０１２６】調製例６ Ｎ−第三級ブトキシカルボニル−Ｌ−セリンエチルエス
テル（８．２０ｇ）のテトラヒドロフラン（３００ｍ
ｌ）溶液に、−５℃で、トリフェニルホスフィン（１
０．１５ｇ、３８７ミリモル）、ジアゾ炭酸ジエチル
（６．０９ｍｌ、３８．７ミリモル）およびジフェニル
ホスホン酸（８．３４ｍｌ、３８．７ミリモル）を順次
加える。室温で３時間撹拌したのち、混合物を水中に注
ぎ、酢酸エチルで抽出する。抽出液を水、飽和ＮａＨＣ
Ｏ3 水溶液および食塩水で洗い、ＭｇＳＯ4 で乾燥し、
減圧下で蒸発させる。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにより精製する。ＥｔＯＡｃ：ｎ−ヘキサ
ン＝１０：９０により溶出して、３−アジド−２（Ｓ）
−（第三級ブトキシカルボニルアミノ）プロピオン酸エ
チル（５．０ｇ）を得る。 IR (フィルム) : 3450, 2960, 2090, 1700 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.31 (3H,t,J=7.1Hz), 1.46 (9H,s),
3.73 (1H,d,J=3.6Hz), 4.26 (2H,q,J=7.1Hz), 4.41-4.
51 (1H,m), 5.34-5.45 (1H,m) Mass (m/z) : 159 (M++1-Boc)
【０１２７】調製例７ ３−アジド−２（Ｓ）−（第三級ブトキシカルボニルア
ミノ）プロピオン酸エチル（０．５ｇ）の酢酸エチル
（５ｍｌ）溶液に、０℃で、４Ｎ ＨＣｌ酢酸エチル溶
液（５ｍｌ）を加える。室温で２時間撹拌後、混合物を
減圧下で蒸発させる。残留物をジエチルエーテルから再
結晶して、２（Ｓ）−アミノ−３−アジドプロピオン酸
エチル塩酸塩（０．３ｇ）を得る。 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.25 (3H,t,J=7.1Hz), 3.97 (2H,
d,J=4.0Hz), 4.22 (2H,q,J=7.1Hz), 4.34 (1H,t,J=4.0H
z) Mass (m/z) : 159 (M++1) 遊離化合物
【０１２８】調製例８ （１） ３−アミノピリジン（１ｇ）のジクロロメタン
（１０ｍｌ）溶液に、０℃で撹拌下、トリエチルアミン
（１．６３ｍｌ）および塩化３−メトキシカルボニルプ
ロピオニル（１．４４ｍｌ）を加える。外界温度で１時
間撹拌後、混合物を水中に注ぎ、ジクロロメタンで抽出
する。抽出液を水、飽和ＮａＨＣＯ3 水溶液、水および
食塩水で洗い、ＭｇＳＯ4 で乾燥し、減圧下で蒸発させ
る。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによ
り精製する。ＣＨＣｌ3 ：ＭｅＯＨ＝１００：１で溶出
し、ジエチルエーテルから再結晶して、Ｎ−（３−ピリ
ジル）スクシナミン酸メチルエステル（０．７３ｇ）を
得る。 mp : 78−79℃ IR（ヌジョール）: 1730, 1685, 1610 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 2.66-2.81 (4H,m), 3.72 (3H,s), 7.
22-7.29 (1H,m),8.32 (1H,dd,J=8.3 および 1.2Hz), 8.
58 (2H,d,J=8.6Hz) Mass (m/z) : 209 (M++1)
【０１２９】調製例８（１）と同様にして、次の化合物
を得る。
【０１３０】（２） ２（Ｓ）−アセチルアミノ−３−
アジドプロピオン酸エチル IR (フィルム) : 3300, 2100, 1720, 1650 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.32 (3H,t,J=7.1Hz), 2.07 (3H,s),
3.69-3.85 (2H,m),4.27 (2H,q,J=7.1Hz), 4.70-4.77
(1H,m), 6.36 (1H,br) Mass (m/z) : 201 (M++1)
【０１３１】調製例９ Ｎ−（３−ピリジル）−３（Ｒ）−（第三級ブトキシカ
ルボニルアミノ）スクシナミン酸ベンジルエステル
（４．２８ｇ）と１０％Ｐｄ−Ｃ（０．８６ｇ、５０％
湿潤）とのテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）中混合物
を、大気圧下で２時間水素化処理する。触媒を濾去後、
濾液を減圧下に濃縮する。残留物をジエチルエーテルか
ら再結晶して、Ｎ−（３−ピリジル）−３（Ｒ）−（第
三級ブトキシカルボニルアミノ）スクシナミン酸（２．
５５ｇ）を得る。 mp : 98−100℃ IR（ヌジョール）: 3430, 1735, 1700, 1680 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.39 (9H,s), 2.57-2.77 (2H,m),
3.33-3.46 (1H,m),4.39-4.50 (1H,m), 7.27-7.38 (2H,
m), 8.03-8.07 (1H,m), 8.26-8.28(1H,m), 8.76 (1H,
s), 10.28 (1H,s)
【０１３２】調製例１０ Ｎ−（３−ピリジル）−３（Ｒ）−（第三級ブトキシカ
ルボニルアミノ）スクシナミン酸（１ｇ）と炭酸水素ナ
トリウム（０．５４ｇ）とのＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド（５ｍｌ）中懸濁液に、臭化エチル（１．７６ｇ）
のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液を加え
る。室温で４日間撹拌後、混合物を水中に注ぎ、酢酸エ
チルで抽出する。抽出液を水および食塩水で洗い、Ｍｇ
ＳＯ4 で乾燥し、減圧下で蒸発させる。残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにより精製する。ＣＨＣ
ｌ3 ：ＭｅＯＨ＝１００：１で溶出して、Ｎ−（３−ピ
リジル）−３（Ｒ）−（第三級ブトキシカルボニルアミ
ノ）スクシナミン酸エチルエステル（０．６３ｇ）を油
状物として得る。 IR (フィルム) : 2980, 2940, 1715, 1675 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.28 (3H,t,J=7.1Hz), 1.49 (9H,s),
2.76 (1H,dd,J=17.2および 6.4Hz), 3.04 (1H,dd,J=1
7.2 および 4.3Hz), 4.19 (2H,q,J=7.1Hz), 4.60-4.72
(1H,m), 5.86-5.96 (1H,m), 7.23-7.30 (1H,m),8.10 (1
H,dq,J=8.3 および 1.1Hz), 8.36 (1H,dd,J=4.7 および
1.4Hz),8.59 (1H,d,J=2.4Hz), 8.76-8.81 (1H,br) Mass (m/z) : 338 (M++1)
【０１３３】調製例１１ （１） Ｎ−（３−ピリジル）−３（Ｓ）−（第三級ブ
トキシカルボニルアミノ）スクシナミン酸メチルエステ
ル（３．９１ｇ）、４Ｎ ＨＣｌジオキサン溶液（３．
３６ｍｌ）およびＰｔＯ2 （０．３９ｇ）のメタノール
（４０ｍｌ）中混合物を、大気圧下で２時間水素化処理
する。触媒を濾去後、濾液を減圧下で濃縮する。残留物
をジエチルエーテルから再結晶して、Ｎ−（３−ピペリ
ジル）−３（Ｓ）−（第三級ブトキシカルボニルアミ
ノ）スクシナミン酸メチルエステル塩酸塩（３．６７
ｇ）を得る。 IR（ヌジョール）: 1740, 1680, 1640 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.38 (9H,s), 1.64-1.95 (4H,m),
2.48-2.92 (3H,m),3.08-3.20 (2H,m), 3.60 (3H,d,J=5.
1Hz), 3.83-4.04 (2H,m), 4.20-4.43(1H,m), 7.06-7.20
(1H,m), 8.12-8.29 (1H,m) Mass (m/z) : 330 (M++1) 遊離化合物 調製例１１（１）と同様にして、次の化合物を得る。
【０１３４】（２） Ｎ−（３−ピペリジル）スクシナ
ミン酸メチルエステル塩酸塩 mp : 87−89℃ IR（ヌジョール）: 3300, 2920, 1720, 1640 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.36-1.91 (5H,m), 2.34-2.40 (2
H,m), 2.47-3.01(3H,m), 3.04-3.20 (2H,m), 3.58 (3H,
s), 3.84-4.02 (1H,m), 8.23(1H,d,J=7.3Hz), 9.05-9.2
0 (1H,br), 9.28-9.40 (1H,br) Mass (m/z) : 215 (M++1) 遊離化合物
【０１３５】（３） Ｎ−（３−ピペリジル）−２
（Ｓ）−（第三級ブトキシカルボニルアミノ）スクシナ
ミン酸エチルエステル IR (フィルム) : 3400, 1840, 1700, 1640 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.16 (3H,t,J=7.1Hz), 1.17-1.79
(6H,m), 1.37 (9H,s), 2.22-2.58 (2H,m), 2.71-2.93
(2H,m), 3.49-3.64 (1H,m), 4.06(2H,q,J=7.1Hz), 4.29
(1H,q,J=7.4Hz), 7.04-7.10 (1H,m), 7.75 (1H,d,J=7.
8Hz) Mass (m/z) : 344 (M++1)
【０１３６】（４） ３−［［３−（１−第三級ブトキ
シカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル］アミ
ノ］ピペリジン IR (フィルム) : 3400, 2930, 1635 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.85-1.04 (2H,m), 1.27-1.49 (5
H,m), 1.38 (9H,s),1.55-1.77 (5H,m), 1.99-2.40 (2H,
m), 2.60-2.91 (5H,m), 3.46-3.64(2H,m), 3.86-3.96
(2H,m), 7.63-7.67 (1H,m) Mass (m/z) : 340 (M++1)
【０１３７】調製例１２ Ｎ−（３−ピリジル）−３（Ｒ）−（第三級ブトキシカ
ルボニルアミノ）スクシナミン酸エチルエステル（０．
６２ｇ）とＰｔＯ2 （０．０６ｇ）との酢酸（１２ｍ
ｌ）中混合物を、大気圧下で６時間水素化処理する。触
媒を濾去後、濾液を減圧下で濃縮する。残留物を水に溶
解させる。溶液を飽和炭酸カリウム水溶液でｐＨ１０に
調整し、酢酸エチルで抽出する。抽出液を水および食塩
水で洗い、ＭｇＳＯ4 で乾燥し、減圧下に蒸発させて、
Ｎ−（３−ピペリジル）−３（Ｒ）−（第三級ブトキシ
カルボニルアミノ）スクシナミン酸エチルエステル
（０．５１ｇ）を油状物として得る。 IR (フィルム) : 3500, 2980, 2940, 1710, 1660 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.17 (3H,t,J=7.1Hz), 1.38 (9H,
s), 1.32-1.70 (6H,m),2.28-2.88 (4H,m), 3.50-3.64
(1H,br), 4.00 (2H,q,J=7.1Hz), 4.20-4.33 (1H,m), 7.
04-7.11 (1H,m), 7.59-7.63 (1H,m) Mass (m/z) : 344 (M++1)
【０１３８】調製例１３ Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）−３（Ｓ）−ヒドロ
キシメチル−β−アラニン第三級ブチルエステル（３．
１ｇ）とトリエチルアミン（１．３５ｍｌ）とのジクロ
ロメタン（２５ｍｌ）中混合物に、氷冷下、塩化メタン
スルホニル（１．３５ｍｌ）のジクロロメタン（５ｍ
ｌ）溶液を加える。室温で１時間撹拌後、混合物を水中
に注ぎ、ジクロロメタンで抽出する。抽出液を水、食塩
水で洗い、ＭｇＳＯ4 で乾燥し、減圧下で蒸発させる。
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精
製する。ＣＨＣｌ3 により溶出して、Ｎ−（ベンジルオ
キシカルボニル）−３（Ｓ）−メタンスルホニルオキシ
メチル）−β−アラニン第三級ブチルエステル（３．１
ｇ）を無色油状物として得る。 IR (フィルム) : 3330, 1710 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.44 (9H,s), 2.56-2.59 (2H,m), 2.
74 (1H,br), 2.98(3H,s), 4.25-4.34 (3H,m), 5.11 (2
H,s), 5.44-5.48 (1H,m), 7.35-7.42(5H,m)
【０１３９】調製例１４ Ｎ−ベンジルオキシカルボニル（Ｌ）アスパラギン酸ω
−第三級ブチルエステル（３．０ｇ）とトリエチルアミ
ン（１．５５ｍｌ）とのテトラヒドロフラン（３０ｍ
ｌ）中混合物に、窒素雰囲気下、−３０℃で、クロロ炭
酸エチル（１．０６ｍｌ）を加える。１時間撹拌後、沈
殿を濾去し、濾液を、ＮａＢＨ4 （１．０５ｇ）のテト
ラヒドロフラン（３０ｍｌ）−水（６ｍｌ）溶液に、０
℃で、加える。３０分間撹拌後、混合物を１０％ＫＨＳ
Ｏ4 水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出する。抽出液を
水、食塩水で洗い、ＭｇＳＯ4 で乾燥し、減圧下で蒸発
させる。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
により精製する。２％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3 で溶出し
て、Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）−３（Ｓ）−ヒ
ドロキシメチル−β−アラニン第三級ブチルエステル
（２．５ｇ）を無色油状として得る。 IR (フィルム) : 3320, 1700 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.43 (9H,s), 2.53-2.57 (3H,s), 3.
68-3.73 (2H,m),3.99-4.08 (1H,m), 5.10 (2H,m), 5.29
-5.52 (1H,m), 7.35-7.37 (5H,m) Mass (m/z) : 310 (M++1)
【０１４０】調製例１５ （１） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３（Ｓ）−ヒ
ドロキシメチル−β−アラニン第三級ブチルエステル
（２．０ｇ）、トリフェニルホスフィン（１．８７
ｇ）、イミダゾール（０．６６ｇ）およびＩ2 （１．８
０ｇ）からなる混合物を、室温で３０分間撹拌する。沈
殿を濾去し、濾液を減圧下で蒸発させる。残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにより精製する。５％
ＥｔＯＡｃ／ｎ−ヘキサンで溶出して、Ｎ−ベンジルオ
キシカルボニル−３（Ｓ）−ヨードメチル−β−アラニ
ン第三級ブチルエステル（１．８ｇ）を白色固体として
得る。 IR（ヌジョール）: 3350, 1700 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.44 (9H,s), 2.48-2.64 (2H,m), 3.
41-3.43 (2H,m),3.91-3.98 (1H,m), 5.11 (2H,s), 5.30
-5.35 (1H,m), 7.35-7.37 (5H,m)
【０１４１】調製例１５（１）と同様にして、次の化合
物を得る。
【０１４２】（２） Ｎ−（ベンジルオキシカルボニ
ル）−３（Ｓ）−（ｎ−ブタンスルホニル）アミノメチ
ル）−β−アラニン第三級ブチルエステル IR (CHCl3) : 1710 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 0.93 (3H,t,J=7.2Hz), 1.43 (9H,s),
1.66-1.83 (4H,m),2.54 (2H,d,J=6.0Hz), 2.95-3.03
(2H,m), 3.26-3.32 (2H,m), 4.00-4.10(1H,m), 4.84-4.
92 (1H,m), 5.10 (2H,s), 5.60-5.61 (1H,m), 7.35-7.3
7(5H,m) Mass (m/z) : 429 (M++1)
【０１４３】調製例１６ チオフェノール（０．１５ｍｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（６ｍｌ）溶液に、氷冷下、ＮａＨ（５８ｍ
ｇ）を加える。室温で３０分間撹拌後、Ｎ−（ベンジル
オキシカルボニル）−３（Ｓ）−ヨードメチル−β−ア
ラニン第三級ブチルエステル（０．６ｇ）を加え、さら
に１時間撹拌する。混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで
抽出する。抽出液を水、食塩水で洗い、ＭｇＳＯ4 で乾
燥し、減圧下で蒸発させる。残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにより精製する。５％ＥｔＯＡｃ／
ｎ−ヘキサンで溶出して、Ｎ−（ベンジルオキシカルボ
ニル）−３（Ｓ）−フェニルチオメチル−β−アラニン
第三級ブチルエステル（０．６４ｇ）を淡黄色油状物と
して得る。 IR (フィルム) : 3320, 1720 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.41 (9H,s), 2.50-2.66 (2H,m), 3.
02-3.25 (2H,m),4.10-4.38 (1H,m), 5.08 (2H,s), 5.45
-5.50 (1H,m), 7.18-7.38(10H,m) Mass (m/z) : 402 (M++1)
【０１４４】調製例１７ Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）−３（Ｓ）−フェニ
ルチオメチル−β−アラニン第三級ブチルエステル
（０．６０ｇ）のクロロホルム（１０ｍｌ）溶液に、０
℃で、ｍ−クロロ過安息香酸（０．６４ｇ）を加える。
室温で２時間撹拌後、混合物を飽和ＮａＨＣＯ3 水溶液
中に注ぎ、クロロホルムで抽出する。抽出液をＮａＨＳ
Ｏ3 水溶液、水、食塩水で洗い、ＭｇＳＯ4 で乾燥し、
減圧下で溶媒を蒸発させて、Ｎ−（ベンジルオキシカル
ボニル）−３（Ｓ）−フェニルスルホニルメチル−β−
アラニン第三級ブチルエステル（０．４ｇ）を無色油状
物として得る。 IR (フィルム) : 3350, 1720, 1520 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.42 (9H,s), 2.64-2.79 (2H,m), 3.
36-3.46 (1H,m),3.58-4.61 (1H,m), 4.33-4.37 (1H,m),
5.02 (2H,s), 5.37-5.65 (1H,m), 7.33-7.36 (5H,m),
7.49-7.64 (3H,m), 7.88-7.92 (2H,m) Mass (m/z) : 434 (M++1)
【０１４５】調製例１８ （１） Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）−３（Ｓ）
−フェニルスルホニルメチル−β−アラニン第三級ブチ
ルエステル（０．４４ｇ）と１０％Ｐｄ−Ｃ（０．１
ｇ、５０％湿潤）との酢酸（５ｍｌ）中混合物を、水素
圧１気圧で１時間水素化処理する。触媒を濾去し、濾液
を減圧下で蒸発させる。残留物を酢酸エチルに溶解さ
せ、飽和ＮａＨＣＯ3 水溶液で洗う。有機層をＭｇＳＯ
4 で乾燥し、減圧下に溶媒を蒸発させて、３（Ｓ）−フ
ェニルスルホニルメチル−β−アラニン第三級ブチルエ
ステル（０．３ｇ）を無色油状物として得る。 IR (フィルム) : 3570, 3370, 1710 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.42 (9H,s), 2.31-2.52 (2H,m), 3.
21-3.30 (2H,m),3.68-3.78 (1H,m), 7.54-7.72 (3H,m),
7.91-7.96 (2H,m) Mass (m/z) : 300 (M++1) 調製例１８（１）と同様にして、次の化合物を得る。
【０１４６】（２） ３（Ｓ）−（ｎ−ブタンスルホニ
ルアミノ）メチル−β−アラニン第三級ブチルエステル NMR (DMSO-d6,δ) : 0.89 (3H,t,J=7.2Hz), 1.40 (9H,
s), 1.54-2.13 (4H,m),2.31-2.41 (1H,m), 2.81-2.87
(2H,m), 2.94-3.02 (4H,m) Mass (m/z) : 295 (M++1)
【０１４７】調製例１９ Ｎ−［（Ｒ）−（１−ベンジルオキシカルボニル−３−
ピペリジル）カルボニル］−２（Ｓ）−（第三級ブトキ
シカルボニルアミノ）−β−アラニンエチルエステル
（０．４ｇ）の酢酸エチル（４ｍｌ）溶液に、０℃で撹
拌下、４Ｎ ＨＣｌ酢酸エチル溶液（２．１ｍｌ）を加
える。外界温度で２時間撹拌後、生じた沈殿を濾取し
て、Ｎ−［（Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボニル−３
−ピペリジル）カルボニル］−２（Ｓ）−アミノ−β−
アラニンエチルエステル塩酸塩（０．３１ｇ）を得る。 IR（ヌジョール）: 3300, 1735, 1680, 1640 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.02-1.91 (7H,m), 2.21-2.35 (1
H,m), 2.80-2.89 (2H,m), 3.42-3.67 (2H,m), 3.90-4.1
5 (5H,m), 5.07 (2H,d,J=2.7Hz), 7.28-7.42 (5H,m),
8.43-8.49 (1H,m), 8.64-8.73 (2H,br) Mass (m/z) : 378 (M++1) 遊離化合物
【０１４８】調製例２０ Ｎ−［（Ｒ）−（１−ベンジルオキシカルボニル−３−
ピペリジル）カルボニル］−２（Ｓ）−アミノ−β−ア
ラニンエチルエステル塩酸塩（３００ｍｇ）のジクロロ
メタン（３ｍｌ）溶液に、０℃で撹拌下、トリエチルア
ミン（２２２μｌ）および塩化ベンゾイル（９３μｌ）
を加える。外界温度で１時間撹拌後、混合物を水中に注
ぎ、ジクロロメタンで抽出する。抽出液を水、飽和Ｎａ
ＨＣＯ3水溶液、水および食塩水で洗い、ＭｇＳＯ4 で
乾燥し、減圧下で蒸発させる。残留物をジエチルエーテ
ルから再結晶して、Ｎ−［（Ｒ）−（１−ベンジルオキ
シカルボニル−３−ピペリジル）カルボニル］−２
（Ｓ）−ベンゾイルアミノ−β−アラニンエチルエステ
ル（３４９ｍｇ）を得る。 mp : 135℃ IR（ヌジョール）: 3290, 1730, 1685, 1655, 1640 cm
-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.30 (3H,t,J=7.1Hz), 1.33-2.10 (6
H,m), 2.26-2.43(1H,m), 3.26-4.03 (5H,m), 4.14-4.30
(2H,m), 4.78-4.89 (1H,m),5.10 (2H,d,J=3.9Hz), 7.2
4-7.55 (10H,m), 7.85-7.95 (1H,m) Mass (m/z) : 482 (M++1)
【０１４９】調製例２１ （１） Ｎ−［（１Ｒ）−（１−ベンジルオキシカルボ
ニル−３−ピペリジル）カルボニル］−２（Ｓ）−アミ
ノ−β−アラニンエチルエステル塩酸塩の水溶液をＫ2
ＣＯ3 水溶液で塩基性とし、酢酸エチルで抽出する。抽
出液をＭｇＳＯ4で乾燥し、減圧下で蒸発させる。残留
物（１９８ｍｇ）を酢酸エチル（５ｍｌ）に溶解させ、
ＮａＨＣＯ3 （２６９ｍｇ）および塩化ベンゼンスルホ
ニル（１３６μｌ）を加える。混合物を４時間加熱還流
させる。不溶物を濾去後、濾液を減圧下で濃縮する。残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製
する。ＣＨＣｌ3 ：ＭｅＯＨ＝１００：１で溶出して、
Ｎ−［（Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボニル−３−ピ
ペリジル）カルボニル］−２（Ｓ）−フェニルスルホニ
ルアミノ−β−アラニンエチルエステル（２５５ｍｇ）
を油状物として得る。 IR (フィルム) : 1720, 1640 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.12 (3H,t,J=7.1Hz), 1.40-2.11 (7
H,m), 2.23-2.50(1H,m), 3.33-3.83 (3H,m), 3.98 (2H,
q,J=7.1Hz), 3.93-4.19 (1H,m),5.16 (2H,q,J=10.0Hz),
7.31-7.40 (10H,m), 7.81-7.86 (2H,m) Mass (m/z) : 518 (M++1)
【０１５０】調製例２１（１）と同様にして、次の化合
物を得る。
【０１５１】（２） Ｎ−［（Ｒ）−（１−ベンジルオ
キシカルボニル−３−ピペリジル）カルボニル］−２
（Ｓ）−（ｎ−ブタンスルホニルアミノ）−β−アラニ
ンエチルエステル IR (フィルム) : 2940, 2860, 1730, 1665 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 0.93 (3H,t,J=7.3Hz), 1.31 (3H,t,J
=7.2Hz), 1.37-1.48(4H,m), 1.56-1.84 (7H,m), 1.91-
2.43 (1H,m), 2.97-3.05 (2H,m),3.35-3.87 (4H,m), 4.
15-4.31 (3H,m), 5.10-5.25 (2H,m), 5.82-6.01(1/2H,
m), 6.63-6.83 (1/2H,m), 7.33-7.37 (5H,m) Mass (m/z) : 498 (M++1)
【０１５２】調製例２２ トリメチルシリルアセチレン（１７１５ｍｌ）のテトラ
ヒドロフラン（１８．０ｌ）溶液に、窒素雰囲気下−３
０℃以下で、塩化エチルマグネシウム（２．０Ｍテトラ
ヒドロフラン溶液；６．１９ｌ）を滴下する。反応混合
物を０℃までもどし、１時間撹拌する。−３０℃に冷却
後、４−アセトキシ−２−アゼチジノン（３２０ｇ）を
加え、室温まで温め、２時間撹拌する。−２０℃まで冷
却後、飽和塩化アンモニウム（４．０ｌ）を加える。酢
酸エチル（２０ｌ）を加え、水（１０ｌ×２）および食
塩水で洗う。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過
し、減圧下で溶媒を蒸発させて、４−（２−トリメチル
シリルエチニル）−２−アゼチジノン（４２５ｇ）を得
る。このものは実質的に純粋であり、従って、それ以上
精製せずに、次工程に使用する。 IR（ヌジョール）: 3150, 2130, 1740, 1330, 1240, 10
90, 1060, 950, 840,750, 740 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 0.16 (9H,s), 3.02 (1H,ddd,J=14.7
および 2.7 および1.6Hz), 3.30 (1H,ddd,J=14.7 およ
び 5.3 および 1.8Hz), 4.24 (1H,dd,J=5.3 および 2.7
Hz), 6.41 (1H,br)
【０１５３】調製例２３ ４−（２−トリメチルシリルエチニル）−２−アゼチジ
ノン（４８５ｇ）とパラホルムアルデヒド（２６１ｇ）
とを、１３５℃に４５分間加熱する。生じた混合物を室
温まで冷却し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ＣＨ2Ｃｌ2：ＥｔＯＡｃ＝８：２）により精製して、
Ｎ−ヒドロキシメチル−４−（２−トリメチルシリルエ
チニル）−２−アゼチジノン（４２９ｇ）を得る。 IR（ヌジョール）: 3300, 1710, 1280, 1230, 1020, 82
0 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 0.18 (9H,s), 3.02 (1H,dd,J=14.8
および 2.7Hz), 3.26(1H,dd,J=14.8 および 5.4Hz), 3.
69 (1H,dd,J=9.4 および 5.3Hz),4.41 (2H,m), 5.01 (1
H,dd,J=11.8 および 5.2Hz) FAB-Mass : 197 (M++1)
【０１５４】調製例２４ Ｎ−ヒドロキシメチル−４−（２−トリメチルシリルエ
チニル）−２−アゼチジノン（２５０ｇ）のジクロロメ
タン（６．５ｌ）溶液に、酢酸ビニル（３５０ｍｌ）お
よびリパーゼＰＳ（商標；天野製薬株式会社）（１９０
ｇ）を加える。混合物を３７℃に加温し、３２時間撹拌
する。触媒を濾別し、ジクロロメタンで洗う。溶媒を減
圧下で蒸発させる。残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーに付し、ｎ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝８：２
→０：１で溶出して、（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシメチル−
４−（２−トリメチルシリルエチニル）−２−アゼチジ
ノン（１９２ｇ）を得る。 [α]20 D ＝ -133.9°(C=1.12, CHCl3) IR（ヌジョール）: 3300, 1710, 1280, 1230, 1020, 82
0 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 0.18 (9H,s), 3.02 (1H,dd,J=14.8
および 2.7Hz), 3.26(1H,dd,J=14.8 および 5.4Hz), 3.
