JPH11500326A - カプレットをカプセル内に封入する方法及びかかる方法により得ることができる固体剤形 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 以下の工程を含む、カプレットをカプセル中に封入する方法：ａ）複数の空のカプセル部材を提供する工程、ｂ）少なくとも１の前記カプセル部材に１種又はそれを越えるカプレットを充填する工程、ｃ）前記カプセル部材を一つにする工程、及びｄ）該一つに結び合わされたカプセル部材を低温収縮により処理する工程。かかる方法により得ることができる固体剤形は、それらが、かかる開封方法を示すことなしには、似せた方法で開封することができないという点で改竄の恐れがない。

Description

【発明の詳細な説明】 カプレットをカプセル内に封入する方法 及びかかる方法により得ることができる固体剤形発明の分野 本発明は、カプレット（caplet）をカプセル内に封入する方法及びかかる方法 により得ることができる固体剤形に関し、より特定的には、医薬的に活性な組成 物を含有する改竄の恐れのないカプセルの製造に関する。発明の背景 種々の経口用薬物が、患者が薬物服用療法の間に飲み込むことができる、いわ ゆるカプレットの剤形に製造されている。しかしながら、カプレットは、例えば 、ゼラチンコーティングを有しているカプセルほどには、患者が飲み込むのは容 易ではない。加えて、カプセルコーティングはカプレットにとって望ましい。と いうのは、そのコーティングが、例えば苦い味がする医薬物質をときどき含有し ているカプレット自体とは対照的に中立的な味を提供するからである。かくして 、患者、特に子供は、そのようなカプレット自体を飲み込むことを拒否する。こ のようなことから、ゼラチンカバーによりカプセル中にカプレットを封入するた めの試みが行われている。 Berta への米国特許第４,８６７,９８３号は、ゼラチンでコーティングされた カプレットを二度浸す方法を記載している。この方法は、カプレットの如き固体 コアを、一端に第１ゼラチン性コーティングでコーティングし、次いで他端に第 １コーティングよりも厚い第２ゼラチン性コーティングでコーティングして、窪 みのあるカプセルの連動性二等分体を真似る操作を提供している。第２のより厚 いゼラチン性コーティングは、第１ゼラチン性コーティングを提供するために用 いられた浴よりも高い粘度を有する浴から、一重のゼラチンコーティングを提供 されることができる。また、この第２ゼラチン性コーティングは、二度浸してゼ ラチン性材料又はゼラチンの複数層を提供することによっても提供されることが できる。この公知のコーティングは、この方法によっては、それらゼラチン性コ ーティング及び色の分布がカプレット上に均一に分布しない点で不利である。更 に、異なるコーティングの重複が、それらのコーティングの色変化をもたらす。 加えて、この公知の方法により得られる浸漬縁は直線にならない傾向がある。更 には、上記特許によるコーティングは、コーティングしたカプレットを乾燥及び ／又は高温の条件で貯蔵すると、ストレスで削り落ちてしまう。最後に、米国特 許第４,８６７,９８３号の浸漬コーティング方法は、時間を浪費しかつ高くつく 。 Boydら への米国特許第５,０８１,８２２号から、普通のゼラチンカプセルに カプレットを充填する自動カプレット充填器が公知である。しかしながら、この 自動カプレット充填器により形成されるカプセルは、簡単に改竄できる点で不利 である。カプセルの封止は、追加のゼラチン片により又は例えば米国特許第４, ９２８,８４０号又はヨーロッパ特許出願第０４３５７２６号に記載されている 通りにカプレットをカプセルの中に接着剤で接着することにより行われなければ ならない。このカプセルの更なる処理は、薬物以外の物質がカプセル内に封入さ れるという結果を有し得る。