JPH11292846A - ベンズアミド誘導体及びそれを含有する医薬 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 副作用が少なく経口投与も可能な上部及び下
部消化管運動亢進作用を有する薬剤を提供する。 【解決手段】 次の一般式 【化１】 （式中、Ｒ¹は水素原子又は低級アルカノイル基を、Ｒ²
はハロゲン原子を、Ｒ³は低級アルコキシ基を、Ｒ⁴及び
Ｒ⁵は共に水素原子又は両者が一緒になって（Ｃ
Ｈ₂）₂，（ＣＨ₂）₃を、Ｒ⁶は水素原子又は低級アルキ
ル基を、Ｒ⁷は低級アルカノイル基，低級アルコキシカ
ルボニル基，シクロアルキルオキシカルボニル基，低級
アルコキシ基，シクロアルキルオキシ基等を、ｍは１〜
７の整数を、ｎは０〜３の整数を表す。）で示されるベ
ンズアミド誘導体又はその薬理学的に許容しうる塩は、
優れた上部及び下部消化管運動亢進作用を有し、且つ副
作用が少なく経口投与も可能なことから消化器系疾患治
療剤あるいは消化管運動機能改善剤として極めて有用で
ある。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は優れた消化管運動亢
進作用を有し、消化器系疾患治療剤、特に消化管運動機
能改善剤として有用である新規なベンズアミド誘導体又
はその薬理学的に許容しうる塩に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】メトクロプラミド［ザ・メルク・インデ
ックス（The Merck Index)，第12版，6226］，シサプリ
ド（The Merck Index, 第12版, 2377) 等に代表される
いくつかのベンズアミド誘導体には、制吐作用及び／又
は消化管運動亢進作用のあることが知られている。又、
特開平５−２６２７２４号公報には、［４−（４−アミ
ノ−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド）ピペリジ
ノ］酢酸等で代表されるカルボキシル基含有ベンズアミ
ド誘導体又はその低級アルキルエステルが、消化管機能
亢進作用（上部消化管運動亢進作用及び下部消化管運動
亢進作用）及び制吐作用を有することが開示されてい
る。又、ベンズアミド誘導体以外でも制吐作用及び／又
は消化管運動亢進作用を有する薬剤として、マレイン酸
トリメブチン（The Merck Index, 第12版, 9829) , ド
ンペリドン（The Merck Index, 第12版, 3476) 等も知
られている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】上記の制吐作用及び／
又は消化管運動亢進作用を有する既存の化合物の多く
は、消化管運動亢進作用は有するものの、上部消化管に
対する作用は強いが下部消化管に対しては作用が弱く、
又、吐き気や嘔吐等の望ましくない副作用を発現するこ
ともあり、経口投与に適さない等、薬効及び安全性の面
において必ずしも満足すべきものではなく、問題点を残
しているのが現状である。これらの現状から、優れた上
部及び下部消化管運動亢進作用を有し、且つ副作用が少
ない薬剤の開発が求められている。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記特開
平５−２６２７２４号公報に開示された化合物におい
て、上記の課題を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、該
公報に開示されているカルボキシル基含有ベンズアミド
誘導体及びその低級アルキルエステル誘導体において
も、薬効，安全性，吸収性等において、十分満足できる
結果を得ることができず、更に優れた薬剤の探究が必要
であるとの結論に至った。

【０００５】本発明者らは、これらの問題点を解決すべ
く鋭意研究した結果、本発明に係る新規なベンズアミド
誘導体が優れた上部及び下部消化管運動亢進作用を有
し、且つ副作用が少なく経口投与も可能なことから、消
化器系疾患治療剤、特に消化管運動機能改善剤、更に好
ましくは排便促進剤として極めて有用であることを見い
だし、本発明を完成させた。

【０００６】即ち、本発明は次の一般式（Ｉ）

【化３】 （式中、Ｒ¹は水素原子又は低級アルカノイル基を、Ｒ²
はハロゲン原子を、Ｒ³は低級アルコキシ基を、Ｒ⁴及び
Ｒ⁵は共に水素原子又は両者が一緒になって（ＣＨ₂）₂
もしくは（ＣＨ₂）₃で示される基を、Ｒ⁶は水素原子又
は低級アルキル基を、Ｒ⁷は低級アルカノイル基，シク
ロアルキルカルボニル基，低級アルコキシカルボニル
基，シクロアルキルオキシカルボニル基，低級アルコキ
シ基，シクロアルキルオキシ基，低級アルカノイルオキ
シ基，シクロアルキルカルボニルオキシ基，低級アルコ
キシカルボニルオキシ基，シクロアルキルオキシカルボ
ニルオキシ基，１個もしくは２個の低級アルキル基で置
換されていても良いカルバモイル基，アリール基又は次
式（II）

【化４】 で示される基を、ｍは１〜７の整数を、ｎは０〜３の整
数を表す。）で示される新規なベンズアミド誘導体又は
その薬理学的に許容しうる塩に関するものである。

【０００７】又、本発明の好ましい態様としては、前記
一般式（Ｉ）で示される化合物中、Ｒ⁴及びＲ⁵が共に水
素原子である化合物が挙げられる。更に好ましくは、前
記一般式（Ｉ）で示される化合物中、Ｒ⁷が低級アルコ
キシ基である化合物が提供される。本発明の更に別の態
様によれば、前記一般式（Ｉ）で示される化合物を有効
成分として含有する消化器系疾患治療剤、特に好ましく
は消化管運動機能改善剤が提供される。

【０００８】

【発明の実施の形態】本発明の前記一般式（Ｉ）中、Ｒ
¹及びＲ⁷で示される低級アルカノイル基としては、例え
ば、ホルミル基，アセチル基，プロピオニル基，ブチリ
ル基，イソブチリル基, ピバロイル基等が、Ｒ²で示さ
れるハロゲン原子としては、例えば、フッ素原子，塩素
原子，臭素原子等が、Ｒ³及びＲ⁷で示される低級アルコ
キシ基としては、例えば、メトキシ基，エトキシ基，n-
プロポキシ基，イソプロポキシ基，n-ブトキシ基，イソ
ブトキシ基，tert-ブトキシ基等が挙げられ、Ｒ⁶で示さ
れる低級アルキル基としては、例えば、メチル基，エチ
ル基，n-プロピル基，イソプロピル基，n-ブチル基，イ
ソブチル基，sec-ブチル基，tert-ブチル基等が挙げら
れる。

