JPH11500909A - 乳児調乳用サプリメントおよびそのサプリメントの分配方法 - Google Patents

乳児調乳用サプリメントおよびそのサプリメントの分配方法

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JPH11500909A JP8525906A JP52590696A JPH11500909A JP H11500909 A JPH11500909 A JP H11500909A JP 8525906 A JP8525906 A JP 8525906A JP 52590696 A JP52590696 A JP 52590696A JP H11500909 A JPH11500909 A JP H11500909A
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Abstract

(57)【要約】 本発明は、乳児用調乳のためのサプリメント及びそのサプリメントを与える方法に関する。本発明の乳児用調乳に加えるサプリメントは母乳のレベルに近いレベルの必須脂肪酸の混合物を含む。

Description

【発明の詳細な説明】 乳児調乳用サプリメントおよびそのサプリメントの分配方法 本発明は、乳児調乳用サプリメントおよび該サプリメントの分配方法に関する 。 より詳細には、本発明は、調乳を母乳に近づけるための、ツナ油由来の長鎖多 不飽和脂肪酸ドコサヘキサエン酸22:6ω3(DHA)、エイコサペンタエン 酸20:5ω3(EPA)、γ−リノレン酸18:3ω6(GLA)、アラキド ン酸20:4ω6(AA)のサプリメントをマツヨイグサ油と共に乳児用ミルク 調乳に分配する安定な分配システムに関する。これらの長鎖アミノ酸が不安定な ことはよく知られている。このサプリメントは、乳児用調乳に添加すると、早産 児や満期児で神経学的に視覚により引き起こされる反応が改善される。適切な量 を与えると、正常な濃度のAAと高濃度のDHAおよびGLAが維持されるが、 他の魚油では維持できない。 本発明は本発明のサプリメントを使用する治療方法にも関する。 背景技術 2つの必須アミノ酸、α−リノレン酸18:3ω3(ALA)およびリノール 酸18:2ω6(LA)の適切な供給が乳児用調乳に重要であることは長年にわ たり知られており、すべての乳児用調乳はこれらの必須アミノ酸を多量に含有す る植物油を含んでいる。 乳児の食事からの脂肪供給の役割や効果に関する新しい研究から、乳児の発達 は脂肪供給の影響を大きく受けることが判った。特に興味深いのは、ドコサヘキ サエン酸(DHA)およびアラキドン酸(AA)として知られている2つの長鎖 多不飽和脂肪酸の役割に関する研究の結果であり、これは乳児の食事所要量の新 しい概念を示している。 母乳と調乳授乳を比較する研究は、調乳を与えた乳児では母乳を与えた乳児に 比べ、細胞中のDHAおよびAAが少ないことを示している。調乳を与えた乳児 のALA(DHAの前駆物質)を増加させようと試みた研究では、DHAレベル は母乳児の80%までしか増加できないことを示した。 これらの結果は、乳児用調乳の植物油含有量を変化させても、DHAおよびA Aのバランスを修正することはできないことを示した。換言すると、調乳はGL A含有油と共にDHAおよびAAを含む必要がある。 本発明の魚油の組成物はEPAとDHAを大量に含み、ω−3の総量は35% (EPA18%、DHA12%)となる。この種の魚油を乳児用調乳に添加する と、乳児でDHAは増加するが、AAは減少する。乳児に与えた魚油では、EP Aレベルが高いため、AAは標準調乳のレベルより低かった。 これらの長鎖多不飽和脂肪酸は不安定であることが知られており、乳児用調乳 の大手企業の研究は、乳児用調乳に配合する安定なDHAおよびAAの粉末を作 成することを目的としている。有効期限は25℃以下の温度で約6ヶ月であり、 そのため、1−2年の有効期限が期待される薬局に配置される現実的な製品とな らない。安定性が改善されない限り、これらの粉末の乳児用調乳市場での成功は 限定されよう。 魚は地理的位置や利用できる食物連鎖に応じて多様な多不飽和脂肪酸組成を有 していることが知られている。さまざまな種の魚で認められた多不飽和脂肪酸を 示す表1を参照されたい。 1 食物100グラム当たりのグラム数で表す。 2 Kinsella, J.E., Seafoods and Flsh Oils in Human Health and Diseases(ヒ トの健康と疾患におけるシーフードと魚油)。