JPH11326334A - 自動分析装置 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 定量分析過程におけるＢＦ分離後の攪拌性能
を確実に検証できる方法を実現する自動分析装置の提
供。 【解決手段】 所望の試料と試薬を反応容器中で反応さ
せこの反応過程中の複数測光ポイントでその容器に対し
透過光測光し、磁性粒子を不溶性担体として固相化され
た抗体又は抗原と試料中の特定成分とを反応させ、固相
化された抗体又は抗原と反応していない試料中の特定成
分以外の物質を「ＢＦ分離」する時、ＢＦ分離後の攪拌
後に特定の測光ポイント間における懸濁度変化量(例え
ば透過光量の差)を算出し、該懸濁度変化量と予め設定
された所定の変化設定値(即ち設定値２)とを比較する(S
18)。該懸濁度変化量が該変化設定値を超えた場合に
は、その分析過程に何らかの異常、例えば「攪拌不良」
又は「磁性粒子流出」が発生したと判断すると共にこれ
を記録、又はオペレータに告知するように自動分析装置
を構成する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は血清等の試料を分析
するための分析装置に係わり、例えば試料中に磁性粒子
を混ぜて定量分析を行う自動分析装置に関する。

【０００２】

【従来の技術】一般に医療分野において、血液や尿等に
極微量にしか含まれていない特定成分の定量を行う方法
としては、例えば抗原抗体反応を利用した免疫学的測定
方法が用いられている。免疫学的測定方法の場合、例え
ばガラスビーズや所定の磁性粒子を不溶性担体として用
いて試料中の特定成分に対する抗体または抗原を固相化
した試薬を用いる方法がある。その測定手順はおよそ次
のように行う。最初に試料と抗原または抗体を固相化し
た不溶性担体を所定の容器中で混合させ、所定時間反応
させる（第一次反応）。この第一次反応の後、反応液を
吸引し、これによって固相体と結合しているもの（即ち
Bound）と結合していないもの（即ちFree）のうち、固
相化された抗体または抗原と反応していない物質（Free
成分）が除去されて、反応した物質（Bound成分）のみ
が容器中に残される。この様な動作は所謂「ＢＦ分離」
と呼ばれ、固相体と結合しているBoundと結合していな
いFreeとを分離することを意味している。

【０００３】不溶性担体に磁性粒子を用いる場合は、図
７(ａ)〜(ｈ)に示す手順で行われる。図示の如く反応容
器の両側には磁性試薬粒子を吸着する手段としての磁石
を配し（図７(ａ)）、この磁石によって反応容器内に磁
力を与え磁性粒子をその反応容器の所定の場所に集めて
ＢＦ分離を行うが、このとき磁性粒子等が反応容器から
流出しないように注意する（図７(ｂ)）。次に、試料中
の特定成分に対する抗体または抗原に酵素、蛍光物質ま
たは化学発光物質を標識した物質を反応溶液に加えて攪
拌動作の後、一定時間反応させる（第二次反応）（図７
(ｃ)）。そして第二次反応が終了後、ＢＦ分離を行って
試料中の特定成分と結合していない物質を除去する（図
７(ｄ)〜(ｅ)）。その後、発色性物質、蛍光物質または
化学発光物質などのそれぞれの標識物質に応じた検出系
により特定成分の検出を行う（図７(ｆ)〜(ｈ)以降）。

【０００４】このような測定手法において不溶性担体に
磁性粒子を用いた場合は、その担体が極く小さいために
その担体表面積と反応液量の接触面積が大きくなるの
で、短時間の分析が可能になる。しかしながら、従来こ
のＢＦ分離を行う際には、初期に加えた磁性粒子等が反
応容器外に一部流出したり、ＢＦ分離後の攪拌が不充分
である等に起因する「攪拌不良」の発生により、磁性粒
子が反応溶液中に均一に分散されていないという状態が
起こり、その結果として、正確な分析測定データを得る
ことができない可能性があった。