水性接着剤をカプセルの二等分体を一つに接着する のに用いると、カプセルだけでなくカプレットまでも変形し得る。他方、有機溶 媒を含有する接着剤を用いると、カプセルが壊れ易くなるであろう。最後に、カ プセルの二等分体を熱収縮法により互いに連結すると、それら二等分体の間に目 に見える切れ目が残るであろう。 従って、本発明の目的は、カプレットを改竄の恐れのない形態にあるカプセル 中に封入する方法を提供することである。本発明の更なる目的は、改竄の恐れの ない固体剤形を簡単に製造する費用効果のある方法を提供することである。本発 明の更なる目的は、カプセルにより覆われたカプレットを含む固体剤形を提供す ることである。本発明の更なる目的は、公知の製品よりも破損に対する大きな抵 抗性を有する医薬剤形を提供することである。発明の要旨 第１の側面によれば、本発明は、カプレットをカプセル部材と一緒に低温収縮 によりカプセル中に封入する方法を提供する。もう一つの側面によれば、本発明 は、そのような方法により得ることができる固体剤形を提供する。本発明による 固体剤形は、カプセル中に含有されるカプレットが、それを破壊することなしに はカプセルから取り出すことができないという点で改竄の恐れがない。 更に、本発明による方法は、カプセル部材の間の目に見えるスリットが低温収 縮操作後に存在しないような方法で互いに一つに結び合わされた幾つかの部材を 含むカプセル製品を提供する。本発明の固体剤形は、完全に滑らかな表面を有す るので、患者はそれを簡単に飲み込むことができる。 より具体的には、以下の工程を含む、カプレットをカプセル中に封入する方法 が提供される： ａ．複数の空のカプセル部材を提供する工程、 ｂ．少なくとも１の前記カプセル部材に１種又はそれを越えるカプレットを充 填する工程、 ｃ．前記カプセル部材を一つにする工程、及び ｄ．該一つに結び合わされたカプセル部材を低温収縮により処理する工程。 更に、かかる方法により得ることができるカプレットとカプセルコーティング を含む固体剤形が記載されている。本発明の好ましい態様の説明 カプレットが包まれることになるカプセル殻は、２つの二等分された殻、つま りボディ部分とキャップ部分を含む。２つを越える部材を含む他のカプセルもあ り得る。このカプセルは、典型的には、カプレットが空のカプセル内に適切に嵌 まるのに充分な直径と長さを有する凡そ円筒形の中空殻である。このカプセル殻 とカプレットの隙間は、好ましくは約＋０.５ｍｍである。本発明の特に好まし い態様によれば、カプセル殻とカプレットの隙間は、約０〜−０.５ｍｍである 。これは、カプレットがカプセル内で圧縮されていることを意味する。 本発明の特に好ましい方法は、次のようにして実施される。複数の空のカプセ ル殻部材を、製造後に約４０〜約９０％、特に約６０〜約８０％の相対湿度の湿 潤状態に保って、カプセル殻の約１６〜約１８重量％の水分を保持させるか、又 はカプセル充填機内に送入する前に前記水分にまで再湿潤させておく。 次いで、第１のカプセル殻部材を、約０〜約１２重量％の水分を有するカプレ ットと調整するか又は組み立てる間に、カプセル充填機内で湿潤状態で前記水分 に保つ。 第２又は更なるカプセル殻部材を第１の部材と同じやり方で加工する。最後に 、カプセル化された剤形を約２０〜約４０％の相対湿度及び約１５〜約６０℃、 好ましくは約１５〜約４０℃、より好ましくは約１８〜約２５℃の温度で乾燥す る。 約０〜約６重量％、又はより好ましくは約０〜約３重量％の低水分を有するカ プレットが、本発明の方法に用いるのに特に適している。カプレットの円錐形端 部は、そのカプセルの一方の二等分体の中にカプレットを挿入するのをより容易 にする。カプセル部材を乾燥させ一つに収縮させた後、そのカプセルを更にフィ ルムコートしてもよく、そのコーティングは腸溶性であってもよい。 