JPH11335232A - テストステロン５α−レダクターゼ阻害剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 テストステロン５α-レダクターゼ阻害作用
を有する新規な植物抽出物を見いだし、これをテストス
テロン５α-レダクターゼ阻害剤およびアンドロゲン過
剰に起因する男性型禿頭、多毛症、脂漏症、座瘡等の治
療のための新規な手段として提供する。 【解決手段】 ランタナ（Lantana camara L.）の根部
の水、脂肪族低級アルコール、1,3-ブチレングリコール
またはそれらの混合物による抽出物をテストステロン５
α-レダクターゼ阻害剤として利用する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、テストステロンを
５α−ジヒドロテストステロンに還元する酵素・テスト
ステロン５α-レダクターゼの作用を阻害する新規なテ
ストステロン５α-レダクターゼ阻害剤、ならびにそれ
を含有させてなる頭髪化粧料および皮膚化粧料に関する
ものである。

【０００２】

【従来の技術】多くのステロイドホルモンは産生臓器か
ら分泌された分子型で受容体と結合してその作用を発現
するが、アンドロゲンと総称される男性ホルモンの場
合、たとえばテストステロンは標的臓器の細胞内に入っ
てテストステロン５α−リダクターゼにより５α−ジヒ
ドロテストステロン（５α−ＤＨＴ）に還元されてから
受容体と結合し、アンドロゲンとしての作用を発現す
る。

【０００３】アンドロゲンは重要なホルモンではある
が、それが過度に作用すると男性型禿頭、多毛症、脂漏
症、座瘡、前立腺肥大症、前立腺腫瘍、男児性早熟等、
さまざまな好ましくない症状を誘発する。そこで、過剰
のアンドロゲンの作用を抑制することによりこれら好ま
しくない症状を改善することが考えられるが、その手段
としては、テストステロンを５α−ＤＨＴに還元するテ
ストステロン５α−リダクターゼの作用を阻害すること
により活性な５α−ＤＨＴを生じるのを抑制する方法
と、テストステロンから生じた５α−ＤＨＴが受容体と
結合するのを阻害することにより男性ホルモン作用を発
現させない方法とが有り得る。

【０００４】これらの方法については多くの生薬抽出物
が有効であることが知られている。たとえば、特開昭６
０−１４６８２９号公報に記載されているテストステロ
ン５α-レダクターゼ阻害剤は、アセンヤク、ウイキョ
ウ、カンゾウ、ケンゴシ、ゴバイシ、シャクヤク、シャ
ゼンシ、センソ、ダイオウ、チョウジ、ビンロウジ、ロ
ジン、カッコウアザミ、ゲンノショウコ、カゴソウ、サ
イコ、インチン、エイジツ、ヨクイニン、ソヨウ、ニガ
キ、ケイガイ、キササゲ、ジョウザン、カノコソウ等の
エキスを有効成分とするものである。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、テス
トステロン５α-レダクターゼ阻害作用を有する新規な
植物抽出物を見いだし、これをテストステロン５α-レ
ダクターゼ阻害剤およびアンドロゲン過剰に起因する前
記好ましくない症状の治療のための新規な手段として提
供することにある。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明は、ランタナ（La
ntana camara L.）の根部から水、脂肪族低級アルコー
ル、1,3-ブチレングリコール、またはこれらの混合物等
により抽出されるテストステロン５α-レダクターゼ阻
害物質を有効成分とするテストステロン５α-レダクタ
ーゼ阻害剤、ならびにこれを含有させてなる頭髪化粧料
および皮膚化粧料を提供するものである。

【０００７】

【発明の実施の形態】ランタナはくまつづら科に属する
小低木であって、その花が開花後少しずつ色を変えるこ
とにより日本では七変化（しちへんげ）とも呼ばれる。

【０００８】この植物は葉部が有毒物質を含み、そのた
め草食性家畜の牧場では有害な植物とされている。しか
し、この有毒物質は本発明のテストステロン５α-レダ
クターゼ阻害剤の原料となる根部には含まれていない
し、また、本発明のテストステロン-５α-レダクターゼ
阻害剤の有効成分となるものが毒性を示すこともない。

