JPH11246444A - エチニルシクロプロパンの製造方法 - Google Patents

エチニルシクロプロパンの製造方法

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JPH11246444A
JPH11246444A JP10344792A JP34479298A JPH11246444A JP H11246444 A JPH11246444 A JP H11246444A JP 10344792 A JP10344792 A JP 10344792A JP 34479298 A JP34479298 A JP 34479298A JP H11246444 A JPH11246444 A JP H11246444A
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 エチニルシクロプロパンの新規な製造方法を
提供する。エチニルシクロプロパンは、薬理学的に活性
な成分、たとえばＨＩＶ感染症と戦う抗ウイルス剤を合
成するための中間体である。 【解決手段】 （１，１−ジメトキシエチル）シクロプ
ロパンを出発原料として、これから２段階でメタノール
を除去することにより、目的の化合物に至る。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、下式のエチニルシ
クロプロパンの製造方法に関する。
【０００２】
【化４】 エチニルシクロプロパンは、薬理学的に活性な成分、た
とえばＨＩＶ感染症と戦う抗ウイルス剤を合成するため
の中間体である（ＷＯ９６／２２９５５）。
【０００３】
【従来の技術】エチニルシクロプロパンの既知の製造方
法は、１−ブロモ−３−クロロプロパンから出発し、こ
れをナトリウムアセチリドと反応させて、５−クロロ−
１−ペンチンとする。後者をｎ−ブチルリチウムで環化
して、所望の化合物とする。この方法の不利益は、低温
を必要とすることである。いまひとつの既知の製造方法
は、シクロプロピルメチルケトンから出発し、これをま
ず（１，１−ジクロロエチル）シクロプロパンに転化す
る。所望の生成物は、後者から２分子の塩化水素を除去
することによって得られる。ジェミナルなジクロライド
の製造には過酷な条件（たとえばＰＣｌ5）を必要とす
ることが、この方法の欠点である。これに加えて、上記
の方法はどちらも、生成物１モルあたり少なくとも２モ
ルのハロゲン化物の廃棄物を生じる。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、それ
ゆえ、低温を必要とせず、かつをほとんど廃棄物を生じ
ないエチニルシクロプロパン製造の別の方法を提供する
ことにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】上記の目的は、本発明に
従う、請求項１の方法によって達成される。
【０００６】式
【化５】 の（１，１−ジメトキシエチル）シクロプロパンからメ
タノールを２段階にわたって除去し、まず、式
【０００７】
【化６】 （１−メトキシエテニル）シクロプロパンとし、つい
で、さらにメタノールを除去することによって、目的の
化合物（Ｉ）とする。
【０００８】
【発明の実施の形態】（１，１−ジメトキシエチル）シ
クロプロパンは、市場で入手できるシクロプロピルメチ
ルケトンとオルト蟻酸トリメチルとから、既知の方法に
より製造することができる。
【０００９】本発明の方法の第一工程は、好ましくは、
不均質系触媒の存在下に実施する。この手法は、触媒が
容易に分離でき、もし所望であれば、再使用することが
できるという利点がある。
【００１０】不均質系触媒は、とくに好ましいのは酸化
アルミニウム、とりわけ、クロマトグラフィー用として
市場で入手できる、「中性」の酸化アルミニウムであ
る。
【００１１】本発明の方法の第二工程は、少なくとも２
当量の強塩基の存在下に実施することが有利である。こ
の場合、２種の反応生成物すなわちエチニルシクロプロ
パン（Ｉ）およびメタノールは、まず脱プロトンされた
状態でアセチリドおよびアルコキシドとして生成する。
ついで、仕上げ工程の間にアセチリドが再度プロトン化
されて、エチニルシクロプロパンとなる。
【００１２】とくに好ましい強塩基は、アルキルリチウ
ム化合物、たとえばｎ−ブチルリチウムまたはtert−ブ
チルリチウムである。
【００１３】
【実施例】以下の例は、何ら限定を加えることなく、本
発明がどのように実施されるかを示す。
【００１４】〔実施例１〕 （１，１−ジメトキシエチル）シクロプロパン （II） シクロプロピルメチルケトン５０ｇ（０．５９mol）、
オルト蟻酸トリメチル８２ｇ（０．７７mol）、メタノ
ール２００mlおよびｐ−トルエンスルホン酸０．２５ｇ
の混合物を、室温で２時間攪拌し、ついでこれにナトリ
ウムメトキシド０．１５ｇを添加した。つぎに、減圧下
に（約４００mbar）メタノールを蒸留して除去し、最後
に（約２５０mbarで）、生成物（II）を無色の液体とし
て得た。
【００１５】〔実施例２〕 （１−メトキシエテニル）シクロプロパン （III） 実施例１で得た（１，１−ジメトキシエチル）シクロプ
ロパン（II）に対して酸化アルミニウム（中性、１００
〜１２５メッシュ）２ｇを添加し、混合物を蒸留装置内
で加熱して、メタノールと生成物（III）とを、６３〜
９４℃で発生させた。蒸気を、水４０mlおよびデカリン
４０mlを入れたレシーバーに集めた。反応終了後、２層
を分離し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。生成物
（III）を、蒸留により単離した。 収量：３０ｇ（シクロプロピルメチルケトン基準で５１
％） 無色の液体 沸点：１０８−１１５℃。
【００１６】〔実施例３〕 エチニルシクロプロパン （Ｉ） ｎ−ブチルリチウムのヘキサン中１．６Ｍの溶液１４０
ml（０．２２mol）を、減圧下に蒸発させて減容した。
（１−メトキシエテニル）シクロプロパン（III）１０
ｇ（０．１mol）のデカリン６０ml中の溶液をこれに加
え、混合物を１１０℃に５時間加熱した。ついで０℃に
冷却し、５０mlの水を加えた。水性層を分離し、有機層
を硫酸ナトリウムで乾燥した。生成物を、蒸留によって
単離した。 収量：２．６ｇ（３９％） 無色の液体 沸点：５０−５１℃。