【０００５】ＢＦ分離後の攪拌性能を確認する一方法と
しては例えば、測定以前に反応容器に磁性粒子を分注し
たものと分注していないものを両方または一方を予め透
過光測光しておき、ＢＦ分離後の攪拌過程が終了したら
再び透過光測光過程を行う。そしてＢＦ分離前に測定し
ておいた吸光度とＢＦ分離後の吸光度を相互比較して、
もしその吸光度に著しい差が見られた場合には「攪拌不
良」であると判断してオペレータにアラームで知らせる
という従来技術があった。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】このように従来技術で
は、ＢＦ分離後の攪拌性能の確認において、ＢＦ分離過
程の前後に得られた吸光度を相互に比較して判定してい
た。しかし実際の分析過程ではＢＦ分離時に例えば磁性
粒子の流出等も発生する可能性もある。すなわちこの従
来の手法では得られた分析測定結果が、「磁性粒子流
出」に起因する如くの攪拌性能以外の影響を受けること
もあるので、従来の分析装置が攪拌不良のアラームを発
しても、当該オペレータにはそれが本当に攪拌不良の発
生であるかの特定はできなかった。そこで本発明の目的
は、定量分析過程におけるＢＦ分離後の攪拌性能を確実
に検証できる方法を実現する自動分析装置を提供するこ
とにある。

【０００７】

【課題を解決するための手段】上記の課題を解決し目的
を達成するために、請求項に係わる本発明は次のような
手段を講じている。すなわち、例えば血液、尿等の所望
する試料と試薬を反応容器の中で反応させ、この反応過
程中の時系列上の複数の測光ポイントにおいてこの反応
容器に対し透過光測光できる機能を有し、磁性粒子を不
溶性担体として固相化された抗体または抗原と該試料中
の特定成分とを反応させ、固相化された抗体または抗原
と反応していない該試料中の特定成分以外の物質を分離
する機能（以下「ＢＦ分離」と称す）を有する自動分析
装置において、そのＢＦ分離後の攪拌後に予め設定され
た特定の測光ポイント間における懸濁度変化量を透過光
量に基づいて算出する機能を更に備え、その懸濁度変化
量と予め設定された変化に関する所定の変化設定値とを
比較する。もしその懸濁度変化量がこの変化設定値を超
過した場合には、当該分析過程に何らかの異常が発生し
たと判断してこの異常を記録し、又はオペレータに告知
するように自動分析装置を構成する。

【０００８】上記の透過光測光においては、ＢＦ分離後
の攪拌後に光源から反応容器に光を照射し、この反応容
器を透過した光を受光素子によって検出したときの第１
の測光ポイントにおける受光素子の出力値を第１透過光
量として求め、所定時間後の第２の測光ポイントにおけ
る受光素子の出力値を第２透過光量として求める。ま
た、上記の懸濁度変化量は、第２透過光量と第１透過光
量との差として算出するように自動分析装置を構成す
る。

【０００９】また、上記の分析過程に何らかの異常が発
生した場合には、第２透過光量を得るために再度、透過
光量の検出をさらに所定回数繰り返した後、第１透過光
量とこの第２透過光量との差を算出し、所定の第２設定
値と比較する機能を更に有し、上記の差が第２設定値以
下の場合には「攪拌不良」と判定し、一方、上記の差が
第２設定値より大きい場合には「磁性粒子流出」と判定
してそれぞれに対応する警告情報等を出力するように本
自動分析装置を構成する。さらには、上記の懸濁度変化
量を比較する機能は、ＢＦ分離後の攪拌後に得られた第
１透過光量差が第１設定値と比較したときに、予め設定
された変化設定値と懸濁度変化量を比較して、この変化
設定値を超過した場合には、当該測定ポイントにおいて
何らかの異常が発生したと判断し、対応する測定値に付
随して所定マークを付加する機能またはアラームを出力
する機能を更に有するように自動分析装置を構成する。

【００１０】

【発明の実施の形態】以下、図面を参照しながら複数の
実施形態例について説明する。 （第１実施形態例）図１には、本発明に係わる第１実施
形態例としての自動分析装置の構成を概略的に示してい
る。この自動分析装置の本体１は平面図で示され、この
本体１の基台は上方から観たとき図示の如く矩形を成し
ている。すなわち、本発明の自動分析装置は、この分析
装置本体１と、この本体の動作の制御手段として所定の
制御プログラム等をメモリ２１内に有する制御部２０
と、これに接続して分析情報及びメッセージ等を表示出
力する表示部２５、オペレータが入力指令を行うための
キー入力部２６、および分析結果等をプリントアウトす
る帳表出力部２７から構成されている。