69 (1H,dd,J=9.4 および 5.3Hz), 4.41(2H,m), 5.01 (1
H,dd,J=11.8 および 5.2Hz) FAB-Mass : 197.8 (M+)
【０１５５】調製例２５ アンモニア水（３００ｍｌ）とメタノール（１０００ｍ
ｌ）とに、（Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシメチル−４−（２−
トリメチルシリルエチニル）−２−アゼチジノン（１０
１ｇ）を加える。生じた混合物を室温で一夜撹拌する。
溶媒を減圧下に蒸発させ、残留物に酢酸エチル（１．５
ｌ）を加え、水（１００ｍｌ×３）および食塩水で洗
う。有機層をＭｇＳＯ4 で乾燥し、濾過し、減圧下で蒸
発させる。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにより精製する。ＣＨ2Ｃｌ2 ：ＥｔＯＡｃ＝９：１
で溶出して、（Ｓ）−４−エチニル−２−アゼチジノン
（２９．８ｇ）を得る。 [α]20 D ＝ -63.3°(C=1.09, CHCl3) IR（ヌジョール）: 3200, 2080, 1400, 1320, 1160 cm
-1 NMR (CDCl3,δ) : 2.46 (1H,d,J=2.0Hz), 3.11 (1H,dd
d,J=14.8 および 2.5および 1.6Hz), 3.35 (1H,ddd,J=1
4.8 および 5.3 および 1.8Hz), 4.27(1H,m), 6.46 (1
H,br)
【０１５６】調製例２６ （Ｓ）−４−エチニル−２−アゼチジノン（２８．５
ｇ）のエタノール（１４０ｍｌ）溶液に、１０℃以下
で、ＨＣｌエタノール溶液（５．８６Ｎ）を加え、室温
で１時間撹拌する。混合物を減圧下に蒸発させる。残留
物をジエチルエーテルで洗い、濾取して、（Ｓ）−３−
アミノ−４−ペンチン酸エチル塩酸塩（５０．３ｇ）を
白色結晶として得る。クラウンパックＣＲ（＋）（商
標；ダイセル化学工業株式会社）を用いてのキラルＨＰ
ＬＣによりエナンチオマー比を求めると、９８．５：
１．５である。 [α]20 D ＝ -6.27°(C=1.11, MeOH) IR（ヌジョール）: 3210, 2190, 1710, 1560 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.21 (3H,t,J=7.1Hz), 2.84 (1H,d
d,J=16.1 および9.1Hz), 3.07 (1H,dd,J=16.1 および
5.0Hz), 4.13 (2H,q,J=7.1Hz),4.29 (1H,m), 8.94 (3H,
br) Mass (m/z) : 142 (M++1)
【０１５７】調製例２７ ＣＢｒ4（３．１１ｇ）のジクロロメタン（１５ｍｌ）
溶液に、０℃で、トリフェニルホスフィン（４．９２
ｇ）のジクロロメタン（１５ｍｌ）溶液を滴下する。１
０分間撹拌後、０℃で、（Ｓ）−Ｎ−第三級ブチルジメ
チルシリル−４−ホルミル−２−アゼチジノン（１．０
ｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液を滴下し、２０
分間撹拌する。混合物を飽和ＮａＨＣＯ3 水溶液中に注
ぎ、ジクロロメタンで抽出する。抽出液を水で洗い、Ｍ
ｇＳＯ4 で乾燥し、減圧下で蒸発させる。残留物をシリ
カゲルクロマトグラフィーにより精製する。ジエチルエ
ーテル：ｎ−ヘキサン＝１：５で溶出して、（Ｓ）−Ｎ
−第三級ブチルジメチルシリル−４−（２，２−ジブロ
モエテニル）−２−アゼチジノン（０．８３ｇ）を淡黄
色油状物として得る。 IR (フィルム) : 3450, 3300, 1740, 1600 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 0.12 (3H,s), 0.16 (3H,s), 0.85 (9
H,s), 2.75 (1H,dd,J=2.8 および 15.6Hz), 3.30 (1H,d
d,J=5.6 および 15.6Hz), 4.13-4.22(1H,m), 6.38 (1H,
d,J=8.8Hz) Mass (m/z) : 370 (M++1)
【０１５８】調製例２８ （Ｓ）−Ｎ−第三級ブチルジメチルシリル−４−（２，
２−ジブロモエテニル）−２−アゼチジノン（０．６３
ｇ）の溶液に、−７５℃で、リチウムビス（トリメチル
シリル）アミド（３．７５ｍｌ、１モルｎ−ヘキサン溶
液）を加える。−７５℃で１時間撹拌後、飽和ＮＨ4Ｃ
ｌ 水溶液を加え、酢酸エチルで抽出する。抽出液を水
および食塩水で洗い、ＭｇＳＯ4 で乾燥し、減圧下で蒸
発させる。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーによ
り精製する。ジエチルエーテル：ｎ−ヘキサン＝１：５
で溶出して、（Ｓ）−Ｎ−第三級ブチルジメチルシリル
−４−エチニル−２−アゼチジノン（０．２０ｇ）を無
色油状物として得る。 [α]20 D ＝ -61.5°(C=1.0, MeOH) IR (フィルム) : 3420, 3250, 2100, 1720 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 0.19 (6H,s), 0.88 (9H,s), 2.35 (1
H,d,J=2.2Hz), 3.02(1H,dd,J=3.0 および 15.1Hz), 3.2
8 (1H,dd,J=5.6 および 15.1Hz),4.00-4.05 (1H,m) Mass (m/z) : 210 (M++1)
【０１５９】調製例２９ （Ｓ）−Ｎ−第三級ブチルジメチルシリル−４−エチニ
ル−２−アゼチジノン（１２０ｍｇ）の溶液に、室温
で、４Ｎ ＨＣｌエタノール溶液（２ｍｌ）を加える。
１時間撹拌後、混合物を減圧下で蒸発させる。残留物を
ジエチルエーテルから再結晶して、（Ｓ）−３−アミノ
−４−ペンチン酸エチル塩酸塩（５０ｍｇ）を白色固体
として得る。クラウンパックＣＲ（＋）を用いてのキラ
ルＨＰＬＣによりエナンチオマー比を求めると、９９．
５：０．５である。 [α]20 D ＝ -7.1°(C=1.0, MeOH) IR（ヌジョール）: 3210, 2190, 1710, 1560 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.21 (3H,t,J=7.1Hz), 2.84 (1H,d
d,J=16.1 および9.1Hz), 3.07 (1H,dd,J=16.1 および
5.0Hz), 4.13 (2H,q,J=7.1Hz),4.29 (1H,m), 8.94 (3H,
br) Mass (m/z) : 142 (M++1)
【０１６０】調製例３０ 亜鉛（１１．９ｇ）のテトラヒドロフラン（２１５ｍ
ｌ）中混合物に、外界温度で、チタン（ＩＶ）イソプロ
ポキシド（６．０ｍｌ）を加え、生じた混合物を１時間
撹拌する。つぎに、この混合物に、沃化メチレン（８．
１ｍｌ）の溶液を加え、３０分間撹拌する。生じた混合
物に、（Ｓ）−Ｎ−第三級ブチルジメチルシリル−４−
ホルミル−２−アゼチジノン（４．３ｇ）のテトラヒド
ロフラン（１３０ｍｌ）溶液を滴下し、２時間撹拌す
る。混合物をジエチルエーテル（５００ｍｌ）と１Ｎ
ＨＣｌ（３００ｍｌ）との中に注ぐ。有機層を水、飽和
ＮａＨＣＯ3 水溶液および食塩水で洗い、ＭｇＳＯ4 で
乾燥し、減圧下で蒸発させる。残留物をシリカゲルクロ
マトグラフにより精製する。ＥｔＯＡｃ：ｎ−ヘキサン
＝１：１０で溶出して、（Ｓ）−Ｎ−第三級ブチルジメ
チルシリル−４−ビニル−２−アゼチジノン（２．１３
ｇ）を無色油状物として得る。 [α]20 D ＝ -15.6°(C=1.0, MeOH) IR (フィルム) : 2940, 2860, 1730 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 0.17 (3H,s), 0.19 (3H,s), 0.96 (9
H,s), 2.77 (1H,dd,J=2.8 および 14.7Hz), 3.30 (1H,d
d,J=5.6 および 14.7Hz), 3.97-4.06(1H,m), 5.15-5.13
(2H,m), 5.58-5.76 (1H,m) Mass (m/z) : 212 (M++1)
【０１６１】調製例３１ （Ｓ）−Ｎ−第三級ブチルジメチルシリル−４−ビニル
−２−アゼチジノン（１．０ｇ）のエタノール（５ｍ
ｌ）溶液に、０℃で、６Ｎ ＨＣｌエタノール溶液（５
ｍｌ）を加える。１時間撹拌後、混合物を減圧下で蒸発
させ、生じた固体をジエチルエーテルで洗って、（Ｓ）
−３−アミノ−４−ペンテン酸エチル塩酸塩（０．６７
ｇ）を白色固体として得る。 [α]20 D ＝ -8.9°(C=1.0, MeOH) IR（ヌジョール）: 3420, 2100, 1720, 1600 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.19 (3H,t,J=7.1Hz), 2.70 (1H,d
d,J=8.4 および16.0Hz), 2.91 (1H,dd,J=5.7 および 1
6.0Hz), 3.93-4.00 (1H,m), 4.05(2H,q,J=7.1Hz), 5.31
(1H,d,J=8.0Hz), 5.38 (1H,d,J=15.0Hz), 5.80-5.97
(1H,m), 8.54 (3H,br) 元素分析：C7H13NO2・HCl・0.2C2H5OHとして 計算値：C 47.11, H 8.01, N 7.42 実測値：C 47.26, H 8.37, N 7.79
【０１６２】実施例１ （１） ３−アミノ−２−エチニルプロピオン酸エチル
塩酸塩（０．５ｇ）、（Ｒ）−１−［３−（１−第三級
ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル］
−３−ピペリジンカルボン酸（１．０４ｇ）および１−
ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．３８ｇ）のＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中混合物に、０℃で
撹拌下、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）カルボジイミド（０．５１ｍｌ）を加える。外界温
度で一夜撹拌後、混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽
出する。抽出液を水、食塩水で洗い、ＭｇＳＯ4 で乾燥
し、減圧下で蒸発させる。残留物をシリカゲルクロマト
グラフィーにより精製する。ＣＨＣｌ3 ：ＭｅＯＨ＝１
００：１で溶出して、Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−
第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３−エチニル−
β−アラニンエチルエステル（１．３８ｇ）を油状物と
して得る。 IR (フィルム) : 3440, 3270, 2960, 2920, 2850, 1720, 17
10, 1640 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 0.98-1.20 (1H,m), 1.28 (3H,t,J=7.
1Hz), 1.45 (9H,s),1.45-1.78 (8H,m), 1.89-2.07 (2H,
m), 2.26-2.39 (4H,m), 2.61-2.74(4H,m), 3.20-3.34
(2H,m), 3.53-3.69 および 3.82-3.97 (計 1H,m),4.02-
4.50 (5H,m), 5.03-5.18 (1H,m), 6.80-6.90 および 7.
06-7.16(計 1H,m) Mass (m/z) : 492 (M++1)
【０１６３】実施例１（１）と同様にして、次の化合物
を得る。
【０１６４】（２） （３Ｒ）−Ｎ−［（Ｒ）−１−
｛３−（１−第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジ
ル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３
−メチル−β−アラニンメチルエステル IR (フィルム) : 3350, 2980, 2930, 2860, 1710, 1620 cm
-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.02-1.15 (2H,m), 1.22 (3H,d,J=6.
8Hz), 1.45 (9H,s),1.34-1.79 (9H,m), 1.99-2.16 (1H,
m), 2.05-2.73 (7H,m), 3.18-3.58(2H,m), 3.67-3.70
(3H,m), 3.85-4.14 (3H,m), 4.29-4.49 (1H,m),6.32-6.
43 および 6.69-6.79 (計 1H,m) Mass (m/z) : 468 (M++1)
【０１６５】（３） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−
第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３−メチル−β
−アラニンエチルエステル IR (フィルム) : 3420, 3300, 2920, 2850, 1725, 1665, 16
30 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.00-1.21 (2H,m), 1.27 (3H,t,J=7.
1Hz), 1.45 (9H,s),1.52-1.77 (7H,m), 1.83-2.09 (2H,
m), 2.17-2.39 (3H,m), 2.48-2.73(4H,m), 3.16-3.68
および 3.83-3.96 (計 5H,m), 4.02-4.25 および4.36-
4.99 (計 3H,m), 4.16 (2H,q,J=7.2Hz), 6.23-6.26 お
よび 6.55-6.66 (計 1H,m) Mass (m/z) : 468 (M++1)
【０１６６】（４） Ｎ−［１−｛２−（１−ベンジル
オキシカルボニル−４−ピペリジルオキシ）アセチル｝
−３−ピペリジルカルボニル］−β−アラニンメチルエ
ステルIR (フィルム) : 3320, 3000, 2940, 2860, 1730, 16
40 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.40-2.01 (9H,m), 2.21-2.36 (1H,
m), 2.53 (2H,t,J=5.9Hz), 3.13-3.34 (3H,m), 3.48-3.
61 (3H,m), 3.70 (3H,s), 3.97-４．００ （３Ｈ，
ｍ）， ４．１１−４．４１ （３Ｈ，ｍ），５．１２
（２Ｈ，ｓ）， ６．２０−６．３０ および6.42-
6.51 (計 1H,m), 7.30-7.37 (5H,m) Mass (m/z) : 490 (M++1)
【０１６７】（５） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−
第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３（Ｓ）−（４
−メトキシフェネチル）アミノカルボニル−β−アラニ
ンベンジルエステル mp : 143℃ IR（ヌジョール）: 3280, 1735, 1680, 1635 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 0.98-1.26 (3H,m), 1.34-1.84 (9H,
m), 1.45 (9H,s), 2.19-2.36 (3H,m), 2.52-2.82 (6H,
m), 3.01-3.28 (1H,m), 3.39-3.64 (3H,m), 3.78 (3H,
s), 4.01-4.44 (3H,m), 4.76-4.86 (1H,m), 5.17 (2H,
s),5.64-5.72 (1/3H,m), 6.00-6.07 (2/3H,m), 6.83 (2
H,d,J=8.6Hz),6.86-7.20 (3H,m), 7.34 (5H,s) Mass (m/z) : 607 (M++1-Boc)
【０１６８】（６） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−
第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３（Ｒ）−フェ
ネチル−β−アラニンエチルエステル IR (フィルム) : 3450, 3310, 2980, 2930, 2860, 1720, 16
40 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.01-1.20 (2H,m), 1.22-1.30 (3H,
m), 1.45 (9H,s),1.45-2.05 (13H,m), 2.28-2.72 (8H,
m), 3.16-3.59 (2H,m), 3.91-4.48(4H,m), 4.11 (2H,q,
J=7.1Hz), 6.40 (1/3H,d,J=9.0Hz), 6.76 (2/3H,d,J=8.
8Hz), 7.16-7.31 (5H,m) Mass (m/z) : 572 (M++1)
【０１６９】（７） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−
第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−β−アラニンベ
ンジルエステル IR (フィルム) : 2910, 2840, 1720, 1630 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.01-1.22 (3H,m), 1.45 (9H,s), 1.
33-2.00 (6H,m),2.18-2.35 (3H,m), 2.54-2.73 (5H,m),
3.15-3.32 (2H,m), 3.45-3.65(3H,m), 3.81-3.95 (1/2
H,m), 4.02-4.19 (3H,m), 4.35-4.49 (1/2H,m),5.14 (2
H,s), 6.12-6.25 (1/3H,m), 6.54-6.63 (2/3H,m), 7.36
(5H,s) Mass (m/z) : 530 (M++1)
【０１７０】（８） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−
第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−β−アラニン１
−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチルエ
ステル IR (フィルム) : 2920, 2850, 1740, 1630 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.00-1.83 (13H,m), 1.45 (9H,s),
1.53 (3H,d,J=5.5Hz), 1.89-2.08 (5H,m), 2.02-2.44
(4H,m), 2.52-2.73 (5H,m),3.11-3.29 (2H,m), 3.39-3.
72 (3H,m), 3.88-4.31 (4H,m), 3.87-4.48(1H,m), 6.30
-6.40 (1/3H,m), 6.60-6.69 (2/3H,m), 6.72-6.77 (1H,
m) Mass (m/z) : 610 (M++1)
【０１７１】（９） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−
第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３（Ｓ）−フェ
ニルスルホニルメチル−β−アラニン第三級ブチルエス
テル IR (フィルム) : 3300, 1720, 1660, 1620 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.08-1.14 (2H,m), 1.42 (9H,s), 1.
45 (9H,s), 1.52-1.87(8H,m), 2.20-2.36 (3H,m), 2.67
-2.72 (4H,m), 3.27-3.38 (3H,m), 3.60-3.70 (2H,m),
3.86-4.15 (3H,m), 4.48-4.60 (2H,m), 7.58-7.62 (3H,
m), 7.90-7.94 (2H,m) Mass (m/z) : 650 (M++1)
【０１７２】（１０） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１
−第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピ
オニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３（Ｓ）−
（ｎ−ブタンスルホニルアミノメチル）−β−アラニン
第三級ブチルエステル IR (フィルム) : 3280, 1720, 1650, 1620 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 0.95 (3H,t,J=7.2Hz), 1.18-1.20 (2
H,m), 1.45 (18H,s),1.50-2.10 (15H,m), 2.36-2.40 (3
H,m), 2.48-2.72 (4H,m), 2.89-3.05(3H,m), 3.28-3.35
(2H,m), 3.42-3.55 (1H,m), 3.98-4.24 (3H,m),4.90-
5.10 (1H,m) Mass (m/z) : 645 (M+1)
【０１７３】（１１） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１
−第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピ
オニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３（Ｒ）−
（４−メトキシフェネチル）−β−アラニンメチルエス
テル IR (フィルム) : 2930, 2860, 1730, 1630 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.02-1.21 (2H,m), 1.45 (9H,s), 1.
53-1.89 (10H,m),2.00-2.23 (1H,m), 2.29-2.73 (9H,
m), 3.16-3.59 (3H,m), 3.66 (3H,s), 3.78 (3H,s), 3.
91 (1H,dd,J=13.8 および 3.6Hz), 4.08 (2H,d,J=12.7H
z), 4.23-4.37 (1H,m), 6.72-6.80 (1H,m), 6.82 (2H,
d,J=8.6Hz), 7.09 (2H,d,J=8.6Hz) Mass (m/z) : 588 (M++1)
【０１７４】（１２） ［Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−
（１−第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プ
ロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−２−ピペ
リジル］酢酸エチル IR (フィルム) : 2980, 2930, 2860, 1720, 1675, 1625 cm
-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.00-1.30 (4H,m), 1.45 (9H,s), 1.
53-1.87 (14H,m),2.31-3.28 (11H,m), 3.61-3.89 (2H,
m), 4.03-4.16 (4H,m), 4.50-4.69(2H,m), 4.69-4.75
(1/3H,m), 5.13-5.28 (2/3H,m) Mass (m/z) : 522 (M++1)
【０１７５】（１３） Ｎ−［４−｛３−（１−第三級
ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝
−２−モルホリニルカルボニル］−β−アラニンエチル
エステル IR (フィルム) : 2910, 2850, 1720, 1600 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.01-1.21 (1H,m), 1.28 (3H,t,J=7.
1Hz), 1.45 (9H,m),1.45-1.73 (6H,m), 2.30-2.47 (2H,
m), 2.52-2.93 (5H,m), 3.04-3.16(1H,m), 3.49-3.62
(3H,m), 3.86-4.38 (6H,m), 4.18 (2H,q,J=7.2Hz),7.09
-7.19 (1H,m) Mass (m/z) : 470 (M++1)
【０１７６】（１４） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１
−第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピ
オニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３−フェニル
−β−アラニンメチルエステル IR (フィルム) : 2940, 2860, 1735, 1630 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 0.99-1.24 (2H,m), 1.45 (9H,s), 1.
45-1.89 (9H,m),2.00-2.16 (1H,m), 2.25-2.44 (3H,m),
2.61-2.96 (4H,m), 3.19-3.55(2H,m), 3.55 (3H,s),
3.62-4.48 (4H,m), 5.37-5.47 (1H,m), 7.28-7.35(5H,
m) Mass (m/z) : 530 (M++1)
【０１７７】（１５） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１
−第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピ
オニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３（Ｒ）−
（３，４−ジメトキシフェネチル）−β−アラニンメチ
ルエステル IR (フィルム) : 3290, 2980, 2925, 2850, 1720, 1650, 16
20 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.02-1.23 (3H,m), 1.45 (9H,s), 1.
45-1.94 (9H,m),2.03-2.73 (11H,m), 3.18-3.67 (3H,
m), 3.66 (3H,s), 3.85 (3H,s),3.88 (3H,s), 3.92-4.1
1 (2H,m), 4.23-4.47 (1H,m), 6.69-6.81 (4H,m) Mass (m/z) : 618 (M++1)
【０１７８】（１６） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１
−第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピ
オニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３（Ｓ）−ヒ
ドロキシメチル−β−アラニン第三級ブチルエステル NMR (CDCl3,δ) : 1.08-1.18 (3H,m), 1.45 (18H,s),
1.56-1.99 (8H,m),2.32-2.36 (3H,m), 2.50-2.73 (4H,
m), 3.00-3.33 (2H,m), 3.52-3.62(1H,m), 3.69 (3H,t,
J=5.2Hz), 4.04-4.20 (4H,m), 6.92 および 7.27(計 1
H,br)
【０１７９】（１７） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１
−第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピ
オニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３（Ｒ）−
（３−メトキシフェネチル）−β−アラニンメチルエス
テル IR (フィルム) : 3280, 1640, 1420, 1240, 1150, 860, 74
0, 680 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.80-1.15 (6H,m), 1.38 (9H,s),
1.50-1.96 (6H,m),2.02-3.10 (16H,m), 3.55 (3H,s),
3.72 (3H,s), 3.95 (2H,m), 4.08-4.22 (1H,m), 6.73
(3H,m), 7.17 (1H,m), 7.84 (1H,m), 8.31 (1H,s) Mass (m/z) : 588 (M++1)
【０１８０】（１８） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１
−第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピ
オニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３（Ｒ）−
［２−（３−インドリル）エチル］−β−アラニンメチ
ルエステル IR (フィルム) : 3450, 1710, 1660, 1610 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.08-1.14 (1H,m), 1.42 (9H,s), 1.
45-2.24 (18H,m),2.34-2.79 (7H,m), 3.35-3.50 (1H,
m), 3.64 および 3.68 (計 1H,s),3.91-4.11 (2H,m),
4.37 (1H,br), 6.67-6.71 (1H,m), 7.01 (1H,s),7.04-
7.26 (2H,m), 7.32-7.37 (1H,m), 7.56-7.60 (1H,m),
8.14-8.20(1H,m) Mass (m/z) : 597 (M++1)
【０１８１】（１９） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１
−第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピ
オニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３（Ｒ）−
（３−トリフルオロメチルフェネチル）−β−アラニン
メチルエステル IR (フィルム) : 2980, 2925, 2860, 1720, 1645 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.00-1.21 (2H,m), 1.45 (9H,s), 1.
45-1.72 (9H,m),1.84-2.20 (3H,m), 2.34-2.77 (9H,m),
3.39-3.50 (1H,m), 3.63-3.69(4H,m), 3.80-3.81 (1H,
m), 4.02-4.17 (2H,m), 4.25-4.39 (1H,m),6.45-6.53
(1/3H,m), 6.89-6.93 (2/3H,m), 7.35-7.43 (4H,m) Mass (m/z) : 626 (M++1)
【０１８２】（２０） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１
−第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピ
オニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３（Ｒ）−
（２−メトキシフェネチル）−β−アラニンメチルエス
テル IR (フィルム) : 2990, 2930, 2860, 1725, 1660, 1620 cm
-1 NMR (CDCl3.δ) : 1.00-1.21 (2H,m), 1.45 (9H,s), 1.
53-2.15 (11H,m),2.21-2.38 (3H,m), 2.48-2.66 (6H,
m), 3.15-3.60 (2H,m), 3.65 (3H,s),3.81 (3H,s), 3.8
6-4.50 (4H,m), 6.23-6.35 (1H,m), 6.64 (1H,d,J=8.6H
z), 6.81-6.91 (2H,m), 7.09-7.19 (2H,m) Mass (m/z) : 588 (M++1)
【０１８３】（２１） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１
−第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピ
オニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３（Ｒ）−
（３，４−メチレンジオキシフェネチル）−β−アラニ
ンメチルエステル IR (フィルム) : 2980, 2925, 2860, 1725, 1630 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.00-1.21 (2H,m), 1.45 (9H,s), 1.
56 (2H,d,J=7.4Hz),1.45-2.11 (8H,m), 2.34-2.73 (10
H,m), 3.16-3.60 (3H,m), 3.66 (3H,s), 3.91 (1H,dd,J
=13.7 および 3.5Hz), 4.02-4.15 (2H,m), 4.20-4.34(1
H,m), 5.91 (2H,s), 6.59-6.74 (3H,m), 6.79 (1H,d,J=
8.7Hz) Mass (m/z) : 602 (M++1)
【０１８４】（２２） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１
−第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピ
オニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３（Ｓ）−ビ
ニル−β−アラニンエチルエステル IR (フィルム) : 3300, 1720, 1680, 1630, 1530 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.03-1.21 (2H,m), 1.26 (3H,t,J=7.
2Hz), 1.45 (9H,s),1.52-2.05 (10H,m), 2.33-2.41 (3
H,m), 2.55-2.73 (4H,m), 3.27-3.54(2H,m), 4.07-4.18
(5H,m), 4.62-4.90 (1H,m), 5.12-5.24 (2H,m),5.76-
5.92 (1H,m), 6.64-6.68, 6.88-6.92 (計 1H,m) Mass (m/z) : 494 (M++1)
【０１８５】（２３） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１
−第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピ
オニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３（Ｓ）−エ
チニル−β−アラニンエチルエステル IR (フィルム) : 3250, 1730, 1670, 1630, 1610 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.00-1.21 (2H,m), 1.28 (3H,t,J=7.
2Hz), 1.50 (9H,s),1.52-2.03 (9H,m), 1.98 (1H,s),
2.28-2.40 (4H,m), 2.62-2.73 (4H,m),3.21-3.62 (2H,
m), 4.07-4.23 (5H,m), 5.08-5.12 (1H,m), 7.06 およ
び7.28 (計 1H,br)
【０１８６】（２４） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１
−第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピ
オニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３（Ｓ）−プ
ロパルギルアミノカルボニル−β−アラニンベンジルエ
ステル IR (フィルム) : 3020, 2910, 2840, 1720, 1640, 1620 cm
-1 NMR (CDCl3,δ) : 0.98-1.19 (2H,m), 1.45 (9H,s), 1.
51-1.71 (7H,m),1.84-2.04 (2H,m), 2.20-2.40 (4H,m),
2.60-3.10 (5H,m), 3.16-3.36(2H,m), 3.54-3.91 (1H,
m), 3.97-4.44 (5H,m), 4.79 (1H,q,J=6.4Hz),5.14 (2
H,s), 6.81-6.89 (1H,m), 7.35 (5H,s) Mass (m/z) : 611 (M++1)
【０１８７】（２５） Ｎ−［１−｛３−（１−第三級
ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝
−３−ピロリジニルカルボニル］−３（Ｓ）−エチニル
−β−アラニンエチルエステル IR (フィルム) : 3280, 1730, 1670, 1630, 1530 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.08-1.18 (2H,m), 1.26-1.33 (3H,
t,J=7.4Hz), 1.45 (9H,s), 1.59-1.69 (2H,m), 1.64 (3
H,s), 2.09-2.31 (5H,m), 2.61-2.96(5H,m), 3.44-3.76
(4H,m), 4.15-4.19 (2H,m), 4.22 (2H,q,J=7.4Hz),5.0
5-5.12 (1H,m), 6.50-6.70 (1H,m)
【０１８８】（２６） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１
−第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピ
オニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−２−メチル−
β−アラニンメチルエステル IR (フィルム) : 3260, 1720 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.08-1.45 (4H,m), 1.52 (9H,s), 1.
60-1.63 (7H,m),1.92-1.97 (2H,m), 2.25-2.39 (3H,m),
2.62-2.73 (3H,m), 3.24-3.56(5H,m), 3.71 (3H,s),
3.56-3.70 (1H,m), 4.05-4.11 (3H,m), 6.42-6.58(1H,
m) Mass (m/z) : 468 (M++1)
【０１８９】（２７） Ｎ−［（Ｓ）−１−｛３−（１
−第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピ
オニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３−エチニル
−β−アラニンエチルエステル IR (フィルム) : 2980, 2930, 2860, 1730, 1640 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.01-1.21 (2H,m), 1.28 (3H,t,J=7.
1Hz), 1.45 (9H,s),1.40-1.80 (7H,m), 1.88-2.00 (2H,
m), 2.28 (1H,d,J=2.4Hz), 2.32-2.46(3H,m), 2.61-2.7
4 (6H,m), 3.33 (1H,dd,J=13.6 および 9.2Hz), 4.02-
4.14 (3H,m), 4.19 (2H,q,J=7.1Hz), 5.03-5.14 (1H,
m), 6.68-7.02(1H,m) Mass (m/z) : 492 (M++1)
【０１９０】（２８） ４−［３−｛３−（１−第三級
ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニルア
ミノ｝−１−ピペリジル］−４−オキソ酪酸メチルエス
テル IR (フィルム) : 2970, 2920, 2850, 1725, 1650, 1630 cm
-1 NMR (CDCl3,δ) : 0.98-1.21 (2H,m), 1.45 (9H,s), 1.
53-1.92 (9H,m),2.23 (2H,q,J=7.0Hz), 2.36-2.99 (6H,
m), 3.15-3.59 (3H,m), 3.69(3H,s), 3.74-3.92 (1H,
m), 4.00-4.13 (3H,m), 6.09 および 6.24(計 1H,d,J=
6.5 および 7.6Hz) Mass (m/z) : 354 (M++1-Boc)
【０１９１】（２９） ４−［３−｛３−（１−第三級
ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニルア
ミノ｝ピペリジル］−４−オキソ−２（Ｓ）−ベンジル
オキシカルボニルアミノ酪酸第三級ブチルエステル IR (フィルム) : 2950, 2900, 2850, 1700, 1640 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 0.97-1.19 (2H,m), 1.43 (9H,s), 1.
44 (9H,s), 1.52-2.05(9H,m), 2.14-2.33 (2H,m), 2.45
-2.74 (4H,m), 2.88-3.58 (3H,m),3.73-4.48 (5H,m),
4.81-5.19 (3H,m), 6.75-6.79 および 6.76-6.82 (計1
H,m), 7.34 (5H,s) Mass (m/z) : 645 (M++1)
【０１９２】（３０） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１
−第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピ
オニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−２（Ｓ）−ア
セチルアミノ−β−アラニンエチルエステル IR (フィルム) : 3300, 1730, 1660 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.08-1.13 (2H,m), 1.28 (3H,t,J=7.
