JPH10503531A - Ｄｈａの薬剤組成物としての利用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 任意によりｎ−３必須脂肪酸及びｎ−６必須脂肪酸と共に、活性成分としてＤＨＡを有効量投与すること／含有させることを特徴とする、失読症と闘う或いは失読症患者又は正常者における夜間視力又は暗順応不足と闘う方法と、そのような目的のための薬剤を製造する方法。

Description

【発明の詳細な説明】 ＤＨＡの薬剤組成物としての利用 背景 失読症は人間の発達に大きな問題である。これは通常の教育、十分な知能及び 社会文化的機会にもかかわらず、読み学習における困難として発現する障害であ り、根本的認知障害から起こる。 失読症は女子より男子で４〜５倍多くみられ、アトピー性湿疹及びぜん息の子 供でこれらのない子供より多くみられ、また同様に法律を遵守する人より犯罪者 で多くみられる。これは、最近の脳走査法を用いまた機能試験に基づいて証明で きる正常な脳非対称の喪失と関係づけられている。これは器官ベースの障害と理 解されている。 最近の研究 ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）は網膜、神経組織及び脳の主成分であり、そし て脳機能にとって重要であると知られている栄養素、特にＤＨＡについて失読症 個人の摂取量の異常を探索する研究が行われている。最初の研究は３３人の失読 症の子供及び４８人の対照群を調べ、妊娠中の母親の規定食に注目した。母親に 対して特に規定食中のアルファ−リノレン酸（ＡＬＡ）の水準及びＡＬＡ対リノ ール酸（ＬＡ）の比に関する 広範な質問を行った。（ＡＬＡは体内でＤＨＡに転化され、そしてこの転化率は 高いＬＡ摂取量によって抑制できる。）ＬＡ及びＡＬＡの代謝経路を第１図に示 す。この研究は失読症の子供の母親が妊娠中に低いＡＬＡ：ＬＡ比の規定食を著 しく多く摂った可能性のあることを示した。 第二の研究は、ＤＨＡ自体を含有する食品、時に魚及び食肉の摂取量にはっき り限定して焦点を当てた。この研究は失読症の子供の母親がＤＨＡの低い規定食 を食べたことを示した。 従ってＤＨＡの補充が失読症個人に有益かどうかを調べることとした。効果を 迅速に示すことができる試験が必要であり、またＤＨＡは暗所における視力に必 要な網膜杆状体の機能に特に重要であることが知られているので、暗順応で示さ れるような失読症における網膜ＤＨＡの低下水準について試験することとした。 １０人の失読症の成人（４人の女性及び６人の男性）と１０人の対照被検者（６ 人の女性及び４人の男性）を募集した。すべて年齢範囲１８〜２６歳の若い成人 であった。暗順応機能用に調整した標準機器、フリードマン視野分析器を用いて 暗順応を試験した。一方の眼をふさぎ、他方の眼に光を当てて網膜を漂白し、部 屋を暗くした。すぐ検出できる光の非常に短時間のフラッシュ強度を測ることに よって、１分間隔で暗順応 の測定を行った。順応が更に観察されなくなるまで測定を継続した。 暗順応はビタミンＡ及びＣ、リボフラビン、ニコチン酸、チアミン及び亜鉛を 含む幾つかの既知栄養素によって影響され得るので、全被検者に食べた食品を注 意深く７日間記録するように求め、結果を規定食分析プログラム、ＣＯＭＰＥＡ Ｔ４によって分析した。対照及び失読症群の間で栄養素のいずれの違いも検出で きなかった。 この二群の結果は、平均と標準偏差を示す第２図に表す。すべての時点で失読 症被検者が対照被検者より劣った暗順応を示し、そして二群間の差は統計的に有 意である（ｐ＜０．０５）。 従って暗順応に及ぼすＤＨＡの影響をみる試験を行った。１ケ月の期間５人の 失読症及び５人の対照被検者に、カプセル当たり１２０ｍｇのＤＨＡを含有する 魚油４カプセル／日をビタミンＡなしで又はビタミンＤと共に与えた。次に暗順 応を再試験した。 