カプセル殻材料は、親水性ポリマーであることができ、ゼラチンを選択するの が好ましい。他の適するカプセル殻材料には、デンプン、カゼイン、キトサン、 大豆タンパク質、サフラワータンパク質、アルギネート、ゲランガム（gellan g um）、カラギーナン、キサンタンガム、フタレート化ゼラチン、スクシネート化 ゼラチン、セルロースフタレートアセテート、ポリビニル酢酸、ヒドロキシプロ ピルメチルセルロース、ポリビニルアセテートフタレート、アクリル酸エステル 又はメタクリル酸エステルの重合体又はそれらの混合物が含まれる。カプセル殼 材料は、更に、親水性ポリマーの重量を基準として約０〜約４０％の薬学的に許 容できる可塑剤を含有することもできる。用いることができる可塑剤は、ポリエ チレングリコール、グリセロール、ソルビトール、ジオクチル スルホスクシン 酸ナトリウム、クエン酸トリエチル、クエン酸トリブチル、１,２−プロピレン グリコール、グリセロールのモノ，ジ又はトリアセテート又はそれらの混合物か ら選択することができる。 加えて、カプセル殻材料は、薬学的に許容できる滑剤を親水性ポリマーの重量 を基準として約０〜１０％で含有することができる。滑剤は、ステアリン酸アル ミニウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸 スズ、タルク、ラウリル硫酸ナトリウム、レシチン、鉱油、ステアリン酸又はシ リコーン又はそれらの混合物から選択することができる。 更に、カプセル殻材料は、薬学的に許容できる着色剤を親水性ポリマーの重量 を基準として約０〜１０％で含有することができる。着色剤は、アゾ染料、キノ フタロン染料、トリフェニルメタン染料、キサンテン染料、酸化鉄又は水酸化鉄 、二酸化チタン又は天然染料又はそれらの混合物から選択することができる。更 に適する着色剤は、サンセットイエロー、アルラレッド、アマランス、コキニー ルレッド、アゾゲラニン、タートラジン、ブリリアントブラック、カンタキサン チン、パテントブルー、ファーストグリーン、ブリリアントブルー、アシッドグ リーン、エリスロシン、キノリンイエロー、インジゴチン、クルクミン又はカー ボンブラックである。 更には、カプセル殻材料は、薬学的に許容できる増量剤を親水性ポリマーの重 量を基準として約０〜９５％で含有することができる。増量剤は、サフラワータ ンパク質、大豆タンパク質、綿実タンパク質、ピーナッツタンパク質、菜種タン パク質、ラクトース、アラビアガム、アクリレート又はメタクリレート、セルロ ースアセチルフタレート、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピル メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキ シメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、シェラック、ベントナイト、ポリ ビニルアセテートフタレート、フタレート化ゼラチン、スクシネート化ゼラチン 、寒天、ヒドロキシアルキルデンプン又はそれらの混合物から選択することがで きる。 本発明による固体医薬剤形は、セラセフェート（cellacephate）、ポリビニル アセテートフタレート、メタクリル酸ポリマー、ハイプロメロース（hypromello se）フタレート、ヒドロキシアルキルメチルセルロースフタレート又はそれらの 混合物も含むこともできる。 本発明の固体剤形のカプセル部材は、同じであっても異なっていてもよい長さ 及び／又は同じであっても異なっていてもよい色を有することができる。カプセ ル部材の接触域では、この固体剤形は、結び付けられていても容易に分割可能で あってもよい。