1Hz), 1.45 (9H,s),1.54-1.74 (10H,m), 2.06 (3H,s),
2.25-2.47 (4H,m), 2.62-2.74(2H,m), 3.25-3.38 (2H,
m), 3.82-3.90 (1H,m), 4.03-4.26 (6H,m),4.72-4.76
(1H,m), 7.19-7.26 (1H,m) Mass (m/z) : 525 (M++1)
【０１９３】（３１） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１
−第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピ
オニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−２−ピペリジ
ルカルボン酸エチル NMR (DMSO-d6,δ) : 0.82-1.09 (2H,m), 1.17 (3H,t,J=
7.1Hz), 1.38 (9H,s), 1.31-1.99 (11H,m), 2.25-2.39
(2H,m), 2.53-3.14 (8H,m), 3.32-4.08 (6H,m), 4.03
(2H,q,J=7.1Hz), 4.16-4.37 (2H,m) Mass (m/z) : 508 (M++1)
【０１９４】（３２） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１
−第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピ
オニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−２−ベンジル
−β−アラニンエチルエステル NMR (DMSO-d6,δ) : 0.84-1.21 (5H,m), 1.38 (9H,s),
1.38-1.89 (11H,m),2.26-2.37 (2H,m), 2.52-3.29 (9H,
m), 3.68-4.08 (4H,m), 4.13-4.41(1H,m), 7.14-7.31
(5H,m), 7.95-8.12 (1H,m) Mass (m/z) : 558 (M++1)
【０１９５】（３３） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１
−第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピ
オニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−２−フェニル
−β−アラニンエチルエステル NMR (DMSO-d6,δ) : 0.85-1.07 (2H,m), 1.14 (3H,t,J=
7.1Hz), 1.38 (9H,s),1.38-1.86 (9H,m), 1.99-2.43 (3
H,m), 2.51-3.08 (4H,m), 3.33-4.34(9H,m), 7.28-7.38
(5H,m), 7.96-8.12 (1H,m) Mass (m/z) : 544 (M++1)
【０１９６】実施例２ （１） ２（Ｓ）−（第三級ブトキシカルボニル）アミ
ノ−β−アラニンエチルエステル（２．８９ｇ）、
（Ｒ）−１−［３−（１−ベンジルオキシカルボニル−
４−ピペリジル）プロピオニル］−３−ピペリジンカル
ボン酸（５．０２ｇ）および１−ヒドロキシベンゾトリ
アゾール（１．６９ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（２．２７ｍｌ）中混合物に、０℃で撹拌下、１−エ
チル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイ
ミド（２．２７ｍｌ）を加える。外界温度で一夜撹拌
後、混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。抽出
液を水、食塩水で洗い、ＭｇＳＯ4 で乾燥し、減圧下で
蒸発させる。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに
より精製する。ＣＨＣｌ3 ：ＭｅＯＨ＝１００：１で溶
出して、Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−ベンジルオキ
シカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝−３−
ピペリジルカルボニル］−２（Ｓ）−（第三級ブトキシ
カルボニル）アミノ−β−アラニンエチルエステル
（６．０ｇ）を得る。 IR (フィルム) : 2970, 2930, 2850, 1720, 1680 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.04-1.34 (6H,m), 1.47 (9H,s), 1.
47-1.81 (9H,m),2.18-2.49 (3H,m), 2.70-2.82 (2H,m),
3.18-3.40 (2H,m), 3.46-3.60(2H,m), 3.91-4.25 (6H,
m), 4.33-4.45 (1H,m), 5.12 (2H,s), 5.86-5.96および
7.09-7.17 (計 1H,m), 7.32-7.36 (5H,m) Mass (m/z) : 617 (M++1) 実施例２（１）と同様にして、次の化合物を得る。
【０１９７】（２） Ｎ−［１−｛３−（１−ベンジル
オキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝−
３−ピペリジルカルボニル］−３−メチル−β−アラニ
ンメチルエステル IR (フィルム) : 3050, 2930, 2850, 1730, 1680, 1635 cm
-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.02-1.30 (5H,m), 1.40-2.69 (14H,
m), 2.76 (2H,t,J=12.9Hz), 3.19-3.68 (5+1/2H,m), 3.
83-4.01 (1/2H,m), 4.10-4.50(4H,m), 5.12 (2H,s), 6.
30-6.39 (1/3H,m), 6.50-6.54 (1/3H,m),6.68-6.72 (1/
3H,m), 7.30-7.37 (5H,m) Mass (m/z) : 502 (M++1)
【０１９８】（３） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛２−（１−
ベンジルオキシカルボニル−４−ピペリジルオキシ）ア
セチル｝−３−ピペリジルカルボニル］−β−アラニン
エチルエステル IR (フィルム) : 3300, 2940, 2870, 1720, 1680, 1640 cm
-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.27 (3H,t,J=7.1Hz), 1.43-1.96 (8
H,m), 2.19-2.34(1H,m), 2.51 (2H,t,J=6.0Hz), 3.05-
3.31 (4H,m), 3.47-3.63 (3H,m),3.69-3.96 (3H,m), 4.
15 (2H,q,J=7.1Hz), 4.17-4.37 (3H,m), 5.12(2H,s),
6.30-6.38 (1/3H,m), 6.51-6.59 (2/3H,m), 7.30-7.37
(5H,m) Mass (m/z) : 504 (M++1)
【０１９９】（４） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛２−（１−
ベンジルオキシカルボニル−４−ピペリジルオキシ）ア
セチル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３−エチニル
−β−アラニンエチルエステル IR (フィルム) : 2930, 2860, 1720, 1640 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.28 (3H,t,J=7.1Hz), 1.45-1.97 (8
H,m), 2.23-2.38(1H,m), 2.27 (1H,d,J=1.5Hz), 2.70
(2H,t,J=5.7Hz), 3.13-3.29 (4H,m), 3.54-3.64 (1H,
m), 3.75-4.04 (3H,m), 4.07-4.37 (5H,m), 5.03-5.12
(1H,m), 5.12 (2H,s), 6.66-6.97 (1H,m), 7.30-7.36
(5H,m) Mass (m/z) : 528 (M++1)
【０２００】（５） Ｎ−［（Ｓ）−１−｛２−（１−
ベンジルオキシカルボニル−４−ピペリジルオキシ）ア
セチル｝−３−ピペリジルカルボニル］−β−アラニン
エチルエステル IR (フィルム) : 3305, 2940, 2860, 1720, 1680, 1640 cm
-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.27 (3H,t,J=7.1Hz), 1.41-1.68 (4
H,m), 1.76-1.97(4H,m), 2.19-2.34 (1H,m), 2.51 (2H,
t,J=5.9Hz), 3.06-3.31 (4H,m),3.47-3.61 (3H,m), 3.7
0-4.00 (3H,m), 4.15 (2H,q,J=7.1Hz), 4.14-4.37(3H,
m), 5.12 (2H,s), 6.23-6.34 (1/3H,m), 6.44-6.53 (2/
3H,m),7.32-7.37 (5H,m) Mass (m/z) : 504 (M++1)
【０２０１】（６） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−
ベンジルオキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−２（Ｒ）−第三
級ブトキシカルボニルアミノ−β−アラニンメチルエス
テル IR (フィルム) : 3000, 2970, 2930, 2850, 1740, 1680, 16
50, 1630 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.03-1.24 (2H,m), 1.44 (9H,s), 1.
53-2.05 (9H,m), 2.20-2.44 (3H,m), 2.60-2.84 (2H,
m), 3.19-3.61 (4H,m), 3.75 (3H,s),3.85-4.47 (5H,
m), 5.12 (2H,s), 5.51-5.67 (1H,m), 6.44-6.51 およ
び6.74-6.81 (計 1H,m), 7.30-7.37 (5H,m) Mass (m/z) : 603 (M++1)
【０２０２】実施例３ （１） Ｎ−［（３−ピペリジル）カルボニル］−β−
アラニンメチルエステル塩酸塩（１．５７ｇ）、３−
（１−第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プ
ロピオン酸（１．６１ｇ）および１−ヒドロキシベンゾ
トリアゾール（０．９６ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（１６ｍｌ）中混合物に、０℃で撹拌下、１−エ
チル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイ
ミド（１．１４ｍｌ）を加える。外界温度で１時間撹拌
後、混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。抽出
液を水、食塩水で洗い、ＭｇＳＯ4 で乾燥し、減圧下で
蒸発させる。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに
より精製する。ＣＨＣｌ3 ：ＭｅＯＨ＝１００：１で溶
出して、Ｎ−［１−｛３−（１−第三級ブトキシカルボ
ニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジ
ルカルボニル］−β−アラニンメチルエステル（２．１
９ｇ）を油状物として得る。 IR (フィルム) : 3410, 3280, 3070, 2910, 2850, 1725, 16
80, 1630 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.03-1.21 (2H,m), 1.45 (9H,s), 1.
45-2.05 (10H,m),2.23-2.39 (3H,m), 2.49-2.73 (4H,
m), 3.18-3.64 (4H,m), 3.32 (3H,s),3.81-4.23 および
4.36-4.49 (計 3H,m), 6.23-6.35 および 6.52-6.62
(計 1H,m) Mass (m/z) : 454 (M++1)
【０２０３】実施例３（１）と同様にして、次の化合物
を得る。
【０２０４】（２） Ｎ−［１−｛３−（１−第三級ブ
トキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝−
４−ピペリジルカルボニル］−β−アラニンメチルエス
テル mp : 79℃ IR（ヌジョール）: 3290, 3100, 1740, 1690, 1640, 16
15 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.00-1.20 (2H,m), 1.45 (9H,s), 1.
52-1.77 (7H,m),1.77-1.92 (2H,m), 2.23-2.38 (3H,m),
2.54 (2H,t,J=5.8Hz), 2.62-2.73 (3H,m), 2.99-3.10
(1H,m), 3.52 (2H,q,J=5.8Hz), 3.71 (3H,s),3.82-3.95
(1H,m), 4.02-4.15 (2H,m), 4.53-4.67 (1H,m), 6.20-
6.29(1H,m) Mass (m/z) : 454 (M++1)
【０２０５】（３） Ｎ−［２−［１−｛３−（１−第
三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニ
ル｝−４−ピペリジル］アセチル］−β−アラニンメチ
ルエステル IR (フィルム) : 3300, 1730, 1660 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.08-1.14 (4H,m), 1.45 (9H,s), 1.
52-1.76 (9H,m),2.05-2.07 (2H,m), 2.29-2.37 (2H,m),
2.52-2.73 (4H,m), 2.96-3.01(1H,m), 3.48-3.57 (2H,
m), 3.71 (3H,s), 3.78-3.82 (1H,m), 4.04-4.08(2H,
m), 4.58-4.64 (1H,m), 6.04-6.08 (1H,m) Mass (m/z) : 468 (M++1)
【０２０６】（４） Ｎ−［１−｛３−（１−第三級ブ
トキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝−
３−ピペリジルカルボニル］−Ｎ−メチル−β−アラニ
ンメチルエステル IR (フィルム) : 3450, 2900, 1720, 1670, 1650, 1620 cm
-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.08-1.36 (2H,m), 1.45 (9H,s), 1.
50-1.87 (10H,m),2.36-2.45 (2H,m), 2.53-2.72 (6H,
m), 2.91, 3.11 (計 3H,s), 3.60-3.70 (3H,m), 3.80-
3.88 (1H,m), 4.05-4.60 (2H,m), 4.60-4.66 (1H,m) Mass (m/z) : 468 (M+)
【０２０７】（５） Ｎ−［２−［１−｛２−（１−第
三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）アセチル｝
−３−ピペリジル］アセチル］−β−アラニンメチルエ
ステル IR (フィルム) : 3300, 2920, 2850, 1730, 1630 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.03-1.30 (3H,m), 1.30-2.11 (12H,
m), 1.45 (9H,s),2.13-2.19 (1/2H,m), 2.25 (2H,d,J=
6.5Hz), 2.52-2.60 (2H,m), 2.64-2.81 (2+1/2H,m), 3.
05-3.15 (1/2H,m), 3.23-3.36 (1/2H,m), 3.48-3.57(2+
1/2H,m), 3.70 (3H,d,J=1.5Hz), 4.31-4.44 (1/2H,m),
6.07-6.17(1/2H,m), 6.59-6.69 (1/2H,m) Mass (m/z) : 454 (M++1)
【０２０８】（６） Ｎ−［１−｛４−（１−第三級ブ
トキシカルボニル−４−ピペリジル）ブチリル｝−３−
ピペリジルカルボニル］グリシンメチルエステル IR (フィルム) : 3280, 2910, 2650, 1740 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 0.99-1.36 (4H,m), 1.45 (9H,s), 1.
53-2.30 (9H,m),2.31-2.54 (3H,m), 2.61-2.75 (2H,m),
3.44-3.55 (1H,m), 3.73 (3H,s),3.78-4.20 および 4.
37-4.52 (計 7H,m), 6.25-6.35 および 6.96-7.04(計 1
H,m) Mass (m/z) : 454 (M++1)
【０２０９】（７） Ｎ−［２−［１−｛２−（１−第
三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジリデン）アセチ
ル｝−３−ピペリジル］アセチル］−β−アラニンメチ
ルエステル mp : 121℃ IR（ヌジョール）: 3320, 1735, 1680, 1630 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.15-1.80 (3H,m), 1.47 (9H,s), 1.
80-2.11 (4H,m),2.25 (2H,t,J=5.0Hz), 2.46 (2H,t,J=
5.7Hz), 2.56 (2H,q,J=6.3Hz),2.74-2.87 (1H,m), 3.10
-3.40 (1H,m), 3.43-3.55 (6+1/2H,m), 3.70(3H,s), 3.
82-3.96 (1H,m), 4.29-4.42 (1/2H,m), 5.86 (1H,s),
6.10-6.23 および 6.65-6.80 (計 1H,m) Mass (m/z) : 452 (M++1)
【０２１０】（８） Ｎ−［１−｛３−（１−第三級ブ
トキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝−
３−ピペリジル］スクシナミン酸メチルエステル IR (フィルム) : 2960, 2920, 2850, 1725, 1650, 1620 cm
-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.00-1.21 (2H,m), 1.45 (9H,s), 1.
53-1.99 (9H,m),2.31-2.48 (4H,m), 2.60-2.76 (4H,m),
3.04-3.44 (2H,m), 3.60-3.95(3H,m), 3.69 (3H,s),
4.03-4.11 (2H,m), 5.70-5.93 (1H,m) Mass (m/z) : 454 (M++1)
【０２１１】（９） Ｎ−［２−［１−｛３−（１−ベ
ンジルオキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニ
ル｝−３−ピペリジル］アセチル］グリシンメチルエス
テル IR (フィルム) : 2920, 2850, 1740, 1675, 1615 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.01-1.80 (10H,m), 1.80-2.43 (6H,
m), 2.63-2.88 (3H,m), 3.37-3.69 (2H,m), 3.75 (3H,
s), 3.82-3.95 (1/2H,m), 4.01-4.29(4H,m), 4.29-4.42
(1/2H,m), 5.12 (2H,s), 6.01-6.10 (1/2H,m),6.99-7.
08 (1/2H,m), 7.30-7.37 (5H,m) Mass (m/z) : 488 (M++1)
【０２１２】（１０） Ｎ−［１−｛３−（１−ベンジ
ルオキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝
−３−ピペリジル］−２（Ｓ）−（第三級ブトキシカル
ボニルアミノ）スクシナミン酸エチルエステル IR (フィルム) : 3300, 2930, 2860, 1735, 1680, 1635 cm
-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.01-1.27 (2H,m), 1.27 (3H,t,J=7.
1Hz), 1.45 (9H,s),1.49-1.98 (9H,m), 2.30-2.40 (2H,
m), 2.68-2.84 (4H,m), 2.96-3.17(1H,m), 3.35-3.53
(1H,m), 3.62-4.23 (5H,m), 4.21 (2H,q,J=7.1Hz),4.43
-4.54 (1H,m), 5.12 (2H,s), 5.58-5.74 (1H,m), 5.83-
5.96 (1H,m),7.35-7.37 (5H,m) Mass (m/z) : 617 (M++1)
【０２１３】（１１） Ｎ−［１−｛３−（１−ベンジ
ルオキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝
−３−ピペリジル］−３（Ｓ）−（第三級ブトキシカル
ボニルアミノ）スクシナミン酸メチルエステル IR (フィルム) : 3000, 2940, 2860, 1720, 1680, 1640 cm
-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.03-1.24 (2H,m), 1.46 (9H,s), 1.
52-1.78 (11H,m),2.30-2.40 (2H,m), 2.60-3.39 (6H,
m), 3.70 (3H,d,J=2.6Hz), 3.64-3.95(2H,m), 4.11-4.2
3 (2H,m), 4.38-4.49 (1H,m), 5.12 (2H,s), 5.62-5.75
および 6.55-6.69 (計 1H,m), 7.35-7.37 (5H,m) Mass (m/z) : 603 (M++1)
【０２１４】（１２） Ｎ−［１−｛３−（１−ベンジ
ルオキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル−
３−ピペリジル］−３（Ｒ）−（第三級ブトキシカルボ
ニルアミノ）スクシナミン酸エチルエステル IR (フィルム) : 2960, 2910, 2840, 1710, 1680, 1660, 16
40 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.03-1.26 (3H,t,J=7.1Hz), 1.46 (9
H,s), 1.46-1.98(9H,m), 2.35 (2H,t,J=7.9Hz), 2.59-
3.52 (6H,m), 3.65-3.98 (3H,m),4.14 (2H,q,J=7.1Hz),
4.09-4.20 (2H,m), 4.39-4.49 (1H,m), 5.12(2H,s),
5.62-5.76 (1H,m), 6.59-6.61 (1H,m), 7.29-7.37 (5H,
m) mass (m/z) : 617 (M++1)
【０２１５】実施例４ （１） Ｎ−［（Ｒ）−３−（１−ベンジルオキシカル
ボニル）ピペリジルカルボニル−２（Ｓ）−ベンゾイル
アミノ−β−アラニンエチルエステル（２３０ｍｇ）と
１０％Ｐｄ−Ｃ（５０ｍｇ、５０％湿潤）とのエタノー
ル（５ｍｌ）とテトラヒドロフラン（３ｍｌ）中混合物
を、大気圧下で１時間水素化処理する。触媒を濾去後、
濾液を減圧下で濃縮する。残留物、３−（１−第三級ブ
トキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオン酸（１
２３ｍｇ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
（６５ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍ
ｌ）に溶解させ、０℃で撹拌下、１−エチル−３−（３
−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（８７μ
ｌ）を加える。外界温度で一夜撹拌後、混合物を水中に
注ぎ、酢酸エチルで抽出する。抽出液を水、食塩水で洗
い、ＭｇＳＯ4 で乾燥し、減圧下で蒸発させる。残留物
をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製する。ＣＨ
Ｃｌ3 ：ＭｅＯＨ＝１００：１で溶出して、Ｎ−
［（Ｒ）−１−｛３−（１−第三級ブトキシカルボニル
−４−ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカ
ルボニル］−２（Ｓ）−ベンゾイルアミノ−β−アラニ
ンエチルエステル（２１３ｍｇ）を油状物として得る。 IR (フィルム) : 2960, 2920, 2850, 1730, 1650 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 0.85-1.33 (2H,m), 1.29 (3H,t,J=7.
1Hz), 1.45 (9H,s),1.45-2.12 (9H,m), 2.20-2.70 (7H,
m), 3.14-3.79 (4H,m), 3.97-4.30(5H,m), 4.80-4.96
(1H,m), 7.39-7.48 (3H,m), 7.51-7.60 (2/3H,m),7.8-
7.84 (1/3H,m), 7.96-8.04 (2H,m) Mass (m/z) : 587 (M++1)
【０２１６】実施例４（１）と同様にして、次の化合物
を得る。
【０２１７】（２） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−
第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−２（Ｓ）−（ｎ
−ブチルスルホニルアミノ−β−アラニンエチルエステ
ル IR (フィルム) : 2910, 2850, 1720, 1630 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 0.94 (3H,t,J=7.3Hz), 1.02-1.38 (2
H,m), 1.30 (3H,t,J=7.1Hz), 1.45 (9H,s), 1.45-1.89
(13H,m), 1.27-2.51 (4H,m), 2.61-2.73 (2H,m), 2.97-
3.05 (2H,m), 3.25-3.40 (2H,m), 3.60-3.75 (1H,m),4.
01-4.30 (7H,m), 6.18 (1H,d,J=8.9Hz), 7.35-7.42 (1
H,m) Mass (m/z) : 603 (M++1)
【０２１８】（３） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−
第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−２（Ｓ）−フェ
ニルスルホニルアミノ−β−アラニンエチルエステル IR (フィルム) : 3400, 1720, 1645, 1620 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.14 (2H,t,J=7.1Hz), 1.08-1.17 (3
H,m), 1.46 (9H,s),1.46-1.77 (9H,m), 2.24-2.50 (4H,
m), 2.56-2.78 (2H,m), 3.17-3.34(2H,m), 3.58-3.73
(1H,m), 3.87-4.23 (7H,m), 6.48 (1H,d,J=9.3Hz),7.19
-7.27 (1H,m), 7.45-7.56 (3H,m), 7.81-7.88 (2H,m) Mass (m/z) : 623 (M++1)
【０２１９】実施例５ ３−（１−ベンジルオキシカルボニル−４−ピペリジ
ル）プロピオン酸（０．１８ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（３ｍｌ）溶液に、−１５℃で撹拌下、Ｎ−
メチルモルホリン（０．０９ｍｌ）とクロロ蟻酸イソブ
チル（０．１ｍｌ）とを加える。−１５℃で２時間撹拌
後、テトラヒドロフラン（２ｍｌ）中のＮ−［（１，
２，３，４−テトラヒドロ−３−キノリン）カルボニ
ル］−β−アラニンエチルエステル（０．２２ｇ）とＮ
−メチルモルホリン（０．１２ｍｌ）を加える。０℃で
２時間および外界温度で一夜撹拌後、混合物を水中に注
ぎ、酢酸エチルで抽出する。抽出液を５％ＫＨＳＯ4 水
溶液、飽和ＮａＨＣＯ3 水溶液および食塩水で洗い、Ｍ
ｇＳＯ4 で乾燥し、減圧下で蒸発させる。残留物をシリ
カゲルクロマトグラフィーにより精製する。ＣＨＣ
ｌ3 ：ＭｅＯＨ＝１００：１で溶出して、Ｎ−［１−
｛３−（１−ベンジルオキシカルボニル−４−ピペリジ
ル）プロピオニル｝−１，２，３，４−テトラヒドロ−
３−キノリルカルボニル］−β−アラニンエチルエステ
ル（０．１８ｇ）を油状物として得る。 NMR (CDCl3,δ) : 1.01-1.14 (2H,m), 1.27 (3H,t,J=7.
1Hz), 1.54-1.65(4H,m), 2.48-2.56 (4H,m), 2.65-2.83
(3H,m), 2.95-3.07 (2H,m),3.53 (2H,q,J=6.0Hz), 3.7
2-3.87 (1H,m), 4.05-4.21 (4H,m), 4.16(2H,q,J=7.2H
z), 5.10 (2H,s), 6.60-6.67 (1H,m), 7.00-7.36 (9H,
m) Mass (m/z) : 550 (M++1)
【０２２０】実施例６ Ｎ−フルオレニルメトキシカルボニル−３−アミノ−３
（Ｓ）−シアノプロピオン酸第三級ブチルエステル
（０．３ｇ）のジエチルアミン（６ｍｌ）溶液を１時間
撹拌し、減圧下に濃縮する。残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにより精製する。ＣＨＣｌ3 ：Ｍｅ
ＯＨ＝１００：３で溶出して、油状物を得る。この油状
物２１２ｍｇ、（Ｒ）−１−［３−（第三級ブトキシカ
ルボニル）−４−ピペリジル）プロピオニル］−３−ピ
ペリジン］カルボン酸（５７１ｍｇ）、１−ヒドロキシ
ベンゾトリアゾール（２０９ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（４ｍｌ）中混合物に、０℃で撹拌下、１
−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボ
ジイミド（２８３ｍｇ）を加える。外界温度で一夜撹拌
後、混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。抽出
液を水、食塩水で洗い、ＭｇＳＯ4 で乾燥し、減圧下で
蒸発させる。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに
より精製する。ＣＨＣｌ3 ：ＭｅＯＨ＝１００：１で溶
出して、Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−第三級ブトキ
シカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝−３−
ピペリジルカルボニル］−３（Ｓ）−シアノ−β−アラ
ニン第三級ブチルエステル（０．４ｇ）を得る。 IR (フィルム) : 2980, 2930, 2860, 2250, 1720, 1640 cm
-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.05-1.25 (2H,m), 1.45 (9H,s), 1.
49 (9H,s), 1.54-2.09(10H,m), 2.32-2.39 (3H,m), 2.6
1-2.79 (2H,m), 2.74 (2H,d,J=5.6Hz),3.23-3.62 (3H,
m), 4.00-4.14 (2H,m), 5.12-5.22 (1H,m), 7.51 (1H,
d,J=8.4Hz) Mass (m/z) : 521 (M++1)
【０２２１】実施例７ （１） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−ベンジルオキ
シカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝−３−
ピペリジルカルボニル］−２（Ｓ）−（第三級ブトキシ
カルボニル）アミノ−β−アラニンエチルエステル
（５．９８ｇ）の酢酸エチル（６０ｍｌ）溶液に、０℃
で撹拌下、４Ｎ ＨＣｌ酢酸エチル溶液（２４．２ｍ
ｌ）を加える。外界温度で２時間撹拌後、生じた沈殿を
濾取して、Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−ベンジルオ
キシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝−３
−ピペリジルカルボニル］−２（Ｓ）−アミノ−β−ア
ラニンエチルエステル塩酸塩（３．４１ｇ）を得る。 IR（ヌジョール）: 1745, 1695, 1650 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.89-1.10 (2H,m), 1.19-1.91 (13
H,m), 2.11-2.43 (3H,m), 2.57-3.17 (4H,m), 3.46-4.3
8 (4H,m), 5.06 (7H,s), 7.28-7.42(5H,m) Mass (m/z) : 517 (M++1) 遊離化合物 実施例７（１）と同様にして、次の化合物を得る。
【０２２２】（２） Ｎ−［１−｛３−（１−ベンジル
オキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝−
３−ピペリジル］−２（Ｓ）−アミノスクシナミン酸エ
チルエステル塩酸塩 IR（ヌジョール）: 1730, 1640 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.17 (3H,t,J=7.1Hz), 1.33-1.51
(6H,m), 1.60-1.84(5H,m), 2.22-2.37 (2H,m), 2.69-3.
06 (7H,m), 3.51-3.87 (2H,m),3.94-4.05 (1H,m), 4.12
-4.29 (4H,m), 5.06 (2H,s), 7.30-7.42 (5H,m),8.27-
8.43 (1H,m) Mass (m/z) : 517 (M++1) 遊離化合物
【０２２３】（３） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−
ベンジルオキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−２（Ｒ）−アミ
ノ−β−アラニンメチルエステル塩酸塩 IR（ヌジョール）: 1740, 1640 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.90-1.09 (2H,m), 1.21-1.91 (13
H,m), 2.11-2.43(4H,m), 2.61-3.17 (6H,m), 3.45-4.46
(5H,m), 5.06 (2H,s), 7.30-7.42(5H,m), 8.38-8.59
(1H,m) Mass (m/z) : 503 (M++1) 遊離化合物
【０２２４】（４） Ｎ−［１−｛３−（１−ベンジル
オキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝−
３−ピペリジル］−３（Ｓ）−アミノスクシナミン酸メ
チルエステル塩酸塩 mp : 75℃ IR（ヌジョール）: 1725, 1670, 1640, 1600 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.90-1.09 (2H,m), 1.31-1.88 (11
H,m), 2.20-2.38(2H,m), 2.60-3.25 (7H,m), 3.49-3.74
(2H,m), 3.91-4.09 (4H,m),5.06 (2H,s), 7.35 (5H,
s), 8.66-8.84 (1H,m) Mass (m/z) : 503 (M++1) 遊離化合物
【０２２５】（５） Ｎ−［１−｛３−（１−ベンジル
オキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝−
３−ピペリジル］−３（Ｒ）−アミノスクシナミン酸エ
チルエステル塩酸塩 IR (KBr,ペレット) : 2939, 2864, 1732, 1684, 1616 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.90-1.09 (2H,m), 1.20 (3H,t,J=
7.0Hz), 1.37-1.53(6H,m), 1.60-1.86 (4H,m), 2.20-2.
39 (2H,m), 2.60-3.26 (6H,m),3.51-3.73 (2H,m), 3.88
-4.28 (3H,m), 4.09 (2H,q,J=7.0Hz), 5.06(2H,s), 7.3
0-7.42 (5H,m), 8.64-8.75 (1H,m) Mass (m/z) : 517 (M++1) 遊離化合物
【０２２６】実施例８ Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−ベンジルオキシカルボ
ニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジ
ルカルボニル］−２（Ｓ）−アミノ−β−アラニンエチ
ルエステル塩酸塩（２７０ｍｇ）のジクロロメタン（４
ｍｌ）溶液に、０℃で撹拌下、トリエチルアミン（１５
０μｌ）および塩化アセチル（３８μｌ）を加える。外
界温度で２時間撹拌後、混合物を水中に注ぎ、ジクロロ
メタンで抽出する。抽出液を水、飽和ＮａＨＣＯ3 水溶
液、水および食塩水で洗い、ＭｇＳＯ4 で乾燥し、減圧
下で蒸発させる。残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにより精製する。ＣＨＣｌ3 ：ＭｅＯＨ＝１０
０：１で溶出して、Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−ベ
ンジルオキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニ
ル｝−３−ピペリジルカルボニル］−２（Ｓ）−アセチ
ルアミノ−β−アラニンエチルエステル（１３０ｍｇ）
を油状物として得る。 IR (フィルム) : 3290, 3060, 3000, 2930, 2850, 1725, 16
75, 1640 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.06-1.34 (2H,m), 1.27 (3H,t,J=7.