【００１１】詳しくは、分析装置本体１の基台上の中央
近傍を中心にして回転自在な反応テーブル２が設けら
れ、モータ４の駆動力を反時計回りに１回転−１容器分
の所定ピッチで回転駆動されるように構成されている。
また、反応テーブル２の周縁には矩形を成す多数の殆ん
ど透明な反応容器（キュベット）３が、等間隔に配設さ
れた反応容器保持孔（図示せず）に挿脱可能に保持され
ている。

【００１２】一方、反応テーブル２の円周近傍の所定の
位置には数種の機構が保持された各反応容器３に対して
アクセス可能に配設されている。例えば、この反応容器
３に試料を分注するための試料分注機構７、同じく反応
容器３に試料中の被分析成分と免疫反応を起こす抗原又
は抗体が固相化された所要量の懸濁性微粒子である磁性
粒子を含む溶液を第１試薬として分注するための粒子試
薬分注機構８、同じく反応容器３に試料中の被分析成分
と免疫反応を起こすとともに発色反応を生じる標識物質
としての発色試薬を第２試薬として分注するための発色
試薬分注機構９、また被分析成分と反応していない液体
を反応容器３から除去するための洗浄部としての吸引／
吐出部１０（検液吸引機構１０ａ、洗浄液分注機構１０
ｂ、洗浄液吸引機構１０ｃ）および、反応容器３中の液
体を光学的に検出するための測光部１１等が、それぞれ
所定位置に設けられている。また、磁性試薬粒子の吸着
手段としての磁石２ａを有する磁力発生部１２を、吸引
／吐出部１０に沿って回転テーブル２の近傍に配置して
いる。

【００１３】なお、測光部１１には、反応容器３中の対
象物に所定の光を照射する光源部１１ａと、これに対峙
する位置に設けられ、その照射透過光を受ける受光部１
１ｂが設けられており、これによって、反応容器３内の
磁性粒子の分散や発色試薬による発色を測定するもので
ある。さらに、反応容器３内の液体を攪拌するための攪
拌機構１３，１４を図示の位置に配設している。

【００１４】なお、制御部２０を構成するＣＰＵは、メ
モリ２１内に予め格納されている制御プログラムに従っ
てこの分析装置本体１を駆動制御するが、後述の制御、
攪拌性能の確認時に用いる測光ポイントおよび、その攪
拌性能を判断する基準となる閾値等の値は、パラメータ
としてオペレータが任意にキー入力部２６から選択的に
入力するか、又は適宜な値に設定することができる。ま
た、表示部２５には例えば検査・分析経過やその結果を
表示出力したり、又は異常状態の発生をオペレータに音
と共に告知するためのＣＲＴ等で成る。更に、キー入力
部２６からは当該自動分析装置のオペレーション等に関
する指令をキー入力するため、例えばキーボード等から
成る入力端末で構成されている。

【００１５】次に、上述のメモリ２１内に格納されＣＰ
Ｕで起動する制御プログラムについて説明する。図２〜
図３に例示されたフローチャートに従って本第１実施形
態例の自動分析装置は次のように動作する。すなわち、
自動分析装置を起動した後にまず、サンプル分注機構７
により反応容器３に所定の分析対象であるサンプルを分
注する（Ｓ１）。粒子試薬分注機構８によって反応容器
３に所定の磁性粒子試薬を分注する（Ｓ２）。そして攪
拌機構１３によってこの反応容器内の試薬と上記サンプ
ルを充分に攪拌する（Ｓ３）。

【００１６】反応容器３内の透過状態を検出するため、
測光部１１の光源部１１ａからその反応容器に所定の光
を照射する（Ｓ４）。この反応容器３を透過してきた透
過光を受光部１１ｂで受けて検出する（Ｓ５）。

【００１７】この反応容器３を磁力発生部１２の位置に
搬送して、図７（ａ）のように磁性粒子を反応容器３の
側面に吸着させる（Ｓ６）。この吸着中に、検液を取り
出すため反応液吸引機構１０ａにより、図７（ｂ）のよ
うに反応容器３から検液吸引を行う（Ｓ７）。引続きこ
の吸着中に、反応していない物質を除去するため洗浄液
分注機構１０ｂによって反応容器に洗浄液を分注する
（Ｓ８）。この吸着の最後に、残留洗浄液の除去のため
洗浄液吸引機構１０ｃによって洗浄に用いた洗浄液を吸
引して洗浄を終了する（Ｓ９）。ここで、洗浄を充分に
行うために、洗浄液分注機構１０ｂに対して複数回（例
えば３〜６回）反応容器３を戻す（反応テーブル２を１
回転−２容器分移動させる）のが好ましい。

