JPH1129493A - 放射線障害予防及び/又は治療剤 - Google Patents
放射線障害予防及び/又は治療剤Info
- Publication number
- JPH1129493A JPH1129493A JP9188384A JP18838497A JPH1129493A JP H1129493 A JPH1129493 A JP H1129493A JP 9188384 A JP9188384 A JP 9188384A JP 18838497 A JP18838497 A JP 18838497A JP H1129493 A JPH1129493 A JP H1129493A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- tcf
- group
- therapeutic agent
- irradiation
- radiation damage
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 230000005855 radiation Effects 0.000 title claims abstract description 18
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 15
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 title claims abstract description 8
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 6
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 15
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 abstract description 11
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 abstract description 11
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 abstract description 7
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 abstract description 7
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 abstract description 7
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 abstract description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 5
- 206010065553 Bone marrow failure Diseases 0.000 abstract description 4
- 239000003145 cytotoxic factor Substances 0.000 abstract description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 abstract description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 abstract description 2
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 abstract description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 abstract description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 abstract 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 abstract 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 18
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 13
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 11
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 8
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 7
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 6
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 6
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 6
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 4
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 4
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 4
- 229920002684 Sepharose Polymers 0.000 description 3
- 238000001042 affinity chromatography Methods 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 102000000013 Chemokine CCL3 Human genes 0.000 description 2
- 108010071942 Colony-Stimulating Factors Proteins 0.000 description 2
- 102100039620 Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 2
- 102000003745 Hepatocyte Growth Factor Human genes 0.000 description 2
- 108090000100 Hepatocyte Growth Factor Proteins 0.000 description 2