【０００９】又、Ｒ⁷で示されるシクロアルキルカルボ
ニル基としては、例えば、シクロプロピルカルボニル
基，シクロブチルカルボニル基，シクロペンチルカルボ
ニル基，シクロヘキシルカルボニル基等が、低級アルコ
キシカルボニル基としては、例えば、メトキシカルボニ
ル基，エトキシカルボニル基，n-プロポキシカルボニル
基，イソプロポキシカルボニル基，n-ブトキシカルボニ
ル基，イソブトキシカルボニル基，tert-ブトキシカル
ボニル基等が、シクロアルキルオキシカルボニル基とし
ては、例えば、シクロプロピルオキシカルボニル基，シ
クロブチルオキシカルボニル基，シクロペンチルオキシ
カルボニル基，シクロヘキシルオキシカルボニル基等
が、シクロアルキルオキシ基としては、例えば、シクロ
プロピルオキシ基，シクロブチルオキシ基，シクロペン
チルオキシ基，シクロヘキシルオキシ基等が、低級アル
カノイルオキシ基としては、例えば、アセトキシ基，プ
ロピオニルオキシ基，ブチリルオキシ基，イソブチリル
オキシ基，ピバロイルオキシ基等が，シクロアルキルカ
ルボニルオキシ基としては、例えば、シクロプロピルカ
ルボニルオキシ基，シクロブチルカルボニルオキシ基，
シクロペンチルカルボニルオキシ基，シクロヘキシルカ
ルボニルオキシ基等が、低級アルコキシカルボニルオキ
シ基としては、例えば、メトキシカルボニルオキシ基，
エトキシカルボニルオキシ基，n-プロポキシカルボニル
オキシ基，イソプロポキシカルボニルオキシ基，n-ブト
キシカルボニルオキシ基，イソブトキシカルボニルオキ
シ基，tert-ブトキシカルボニルオキシ基等が、シクロ
アルキルオキシカルボニルオキシ基としては、例えば、
シクロプロピルオキシカルボニルオキシ基，シクロブチ
ルオキシカルボニルオキシ基，シクロペンチルオキシカ
ルボニルオキシ基，シクロヘキシルオキシカルボニルオ
キシ基等が、１個もしくは２個の低級アルキル基で置換
されていても良いカルバモイル基としては、例えば、メ
チルカルバモイル基，エチルカルバモイル基，ジメチル
カルバモイル基，ジエチルカルバモイル基，エチルメチ
ルカルバモイル基等が、アリール基としては、例えば、
フェニル基，ナフチル基，ピリジル基，フリル基，チエ
ニル基等が挙げられる。

【００１０】本発明の前記一般式（Ｉ）で示される化合
物の一部には、光学異性体又は立体異性体が存在しうる
が、各異性体及びそれらの混合物はいずれも本発明に包
含される。

【００１１】本発明の前記一般式（Ｉ）で示される化合
物は、必要に応じて薬理学的に許容しうる塩に変換する
ことも、又は生成した塩から遊離塩基に変換することも
できる。本発明化合物の薬理学的に許容しうる塩として
は、例えば、塩酸，臭化水素酸，ヨウ化水素酸，硫酸，
硝酸，燐酸等の鉱酸塩、あるいは酢酸，マレイン酸，フ
マル酸，クエン酸，シュウ酸，コハク酸，酒石酸，リン
ゴ酸，マンデル酸，メタンスルホン酸，p-トルエンスル
ホン酸，１０−カンファースルホン酸等の有機酸塩が挙
げられる。

【００１２】又、本発明の前記一般式（Ｉ）で示される
化合物又はその薬理学的に許容しうる塩は、製造条件に
より任意の結晶形として存在することができ、任意の水
和物又は溶媒和物として存在することもできるが、これ
らの結晶形や水和物又は溶媒和物及びそれらの混合物も
本発明に包含される。

【００１３】本発明の好ましい化合物の具体例として、
以下のような化合物を挙げることができるが、本発明は
これらの例に限定されるものではない。 (1) ［４−（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベ
ンズアミド）ピペリジノ］酢酸メトキシメチル (2) ［４−（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベ
ンズアミド）ピペリジノ］酢酸エトキシメチル (3) ［４−（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベ
ンズアミド）ピペリジノ］酢酸２−メトキシエチル (4) ［４−（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベ
ンズアミド）ピペリジノ］酢酸２−エトキシエチル (5) ［４−（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベ
ンズアミド）ピペリジノ］酢酸２−シクロプロピルオキ
シエチル (6) ［４−（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベ
ンズアミド）ピペリジノ］酢酸３−メトキシプロピル (7) ［４−（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベ
ンズアミド）ピペリジノ］酢酸アセトキシメチル (8) ［４−（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベ
ンズアミド）ピペリジノ］酢酸ピバロイルオキシメチル (9) ［４−（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベ
ンズアミド）ピペリジノ］酢酸シクロヘキシルカルボニ
ルオキシメチル (10)［４−（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベ
ンズアミド）ピペリジノ］酢酸エトキシカルボニルオキ
シメチル (11)［４−（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベ
ンズアミド）ピペリジノ］酢酸シクロヘキシルオキシカ
ルボニルオキシメチル (12)３−［４−（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキ
シベンズアミド）ピペリジノ］プロピオン酸２−メトキ
シエチル (13)４−［４−（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキ
シベンズアミド）ピペリジノ］酪酸２−メトキシエチル (14)６−［４−（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキ
シベンズアミド）ピペリジノ］ヘキサン酸２−メトキシ
エチル (15)８−［４−（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキ
シベンズアミド）ピペリジノ］オクタン酸４−メトキシ
ブチル (16)［４−（４−アミノ−５−クロロ−２−エトキシベ
ンズアミド）ピペリジノ］酢酸２−メトキシエチル (17)［４−（４−アセチルアミノ−５−クロロ−２−メ
トキシベンズアミド）ピペリジノ］酢酸メトキシメチル (18)［４−（４−アセチルアミノ−５−クロロ−２−メ
トキシベンズアミド）ピペリジノ］酢酸２−メトキシエ
チル (19)［４−（４−アセチルアミノ−５−クロロ−２−メ
トキシベンズアミド）ピペリジノ］酢酸ピバロイルオキ
シメチル (20)［４−（４−アセチルアミノ−５−クロロ−２−メ
トキシベンズアミド）ピペリジノ］酢酸シクロヘキシル
オキシカルボニルオキシメチル

