JPH11344491A - リウマチ因子による干渉の低下 - Google Patents
リウマチ因子による干渉の低下Info
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Abstract
鉤)効果を減少または回避すること。 【解決手段】フック効果を減少させる、または回避する
ための干渉低下試薬としてリウマチ因子またはリウマチ
因子様物質を添加する、アナライトの測定方法、および
該方法を実施するための適切な試薬キット。
Description
鉤)効果を減少させる、または回避するための干渉低下
試薬としてリウマチ因子またはリウマチ因子様物質を添
加する、アナライトの測定方法に関する。さらに、本発
明は上記方法を実施するための適切な試薬キットに関す
る。
共にアナライトの同一の、または異なるエピトープに対
する2つの受容体をインキュベートする、いわゆるサン
ドイッチアッセイは、サンプル中のアナライトの定量的
測定に頻繁に使用されている。この方法においては、第
1の可溶性受容体は好ましくはシグナル発生系すなわち
標識に直接または間接的に結合されているが、不均一(h
eterogeneous)検出法では第2の受容体は固相に結合し
て存在するか、または適切に被覆された固相に結合可能
なビオチン等の結合成分と共に提供される。
て、サンプル中のアナライト濃度はかなり変動しうる。
これは、より広い測定範囲が望ましい、または必要であ
ることを意味する。そのようなアナライトを測定する場
合、一方では、できるだけ正確な高濃度領域における値
を得ることが診断上重要である。他方、質的に正確なイ
エス/ノーの診断を可能とする、低濃度領域における正
確な測定の実施も可能でなければならない。すると、そ
のような診断は根本的な治療上の重大性を持ちうる。
ト濃度についての問題は、いわゆる「高用量フック(ho
ok, 鉤)効果」である。これは、非常に高いアナライト
濃度における測定されたシグナルの低下と理解される。
この場合、特定の測定されたシグナルは、2つの異なる
アナライト濃度によって引き起こされうる。この「フッ
ク効果」は、サンドイッチアッセイの適用をかなり制限
してしまう。フック効果の出現は一段階(one-step)サン
ドイッチアッセイにおいて特に深刻である。アナライト
が第1の特異的受容体と反応し、形成された複合体が固
相上に固定化された後、第2の特異的標識化受容体と反
応させる前に固相の洗浄によって非結合アナライトを除
去する連続的反応方法とは異なり、測定すべきアナライ
トを該アナライトに特異的な(すなわち該アナライトと
サンドイッチを形成する)少なくとも2つの受容体と同
一溶液中で反応させ、そしてこの過程で該アナライトが
例えば固相上への固定化によって検出される試験を全て
一段階アッセイと呼ぶ。
テスト(bridge test)として抗体を検出するために実施
することもできる。この場合には、検出すべき抗体に特
異的な固定化抗原または固定化可能な抗原、および第2
の標識化抗原が用いられる。このようなブリッジテスト
または二重抗原サンドイッチ測定は、例えばEP-A-0 280
211に記述されている。
で、かつアナライトとの複合体がさらに別の受容体を用
いて固相上に固定化されるDSAP(二重抗体固相)サ
ンドイッチ原理を利用したアナライト測定もまた、上記
の意味で一段階試験であり、フック効果を示す。
は多段階法でアッセイを実施する、等によってフック効
果を検出または回避するための多数の試みがなされてき
た(Hoffmannら,Clin. Chem. 30 (1984), 1499)。しか
し、この対処法の不利な点は作業が増大し、合計インキ
ュベーション時間が増大し、そしてさらに感受性の喪失
がしばしば起こることである。そして、この方法でフッ
ク効果を完全に低下させることは不可能であるかもしれ
ない。
異なる希釈率で数回の測定を行うことであった。しか
し、この方法もまた必要とされる時間と作業の量を増大
させ、使用者のコストの増大を引き起こす。Hoffmannら
(1984)(前掲)は、アナライトと受容体との反応を速度
論的に(kinetically)モニターし、数値をコンピュータ
ーに記憶させる一段階サンドイッチテストのための測定
法をさらに記載している。これはフック効果によっても
たらされた測定結果を他の数値から区別することを可能
とする。この方法の不利な点は、測定にフック効果が存