Marcel Dekker I nc.ニューヨークおよびバーゼルからのデータ 発明の開示 本発明の最初の実施態様によると、天然の母乳のレベルに近づけるに十分なレ ベルの必須アミノ酸混合物を含む乳児用調乳に添加するサプリメントが提供され る。好ましくは、サプリメントは調乳を与えた乳児でDHAを増加させる効果が あり、および/または、これらの乳児でAAレベルを高く維持する効果があり、 および/または、これらの乳児でGLAを増加させる効果がある。 本発明の第二の実施態様によると、天然の母乳のレベルに近づけるに十分なレ ベルの必須アミノ酸混合物を含む乳児用調乳に添加するための、好適材料に封入 されたサプリメントが提供される。好ましくはカプセルは軟ゼラチンであり、例 えば、はさみで切り取り、必要に応じて、カプセルの内容物を標準的な調乳に入 れることができるシートで提供される。このため、この混合物は容易に投与でき 、混合物を調節し、調乳に調合できる。 本発明の第三の実施態様によると、乳児の視覚的に引き起こされる反応を改善 する方法を提供し、この方法は前記乳児に、天然の母乳のレベルに近づけるに十 分なレベルの必須アミノ酸混合物を含む乳児用調乳に添加するためのサプリメン トを有効量投与することを含む。 一般に、DHA、EPAおよびAAは植物プランクトン、動物プランクトン、 多不飽和脂肪酸産生菌および魚から抽出する。混合物は好ましくは魚からの油抽 出物から製造し、より好ましくはツナおよびボラ、すなわちカツオ科およびボラ 科の魚から抽出する。好ましいツナの種はビンナガマグロ、クロマグロ、キハダ マグロ、西大西洋カツオである。ツナ油は好ましいDHA:EPA比を有してい る。DHA、EPAおよびAAの原料としてツナ油を使用するのが好ましいが、 これらの不安定な長鎖脂肪酸を好適レベルで提供する魚はすべて使用できる。好 ましい脂肪酸混合物の別の原料は藻から抽出できる。 好ましくは、魚油は総脂質の約25〜30%の高いレベルのDHAを含んでお り、DHA:EPA比は約4.0〜7.0:1であり、AAは総脂質の約1.7 〜2.5%であり、魚油約80%とマツヨイグサ油約20%の混合物としてマツ ヨイグサ油も含んでいる。マツヨイグサ油はGLAを10%以上含んでいる。 上記のように、混合物はマツヨイグサ油も含んでいると好ましい。マツヨイグ サ油は低温圧搾し、濾過するか、必須脂肪酸またはその代謝物を含む溶媒抽出物 から製造するか、超臨界抽出手法を使用して製造するのが好適である。溶媒抽出 法を使用する場合の好適な溶媒は、例えば、ヘキサンまたはイソプロパノールで ある。 混合物は乳化剤または乳化剤混合物も含むと好適である。例えば、典型的な乳 化剤はレシチンである。 混合物は天然トコフェロール混合物のような抗酸化剤も含むことができる。 所望に応じ、混合物はセレニウムのような微量元素、補酵素Q10のような補 酵素、カルシウムのような無機質、その他の必須アミノ酸および他の植物抽出物 も含むことができる。 所望であれば、混合物はビタミンも含むことができる。例えば、このようなビ タミンが推奨レベルより低いか不足している地理的地域ではビタミンを添加する ことが望ましい。特にビタミンEのような脂肪可溶ビタミンが添加される。 本発明を実施する最適態様およびその他の態様 混合手順はオーストラリア治療用品省(Australian Therap eutic Goods Administration)が規定した医薬品の 製造管理に関する基準に従って実施する。 油は、規定の原料の仕様に適合しており、品質管理部門を合格している。 精製した高DHA油(海洋種から得た)4重量部を、窒素雰囲気下で、精製し た高GLAヨイマツグサ油1重量部と混合する。例えば、高DHA油4kgを高 GLA油1kgと混合する。この工程は、食品グレードの窒素で混合雰囲気を飽 和することにより酸素を非常に減少させた雰囲気下で実施する。 混合した油は、十分混合されるまでステンレス容器内でゆっくりと混合する。 混合した油に空気が混じらないように注意しなければならない。 混合容器は食品グレードの窒素で覆い、封入室に運ぶ。次いで、混合した油を 500mgの軟ゼラチンカプセル5個に封入する。 本発明を以下に、下記実施例を参照して説明するが、実施例は本発明の範囲を 限定するものではない。 実施例1 ツナ油(魚油)の製造と加工 魚油またはツナ油の製造原料は2種類に分類される。