- 102000000589 Interleukin-1 Human genes 0.000 description 2
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 2
- 229920005654 Sephadex Polymers 0.000 description 2
- 239000012507 Sephadex™ Substances 0.000 description 2
- 229910052792 caesium Inorganic materials 0.000 description 2
- TVFDJXOCXUVLDH-UHFFFAOYSA-N caesium atom Chemical compound [Cs] TVFDJXOCXUVLDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 2
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 238000013383 initial experiment Methods 0.000 description 2
- 201000002364 leukopenia Diseases 0.000 description 2
- 231100001022 leukopenia Toxicity 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 101710155856 C-C motif chemokine 3 Proteins 0.000 description 1
- 108700012434 CCL3 Proteins 0.000 description 1
- 108010062580 Concanavalin A Proteins 0.000 description 1
- 241000006411 Damias Species 0.000 description 1
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710151805 Mitochondrial intermediate peptidase 1 Proteins 0.000 description 1
- 108010094028 Prothrombin Proteins 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- LPQOADBMXVRBNX-UHFFFAOYSA-N ac1ldcw0 Chemical compound Cl.C1CN(C)CCN1C1=C(F)C=C2C(=O)C(C(O)=O)=CN3CCSC1=C32 LPQOADBMXVRBNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 description 1
- 238000011097 chromatography purification Methods 0.000 description 1
- AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M cobalt(2+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+2].N#[C-].[N-]([C@@H]1[C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP(O)(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000012737 fresh medium Substances 0.000 description 1
- 238000002523 gelfiltration Methods 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006798 recombination Effects 0.000 description 1
- 238000005185 salting out Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000002636 symptomatic treatment Methods 0.000 description 1
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 206010043554 thrombocytopenia Diseases 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
- A61K38/1833—Hepatocyte growth factor; Scatter factor; Tumor cytotoxic factor II
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/06—Antianaemics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Zoology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
害予防及び/又は治療剤。 【効果】 本発明により、癌、後天性免疫不全症候群
(AIDS)等の疾患の治療として実施される放射線治
療により発症した放射線障害に対する優れた予防及び/
又は治療剤が提供され、医薬として有用である。
Description
(Tumor Cytotoxic Factor-II ;TCF−II)を有効成
分とする放射線障害予防及び/又は治療剤に関する。本
発明により、癌、後天性免疫不全症候群(AIDS)等
の疾患の治療として実施される放射線治療により発症し
た放射線障害に対する優れた予防及び/又は治療剤が提
供され、医薬として有用である。
血として現れ、癌、後天性免疫不全症候群(AIDS)
等の疾患の化学療法もしくは放射線療法に伴い、これら
の疾患の治療上問題となっている。現在、これらの疾患
の治療法による骨髄抑制に対しては、対症療法として赤
血球輸血、血小板輸血が適用されているに過ぎない。
又、このような疾患による白血球減少に対して、CSF
(コロニー刺激因子)が減少した白血球を増加させる医
薬品として応用されつつあるが、有効に骨髄抑制を防止
する医薬は知られていない。生体由来の生理活性物質の
ある種のものは骨髄抑制を防止することが初期的実験に
より報告されている。インターロイキン−1(IL−
1)およびマクロファージ炎症性蛋白1α(MIP−1