【０００９】ランタナの根部が含有するテストステロン
５α-レダクターゼ阻害物質の詳細は不明であるが、乾
燥し細切りまたは粉砕した根部を水、脂肪族低級アルコ
ール（例えばエタノール）、1,3-ブチレングリコール、
またはこれらの混合物を用いて抽出処理すると容易に溶
出して来る。得られる抽出液は、適宜濃縮、乾燥すれば
そのまま本発明のテストステロン５α-レダクターゼ阻
害剤として使用可能であるが、テストステロン５α-レ
ダクターゼ阻害作用に必要に応じて簡単な精製処理を施
してもよい。

【００１０】得られた抽出物は、この種の植物抽出物製
剤化の常法に従って単独で、あるいは適当な助剤を用い
て、外皮用剤、内服剤、注射剤、座薬等の形に製剤化す
る。外皮用剤の剤形としてはトニック、リンス、ローシ
ョン、クリーム、乳液、パック、軟膏、浴用剤等、任意
の剤形が可能であり、また、内服剤としては錠剤、カプ
セル剤、散剤、液剤等が可能である。

【００１１】本発明のテストステロン５α-レダクター
ゼ阻害剤は、男性型禿頭、多毛症、脂漏症、座瘡、前立
腺肥大症等、テストステロン-５α-レダクターゼの作用
を抑制することが意味あるすべての用途に単独で利用す
るほか、任意の皮膚外用剤、化粧料、医薬品等の構成成
分として広く利用することができるが、特に頭髪化粧
料、皮膚化粧料等の皮膚外用剤、および前立腺肥大治療
剤の主剤として好適なものである。

【００１２】皮膚外用剤構成成分として用いる場合は、
用途に応じた任意の生理活性物質や助剤、たとえば収斂
剤、殺菌・抗菌剤、美白剤、紫外線吸収剤、保湿剤、細
胞賦活剤、消炎・抗アレルギー剤、抗酸化・活性酸素消
去剤等を併用すれば、より一般性のある製品となる。ま
た、それにより、併用された他の有効成分との間の相乗
作用が通常期待される以上の優れた効果をもたらすこと
がある。

【００１３】本発明によるテストステロン５α-レダク
ターゼ阻害剤およびそれを含有させた皮膚外用剤に配合
することにより好結果が期待できるものの具体例として
は次のようなものがある。

【００１４】収斂剤：クエン酸，酒石酸，乳酸またはこ
れら有機酸類の塩；塩化アルミニウム，硫酸アルミニウ
ム・カリウム，アラントインクロルヒドロキシアルミニ
ウム，アラントインジヒドロキシアルミニウム，パラフ
ェノールスルホン酸亜鉛，硫酸亜鉛，ワレモコウエキ
ス，エイジツエキス，ハマメリスエキス，ゲノショウコ
エキス，チャカテキン類，ヨモギエキス，オドリコソウ
エキス，オトギリソウエキス，ダイオウエキス，ヤグル
マソウエキス，スギナエキス，キズタエキス，キューカ
ンバーエキス，マロニエエキス，サルビアエキス，メリ
ッサエキス。

【００１５】殺菌・抗菌剤：安息香酸，安息香酸ナトリ
ウム，パラオキシ安息香酸エステル，塩化ジステアリル
メチルアンモニウム，塩化ベンゼトニウム，塩化アルキ
ルジアミノエチルグリシン，塩酸クリルヘキシジン，オ
ルトフェニルフェノール，感光色素１０１号，感光色素
２０１号，サリチル酸サリチル酸ナトリウム，ソルビン
酸，ハロカルバン，レゾルシン，パラクロロエノール，
フェノキシエタノール，ビサボロール，ヒノキチオー
ル，メントール，キトサン，キトサン分解物，ワレモコ
ウエキス，クジンエキス，エンメイソウエキス，ビワエ
キス，ウワウルシエキス，ホップエキス，ユッカエキ
ス，アロエエキス，ケイヒエキス，ガジュツエキス等。

【００１６】美白剤：アスコルビン酸およびその誘導
体，イオウ，胎盤抽出物，コウジ酸およびその誘導体，
グルコサミンおよびその誘導体，アゼラインおよびその
誘導体，アルブチンおよびその誘導体，ヒドロキシケイ
ヒ酸およびその誘導体，グルタチオン，アルニカエキ
ス，オウゴンエキス，センキュウエキス，ソウハクヒエ
キス，サイコエキス，ボウフウエキス，ハマボウフウエ
キス，マンネンタケ菌糸体培養物またはその抽出物，ギ
ムネマエキス，シナノキエキス，モモ葉エキス，ダイオ
ウエキス，ボタンピエキス，ハマメリスエキス，セイヨ
ウトチノキエキス，オトギリソウエキス，オドリコソウ
エキス，油溶性甘草エキス（カンゾウ疎水性フラボン，
グラブリジン，グラブレン，リコカルコンＡ）等。