在するかどうかを知るために極めて複雑で高価なコンピ
ューター分析を必要とすることである。
ためになされた他の提案もまた、かなり不利な点を有す
る。したがって、サンプル容量を減少させることは一般
に感受性をかなり喪失させる。受容体(固相結合受容体
および/または標識受容体)濃度を増大させることはし
ばしばコストの相当な増大をもたらし、そして標識受容
体の濃度を増大させた場合はブランク値の問題を引き起
し、その結果、感受性の喪失をもたらす。さらに、受容
体濃度のみを増大させても、フック効果を減少させる可
能性は比較的低い。さらに、試験試薬に非標識抗体また
は抗原を加えることが US-A-4,595,661、US-A-4,743,54
2またはEP-A-0 617-285等に提案されている。しかし、
これもまた通常は感受性の喪失および試薬コストの相当
な増大をもたらす。
トナーを手段とする、サンプル中のアナライトの免疫化
学的測定方法を開示している。この方法とは、該特異的
結合パートナーを担体に固定化し;そして、直接または
間接的に標識を担持しているさらに別の特異的結合パー
トナーを用いて、アナライトと第1の特異的結合パート
ナーとの結合の度合いを測定するものである。この方法
では、アナライトに結合可能な部位を2つ以上有し、上
記の固定化された特異的結合パートナーに対しては全く
アフィニティーをもたず、かつ標識されていない結合因
子がさらに添加される。このような結合因子の例は、モ
ノクローナルおよびポリクローナル抗体、ならびにそれ
らのフラグメント;レクチン、または数種類のレクチン
のコンジュゲート、またはレクチンとアナライト特異的
抗体またはそのフラグメントとのコンジュゲートであ
る。アナライトが抗体である場合、結合因子として用い
られる抗体はアナライト抗体と相同ではなく、かつアナ
ライト抗体の特定のイムノグロブリンクラスに対するも
のである。ヒト抗体を測定するためのリウマチ因子の使
用は開示されておらず、また自明ともされていない。
成は結合因子が存在するかどうかとは無関係である。さ
らに、当業者に公知の逆反応(back reaction)によっ
て、アナライトと特異的受容体との複合体は再度分解し
うるので、感受性を厳しく限定する検出反応には利用不
可能でありうることが強調されている。この理由によ
り、固定化受容体と検出すべきアナライトとの逆反応速
度が非常に高い場合は、試験のもつ診断性能は制限され
る。このような逆反応速度は低い測定領域、すなわちア
ナライトが低濃度の場合、または低アフィニティー抗ア
ナライト抗体の場合に特に重大である。
上述の先行技術の不利な点を少なくとも大幅に回避する
ことを目的とする。この目的は、干渉低下試薬としてポ
リクローナルまたは/およびモノクローナルリウマチ因
子またはリウマチ因子様物質を試験混合物に加えること
によって達成される。この方法によれば、付加的な時間
や作業を要することなく、また感受性の喪失もなく、フ
ック効果によって引き起こされる誤った測定を減少させ
る、または完全に回避することが可能になる。
は、干渉を低下させるためにリウマチ因子またはリウマ
チ因子様物質を加えることを特徴とする、サンプル中の
アナライトの測定方法である。好ましくは、測定はサン
ドイッチアッセイ、特に一段階サンドイッチアッセイに
よって実施される。さらに、不均一検出法によって、す
なわちアナライトの固相結合によって測定を実施するこ
とが好ましい。
た陰性の試験結果の回避が最も重要である。固相結合ア
ナライトと抗アナライト抗体との複合体における考えう
る高い逆反応速度は重要ではない。なぜなら、定義上、
フック効果には非常に高いアナライト濃度が存在し、し
たがって逆反応速度は重要ではないからである。
ン(例えばIgG)に対する自己抗体である。リウマチ
因子は通常IgMクラスの抗体である。ヒトリウマチ因
子は特に好ましい。リウマチ因子は免疫学的検出法にと
っての干渉物質であるとしばしば文献に記述されてきた
(例えば、EP-A-0 163 312; Henleら, Clin. Exp. Immu
nol. 36 (1979), 415-422; Hoら,J. Clin. Microbiol.
27 (1989), 952-958;ThorfasonおよびDiderholm, J. M
eth. Virol. (1982), 157-170; Espersenら,Scand. J.