【００１８】磁力発生部１２を通過することで、反応容
器３への磁力吸着が解除される（Ｓ１０）。次に、発色
試薬分注機構９により標識試薬を反応容器３に分注する
（Ｓ１１）。そして再び、反応容器３内を攪拌機構１４
により充分に攪拌する（Ｓ１２）。測光部１１の光源部
１１ａから反応容器３に光を照射する（Ｓ１３）。

【００１９】この反応容器３を透過してきた透過光を受
光部１１ｂで検出して透過光量を判定用データとして
得る（Ｓ１４）。ここで、この透過光量と所定の設定
値１とを比較し（Ｓ１５）、仮にこの透過光量が設定値
１以下であれば、「正常」に推移していると判定して、
ステップ２０（参照：図３）に移行して続く反応ステッ
プの分析を行う。

【００２０】一方、この透過光量が設定値１よりも大
きければ、「何らかの異常がある」と判定して、次のス
テップＳ１６およびＳ１７を所定回数だけ繰り返した
後、その異常の詳しい判定を行う。すなわち、再び光源
から反応容器に光を照射し（Ｓ１６）、この反応容器を
透過してきた透過光を受光素子で検出して透過光量を
判定用データとして得る（Ｓ１７）という２つのステッ
プを所定回数（例えば２０回）だけ繰り返す。通常、吸
引／吐出部１０までの歩進の間に所定回数のデータが得
られるが、好ましくは、１回転−容器分の歩進を２周以
上行わせたり、１ヶ所又は複数ヵ所の停止位置で１回転
以上余分に回転させることにより、充分数のデータを得
るようにする。これら透過光量と透過光量の差を、
所定の設定値２と比較し（Ｓ１８）、もし、この透過光
量差が設定値２よりも大きければ、「磁性粒子流出」と
判定する。

【００２１】一方、この透過光量差が設定値２以下であ
れば、「攪拌不良」と判定する。そして、その異常な状
態をオペレータに告知警告のため、その状況を表わすメ
ッセージを表示部に表示出力すると共に、所望によりア
ラームを発音する（Ｓ１９）。

【００２２】続いて図３に示すステップＳ２０〜Ｓ２８
に進む。すなわち、ステップＳ２０においては、続く次
の反応ステップへ移行するために、まず前述と同様に、
磁力発生部１２により反応容器３に磁性粒子を吸着させ
る（Ｓ２０）。

【００２３】また前述と同様にして、反応容器３から液
体を吸引し（Ｓ２１）、洗浄液を分注し（Ｓ２２）、洗
浄後にはこの洗浄液を吸引する（Ｓ２３）。そして再
び、光源部１１ａから反応容器３に光を照射し（Ｓ２
４）、この反応容器３を透過してきた透過光を受光部１
１ｂで検出する（Ｓ２５）。そしてここで、この透過光
量と所定の設定値１とを比較し（Ｓ２６）、仮にこの透
過光量が設定値１以下であれば、「正常」と判定して
（Ｓ２６）、標識物質の種類に応じた公知の方法によっ
て被検体検知を行い（Ｓ２７）、一連の処理ステップを
正常終了することができる。

【００２４】一方、上記ステップＳ２６の判定で、この
透過光量が設定値１よりも大きければ、「ＢＦ異常」と
判定して、その異常な状態を告知警告のため表示部に表
示出力と共に所望によりアラームを発音し（Ｓ２８）、
そして異常終了する。最後に、反応容器３内の反応を測
光部１１で測定した反応容器３は、反応容器交換機構５
により保持孔より抜き取られ、代わりに未使用の反応容
器３がその保持孔に挿入保持されて、次の分析へと続
く。

【００２５】本発明の分析装置を使い不溶性担体に磁性
粒子を用いる反応においては、反応容器保持孔に挿入セ
ットされた反応容器３中の磁性粒子が反応溶液中に分散
しているところを光源部１１ａから光を当てて受光部１
１ｂを用いて透過光測光する。このとき磁性粒子が分散
している懸濁液では光が磁性粒子に吸収されたり乱反射
されたりするため、吸光度は通常高くなる。また、ＢＦ
分離時に反応容器に隣接してセットされた磁石などによ
り適当な磁力を与えることで磁性粒子をその反応容器の
一定の場所に集めて磁性粒子が分散しているときの吸光
度と比較すると、通常このときの吸光度は低くなる。こ
のことを利用して、試料中の特定成分を測定しようとす
る一連の反応過程においてその反応期間中に所定の測光
ポイントを決めて、その反応溶液を一定時間間隔毎に複
数ポイントの透過光測光を行う。