カプセル内に含有されるカプレットは、カプセルのその分割位置 において予備成形段階を有していても溝ができていてもよい。カプセル内に含有 されるカプレットを更に改良するには、カプレットは、錠剤加工に許容できるコ ーティングでコートされていてもよい。しかしながら、ある場合にはコートされ ていないカプセルが好ましい。カプセル部材の殻の内面とカプレットの間のより 良好な接触は、その殻の内面及び／又はカプレットの表面を接着剤で処理するこ とにより得ることができる。接着剤を塗布するのに適する技術は、それら殻とカ プレットを組み立てる直前に接着剤をそれら殻及びカプレット上に噴霧すること である。適する接着剤は、例えば、タッキデックス（tackidex）又はゼラチン水 溶液である。 本発明による固体剤形は、例えば、医薬的に又は農薬的に活性な組成物を含む ことができる。本固体剤形中に含まれる更なるものは、例えば、食品又は色素組 成物であることができる。本発明の固体剤形が医薬組成物を含有する場合には、 その活性物質は、例えば、ベタメタゾン、チオクト酸、ソタロール（sotalol） 、サルブタモール、ノルフェネフリン、シリマリン、ジヒドロエルゴタミン、ブ フロメジル、エトフィブラット、インドメタシン、オキサゼパム、アセチルジゴ キシン、ピロキシカム、ハロペリドール、イソソルビド・一硝酸、アミトリプチ リン、ジクロフェナック、ニフェジピン、ベラパミル、ピリチノール、ナイトレ ンジピン、ドキシサイクリン、ブロムヘキシン、メチルプレドニゾロン、クロニ ジン、フェノフィブラット、アロプリノール、ピレンゼピン、レボチロキシン、 タモキシフェン、メチルジゴキシン、ｏ−（β−ヒドロキシエチル）ルトシド、 プロピシリン、アシクロビル・一硝酸（aciclovir mononitrat）、パラセタモー ル、ナフチドロフリル（naftidrofuryl）、ペントキシフィリン、プロパフェノ ン、アセブトロール、１−チロキシン、トラマドール、ブロモクリプチン、ロペ ラミド、ケトチフェン、フェノテロール、Ｃａ−ドベリサット（Ca-dobelisat） 、プロプラノロール、ミノサイクリン、ニセルゴリン（nicergolin）、アンブロ キソール、メトプロロール、β−シトステリン、マレイン酸水素エナラプリル、 ベザフィブラット（bezafibrat）、イソソルビド・二硝酸、ガロパミル、ニコチ ン酸キサンチノール、ジギトキシン、フルニトラゼパム、ベンシクラン、デキサ パンテノール、ピンドロール、ロラゼパム、ジルチアゼム、ピラセタム、フェノ キシメチルペニシリン、フロセミド、ブロマゼパム、フルナリジン、エリスロマ イシン、メトクロプラミド、アセメタシン、ラニチジン、ビペリデン、メタミゾ ール、 デキセピン、クロラゼプ酸二カリウム、テトラゼパム、エストラムスチン・リン 酸、テルブタリン、カプトプリル、マプロチリン、プラゾシン、アテノロール、 グリベンクラミド、セファクロル、エチレフリン、シメチジン、テオフィリン、 ヒドロモルホン（hydromorphon）、イブプロフェン、プリミドン、クロバザム（ clobazam）、オキサセプロール（oxaceprol）、メドロキシプロゲステロン（med roxyprogesteron）、フレカイニド（flecainid）、ピリドキサル−５−リン酸グ ルタミン酸マグネシウム、ヒメクロモン、エトフィリンクロフィブラート、ビン カミン（vincamin）、シンナリジン、ジアゼパム、ケトプロフェン、フルペンチ キソール、モルシドミン、グリボルヌリド（glibornurid）、ジメチンデン、メ ルペロン（melperon）、ソキノロール（soquinolol）、ジヒドロコデイン、クロ メチアゾール、クレマスチン、グリソキセピド（glisoxepid）、カリジノゲナー ゼ、オキシフェドリン、バクロフェン、カルボキシメチルシストシン（carboxym