【００１４】(21)３−［４−（４−アセチルアミノ−５
−クロロ−２−メトキシベンズアミド）ピペリジノ］プ
ロピオン酸２−メトキシエチル (22)４−［４−（４−アセチルアミノ−５−クロロ−２
−メトキシベンズアミド）ピペリジノ］酪酸２−メトキ
シエチル (23)エンド−［３−（４−アミノ−５−クロロ−２−メ
トキシベンズアミド）−８−アザビシクロ［３．２．
１］オクト−８−イル］酢酸２−メトキシエチル (24)エキソ−［３−（４−アミノ−５−クロロ−２−メ
トキシベンズアミド）−８−アザビシクロ［３．２．
１］オクト−８−イル］酢酸２−メトキシエチル (25)エンド−３−［３−（４−アミノ−５−クロロ−２
−メトキシベンズアミド）−８−アザビシクロ［３．
２．１］オクト−８−イル］プロピオン酸２−メトキシ
エチル (26)エキソ−３−［３−（４−アミノ−５−クロロ−２
−メトキシベンズアミド）−８−アザビシクロ［３．
２．１］オクト−８−イル］プロピオン酸２−メトキシ
エチル (27)エンド−４−［３−（４−アミノ−５−クロロ−２
−メトキシベンズアミド）−８−アザビシクロ［３．
２．１］オクト−８−イル］酪酸２−メトキシエチル (28)エキソ−４−［３−（４−アミノ−５−クロロ−２
−メトキシベンズアミド）−８−アザビシクロ［３．
２．１］オクト−８−イル］酪酸２−メトキシエチル (29)エンド−４−［３−（４−アミノ−５−クロロ−２
−メトキシベンズアミド）−８−アザビシクロ［３．
２．１］オクト−８−イル］酪酸ピバロイルオキシメチ
ル (30)エキソ−４−［３−（４−アミノ−５−クロロ−２
−メトキシベンズアミド）−８−アザビシクロ［３．
２．１］オクト−８−イル］酪酸ピバロイルオキシメチ
ル (31)エンド−４−［３−（４−アミノ−５−クロロ−２
−メトキシベンズアミド）−８−アザビシクロ［３．
２．１］オクト−８−イル］酪酸シクロヘキシルオキシ
カルボニルオキシメチル (32)エキソ−４−［３−（４−アミノ−５−クロロ−２
−メトキシベンズアミド）−８−アザビシクロ［３．
２．１］オクト−８−イル］酪酸シクロヘキシルオキシ
カルボニルオキシメチル (33)エンド−［３−（４−アミノ−５−クロロ−２−メ
トキシベンズアミド）−９−アザビシクロ［３．３．
１］ノン−９−イル］酢酸２−メトキシエチル (34)エキソ−［３−（４−アミノ−５−クロロ−２−メ
トキシベンズアミド）−９−アザビシクロ［３．３．
１］ノン−９−イル］酢酸２−メトキシエチル (35)エンド−３−［３−（４−アミノ−５−クロロ−２
−メトキシベンズアミド）−９−アザビシクロ［３．
３．１］ノン−９−イル］プロピオン酸２−メトキシエ
チル (36)エキソ−３−［３−（４−アミノ−５−クロロ−２
−メトキシベンズアミド）−９−アザビシクロ［３．
３．１］ノン−９−イル］プロピオン酸２−メトキシエ
チル (37)エンド−４−［３−（４−アミノ−５−クロロ−２
−メトキシベンズアミド）−９−アザビシクロ［３．
３．１］ノン−９−イル］酪酸２−メトキシエチル (38)エキソ−４−［３−（４−アミノ−５−クロロ−２
−メトキシベンズアミド）−９−アザビシクロ［３．
３．１］ノン−９−イル］酪酸２−メトキシエチル (39)エンド−４−［３−（４−アミノ−５−クロロ−２
−メトキシベンズアミド）−９−アザビシクロ［３．
３．１］ノン−９−イル］酪酸ピバロイルオキシメチル (40)エキソ−４−［３−（４−アミノ−５−クロロ−２
−メトキシベンズアミド）−９−アザビシクロ［３．
３．１］ノン−９−イル］酪酸ピバロイルオキシメチル

【００１５】(41)エンド−４−［３−（４−アミノ−５
−クロロ−２−メトキシベンズアミド）−９−アザビシ
クロ［３．３．１］ノン−９−イル］酪酸シクロヘキシ
ルオキシカルボニルオキシメチル (42)エキソ−４−［３−（４−アミノ−５−クロロ−２
−メトキシベンズアミド）−９−アザビシクロ［３．
３．１］ノン−９−イル］酪酸シクロヘキシルオキシカ
ルボニルオキシメチル (43)［４−（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベ
ンズアミド）ピペリジノ］酢酸１−アセトキシエチル (44)［４−（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベ
ンズアミド）ピペリジノ］酢酸１−（シクロヘキシルオ
キシカルボニル）エチル (45)［４−（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベ
ンズアミド）ピペリジノ］酢酸１−（シクロヘキシルオ
キシカルボニルオキシ）エチル (46)［４−（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベ
ンズアミド）ピペリジノ］酢酸（５−メチル−２−オキ
ソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル (47)［４−（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベ
ンズアミド）ピペリジノ］酢酸２−オキソプロピル (48)［４−（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベ
ンズアミド）ピペリジノ］酢酸エトキシカルボニルメチ
ル (49)［４−（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベ
ンズアミド）ピペリジノ］酢酸シクロヘキシルカルボニ
ルメチル

