JPH11335288A - アレルギー性疾患の予防または治療薬 - Google Patents
アレルギー性疾患の予防または治療薬Info
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- JPH11335288A JPH11335288A JP13854698A JP13854698A JPH11335288A JP H11335288 A JPH11335288 A JP H11335288A JP 13854698 A JP13854698 A JP 13854698A JP 13854698 A JP13854698 A JP 13854698A JP H11335288 A JPH11335288 A JP H11335288A
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Abstract
る 【解決手段】多硫酸化ムコ多糖類を有効成分とするアレ
ルギー性疾患の予防または治療薬。
Description
治療薬に関する。
化コンドロイチン硫酸(ヘパリン類似物質)は、血液凝
固抑制作用、末梢血液循環促進作用、繊維芽細胞増殖抑
制作用を有し、血栓性静脈炎などの血行障害に基づく炎
症性疾患や肥厚性瘢痕・ケロイドの治療と予防に有用性
が認められている。また、多硫酸化コンドロイチン硫酸
は皮膚保湿作用を有し、乾皮症、皮脂欠乏症、進行性指
掌角皮症などの乾燥性皮膚疾患にも有用性が知られてい
る。
コ多糖類に着目し、その新たな用途について研究した結
果、多硫酸化コンドロイチン硫酸などの多硫酸化ムコ多
糖類が優れたアレルギー疾患治療作用を有することを見
出した。
のである。
するアレルギー性疾患の予防または治療薬。
ルギー性疾患である項1に記載のアレルギー性疾患の予
防または治療薬。
性鼻炎、アレルギー性喘息、アトピー性皮膚炎、花粉症
及び接触性皮膚炎からなる群から選ばれる項1に記載の
アレルギー性疾患の予防または治療薬。
ンドロイチン硫酸である項1に記載のアレルギー性疾患
の予防または治療薬。
は、自己免疫疾患、移植免疫、接触性皮膚炎が挙げられ
る。
療薬は、IV型アレルギー並びにアレルギー性鼻炎、ア
レルギー性喘息、アトピー性皮膚炎および花粉症に有効
である。
は、ヘキソサミン(N−アセチル化されたグルコサミン
またはガラクトサミン)とウロン酸(D−グルクロン酸
またはL−イズロン酸)よりなる二糖の繰り返し単位を
持つ長鎖多糖類に、化学的に硫酸基を導入することによ
って合成されたものを意味する。天然由来のムコ多糖類
には、硫酸基を持つものもあるので、それらをさらに化
学的に多硫酸化したものも本発明の多硫酸化ムコ多糖類
に包含される。また、硫酸基を持たないムコ多糖類は、
化学的に硫酸基を導入する。ムコ多糖類の具体例として
は、コンドロイチン−4−硫酸、コンドロイチン−6−
硫酸、デルマタン硫酸、ヘパラン硫酸並びにケラタン硫
酸、ヒアルロン酸、コンドロイチンが挙げられる。特
に、日本薬局方外医薬品規格に記載のヘパリン類似物質
(以下、MPSという)などの多硫酸化コンドロイチン
硫酸が好ましい。
は、公知の方法、例えば天然のムコ多糖類と硫酸化剤を
適当な溶媒中で加温下で反応させる方法が挙げられる。
硫酸化剤としては、多硫酸化の目的を達成することがで
きるものであれば特に限定されるものではなく、例えば
無水硫酸とピリジンもしくはトリエチルアミン等の錯体
を使用するのが好ましい。ムコ多糖類と硫酸化剤の使用
割合は、目的とする多硫酸化ムコ多糖類の硫酸化率(ま
たは硫黄含有率)及び反応条件に従って任意に選ぶこと
ができる。一般に、ムコ多糖類1重量部に対して硫酸化
剤が2〜10重量部となるような割合で使用するのが好
ましい。
ミド等の親プロトン性溶媒を挙げることができる。反応
温度、反応時間は、所望の硫酸化率が達成できる限り特
に限定されないが、例えば40〜90℃で30分〜20
日間程度反応させることで、反応は有利に進行する。
糖類で常用されている精製操作、例えば中和透析よる脱
塩、有機溶媒を添加して沈殿させることによる回収操
作、凍結乾燥による回収操作などの工程が挙げられる。
りアルカリ金属の水酸化物もしくは炭酸塩、アミン類等
を用いる造塩反応にかけた生理学的に許容される塩形態
として使用することもできる。
理学的に許容される塩は、製剤学的な助剤、例えば通常
の医薬製剤の調製に使用される賦形剤、添加剤等を用い
て軟膏剤、硬膏剤、錠剤、エアゾール剤、液剤、カプセ
ル剤、懸濁剤、注射剤、ローション剤などの製剤とし、
局所、粘膜、皮膚、皮下、静脈内、筋肉内、動脈内、経
口または経肺等により投与することができる。
剤型によって適宜調製することができ、例えば0.00
1〜50(重量/容量)%程度、好ましくは0.05〜
1(重量/容量)%程度が挙げられる。
剤、乳化剤、保存剤が挙げられ、基剤としては白色ワセ
リン、流動パラフィン等の炭化水素、大豆等の油脂類、
ミツロウ、ラノリン等のロウ類、ステアリン酸、オレイ