1Hz), 1.41-1.76(10H,m), 2.09 (3H,s), 2.31-2.50 (3
H,m), 2.70-2.83 (2H,m), 3.16-3.31 (3H,m), 3.64-3.7
4 (1H,m), 4.05-4.34 (6H,m), 4.70-4.80 (1H,m),5.12
(2H,m), 7.05-7.22 (1H,m), 7.26-7.37 (5H,m) Mass (m/z) : 559 (M++1)
【０２２７】実施例８（１）と同様にして、次の化合物
を得る。
【０２２８】（２） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−
ベンジルオキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−２（Ｓ）−ｎ−
ヘキサノイルアミノ−β−アラニンエチルエステル IR (フィルム) : 3000, 2940, 2870, 1735, 1655, 1640 cm
-1 NMR (CDCl3,δ) : 0.89 (3H,t,J=7.1Hz), 1.12-1.38 (1
2H,m), 1.51-1.75(7H,m), 2.24-2.51 (5H,m), 2.70-2.8
4 (2H,m), 3.25-3.70 (7H,m),4.05-4.25 (5H,m), 4.69-
4.80 (1H,m), 5.12 (2H,s), 7.03-7.15 (1H,m),7.30-7.
38 (5H,m) Mass (m/z) : 615 (M++1)
【０２２９】（３） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−
ベンジルオキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−２（Ｓ）−（４
−クロロベンゾイルアミノ）−β−アラニンエチルエス
テル IR (フィルム) : 3000, 2930, 2860, 1740, 1680, 1650, 16
00 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 0.89-1.13 (2H,m), 1.29 (3H,t,J=7.
1Hz), 1.29-1.80(11H,m), 2.20-2.55 (3H,m), 2.65-2.8
0 (2H,m), 3.12-3.28 (2H,m),3.32-3.42 (1H,m), 3.61-
3.79 (1H,m), 4.07-4.42 (5H,m), 4.90-4.98(1H,m), 5.
12 (2H,s), 7.35-7.43 (6H,m), 7.41 (2H,d,J=8.6Hz),
8.00 (2H,d,J=8.6Hz) Mass (m/z) : 655 (M++1)
【０２３０】（４） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−
ベンジルオキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−２（Ｓ）−４−
メトキシベンゾイルアミノ−β−アラニンエチルエステ
ル IR (フィルム) : 2920, 1730, 1685, 1630, 1600 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 0.84-1.80 (13H,m), 1.29 (3H,t,J=
7.1Hz), 2.26-2.56(3H,m), 2.64-2.80 (2H,m), 3.15-3.
86 (3H,m), 3.83 (3H,s), 4.05-4.38および 5.87-5.97
(計 6H,m), 5.11 (2H,s), 5.92 (2H,d,J=8.8Hz),7.33-
7.45 (6H,m), 7.75-7.81 (1H,m), 8.00 (2H,d,J=8.8Hz) Mass (m/z) : 651 (M++1)
【０２３１】（５） Ｎ−［１−｛３−（１−ベンジル
オキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝−
３−ピペリジル］−２（Ｓ）−ベンゾイルアミノスクシ
ナミン酸エチルエステル IR (フィルム) : 2920, 1730, 1680, 1640 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.03-1.33 (3H,m), 1.29 (3H,t,J=7.
1Hz), 1.38-1.97(8H,m), 2.22-2.40 (2H,m), 2.64-3.13
(5H,m), 3.34-4.00 (4H,m),4.08-4.28 (2H,m), 4.26
(2H,q,J=7.1Hz), 4.91-5.01 (1H,m), 5.12(2H,s), 5.86
-6.00 (1H,m), 7.28-7.36 (5H,m), 7.41-7.56 (4H,m),
7.78-7.87 (2H,m) Mass (m/z) : 621 (M++1)
【０２３２】（６） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−
ベンジルオキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−２（Ｓ）−シク
ロプロピルカルボニルアミノ−β−アラニンエチルエス
テル IR (フィルム) : 3000, 2930, 2860, 1730, 1650 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 0.73-1.37 (6H,m), 1.27 (3H,t,J=7.
1Hz), 1.40-1.80(11H,m), 2.31-2.54 (3H,m), 2.68-2.8
8 (2H,m), 3.20-3.40 (2H,m),3.62-3.75 (1H,m), 4.08-
4.32 (6H,m), 4.72-4.81 (1H,m), 5.12 (2H,s), 6.70-
6.80 および 7.08-7.15 (計 1H,m), 7.21-7.48 (6H,m) Mass (m/z) : 585 (M++1)
【０２３３】（７） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−
ベンジルオキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−２（Ｒ）−ベン
ゾイルアミノ−β−アラニンメチルエステル IR (フィルム) : 3060, 3010, 2960, 2860, 1740, 1690, 16
40, 1610 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 0.99-1.21 (2H,m), 1.32-1.87 (8H,
m), 2.03-2.48 (2H,m),2.33 (2H,t,J=7.7Hz), 2.62-2.8
3 (2H,m), 3.36-3.45 (2H,m), 3.62-3.80および 4.33-
4.44 (計 4H,m), 3.77 (3H,s), 4.10-4.22 (2H,m), 4.7
0-4.86 (1H,m), 5.11 (2H,s), 7.29-7.59 (9H,m), 7.81
-7.89 (2H,m),8.04-8.09 (1H,m) Mass (m/z) : 607 (M++1)
【０２３４】（８） Ｎ−［１−｛３−（１−ベンジル
オキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝−
３−ピペリジル］−３（Ｓ）−ベンゾイルアミノスクシ
ナミン酸メチルエステル IR (フィルム) : 3000, 2940, 2860, 1735, 1680, 1640 cm
-1 NMR (CDCl3,δ) : 0.98-1.24 (2H,m), 1.34-1.95 (9H,
m), 2.16-2.40 (2H,m),2.66-2.83 (3H,m), 3.01-4.00
(6H,m), 4.15 (3H,s), 4.07-4.23 (2H,m),4.89-5.00 (1
H,m), 5.12 (2H,s), 6.88-7.20 (1H,m), 7.31-7.37 (5
H,m),7.43-7.56 (3H,m), 7.78-7.89 (3H,m) Mass (m/z) : 607 (M++1)
【０２３５】（９） Ｎ−［１−｛３−（１−ベンジル
オキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝−
３−ピペリジル］−２（Ｓ）−アセチルアミノスクシナ
ミン酸エチルエステル IR (フィルム) : 3050, 2990, 2920, 2850, 1725, 1650, 16
20 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.04-1.24 (2H,m), 1.27-1.28 (計 3
H,t,J=7.1Hz),1.41-1.99 (9H,m), 2.03 (3H,s), 2.31-
2.41 (2H,m), 2.69-3.16 (5H,m),3.34-4.05 (4H,m), 4.
11-4.24 (2H,m), 4.22 (2H,q,J=7.1Hz), 4.71-4.82(1H,
m), 5.12 (2H,s), 6.02 および 6.09 (計 1H,d,J=7.1H
z), 6.71-6.88(1H,m), 7.30-7.37 (5H,m) Mass (m/z) : 559 (M++1)
【０２３６】（１０） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１
−ベンジルオキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピ
オニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−２（Ｒ）−ア
セチルアミノ−β−アラニンメチルエステル IR (フィルム) : 2940, 2850, 1740, 1650 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.03-1.28 (2H,m), 1.40-1.79 (9H,
m), 2.03 (3H,s),2.20-2.40 (3H,m), 2.64-2.84 (2H,
m), 3.20-3.69 (5H,m), 3.75 (3H,s),3.82-3.89 (1H,
m), 4.11-4.23 (2H,m), 4.55-4.68 (1H,m), 5.12 (2H,
s),7.00-7.09 (2H,m), 7.27-7.37 (5H,m) Mass (m/z) : 545 (M++1)
【０２３７】（１１） Ｎ−［１−｛３−（１−ベンジ
ルオキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝
−３−ピペリジル］−３（Ｒ）−ベンゾイルアミノスク
シナミン酸エチルエステル IR (フィルム) : 2990, 2920, 2850, 1720, 1660, 1635 cm
-1 NMR (CDCl3,δ) : 0.96-1.16 (2H,m), 1.30 (3H,t,J=7.
2Hz), 1.40-1.95(9H,m), 2.10-2.40 (2H,m), 2.63-2.84
(3H,m), 2.99-3.15 (2H,m),3.22-3.41 (1H,m), 3.54-
4.00 (3H,m), 4.09-4.27 (4H,m), 4.86-5.00(1H,m), 5.
13 (2H,s), 6.89-7.20 (1H,m), 7.30-7.37 (5H,m), 7.4
1-7.55(3H,m), 7.65-7.84 (3H,m) Mass (m/z) : 621 (M++1)
【０２３８】（１２） Ｎ−［３−｛３−（１−第三級
ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニルア
ミノ｝−１−ピペリジル］−４−オキソ−２（Ｓ）−ベ
ンゾイルアミノ酪酸第三級ブチルエステル IR (フィルム) : 3050, 2970, 2930, 2850, 1750, 1640 cm
-1 NMR (CDCl3,δ) : 0.94-1.20 (2H,m), 1.45-1.79 (10H,
m), 1.45 (9H,s),1.46 (9H,s), 2.12-2.39 (7H,m), 2.
52-2.80 (3H,m), 3.87-4.36 (4H,m), 7.31-7.58 (4H,
m), 7.75-7.85 (2H,m) Mass (m/z) : 615 (M++1)
【０２３９】実施例９ （１） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−ベンジルオキ
シカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝−３−
ピペリジルカルボニル］−２（Ｓ）−アミノ−β−アラ
ニンエチルエステル塩酸塩（１ｇ）、３−メトキシプロ
ピオン酸（０．１７ｍｌ）および１−ヒドロキシベンゾ
トリアゾール（０．２４ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（１０ｍｌ）中混合物に、０℃で撹拌下、１−エ
チル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイ
ミド（０．３３ｍｌ）を加える。外界温度で一夜撹拌
後、混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。抽出
液を水、食塩水で洗い、ＭｇＳＯ4 で乾燥し、減圧下で
蒸発させる。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより精製する。ＣＨＣｌ3：ＭｅＯＨ＝１００：
１で溶出して、Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−ベンジ
ルオキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝
−３−ピペリジルカルボニル］−２（Ｓ）−（３−メト
キシプロピオニル）アミノ−β−アラニンエチルエステ
ル（０．５９ｇ）を油状物として得る。 IR (フィルム) : 3050, 2980, 2860, 1730, 1660, 1640, 16
20 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.05-1.33 (2H,m), 1.28 (3H,t,J=7.
2Hz), 1.42-1.82(14H,m), 2.11-2.61 (4H,m), 2.67-2.8
4 (2H,m), 3.37 (3H,s), 3.40-3.57 (2H,m), 3.61-3.76
(2H,m), 3.85-4.03 (1H,m), 4.12-4.26 (4H,m),4.67-
4.76 および 6.93-7.06 (計 1H,m), 5.12 (2H,s), 7.32
-7.39(6H,m) Mass (m/z) : 603 (M++1) 実施例９（１）と同様にして、次の化合物を得る。
【０２４０】（２） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−
ベンジルオキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−２（Ｓ）−（４
−ヒドロキシベンゾイルアミノ）−β−アラニンエチル
エステル IR (フィルム) : 2930, 1735, 1650, 1630 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 0.89-1.15 (2H,m), 1.28 (3H,t,J=7.
2Hz), 1.30-1.82 (9H,m), 2.18-2.51 (4H,m), 2.60-2.7
9 (2H,m), 3.11-3.86 (4H,m), 4.01-4.30 (6H,m), 4.76
-4.93 (1H,m), 5.12 (2H,s), 6.79-6.87 (2H,m),7.29-
7.36 (5H,m), 7.50-7.58 および 7.65-7.72 (計 2H,m),
7.83(1H,d,J=8.6Hz), 8.25-8.30 および 8.60-8.70
(計 1H,br) Mass (m/z) : 637 (M++1)
【０２４１】（３） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−
ベンジルオキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−２（Ｓ）−４−
ビフェニルカルボニルアミノ−β−アラニンエチルエス
テル IR (フィルム) : 2930, 2850, 1735, 1660, 1640 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 0.90-1.15 (2H,m), 1.30 (3H,t,J=7.
1Hz), 1.34-1.80(10H,m), 2.29-2.77 (5H,m), 3.13-3.7
1 (4H,m), 4.02-4.40 (5H,m),4.93-5.03 (1H,m), 5.09
(2H,s), 7.34 (5H,s), 7.36-7.51 (4H,m), 7.59-7.69
(4H,m), 7.80-7.99 (1H,m), 8.11 (2H,d,J=8.4Hz) Mass (m/z) : 697 (M++1)
【０２４２】実施例１０ （１） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−第三級ブトキ
シカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝−３−
ピペリジルカルボニル］−３−エチニル−β−アラニン
エチルエステル（１．３８ｇ）のテトラヒドロフラン
（５ｍｌ）−エタノール（５ｍｌ）−水（５ｍｌ）溶液
に、０℃で撹拌下、水酸化リチウム（０．３５ｇ）を加
える。外界温度で１時間撹拌後、混合物を５％ ＫＨＳ
Ｏ4 水溶液で酸性化し、酢酸エチルで抽出する。抽出液
を水、食塩水で洗い、ＭｇＳＯ4 で乾燥し、減圧下で溶
媒を蒸発させて、Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−第三
級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニ
ル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３−エチニル−β
−アラニン（１．１２ｇ）を得る。 IR（ヌジョール）: 3200, 1720, 1630 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.68-1.16 (4H,m), 1.21 (9H,s),
1.44-2.29 (9H,m),2.40-2.60 (5H,m), 2.70-3.08 (2H,
m), 3.52-4.28 (5H,m), 4.58-4.75(1H,m), 8.22-8.29
(1H,m), 12.17-12.31 (1H,br) Mass (m/z) : 464 (M++1)
【０２４３】実施例１０（１）と同様にして、次の化合
物を得る。
【０２４４】（２） （３Ｒ）−Ｎ−［（Ｒ）−１−
｛３−（１−第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジ
ル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３
−メチル−β−アラニン IR (フィルム) : 3410, 2970, 2930, 2880, 1710, 1630 cm
-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.83-1.90 (5H,m), 1.38 (9H,s),
1.40-1.84 (9H,m),2.03-2.42 (5H,m), 2.55-2.74 (3H,
m), 2.87-3.11 (1H,m), 3.69-4.37(5H,m), 7.83 (1H,d,
J=8.0Hz) Mass (m/z) : 452 (M++1)
【０２４５】（３） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−
第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−β−アラニン IR (フィルム) : 3400, 2910, 1700, 1630 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.84-1.09 (2H,m), 1.38 (9H,s),
1.32-1.83 (9H,m),2.26-2.40 (5H,m), 2.55-2.75 (3H,
m), 2.84-3.27 (3H,m), 3.71-3.98(3H,m), 4.11-4.38
(1H,m), 7.90-8.02 (1H,m) Mass (m/z) : 440 (M++1)
【０２４６】実施例１１ （１） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−ベンジルオキ
シカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝−３−
ピペリジルカルボニル］−２（Ｓ）−アセチルアミノ−
β−アラニンエチルエステル（１３０ｍｇ）のエタノー
ル（１．５ｍｌ）−テトラヒドロフラン（１．５ｍｌ）
混合物溶液に、０℃で撹拌下、水酸化リチウム（１１ｍ
ｇ）の水（１．５ｍｌ）溶液を加える。外界温度で１時
間撹拌後、混合物を１０％ ＫＨＳＯ4 水溶液で酸性化
し、酢酸エチルで抽出する。抽出液を水、食塩水で洗
い、ＭｇＳＯ4 で乾燥し、減圧下で溶媒を蒸発させて、
Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−ベンジルオキシカルボ
ニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジ
ルカルボニル］−２（Ｓ）−アセチルアミノ−β−アラ
ニン（６７ｍｇ）を油状物として得る。 IR (フィルム) : 3810, 3000, 2950, 2880, 1730, 1655 cm
-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.80-1.09 (2H,m), 1.24-1.80 (10
H,m), 1.99 (3H,s),2.05-2.36 (3H,m), 2.56-3.51 (6H,
m), 3.74-3.83 (1H,m), 3.94-4.04(2H,m), 4.16-4.40
(2H,m), 5.06 (2H,s), 7.30-7.37 (5H,m), 7.95-8.09(2
H,m) Mass (m/z) : 531 (M++1)
【０２４７】実施例１１（１）と同様にして、次の化合
物を得る。
【０２４８】（２） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−
第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３（Ｒ）−フェ
ネチル−β−アラニン IR (フィルム) : 3400, 2920, 2850, 1700, 1640 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.63-0.86 (2H,m), 1.17 (9H,s),
1.17-1.29 (8H,m),1.26-1.66 (5H,m), 2.04-2.18 (4H,
m), 2.30-2.54 (5H,m), 3.49-3.90(4H,m), 3.95-4.23
(1H,m), 6.94-7.09 (5H,m), 7.65 (1H,d,J=8Hz) Mass (m/z) : 544 (M++1)
【０２４９】（３） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛２−（４−
ピペリジルオキシ）アセチル｝−３−ピペリジルカルボ
ニル］−３（Ｓ）−エチニル−β−アラニントリフルオ
ロ酢酸塩 [α]20 D ＝-19.11°(C=1.0, MeOH) IR (フィルム) : 3360, 2940, 1760, 1710, 1625 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.22-2.36 (8H,m), 2.59 (1H,d,J=
6.6Hz), 2.49-2.74(1H,m), 2.84-3.21 (6H,m), 3.57-3.
70 (2H,m), 4.03-4.26 (3H,m),4.77-4.88 (4H,m), 8.31
-8.43 (2H,m) Mass (m/z) : 366 (M++1) 遊離化合物 および Ｎ−［（Ｒ）−１−｛２−（４−ピペリジルオキシ）ア
セチル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３（Ｓ）−エ
チニル−β−アラニントリフルオロ酢酸塩 IR (フィルム) : 3250, 2920, 1710, 1625 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.20-2.00 (6H,m), 2.11-2.76 (3
H,m), 2.58 (1H,d,J=7.4Hz), 2.86-3.23 (6H,m), 3.95-
4.32 (8H,m), 4.75-4.89 (1H,m),8.42 (2H,t,J=8.6Hz) Mass (m/z) : 366 (M++1) 遊離化合物
【０２５０】（４） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−
第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−２−ピペリジル
酢酸 IR (フィルム) : 3410, 2930, 2850, 1710, 1680, 1610 cm
-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.83-1.07 (3H,m), 1.34-1.71 (11
H,m), 1.38 (9H,s),2.25-2.40 (3H,m), 2.55-3.14 (9H,
m), 3.68-3.97 (4H,m), 4.27-4.39(2H,m), 4.45-4.58
(1/3H,m), 4.88-5.03 (2/3H,m) Mass (m/z) : 494 (M++1)
【０２５１】（５） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−
第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−２（Ｓ）−ベン
ゾイルアミノ−β−アラニン IR (フィルム) : 2930, 1720, 1650, 1635 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.83-1.06 (2H,m), 1.25-1.44 (4
H,m), 1.38 (9H,s),1.54-1.86 (5H,m), 2.15-2.33 (3H,
m), 2.56-2.73 (2H,m), 2.90-3.10(1H,m), 3.39-3.98
(6H,m), 4.08-4.59 (2H,m), 7.45-7.56 (3H,m),7.83-7.
87 (2H,m), 8.13-8.23 (1H,m), 8.60-8.66 (1H,m) Mass (m/z) : 559 (M++1)
【０２５２】（６） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−
第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−２（Ｓ）−フェ
ニルスルホニルアミノ−β−アラニン IR（ヌジョール）: 3370, 3250, 3180, 1700, 1685, 16
40 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.80-1.06 (2H,m), 1.14-1.43 (6
H,m), 1.38 (9H,s),1.55-1.71 (3H,m), 1.88-2.34 (3H,
m), 2.42-2.71 (2H,m), 2.83-3.14(2H,m), 3.23-3.40
(2H,m), 3.71-3.97 (4H,m), 4.14-4.40 (1H,m),7.50-7.
68 (3H,m), 7.75-7.79 (2H,m), 7.95-8.06 (1H,m), 8.1
6 (1H,t,J=8.6Hz), 12.66-12.80 (1H,br) Mass (m/z) : 595 (M++1)
【０２５３】（７） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−
第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−２（Ｓ）−ｎ−
ブタンスルホニルアミノ−β−アラニン IR（ヌジョール）: 3330, 3250, 1715, 1690, 1640 cm
-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.87 (3H,t,J=7.3Hz), 0.84-1.07
(2H,m), 1.30-1.46(7H,m), 1.38 (9H,s), 1.57-1.90 (7
H,m), 2.29-2.36 (2H,m), 2.55-2.75(3H,m), 2.85-3.50
(3H,m), 2.96 (2H,t,J=7.7Hz), 3.77-4.01 (4H,m),4.1
9-4.42 (1H,m), 7.50-7.57 (1H,m), 8.02-8.11 (1H,m),
12.93-13.00(1H,br) Mass (m/z) : 475 (M++1-Boc)
【０２５４】（８） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−
第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３（Ｓ）−エチ
ニル−β−アラニン IR (KBr) : 3430, 3300, 1731, 1686, 1662 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.92-1.17 (2H,m), 1.38 (9H,s),
1.49-1.77 (9H,m),1.91, 1.99 (計 1H,s), 2.13-2.64
(8H,m), 2.89-3.06 (1H,m), 3.17-3.28 (1H,m), 3.76-
4.32 (3H,m), 4.78-4.84 (1H,m), 8.37-8.44 (1H,m),1
2.39 (1H,br)
【０２５５】（９） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−
第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３（Ｓ）−プロ
パルギルアミノカルボニル−β−アラニン IR (フィルム) : 3380, 1710, 1640 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.85-1.08 (2H,m), 1.38 (9H,s),
1.42-1.91 (8H,m),2.26-2.37 (3H,m), 2.54-2.76 (6H,
m), 2.88-3.12 (2H,m), 3.69-3.98(5H,m), 4.08-4.37
(1H,m), 4.46-4.57 (1H,m), 7.18-7.33 (1H,m),8.08-8.
18 (1H,m), 8.31-8.36 (1H,m) Mass (m/z) : 521 (M++1)
【０２５６】（１０） Ｎ−［（Ｓ）−１−｛３−（１
−第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピ
オニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３−エチニル
−β−アラニン IR (フィルム) : 3000, 2930, 2870, 1720, 1640 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.85-1.10 (2H,m), 1.38 (9H,s),
1.21-1.86 (8H,m),2.08-2.40 (3H,m), 2.56-2.71 (4H,
m), 2.87-3.12 (3H,m), 3.21 (1H,dd,J=5.4 および 2.3
Hz), 3.71-4.43 (4H,m), 4.74-4.87 (1H,m), 8.39-8.46
(1H,m), 12.40-12.50 (1H,br) Mass (m/z) : 464 (M++1)
【０２５７】（１１） Ｎ−［（Ｓ）−１−｛２−（１
−ベンジルオキシカルボニル−４−ピペリジルオキシ）
アセチル｝−３−ピペリジルカルボニル］−β−アラニ
ン IR (フィルム) : 3300, 2930, 1720, 1620 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.32-1.91 (8H,m), 2.06-2.30 (1
H,m), 2.36 (2H,t,J=6.9Hz), 2.57-2.71 (1H,m), 2.85-
3.29 (5H,m), 3.47-3.79 (4H,m),4.01-4.33 (3H,m), 5.
06 (2H,s), 7.30-7.37 (5H,m), 7.93-8.01 (1H,br), 1
2.15-12.30 (1H,br) Mass (m/z) : 476 (M++1)
【０２５８】（１２） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１
−ベンジルオキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピ
オニル｝−３−ピペリジルカルボニル｝−２（Ｓ）−
（４−クロロベンゾイル）アミノ−β−アラニン IR (フィルム) : 3400, 1720, 1635, 1600 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.87-1.19 (2H,m), 1.31-1.44 (3
H,m), 1.53-1.85 (4H,m), 2.12-2.34 (2H,m), 2.59-2.8
3 (11H,m), 3.93-4.05 (2H,m), 4.14-4.58 (1H,m), 5.0
5 (2H,s), 7.29-7.40 (5H,m), 7.57 (2H,d,J=8.5Hz),7.
82-7.89 (2H,m), 8.11-8.20 (1H,m), 8.66-8.74 (1H,m) Mass (m/z) : 627 (M++1)
【０２５９】（１３） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１
−ベンジルオキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピ
オニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−２（Ｓ）−
（４−メトキシベンゾイルアミノ）−β−アラニン IR (フィルム) : 3350, 2920, 1715, 1630, 1600 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.85-1.84 (12H,m), 2.07-2.44 (3
H,m), 2.56-3.23(5H,m), 3.37-3.75 (2H,m), 3.81 (3H,
s), 3.91-4.08 (2H,m), 4.14-4.56(1H,m), 5.05 (2H,
s), 7.01 (2H,d,J=8.8Hz), 7.30-7.37 (5H,m), 7.83(2
H,d,J=8.7Hz), 8.11-8.19 (1H,m), 8.42-8.49 (1H,m),
12.68-12.75(1H,br) Mass (m/z) : 623 (M++1)
【０２６０】（１４） Ｎ−［１−｛３−（１−ベンジ
ルオキシカルボニル）−４−ピペリジル）プロピオニ
ル｝−３−ピペリジル］−２（Ｓ）−ベンゾイルアミノ
スクシナミン酸 IR (フィルム) : 3250, 2900, 1710, 1635 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.84-1.05 (2H,m), 1.31-1.47 (5
H,m), 1.57-1.83 (4H,m), 2.15-2.35 (2H,m), 2.62-2.8
2 (4H,m), 2.94-3.09 (2H,m), 3.50-3.82 (3H,m), 3.90
-4.03 (2H,m), 4.69-4.81 (1H,m), 5.05 (2H,s),7.33-
7.40 (5H,m), 7.44-7.57 (3H,m), 7.83-8.05 (3H,m),
8.58-8.68(1H,m) Mass (m/z) : 593 (M++1)
【０２６１】（１５） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１
−ベンジルオキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピ
オニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−２（Ｓ）−シ
クロプロピルカルボニルアミノ−β−アラニン IR (フィルム) : 3300, 3000, 2930, 2860, 1720, 1640 cm
-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.66 (4H,d,J=6.5Hz), 0.89-1.10
(2H,m), 1.21-1.87(10H,m), 2.07-2.37 (3H,m), 2.58-
3.55 (6H,m), 3.71-3.84 (1H,m),3.94-4.05 (2H,m), 4.
17-4.40 (2H,m), 5.06 (2H,s), 7.35-7.39 (5H,m),7.96
-8.06 (1H,m), 8.24-8.31 (1H,m), 12.63-12.71 (1H,b
r) Mass (m/z) : 557 (M++1)
【０２６２】（１６） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１
−ベンジルオキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピ
オニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−２（Ｓ）−
（３−メトキシプロピオニル）アミノ−β−アラニン IR (フィルム) : 3480, 2920, 1710, 1640 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.94-1.29 (2H,m), 1.37-1.84 (11
H,m), 2.06-2.40 (2H,m), 2.36 (2H,t,J=6.5Hz), 2.56-
3.04 (3H,m), 3.20 (3H,s), 3.36-3.55(2H,m), 3.51 (2
H,t,J=6.5Hz), 3.73-3.83 (1H,m), 3.94-4.06 (2H,m),
4.18-4.39 (2H,m), 5.05 (2H,s), 7.35 (5H,s), 7.90-
8.09 (2H,m) Mass (m/z) : 575 (M++1)
【０２６３】（１７） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１
−ベンジルオキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピ
オニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−２（Ｓ）−
（４−ヒドロキシベンゾイル）アミノ−β−アラニン IR（ヌジョール）: 3250, 1720, 1630, 1600 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.89-1.86 (12H,m), 2.11-2.34 (3
H,m), 2.51-3.09(4H,m), 3.45-3.84 (2H,m), 3.95-4.05
(2H,m), 4.12-4.54 (2H,m),5.06 (2H,s), 6.82 (2H,d,
J=6.8Hz), 7.30-7.39 (5H,m), 7.72 (2H,d,J=7.2Hz),
8.10-8.19 (1H,m), 8.32-8.39 (1H,m), 10.02 (1H,s),1
2.65-12.74 (1H,br) Mass (m/z) : 609 (M++1)
【０２６４】（１８） Ｎ−［１−｛３−（１−ベンジ
ルオキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝
−３−ピペリジル］−２（Ｓ）−アセチルアミノスクシ
ナミン酸 IR (フィルム) : 3270, 2900, 1720, 1640 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.90-1.12 (2H,m), 1.29-1.52 (5
H,m), 1.61-1.80(4H,m), 1.82 (3H,s), 1.92-2.36 (2H,
m), 2.44-3.08 (5H,m), 3.17-3.87(3H,m), 3.94-4.05
(3H,m), 4.39-4.59 (1H,m), 5.05 (2H,s), 7.23-7.39(6
H,m), 7.76-8.13 (1H,m) Mass (m/z) : 531 (M++1)
【０２６５】（１９） Ｎ−［１−｛３−（１−ベンジ
ルオキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝
−３−ピペリジル］−３（Ｒ）−ベンゾイルアミノスク
シナミン酸 IR (フィルム) : 3280, 2910, 2850, 1715, 1640 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.85-1.05 (2H,m), 1.22-1.50 (5
H,m), 1.54-1.83(4H,m), 2.11-2.35 (2H,m), 2.55-2.83
(4H,m), 2.90-3.06 (2H,m),3.17-3.76 (3H,m), 3.88-
4.05 (2H,m), 4.67-4.80 (1H,m), 5.05 (2H,s),7.33 (5
H,s), 7.40-7.54 (3H,m), 7.82-7.90 (2H,m), 7.92-8.1
1 (1H,m),8.60-8.69 (1H,m) Mass (m/z) : 593 (M++1)
【０２６６】（２０） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１
−ベンジルオキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピ
オニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−２（Ｓ）−
（４−ビフェニルカルボニルアミノ）−β−アラニン IR (フィルム) : 3300, 2940, 1730, 1690, 1660, 1640 cm
-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.86-1.05 (2H,m), 1.11-1.45 (4
H,m), 1.54-1.88 (6H,m), 2.05-2.34 (3H,m), 2.58-3.1
1 (3H,m), 3.23-3.80 (4H,m), 3.90-4.57 (3H,m), 5.05
(2H,s), 7.34 (5H,s), 7.40-7.55 (3H,m), 7.72-7.82
(4H,m), 7.93-7.99 (2H,m), 8.14-8.23 (1H,m), 8.64-
8.71 (1H,m) Mass (m/z) : 669 (M++1)
【０２６７】（２１） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１
−ベンジルオキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピ
オニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−２（Ｓ）−
（ｎ−ヘキサノイル）アミノ−β−アラニン IR (フィルム) : 3350, 3000, 2930, 2860, 1700, 1640 cm
-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.85 (3H,t,J=6.6Hz), 0.90-1.09
(2H,m), 1.14-1.29(5H,m), 1.39-1.85 (10H,m), 2.09
(2H,t,J=7.4Hz), 2.28-2.36 (2H,m),2.57-3.54 (7H,m),
3.71-3.84 (1H,m), 3.94-4.06 (2H,m), 4.17-4.40(2H,
m), 5.06 (2H,s), 7.30-7.42 (5H,m), 7.90-8.03 (2H,
m) Mass (m/z) : 587 (M++1)
【０２６８】（２２） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１
−第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピ
オニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−２（Ｓ）−ア
セチルアミノ−β−アラニン IR (フィルム) : 3280, 2960, 2920, 1720, 1650 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.83-1.09 (2H,m), 1.38 (9H,s),
1.38-1.80 (9H,m),1.84 (3H,s), 2.07-2.39 (3H,m), 2.