【００１７】紫外線吸収剤：β−イソプロピルフラノン
誘導体，ウロカニン酸，ウロカニン酸エチル，オキシベ
ンゾン，オキシベンゾンスルホン酸，テトラヒドロキシ
ベンゾフェノン，ジヒドロキシジメトキシベンゾフェノ
ン，ジヒドロキシベンゾフェノン，シノキサート，ジイ
ソプロピルケイ皮酸メチル，メトキシケイ皮酸オクチ
ル，パラアミノ安息香酸およびそのエステル，ブチルメ
トキシジベンゾイルメタン，酸化チタン，β−カロチ
ン，γ−オリザノール，米ヌカエキス，アロエエキス，
カバノキエキス，シラカバエキス，カミツレエキス，コ
ゴメグサエキス，セイヨウサンザシエキス，ヘンナエキ
ス，キョウチグルミエキス，セイヨウトチノキエキス，
イチョウ葉エキス，カミツレエキス，油溶性甘草エキス
等。

【００１８】保湿剤：セリン，グリシン，スレオニン，
アラニン，コラーゲン，加水分解コラーゲン，ヒドロネ
クチン，フィブロネクチン，ケラチン，エラスチン，ロ
ーヤルゼリー，コンドロイチンヘパリン，グリセロリン
脂質，グリセロ糖脂質，スフィンゴリン脂質，スフィン
ゴリン糖脂質，リノール酸またはそのエステル類，エイ
コサペンタエン酸またはそのエステル類，ペクチン，ア
ルゲコロイド，ビフィズス菌発酵物，乳酸菌発酵物，酵
母抽出物，レイシ菌糸体培養物またはその抽出物，小麦
胚芽油，アボガド油，コメハイガ油，ホホバ油，大豆リ
ン脂質，γ−オリザノール，ビロウドアオイエキス，ヨ
クイニネキス，ジオウエキス，タイソウエキス，カイソ
ウエキス，キダチアロエエキス，ゴボウエキス，セイヨ
ウトチノキエキス，マンネンロウエキス，アルニアエキ
ス，小麦フスマ，コメヌカエキス等。

【００１９】細胞賦活剤：リボフラビンまたはその誘導
体，ピリドキシンまたはその誘導体，ニコチン酸または
その誘導体，パントテン酸またはその誘導体，α−トコ
フェロールまたはその誘導体，アルニカエキス，ニンジ
ンエキス，オタネニンジンエキス，エゾウコギエキス，
ヘチマエキス，ベニバナエキス，アシタバエキス，ビワ
葉エキス，ヒキオコシエキス，ユキノシタエキス，黄杞
エキス，サルビアエキス，ニンニクエキス，マンネンロ
ウエキス等。

【００２０】消炎・抗アレルギー剤：アズレン，アラン
トイン，アミノカプロン酸，インドメタシン，塩化リゾ
チーム，イプシロンアミノカプロン酸，オキシベンゾ
ン，グリチルリチン酸またはその誘導体，グリチルレチ
ン酸またはその誘導体，感光色素３０１号，同４０１
号，塩酸ジフェンヒドラミン，トラネキサム酸またはそ
の誘導体，アデノシンリン酸，エストラジオール，エス
ロン，エチニルエストラジオール，コルチゾン，ヒドロ
コルチゾン，プレドニゾロン，プロゲステロン，コルチ
コステロン，アルニカエキス，インチンコウエキス，サ
ンシンエキス，ジュウヤクエキス，セイヨウトチノキエ
キス，カンゾウエキス，トウキエキス，ヨモギエキス，
ワレモコウエキス，リンドウエキス，サイコエキス，セ
ンキュウエキス，ボウフウエキス，セイヨウノコギリソ
ウエキス，シソエキス等。

【００２１】抗酸化・活性酸素消去剤：ジブチルヒドロ
キシトルエン，ブチルヒドロキシアニソール，没食子酸
プロピル，バイカリン，バイカレイン，スーパーオキサ
イドディスムターゼ，カタラーゼ，ローズマリーエキ
ス，メリッサエキス，オウゴンエキス，エイジツエキ
ス，ビワ葉エキス，ホップエキス，ハマメリスエキス，
シャクヤクエキス，セージエキス，キナエキス，カミツ
レエキス，ユーカリエキス，シソエキス，イチョウ葉エ
キス，タイムエキス，カルダモンエキス，キャラウェイ
エキス，ナツメグエキス，メースエキス，ローレルエキ
ス，クローブエキス，ターメリックエキス，ヤナギタデ
エキス等。