Claims (5)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式 【化１】 のエチニルシクロプロパンの製造方法であって、式 【化２】 の（１，１−ジメトキシエチル）シクロプロパンを、第
    一工程の反応ではメタノールを除去して、式 【化３】 の（１−メトキシエテニル）シクロプロパンとし、これ
    を第二工程でさらにメタノールを除去することを特徴と
    する製造方法。
  2. 【請求項２】 第一工程を、不均質系触媒の存在下に実
    施することを特徴とする請求項１の製造方法。
  3. 【請求項３】 不均質系触媒が酸化アルミニウムである
    ことを特徴とする請求項２の製造方法。
  4. 【請求項４】 第ニ工程を、少なくとも２当量の強塩基
    の存在下に実施することを特徴とする請求項１ないし３
    のいずれかの製造方法。
  5. 【請求項５】 強塩基が、ｎ−ブチルリチウムまたはte
    rt−ブチルリチウムであることを特徴とする請求項４の
    製造方法。
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WO2004089928A1 (ja) * 2003-04-04 2004-10-21 Kuraray Co., Ltd. ３－シクロプロピル－３－オキソプロパナールアセタール類の製造方法
US7312101B2 (en) * 2003-04-22 2007-12-25 Micron Technology, Inc. Packaged microelectronic devices and methods for packaging microelectronic devices
ATE526299T1 (de) * 2008-03-26 2011-10-15 Lonza Ag Verfahren zur synthese von ethynylcyclopropan

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2492809A1 (fr) * 1980-10-29 1982-04-30 Inst Francais Du Petrole Procede d'obtention d'une olefine par decomposition de l'ether correspondant
US5663467A (en) * 1995-01-23 1997-09-02 Merck & Co., Inc. Synthesis of cyclopropylacetylene
US6207864B1 (en) * 1997-03-07 2001-03-27 Basf Aktiengesellschaft Process for preparing cyclopropylacetylene

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