Rheumatology, 75 (1988), 40-45; EP-A-0 292 810; D
E-OS 42 02 923; PCT/EP95/04307 および PCT/EP95/043
08 参照)。これらの先行技術を考えると、リウマチ因
子の添加がフック効果の減少または完全な消滅さえもた
らしうることは極めて驚くべきことであった。
すなわちリウマチ因子と同一またはそれに類似した特性
を有する干渉低下試薬もまた用いることができる。特
に、リウマチ因子様物質は、単量体形のイムノグロブリ
ンよりもオリゴマー性またはポリマー性または架橋イム
ノグロブリンまたはアナライトと結合したイムノグロブ
リンと良く結合することができる。このため、リウマチ
因子様物質は検出すべき抗体に対するバイオアフィニテ
ィー(bioaffinity)を有する2以上の結合部位をもつ結
合因子であると理解される。そのようなリウマチ因子様
物質の具体例は、ヒトIgG結合ペプチド(米国特許第
5,759,863号に記述されているCIgのペプチドフラグ
メント、等)、またはオリゴマー性ヒトIgGと単量体
ヒトIgGを区別できるモノクローナルIgM抗体であ
る。そのような抗体は、架橋ヒトIgGを用いて実験動
物を免疫感作し、オリゴマー性ヒトIgGに対して高い
アフィニティーを有し、かつ単量体ヒトIgGに対して
低いアフィニティーを有するモノクローナル抗体を単離
することによって得ることができる。
は、好ましくは例えば血液、血清、血漿、尿、唾液、精
液または脳脊髄液、等の体液に由来するサンプル、また
は組織もしくは細胞培養物サンプル、等の生物学的サン
プルである。好ましくは、該サンプルは血液、血清また
は血漿サンプルで、特にヒトのサンプルが好ましい。
ッチアッセイとして実施され、以下の工程を含む: (a)サンプルを固相、該固相に結合している、または
結合可能な第1のアナライト特異的受容体、およびシグ
ナル発生基を担持している、またはシグナル発生基に結
合可能な第2のアナライト特異的受容体と接触させる工
程;および (b)該固相上のシグナル発生基を測定することによっ
てアナライトの存在または/および量を検出する工程。
的反応、すなわち抗原-抗体相互作用を含む。この反応
を直接または間接的に用いてアナライトが測定される。
しかし、原則として本発明の方法は、高アフィニティー
相互作用に基づく、フック効果が起こる危険のある他の
測定反応にも用いることができる。
中に存在する任意の物質であることができる。例えば、
体液中に存在する抗体、特に自己抗体、腫瘍抗体または
病原体(HIVまたは肝炎ウイルスとうのウイルス等)
に対する抗体、等である。また、アナライトは抗原、す
なわち抗体に結合できる物質(例えば、αフェトプロテ
インもしくは癌胎児性抗原等の腫瘍マーカー、またはヒ
ト絨毛性性腺刺激ホルモン等の妊娠マーカー)であるこ
ともできる。
用いた本発明による干渉の低下は、好ましくは抗体、特
にヒト抗体の測定に用いられる。これに関連して、上述
のブリッジテスト法による測定が特に好ましい。
化された、または固定化可能な形で用いられ、そしてア
ナライト抗体の結合が直接または間接的に標識された、
アナライト抗体に対する抗体によって検出される、抗体
検出のためのいわゆる間接法もまた好ましい。
トとして実施されない場合は、当分野で公知の標識から
選択することができるシグナル発生基がアナライトを検
出するために通常用いられる。標識の例としては、放射
能標識、酵素、染料、蛍光性基および電気化学発光基が
挙げられる。電気化学発光基は特に好ましい。例えば、
ルテニウムキレート等の発光金属キレートマーカー基、
具体的にはEP-A-0 178450、EP-A-0 255 534、EP-A-0 58
0 979およびWO 90/05301 に記述されているルテニウム-
(ビピリジル)-3-複合体等である。シグナル発生基はア
ナライト特異的受容体に直接結合していてもよいし(直
接標識)、または該アナライト特異的受容体に結合する
ことができるさらに別の受容体と結合していてもよい
(間接標識)。
は、粒子媒体、特にラテックス粒子および特に好ましい
磁気ビーズ等のマイクロビーズ、または反応器、特にマ
イクロタイタープレート、キュベット、試験管、チップ
およびセンサーの表面である。
薬は固相アナライト特異的受容体をを含む。この固相受
容体は、例えば吸収相互作用または共有相互作用によっ