【００２２】

【実施例】製造実施例１ 細切りしたランタナの根部乾燥物１００ｇに抽出溶媒８
００mlを加え、還流抽出器で２時間加熱抽出し、熱時濾
過する。残渣についてさらに２回同様の抽出処理を行
う。得られた抽出液を合わせて減圧下に濃縮し、さらに
乾燥して、ランタナ抽出物を得る。上記抽出を５種類の
抽出溶媒により行なった。各例による抽出物の収量は表
１のとおりであった。

【００２３】

【表１】

【００２４】試験例１ 製造実施例１による各ランタナ抽出物について、下記の
試験法によりテストステロン５α-レダクターゼ阻害作
用および蛋白変性作用を試験した。

【００２５】テストステロン５α-レダクターゼ阻害作
用：テストステロン（東京化成）４.２mgをプロピレン
グリコール１mlに溶解し、その２０μlに、ＮＡＤＰＨ
（オリエンタル酵母社製）を濃度が１mg/mlになるよう
に溶解した５mMトリス塩酸緩衝液（pＨ７.２）８２５μ
lを加えて混合する。さらに、試料のエタノール溶液８
０μlおよびＳ-９（ラット肝ホモジネート；オリエンタ
ル酵母社製）７５μlを混合し、３７℃で３０分間イン
キュベートする。その後、塩化メチレン１mlを加えて反
応を停止させ、塩化メチレン層を分取して、反応生成物
であるジヒドロキシテストステロン、アンドロスタンジ
オール等をガスクロマトグラフィーにより定量する。別
にコントロールとして、試料溶液の代わりにその溶媒だ
けを同量添加した場合について同様に処理し分析する。
試料無添加時の反応生成物量に対する試料添加時の反応
生成物量の比率を求め、テストステロン５α-レダクタ
ーゼ阻害率とする。

【００２６】上記方法において、反応液中の試料濃度を
種々変更して各濃度におけるテストステロン５α-レダ
クターゼ阻害率を求め、その結果から内挿法により、酵
素活性を５０％阻害する試料濃度ＩＣ₅₀を求める。

【００２７】蛋白変性作用：胎児血清アルブミン（Fr.
V：SIGMA）を０.０２％溶解したリン酸緩衝液（pＨ６.
８）９mlにランタナ抽出物溶液１mlを加え、１０分間撹
拌した後、メンブランフィルターで濾過し、液体クロマ
トグラフィーにより残存アルブミンを定量する。試験結
果を表２に示す。

【００２８】

【表２】 試料 ＩＣ₅₀（ppm） 蛋白変性率（％） ８０％エタノール抽出物 ５９.５ １.２ 水抽出物 １２１.６ １.４ エタノール抽出物 ５５.４ ３.１ 1,3-ブチレングリコール抽出物 ９０.６ １.８ ５０％1,3-ブチレングリコール抽出物 １１１.８ １.１

【００２９】試験例２：皮脂分泌抑制作用の試験 健常被験者１０名の前額部の左側部に製造実施例１によ
るランタナ抽出物の０.２％エタノール溶液を含浸させ
た脱脂綿を絆創膏で固定し、右側部にはエタノールを含
浸させた脱脂綿を固定する。８時間経過後、各脱脂綿を
取り外し、エタノールで抽出して脱脂綿に吸収された皮
脂を回収し、その中のスクワレンをガスクロマトグラフ
ィーで定量する。左右の脱脂綿について定量されたスク
ワレンの量の差から、試料の皮脂分泌抑制率を算出す
る。３種類のランタナ抽出物について上記試験を行なっ
た結果を表３に示す。