α)などがその例である(G,Damia, Cancer Res. 4082-4
089, 52, 1992, B,Lord, Blood,2605-2609, 79, 1992)
。しかしながら、IL−1は強い炎症性作用を持ち、
頭痛、発熱などを初めとする炎症性やショックなどの副
作用が懸念される(斉藤ら、外科治療、65,156-164,199
1 )。また、MIP−1αについては、初期的実験以外
の報告はない。
障害に対する治療薬物を鋭意探索した結果、腫瘍細胞障
害因子と知られているTCF−IIが、放射線障害に対し
優れた予防及び治療効果を有することを見出した。従っ
て本発明は、TCF−IIを有効成分とする癌、AIDS
などの疾患の治療として実施される放射線治療により発
症した放射線障害の予防及び/又は治療剤を提供するこ
とを課題とする。
有効成分とする放射線障害予防及び/又は治療剤に関す
る。本発明により、癌、AIDSなどの疾患の治療とし
て実施される放射線治療により発症した放射線障害の予
防及び/又は治療剤が提供され、医薬として有用であ
る。
IIは、ヒト線維芽細胞由来の公知の蛋白質であり、下記
の特性を有する。 i) 分子量(SDS電気泳動法) 非還元下 : 78,000±2,000 又は74,000±2,000 還元下 : 52,000±2,000 (共通バンドA) 30,000±2,000 (バンドB) 26,000±2000(バンドC) ii) 等電点 : 7.4 〜 8.6 上記TCF−IIは、ヒト線維芽細胞培養液を濃縮しイオ
ン交換体に吸着させ、その溶出液をアフィニティークロ
マトグラフィーを用いて精製する方法(WO90/10
651号公報)、或いは遺伝子工学的手法(WO92/
01053号公報)によって得られる。
ト線維芽細胞IMR−90由来のものを用いることが可
能であり、又、WO90/10651号公報に記載され
た遺伝子配列に基づいて、微生物や他の細胞により遺伝
子組換え操作により生産されたものでもよい。又、WO
92/01053号公報に開示された遺伝子工学的手法
により得られたものを用いてもよい。この時、宿主細胞
又は微生物の違いによる糖鎖の異なったものや、糖鎖の
結合していないものであっても使用可能であるが、好ま
しくは糖鎖の結合しているものを用いる。これらの方法
により得られたTCF−IIは、通常の単離精製法によっ
てさらに濃縮、精製することができる。例えば、有機溶
媒による沈殿法、塩析、ゲル濾過、モノクローナル抗体
を用いたアフィニティークロマト、電気泳動法等が挙げ
られる。モノクローナル抗体を用いたアフィニティーク
ロマトによる精製は、特開平5−97号公報に開示され
ており、このモノクローナル抗体を用いて精製すること
ができる。得られた精製TCF−IIは、凍結乾燥あるい
は凍結保存することができる。その他、TCF−IIと同
様の活性を有するものであれば、本発明と同様の薬剤と
して利用可能である。例えば、TCF−II蛋白質と5ア
ミノ酸の違いを有する蛋白質である肝細胞増殖因子(H
GF;特開昭63−22526号)、あるいは精製Scat
ter Factor(SF; Gherardi and Stocker, Nature, 3
46, 228 (1990))などが挙げられる。又、本発明薬剤
は、放射線治療同様に骨髄抑制が起こる化学療法などに
も用いることができる。
は、注射剤として静脈、筋肉内、あるいは皮下より投与
することができる。これらの製剤は公知の製剤学的製法
に準じ製造され、必要に応じpH調整剤、緩衝剤、安定
化剤等を添加することができる。本発明の製剤を患者に
投与する場合、投与患者の症状の程度、健康状態、年
齢、体重等の条件によって異なり、特に限定されない
が、成人1日当たり精製TCF−IIとして 0.6mg〜 600
mg、好ましくは 6mg〜 60mg を含有する製剤を1日1回
若しくはそれ以上投与すれば良い。
明するが、これらは単に例示するのみであり、本発明は
これらによって何ら限定されるものではない。
尾らの方法(Higashio,K. et al,B.B.R.C., vol.170, p
p397-404 (1990))に準じて細胞を培養し、精製TCF−
IIを得た。即ち、ヒト線維芽細胞IMR−90(ATC
C CCL−186)を5%仔牛血清を含むDMEM培
地100mlをいれたローラーボトルに3×106 個移
植し、0.5〜2回転/分の回転速度で回転させながら
7日間培養を続けた。総細胞数が1×107 個になった
ところでトリプシンにより細胞を剥離し細胞をボトル底
面に集め、5〜9メッシュのセラミック100g(東芝
セラミック社)を殺菌して投入し、24時間静置して培
養した。その後、上記培養液を500ml加え、培養を
継続した。7〜10日ごとに培地を全量回収し、新鮮培
地を補給した。このようにして2ヵ月間生産を継続し、
ローラーボトル一本当たり4Lの培養液を回収した。こ
のようにして得た培養液当たりの比活性は32μg/m
lであった。培養液750Lをメンブランフィルター
(MW6000カット;アミコン社)処理によりUF濃
縮し、CMセファデックスC−50(ファルマシア
社)、ConAセファロース(ファルマシア社)、Mo
noSカラム(ファルマシア社)、ヘパリンセファロー
ス(ファルマシア社)による4段階のクロマト精製を行
い、精製TCF−IIを得た。
TCF−II遺伝子を組み込んだ細胞を培養し、精製TC
F−IIを得た。形質転換ナマルワ(Namalwa)細
胞を培養し、培養液20Lを得た。この培養液をCM−
セファデックスC−50クロマト(ファルマシア社)、
Con−AセファロースCL−6Bクロマト(ファルマ
シア社)、MonoSカラム(ファルマシア社)を装着
したHPLCの順に処理を行い、約11mgの精製TC
F−IIを得た。
造例を示す。 上記組成をpH6.03のクエン酸緩衝液に溶解し全量
を20mlに調製し、滅菌後バイアル瓶に2mlずつ分
注したものを凍結乾燥後密封した。
調製し、滅菌後バイアル瓶に2mlずつ分注したものを
凍結乾燥後密封した。
を20mlに調製し、滅菌後バイアル瓶に2mlずつ分
注したものを凍結乾燥後密封した。
調製し、滅菌後バイアル瓶に2mlずつ分注したものを
凍結乾燥後密封した。
調製し、滅菌後バイアル瓶に2mlずつ分注したものを
凍結乾燥後密封した。
を20mlに調製し、滅菌後バイアル瓶に2mlずつ分
注したものを凍結乾燥後密封した。
調製し、滅菌後バイアル瓶に2mlずつ分注したものを
凍結乾燥後密封した。
を20mlに調製し、滅菌後バイアル瓶に2mlずつ分
注したものを凍結乾燥後密封した。
効果 放射線照射装置にはセシウム(Cs)137 Irradiator(JL
Shepherd and Associates, San Fernando, CA )を使用
した。照射量は全身照射での亜致死線量といわれる5.
