JP4345118B2 - エチニルシクロプロパンの製造方法 - Google Patents

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Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、下式のエチニルシクロプロパンの製造方法に関する。
【０００２】
【化４】
Figure 0004345118
エチニルシクロプロパンは、薬理学的に活性な成分、たとえばＨＩＶ感染症と戦う抗ウイルス剤を合成するための中間体である（ＷＯ９６／２２９５５）。
【０００３】
【従来の技術】
エチニルシクロプロパンの既知の製造方法は、１−ブロモ−３−クロロプロパンから出発し、これをナトリウムアセチリドと反応させて、５−クロロ−１−ペンチンとする。後者をｎ−ブチルリチウムで環化して、所望の化合物とする。この方法の不利益は、低温を必要とすることである。いまひとつの既知の製造方法は、シクロプロピルメチルケトンから出発し、これをまず（１，１−ジクロロエチル）シクロプロパンに転化する。所望の生成物は、後者から２分子の塩化水素を除去することによって得られる。ジェミナルなジクロライドの製造には過酷な条件（たとえばＰＣｌ5）を必要とすることが、この方法の欠点である。これに加えて、上記の方法はどちらも、生成物１モルあたり少なくとも２モルのハロゲン化物の廃棄物を生じる。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、それゆえ、低温を必要とせず、かつをほとんど廃棄物を生じないエチニルシクロプロパン製造の別の方法を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
上記の目的は、本発明に従う、請求項１の方法によって達成される。
【０００６】
式
【化５】
Figure 0004345118
の（１，１−ジメトキシエチル）シクロプロパンからメタノールを２段階にわたって除去し、まず、式
【０００７】
【化６】
Figure 0004345118
（１−メトキシエテニル）シクロプロパンとし、ついで、さらにメタノールを除去することによって、目的の化合物（Ｉ）とする。
【０００８】
【発明の実施の形態】
（１，１−ジメトキシエチル）シクロプロパンは、市場で入手できるシクロプロピルメチルケトンとオルト蟻酸トリメチルとから、既知の方法により製造することができる。
【０００９】
本発明の方法の第一工程は、好ましくは、不均質系触媒の存在下に実施する。この手法は、触媒が容易に分離でき、もし所望であれば、再使用することができるという利点がある。
【００１０】
不均質系触媒は、とくに好ましいのは酸化アルミニウム、とりわけ、クロマトグラフィー用として市場で入手できる、「中性」の酸化アルミニウムである。
【００１１】
本発明の方法の第二工程は、少なくとも２当量の強塩基の存在下に実施することが有利である。この場合、２種の反応生成物すなわちエチニルシクロプロパン（Ｉ）およびメタノールは、まず脱プロトンされた状態でアセチリドおよびアルコキシドとして生成する。ついで、仕上げ工程の間にアセチリドが再度プロトン化されて、エチニルシクロプロパンとなる。
【００１２】
とくに好ましい強塩基は、アルキルリチウム化合物、たとえばｎ−ブチルリチウムまたはtert−ブチルリチウムである。
【００１３】
【実施例】
以下の例は、何ら限定を加えることなく、本発明がどのように実施されるかを示す。
【００１４】
〔実施例１〕
（１，１−ジメトキシエチル）シクロプロパン （II）
シクロプロピルメチルケトン５０ｇ（０．５９mol）、オルト蟻酸トリメチル８２ｇ（０．７７mol）、メタノール２００mlおよびｐ−トルエンスルホン酸０．２５ｇの混合物を、室温で２時間攪拌し、ついでこれにナトリウムメトキシド０．１５ｇを添加した。つぎに、減圧下に（約４００mbar）メタノールを蒸留して除去し、最後に（約２５０mbarで）、生成物（II）を無色の液体として得た。
【００１５】
〔実施例２〕
（１−メトキシエテニル）シクロプロパン （III）
実施例１で得た（１，１−ジメトキシエチル）シクロプロパン（II）に対して酸化アルミニウム（中性、１００〜１２５メッシュ）２ｇを添加し、混合物を蒸留装置内で加熱して、メタノールと生成物（III）とを、６３〜９４℃で発生させた。蒸気を、水４０mlおよびデカリン４０mlを入れたレシーバーに集めた。反応終了後、２層を分離し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。生成物（III）を、蒸留により単離した。
収量：３０ｇ（シクロプロピルメチルケトン基準で５１％）
無色の液体
沸点：１０８−１１５℃。
【００１６】
〔実施例３〕
エチニルシクロプロパン （Ｉ）
ｎ−ブチルリチウムのヘキサン中１．６Ｍの溶液１４０ml（０．２２mol）を、減圧下に蒸発させて減容した。（１−メトキシエテニル）シクロプロパン（III）１０ｇ（０．１mol）のデカリン６０ml中の溶液をこれに加え、混合物を１１０℃に５時間加熱した。ついで０℃に冷却し、５０mlの水を加えた。水性層を分離し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。生成物を、蒸留によって単離した。
収量：２．６ｇ（３９％）
無色の液体
沸点：５０−５１℃。

Claims (5)

  1. 式
    Figure 0004345118
    のエチニルシクロプロパンの製造方法であって、式
    Figure 0004345118
    の（１，１−ジメトキシエチル）シクロプロパンを、第一工程の反応ではメタノールを除去して、式
    Figure 0004345118
    の（１−メトキシエテニル）シクロプロパンとし、これを第二工程でさらにメタノールを除去することを特徴とする製造方法。
  2. 第一工程を、不均質系触媒の存在下に実施することを特徴とする請求項１の製造方法。
  3. 不均質系触媒が酸化アルミニウムであることを特徴とする請求項２の製造方法。
  4. 第ニ工程を、少なくとも２当量の強塩基の存在下に実施することを特徴とする請求項１ないし３のいずれかの製造方法。
  5. 強塩基が、ｎ−ブチルリチウムまたはtert−ブチルリチウムであることを特徴とする請求項４の製造方法。
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WO2004089928A1 (ja) * 2003-04-04 2004-10-21 Kuraray Co., Ltd. ３－シクロプロピル－３－オキソプロパナールアセタール類の製造方法
US7312101B2 (en) * 2003-04-22 2007-12-25 Micron Technology, Inc. Packaged microelectronic devices and methods for packaging microelectronic devices
EA201001521A1 (ru) * 2008-03-26 2011-04-29 Лонца Лтд. Способ синтеза этинилциклопропана

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2492809A1 (fr) * 1980-10-29 1982-04-30 Inst Francais Du Petrole Procede d'obtention d'une olefine par decomposition de l'ether correspondant
US5663467A (en) * 1995-01-23 1997-09-02 Merck & Co., Inc. Synthesis of cyclopropylacetylene
WO1998040333A1 (de) * 1997-03-07 1998-09-17 Basf Aktiengesellschaft Verbessertes verfahren zur herstellung von cyclopropylacetylen

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