【００１６】本発明の前記一般式（Ｉ）で示される化合
物は、以下の方法により製造することができるが、当該
化合物の製造方法はこれらの方法に限定されるわけでは
ない。

【００１７】本発明に係る化合物の製造方法の第一の様
式によれば、前記一般式（Ｉ）で示される化合物は、次
の一般式(III)

【化５】 （式中、Ｒ¹，Ｒ², Ｒ³，Ｒ⁴及びＲ⁵は前述と同意義を
表す。）で示されるアミンと、次の一般式(IV) Ｘ−（ＣＨ₂）_m−ＣＯＯ−ＣＨ（Ｒ⁶）−（ＣＨ₂）_n−Ｒ⁷ （IV) （式中、Ｒ⁶，Ｒ⁷，ｍ及びｎは前述と同意義を、Ｘはハ
ロゲン原子を表す。）で示される化合物とを、溶媒中、
塩基の存在下で反応させることにより製造することがで
きる。

【００１８】本製造方法において使用される溶媒として
は、反応を阻害しない限りいかなるものでもよく、例え
ば、メタノール，エタノール，イソプロパノール，tert
-ブタノール，２−メトキシエタノール等のアルコール
系溶媒、ベンゼン，トルエン，キシレン等の芳香族炭化
水素系溶媒、酢酸エチル，アセトン，テトラヒドロフラ
ン，１，４−ジオキサン，アセトニトリル，Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド，ジメチルスルホキシド等の非プロ
トン性極性溶媒等が、使用される塩基としては、例え
ば、炭酸ナトリウム，炭酸カリウム，炭酸水素ナトリウ
ム，炭酸水素カリウム等の無機塩基が挙げられ、反応は
室温から溶媒の還流温度までの範囲で行われる。

【００１９】本発明に係る化合物の製造方法の第二の様
式によれば、前記一般式（Ｉ）で示される化合物は、次
の一般式(Ｖ)

【化６】 （式中、Ｒ¹，Ｒ²及びＲ³は前述と同意義を表す。）で
示されるカルボン酸に、カルボン酸活性化剤を作用させ
て常法により酸クロリド又は混合酸無水物等に誘導した
後、次の一般式（VI）

【化７】 （式中、Ｒ⁴, Ｒ⁵，Ｒ⁶，Ｒ⁷，ｍ及びｎは前述と同意義
を表す。）で示されるアミンを、溶媒中、塩基の存在下
あるいは非存在下で反応させることにより製造すること
ができる。

【００２０】本製造方法において使用されるカルボン酸
活性化剤としては、例えば、塩化チオニル，オキサリル
クロリド，クロロギ酸エチル，ピバロイルクロリド，
１，１’−カルボニルジイミダゾール，１，３−ジシク
ロヘキシルカルボジイミド，プロピルホスホン酸無水物
等が挙げられ、使用される溶媒としては、例えば、塩化
メチレン，クロロホルム，１，２−ジクロロエタン等の
ハロゲン化炭化水素系溶媒、ベンゼン，トルエン，キシ
レン等の芳香族炭化水素系溶媒、酢酸エチル，アセト
ン, テトラヒドロフラン，１，４−ジオキサン，アセト
ニトリル，Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド，ジメチルス
ルホキシド等の非プロトン性極性溶媒等が挙げられる。
又、使用される塩基としては、例えば、トリエチルアミ
ン，Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン，１，８−ジ
アザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン，ピリジ
ン，４−ジメチルアミノピリジン等の有機塩基、又は、
炭酸ナトリウム，炭酸カリウム，炭酸水素ナトリウム，
炭酸水素カリウム等の無機塩基が挙げられ、反応は０℃
から溶媒の還流温度までの範囲で行われる。

【００２１】本発明に係る化合物の製造方法の第三の様
式によれば、前記一般式（Ｉ）で示される化合物は、次
の一般式(VII)

【化８】 （式中、Ｒ¹，Ｒ², Ｒ³，Ｒ⁴，Ｒ⁵及びｍは前述と同意
義を表す。）で示されるカルボン酸と、次の一般式(VII
I) Ｙ−ＣＨ（Ｒ⁶）−（ＣＨ₂）_n−Ｒ⁷ (VIII) （式中、Ｒ⁶，Ｒ⁷及びｎは前述と同意義を表し、Ｙはハ
ロゲン原子を表す。）で示される化合物とを、溶媒中、
塩基の存在下で反応させることにより製造することがで
きる。

【００２２】本製造方法において使用される溶媒として
は、例えば、酢酸エチル，テトラヒドロフラン，１，４
−ジオキサン，Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド，ジメチ
ルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒が挙げられ、
使用される塩基としては、例えば、水素化ナトリウム，
ナトリウムメトキシド，ナトリウムエトキシド，水酸化
ナトリウム，水酸化カリウム，炭酸ナトリウム，炭酸カ
リウム，炭酸水素ナトリウム，炭酸水素カリウム等の無
機塩基、又は、トリエチルアミン，Ｎ，Ｎ−ジイソプロ
ピルエチルアミン，１，８−ジアザビシクロ［５．４．
０］−７−ウンデセン等の有機塩基が挙げられ、反応は
０℃から溶媒の還流温度までの範囲で行われる。

【００２３】本発明に係る化合物の製造方法の第四の様
式によれば、前記一般式（Ｉ）で示される化合物は、前
記一般式(VII)で示されるカルボン酸と、次の一般式(I
X) ＨＯ−ＣＨ（Ｒ⁶）−（ＣＨ₂）_n−Ｒ⁷ (IX) （式中、Ｒ⁶，Ｒ⁷及びｎは前述と同意義を表す。）で示
されるアルコールとを、酸触媒の存在下で反応させるこ
とにより製造することができる。

