JPH11292788A - ピロリ菌感染防御剤 - Google Patents
ピロリ菌感染防御剤Info
- Publication number
- JPH11292788A JPH11292788A JP10105809A JP10580998A JPH11292788A JP H11292788 A JPH11292788 A JP H11292788A JP 10105809 A JP10105809 A JP 10105809A JP 10580998 A JP10580998 A JP 10580998A JP H11292788 A JPH11292788 A JP H11292788A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- iron
- lactoferrin
- infection
- helicobacter pylori
- pylori
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 241000590002 Helicobacter pylori Species 0.000 title claims abstract description 54
- 229940037467 helicobacter pylori Drugs 0.000 title claims abstract description 53
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 title claims abstract description 45
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 title abstract 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 108
- 108010063045 Lactoferrin Proteins 0.000 claims abstract description 70
- 102000010445 Lactoferrin Human genes 0.000 claims abstract description 70
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims abstract description 56
- CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N l-phenylalanyl-l-lysyl-l-cysteinyl-l-arginyl-l-arginyl-l-tryptophyl-l-glutaminyl-l-tryptophyl-l-arginyl-l-methionyl-l-lysyl-l-lysyl-l-leucylglycyl-l-alanyl-l-prolyl-l-seryl-l-isoleucyl-l-threonyl-l-cysteinyl-l-valyl-l-arginyl-l-arginyl-l-alanyl-l-phenylal Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N 0.000 claims abstract description 47
- 235000021242 lactoferrin Nutrition 0.000 claims abstract description 47
- 229940078795 lactoferrin Drugs 0.000 claims abstract description 47
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims abstract description 17
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 claims description 11
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 3
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 abstract description 5
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 abstract description 5
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 abstract description 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 abstract description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 abstract description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 abstract description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 abstract description 3
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 9
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 description 9
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 8
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 8
- 241000589989 Helicobacter Species 0.000 description 7
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 7
- 230000006870 function Effects 0.000 description 7
- 230000009993 protective function Effects 0.000 description 7
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 6
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 6
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 4
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 4
- -1 iron ions Chemical class 0.000 description 4
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 4
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 4
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 4
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 4
- 230000008260 defense mechanism Effects 0.000 description 3