て試験開始前に固相に結合させることができるが、好ま
しくは特異的高アフィニティー相互作用(例えば、スト
レプトアビジンまたはアビジン/ビオチンまたは抗体/
抗原相互作用)によって結合させる。他方、上記固相受
容体もまた固相に結合可能な形で存在することができる
(すなわち、アッセイ中にのみ、そして好ましくは高ア
フィニティー相互作用によって固相に結合される)。ス
トレプトアビジンまたはアビジンで被覆した固相、およ
びビオチニル化した固相アナライト特異的受容体を用い
ることが特に好ましい。これに関連して、固相受容体は
固相に直接的に、または1または数個の付加的受容体を
介して間接的に結合できることに注意すべきである。
はリウマチ因子様物質は一方では干渉をできるかぎり大
幅に減少させる(すなわち、フック効果を減少させる)
に十分であり、そして他方では検出反応を実質的に損な
わない量で試験混合物に添加される。この目的のため、
好ましくはリウマチ因子を試験混合物中に1から1000IU
/ml (WHO 基準64/2による)の最終濃度で存在するよう
な量で使用することができる。非常に低濃度のリウマチ
因子またはリウマチ因子様物質でも、干渉低下の程度に
よって効果的でありうる。使用可能な最大濃度は、リウ
マチ因子または他の干渉低下物質の溶解性によって決ま
る。
ポリクローナルまたは/およびモノクローナル抗体の形
態、精製された形態または血清、血漿またはそれらの画
分の形態で用いることができる。場合により、抗体フラ
グメントを用いることも可能である。
は、リウマチ因子またはリウマチ因子様物質は溶液の形
で試験混合物に直接添加される。さらなる実施形態にお
いては、リウマチ因子またはリウマチ因子様物質は固相
に結合した形で、または固相アナライト特異的受容体に
対応する固相に結合可能な形で用いられる。したがっ
て、例えばストレプトアビジンまたはアビジンで被覆し
た固相を用いる場合は、ビオチニル化リウマチ因子を用
いることができる。さらに別の実施形態においては、リ
ウマチ因子またはリウマチ因子様物質に対して特異的な
固相受容体、すなわち干渉低下試薬と特異的に結合可能
で、かつそれ自体が固相に結合しているか、または結合
可能な受容体が使用される。リウマチ因子に特異的な受
容体として、例えばIgM抗体(抗ヒトIgM抗体、
等)を用いることができる。この実施形態においても、
ストレプトアビジンまたはアビジンで被覆した固相およ
びビオチニル化リウマチ因子特異的受容体またはビオチ
ニル化リウマチ因子様物質またはビオチニル化したその
受容体を用いることが好ましい。
生物学的サンプル(例えば体液)中のアナライトの測定
のための診断的検出法における干渉低下試薬としてのリ
ウマチ因子またはリウマチ因子様物質の使用である。好
ましくは、リウマチ因子またはリウマチ因子様物質は特
に免疫学的方法におけるフック効果を減少させる、また
は回避するために使用される。
に干渉低下試薬としてリウマチ因子またはリウマチ因子
様物質を含む、アナライトを測定するための試薬キット
である。この試薬キットは、好ましくは固相、該固相に
結合している、または結合可能な第1のアナライト特異
的受容体、およびシグナル発生基を担持する、またはシ
グナル発生基に結合可能な第2のアナライト特異的受容
体をさらに含む。
説明される。
体(B型肝炎コア抗原に対する抗体)の検出 試験は二重抗原サンドイッチアッセイとして実施した。
この試験は、ビオチニル化HBc抗原および電気化学発
光能を有するルテニウム複合体を用いて標識したHBc
抗原の使用に基づいている。抗原は当業者に公知の方法
によってビオチニル化することができる。ルテニウム標
識抗原は、例えば WO 96/03651に記載の方法で調製する
ことができる。
抗体陽性血清をリウマチ因子、抗ヒトIgM抗体-ビオ
チンコンジュゲート、およびストレプトアビジン(S
A)で被覆した磁気粒子を添加して、または添加しない
で、異なる希釈段階で測定した。
いて、操作マニュアルにしたがってElecsysTM 2010計器
(製造者:Boehringer Mannheim/日立)を使用した。試
験試薬は下記のように使用した。 − 容量:サンプル 10 μl、試薬1 75μl、試薬2
75μl、ストレプトアビジンビーズ 40μl − インキュベーション時間:試薬1および試薬2をサ
ンプルと共に9分間、SAビーズと共にさらに9分間 − 試薬1: 100 mM リン酸ナトリウム緩衝液、pH 7.