【００２４】本製造方法において使用される酸触媒とし
ては、例えば、塩化水素，硫酸，メタンスルホン酸，p-
トルエンスルホン酸等が挙げられる。又、使用される前
記一般式(IX)で示されるアルコールは反応溶媒も兼ねて
大過剰に用いられ、反応は室温から溶媒の還流温度まで
の範囲で行われる。

【００２５】尚、本発明化合物の製造方法において用い
られる原料化合物は、一部を除き公知の化合物であり、
新規の化合物については、その製造方法を参考例として
記載した。

【００２６】本発明の前記一般式（Ｉ）で示される新規
なベンズアミド誘導体又はその薬理学的に許容しうる塩
を有効成分とする医薬は、通常、カプセル剤，錠剤，細
粒剤，顆粒剤，散剤，シロップ剤等の経口投与製剤、あ
るいは注射剤，坐剤等の非経口投与製剤として投与され
る。これらの製剤は薬理学的，製剤学的に許容しうる添
加物を加え、常法により製造することができる。すなわ
ち、経口投与製剤及び坐剤にあっては、賦形剤（乳糖，
Ｄ−マンニトール，トウモロコシデンプン，結晶セルロ
ース等），崩壊剤（カルボキシメチルセルロース，カル
ボキシメチルセルロースカルシウム等），結合剤（ヒド
ロキシプロピルセルロース，ヒドロキシプロピルメチル
セルロース，ポリビニルピロリドン等），滑沢剤（ステ
アリン酸マグネシウム，タルク等），コーティング剤
（ヒドロキシプロピルメチルセルロース，白糖，酸化チ
タン等），基剤（ポリエチレングリコール，ハードファ
ット等）等の製剤用成分が、注射剤にあっては水性ある
いは用時溶解型注射剤を構成しうる溶解剤ないし溶解補
助剤（注射用蒸留水，生理食塩水，プロピレングリコー
ル等），ｐＨ調節剤（無機又は有機の酸あるいは塩
基），等張化剤（食塩，ブドウ糖，グリセリン等），安
定化剤等の製剤用成分が使用される。

【００２７】本発明化合物の治療患者への投与量は、患
者の症状，年齢等により異なるが、通常成人の場合、経
口投与で０．１〜５００mg、非経口投与で０．１〜３０
０mgを、１日１回又は数回に分けて投与することができ
る。

【００２８】

【実施例】以下、本発明を実施例によって説明するが、
本発明はこれらの例の特定の細部に限定されるものでは
ない。

【００２９】参考例１ ［４−(tert-ブトキシカルボニルアミノ）ピペリジノ］
酢酸２−メトキシエチル ４−(tert-ブトキシカルボニルアミノ）ピペリジン１
０．０ｇ，クロロ酢酸２−メトキシエチル８．００ｇ，
炭酸カリウム６．９０ｇ及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド４０mlの混合物を６０℃で４．５時間攪拌した。反
応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を水
洗し、脱水後溶媒を留去して、無色結晶１３．５ｇを得
た。ジイソプロピルエーテルから再結晶して、融点９１
〜９１．５℃の無色板状晶を得た。 元素分析値 Ｃ₁₅Ｈ₂₈Ｎ₂Ｏ₅ 理論値 Ｃ，56.94; Ｈ，8.92; Ｎ，8.85 実験値 Ｃ，56.82; Ｈ，8.67; Ｎ，8.79

【００３０】参考例２ （４−アミノピペリジノ）酢酸２−メトキシエチル ［４−(tert-ブトキシカルボニルアミノ）ピペリジノ］
酢酸２−メトキシエチル２．００ｇの２−メトキシエタ
ノール１６ml溶液に濃塩酸１．５６mlを加え、５０℃で
２時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、残渣に塩化メチレ
ンを加え、アンモニアガスを導通した。析出物を濾去
し、濾液を溶媒留去して、淡黄色液体１．４６ｇを得
た。 ＩＲスペクトル ν (liq) cm^-1 ： 3368(br), 1748 マススペクトル m/z ： 216 (M⁺) ＮＭＲスペクトル δ (CDCl₃) ppm ： 1.43-1.50(2H,
m),1.58(2H,brs),1.78-1.84(2H,m),2.23-2.30(2H,m),2.
63-2.70(1H,m),2.86-2.92(2H,m),3.27(2H,s),3.38(3H,
s),3.60(2H,t,J=5Hz),4.27(2H,t,J=5Hz)

【００３１】実施例１ ［４−（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンズ
アミド）ピペリジノ］酢酸２−メトキシエチル・フマル
酸塩 ４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−（４−ピ
ペリジニル）ベンズアミド・塩酸塩・１水和物４．００
ｇ，クロロ酢酸２−メトキシエチル１．９８ｇ，炭酸カ
リウム３．２６ｇ及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２
０mlの混合物を６０℃で２４時間攪拌した。反応混合物
に水を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水
で洗浄し、脱水後溶媒を留去した。残渣にエタノール２
５ml及びフマル酸１．３７ｇを加え、析出物を濾取し
て、淡黄色結晶４．８３ｇを得た。エタノールから再結
晶して、融点１４７〜１５０℃の淡黄色針状晶を得た。 元素分析値 Ｃ₁₈Ｈ₂₆ＣｌＮ₃Ｏ₅・Ｃ₄Ｈ₄Ｏ₄・１／２
Ｈ₂Ｏ 理論値 Ｃ，50.34; Ｈ，5.95; Ｎ，8.00 実験値 Ｃ，50.40; Ｈ，5.89; Ｎ，8.03