ethylcystsin）、チオリダジン、ベタヒスチン、１−トリプトファン、ミルトー ル（myrtol）、ブロメライン、プレニラミン、サラゾスルファピリジン、アステ ミゾール、スルピリド、ベンセラジド、ジベンゼピン、アセチルサリチル酸、ミ コナゾール、ナイスタチン、ケトコナゾール、ピコスルファートナトリウム、コ レスチラミン、ゲムフィブロシル（gemfibrocil）、リファンピシン、フルオル コルトロン（fluorcortolon）、メキシレチン、アモキシシリン、テルフェナド リン、ムコ多糖ポリ硫酸、トリアゾラム、ミアンセリン、チアプロフェン酸、ア メンジニウムメチルスルファート（amenziniummetilsulfate）、メフロキン（me floquin）、プロブコール、キニジン、カルバマゼピン、Ｍｇ−１−アスパラギ ン酸、ペンブトロール、ピレタニド（piretanid）、アミトリプチリン、カプロ テロン、バルプロ酸ナトリウム、メベベリン（mebeverin）、ビサコジル、５− アミノ−サリチル酸、ジヒドララジン（dihydralazin）、マガルドラト（magald rat）、フェンプロコモン（phenprocoumon）、アマンタジン、ナプロキセン、カ ルテオロール、ファモチジン、メチルドパ、オーラノフィン、エストリオール、 ナドロール、レボメプロマジン、ドキソルビシン、メドフェノキサット（medofe noxat）、アザチオプリン、フルタミド、ノルフロキサシン、フェンジリン（fen dilin）、酒石酸水素プラマリウム（prajmalium bitartrate）、エシン（aescin ） 、アクロマイシン、アニパミル、ベンゾカイン、β−カロチン、クロラムフェニ コール、クロロジアゼポキシド、クロルマジノン・酢酸、クロロチアジド、シン ナリジン、クロナゼパム、コデイン、デキサメタゾン、ジクマロール、ジゴキシ ン、ドロタベリン（drotaverin）、グラミシジン、グリセオフルビン、ヘキソバ ルビタール、ヒドロクロロチアジド、ヒドロコルチゾン、ヒドロフルメチアジド 、ケトプロテン、ロネチル（lonetil）、メダゼパム、メフルシド、メタアンド ロステノロン、スルファペリン、ナリジクス酸、ニトラゼパム、ニトロフラント イン、エストラジオール、パパベリン、フェナセチン、フェノバルビタール、フ ェニルブタゾン、フェニトイン、プレドニゾン、レセルピン、スピロノラクトン 、ストレプトマイシン、スルファメタジン、スルファメチゾール、スルファメト キサゾール、スルファメトキシジアジン、スルファチアゾール、スルフイソキサ ゾール、テストステロン、トラザミド、トルブタミド、トリメトプリム、タイロ スライシン又はそれらの混合物から選択することができる。 これまでの記載の目的は、本発明の構成及び用途を説明するためのもので、如 何なる限定も意味するものではない。本発明の精神及び範囲から逸脱することな しに、本発明の方法及び物に種々の修飾及び変更を行い得ることは、当業者に明 らかであろう。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 マエス，ポール ベルギー王国ベー−2640，モルセル，フォ リストラート 15 (72)発明者 スコット，ロバート ベルギー王国ベー−9250，ワースマンステ ール，デン・ヘルト ２