51-3.22 (6H,m), 3.73-4.40 (5H,m),7.96-8.10 (2H,m) Mass (m/z) : 497 (M++1)
【０２６９】実施例１２ （１） Ｎ−［１−｛２−（１−ベンジルオキシカルボ
ニル−４−ピペリジルオキシ）アセチル｝−３−ピペリ
ジルカルボニル］−β−アラニンメチルエステル（１．
３３ｇ）のメタノール（１０ｍｌ）−Ｈ2Ｏ（１０ｍ
ｌ）−テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、０℃で
撹拌下、１Ｎ ＮａＯＨ（８．５５ｍｌ）を加える。外
界温度で３時間撹拌後、混合物を１０％ ＫＨＳＯ4 水
溶液で酸性化し、酢酸エチルで抽出する。抽出液を水お
よび食塩水で洗い、ＭｇＳＯ4 で乾燥し、減圧下で溶媒
を蒸発させて、Ｎ−［１−｛２−（１−ベンジルオキシ
カルボニル−４−ピペリジルオキシ）アセチル｝−３−
ピペリジルカルボニル］−β−アラニン（１．２２ｇ）
を油状物として得る。 IR (フィルム) : 3330, 2940, 1700, 1630 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.25-1.90 (8H,m), 2.09-2.31 (1
H,m), 2.36 (2H,t,J=6.9Hz), 2.56-2.70 (1H,m), 2.85-
3.29 (5H,m), 3.50-3.84 (4H,m),4.10-4.34 (3H,m), 5.
06 (2H,s), 7.28-7.39 (5H,m), 7.91-8.03 (1H,m),12.0
9-12.10 (1H,br) Mass (m/z) : 476 (M++1)
【０２７０】実施例１２（１）と同様にして、次の化合
物を得る。
【０２７１】（２） Ｎ−［２−［１−｛３−（１−ベ
ンジルオキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニ
ル｝−３−ピペリジル］アセチル］グリシン IR (フィルム) : 3400, 2920, 2850, 1660, 1640, 1620 cm
-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.84-1.50 (7H,m), 1.52-1.94 (5
H,m), 2.03 (2H,t,J=7.9Hz), 2.22-2.41 (2H,m), 2.61-
3.03 (4H,m), 3.67-3.88 (1H,m),3.73 (2H,d,J=5.3Hz),
3.98-4.28 (3H,m), 5.06 (2H,s), 7.28-7.42(5H,m),
8.14-8.29 (1H,m), 12.20-12.37 (1H,br) Mass (m/z) : 472 (M+-1)
【０２７２】（３） Ｎ−［１−｛３−（１−ベンジル
オキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝−
３−ピペリジルカルボニル］−３−メチル−β−アラニ
ン IR (フィルム) : 3380, 2910, 2850, 1660, 1615 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.88-1.13 (5H,m), 1.24-1.51 (4
H,m), 1.51-1.83(5H,m), 2.03-2.43 (5H,m), 2.55-3.18
(4H,m), 3.68-3.89 (1H,m),3.90-4.40 (4H,m), 5.06
(2H,s), 7.35-7.39 (5H,m), 7.83 (1H,d,J=7.9Hz) Mass (m/z) : 488 (M++1)
【０２７３】（４） Ｎ−［１−｛３−（１−ベンジル
オキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝−
（１，２，３，４−テトラヒドロ−３−キノリル）カル
ボニル］−β−アラニン IR (フィルム) : 3410, 2940, 1760, 1650, 1635 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.85-1.06 (2H,m), 1.43-2.20 (6
H,m), 2.39 (2H,t,J=6.9Hz), 2.88-2.84 (4H,m), 3.23-
3.32 (2H,m), 3.55-3.99 (5H,m),5.05 (2H,s), 5.53-5.
61 (1H,m), 7.09-7.23 (4H,m), 7.30-7.42 (5H,m),8.10
-8.18 (1H,m) Mass (m/z) : 522 (M++1)
【０２７４】実施例１３ （１） Ｎ−［１−｛３−（１−第三級ブトキシカルボ
ニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジ
ルカルボニル］−β−アラニンメチルエステル（２．０
３ｇ）のメタノール（１０ｍｌ）−水（１０ｍｌ）溶液
に、０℃で撹拌下、水酸化リチウム（０．５６ｇ）を加
える。外界温度で１時間撹拌後、混合物を５％ ＫＨＳ
Ｏ4 水溶液で酸性化し、酢酸エチルで抽出する。抽出液
を水、食塩水で洗い、ＭｇＳＯ4 で乾燥し、減圧下で溶
媒を蒸発させて、Ｎ−［１−｛３−（１−第三級ブトキ
シカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝−３−
ピペリジルカルボニル］−β−アラニン（１．６２ｇ）
を油状物として得る。 IR (フィルム) : 3300, 2920, 1715, 1630 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.83-1.07 (2H,m), 1.38 (9H,s),
1.42-1.83 (9H,m),2.26-2.40 (4H,m), 2.52-2.74 (2H,
m), 2.87-3.27 (5H,m), 3.70-3.95(3H,m), 4.16-4.38
(1H,m), 7.92-8.02 (1H,m), 12.05-12.10 (1H,br) Mass (m/z) : 440 (M++1)
【０２７５】実施例１３（１）と同様にして、次の化合
物を得る。
【０２７６】（２） Ｎ−［１−｛３−（１−第三級ブ
トキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝−
４−ピペリジルカルボニル］−β−アラニン IR (フィルム) : 3400, 3050, 2910, 1720, 1610 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.80-1.07 (2H,m), 1.23-1.46 (6
H,m), 1.38 (9H,s),1.55-1.71 (4H,m), 2.27-2.36 (3H,
m), 2.36 (2H,t,J=6.9Hz), 2.46-2.75(2H,m), 2.89-3.0
5 (1H,m), 3.22 (2H,q,J=5.9Hz), 3.78-3.99 (3H,m),4.
28-4.40 (1H,m), 7.89 (1H,t,J=5.5Hz) Mass (m/z) : 438 (M+-1)
【０２７７】（３） Ｎ−［１−｛４−（１−第三級ブ
トキシカルボニル−４−ピペリジル）ブチリル｝−３−
ピペリジルカルボニル］グリシン IR (フィルム) : 3390, 2920, 2850, 1720, 1650 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.84-1.10 (2H,m), 1.18-1.29 (2
H,m), 1.38 (9H,s),1.46-1.91 (8H,m), 2.24-2.38 (3H,
m), 2.59-3.20 (4H,m), 3.69-4.00(6H,m), 4.12-4.28
および 4.38-4.49 (計 1H,m), 8.25 (1H,t,J=5.8Hz) Mass (m/z) : 440 (M++1)
【０２７８】（４） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−
第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３（Ｒ）−（４
−メトキシフェネチル）−β−アラニン IR (フィルム) : 3400, 3930, 3860, 1700, 1630 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.85-1.09 (2H,m), 1.25-1.49 (4
H,m), 1.38 (9H,s),1.39-1.88 (8H,m), 2.10-2.72 (9H,
m), 2.89-3.16 (1H,m), 3.71 (3H,s),3.77-4.06 (4H,
m), 4.12-4.39 (1H,m), 6.82 (2H,d,J=8.6Hz), 7.07 (2
H,d,J=8.6Hz), 7.83 (1H,d,J=8.4Hz), 12.08 (1H,s) Mass (m/z) : 574 (M++1)
【０２７９】（５） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−
第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３−フェニル−
β−アラニン IR (フィルム) : 3380, 3020, 2940, 2870, 1710, 1660, 16
30 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.86-1.06 (2H,m), 1.21-1.91 (9
H,m), 1.38 (9H,s),2.16-2.35 (3H,m), 2.58-2.67 (5H,
m), 2.86-3.06 (1H,m), 3.63-3.97(3H,m), 4.05-4.42
(1H,m), 5.11-5.23 (1H,m), 7.17-7.31 (5H,m),8.40-8.
47 (1H,m) Mass (m/z) : 516 (M++1)
【０２８０】（６） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−
第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３（Ｒ）−
（３，４−ジメトキシフェネチル）−β−アラニン IR (フィルム) : 3300, 3430, 3360, 1720, 1640, 1625 cm
-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.83-1.10 (2H,m), 1.21-1.46 (4
H,m), 1.38 (9H,s),1.61-1.91 (8H,m), 2.07-2.73 (10
H,m), 2.87-3.20 (2H,m), 3.70 (3H,s), 3.73 (3H,s),
3.76-4.08 (3H,m), 6.64-6.68 (1H,m), 6.74-6.85(2H,
m), 7.83 (1H,d,J=8.2Hz), 11.97-12.14 (1H,br) Mass (m/z) : 604 (M++1)
【０２８１】（７） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−
第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３（Ｒ）−（３
−メトキシフェネチル）−β−アラニン NMR (DMSO-d6,δ) : 0.92-1.12 (2H,m), 1.38 (9H,s),
1.38-1.98 (13H,m),2.03-3.20 (14H,m), 3.72 (3H,s),
3.75-4.38 (6H,m), 6.73 (3H,d,J=6.0Hz), 7.17 (1H,t,
J=8.3Hz), 7.84 (1H,d,J=8.6Hz) Mass (m/z) : 574 (M++1)
【０２８２】（８） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−
第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３（Ｒ）−（３
−トリフルオロメチルフェネチル）−β−アラニン IR (フィルム) : 3280, 2920, 2850, 1720, 1630 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.86-1.09 (2H,m), 1.38 (9H,s),
1.30-1.44 (4H,m),1.59-1.86 (6H,m), 2.28-2.40 (5H,
m), 2.60-2.74 (5H,m), 2.82-3.14(1H,m), 3.71-4.05
(5H,m), 4.15-4.40 (1H,m), 7.48-7.56 (4H,m),7.85-7.
90 (1H,m) Mass (m/z) : 612 (M++1)
【０２８３】（９） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−
第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３（Ｒ）−（２
−メトキシフェネチル）−β−アラニン IR (フィルム) : 3290, 3000, 2930, 2850, 1715, 1640, 16
15 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.84-1.08 (2H,m), 1.30-1.45 (4
H,m), 1.38 (9H,s),1.59-1.91 (7H,m), 2.09-2.74 (10
H,m), 2.89-3.18 (1H,m), 3.71-4.02(4H,m), 3.75 (3H,
s), 4.16-4.39 (1H,m), 6.81-6.94 (2H,m), 7.07-7.20
(2H,m), 7.84 (1H,d,J=8.5Hz), 12.12 (1H,s) Mass (m/z) : 574 (M++1)
【０２８４】（１０） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１
−第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピ
オニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３（Ｒ）−
（３，４−メチレンジオキシフェネチル）−β−アラニ
ン IR (フィルム) : 3380, 2960, 2920, 2860, 1710, 1650, 16
20 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.86-1.07 (2H,m), 1.24-1.94 (5
H,m), 1.38 (9H,s),1.59-1.87 (7H,m), 2.30-2.70 (9H,
m), 2.90-3.15 (1H,m), 3.70-4.00(4H,m), 4.14-4.39
(1H,m), 5.95 (2H,s), 6.59-6.63 (1H,m), 6.74-6.81(2
H,m), 7.83 (1H,d,J=8.3Hz), 12.09-12.19 (1H,br) Mass (m/z) : 588 (M++1)
【０２８５】（１１） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１
−ベンジルオキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピ
オニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−２（Ｒ）−ベ
ンゾイルアミノ−β−アラニン IR (フィルム) : 3260, 2900, 1710, 1630 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.86-1.04 (2H,m), 1.23-1.45 (4
H,m), 1.56-1.83 (5H,m), 2.12-2.36 (3H,m), 2.57-3.8
1 (7H,m), 3.91-4.04 (2H,m), 4.14-4.62 (2H,m), 5.05
(2H,s), 7.28-7.35 (5H,m), 7.47-7.63 (3H,m),7.83-
7.97 (2H,m), 8.15-8.23 (1H,m), 8.64 (1H,t,J=7.1Hz) Mass (m/z) : 593 (M++1)
【０２８６】（１２） Ｎ−［１−｛３−（１−ベンジ
ルオキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝
−３−ピペリジル］−３（Ｓ）−ベンゾイルアミノスク
シナミン酸 IR (フィルム) : 3290, 2930, 1745, 1640 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.87-1.06 (2H,m), 1.32-1.83 (9
H,m), 2.15-2.35 (3H,m), 2.58-3.07 (8H,m), 3.51-3.7
9 (2H,m), 3.87-4.03 (2H,m), 4.67-4.80 (1H,m), 5.05
(2H,s), 7.29-7.39 (5H,m), 7.45-7.56 (3H,m),7.81-
7.89 (2H,m), 8.57-8.68 (1H,m) Mass (m/z) : 593 (M++1)
【０２８７】（１３） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１
−ベンジルオキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピ
オニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−２（Ｒ）−ア
セチルアミノ−β−アラニン IR (フィルム) : 3400, 2930, 2860, 1720, 1655, 1630 cm
-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.90-1.12 (2H,m), 1.23-1.79 (9
H,m), 1.84 (3H,s),2.11-2.40 (4H,m), 2.61-3.48 (5H,
m), 3.74-3.88 (1H,m), 3.96-4.08(2H,m), 4.20-4.40
(2H,m), 5.06 (2H,s), 7.28-7.42 (5H,m), 7.98-8.08(2
H,m) Mass (m/z) : 531 (M++1)
【０２８８】実施例１２（１）と同様にして、次の化合
物を得る。
【０２８９】実施例１４ （１） Ｎ−［２−［１−｛２−（１−第三級ブトキシ
カルボニル−４−ピペリジル）アセチル｝−３−ピペリ
ジル］アセチル］−β−アラニン IR (フィルム) : 3300, 2920, 2850, 1710, 1635 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.87-1.31 (4H,m), 1.38 (9H,s),
1.55-2.06 (9H,m),2.14-2.28 (2H,m), 2.37 (2H,t,J=6.
8Hz), 2.60-3.02 (4H,m), 3.23(2H,q,J=6.0Hz), 3.68-
4.27 (4H,m), 7.91-8.03 (1H,m) Mass (m/z) : 438 (M+-1)
【０２９０】（２） Ｎ−［２−［１−｛２−（１−第
三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジリデン）アセチ
ル｝−３−ピペリジル］アセチル］−β−アラニン IR (フィルム) : 3200, 2925, 1680, 1650 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.09-1.41 (3H,m), 1.41 (9H,s),
1.57-1.91 (4H,m),1.96-2.00 (2H,m), 2.14-2.24 (2H,
m), 2.28-2.40 (3+1/2H,m), 2.64-2.83 (1H,m), 2.91-
3.06 (1/2H,m), 3.19-3.46 (5H,m), 3.71-3.83 (1H,m),
4.02-4.26 (1H,m), 5.90 および 5.96 (計 1H,s), 7.6
9-8.03 (1H,m), 12.17-12.24 (1H,br) Mass (m/z) : 438 (M++1)
【０２９１】（３） Ｎ−［３−｛３−（１−第三級ブ
トキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニルアミ
ノ｝−１−ピペリジル］−４−オキソ酪酸 IR (フィルム) : 3250, 2920, 1710, 1660, 1640, 1620 cm
-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.82-1.04 (2H,m), 1.38 (9H,s),
1.38-1.85 (11H,m),1.99-2.11 (2H,m), 2.41-2.43 (3H,
m), 2.56-2.76 (2H,m), 2.98-3.12(1H,m), 3.60-3.76
および 4.09-4.20 (計 3H,m), 3.85-3.96 (2H,m),7.73,
7.84 (計 1H,d,J=8.0 および 6.4Hz), 12.03 (1H,s) Mass (m/z) : 440 (M++1)
【０２９２】（４） Ｎ−［４−｛３−（１−第三級ブ
トキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝−
２−モルホリニルカルボニル］−β−アラニン IR (フィルム) : 3400, 2980, 2920, 2880, 1710, 1640 cm
-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.84-1.08 (2H,m), 1.38 (9H,s),
1.38-1.49 (3H,m),1.59-1.70 (4H,m), 2.29-2.44 (1H,
m), 2.40 (2H,t,J=7.0Hz), 2.58-2.92(3H,m), 3.09-3.5
6 (3H,m), 3.70-3.98 (5+1/2H,m), 4.41-4.51 (1/2H,
m), 7.77-7.94 (1H,m) Mass (m/z) : 440 (M+-1)
【０２９３】（５） Ｎ−［１−｛３−（１−第三級ブ
トキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝−
３−ピペリジル］スクシナミン酸 IR (フィルム) : 3400, 1710, 1680, 1630 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.84-1.06 (2H,m), 1.26-1.31 (6
H,m), 1.38 (9H,s),1.59-1.84 (4H,m), 2.20-2.46 (6H,
m), 2.57-2.74 (2H,m), 2.91-3.08(2H,m), 3.45-3.76
(2H,m), 3.84-3.96 (2H,m), 7.76-7.92 (1H,m),12.00-1
2.06 (1H,br) Mass (m/z) : 340 (M++1-Boc)
【０２９４】（６） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛２−（４−
ピペリジルオキシ）アセチル｝−３−ピペリジルカルボ
ニル］−β−アラニントリフルオロ酢酸塩 [α]20 D ＝ 20.07°(C=1.0, MeOH) IR (フィルム) : 2940, 1760, 1820, 1660, 1630 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.25-2.02 (8H,m), 2.10-2.16 (1
H,m), 2.37 (2H,t,J=6.8Hz), 2.55-2.71 (1H,m), 2.86-
3.25 (7H,m), 3.59-3.72 (2H,m),4.07-4.31 (3H,m), 7.
99 (1H,t,J=5.5Hz), 8.42-8.60 (2H,br) Mass (m/z) : 342 (M++1) 遊離化合物
【０２９５】実施例１５ Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−第三級ブトキシカルボ
ニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジ
ルカルボニル］−３（Ｓ）−ビニル−β−アラニンエチ
ルエステル（０．８ｇ）とＰｔＯ2 （０．２ｇ）とのエ
タノール（１０ｍｌ）中混合物を、大気圧下で２時間水
素化処理する。触媒を濾去後、濾液を減圧下で濃縮し
て、Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−第三級ブトキシカ
ルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペ
リジルカルボニル］−３（Ｓ）−エチル−β−アラニン
エチルエステル（０．７３ｇ）を無色油状物として得
る。 IR (フィルム) : 3300, 1740, 1620 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 0.92 (3H,t,J=7.5Hz), 1.08-1.30 (6
H,m), 1.45 (9H,s),1.52-2.03 (11H,m), 2.33-2.74 (6
H,m), 3.26-3.51 (2H,m), 3.72 (2H,q,J=7.5Hz), 3.77-
4.17 (5H,m), 6.64-6.69 (1H,br)
【０２９６】実施例１６ ４−［３−｛３−（１−第三級ブトキシカルボニル−４
−ピペリジル）プロピオニルアミノ｝−１−ピペリジ
ル］−４−オキソ−２（Ｓ）−ベンジルオキシカルボニ
ルアミノ酪酸第三級ブチルエステル（１．３５ｇ）のテ
トラヒドロフラン（１０ｍｌ）−メタノール（１０ｍ
ｌ）溶液に１０％ Ｐｄ−Ｃ（０．２７ｇ、５０％湿
潤）を加え、大気圧下で６時間水素化処理する。触媒を
濾去後、濾液を減圧下で濃縮して、４−［３−｛３−
（１−第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プ
ロピオニルアミノ｝−１−ピペリジル］−４−オキソ−
２（Ｓ）−アミノ酪酸第三級ブチルエステル（１．０７
ｇ）を油状物として得る。 IR (フィルム) : 2970, 2930, 2880, 1720, 1650 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 0.97-1.20 (2H,m), 1.45 (18H,s),
1.33-1.84 (9H,m),2.15-2.46 (2H,m), 2.53-2.76 (3H,
m), 2.85-3.60 (5H,m), 3.70-4.40(4H,m), 7.35 (1H,s) Mass (m/z) : 511 (M++1)
【０２９７】実施例１７ チオアニソール（１３．７ｍｌ）とｍ−クレゾール（１
２．２ｍｌ）とのテトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）中
混合物に、Ｎ−［（Ｒ）−１−｛２−（１−ベンジルオ
キシカルボニル−４−ピペリジルオキシ）アセチル｝−
３−ピペリジルカルボニル］−３−エチニル−β−アラ
ニンエチルエステル（１．５４ｇ）を加える。外界温度
で２時間撹拌後、混合物を水中に注ぎ、ジエチルエーテ
ルで抽出する。抽出液をＣ１８シリカゲルでのＨＰＬＣ
により精製する。０．１％ ＴＦＡ水溶液：ＣＨ3ＣＮ
＝４：１で溶出して、Ｎ−［（Ｒ）−１−｛２−（４−
ピペリジルオキシ）アセチル｝−３−ピペリジルカルボ
ニル］−３−エチニル−β−アラニンエチルエステルト
リフルオロ酢酸塩（０．１７ｇ）を油状物として得る。 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.78 および 1.18 (計 3H,t,J=7.1
および 7.0Hz),1.29-2.71 (10H,m), 2.65 (1H,d,J=7.2
Hz), 2.90-3.2 (5H,m), 3.57-3.63(3H,m), 4.01-4.39
(7H,m), 4.80-4.90 (1H,m), 8.45-8.56 (1H,m) Mass (m/z) : 394 (M++1) 遊離化合物
【０２９８】実施例１８ Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−第三級ブトキシカルボ
ニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジ
ルカルボニル］−３（Ｓ）−（４−メトキシフェネチル
アミノ）カルボニル−β−アラニンベンジルエステル
（０．９ｇ）と１０％ Ｐｄ−Ｃ（０．２ｇ、５０％湿
潤）との酢酸（１０ｍｌ）中混合物を、大気圧下で３時
間水素化処理する。触媒を濾去後、濾液を減圧下で濃縮
する。残留物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。抽
出液を水、食塩水で洗い、ＭｇＳＯ 4 で乾燥し、減圧下
で溶媒を蒸発させて、Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−
第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３（Ｓ）−（４
−メトキシフェネチルアミノ）カルボニル−β−アラニ
ン（０．７９ｇ）を油状物として得る。 IR (フィルム) : 3390, 2930, 1710, 1645 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.80-1.10 (3H,m), 1.30-1.84 (9
H,m), 1.38 (9H,s),1.91-1.99 (2H,m), 2.15-2.40 (3H,
m), 2.58-2.69 (4H,m), 2.88-3.26(5H,m), 3.71 (3H,
s), 3.76-4.53 (3H,m), 6.84 (2H,d,J=8.4Hz), 7.11(2
H,d,J=8.3Hz), 7.93-8.02 (1H,m), 8.09-8.18 (1H,m),
12.11-12.28(1H,br) Mass (m/z) : 617 (M++1)
【０２９９】実施例１９ （１） エタノール（１ｍｌ）に、−１０℃で撹拌下、
塩化チオニル（０．０５ｍｌ）を加える。−１０℃で１
０分間撹拌後、Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−ピペリ
ジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−
３（Ｒ）−（３−メトキシフェネチル）−β−アラニン
塩酸塩（１００ｍｇ）を加える。混合物を外界温度で２
時間撹拌し、減圧下で蒸発させる。残留物を水に溶解さ
せ、ＨＰ−２０により脱塩し、ＩＰＡ：水＝１：１で溶
出して、Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−ピペリジル）
プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３
（Ｒ）−（３−メトキシフェネチル）−β−アラニンエ
チルエステル（８０ｍｇ）を得る。 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.15 (3H,t,J=7.1Hz), 1.19-1.93
(12H,m), 2.10-3.19(14H,m), 3.72 (3H,s), 3.96-4.05
(5H,m), 4.12-4.39 (1H,m), 6.72-6.75 (3H,m), 7.14-
7.22 (1H,m), 7.89 (1H,d,J=8.2Hz) Mass (m/z) : 502 (M++1)
【０３００】実施例１９（１）と同様にして、次の化合
物を得る。
【０３０１】（２） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−
ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニ
ル］−３（Ｓ）−エチニル−β−アラニンメチルエステ
ル塩酸塩 IR (フィルム) : 3300, 2950, 1725, 1640, 1620 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.20-1.87 (12H,m), 2.14-2.42 (3
H,m), 2.60-3.29(7H,m), 3.16 (3H,s), 3.59-3.84 (2H,
m), 4.10-4.40 (1H,m), 4.77-4.92 (1H,m), 8.51 およ
び 8.61 (計 1H,d,J=8.0 および 8.3Hz), 8.74-8.90 (1
H,br), 9.05-9.15 (1H,br) Mass (m/z) : 378 (M++1) 遊離化合物
【０３０２】実施例２０ Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−ベンジルオキシカルボ
ニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジ
ルカルボニル］−２（Ｓ）−アミノ−β−アラニンエチ
ルエステル塩酸塩（２５０ｍｇ）のテトラヒドロフラン
（２ｍｌ）−エタノール（２ｍｌ）溶液に、０℃で撹拌
下、水酸化リチウム（１７ｍｇ）の水（２ｍｌ）溶液を
加える。外界温度で１時間撹拌後、混合物を減圧下で蒸
発させる。残留物をＣ１８シリカゲルを用いてのＨＰＬ
Ｃにより精製する。４０％ＣＨ3ＣＮの０．１％トリフ
ルオロ酢酸水溶液溶液で溶出する。目的化合物含有画分
を集め、減圧下で濃縮し、凍結乾燥して、Ｎ−［（Ｒ）
−１−｛３−（１−ベンジルオキシカルボニル−４−ピ
ペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニ
ル］−２（Ｓ）−アミノ−β−アラニントリフルオロ酢
酸塩（２３０ｍｇ）を得る。 IR（ヌジョール）: 1770, 1730, 1650 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.87-1.14 (2H,m), 1.24-1.56 (4
H,m), 1.60-1.91(4H,m), 2.09-2.17 (3H,m), 2.59-3.23
(5H,m), 3.32-3.84 (2H,m),3.93-4.04 (4H,m), 4.13-
4.43 (1H,m), 5.06 (2H,s), 4.88-5.28 (1H,br), 7.27-
7.40 (5H,m), 8.14-8.28 (3H,m) Mass (m/z) : 489 (M++1) 遊離化合物
【０３０３】実施例２１ （１） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−第三級ブトキ
シカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝−３−
ピペリジルカルボニル］−３−エチニル−β−アラニン
（１．１２ｇ）の酢酸エチル（１２ｍｌ）溶液に、０℃
で撹拌下、４ＮＨＣｌ酢酸エチル溶液（６．０４ｍｌ）
を加える。外界温度で２時間撹拌後、減圧下で蒸発させ
る。残留物をＣ１８シリカゲルカラムでのＨＰＬＣによ
り精製する。０．１％トリフルオロ酢酸水溶液（ＴＦ
Ａ）：ＣＨ3ＣＮ＝８９：１１で溶出して、Ｎ−
［（Ｒ）−１−｛３−（４−ピペリジル）プロピオニ
ル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３（Ｓ）−エチニ
ル−β−アラニントリフルオロ酢酸塩の一方の異性体
［[α]20 D -31.63°(C=1.0, MeOH) ; 目的化合物
（１）］（０．３２ｇ）および他方の異性体［[α]20 D
-1.47°(C=1.0, MeOH) ; 目的化合物（２）］（０．３
５ｇ）を得る。 目的化合物（１） IR (フィルム) : 3270, 2930, 1720, 1630 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.15-1.73 (8H,m), 1.81 (3H,d,J=
13.6Hz), 2.08-2.37(3H,m), 2.59 (2H,d,J=8.8Hz), 2.6
9-2.93 (3H,m), 2.97-3.28 (4H,m),3.68-3.83 (2H,m),
4.10-4.34 (1H,m), 4.75-4.89 (1H,m), 8.14-8.30(1H,b
r), 8.39-8.46 (1H,m), 8.50-8.61 (1H,br) Mass (m/z) : 364 (M++1) 遊離化合物 目的化合物（２） IR (フィルム) : 3230, 2930, 1725, 1620 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.14-1.66 (8H,m), 1.81 (3H,d,J=
13.8Hz), 2.08-2.43(3H,m), 2.58 (2H,d,J=7.6Hz), 2.6
9-3.00 (5H,m), 3.10-3.29 (4H,m),3.69-3.85 (1H,m),
4.04-4.16 および 4.31-4.42 (計 1H,m), 8.11-8.27(1
H,br), 8.40-8.45 (1H,m), 8.44-8.59 (1H,br) Mass (m/z) : 364 (M++1) 遊離化合物
【０３０４】さらに検討の結果、目的化合物（１）は、
Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３（Ｓ）−エチ
ニル−β−アラニントリフルオロ酢酸塩であり、目的化
合物（２）は、Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−ピペリ
ジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−
３（Ｒ）−エチニル−β−アラニントリフルオロ酢酸塩
であると、それぞれ同定された。 実施例２１（１）と同様にして、次の化合物を得る。
【０３０５】（２） （３Ｒ）−Ｎ−［（Ｒ）−１−
｛３−（４−ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリ
ジルカルボニル］−３−メチル−β−アラニン塩酸塩 mp : 105−108℃ IR（ヌジョール）: 1720, 1620, 1605 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.04-1.09 (3H,m), 1.28-1.83 (12
H,m), 2.06-2.49(5H,m), 2.58-3.23 (6H,m), 3.70-3.83
(1H,m), 4.16-4.33 (1H,m), 7.94(1H,dd,J=17 および
7.8Hz), 8.71-8.98 (1H,m), 9.01-9.20 (1H,m) Mass (m/z) : 354 (M++1) 遊離化合物 元素分析：C17H29N3O4・HCl・1.25AcOEt・1.6H2O(%) 計算値：C 51.32, H 8.46, N 8.16 実測値：C 51.22, H 8.77, N 7.92
【０３０６】（３） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−
ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニ
ル］−β−アラニン塩酸塩 [α]20 D ＝ -24.3°(C=1.0, MeOH) mp : 84℃ IR（ヌジョール）: 3320, 1700, 1650 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.21-1.65 (7H,m), 1.80 (3H,d,J=
13.2Hz), 2.29-2.41(4H,m), 2.56-3.07 (4H,m), 3.15-
3.26 (4H,m), 3.70-3.85 (1H,m),4.13-4.37 (4H,m), 7.