【００３２】実施例１の方法に従って、実施例２〜４の
化合物を得た。

【００３３】実施例２ ［４−（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンズ
アミド）ピペリジノ］酢酸２−メトキシエチル・塩酸塩水和物 性状 無色針状晶 (95% aq iso-PrOH) 融点 １３６〜１３８℃（半融），１８７〜１９０℃
（分解） 元素分析値 Ｃ₁₈Ｈ₂₆ＣｌＮ₃Ｏ₅・ＨＣｌ・１／２Ｈ₂
Ｏ 理論値 Ｃ，48.55; Ｈ，6.34; Ｎ，9.44 実験値 Ｃ，48.30; Ｈ，6.11; Ｎ，9.29無水物 性状 無色板状晶 (CH₃CN) 融点 １８５〜１８７℃（分解） 元素分析値 Ｃ₁₈Ｈ₂₆ＣｌＮ₃Ｏ₅・ＨＣｌ 理論値 Ｃ，49.55; Ｈ，6.24; Ｎ，9.63 実験値 Ｃ，49.37; Ｈ，6.11; Ｎ，9.74

【００３４】実施例３ ［４−（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンズ
アミド）ピペリジノ］酢酸２−メトキシエチル・硫酸塩 性状 無色針状晶 (80% aq iso-PrOH) 融点 １９７〜１９９．５℃ 元素分析値 Ｃ₁₈Ｈ₂₆ＣｌＮ₃Ｏ₅・Ｈ₂ＳＯ₄ 理論値 Ｃ，43.42; Ｈ，5.67; Ｎ，8.44 実験値 Ｃ，43.24; Ｈ，5.53; Ｎ，8.30

【００３５】実施例４ ［４−（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンズ
アミド）ピペリジノ］酢酸２−エトキシエチル・フマル
酸塩 性状 無色針状晶 (MeOH) 融点 １５１〜１５２．５℃ 元素分析値 Ｃ₁₉Ｈ₂₈ＣｌＮ₃Ｏ₅・Ｃ₄Ｈ₄Ｏ₄・１／４
Ｈ₂Ｏ 理論値 Ｃ，51.69; Ｈ，6.13; Ｎ，7.86 実験値 Ｃ，51.50; Ｈ，5.91; Ｎ，7.85

【００３６】実施例５ ［４−（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンズ
アミド）ピペリジノ］酢酸２−ピリジルメチル ２−ピリジンメタノール０．５３ml及び炭酸カリウム
２．７６ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１６ml溶液
に氷冷攪拌下、塩化クロロアセチル０．４４mlを滴下し
た。反応混合物を氷冷下３０分間攪拌後、４−アミノ−
５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−（４−ピペリジニル）
ベンズアミド・塩酸塩・１水和物１．６０ｇを加え５０
℃で６時間攪拌した。反応混合物に水を加え酢酸エチル
で抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、脱水後溶媒
を留去した。得られた残渣をジイソプロピルエーテルで
結晶化させ濾取し、酢酸エチルとn-ヘキサンの混液で洗
浄して淡褐色結晶１．６０ｇを得た。酢酸エチルから再
結晶して、融点１３４〜１３５℃の淡褐色結晶を得た。 元素分析値 Ｃ₂₁Ｈ₂₅ＣｌＮ₄Ｏ₄・１／４Ｈ₂Ｏ 理論値 Ｃ，57.66; Ｈ，5.88; Ｎ，12.81 実験値 Ｃ，57.75; Ｈ，5.90; Ｎ，12.78

【００３７】実施例６ ［４−（４−アセチルアミノ−５−クロロ−２−メトキ
シベンズアミド）ピペリジノ］酢酸２−メトキシエチル ４−アセチルアミノ−５−クロロ−２−メトキシ安息香
酸１．４７ｇ，トリエチルアミン１．２６ml及びテトラ
ヒドロフラン１０mlの混合物に、氷冷攪拌下、クロロギ
酸エチル０．６０mlを滴下し、同温で１時間攪拌した。
反応混合物に（４−アミノピペリジノ）酢酸２−メトキ
シエチル１．４９ｇのテトラヒドロフラン５ml溶液を滴
下し、更に氷冷下１時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、
残渣に水を加え炭酸カリウムでアルカリ性とし、酢酸エ
チルで抽出した。抽出液を水洗し、脱水後溶媒を留去し
た。残渣を酢酸エチルとジエチルエーテルの混液中で結
晶化させ濾取して、無色結晶１．６２ｇを得た。酢酸エ
チルとジエチルエーテルの混液から再結晶して、融点１
１４〜１１６℃の無色結晶を得た。 元素分析値 Ｃ₂₀Ｈ₂₈ＣｌＮ₃Ｏ₆ 理論値 Ｃ，54.36; Ｈ，6.39; Ｎ，9.51 実験値 Ｃ，54.30; Ｈ，6.27; Ｎ，9.38

【００３８】実施例７ ［４−（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンズ
アミド）ピペリジノ］酢酸ピバロイルオキシメチル・塩
酸塩 ［４−（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンズ
アミド）ピペリジノ］酢酸４．００ｇ，ピバリン酸クロ
ロメチル２．６４ｇ，炭酸カリウム２．４２ｇ及びＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド４０mlの混合物を室温で６５
時間攪拌した。反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出
した。抽出液を希塩酸で逆抽出した後、水層を炭酸カリ
ウムでアルカリ性とし，酢酸エチルで抽出した。抽出液
を水洗し、脱水後溶媒を留去した。得られた残渣を常法
により塩酸塩とした後、エタノールから再結晶して、融
点１６０〜１６４℃の無色針状晶１．４０ｇを得た。 元素分析値 Ｃ₂₁Ｈ₃₀ＣｌＮ₃Ｏ₆・ＨＣｌ・５／４Ｈ₂
Ｏ 理論値 Ｃ，48.98; Ｈ，6.56; Ｎ，8.16 実験値 Ｃ，48.74; Ｈ，6.25; Ｎ，8.20

【００３９】実施例７の方法に従って、実施例８〜１７
の化合物を得た。

【００４０】実施例８ ［４−（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンズ
アミド）ピペリジノ］酢酸ベンジル・フマル酸塩 性状 無色結晶 (EtOH) 融点 １７４〜１７５℃ 元素分析値 Ｃ₂₂Ｈ₂₆ＣｌＮ₃Ｏ₄・Ｃ₄Ｈ₄Ｏ₄ 理論値 Ｃ，56.99; Ｈ，5.52; Ｎ，7.67 実験値 Ｃ，56.98; Ｈ，5.72; Ｎ，7.67