【００２６】ＢＦ分離後の攪拌が正常にしかも充分に行
われて磁性粒子が分散されている場合は、ＢＦ分離後の
反応を行っている期間はその吸光度は安定している。し
かしＢＦ分離後の攪拌が不充分な場合、磁力が加えてい
ないことから時間の経過と共に磁性粒子が分散されて吸
光度は時間経過に伴なって増大する。よって、攪拌過程
後の一定時間の吸光度の変化に注目してこれを確認す
る。攪拌後の一定時間当たりの吸光度変化量に関する所
定の閾値（設定値）を予めキー入力部２６から入力して
おき、この閾値を満足しない場合はＢＦ分離後の攪拌が
不充分（攪拌不良）であると判断する。また、メモリ２
１に一時記憶しておく測定値には「攪拌不良」を意味す
る記号等を付けておき、帳票出力部２７からのリスト上
にも印字する。さらに所望によれば、表示部２５にメッ
セージを表示するかアラームを発音してもよい。

【００２７】このように、アラームまたは表示部のメッ
セージ表示に基づいて分析作業を担当するオペレータは
適宜な対応をすることができる。例えば、この自動分析
装置の運用・操作上の不具合の場合は、適宜にその不具
合状態を知らせ、再度正しい適切な操作を促す。その
他、当該装置自体の不具合（故障等）の場合には随時サ
ービスマン等を呼ぶことになる。

【００２８】ここで図４〜図６のグラフを示し、吸光度
の時間経過に伴なう変化を基に説明する。これらのグラ
フは、反応経過について反応過程中に反応容器３が測光
部１１を通過する毎に測光した吸光度の値を時系列にお
ける測定タイミングに対応する測光ポイントに添ってそ
の吸光度の変化をプロットした帳票の一例である。なお
ここで言う「測光ポイント」の１ポイントとは、約１５
Sec. のオーダーの時間であると仮定する。

【００２９】最初に磁性粒子を担体として試料を加えて
攪拌した後から吸光度のレベルを測定してプロットする
と、磁力吸着工程（Ｓ６）の直前付近で測定した測光ポ
イント１で吸光度１．４であることが解る。一定時間反
応させてからＢＦ分離を行うが、図４のグラフの変化に
よれば、測光ポイント４近傍からＢＦ分離のために反応
容器に対して磁石で磁力をかけて、この反応容器の一定
の場所に磁性粒子を集めている。なお、実際にＢＦ分離
を行うのは、磁性粒子が反応容器の一定の場所に集ま
り、吸光度がほぼ０付近に低下し（即ち、反応容器内が
殆んど透明になった）場合である。

【００３０】次に、グラフ中の測光ポイント１７〜１８
では吸光度が急激に増大してほぼ最初の攪拌時直後の吸
光度レベル（１．４）まで戻っているが、これはＢＦ分
離後の標識試薬の分注とその直後の再攪拌によって磁性
粒子が再び容器内に急速に分散されたことに起因する。
このような状態変化を「正常」な反応過程とみなし、再
攪拌が正常に行われて磁性粒子が最初と同じ量で且つ同
じ分散状態に戻ったことを意味する。よって、この直後
からは続く第二次反応のステップへと進むことになる。
詳しくは、図４のグラフが示す如く攪拌に不具合が発生
していない通常(正常)の場合には、分散開始直後である
測光ポイント１８と攪拌後の所要時間経過後である測光
ポイント５０の吸光度差はおよそ０．０３３４である。

【００３１】また図５のグラフには、ＢＦ分離後の再攪
拌に不具合が生じた場合の吸光度変化を例示している。
このグラフから解るように、ＢＦ分離後の所謂「攪拌不
良」が発生している場合、測光ポイント１７〜１８で吸
光度は上昇していくが、最初のレベル（１．４）までは
直ちには戻らず、測光ポイント１９〜５０以上の時間を
かけて徐々にその最初の吸光度レベルに近づく。またこ
の例の場合、詳しくは、測光ポイント１８と測光ポイン
ト５０の吸光度差はおよそ０．２９４３である。