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 3
- 230000035931 haemagglutination Effects 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 2
- 206010019375 Helicobacter infections Diseases 0.000 description 2
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 2
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 2
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 2
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- PFJKOHUKELZMLE-VEUXDRLPSA-N ganglioside GM3 Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](OC[C@@H]([C@H](O)/C=C/CCCCCCCCCCCCC)NC(=O)CCCCCCCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@]2(O[C@H]([C@H](NC(C)=O)[C@@H](O)C2)[C@H](O)[C@H](O)CO)C(O)=O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 PFJKOHUKELZMLE-VEUXDRLPSA-N 0.000 description 2
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 2
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 2
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 2
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- PJVXUVWGSCCGHT-ZPYZYFCMSA-N (2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;(3s,4r,5r)-1,3,4,5,6-pentahydroxyhexan-2-one Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)CO PJVXUVWGSCCGHT-ZPYZYFCMSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102220547770 Inducible T-cell costimulator_A23L_mutation Human genes 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 230000000356 anti-lactoferrin effect Effects 0.000 description 1
- 108010038047 apolactoferrin Proteins 0.000 description 1
- 235000015197 apple juice Nutrition 0.000 description 1
- 235000015895 biscuits Nutrition 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000013353 coffee beverage Nutrition 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000011033 desalting Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 229940099472 immunoglobulin a Drugs 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 238000004255 ion exchange chromatography Methods 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 208000018773 low birth weight Diseases 0.000 description 1
- 231100000533 low birth weight Toxicity 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 235000020124 milk-based beverage Nutrition 0.000 description 1
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 235000008476 powdered milk Nutrition 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000006798 recombination Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000013580 sausages Nutrition 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 1
- 125000001174 sulfone group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K trisodium citrate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940038773 trisodium citrate Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Non-Alcoholic Beverages (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 ヘリコバクター ピロリ (Helicobacter py
lori) に対する感染防御機能を賦与した新規な感染防御
剤、医薬及び飲食品の提供。 【解決手段】 鉄結合型ラクトフェリンを有効成分とし
て感染防御剤に配合したり、医薬及び飲食品中に添加す
る、鉄結合型ラクトフェリンは鉄飽和度20％以上、特に
50〜100 ％のものが望ましい。投与量は、１日当り 0.1
〜5,000mg が望ましい。ピロリ菌の感染による炎症、潰
瘍、腫瘍等の発症を予防あるいは治療できる。
lori) に対する感染防御機能を賦与した新規な感染防御
剤、医薬及び飲食品の提供。 【解決手段】 鉄結合型ラクトフェリンを有効成分とし
て感染防御剤に配合したり、医薬及び飲食品中に添加す
る、鉄結合型ラクトフェリンは鉄飽和度20％以上、特に
50〜100 ％のものが望ましい。投与量は、１日当り 0.1
〜5,000mg が望ましい。ピロリ菌の感染による炎症、潰
瘍、腫瘍等の発症を予防あるいは治療できる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、新規なヘリコバク