原料の第一の範疇は、魚 肉と油を得るために特に漁獲される遊泳性の魚類である。第二の範疇は、サケや ツナなど食用魚を生産する施設からのものである。 魚油またはツナ油を製造するのに使用される一般的な方法は煮取法である。こ の方法の主要なステップは、煮込、圧搾、乾燥、分離である。 煮込により魚の蛋白質は凝固し、液と固形物が機械的に分離出るようになる。 次いで圧搾液から遠心分離によって油を分離する。 粗ツナ油は不純物を含んでおり、その風味と臭いのために受容性が落ち、また 油の安定性と寿命も低下する。安全な食用製品を製造するため、粗油を脱ゴム、 中和、脱色、越冬処理、脱臭などいくつかの加工ステップにかけなければならな い。 脱ゴム・ステップでは、水和したゴム、リン、及び痕跡量の金属を除去する。 その後、アルカリ処理して遊離の脂肪酸を中和し、水和ゴムをソーダ油さいと共 に除去する。脱色は、油と痕跡量の石ケンなどの不純物の色、風味、酸化安定性 を改善するために行う。 越冬処理で、高融点のグリセリドを油から除去し、脱臭は、油の安定性と食用 油としての官能的受容性に影響を与える、過酸化物、二酸及び三酸の酸化生成物 、その他の揮発性生成物を除去し破壊するための最終の主要加工ステップである 。 実施例2 マツヨイグサ油の製造方法 マツヨイグサ油の製造方法としては好ましい方法が2つある。 i 機械的抽出方法「冷間圧搾」 ii 溶媒抽出法 どちらの方法でも、処理の前に種子を集め、洗浄し、γ−リノレン酸含有量に よって分離する。 I.機械的抽出方法「冷間圧搾」 スクリュープレスを使って最高温度約50℃で種子を機械的に圧搾する。粗油 は、不純物を含んでおり、その風味と臭いのために消費者の受容性が落ち、油の 寿命が低下することもある。安全な食用油を製造するために、油を脱ゴム、中和 、脱色、越冬処理、脱臭などいくつかの加工ステップにかけなければならない。 脱ゴム・ステップでは、水和したゴム、リン、及び痕跡量の金属を除去する。 その後、アルカリ処理して遊離の脂肪酸を中和し、水和ゴムをソーダ油さいと共 に除去する。脱色は、油と痕跡量の石ケンなどの不純物の色、風味、酸化安定性 を改善するために行う。 越冬処理で、高融点のグリセリドを油から除去し、脱臭は、油の安定性と食用 油としての官能的受容性に影響を与える、過酸化物、二酸及び三酸の酸化生成物 、その他の揮発性生成物を除去し破壊するための最終の主要加工ステップである 。 II.溶媒抽出法 マツヨイグサの種子をロールにうけて「事前圧搾」し、種子を割ってケーキを 生成し、溶媒抽出によって油を最終的に抽出する。溶媒は通常はヘキサンで、ケ ーキから油を溶脱させる。溶脱した油と溶媒はミセラ(Miscella)と呼 ばれる混合物を形成する。各抽出段階でより多くの油を溶解するのに十分な低い 濃度にミセラを保つために、十分に清浄な溶媒を使用することが肝要である。こ のプロセスは、溶媒が油と接触し、油と共に粒子中から流出できるように良好な 接触と濾過を確保するために、抽出器中で穏やかに攪拌しながら実施する。 ケーキが抽出器を通過する際に、油の濃度が次第に低くなるヘキサンで洗浄し 、最終的には抽出器から出る前に純ヘキサンで洗浄する。 抽出器から出たミセラは約22〜30%の油を含み、残りは溶媒である。基本 的プロセスは、この混合物を真空中で加熱して溶媒を飛ばし、油を残すことであ る。次いで油を向流法で水蒸気ストリッピングにかけ、粗油として貯蔵する。溶 媒蒸気は濃縮させて水から分離し、加熱して排出器に送り戻す。この手順を繰り 返して、油中の溶媒含有量を1ppm未満に下げることができる。残留溶媒は最 高温度約50〜約60℃で抽出する。 次いで粗油を上記(i)項に記載したマツヨイグサ油と同様にして精製する。 実施例3 油のブレンド ツナ油とマツヨイグサ油を窒素中で正確な割合(重量/重量比)で混合した。 実施例4 乳児における視覚的誘発反応の測定 Sokol(S.Vision Research 18,33−39)に従 って、視覚により引き起こされる反応を測定する。これは視覚的誘発電位(VE P)で表される。乳児を母親に抱かせてモニタから1mの所に座らせた。このモ ニタは高コントラストの白黒の市松模様の刺激を提示する。毎秒2回の一定した 反転率を用いて、視覚7、17、34、69、137分をなす正方形を含むパタ ーンに対する反応を調べた。イニオンの3cm上に置いた活性電極と前頭中央位 置にある基準電極と額上の不活性電極から応答を得た。