5Gyに設定した。放射線照射1週間前に12週齢の雌
C3H/HeJマウスをに2群に分けた。溶媒のみを投
与した対照群をI群、500μg/kg/回 TCF−
II投与群をII群とした。TCF−IIの投与は1日2回1
週間行った。照射後9日目に採血し、白血球数を、ま
た、照射後10日目に脾コロニー数および脾臓重量を測
定した。白血球数の結果を図1に示す。溶媒投与群(I
群)と比較して、TCF−II投与群(II群)で白血球数
が有意に高値を示し、TCF−II投与により、放射線照
射による白血球数の減少が抑制された。次に脾コロニー
数の結果を図2に示す。溶媒投与群(I群)と比較し
て、TCF−II投与群(II群)で内因性脾コロニー数が
有意な高値を示し、TCF−II投与により、放射線照射
による幹細胞の減少が抑制された。脾臓重量の結果を図
3に示す。溶媒投与群(I群)と比較して、TCF−II
投与群(II群)で脾臓重量が高値を示し、TCF−II投
与により、放射線照射による脾臓の萎縮が抑制される傾
向が認められた。即ち、TCF−IIの投与により、放射
線照射による白血球数減少、幹細胞数減少、脾臓萎縮な
どの放射線障害を著しく改善した。
IDSなどの疾患の治療として実施される放射線治療に
より発症した放射線障害に対する優れた予防及び/又は
治療剤が提供され、医薬として有用である。
後の白血球数減少に対する改善効果を示す。
後の幹細胞数減少に対する改善効果を示す。
後の脾臓萎縮に対する改善効果を示す。
効果 放射線照射装置にはセシウム(Cs)137 Irradiator(JL
Shepherd and Associates, San Fernando, CA )を使用
した。照射量は全身照射での亜致死線量といわれる5.
5Gyに設定した。放射線照射1週間前に12週齢の雌
C3H/HeJマウスを2群に分けた。溶媒のみを投与
した対照群をI群、500μg/kg/回 TCF−II
投与群をII群とした。TCF−IIの投与は1日2回1週
間行った。照射後9日目に採血し、白血球数を、また、
照射後10日目に脾コロニー数および脾臓重量を測定し
た。白血球数の結果を図1に示す。溶媒投与群(I群)
と比較して、TCF−II投与群(II群)で白血球数が有
意に高値を示し、TCF−II投与により、放射線照射に
よる白血球数の減少が抑制された。次に脾コロニー数の
結果を図2に示す。溶媒投与群(I群)と比較して、T
CF−II投与群(II群)で内因性脾コロニー数が有意に
高値を示し、TCF−II投与により、放射線照射による
幹細胞の減少が抑制された。脾臓重量の結果を図3に示
す。溶媒投与群(I群)と比較して、TCF−II投与群
(II群)で脾臓重量が高値を示し、TCF−II投与によ
り、放射線照射による脾臓の萎縮が抑制される傾向が認
められた。即ち、TCF−IIの投与により、放射線照射
による白血球数減少、幹細胞数減少、脾臓萎縮などの放
射線障害を著しく改善した。
後の白血球数減少に対する改善効果を示す。
後の幹細胞数減少に対する改善効果を示す。
後の脾臓萎縮に対する改善効果を示す。
Claims (2)
- 【請求項1】 TCF−IIを有効成分とする放射線障害
予防及び/又は治療剤。 - 【請求項2】 放射線障害が放射線治療により発症した
ものである、請求項1記載の放射線障害予防及び/又は
治療剤。
Priority Applications (11)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP9188384A JPH1129493A (ja) | 1997-07-14 | 1997-07-14 | 放射線障害予防及び/又は治療剤 |
AU74174/98A AU732053B2 (en) | 1997-07-14 | 1998-07-06 | Agents for the prevention and/or treatment of radiation-induced disorders |
CA002242559A CA2242559A1 (en) | 1997-07-14 | 1998-07-07 | Agents for the prevention and/or treatment of radiation-induced disorders |
KR1019980027414A KR100564353B1 (ko) | 1997-07-14 | 1998-07-08 | 방사선장해 예방 및 / 또는 치료제 |
ES98112761T ES2219810T3 (es) | 1997-07-14 | 1998-07-09 | Tcf-ii para la prevencion y/o tratamiento de los transtornos inducidos por radiacion. |
DK98112761T DK0891778T3 (da) | 1997-07-14 | 1998-07-09 | TCF-II til forebyggelse og/eller behandling af stråleinducerede lidelser |
DE69824670T DE69824670T2 (de) | 1997-07-14 | 1998-07-09 | Verwendung von Tumor-Cytotoxic-Faktor-II (TCF-II) zur Herstellung eines Medikaments zur Verhinderung und/oder Behandlung von strahlungsinduzierten Krankheiten |
ZA986090A ZA986090B (en) | 1997-07-14 | 1998-07-09 | Agents for the prevention and/or treatment of radiation-induced disorders |