ター ピロリ (Helicobacter pylori) に対する感染防
御剤に関する。また、本発明は、ヘリコバクター ピロ
リ (Helicobacterpylori) に対する感染防御機能を賦与
した新規な医薬及び飲食品に関する。本発明の感染防御
剤や感染防御機能を賦与した医薬及び飲食品は、ヘリコ
バクター ピロリ (Helicobacter pylori) による感染
を防御する効果を有するので、ヘリコバクター ピロリ
(Helicobacter pylori) の感染により発症するといわ
れている胃や十二指腸等の粘膜における炎症、潰瘍、腫
瘍等を予防し、治療することができる。
ター ピロリ (Helicobacter pylori) に対する感染防
御剤に関する。また、本発明は、ヘリコバクター ピロ
リ (Helicobacterpylori) に対する感染防御機能を賦与
した新規な医薬及び飲食品に関する。本発明の感染防御
剤や感染防御機能を賦与した医薬及び飲食品は、ヘリコ
バクター ピロリ (Helicobacter pylori) による感染
を防御する効果を有するので、ヘリコバクター ピロリ
(Helicobacter pylori) の感染により発症するといわ
れている胃や十二指腸等の粘膜における炎症、潰瘍、腫
瘍等を予防し、治療することができる。
【０００２】
【従来の技術】ヘリコバクター ピロリ (Helicobacter
pylori) は、1983年に胃粘膜で発見され、胃炎、胃潰
瘍、十二指腸潰瘍等の原因菌ではないかと考えられた。
そして、現在では、殆どの潰瘍がヘリコバクター ピロ
リ (Helicobacter pylori) によるものと考えられてお
り、特に潰瘍を患っている者の十二指腸には、ほぼ 100
％の確率でヘリコバクター ピロリ (Helicobacter py
lori) が存在していたという報告もある。さらに、ヘリ
コバクター ピロリ (Helicobacter pylori) は胃ガン
発生の重要な危険因子であるという報告が1991年にＷＨ
Ｏよりなされている。
pylori) は、1983年に胃粘膜で発見され、胃炎、胃潰
瘍、十二指腸潰瘍等の原因菌ではないかと考えられた。
そして、現在では、殆どの潰瘍がヘリコバクター ピロ
リ (Helicobacter pylori) によるものと考えられてお
り、特に潰瘍を患っている者の十二指腸には、ほぼ 100
％の確率でヘリコバクター ピロリ (Helicobacter py
lori) が存在していたという報告もある。さらに、ヘリ
コバクター ピロリ (Helicobacter pylori) は胃ガン
発生の重要な危険因子であるという報告が1991年にＷＨ
Ｏよりなされている。
【０００３】一般に、生体がヘリコバクター ピロリ
(Helicobacter pylori) に晒された場合、免疫系の抗
体を作ることで反応している。しかしながら、この抗体
は、侵入してきた菌の一部を不活化することはできる
が、全ての菌を排除することはできない。
(Helicobacter pylori) に晒された場合、免疫系の抗
体を作ることで反応している。しかしながら、この抗体
は、侵入してきた菌の一部を不活化することはできる
が、全ての菌を排除することはできない。
【０００４】また、一般に、生体は、これらの病原菌に
よる感染に対し、その感染初期の段階においての防御機
構を備えている。例えば、消化管における分泌型免疫グ
ロブリンＡを主とする免疫グロブリンによる防御機構が
それであり、これらの免疫グロブリンは、病原菌の標的
細胞への付着を阻止することにより、病原菌による感染
から生体を守っている。しかしながら、これらの免疫グ
ロブリンは、ヘリコバクター ピロリ (Helicobacter
pylori) に対し、必ずしも効果的に機能するとはいえな
い。
よる感染に対し、その感染初期の段階においての防御機
構を備えている。例えば、消化管における分泌型免疫グ
ロブリンＡを主とする免疫グロブリンによる防御機構が
それであり、これらの免疫グロブリンは、病原菌の標的
細胞への付着を阻止することにより、病原菌による感染
から生体を守っている。しかしながら、これらの免疫グ
ロブリンは、ヘリコバクター ピロリ (Helicobacter
pylori) に対し、必ずしも効果的に機能するとはいえな
い。
【０００５】現在、ヘリコバクター ピロリ (Helicoba
cter pylori) による感染については、血液検査により
確認することができる。そして、米国や西欧では、子供
はヘリコバクター ピロリ (Helicobacter pylori) に
殆ど感染していないが、60歳以上の年齢層においては半
数以上がヘリコバクター ピロリ (Helicobacter pylo
ri) に感染しているといわれている。すなわち、加齢と
共にヘリコバクターピロリ (Helicobacter pylori) に
よる感染率が高くなり、高齢者ではその感染率は極めて
高いことが判っている。なお、このヘリコバクター ピ
ロリ (Helicobacter pylori) のヒトへの感染は、胃や
十二指腸の粘膜上皮の細胞表層に存在する複合糖質の糖
鎖構造（レセプター）を認識して結合することによりな
るといわれている。
cter pylori) による感染については、血液検査により
確認することができる。そして、米国や西欧では、子供
はヘリコバクター ピロリ (Helicobacter pylori) に
殆ど感染していないが、60歳以上の年齢層においては半
数以上がヘリコバクター ピロリ (Helicobacter pylo
ri) に感染しているといわれている。すなわち、加齢と
共にヘリコバクターピロリ (Helicobacter pylori) に
よる感染率が高くなり、高齢者ではその感染率は極めて
高いことが判っている。なお、このヘリコバクター ピ
ロリ (Helicobacter pylori) のヒトへの感染は、胃や
十二指腸の粘膜上皮の細胞表層に存在する複合糖質の糖
鎖構造（レセプター）を認識して結合することによりな
るといわれている。
【０００６】ところで、一般に、レセプターやレセプタ
ーと類似した構造をもつ物質は、病原菌の細胞表層に存
在するレセプター結合部位に特異的に結合し、病原菌の
標的細胞への結合を特異的に阻止することが期待されて
いる。この特異的な作用は、病原菌の感染を初期の段階
で阻止するという意味で、前述した免疫グロブリンによ
る防御機構に類似しているといえる。すなわち、このよ
うな病原菌のレセプター結合部位に特異的に結合する物
質は、病原菌の感染を未然に防ぐことができ、しかも、
作用が穏やかで副作用が少ない病原菌感染防御剤となり
得る。
ーと類似した構造をもつ物質は、病原菌の細胞表層に存
在するレセプター結合部位に特異的に結合し、病原菌の
標的細胞への結合を特異的に阻止することが期待されて
いる。この特異的な作用は、病原菌の感染を初期の段階
で阻止するという意味で、前述した免疫グロブリンによ
る防御機構に類似しているといえる。すなわち、このよ
うな病原菌のレセプター結合部位に特異的に結合する物
質は、病原菌の感染を未然に防ぐことができ、しかも、
作用が穏やかで副作用が少ない病原菌感染防御剤となり
得る。
【０００７】なお、ヘリコバクター ピロリ (Helicoba
cter pylori) の感染防御剤の有効成分として、ヘリコ
バクター ピロリ (Helicobacter pylori) のレセプタ
ー結合部位に特異的に結合し、ヘリコバクター ピロリ
(Helicobacter pylori) の胃や十二指腸等の標的細胞
への付着を特異的に阻止するガングリオシドＧＭ３等が