乳児が警戒し、モニタを 見つめたとき記録を行った。幼児の注意力を保つ助けとしてベルを使用した。再 現性を確保するため、各チェック(パターン)・サイズごとに3件のレコードを とった。 各チェック・サイズごとにピーク間振幅を求めた。誘発電位の振幅はチェック ・サイズが小さくなるにつけて減少した。0μV振幅までをログする(サイズを チェックする)VEP振幅にフィットする回帰線を外挿することにより、最小チ ェック・サイズが得られる。これはテストすると正の波をもたらすはずである。 この点をlogMARまたはVEP視力として定義する。 乳児用調乳を与えた乳児と、乳児用調乳を与え、長鎖ポリ飽和低脂肪酸を含む ブレンド油を推奨量補った乳児VEP視力は次の表の通りである。 調 乳 調乳にAA,DHA,GLAを補充 VEP視力 0.74±0.27 0.35±0.29* (*P<0.01) 実施例5 乳児用調乳の乳児におけるDHA,EPA,AAの脂肪酸の血漿濃度(mg/ l) 血液サンプル かかとから全血150〜200mlを採取しエチレンジアミン 四酢酸を含む試験管に移した。血漿を除去した後、赤血球を低温等張食塩水で3 可洗浄し、脂質を直ちに排出した。 脂質の排出 血漿および乳児用調乳からクロロホルム/メタノール(2:1体 漬/体積比)で、また赤血球の膜からクロロホルム/イソプロパノール(2:1 体積/体積比)で全脂質を排出した。 脂肪酸のメチル化 血漿、赤血球および乳児用調乳の脂質排出物を窒素中で誘 発乾燥させた。サンプルをメタノール中1%H2SO4で70℃で3時間メチル化 させた。冷却後、得られたメチルエステルをn−ヘブタン中に排出し、脱水剤と して無水Na2SO4を入れたバイアルに移した。 脂肪酸メチルエステルのガスクロマトグラフィー分析 脂肪酸メチルエステル を分離し、SP2340でコートした50cmの毛細管(内径0.56mm)を 備えるHewlett−Packard 5880ガスクロロマトグラフで定着 した。 インジェクタ温度は250℃に設定し、検出器(フレーム・イオン化データ) 温度は300℃に設定した。初期温度は120℃で、毎分5℃の割合で200℃ まで上昇するように設定した。キャリアガスとしてヘリウムを毎秒35cmの速 度で使用した。脂肪酸メチルエステルは、保持時間に基づいてNu−Check ,Incから得た脂質の標準試料と固定した。 (A)および高PHAツナ油を補った乳児用調乳(B) TG=血漿トリグリセリド PC=血漿リン脂質 実験例の乳児体重(g) A=1313±135 B=1167±135 日令 A=23±5 B=22±5 実施例6 ツナ魚油の毛管ガスクロマトグラフィによる典型的脂肪酸分析(Clover Corp Tuna B) 上記の分析は、American Oil Chemists Societ yのCe 1b−89法を用いて行った。 実施例7 マツヨイグサ油の毛管ガスクロマトグラフィによる典型的脂肪酸分析 上記の分析はAmerican Oil Chemists Society のCe 1b−89法を用いて行った。 実施例8 ブリスタ・パック・カプセルの典型的安定性 酸価はアメリカ・オイル・ケミスト・ソサイエティによるCd 3d−63法 を用いて決定した。過酸化物価はアメリカ・オイル・ケミスト・ソサイエティに よるCd 8b−90法を用いて決定した。アニシジン価はBS684 2.2 4:1989法を用いて決定した。 実験例9 下表には、本発明による典型的なカプセルの内容およびこのカプセルのシェル の組成の例を示す。 1.ソフトゲル・フィル 2.ソフトゲルのシェル 質量の均一性は健康食品命令(Therapeutic Goods Order)TGO36(クラス5 .1(b))に従う。 ソフトゲル・カプセルのサイズ/形状:9 最小管 重量(mg):フィル500 シェル(概数):284 実験例10 カプセル内容物の調乳サプリメントへの添加 原則として、実験例9に示される例によるサプリメント1滴を調乳30mlへ 加える。 実験例11 実験例12 実験例13 実験例14 産業上の有用性 本発明による処方および方法が乳児の栄養補給において広い有用性を持つこと は明らかであろう。 