97-8.10 (1H,m), 8.60-8.76 (1H,br), 8.91-9.03(1H,b
r) Mass (m/z) : 340 (M++1) 遊離化合物 元素分析：C17H29N3O4・HCl・1.5AcOEt・3H2O(%) 計算値：C 49.15, H 8.61, N 7.48 実測値：C 49.08, H 8.23, N 7.29
【０３０７】（４） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−
ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニ
ル］−３（Ｓ）−（４−メトキシフェネチルアミノカル
ボニル）−β−アラニン塩酸塩 [α]20 D ＝ -19.07℃ (C=1.0, MeOH) mp : 82℃ IR（ヌジョール）: 3280, 1725, 1630, 1600 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.99-1.69 (10H,m), 2.11-2.82 (1
1H,m), 2.94-3.09(4H,m), 3.49 (3H,s), 3.86-4.30 (4
H,m), 6.63 (2H,d,J=8.4Hz), 6.90(2H,d,J=8.5Hz), 7.8
1-8.19 (2H,m), 8.41-8.68 (1H,br), 8.71-8.85(1H,br) Mass (m/z) : 515 (M+-1) 遊離化合物
【０３０８】（５） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−
ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニ
ル］−３（Ｒ）−フェネチル−β−アラニン塩酸塩 [α]25 D ＝ -32.33° (C=1.0, MeOH) IR（ヌジョール）: 3300, 1700, 1620 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.03-1.91 (13H,m), 2.06-3.07 (1
1H,m), 3.12-3.24(2H,m), 3.70-3.90 (1H,m), 3.98-4.3
8 (2H,m), 7.16-7.51 (5H,m),7.93-8.05 (1H,m), 8.71-
9.01 (12H,m), 9.08-9.20 (1H,br) Mass (m/z) : 444 (M++1) 遊離化合物 元素分析：C25H37N3O4・HCl・2.7H2O 計算値：C 56.80, H 8.27, N 7.95 実測値：C 56.94, H 8.01, N 7.58
【０３０９】（６） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−
ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニ
ル］−３（Ｒ）−（４−メトキシフェネチル）−β−ア
ラニン塩酸塩 [α]20 D ＝ 43.1° (C=1.0, MeOH) IR（ヌジョール）: 1715, 1620, 1600 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.22-1.86 (12H,m), 2.11-3.24 (1
2H,m), 3.71-4.36(5H,m), 3.71 (3H,s), 6.82 (2H,d,J=
8.6Hz), 7.08 (2H,d,J=8.5Hz),7.90 (1H,t,J=8.8Hz),
8.63-8.74 (1H,br), 8.90-9.01 (1H,br) Mass (m/z) : 474 (M++1) 遊離化合物 元素分析：C26H39N3O5・HCl・2H2O 計算値：C 57.19, H 8.12, N 7.69 実測値：C 56.82, H 8.17, N 7.51
【０３１０】（７） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−
ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニ
ル］−２−（２−ピペリジル）酢酸塩酸塩 IR（ヌジョール）: 3350, 1705, 1600 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.27-1.83 (16H,m), 2.23-2.40 (2
H,m), 2.56-3.23(6H,m), 3.70-4.55 (8H,m), 4.87-5.02
(1H,m), 8.65-8.84 (1H,br),8.96-9.10 (1H,br) Mass (m/z) : 394 (M++1) 遊離化合物
【０３１１】（８） Ｎ−［４−｛３−（４−ピペリジ
ル）プロピオニル｝−２−モルホリニルカルボニル］−
β−アラニン塩酸塩 IR（ヌジョール）: 3300, 1705, 1625 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.29-1.50 (5H,m), 1.77-1.83 (2
H,m), 2.30-2.60(4H,m), 2.70-2.94 (2+1/2H,m), 3.08-
3.35 (5+1/2H,m), 3.40-3.57(1H,m), 3.72-4.05 (3+1/2
H,m), 4.43-4.49 (1/2H,m), 7.79-7.97 (1H,m), 8.73-
8.89 (1H,br), 9.04-9.16 (1H,br) Mass (m/z) : 342 (M++1) 遊離化合物
【０３１２】（９） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−
ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニ
ル］−３−フェニル−β−アラニン塩酸塩 mp : 67℃ IR（ヌジョール）: 1710, 1630, 1600 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.24-1.91 (10H,m), 2.10-2.41 (3
H,m), 2.59-3.09 (5H,m), 3.14-3.25 (2H,m), 3.63-3.8
6 (1H,m), 4.08-4.41 (1H,m), 5.18(1H,q,J=7.8Hz), 7.
20-7.27 (1H,m), 7.31 (5H,s), 8.49-8.66 (1H,m),8.80
-8.94 (1H,br), 9.06-9.20 (1H,br) Mass (m/z) : 416 (M++1) 遊離化合物
【０３１３】（１０） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４
−ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボ
ニル］−３（Ｒ）−（３，４−ジメトキシフェネチル）
−β−アラニン塩酸塩 [α]20 D ＝ -13.33°(C=1.0, MeOH) IR（ヌジョール）: 1730, 1635 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.01-1.50 (9H,m), 1.66-1.83 (8
H,m), 1.83-3.23(11H,m), 3.71 (3H,s), 3.73 (3H,s),
4.15-4.38 (2H,m), 6.65-6.69(1H,m), 6.77-6.85 (2H,
m), 8.88-9.02 (1H,br), 9.15-9.25 (1H,br) Mass (m/z) : 504 (M++1) 遊離化合物
【０３１４】（１１） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４
−ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボ
ニル｝−３（Ｓ）−（３−メトキシフェネチル）−β−
アラニン塩酸塩 IR（ヌジョール）: 1710, 1600, 720 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.13-2.00 (14H,m), 2.01-3.70 (9
H,m), 3.17-3.29(2H,m), 3.73 (3H,s), 3.97-4.08 (1H,
m), 4.10-4.37 (1H,m), 6.74(3H,d like), 7.18 (1H,t
like), 7.92 (1H,t like), 8.72 (1H,br),8.99 (1H,br) Mass (m/z) : 474 (M++1) 遊離化合物
【０３１５】（１２） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４
−ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボ
ニル］−２（Ｓ）−ベンゾイルアミノ−β−アラニン塩
酸塩 IR（ヌジョール）: 3100, 1725, 1630 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.2-1.85 (12H,m), 2.27-2.36 (2
H,m), 2.57-3.10(4H,m), 3.12-3.25 (2H,m), 3.39-3.82
(3H,m), 4.07-4.59 (3H,m),7.45-7.56 (3H,m), 7.87-
7.91 (2H,m), 8.22-8.40 (1H,m), 8.65-8.75(1H,m), 8.
89-9.02 (1H,m) Mass (m/z) : 459 (M++1) 遊離化合物
【０３１６】（１３） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４
−ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボ
ニル］−３（Ｒ）−（３−トリフルオロメチルフェネチ
ル）−β−アラニン塩酸塩 mp : 118℃ [α]20 D ＝ -21.4°(C=1.0, MeOH) IR（ヌジョール）: 3300, 1715, 1630, 1610 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.23-2.13 (14H,m), 2.35-2.45 (5
H,m), 2.61-2.83(5H,m), 3.15-3.28 (2H,m), 3.72-3.89
(1H,m), 3.99-4.10 (1H,m),4.15-4.41 (1H,m), 7.49-
7.55 (4H,m), 7.94-8.05 (1H,m), 8.75-8.93(1H,m), 9.
03-9.17 (1H,m) Mass (m/z) : 512 (M++1) 遊離化合物 元素分析：C26H36F3N3O4・HCl・1.8H2O 計算値：C 53.80, H 7.05, N 7.24 実測値：C 53.72, H 7.10, N 7.02
【０３１７】（１４） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４
−ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボ
ニル］−２（Ｓ）−フェニルスルホニルアミノ−β−ア
ラニン塩酸塩 [α]25 D ＝ -14.23°(C=1.0, MeOH) IR（ヌジョール）: 1720, 1630 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.21-1.83 (11H,m), 2.04-2.37 (3
H,m), 2.70-3.40(7H,m), 3.74-3.91 (2H,m), 4.12-4.39
(2H,m), 7.55-7.62 (3H,m),7.75-7.79 (2H,m), 8.01-
8.26 (2H,m), 8.50-8.66 (1H,br), 8.82-8.94(1H,br) Mass (m/z) : 495 (M++1) 遊離化合物
【０３１８】（１５） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４
−ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボ
ニル］−３（Ｒ）−（２−メトキシフェネチル）−β−
アラニン塩酸塩 [α]20 D ＝ -17.73°(C=1.0, MeOH) IR（ヌジョール）: 1725, 1640, 1600 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.21-1.91 (16H,m), 2.30-3.24 (1
1H,m), 3.75 (3H,s),3.70-3.89 (1H,m), 4.12-4.39 (1
H,m), 6.81-6.94 (2H,m), 7.07-7.20(2H,m), 7.84-7.94
(1H,m), 8.60-8.75 (1H,br), 8.91-9.03 (1H,br) Mass (m/z) : 474 (M++1) 遊離化合物
【０３１９】（１６） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４
−ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボ
ニル］−２（Ｓ）−（ｎ−ブタンスルホニルアミノ）−
β−アラニン塩酸塩 [α]25 D ＝ -31.37°(C=1.0, MeOH) IR（ヌジョール）: 1715, 1620 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.88 (3H,t,J=7.2Hz), 1.14-1.89
(15H,m), 2.29-2.40(2H,m), 2.77-3.06 (6H,m), 3.19-
3.27 (2H,m), 3.77-4.41 (5H,m),7.51-7.60 (1H,m), 8.
04-8.18 (1H,m), 8.43-8.18 (1H,m), 8.43-8.60(1H,b
r), 8.73-8.86 (1H,br) Mass (m/z) : 475 (M++1) 遊離化合物
【０３２０】（１７） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（３
−ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボ
ニル］−３（Ｒ）−（３，４−メチレンジオキシフェネ
チル）−β−アラニン塩酸塩 [α]25 D ＝ -17.27°(C=1.0, MeOH) IR（ヌジョール）: 1725, 1685, 1620 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.84-1.50 (6H,m), 1.59-1.91 (6
H,m), 1.06-3.28(12H,m), 3.60-4.27 (5H,m), 4.30-4.4
0 (1H,m), 5.95 (2H,s), 6.59-6.63 (1H,m), 6.75-6.81
(2H,m), 7.84-7.90 (1H,m) Mass (m/z) : 488 (M++1) 遊離化合物 元素分析：C26H37N3O6・HCl・1/4EtOAc・1.4H2O 計算値：C 56.77, H 7.55, N 7.36 実測値：C 56.81, H 7.69, N 7.11
【０３２１】（１８） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４
−ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボ
ニル］−３（Ｓ）−エチニル−β−アラニン塩酸塩 IR (KBr) : 3425, 3250, 1726, 1638, 1614 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.27-1.83 (11H,m), 2.08-2.32 (3
H,m), 2.58-3.09(5H,m), 3.18-3.22 (3H,m), 3.75-3.80
(1H,m), 4.08-4.32 (1H,m),4.79-4.82 (1H,m), 8.42-
8.54 (1H,m), 8.75 (1H,br), 9.04 (1H,br) Mass (m/z) : 364 (M++1) 遊離化合物
【０３２２】（１９） Ｎ−［１−｛３−（４−ピペリ
ジル）プロピオニル｝−３−ピペリジル］スクシナミン
酸塩酸塩 IR（ヌジョール）: 3200, 1710, 1620 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.25-1.52 (7H,m), 1.69-1.86 (4
H,m), 2.21-2.46 (6H,m), 2.69-3.06 (4H,m), 3.15-3.2
6 (2H,m), 3.47-3.84 (2H,m), 4.14-4.24 (1H,m), 7.80
-7.97 (1H,m), 8.64-8.78 (1H,br), 8.95-9.06(1H,br) Mass (m/z) : 340 (M++1) 遊離化合物
【０３２３】（２０） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４
−ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボ
ニル］−３（Ｓ）−プロパルギルアミノカルボニル−β
−アラニン塩酸塩 [α]20 D ＝ -11.9°(C=1.0, MeOH) IR（ヌジョール）: 1735, 1640 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.21-1.69 (7H,m), 1.75-1.86 (3
H,m), 2.06-2.40(3H,m), 2.56-3.04 (5H,m), 3.17-3.26
(4H,m), 3.68-3.87 (3H,m),4.08-4.56 (3H,m), 8.11-
8.30 (1H,m), 8.34-8.50 (1H,m), 8.60-8.73(1H,br),
8.90-9.02 (1H,m) Mass (m/z) : 421 (M++1) 遊離化合物
【０３２４】（２１） ４−［３−｛３−（４−ピペリ
ジル）プロピオニルアミノ｝−１−ピペリジル］−４−
オキソ酪酸塩酸塩 IR（ヌジョール）: 1735, 1700, 1610 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.25-1.50 (9H,m), 1.71-1.83 (4
H,m), 2.06-2.16 (2H,m), 2.39-2.46 (3H,m), 2.70-2.8
7 (2H,m), 2.96-3.08 (1H,m), 3.15-3.25 (2H,m), 3.52
-3.76 (2H,m), 4.08-4.16 (1H,m), 7.84, 7.95 (計1H,
d,J=7.8 および 6.5Hz), 8.73-8.88 (1H,br), 9.00-9.1
0 (1H,br) Mass (m/z) : 340 (M++1) 遊離化合物
【０３２５】（２２） Ｎ−［（Ｓ）−１−｛３−（４
−ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボ
ニル］−３（Ｒ）−エチニル−β−アラニントリフルオ
ロ酢酸塩 [α]20 D ＝ 35.7°(C=0.65, MeOH) IR (フィルム) : 3250, 2930, 2850, 1760, 1700, 1610 cm
-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.14-1.84 (1H,m), 2.09-2.40 (3
H,m), 2.57-3.28 (9H,m), 3.69-3.83 (1H,m), 4.08-4.3
3 (1H,m), 4.75-4.86 (1H,m), 4.14-8.29 (1H,br), 8.3
8-8.47 (1H,m), 8.49-8.60 (1H,br) Mass (m/z) : 364 (M++1) 遊離化合物 および Ｎ−［（Ｓ）−１−｛３−（４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３（Ｓ）−エチ
ニル−β−アラニントリフルオロ酢酸塩 IR (フィルム) : 3250, 2930, 2850, 1740, 1700, 1610 cm
-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.15-1.85 (11H,m), 2.05-2.40 (3
H,m), 2.56-3.00(6H,m), 3.11-3.28 (3H,m), 3.70-3.88
(1H,m), 4.05-4.15 および4.30-4.44 (計 1H,m), 4.75
-4.90 (1H,m), 8.15-8.30 (1H,br), 8.40-8.49 (1H,m),
8.49-8.60 (1H,br) Mass (m/z) : 364 (M++1) 遊離化合物
【０３２６】実施例２２ Ｎ−［１−｛２−（１−ベンジルオキシカルボニル−４
−ピペリジルオキシ）アセチル｝−３−ピペリジルカル
ボニル］−β−アラニン（１．１６ｇ）と１０％ Ｐｄ
−Ｃ（０．２３ｇ、５０％湿潤）との１Ｎ ＨＣｌ
（２．４４ｍｌ）−テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中
混合物を、大気圧下で２時間水素化処理する。触媒を濾
去後、濾液を減圧下で濃縮し、凍結乾燥して、Ｎ−［１
−｛２−（４−ピペリジルオキシ）アセチル｝−３−ピ
ペリジルカルボニル］−β−アラニン塩酸塩（０．６９
ｇ）を得る。 IR（ヌジョール）: 3290, 1700, 1625 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.15-2.09 (9H,m), 2.11-2.69 (2
H,m), 2.84-3.25 (8H,m), 3.56-3.74 (2H,m), 4.07-4.3
2 (3H,m), 8.06-8.24 (1H,m) Mass (m/z) : 342 (M++1) 遊離化合物 元素分析：C16H27N3O5・HCl・1.8H2O(%) 計算値：C 46.84, H 7.76, N 10.24 実測値：C 47.09, H 7.46, N 9.91
【０３２７】実施例２３ （１） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−ベンジルオキ
シカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝−３−
ピペリジルカルボニル］−２（Ｓ）−アセチルアミノ−
β−アラニン（６７ｍｇ）と１０％ Ｐｄ−Ｃ（１５ｍ
ｇ、５０％湿潤）との１Ｎ ＨＣｌ（０．１３ｍｌ）−
テトラヒドロフラン（２ｍｌ）中混合物を、大気圧下で
１時間水素化処理する。触媒を濾去後、濾液を減圧下で
濃縮する。残留物を水（５ｍｌ）に溶解させ、つぎに凍
結乾燥して、Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−ピペリジ
ル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−２
（Ｓ）−アセチルアミノ−β−アラニン塩酸塩（５０ｍ
ｇ）を得る。 [α]25 D ＝ -21.37°(C=0.75, MeOH) IR（ヌジョール）: 1720, 1640, 1610 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.20-1.82 (12H,m), 1.85 (3H,s),
2.10-2.43 (5H,m),2.59-3.27 (4H,m), 3.74-3.83 (2H,
m), 4.14-4.37 (2H,m), 8.02-8.19(2H,m), 8.42-8.59
(1H,br), 8.72-8.84 (1H,br) Mass (m/z) : 397 (M++1) 遊離化合物 実施例２３（１）と同様にして、次の化合物を得る。
【０３２８】（２） Ｎ−［２−［１−｛３−（４−ピ
ペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジル］アセチ
ル］グリシン塩酸塩 IR (フィルム) : 3350, 2940, 1715, 1630 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.11-1.82 (12H,m), 2.00-2.11 (2
H,m), 2.24-2.40(2H,m), 2.62-3.03 (4H,m), 3.20 (2H,
d,J=12.6Hz), 3.64-3.82 (3H,m),4.07-4.24 (1H,m), 8.
25-8.35 (1H,m), 8.75-8.91 (1H,br), 9.09-9.20(1H,b
r) Mass (m/z) : 340 (M+=1) 遊離化合物
【０３２９】（３） Ｎ−［１−｛３−（４−ピペリジ
ル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３
−メチル−β−アラニン塩酸塩 IR（ヌジョール）: 3250, 1705, 1610 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.04-1.09 (3H,m), 1.28-1.83 (11
H,m), 2.10-3.44(9H,m), 3.71-3.83 (1H,m), 3.98-4.34
(2H,m), 7.86-7.96 (1H,m),8.74-8.87 (1H,m), 9.01-
9.15 (1H,m) Mass (m/z) : 354 (M++1) 遊離化合物
【０３３０】（４） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛２−（４−
ピペリジルオキシ）アセチル｝−３−ピペリジルカルボ
ニル］−β−アラニンエチルエステル塩酸塩 IR (フィルム) : 2930, 1720, 1625 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.18 (3H,t,J=7.1Hz), 1.46-2.47
(11H,m), 2.60-2.70(1H,m), 2.86-3.27 (8H,m), 3.55-
3.72 (2H,m), 4.05 (2H,q,J=7.1Hz),4.17-4.30 (2H,m),
8.06-8.21 (1H,m), 9.00-9.14 (2H,br) Mass (m/z) : 370 (M++1) 遊離化合物
【０３３１】（５） Ｎ−［１−｛３−（４−ピペリジ
ル）プロピオニル｝−１，２，３，４−テトラヒドロ−
３−キノリルカルボニル］−β−アラニン塩酸塩 IR (フィルム) : 3450, 3930, 1720, 1630 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.12-1.89 (9H,m), 2.10-2.21 (2
H,m), 2.39 (2H,d,J=6.7Hz), 2.70-3.84 (7H,m), 4.26
(2H,t,J=7.0Hz), 7.06-7.20 (4H,m),8.13-8.24 (1H,m) Mass (m/z) : 386 (M+-1) 遊離化合物
【０３３２】（６） Ｎ−［（Ｓ）−１−｛２−（４−
ピペリジルオキシ）アセチル｝−３−ピペリジルカルボ
ニル］−β−アラニン塩酸塩 IR (フィルム) : 3290, 2920, 1710, 1620 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.24-2.07 (9H,m), 2.11-2.69 (2
H,m), 2.89-3.27(8H,m), 3.57-3.74 (2H,m), 4.07-4.30
(3H,m), 8.03-8.87 (1H,m) Mass (m/z) : 342 (M++1) 遊離化合物
【０３３３】（７） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−
ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニ
ル］−２（Ｓ）−（ｎ−ヘキサノイルアミノ）−β−ア
ラニン塩酸塩 [α]20 D ＝ -27.7°(C=1.0, MeOH) mp : 156−157℃ IR（ヌジョール）: 3200, 1720, 1660, 1600 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.85 (3H,t,J=6.5Hz), 1.55-1.88
(17H,m), 2.10 (2H,t,J=7.4Hz), 2.27-3.82 (12H,m),
4.14-4.35 (2H,m), 7.97-8.10 (2H,m),8.37-8.51 (1H,b
r), 8.69-8.89 (1H,br) Mass (m/z) : 453 (M++1) 遊離化合物
【０３３４】（８） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−
ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニ
ル］−２（Ｓ）−（４−クロロベンゾイルアミノ）−β
−アラニン塩酸塩 [α]20 D ＝ -35.6°(C=1.0, MeOH) IR（ヌジョール）: 3200, 1730, 1710, 1640 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.16-1.85 (11H,m), 2.11-2.34 (3
H,m), 2.60-3.25 (6H,m), 3.34-3.82 (3H,m), 4.18-4.3
5 (1H,m), 4.44-4.54 (1H,m), 7.44-7.59 (2H,m), 7.84
-7.92 (2H,m), 8.18-8.31 (1H,m), 8.41-8.55 (1H,m),
8.60-8.83 (2H,m) Mass (m/z) : 493 (M++1) 遊離化合物
【０３３５】（９） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−
ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニ
ル］−２（Ｓ）−（４−メトキシベンゾイルアミノ）−
β−アラニン塩酸塩 [α]20 D ＝ -31.8°(C=1.0, MeOH) IR（ヌジョール）: 3210, 1720, 1620, 1600 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.11-1.89 (12H,m), 2.12-2.39 (3
H,m), 2.60-3.79(8H,m), 3.82 (3H,s), 4.10-4.35 (1H,
m), 4.44-4.54 (1H,m), 7.02(2H,d,J=8.8Hz), 7.55 (2
H,d,J=8.1Hz), 8.13-8.31 (1H,m), 8.44-8.55(2H,m),
8.70-8.84 (1H,m) Mass (m/z) : 489 (M++1) 遊離化合物
【０３３６】（１０） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４
−ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボ
ニル］−２（Ｓ）−アミノ−β−アラニン塩酸塩 IR (フィルム) : 3250, 2910, 1745, 1640 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.19-1.91 (12H,m), 2.07-2.43 (4
H,m), 2.58-3.24(2H,m), 3.50-3.57 (2H,m), 3.74-4.40
(3H,m), 8.30-8.96 (5H,m) Mass (m/z) : 355 (M++1) 遊離化合物
【０３３７】（１１） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４
−ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボ
ニル］−２（Ｓ）−ベンゾイルアミノ−β−アラニン１
−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチルエ
ステル塩酸塩 IR（ヌジョール）: 3240, 1750, 1640 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.01-1.91 (23H,m), 1.76 (3H,d,J
=5.7Hz), 2.11-2.39(3H,m), 2.58-3.25 (2H,m), 3.35-
4.40 (7H,m), 4.49-4.66 (2H,m),6.63 (1H,t,J=5.1Hz),
7.43-7.57 (5H,m), 7.85-7.95 (1H,m) Mass (m/z) : 629 (M++1) 遊離化合物
【０３３８】（１２） Ｎ−［１−｛３−（４−ピペリ
ジル）プロピオニル｝−３−ピペリジル］−２（Ｓ）−
ベンゾイルアミノスクシナミン酸塩酸塩 IR（ヌジョール）: 3300, 1720, 1630 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.16-1.54 (6H,m), 1.64-1.85 (6
H,m), 2.24-2.34(1H,m), 2.63-3.03 (5H,m), 3.13-3.84
(7H,m), 4.70-4.83 (1H,m),7.41-7.53 (3H,m), 7.83-
7.90 (2H,m), 8.60-8.72 (1H,m) Mass (m/z) : 459 (M++1) 遊離化合物
【０３３９】（１３） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４
−ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボ
ニル］−２（Ｓ）−シクロプロピルカルボニルアミノ−
β−アラニン塩酸塩 [α]20 D ＝ -20.2°(C=1.0, MeOH) IR（ヌジョール）: 1715, 1645, 1610 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.67 (4H,d,J=6.3Hz), 1.18-1.84
(12H,m), 2.10-2.43(3H,m), 2.60-3.34 (7H,m), 3.74-
3.83 (2H,m), 4.15-4.35 (2H,m),8.04-8.22 (1H,m), 8.