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １． 以下の工程を含む、カプレットをカプセル中に封入する方法： ａ．空の第１及び第２カプセル殻部材を提供する工程、 ｂ．少なくとも１の前記カプセル部材に１種又はそれを越えるカプレットを充填 する工程、 ｃ．前記カプセル部材を一つにする工程、及び ｄ．該一つに結び合わされたカプセル部材を低温収縮により処理する工程。 ２． カプレットが圧縮された物質を含む、請求項１の方法。 ３． 空のカプセル殻部材を、製造後に約４０〜約９０％の相対湿度の湿潤状 態に保って、該カプセル殻の約１６〜約１８重量％の水分を保持させるか、又は カプセル充填機内に送入する前に前記水分にまで再湿潤させておく、請求項１の 方法であって、 該第１のカプセル部材を、約０〜約１２重量％の水分を有するカプレットと調 整するか又は組み立てる間に、カプセル充填機内で湿潤状態で前記水分に保ち、 第２カプセル部材を同じやり方で加工し、そして該カプセル化された剤形を約２ ０〜約４０％の相対湿度及び約１５〜約６０℃の温度で乾燥する方法。 ４． カプセル化された剤形を約１５〜約６０℃の温度で乾燥する、請求項３ の方法。 ５． カプセル化された剤形を約１８〜約２５℃の温度で乾燥する、請求項４ の方法。 ６． カプセル部材を、カプセル充填機内に送入し、調整し、そして組み立て る工程の間、約６０〜約８０％の相対湿度に維持する、請求項３の方法。 ７． カプセル部材の水分が約１６〜約１８重量％である、請求項３の方法。 ８． カプレットの水分が約０〜約６重量％である、請求項３の方法。 ９． カプレットの水分が約０〜約３重量％である、請求項３の方法。 １０．カプレットが円錐形端部を有する、請求項３の方法。 １１．カプセル部材とカプレットの間の隙間が０〜０.５ｍｍである、請求項 ３の方法。 １２．カプセル部材とカプレットの間の隙間が約０〜−０.５ｍｍである、請 求項１１の方法。 １３．カプセル部材の乾燥及び収縮後に該カプセル化された剤形をフィルムコ ートする、請求項３の方法。 １４．コーティングが腸溶性である、請求項１３の方法。 １５．請求項１の方法により得ることができる固体剤形。 １６．請求項３の方法により得ることができる固体剤形。 １７．カプセル部材が親水性ポリマーを含む、請求項６の固体剤形。 １８．カプセル部材が、ゼラチン、デンプン、カゼイン、キトサン、大豆タン パク質、サフラワータンパク質、アルギネート、ゲランガム、カラギーナン、キ サンタンガム、フタレート化ゼラチン、スクシネート化ゼラチン、セルロースフ タレートアセテート、ポリビニル酢酸、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、 ポリビニルアセテートフタレート、アクリル酸エステル又はメタクリル酸エステ ルの重合体又はそれらの混合物から本質的になる群から選択される、請求項６の 固体剤形。 １９．カプセル部材が、親水性ポリマーの重量を基準として約０〜約４０％の 薬学的に許容できる可塑剤を含有する、請求項１７の固体剤形。 ２０．可塑剤が、ポリエチレングリコール、グリセロール、ソルビトール、ジ オクチル スルホスクシン酸ナトリウム、クエン酸トリエチル、クエン酸トリブ チル、１,２−プロピレングリコール、グリセロールのモノ，ジ又はトリアセテ ート又はそれらの混合物から本質的になる群から選択される、請求項１９の固体 剤形。 ２１．カプセル部材が、親水性ポリマーの重量を基準として約０〜約１０％の 薬学的に許容できる滑剤を含有する、請求項１７の固体剤形。 ２２．滑剤が、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸カルシウム、ステア リン酸マグネシウム、ステアリン酸スズ、タルク、ラウリル硫酸ナトリウム、レ シチン、鉱油、ステアリン酸又はシリコーン又はそれらの混合物から本質的にな る群から選択される、請求項２１の固体剤形。 ２３．カプセル部材が、親水性ポリマーの重量を基準として約０〜約１０％の 薬学的に許容できる着色剤を含有する、請求項１７の固体剤形。 ２４．着色剤が、アゾ染料、キノフタロン染料、トリフェニルメタン染料、キ サンテン染料、酸化鉄又は水酸化鉄、二酸化チタン又は天然染料又はそれらの混 合物から本質的になる群から選択される、請求項２３の固体剤形。 ２５．着色剤が、サンセットイエロー、アルラレッド、アマランス、コキニー ルレッド、アゾゲラニン、タートラジン、ブリリアントブラック、カンタキサン チン、パテントブルー、ファーストグリーン、ブリリアントブルー、アシッドグ リーン、エリスロシン、キノリンイエロー、インジゴチン、クルクミン又はカー ボンブラックから選択される、請求項２３の固体剤形。 ２６．カプセル部材が、親水性ポリマーの重量を基準として約０〜約９５％の 薬学的に許容できる増量剤を含有する、請求項１７の固体剤形。 ２７．カプセル部材が増量剤を含有する、請求項４の固体剤形。 ２８．増量剤が、サフラワータンパク質、大豆タンパク質、綿実タンパク質、 ピーナッツタンパク質、菜種タンパク質、ラクトース、アラビアガム、アクリレ ート又はメタクリレート、セルロースアセチルフタレート、ヒドロキシプロピル セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチル セルロースフタレート、ヒドロキシメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、 シェラック、ベントナイト、ポリビニルアセテートフタレート、フタレート化ゼ ラチン、スクシネート化ゼラチン、寒天、ヒドロキシアルキルデンプン又はそれ らの混合物から本質的になる群から選択される、請求項２７の固体剤形。 ２９．請求項１３の方法により得ることができる固体剤形。 ３０．請求項１４の方法により得ることができる固体医薬剤形。 ３１．セラセフェート、ポリビニルアセテートフタレート、メタクリル酸ポリ マー、ハイプロメロースフタレート、ヒドロキシアルキルメチルセルロースフタ レート又はそれらの混合物から本質的になる群から選択されるコーティングを含 む、請求項１３の固体医薬剤形。 ３２．第１及び第２カプセル部材が同じか又は異なる長さを有する、請求項６ の固体剤形。 ３３．第１及び第２カプセル部材が同じか又は異なる色を有する、請求項６の 固体剤形。 ３４．固体剤形がカプセル部材の接触域で結び付けられている、請求項６の固 体剤形。 ３５．固体剤形がカプセル部材の接触域で容易に分割可能である、請求項６の 固体剤形。 ３６．カプセル内に含有されるカプレットが、それを別々の部分に分割できる ように予備成形段階を有するか又は溝ができている、請求項２の固体剤形。 ３７．カプセル内に含有されるカプレットが、コートされていないか又は錠剤 加工に許容できるコーティングでコートされている、請求項６の固体剤形。 ３８．組み立て直前に接着剤をカプレットの表面上に及び／又はカプセル部材 の内面上に噴霧する、請求項１の方法。 ３９．接着剤がタッキデックス又はゼラチン水溶液である、請求項３８の方法 。 ４０．医薬的に活性な組成物を含む、請求項１５の固体剤形。 ４１．農薬的に活性な組成物を含む、請求項１５の固体剤形。 ４２．食品組成物を含む、請求項１５の固体剤形。 ４３．色素組成物を含む、請求項１５の固体剤形。 ４４．カプセル内に含有されるカプレットが、ベタメタゾン、チオクト酸、ソ タロール、サルブタモール、ノルフェネフリン、シリマリン、ジヒドロエルゴタ ミン、ブフロメジル、エトフィブラット、インドメタシン、オキサゼパム、アセ チルジゴキシン、ピロキシカム、ハロペリドール、イソソルビド・一硝酸、アミ トリプチリン、ジクロフェナック、ニフェジピン、ベラパミル、ピリチノール、 ナイトレンジピン、ドキシサイクリン、ブロムヘキシン、メチルプレドニゾロン 、クロニジン、フェノフィブラット、アロプリノール、ピレンゼピン、レボチロ キシン、タモキシフェン、メチルジゴキシン、ｏ−（β−ヒドロキシエチル）ル トシド、プロピシリン、アシクロビル・一硝酸、パラセタモール、ナフチドロフ リル、ペントキシフィリン、プロパフェノン、アセブトロール、１−チロキシン 