【００３２】本発明の第１実施形態例が、攪拌性能を間
違いなく判断するだけでよい場合としたときの判断基準
となる第２設定値のための閾値は、「攪拌不良」の無い
場合（図４）の吸光度差と、攪拌不良が発生した場合
（図５）の吸光度差の間に設定すればよい。測定中の試
料において、測光ポイント１８と測光ポイント５０の吸
光度差がその閾値以上である場合にはＢＦ分離後の「攪
拌不良が発生した」と判断して、その旨を表わすメッセ
ージを表示すると共に所望によりアラームを鳴らしてそ
の状況を告知する。

【００３３】（作用効果１）このように本第１実施形態
例によれば、ＢＦ分離後の攪拌性能の確認（即ち攪拌不
良の発生の有無の確認）を確実に行うことができる。そ
して分析作業を担当するオペレータは、その所定のアラ
ームの音または表示部のメッセージ表示に基づき、適宜
な対応をすることができる。その発生は表示出力やアラ
ーム発音によりリアルタイムに知ることが可能となるの
で、運用上の分析作業の効率化も図られる。

【００３４】また、攪拌性能の確認時に用いる測光ポイ
ントおよび、攪拌性能を判断するための閾値はパラメー
タとしてオペレータが任意に設定可能なので、分析対象
およびその分析形態に対応する広い自由度を提供でき
る。

【００３５】（第２実施形態例）次に、本発明に係わる
第２実施形態例について説明する。ただし本実施形態例
の自動分析装置は、第１実施形態例で詳説した構成のも
のと実質的に同じであるので説明は省略する。第２実施
形態例の特徴は、その制御部２０の制御方法とこれに関
連する設定値にも特徴がある。すなわち、制御部のメモ
リ中に格納された制御プログラムの制御手順において次
のような動作上の特徴を有している。この特徴について
は図４〜図６のグラフを参照しながら以下に説明する。

【００３６】図６に示すグラフは、ＢＦ分離時に磁性粒
子流出が発生したときの吸光度変化量の推移を表わして
いる。測光ポイント１の吸光度と測光ポイント１８の吸
光度差を比較すると、前述した如く通常の反応の場合
（図４）の測光ポイント１と測光ポイント１８の吸光度
差は０．０３２６である。一方、ＢＦ分離後の攪拌に不
具合が発生した場合（図５）の測光ポイント１と測光ポ
イント１８の吸光度差は０．４８５６であることが解
る。

【００３７】本第２実施形態例ではさらに、ＢＦ分離時
に磁性粒子流出が発生した場合（図６）を判定できる
が、このグラフ上では測光ポイント１と測光ポイント１
８の吸光度差は０．３９９５である。本発明の第２実施
形態例においては、測光ポイント１と測光ポイント１８
の吸光度差と比較する第１設定値のための閾値を、「通
常の反応とＢＦ分離後の攪拌に不具合が生じた場合」ま
たは「ＢＦ分離時に磁性粒子流出が発生した場合」のそ
れぞれの吸光度差の間に設定している。そして測光ポイ
ント１と測光ポイント１８の吸光度差が閾値から外れた
場合には、分析過程における「ＢＦ分離に何らかの不具
合が発生した」と判断する。

【００３８】次に、ＢＦ分離時に「何らかの」不具合が
発生したと判断した場合のみ、測光ポイント１８と測光
ポイント５０の吸光度差を比較する（参照、図２のＳ１
５〜Ｓ１９）。なお、磁性粒子流出の発生は前述した図
２中のステップＳ１８における第１透過光量（）と第
２透過光量（）の差（即ち透過光量差）と、予め設定
されていた設定値２との大小比較により行うが、透過光
量差が閾値として設定された第２設定値（設定値２）よ
り大きい場合を「磁性粒子流出」とみなすように制御プ
ログラムが作られている。

【００３９】また図６のグラフからも解るように、ＢＦ
分離時に「磁性粒子流出」が発生した場合にはＢＦ分離
前と比較しＢＦ分離後の吸光度は下がり、その後の時間
経過によっても初期のレベルよりも下がったレベル（約
１．０）のままである故に、測光ポイント１８と測光ポ
イント５０の吸光度差はほぼ０．０１２５であることが
解る。