39 (1H,dd,J=19.6 および 7.9Hz), 8.51-8.69(1H,br),
8.82-8.86 (1H,br) Mass (m/z) : 423 (M++1) 遊離化合物
【０３４０】（１４） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４
−ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボ
ニル］−２（Ｓ）−（３−メトキシプロピオニル）アミ
ノ−β−アラニン塩酸塩 [α]20 D ＝ -20.2°(C=1.0, MeOH) IR（ヌジョール）: 3250, 1720, 1650, 1610 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.12-1.89 (15H,m), 2.11-2.43 (3
H,m), 2.37 (2H,t,J=6.5Hz), 2.72-3.12 (3H,m), 3.21
(3H,s), 3.25-3.44 (2H,m), 3.52(2H,t,J=6.5Hz), 3.61
-3.84 (2H,m), 4.14-4.39 (2H,m), 7.94-8.09(2H,m) Mass (m/z) : 441 (M++1) 遊離化合物
【０３４１】（１５） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４
−ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボ
ニル］−２（Ｒ）−ベンゾイルアミノ−β−アラニン塩
酸塩 [α]20 D ＝ -14.3°(C=1.0, MeOH) IR（ヌジョール）: 1750, 1730, 1640 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.15-1.86 (12H,m), 2.25-3.05 (6
H,m), 3.10-3.26(2H,m), 3.37-3.84 (3H,m), 4.12-4.61
(2H,m), 7.45-7.63 (3H,m),7.88-7.97 (2H,m), 8.28-
8.45 (1H,m), 8.72-8.77 (1H,m), 8.66-8.84(1H,br),
8.97-9.11 (1H,br) Mass (m/z) : 459 (M++1) 遊離化合物
【０３４２】（１６） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４
−ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボ
ニル］−２（Ｓ）−（４−ヒドロキシベンゾイルアミ
ノ）−β−アラニン塩酸塩 [α]20 D ＝ -40.5°(C=1.0, MeOH) IR（ヌジョール）: 1715, 1630, 1640, 1600 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.17-1.85 (12H,m), 2.11-2.38 (3
H,m), 2.60-3.06(3H,m), 3.11-3.23 (2H,m), 3.36-3.84
(4H,m), 4.01-4.51 (2H,m),6.83 (2H,d,J=8.5Hz), 7.7
6 (2H,d,J=8.6Hz), 8.20-8.46 (2H,m), 8.56-8.71 (1H,
br), 8.85-8.98 (1H,br) Mass (m/z) : 473 (M+-1) 遊離化合物
【０３４３】（１７） Ｎ−［１−｛３−（４−ピペリ
ジル）プロピオニル｝−３−ピペリジル］−３（Ｓ）−
ベンゾイルアミノスクシナミン酸塩酸塩 IR (KBr,ペレット) : 2949, 2393, 1734, 1718, 1651 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.16-1.89 (11H,m), 2.11-2.38 (1
H,m), 2.61-3.07(4H,m), 3.13-3.85 (8H,m), 4.66-4.86
(1H,m), 7.44-7.59 (3H,m),7.85-7.88 (2H,m), 7.93-
8.11 (1H,m), 8.44-8.60 (1H,br), 8.63-8.74(1H,m),
8.77-8.90 (1H,br) Mass (m/z) : 457 (M+-1) 遊離化合物
【０３４４】（１８） Ｎ−［１−｛３−（４−ピペリ
ジル）プロピオニル｝−３−ピペリジル］−２（Ｓ）−
アセチルアミノスクシナミン酸塩酸塩 IR (KBr,ペレット) : 3057, 2945, 2864, 1734, 1653, 161
8 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.20-1.59 (7H,m), 1.73-1.97 (4
H,m), 1.83 (3H,s),2.24-2.36 (2H,m), 2.44-3.10 (4H,
m), 3.17-3.28 (3H,m), 3.47-4.21(4H,m), 4.43-4.59
(1H,m), 7.81-8.21 (2H,m), 8.56-8.76 (1H,br),8.89-
9.03 (1H,br) Mass (m/z) : 397 (M++1) 遊離化合物
【０３４５】（１９） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４
−ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボ
ニル］−２（Ｒ）−アセチルアミノ−β−アラニン塩酸
塩 [α]20 D ＝ -21.7°(C=1.0, MeOH) IR (KBr,ペレット) : 2947, 2864, 1734, 1653, 1616 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.17-1.90 (12H,m), 1.85 (3H,s),
2.09-2.65 (4H,m),2.70-3.08 (2H,m), 3.15-3.34 (3H,
m), 3.60-3.88 (2H,m), 4.17-4.40(2H,m), 8.00-8.20
(2H,m), 8.30-8.46 (1H,br), 8.61-8.74 (1H,br) Mass (m/z) : 397 (M++1) 遊離化合物
【０３４６】（２０） Ｎ−［１−｛３−（４−ピペリ
ジル）プロピオニル｝−３−ピペリジル］−３（Ｒ）−
ベンゾイルアミノスクシナミン酸塩酸塩 IR (KBr,ペレット) : 2947, 2864, 1734, 1647, 1605 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.15-1.55 (7H,m), 1.64-1.89 (5
H,m), 2.18-2.35 (1H,m), 2.60-3.26 (8H,m), 3.48-3.8
6 (4H,m), 4.69-4.84 (1H,m), 7.45-7.56 (3H,m), 7.85
-7.88 (2H,m), 8.42-8.60 (1H,br), 8.75-8.89 (1H,b
r), 8.61-8.75 (1H,m) Mass (m/z) : 459 (M++1) 遊離化合物
【０３４７】（２１） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４
−ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボ
ニル］−２（Ｓ）−（４−ビフェニルカルボニルアミ
ノ）−β−アラニン塩酸塩 IR (KBr,ペレット) : 2947, 2729, 1734, 1647, 1608 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.14-1.86 (10H,m), 2.20-2.36 (2
H,m), 2.63-3.26(5H,m), 3.40-3.86 (4H,m), 4.10-4.60
(4H,m), 7.41-7.54 (3H,m),7.74-7.82 (4H,m), 7.98-
8.01 (2H,m), 8.25-8.43 (1H,m), 8.57-8.80(1H,br),
8.68-8.82 (1H,m), 8.92-9.02 (1H,br) Mass (m/z) : 535 (M++1) 遊離化合物
【０３４８】実施例２４ （１） Ｎ−［１−｛３−（１−第三級ブトキシカルボ
ニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジ
ルカルボニル］−β−アラニン（１．５８ｇ）の酢酸エ
チル（１６ｍｌ）溶液に、０℃で撹拌下、４Ｎ ＨＣｌ
酢酸エチル溶液（１３．５ｍｌ）を加える。外界温度で
２時間撹拌後、生じた沈殿を濾取して、Ｎ−［１−｛３
−（４−ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジル
カルボニル］−β−アラニン塩酸塩（１．２７ｇ）を得
る。 mp : 70−72℃ IR (KBr) : 3200, 2850, 1780, 1600 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.29-1.83 (10H,m), 2.09-2.42 (6
H,m), 2.60-3.24(7H,m), 3.70-3.84 (1H,m), 4.13-4.40
(1H,m), 7.97-8.18 (1H,m),8.76-8.86 (1H,m), 9.09-
9.23 (1H,m) Mass (m/z) : 340 (M++1) 遊離化合物 実施例２４（１）と同様にして、次の化合物を得る。
【０３４９】（２） Ｎ−［１−｛３−（４−ピペリジ
ル）プロピオニル｝−４−ピペリジルカルボニル］−β
−アラニン塩酸塩 mp : 63−65℃ IR (KBr) : 3250, 2800, 1710 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.28-1.90 (11H,m), 2.23-2.40 (5
H,m), 2.48-3.12(4H,m), 3.10-3.30 (4H,m), 3.79-3.98
(1H,m), 4.30-4.40 (1H,m),4.30-4.40 (1H,m), 7.98
(1H,t,J=5.4Hz), 8.85-8.98 (1H,br), 9.13-9.21 (1H,b
r) Mass (m/z) : 340 (M++1) 遊離化合物
【０３５０】（３） Ｎ−［２−［１−｛２−（４−ピ
ペリジル）アセチル｝−３−ピペリジル］アセチル］−
β−アラニン塩酸塩 mp : 73℃ IR（ヌジョール）: 3200, 1725, 1605 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.22-1.51 (4H,m), 1.68-1.87 (3
H,m), 1.92-2.09(4H,m), 2.23-2.30 (2H,m), 2.35-2.45
(3H,m), 2.60-3.02 (4H,m),3.16-3.31 (5H,m), 3.67-
3.81 (1H,m), 4.11-4.28 (1H,m), 8.00-8.16(1H,m) Mass (m/z) : 340 (M++1) 遊離化合物 元素分析：C17H29N3O4・HCl・1.5AcOEt・2H2O(%) 計算値：C 50.78, H 8.52, N 7.72 実測値：C 50.76, H 8.48, N 7.70
【０３５１】（４） Ｎ−［１−｛４−（４−ピペリジ
ル）ブチリル｝−３−ピペリジルカルボニル］グリシン
塩酸塩 IR（ヌジョール）: 1740 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.20-1.94 (13H,m), 2.30-2.40 (3
H,m), 2.60-3.14(5H,m), 3.17-3.28 (2H,m), 3.72-4.00
(2H,m), 4.00-4.10 および4.09-4.17 (計 1H,m), 8.28
-8.43 (1H,m) Mass (m/z) : 340 (M++1) 遊離化合物 元素分析：C17H29N3O4・HCl・1.25AcOEt・1.5H2O(%) 計算値：C 51.51, H 8.45, N 8.19 実測値：C 51.38, H 8.43, N 8.00
【０３５２】（５） Ｎ−［２−［１−｛２−（４−ピ
ペリジリデン）アセチル｝−３−ピペリジル］アセチ
ル］−β−アラニン塩酸塩 mp : 63℃ IR（ヌジョール）: 3200, 1730 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.08-1.41 (3H,m), 1.60-1.76 (3
H,m), 1.76-1.92(3H,m), 1.92-2.04 (2H,m), 2.39 (2H,
t,J=6.5Hz), 2.44-2.51 (3H,m),2.60-2.83 (3H,m), 2.9
3-3.50 (4H,m), 3.69-3.84 (1H,m), 4.04-4.28(1H,m),
6.04 および 6.08 (計 1H,s), 8.01-8.17 (1H,m) Mass (m/z) : 338 (M++1) 遊離化合物 元素分析：C17H27N3O4・HCl・1.5AcOEt・2.5H2O(%) 計算値：C 50.50, H 7.55, N 7.68 分析値：C 50.29, H 7.91, N 7.66
【０３５３】（６） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−
ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニ
ル］−３（Ｓ）−フェニルスルホニルメチル−β−アラ
ニン塩酸塩 IR（ヌジョール）: 1730, 1650, 1610 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.28-1.83 (13H,m), 2.25-2.34 (2
H,m), 2.48-3.23(9H,m), 3.54-3.67 (2H,m), 4.18-4.26
(1H,m), 7.61-7.76 (3H,m),7.85-7.99 (2H,m), 8.02-
8.13 (1H,m), 8.76 (1H,br), 9.03 (1H,br) Mass (m/z) : 492 (M++1) 遊離化合物
【０３５４】実施例２５ （１） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−第三級ブトキ
シカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝−３−
ピペリジルカルボニル］−β−アラニンエチルエステル
（０．７８ｇ）の酢酸エチル（８ｍｌ）溶液に、０℃で
撹拌下、４Ｎ ＨＣｌ酢酸エチル溶液（４．１７ｍｌ）
を加える。外界温度で２時間撹拌後、減圧下で濃縮し、
凍結乾燥して、Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−ピペリ
ジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−
β−アラニンエチルエステル塩酸塩（０．５９ｇ）を得
る。 IR (フィルム) : 3320, 1700, 1605 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.18 (3H,t,J=7.1Hz), 1.26-1.65
(7H,m), 1.80 (2H,d,J=13Hz), 2.06-2.70 (5H,m), 2.75
-3.10 (3H,m), 3.17-3.30 (4H,m),3.70-3.84 (1H,m),
4.05 (2H,q,J=7.2Hz), 4.17-4.38 (4H,m), 8.01-8.13(1
H,m), 8.63-8.78 (1H,br), 8.95-9.06 (1H,br) Mass (m/z) : 368 (M++1) 遊離化合物 実施例２５（１）と同様にして、次の化合物を得る。
【０３５５】（２） （３Ｒ）−Ｎ−［（Ｒ）−１−
｛３−（４−ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリ
ジルカルボニル］−３−メチル−β−アラニンメチルエ
ステル塩酸塩 IR（ヌジョール）: 3300, 2930, 2850, 1710, 1640, 16
10 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.04-1.10 (3H,m), 1.20-1.83 (12
H,m), 2.29-2.46(4H,m), 2.58-3.25 (7H,m), 3.58 (3H,
s), 4.02-4.36 (2H,m), 7.91(1H,t,J=8.2Hz), 8.57-8.7
2 (1H,br), 8.84-9.00 (1H,m) 元素分析：C19H23N3O4・HCl・2.8H2O(%) 計算値：C 50.23, H 8.79, N 9.25 実測値：C 50.36, H 8.51, N 8.97 Mass (m/z) : 368 (M++1) 遊離化合物
【０３５６】（３） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−
ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニ
ル］−β−アラニンベンジルエステル塩酸塩 IR (フィルム) : 3400, 1710, 1630 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.17-1.91 (12H,m), 2.29-2.36 (3
H,m), 2.56-3.09(4H,m), 3.17-3.33 (5H,m), 3.70-3.83
(1H,m), 4.20-4.37 (1H,m),5.09 (2H,s), 7.31-7.38
(5H,m), 7.99-8.14 (1H,m), 8.60-8.72 (1H,br), 8.89-
8.99 (1H,br) Mass (m/z) : 430 (M++1) 遊離化合物 元素分析：C24H35N3O4・HCl・1.6H2O 計算値：C 54.26, H 7.63, N 7.91 実測値：C 54.23, H 7.54, N 7.88
【０３５７】（４） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−
ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニ
ル］−β−アラニン１−（シクロヘキシルオキシカルボ
ニルオキシ）エチルエステル塩酸塩 IR (フィルム) : 3380, 2940, 2850, 1740, 1630 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.15-1.53 (13H,m), 1.44 (3H,d,J
=5.4Hz), 1.60-1.92(10H,m), 2.05-2.39 (3H,m), 2.46-
3.08 (5H,m), 3.18-3.30 (4H,m),4.15-4.37 (1H,m), 4.
50-4.60 (1H,m), 6.60-6.68 (1H,m), 8.00-8.13(1H,m),
8.47-8.64 (1H,br), 8.79-8.90 (1H,br) Mass (m/z) : 510 (M++1) 遊離化合物 元素分析：C26H43N3O7・HCl・3H2O 計算値：C 52.04, H 8.40, N 7.00 実測値：C 51.85, H 8.51, N 7.14
【０３５８】（５） （Ｒ）−［１−｛３−（４−ピペ
リジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニル］
−３−ピペリジンカルボン酸エチルエステルトリフルオ
ロ酢酸塩 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.18 (3H,t,J=7.0Hz), 1.27-2.02
(16H,m), 2.23-2.43(3H,m), 2.57-3.15 (7H,m), 3.67-
3.91 (2H,m), 4.07 (2H,q,J=7.0Hz),4.20-4.40 (1H,m),
4.54-4.75 (2H,m), 8.09-8.34 (1H,br), 8.51-8.65(1
H,br) Mass (m/z) : 408 (M++1) 遊離化合物
【０３５９】（６） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−
ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニ
ル］−２−フェニル−β−アラニンエチルエステル塩酸
塩 IR (KBr,ペレット) : 3421, 2943, 1728, 1643, 1624 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.05-1.85 (14H,m), 2.04-2.34 (3
H,m), 2.69-3.06(3H,m), 3.13-3.25 (2H,m), 3.32-3.75
(3H,m), 3.80-3.92 (1H,m),3.99-4.34 (4H,m), 7.20-
7.38 (5H,m), 8.07-8.20 (1H,m), 8.75-8.90(1H,br),
9.04-9.15 (1H,br) Mass (m/z) : 444 (M++1) 遊離化合物
【０３６０】（７） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−
ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニ
ル］−３（Ｓ）−エチニル−β−アラニン２−アダマン
チルエステル塩酸塩 IR（ヌジョール）: 1720, 1650, 1600 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.18-1.60 (8H,m), 1.70-1.99 (15
H,m), 2.10-2.39(3H,m), 2.59-3.02 (5H,m), 3.09-3.29
(3H,m), 3.69-3.84 (1H,m),4.15-4.55 (4H,m), 4.83-
4.95 (2H,m), 8.50 および 8.60 (計 1H,d,J=8.1 およ
び 8.2Hz), 8.72-8.89 (1H,br), 9.03-9.12 (1H,br) Mass (m/z) : 498 (M++1) 遊離化合物 元素分析：C29H43N3O4・HCl・2.8H2O 計算値：C 59.58, H 8.55, N 7.19 実測値：C 59.57, H 8.64, N 7.03
【０３６１】（８） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−
ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニ
ル］−３（Ｓ）−エチニル−β−アラニンｎ−ブチルエ
ステル塩酸塩 IR (KBr,ペレット) : 2958, 2872, 1734, 1647, 1616 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.88 (3H,t,J=7.2Hz), 1.27-1.69
(12H,m), 1.59 (1H,d,J=2.4Hz), 1.75-1.86 (3H,m), 2.
08-2.40 (3H,m), 2.60-3.08 (6H,m),3.17-3.27 (3H,m),
3.69-3.84 (1H,m), 4.03 (2H,t,J=6.5Hz), 4.79-4.92
(1H,m), 8.50 および 8.59 (計 1H,d,J=8.3 および 8.0
Hz), 8.74-8.86(1H,br), 9.02-9.13 (1H,br) 元素分析：C23H37N3O4・HCl・1.6H2O 計算値：C 56.98, H 8.56, N 8.67 実測値：C 56.99, H 8.63, N 8.39
【０３６２】（９） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−
ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニ
ル］−３（Ｓ）−エチニル−β−アラニン５−メチル−
２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イルメチルエ
ステル塩酸塩 mp : 70℃ IR (KBr,ペレット) : 2947, 2866, 2729, 1817, 1743, 165
3, 1616 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.29-1.85 (11H,m), 2.09-2.40 (3
H,m), 2.10 (3H,s),2.60-3.09 (5H,m), 3.13-3.29 (3H,
m), 3.70-3.84 (1H,m), 4.79-4.91(1H,m), 4.98 (2H,
s), 5.12-5.40 (2H,m), 8.53 および 8.62 (計 1H,d,J=
8.0Hz), 8.76-8.90 (1H,br), 9.03-9.15 (1H,br) Mass (m/z) : 476 (M++1) 遊離化合物
【０３６３】（１０） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４
−ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボ
ニル］−３（Ｓ）−エチニル−β−アラニンイソブチル
エステル塩酸塩 IR (KBr,ペレット) : 3446, 3230, 3030, 2960, 2873, 173
4, 1653, 1616 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.89 (6H,d,J=6.6Hz), 1.21-1.91
(12H,m), 1.99-2.37(3H,m), 2.60-3.02 (6H,m), 3.18-
3.26 (3H,m), 3.83 (2H,d,J=6.5Hz),4.13-4.32 (2H,m),
4.80-4.94 (1H,m), 8.46-8.57 (1H,m), 8.53-8.71(1H,
br), 8.89-9.00 (1H,br) Mass (m/z) : 420 (M++1) 遊離化合物
【０３６４】（１１） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４
−ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボ
ニル］−３（Ｓ）−エチニル−β−アラニン４−トリフ
ルオロメチルベンジルエステル塩酸塩 IR (KBr,ペレット) : 3456, 3240, 2947, 2864, 2360, 174
0, 1653, 1618 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.17-1.86 (12H,m), 2.06-2.36 (3
H,m), 2.60-3.06(6H,m), 3.12-3.31 (3H,m), 4.07-4.35
(1H,m), 4.85-4.96 (1H,m),5.22 (2H,s), 7.60 (2H,d,
J=8.2Hz), 7.76 (2H,d,J=8.2Hz), 8.48-8.58(1H,m), 8.
44-8.58 (1H,br), 8.74-8.85 (1H,br) Mass (m/z) : 522 (M++1) 遊離化合物
【０３６５】（１２） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４
−ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボ
ニル］−２（Ｓ）−アセチルアミノ−β−アラニンエチ
ルエステル塩酸塩 IR (KBr,ペレット) : 2947, 2862, 1718, 1697, 1684, 166
8 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.17 (3H,t,J=7.1Hz), 1.24-1.69
(9H,m), 1.74-1.99(4H,m), 2.07-2.40 (4H,m), 2.59-3.
11 (4H,m), 3.15-3.28 (2H,m),3.31-3.37 (2H,m), 3.73
-3.86 (1H,m), 4.02 (2H,q,J=7.1Hz), 4.15-4.31(2H,
m), 8.12-8.43 (2H,m), 8.63-8.75 (1H,br), 8.93-9.04
(1H,br) Mass (m/z) : 425 (M++1) 遊離化合物
【０３６６】（１３） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４
−ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボ
ニル］−２（Ｓ）−アセチルアミノ−β−アラニンベン
ジルエステル塩酸塩 IR (KBr) : 3377, 2943, 2864, 2731, 1740, 1653, 160
8 cm-1 （１４） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−ピペリジ
ル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−２
（Ｓ）−アセチルアミノ−β−アラニン１−（シクロヘ
キシルオキシカルボニルオキシ）エチルエステル塩酸塩 IR (KBr) : 3417, 3062, 2945, 2862, 1761, 1653, 160
8 cm-1
【０３６７】実施例２６ （１） Ｎ−［２−［１−｛３−（１−第三級ブトキシ
カルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝−４−ピ
ペリジル］アセチル］−β−アラニンメチルエステル
（０．５８ｇ）のメタノール（７ｍｌ）溶液に、１Ｎ
ＮａＯＨ水溶液（１．５ｍｌ）を加え、外界温度で１時
間撹拌する。生じた混合物を酢酸エチル（２０ｍｌ）−
水（１０ｍｌ）混合物中に注ぎ、１０％ ＫＨＳＯ4 水
溶液でｐＨ３．０に酸性化する。有機層を分離し、食塩
水で洗い、ＭｇＳＯ4 で乾燥する。溶液を減圧下に蒸発
させる。残留物を酢酸エチル（５ｍｌ）に溶解させ、４
Ｎ ＨＣｌ酢酸エチル溶液（３．１ｍｌ）を加える。生
じた混合物を外界温度で１時間撹拌し、減圧下で濃縮し
て、Ｎ−［２−［１−｛３−（４−ピペリジル）プロピ
オニル｝−４−ピペリジル］アセチル］−β−アラニン
塩酸塩（０．２ｇ）を得る。 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.95-1.14 (1H,m), 1.21-1.62 (7
H,m), 1.76-1.83 (2H,m), 2.26-2.40 (4H,m), 2.75-3.0
0 (3H,m), 3.17-3.24 (5H,m), 3.78-3.84 (2H,m), 4.05
-4.08 (1H,m), 4.28-4.35 (2H,m), 7.93-7.97 (1H,m),
8.70 (1H,br), 8.95 (1H,br)
【０３６８】実施例２６（１）と同様にして、次の化合
物を得る。
【０３６９】（２） Ｎ−［１−｛３−（４−ピペリジ
ル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−Ｎ
−メチル−β−アラニン塩酸塩 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.39-1.45 (7H,m), 1.59-1.83 (5
H,m), 2.36-2.60 (4H,m), 2.69-2.88 (2H,m), 2.77, 3.
02 (計 3H,s), 3.00-3.23 (3H,m),3.40-3.80 (3H,m),
4.30-4.40 (1H,m), 8.76 (1H,br), 9.00 (1H,br) Mass (m/z) : 354 (M++1)
【０３７０】（３） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−
ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニ
ル］−３（Ｓ）−［２−（３−インドリル）エチル］−
β−アラニン塩酸塩 IR（ヌジョール）: 3200, 1720, 1630, 1610, 1540 cm
-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.14 (1H,t,J=7.0Hz), 1.21-1.45
(5H,m), 1.65-1.91(6H,m), 2.10-2.42 (3H,m), 2.60-3.
00 (6H,m), 3.19-3.25 (3H,m),3.78-4.33 (7H,m), 6.91
-7.08 (3H,m), 7.32 (1H,d,J=8.0Hz), 7.47(1H,d,J=8.0
Hz), 7.90-7.96 (1H,m), 8.58 (1H,br), 8.84 (1H,br) Mass (m/z) : 483 (M++1) 遊離化合物 元素分析：C27H38N4O4・HCl・2H2O 計算値：C 57.89, H 7.99, N 8.71 実測値：C 57.97, H 8.16, N 8.31
【０３７１】（４） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−
ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニ
ル］−３（Ｓ）−ビニル−β−アラニン塩酸塩 IR (KBr) : 3428, 2946, 1724, 1629, 1621 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.17-1.99 (11H,m), 2.32-2.60 (5
H,m), 2.75-3.00(2H,m), 3.19-3.24 (2H,m), 3.82-4.38
(4H,m), 4.54-4.62 (1H,m),5.05-5.12 (2H,m), 5.74-
5.92 (1H,m), 8.00-8.06 (1H,m) Mass (m/z) : 366 (M++1) 遊離化合物
【０３７２】（５） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−
ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニ
ル］−３（Ｓ）−エチル−β−アラニン塩酸塩 IR (KBr) : 3407, 3257, 1724, 1637 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.76-0.83 (3H,t,J=6.3Hz), 1.21-
1.91 (14H,m),2.18-2.40 (5H,m), 2.59-3.23 (5H,m),
3.76-4.35 (3H,m), 7.7-7.83(1H,m) Mass (m/z) : 368 (M++1) 遊離化合物
【０３７３】（６） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−
ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニ
ル］−２（Ｓ）−アセチルアミノ−β−アラニン塩酸塩 [α]25 D ＝ -21.37°(C=0.75, MeOH) IR（ヌジョール）: 1720, 1640, 1610 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.20-1.82 (12H,m), 1.85 (3H,s),
2.10-2.43 (5H,m),2.59-3.27 (4H,m), 3.74-3.83 (2H,
m), 4.14-4.37 (2H,m), 8.02-8.19(2H,m), 8.42-8.59
(1H,br), 8.72-8.84 (1H,br) Mass (m/z) : 397 (M++1) 遊離化合物
【０３７４】（７） Ｎ−［１−｛３−（４−ピペリジ
ル）プロピオニル｝−３−ピロリジニルカルボニル］−
３（Ｓ）−エチニル−β−アラニン塩酸塩 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.21-1.30 (4H,m), 1.76-1.83 (2
H,m), 2.00-2.12 (2H,m), 2.23-2.50 (2H,m), 2.57-2.6
1 (2H,m), 2.76-3.06 (4H,m), 3.18-3.25 (4H,m), 3.50
-3.60 (6H,m), 4.81-4.85 (1H,m) Mass (m/z) : 350 (M++1) 遊離化合物
【０３７５】（８） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−
ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニ
ル］−２−メチル−β−アラニン NMR (D2O,δ) : 1.05 (3H,d,J=7.2Hz), 1.33-1.76 (8H,
m), 1.90-1.98 (3H,m), 2.32-2.57 (4H,m), 2.76-3.01
(3H,m), 3.11-3.42 (5H,m), 3.79-3.90 (1H,m), 4.12-
4.30 (1H,m) Mass (m/z) : 354 (M++1)
【０３７６】実施例２７ Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３（Ｓ）−エチ
ニル−β−アラニントリフルオロ酢酸塩（実施例２５の
目的化合物（Ｉ））（８０．０ｇ）を水に溶解させ、ダ
イヤイオンＨＰ−２０（商標；三菱化成製）により脱塩
する。イソプロパノール：Ｈ2Ｏ＝１：３で溶出する。
溶出液を減圧下で濃縮し、凍結乾燥して、Ｎ−［（Ｒ）
−１−｛３−（４−ピペリジル）プロピオニル｝−３−
ピペリジルカルボニル］−３（Ｓ）−エチニル−β−ア
ラニン（４９．８ｇ）を白色固体として得る。 IR (KBr) : 3430, 3270, 1722, 1622 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.23-2.06 (11H,m), 2.30-2.35 (4
H,m), 2.52-2.70(4H,m), 2.98-3.17 (4H,m), 3.01 (1H,
d,J=2.2Hz), 3.53-3.59 (1H,m),4.21-4.27 (1H,m), 4.6
8-4.72 (1H,m), 8.28-8.40 (1H,m) Mass (m/z) : 364 (M++1) 元素分析：C19H29N3O4・1.7H2O(%) 計算値：C 57.91, H 8.29, N 10.66 実測値：C 57.89, H 8.05, N 10.41
【０３７７】実施例２８ Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３（Ｓ）−エチ
ニル−β−アラニン塩酸塩（８９．６ｇ）の水（９００
ｍｌ）溶液をＨＰＬＣ（Ｃ−１８、７×５０ｃｍ）によ
り精製する。１７％ ＣＨ3ＣＮの０．１％ＴＦＡ水溶
液溶液で溶出し、目的化合物含有画分を合せ、減圧下で
蒸発させる。残留物を水に溶解させ、ＨＰ−２０により
脱塩する。ＩＰＡ：水＝１：３で溶出する。溶出液を減
圧下で濃縮し、凍結乾燥して、Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３
−（４−ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジル
カルボニル］−３（Ｓ）−エチニル−β−アラニン（５
５．８ｇ）を白色固体として得る。 IR (KBr) : 3430, 3270, 1722, 1622 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.23-2.06 (11H,m), 2.30-2.35 (4
H,m), 2.52-2.70(4H,m), 2.98-3.17 (4H,m), 3.01 (1H,
d,J=2.2Hz), 3.53-3.59 (1H,m),4.21-4.27 (1H,m), 4.6
8-4.72 (1H,m), 8.28-8.40 (1H,m) 元素分析：C19H29N3O4・1.7H2O 計算値：C 57.91, H 8.29, N 10.66 実測値：C 57.89, H 8.05, N 10.41
【０３７８】実施例２９ Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３−フェニル−
β−アラニン塩酸塩の水（３０ｍｌ）溶液をＣ１８シリ
カゲルを用いたＨＰＬＣにより精製する。０．１％ＴＦ
Ａ水溶液：ＣＨ 3ＣＮ＝４４：１１で溶出して、Ｎ−
［（１Ｒ）−１−｛３−（４−ピペリジル）プロピオニ
ル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３（Ｓ）−フェニ
ル−β−アラニントリフルオロ酢酸塩（０．０８ｇ）を
油状物として得る。 [α]20 D ＝ -39.62°(C=0.45, MeOH) IR (フィルム) : 2910, 2850, 1710, 1630 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.17-1.85 (11H,m), 2.12-2.36 (2
+1/2H,m), 2.60-3.28(7+1/2H,m), 3.71-3.83 (1H,m),
4.12-4.38 (2H,m), 5.18 (1H,q,J=7.8Hz), 7.20-7.38
(5H,m), 8.18-8.32 (1H,br), 8.42 (1H,d,J=8.3Hz), 8.
54-8.64 (1H,br) Mass (m/z) : 416 (M++1) 遊離化合物 また、Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−ピペリジル）プ
ロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３（Ｒ）
−フェニル−β−アラニントリフルオロ酢酸（０．０８
ｇ）を油状物として得る。 [α]20 D ＝ -1.20°(C=1.0, MeOH) IR (フィルム) : 3250, 2960, 1710, 1600 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.12-1.85 (11H,m), 2.11-2.36 (3
H,m), 2.66 (2H,d,J=7.5Hz), 2.79-3.11 (3H,m), 3.17-
3.29 (2H,m), 3.63-3.84 (1H,m),4.11-4.33 (2H,m), 5.