報告されている。しかしながら、ガングリオシドＧＭ３
は、現在のところ高価な物質であり、また、水に不溶で
あるという問題がある。
cter pylori) の感染防御剤の有効成分として、ヘリコ
バクター ピロリ (Helicobacter pylori) のレセプタ
ー結合部位に特異的に結合し、ヘリコバクター ピロリ
(Helicobacter pylori) の胃や十二指腸等の標的細胞
への付着を特異的に阻止するガングリオシドＧＭ３等が
報告されている。しかしながら、ガングリオシドＧＭ３
は、現在のところ高価な物質であり、また、水に不溶で
あるという問題がある。
【０００８】一方、乳中に含まれる病原菌感染防御機能
を有するタンパク質として、ラクトフェリンが知られて
いる。このラクトフェリンの病原菌感染防御機能は、ラ
クトフェリンのもつ鉄キレート力により、その増殖に必
要な鉄がヘリコバクター ピロリ (Helicobacter pylo
ri) 等の病原菌から奪い取られて増殖が抑制されること
による。しかしながら、このラクトフェリンによるヘリ
コバクター ピロリ (Helicobacter pylori) 等の病原
菌増殖抑制効果は一時的なものであり、また、他の食品
と同時にラクトフェリンを摂取する場合には、ラクトフ
ェリンが食品中に含まれる全ての鉄分をキレートするの
で、多量のラクトフェリンを摂取する必要があるという
問題がある。
を有するタンパク質として、ラクトフェリンが知られて
いる。このラクトフェリンの病原菌感染防御機能は、ラ
クトフェリンのもつ鉄キレート力により、その増殖に必
要な鉄がヘリコバクター ピロリ (Helicobacter pylo
ri) 等の病原菌から奪い取られて増殖が抑制されること
による。しかしながら、このラクトフェリンによるヘリ
コバクター ピロリ (Helicobacter pylori) 等の病原
菌増殖抑制効果は一時的なものであり、また、他の食品
と同時にラクトフェリンを摂取する場合には、ラクトフ
ェリンが食品中に含まれる全ての鉄分をキレートするの
で、多量のラクトフェリンを摂取する必要があるという
問題がある。
【０００９】また、ラクトフェリンに関しては、その鉄
キレート力による機能とは全く別のメカニズムによる病
原菌の腸管細胞への付着を阻止する感染防御機能が示唆
されているが、この病原菌感染防御機能における鉄結合
型ラクトフェリンの役割については、全く明らかにされ
ていない。
キレート力による機能とは全く別のメカニズムによる病
原菌の腸管細胞への付着を阻止する感染防御機能が示唆
されているが、この病原菌感染防御機能における鉄結合
型ラクトフェリンの役割については、全く明らかにされ
ていない。
【００１０】
【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、ヘリコ
バクター ピロリ (Helicobacter pylori) の感染を防
止する感染防御剤あるいは感染防御機能を有する医薬又
は飲食品の新規な有効成分について探索を行なった。特
に、従来より、ラクトフェリンのもつ薬理作用に注目
し、鋭意研究を進めていたところ、ヘリコバクター ピ
ロリ (Helicobacterpylori) の細胞への付着を阻止する
機能に関しては、鉄非結合型ラクトフェリンに殆ど活性
がないのに対し、鉄結合型ラクトフェリンに強い活性が
あることを見出した。そして、この活性は、鉄結合型ラ
クトフェリンの鉄飽和度に依存することを見出し、本発
明を完成するに至った。
バクター ピロリ (Helicobacter pylori) の感染を防
止する感染防御剤あるいは感染防御機能を有する医薬又
は飲食品の新規な有効成分について探索を行なった。特
に、従来より、ラクトフェリンのもつ薬理作用に注目
し、鋭意研究を進めていたところ、ヘリコバクター ピ
ロリ (Helicobacterpylori) の細胞への付着を阻止する
機能に関しては、鉄非結合型ラクトフェリンに殆ど活性
がないのに対し、鉄結合型ラクトフェリンに強い活性が
あることを見出した。そして、この活性は、鉄結合型ラ
クトフェリンの鉄飽和度に依存することを見出し、本発
明を完成するに至った。
【００１１】したがって、本発明は、ヘリコバクター
ピロリ (Helicobacter pylori) の感染を防御できる新
規な感染防御剤あるいは感染防御機能をもつ医薬または
飲食品を提供することを課題とする。具体的には、本発
明は、鉄結合型ラクトフェリンを有効成分とするヘリコ
バクター ピロリ (Helicobacter pylori) に対する感
染防御剤を提供することを課題とする。また、本発明
は、鉄結合型ラクトフェリンを配合してヘリコバクター
ピロリ(Helicobacter pylori)に対する感染防御機能
を賦与した医薬及び飲食品を提供することを課題とす
る。
ピロリ (Helicobacter pylori) の感染を防御できる新
規な感染防御剤あるいは感染防御機能をもつ医薬または
飲食品を提供することを課題とする。具体的には、本発
明は、鉄結合型ラクトフェリンを有効成分とするヘリコ
バクター ピロリ (Helicobacter pylori) に対する感
染防御剤を提供することを課題とする。また、本発明
は、鉄結合型ラクトフェリンを配合してヘリコバクター
ピロリ(Helicobacter pylori)に対する感染防御機能
を賦与した医薬及び飲食品を提供することを課題とす
る。
【００１２】
【課題を解決するための手段】本発明では、ヘリコバク
ター ピロリ (Helicobacter pylori) に対する感染防
御剤の有効成分として、鉄結合型ラクトフェリンを使用
し、また、ヘリコバクター ピロリ (Helicobacter py
lori) に対する感染防御機能を医薬及び飲食品に賦与す
るために、鉄結合型ラクトフェリンを配合するものであ
る。
ター ピロリ (Helicobacter pylori) に対する感染防
御剤の有効成分として、鉄結合型ラクトフェリンを使用
し、また、ヘリコバクター ピロリ (Helicobacter py
lori) に対する感染防御機能を医薬及び飲食品に賦与す
るために、鉄結合型ラクトフェリンを配合するものであ
る。
【００１３】本発明で使用する鉄結合型ラクトフェリン
は、ウシ等の哺乳動物の乳、あるいは、これらの脱脂乳
やホエー等を原料としてイオン交換クロマトグラフィー
等の処理を施すことにより得られるラクトフェリンに、
例えば、塩化第二鉄を溶解したクエン酸ナトリウム等の
溶液中で鉄イオンをキレートさせた後、透析して脱塩す
ることにより調製することができる。また、ラクトフェ
リンに鉄イオンをキレートさせる際には、遺伝子組み換
えの技術により得られたラクトフェリンを使用しても良
いし、市販のラクトフェリンを使用しても良い。
は、ウシ等の哺乳動物の乳、あるいは、これらの脱脂乳
やホエー等を原料としてイオン交換クロマトグラフィー
等の処理を施すことにより得られるラクトフェリンに、
例えば、塩化第二鉄を溶解したクエン酸ナトリウム等の
溶液中で鉄イオンをキレートさせた後、透析して脱塩す
ることにより調製することができる。また、ラクトフェ
リンに鉄イオンをキレートさせる際には、遺伝子組み換
えの技術により得られたラクトフェリンを使用しても良
いし、市販のラクトフェリンを使用しても良い。
【００１４】なお、ウシ等の哺乳動物の乳、あるいは、
これらの脱脂乳やホエー等から、ラクトフェリンを得る
方法としては、モノクローナル抗ラクトフェリン抗体を
使用する方法 (特開昭 60-166619号公報、特開昭 60-14
5200号公報) 、ヘパリンを固定化した架橋型のセルロー