EP98112761A EP0891778B1 (en) | 1997-07-14 | 1998-07-09 | TCF-II for the prevention and/or treatment of radiation-induced disorders |
AT98112761T ATE269714T1 (de) | 1997-07-14 | 1998-07-09 | Tcf-ii für vorbeugung und/oder behandlung von strahlungsinduzierter störungen |
US09/115,294 US5998370A (en) | 1997-07-14 | 1998-07-14 | Agents for the prevention and/or treatment of radiation-induced disorders by administrating TCF-II |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP9188384A JPH1129493A (ja) | 1997-07-14 | 1997-07-14 | 放射線障害予防及び/又は治療剤 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH1129493A true JPH1129493A (ja) | 1999-02-02 |
Family
ID=16222690
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP9188384A Pending JPH1129493A (ja) | 1997-07-14 | 1997-07-14 | 放射線障害予防及び/又は治療剤 |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5998370A (ja) |
EP (1) | EP0891778B1 (ja) |
JP (1) | JPH1129493A (ja) |
KR (1) | KR100564353B1 (ja) |
AT (1) | ATE269714T1 (ja) |
AU (1) | AU732053B2 (ja) |
CA (1) | CA2242559A1 (ja) |
DE (1) | DE69824670T2 (ja) |
DK (1) | DK0891778T3 (ja) |
ES (1) | ES2219810T3 (ja) |
ZA (1) | ZA986090B (ja) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ES2206523T3 (es) * | 1994-12-27 | 2004-05-16 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Mutantes de tecf. |
JP4006058B2 (ja) | 1997-03-11 | 2007-11-14 | 第一三共株式会社 | 多臓器不全予防及び/又は治療剤 |
DK0950416T3 (da) * | 1997-03-14 | 2007-02-26 | Daiichi Seiyaku Co | Anvendelse af TCF-II til behandling af cancerrelateret tab af kropsvægt, anæmi og TNF-forhöjelse |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NZ232813A (en) * | 1989-03-10 | 1992-08-26 | Snow Brand Milk Products Co Ltd | Human fibroblast glycoprotein, cell differentiation, blood vessel endothelial cell growth factor, cellular immunology inforcing factor of 78 or 74 thousand daltons plus or minus two thousand daltons |
KR100271087B1 (en) * | 1992-07-16 | 2000-11-01 | Snow Brand Milk Products Co Ltd | Protein synthesis stimulator comprising tcf-2 for the treatment of hypoproteinemia |
EP0653211B1 (en) * | 1992-07-16 | 2001-10-17 | Snow Brand Milk Products Co., Ltd. | Blood coagulation normalizer containing tcf-ii as active ingredient |
CA2144081C (en) * | 1992-09-16 | 2004-11-30 | Filip Roos | Protection against liver damage by hgf |
JPH08176007A (ja) * | 1994-12-27 | 1996-07-09 | Snow Brand Milk Prod Co Ltd | 脂質代謝異常治療剤 |
JP4006058B2 (ja) * | 1997-03-11 | 2007-11-14 | 第一三共株式会社 | 多臓器不全予防及び/又は治療剤 |
DK0950416T3 (da) * | 1997-03-14 | 2007-02-26 | Daiichi Seiyaku Co | Anvendelse af TCF-II til behandling af cancerrelateret tab af kropsvægt, anæmi og TNF-forhöjelse |
-
1997
- 1997-07-14 JP JP9188384A patent/JPH1129493A/ja active Pending