【００４１】実施例９ ［４−（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンズ
アミド）ピペリジノ］酢酸Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイ
ルメチル 性状 無色板状晶 (CH₃CN) 融点 １９０〜１９１℃ 元素分析値 Ｃ₁₉Ｈ₂₇ＣｌＮ₄Ｏ₅ 理論値 Ｃ，53.46; Ｈ，6.37; Ｎ，13.12 実験値 Ｃ，53.59; Ｈ，6.50; Ｎ，13.31

【００４２】実施例１０ ［４−（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンズ
アミド）ピペリジノ］酢酸１−アセトキシエチル・フマ
ル酸塩 性状 無色結晶 (EtOH) 融点 １２４〜１２９．５℃ 元素分析値 Ｃ₁₉Ｈ₂₆ＣｌＮ₃Ｏ₆・Ｃ₄Ｈ₄Ｏ₄・１／４
Ｈ₂Ｏ 理論値 Ｃ，50.37; Ｈ，5.61; Ｎ，7.66 実験値 Ｃ，50.42; Ｈ，5.47; Ｎ，7.73

【００４３】実施例１１ ［４−（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンズ
アミド）ピペリジノ］酢酸１−アセトキシエチル・メタ
ンスルホン酸塩 性状 淡褐色結晶 (iso-PrOH) 融点 １３８〜１５１．５℃（分解） 元素分析値 Ｃ₁₉Ｈ₂₆ＣｌＮ₃Ｏ₆・ＣＨ₄Ｏ₃Ｓ・３／４
Ｈ₂Ｏ 理論値 Ｃ，44.69; Ｈ，5.86; Ｎ，7.82 実験値 Ｃ，44.68; Ｈ，5.90; Ｎ，7.88

【００４４】実施例１２ ［４−（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンズ
アミド）ピペリジノ］酢酸１−（シクロヘキシルオキシ
カルボニルオキシ）エチル・塩酸塩 性状 無色結晶 (MeOH−iso-PrOH) 融点 １１８．５〜１２６℃ 元素分析値 Ｃ₂₄Ｈ₃₄ＣｌＮ₃Ｏ₇・ＨＣｌ・Ｈ₂Ｏ 理論値 Ｃ，50.89; Ｈ，6.58; Ｎ，7.42 実験値 Ｃ，50.88; Ｈ，6.29; Ｎ，7.42

【００４５】実施例１３ ［４−（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンズ
アミド）ピペリジノ］酢酸（５−メチル−２−オキソ−
１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル・メタンスル
ホン酸塩 性状 微褐色結晶 (EtOH) 融点 １８５〜１８５．５℃ 元素分析値 Ｃ₂₀Ｈ₂₄ＣｌＮ₃Ｏ₇・ＣＨ₄Ｏ₃Ｓ・５／４
Ｈ₂Ｏ 理論値 Ｃ，44.06; Ｈ，5.37; Ｎ，7.34 実験値 Ｃ，43.91; Ｈ，5.36; Ｎ，7.34

【００４６】実施例１４ ［４−（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンズ
アミド）ピペリジノ］酢酸１−（イソプロポキシカルボ
ニルオキシ）エチル・塩酸塩 性状 無色結晶 (EtOH) 融点 １５２〜１５６．５℃ 元素分析値 Ｃ₂₁Ｈ₃₀ＣｌＮ₃Ｏ₇・２ＨＣｌ・１／４Ｈ
₂Ｏ 理論値 Ｃ，45.91; Ｈ，5.96; Ｎ，7.65 実験値 Ｃ，45.81; Ｈ，5.83; Ｎ，7.70

【００４７】実施例１５ ［４−（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンズ
アミド）ピペリジノ］酢酸２−オキソプロピル・メタン
スルホン酸塩 性状 淡褐色結晶 (EtOH) 融点 １７４〜１７５℃ 元素分析値 Ｃ₁₈Ｈ₂₄ＣｌＮ₃Ｏ₅・ＣＨ₄Ｏ₃Ｓ・３／４
Ｈ₂Ｏ 理論値 Ｃ，44.97; Ｈ，5.86; Ｎ，8.28 実験値 Ｃ，44.88; Ｈ，5.75; Ｎ，8.19

【００４８】実施例１６ ［４−（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンズ
アミド）ピペリジノ］酢酸エトキシカルボニルメチル・
メタンスルホン酸塩 性状 無色結晶 (EtOH) 融点 １９６〜２０１℃ 元素分析値 Ｃ₁₉Ｈ₂₆ＣｌＮ₃Ｏ₆・ＣＨ₄Ｏ₃Ｓ 理論値 Ｃ，45.84; Ｈ，5.77; Ｎ，8.02 実験値 Ｃ，45.66; Ｈ，5.82; Ｎ，7.88

【００４９】実施例１７ エンド−４−［３−（４−アミノ−５−クロロ−２−メ
トキシベンズアミド）−９−アザビシクロ［３．３．
１］ノン−９−イル］酪酸２−メトキシエチル エンド−４−［３−（４−アミノ−５−クロロ−２−メ
トキシベンズアミド）−９−アザビシクロ［３．３．
１］ノン−９−イル］酪酸１．００ｇの２−メトキシエ
タノール１０ml懸濁液に濃硫酸０．１５mlを加え、１０
０℃で４時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、残渣に水を
加え酢酸エチルで洗浄した後、炭酸カリウムでアルカリ
性とし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し、脱水
後溶媒を留去した。得られた残渣をジイソプロピルエー
テル中で結晶化させ濾取して、淡褐色結晶０．７５ｇを
得た。酢酸エチルから再結晶して、融点１２４．５〜１
２７℃の淡褐色柱状晶を得た。 元素分析値 Ｃ₂₃Ｈ₃₄ＣｌＮ₃Ｏ₅ 理論値 Ｃ，59.03; Ｈ，7.32; Ｎ，8.98 実験値 Ｃ，58.80; Ｈ，7.16; Ｎ，8.90