4、ウシ血清成分、界面活性剤、防腐剤およびビオチニ
ル化HBcAg(1400 ng/ml) − 試薬2: 100 mM リン酸ナトリウム緩衝液、pH 7.
4、ウシ血清成分、界面活性剤、防腐剤およびルテニル
化(ruthenylated)HBcAg(700 ng/ml)
をサンプルと共に9分間インキュベートする。ストレプ
トアビジン被覆ビーズを加えた後、さらに9分間インキ
ュベートしてから電気化学発光を測定する。本実施例で
は、試薬1は0または200 U/mlのリウマチ因子を付加的
に含み、また試薬2は0または700 ng/mlのビオチニル
化モノクローナル抗ヒトIgM抗体を付加的に含んでい
る。試験混合物中のリウマチ因子の最終濃度は74 U/ml
である。実験結果を図1および下記の表1に示す。
抗体を添加しない場合、抗HBc陽性血清の陽性および
陰性の区別はサンプルを前もって1:64またはそれよりさ
らに希釈した場合にのみ可能となるのに対し、リウマチ
因子およびビオチニル化抗IgM抗体を添加した場合は
陽性の結果(カウント59000以上)が未希釈サンプルに
おいてすでに得られる。
抗体(B型肝炎表面抗原に対する抗体)の検出 この試験もまた、ビオチニル化HBs抗原およびルテニ
ウム標識HBs抗原を用いて、また「テストプロトコー
ル2」プログラムによってElecsysTM 2010計器を用い
て、二重抗原サンドイッチアッセイとして実施した。
s陽性血清をリウマチ因子、抗ヒトIgM抗体-ビオチ
ンコンジュゲートを添加して、または添加しないで、種
々の希釈段階で測定した。試験試薬は下記のように使用
した。 − 容量:サンプル 40 μl、試薬1 65μl、試薬2
60μl、ストレプトアビジンビーズ 35μl − インキュベーション時間:試薬1および試薬2をサ
ンプルと共に9分間、SAビーズと共にさらに9分間 − 試薬1: 80 mM MES緩衝液、pH 6.5、ウシ血清成
分、界面活性剤、防腐剤およびビオチニル化HBsAg
(800 ng/ml) − 試薬2: 80 mM MES緩衝液、pH 6.5、ウシ血清成
分、界面活性剤、防腐剤およびルテニル化HBsAg
(500 ng/ml)
をサンプルと共に9分間インキュベートする。ストレプ
トアビジン被覆ビーズを加えた後、さらに9分間インキ
ュベートしてから電気化学発光を測定する。本実施例で
は、試薬1は0または200 U/mlのリウマチ因子を付加的
に含み、また試薬2は0または700 ng/mlのビオチニル
化モノクローナル抗ヒトIgM抗体を付加的に含んでい
る。試験混合物中のリウマチ因子の最終濃度は65 U/ml
であった。実験結果を表2および図2に示す。
ル化抗IgM抗体を添加することによって、試験の感受
性を喪失させることなくフック効果の出現をより高い濃
度領域にシフトさせうることを示している。未希釈また
は軽度に希釈したサンプル(1:2または1:4 )におい
て、リウマチ因子の添加により感受性の重大な増加が達
成されている。
抗体の検出 この試験は、ドイツ国特許出願第 DE 197 27 943.0号に
記載のHIV combiテストにしたがって実施した。こ
れは組み合わせたHIV抗原/抗体テストである。ビオ
チニル化モノクローナル抗p24 抗体(R1)および種々
のビオチニル化HIV抗原(R3およびR5)を固相結
合受容体として用いる。ルテニル化モノクローナル抗p2
4 抗体(R2)およびルテニル化HIV抗原(R4およ
びR6)を検出用の標識化ルテニル化受容体として用い
る。
ハプテン;これらの配列は EnzymunTMテスト抗HIV1
+2+SubO、オーダーNo. 1557319、Boehringer Mannhe
im, Germanyに使用されるペプチドに対応する。 − R4:ルテニル化gp36、gp41ペプチドおよびポリハ
プテン;これらの配列はEnzymunTMテスト抗HIV1+
2+SubO、オーダーNo. 1557319、BoehringerMannheim,
Germanyに使用されるペプチドに対応する。しかし、こ