【００４０】ＢＦ分離後の攪拌に不具合が発生した場合
（図５）の測光ポイント１８と測光ポイント５０の吸光
度差は０．２９４３であるので、ＢＦ分離時に磁性粒子
が流出した場合（図６）の吸光度差とＢＦ分離後の「攪
拌不良」が発生した場合（図５）の吸光度差のそれぞれ
の値の間に第２設定値のための閾値を設定している。よ
って本第２実施形態例においては、測光ポイント１８と
測光ポイント５０の吸光度差がその閾値以上の場合は、
ＢＦ分離後の「攪拌不良」が発生したと判断し、また測
光ポイント１８と測光ポイント５０の吸光度差が閾値よ
り小さい場合はＢＦ分離時に「磁性粒子流出」が発生し
たと判断している。その際、逐次プロットした測定結果
には所定記号(マーク)を付記して記録しておきオペレー
タのための分析過程の記録データとする。

【００４１】（作用効果２）このように本第２実施形態
例によれば、ＢＦ分離後の攪拌性能の確認（例えば攪拌
不良の有無の確認）のみならず、ＢＦ分離時の磁性粒子
の流出の確認をも正確に行うことができる。なお、その
他にも前述の第１実施形態例と同様な作用効果が得られ
る。また、ＢＦ分離後の攪拌性能、特に「磁性粒子流
出」に関する閾値、即ち第２設定値（設定値２）等の設
定は、この自動分析装置を用いるオペレータが任意にキ
ー入力部から選択的または任意な値を設定することがで
きるので、様々な分析対象および分析形態にも適宜に対
応できること言うまでもない。

【００４２】（その他の変形例）なお、本発明は前述し
た各実施形態例の他にも、本発明の要旨を逸脱しない範
囲で種々の変形実施が可能である。例えば、第１実施形
態例において「攪拌不良」の判定またはアラーム発生の
回数をカウントし、連続的に複数回カウントされたとき
には自動的に装置を停止するか、異なる音色、音量等の
アラームを発生するようにして対処を促すようにするの
が好ましい。

【００４３】また、第２実施形態において、「磁性粒子
流出」は、サンプルや試薬の組合せによって不規則に発
生し得るので、「磁性粒子流出」と判定されても分析を
継続し、対応する測定データに対して判定表示を付与し
て、適宜、再検査実行するように自動分析装置を制御し
たり、オペレータに注意を促すのが好ましい。また、上
記実施形態において、３個以上の吸光度差を用いて、閾
値及び／又は判定用データを得てもよく、吸光度差の代
わりに変化率を求めてもよい。また、第２実施形態にお
いて、攪拌不良と磁性粒子の流出の両方が発生する場合
を考慮して、複数の吸光度差を総合的に判断したり、吸
光度の絶対値を加味するようにしてもよい。

【００４４】また、例示した自動分析装置本体に係わる
各部位の形状・寸法ならびに測定ポイントや吸光度差に
関する閾値(設定値)等は、使用する反応容器、試薬、磁
性粒子、サンプル等の種類や温度および反応速度等に応
じて種々の変更と設定が可能である。また、抗原抗体反
応による免疫学的測定方法以外にも、磁性粒子に核酸や
酵素等の生体物質と固相化した遺伝学的測定ないし生化
学測定にも応用可能である。

【００４５】また、本発明における自動分析装置（例え
ば、反応テーブルの駆動方式や磁力発生部の構成、各処
理部のポジション等）とその他の関連装置との組合せ
や、使用する制御部およびその周辺端末装置の構成およ
び機能は、例示したものに限らず運用形態および必要に
応じて任意に変形することで更に運用上便利に実施でき
る（特開昭６１−７６９５７、特開昭６２−１１９４６
０、特開昭６２−１４８８５８、特開平６−１６０４０
１、特開平８−１７８９３１、特開平９−３２５１４８
等参照）。更に、本発明の要旨を他の分野（例えば、生
化学、遺伝学）の分析装置へ応用することも可能であ
る。

【００４６】

【発明の効果】以上、複数の実施形態例および変形例に
基づく説明の如く、本発明の自動分析装置によれば次の
ような効果が得られる。不溶性担体に磁性粒子を用いて
いる反応系において、ＢＦ分離後の攪拌性能を確実に検
証できることによって、測定データ自身の信頼性を向上
させることができる。つまり、従来、攪拌後の吸光度の
値の１つを反応パラメータに使うことではＢＦ分離時の
「磁性粒子流出」と「攪拌不良」を区別できなかった
が、本発明により例えば吸光度変化量（吸光度差）を判
断のパラメータに使うことによって確実にＢＦ分離時の
磁性粒子流出と攪拌不良を区別できる。以上述べたよう
に、本発明によれば定量分析過程におけるＢＦ分離後の
攪拌性能を確実な検証ができる方法を実現する自動分析
装置を提供することができる。