以上に本発明の幾つかの実施の形態もみを記載したので、当業者には本発明の 範囲から逸脱することなく種々の変形が可能である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 FI A61K 31/20 ADN A61K 31/20 ADN 35/78 35/78 C (81)指定国 EP(AT,BE,CH,DE, DK,ES,FR,GB,GR,IE,IT,LU,M C,NL,PT,SE),OA(BF,BJ,CF,CG ,CI,CM,GA,GN,ML,MR,NE,SN, TD,TG),AP(KE,LS,MW,SD,SZ,U G),UA(AM,AZ,BY,KG,KZ,MD,RU ,TJ,TM),AL,AM,AT,AU,AZ,BB ,BG,BR,BY,CA,CH,CN,CZ,DE, DK,EE,ES,FI,GB,GE,HU,IS,J P,KE,KG,KP,KR,KZ,LK,LR,LS ,LT,LU,LV,MD,MG,MK,MN,MW, MX,NO,NZ,PL,PT,RO,RU,SD,S E,SG,SI,SK,TJ,TM,TR,TT,UA ,UG,US,UZ,VN (72)発明者 レグトップ,ヒューバータス・レオナーダ ス オーストラリア国・2068・ニュー サウス ウェールズ州・ウィロビー・マッカベ プレイス・2・レベル 2 (72)発明者 ボード,オートウィン オーストラリア国・2229・ニュー サウス ウェールズ州・カリンバー・ディーン ストリート・4 (72)発明者 ドラモンド,チャールズ・ニール・ハミッ シュ オーストラリア国・2076・ニュー サウス ウェールズ州・ワールーンガ・ビルヤー ド アヴェニュ・17シー (72)発明者 ニューマン,マーク・アンドルー オーストラリア国・5063・サウス オース トラリア州・アデレード・パークサイド・ ヤング ストリート・127 (72)発明者 ドラモンド,ガイ・ハミッシュ オーストラリア国・2066・ニュー サウス ウェールズ州・レーン コーブ・カリラ アヴェニュ・33

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 1. 母乳に存在するレベルに近いレベルの必須脂肪酸を主成分とする混合物を 含む乳児調乳に加えるためのサプリメント。 2. 必須脂肪酸を主とする混合物が調乳を与えられる乳児にドコサヘキサエン 酸22:6ω3が有効に増加する、乳児にアラキドン酸20:4ω6の高レベル が維持される、及び乳児にガンマリノレン酸が有効に増加する又はこれらのいず れかが実現される請求項1記載のサプリメント。 3. 魚、植物プランクトン、動物プランクトン、多不飽和不飽和脂肪酸産生菌 、トランスジェニック魚又は藻類から抽出した油から前記混合物を形成した請求 項1又は2記載のサプリメント。 4. 前記魚はScombridae科又はMugilidae科である請求項 3記載のサプリメント。 5. 魚はツナである請求項4記載のサプリメント。 6. ツナはビンナガマグロ、黒マグロ、キハダマグロ、ウエスタン・パシフィ ック・カツオである請求項5記載のサプリメント。 7. ドコサヘキサエン酸22:6ω3が全脂肪の25〜30%、ドコサヘキサ エン酸22:6ω3対エイコサペンタエン酸20:5ω3の比が4.0〜7.0 :1、アラキドン酸20:4ω6が全脂肪の約1.7〜約2.5%を含み、魚油 80%、マツヨイグサ油20%の比率のマツヨイグサ油を備え、約10%のガン マリノレン酸生成する請求項1〜6に記載のいずれかのサプリメント。 8. マツヨイグサ油が低温圧搾及び濾過により、必須脂肪酸を含む溶剤抽出物 又は代謝物から生成する請求項7記載のサプリメント。 9. 乳化剤、抗酸化剤、微量元素、補酵素、ビタミン、ミネラル、脂肪酸、ハ ーブ抽出物の少なくともいずれか一つをさらに含む請求項1〜8に記載のいずれ かのサプリメント。 10. 乳化剤はレシチンで、抗酸化剤は天然トコロールの混合物で、微量元素 はセレンで、補酵素は補酵素Q10で、ミネラルはカルシウムで、ビタミンはビ タミンEである請求項9記載のサプリメント。 11. 適切な物質でカプセル化された母乳のレベルに近いレベルの必須脂肪酸 の混合物を乳児調乳に加えるためのサプリメント。 12. 前記物質はソフトゼラチンである請求項11記載のサプリメント。 13. ゼラチンが乳頭形状にさせられた請求項12記載のサプリメント。 14. 天然の母乳のレンベルに充分近似したレベルの必須脂肪酸の混合物を含 む、調乳に加えるためのサプリメントの有効量を乳児に投与して、乳児の視覚的 誘発反応を改善する方法。 15. 実験例のいずれか一つに述べられた乳児調乳に加えるサプリメント。
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