スやキトサンを担体として使用する方法 (特開昭 63-25
5299号公報) 、架橋型ポリサッカライドの硫酸エステル
化物を担体として使用する方法 (特開昭 63-255300号公
報) 、スルホン基を導入した多糖類アフィニティ担体を
使用する方法 (特開平3-109400号公報) 、陽イオン交換
体を担体として使用し、イオン強度及びpHを調整するこ
とにより溶出する方法 (特開平5-202098号公報) 等が知
られている。
これらの脱脂乳やホエー等から、ラクトフェリンを得る
方法としては、モノクローナル抗ラクトフェリン抗体を
使用する方法 (特開昭 60-166619号公報、特開昭 60-14
5200号公報) 、ヘパリンを固定化した架橋型のセルロー
スやキトサンを担体として使用する方法 (特開昭 63-25
5299号公報) 、架橋型ポリサッカライドの硫酸エステル
化物を担体として使用する方法 (特開昭 63-255300号公
報) 、スルホン基を導入した多糖類アフィニティ担体を
使用する方法 (特開平3-109400号公報) 、陽イオン交換
体を担体として使用し、イオン強度及びpHを調整するこ
とにより溶出する方法 (特開平5-202098号公報) 等が知
られている。
【００１５】本発明で使用する鉄結合型ラクトフェリン
の鉄飽和度としては、好ましくは20％以上であり、より
好ましくは50〜100 ％である。
の鉄飽和度としては、好ましくは20％以上であり、より
好ましくは50〜100 ％である。
【発明の実施の形態】本発明のヘリコバクター ピロリ
(Helicobacter pylori) に対する感染防御剤は、鉄結
合型ラクトフェリンを有効成分としたものである。感染
防御剤の剤型は、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、粉
剤等とすることが望ましい。これらは経口的に投与する
ことが望ましい。また、これらの剤型は、従来知られて
いる普通の方法で製造することができる。例えば製剤製
造上許容される担体、賦形剤等と混合して成型する。ま
た、本発明のヘリコバクター ピロリ( Helicobacter
pylori) に対する感染防御機能を賦与した医薬及び飲食
品は、鉄結合型ラクトフェリンを前記のような剤型とし
て医薬に用いたり、あるいは鉄結合型ラクトフェリンを
牛乳、乳飲料、コーヒー飲料、ジュース、ゼリー、ビス
ケット、パン、麺、ソーセージ等の飲食品、さらには、
各種粉乳の他、乳児、幼児及び低出生体重児等を対象と
する栄養組成物に配合したりしたものである。これら
は、ヘリコバクター ピロリ (Helicobacter pylori)
に対して感染防御作用を有するのでヘリコバクター ピ
ロリ( Helicobacter pylori) が原因となる疾病、例え
ば胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍の発生を予防することが
できる。
(Helicobacter pylori) に対する感染防御剤は、鉄結
合型ラクトフェリンを有効成分としたものである。感染
防御剤の剤型は、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、粉
剤等とすることが望ましい。これらは経口的に投与する
ことが望ましい。また、これらの剤型は、従来知られて
いる普通の方法で製造することができる。例えば製剤製
造上許容される担体、賦形剤等と混合して成型する。ま
た、本発明のヘリコバクター ピロリ( Helicobacter
pylori) に対する感染防御機能を賦与した医薬及び飲食
品は、鉄結合型ラクトフェリンを前記のような剤型とし
て医薬に用いたり、あるいは鉄結合型ラクトフェリンを
牛乳、乳飲料、コーヒー飲料、ジュース、ゼリー、ビス
ケット、パン、麺、ソーセージ等の飲食品、さらには、
各種粉乳の他、乳児、幼児及び低出生体重児等を対象と
する栄養組成物に配合したりしたものである。これら
は、ヘリコバクター ピロリ (Helicobacter pylori)
に対して感染防御作用を有するのでヘリコバクター ピ
ロリ( Helicobacter pylori) が原因となる疾病、例え
ば胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍の発生を予防することが
できる。
【００１６】本発明で、ヘリコバクター ピロリ (Heli
cobacter pylori) に対する感染を防御する効果を発揮
させるためには、成人の場合、鉄結合型ラクトフェリン
を１日当たり 0.1〜 5,000mg摂取できるように配合量等
を調整すれば良い。これを前記のような形態で、前記摂
取量を１日１回あるいは数回に分けて摂取するようにす
る。
cobacter pylori) に対する感染を防御する効果を発揮
させるためには、成人の場合、鉄結合型ラクトフェリン
を１日当たり 0.1〜 5,000mg摂取できるように配合量等
を調整すれば良い。これを前記のような形態で、前記摂
取量を１日１回あるいは数回に分けて摂取するようにす
る。
【００１７】次に、実施例及び試験例を示し、本発明を
詳しく説明する。
詳しく説明する。
【実施例１】鉄結合型ラクトフェリン (鉄飽和度 100
％) の調製 市販のラクトフェリン (オレオフィナ社製) 5gの１％水
溶液に 1/5量の0.003M塩化鉄(III) を含む0.1Mクエン酸
三ナトリウム溶液を加えて１時間撹拌し、鉄飽和度 100
％の鉄結合型ラクトフェリン溶液を調製した。なお、こ
の溶液に含まれるラクトフェリンについては、全てのラ
クトフェリン分子に鉄イオンが結合して鉄飽和度が 100
％になっていることを確認した。次に、この鉄結合型ラ
クトフェリン溶液を透析チューブに封入し、蒸留水に対
して透析して余分な塩類を除去した後、凍結乾燥して、
鉄飽和度 100％の鉄結合型ラクトフェリン粉末5gを得
た。
％) の調製 市販のラクトフェリン (オレオフィナ社製) 5gの１％水
溶液に 1/5量の0.003M塩化鉄(III) を含む0.1Mクエン酸
三ナトリウム溶液を加えて１時間撹拌し、鉄飽和度 100
％の鉄結合型ラクトフェリン溶液を調製した。なお、こ
の溶液に含まれるラクトフェリンについては、全てのラ
クトフェリン分子に鉄イオンが結合して鉄飽和度が 100
％になっていることを確認した。次に、この鉄結合型ラ
クトフェリン溶液を透析チューブに封入し、蒸留水に対
して透析して余分な塩類を除去した後、凍結乾燥して、
鉄飽和度 100％の鉄結合型ラクトフェリン粉末5gを得
た。
【００１８】鉄非結合型ラクトフェリン (鉄飽和度０
％、アポラクトフェリン) の調製 市販のラクトフェリン (オレオフィナ社製) 5gの１％水
溶液を透析チューブに封入し、20倍量の0.05％ＥＤＴＡ
を含む0.1Mクエン酸水溶液に対して４℃で30時間透析し
た。引き続き、この透析チューブを取り出して、蒸留水
に対して24時間透析し、鉄飽和度０％の鉄非結合型ラク
トフェリン（アポラクトフェリン）溶液を調製した。な
お、この溶液に含まれるラクトフェリンについては、全
てのラクトフェリン分子に鉄イオンが結合しておらず鉄
飽和度が０％になっていることを確認した。次に、透析
を完了した溶液を凍結乾燥して、鉄飽和度０％の鉄非結
合型ラクトフェリン粉末5gを得た。
％、アポラクトフェリン) の調製 市販のラクトフェリン (オレオフィナ社製) 5gの１％水
溶液を透析チューブに封入し、20倍量の0.05％ＥＤＴＡ
を含む0.1Mクエン酸水溶液に対して４℃で30時間透析し
た。引き続き、この透析チューブを取り出して、蒸留水
に対して24時間透析し、鉄飽和度０％の鉄非結合型ラク