【図面の簡単な説明】

【図１】 図１は、本発明の実施形態例としての自動分
析装置の概要構成を示す構成図。

【図２】 図２は、本発明の自動分析装置の動作制御を
示すフローチャート。

【図３】 図３は、図２のフローチャートの続きを示す
フローチャート。

【図４】 図４は、反応過程における吸光度変化を示す
グラフ。

【図５】 図５は、ＢＦ分離後の攪拌に不具合のある場
合の吸光度変化を示すグラフ。

【図６】 図６は、ＢＦ分離時に磁性粒子流出が発生し
たときの吸光度変化を示すグラフ。

【図７】 図７(ａ)〜(ｈ)は、分析に係わる分注過程を
概略的に示す説明図。

【符号の説明】

１…自動分析装置本体、 ２…反応テーブル、 ３…反応容器、 ４…モータ、 ５…反応容器交換機構、 ７…試料分注機構、 ８…磁性粒子試薬分注機構、 ９…標識試薬分注機構、 １０…吸引／吐出部 １０ａ…検液吸引機構、 １０ｂ…洗浄液分注機構、 １０ｃ…洗浄液吸引機構 １１…測光部、 １１ａ…光源部、 １１ｂ…受光部、 １２…磁力発生部、 １２ａ…磁石、 １３，１４…攪拌機構、 ２０…制御部（ＣＰＵ、メモリ等）、 ２５…表示部（ＣＲＴ）、 ２６…キー入力部（キーボード）、 ２７…帳表出力部（プリンタ）、 ２８…攪拌機構。 Ｓ１〜Ｓ２８…分析過程の処理ステップ。

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 所望する試料と試薬を反応容器の中で反
   応させ、この反応過程中の時系列上の複数の測光ポイン
   トにおいて前記反応容器に対し透過光測光する機能を有
   し、磁性粒子を不溶性担体として固相化された抗体また
   は抗原と該試料中の特定成分とを反応させ、固相化され
   た抗体または抗原と反応していない該試料中の特定成分
   以外の物質を分離する（即ちＢＦ分離）機能を有する自
   動分析装置において、 前記ＢＦ分離後の攪拌後に予め設定された特定の測光ポ
   イント間における懸濁度変化量を透過光量に基づいて算
   出する機能を更に有し、 前記懸濁度変化量と予め設定された変化に関する所定の
   変化設定値とを比較したとき、前記懸濁度変化量がこの
   変化設定値を超過した場合には、当該分析過程に何らか
   の異常が発生したと判断してこのことを記録または告知
   することを特徴とする自動分析装置。
2. 【請求項２】 前記透過光測光において、ＢＦ分離後の
   攪拌後に光源から前記反応容器に光を照射し、前記反応
   容器を透過した光を受光素子によって検出したときの第
   １の測光ポイントにおける前記受光素子の出力値を第１
   透過光量として求め、所定時間後の第２の測光ポイント
   の前記受光素子の出力値を第２透過光量として求め、 前記懸濁度変化量は、前記第２透過光量と前記第１透過
   光量との差であることを特徴とする、請求項１に記載の
   自動分析装置。
3. 【請求項３】 前記分析過程に何らかの異常が発生した
   場合、前記第２透過光量を得るために再度、透過光量の
   検出をさらに所定回数繰り返した後、前記第１透過光量
   と前記第２透過光量との差を算出し、所定の第２設定値
   と比較する機能を有し、 前記差が前記第２設定値以下の場合には攪拌不良と判定
   し、前記差が前記第２設定値より大きい場合には磁性粒
   子流出と判定して、それぞれに対応する警告情報を出力
   することを特徴とする、請求項２に記載の自動分析装
   置。
4. 【請求項４】 前記懸濁度変化量を比較する機能は、 ＢＦ分離後の攪拌後に得られた第１透過光量差が前記第
   １設定値と比較したとき、予め設定された変化設定値と
   前記懸濁度変化量を比較し、この変化設定値を超過した
   場合には、当該測定ポイントにおいて何らかの異常が発
   生したと判断して、当該測定値に付随して所定マークを
   付加する機能またはアラームを出力する機能を更に有す
   ることを特徴とする、請求項2に記載の自動分析装置。