【００５０】製剤例１ 下記の方法により、錠剤を製造した。 実施例１の化合物 ５mg 乳糖 適量 トウモロコシデンプン １５mg ステアリン酸マグネシウム １mg ヒドロキシプロピルメチルセルロース ４mg ポリエチレングリコール ０．５mg 酸化チタン ０．５mg １００mg

【００５１】製剤例２ 下記の方法により、カプセル剤を製造した。 実施例１の化合物 １０mg 乳糖 適量 カルボキシメチルセルロースカルシウム ５mg ヒドロキシプロピルセルロース １mg ステアリン酸マグネシウム １mg ５０mg

【００５２】製剤例３ 下記の方法により、散剤を製造した。 実施例１の化合物 １０mg 乳糖 適量 Ｄ−マンニトール ５００mg ヒドロキシプロピルセルロース ２０mg タルク ２mg １０００mg

【００５３】製剤例４ 下記の方法により、注射剤を製造した。 実施例１の化合物 ５mg クエン酸 ０．５mg ブドウ糖 ５０mg 水酸化ナトリウム 適量 注射用蒸留水 適量 １ml

【００５４】製剤例５ 下記の方法により、坐剤を製造した。 実施例１の化合物 ５mg ハードファット １２９５mg １３００mg

【００５５】以下、本発明化合物が有する優れた作用の
一例として、無麻酔イヌの結腸運動及び排便に対する作
用を、副作用としてはフェレットにおける嘔吐誘発作用
の各試験結果を示す。尚、対照化合物として、シサプリ
ド（対照化合物１），特開平５−２６２７２４号公報に
開示されている［４−（４−アミノ−５−クロロ−２−
メトキシベンズアミド）ピペリジノ］酢酸・塩酸塩（対
照化合物２）及び［４−（４−アミノ−５−クロロ−２
−メトキシベンズアミド）ピペリジノ］酢酸エチル・塩
酸塩（対照化合物３）を用いた。

【００５６】試験例１：無麻酔イヌの結腸運動及び排便
に対する作用 伊藤らの方法（日本平滑筋学会雑誌 13巻，33頁(1977
年)）に従い、体重7.9〜12.0kgの雌雄ビーグル犬に全身
麻酔下で、張力トランスデューサーを盲腸より10cm肛門
側の上行結腸における輪状筋の収縮運動が測定できる方
向に慢性的に縫着した。又、サイラスティックチューブ
を十二指腸に植え込み、十二指腸内投与用カテーテルと
した。手術より２週間以上経過したビーグル犬に、１％
乳酸含有生理食塩水に溶解した被験化合物を、食後２時
間以上経過後に、十二指腸内投与(i.d.)し、投与後４０
分間の上行結腸の巨大収縮運動の発現と排便の有無を観
察した。結果を表１に示す。

【００５７】

【表１】

【００５８】試験例２：フェレットにおける嘔吐誘発作
用 体重0.9 〜1.3kg の雄性フェレットを１６時間絶食後、
１０％ジメチルスルホキシド水溶液に溶解した被験化合
物を経口投与(p.o.)し、投与後２時間の嘔吐の有無を観
察した。結果を表２に示す。

【００５９】

【表２】

【００６０】表１及び表２に示した結果から明らかなよ
うに、本発明化合物はシサプリド等の対照化合物に比
べ、優れた消化管運動亢進作用、特に下部消化管運動亢
進作用を有し、且つ試験例２において経口投与での嘔吐
の副作用も認められなかった。

【００６１】

【発明の効果】本発明の新規なベンズアミド誘導体又は
その薬理学的に許容しうる塩は、優れた上部及び下部消
化管運動亢進作用を有し、且つ副作用が少なく経口投与
も可能なことから、消化器系疾患治療剤あるいは消化管
運動機能改善剤、もしくは排便促進剤として極めて有用
である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/46 Ａ６１Ｋ 31/46 Ｃ０７Ｄ 405/12 ２１１ Ｃ０７Ｄ 405/12 ２１１ 451/04 451/04 451/14 451/14 (72)発明者 小川 信男 福井県勝山市猪野口37号１番地１ 北陸製 薬株式会社内

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】次の一般式 【化１】 （式中、Ｒ¹は水素原子又は低級アルカノイル基を、Ｒ²
   はハロゲン原子を、Ｒ³は低級アルコキシ基を、Ｒ⁴及び
   Ｒ⁵は共に水素原子又は両者が一緒になって（ＣＨ₂）₂
   もしくは（ＣＨ₂）₃で示される基を、Ｒ⁶は水素原子又
   は低級アルキル基を、Ｒ⁷は低級アルカノイル基，シク
   ロアルキルカルボニル基，低級アルコキシカルボニル
   基，シクロアルキルオキシカルボニル基，低級アルコキ
   シ基，シクロアルキルオキシ基，低級アルカノイルオキ
   シ基，シクロアルキルカルボニルオキシ基，低級アルコ
   キシカルボニルオキシ基，シクロアルキルオキシカルボ
   ニルオキシ基，１個もしくは２個の低級アルキル基で置
   換されていても良いカルバモイル基，アリール基又は次
   式 【化２】 で示される基を、ｍは１〜７の整数を、ｎは０〜３の整
   数を表す。）で示されるベンズアミド誘導体又はその薬
   理学的に許容しうる塩。
2. 【請求項２】Ｒ⁴及びＲ⁵が共に水素原子である請求項１
   記載の化合物又はその薬理学的に許容しうる塩。
3. 【請求項３】Ｒ⁷が低級アルコキシ基である請求項１〜
   ２のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理学的に許
   容しうる塩。
4. 【請求項４】請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合
   物を有効成分として含有する消化器系疾患治療剤。
5. 【請求項５】請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合
   物を有効成分として含有する消化管運動機能改善剤。