れらはルテニル化されているが、ジゴキシゲニン標識は
されていない。 − R5:RT(逆転写酵素)から調製されたビオチニ
ル化RT抗原、オーダーNo. 1465333、Boehringer Mann
heim, Germany − R6:RTから調製されたルテニル化RT抗原、オ
ーダーNo. 1465333、Boehringer Mannheim, Germany
れらの調製方法は、例えば WO 96/03651に記述されてい
る。抗原のビオチニル化は当業者に公知の方法により行
う。ポリハプテンの調製はWO 96/03652に記述されてい
る。高い力価を有する抗HIV陽性サンプルを2つの希
釈段階でリウマチ因子(濃度:試薬1 1 mlあたり20、
70、200 U)を添加して、または添加しないで測定し
た。
および「テストプロトコール2」プログラムにしたがっ
て用いて実施した。試験試薬は下記のように使用した。 − 容量:サンプル 50 μl、試薬1 50μl、試薬2
50μl、ストレプトアビジンビーズ 50μl − インキュベーション時間:試薬1および試薬2をサ
ンプルと共に9分間、ビーズと共にさらに9分間 − 試薬1: Tris緩衝液、pH 8.0、ウシ血清成分、界
面活性剤、防腐剤およびビオチニル化抗原または抗体
(R1、R3、R5) − 試薬2: Tris緩衝液、pH 8.0、ウシ血清成分、界
面活性剤、防腐剤およびルテニル化抗原または抗体(R
2、R4、R6)
(抗体、ポリハプテンおよびRT:各場合において100-
2000 ng/ml、ペプチド1 mlあたり10-100 ng)をサンプル
と共に9分間インキュベートする。ストレプトアビジン
被覆ビーズを加えた後、さらに9分間インキュベートし
てから電気化学発光を測定する。
マチ血清)を添加することにより、試薬1は0、20、70
または200 U/mlのリウマチ因子を付加的に含む(試験混
合物中のリウマチ因子の最終濃度:0、5、17.5および
50 U/ml)。 実験結果を表3に示す。
効果をかなり減少させることを示している。希釈サンプ
ルにおいては軽度の影響しかみられないか、または影響
が全くないが、未希釈サンプルにおいては測定シグナル
が大幅に増大しており、したがってフック効果はかなり
弱められている。
験結果のリウマチ因子添加への依存を示す。
験結果のリウマチ因子添加への依存を示す。
Claims (8)
- 【請求項1】 サンプル中のアナライトの測定方法であ
って、干渉を減少させるためにリウマチ因子またはリウ
マチ因子様物質を添加する該方法。 - 【請求項2】 (a)サンプルを固相、該固相に結合し
ている、または結合可能な第1のアナライト特異的受容
体、およびシグナル発生基を担持している、またはシグ
ナル発生基に結合可能な第2のアナライト特異的受容体
と接触させる工程;および(b)該固相上のシグナル発
生基を測定することによってアナライトの存在または/
および量を検出する工程;を含む、請求項1に記載の方
法。 - 【請求項3】 リウマチ因子またはリウマチ因子様物質
が試験混合物 1 mlあたり1から1000 IUの最終濃度で存
在する、請求項1または2に記載の方法。 - 【請求項4】 固相に結合している、または結合可能
な、リウマチ因子またはリウマチ因子様物質に対する特
異的受容体をさらに用いる、請求項1〜3のいずれか1
項に記載の方法。 - 【請求項5】 検出方法における干渉低下試薬としての
リウマチ因子またはリウマチ因子様物質の使用。 - 【請求項6】 フック(hook, 鉤)効果を減少させる、
または回避するための、請求項5に記載の使用。 - 【請求項7】 リウマチ因子またはリウマチ因子様物質
を添加することによる、イムノアッセイにおける干渉を
減少させる方法。 - 【請求項8】 干渉低下剤としてリウマチ因子またはリ
ウマチ因子様物質を含む、アナライトを測定するための
試薬キット。
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