ＤＨＡは４人の対照被検者で暗順応に効果を示さなかったが、１人の被検者で 順応をはっきり改善した。対照的に第３図に示すように失読症被検者では、ＤＨ Ａが一貫してまた顕著に暗順応を改善した（ｐ＜０．０４１）。 次に失読症の子供に与えたＤＨＡの補充は、読む能 力及び行動の明らかな改善に関係することが分かった。これらの報告は現在個々 の事例に基づくものでかつ主観的であるが、更に正式に管理した試験を準備して いる。 発明の開示 本発明はＤＨＡ又は前駆体ｎ−３ＥＦＡ（ｎ−３必須脂肪酸）を投与すること によって失読症又は失読症患者或いは正常な個人の不十分な夜目或いは暗順応と 闘うことであり、特に １．これらの症状を示す子供又は成人にＤＨＡ又は前駆体を投与することによる 異常を治療する方法、 ２．妊娠中の女性及び生後一年以内の幼児にＤＨＡ又は前駆体を投与することに よるこの異常を予防する方法 である。 本発明は、同様にＤＨＡ又は前駆体が用いられるときの失読症又は上記のごと き不十分な夜目或いは暗順応と闘うために使用する薬剤の調製方法である。 ＤＨＡは網膜及び脳の両方の主要脂肪酸であるが、リノール酸から誘導された ｎ−６脂肪酸（第１図）も同様にこれらの組織に重要である。ＤＨＡ及びエイコ サペンタエン酸（ＥＰＡ）（これは通常魚油中のＤＨＡと会合している）は、あ る環境でＬＡのガンマ−リノレン酸（ＧＬＡ）への転化を抑制するので、ある状 況ではこれらの重要な脂肪酸の枯渇を防ぐためにＤＨＡと共に、ＬＡ又は好まし くはＧＬＡの補充剤と共にジホモ−ガンマ−リノレン酸（ＤＧＬＡ）又はアラキ ドン酸（ＡＡ）を供給することが適している。同様にＤＨＡ前駆体としてよりも むしろそれらの特異な性質のために、アルファ−リノレン酸、ステアリドン酸（ ＳＡ）又はＥＰＡのような他のｎ−３必須脂肪酸を供給することが適している。 脂肪酸は血中のＤＨＡ及び／又は他の脂肪酸の濃度を上げることができるいず れの適した形で輸送されてもよい。適した形は遊離脂肪酸、リチウム塩を含むそ れらの塩、エステル類、１，３−プロパンジオール及び他のジオールのジエステ ル類、アミド類、アルコール類、トリ−、ジ−及びモノグリセリド、ホスファチ ジル−コリン又はホスファチジル−エタノールアミンのようなりん脂質又はいず れか他の薬学的に許容し得る複合形である。 脂肪酸は毒性がなく、従ってこれは１ｍｇ〜１００ｇ／日、好ましくは２０ｍ ｇ〜１０ｇそして非常に好ましくは５０ｍｇ〜２ｇ／日の服用量で与えることが できる。これらは、カプセル、トローチ、錠剤、粉末剤、乳剤、懸濁剤、油、ク リーム、ローション剤、パッチ（絆創膏）、リポソーム、ガラクトソーム又は当 業者に知られたいずれかの他の形状を含むいずれかの 適した処方によって、経口的に、経腸的に、非消化管経由で又は局部的に投与し てよい。 ＤＨＡそれ自体の使用が好ましい。処方中のＤＨＡ対ｎ−６酸（これが存在す る場合）の比は１：１００〜１００：１、好ましくは５：１〜１：５そして非常 に好ましくは３：１〜１：３の範囲である。 実施例 以下の処方及びその使用は、実施例として本発明を示すものである。 １．妊娠中の女性によるか幼児による予防的消費か、又は診断した失読症の子 供又は成人による消費のために、２０ｍｇ〜１０ｇＤＨＡの毎日の服用量を与え て失読症と闘うために用いる、１００ｍｇＤＨＡ及び任意に１００ｍｇＧＬＡ、 １００ｍｇＡＡ及び／又は１００ｍｇＥＰＡを含有する軟質ゼラチンカプセル或 いは硬質ゼラチンカプセル、トローチ或いは錠剤、又は他の薬学的或いは栄養学 的投薬形態。 ２．各グラム当たり重量で任意に５０ｍｇのＤＧＬＡ、５０ｍｇＡＡ及び／又 は５０ｍｇＳＡと共に、５０ｍｇＤＨＡを含有するアラビアゴム、ゼラチン、澱 粉又は他の適した材料でつくった上記利用のための顆粒剤又は粉剤。 ３．任意に１０重量％ＧＬＡ、５重量％ＡＡ及び５重量％ＥＰＡと共に、５重 量％ＤＨＡを含有するサラ ダ油として用いるか又はいずれかの適当な食品材料に添加するための上記利用の ための油。 ４．食品としての上記利用のためのものであって、また２重量％ＤＨＡと任意 に重量で２％ＧＬＡ、２％ＡＡ、２％ＤＧＬＡ、２％ＳＡ及び２％ＥＰＡを含有 する、ホイップ、フォーム、クリーム、ムース又は他の液体又は半液体処方。 ５．局部適用としての上記利用のためのものであって、活性材料が３％ＤＨＡ と任意に重量で５％ＤＧＬＡ、２％ＡＡ及び３％ＥＰＡを含有する油である、ク リーム剤、軟膏剤、ローション剤、シャンプー、絆創膏、スティック、ペッサリ ー、座剤又はいずれかの他の服用形態。 ６〜１０．１〜５と同様であるが、しかし活性成分がＧＬＡ、ＤＧＬＡ及びＡ Ａから選択されたｎ−６ＥＦＡｓのいずれか一つ（又は一つより多い）及び／又 はＳＡ、２０：４ｎ−３、ＤＰＡ又はＥＰＡから選択されたｎ−３ＥＦＡｓのい ずれか一つ（又は一つより多い）と一緒にしたＤＨＡである処方。 １１〜１５．１〜５と同様であるが、しかし活性成分がＤＨＡ並びにｎ−６シ リーズのＧＬＡ又はＤＧＬＡいずれか及び／又はｎ−３シリーズのＥＰＡである 処方。 １６〜２０．１〜５と同様であるが、しかし失読症 又は非失読症の個人に一般的な暗適応及び／又は夜間視力の改善に利用される処 方。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，Ｓ Ｚ，ＵＧ)，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，Ｂ Ｙ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ， ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，Ｍ Ｄ，ＭＧ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ， ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．活性成分としてＤＨＡを有効量で投与／導入することを特徴とする、失読 症と又は失読症患者或いは正常な個人の不十分な夜目或いは暗順応と闘う方法、 及びかかる目的のための薬剤の製造方法。 ２．一つ又はそれ以上の異常を示す子供又は成人に投与する、請求の範囲第１ 項に記載の方法。 ３．妊娠中女性又は生後一年以内の幼児に投与する、請求の範囲第１項に記載 の予防方法。 ４．リノール酸、ガンマ−リノレン酸、ジホモガンマ−リノレン酸及びアラキ ドン酸より成る群から得た一つ又はそれ以上のｎ−６ＥＦＡｓ及び／又はアルフ ァ−リノレン酸、ステアリドン酸及びエイコサペンタエン酸より成る群から得た 一つ又はそれ以上のｎ−３ＥＦＡｓをＤＨＡに追加して用いる、請求の範囲前項 いずれかに記載の方法。 ５．前駆体ｎ−３必須脂肪酸をＤＨＡの全部又は一部で置換する、請求の範囲 第１、２又は３項に記載の方法。 ６．投与又は投与に適合させた薬剤が、１日当たり１ｍｇ〜１００ｇ、好まし くは２００ｍｇ〜１０ｇそして非常に好ましくは５０ｍｇ〜２ｇのＤＨＡである 、請求の範囲第１、２又は３項に記載の方法。 ７．投与又は投与に適合させた薬剤が、合計して請求の範囲第６項記載の範囲 内の脂肪酸の量である、請求の範囲第４又は５項に記載の方法。 ８．投与又は投与に適合させた薬剤が、１：１００〜１００：１、好ましくは ５：１〜１：５そして非常に好ましくは３：１〜１：３の重量比のＤＨＡ及びｎ −６必須脂肪酸である、請求の範囲第４項に記載の方法。 ９．ＤＨＡ及び／又は他の必須脂肪酸が、リチウム塩を含む塩、エステル、１ ，３−プロパンジオール及び他のジオールのジエステル、アミド、脂肪酸アルコ ール、モノ−、ジ−又はトリグリセリド、ホスファチジル−コリン、ホスファチ ジル−エタノールアミン又は他のりん脂質、又は他の薬学的に許容し得る複合形 の一つ又はそれ以上として存在する、請求の範囲前項いずれかに記載の方法。