ン酸等の脂肪酸、ラノリンアルコール、セトステアリル
アルコール等の高級アルコール及びそのエステル類、マ
クロゴール類等が挙げられ、乳化剤としては、非イオン
性界面活性剤等が挙げられ、保存剤としては、チモー
ル、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸プ
ロピル等が挙げられる。
しては、増粘剤、保湿剤、充填剤、架橋剤、溶解剤、乳
化剤等が挙げられ、具体的には、増粘剤としてはアルギ
ン酸ナトリウム、ゼラチン、メチルセルロース、カルボ
キシビニルポリマー、ポリアクリル酸ナトリウム等;保
湿剤としてはグリセリン、マクロゴール類等;充填剤と
してはカオリン、二酸化チタン、亜鉛華等;架橋剤とし
ては、アセトアルデヒド、ジメチルケトン、硫酸アルミ
ニウム等;溶解剤としては、エタノール、2−プロパノ
ール等のアルコール類、マクロゴール類等;乳化剤とし
ては、陰イオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤等
が各々例示される。
は、pH調整剤、緩衝剤、安定化剤、等張化剤、局所麻
酔剤などが挙げられ、これらを適当量配合することによ
り、注射剤用製剤とすることができる。該製剤は、静脈
内、筋肉内又は皮下に投与される。
は、賦形剤、崩壊剤、滑沢剤、結合剤、矯臭剤、矯味剤
などが挙げられる。
有効成分である多硫酸化ムコ多糖類の投与量は、患者の
年齢、体重、性別、症状の程度(重症、軽症)、投与経
路等により異なり、特に限定されない。例えば軟膏剤の
場合には、多硫酸化ムコ多糖類を0.1〜10%程度含
有する軟膏剤の適量を1日数回塗布し、有効成分1日量
として1〜1000mg程度塗布することが挙げられ
る。なお、多硫酸化ムコ多糖類を0.1〜10%程度含
有する軟膏剤を皮膚に塗布しても、炎症等の副作用は認
められない。
有効成分とする安全なアレルギーの予防ないし治療剤が
提供できる。
明するが、本発明はこれらに限定されない。
ト腹腔肥満細胞のヒスタミン遊離に対する影響 Compound 48/80(250ng/ml;シグマ社製)をMPSまたは
ヘパリンの存在下、あるいは非存在下(対照群)に肥満
細胞(2×104細胞)に添加して10分インキュベー
トした。上清中及び細胞内ヒスタミン量をヒスタミンE
LISAキット(イムノテック社製)により測定し、ヒ
スタミン遊離率を算出した。
る有意差を示す。
硫酸は、肥満細胞からのヒスタミン遊離を抑制すること
が確認された。
軟膏を用いた。
部を剃毛後、3%オキサゾロン(アルドリッチ)入りエ
タノール溶液100μlを塗布して感作した。感作6日
後に、1%オキサゾロン入りアセトン溶液10μlを右
耳介両面に塗布することにより、皮膚炎を惹起した。M
PS含有軟膏は惹起6時間後に20mgを右耳介両面に塗
布した。惹起24時間後に左右両耳介をディスポパンチ
(直径6mm、マルホ株式会社製)にて打ち抜き、その
切片の重量を測定した。
PS含有軟膏を塗布しない場合の結果である。
アレルギーである接触性皮膚炎を抑制することが確認さ
れた。
または治療薬が提供できる。
下でのCompound 48/80刺激によるヒスタミン放出率を示
す。
示す。
Claims (4)
- 【請求項1】多硫酸化ムコ多糖類を有効成分とするアレ
ルギー性疾患の予防または治療薬。 - 【請求項2】アレルギー性疾患が、IV型アレルギー性
疾患である請求項1に記載のアレルギー性疾患の予防ま
たは治療薬。 - 【請求項3】アレルギー性疾患が、アレルギー性鼻炎、
アレルギー性喘息、アトピー性皮膚炎、花粉症及び接触
性皮膚炎からなる群から選ばれる請求項1に記載のアレ
ルギー性疾患の予防または治療薬。 - 【請求項4】多硫酸化ムコ多糖類が多硫酸化コンドロイ
チン硫酸である請求項1に記載のアレルギー性疾患の予
防または治療薬。
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---|---|---|---|
JP13854698A JPH11335288A (ja) | 1998-05-20 | 1998-05-20 | アレルギー性疾患の予防または治療薬 |
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JP13854698A JPH11335288A (ja) | 1998-05-20 | 1998-05-20 | アレルギー性疾患の予防または治療薬 |
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Family Applications (1)
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- 1998-05-20 JP JP13854698A patent/JPH11335288A/ja active Pending
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