トフェリン（アポラクトフェリン）溶液を調製した。な
お、この溶液に含まれるラクトフェリンについては、全
てのラクトフェリン分子に鉄イオンが結合しておらず鉄
飽和度が０％になっていることを確認した。次に、透析
を完了した溶液を凍結乾燥して、鉄飽和度０％の鉄非結
合型ラクトフェリン粉末5gを得た。
【００１９】鉄結合型ラクトフェリン (鉄飽和度20％及
び鉄飽和度50％) の調製 得られた鉄結合型ラクトフェリン (鉄飽和度 100％) 粉
末を水に溶解し、濃度が 10mg/mlの鉄結合型ラクトフェ
リン (鉄飽和度 100％) 水溶液を調製すると共に、得ら
れた鉄非結合型ラクトフェリン (鉄飽和度０％) 粉末を
水に溶解し、濃度が 10mg/mlの鉄非結合型ラクトフェリ
ン (鉄飽和度０％) 水溶液を調製した。そして、この鉄
結合型ラクトフェリン (鉄飽和度 100％) 水溶液と鉄非
結合型ラクトフェリン (鉄飽和度０％) 水溶液を２：８
の割合で混合することにより、鉄飽和度20％の鉄結合型
ラクトフェリン溶液を調製し、凍結乾燥して、鉄飽和度
20％の鉄結合型ラクトフェリン粉末を得た。
び鉄飽和度50％) の調製 得られた鉄結合型ラクトフェリン (鉄飽和度 100％) 粉
末を水に溶解し、濃度が 10mg/mlの鉄結合型ラクトフェ
リン (鉄飽和度 100％) 水溶液を調製すると共に、得ら
れた鉄非結合型ラクトフェリン (鉄飽和度０％) 粉末を
水に溶解し、濃度が 10mg/mlの鉄非結合型ラクトフェリ
ン (鉄飽和度０％) 水溶液を調製した。そして、この鉄
結合型ラクトフェリン (鉄飽和度 100％) 水溶液と鉄非
結合型ラクトフェリン (鉄飽和度０％) 水溶液を２：８
の割合で混合することにより、鉄飽和度20％の鉄結合型
ラクトフェリン溶液を調製し、凍結乾燥して、鉄飽和度
20％の鉄結合型ラクトフェリン粉末を得た。
【００２０】また、この鉄結合型ラクトフェリン (鉄飽
和度 100％) 水溶液と鉄非結合型ラクトフェリン (鉄飽
和度０％) 水溶液を５：５の割合で混合することによ
り、鉄飽和度50％の鉄結合型ラクトフェリン溶液を調製
し、凍結乾燥して、鉄飽和度50％の鉄結合型ラクトフェ
リン粉末を得た。
和度 100％) 水溶液と鉄非結合型ラクトフェリン (鉄飽
和度０％) 水溶液を５：５の割合で混合することによ
り、鉄飽和度50％の鉄結合型ラクトフェリン溶液を調製
し、凍結乾燥して、鉄飽和度50％の鉄結合型ラクトフェ
リン粉末を得た。
【００２１】
【試験例１】実施例１に示した方法で調製した各鉄飽和
度の鉄結合型ラクトフェリン及び鉄非結合型ラクトフェ
リンを試料として、ヘリコバクター ピロリ (Helicoba
cterpylori) に対する感染防御効果を調べた。使用した
ヘリコバクター ピロリ (Helicobacter pylori) は、
GMB-CAMP寒天培地において37℃の微好気的条件で３日間
培養した後、PBS 緩衝液で洗浄した菌体である。 ４HA
U となるように調製した菌体懸濁液15μl に、種々の希
釈度の各試料10μl を加えて混合し、１時間インキュベ
ートした後、赤血球懸濁液25μl を加えて混合し、室温
で１〜２時間静置した。そして、赤血球凝集を50％阻害
する試料濃度を求めた。その結果を表１に示す。なお、
１HAU とは、マイクロタイタープレート上で、0.75％濃
度のヒトＡ型赤血球25μl にヘリコバクター ピロリ
(Helicobacter pylori) の菌体懸濁液25μl を加えて
混合し、室温で１〜２時間静置した時に、赤血球を完全
に凝集させる最小菌体濃度をいう。
度の鉄結合型ラクトフェリン及び鉄非結合型ラクトフェ
リンを試料として、ヘリコバクター ピロリ (Helicoba
cterpylori) に対する感染防御効果を調べた。使用した
ヘリコバクター ピロリ (Helicobacter pylori) は、
GMB-CAMP寒天培地において37℃の微好気的条件で３日間
培養した後、PBS 緩衝液で洗浄した菌体である。 ４HA
U となるように調製した菌体懸濁液15μl に、種々の希
釈度の各試料10μl を加えて混合し、１時間インキュベ
ートした後、赤血球懸濁液25μl を加えて混合し、室温
で１〜２時間静置した。そして、赤血球凝集を50％阻害
する試料濃度を求めた。その結果を表１に示す。なお、
１HAU とは、マイクロタイタープレート上で、0.75％濃
度のヒトＡ型赤血球25μl にヘリコバクター ピロリ
(Helicobacter pylori) の菌体懸濁液25μl を加えて
混合し、室温で１〜２時間静置した時に、赤血球を完全
に凝集させる最小菌体濃度をいう。
【００２２】
【表１】 ────────────────────────────────── 赤血球凝集50％阻害濃度 ────────────────────────────────── 鉄結合型ラクトフェリン(100％鉄飽和） 5 (μg/ml) 鉄結合型ラクトフェリン（50％鉄飽和） 30 鉄結合型ラクトフェリン（20％鉄飽和） 100 鉄非結合型ラクトフェリン(0％鉄飽和） − ──────────────────────────────────
【００２３】このように、鉄結合型ラクトフェリンは、
鉄飽和度に依存的にヘリコバクターピロリ (Helicobact
er pylori) の感染抑制効果を示したが、鉄非結合型ラ
クトフェリンにおいては、10mg/ml の濃度でも赤血球凝
集を阻害せず、ヘリコバクター ピロリ (Helicobacter
pylori) の感染抑制効果は、全く認められなかった。
鉄飽和度に依存的にヘリコバクターピロリ (Helicobact
er pylori) の感染抑制効果を示したが、鉄非結合型ラ
クトフェリンにおいては、10mg/ml の濃度でも赤血球凝
集を阻害せず、ヘリコバクター ピロリ (Helicobacter
pylori) の感染抑制効果は、全く認められなかった。
【００２４】
【実施例２】表２に示した配合により原料を混合した
後、打錠機で打錠して、ヘリコバクター ピロリ (Heli
cobacter pylori) に対する感染防御機能を賦与したタ
ブレットを製造した。このタブレットについては、１日
１回１〜３０錠を経口投与して感染防御機能を発揮させ
る。
後、打錠機で打錠して、ヘリコバクター ピロリ (Heli
cobacter pylori) に対する感染防御機能を賦与したタ
ブレットを製造した。このタブレットについては、１日
１回１〜３０錠を経口投与して感染防御機能を発揮させ
る。
【００２５】
【表２】 ─────────────────────────────── 鉄結合型ラクトフェリン (鉄飽和度 100％) 10.0 (重量％) 還元麦芽糖 52.0 砂糖 15.0 乳糖 18.7 クエン酸 2.0 香料 1.0 滑沢剤 1.3 ───────────────────────────────
【００２６】
【実施例３】表３に示した配合により原料を混合し、容
器に充填した後、加熱殺菌して、ヘリコバクター ピロ
リ (Helicobacter pylori) に対する感染防御機能を賦
与した飲料を製造した。
器に充填した後、加熱殺菌して、ヘリコバクター ピロ
リ (Helicobacter pylori) に対する感染防御機能を賦
与した飲料を製造した。
【００２７】
【表３】 ─────────────────────────────── 鉄結合型ラクトフェリン (鉄飽和度 100％) 2.0 (重量％) 果糖ブドウ糖液糖 8.0 クエン酸 0.6 リンゴ果汁 10.0 水 79.4 ───────────────────────────────
【００２８】