-
1998
- 1998-07-06 AU AU74174/98A patent/AU732053B2/en not_active Ceased
- 1998-07-07 CA CA002242559A patent/CA2242559A1/en not_active Abandoned
- 1998-07-08 KR KR1019980027414A patent/KR100564353B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-07-09 DK DK98112761T patent/DK0891778T3/da active
- 1998-07-09 DE DE69824670T patent/DE69824670T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1998-07-09 ES ES98112761T patent/ES2219810T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-09 EP EP98112761A patent/EP0891778B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-09 AT AT98112761T patent/ATE269714T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-07-09 ZA ZA986090A patent/ZA986090B/xx unknown
- 1998-07-14 US US09/115,294 patent/US5998370A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP0891778A3 (en) | 2000-01-26 |
DE69824670D1 (de) | 2004-07-29 |
ES2219810T3 (es) | 2004-12-01 |
ATE269714T1 (de) | 2004-07-15 |
CA2242559A1 (en) | 1999-01-14 |
DE69824670T2 (de) | 2004-12-09 |
EP0891778A2 (en) | 1999-01-20 |
KR19990013676A (ko) | 1999-02-25 |
AU732053B2 (en) | 2001-04-12 |
EP0891778B1 (en) | 2004-06-23 |
US5998370A (en) | 1999-12-07 |
ZA986090B (en) | 1999-04-20 |
AU7417498A (en) | 1999-01-21 |
DK0891778T3 (da) | 2004-08-09 |
KR100564353B1 (ko) | 2006-09-18 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20060193827A1 (en) | Methods using TCF -II | |
EP0588477B1 (en) | Medicinal composition comprising TCF-II | |
JP3030386B2 (ja) | 抗ガン剤 | |
JPH0640938A (ja) | Hgf含有製剤 | |
JP3634359B2 (ja) | Tcf−▲ii▼を有効成分とする血液凝固正常化剤 | |
JPH1129493A (ja) | 放射線障害予防及び/又は治療剤 | |
JPH10167982A (ja) | 劇症肝炎疾患治療剤 | |
JP4006058B2 (ja) | 多臓器不全予防及び/又は治療剤 | |
JPH10194986A (ja) | 移植肝機能改善・再生促進剤 | |
JP3619526B2 (ja) | Tcf−iiを有効成分とする肝臓疾患治療剤 | |
EP0982037B1 (en) | Use of tcf-ii for preventing or treating sepsis | |
KR100568664B1 (ko) | 악액질 예방 및/또는 치료제 | |
EP0331088A2 (en) | Remedy for hematopoietic tissue diseases comprising human monocytic macrophage colony stimulating factor as active ingredient | |
EP0385385A2 (en) | Human monocyte-machrophage-CSF preparations | |
JP4006057B2 (ja) | 悪液質予防及び/又は治療剤 | |
KR20010032511A (ko) | 조혈 간세포를 이동시키는 방법 | |
JPH0812589A (ja) | 移植免疫抑制剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20040714 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20040714 |
|
RD03 | Notification of appointment of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7423 Effective date: 20040803 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20040803 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20070808 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20071205 |