、トラマドール、ブロモクリプチン、ロペラミド、ケトチフェン、フェノテロー ル、Ｃａ−ドベリサット、プロプラノロール、ミノサイクリン、ニセルゴリン、 アンブロキソール、メトプロロール、β−シトステリン、マレイン酸水素エナラ プリ ル、ベザフィブラット、イソソルビド・二硝酸、ガロパミル、ニコチン酸キサン チノール、ジギトキシン、フルニトラゼパム、ベンシクラン、デキサパンテノー ル、ピンドロール、ロラゼパム、ジルチアゼム、ピラセタム、フェノキシメチル ペニシリン、フロセミド、ブロマゼパム、フルナリジン、エリスロマイシン、メ トクロプラミド、アセメタシン、ラニチジン、ビペリデン、メタミゾール、デキ セピン、クロラゼプ酸二カリウム、テトラゼパム、エストラムスチン・リン酸、 テルブタリン、カプトプリル、マプロチリン、プラゾシン、アテノロール、グリ ベンクラミド、セファクロル、エチレフリン、シメチジン、テオフィリン、ヒド ロモルホン、イブプロフェン、プリミドン、クロバザム、オキサセプロール、メ ドロキシプロゲステロン、フレカイニド、ピリドキサル−５−リン酸グルタミン 酸マグネシウム、ヒメクロモン、エトフィリンクロフィブラート、ビンカミン、 シンナリジン、ジアゼパム、ケトプロフェン、フルペンチキソール、モルシドミ ン、グリボルヌリド、ジメチンデン、メルペロン、ソキノロール、ジヒドロコデ イン、クロメチアゾール、クレマスチン、グリソキセピド、カリジノゲナーゼ、 オキシフェドリン、バクロフェン、カルボキシメチルシストシン、チオリダジン 、ベタヒスチン、１−トリプトファン、ミルトール、ブロメライン、プレニラミ ン、サラゾスルファピリジン、アステミゾール、スルピリド、ベンセラジド、ジ ベンゼピン、アセチルサリチル酸、ミコナゾール、ナイスタチン、ケトコナゾー ル、ピコスルファートナトリウム、コレスチラミン、ゲムフィブロシル、リファ ンピシン、フルオルコルトロン、メキシレチン、アモキシシリン、テルフェナド リン、ムコ多糖ポリ硫酸、トリアゾラム、ミアンセリン、チアプロフェン酸、ア メンジニウムメチルスルファート、メフロキン、プロブコール、キニジン、カル バマゼピン、Ｍｇ−１−アスパラギン酸、ペンブトロール、ピレタニド、アミト リプチリン、カプロテロン、バルプロ酸ナトリウム、メベベリン、ビサコジル、 ５−アミノ−サリチル酸、ジヒドララジン、マガルドラト、フェンプロコモン、 アマンタジン、ナプロキセン、カルテオロール、ファモチジン、メチルドパ、オ ーラノフィン、エストリオール、ナドロール、レボメプロマジン、ドキソルビシ ン、メドフェノキサット、アザチオプリン、フルタミド、ノルフロキサシン、フ ェンジリン、酒石酸水素プラマリウム、エシン、アクロマイシン、アニパミル、 ベンゾ カイン、β−カロチン、クロラムフェニコール、クロロジアゼポキシド、クロル マジノン・酢酸、クロロチアジド、シンナリジン、クロナゼパム、コデイン、デ キサメタゾン、ジクマロール、ジゴキシン、ドロタベリン、グラミシジン、グリ セオフルビン、ヘキソバルビタール、ヒドロクロロチアジド、ヒドロコルチゾン 、ヒドロフルメチアジド、ケトプロテン、ロネチル、メダゼパム、メフルシド、 メタアンドロステノロン、スルファペリン、ナリジクス酸、ニトラゼパム、ニト ロフラントイン、エストラジオール、パパベリン、フェナセチン、フェノバルビ タール、フェニルブタゾン、フェニトイン、プレドニゾン、レセルピン、スピロ ノラクトン、ストレプトマイシン、スルファメタジン、スルファメチゾール、ス ルファメトキサゾール、スルファメトキシジアジン、スルファチアゾール、スル フイソキサゾール、テストステロン、トラザミド、トルブタミド、トリメトプリ ム、タイロスライシン又はそれらの混合物から本質的になる群から選択される活 性物質を有する医薬組成物である、請求項４０の固体剤形。