11-5.23 (1H,m), 7.24-7.34 (5H,m), 8.07-8.23(1H,b
r), 8.40 (1H,d,J=8.1Hz), 8.40-8.53 (1H,br) Mass (m/z) : 416 (M++1) 遊離化合物 実施例１３（１）および実施例２１（１）と同様にし
て、次の化合物を得る。
【０３７９】実施例３０ Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−２−ベンジル−
β−アラニン塩酸塩 IR (KBr,ペレット) : 3439, 2941, 1724, 1639, 1618 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.21-1.86 (11H,m), 2.09-2.40 (3
H,m), 2.55-2.89(6H,m), 2.93-3.25 (5H,m), 3.72-3.86
(1H,m), 4.12-4.41 (1H,m),7.17-7.31 (5H,m), 8.04-
8.20 (1H,m), 8.71-8.86 (1H,br), 9.00-9.14(1H,br) Mass (m/z) : 430 (M++1) 遊離化合物 実施例１３（１）および実施例２１（１）と同様にし
て、次の化合物を得る。
【０３８０】実施例３１ Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３−ピペリジン
カルボン酸塩酸塩 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.18-1.99 (17H,m), 2.17-2.40 (3
H,m), 2.57-3.11(5H,m), 3.13-3.25 (2H,m), 3.68-3.91
(2H,m), 4.27-4.40 (2H,m),8.68-8.86 (1H,br), 8.99-
9.11 (1H,br) Mass (m/z) : 380 (M++1) 遊離化合物 実施例１３（１）および実施例２１（１）と同様にし
て、次の化合物を得る。
【０３８１】実施例３２ Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−２−フェニル−
β−アラニン塩酸塩 IR (KBr,ペレット) : 3410, 3392, 2947, 1724, 1635, 161
6 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.21-1.86 (11H,m), 2.04-2.61 (4
H,m), 2.69-3.06(3H,m), 3.16-3.27 (2H,m), 3.31-3.84
(4H,m), 4.11-4.34 (1H,m),7.24-7.33 (5H,m), 8.01-
8.15 (1H,m), 8.73-8.85 (1H,br), 9.00-9.12(1H,br) Mass (m/z) : 416 (M++1) 遊離化合物 実施例１３（１）および実施例２１（１）と同様にし
て、次の化合物を得る。
【０３８２】実施例３３ Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−Ｎ−メチル−β
−アラニントリフルオロ酢酸塩 IR (KBr,ペレット) : 3419, 2951, 2866, 1724, 1680, 162
0 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.14-1.91 (12H,m), 2.11-2.44 (3
H,m), 2.70-3.15(5H,m), 2.78 (3H,s), 3.20-3.32 (2H,
m), 3.40-3.62 (2H,m), 3.73-3.88(1H,m), 4.26-4.40
(1H,m), 8.14-8.27 (1H,br), 8.47-8.59 (1H,br) Mass (m/z) : 354 (M++1) 遊離化合物
【０３８３】実施例３４ Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−第三級ブトキシカルボ
ニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジ
ルカルボニル］−３（Ｓ）−ヒドロキシメチル−β−ア
ラニン第三級ブチルエステル（０．２ｇ）のジクロロメ
タン（３ｍｌ）溶液に、外界温度で、トリフルオロ酢酸
（３ｍｌ）を加える。１時間撹拌後、混合物を減圧下で
蒸発させる。残留物を水に溶解させ、凍結乾燥して、
（Ｓ）−４−［（Ｒ）−１−｛３−（４−ピペリジル）
プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニルアミノ］−
１，２，３，４−テトラヒドロ−２−フラノン（０．１
７ｇ）を淡黄色油状物として得る。 IR (KBr) : 3425, 1776, 1678, 1624, 1549 cm-1 NMR (D2O,δ) : 1.30-2.22 (11H,m), 2.44-2.62 (4H,
m), 2.81-3.10 (4H,m),3.17-3.44 (3H,m), 3.77-3.92
(1H,m), 4.17-4.34 (2H,m), 4.61-4.82(2H,m) Mass (m/z) : 352 (M++1) 遊離化合物
【０３８４】実施例３５ （１） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−第三級ブトキ
シカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝−３−
ピペリジルカルボニル］−３（Ｓ）−シアノ−β−アラ
ニン第三級ブチルエステル（４６０．９ｍｇ）のジクロ
ロメタン（５ｍｌ）溶液に、トリフルオロ酢酸（４．６
ｍｌ）を加える。外界温度で２時間撹拌後、混合物を減
圧下で濃縮する。残留物を水に溶解させ、ＨＰ−２０に
より脱塩する。ＩＰＡ：水＝１：１で溶出し、溶出液を
減圧下で濃縮し、凍結乾燥して、Ｎ−［（Ｒ）−１−
｛３−（４−ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリ
ジルカルボニル］−３（Ｓ）−シアノ−β−アラニン
（０．１２ｇ）を得る。 [α]20 D ＝ -31.63°(C=1.0, MeOH) IR (フィルム) : 3400, 2950, 2850, 1680, 1620 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.96-1.82 (13H,m), 2.33-2.82 (6
H,m), 2.90-3.34(4H,m), 3.71-3.89 (1H,m), 4.21-4.47
(1H,m), 6.89-7.35 (1H,m) Mass (m/z) : 365 (M++1)
【０３８５】実施例３５（１）と同様にして、次の化合
物を得る。
【０３８６】（２） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−
ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニ
ル］−３（Ｓ）−（ｎ−ブタンスルホニルアミノメチ
ル）−β−アラニントリフルオロ酢酸塩 IR（ヌジョール）: 1730 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.88 (3H,t,J=7.2Hz), 1.29-1.43
(14H,m), 1.78-1.84(3H,m), 2.30-2.38 (3H,m), 2.60-
2.64 (2H,m), 2.75-3.10 (8H,m),3.22-3.28 (2H,m), 3.
70-3.80 (1H,m) Mass (m/z) : 489 (M++1) 遊離化合物
【０３８７】（３） ４−［３−（４−ピペリジル）プ
ロピオニルアミノ−１−ピペリジル］−４−オキソ−２
（Ｓ）−ベンゾイルアミノ酪酸 IR (KBr,ペレット) : 3061, 2945, 2862, 1716, 1647, 163
5 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.04-1.83 (8H,m), 2.03-2.46 (2
H,m), 2.60-2.78 (2H,m), 3.09-4.80 (13H,m), 4.98-5.
23 (1H,m), 7.34-7.54 (3H,m), 7.84-7.94 (2H,m), 8.2
0-8.89 (1H,m) Mass (m/z) : 489 (M++1)
【０３８８】実施例３６ （１） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−ピペリジル）
プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３
（Ｓ）−エチニル−β−アラニントリフルオロ酢酸塩
（０．５７ｇ）と４．９Ｎ ＨＣｌエタノール溶液（３
０ｍｌ）との混合物を、外界温度で２時間撹拌し、この
混合物を減圧下で蒸発させる。残留物をＣ１８シリカゲ
ルを用いてのＨＰＬＣにより精製する。１８％ＣＨ3Ｃ
Ｎの０．１％ＴＦＡ水溶液溶液で溶出し、目的化合物含
有画分を合せ、減圧下で濃縮し、凍結乾燥して、Ｎ−
［（Ｒ）−１−｛３−（４−ピペリジル）プロピオニ
ル｝−３−ピペリジル］−３（Ｓ）−エチニル−β−ア
ラニンエチルエステルトリフルオロ酢酸塩（０．５２
ｇ）を得る。 [α]20 D ＝ -25.60°(C=1.0, MeOH) IR (フィルム) : 3280, 2930, 2850, 1760, 2720, 1630 cm
-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.18 (3H,t,J=7.1Hz), 1.26-1.84
(10H,m), 2.09-2.19(3H,m), 2.55-3.28 (9H,m), 2.66
(1H,d,J=7.5Hz), 3.68-3.82 (1H,m),4.08 (2H,q,J=7.1H
z), 4.13-4.31 (1H,m), 4.79-4.93 (1H,m), 8.10-8.63
(3H,m) Mass (m/z) : 394 (M++1) 遊離化合物
【０３８９】実施例３６（１）と同様にして、次の化合
物を得る。
【０３９０】（２） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−
ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニ
ル］−２−ベンジル−β−アラニンエチルエステルトリ
フルオロ酢酸塩 IR (KBr,ペレット) : 2945, 2862, 1726, 1680, 1647, 162
4 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.06 (3H,t,J=7.1Hz), 1.15-1.66
(7H,m), 1.75-1.87(4H,m), 2.07-2.39 (3H,m), 2.71-2.
95 (6H,m), 3.09-3.32 (5H,m),3.68-3.84 (1H,m), 3.96
(2H,q,J=7.1Hz), 4.10-4.39 (1H,m), 7.14-7.39(5H,
m), 8.01-8.10 (1H,m), 8.16-8.30 (1H,br), 8.48-8.60
(1H,br) Mass (m/z) : 458 (M++1) 遊離化合物
【０３９１】実施例３７ （１） Ｎ−［（Ｒ）−１−（１−第三級ブトキシカル
ボニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリ
ジルカルボニル］−３（Ｓ）−エチニル−β−アラニン
（０．６１ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍ
ｌ）溶液に、０℃で撹拌下、炭酸カリウム（１８２ｍ
ｇ）を加える。０℃で１５分間撹拌後、臭化イソプロピ
ル（０．９１ｍｌ）を混合物に加える。外界温度で３日
間撹拌後、混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液中に注
ぎ、酢酸エチルで抽出する。抽出液を水および食塩水で
洗い、ＭｇＳＯ4 で乾燥し、減圧下で蒸発させる。残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製す
る。ＣＨＣｌ3 ：ＭｅＯＨ＝１００：１で溶出して、Ｎ
−［（Ｒ）−１−｛３−（１−第三級ブトキシカルボニ
ル−４−ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジル
カルボニル］−３（Ｓ）−エチニル−β−アラニンイソ
ブチルエステル（０．６３ｇ）を油状物として得る。 IR (フィルム) : 2920, 1720, 1660, 1620 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 0.95 (6H,d,J=6.7Hz), 1.01-1.22 (2
H,m), 1.45 (9H,s),1.40-1.75 (8H,m), 1.92-2.02 (3H,
m), 2.27 (1H,d,J=2.2Hz), 2.32-2.40(3H,m), 2.61-2.7
3 (4H,m), 3.20-3.63 (2H,m), 3.90 (2H,d,J=6.4Hz),3.
83-4.15 および 4.35-4.47 (計 3H,m), 5.05-5.15 (1H,
m), 6.64-6.71および 6.99-7.03 (計 1H,m) Mass (m/z) : 520 (M++1)
【０３９２】実施例３７（１）と同様にして、次の化合
物を得る。
【０３９３】（２） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−
第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３（Ｓ）−エチ
ニル−β−アラニン５−メチル−２−オキソ−１，３−
ジオキソール−４−イルメチルエステル IR (フィルム) : 3000, 2920, 2850, 1810, 1740, 1640, 16
10 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.02-1.23 (2H,m), 1.45 (9H,s), 1.
53-2.10 (11H,m),2.19 (3H,s), 2.30-2.36 (4H,m), 2.6
0-2.81 (3H,m), 2.73 (2H,d,J=5.7Hz), 3.20-3.61 (2H,
m), 3.99-4.15 (2H,m), 4.88 (2H,s), 6.95-7.04 (1H,
m) Mass (m/z) : 576 (M++1)
【０３９４】（３） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−
ベンジルオキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−２（Ｓ）−ベン
ゾイルアミノ−β−アラニン１−（シクロヘキシルオキ
シカルボニルオキシ）エチルエステル IR (フィルム) : 2920, 2950, 1740, 1680, 1650 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 0.99-2.00 (30H,m), 1.83 (3H,d,J=
5.8Hz), 2.30-2.52(3H,m), 2.64-2.80 (1H,m), 4.07-4.
21 (2H,m), 4.57-4.83 (1H,m),5.12 (2H,s), 7.35-7.51
(10H,m), 7.80-7.95 (1H,m), 8.03-8.09 (1H,m) Mass (m/z) : 763 (M++1)
【０３９５】（４） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−
第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３（Ｓ）−エチ
ニル−β−アラニンピバロイルオキシメチルエステル NMR (CDCl3,δ) : 1.09-1.21 (2H,m), 1.23 (9H,s), 1.
45 (9H,s), 1.56-1.70(5H,m), 1.88-2.05 (5H,m), 2.27
-2.36 (4H,m), 2.62-2.77 (4H,m),3.33-3.53 (2H,m),
4.07-4.18 (3H,m), 5.08-5.13 (1H,m), 5.77 (2H,s),7.
01-7.04 (1H,m) Mass (m/z) : 578 (M++1)
【０３９６】（５） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−
第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−２（Ｓ）−アセ
チルアミノ−β−アラニンベンジルエステル IR (フィルム) : 2920, 2850, 1730, 1650, 1620 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.03-1.22 (2H,m), 1.45 (9H,s), 1.
35-1.77 (7H,m),1.99 (2H,s), 2.08 (3H,s), 2.19-2.51
(4H,m), 2.59-2.74 (2H,m),3.21-3.43 (2H,m), 3.47-
3.89 (2H,m), 4.03-4.21 (3H,m), 4.64-4.85(1H,m), 5.
00-5.18 (2H,m), 7.06-7.19 (1H,m), 7.32-7.40 (6H,m)
【０３９７】（６） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−
第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−２（Ｓ）−アセ
チルアミノ−β−アラニン１−（シクロヘキシルオキシ
カルボニル）エチルエステル IR (フィルム) : 2930, 2855, 1740, 1650, 1620 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.00-1.23 (2H,m), 1.28-1.80 (21H,
m), 1.45 (9H,s),1.86-1.98 (3H,m), 2.04 (3H,s), 2.1
4-2.53 (4H,m), 2.60-2.76 (2H,m),3.12-3.33 (2H,m),
3.41-3.80 (2H,m), 4.02-4.14 (2H,m), 4.25-4.44(1H,
m), 4.57-4.71 (1H,m), 6.60-6.69 (1H,m), 7.28-7.40
(1H,m)
【０３９８】実施例３８ （１） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−第三級ブトキ
シカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝−３−
ピペリジルカルボニル］−３（Ｓ）−エチニル−β−ア
ラニン（０．６３ｇ）、４−（トリフルオロメチル）ベ
ンジルアルコール（０．２３ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジメ
チルアミノピリジン（１８ｍｇ）のジクロロメタン（７
ｍｌ）中混合物に、０℃で撹拌下、１−エチル−３−
（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩
（０．３２ｇ）を加える。外界温度で一夜撹拌後、溶液
を減圧下で蒸発させる。残留物を水中に注ぎ、酢酸エチ
ルで抽出する。抽出液を飽和ＮａＨＣＯ3 水溶液、水お
よび食塩水で洗い、ＭｇＳＯ4で乾燥し、減圧下で蒸発
させる。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
により精製する。ＣＨＣｌ3 ：ＭｅＯＨ＝１００：１で
溶出して、Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−第三級ブト
キシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝−３
−ピペリジルカルボニル］−３（Ｓ）−β−アラニン４
−トリフルオロメチルベンジルエステル（０．７１ｇ）
を油状物として得る。 IR (フィルム) : 2920, 2850, 1730, 1650, 1620 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.01-1.22 (2H,m), 1.45 (9H,s), 1.
43-1.72 (7H,m),1.84-2.12 (2H,m), 2.28 (1H,d,J=2.4H
z), 2.31-2.39 (3H,m), 2.60-2.90(2H,m), 2.77 (2H,d,
J=5.8Hz), 3.19-3.42 (2H,m), 3.50-3.64 (1H,m),3.98-
4.16 (3H,m), 5.08-5.24 (1H,m), 5.20 (2H,s), 6.61
および 7.04(計 1H,d,J=8.4Hz), 7.49 (2H,d,J=8.1Hz),
7.63 (2H,d,J=8.2Hz) Mass (m/z) : 622 (M++1)
【０３９９】実施例３８（１）と同様にして、次の化合
物を得る。
【０４００】（２） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−
第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３（Ｓ）−エチ
ニル−β−アラニンｎ−ブチルエステル IR (フィルム) : 2910, 2850, 1720, 1650, 1620 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 0.94 (3H,t,J=7.2Hz), 1.01-1.22 (2
H,m), 1.31-1.77(11H,m), 1.45 (9H,s), 1.86-2.11 (2
H,m), 2.28 (1H,d,J=2.3Hz),2.32-2.40 (3H,m), 2.60-
2.80 (4H,m), 3.20-3.41 (2H,m), 3.52-3.66および 3.8
5-4.00 (計 1H,m), 4.12 (2H,t,J=6.6Hz), 4.05-4.71
(3H,m),5.05-5.16 (1H,m), 6.67-6.75 および 7.00-7.0
5 (計 1H,m) Mass (m/z) : 520 (M++1)
【０４０１】（３） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−
第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３（Ｓ）−エチ
ニル−β−アラニン２−アダマンチルエステル IR（ヌジョール）: 1720, 1660, 1620 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.01-1.21 (2H,m), 1.45 (9H,s), 1.
35-1.63 (7H,m),1.74-1.93 (9H,m), 2.00-2.05 (4H,m),
2.27-2.39 (4H,m), 2.61-2.81(5H,m), 3.20-3.40 (2H,
m), 3.54-3.66 (1H,m), 3.85-3.98 (1H,m),4.05-4.16
(2H,m), 4.37-4.50 (1H,m), 4.97-5.03 (1H,m), 5.07-
5.17(1H,m), 6.70-6.78 (1H,m), 6.99-7.08 (1H,m) Mass (m/z) : 598 (M++1)
【０４０２】実施例３９ Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３（Ｓ）−エチ
ニル−β−アラニンエチルエステル塩酸塩（０．４７
ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液
に、０℃で撹拌下、炭酸カリウム（０．２ｇ）を加え
る。０℃で１５分間撹拌後、この混合物に、４−ブロモ
メチル−５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソー
ル（０．１９ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１
ｍｌ）溶液を加える。外界温度で一夜撹拌後、混合物を
飽和塩化アンモニウム水溶液中に注ぎ、酢酸エチルで抽
出する。抽出液を水および食塩水で洗い、ＭｇＳＯ4 で
乾燥し、減圧下で蒸発させる。残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーにより精製する。ＣＨＣｌ3 ：Ｍ
ｅＯＨ＝１００：１で溶出して、Ｎ−［（Ｒ）−１−
［３−｛１−（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオ
キソール−４−イルメチル）−４−ピペリジル｝プロピ
オニル］−３−ピペリジルカルボニル］−３（Ｓ）−エ
チニル−β−アラニンエチルエステル（９０ｍｇ）を油
状物として得る。 IR (フィルム) : 2930, 1810, 1730, 1700, 1655, 1620 cm
-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.11-1.35 (2H,m), 1.28 (3H,t,J=7.
0Hz), 1.45-1.80(9H,m), 1.90-2.04 (4H,m), 2.23 (2H,
s), 2.21-2.42 (5H,m), 2.65-3.00(5H,m), 3.20-3.34
(1H,m), 3.51-3.66 (1H,m), 4.06-4.61 (1H,m),4.18 (2
H,q,J=7.1Hz), 5.05-5.15 (1H,m), 6.65-7.03 (1H,m) Mass (m/z) : 504 (M++1)
【０４０３】実施例３７（１）および実施例２１（１）
と同様にして、次の化合物を得る。
【０４０４】実施例４０ （１） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−ピペリジル）
プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３
（Ｓ）−エチニル−β−アラニンベンジルエステルトリ
フルオロ酢酸塩 IR (KBr) : 3380, 3284, 1780, 1737, 1675, 1623 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.26-1.83 (11H,m), 2.10-2.31 (3
H,m), 2.56-3.01(6H,m), 3.23-3.27 (3H,m), 3.62-3.78
(1H,m), 4.10-4.32 (1H,m),4.87-4.90 (1H,m), 5.41
(2H,s), 7.37 (5H,m), 8.22 (1H,br), 8.49(1H,br) Mass (m/z) : 454 (M++1) 遊離化合物
【０４０５】（２） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−
ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニ
ル］−３（Ｓ）−エチニル−β−アラニン１−（シクロ
ヘキシルオキシカルボニルオキシ）−１−エチルエステ
ルトリフルオロ酢酸塩 IR (KBr) : 3409, 3280, 1760, 1673, 1625 cm-1 Mass (m/z) : 534 (M++1) 遊離化合物
【０４０６】実施例２５（１）および実施例２７と同様
にして、次の化合物を得る。
【０４０７】実施例４１ Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３（Ｓ）−エチ
ニル−β−アラニンピバロイルオキシメチルエステル NMR (D2O,δ) : 1.20 (9H,s), 1.32-1.82 (7H,m), 1.95
-2.02 (3H,m), 2.54-2.64 (3H,m), 2.78 (1H,d,J=2.4H
z), 2.92-3.05 (5H,m), 3.16-3.32(1H,m), 3.40-3.47
(2H,m), 3.82-3.87 (1H,m), 4.09-4.29 (2H,m),4.92-5.
01 (1H,m), 5.80 (2H,s) Mass (m/z) : 478 (M++1)
【０４０８】実施例４２ Ｎ−［１−｛３−（４−ピペリジル）プロピオニル｝−
３−ピペリジル］−３（Ｓ）−ベンゾイルアミノスクシ
ナミン酸塩酸塩（２４５ｍｇ）を水に溶解させ、Ｃ１８
シリカゲルを用いてのＨＰＬＣにより精製する。０．１
％ＴＦＡ水溶液：ＣＨ3ＣＮ＝８５：１５で溶出して、
Ｎ−［１−｛３−（４−ピペリジル）プロピオニル｝−
３−ピペリジル］−３（Ｓ）−ベンゾイルアミノスクシ
ナミン酸トリフルオロ酢酸塩（２８３ｍｇ）を得る。 IR (フィルム) : 2500, 1720, 1610 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.12-1.88 (11H,m), 2.12-3.04 (8
H,m), 3.15-3.31(2H,m), 3.43-3.85 および 4.16-4.29
(計 3H,m), 4.69-4.83 (1H,m),7.44-7.60 (3H,m), 7.82
-7.95 (2H,m), 8.04-8.11 (1H,m), 8.13-8.26(1H,br),
8.42-8.54 (1H,br), 8.65-8.74 (1H,m) Mass (m/z) : 459 (M++1) 遊離化合物
【０４０９】実施例３８（１）と同様にして、次の化合
物を得る。
【０４１０】実施例４３ （１） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−第三級ブトキ
シカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝−３−
ピペリジルカルボニル］−３（Ｓ）−エチニル−β−ア
ラニンｎ−ペンチルエステル IR (フィルム) : 2930, 2860, 1720, 1650, 1620 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 0.91 (3H,t,J=6.7Hz), 1.01-1.23 (2
H,m), 1.31-1.37(6H,m), 1.45 (9H,s), 1.52-1.73 (9H,
m), 2.28 (1H,d,J=2.3Hz), 2.33-2.40 (3H,m), 2.60-2.
76 (4H,m), 3.19-3.71 (3H,m), 4.04-4.15 (3H,m), 4.1
1 (2H,t,J=6.6Hz), 5.05-5.15 (1H,m), 6.67-7.08 (1H,
m)
【０４１１】（２） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−
第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３（Ｓ）−エチ
ニル−β−アラニンｎ−ヘキシルエステル IR (フィルム) : 2930, 2860, 1720, 1660, 1640, 1620 cm
-1 NMR (CDCl3,δ) : 0.89 (3H,t,J=6.6Hz), 1.00-1.22 (2
H,m), 1.27-1.40(7H,m), 1.45 (9H,s), 1.51-1.79 (10
H,m), 2.28 (1H,d,J=2.3Hz), 4.06-4.14 (3H,m), 4.11
(2H,t,J=6.6Hz), 5.05-5.16 (1H,m), 6.72-7.08(1H,m)
【０４１２】（３） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−
第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３（Ｓ）−エチ
ニル−β−アラニン４−クロロベンジルエステル IR (フィルム) : 3000, 2980, 2925, 2860, 1730, 1675, 16
60, 1620 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.00-1.21 (2H,m), 1.45 (9H,s), 1.
39-1.77 (9H,m), 2.27(1H,d,J=2.3Hz), 2.31-2.39 (3H,
m), 2.60-2.76 (4H,m), 3.20-3.60 (3H,m), 3.93-4.14
(3H,m), 5.05-5.19 (1H,m), 5.11 (2H,s), 6.86-7.07(1
H,m), 7.33 (4H,s)
【０４１３】実施例２５（１）と同様にして、次の化合
物を得る。
【０４１４】実施例４４ （１） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−ピペリジル）
プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３
（Ｓ）−エチニル−β−アラニンｎ−ペンチルエステル
塩酸塩 IR (KBr,ペレット) : 3413, 3041, 2947, 2862, 1734, 165
7, 1610 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.87 (3H,t,J=6.5Hz), 1.28-1.88
(17H,m), 2.06-2.38(3H,m), 2.60-3.19 (8H,m), 3.32-
3.80 (2H,m), 4.03 (2H,t,J=6.5Hz),4.10-4.32 (1H,m),
4.79-4.92 (1H,m), 8.53 (1H,dd,J=13.3 および8.1H
z), 8.51-8.69 (1H,br), 8.85-8.96 (1H,br)
【０４１５】（２） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−
ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニ
ル］−３（Ｓ）−エチニル−β−アラニンｎ−ヘキシル
エステル塩酸塩 IR (KBr) : 3408, 3035, 2958, 2933, 2858, 1736, 165
3, 1616 cm-1
【０４１６】（３） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−
ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニ
ル］−３（Ｓ）−エチニル−β−アラニン４−クロロベ
ンジルエステル塩酸塩 IR (KBr,ペレット) : 3458, 3034, 2949, 2862, 1736, 164
9, 1618 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.21-1.84 (11H,m), 2.09-2.36 (3
H,m), 2.59-3.10(7H,m), 3.17-3.31 (3H,m), 4.09-4.34
(1H,m), 4.82-4.94 (1H,m),5.11 (2H,s), 7.40 (2H,d,
J=9.0Hz), 7.45 (2H,d,J=8.7Hz), 8.47-8.58(1H,m), 8.
47-8.64 (1H,br), 8.80-8.90 (1H,br)
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 413/12 ２１１ Ｃ０７Ｄ 413/12 ２１１ 417/12 ２１１ 417/12 ２１１

Claims (9)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式： 【化１】 ［式中、Ｒ1 がアミノ保護基を有していてもよいピペリ
    ジルであり、 Ｒ2 がカルボキシまたは保護されたカルボキシであり、 Ａ1 が低級アルキレンであり、 Ａ3 が低級アルカノイルアミノを有する低級アルキレン
    であり、 【化２】 がピペリジルである。］で示されるβ−アラニン誘導体
    およびその塩。
  2. 【請求項２】 Ｒ1 がピペリジルであり、 Ｒ2 がカルボキシである請求項１に記載の化合物。
  3. 【請求項３】 Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−ピペリ
    ジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−
    ２（Ｓ）−アセチルアミノ−β−アラニンまたはその塩
    酸塩である請求項２に記載の化合物。
  4. 【請求項４】 請求項１の化合物またはその塩を活性成
    分として含有してなる医薬。
  5. 【請求項５】 式 【化３】 で示される化合物またはそのカルボキシ基における反応
    性誘導体もしくはそれらの塩を式 【化４】 で示される化合物またはそのアミノ基における反応性誘
    導体もしくはその塩と反応させて、式 【化５】 で示される化合物またはその塩を得ることを特徴とする
    β−アラニン誘導体およびその塩の製造法［式中、
    Ｒ1 、Ｒ2 、Ａ1 、Ａ3 および 【化６】 は請求項１で定義した通りである。］
  6. 【請求項６】 式 【化７】 で示される化合物またはそのカルボキシ基における反応
    性誘導体もしくはそれらの塩を式 【化８】 で示される化合物またはそのアミノ基における反応性誘
    導体もしくはそれらの塩と反応させて、式 【化９】 で示される化合物またはその塩を得ることを特徴とする
    β−アラニン誘導体およびその塩の製造法［式中、
    Ｒ1 、Ｒ2 、Ａ1 、Ａ3 および 【化１０】 は請求項１で定義した通りである。］
  7. 【請求項７】 式 【化１１】 で示される化合物またはその塩をアミノのアシル化反応
    に付して、式 【化１２】 で示される化合物またはその塩を得ることを特徴とする
    β−アラニン誘導体およびその塩の製造法。［式中、Ｒ
    1 、Ｒ2 、Ａ1 、Ａ3 および 【化１３】 は請求項１で定義した通りであり、 Ａ3 bはアミノを有する低級アルキレンである。］
  8. 【請求項８】 式 【化１４】 で示される化合物またはその塩をカルボキシ保護基脱離
    反応に付して、式 【化１５】 で示される化合物またはその塩を得ることを特徴とする
    β−アラニン誘導体およびその塩の製造法［式中、
    Ｒ1 、Ａ1 、Ａ3 および 【化１６】 は請求項１で定義した通りであり、 Ｒ2 aは保護されたカルボキシである。］
  9. 【請求項９】 式 【化１７】 で示される化合物またはその塩をアミノ保護基脱離反応
    に付して、式 【化１８】 で示される化合物またはその塩を得ることを特徴とする
    β−アラニン誘導体およびその塩の製造法。［式中、Ｒ
    2 、Ａ1 、Ａ3 および 【化１９】 は請求項１で定義した通りであり、 Ｒ1 aはアミノ保護基を有するピペリジルであり、 Ｒ1 bはピペリジルである。］
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