【発明の効果】本発明の感染防御剤や感染防御機能を賦
与した医薬及び飲食品は、ヘリコバクター ピロリ (He
licobacter pylori) による感染を防御する効果を有す
るので、ヘリコバクター ピロリ (Helicobacter pylo
ri) の感染により発症するといわれている胃や十二指腸
等の粘膜における炎症、潰瘍、腫瘍等を予防し、治療す
ることができる。また、本発明の感染防御剤や感染防御
機能を賦与した医薬及び飲食品は、鉄結合型ラクトフェ
リンを使用するので、比較的安価に大量供給が可能であ
り、しかも、極めて安全性が高いという特徴を有してい
る。
与した医薬及び飲食品は、ヘリコバクター ピロリ (He
licobacter pylori) による感染を防御する効果を有す
るので、ヘリコバクター ピロリ (Helicobacter pylo
ri) の感染により発症するといわれている胃や十二指腸
等の粘膜における炎症、潰瘍、腫瘍等を予防し、治療す
ることができる。また、本発明の感染防御剤や感染防御
機能を賦与した医薬及び飲食品は、鉄結合型ラクトフェ
リンを使用するので、比較的安価に大量供給が可能であ
り、しかも、極めて安全性が高いという特徴を有してい
る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ａ２３Ｌ 2/52 Ａ６１Ｋ 37/14 ＡＢＥ 2/66 ＡＤＵ // Ｃ０７Ｋ 14/79 ＡＤＺ (72)発明者 須栗 俊朗 東京都荒川区西尾久７−14−７ (72)発明者 大西 美則 埼玉県所沢市くすのき台３−13−７ シャ トークレール１−202 (72)発明者 ローランド シャウアー ドイツ国、アルテンホルツークラウスドル フ デイ−24161、クラウスドルファース トラッセ38 (72)発明者 ゼルゲ ケルム ドイツ国、キール デイ−24105、ドルフ ストラッセ14 (72)発明者 マチアス イヴェルセン ドイツ国、キール デイ−24105、ランゲ ルストラッセ51 (72)発明者 トーケル ワドストレム スウェーデン国、ルンド67 エス−224、 レクトースヴェーゲン７
Claims (4)
- 【請求項１】 鉄結合型ラクトフェリンを有効成分とす
るヘリコバクターピロリ (Helicobacter pylori) に対
する感染防御剤。 - 【請求項２】 鉄結合型ラクトフェリンの鉄飽和度が20
〜 100％である請求項１記載の感染防御剤。 - 【請求項３】 鉄結合型ラクトフェリンを配合してヘリ
コバクター ピロリ(Helicobacter pylori) に対する
感染防御機能を賦与した医薬又は飲食品。 - 【請求項４】 鉄結合型ラクトフェリンの鉄飽和度が20
〜 100％である請求項３記載の医薬又は飲食品。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10580998A JP4318765B2 (ja) | 1998-04-01 | 1998-04-01 | ピロリ菌感染防御剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10580998A JP4318765B2 (ja) | 1998-04-01 | 1998-04-01 | ピロリ菌感染防御剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11292788A true JPH11292788A (ja) | 1999-10-26 |
| JP4318765B2 JP4318765B2 (ja) | 2009-08-26 |
Family
ID=14417441
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10580998A Expired - Lifetime JP4318765B2 (ja) | 1998-04-01 | 1998-04-01 | ピロリ菌感染防御剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP4318765B2 (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1145644A3 (en) * | 2000-04-14 | 2002-06-12 | Ghen Corporation | Glycoprotein having inhibitory activity against helicobacter pylori colonization |
| JP2003517015A (ja) * | 1999-12-15 | 2003-05-20 | アープラス シエンセ インベステ アーベー | ヘリコバクターピロリ結合性新規物質およびその用途 |
| DE10317935A1 (de) * | 2003-04-17 | 2004-11-04 | S.K. Enterprise Gmbh | Verwendung von Casein zur Bekämpfung von Helicobacter |
| WO2007034948A1 (ja) | 2005-09-26 | 2007-03-29 | Ako Kasei Co., Ltd. | Helicobacter pylori菌株の増殖・運動抑制方法 |
| JP2008100935A (ja) * | 2006-10-18 | 2008-05-01 | Morinaga Milk Ind Co Ltd | プレボテラ・インターメディア抑制剤 |
| CN106620662A (zh) * | 2016-11-16 | 2017-05-10 | 方雅悯 | 低铁饱和度牛乳铁蛋白在制备治疗幽门螺旋杆菌感染性胃病药物中的应用 |
-
1998
- 1998-04-01 JP JP10580998A patent/JP4318765B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003517015A (ja) * | 1999-12-15 | 2003-05-20 | アープラス シエンセ インベステ アーベー | ヘリコバクターピロリ結合性新規物質およびその用途 |
| EP1145644A3 (en) * | 2000-04-14 | 2002-06-12 | Ghen Corporation | Glycoprotein having inhibitory activity against helicobacter pylori colonization |
| DE10317935A1 (de) * | 2003-04-17 | 2004-11-04 | S.K. Enterprise Gmbh | Verwendung von Casein zur Bekämpfung von Helicobacter |
| WO2007034948A1 (ja) | 2005-09-26 | 2007-03-29 | Ako Kasei Co., Ltd. | Helicobacter pylori菌株の増殖・運動抑制方法 |
| JP2008100935A (ja) * | 2006-10-18 | 2008-05-01 | Morinaga Milk Ind Co Ltd | プレボテラ・インターメディア抑制剤 |
| CN106620662A (zh) * | 2016-11-16 | 2017-05-10 | 方雅悯 | 低铁饱和度牛乳铁蛋白在制备治疗幽门螺旋杆菌感染性胃病药物中的应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP4318765B2 (ja) | 2009-08-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6180099B1 (en) | Method of using immunoglobulin and fiber-containing compositions for human health | |