【００３０】

【表３】 試料 皮脂分泌抑制率（％） ８０％エタノール抽出物 ３２.５ エタノール抽出物 ３３.１ ５０％1,3-ブチレングリコール抽出物 １０.９

【００３１】試験例３：養毛育毛作用の試験 男性型脱毛症および頭部脂漏性皮膚炎の症状を有する２
５歳から４５歳までの男性１０人を５人ずつの使用群と
不使用群に分け、使用群には製造実施例１によるランタ
ナ８０％エタノール抽出物を０.２重量％含有する５０
％エタノール水溶液を一カ月間、一日２回、朝と夜に、
通常使用しているヘアトニックに換えて使用させた。不
使用群には、通常使用しているヘアトニックに換えて５
０％エタノール水溶液を、同じ条件で使用させた。試験
開始日と試験終了日に同一条件で全員に洗髪させて、そ
のときの脱毛本数を計測させた。なお、条件を揃えるた
め、これら脱毛本数計測のための洗髪の２４時間前にも
同一条件で洗髪させた。試験結果は表４のとおりであっ
た。

【００３２】

【表４】 脱毛本数 試験開始日(本） 試験終了日(本） 減少率(％） 使用群 被験者Ａ ６８ ５５ １９.１ 被験者Ｂ ７３ ５６ ２３.３ 被験者Ｃ ６６ ５３ １９.７ 被験者Ｄ ６４ ３８ ４０.６ 被験者Ｅ ７２ ６２ １３.８ 平均±ＳＥ ２３.３２±４.５７３ 不使用群 被験者Ｆ ６７ ７０ −４.８ 被験者Ｇ ７８ ７２ ７.７ 被験者Ｈ ６８ ６３ ７.３ 被験者Ｉ ７１ ６７ ５.６ 被験者Ｊ ７２ ６５ ９.７ 平均±ＳＥ ５.１８±２.５０６

【００３３】実施例１ 原料Ａ： レゾルシン ０.０１ グリチルリチン酸ジカリウム ０.１ ニンジンエキス ０.５ 原料Ｂ： ランタナ８０％エタノール抽出物 ０.２ 塩酸ピリドキシン ０.１ Ｄ−パントテニルアルコール ０.１ l-メントール ０.０５ 1,3-ブチレングリコール ４.０ エタノール ２５.０ 香料 適量

【００３４】上記の原料Ａを６０℃の精製水７０.０重
量部に溶解し、そこに原料Ｂの混合液を加えて撹拌、冷
却して、ヘアトニックを製造した（ランタナ抽出物は製
造実施例１によるものである。以下の各例において同
じ。）。

【００３５】 実施例２ 原料Ａ： アルニカエキス ０.５ 重量部 1,3-ブチレングリコール ４.０ グリチルリチン酸ジカリウム ０.２ オレイルアルコール ４.０ 防腐剤 適量 原料Ｂ： ランタナエタノール抽出物 ０.２ ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート（20EO) １.５ ポリオキシエチレンラウリルエーテル（20EO) ０.５ 香料 適量 エタノール １５.０

【００３６】アルニカエキスは1,3-ブチレングリコール
に溶解してから、残りの原料は直接、精製水７０重量部
に投入して、原料Ａの水溶液を調整する。そこに原料Ｂ
の混合液を加えて撹拌し、ローションを製造した。

【００３７】 実施例３ 原料Ａ： ステアリルグリチルレチネート ０.１ 重量部 ビーズワックス １０.０ セタノール ５.０ 親水ラノリン ８.０ スクワラン ３２.５ グリセリルモノステアレート ２.０ γ−オリザノール ０.０５ 原料Ｂ： ランタナ水抽出物 １.０ ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート（20EO) ２.０ ポリエチレングリコール ５.０ 防腐剤 適量 香料 適量

【００３８】上記原料Ｂを精製水３４.０重量部に加え
て７０℃に加熱、溶解させる。そこに、７０℃に加熱し
た原料Ａの混合物を加え、ホモジナイザーを用いて乳化
し、クリームを製造した。

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 ランタナ（Lantana camara L.）の根部
   から抽出されるテストステロン５α-レダクターゼ阻害
   物質を有効成分とするテストステロン５α-レダクター
   ゼ阻害剤。
2. 【請求項２】 ランタナ（Lantana camara L.）の根部
   の水、脂肪族低級アルコール、1,3-ブチレングリコール
   またはそれらの混合物による抽出物を有効成分として含
   有することを特徴とするテストステロン５α-レダクタ
   ーゼ阻害剤。
3. 【請求項３】 請求項１または請求項２に記載のテスト
   ステロン５α-レダクターゼ阻害剤を含有することを特
   徴とする頭髪化粧料。
4. 【請求項４】 請求項１または請求項２に記載のテスト
   ステロン５α-レダクターゼ阻害剤を含有することを特
   徴とする皮膚化粧料。