| US6241983B1 (en) | Bacteria-and fiber-containing composition for human gastrointestinal health | |
| JP2004517067A (ja) | 初乳基材組成物 | |
| US5330975A (en) | Bacterial toxin neutralizer | |
| JPWO2020009135A1 (ja) | インフルエンザの重症化を抑制するための抗インフルエンザウイルス剤 | |
| EP0484148A1 (en) | A method for producing a new medicine for both treating and preventing peptic ulcer diseases and gastritis and thus formulated medicines | |
| JPH11292788A (ja) | ピロリ菌感染防御剤 | |
| JPS6322525A (ja) | 造血剤 | |
| KR20090016730A (ko) | 치질 경도 유지제 | |
| JP4637976B2 (ja) | 腸内代謝改善剤 | |
| JP4208799B2 (ja) | 炎症性サイトカイン産生抑制剤 | |
| JP4717175B2 (ja) | シアロムチンの分泌促進剤 | |
| JPH11263731A (ja) | 感染防御剤 | |
| JPS6351337A (ja) | 抗腫瘍剤 | |
| JP4233615B2 (ja) | 経口抗ヒト爪白癬及び／又は爪白癬以外のヒト足部白癬用医薬品 | |
| JP4160148B2 (ja) | 細菌毒素中和剤 | |
| JP2008024662A (ja) | ヘリコバクター・ピロリの除菌方法及びその投与剤 | |
| TWI626009B (zh) | 奶粉類之用途及其製造方法 | |
| JP2001002581A (ja) | リン吸収阻害剤及びナトリウムイオン吸収阻害剤並びにそれを含む治療剤及び食品 | |
| JPH05276894A (ja) | ガングリオシドｇｍ３配合栄養組成物 | |
| JPH03181421A (ja) | ベータラクタム系抗生物質の作用増強剤並びに感染症予防及び治療用の医薬組成物 | |
| JP2000229865A (ja) | ヘリコバクター・ピロリ定着阻害剤 | |
| JPH0873375A (ja) | 腸管透過抑制剤 | |
| JP2005126429A (ja) | 免疫賦活剤、食品及び液状食品組成物 | |
| JP4767382B2 (ja) | ＩｇＥ産生抑制剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20041210 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20080226 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20080428 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20080609 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20080902 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20080925 |
|
| RD13 | Notification of appointment of power of sub attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7433 Effective date: 20090206 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20090209 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20090324 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20090407 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20090519 |
|
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20090527 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120605 Year of fee payment: 3 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313111 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120605 Year of fee payment: 3 |
|
| R371 | Transfer withdrawn |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R371 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120605 Year of fee payment: 3 |
|
| S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313111 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120605 Year of fee payment: 3 |
|
| R370 | Written measure of declining of transfer procedure |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R370 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120605 Year of fee payment: 3 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120605 Year of fee payment: 3 |
|
| S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313115 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120605 Year of fee payment: 3 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120605 Year of fee payment: 3 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130605 Year of fee payment: 4 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |